AT273962B - Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung substituierten 1,3-Diazacyclopentenen-(2) - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung substituierten 1,3-Diazacyclopentenen-(2)Info
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Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung substituierten 1,3-Diazacyclopentenen- (2)
Aus der belgischen Patentschrift Nr. 623305 ist es bereits bekannt, 2-Arylamino-I, 3-diazacycloalkene- (2) durch Erhitzen von Arylisothiuroniumsalzen mit Alkylendiaminen ohne Anwendung eines Lösungsmittels auf Temperaturen zwischen 100-200 C, vorzugsweise 140-180 C, darzustellen. Dieses Verfahren erbringt relativ gute Ausbeuten und ermöglichte erstmals die Synthese der als Heilmittel besonders wertvollen in 2- und 6-Stellung des Phenylringes disubstituierten Phenylamino-l, 3-diazacyclopentene- (2), besonders des wertvollen blutdrucksenkenden Wirkstoffes 2- (2, 6-Dichlorphenyl)-amino-l, 3-diazacyclo- pente-(2).
Bei diesem Verfahren ist es notwendig, zunächst das jeweilige Arylisothiuroniumsalz-ausgehend von einem entsprechend substituierten Anilin-darzustellen. Die mehrfach substituierten Aniline sind jedoch zum grossen Teil nur auf Umwegen zugänglich, da es infolge der Anwesenheit der empfindlichen primären Aminogruppe im Molekül meist nicht möglich ist, ohne vorherigen Schutz dieser Gruppe weitere Substituenten, insbesondere Halogenatome, in das Molekül einzuführen.
Die vorliegende Erfindung betrifft nun ein Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung über eine stickstoffhaltige Brücke phenylsubstituierten 1, 3-Diazacyclopentenen- (2) der allgemeinen Formel
EMI1.1
in der X ein Halogenatom und Ri Wasserstoff, eine niedere Alkylgruppe, eine Nitrilgruppe, eine Trifluormethylgruppe oder vorzugsweise ein Halogenatom bedeuten.
Es wurde gefunden, dass sich die Verbindungen der allgemeinen Formel I in einfacher Weise dadurch herstellen lassen, dass man in den Phenylkern von Verbindungen der allgemeinen Formel
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in der Ri die oben genannte Bedeutung besitzt, ein oder, falls Ri = H ist, zwei Halogenatome einführt.
Diese Substituenteneinführung kann unter Bedingungen erfolgen, wie sie für die Halogenierung von Phenolen gebräuchlich sind. Sie gelingt besonders glatt durch Einwirkung von Verbindungen bzw. Verbindungsgemischen, die in situ aktives Halogen entwickeln, wie etwa das Gemisch aus einer konzentrierten wässerigen Halogenwasserstoffsäure und einem Oxidationsmittel, wie 30%igem wässerigem Wasserstoffperoxid. Der Eintritt des neuen Substituenten erfolgt dabei in der Regel an derselben Stelle, an der er bei einem entsprechend substituierten Phenol ebenfalls erfolgt.
Halogenierungen an in 2-Stellung über eine stickstoffhaltige Brücke arylsubstituierten 1, 3-Diazacyclo- alkenen- (2) sind bisher in der Literatur nicht bekannt geworden. Es ist daher durchaus überraschend, dass Verbindungen der allgemeinen Formel I auf diesem Wege in guten Ausbeuten darstellbar sind, zumal unter den energischen Bedingungen einer Halogenierung eine Aufspaltung des 1, 3-Diaz. acyc1openten- (2) - rings zu befürchten war. Überdies gelingt es nach dem erfindungsgemässen Verfahren, auch solche Verbindungen in guter Ausbeute zu erhalten, die nach dem bekannten Isothiuroniumsalz-Verfahren nur sehr schlecht zugänglich sind, wie beispielsweise das 2- (2-Chlor-4-cyanophenyl)-amino-l, 3-diazacyclopenten- (2).
<Desc/Clms Page number 2>
EMI2.1
:
Isothiuroniumsalz-Verfahren.
11, 8 g (0, 1 Mol) 4-Aminobenzonitril werden zusammen mit 15, 2 g (0, 2 Mol) Ammoniumrhodanid in einer Mischung aus 13 ml konzentrierter Salzsäure und 70 ml Wasser 8 h lang im siedenden Wasserbad erwärmt. Nach dem Erkalten wird abgesaugt, der rohe Thioharnstoff in verdünnter Sodalösung suspendiert und mit Petroläther 10 min ausgerührt. Nach dem Absaugen erhält man 16, 5 g (= 93% d. Th.) N- (4-Cyanophenyl) -thioharnstoff. Dieser wirdmit 8, 3 ml Methyljodid (150%) in 70 ml absolutem Methanol
EMI2.2
verbleibende N- (4-Cyanophenyl) -isothiuroniumhydrojodid (Ausb ute quantitativ) wird mit 5, 9 ml Äthylendiamin in 80 ml absolutem Methanol 16 h lang unter Rückfluss erhitzt.
Die sich hierbei abscheidende kristalline Substanz wird abgesaugt und das Filtrat, welches das 2- (4-Cyanophenyl) -amino-1, 3-diaza- cyclopenten- (2) gelöst enthält, nach vorheriger Zugabe von Wasser mit 5 n Natronlauge alkalisiert. Es scheidet sich sofort die 1, 3-Diazacyclopenten- (2) -Base kristallin ab ; sie wird abgesaugt, mit Wasser und
EMI2.3
mischung auf etwa 50 ml mit Wasser verdünnt und mit 5 n Natronlauge alkalisiert. Die sich abscheidende Rohbase wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Die weitere Reinigung erfolgt über die DarstellungdesHydrochlorids.
HiezuwirddieBaseinMethanoluntergleichzeitigerZugabevonätherischer Salzsäure bis zur kongosauren Reaktion gelöst, die Lösung über Aktivkohle gereinigt und das 2- (2-Chlor-4- cyanophenyl) -amino-1, 3-diazacyc1openten- (2) -hydrochlorid durch portionsweise Zugabe von absolutem Äther fraktioniert kristallisiert. Es fällt in der zweiten Kristallfraktion in elementaranalytisch reiner Form vom Fp. 247-250 C an. Ausbeute : 1, 0 g.
Beispiel2 :2-(2,4-Dichlorphenyl)-amino-1,3-diazacyclopenten-(2).
Zu einer Lösung von 5, 25 g (0, 027 Mol) 2-(4-Chlorphenyl)-amino-1,3-diazacyclopenten-(2) in 40 ml konzentrierter Salzsäure lässt man bei einer Temperatur von 45 C 3, 4 g 30%iges Wasserperoxid unter Rühren langsam zutropfen. Hierbei steigt die Temperatur auf 60 0 C an. Man rührt -h zwischen 50 und 60 C nach und lässt die Reaktionsmischung über Nacht bei Zimmertemperatur stehen. Vom Ungelösten wird sodann abgesaugt und das Filtrat mit 5 n Natronlauge alkalisiert. Hierbei scheidet sich 2- (2, 4-Dichlorphenyl)-amino-1,3-diazacyclopenten-(2) in reiner Form ab. Es wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Ausbeute : 4, 8 g (= 77, 8% d. Th. ) vom Fp. 136-138 C.
Das aus der ätherischen Lösung der Base mit ätherischer Salzsäure ausgefällte Hydrochlorid zeigt einen Fp. von 210 bis 212 C.
Beispiel3 :2-(4-Brom-2-chlorphenyl)-amino-1,3-diazacyclopenten-(2).
6, 4g (0, 027 Mol) 2-(4-Bromphenyl)-amino-1,3-diazacyclopenten-(2), gelöst in 40ml konzentrierter Salzsäure, werden bei 55-60 C langsam mit 3, 4 g 30%igem Wasserstoffperoxid (110%) unter Rühren versetzt. Nach dem Stehen der entstandenen gelben Reaktionslösung über Nacht bei Raumtemperatur wird mit dem gleichen Volumen Wasser verdünnt und abfiltriert. Das Filtrat wird hierauf so lange mit Natronlauge versetzt, bis gerade ein PH von 7 bestehen bleibt. Die sich hierbei abscheidende gelbe Substanz wird abgesaugt und das Filtrat nunmehr mit 5 n Natronlauge alkalisiert. 2- (4-Brom-2-chlorphenyl)- amino-I, 3-diazacyclopenten- (2) fällt aus dem Filtrat in reiner weisser Form in einer Ausbeute von 5, 1 g (= 69% d. Th. ) vom Fp. 1460 C an.
Das Hydrochlorid besitzt einen Fp. vom 201-203 C.
Beispiel4 :2-(2-Chlor-4-methylphenyl)-amino-1,3-diazacyclopenten-(2).
Zu einer Lösung von 1, 0 g (0, 0057 Mol) 2- (4-Methylphenyl)-amino-l, 3-diazacyclopenten- (2) in 8, 5 ml
EMI2.4
2 n Natronlauge alkalisiert und der ausgefallene Niederschlag abfiltriert. Die Fällung enthält reines 2- (2Chlro-4-methylphenyl)-amino-1,3-diazacyclopenten-(2) vom Fp. 150-151 C.
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Claims (1)
- PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung substituierten 1, 3-Diazacyc1opentenen- (2) der allgemeinen Formel EMI2.5 <Desc/Clms Page number 3> in der X ein Halogenatom und Ri Wasserstoff, eine niedere Alkylgruppe, eine Nitrilgruppe, eine Trifluormethylgruppe oder vorzugsweise ein Halogenatom bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI3.1 in der R, die oben genannte Bedeutung besitzt, in für entsprechend substituierte Phenole gebräuchlicher Weise halogeniert.2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Halogenierungsmittel Verbindungen oder Verbindungsgemische wählt, die in situ aktives Halogen entwickeln.
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| AT493368A AT273962B (de) | 1967-05-26 | 1968-05-22 | Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung substituierten 1,3-Diazacyclopentenen-(2) |
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- 1968-05-22 AT AT493368A patent/AT273962B/de active
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