AT248432B - Verfahren zur Herstellung von Derivaten der 2-Alkyl-isonicotinsäure - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Derivaten der 2-Alkyl-isonicotinsäureInfo
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Description
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Verfahren zur Herstellung von Derivaten der 2-Alkyl-isonicotinsäure
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Derivaten der 2-Alkyl-isonicotinsäure der allgemeinen Formel
EMI1.1
worin R einen-COO-Alkyl-Rest oder die Nitrilgruppe und R1 eine Alkylgruppe bedeuten. Die erfindungsgemäss herzustellenden Derivate stellen Zwischenprodukte für die Herstellung wertvoller Pharmazeutika dar.
Es ist bekannt, Verbindungen der allgemeinen Formel I dadurch zu erhalten, dass man ein Keton
EMI1.2
Verbindung wird dann in mehreren Reaktionsstufen zum 2-Alkyl-isonicotinsäureester umgesetzt, der gegebenenfalls in die 2-Alkyl-isonicotinsäure oder deren Nitril übergeführt werden kann (brit. Patentschrift Nr. 800, 250).
Des weiteren sind Verfahrensweisen bekanntgeworden, die von einem 2-Alkylpyridin ausgehen und über die Zwischenstufe 2 - Alkylpyridin - N - oxyd, 2-Alkyl-4-nitropyridin, 2-Alkyl-4-chlorpyridin, 2-Alkyl-4-pyridinsulfonsäure in 4-Stellung des 2-Alkylpyridins eine Cyangruppe einführen, die ebenfalls in die Estergruppe übergeführt werden kann (C. A. 50,1015 [1956] ; J. allg. Chem. (russ. ) 29,945 [1959]).
Es ist ferner bekannt, dass beispielsweise bei der Umsetzung von 4-Methylpyridin mit durch thermische Zersetzung von Bleitetraacetat, Bleitetrapropionat, Dipropionylperoxyd oder durch elektrolytische
EMI1.3
Alle diese Verfahren zur Synthese von 2-Alkyl-isonicotinsäure-Derivaten der allgemeinen Formel I zeichnen sich aber durch eine Vielzahl von Zwischenstufen aus, wodurch die Darstellung der genannten Verbindungen sehr erschwert wird und bestenfalls Ausbeuten von etwa 300/0 der Theorie erhalten werden.
Es wurde nun gefunden, dass Derivate der 2-Alkyl-isonicotinsäure der allgemeinen Formel I, worin R einen-COO-Alkyl-Rest oder die Nitrilgruppe und R 1 eine Alkylgruppe bedeuten, vorteilhaft erhalten werden, indem man Diacylperoxyde auf ein Isonicotinsäurederivat der allgemeinen Formel
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EMI2.1
worin R die obengenannte Bedeutung besitzt, einwirken lässt.
Es war überraschend, dass bei derart reaktionsfähigen Derivaten, wie sie die genannten Esterund Nitrile darstellen, die radikalische Substitution am Pyridinkern und nicht an der Nitrilgruppe bzw. den Estergruppen erfolgt.
Die erfindungsgemässe Herstellung von Derivaten der 2-Alkyl-isonicotinsäure der allgemeinen Formel I wird vorzugsweise so durchgeführt, dass man die entsprechenden Derivate der Isonicotinsäure der allgemeinen Formel II auf 70 - 1200 C erwärmt und anschliessend langsam eine äquivalente Menge einer Lösung von Diacylperoxyd eintropfen lässt. Nach beendeter C02 -Entwicklung wird das so entstandene Reaktionsgemisch durch eine fraktionierte Vakuumdestillation aufgearbeitet.
Beispiel l : 100 g 30' iges wässeriges H2O2 wurden mit 800 g Propionsäure-anhydrid vermischt.
Die Mischung wurde 50 h gerührt, wobei durch Kühlung die Temperatur unterhalb 300 C gehalten wurde.
Die so erhaltene klare, wasserfreie Lösung von Dipropionylperoxyd in Propionsäure enthielt 16, 2 Gew.-% an Peroxyd, berechnet auf Dipropionylperoxyd. Die Wasserbestimmung erfolgte nach der Fischer-Methode, die Peroxydbestimmung jodometrisch.
150 g Isonicotinsäuremethylester wurden im Wasserbad auf 900 C erwärmt. Unter Rühren wurde die
EMI2.2
Peroxyde waren danach nicht mehr feststellbar. Das Reaktionsgemisch wurde anschliessend durch fraktionierte Vakuumdestillation über eine Kolonne getrennt.
Dabei wurden erhalten :
1. Fraktion Kp. 400 C/3 mm Hg = 660 g Propionsäure
2. Fraktion Kp. 730 C/3 mm Hg = 70 g Isonicotinsäuremethylester
3. Fraktion Kp. 910 C/3 mm Hg = 51 g 2-Äthyl-isonicotinsäuremethylester.
Die Ausbeute an 2-Äthyl-isonicotinsäuremethylester betrug somit 53% der Theorie, bezogen auf umgesetzten Isonicotinsäuremethylester.
EMI2.3
Buttersäure enthielt 14, l Gew.-% an Peroxyd, berechnet auf Dibutyrylperoxyd.
100 g Isonicotinsäureäthylester wurden im siedenden Wasserbad auf 1000 C erwärmt. Unter Rühren wurde die Lösung von Dibutyrylperoxyd langsam eingetropft. Nach beendetem Eintropfen liess man 1 h bei 1000 C nachreagieren. Eine CO2-Entwicklung sowie Peroxyd waren danach nicht mehr feststellbar.
Das Reaktionsgemisch wurde anschliessend durch fraktionierte Vakuumdestillation über eine Kolonne getrennt. Dabei wurden erhalten :
EMI2.4
Die Ausbeute an 2-n-Propyl-isonicotinsäureäthylester betrug somit 46% der Theorie, bezogen auf umgesetzten Isonicotinsäureäthylester.
Beispiel 3 : 100g 55'0iges wässeriges H202 wurde mit 860g Propionsäure-anhydrid vermischt. Die Mischung wurde 20 h bei 30 C gerührt. Die so erhaltene wasserfreie Lösung von Dipropionylperoxyd in Propionsäure enthielt 26 Gew.-% an Peroxyd, berechnet auf Dipropionylperoxyd.
150 g Isonicotinsäurecitril wurden im Ölbad auf 1100 C erwärmt. Unter Rühren wurde die Lösung von Dipropionylperoxyd langsam eingetropft. Nach beendetem Eintropfen liess man 30 min bei 1100 C nachreagieren. Eine C02 -Entwicklung sowie Peroxyde waren danach nicht mehr feststellbar. Das Reaktionsgemisch wurde anschliessend durch fraktionierte Vakuumdestillation über eine Kolonne getrennt.
Dabei wurden erhalten :
1. Fraktion Kp. 38-40 C/4 mm Hg = 732 g Propionsäure
2. Fraktion Kp. 60.-65 C/4 mm Hg = 35 g Isonicotinsäurenitril
3. Fraktion Kp. 82 - 850 C/4mmHg = 57 g 2-Äthyl-isonicotinsäurenitril.
Die Ausbeute an 2-Äthyl-isonicotinsäurenitril betrug somit 39% der Theorie, bezogen aufumge-
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setztes Isonicotinsäurenitril.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von Derivaten der 2-Alkyl-isonicotinsäure der allgemeinen Formel EMI3.1 worin R einen-COO-Alkyl-Rest oder die Nitrilgruppe und R1 eine Alkylgruppe bedeuten, dadurch ge g e k e n n z e i c h n e t , dass man Diacylperoxyde auf ein Isonicotinsäurederivat der allgemeinen Formel EMI3.2 worin R die obengenannte Bedeutung besitzt, einwirken lässt.
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