AT208874B

AT208874B - Verfahren zur Herstellung von neuen Carbaminsäureestern

Info

Publication number: AT208874B
Application number: AT310158A
Authority: AT
Original assignee: Siegfried Ag
Priority date: 1957-05-09
Filing date: 1958-04-29
Publication date: 1960-05-10

Description

Verfahren zur Herstellung von neuen CarbaminsÅaureestern
Es wurde gefunden, dass man zu pharmakologisch wertvollen neuen Verbindungen gelangt, wenn man gesättigte oder ungesättigte, aber keine dreifache Bindung enthaltende, geradkettige oder verzweigte, substituierte oder unsubstituierte pri- märe Aralkylalkohole, die 9 oder mehr C-Atome enthalten, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
EMI1.1
worin Xi und X eine Aminogruppe oder eine in eine Aminogruppe überführbare Gruppe bedeuten, umsetzt und gegebenenfalls die in die Aminogruppe überführbare Gruppe in die Aminogruppe überführt.

Einige dieser Carbaminate besitzen bei sehr geringer Giftigkeit sedative und stark antikonvulsive Eigenschaften und kommen in ihren pharmakologischen Wirkungen denjenigen der Tranquilizer gleich, andere wieder rufen an Versuchstieren Erregung hervor. In geeigneter Dosierung verhindern sie das Auftreten von Elektroschock sowie von Cardiazol- und Strychninkrämpfen. Sie vermögen auch die BarbituratNarkose zu verlängern.

Die Herstellung der oben genannten Verbindungen geschieht vorzugsweise in der Art, dass man die entsprechenden, zum Teil. bisher noch nicht beschriebenen Alkohole durch Umsetzung mit Phosgen und Ammoniak oder mit Harnstoffchlorid oder mit Harnstoff bzw. dessen Salzen, Urethan usw. in die Carbaminate überführt. Diese stellen kristalline Stoffe dar, wovon die meisten in Wasser nur schwer löslich sind. Sie sollen als Arzneimittel und zur Herstellung solcher Verwendung finden.

Die neuen Carbaminsäureester können durch folgende allgemeine Formel gekennzeichnet werden :
EMI1.2
worin die Phenylgruppe Substituenten tragen kann, und X eine gesättigte oder ungesättigte, aber keine dreifache Bindung enthaltende, geradkettige oder verzweigte Alkylengruppe bedeutet, die die 0 CO. NH2-Gruppe an einem C-Atom primär gebunden enthält, und die auch eine weitere 0 00. NH2-Gruppe tragen kann, und wobei die Gesamtzahl der C-Atome in dem Ester mindestens 10 beträgt.
EMI1.3
l : 2-PhenyLbutanol- {l)oder-ester mit Lithiumaluminiumhydrid oder aus dem Ester durch Reduktion mit Natrium und Alkohol nach Bouveault-Blanc hergestellt. Siede-
EMI1.4
in absolutem Äther gelöst und mit etwas mehr als der ! berechneten Menge Harnstoffchlorid 8- 12 Stunden stehen gelassen.

Man wäscht dann die Lösung mit Wasser, verdampft den Äther und kristallisiert den Rückstand, z. B. aus Benzin, um. Der erhaltene Carbaminsäure- (2-phenyl-bu- tyl-l) ester schmilzt bei 1070 C. Analyse : N, ber.

7, 24% ; gef. 7, 12Ofo.

Beispiel 2 : Der nach Beispiel 1 erhaltene Carbaminsäureester kann aus 2-Phenylbutanol-(1) auch durch Umsetzung mit der äquivalenten Menge Phosgen und Pyridin in Toluollösung erhalten werden. Man filtriert vom gebildeten Py- ridin-Hydrochlorid ab und schüttelt den im Toluol enthaltenen Chlorameisensäure- {2-phenyl- butyl-l) ester mit wässerigem Ammoniak, wobei man zur besseren Lösung des Reaktionsproduktes die Toluollösung zweckmässig mit etwas Äther verdünnt. Nach Abdampfen der beiden organischen Lösungsmittel hinterbleibt der gewiinschte Carbaminsäureester.

Beispiel 3: Ein weiteres Verfahren zur Herstellung des Esters des Beispieles 1 ist die Umsetzung von 2-Phenylbutanol-(1) mit Harnstoff in Gegenwart von etwa Zinntetrachlorid durch mehrstündiges Erhitzen auf zirka 160* C. Nach dem Erkalten wird die Schmelze mit Wasser und Äther aufgenommen. Die ätherische Lösung liefert den Carbaminsäureester des 2-Phenyl-but- ano ! s- (l).

Beispiel4 :2-Äthyl-2-phenyl-butanol-(1)(ssPhenyl-ss-diäthyläthanol) kann durch Reduktion

EMI2.1

EMI2.2
5stündigem Kühlen mit Wasser von 15 bis 19 C saugt man ab und wäscht die Kristalle mit der Mischung von 150 cm3 95%igem denaturiertem Alkohol und 350 cm3 destilliertem Wasser in zwei Portionen nach. Man presst gründlich ab, trocknet 15 Stunden bei 3 mm, dann noch 3 Stunden bei 3 mm/50-601 C. Das Produkt (497, 0g, 86,7% der Theorie) ist rein weiss, in glänzenden, fettig anzufühlenden Blättern kristallisiert und schmilzt bei 101-102 C unkorr.

(Kupferblock).

Analyse : Ber. C 67 ; 03 H 7, 32, Gef. C 66, 8 H 7, 330/..

Beispiel 8 : Aus p-Chlol1'benzylchlorid wurde über die Grignardverbindung mittels Athylenoxyd das 3-(p-Chlorphenyl)-propanol-(1) erhalten. Sie-
EMI2.3

C/6 mAnalyse :Ber.20,75%Cl;Gef.21,0%Cl.
Aus diesem Alkohol wurde durch Einwirkung
EMI2.4
ten. Fp. 94-970 C.

Analyse : Ber. 31,0% Br; Gef. 31, 4% Br.

Beispiel 10 : In ähnlicher Weise wie in den vorstehenden Beispielen beschrieben, wurde aus 4-Phenyl-butanol- (l) der entsprechende Canb- aminsäureester mit dem Fp. 66, 5-670 C erhalten.

Beispiel 11 : In ähnlicher Weise wie in den vorstehenden Beispielen beschrieben, wurde aus 5-Phenyl-pentanol- (l) der entsprechende Carb-
EMI2.5
sensäure, wurde mit Harnstoffchlorid in Ather zum Dicarbamat vom Schmelzpunkt 152-1530 C umgesetzt. Das Glykol kann auch mittels Phosgen und Dimethylanilin in den zweifachin Chlorameisensäureester übergeführt werden, der mit Ammoniak das Dicarbamat gibt. Umkristallisieren lässt sich das Produkt aus verdünntem Methanol.
EMI2.6
lonester durch Reduktion mit Natrium in Alkohol oder Lithiumaluminiumhydrid, wird mit Harnstoffchlorid glatt zum Dicarbamat umgesetzt.

Umkristallisiert aus verdünntem Äthanol schmilzt es bei 175-1760 C.

Beispiel 14 : ss-iMethyl-zimtsäureäthylcster wird in den entsprechenden gesättigten Alkohol verwandelt, z. B. durch Reduktion mit Natrium und Isopropylalkohol. Die überführung in das Carbamat kann z. B. mittels Harnstoffchlorid erfolgen. Fp. 78-790C (Kristallisation aus Benzol und Benzin).

Bei s pie 1 15 : y-Phenylpentanol vom Kp. = 127-1290 C (12 mm) wurde aus ss-Phenyl-ss- äthyl-propionylchlorid durch Reduktion mit LiAl H4 erhalten. Der Alkohol wurde mit Phosgen in Toluol zum Chlorameisensäureester umgesetzt und anschliessend mit wässerigem Ammoniak das Canbamat dargestellt. Fp. 78-800 C (Kristallisation aus verdünntem Methanol).

Beispiel 16 : Benzaldehyd wurde mittels einer Reformatsky-Synthese in die Verbindung C6H5CHOH CH2 COOR übergeführt. Dieser Ester wird zum entsprechenden Diol reduziert (z. B. mit LiAl H4) und dieses in das Dicarbamat überführt (z. B. durch Umsatz mit Phosgen in Toluol, und anschliessend mit Ammoniak). Fp. 167-1680 C (Umkristallisation aus verdünntem Alkohol).
EMI3.1
wurde aus Allylphenoläther dargestellt durch Clalaenumlagerung, Verätherung des phenolischen Hydroxyls mittels Dimethylsulfat und Addition von zwei OH-Gruppen lan die ! Doppelbindung mittels Perameisensäure. Das erhaltene Diol kann mit Phosgen in Toluol in den entsprechenden Dichlorameisensäureester umgewandelt werden, aus dem man durch Umsetzung mit Ammoniak das Dicarbamat erhält.

Fp. 162-1630 C (Kristalli- sation aus verdünntem Alkohol).

Claims

PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen Carbaminsäureestern der allgemeinen Formel EMI3.2 worin die Phenylgruppe Substituenten tragen kann, und X eine gesättigte oder ungesättigte, aber keine dreifache Bindung enthaltende geradkettige oder verzweigte Alkylengruppe bedeutet, die die OCO. NH -Gruppe an einem C-Atom primär gebunden enthält, und die auch eine wei- tere 000.

NH2-Gruppe tragen kann, und wobei die Gesamtzahl der C-Atome in dem Ester mindestens 10 beträgt, dadurch gekennzeichnet, dass man gesättigte oder ungesättigte, aber keine dreifache Bindung enthaltende, geradkettige oder verzweigte, substituierte oder unsubstituierte primäre AralkyLalkohole, die 9 oder mehr C-Atome enthalten, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI3.3 worin X1 und X2 eine Aminogruppe oder eine in eine Aminogruppe überführbare Gruppe bedeuten, umsetzt und gegebenenfalls die in die Aminogruppe überführbare Gruppe in die Aminogruppe überführt.