AR076922A1 - Benzodiazepinas como inhibidores de pi3k/mtor, una composicion farmaceutica que las comprende, metodos para su fabricacion y su uso en el tratamiento del cancer. - Google Patents

Benzodiazepinas como inhibidores de pi3k/mtor, una composicion farmaceutica que las comprende, metodos para su fabricacion y su uso en el tratamiento del cancer.

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Abstract

Métodos de fabricacion y uso de los compuestos, en el tratamiento del cáncer. Reivindicacion 1: Un compuesto de Formula 1 a : o un estereoisomero simple o sus mezclas de isomeros y en forma adicional y opcional como una de sus sales aceptables desde el punto de vista farmacéutico, donde R1 es fenilo sustituido en forma opcional con uno, das, o tres grupos R6 o R1 es heteroarilo sustituido en forma opcional con uno, dos, o tres R7; R2 es -NR3R4; R3 es hidrogeno, alquilo, o alcoxicarbonilalquilo; y R4 es cicloalquilo sustituido en forma opcional, fenilo sustituido en forma opcional, fenilalquilo sustituido en forma opcional, heteroarilo sustituido en forma opcional, o heteroarilalquilo sustituido en forma opcional; o R3 y R4 junto con el nitrogeno al cual están unidos forman HET sustituido en forma opcional en cualquier átomo del anillo susceptible de sustituirse del anillo con R10, R10a, R10b, R10c, R10d, R10c, y R10f; HET es (a)un anillo de 5 a 8 miembros, monocíclico, saturado o parcialmente insaturado, pero no aromático que contiene en forma opcional un adicional de de uno o dos heteroátomos en el anillo que son en forma independiente oxígeno, azufre, o nitrogeno donde los átomos restantes del anillo son carbono; o (b)un anillo de 5 a 8 miembros, monocíclico, pero no aromático, parcialmente saturado que contiene en forma opcional un adicional de de uno o dos heteroátomos en el anillo que son en forma independiente oxígeno, azufre, o nitrogeno y los átomos restantes del anillo son carbono y cuyo anillo está fusionado a un anillo benzo; o (c) un anillo de 7 a 11 miembros bicíclico, o espirocíclico, en puente, fusionado que contiene en forma opcional un adicional de de uno o dos heteroátomos que son en forma independiente oxígeno, azufre, o nitrogeno y los átomos restantes del anillo son carbono y donde cada anillo del anillo de 7 a 11 miembros está saturado o parcialmente insaturado pero no totalmente aromático; o (d) un anillo de 7 a 11 miembros bicíclico, o espirocíclico, en puente, fusionado que contiene en forma opcional un adicional de de uno o dos heteroátomos en el anillo que son en forma independiente oxígeno, azufre, o nitrogeno y los átomos restantes del anillo son carbono donde cada anillo del anillo bicíclico de 7 a 11 miembros está saturado o parcialmente insaturado pero no totalmente aromático, y donde el anillo bicíclico de 7 a 11 miembros está fusionado a un anillo benzo; R5a y R5c son, en forma independiente, hidrogeno o alquilo; R5h es hidrogeno o halo; R5b es hidrogeno, amino, o halo; R5d, R5e, R5f, y son hidrogeno; cada R6, cuando R6 está presente, es, en forma independiente nitro; ciano; halo; alquilo; alquenilo; alquinilo; halo; haloalquilo; -OR8a; -NR8R8a; -C(O)NR8R8a; NRSC(O)OR9; -NR8C(O)R9 -NR8S(O)2R8a; -NR8C(O)NR8aR9 carboxi, -C(O)OR9 alquilcarbonilo; alquilo sustituido con uno o dos -C(O)NR8R8a; heteroarilo sustituido en forma opcional con 1, 2, o 3 R14 o heterocicloalquilo sustituido en forma opcional; cada R7, cuando R7 está presente, es, en forma independiente oxo; nitro; ciano; alquilo; alquenilo; alquinilo; halo; haloalquilo; hidroxialquilo; alcoxialquilo; -OR8a; -SR13 -S(O)R13; -S(O)2R13; -NR8R8a; -C(O)NR8R8a; -NR8C(O)OR9; -NR8C(O)R9-NR8S(O)2R8a; -NR8C(O)NR8aR8; carboxi; -C(O)OR9 alquilcarbonilo; -S(O)2NR8R9 alquilo sustituido con uno o dos -NR8R8a alquilo sustituido con uno o dos -NR8C(O)R8a cicloalquilo sustituido en forma opcional; cicloalquilalquilo sustituido en forma opcional; heterocicloalquilo sustituido en forma opcional; heterocicloalquilalquilo sustituido en forma opcional; heteroarilo sustituido en forma opcional; o heteroarilalquilo sustituido en forma opcional; R8 es hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxialquilo, o haloalquilo; R8a es hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, hidroxialquilo, cianoalquilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo sustituido en forma opcional, cicloalquialquilo sustituido en forma opcional, heterocicloalquilo sustituido en forma opcional, heterocicloalquilalquilo sustituido en forma opcional, fenilo sustituido en forma opcional, fenilalquilo sustituido en forma opcional, heteroarilo sustituido en forma opcional, o heteroarilalquilo sustituido en forma opcional; R9 es alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalquilo, o heterocicloalquilalquilo sustituido en forma opcional; R10, R10a, R10b, R10c, R10d, R10e, y R10f son, en forma independiente, hidrogeno; halo; alquilo; haloalquilo; haloalquenilo; hidroxialquilo; alquiltio; alquilsulfonilo; hidroxi; alcoxi; haloalcoxi; ciano; alcoxicarbonilo; carboxi; amino; alquilamino; dialquilamino; -C(O)R12, -C(O)NR11R11a cicloalquilo sustituido en forma opcional; cicloalquilalquilo sustituido en forma opcional; fenilo sustituido en forma opcional; fenilalquilo sustituido en forma opcional; feniloxi sustituido en forma opcional; feniloxialquilo sustituido en forma opcional; heterocicloalquilo sustituido en forma opcional; heterocicloalquilalquilo sustituido en forma opcional; heteroarilo sustituido en forma opcional; o heteroarilalquilo sustituido en forma opcional; o dos de R10, R10a, R10b, R10c, R10d, R10e, y R10f cuando están unidos al mismo carbono forman oxo, imino, o tiono; R11 hidrogeno, alquilo, o alquenilo; R11a hidrogeno, alquilo, o alquenilo; R12 es alquilo, o heteroarilo sustituido en forma opcional; R13 es alquilo o haloalquilo; y cada R14, cuando R14 está presente, es, en forma independiente amino, alquilamino, dialquilamino, acilamino, halo, hidroxi, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, o fenilo sustituido en forma opcional.
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