AR032621A1 - Compuestos derivados de tiofeno, metodo para su preparacion, composicion farmaceutica y uso en la fabricacion de medicamentos - Google Patents
Compuestos derivados de tiofeno, metodo para su preparacion, composicion farmaceutica y uso en la fabricacion de medicamentosInfo
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Abstract
Compuestos derivados de tiofeno de formula (1) y a sales e hidratos farmacéuticamente aceptables de los mismos, formula en la que: X es N, CH o C(CN); Y es N, CH, CF, o N-->O; R1 es H o alquilo C1-6; R2 es heterociclo de 5 a 13 miembros, grupo R2 que está opcionalmente sustituido con de 1 a 5 sustituyentes R5; cada R5 es independientemente seleccionado entre halo, ciano, trifluormetoxilo, trifluormetilo, -C(O)R8, -NR6-C(O)R7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, -OR9, -SO2NR6R7, -SO2R6, -NR6SO2R7, -NR6SO2NR9R10, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(CH2)jO(CH2)qNR6R7, -(CH2)tO(CH2)qOR9, -(CH2)tOR9, -S(O)j(alquilo C1-6), -(CH2)t(arilo C6-10), -(CH2)t(heterociclo de 5-10 miembros), -(CH2)tO(CH2)q(heterociclo de 5-10 miembros), -C(O)-(CH2)t(heterociclo de 5-10 miembros), -(CH2)j-NR7(CH2)qNR6R7, -(CH2)jNR7CH2C(O)NR6R7, -(CH2)jNR7(CH2)qNR9-C(O)R8, -(CH2)jNR7(CH2)tO(CH2)qOR9, -(CH2)jNR7(CH2)qS(O)j(alquilo C1-6), -(CH2)jNR7(CH2)tR6, -SO2(CH2)t(arilo C6-10), y -SO2(CH2)t(heterociclo de 5-10 miembros), en los que j es un numero entero de 0 a 2, t es un numero entero de 0 a 6, q es un numero entero de 2 a 6, los restos -(CH2)q- y -(CH2)t- de los grupos R5 precedentes incluyen opcionalmente un doble o triple enlace carbono-carbono cuando t es un numero entero de 2 a 6, y los restos alquilo, arilo y heterociclo de los grupos R5 precedentes están opcionalmente sustituidos con halo, ciano, trifluormetilo, -C(O)R8, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -(CH2)tNR6R7, -SO2R6, -SO2NR6R7, alquilo C1-6, -(CH2)t(heterociclo de 5-10 miembros), -(CH2)tO(CH2)qOR9, y -(CH2)tOR9, en los que t es un numero entero de 0 a 6 , y q es un numero entero de 2 a 6; cada uno de R6 y R7 es independientemente seleccionado entre H, alquilo C1-6, (CH2)t(arilo C6-10), -(CH2)t(heterociclo de 5-10 miembros), -(CH2)tO(CH2)qOR9, y -(CH2)tOR9, en los que t es un numero entero de 0 a 6, y q es un numero entero de 2 a 6; y los restos alquilo, arilo y heterociclo de los grupos R6 y R7 precedentes están opcionalmente sustituidos con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, ciano, trifluormetilo, -C(O)R8, NR9C(O)R10, -C(O)NR9R10, -NR9R10, alquilo C1-6, -(CH2)t(arilo C6-10), -(CH2)t(heterociclo de 5-10 miembros), -(CH2)tO(CH2)qOR9, y -(CH2)tOR9, en los que t es un numero entero de 0 a 6, y q es un numero entero de 2 a 6, con la condicion de que, cuando tanto R6 como R7 estén unidos al mismo nitrogeno, no estén ambos, R6 y R7, enlazados directamente al nitrogeno a través de un oxígeno; cada R8 es independientemente seleccionado entre H y alquilo C1-10, -(CH2)t(arilo C6-10), y -(CH2)t(heterociclo de 5-10 miembros), en los que t es un numero entero de 0 a 6; cada uno de R9 y R10 es independientemente seleccionado entre H y alquilo C1-6; y R11 es -C(O)NR12R13, -(CH2)tNR12R13, -NR12C(=O)R13, -SO2R12, -SO2NR12R13, -NR9SO2R12, -NR9SO2NR12R13, -C(=N-OR12)R13, -C(=NR12)R13, -NR9C(=NR12)R13, -C(=NR12)NR9R13, -NR9C(=NR12)-NR9R13, -C(O)R12, y -CO2R12, en los que cada uno de R12 y R13 es independientemente seleccionado entre H, alquilo C1-6, -(CH2)t(cicloalquilo C3-10), -(CH2)t(arilo C6-10), -(CH2)t(heterociclo de 5-10 miembros), -(CH2)tO(CH2)qOR9 y -(CH2)t-OR9, siendo t un numero entero de 0 a 6 y siendo q un numero entero de 2 a 6, y los restos alquilo, arilo y heterociclo de los grupos R12 y R13 precedentes están opcionalmente sustituidos con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de R5, o R12 y R13, tomados junto con el nitrogeno al que están unidos, forman un anillo azabicíclico C5-9 o de aziridinilo, azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, isoquinoleinilo o dihidroisoquinoleinilo, estando dicho anillo azabicíclico C5-9 o de aziridinilo, azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, isoquinoleinilo o dihidroisoquinoleinilo, opcionalmente sustituido con de 1 a 5 sustituyentes R5, con la condicion de que ambos grupos R12 y R13 no estén enlazados directamente al nitrogeno a través de un oxígeno. Se describen también composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos de formula (1), y uso de los compuestos en la fabricacion de medicamentos para tratar trastornos hiperproliferativos en un mamífero mediante la administracion de los compuestos de formula (1).
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