WO2023139711A1 - 電気泳動システム - Google Patents

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electrophoresis
carryover
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恵佳 奥野
仁史 宮田
隆介 木村
基博 山崎
周平 山本
満 藤岡
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株式会社日立ハイテク
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    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
    • G01N27/26—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
    • G01N27/416—Systems
    • G01N27/447—Systems using electrophoresis

Definitions

  • the present disclosure relates to an electrophoresis system that analyzes samples using electrophoresis.
  • a multi-capillary electrophoresis apparatus is widely used in which multiple capillaries are filled with an electrophoresis separation medium such as an electrolyte solution or an electrolyte solution containing polymer gel or polymer, and electrophoresis analysis is performed in parallel.
  • Electrophoresis can be used to analyze a wide range of objects, from small molecules to macromolecules such as proteins and nucleic acids.
  • luminescence signals may be mixed between a plurality of capillaries. This is called spatial crosstalk.
  • a sample is electrophoresed in a certain capillary and then electrophoresed again in that capillary, the sample from the previous electrophoresis may remain and an accurate luminescence signal may not be obtained in the next electrophoresis. This is called carryover.
  • Patent Document 1 describes a technique for suppressing spatial crosstalk.
  • the document states, “The present disclosure includes an electrophoresis device having a plurality of capillaries for electrophoresis of a sample inside, a light source for irradiating a detection position of the capillary with light, a detector for detecting light generated by the irradiation of the light from the light source and depending on a component contained in the sample, and a buffer storage section in which one end of the plurality of capillaries is inserted during sample electrophoresis and a buffer is stored, and a computer for controlling the electrophoresis device, wherein the computer controls the plurality of capillaries.
  • An electrophoresis system is proposed in which the electrophoresis conditions of each of a plurality of capillaries in an electrophoresis apparatus are controlled such that the arrival times of components moving in the capillary to reach detection positions are shifted. This makes it possible to detect fluorescence signals at different timings in each of the plurality of capillaries in the electrophoresis apparatus (FIG. 4). (see abstract).
  • the following patent document 2 describes, "When the capillary electrophoresis apparatus 1 stops applying the high voltage and completes the introduction of the sample into the separation medium in the capillary 31, the autosampler unit 60 moves the table 61 to move the well 71 of the sample plate 73 from the sample introduction end 31a of the capillary 31. Then, the washing water container 92 is moved to the array position, and the sample introduction end side of the capillary 31 is immersed in the washing water. to remove the sample liquid adhering to the sample introduction end 31a and the outer surface of the conductive member tube 32 (S130). ] (see paragraph 0070).
  • Carryover may also affect the process of suppressing spatial crosstalk described in Patent Document 1.
  • electrophoresis is controlled such that the time required for the component in the first capillary to reach the detection position is different from the time required for the component in the second capillary to reach the detection position (see claim 1 of the same document). This is because when the measurement signal of the second capillary is acquired, the signal peak of carryover when using the first capillary and the signal peak of spatial crosstalk from the second capillary may overlap each other on the time axis.
  • the present disclosure has been made in view of the above problems, and aims to provide an electrophoresis system capable of suppressing re-carryover accompanying cleaning the capillary.
  • the electrophoresis system causes the sample stage to reduce the carryover that the sample remaining in the cleaning container after introducing the sample into the first capillary out of the plurality of capillaries affects when the sample is analyzed using the second capillary out of the plurality of capillaries.
  • FIG. 1 is a configuration diagram of an electrophoresis system 1 according to Embodiment 1.
  • FIG. 4 is a graph showing an example of carryover;
  • FIG. 11 is a plan view illustrating a method of suppressing spatial crosstalk in Patent Document 1; An example is shown in which carryover signal peaks and spatial crosstalk signal peaks overlap on the time axis.
  • FIG. 4 is a schematic diagram showing a technique for suppressing carryover in Embodiment 1;
  • FIG. 4 is a schematic diagram showing another technique for suppressing carryover in Embodiment 1;
  • FIG. 4 is a schematic diagram showing another technique for suppressing carryover in Embodiment 1;
  • FIG. 4 is a schematic diagram showing another technique for suppressing carryover in Embodiment 1;
  • FIG. 4 is a schematic diagram showing another technique for suppressing carryover in Embodiment 1;
  • FIG. 4 is a schematic diagram showing another technique for suppressing carryover in Embodiment 1;
  • FIG. 4 is a schematic diagram showing
  • FIG. 4 is a schematic diagram showing another technique for suppressing carryover in Embodiment 1; 4 is a graph showing the result of verifying the effect of suppressing carryover in Embodiment 1.
  • FIG. 4 is a graph showing the result of verifying the effect of suppressing carryover in Embodiment 1.
  • FIG. 4 is a time chart of each process when a procedure for suppressing carryover is incorporated into the normal measurement process; 5 is a time chart of each process when a procedure for suppressing carryover is incorporated into the calibration process for suppressing spatial crosstalk.
  • FIG. 1 is a configuration diagram of an electrophoresis system 1 according to Embodiment 1 of the present disclosure.
  • the electrophoresis system 1 is composed of an electrophoresis device 100 and an arithmetic device 200 (computer).
  • the electrophoresis apparatus 100 is an apparatus that analyzes components of a sample by electrophoresing the sample using a capillary.
  • the electrophoresis apparatus 100 includes a detector 116 , a constant temperature bath 118 , a carrier 125 , a high voltage power supply 104 , a first ammeter 105 , a second ammeter 112 , capillaries 102 and a pump mechanism 103 .
  • the detector 116 optically detects the sample.
  • a constant temperature bath 118 keeps the capillary 102 at a constant temperature.
  • a transporter 125 transports various containers to the cathode end of the capillary.
  • a high voltage power supply 104 applies a high voltage to the capillary 102 .
  • the first ammeter 105 measures the current output by the high voltage power supply 104 .
  • a second ammeter 112 measures the current flowing through the anode-side electrode 111 .
  • a pump mechanism 103 injects the polymer into the capillary 102 .
  • the capillary 102 is composed of a glass tube with an inner diameter of several tens to several hundred microns and an outer diameter of several hundred microns, and its surface is coated with polyimide to improve its strength. However, the polyimide coating is removed from the light-irradiating portion where the laser light is irradiated so that the light emitted from the inside is likely to leak to the outside.
  • the inside of the capillary 102 is filled with a separation medium for giving a migration speed difference during electrophoresis. There are fluid and non-fluid separation media. In the first embodiment, a fluid polymer is used.
  • the detection part 116 is a partial area of the capillary 102 .
  • fluorescence having a wavelength dependent on the sample (hereinafter referred to as information light) is generated from the sample and emitted to the outside of the capillary 102 .
  • the information light is split in the wavelength direction by the diffraction grating 132 .
  • the optical detector 115 analyzes the sample by detecting the split information light.
  • the capillary cathode ends 127 are fixed through metal hollow electrodes 126, and the capillary tips protrude from the hollow electrodes 126 by about 0.5 mm.
  • the hollow electrodes 126 provided for each capillary are all integrated and attached to the load header 129 . All the hollow electrodes 126 are electrically connected to the high-voltage power supply 104 mounted on the main body of the apparatus, and the hollow electrodes 126 operate as cathode electrodes when a voltage needs to be applied, such as for electrophoresis or sample introduction.
  • the capillary end (other end) opposite to the capillary cathode end 127 is bundled together by a capillary head 133 .
  • a capillary head 133 can be connected to the block 107 in a pressure-tight manner.
  • a high voltage output from the high voltage power supply 104 is applied between the load header 129 and the capillary head 133 .
  • the syringe 106 fills the new polymer into the capillary from the other end. Polymer refilling in the capillary is performed for each measurement to improve the performance of the measurement.
  • the pump mechanism 103 is composed of a syringe 106 and a mechanical system for pressurizing the syringe 106 .
  • Block 107 is a connection member for connecting syringe 106, capillary 102, anode buffer container 110, and polymer container 109, respectively.
  • the optical detection section for detecting the information light from the sample is composed of the light source 114, the optical detector 115 for detecting the light emission in the detection section 116, and the diffraction grating 132.
  • the light source 114 irradiates the capillary detection section 116, the light emitted from the detection section 116 is spectroscopically separated by the diffraction grating 132, and the optical detector 115 detects the separated information light.
  • the constant temperature bath 118 is covered with heat insulating material to keep the inside at a constant temperature, and the temperature is controlled by the heating and cooling mechanism 120 .
  • a fan 119 circulates and agitates the air in the constant temperature bath 118 to keep the temperature of the capillary 102 positionally uniform and constant.
  • the conveying machine 125 is equipped with a maximum of three electric motors and linear actuators, and can move in a maximum of three axes of up/down, left/right, and depth directions. At least one or more containers can be placed on the stage 130 of the carrier 125 .
  • the stage 130 is equipped with a motorized grip 131 through which the user can grasp and release each container. This allows the buffer container 121, washing container 122, waste container 123 and sample container 124 to be transported to the capillary cathode end 127 as required. Unnecessary containers are stored in designated bins within the device.
  • the buffer container 121 and the cleaning container 122 may be collectively called a "buffer container".
  • the computing device 200 acquires the detection result of the information light from the optical detector 115, analyzes it to create a fluorescence intensity waveform, which will be described later, and performs processing such as calculating the base length of the substance to be measured. Details of the processing performed by the arithmetic device 200 and other components shown in FIG. 1 will be described later.
  • the arithmetic unit 200 can be composed of, for example, a central processing unit (CPU) and software executed by the CPU, or can be composed of hardware such as a circuit device implementing similar functions.
  • FIG. 2 is a graph showing an example of carryover.
  • the carryover can be suppressed to some extent by immersing the tip of the capillary in the cleaning container 122 .
  • this cleaning operation may also contaminate the interior of the cleaning container 122 .
  • carryover occurs again due to contamination of the cleaning container 122.
  • FIG. This re-carryover reaches, for example, about 0.3% of the fluorescence signal peak at the time of the previous measurement, and may become an obstacle to accurate measurement of the fluorescence signal peak. Therefore, it is required to suppress contamination of the cleaning container 122 .
  • FIG. 3 is a plan view illustrating a technique for suppressing spatial crosstalk in Patent Document 1.
  • Eight capillaries are arranged in the Y direction, and by simultaneously inserting the eight capillaries into the sample container 124, a sample or buffer is injected into each capillary (if it is hollow, nothing is injected).
  • FIG. 4 shows an example in which carryover signal peaks and spatial crosstalk signal peaks overlap on the time axis.
  • the first sample the upper left sample in FIG. 3
  • four signal peaks shown on the left end of the first sample are identified.
  • the timing of introducing the next second sample into the second capillary is shifted from the timing of introducing the sample into the first capillary, as shown in the lower part of FIG.
  • the carryover signal peak may overlap the fluorescence signal peak when analyzing the sample component using the second capillary on the time axis. If they overlap, the signal peak will be read erroneously, thus hindering accurate component analysis.
  • FIG. 3 an example was described in which the timing of introducing a sample to each capillary is different between capillaries, but the method of suppressing spatial crosstalk is not limited to this. Other methods may be used as long as at least the timing at which the sample components reach the detector 116 can be made different between capillaries.
  • Patent Document 1 describes an example in which the temperature and concentration of the buffer solution are changed for each well. It should be added that the same problem as in FIG. 4 also occurs in this case.
  • FIG. 5 is a schematic diagram showing a technique for suppressing carryover in the first embodiment.
  • an example of performing the step of suppressing carryover when performing the procedure of suppressing spatial crosstalk as described with reference to FIG. 3 will be described, but the procedure of suppressing carryover is not limited to this, and can also be performed in a general measurement procedure. A specific example will be described later.
  • the arithmetic device 200 controls the stage 130 so that the end of the first capillary on the sample introduction side is immersed in the cleaning liquid in the cleaning container 122 and then pulled up from the cleaning container 122 one or more times ((2)) after the sample is introduced into the first capillary ((1)) and before electrophoresis is performed in the first capillary ((3)). It is considered that the cleaning effect is enhanced by moving the capillary end into and out of the cleaning liquid as compared with the case where the capillary end is simply immersed in the cleaning liquid. This is presumably because the residual sample adhering to the lid that seals the top of the cleaning container 122 is removed when the capillary end is pulled up from the cleaning container 122 .
  • FIG. 6 is a schematic diagram showing another technique for suppressing carryover in the first embodiment.
  • the capillary is moved in and out of the washing solution immediately after performing electrophoresis.
  • the procedure is as follows. After introducing the sample into the first capillary ((1)), the arithmetic device 200 cleans the end of the first capillary on the sample introduction side by immersing it in the cleaning liquid in the cleaning container 122 ((2)), and then performs electrophoresis in the first capillary ((3)).
  • the arithmetic device 200 controls the stage 130 so that the end of the first capillary on the sample introduction side is moved in and out of the washing liquid ((4)) until the sample is introduced into the second capillary ((5)).
  • the capillary can be effectively cleaned as in FIG.
  • FIG. 7 is a schematic diagram showing another technique for suppressing carryover in the first embodiment.
  • the sample container 124 alternately has rows in which only one well containing a sample and no sample wells are arranged and rows in which only wells containing a blank sample are arranged.
  • a blank sample is liquid that the sample container 124 contains but is not a sample. The position of the wells containing the samples moves one to the left for every two rows.
  • the cleaning effect is enhanced by immersing the capillary in a blank sample in addition to immersing it in the cleaning liquid.
  • the arithmetic unit 200 controls the stage 130 so that the sample introduction side end of the first capillary is immersed in the blank sample ((2)) after the sample is introduced into the first capillary ((1)) and before electrophoresis is performed in the first capillary ((4)).
  • the arithmetic device 200 further controls the stage 130 so that the end of the first capillary on the sample introduction side is immersed in the cleaning liquid in the cleaning container 122 during the period from when the first capillary is immersed in the blank sample to when electrophoresis is performed in the first capillary ((4)).
  • the washing effect can be enhanced by using the washing liquid and the blank sample together.
  • the sample container 124 containing the blank sample is not reused, and when electrophoresis is completed for all the samples in the sample container 124, the blank sample is discarded together with the sample container 124. Therefore, contamination does not build up in the blank well as in the wash vessel 122 . Therefore, the upward and downward movement of the cleaning container 122 described with reference to FIGS. 5 and 6 is not essential. However, since blank wells must be placed in the sample container 124, the number of sample wells that can be placed is reduced accordingly. On the other hand, if it is a use case in which not all the wells in the sample container 124 are used, there is no particular disadvantage even if the example shown in FIG. 7 is used, and the cleaning effect can be effectively exhibited.
  • FIG. 8 is a schematic diagram showing another technique for suppressing carryover in the first embodiment.
  • the procedure in FIG. 8 is obtained by transposing steps (2) and (3) in FIG. That is, after introducing the sample into the first capillary ((1)), the first capillary is immersed in the cleaning liquid ((2)), and then the first capillary is immersed in the blank sample ((3)).
  • Other procedures are the same as in FIG. Even in this procedure, the same cleaning effect as in FIG. 7 can be exhibited.
  • FIG. 9 is a schematic diagram showing another technique for suppressing carryover in the first embodiment.
  • the arrangement of samples and blank samples is the same as in FIGS. 7-8.
  • the computing device 200 immerses the first capillary in the blank sample ((4)) and then immerses the first capillary in the cleaning solution ((5)).
  • electrophoresis ((6))
  • carryover components remaining in the first capillary are swept away.
  • carryover can be effectively suppressed before electrophoresis in the second capillary.
  • the suppressing effect can be enhanced by performing electrophoresis for washing away carryover components before electrophoresis in the second capillary.
  • FIG. 10 is a graph showing the result of verifying the effect of suppressing carryover in the first embodiment.
  • the upper part of FIG. 10 shows the results of re-measurement of fluorescence signal peaks in the capillary that had undergone electrophoresis, which was washed by being immersed in a washing solution.
  • the vertical axis shows the ratio of the carryover signal peak to the signal peak during electrophoresis.
  • the CH3 capillary shows a carryover of about 0.2%.
  • the lower part of FIG. 10 shows the results of measuring the carryover ratio when the procedure described in FIG. 5 was performed under the same conditions as the upper part of FIG. It can be seen that the carryover in CH3 is reduced below the detection limit. Therefore, it can be said that the carryover can be sufficiently suppressed by immersing the tip of the capillary in the cleaning liquid and moving it up and down as described with reference to FIG.
  • FIG. 11 is a graph showing the result of verifying the effect of suppressing carryover in the first embodiment.
  • carryover could not be sufficiently suppressed when the tip of the capillary was only immersed in the cleaning liquid (not vertically moved) as in the conventional case and only vertically moved as shown in FIG.
  • the cleaning operation described with reference to FIG. 9 and the cleaning operation using both FIG. 9 and FIG. 6 can suppress the carryover to below the detection limit.
  • the electrophoresis system 1 reduces the carryover from the first sample to the extent that the sample remaining in the cleaning container 122 after introducing the sample into the first capillary does not affect the analysis of the sample using the second capillary.
  • the stage 130 is controlled so as to perform the operations described with reference to FIGS. As a result, it is possible to effectively suppress re-carryover caused by cleaning the capillary.
  • the electrophoresis system 1 according to Embodiment 1 suppresses spatial crosstalk by making the timings of sample signal peaks different between capillaries, and further suppresses carryover between samples by the method described in FIGS. As a result, it is possible to suppress the influence of carryover that remains even after spatial crosstalk is avoided, as described with reference to FIG. Therefore, the effect of suppressing spatial crosstalk can be reliably exhibited.
  • Embodiment 1 has described a plurality of examples of techniques for suppressing carryover between samples. These procedures can be incorporated into a normal measurement process for measuring sample components using electrophoresis, or can be incorporated into a calibration process for suppressing spatial crosstalk as in Patent Document 2. In Embodiment 2 of the present disclosure, these specific examples will be described.
  • FIG. 12 is a time chart of each process when the procedure for suppressing carryover is incorporated into the normal measurement process.
  • a separation medium such as a polymer
  • preliminary electrophoresis is performed, and then a sample is introduced into the capillary to perform electrophoresis.
  • Carryover can be suppressed by performing the procedure described in FIGS. 5 to 9 during the period from the introduction of the sample to the first capillary until the measurement step using the second capillary is started (the electrophoresis step of Run 2 in FIG. 12). For example, it may be performed in the electrophoresis step of Run1. All of the procedures described in FIGS. 5 to 9 are performed following (1) Injection-1, and therefore are commonly performed in the electrophoresis step of Run1.
  • the first sample injection step in FIG. 12 corresponds to (1) Injection-1 in FIGS.
  • the steps after (2) in FIGS. 5 to 9 are performed. Since the second polymer injection step to the sample injection step correspond to Injection-2 in FIGS. 5 to 9, it is sufficient to complete (2) to just before Injection-2 in FIGS. 5 to 9 at least until these steps are started.
  • FIG. 13 is a time chart of each process when a procedure for suppressing carryover is incorporated into the calibration process for suppressing spatial crosstalk.
  • the calibration process described in Patent Document 2 for example, spatial crosstalk is suppressed while electrophoresis is repeated while advancing rows of wells of the sample container 124 shown in FIG. 5 one by one. Therefore, as shown in FIG. 13, the samples in each row are introduced into the capillary and electrophoresis is repeated.
  • Each technique described in the first embodiment can be used in this calibration process. That is, carryover can be suppressed by performing the procedures described in FIGS. 5 to 9 during the period from the introduction of the sample into the first capillary until the start of the measurement step using the second capillary (the electrophoresis step of Run 2 in FIG. 12). For example, it may be performed in the electrophoresis step using the first capillary.
  • the first sample injection step in FIG. 13 corresponds to (1) Injection-1 in FIGS.
  • the steps after (2) in FIGS. 5 to 9 are performed. Since the second sample injection step corresponds to Injection-2 in FIGS. 5 to 9, it is sufficient to complete (2) to just before Injection-2 in FIGS. 5 to 9 at least until these steps are started.
  • the carryover suppression procedure according to the present disclosure can be (a) performed for each Run during polymer injection to electrophoresis in the normal measurement process, or (b) can be performed for each sample injection during the calibration process exemplified in Patent Document 2. Since the effect of spatial crosstalk may occur even when implemented for each Run, the carryover suppression procedure according to the present disclosure is useful for suppressing this. Also, even if calibration for suppressing spatial crosstalk as described in Patent Document 2 is performed, a slight amount of crosstalk may remain, so the carryover suppression procedure according to the present disclosure is useful for suppressing this.
  • the present disclosure is not limited to the above-described embodiments, and includes various modifications.
  • the above-described embodiments have been described in detail in order to explain the present disclosure in an easy-to-understand manner, and are not necessarily limited to those having all the described configurations.
  • part of the configuration of one embodiment can be replaced with the configuration of another embodiment, and the configuration of another embodiment can be added to the configuration of one embodiment.
  • the carryover does not necessarily have to be strictly zero, as long as it can be suppressed to the extent that it does not interfere with the measurement of the sample components.
  • the carryover when measuring the second sample described with reference to FIG. 4 it is sufficient to specify the sample signal peaks of the second sample and suppress the carryover to the extent that the sample components can be measured.
  • examples of samples to be measured by the electrophoresis device 100 include DNA fragments, but are not limited to this.
  • the present disclosure can also be applied to other samples. That is, the present disclosure can be applied to suppress carryover between samples for samples that are quantified via electrophoresis.
  • electrophoresis system 100 electrophoresis device 122: cleaning container 124: sample container 130: stage 200: computing device

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Abstract

本開示は、キャピラリを洗浄することにともなう再キャリーオーバーを抑制することができる電気泳動システムを提供することを目的とする。本開示に係る電気泳動システムは、複数のキャピラリのうち第１キャピラリに対してサンプルを導入した後において洗浄容器内に残留している前記サンプルが前記複数のキャピラリのうち第２キャピラリを用いて前記サンプルを分析する際に影響を与えるキャリーオーバーを減少させる動作を、サンプルステージに実施させる（図５参照）。

Description

電気泳動システム
　本開示は、電気泳動を用いて試料を分析する電気泳動システムに関する。
　複数本のキャピラリに、電解質溶液、あるいは高分子ゲルやポリマを含む電解質溶液等の電気泳動分離媒体を充填し、並列に電気泳動分析を行うマルチキャピラリ電気泳動装置が広く用いられている。電気泳動における分析対象は、低分子から、タンパク質、核酸等の高分子まで、幅広い。また、計測モードには、ランプ光を各キャピラリの吸光点に照射し、分析対象が吸光点を通過する際に生じるランプ光の吸収を検出するモード、あるいは、レーザ光を各キャピラリの発光点に照射し、分析対象が発光点を通過する際に生じる蛍光あるいは散乱光を検出するモード等、多数ある。従って、近年では、特に、高ダイナミックレンジおよび高密度化を実現する電気泳動手法が望まれている。
　キャピラリを用いる電気泳動システムにおいては、複数のキャピラリ間において発光信号が混じり合う場合がある。これを空間クロストークと呼ぶ。またあるキャピラリにおいて試料を電気泳動させた後、そのキャピラリにおいて改めて電気泳動を実施するとき、前回の電気泳動における試料が残留することにより、次の電気泳動において正確な発光信号が得られない場合がある。これをキャリーオーバーと呼ぶ。
　下記特許文献１は、空間クロストークを抑制する技術を記載している。同文献は、『本開示は、内部でサンプルの電気泳動を行う複数本のキャピラリと、キャピラリの検出位置に光を照射する光源と、光源による光が照射されて生じる光であって、サンプルに含まれる成分に依存した光を検出する検出器と、サンプルの電気泳動時に複数本のキャピラリの一端が挿入され、バッファを収容されたバッファ収容部と、を有する電気泳動装置と、電気泳動装置を制御するコンピュータと、を備え、当該コンピュータは、複数本のキャピラリ内を移動する成分の検出位置に到達するまでの到達時間がずれるように、電気泳動装置における複数本のキャピラリのそれぞれの電気泳動条件を制御する、電気泳動システムについて提案する。これにより、電気泳動装置における複数本のキャピラリのそれぞれで異なるタイミングで蛍光信号を検出することが可能になる（図４）。』という技術を記載している（要約参照）。
　キャリーオーバーを抑制するためには、キャピラリを洗浄する工程を実施することが有用である。下記特許文献２は、洗浄工程の１例として、『キャピラリ電気泳動装置１は、高電圧の印加を停止し、キャピラリ３１内の分離媒体中への試料の導入が完了すると、オートサンプラユニット６０はテーブル６１を移動して、キャピラリ３１の試料導入端３１ａからサンプルプレート７３のウェル７１を移動させた後、洗浄水容器９２をアレイ位置に移動させ、キャピラリ３１の試料導入端側を洗浄水に浸漬させて、試料導入端３１ａ及び導電性部材チューブ３２の外面に付着した試料液を除去する（Ｓ１３０）。』という技術を記載している（段落００７０参照）。
ＷＯ２０２１／２１０１４４　Ａ１ 特開２００９－０４２２２６号公報
　特許文献２のように、キャピラリの試料導入側の端部を洗浄することにより、キャリーオーバーをある程度抑制できることができると考えられる。他方でその洗浄工程においては、洗浄槽が汚染される場合がある。これにより、以後の測定において洗浄工程を実施したとしても、洗浄槽の汚染によってキャリーオーバーが改めて発生する可能性がある。このような洗浄槽の汚染による再キャリーオーバーは、測定を実施する過程において発生し得るものであり、特許文献２においては十分に対処されていない。
　キャリーオーバーは、特許文献１が記載している空間クロストークを抑制する工程においても影響を与える可能性がある。特許文献１においては、第１キャピラリ内の成分が検出位置に到達するまでの時間と、第２キャピラリ内の成分が検出位置に到達するまでの時間とが互いに異なるように、電気泳動を制御する（同文献の請求項１参照）。第２キャピラリの測定信号を取得するとき、第１キャピラリを用いたときのキャリーオーバーの信号ピークと、第２キャピラリからの空間クロストークの信号ピークとが、時間軸上で互いに重なる可能性があるからである。
　本開示は、上記のような課題に鑑みてなされたものであり、キャピラリを洗浄することにともなう再キャリーオーバーを抑制することができる電気泳動システムを提供することを目的とする。
　本開示に係る電気泳動システムは、複数のキャピラリのうち第１キャピラリに対してサンプルを導入した後において洗浄容器内に残留している前記サンプルが前記複数のキャピラリのうち第２キャピラリを用いて前記サンプルを分析する際に影響を与えるキャリーオーバーを減少させる動作を、サンプルステージに実施させる。
　本開示に係る電気泳動システムによれば、キャピラリを洗浄することにともなう再キャリーオーバーを抑制することができる。本開示のその他の構成、課題、利点などは、以下の実施形態の説明によって明らかになる。
実施形態１に係る電気泳動システム１の構成図である。 キャリーオーバーの例を示すグラフである。 特許文献１において空間クロストークを抑制する手法を例示する平面図である。 キャリーオーバー信号ピークと空間クロストーク信号ピークが時間軸上で重なり合う例を示す。 実施形態１においてキャリーオーバーを抑制する手法を示す模式図である。 実施形態１においてキャリーオーバーを抑制する別手法を示す模式図である。 実施形態１においてキャリーオーバーを抑制する別手法を示す模式図である。 実施形態１においてキャリーオーバーを抑制する別手法を示す模式図である。 実施形態１においてキャリーオーバーを抑制する別手法を示す模式図である。 実施形態１においてキャリーオーバーを抑制する効果を検証した結果を示すグラフである。 実施形態１においてキャリーオーバーを抑制する効果を検証した結果を示すグラフである。 通常測定工程のなかにキャリーオーバーを抑制する手順を組み込む場合における各工程のタイムチャートである。 空間クロストークを抑制するためのキャリブレーション工程のなかにキャリーオーバーを抑制する手順を組み込む場合における各工程のタイムチャートである。
＜実施の形態１：システム構成＞
　図１は、本開示の実施形態１に係る電気泳動システム１の構成図である。電気泳動システム１は、電気泳動装置１００と演算装置２００（コンピュータ）によって構成されている。電気泳動装置１００は、キャピラリを用いて試料を電気泳動させることにより、試料が有する成分を分析する装置である。
  電気泳動装置１００は、検出部１１６、恒温槽１１８、搬送機１２５、高圧電源１０４、第１電流計１０５、第２電流計１１２、キャピラリ１０２、ポンプ機構１０３を備える。検出部１１６は、サンプルを光学的に検出する。恒温槽１１８は、キャピラリ１０２を恒温に保つ。搬送機１２５は、キャピラリ陰極端に様々な容器を搬送する。高圧電源１０４は、キャピラリ１０２に高電圧を加える。第１電流計１０５は、高圧電源１０４が出力する電流を測定する。第２電流計１１２は、陽極側電極１１１に流れる電流を測定する。ポンプ機構１０３は、キャピラリ１０２にポリマを注入する。
　キャピラリ１０２は、内径数十～数百ミクロン、外形数百ミクロンのガラス管で構成され、強度を向上させるために表面をポリイミドでコーティングしている。ただし、レーザ光が照射される光照射部は、内部の発光が外部に漏れやすいように、ポリイミド被膜が除去されている。キャピラリ１０２の内部は、電気泳動時に泳動速度差を与えるための分離媒体が充填される。分離媒体は、流動性のものと非流動性のものが存在するが、本実施形態１においては流動性のポリマを用いる。
　検出部１１６は、キャピラリ１０２の一部の領域である。光源１１４から検出部１１６に対して励起光が照射されると、サンプルに依存した波長を有する蛍光（以下では情報光と呼ぶ）がサンプルから生じ、キャピラリ１０２外部に放出される。情報光は回折格子１３２によって波長方向に分光される。光学検出器１１５は、分光された情報光を検出することにより、サンプルを分析する。
　キャピラリ陰極端１２７は、それぞれ金属製の中空電極１２６を通して固定されており、キャピラリ先端が中空電極１２６から０．５ｍｍ程度突き出ている。キャピラリ毎に装備された中空電極１２６はすべてが一体となってロードヘッダ１２９に装着される。すべての中空電極１２６は装置本体に搭載されている高圧電源１０４と導通しており、電気泳動やサンプル導入など電圧を印加する必要がある際に、中空電極１２６は陰極電極として動作する。
　キャピラリ陰極端１２７と反対側のキャピラリ端部（他端部）は、キャピラリヘッド１３３により１つに束ねられている。キャピラリヘッド１３３は、ブロック１０７に対して耐圧機密で接続できる。高圧電源１０４が出力する高電圧はロードヘッダ１２９とキャピラリヘッド１３３の間にかけられる。シリンジ１０６は、他端部からキャピラリ内に新規ポリマを充填する。キャピラリ中のポリマ詰め替えは、測定の性能を向上するために測定ごとに実施される。
　ポンプ機構１０３は、シリンジ１０６と、シリンジ１０６を加圧するための機構系とによって構成される。ブロック１０７は、シリンジ１０６、キャピラリ１０２、陽極バッファ容器１１０、およびポリマ容器１０９をそれぞれ連通させるための接続部材である。
　サンプルからの情報光を検出する光学検出部は、光源１１４、検出部１１６内の発光を検出するための光学検出器１１５、回折格子１３２によって構成されている。電気泳動により分離されたキャピラリ中のサンプルを検出するときは、光源１１４によってキャピラリの検出部１１６を照射し、検出部１１６からの発光を回折格子１３２によって分光し、光学検出器１１５がその分光された情報光を検出する。
　恒温槽１１８は、内部を一定の温度に保つために断熱材で覆われており、加熱冷却機構１２０により温度が制御される。ファン１１９は、恒温槽１１８内の空気を循環および攪拌させ、キャピラリ１０２の温度を位置的に均一かつ一定に保つ。
　搬送機１２５は、最大３つの電動モータとリニアアクチュエータを備えており、上下、左右、および奥行き方向の最大３軸に移動可能である。搬送機１２５のステージ１３０には少なくとも１つ以上の容器を載せることができる。ステージ１３０には電動のグリップ１３１が備えられており、ユーザはグリップ１３１を介して各容器を掴むことや放すことができる。これにより、バッファ容器１２１、洗浄容器１２２、廃液容器１２３およびサンプル容器１２４を必要に応じて、キャピラリ陰極端１２７まで搬送できる。不必要な容器は、装置内の所定収容所に保管されている。バッファ容器１２１と洗浄容器１２２を併せて『バッファ収容部』と呼ぶこともある。
　演算装置２００は、光学検出器１１５から情報光の検出結果を取得し、これを解析することにより後述する蛍光強度波形を作成し、測定対象物質の塩基長を算出するなどの処理を実施する。演算装置２００が実施する処理の詳細、および図１に示すその他部品については後述する。演算装置２００は、例えばＣｅｎｔｒａｌ　Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ　Ｕｎｉｔ（ＣＰＵ）およびＣＰＵが実行するソフトウェアなどによって構成することもできるし、同様の機能を実装した回路デバイスなどのハードウェアによって構成することもできる。
＜実施の形態１：従来技術の課題＞
　図２は、キャリーオーバーの例を示すグラフである。特許文献２の００７０が記載しているように、キャピラリ先端を洗浄容器１２２に対して浸漬することにより、キャリーオーバーをある程度抑制できる。ただしこの洗浄動作により、洗浄容器１２２内も汚染されることがある。そうすると、次にキャピラリ先端を洗浄容器１２２に対して浸漬したとき、洗浄容器１２２の汚染に起因して改めてキャリーオーバーが発生する。この再キャリーオーバーは、前回測定時における蛍光信号ピークの例えば０．３％程度に達し、蛍光信号ピークを正確に測定するための阻害要因となる場合がある。したがって、洗浄容器１２２の汚染を抑制することが求められる。
　図３は、特許文献１において空間クロストークを抑制する手法を例示する平面図である。ここではサンプル容器１２４が８×８＝６４個のウェルを有しており、図３に示すようにサンプルとバッファ（または中空）を収容している場合を例示する。８本のキャピラリがＹ方向に並んでおり、その８本のキャピラリをサンプル容器１２４に対して同時に挿入することにより、各キャピラリに対してサンプルまたはバッファが注入される（中空の場合は何も注入しない）。
　第１キャピラリに対してサンプルを注入するとき（図３の左上のサンプル）、第２～第８キャピラリに対してはサンプルが注入されない。同様に第２キャピラリに対してサンプルを注入するとき、第１および第３～第８キャピラリに対してはサンプルが注入されない。これにより、第１キャピラリ内のサンプル成分が検出部１１６に到達するタイミングと、第２キャピラリ内のサンプル成分が検出部１１６に到達するタイミングとが、互いにずれることになる。したがって、キャピラリ間の空間クロストークを抑制できる。ただしこの手法を用いる場合において、キャリーオーバーが発生すると、以下のような不都合が発生する。
　図４は、キャリーオーバー信号ピークと空間クロストーク信号ピークが時間軸上で重なり合う例を示す。図３に示す手法において、第１サンプル（図３の左上のサンプル）を第１キャピラリに対して導入して電気泳動を実施することによりサンプル成分を分析した結果、第１サンプルの左端に示す４つの信号ピークが特定できたものとする。次の第２サンプルを第２キャピラリに対して導入するタイミングは、図４下段に示すように、第１キャピラリに対してサンプルを導入するタイミングからずれているので、各キャピラリにおける信号ピークが時間軸上で重なることはない。
　ただし第１キャピラリに対して第１サンプルを導入したときのキャリーオーバー（第１キャピラリ内のキャリーオーバー、洗浄容器１２２内のキャリーオーバー、などを含む）の影響により、そのキャリーオーバー信号ピークが、第２キャピラリを用いてサンプル成分を分析するときの蛍光信号ピークと時間軸上で重なり合う場合がある。これらが重なり合うと、信号ピークを誤って読み取ってしまうことになるので、正確な成分分析を阻害することになる。
　図３においては、各キャピラリに対してサンプルを導入するタイミングがキャピラリ間において互いに異なるようにする例を説明したが、空間クロストークを抑制する手法はこれに限らない。少なくともサンプル成分が検出部１１６に到達するタイミングがキャピラリ間において互いに異なるようにすることができれば、その他手法を用いてもよい。特許文献１はその例として、バッファ溶液の温度や濃度をウェルごとに変化させる例を記載している。この場合においても、図４と同様の課題が発生することを付言しておく。
＜実施の形態１：キャリーオーバーを抑制する手法＞
　図５は、本実施形態１においてキャリーオーバーを抑制する手法を示す模式図である。ここでは図３において説明したように空間クロストークを抑制する手順を実施する際においてキャリーオーバーを抑制する工程を実施する例を説明するが、キャリーオーバーを抑制する手順はこれに限らず一般的な測定手順においても実施することができる。具体例は後述する。
　図５に示す例において、演算装置２００は、第１キャピラリに対してサンプルを導入した後（（１））、第１キャピラリにおいて電気泳動を実施する（（３））までの間において、第１キャピラリのサンプル導入側の端部を洗浄容器１２２内の洗浄液に対して浸漬した後に洗浄容器１２２から引き上げる上下動作を１回以上実施する（（２））ように、ステージ１３０を制御する。キャピラリ端を洗浄液に対して出し入れすることにより、キャピラリ端を単に洗浄液に対して浸漬する場合と比較して、洗浄効果が高まると考えられる。これは、キャピラリ端を洗浄容器１２２から引き上げる際に、洗浄容器１２２の上部を封止する蓋部に付着した残留サンプルが除去されることによると考えられる。
　図６は、本実施形態１においてキャリーオーバーを抑制する別手法を示す模式図である。この例においては、図５とは異なり、電気泳動を実施した直後に、洗浄液に対してキャピラリを出し入れする。具体的には以下の手順となる。演算装置２００は、演算装置２００は、第１キャピラリに対してサンプルを導入した後（（１））、第１キャピラリのサンプル導入側の端部を洗浄容器１２２内の洗浄液に対して浸漬することにより洗浄し（（２））、次に第１キャピラリにおいて電気泳動を実施する（（３））。演算装置２００は、第１キャピラリにおいて電気泳動を実施した後、第２キャピラリに対してサンプルを導入する（（５））までの間において、第１キャピラリのサンプル導入側の端部を洗浄液に対して出し入れする（（４））ように、ステージ１３０を制御する。これにより図５と同様に、キャピラリを効果的に洗浄することができる。
　図７は、本実施形態１においてキャリーオーバーを抑制する別手法を示す模式図である。図７においてサンプル容器１２４は、サンプルを収容したウェルを１つのみ配置しその他はサンプルウェルではない行とブランクサンプルを収容したウェルのみを配置した行を交互に有する。ブランクサンプルとは、サンプル容器１２４が収容しているがサンプルではない液体のことである。サンプルを収容したウェルの位置は、行が２つ進むごとに１つずつ左へ移動する。この例は、キャピラリを洗浄液に対して浸漬することに加えてブランクサンプルに対して浸漬することにより、洗浄効果を高めるものである。
　図７に示す例において、演算装置２００は、第１キャピラリに対してサンプルを導入した後（（１））、第１キャピラリにおいて電気泳動を実施する（（４））までの間において、第１キャピラリのサンプル導入側の端部をブランクサンプルに対して浸漬する（（２））ように、ステージ１３０を制御する。この例において演算装置２００はさらに、第１キャピラリをブランクサンプルに対して浸漬してから第１キャピラリにおいて電気泳動を実施する（（４））までの間において、第１キャピラリのサンプル導入側の端部を洗浄容器１２２内の洗浄液に対して浸漬するように、ステージ１３０を制御する。洗浄液とブランクサンプルを併用することにより、洗浄効果を高めることができる。
　図７に示す例の場合、ブランクサンプルを収容したサンプル容器１２４を再使用することはなく、サンプル容器１２４上の全てのサンプルについて電気泳動が完了すると、ブランクサンプルはサンプル容器１２４ごと廃棄される。したがって洗浄容器１２２のように、ブランクウェル内に汚染が蓄積することはない。よって、図５～図６で説明した洗浄容器１２２に対する上下動作は必須ではない。ただしブランクウェルをサンプル容器１２４内に配置する必要があるので、その分だけサンプルウェルを配置可能な個数が減ってしまう。他方でサンプル容器１２４内のウェルを全て使用しないようなユースケースであれば、図７に示す例を用いたとしても特段不利益はないので、洗浄効果を有用に発揮することができる。
　図８は、本実施形態１においてキャリーオーバーを抑制する別手法を示す模式図である。図８の手順は、図７におけるステップ（２）と（３）を入れ替えたものである。すなわち第１キャピラリに対してサンプルを導入（（１））した後、洗浄液に対して第１キャピラリを浸漬し（（２））、次に第１キャピラリをブランクサンプルに対して浸漬する（（３））。その他の手順は図７と同様である。この手順においても図７と同様の洗浄効果を発揮できる。
　図９は、本実施形態１においてキャリーオーバーを抑制する別手法を示す模式図である。サンプルおよびブランクサンプルの配置は図７～図８と同様である。図９に示す例において、第１キャピラリを用いて電気泳動を実施した後（（３））、第２キャピラリを用いて電気泳動を実施する（（７））までの間において、演算装置２００は第１キャピラリをブランクサンプルに対して浸漬し（（４））、次に第１キャピラリを洗浄液に対して浸漬する（（５））。さらに、電気泳動を実施することにより（（６））、第１キャピラリ内に残留するキャリーオーバー成分を押し流す。電気泳動の直後にブランクサンプルと洗浄液を用いて第１キャピラリを洗浄することにより、第２キャピラリの電気泳動の前にキャリーオーバーを効果的に抑制できると考えられる。さらに第２キャピラリの電気泳動の前にキャリーオーバー成分を押し流すための電気泳動を実施することにより、抑制効果を高めることができる。
　図１０は、本実施形態１においてキャリーオーバーを抑制する効果を検証した結果を示すグラフである。図１０上段は、電気泳動を実施したキャピラリを洗浄液に対して浸漬することにより洗浄し、そのキャピラリにおける蛍光信号ピークを再測定した結果を示す。電気泳動時の信号ピークに対するキャリーオーバー信号ピークの比率を縦軸に示す。図１０上段に示す例においては、ＣＨ３のキャピラリが約０．２％程度のキャリーオーバーを示している。
　図１０下段は、図１０上段と同じ条件において図５で説明した手順を実施した場合におけるキャリーオーバー比率を測定した結果を示す。ＣＨ３におけるキャリーオーバーが、検出限界以下まで減少していることが分かる。したがって、図５で説明したようにキャピラリ先端を洗浄液内に浸漬して上下移動させることにより、キャリーオーバーを十分抑制できるといえる。
　図１１は、本実施形態１においてキャリーオーバーを抑制する効果を検証した結果を示すグラフである。この例において、従来と同様にキャピラリ先端を洗浄液に対して浸漬するのみ（上下移動しない）の場合と図６の上下移動のみを実施する場合は、キャリーオーバーを十分抑制できなかった。これに対して、図９で説明した洗浄動作、図９と図６を併用した洗浄動作、についてはキャリーオーバーを検出限界以下まで抑制できることを確認した。
＜実施の形態１：まとめ＞
　本実施形態１に係る電気泳動システム１は、第１キャピラリに対してサンプルを導入した後に洗浄容器１２２内に残留しているサンプルが、第２キャピラリを用いてサンプルを分析する際に影響を与えない程度まで、第１サンプルからのキャリーオーバーを減少させる。具体的には、図５～図９で説明した動作を実施するように、ステージ１３０を制御する。これにより、キャピラリを洗浄することにともなう再キャリーオーバーを効果的に抑制することができる。
　本実施形態１に係る電気泳動システム１は、サンプル信号ピークのタイミングがキャピラリ間で互いに異なるようにすることによって空間クロストークを抑制した上で、さらに図５～図９で説明した手法によってサンプル間のキャリーオーバーを抑制する。これにより、図４で説明したような、空間クロストークを回避したときなお残留するキャリーオーバーの影響を抑制することができる。したがって、空間クロストークを抑制した効果を確実に発揮することができる。
＜実施の形態２＞
　実施形態１は、サンプル間のキャリーオーバーを抑制する手法について、複数の例を説明した。これらの手順は、電気泳動を用いて試料成分を測定する通常測定工程のなかに組み込むこともできるし、特許文献２のように空間クロストークを抑制するためのキャリブレーション工程のなかに組み込むこともできる。本開示の実施形態２においては、これらの具体例について説明する。
　図１２は、通常測定工程のなかにキャリーオーバーを抑制する手順を組み込む場合における各工程のタイムチャートである。一般的な電気泳動を用いた測定工程においては、キャピラリに対してポリマなどの分離媒体を導入した後、予備泳動を実施し、その後にサンプルをキャピラリに対して導入して電気泳動を実施する。この４つの工程を繰り返し実施する。第１キャピラリに対してサンプルを導入した後、第２キャピラリを用いた測定工程を開始するまでの間（図１２におけるＲｕｎ２の電気泳動工程）において、図５～図９で説明した手順を実施することにより、キャリーオーバーを抑制できる。例えばＲｕｎ１の電気泳動工程において実施すればよい。図５～図９で説明した手順はいずれも、（１）Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ－１に続いて実施するので、Ｒｕｎ１の電気泳動工程のなかで実施することは共通している。
　図１２の１回目のサンプル注入工程は、図５～図９における（１）Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ－１に相当する。次の電気泳動工程において、図５～図９における（２）以降のステップを実施する。２回目のポリマ注入工程～サンプル注入工程は図５～図９におけるＩｎｊｅｃｔｉｏｎ－２に相当するので、少なくともこれらを開始するまでの間に、図５～図９における（２）～Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ－２の直前までを完了すればよい。
　図１３は、空間クロストークを抑制するためのキャリブレーション工程のなかにキャリーオーバーを抑制する手順を組み込む場合における各工程のタイムチャートである。特許文献２が記載しているキャリブレーション工程は、例えば図５に示すサンプル容器１２４が有するウェルの行を１つずつ進めながら電気泳動を繰り返すなかで、空間クロストークを抑制する。したがって図１３に示すように、各行のサンプルをキャピラリに対して導入して電気泳動することを繰り返す。このキャリブレーション工程において、実施形態１で説明した各手法を用いることができる。すなわち、第１キャピラリに対してサンプルを導入した後、第２キャピラリを用いた測定工程を開始するまでの間（図１２におけるＲｕｎ２の電気泳動工程）において、図５～図９で説明した手順を実施することにより、キャリーオーバーを抑制できる。例えば第１キャピラリを用いた電気泳動工程において実施すればよい。
　図１３の１回目のサンプル注入工程は、図５～図９における（１）Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ－１に相当する。次の電気泳動工程において、図５～図９における（２）以降のステップを実施する。２回目のサンプル注入工程は図５～図９におけるＩｎｊｅｃｔｉｏｎ－２に相当するので、少なくともこれらを開始するまでの間に、図５～図９における（２）～Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ－２の直前までを完了すればよい。
＜実施の形態２：まとめ＞
　本実施形態２で説明したように、本開示に係るキャリーオーバー抑制手順は、（ａ）通常測定工程においてポリマ注入～電気泳動を実施するなかでＲｕｎごとに実施することもできるし、（ｂ）特許文献２が例示しているキャリブレーション工程のなかでサンプル注入ごとに実施することもできる。Ｒｕｎごとに実施する場合においても、空間クロストークの影響は発生する場合があるので、これを抑制するために本開示に係るキャリーオーバー抑制手順は有用である。また特許文献２が記載しているような空間クロストークを抑制するためのキャリブレーションを実施したとしても、僅かなクロストークが残留する場合もあるので、これを抑制するために本開示に係るキャリーオーバー抑制手順は有用である。
＜本開示の変形例について＞
　本開示は、前述した実施形態に限定されるものではなく、様々な変形例が含まれる。例えば、上記した実施形態は本開示を分かりやすく説明するために詳細に説明したものであり、必ずしも説明した全ての構成を備えるものに限定されるものではない。また、ある実施形態の構成の一部を他の実施形態の構成に置き換えることが可能であり、また、ある実施形態の構成に他の実施形態の構成を加えることも可能である。また、各実施形態の構成の一部について、他の構成の追加・削除・置換をすることが可能である。
　以上の実施形態において、キャリーオーバーは必ずしも厳密に０にする必要はなく、試料成分を計測するに際して支障がない程度まで抑制できればよい。例えば図４で説明した第２サンプルを測定する際のキャリーオーバーについて、第２サンプルのサンプル信号ピークをそれぞれ特定した上で試料成分を計測できる程度にキャリーオーバーを抑制できればよい。
　以上の実施形態において、電気泳動装置１００が計測する試料の例としては、ＤＮＡ断片などが挙げられるが、これに限るものではない。本開示はそれ以外の試料についても適用することができる。すなわち、電気泳動を介して定量化する試料について、サンプル間のキャリーオーバーを抑制する場合において、本開示を適用することができる。
１：電気泳動システム
１００：電気泳動装置
１２２：洗浄容器
１２４：サンプル容器
１３０：ステージ
２００：演算装置

Claims (13)

  1. 　電気泳動装置および前記電気泳動装置を制御するコンピュータを備えた電気泳動システムであって、
    　前記電気泳動装置は、
    　　内部でサンプルを電気泳動させる複数のキャピラリ、
    　　前記キャピラリの検出位置に対して光を照射する光源、
    　　前記光源からの光が前記サンプルに対して照射されたとき前記サンプルに含まれる成分に依存して発生する信号光を検出する検出器、
    　　前記複数のキャピラリを洗浄する洗浄液を収容した洗浄容器、
    　　前記洗浄容器を移動させることにより前記複数のキャピラリに対する前記洗浄容器の位置を変更するステージ、
    　を備え、
    　前記コンピュータは、複数のキャピラリのうち第１キャピラリに対して前記サンプルを導入した後において前記洗浄容器内に残留している前記サンプルが前記複数のキャピラリのうち第２キャピラリを用いて前記サンプルを分析する際に影響を与えるキャリーオーバーを減少させる動作を、前記ステージに実施させる
    　ことを特徴とする電気泳動システム。
  2. 　前記コンピュータは、前記第１キャピラリと前記第２キャピラリとの間の空間クロストークを抑制するように、前記ステージを制御する
    　ことを特徴とする請求項１記載の電気泳動システム。
  3. 　前記コンピュータは、前記キャピラリに対して前記サンプルを注入するタイミングが前記第１キャピラリと前記第２キャピラリとの間において互いに異なるように、前記ステージを制御することにより、前記空間クロストークを抑制する
    　ことを特徴とする請求項２記載の電気泳動システム。
  4. 　前記コンピュータは、前記キャピラリの内部を移動する前記成分が前記検出位置に到達するタイミングが前記第１キャピラリと前記第２キャピラリとの間において互いに異なるように、前記電気泳動装置を制御することにより、前記空間クロストークを抑制する
    　ことを特徴とする請求項２記載の電気泳動システム。
  5. 　前記コンピュータは、前記第１キャピラリによって測定する成分の信号ピークが前記第２キャピラリからの前記空間クロストークの信号ピークを回避するように、前記ステージを制御し、
    　前記コンピュータは、前記第２キャピラリからの前記空間クロストークの信号ピークを特定できる程度まで、前記第１キャピラリからの前記キャリーオーバーを減少させるように、前記ステージを制御する
    　ことを特徴とする請求項２記載の電気泳動システム。
  6. 　前記電気泳動装置はさらに、洗浄液を収容した洗浄槽を備え、
    　前記コンピュータは、前記第１キャピラリに対して前記サンプルを注入してから前記第１キャピラリにおいて電気泳動を実施するまでの間において、前記第１キャピラリの端部を前記洗浄槽内に対して出し入れするように前記ステージを制御することにより、前記キャリーオーバーを減少させる
    　ことを特徴とする請求項１記載の電気泳動システム。
  7. 　前記電気泳動装置はさらに、洗浄液を収容した洗浄槽を備え、
    　前記コンピュータは、前記第１キャピラリにおいて電気泳動を実施してから前記第２キャピラリに対して前記サンプルを注入するまでの間において、前記第１キャピラリの端部を前記洗浄槽内に対して出し入れするように前記ステージを制御することにより、前記キャリーオーバーを減少させる
    　ことを特徴とする請求項１記載の電気泳動システム。
  8. 　前記電気泳動装置はさらに、ブランクサンプルを収容したブランク容器を備え、
    　前記コンピュータは、前記第１キャピラリに対して前記サンプルを注入してから前記第１キャピラリにおいて電気泳動を実施するまでの間において、前記第１キャピラリの端部を前記ブランクサンプル内に浸漬するように前記ステージを制御することにより、前記キャリーオーバーを減少させる
    　ことを特徴とする請求項１記載の電気泳動システム。
  9. 　前記電気泳動装置はさらに、洗浄液を収容した洗浄槽を備え、
    　前記コンピュータは、前記第１キャピラリを前記ブランクサンプル内に浸漬してから前記第１キャピラリにおいて電気泳動を実施するまでの間において、前記第１キャピラリの端部を前記洗浄液内に浸漬するように前記ステージを制御する
    　ことを特徴とする請求項８記載の電気泳動システム。
  10. 　前記電気泳動装置はさらに、洗浄液を収容した洗浄槽を備え、
    　前記コンピュータは、前記第１キャピラリに対して前記サンプルを注入してから前記第１キャピラリの端部を前記ブランクサンプル内に浸漬するまでの間において、前記第１キャピラリの端部を前記洗浄液内に浸漬するように前記ステージを制御する
    　ことを特徴とする請求項８記載の電気泳動システム。
  11. 　前記電気泳動装置はさらに、ブランクサンプルを収容したブランク容器と洗浄液を収容した洗浄槽とを備え、
    　前記コンピュータは、前記第１キャピラリにおいて電気泳動を実施してから前記第２キャピラリにおいて次の電気泳動を実施するまでの間において、
    　　前記第１キャピラリの端部を前記ブランクサンプル内に浸漬し、
    　　前記第１キャピラリの端部を前記洗浄液内に浸漬し、
    　　前記第１キャピラリにおいて電気泳動を実施することにより前記第１キャピラリ内に残留する前記サンプルを押し流す
    　ように前記ステージを制御する
    　ことを特徴とする請求項１記載の電気泳動システム。
  12. 　前記コンピュータは、前記キャピラリを用いて前記サンプルを測定する工程の途中において、前記キャリーオーバーを減少させる動作を前記ステージに実施させる
    　ことを特徴とする請求項１記載の電気泳動システム。
  13. 　前記コンピュータは、前記キャピラリを用いて前記サンプルを測定する前のキャリブレーション工程において、前記キャリーオーバーを減少させる動作を前記ステージに実施させる
    　ことを特徴とする請求項１記載の電気泳動システム。
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