WO2021182608A1

WO2021182608A1 - コーティング剤及びこれを用いた医療用材料

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Publication number: WO2021182608A1
Application number: PCT/JP2021/010029
Authority: WO
Inventors: 鵜城俊; 飯森弘和; 坂口博一
Original assignee: 東レ株式会社
Priority date: 2020-03-12
Filing date: 2021-03-12
Publication date: 2021-09-16
Also published as: CA3163263A1; EP4119587A4; JPWO2021182608A1; EP4119587A1; US20230074745A1; CN115175969A

Abstract

本発明は、放射線を用いずに種々の材料へ塗布することが可能なコーティング剤及びこれを用いた医療用材料を提供することを目的としている。本発明は、Ｓｉ－Ｏ結合を含むモノマーユニット（ユニットＡ）と、カルボン酸ビニルモノマーユニット（ユニットＢ）と、親水性基を有するモノマーユニット（ユニットＣ）とを含む共重合体を含有する、コーティング剤を提供する。

Description

コーティング剤及びこれを用いた医療用材料

　本発明は、コーティング剤及びこれを用いた医療用材料に関する。

　血液と接触する医療用材料（例えば、分離膜、チューブ類、金属部材）及びそれを含有又は内蔵する医療デバイス（例えば、人工腎臓、人工肺、人工血管、人工弁、ステント、ステントグラフト、カテーテル、血液回路、カニューレ、血液バッグ及び注射器等）は、血栓付着や血液凝固、並びにそれらに伴う機能低下が発生することがあるため、医療用材料の表面に高い抗血栓性を付与することが求められている。かかる問題に対して、これまで、医療用材料の表面を親水化することにより抗血栓性を向上する試みが行われており、様々な検討がなされている。

　例えば、特許文献１には、親水性高分子であるポリビニルピロリドンを適正量含有させることにより、ポリスルホン系樹脂多孔膜へ親水性を与え、それにより膜の汚れを抑制する方法が開示されている。

　また、特許文献２～５には、ビニルピロリドン／カルボン酸ビニル共重合体を表面に固定したポリスルホン系高分子の分離膜が開示されている。

　一方で、特許文献６には、整髪剤用基剤として、ビニルラクタム／シリル基含有モノマー共重合体が開示されている。

特開昭６１－２３８８３４号公報特開２０１０－１０４９８４号公報特開２０１１－１７３１１５号公報国際公開２０１６／１５８３８８号公報国際公開２０１８／０２５７７２号公報特開平４－３２１６１８号公報

　しかしながら、特許文献１に記載の膜では、ポリビニルピロリドン等の親水性高分子とポリスルホン系樹脂多孔膜との相互作用が強くないため、抗血栓性を発揮するのに充分な量の親水性高分子をポリスルホン系樹脂多孔膜に導入させるには大量の親水性高分子を使用する必要があり、実用性の点で課題がある。

　一方、特許文献２～５では、ビニルピロリドン／カルボン酸ビニル共重合体を構成するカルボン酸ビニルユニットが、疎水性の基材である分離膜と相互作用することで、分離膜表面への共重合体の導入率が高まり、効率的に親水化することができることが期待される。

　しかしながら、特許文献２～５に記載されているビニルピロリドン／カルボン酸ビニル共重合体を基材の分離膜に固定するためには放射線を用いる必要がある。そのため、利用できる基材の材質が放射線照射耐性のあるものに限定されるため、汎用性の観点で改善の余地がある。

　さらに、特許文献６に記載の共重合体は、整髪剤向けの水溶性の共重合体であり、医療用材料等の表面に導入した場合、溶出する懸念がある。

　そこで本発明は、放射線を用いずに種々の材料へ塗布することが可能なコーティング剤及びこれを用いた医療用材料を提供することを目的としている。

　本発明者らは上記課題を解決すべく、鋭意検討を進めた結果、Ｓｉ－Ｏ結合を含むモノマーユニットと、カルボン酸ビニルモノマーユニットと、親水性基を有するモノマーユニットと、を含む共重合体を含有するコーティング剤を用いることで、基材に防汚性、特に抗血栓性を付与できることを見出した。

　すなわち、本発明は、以下の［１］～［１０］を包含する。
［１］　Ｓｉ－Ｏ結合を含むモノマーユニット（ユニットＡ）と、カルボン酸ビニルモノマーユニット（ユニットＢ）と、親水性基を有するモノマーユニット（ユニットＣ）とを含む共重合体を含有する、コーティング剤。
［２］　上記ユニットＡは、アルキルアルコキシシリル基、トリス（トリアルキルシリルオキシ）シリル基及びジアルキルシロキサン基からなる群から選択される基を含むモノマーユニットである、［１］記載のコーティング剤。
［３］　上記ユニットＢは、酢酸ビニルモノマーユニット、プロピオン酸ビニルモノマーユニット、酪酸ビニルモノマーユニット、ペンタン酸ビニルモノマーユニット、ピバル酸ビニルモノマーユニット及びヘキサン酸ビニルモノマーユニットからなる群から選択されるユニットである、［１］又は［２］記載のコーティング剤。
［４］　上記親水性基は、アミド基である、［１］～［３］のいずれかに記載のコーティング剤。
［５］　上記共重合体において、上記ユニットＡと、上記ユニットＢと、上記ユニットＣとがランダムに配列している、［１］～［４］のいずれかに記載のコーティング剤。
［６］　［１］～［５］のいずれかに記載のコーティング剤によって基材の表面に層が形成されている、医療用材料。
［７］　上記基材の材質は、オレフィン系ポリマーを含む、［６］記載の医療用材料。
［８］　Ｓｉ－Ｏ結合を含むモノマーユニット（ユニットＡ）と、カルボン酸ビニルモノマーユニット（ユニットＢ）と、親水性基を有するモノマーユニット（ユニットＣ）とを含み、上記ユニットＡは、アルキルアルコキシシリル基、トリス（トリアルキルシリルオキシ）シリル基及びジアルキルシロキサン基からなる群から選択される基を含むモノマーユニットである、共重合体。
［９］　上記ユニットＢは、酢酸ビニルモノマーユニット、プロピオン酸ビニルモノマーユニット、酪酸ビニルモノマーユニット、ペンタン酸ビニルモノマーユニット、ピバル酸ビニルモノマーユニット及びヘキサン酸ビニルモノマーユニットからなる群から選択されるユニットであり、上記ユニットＣは、ビニルピロリドンモノマーユニット、ビニルアセトアミドモノマーユニット又はアクリルアミドモノマーユニットである、［８］記載の共重合体。
［１０］　上記ユニットＡと、上記ユニットＢと、上記ユニットＣとがランダムに配列している、［８］又は［９］記載の共重合体。

　本発明のコーティング剤によれば、種々の医療用材料に抗血栓性を付与することができる。

　以下、本発明について詳細に説明する。

　本発明のコーティング剤は、Ｓｉ－Ｏ結合を含むモノマーユニット（ユニットＡ）と、カルボン酸ビニルモノマーユニット（ユニットＢ）と、親水性基を有するモノマーユニット（ユニットＣ）とを含む共重合体を含有することを特徴としている。

　「コーティング剤」とは、材料表面に所望の特性を付与するために塗布する物質を表す。特性としては、例えば、親水性、疎水性、撥水性、撥油性、易滑性、耐久性、防汚性、抗血栓性等が挙げられるが、本発明では、主に抗血栓性である。抗血栓性とは、血栓形成のトリガーとなるタンパク質や血小板等の血液や体液に含まれる生体成分の材料表面への付着を抑制する性質を意味する。

　本発明のコーティング剤に含まれる共重合体について以下説明する。該共重合体は、Ｓｉ－Ｏ結合を含むモノマーユニット（ユニットＡ）と、カルボン酸ビニルモノマーユニット（ユニットＢ）と、親水性基を有するモノマーユニット（ユニットＣ）とを含む。

　本明細書においてモノマーユニットとは、対応するモノマーを重合して得られる重合体中の繰り返し単位を指す。

　上記Ｓｉ－Ｏ結合を含むモノマーユニット（ユニットＡ）（以下、「ユニットＡ」とも称する。）に含まれるＳｉ－Ｏ結合とは、ケイ素原子と酸素原子との結合を表す。ユニットＡは、共重合体の基材との密着性を向上させるとともに、血液中の補体成分の活性化を抑制する役割も期待される。このことから、ユニットＡ中に含まれるＳｉ－Ｏ結合数は少なくとも１以上であり、好ましくは２以上である。一方で、上記コーティング剤の取扱性の観点から、ユニットＡ中に含まれるＳｉ－Ｏ結合数は３０以下の整数が好ましく、２５以下の整数がより好ましい。

　また、上記ユニットＡにおいて、Ｓｉ－Ｏ結合を含む基は、ユニットＡの主鎖側に含まれていても、側鎖側に含まれていてもよいが、ユニットＢやＣとの共重合のしやすさを考慮すると、Ｓｉ－Ｏ結合を含む基は、ユニットＡの側鎖側に含まれることが好ましい。

　上記ユニットＡにおいて、Ｓｉ－Ｏ結合を含む基としては、例えば、アルキルアルコキシシリル基、トリス（トリアルキルシリルオキシ）シリル基、ジアルキルシロキサン基が挙げられる。

　アルキルアルコキシシリル基とは、ケイ素原子にアルキル基とアルコキシ基がそれぞれ少なくとも１つ以上結合した基を意味する。好ましい実施形態では、アルキルアルコキシシリル基は、下記の一般式（Ｉ）で表される基であってよい。

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ独立して、炭素数１～２０のアルキル基又は炭素数３～２０のシクロアルキル基を表し、波線は、結合点を表す。］

　コーティング剤全体で適度な親水性を有するために、上記の一般式（Ｉ）中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ独立して、炭素数１～１０のアルキル基又は炭素数３～１０のシクロアルキル基であることが好ましく、それぞれ独立して、炭素数１～４のアルキル基であることがより好ましい。

　炭素数１～２０のアルキル基とは、炭素数１～２０の直鎖状又は分岐状の炭化水素基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ヘキシル基、２－メチルヘキシル基、デシル基、テトラデシル基、オクタデシル基、エイコシル基、シクロエイコシル基が挙げられる。

　炭素数３～２０のシクロアルキル基とは、炭素数３～２０の環状の炭化水素基を意味し、例えば、シクロプロピル基、メチルシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基、シクロエイコシル基が挙げられる。

　炭素数１～１０のアルキル基とは、炭素数１～１０の直鎖状又は分岐状の炭化水素基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、メチルシクロプロピル基、シクロブチル基、ヘキシル基、２－メチルヘキシル基、デシル基が挙げられる。

　炭素数３～１０のシクロアルキル基とは、炭素数３～１０の環状の炭化水素基を意味し、例えば、シクロプロピル基、メチルシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基が挙げられる。

　炭素数１～４のアルキル基は、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基又はｔｅｒｔ－ブチル基を意味する。

　アルキルアルコキシシリル基としては、例えば、メチルジメトキシシリル基（Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、メチル基）、エチルジメトキシシリル基（Ｒ^１及びＲ^２は、メチル基、Ｒ^３は、エチル基）、メチルジプロポキシシリル基（Ｒ^１及びＲ^２は、プロピル基、Ｒ^３は、メチル基）等が挙げられるが、入手性の観点から、メチルジメトキシシリル基が好ましい。

　上記ユニットＡにおいて、上記アルキルアルコキシシリル基を含むモノマーユニットとしては、例えば、アルキルアルコキシシリル基で、アルキルエステル又はアルキルアミド中の該アルキル基の一つの任意の水素原子が置換された、メタクリル酸アルキルエステルモノマーユニットやアクリル酸アルキルエステルモノマーユニットやアルキルアクリルアミドモノマーユニットやアルキルメタクリルアミドモノマーユニットが挙げられる。なお、上記モノマーユニット中、該アルキル基の水素原子の一部が官能基（例えば、水酸基）で置換されていてもよく、該アルキル基中の炭素原子の一部がヘテロ原子（例えば、酸素原子）で置換されていてもよい。該メタクリル酸アルキルエステルモノマーユニットや該アクリル酸アルキルエステルモノマーユニットや該アルキルアクリルアミドモノマーユニットや該アルキルメタクリルアミドモノマーユニット中のアルキル基の炭素数としては、例えば、炭素数１～６である。より具体的には、例えば、メタクリル酸３－（メチルジメトキシシリル）エチルモノマーユニット、メタクリル酸３－（メチルジメトキシシリル）プロピルモノマーユニット、メタクリル酸３－（メチルジメトキシシリル）ブチルモノマーユニット、メタクリル酸３－（エチルジメトキシシリル）エチルモノマーユニット、メタクリル酸３－（エチルジメトキシシリル）プロピルモノマーユニット、メタクリル酸３－（エチルジメトキシシリル）ブチルモノマーユニット、アクリル酸３－（メチルジプロポキシシリル）エチルモノマーユニット、アクリル酸３－（メチルジプロポキシシリル）プロピルモノマーユニット、アクリル酸３－（メチルジプロポキシシリル）ブチルモノマーユニット等が挙げられるが、入手性の観点から、メタクリル酸３－（メチルジメトキシシリル）プロピルモノマーユニット又はアクリル酸３－（メチルジメトキシシリル）プロピルモノマーユニットが好ましい。

　トリス（トリアルキルシリルオキシ）シリル基とは、ケイ素原子に３つのトリアルキルシリルオキシ基が結合した基を意味する。３つのトリアルキルシリルオキシ基は、同一でも異なっていてもよく、３つのアルキル基は、同一でも異なっていてもよい。好ましい実施形態では、トリス（トリアルキルシリルオキシ）シリル基は、下記の一般式（ＩＩ）で表される基であってよい。

［式中、Ｒ^４、Ｒ^５及びＲ^６は、それぞれ独立して、炭素数１～２０のアルキル基又は炭素数３～２０のシクロアルキル基を表し、波線は、結合点を表す。］

　コーティング剤全体で適度な親水性を有するために、上記の一般式（ＩＩ）中、Ｒ^４、Ｒ^５及びＲ^６は、それぞれ独立して、炭素数１～１０のアルキル基又は炭素数３～１０のシクロアルキル基であることが好ましく、それぞれ独立して、炭素数１～４のアルキル基であることがより好ましい。

　トリス（トリアルキルシリルオキシ）シリル基としては、例えば、トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル基（Ｒ^４、Ｒ^５及びＲ^６は、メチル基）、ジ（トリメチルシリルオキシ）（トリエチルシリルオキシ）シリル基（Ｒ^４及びＲ^５は、メチル基、Ｒ^６は、エチル基）等が挙げられるが、入手性の観点から、Ｒ^４、Ｒ^５及びＲ^６は全て同一のアルキル基であることが好ましく、特に、トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル基であることが好ましい。

　上記ユニットＡにおいて、上記トリス（トリアルキルシリルオキシ）シリル基を含むモノマーユニットとしては、例えば、トリス（トリアルキルシリルオキシ）シリル基で、アルキルエステル又はアルキルアミド中の該アルキル基の一つの任意の水素原子が置換された、メタクリル酸アルキルエステルモノマーユニットやアクリル酸アルキルエステルモノマーユニットやアルキルアクリルアミドモノマーユニットやアルキルメタクリルアミドモノマーユニットが挙げられる。なお、上記モノマーユニット中、該アルキル基の水素原子の一部が官能基（例えば、水酸基）で置換されていてもよく、該アルキル基中の炭素原子の一部がヘテロ原子（例えば、酸素原子）で置換されていてもよい。該メタクリル酸アルキルエステルモノマーユニットや該アクリル酸アルキルエステルモノマーユニットや該アルキルアクリルアミドモノマーユニットや該アルキルメタクリルアミドモノマーユニット中のアルキル基の炭素数としては、例えば、炭素数１～６である。より具体的には、例えば、メタクリル酸３－［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］エチルモノマーユニット、メタクリル酸３－［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］プロピルモノマーユニット、メタクリル酸３－［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］ブチルモノマーユニット、アクリル酸３－［ジ（トリメチルシリルオキシ）（トリエチルシリルオキシ）シリル］エチルモノマーユニット、アクリル酸３－［ジ（トリメチルシリルオキシ）（トリエチルシリルオキシ）シリル］プロピルモノマーユニット、アクリル酸３－［ジ（トリメチルシリルオキシ）（トリエチルシリルオキシ）シリル］ブチルモノマーユニット、アクリル酸３－［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］エチルモノマーユニット、アクリル酸３－［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］プロピルモノマーユニット、アクリル酸３－［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］ブチルモノマーユニット、アクリルアミド３－［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］エチルモノマーユニット、アクリルアミド３－［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］プロピルモノマーユニット、アクリルアミド３－［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］ブチルモノマーユニット等が挙げられるが、入手性の観点から、メタクリル酸３－［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］プロピルモノマーユニット又はアクリル酸３－［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］プロピルモノマーユニットが好ましい。

　ジアルキルシロキサン基とは、ケイ素原子に２つのアルキル基が結合したシロキサン結合の繰り返し単位からなる基を意味する。２つのアルキル基は、同一でも異なっていてもよい。好ましい実施形態では、ジアルキルシロキサン基は、下記の一般式（ＩＩＩ）で表される基であってよい。

［式中、Ｒ^７及びＲ^８は、それぞれ独立して、炭素数１～１０のアルキル基又は炭素数３～１０のシクロアルキル基を表し、ｍは、１以上の整数を表し、波線は、結合点を表す。］

　コーティング剤全体で適度な親水性を有するために、一般式（ＩＩＩ）中、Ｒ^７及びＲ^８は、それぞれ独立して、炭素数１～４のアルキル基であることが好ましい。

　コーティング剤全体で適度な親水性を有するために、ｍは、１～１００の整数であることが好ましく、１～２０の整数であることがより好ましく、１～１０の整数であることがさらに好ましい。

　上記ジアルキルシロキサン基としては、ジメチルシロキサン基（Ｒ^７及びＲ^８はメチル基）、ジエチルシロキサン基（Ｒ^７及びＲ^８は、エチル基）、イソプロピルブチルシロキサン基（Ｒ^７は、イソプロピル基、Ｒ^８は、ブチル基）等が挙げられるが、入手性の観点から、Ｒ^７及びＲ^８は、同一のアルキル基であることが好ましく、特に、ジメチルシロキサン基又はジエチルシロキサン基が好ましい。

　上記ジアルキルシロキサン基は、下記の一般式（ＩＶ）で表される基であってもよい。

［式中、Ｒ^９及びＲ^１０は、それぞれ独立して、炭素数１～１０のアルキル基又は炭素数３～１０のシクロアルキル基を表し、Ｒ^１１は、炭素数１～１０のアルキル基を表し、ｎは、１～１０の整数を表し、波線は、結合点を表す。］

　一般式（ＩＶ）中、Ｒ^９及びＲ^１０は、それぞれ独立して、炭素数１～４のアルキル基であることが好ましい。

　一般式（ＩＶ）中、Ｒ^１１は、炭素数１～４のアルキル基であることが好ましい。

　コーティング剤全体の疎水性を制御する観点から、ｎは、１～４の整数であることが好ましい。

　上記のジアルキルシロキサン基としては、例えば、５－メチル－１，１，３，３，５，５－ヘキサエチル－１－トリシロキサニル基（Ｒ^９及びＲ^１０は、エチル基、Ｒ^１１は、メチル基、ｎ＝２）、９－ブチル－１，１，３，３，５，５，７，７，９，９－デカメチル－１－ペンタシロキサニル基（Ｒ^９及びＲ^１０は、メチル基、Ｒ^１１は、ブチル基、ｎ＝４）等が挙げられる。入手性の観点から、Ｒ^９及びＲ^１０は、メチル基であることが好ましい。

　上記ユニットＡにおいて、上記ジアルキルシロキサン基を含むモノマーユニットとしては、例えば、ジアルキルシロキサン基で、アルキルエステル又はアルキルアミド中の該アルキル基の一つの任意の水素原子が置換された、メタクリル酸アルキルエステルモノマーユニットやアクリル酸アルキルエステルモノマーユニットやアルキルアクリルアミドモノマーユニットやアルキルメタクリルアミドモノマーユニットが挙げられる。なお、上記モノマーユニット中、該アルキル基の水素原子の一部が官能基（例えば、水酸基）で置換されていてもよく、該アルキル基中の炭素原子の一部がヘテロ原子（例えば、酸素原子）で置換されていてもよい。該メタクリル酸アルキルエステルモノマーユニットや該アクリル酸アルキルエステルモノマーユニットや該アルキルアクリルアミドモノマーユニットや該アルキルメタクリルアミドモノマーユニット中のアルキル基の炭素数としては、例えば、炭素数１～６である。より具体的には、例えば、アクリル酸３－［３－（５－メチル－１，１，３，３，５，５－ヘキサエチル－１－トリシロキサニル）プロポキシル］－２－ヒドロキシルエチルモノマーユニット、アクリル酸３－［３－（５－メチル－１，１，３，３，５，５－ヘキサエチル－１－トリシロキサニル）プロポキシル］－２－ヒドロキシルプロピルモノマーユニット、アクリル酸３－［３－（５－メチル－１，１，３，３，５，５－ヘキサエチル－１－トリシロキサニル）プロポキシル］－２－ヒドロキシルブチルモノマーユニット、メタクリル酸３－［３－（５－メチル－１，１，３，３，５，５－ヘキサエチル－１－トリシロキサニル）プロポキシル］－２－ヒドロキシルエチルモノマーユニット、メタクリル酸３－［３－（５－メチル－１，１，３，３，５，５－ヘキサエチル－１－トリシロキサニル）プロポキシル］－２－ヒドロキシルプロピルモノマーユニット、メタクリル酸３－［３－（５－メチル－１，１，３，３，５，５－ヘキサエチル－１－トリシロキサニル）プロポキシル］－２－ヒドロキシルブチルモノマーユニット、アクリル酸３－［３－（９－ブチル－１，１，３，３，５，５，７，７，９，９－デカメチル－１－ペンタシロキサニル）プロポキシル］－２－ヒドロキシルエチルモノマーユニット、アクリル酸３－［３－（９－ブチル－１，１，３，３，５，５，７，７，９，９－デカメチル－１－ペンタシロキサニル）プロポキシル］－２－ヒドロキシルプロピルモノマーユニット、アクリル酸３－［３－（９－ブチル－１，１，３，３，５，５，７，７，９，９－デカメチル－１－ペンタシロキサニル）プロポキシル］－２－ヒドロキシルブチルモノマーユニット、メタクリル酸３－［３－（９－ブチル－１，１，３，３，５，５，７，７，９，９－デカメチル－１－ペンタシロキサニル）プロポキシル］－２－ヒドロキシルエチルモノマーユニット、メタクリル酸３－［３－（９－ブチル－１，１，３，３，５，５，７，７，９，９－デカメチル－１－ペンタシロキサニル）プロポキシル］－２－ヒドロキシルプロピルモノマーユニット、メタクリル酸３－［３－（９－ブチル－１，１，３，３，５，５，７，７，９，９－デカメチル－１－ペンタシロキサニル）プロポキシル］－２－ヒドロキシルブチルモノマーユニットが挙げられるが、入手性の観点から、メタクリル酸３－［３－（９－ブチル－１，１，３，３，５，５，７，７，９，９－デカメチル－１－ペンタシロキサニル）プロポキシル］－２－ヒドロキシルプロピルモノマーユニットが好ましい。

　上記ユニットＡとしては、Ｓｉ－Ｏ結合を含むモノマーユニットであれば特に限定はないが、アルキルアルコキシシリル基、トリス（トリアルキルシリルオキシ）シリル基及びジアルキルシロキサン基からなる群から選択される基を含むモノマーユニットであることが好ましく、アルキルアルコキシシリル基、トリス（トリアルキルシリルオキシ）シリル基及びジアルキルシロキサン基からなる群から選択される基で、アルキルエステル又はアルキルアミド中の該アルキル基の一つの任意の水素原子が置換された、メタクリル酸アルキルエステルモノマーユニットやアクリル酸アルキルエステルモノマーユニットやアルキルアクリルアミドモノマーユニットやアルキルメタクリルアミドモノマーユニットであることがより好ましく、メタクリル酸３－（メチルジメトキシシリル）プロピルモノマーユニット、アクリル酸３－（メチルジメトキシシリル）プロピルモノマーユニット、メタクリル酸３－［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］プロピルモノマーユニット、アクリル酸３－［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］プロピルモノマーユニット、メタクリル酸３－［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］プロピルモノマーユニット又はメタクリル酸３－［３－（９－ブチル－１，１，３，３，５，５，７，７，９，９－デカメチル－１－ペンタシロキサニル）プロポキシル］－２－ヒドロキシルプロピルモノマーユニットがさらに好ましい。

　ユニットＡの上記以外の態様としては、例えば、ポリへドラルオリゴメリックシルセスキオキサン（ＰＳＳ）基を有するモノマーユニットが挙げられ、具体的には、プロピルメタクリル－ヘプタメチル－ＰＳＳモノマーユニット、プロピルメタクリル－ヘプタイソブチル－ＰＳＳモノマーユニット、プロピルメタクリル－ヘプタイソブチル－ＰＳＳモノマーユニットが挙げられる。

　上記カルボン酸ビニルモノマーユニット（ユニットＢ）（以下、「ユニットＢ」とも称する。）とは、カルボン酸ビニルエステル由来の構造（－ＣＨ（ＯＣＯ－Ｒ）－ＣＨ_２－）（Ｒは、任意の水素原子が別の原子で置換されていてもよい炭化水素基）を有するモノマーユニットであり、Ｒは、炭素数１～２０の炭化水素基が好ましく、炭素数１～８の炭化水素基がより好ましく、炭素数２～５の炭化水素基がさらに好ましい。ここで、上記炭化水素基としては、アルキル基が好ましい。

　上記ユニットＢとしては、酢酸ビニルモノマーユニット、プロピオン酸ビニルモノマーユニット、酪酸ビニルモノマーユニット、ペンタン酸ビニルモノマーユニット、ピバル酸ビニルモノマーユニット及びヘキサン酸ビニルモノマーユニットからなる群から選択されるユニットであることが好ましい。これは、柔軟なカルボン酸ビニルモノマーユニットを導入することにより、共重合体に適度な運動性をもたせ、生体成分の付着を抑制するためと考えられる。上記ユニットＢとしては、疎水性が高すぎないことから、プロピオン酸ビニルモノマーユニット、酪酸ビニルモノマーユニット又はピバル酸ビニルユニットがより好ましい。

　親水性基を有するモノマーユニット（ユニットＣ）（以下、「ユニットＣ」とも称する。）は、下記の親水性基を有するモノマーユニットであれば特に限定はない。

　上記ユニットＣが有する親水性基とは、水分子又は官能基同士で水素結合を形成できる基を指し、上記親水性基は、アミド基、水酸基、カルボキシ基、アルキレングリコール基、アミノ基、スルホン酸基及びベタイン基からなる群から選択される基であることが好ましい。上記親水性基は、フリー体であっても、塩であっても、イオン化していてもよい。また、親水性基の一部が、別の官能基との結合に使用されていてもよい。血液中のタンパク質や血小板は、疎水性の高い基材表面に付着しやすいため、上記ユニットＣは、基材表面の疎水性を低減し、親水性を向上させる役割を持つ。ユニットＣは、少なくとも１種類の親水性基を一つ有していればよく、同一の親水性基を複数有していてもよいし、異なる種類の親水性基を複数有していてもよい。なかでも、親水性が極度に高すぎないことと入手性の観点から、上記ユニットＣが有する親水性基は、アミド基、水酸基、カルボキシ基及びアルキレングリコール基からなる群から選択される基であることが好ましく、アミド基がより好ましい。すなわち、上記ユニットＣとしては、親水性基として、アミド基、水酸基、カルボキシ基及びアルキレングリコール基からなる群から選択される基を有するモノマーユニットであることが好ましく、アミド基を有するモノマーユニットがより好ましい。

　上記ユニットＣにおいて、親水性基としてアミド基を有するモノマーユニットとしては、例えば、ビニルラクタムモノマーユニット、ビニルアセトアミドモノマーユニット、ビニルアセトアミド誘導体モノマーユニット、アクリルアミドモノマーユニット、アクリルアミド誘導体モノマーユニット、メタクリルアミドモノマーユニット又はメタクリルアミド誘導体モノマーユニット等が挙げられる。ここで、誘導体とは、任意の水素原子が、炭化水素基（例えば、アルキル基）で置換されていることを指す。該炭化水素基中の任意の水素原子は別の原子で置換されていてもよい。上記炭化水素基の炭素数は１～５の整数であることが好ましく、１～３の整数であることがより好ましい。

　ビニルラクタムモノマーユニットとは、環状アミド構造を有するモノマーユニットを指し、例えば、ビニルピロリドンモノマーユニットやビニルカプロラクタムモノマーユニットが挙げられる。

　ビニルアセトアミドモノマーユニットとは、ビニルアセトアミド構造（－ＣＨ_２－ＣＨ（ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ_３）－）を有するモノマーユニットのことである。

　ビニルアセトアミド誘導体モノマーユニットとは、ビニルアセトアミド由来の構造（－ＣＨ_２－ＣＨ（ＮＲ^ａ－ＣＯ－ＣＨ_３）－）（Ｒ^ａは、炭化水素基であり、該炭化水素基の任意の水素原子が別の原子で置換されていてもよい。）を有するモノマーユニットのことであり、例えば、Ｎ－メチル－Ｎ－ビニルアセトアミドモノマーユニットやＮ－エチル－Ｎ－ビニルアセトアミドモノマーユニット等のＮ－アルキル－Ｎ－ビニルアセトアミドモノマーユニットが挙げられる。

　アクリルアミドモノマーユニットとは、アクリルアミド由来の構造（－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＯ－ＮＨ_２）－）を有するモノマーユニットのことである。

　アクリルアミド誘導体モノマーユニットとは、アクリルアミド由来の構造（－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＯ－ＮＲ^ｂＲ^ｃ）－）（Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは、それぞれ独立して、水素原子又は炭化水素基であり、該炭化水素基の任意の水素原子は別の原子で置換されていてもよい。ただし、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃが同時に水素原子を表すことはない。）を有するモノマーユニットのことであり、例えば、Ｎ－メチルアクリルアミドモノマーユニット、Ｎ－イソプロピルアクリルアミドモノマーユニット、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアクリルアミドモノマーユニット等のＮ－アルキルアクリルアミドモノマーユニットやＮ，Ｎ－ジメチルアクリルアミドモノマーユニット、Ｎ，Ｎ－ジエチルアクリルアミドモノマーユニット等のＮ，Ｎ－ジアルキルアクリルアミドモノマーユニットが挙げられる。

　メタクリルアミドモノマーユニットとは、メタクリルアミド由来の構造（－ＣＨ_２－Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＯ－ＮＨ_２）－）を有するモノマーユニットのことである。

　メタクリルアミド誘導体モノマーユニットとは、メタクリルアミド由来の構造（－ＣＨ_２－Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＯ－ＮＲ^ｄＲ^ｅ）－）（Ｒ^ｄ及びＲ^ｅは、それぞれ独立して、炭化水素基であり、該炭化水素基の任意の水素原子は別の原子で置換されていてもよい。ただし、Ｒ^ｄ及びＲ^ｅが同時に水素原子を表すことはない。）を有するモノマーユニットのことであり、例えば、Ｎ－イソプロピルメタクリルアミドモノマーユニット等のＮ－アルキルメタクリルアミドモノマーユニットが挙げられる。

　上記ユニットＣにおいて、親水性基として水酸基を有するモノマーユニットとしては、ビニルアルコールモノマーユニット、メタクリル酸２－ヒドロキシエチルモノマーユニット等が挙げられる。

　上記ユニットＣにおいて、親水性基としてカルボキシ基を有するモノマーユニットとしては、アクリル酸モノマーユニット、メタクリル酸モノマーユニット等が挙げられる。

　上記ユニットＣにおいて、親水性基としてアルキレングリコール基を有するモノマーユニットとしては、アクリル酸２－メチルエトキシエチルモノマーユニット、アクリル酸２－（２－エトキシエトキシ）エチルモノマーユニット等が挙げられる。

　上記ユニットＣにおいて、親水性基としてアミノ基を有するモノマーユニットとしては、アリルアミン塩酸塩モノマーユニット、４－アミノスチレンモノマーユニット等が挙げられる。

　上記ユニットＣにおいて、親水性基としてスルホン酸を有するモノマーユニットとしては、アクリル酸３－スルホプロピルカリウムモノマーユニット等が挙げられる。

　上記ユニットＣにおいて、親水性基としてベタイン基を有するモノマーユニットとしては、４－［（３－メタクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ］ブタン－１－スルホナートモノマーユニット等が挙げられる。

　上記ユニットＡのモノマーや上記ユニットＢのモノマーと共重合しやすい点から、上記ユニットＣは、ビニルラクタムモノマーユニット、ビニルアセトアミドモノマーユニット、ビニルアセトアミド誘導体モノマーユニット、アクリルアミドモノマーユニット又はアクリルアミド誘導体モノマーユニットが好ましく、生体適合性に優れていることから、上記ユニットＣは、ビニルピロリドンモノマーユニット、ビニルアセトアミドモノマーユニット又はアクリルアミドモノマーユニットであることがより好ましい。

　上記共重合体は、ユニットＡ、ユニットＢ、ユニットＣをそれぞれ少なくとも一種類ずつ含むが、効果を損なわない範囲で、それ以外のモノマーユニットを含んでいてもよい。それ以外のモノマーユニットとしては、例えば、エチレンモノマーユニットやスチレンモノマーユニットといった汎用ポリマーのモノマーユニット、アクリル酸１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ－ヘプタデカフルオロデシルモノマーユニットや塩化ビニリデンモノマーユニットといったハロゲン原子を有するモノマーユニット、乳酸モノマーユニットやグリコール酸モノマーユニットといった生分解性ポリマーのモノマーユニットが挙げられる。

　上記共重合体において、ユニットＡ、ユニットＢ、ユニットＣは、それぞれ好ましい態様を任意に組み合わせることができる。例えば、アルキルアルコキシシリル基、トリス（トリアルキルシリルオキシ）シリル基及びジアルキルシロキサン基からなる群から選択される基を含むモノマーユニットとカルボン酸ビニルモノマーユニットとアミド基を有するモノマーユニットとの組み合わせ、アルキルアルコキシシリル基、トリス（トリアルキルシリルオキシ）シリル基及びジアルキルシロキサン基からなる群から選択される基を含むモノマーユニットと酢酸ビニルモノマーユニット、プロピオン酸ビニルモノマーユニット、酪酸ビニルモノマーユニット、ペンタン酸ビニルモノマーユニット、ピバル酸ビニルモノマーユニット及びヘキサン酸ビニルモノマーユニットからなる群から選択されるユニットであるカルボン酸ビニルモノマーユニットとビニルピロリドンモノマーユニット、ビニルアセトアミドモノマーユニット又はアクリルアミドモノマーユニットとの組み合わせが挙げられる。具体的には、アルキルアルコキシシリル基を含むモノマーユニットとプロピオン酸ビニルモノマーユニットとビニルピロリドンモノマーユニットとの組み合わせ、トリス（トリアルキルシリルオキシ）シリル基を含むモノマーユニットとプロピオン酸ビニルモノマーユニットとビニルピロリドンモノマーユニットとの組み合わせ、トリス（トリアルキルシリルオキシ）シリル基を含むモノマーユニットとヘキサン酸ビニルモノマーユニットとビニルピロリドンモノマーユニットとの組み合わせ、トリス（トリアルキルシリルオキシ）シリル基を含むモノマーユニットとヘキサン酸ビニルモノマーユニットとビニルアセトアミドモノマーユニットとの組み合わせ、ジアルキルシロキサン基を含むモノマーユニットとプロピオン酸ビニルモノマーユニットとビニルピロリドンモノマーユニットとの組み合わせ、ジアルキルシロキサン基を含むモノマーユニットと酢酸ビニルモノマーユニットとビニルピロリドンモノマーユニットとの組み合わせ、アルキルアルコキシシリル基を含むモノマーユニットと酪酸ビニルモノマーユニットとビニルピロリドンモノマーユニットとの組み合わせ又はトリス（トリアルキルシリルオキシ）シリル基を含むモノマーユニットとピバル酸ビニルモノマーユニットとアクリルアミドモノマーユニットとの組み合わせが挙げられる。より具体的には、メタクリル酸３－（メチルジメトキシシリル）プロピルモノマーユニットとプロピオン酸ビニルモノマーユニットとビニルピロリドンモノマーユニットとの組み合わせ、メタクリル酸３－［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］プロピルモノマーユニットとプロピオン酸ビニルモノマーユニットとビニルピロリドンモノマーユニットとの組み合わせ、メタクリル酸３－［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］プロピルモノマーユニットとヘキサン酸ビニルモノマーユニットとビニルピロリドンモノマーユニットとの組み合わせ、メタクリル酸３－［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］プロピルモノマーユニットとヘキサン酸ビニルモノマーユニットとビニルアセトアミドモノマーユニットとの組み合わせ、メタクリル酸３－［３－（９－ブチル－１，１，３，３，５，５，７，７，９，９－デカメチル－１－ペンタシロキサニル）プロポキシル］－２－ヒドロキシルプロピルモノマーユニットとプロピオン酸ビニルモノマーユニットとビニルピロリドンモノマーユニットとの組み合わせ、ジメチルシロキサンモノマーユニットとプロピオン酸ビニルモノマーユニットとビニルピロリドンモノマーユニットとの組み合わせ、メタクリル酸３－［３－（９－ブチル－１，１，３，３，５，５，７，７，９，９－デカメチル－１－ペンタシロキサニル）プロポキシル］－２－ヒドロキシルプロピルモノマーユニットと酢酸ビニルモノマーユニットとビニルピロリドンモノマーユニットとの組み合わせ、メタクリル酸３－（メチルジメトキシシリル）プロピルモノマーユニットと酪酸ビニルモノマーユニットとビニルピロリドンモノマーユニットとの組み合わせ又はメタクリル酸３－［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］プロピルモノマーユニットとピバル酸ビニルモノマーユニットとアクリルアミドモノマーユニットとの組み合わせが挙げられる。

　上記共重合体におけるユニットＡ、ユニットＢ、ユニットＣは、ランダム又はブロックに配列していることが好ましい。

　「ランダムに配列している」とは、共重合体の一次構造において、ユニットＡとユニットＢとユニットＣとが無秩序に結合していることを指す。

　「ブロックに配列している」とは、共重合体の一次構造において、ユニットＡ、ユニットＢ、ユニットＣの少なくとも一つのユニットが１０ユニット以上連続して結合していることを指す。ブロックの配列の一例として、ユニットＡからなる幹ブロックとユニットＢ、Ｃからなる枝ブロックとからなるグラフト共重合体が挙げられる。幹ブロック、枝ブロックを構成するユニットの組み合わせに特に制限はないが、合成のしやすさから、幹ブロックがユニットＡから構成され、枝ブロックがユニットＢとＣとから構成され、該枝ブロックにおいてユニットＢとＣがランダムに配列していることが好ましい。

　各成分が凝集してタンパク質や血小板の付着を誘起することを防ぐ観点から、上記共重合体においては、上記ユニットＡと、上記ユニットＢと、上記ユニットＣとがランダムに配列していることが好ましい。

　上記共重合体は、公知の方法で合成することができ、例えば、上記ユニットＡ、上記ユニットＢ、上記ユニットＣの元となる各モノマーを用いて、ラジカル重合開始剤を用いたラジカル重合法に代表される連鎖重合法により合成できる。

　上記ユニットＡの元となる各モノマーは、市販品を用いてもよいし、公知の方法により合成してもよい。

　上記ユニットＡが上記アルキルアルコキシシリル基を含むモノマーユニットの場合は、その元となるモノマーは、例えば、Ｓｉ－Ｈ基を含有したヒドロシラン化合物と、(メタ)アクリル基のような重合性基を含有した不飽和化合物との間でのヒドロシリル化反応により合成することができる。

　上記ユニットＡが上記トリス（トリアルキルシリルオキシ）シリル基を含むモノマーユニットの場合は、その元となるモノマーは、例えば、トリス（トリアルキルシリルオキシ）シリル基を有するハロゲン化アルキル化合物によりアクリル酸又はメタクリル酸をアルキル化反応させることで合成することができる。上記トリス（トリアルキルシリルオキシ）シリル基を有するハロゲン化アルキル化合物は、市販品を使用してもよいし、Ｓｉ－Ｈ基を含有するヒドロシラン化合物と、ハロゲン原子を有する不飽和アルキル化合物との間でのヒドロシリル化反応により合成してもよい。

　上記ユニットＡが上記ジアルキルシロキサン基を含むモノマーユニットの場合は、その元となるモノマーは、例えば、ジアルキルシロキサン基を有する水酸化アルキル化合物によりアクリル酸又はメタクリル酸をアルキル化反応させることで合成することができる。

　一方、上記ユニットＢ、上記ユニットＣの元となる各モノマーは、市販品を用いることができる。

　上記ユニットＡ、ユニットＢ、ユニットＣがランダムに配列している共重合体は、例えば、以下の製造方法により製造されるが、この方法に限られるものではない。

　各モノマー、重合溶媒及び重合開始剤を混合し、窒素雰囲気下で所定の温度まで加熱後、所定時間、攪拌しながら混合し、重合反応させる。反応液を室温まで冷却して重合反応を停止し、水等の溶媒に投入する。析出した沈殿物を回収し、乾燥することで、共重合体を得ることができる。

　上記重合反応の反応温度は、３０～１００℃が好ましく、４５～９０℃がより好ましく、６０～８０℃がさらに好ましい。また、上記重合反応の圧力は、常圧であることが好ましい。

　上記重合反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１時間以上が好ましく、２時間以上がより好ましく、３時間以上がさらに好ましい。反応時間を短くしすぎないことで、重合反応後のモノマーの残存を防ぐことができる。一方、反応時間は１０時間以下が好ましく、８時間以下がより好ましい。反応時間を長くしすぎないことで、二量体の生成等の副反応を防ぎ、分子量の制御をより容易にすることができる。

　上記重合反応に用いる重合溶媒は、モノマーと相溶する溶媒であれば特に限定はされず、例えば、ジオキサン若しくはテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等のアミド系溶媒、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド系溶媒、ベンゼン若しくはトルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、アミルアルコール若しくはヘキサノール等のアルコール系溶媒等が用いられるが、モノマーの溶解性がよいことからエーテル系溶媒又はアルコール系溶媒を用いることが好ましい。

　上記重合反応の重合開始剤としては、例えば、ラジカル、カチオン又はアニオンのいずれかを発生させる重合開始剤を用いてもよいが、副反応を起こしにくいことから、ラジカル重合開始剤が好適に使用される。ラジカル重合開始剤としては、例えば、アゾビスイソブチロニトリル、アゾビスジメチルバレロニトリル若しくはアゾビス（イソ酪酸）ジメチル等のアゾ系開始剤又は過酸化水素、過酸化ベンゾイル、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルペルオキシド若しくはジクミルペルオキシド等の過酸化物開始剤が使用される。

　重合反応停止後、重合反応液を投入する溶媒としては、共重合体が沈殿する溶媒であれば特に限定はされず、例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン若しくはデカン等の炭化水素系溶媒又はジメチルエーテル、エチルメチルエーテル、ジエチルエーテル若しくはジフェニルエーテル等のエーテル系溶媒、若しくは水が用いられる。本発明のコーティング剤並びに共重合体は、水不溶性又は水難溶性であることが好ましいことから、上記溶媒としては水が好ましい。

　上記共重合体全体に対する、ユニットＡ、ユニットＢ、ユニットＣのモル分率の合計は、３５モル％以上が好ましく、６０モル％以上がより好ましく、８０モル％以上がさらに好ましく、９０モル％以上がさらに好ましく、９５モル％以上がさらに好ましい。上限は１００モル％である。

　上記共重合体全体に対するユニットＡのモル分率は、５モル％以上７０モル％以下が好ましく、７モル％以上６５モル％以下がより好ましく、９モル％以上６０モル％以下がさらに好ましい。上記範囲であれば、共重合体の基材へのより高い密着性とより高い抗血栓性が期待できる。なお、上限値と下限値は自由に組み合わせることができる。

　同様に、上記共重合体全体に対するユニットＢのモル分率は、１０モル％以上７０モル％以下が好ましく、１２モル％以上５５モル％以下がより好ましく、１５モル％以上４５モル％以下がさらに好ましい。なお、上限値と下限値は自由に組み合わせることができる。

　また、上記共重合体全体に対するユニットＣのモル分率は、２０モル％以上８０モル％以下が好ましく、２５モル％以上７５モル％以下がより好ましく、３０モル％以上７０モル％以下がさらに好ましい。なお、上限値と下限値は自由に組み合わせることができる。

　上記共重合体の各ユニットの構造に関する好ましい態様、各ユニットの配列に関する好ましい態様と各ユニットのモル分率に関する好ましい態様は任意に組み合わせることができる。

　なお、上記モル分率の算出方法は、例えば、核磁気共鳴（ＮＭＲ）測定を行い、共重合体を構成する全モノマーユニットのピーク面積に対するモノマーユニットのピーク面積の比から算出することができる。ピーク同士が重なる等の理由でＮＭＲ測定による上記モル分率の算出ができない場合は、元素分析により上記モル分率を算出してもよい。

　一方、上記ユニットＡと、上記ユニットＢと、上記ユニットＣとがブロックに配列している共重合体は、例えば、ユニットＡからなるブロック、ユニットＢからなるブロック、ユニットＣからなるブロックをそれぞれ合成しておき、各ブロックを結合させることで合成することができる。

　本発明のコーティング剤並びに該コーティング剤に含まれる共重合体は、血液等と接触して使用されるため、水不溶性又は水難溶性であることが好ましい。ここで、水不溶性とは、２０℃における水１００ｇに対する共重合体の溶解度が０．１ｇ未満であることを指す。水難溶性とは、２０℃における水１００ｇに対する共重合体の溶解度が５ｇ未満であることを指し、１ｇ未満であることが好ましい。

　本発明のコーティング剤は、上記共重合体を含むが、それ以外に抗菌剤や可塑剤、架橋剤等の他の添加剤を含んでいてもよい。コーティング剤全体に対する上記共重合体の質量分率は、５０質量％以上が好ましく、６０質量％以上がより好ましく、７０質量％以上がさらに好ましい。上限は１００質量％である。

　上記コーティング剤が共重合体のみを含む場合は、コーティング剤（共重合体）をそのまま使用してもよいし、コーティング剤（共重合体）を適当な溶媒に溶解して所定の濃度とし、コーティング溶液を調製してもよい。一方で、上記コーティング剤が共重合体以外に添加剤を含む場合は、コーティング剤（共重合体と添加剤）を混合してそのまま使用してもよいし、共重合体と添加剤を混合してコーティング剤として調製し、その後、適当な溶媒に溶解してコーティング溶液を調製してもよい。

　本発明のコーティング剤の用途としては、特に限定されず、例えば、つや出しや傷埋め、防汚等の目的に使用できるが、防汚を目的に使用されることが好ましく、特に、タンパク質や血小板の付着を抑制することから抗血栓性を目的に、医療用材料向けのコーティング剤として使用されることが好ましい。

　「医療用材料」とは、生体成分と接触して使用される部材を意味し、特に、生体成分の保管、分離、検出、体液の通液、体内への留置等に使用される部材が好適である。かかる医療用材料としては、例えば、医療デバイスに内蔵されている若しくは医療デバイスの一部を構成している、フィルム、チューブ、分離膜、バッグ、筐体（容器）、ワイヤー、針等が挙げられる。ここで、医療デバイスは、生物（例えば、ヒト等の哺乳動物）の治療（処置又は生物体内の生体成分の分離等を含む）、診断に使用されるデバイスであることが好ましい。

　「生体成分」とは、糖、タンパク質、血小板、ＤＮＡ、ＲＮＡ、細胞、ウイルス等の生物由来の物質を意味し、それらを含有する体液や水溶液も含む。上記医療用材料は、生物の体液と接触して用いられることが多い点から、生体成分として血液、涙液、髄液等の体液に含まれる物質が対象として好ましい。コーティング剤の抗血栓性能を発揮する場合は、血液に含まれるタンパク質や血小板が対象として好ましい。

　本発明の医療用材料は、上記コーティング剤によって基材の表面に層を形成させることで、コーティング剤に含まれる共重合体の特性（例えば、抗血栓性）が基材に付与されている。

　上記コーティング剤によって形成された層は、医療用材料の少なくとも表面に存在し、さらに、基材全体に存在していても、基材の表面に局在化して層を形成していてもよいが、医療用材料の製造の簡便さから、基材の表面に局在化して層を形成していることが好ましい。言い換えると、上記コーティング剤によって基材の表面に被覆層を形成していることが好ましい。また、コーティング剤によって形成された層は、表面全体に存在していても、表面の一部に局在化して層を形成していてもよいが、医療用材料の表面全体に特性（例えば、抗血栓性）を付与することから、少なくとも上記生体成分と接触する表面に層を形成していることが好ましく、表面全体に層を形成していることがより好ましい。言い換えると、上記コーティング剤によって、少なくとも上記生体成分と接触する表面に被覆層を形成していることが好ましく、基材の表面の全体に被覆層を形成していることがより好ましい。

　「基材」とは、医療用材料を構成する成分のうち、コーティング剤以外の部分をいう。すなわち、医療用材料のうち、コーティング剤よりなる層を形成する前から存在する部分にあたる。上記基材としては、医療用に用いられるものがよく、例えば、医療デバイスに内蔵されている若しくは医療デバイスの一部を構成している、フィルム、チューブ、分離膜、バッグ、筐体（容器）、ワイヤー、針等が挙げられる。基材は、市販品を用いることができる。

　コーティング剤より形成された層が基材表面に存在することは、飛行時間型二次イオン質量分析（ＴＯＦ－ＳＩＭＳ）及びＸ線光電子分光法（ＸＰＳ）により確認可能である。ＴＯＦ－ＳＩＭＳ測定により、医療用材料の表面の組成分析を行った場合、上記ユニットＢ由来のカルボン酸イオンが検出される。ＸＰＳ測定を行った場合は、上記ユニットＡ由来のケイ素原子のピークが検出される。また、炭素原子の存在を示すＣ１ｓピークにおいて、上記ユニットＢ由来のエステル基の炭素原子のピークが検出される。上記ユニットＣが親水性基としてアミド基を有する場合は、上記Ｃ１ｓピークにおいて、ユニットＣ由来のアミド基の炭素原子のピークが検出される。表面とは、ＴＯＦ－ＳＩＭＳ及びＸＰＳによって測定される深さ約１０ｎｍまでのことを指す。上記の分析方法によりコーティング剤由来のシグナルが観測できた場合、基材の表面に層が形成されていると判断する。

　本発明の医療用材料は、例えば、上記コーティング剤を溶解した溶液に、基材を接触させることで得ることができる。すなわち、上記コーティング剤を溶解した溶液を医療用材料の基材に接触させ、表面へ導入する場合、基材をコーティング剤が溶解した溶液に浸漬する方法や、コーティング剤を溶解した溶液をスプレーで基材に吹き付ける方法等が挙げられる。プロセスの簡便性の観点からは、コーティング剤が溶解した溶液に基材を浸漬する方法が好ましい。

　コーティング剤を使用する場合は、コーティング剤をそのまま、又は溶媒に溶解させて使用することができる。基材にコーティング後は必要に応じて洗浄、乾燥させることで基材の表面に層を形成させることができる。

　上記溶液中のコーティング剤の濃度が小さすぎると十分な量のコーティング剤が基材表面に導入されない。よって、上記溶液中のコーティング剤濃度は１質量％以上が好ましく、３質量％以上がより好ましく、５質量％以上がさらに好ましい。一方、上記溶液中のコーティング剤の濃度は２０質量％以下が好ましく、１０質量％以下がより好ましい。

　また、コーティング剤を溶解した溶液を基材に接触させる際の温度は、温度が高すぎると医療用材料の劣化を招く恐れがあることから、８０℃以下が好ましく、より好ましくは５０℃以下である。上記の温度が高い場合、コーティング剤に含まれる共重合体の疎水性が相対的に強まり、導入効率が高まることがある。そのため、共重合体を溶解した溶液の温度は１０℃以上が好ましく、より好ましくは１５℃以上、さらには２０℃以上が好ましい。

　コーティング剤を溶解した溶液を基材に接触させる時間は、十分な量のコーティング剤を導入する観点から、１０秒間以上が好ましく、３０秒間以上がより好ましく、１分間以上がさらに好ましい。一方で、基材を劣化させるおそれが少ないことから、５時間以下が好ましく、１時間以下がより好ましく、１０分間以下がさらに好ましい。

　なお、本発明のコーティング剤は水に不溶又は難溶であることが好ましいため、医療用材料の基材を劣化させない有機溶媒、又は、有機溶媒と水との混合溶媒にコーティング剤を溶解させることが好ましい。上記有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール又はプロパノール等のアルコール系溶媒やテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

　コーティング剤を溶解した溶液に接触させた基材（医療用材料）は、残留した溶媒を除去するため、乾燥することが好ましい。乾燥条件は特に限定されないが、溶媒を素早く除去する観点から真空下で乾燥することが好ましい。また、医療用材料の劣化の懸念が少ないことから、１０～６０℃の範囲の温度で乾燥することが好ましい。乾燥時間としては、１時間以上が好ましく、６時間以上がより好ましく、１２時間以上がさらに好ましい。上限は特にないが、製造コストを抑制する観点から５日以内が好ましく、２日以内がより好ましい。

　なお、乾燥前に、余剰なコーティング剤を除去する目的で、水や有機溶媒による洗浄工程を入れてもよい。また、コーティング剤に架橋剤を含有させておき、乾燥前に所定の温度で熱架橋させ、基材により強固に固定する工程を入れてもよい。

　本発明における基材の材質は、特に限定されるものではないが、医療用材料に十分な強度を持たせる点から、金属又はポリマー材料が好ましい。

　上記基材に用いるポリマー材料としては、疎水性の高いポリマー材料が用いられ、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリメチルペンテン等のオレフィン系ポリマーの他、ポリカーボネート、ポリ塩化ビニル、シリコーン（ゴム）等が挙げられる。

　特に、本発明のコーティング剤は、疎水性が高く一般的に表面に塗布することが難しいとされるオレフィン系ポリマーを基材の材質として含むものに対するコーティングにも適用でき、有用である。

　オレフィン系ポリマーとは、炭素原子と水素原子からなるポリマーを意味し、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリメチルペンテン、ポリイソプレン、ポリブタジエン、ポリシクロペンタジエン、ポリノルボルネン等が挙げられる。ただし、ポリマーの末端や共重合成分には、炭素原子と水素原子以外の原子を含んでいてもよい。

　基材の材質として、オレフィン系ポリマーを含む医療用材料としては、例えば、ポリプロピレンやポリメチルペンテンを含有する中空糸状の分離膜や、ポリエチレンやポリプロピレンを含有する保護フィルムが挙げられる。

　上記医療用材料の基材は、市販の医療デバイスに内蔵された基材（分離膜やフィルム）を用いればよく、該基材に上記コーティング剤を塗布等することで医療用材料を作製することができる。

　また、本発明では、上記医療用材料を内蔵する医療デバイスを提供する。

　上記医療用材料を内蔵する医療デバイスとしては、例えば、上記分離膜を内蔵した、人工腎臓モジュール若しくは血漿分離器、人工肺に代表される血液浄化器、血液回路、血液バッグ、人工関節、カテーテル、ペースメーカー等のリード線、ステント、ステントグラフト又はコンタクトレンズ、バイオセンサー等が挙げられる。当該医療用材料を用いた医療デバイスの例として、さらに、糖タンパク質と接触して使用される食品用および飲料用の分離膜モジュールや、バイオ医薬品の精製に使用される分離膜モジュールが挙げられる。

　上記医療デバイスの一実施形態としては、上記コーティング剤によって表面に層が形成された中空糸状の分離膜を内蔵する人工肺やそれが組み込まれた人工心肺システムが挙げられる。

　また、本発明では、上記コーティング剤を上記基材の表面にコーティングする方法を提供する。上記のコーティングする方法としては、上述の通りである。

　また、上記コーティング剤を上記基材の表面にコーティングする工程を含む、抗血栓性を有する医療用材料の作製方法を提供する。上記のコーティングする工程の具体的態様は、上述の通りである。

　本発明において、医療用材料の抗血栓性は次のように評価することができる。すなわち、医療用材料を試験容器に入れ、ヒト血液に浸漬して震盪する。医療用材料を回収し、生理食塩水で洗浄後、回収した医療用材料の表面全体に対する、血栓付着面積の割合を算出する。血栓付着面積の割合の算出には、後述の通り、画像処理を用いる。

　上記医療用材料の抗血栓性が高いほど、上記血栓付着面積の割合は少なくなる。上記の評価方法で抗血栓性を評価した際、医療用材料のうち、ヒト血液に接触した面に対する、血栓付着面積の割合は６０％以下が好ましく、５０％以下がより好ましく、３０％以下がさらに好ましい。最も好ましくは０％である。

　なお、医療用材料の形状が平たい場合は、医療用材料のうち、ヒト血液に接触した面について、血栓付着面積の割合を評価する。医療用材料の形状が平たくない場合も同様に、回収した医療用材料の表面全体に対する、血栓付着面積の割合を算出する。ただし、形状が大きく曲がっている等の理由で直接画像処理による解析が難しい場合は、付着した血栓をはがして平坦な場所に置いてから画像処理し、血栓付着面積の割合を算出する。

　医療用材料がフィルムや分離膜の場合には、血小板付着試験によっても医療用材料の抗血栓性を評価することができる。すなわち、医療用材料を試料台に固定し、ヒト血液に浸漬して震盪する。生理食塩水で洗浄後、医療用材料表面を走査型電子顕微鏡により観察し、単位面積当たりの血小板付着数をカウントする。上記操作を異なる２０視野で実施し、その平均値により抗血栓性を評価する。

　上記医療用材料の抗血栓性が高いほど、上記血小板付着数は少なくなる。上記の評価方法で抗血栓性を評価した際、上記血小板付着数は２５個／４．３×１０^３μｍ^２以下が好ましく、２０個／４．３×１０^３μｍ^２以下がより好ましく、１０個／４．３×１０^３μｍ^２以下がさらに好ましい。最も好ましくは０個／４．３×１０^３μｍ^２である。

　なお、医療用材料が中空糸膜であり、該中空糸膜の内表面の抗血栓性を評価する際には、削ぎ切りにより中空糸膜の内表面を露出させてから、ヒト血液に浸漬することで評価する。

　以下、実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらの例によって限定されるものではない。

＜評価方法＞
（１）ＮＭＲ測定
　クロロホルム－Ｄ、９９．７％（和光純薬工業社製、０．０５Ｖ／Ｖ％ＴＭＳ有）に、共重合体の濃度が０．１質量％となるように共重合体を加え、溶解した。溶液をＮＭＲサンプルチューブに入れ、ＮＭＲ測定（ＪＥＯＬ社製、超伝導ＦＴＮＭＲＥＸ－２７０）を行った。温度は室温とし、積算回数は３２回とした。

（２）抗血栓性試験
　内径１．５ｃｍ、高さ１ｃｍのポリプロピレン製容器（アズワン社製）を試験容器として用いた。１ｃｍ角の大きさの医療用材料を試験容器に入れ、次に抗凝固剤を加えていないヒト血液１ｍＬを添加し、１００ｒｐｍで４０分間震盪した。医療用材料を回収し、生理食塩水で２０秒間洗浄後、回収した医療用材料の表面全体に対する、血栓付着面積の割合を算出した。血栓付着面積の割合は、回収した医療用材料の表面のうち、試験容器に接触していない表面をデジタルカメラ（ＰＳＤ３０、キヤノン社製）により撮影した画像を解析ソフトＩｍａｇｅ　Ｊ（ＩｍａｇｅＪ　ｂｕｎｄｌｅｄ　ｗｉｔｈ　６４－ｂｉｔ　Ｊａｖａ　１．８．０＿１１２、ＮＩＨ社製）により解析し、医療用材料の全体の面積Ａ、医療用材料に血栓が付着している領域の面積Ｂをそれぞれ求め、血栓付着面積の割合（Ｂ／Ａ）を、小数点以下を四捨五入することで算出した。

（３）血小板付着試験
　１８ｍｍφのポリスチレン製の円形板に両面テープを貼り付け、そこに中空糸膜を固定した。貼り付けた中空糸膜を片刃で半円筒状にそぎ切り、中空糸膜の内表面を露出させた。中空糸膜内表面に汚れや傷、折り目等があると、その部分に血小板が付着し、正しい評価ができないことがあるので汚れ、傷、折り目のない中空糸膜を用いた。筒状に切ったＦａｌｃｏｎ（登録商標）チューブ（１８ｍｍφ、Ｎｏ．２０５１）に該円形板を、中空糸膜を貼り付けた面が、円筒内部にくるように取り付け、パラフィルムで隙間を埋めた。この円筒管内を生理食塩水で洗浄後、生理食塩水で満たした。ヒト血液にヘパリンを５０Ｕ／ｍｌになるように添加した。上記円筒管内の生理食塩水を廃棄後、上記血液を、円筒管内に１ｍＬ添加し３７℃にて１時間振盪させた。その後、中空糸膜を１０ｍｌの生理食塩水で洗浄し、２．５％グルタルアルデヒド生理食塩水で血液成分の固定を行い、２０ｍｌの蒸留水にて洗浄した。洗浄した中空糸膜を２０℃、０．５Ｔｏｒｒにて１０時間減圧乾燥した。この中空糸膜を走査型電子顕微鏡の試料台に両面テープで貼り付けた。その後、スパッタリングにより、Ｐｔ－Ｐｄの薄膜を中空糸膜表面に形成させて、試料とした。この中空糸膜の内表面をフィールドエミッション型走査型電子顕微鏡（日立製作所社製、Ｓ８００）にて、倍率１５００倍で試料の内表面を観察し、１視野（４．３×１０^３μｍ^２）の範囲内に付着している血小板数を数えた。５０個以上付着している場合は、血小板付着抑制効果が無いものとして、付着数は５０個とした。中空糸膜長手方向における中央付近で、異なる２０視野での付着している血小板数の平均値をヒト血小板の付着数（個／４．３×１０^３μｍ^２）とした。

（実施例１）
　メタクリル酸３－（メチルジメトキシシリル）プロピルモノマー（東京化成社製）９．３ｇ、プロピオン酸ビニルモノマー（東京化成社製）８．０ｇ、ビニルピロリドンモノマー（和光純薬工業社製）８．１ｇ、重合溶媒としてアミルアルコール（ＴＡＡ）（和光純薬工業社製）４１ｇ、重合開始剤としてアゾビスジメチルブチロニトリル（ＡＤＶＮ）（和光純薬工業社製）０．１０ｇを混合し、窒素雰囲気下、６５℃にて６時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、ヘキサン（和光純薬工業社製）に投入した。析出した白色沈殿物を回収し、４０℃で１２時間減圧乾燥を行い、メタクリル酸３－（メチルジメトキシシリル）プロピル／プロピオン酸ビニル／ビニルピロリドンランダム共重合体を得た（以下、共重合体ａとも称する。）。^１Ｈ－ＮＭＲの測定結果から、共重合体全体に対するメタクリル酸３－（メチルジメトキシシリル）プロピルモノマーユニット（以下、ユニットＡ－１とも称する。）のモル分率は３６モル％であった。また、共重合体全体に対するプロピオン酸ビニルモノマーユニット（ユニットＢに相当）及びビニルピロリドンモノマーユニット（ユニットＣに相当）のモル分率は、それぞれ、２４モル％、４０モル％であった。共重合体全体に対するユニットＡ－１、プロピオン酸ビニルモノマーユニット、ビニルピロリドンモノマーユニットのモル分率の合計は１００モル％であった。

　上記共重合体ａをコーティング剤として用いて抗血栓性試験を行った。上記共重合体ａが５質量％となるようにテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（和光純薬工業社製）に溶解し、コーティング溶液を準備した。１ｃｍ角に切り出したＰＰフィルム（ＡＬＤＲＩＣＨ社製）を上記コーティング溶液に２０℃にて２分間浸漬後、回収し２０℃にて１２時間真空乾燥することで医療用材料を作製した。

　上記医療用材料を抗血栓性試験に供した結果、表１に示す通り、血栓付着面積の割合は２％であった。

（実施例２）
　メタクリル酸３－［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］プロピルモノマー（和光純薬工業社製）８．１ｇ、メタクリル酸２－ヒドロキシエチルモノマー（和光純薬工業社製）１．９ｇ、ＴＨＦ２５ｇ、ＡＤＶＮ０．３１ｇを混合し、窒素雰囲気下、６０℃にて４時間撹拌することにより、メタクリル酸３－［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］プロピル／メタクリル酸２－ヒドロキシエチルランダム共重合体の溶液を得た。一方で、プロピオン酸ビニルモノマー９．０ｇ、ビニルピロリドンモノマー９．０ｇ、アクリル酸モノマー０．１８ｇ、ＴＨＦ５０ｇ、ＡＤＶＮ０．１０ｇを混合し、窒素雰囲気下、６０℃にて２．５時間撹拌し、プロピオン酸ビニル／ビニルピロリドン／アクリル酸ランダム共重合体溶液を得た。二つの溶液を混合し、Ｎ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）（和光純薬工業社製）０．８５ｇ、ｐ－トルエンスルホン酸４，４－ジメチルアミノピリジニウム（ＤＰＴＳ）（ＦＬＵＯＲＯＣＨＥＭ社製）０．２５ｇ、４，４－ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（和光純薬工業社製）０．１０ｇを投入し、６０℃にて４時間撹拌することにより、上記メタクリル酸２－ヒドロキシエチルの水酸基とアクリル酸のカルボキシ基を縮合した。反応液を室温まで冷却後、水に投入した。析出した白色沈殿物を回収し、３０℃で２４時間減圧乾燥を行い、メタクリル酸３－［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］プロピル／メタクリル酸２－ヒドロキシエチル－プロピオン酸ビニル／ビニルピロリドン／アクリル酸グラフト共重合体を得た（以下、共重合体ｂとも称する。）。^１Ｈ－ＮＭＲの測定結果から、共重合体全体に対するメタクリル酸３－［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］プロピルモノマーユニット（以下、ユニットＡ－２とも称する。）のモル分率は３７モル％であった。また、共重合体全体に対するプロピオン酸ビニルモノマーユニット（ユニットＢに相当）のモル分率は１９モル％、共重合体全体に対するメタクリル酸２－ヒドロキシエチルモノマーユニットとビニルピロリドンモノマーユニットとアクリル酸モノマーユニット（ユニットＣに相当）のモル分率の合計は４４モル％であった。共重合体全体に対するユニットＡ－２、プロピオン酸ビニルモノマーユニット、メタクリル酸２－ヒドロキシエチルモノマーユニットとビニルピロリドンモノマーユニットとアクリル酸モノマーユニットのモル分率の合計は１００モル％であった。

　コーティング剤として上記共重合体ｂを用いて、実施例１と同様に医療用材料を作製した。

　上記医療用材料を抗血栓性試験に供した結果、表１に示す通り、血栓付着面積の割合は４５％であった。

（実施例３）
　プロピオン酸ビニルモノマー１．８ｇ、ビニルピロリドンモノマー１．８ｇ、アクリル酸モノマー０．０７ｇ、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（和光純薬工業社製）１５ｇ、ＡＤＶＮ０．０５ｇを混合し、窒素雰囲気下、６５℃にて２時間撹拌し、プロピオン酸ビニル／ビニルピロリドン／アクリル酸ランダム共重合体溶液を得た。この溶液に、プロピルメタクリル－ヘプタイソブチル－ポリへドラルオリゴメリックシルセスキオキサン（ＰＳＳ）／メタクリル酸２-ヒドロキシメチル共重合体（シグマアルドリッチ社製）１．３ｇ、ＤＭＳＯ４５ｇ、ＤＣＣ０．２３ｇ、ＤＰＴＳ０．０９ｇ、ＤＭＡＰ０．０５ｇを投入して混合し、６０℃にて４時間撹拌することにより、上記メタクリル酸２－ヒドロキシメチルモノマーユニットの水酸基とアクリル酸のカルボキシ基を縮合した。反応液を室温まで冷却後、水に投入した。析出した白色沈殿物を回収し、３０℃で２４時間減圧乾燥を行い、プロピルメタクリル－ヘプタイソブチル－ＰＳＳ／メタクリル酸２－ヒドロキシメチル－プロピオン酸ビニル／ビニルピロリドン／アクリル酸グラフト共重合体を得た（以下、共重合体ｃとも称する。）。^１Ｈ－ＮＭＲの測定結果から、共重合体全体に対するプロピルメタクリル－ヘプタイソブチル－ＰＳＳモノマーユニット（以下、ユニットＡ－３とも称する。）のモル分率は５３モル％であった。

　コーティング剤として上記共重合体ｃを用いて、実施例１と同様に医療用材料を作製した。

　上記医療用材料を抗血栓性試験に供した結果、表１に示す通り、血栓付着面積の割合は３４％であった。

（実施例４）
　メタクリル酸３－［３－（９－ブチル－１，１，３，３，５，５，７，７，９，９－デカメチル－１－ペンタシロキサニル）プロポキシル］－２－ヒドロキシルプロピルモノマー（東レ社製）７．１ｇ、メタクリル酸２－ヒドロキシエチルモノマー（和光純薬工業社製）１．９ｇ、ＴＨＦ１９ｇ、ＡＤＶＮ０．０９ｇを混合し、窒素雰囲気下、６０℃にて２時間撹拌することにより、メタクリル酸３－［３－（９－ブチル－１，１，３，３，５，５，７，７，９，９－デカメチル－１－ペンタシロキサニル）プロポキシル］－２－ヒドロキシルプロピル／メタクリル酸２－ヒドロキシエチルランダム共重合体の溶液を得た。一方で、プロピオン酸ビニルモノマー９．０ｇ、ビニルピロリドンモノマー９．０ｇ、アクリル酸モノマー０．１８ｇ、ＴＨＦ５０ｇ、ＡＤＶＮ０．１０ｇを混合し、窒素雰囲気下、６０℃にて２．５時間撹拌し、プロピオン酸ビニル／ビニルピロリドン／アクリル酸ランダム共重合体溶液を得た。二つの溶液を混合し、ＤＣＣ０．８５ｇ、ＤＰＴＳ０．２５ｇ、ＤＭＡＰ０．１０ｇを投入し、６０℃にて４時間撹拌することにより、上記メタクリル酸２－ヒドロキシエチルの水酸基とアクリル酸のカルボキシ基を縮合した。反応液を室温まで冷却後、水に投入した。析出した白色沈殿物を回収し、３０℃で２４時間減圧乾燥を行い、メタクリル酸３－［３－（９－ブチル－１，１，３，３，５，５，７，７，９，９－デカメチル－１－ペンタシロキサニル）プロポキシル］－２－ヒドロキシルプロピル／メタクリル酸２－ヒドロキシエチル－プロピオン酸ビニル／ビニルピロリドン／アクリル酸グラフト共重合体を得た（以下、共重合体ｄとも称する。）。^１Ｈ－ＮＭＲの測定結果から、共重合体全体に対するメタクリル酸３－［３－（９－ブチル－１，１，３，３，５，５，７，７，９，９－デカメチル－１－ペンタシロキサニル）プロポキシル］－２－ヒドロキシルプロピルモノマーユニット（以下、ユニットＡ－４とも称する。）のモル分率は１３モル％であった。

　コーティング剤として上記共重合体ｄを用いて、実施例１と同様に医療用材料を作製した。

　上記医療用材料を抗血栓性試験に供した結果、表１に示す通り、血栓付着面積の割合は３７％であった。

（実施例５）
　メタクリル酸３－［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］プロピルモノマー１．０ｇ、ヘキサン酸ビニルモノマー１．０ｇ、ビニルアセトアミドモノマー５．０ｇ、ＴＡＡ２５ｇ、ＡＤＶＮ０．０５ｇを混合し、窒素雰囲気下、６５℃にて４時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、水に投入した。析出した白色沈殿物を回収し、３０℃で２４時間減圧乾燥を行い、メタクリル酸３－［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］プロピル／ヘキサン酸ビニル／ビニルアセトアミドランダム共重合体を得た（以下、共重合体ｅとも称する。）。^１Ｈ－ＮＭＲの測定結果から、共重合体全体に対するユニットＡ－２のモル分率は９モル％であった。

　コーティング剤として上記共重合体ｅを用いて、実施例１と同様に医療用材料を作製した。

　上記医療用材料を抗血栓性試験に供した結果、表１に示す通り、血栓付着面積の割合は１６％であった。

（実施例６）
　メタクリル酸３－［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］プロピルモノマー１．０ｇ、ヘキサン酸ビニルモノマー３．０ｇ、ビニルピロリドンモノマー５．０ｇ、ＴＡＡ２５ｇ、ＡＤＶＮ０．０８ｇを混合し、窒素雰囲気下、６５℃にて４時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、水に投入した。析出した白色沈殿物を回収し、３０℃で２４時間減圧乾燥を行い、メタクリル酸３－［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］プロピル／ヘキサン酸ビニル／ビニルピロリドンランダム共重合体を得た（以下、共重合体ｆとも称する。）。^１Ｈ－ＮＭＲの測定結果から、共重合体全体に対するユニットＡ－２のモル分率は１５モル％であった。また、共重合体全体に対するヘキサン酸ビニルモノマーユニット（ユニットＢに相当）及びビニルピロリドンモノマーユニット（ユニットＣに相当）のモル分率は、それぞれ、２４モル％、６１モル％であった。共重合体全体に対するユニットＡ－２、ヘキサン酸ビニルモノマーユニット、ビニルピロリドンモノマーユニットのモル分率の合計は１００モル％であった。

　コーティング剤として上記共重合体ｆを用いて、実施例１と同様に医療用材料を作製した。

　上記医療用材料を抗血栓性試験に供した結果、表１に示す通り、血栓付着面積の割合は３１％であった。

（実施例７）
　メタクリル酸３－［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］プロピルモノマー４．０ｇ、プロピオン酸ビニルモノマー５．０ｇ、ビニルピロリドンモノマー５．５ｇ、ＴＡＡ２５ｇ、ＡＤＶＮ０．０５ｇを混合し、窒素雰囲気下、６５℃にて４時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、水に投入した。析出した白色沈殿物を回収し、３０℃で２４時間減圧乾燥を行い、メタクリル酸３－［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］プロピル／プロピオン酸ビニル／ビニルピロリドンランダム共重合体を得た（以下、共重合体ｇとも称する。）。^１Ｈ－ＮＭＲの測定結果から、共重合体全体に対するユニットＡ－２のモル分率は２７モル％であった。また、共重合体全体に対するプロピオン酸ビニルモノマーユニット（ユニットＢに相当）及びビニルピロリドンモノマーユニット（ユニットＣに相当）のモル分率は、それぞれ、２２モル％、５１モル％であった。共重合体全体に対するユニットＡ－２、プロピオン酸ビニルモノマーユニット、ビニルピロリドンモノマーユニットのモル分率の合計は１００モル％であった。

　コーティング剤として上記共重合体ｇを用いて、実施例１と同様に医療用材料を作製した。

（実施例８）
　実施例３と同様の手順により、プロピオン酸ビニル／ビニルピロリドン／アクリル酸ランダム共重合体溶液を得た。上記溶液５．０ｇを採取し、ポリ［ジメチルシロキサン／［３－（２－（２－ヒドロキシエトキシ）エトキシ）プロピル］メチルシロキサン］共重合体（ＡＬＤＲＩＣＨ社製）０．３０ｇ、ＤＣＣ０．１０ｇ、ＤＰＴＳ０．０２ｇ、ＤＭＡＰ０．０１ｇを混合し、３０℃にて４時間撹拌した。反応液を水に投入し、析出した白色沈殿物を回収し、３０℃で２４時間減圧乾燥を行い、ジメチルシロキサン－プロピオン酸ビニル／ビニルピロリドン／アクリル酸グラフト共重合体を得た（以下、共重合体ｈとも称する。）。^１Ｈ－ＮＭＲの測定結果から、共重合体全体に対するジメチルシロキサンモノマーユニット（以下、ユニットＡ－５とも称する。）のモル分率は３５モル％であった。

　コーティング剤として上記共重合体ｈを用いて、実施例１と同様に医療用材料を作製した。

　上記医療用材料を抗血栓性試験に供した結果、表１に示す通り、血栓付着面積の割合は４８％であった。

（比較例１）
　１ｃｍ角に切り出したＰＰフィルム（ＡＬＤＲＩＣＨ社製）をそのまま、医療用材料として抗血栓性試験に供した。その結果、表２に示す通り、血栓付着面積の割合は１００％であった。

（比較例２）
　プロピオン酸ビニルモノマー１７．５ｇ、ビニルピロリドンモノマー１９．５ｇ、ＴＨＦ５６ｇ、ＡＤＶＮ０．１７５ｇを混合し、窒素雰囲気下、７０℃にて５時間撹拌した。反応液を室温まで冷却して反応を停止し、ヘキサンに投入した。析出した白色沈殿物を回収し、減圧乾燥して、プロピオン酸ビニル／ビニルピロリドンランダム共重合体を得た（以下、共重合体ｉとも称する。）。

　コーティング剤として共重合体ａの代わりに上記共重合体ｉを用い、ＴＨＦの代わりに水を用いた点以外は、実施例１と同様に医療用材料を作製した。

　上記医療用材料を抗血栓性試験に供した結果、表２に示す通り、血栓付着面積の割合は７３％であった。

（比較例３）
　実施例２で作製した、メタクリル酸３－［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］プロピル／メタクリル酸２－ヒドロキシエチルランダム共重合体の溶液を水に投入し、析出した白色沈殿物を回収し、３０℃で２４時間減圧乾燥を行い、ポリメタクリル酸３－［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］プロピル／メタクリル酸２－ヒドロキシエチルランダム共重合体を得た。（以下、共重合体ｊとも称する。）

　コーティング剤として共重合体ａの代わりに上記共重合体ｊを用い、溶液の共重合体濃度を１質量％とした点以外は、実施例１と同様に医療用材料を作製した。

　上記医療用材料を抗血栓性試験に供した結果、表２に示す通り、血栓付着面積の割合は１００％であった。

（比較例４）
　実施例４で作製した、メタクリル酸３－［３－（９－ブチル－１，１，３，３，５，５，７，７，９，９－デカメチル－１－ペンタシロキサニル）プロポキシル］－２－ヒドロキシルプロピル／メタクリル酸２－ヒドロキシエチルランダム共重合体の溶液を水に投入し、析出した白色沈殿物を回収し、３０℃で２４時間減圧乾燥を行い、メタクリル酸３－［３－（９－ブチル－１，１，３，３，５，５，７，７，９，９－デカメチル－１－ペンタシロキサニル）プロポキシル］－２－ヒドロキシルプロピル／メタクリル酸２－ヒドロキシエチルランダム共重合体を得た。（以下、共重合体ｋとも称する。）

　コーティング剤として共重合体ａの代わりに上記共重合体ｋを用い、溶液の共重合体濃度を１質量％とした点以外は、実施例１と同様に医療用材料を作製した。

（実施例９）
　コーティング剤として実施例１で合成した共重合体ａを用い、ＰＰフィルムの代わりにポリカーボネート（ＰＣ）板（ＡＬＤＲＩＣＨ社製）を用いて、医療用材料を作製した。

　上記医療用材料を抗血栓性試験に供した結果、表１に示す通り、血栓付着面積の割合は１３％であった。

（比較例５）
　１ｃｍ角に切り出したＰＣ板をそのまま、医療用材料として抗血栓性試験に供した。その結果、表２に示す通り、血栓付着面積の割合は１００％であった。

（実施例１０）
　コーティング剤として実施例１で合成した共重合体ａを用い、ＰＰフィルムの代わりにポリメチルペンテン（ＰＭＰ）板（Ｋａｒｔｅｌｌ社製）を用いて、医療用材料を作製した。

　上記医療用材料を抗血栓性試験に供した結果、表１に示す通り、血栓付着面積の割合は１％であった。

（実施例１１）
　コーティング剤として実施例７で合成した共重合体ｇを用い、ＰＰフィルムの代わりにＰＭＰ板を用いて、医療用材料を作製した。

（実施例１２）
　コーティング剤として実施例４で合成した共重合体ｄを用い、ＰＰフィルムの代わりにＰＭＰ板を用いて、医療用材料を作製した。

（比較例６）
　１ｃｍ角に切り出したＰＭＰ板をそのまま、医療用材料として抗血栓性試験に供した。その結果、表２に示す通り、血栓付着面積の割合は１００％であった。

（実施例１３）
　コーティング剤として実施例１で合成した共重合体ａを用い、ＰＰフィルムの代わりに血液回路（ハナコメディカル社製）のチャンバーを１ｃｍ角に切り出すことによって作製したポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）板を用いて、医療用材料を作製した。

　上記医療用材料を抗血栓性試験に供した結果、表１に示す通り、血栓付着面積の割合は２６％であった。

（比較例７）
　１ｃｍ角に切り出したＰＶＣ板をそのまま、医療用材料として抗血栓性試験に供した。その結果、表２に示す通り、血栓付着面積の割合は８７％であった。

（実施例１４）
　コーティング剤として実施例１で合成した共重合体ａを用い、ＰＰフィルムの代わりにシリコーン（Ｓｉ）板（アズワン社製）を用いて、医療用材料を作製した。

　上記医療用材料を抗血栓性試験に供した結果、表１に示す通り、血栓付着面積の割合は１８％であった。

（比較例８）
　１ｃｍ角に切り出したＳｉ板をそのまま、医療用材料として抗血栓性試験に供した。その結果、表２に示す通り、血栓付着面積の割合は１００％であった。

（実施例１５）
　メタクリル酸３－［３－（９－ブチル－１，１，３，３，５，５，７，７，９，９－デカメチル－１－ペンタシロキサニル）プロポキシル］－２－ヒドロキシルプロピルモノマー１．０ｇ、酢酸ビニルモノマー（和光純薬工業社製）１．０ｇ、ビニルピロリドンモノマー５．０ｇ、ＴＡＡ２５ｇ、ＡＤＶＮ０．０５ｇを混合し、窒素雰囲気下、６５℃にて４時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、水に投入した。析出した白色沈殿物を回収し、３０℃で２４時間減圧乾燥を行い、メタクリル酸３－［３－（９－ブチル－１，１，３，３，５，５，７，７，９，９－デカメチル－１－ペンタシロキサニル）プロポキシル］－２－ヒドロキシルプロピル／酢酸ビニル／ビニルピロリドンランダム共重合体を得た（以下、共重合体ｌとも称する。）。^１Ｈ－ＮＭＲの測定結果から、共重合体全体に対するユニットＡ－４のモル分率は２５モル％であった。また、共重合体全体に対する酢酸ビニルモノマーユニット（ユニットＢに相当）及びビニルピロリドンモノマーユニット（ユニットＣに相当）のモル分率は、それぞれ、３０モル％、４５モル％であった。共重合体全体に対するユニットＡ－４、酢酸ビニルモノマーユニット、ビニルピロリドンモノマーユニットのモル分率の合計は１００モル％であった。なお、共重合体ｌの２０℃における水１００ｇに対する共重合体の溶解度は５ｇ未満であり、水難溶性であった。

　コーティング剤として上記共重合体ｌを用いて、実施例１と同様に医療用材料を作製した。

　上記医療用材料を抗血栓性試験に供した結果、表１に示す通り、血栓付着面積の割合は２２％であった。

（実施例１６）
　メタクリル酸３－（メチルジメトキシシリル）プロピルモノマー７．１ｇ、メタクリル酸２－ヒドロキシエチルモノマー１．９ｇ、ＴＨＦ１９ｇ、ＡＤＶＮ０．０９ｇを混合し、窒素雰囲気下、６０℃にて２時間撹拌することにより、メタクリル酸３－（メチルジメトキシシリル）プロピル／メタクリル酸２－ヒドロキシエチルランダム共重合体の溶液を得た。一方で、酪酸ビニルモノマー（東京化成社製）９．０ｇ、ビニルピロリドンモノマー９．０ｇ、アクリル酸モノマー０．１８ｇ、ＴＨＦ５０ｇ、ＡＤＶＮ０．１０ｇを混合し、窒素雰囲気下、６０℃にて２．５時間撹拌し、酪酸ビニル／ビニルピロリドン／アクリル酸ランダム共重合体溶液を得た。二つの溶液を混合し、ＤＣＣ０．８５ｇ、ＤＰＴＳ０．２５ｇ、ＤＭＡＰ０．１０ｇを投入し、６０℃にて４時間撹拌することにより、上記メタクリル酸２－ヒドロキシエチルの水酸基とアクリル酸のカルボキシ基を縮合した。反応液を室温まで冷却後、水に投入した。析出した白色沈殿物を回収し、３０℃で２４時間減圧乾燥を行い、メタクリル酸３－（メチルジメトキシシリル）プロピル／メタクリル酸２－ヒドロキシエチル－酪酸ビニル／ビニルピロリドン／アクリル酸グラフト共重合体を得た（以下、共重合体ｍとも称する。）。^１Ｈ－ＮＭＲの測定結果からユニットＡ－１のモル分率は１６モル％であった。

　コーティング剤として上記共重合体ｍを用いて、実施例１と同様に医療用材料を作製した。

　上記医療用材料を抗血栓性試験に供した結果、表１に示す通り、血栓付着面積の割合は４４％であった。

（実施例１７）
　メタクリル酸３－［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］プロピルモノマー１．０ｇ、ピバル酸ビニル（東京化成社製）１．０ｇ、アクリルアミドモノマー（和光純薬工業社製）５．０ｇ、ＴＡＡ２５ｇ、ＡＤＶＮ０．０５ｇを混合し、窒素雰囲気下、６５℃にて４時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、水に投入した。析出した白色沈殿物を回収し、３０℃で２４時間減圧乾燥を行い、メタクリル酸３－［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］プロピル／ピバル酸ビニル／アクリルアミドランダム共重合体を得た（以下、共重合体ｎとも称する。）。^１Ｈ－ＮＭＲの測定結果から、共重合体全体に対するユニットＡ－２のモル分率は１０モル％であった。

　コーティング剤として上記共重合体ｎを用いて、実施例１と同様に医療用材料を作製した。

　上記医療用材料を抗血栓性試験に供した結果、表１に示す通り、血栓付着面積の割合は１４％であった。

　表１及び表２中、ユニットＡ－１は、メタクリル酸３－（メチルジメトキシシリル）プロピルモノマーユニットを表し、ユニットＡ－２は、メタクリル酸３－[トリス(トリメチルシリルオキシ)シリル]プロピルモノマーユニットを表し、ユニットＡ－３は、プロピルメタクリル－ヘプタイソブチル－ＰＳＳモノマーユニットを表し、ユニットＡ－４は、メタクリル酸３－［３－（９－ブチル－１，１，３，３，５，５，７，７，９，９－デカメチル－１－ペンタシロキサニル）プロポキシル］－２－ヒドロキシルプロピルモノマーユニットを表し、ユニットＡ－５は、ジメチルシロキサンモノマーユニットを表す。また、ＰＰは、ポリプロピレンを表し、ＰＣは、ポリカーボネートを表し、ＰＭＰは、ポリメチルペンテンを表し、ＰＶＣは、ポリ塩化ビニルを表し、Ｓｉは、シリコーンを表す。

（実施例１８）
　共重合体ｇの濃度が１質量％となるように共重合体ｇをＴＨＦに溶解させ、コーティング溶液を準備した。長さ２ｃｍに切り出したＰＰ中空糸膜（３Ｍ社製）を上記コーティング溶液に２０℃にて２分間浸漬後、回収し２０℃にて１２時間真空乾燥することで医療用材料を作製した。浸漬の際、中空糸膜内側までコーティング溶液が浸透するように注意した。

　上記医療用材料を血小板付着試験に供した結果、表３に示した通り、血小板付着数は１個であった。

（実施例１９）
　共重合体ｇの代わりに共重合体ｂを用いた以外は、実施例１８と同様に医療用材料を作製した。

　上記医療用材料を血小板付着試験に供した結果、表３に示した通り、血小板付着数は１９個であった。

（比較例９）
　ＰＰ中空糸膜をそのまま、医療用材料として血小板付着試験に供した。その結果、表３に示す通り、血小板付着数は４６個であった。

　表３中、ユニットＡ－２は、メタクリル酸３－[トリス(トリメチルシリルオキシ)シリル]プロピルモノマーユニットを表し、ＰＰは、ポリプロピレンを表す。

　以上の結果より、本発明のコーティング剤を用いることにより医療用材料に、防汚性、特に、抗血栓性を簡便に付与することができ、コーティング剤に含まれる共重合体を構成する各ユニットがランダムに配列されることで、特に高い抗血栓性を付与することが可能となった。

　本発明のコーティング剤は、高い抗血栓性を幅広く医療用材料等に付与することができる。

Claims

　Ｓｉ－Ｏ結合を含むモノマーユニット（ユニットＡ）と、カルボン酸ビニルモノマーユニット（ユニットＢ）と、親水性基を有するモノマーユニット（ユニットＣ）とを含む共重合体を含有する、コーティング剤。
　前記ユニットＡは、アルキルアルコキシシリル基、トリス（トリアルキルシリルオキシ）シリル基及びジアルキルシロキサン基からなる群から選択される基を含むモノマーユニットである、請求項１記載のコーティング剤。
　前記ユニットＢは、酢酸ビニルモノマーユニット、プロピオン酸ビニルモノマーユニット、酪酸ビニルモノマーユニット、ペンタン酸ビニルモノマーユニット、ピバル酸ビニルモノマーユニット及びヘキサン酸ビニルモノマーユニットからなる群から選択されるユニットである、請求項１又は２記載のコーティング剤。
　前記親水性基は、アミド基である、請求項１～３のいずれか一項記載のコーティング剤。
　前記共重合体において、前記ユニットＡと、前記ユニットＢと、前記ユニットＣとがランダムに配列している、請求項１～４のいずれか一項記載のコーティング剤。
　請求項１～５のいずれか一項記載のコーティング剤によって基材の表面に層が形成されている、医療用材料。
　前記基材の材質は、オレフィン系ポリマーを含む、請求項６記載の医療用材料。
　Ｓｉ－Ｏ結合を含むモノマーユニット（ユニットＡ）と、カルボン酸ビニルモノマーユニット（ユニットＢ）と、親水性基を有するモノマーユニット（ユニットＣ）とを含み、
　前記ユニットＡは、アルキルアルコキシシリル基、トリス（トリアルキルシリルオキシ）シリル基及びジアルキルシロキサン基からなる群から選択される基を含むモノマーユニットである、共重合体。
　前記ユニットＢは、酢酸ビニルモノマーユニット、プロピオン酸ビニルモノマーユニット、酪酸ビニルモノマーユニット、ペンタン酸ビニルモノマーユニット、ピバル酸ビニルモノマーユニット及びヘキサン酸ビニルモノマーユニットからなる群から選択されるユニットであり、
　前記ユニットＣは、ビニルピロリドンモノマーユニット、ビニルアセトアミドモノマーユニット又はアクリルアミドモノマーユニットである、請求項８記載の共重合体。
　前記ユニットＡと、前記ユニットＢと、前記ユニットＣとがランダムに配列している、請求項８又は９記載の共重合体。