WO2021095980A1 - 혈행 개선용 식치제호탕 조성물 - Google Patents

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improving
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고병섭
안상우
육진아
김혜진
황주태
장대자
양혜정
김민정
김용범
임완중
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한국한의학연구원
한국식품연구원
한국화학연구원
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Definitions

  • the present invention relates to a composition for improving blood circulation, and more particularly, a food composition for preventing or ameliorating thrombosis disease by improving blood circulation, comprising a food composition for improving blood circulation, and for preventing or treating thrombotic diseases by improving blood circulation. It relates to a pharmaceutical composition for use.
  • Jeho-tang is included in the Uibang Yuchwi written during the King Sejong period, Heo Gyun's prose collection, the Forest Economy, an encyclopedia of agriculture and forestry, and the Dongguk Tax Period, which records events and customs, and the family encyclopedia, Donguibogam and prescription.
  • the method of making, efficacy, and eating are detailed in the emergency prescription, which is summarized in a brief summary. Records about Jeho-tang are coming out in the Annals of the Joseon Dynasty, the Seungjeongwon Diary, and the registration of nonbyeonsa.
  • Jehotang was used as a sign of Buddhahood, and in Islam, it was used to mean a wise person, as well as to be wise like Shakyamuni, and it also meant a drink with good taste.
  • the fermentation of milk into cheese is called the title, and it is used to mean that it tastes very good.
  • Donguibogam it is listed in the first medical book of Korea, and the defense prescription was referenced, so it can be seen that the prescription came from China.
  • Jehotang was used in the palace as a medicine to relieve the heat and stop thirst, and it was used as a gift given to the servants at Giroso in the sense of the king's good health in the summer in the customs of a single dress day.
  • Jehotang appeared in various contents in the records of the Joseon Dynasty, which are important official records of the Joseon Dynasty, the Annals of the Joseon Dynasty, and the Seungjeongwon Diary.
  • Jehotang was given to the family of the son-in-law at the royal court, it would have been naturally imitated and eaten in a private house.
  • the traditional method of making Jehotang is to use a powder made by burning straw with the seeds removed from plums, mixed with honey and mixed with honey and made overnight.
  • the traditional bath method has a problem that takes a lot of time, making it difficult to mass-produce.
  • Another object of the present invention is that unlike the traditional jehotang manufacturing method, there is no need to finely grind cucumbers and prepare them into powder, and since the process of boiling water for a long time can be omitted, it is suitable for mass production and is advantageous for industrialization into foods and beverages. It is to provide a method for preparing a jehotang composition.
  • a food composition for preventing or improving thrombosis disease by improving blood circulation containing a mixed extract comprising as an active ingredient.
  • the mixed extract may further include sugar citron.
  • the mixed extract is based on 100 parts by weight of Omae, 1 to 5 parts by weight of sine; 3 to 10 parts by weight of Gwak Hyang; And 1 to 5 parts by weight of sugar citron.
  • the mixed extract may be extracted with water, alcohol having 1-4 carbon atoms, or a mixed solvent thereof.
  • the thrombotic disease may be any one selected from the group consisting of atherosclerosis, cerebral hemorrhage, stroke, and cerebral infarction.
  • a beverage composition for preventing or improving thrombosis disease by improving blood circulation containing a mixed extract comprising as an active ingredient.
  • the mixed extract may further include sugar citron.
  • the mixed extract is based on 100 parts by weight of Omae, 1 to 5 parts by weight of sine; 3 to 10 parts by weight of Gwak Hyang; And 1 to 5 parts by weight of sugar citron.
  • the beverage composition may include a honey mixture in which 1 to 8 times the volume of honey is mixed with respect to the mixed extract.
  • the beverage composition may be a mixture of 5 to 15 times the volume of water with respect to the honey mixture.
  • a pharmaceutical composition for preventing or treating thrombosis disease by improving blood circulation containing a mixed extract comprising as an active ingredient.
  • the mixed extract may further include sugar citron.
  • the mixed extract is based on 100 parts by weight of Omae, 1 to 5 parts by weight of sine; 3 to 10 parts by weight of Gwak Hyang; And 1 to 5 parts by weight of sugar citron.
  • the mixed extract may be extracted with water, alcohol having 1-4 carbon atoms, or a mixed solvent thereof.
  • the thrombotic disease may be any one selected from the group consisting of atherosclerosis, cerebral hemorrhage, stroke, and cerebral infarction.
  • the mixed medicine may further include sugar yuja roll.
  • the mixed medicine may further include sugar yuja.
  • the mixed medicine may further include sugar yuja.
  • the mixed extract may further include sugar citron.
  • Misleading to patients with thrombotic disease; sign; And gwakhyang; provides a method for treating a thrombosis disease by administering a pharmaceutical composition comprising a mixed extract comprising as an active ingredient.
  • the mixed extract may further include sugar citron.
  • the food jehotang composition of the present invention exhibits an effect equal to or more than the blood circulation improvement effect of traditional jehotang including omae, sinus, excess and sandalwood, while excluding excess and sandalwood, which cannot be used as food, and includes gwakhyang, or It can be industrialized into foods, beverages, and pharmaceuticals by including gwakhyang and sugar citron together.
  • the production method of the food preparation hot-tang composition of the present invention is another object of the present invention, unlike the traditional preparation method of making hot-tang, it is not necessary to finely grind the omelet into powder, and the process of bathing for a long time can be omitted, so mass production It is suitable for industrialization such as food and beverage.
  • FIG. 1 is a flowchart sequentially showing an example of a method of manufacturing a beverage composition for preventing or improving thrombosis by improving blood circulation of the present invention.
  • Figure 2 is a photograph of the manufacturing process of the food preparation hot water beverage according to Example 1.
  • composition for improving blood circulation of the present invention is Omae; sign; And Gwakhyang; contains a mixed extract containing as an active ingredient, the mixed extract may further include sugar citron.
  • Omae ( ⁇ , Prunus mume ) is dried by collecting the immature fruits of plum trees and fumigation in non-smoky straw. It has a warm nature, has no poison, and tastes sour. It can be used to quench walls, to stop vomiting, thirst, and dysentery, and to use alcohol poisoning. It is known to treat black warts and to treat frequent spitting with dry mouth.
  • Sine ( ⁇ , Amomum Xnthioides ) is warm in nature, tastes great, and is non-toxic. It is known that it evens the inside, lowers energy, stops diarrhea and dysentery, boosts appetite, and improves digestion.
  • Gwakhyang ( ⁇ , Agastache rugosa ) is the above-ground part of baechohyang, also called Togwakhyang ( ⁇ ) and Baechohyang ( ⁇ ). It is above ground, and the stem is square and about 0.5cm in diameter. The outer surface is dark brown, with vertical patterns and nodes, and 3 ⁇ 10cm between the nodes. The quality is light and soft, and the broken side is uneven, fibrous, and hollow. The upper side of the leaf is green to dark green, and the lower side is yellow-green to gray brown, and the leaf is shallow deep when viewed from the open. Sometimes a flower stalk is attached. It has a peculiar scent, and the taste is calm and a little cool.
  • Dang yuja ( ⁇ , Citrus maxima ) is a term for the dang citrus tree or its fruit. It is distributed in Jeju Island, Korea, and looks similar to citron, but unlike citron, it is a kind of pomelo. In Jeju language, it is called Dengyuji.
  • the extraction solvent for extracting the mixed extract is water, a lower alcohol having 1 to 4 carbon atoms, ethylene glycol, ethyl ether, or a mixed solvent thereof.
  • the lower alcohol may include 20 to 80% of methanol, ethanol, butanol or propanol.
  • the extraction solvent is not particularly limited, but it is preferably an extract extracted with water or an aqueous solution of 60 to 80% ethanol.
  • extract' refers to crude extract obtained by treating an extraction solvent, as well as omae; sign; And gwakhyang; a mixed extract containing, or a processed product of a mixed extract further including sugar citron in the mixed extract.
  • a mixed extract containing, or a processed product of a mixed extract further including sugar citron in the mixed extract.
  • Ohmae; sign; And Gwakhyang; or the mixed extract including sugar citron in the mixed extract may be prepared in a powder state by additional processes such as distillation under reduced pressure and freeze drying or spray drying.
  • Omae of the present invention sign; And Gwakhyang
  • the mixed extract containing, or the mixed extract further comprising a sugar citron to the mixed extract is a processed product formulated to be administered to an animal in a broad sense, such as Omae; sign; Kwak Hyang; And it has the meaning of including the powder of sugar yuja.
  • ohmae; sign; And Gwakhyang Although the experiment was conducted with a mixed extract including, or a mixed extract including sugar citron in the mixed extract, it will be expected by those skilled in the art that the desired effect can be achieved even in the same form as the processed product. .
  • the term “including as an active ingredient” means “Omae”; sign; And Gwakhyang; It means to contain an amount sufficient to achieve the efficacy or activity of the mixed extract containing, or the mixed extract further comprising sugar citron in the mixed extract.
  • the mixed extract containing, or the mixed extract further comprising a sugar citron to the mixed extract is used in a concentration of 10 to 1500 ⁇ g / ml, preferably 100 to 1000 ⁇ g / ml.
  • the mixed extract containing sugar citron added to the mixed extract, or the mixed extract containing sugar citron as a natural product since there is no side effect to the human body even when an excessive amount is administered as a natural product; sign; And Gwakhyang;
  • the upper limit of the quantity of the mixed extract including, or the mixed extract further including sugar citron in the mixed extract can be carried out by selecting within an appropriate range by a person skilled in the art.
  • the present invention is Omae; sign; It provides a food composition for preventing or improving thrombosis disease by improving blood circulation, containing a mixed extract containing as an active ingredient.
  • the mixed extract may further include sugar citron.
  • the mixed extract is based on 100 parts by weight of Omae, 1 to 5 parts by weight of sine; 3 to 10 parts by weight of Gwak Hyang; And 1 to 5 parts by weight of sugar citron.
  • the mixed extract may be extracted with water, alcohol having 1-4 carbon atoms, or a mixed solvent thereof.
  • the thrombotic disease may be arteriosclerosis, cerebral hemorrhage, stroke, and cerebral infarction.
  • the beverage composition may include a honey mixture in which 1 to 8 times the volume of honey is mixed with respect to the mixed extract.
  • the beverage composition may be a mixture of 5 to 15 times the volume of water with respect to the honey mixture, and it is preferable to drink with ice.
  • the food composition and beverage composition according to the present invention may be formulated in the same manner as the following pharmaceutical composition and used as a functional food or a functional beverage, or may be added to various foods or beverages.
  • Foods to which the composition of the present invention can be added include, for example, beverages, alcoholic beverages, confectionery, diet bars, dairy products, meat, chocolate, pizza, ramen, other noodles, gums, ice creams, vitamin complexes, health supplements. Etc.
  • Food composition and beverage composition of the present invention as an active ingredient Omae; sign; And Gwakhyang;
  • the mixed extract containing, or the mixed extract additionally containing sugar citron to the mixed extract it may include ingredients commonly added during food production, for example, protein, carbohydrate, fat , Nutrients, seasonings and flavoring agents.
  • Examples of the aforementioned carbohydrates include monosaccharides such as glucose, fructose, and the like; Disaccharides such as maltose, sucrose, oligosaccharides, and the like; And polysaccharides, for example, common sugars such as dextrin and cyclodextrin, and sugar alcohols such as xylitol, sorbitol, and erythritol.
  • sweetening agents natural flavoring agents [taumatin, stevia extract (eg, rebaudioside A, glycyrrhizin, etc.]) and synthetic flavoring agents (saccharin, aspartame, etc.) can be used.
  • the beverage composition of the present invention is made of drinks and beverages
  • the omae of the present invention sign; And Gwakhyang
  • the mixed extract including, or the mixed extract further including sugar citron, citric acid, liquid fructose, sugar, glucose, acetic acid, malic acid, fruit juice, honey, and various plant extracts, etc. I can.
  • the present invention is Omae; sign; And Gwakhyang; Method for preparing a food composition for preventing or improving thrombosis disease by improving blood circulation comprising the step of preparing an extract by extracting a mixed medicine containing water, alcohol having 1-4 carbon atoms, or a mixed solvent thereof Is provided.
  • the mixed medicine may further include sugar yuja.
  • the present invention Omae; sign; And Gwakhyang; Method for preparing a beverage composition for preventing or improving thrombosis disease by improving blood circulation comprising the step of preparing an extract by extracting a mixed medicine containing water, alcohol having 1-4 carbon atoms, or a mixed solvent thereof Is provided.
  • the mixed medicine may further include sugar yuja.
  • the method for preparing the beverage composition may be followed in the following order, with reference to FIG. 1 which is a flowchart sequentially showing an example of a method for preparing a beverage composition for preventing or improving thrombosis by improving blood circulation of the present invention. Let me explain.
  • the mixed medicine is Omae; sign; And Gwakhyang; and Dangyuja here; may be additionally included.
  • the mixed medicine is cut to an appropriate size, based on 100 parts by weight of ome, 1 to 5 parts by weight of a sign; 3 to 10 parts by weight of Gwak Hyang; And 1 to 5 parts by weight of sugar citron; hot water may be extracted in a mixed state, and in some cases, each medicinal material may be separately extracted with hot water and then mixed.
  • water of 90 to 110°C, preferably about 100°C may be used.
  • the hot water may be extracted by adding 4 to 8 times the volume of the mixed medicine, more preferably about 5 times the volume of hot water.
  • the hot water extract may be repeatedly extracted twice and used by mixing the first extract and the second extract.
  • the hot water extraction can be performed using a yaktangi to decoct medicinal herbs.
  • the hot water extract is concentrated under reduced pressure to a volume of 1/3 to 1/7 times to prepare a concentrate (step b).
  • the concentration temperature is preferably maintained at 40 to 50°C, and more preferably at about 45°C.
  • the hot water extract is concentrated under reduced pressure to a volume of 1/4 to 1/6 times, and more preferably concentrated under reduced pressure to a volume of about 1/5 times.
  • a honey mixture is prepared by mixing 2 to 7 times the volume of honey of the concentrate (step c).
  • the concentrate and honey are sufficiently mixed and homogenized, and the type of honey can be applied in various ways.
  • a beverage composition is prepared by mixing 5 to 15 times the volume of water of the honey mixture (step d).
  • a beverage composition is prepared by mixing 7 to 12 times the volume of water of the honey mixture, and when drinking, ice may be added to maintain the optimum taste.
  • the present invention is the ohmae; sign; It provides a health functional food and a health functional drink comprising a food composition for improving blood circulation comprising a mixed extract including, or gwakhyang, or a mixed extract further comprising sugar citron in the mixed extract as an active ingredient.
  • a mixed extract including, or gwakhyang, or a mixed extract further comprising sugar citron in the mixed extract as an active ingredient.
  • the health functional food and health functional beverage of the present invention obtained in this way are very useful because they can be consumed on a daily basis.
  • the amount of the mixed extract containing the mixed extract, or the mixed extract additionally containing sugar citron to the mixed extract can not be uniformly regulated depending on the type of health functional food and health functional beverage to be treated, but food and beverage It may be added within a range that does not impair the original taste, and is usually 0.01 to 50% by weight, preferably 0.1 to 20% by weight, based on the target food and beverage.
  • food and beverage It may be added within a range that does not impair the original taste, and is usually 0.01 to 50% by weight, preferably 0.1 to 20% by weight, based on the target food and beverage.
  • health functional foods in the form of pills, granules, tablets or capsules it is usually added in the range of 0.1 to 100% by weight, preferably 0.5 to 80% by weight.
  • the health functional food and health functional beverage of the present invention may be in the form of pills, tablets, capsules or beverages.
  • the present invention Omae; sign; It provides a pharmaceutical composition for preventing or treating thrombotic diseases by improving blood circulation, comprising a mixed extract comprising, as an active ingredient, Kwakhyang.
  • the mixed extract may further include sugar citron.
  • the mixed extract is based on 100 parts by weight of Omae, 1 to 5 parts by weight of sine; 3 to 10 parts by weight of Gwak Hyang; And 1 to 5 parts by weight of sugar citron.
  • the mixed extract may be extracted with water, alcohol having 1-4 carbon atoms, or a mixed solvent thereof.
  • the thrombotic disease may be arteriosclerosis, cerebral hemorrhage, stroke, and cerebral infarction.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may be prepared using a pharmaceutically suitable and physiologically acceptable adjuvant in addition to the active ingredient, and the adjuvants include excipients, disintegrants, sweeteners, binders, coating agents, expanding agents, lubricants, lubricants. Agents or flavoring agents may be used.
  • the pharmaceutical composition may contain one or more pharmaceutically acceptable carriers in addition to the above-described active ingredients, and may be preferably formulated into a pharmaceutical composition.
  • the formulation form of the pharmaceutical composition may be granules, powders, tablets, coated tablets, capsules, suppositories, solutions, syrups, juices, suspensions, emulsions, drops, or injectable solutions.
  • the active ingredient may be combined with an oral, non-toxic pharmaceutically acceptable inert carrier such as ethanol, glycerol, water, and the like.
  • suitable binders, lubricants, disintegrants and coloring agents may also be included in the mixture.
  • Suitable binders are, but are not limited to, starch, gelatin, natural sugars such as glucose or beta-lactose, corn sweeteners, natural and synthetic gums such as acacia, lacquercanth or sodium oleate, sodium stearate, magnesium stearate, sodium Benzoate, sodium acetate, sodium chloride, and the like.
  • Disintegrants include, but are not limited to, starch, methyl cellulose, agar, bentonite, xanthan gum, and the like.
  • saline As acceptable pharmaceutical carriers in the composition formulated as a liquid solution, as sterilization and biocompatible, saline, sterile water, Ringer's solution, buffered saline, albumin injection solution, dextrose solution, maltodextrin solution, glycerol, ethanol, and One or more of these components may be mixed and used, and other conventional additives such as antioxidants, buffers, and bacteriostatic agents may be added as needed.
  • diluents, dispersants, surfactants, binders, and lubricants may be additionally added to prepare injection formulations such as aqueous solutions, suspensions, emulsions, etc., pills, capsules, granules, or tablets.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may be administered orally or parenterally, and in the case of parenteral administration, it may be administered by intravenous injection, subcutaneous injection, intramuscular injection, intraperitoneal injection, transdermal administration, and the like, preferably oral administration.
  • a suitable dosage of the pharmaceutical composition of the present invention varies depending on factors such as formulation method, mode of administration, age, weight, sex, pathological condition, food, administration time, route of administration, excretion rate and response sensitivity of the patient, and is usually As such, a skilled physician can easily determine and prescribe an effective dosage for the desired treatment or prophylaxis.
  • the daily dosage of the pharmaceutical composition of the present invention is 0.001-10 g/kg.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may be prepared in unit dosage form by formulation using a pharmaceutically acceptable carrier and/or excipient, or may be prepared by incorporating it into a multi-dose container.
  • the formulation may be in the form of a solution, suspension, or emulsion in an oil or aqueous medium, or may be in the form of an extract, powder, granule, tablet or capsule, and may additionally include a dispersant or a stabilizer.
  • the present invention is Omae; sign; And Gwakhyang; Method for producing a pharmaceutical composition for preventing or treating thrombosis disease by improving blood circulation comprising the step of preparing an extract by extracting a mixed medicine containing water, alcohol having 1-4 carbon atoms, or a mixed solvent thereof Provides.
  • the mixed medicine may further include sugar yuzu.
  • the present invention Omae for the manufacture of a drug or food for improving blood circulation; sign; And gwakhyang; provides the use of the mixed extract containing. Omae as described above; sign; And Gwakhyang;
  • the mixed extract containing may be used for the treatment or improvement of thrombotic diseases caused by improvement of blood circulation.
  • the mixed extract may further include sugar citron.
  • the present invention provides an effective amount of a mammal; sign; And it provides a method for preventing or treating thrombosis disease according to improvement of blood circulation comprising administering a mixed extract comprising: gwakhyang.
  • the mixed extract may further include sugar citron.
  • mammal refers to a mammal that is an object of treatment, observation or experiment, and preferably refers to a human.
  • an effective amount refers to an amount of an active ingredient or pharmaceutical composition that induces a biological or medical response in a tissue system, animal or human thought by a researcher, veterinarian, doctor or other clinician, which Or an amount that induces relief of symptoms of the disorder.
  • the effective amount and frequency of administration for the active ingredient of the present invention may be changed according to the desired effect. Therefore, the optimal dosage to be administered can be easily determined by those skilled in the art, and the type of disease, the severity of the disease, the amount of active ingredients and other ingredients contained in the composition, the type of formulation, and the age, weight, and general health of the patient.
  • the extract in the case of an adult, it is preferable to administer the extract at a dose of 0.001 g/kg to 10 g/kg when administered once to several times a day.
  • composition comprising a mixed extract comprising as an active ingredient can be administered in a conventional manner through oral, rectal, intravenous, intraarterial, intraperitoneal, intramuscular, intrasternal, transdermal, topical, or intradermal routes.
  • the mixed extract may further include sugar citron.
  • Gagamjeho-tang is characterized by exhibiting thrombotic inhibitory effects, including miscarriages, signs, excesses, and sandalwood.
  • excess and sandalwood among the four herbal medicinal herbs are not listed in the Food Code and cannot be used as food ingredients, we propose to propose Kwak-hyang and Dang-Yu-ja as candidate materials that can replace them.
  • the maximum coagulation strength of MA (Maximum strength of clot) value was P ⁇ 0.05 compared to the control group for errors, deaths, and excesses. No efficacy was shown.
  • Raw264.7 cells were used in DMEM medium containing 10% fetal bovine serum and 1% penicillin/streptomycin. Cells were cultured in a 37 ⁇ 1° C. incubator containing 5% carbon dioxide and saturated water vapor, and passaged every 2 to 3 days. Raw264.7 cells were seeded in a 96-well plate at 2-4 ⁇ 10 4 per well (200 ⁇ l) and cultured for 18-24 hours. After each sample and the positive control were treated, they were reacted for 48 hours in an incubator at 37°C. The CCK-8 solution was added to 20 ⁇ l/well of the cell culture solution and reacted in a 37° C. incubator for 1 to 4 hours. After the reaction, absorbance was measured at 450 nm using a microplate reader.
  • HEK293 cells were MEM medium containing 10% fetal bovine serum, 1% penicillin/streptomycin, 1% sodium pyruvate, and 1% MEM NEAA. Cells were cultured in a 37 ⁇ 1° C. incubator containing 5% carbon dioxide and saturated water vapor, and passaged every 3-4 days. HEK293 cells were seeded in a 96-well plate at a number of 2-4 ⁇ 10 4 per well (200 ⁇ l) and cultured for 18-24 hours. After each sample and the positive control were treated, they were reacted for 48 hours in an incubator at 37°C. The CCK-8 solution was added 20 ⁇ l/well to the cell culture solution and reacted in an incubator at 37° C. for 1 to 4 hours. After the reaction, absorbance was measured at 450 nm using a microplate reader.
  • toxicity evaluation was performed on each of Omae, Sine, Sandalwood, Excess, Dangyuja, and Kwakhyang, and the results are shown in Tables 1 and 4 below. According to this, IC50 values in Raw264.7 and HEK293 cells were 1 mg/ml or more in all herbal medicines except for sandalwood. That is, Dangyuzawa Kwakhyang proposed as candidate herbal medicines in the present invention did not show cytotoxicity.
  • the mixed medicinal materials in which Omae, Sine, Gwak Hyang, and Dangyuja were mixed in a weight ratio of 32:1:2:1 were cut into appropriate sizes to prepare ingredients.
  • the mixed medicine is packaged twice in a standard extraction cloth for herbal medicines, and water is added 5 times the volume of the mixed medicine for 6 hours at 100°C, extracted twice with hot water, filtered, and then 45°C so that the volume of the sample becomes 1/5.
  • Concentrated extract was prepared by concentrating under reduced pressure.
  • Example 2 is a photograph illustrating the manufacturing procedure of the food preparation hot-tang according to Example 1. According to this, the concentrated extract of Jikchijehotang prepared according to Example 1 was mixed with honey by adding 5 times the volume of honey and homogenized with honey, and cold water 7 times the volume of the homogenized concentrate with honey was added and mixed. The beverage was prepared.
  • Gagamjehotang was prepared in the same manner as in Example 1, except that excess was used instead of gwakhyang and sandalwood hyang was used instead of dangyuja.
  • a drink was prepared in the same manner as in Example 2, except that the Gagamjehotang of Comparative Example 1 was used instead of the dietary hotang of Example 1.
  • Example 1 Food preparation hot water
  • Example 2 food preparation hot water drink
  • Example 3 Example 3 (Excluding Sugar Yuja Foods Jehotang) Comparative Example 1 (Gagamjehotang) Comparative Example 2 (additional hot water drink)
  • 32 100 parts by weight) Omae Omae Omae Omae Omae 1 (3.125 parts by weight) sign sign sign sign sign sign sign sign 2 (6.25 parts by weight)
  • cucumber + sine + excess + sandalwood 32:1: 2: 1 parts by weight of mixed extract (Comparative Example 1)
  • cucumber + sine + sugar citron 32: 1 parts by weight mixed extract
  • Omae + sine + Gwakhyang 32:1:2 parts by weight of mixed extract
  • the blood clot inhibition efficacy analysis was performed in the same manner as in Example 1, and the results are shown in FIG. 5.
  • the mixed extract treated with Omae+Sain+Sugar Citron did not show the effect of suppressing blood clots at P ⁇ 0.05 compared to the control group, but the Omae+Sine+Excess+sandalwood treatment group 1: Gagamjehotang), Omae + Sain + Gwakhyang treatment group (Example 3: Mealjehotang excluding sugar citron), and Omae + Sain + Gwak Hyang + Dang Citron treatment group (Example 1: Mealchijehotang), P ⁇ 0.05 compared to the control group. It was found that the blood clot inhibitory effect was significantly increased.
  • Omae + sine + sugar citron treatment group did not show a significant thrombus inhibition effect at P ⁇ 0.05, but Omae + sine + excess + sandalwood treatment group (Comparative Example 1: Gagamjehotang), Omae + Sain + Gwakhyang treatment group (Example 3: Mealjehotang excluding sugar citron), and Omae + Sain + Gwakhyang + Dang Citron treatment group (Example 1: Mealchijehotang) were significant at P ⁇ 0.05 compared to Omae It was confirmed that it exhibited the effect of inhibiting blood clots.
  • the food jehotang of Example 1 of the present invention and the food jehotang excluding sugar yuja of the present invention are similar to the Gagamjehotang of Comparative Example 1 containing ingredients that cannot be used in conventional food, and are of significance based on the control and Omae It could be confirmed that it exhibits the effect of inhibiting blood clots.
  • Example 1 Repeated toxicity evaluation for 1 week and 4 weeks was performed, and the test substance was prepared in Example 1 according to the “Regulation on the recognition of functional ingredients and standards for health functional foods and standards (No. 2013-217)” notified by the Ministry of Food and Drug Safety. Animal toxicity was evaluated for Gagamjehotang and Comparative Example 1, and the evaluation conditions are as follows.
  • Histopathological examination was not performed as no suspicious changes in the toxicity of the test substance were observed in general symptom observation, clinical pathological examination, organ weight, and gross findings.
  • Example 1 To male rats, the dietary supplement of Example 1 was administered orally at a dose of 0, 1000, 2000 and 5000 mg/kg/day, and the Gagamjehotang of Comparative Example 1 was orally administered at a dose of 2000 and 5000 mg/kg/day for 1 week.
  • the experimental conditions are shown in Table 4 below. According to this, no dead animals were observed during the test period, and no change by administration of the test substance was observed in all sections except some hematology and organ weight changes. Based on this, the high dose of the 4-week repeated oral toxicity test was performed at 5000 mg/kg/day or less.
  • Test group gender Population Animal ID Volume(ml/kg) Dose(mg/kg/day) Vehicle control Male 5 01-05 10 0
  • Example 1 Food preparation hot water Male 5 06-10 10 1000
  • Example 1 Food preparation hot-tang Male 5 11-15 10
  • Example 1 Food preparation hot water Male 5 16-20 10 5000
  • Comparative Example 1 Gagamjehotang Male 5 21-25 10 2000
  • Comparative Example 1 Gagamjehotang Male 5 26-30 10 5000
  • Example 1 In male and female rats, the dietary jehotang of Example 1 at 0, 1000, 2000 and 5000 mg/kg/day doses, and the Gagamjehotang of Comparative Example 1 at 2000 and 5000 mg/kg/day doses for 4 weeks orally After administration, a two-week recovery test was performed, and the experimental conditions are shown in Table 5 below. According to this, toxicity was not observed in the food preparation hotang of Example 1.
  • Test group gender Population Animal ID Volume(mL/kg) Dose(mg/kg/day) Main Recovery Vehicle control MaleFemale 1515 1-1076-85 11-1586-90 10 0
  • Example 1 Mealchijehotang MaleFemale 1010 16-2591-100 - 10 1000
  • Example 1 Mealchijehotang MaleFemale 1010 26-35101-110 - 10 2000
  • Example 1 Mealchijehotang MaleFemale 1515 36-45111-120 46-50121-125 10 5000
  • Comparative Example 1 Gagamjehotang MaleFemale 1010 51-60126-135 - 10 2000
  • Comparative Example 1 Gagamjehotang MaleFemale 1515 61-70136-145 71-75146-150 10 5000
  • the physicochemical analysis was performed as follows.
  • HPLC analysis conditions of Gagamjehotang of Comparative Example 1 and Shikchijehotang of Example 1 are as follows.
  • the HPLC system was Shimadzu LC-20AD PDA, and the column used for the analysis was YMC Triat C18 150mm ⁇ 4.6mm, S-3, 12nm.
  • the temperature of the column oven was maintained at 40 DEG C and the flow rate was 0.5 ml/min.
  • As a solvent tertiary distilled water (A) and Acetonitrile (B) containing 0.1% formic acid were used, and the solvent gradient over time is shown in Table 6 below.
  • LC-MS/MS analysis conditions of Gagamjehotang of Comparative Example 1 and Shikchijehotang of Example 1 are as follows.
  • the LC-MS/MS System used Waters SYNAPT G2 Si HDMS QTOF High-resolution tandem mass spectrometer combined with Waters UPLC system.
  • the column used for the analysis was an ACQUITY UPLC HSS T3 column (100 mm ⁇ 2.1 mm, 1.8 ⁇ m, Waters). The temperature of the column oven was maintained at 40° C., and the flow rate was maintained at 0.5 mL/min.
  • As the solvent tertiary distilled water (A) containing 0.1% formic acid and Acetonitrile (B) containing 0.1% formic acid were used, and the solvent gradient over time is shown in Table 7 below.
  • the molecular weight of the derivative compounds passing through the column was measured in the positive and negative ion modes, and the capillary voltage and cone voltage were set to 2 kV and 40 V, respectively, in the positive mode, and 1 kV and 40 V, respectively, in the negative mode.
  • the scan range was set to 50 to 1200 Da, and the scanning time was set to 0.2 seconds. All molecular ions were fragmented at 20-40 eV, and information of all fragmented ions was collected every 0.2 seconds.
  • Figure 8 shows the HPLC chromatograms of Gagamjehotang of Comparative Example 1 and Shikchijehotang of Example 1, (a) is the HPLC chromatogram of Gagamjehotang of Comparative Example 1, and (b) is the HPLC of Example 1 Shikchijehotang. It shows the chromatogram.
  • FIGS. 9 and 10 LC-MS/MS chromatograms of Gagamjeho-tang of Comparative Example 1 and Shikchijeho-tang of Example 1 are shown in FIGS. 9 and 10, respectively.
  • FIG. 9 is an LC-MS/MS chromatogram of Gagamjehotang in Comparative Example 1
  • FIG. 10 is an LC-MS/MS chromatogram of Gagamjehotang in Example 1.
  • the taste and preference evaluation of the Gagamjehotang drink of Comparative Example 2 and the foodstuff hotang drink of Example 2 is an advantage comparison method.
  • a survey was conducted. In this case, the higher the score, the higher the preference for taste.
  • the results were obtained using the SPSS (Statistics Package for the Social Science, Ver. 24.0 for Window) package to obtain the mean and standard deviation. The statistical significance difference was verified at p ⁇ 0.05 through ANOVA, Duncan's multiple range test, and chi-square test. The resulting sensory evaluation results are summarized in Table 8 below.
  • the food jehotang composition of the present invention exhibits an effect equal to or more than the blood circulation improvement effect of traditional jehotang including omae, sinus, excess and sandalwood, while excluding excess and sandalwood, which cannot be used as food, and includes gwakhyang, or It can be industrialized into foods, beverages, and pharmaceuticals by including gwakhyang and sugar citron together.
  • the production method of the food preparation hot-tang composition of the present invention is another object of the present invention, unlike the traditional preparation method of making hot-tang, it is not necessary to finely grind the omelet into powder, and the process of bathing for a long time can be omitted, so mass production It is suitable for industrialization such as food and beverage.

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Abstract

본 발명의 식치제호탕 조성물은 오매, 사인, 초과 및 백단향을 포함하는 가감제호탕의 혈행 개선효과와 동등하거나 그 이상의 효과를 나타내면서도 식품으로 사용 불가한 초과 및 백단향을 배제하고 곽향을 사용하거나, 또는 곽향 및 당유자를 사용함으로써 식품, 음료, 약품으로 산업화할 수 있다.

Description

혈행 개선용 식치제호탕 조성물
본 발명은 혈행 개선용 식치제호탕 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 식치제호탕을 유효성분으로 포함하는 혈행 개선에 의한 혈전 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물, 음료 조성물 및 혈행 개선에 의한 혈전 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
제호탕은 세종 때 쓰여진 의방유취, 허균의 산문집 성소부부고, 농림가정 백과사전인 산림경제, 행사와 풍속을 기록한 동국세시기, 가정백과사전인 규합총서에 수록되어 있고, 의학백과사전으로 유명한 동의보감과 처방을 모아 간략하게 요약한 응급처방서 방약합편에 만드는 방법과 효능 및 먹는 방법이 자세히 나와 있다. 조선왕조실록, 승정원일기, 비변사등록 등에서 제호탕에 관해 기록이 나오고 있다.
제호탕의 문헌을 고찰하여 본 결과 제호라는 말은 불성을 나타내는 의미로 사용 하였으며, 불가에서는 지혜로운 사람을 칭하기도 하며, 석가모니처럼 지혜롭다는 뜻으로도 쓰였으며, 맛이 좋은 음료를 뜻하기도 하였다. 우유가 발효되어 치즈가 되는 것을 제호라고 하는데 극히 맛이 좋다는 뜻으로 사용된다. 동의보감 이전에 최초의 우리나라 의학서적 의방유취에 나와 있으며 국방처방을 참조하였으니, 중국에서 들어온 처방임을 알 수 있다. 제호탕은 궁중에서 더위를 풀어주고 갈증을 멈추게 하는 약으로 사용되는 것이었으며 단옷날 세시풍속에 임금이 여름을 건강하게 잘 나라는 뜻에서 기로소에 있는 신하에게 내리는 하사품으로 사용되었다. 이를 확인 할 수 있는 기록이 조선시대 중요한 공무 기록인 비변사등록, 조선왕조실록, 승정원일기에서 제호탕이 다양한 내용으로 등장하고 있기 때문이다. 또한 제호탕 재료와 만드는 법이 의서가 아닌 농촌생활백과사전인 산림경제와 여성백과사전인 규합총서에 수록된 사실로 보아 이미 17C~18C초에 제호탕이 약물인 동시에 음식으로 이해되었음을 알 수 있다. 제호탕이 궁중에서 사대부 집안에 하사되면서 자연스럽게 민가에서 흉내 내어 만들어 먹었을 것이다. 그 이유는 여름철 더위를 이기는 건강 기능성 있을 뿐만 아니라 맛 또한 좋으니 대중화가 쉽게 이루어졌을 것으로 사료된다. 우리나라 약식동원의 근원을 찾아 볼 수 있는 음식으로 고 문헌에 기록되어 있는 제호탕의 재료와 만드는 법이 현대의 조리서에도 그대로 전해 내려오고 있다.
이와 같은 전통 제호탕은 오매, 초과, 백단향, 사인으로 구성된 약재를 사용하고 있는데, 구성 약재 초과와 백단향이 식품공전에 등재되어 있지 않은 재료로 식품의 재료로 사용될 수 없어 식품, 음료로 산업화하는 데 어려움이 있다.
한편, 전통 제호탕의 제조법은 매실의 씨를 제거 한 것을 짚불에 태워 만든 오매를 군약으로 곱게 갈아 만든 분말을 사용하여 꿀과 배합하고 하룻밤 중탕하여 만드는데, 현재 오매는 씨를 제거하지 않고 만든 것이 유통되고 있어 오매를 곱게 갈아 가루를 낼 수 없는 문제점이 있을 뿐 아니라, 전통적 중탕방법은 시간이 많이 걸리는 문제점이 있어 대량생산하기에 어려움이 있었다.
본 발명의 목적은 상술한 문제점을 해결하기 위한 것으로 오매, 사인, 초과 및 백단향을 포함하는 전통 제호탕의 혈행 개선효과와 동등하거나 그 이상의 효과를 나타내면서도 식품으로 사용 불가한 초과 및 백단향을 배제하고 곽향을 포함시키거나, 곽향과 당유자를 함께 포함시킴으로써 식품, 음료, 약품으로 산업화할 수 있는 혈행 개선용 식치제호탕 조성물을 제공하는 데 있다.
본 발명의 다른 목적은 전통적인 제호탕 제조방법과는 달리 오매를 곱게 갈아 분말로 제조할 필요가 없으며, 긴 시간 동안 중탕하는 공정을 생략할 수 있으므로 대량생산에 적합하여 식품, 음료로 산업화하기에 유리한 식치제호탕 조성물의 제조방법을 제공하는 데 있다.
본 발명의 하나의 측면에 따르면,
오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈행 개선에 의한 혈전 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물이 제공된다.
상기 혼합 추출물은 당유자를 추가로 포함할 수 있다.
상기 혼합 추출물은 오매 100중량부에 대하여, 사인 1 내지 5중량부; 곽향 3 내지 10중량부; 및 당유자 1 내지 5중량부;를 포함할 수 있다.
상기 혼합 추출물은 물, 탄소수 1-4의 알코올, 또는 이들의 혼합용매에 의해 추출된 것일 수 있다.
상기 혈전 질환은 동맥경화증, 뇌출혈, 뇌졸중 및 뇌경색으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나일 수 있다.
본 발명의 다른 하나의 측면에 따르면,
오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈행 개선에 의한 혈전 질환 예방 또는 개선용 음료 조성물이 제공된다.
상기 혼합 추출물은 당유자를 추가로 포함할 수 있다.
상기 혼합 추출물은 오매 100중량부에 대하여, 사인 1 내지 5중량부; 곽향 3 내지 10중량부; 및 당유자 1 내지 5중량부;를 포함할 수 있다.
상기 음료 조성물은 상기 혼합 추출물에 대하여 1 내지 8배 부피의 꿀이 혼합된 꿀 혼합물을 포함할 수 있다.
상기 음료 조성물은 상기 꿀 혼합물에 대하여 5 내지 15배 부피의 물이 혼합된 것일 수 있다.
본 발명의 다른 또 하나의 측면에 따르면,
오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈행 개선에 의한 혈전 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물이 제공된다.
상기 혼합 추출물은 당유자를 추가로 포함할 수 있다.
상기 혼합 추출물은 오매 100중량부에 대하여, 사인 1 내지 5중량부; 곽향 3 내지 10중량부; 및 당유자 1 내지 5중량부;를 포함할 수 있다.
상기 혼합 추출물은 물, 탄소수 1-4의 알코올, 또는 이들의 혼합용매에 의해 추출된 것일 수 있다.
상기 혈전 질환은 동맥경화증, 뇌출혈, 뇌졸중 및 뇌경색으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나일 수 있다.
본 발명의 다른 또 하나의 측면에 따르면,
오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 약재를 물, 탄소수 1-4의 알코올, 또는 이들의 혼합용매에 의해 추출하여 추출물을 제조하는 단계를 포함하는 혈행 개선에 의한 혈전 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물의 제조방법이 제공된다.
상기 혼합 약재는 당유자롤 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 다른 또 하나의 측면에 따르면,
오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 약재를 물, 탄소수 1-4의 알코올, 또는 이들의 혼합용매에 의해 추출하여 추출물을 제조하는 단계를 포함하는 혈행 개선에 의한 혈전 질환 예방 또는 개선용 음료 조성물의 제조방법이 제공된다.
상기 혼합 약재는 당유자를 추가로 포함할 수 있다.
상기 음료 조성물의 제조방법은,
(a) 오매; 사인; 곽향; 및 당유자;를 포함하는 혼합 약재에 상기 혼합 약재의 3 내지 10배 부피의 열수를 가하여 추출함으로써 열수 추출물을 제조하는 단계;
(b) 상기 열수 추출물을 1/3 내지 1/7배 부피가 되도록 감압 농축시켜 농축물을 제조하는 단계;
(c) 상기 농축물의 2 내지 7배 부피의 꿀을 혼합하여 꿀 혼합물을 제조하는 단계; 및
(d) 상기 꿀 혼합물의 5 내지 15배 부피의 물을 혼합하여 음료 조성물을 제조하는 단계;를 포함할 수 있다.
본 발명의 다른 또 하나의 측면에 따르면,
오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 약재를 물, 탄소수 1-4의 알코올, 또는 이들의 혼합용매에 의해 추출하여 추출물을 제조하는 단계를 포함하는 혈행 개선에 의한 혈전 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물의 제조방법이 제공된다.
상기 혼합 약재는 당유자를 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 다른 또 하나의 측면에 따르면,
혈전 질환 예방 또는 치료용 의약 제조를 위한 오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 추출물의 용도가 제공된다.
상기 혼합 추출물은 당유자를 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 다른 또 하나의 측면에 따르면,
혈전 질환 환자에게 오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 약학 조성물을 투여하는 혈전 질환의 치료방법이 제공된다.
상기 혼합 추출물은 당유자를 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 식치제호탕 조성물은 오매, 사인, 초과 및 백단향을 포함하는 전통 제호탕의 혈행 개선효과와 동등하거나 그 이상의 효과를 나타내면서도 식품으로 사용 불가한 초과 및 백단향을 배제하고 곽향을 포함시키거나, 또는 곽향 및 당유자를 함께 포함시킴으로써 식품, 음료, 약품으로 산업화할 수 있다.
또한, 본 발명의 식치제호탕 조성물의 제조방법은 본 발명의 다른 목적은 전통적인 제호탕 제조방법과는 달리 오매를 곱게 갈아 분말로 제조할 필요가 없고, 긴 시간 동안 중탕하는 공정을 생략할 수 있으므로 대량생산에 적합하여 식품, 음료 등으로 산업화하기에 유리하다.
도 1은 본 발명의 혈행 개선에 의한 혈전 질환 예방 또는 개선용 음료 조성물의 제조방법의 일례를 순차적으로 나타낸 흐름도이다.
도 2는 실시예 1에 따른 식치제호탕 음료의 제조공정에 대한 사진이다.
도 3은 실험예 1에 따른 단일 소재의 혈전억제 효능 분석결과를 나타낸 것이다.
도 4는 실험예 2에 따른 단일 소재의 세포 독성 실험결과를 나타낸 것이다.
도 5는 실험예 3의 MA값 비교에 따른 복합 소재의 혈전 억제 효능 분석결과를 나타낸 것이다.
도 6은 실험예 3의 LY30 값 비교에 따른 복합 소재의 혈전 억제 효능 분석결과를 나타낸 것이다.
도 7은 실험예 4에 따른 복합 소재의 세포 독성 실험 결과이다.
도 8은 실험예 6에 따른 HPLC 크로마토그램 비교 분석 결과이다.
도 9 및 도 10은 실험예 6에 따른 LC/MSMS 크로마토그램 비교 분석 결과이다.
이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명의 혈행 개선용 조성물은 오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하고, 상기 혼합 추출물은 당유자를 추가로 포함할 수 있다.
오매(烏梅, Prunus mume)는 매화나무의 미성숙한 과실을 채취하여 짚불연기에 훈증하여 건조한 것으로 성질이 따듯하고 독이 없고 맛이 시다. 담을 삭히고, 토하는 것과 갈증, 이질을 멎게 하며 술독을 사용될 수 있으며, 상한과 조갈에 주로 쓰인다. 검은 사마귀를 없애고 입이 마르면서 침을 자주 뱉는 것을 치료한다고 알려져 있다.
사인(砂仁, Amomum Xnthioides)은 성질이 따뜻하고 맛은 매우며 독이 없다. 속을 고르게 하고 기를 내리며 설사와 이질을 멎게 하며, 식욕을 돋게 하고 소화가 잘되게 한다고 알려져 있다.
곽향(藿香, Agastache rugosa)은 배초향의 지상부로 토곽향(土藿香), 배초향(排草香)이라고도 한다. 지상부로 줄기는 사각이고 지름 약 0.5cm이다. 바깥 면은 어두운 갈색이며 세로로 된 무늬와 마디가 있고 마디 사이는 3~10cm이다. 질은 가볍고 연하며 꺾은 면은 고르지 않고 섬유성이며 속이 비어 있다. 잎의 윗면은 녹색~어두운 녹색이고 아랫면은 황록색~회갈색으로 잎을 펴서 보면 얕은 심형이다. 때로 꽃대가 붙어있다. 특유한 향기가 있고 맛은 담담하고 약간 시원하다.
당유자(唐柚子, Citrus maxima)는 당유자나무 또는 그 열매를 부르는 말이다. 한국 제주도에 분포하며, 유자와 비슷하게 생겼으나 유자와는 달리 포멜로 종류이다. 제주어로는 댕유지라고 부른다
상기 혼합 추출물을 추출하는 추출용매는 물, 탄소수 1 내지 4의 저급알코올, 에틸렌글리콜, 에틸에테르 또는 이들의 혼합용매이다. 상기 저급알코올로는 20 내지 80%의 메탄올, 에탄올, 부탄올 또는 프로판올을 들 수 있다.
상기 추출용매로는 특별히 한정하는 것은 아니지만 물, 60 내지 80%의 에탄올 수용액으로 추출된 추출물인 것이 바람직하다.
본 명세서에서 사용되는 용어 '추출물'은 추출용매를 처리하여 얻은 조추출물뿐만 아니라 오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 추출물, 또는 상기 혼합 추출물에 당유자를 추가로 포함하는 혼합 추출물의 가공물도 포함한다. 예를 들어, 오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 추출물, 또는 상기 혼합 추출물에 당유자를 추가로 포함하는 혼합 추출물은 감압 증류 및 동결 건조 또는 분무 건조 등과 같은 추가적인 과정에 의해 분말 상태로 제조될 수 있다.
또한, 본 발명의 오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 추출물, 또는 상기 혼합 추출물에 당유자를 추가로 포함하는 혼합 추출물은 광의로는 동물에게 투여할 수 있도록 제형화된 가공물, 예컨대, 오매; 사인; 곽향; 및 당유자;의 분말도 포함하는 의미를 갖는다. 비록 본 발명에서 오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 추출물, 또는 상기 혼합 추출물에 당유자를 추가로 포함하는 혼합 추출물로 실험을 진행하긴 하였으나, 가공물과 같은 형태로도 목적하는 효과를 달성할 수 있음은 당업자라면 예상 가능할 것이다.
한편, 본 명세서에서 용어 '유효성분으로 포함하는'이란 오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 추출물, 또는 상기 혼합 추출물에 당유자를 추가로 포함하는 혼합 추출물의 효능 또는 활성을 달성하는 데 충분한 양을 포함하는 것을 의미한다. 일례로, 상기 오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 추출물, 또는 상기 혼합 추출물에 당유자를 추가로 포함하는 혼합 추출물은 10 내지 1500 ㎍/㎖, 바람직하게는 100 내지 1000 ㎍/㎖의 농도로 사용된다. 오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 추출물, 또는 상기 혼합 추출물에 당유자를 추가로 포함하는 혼합 추출물은 천연물로서 과량 투여하여도 인체에 부작용이 없으므로 본 발명의 조성물 내에 포함되는 오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 추출물, 또는 상기 혼합 추출물에 당유자를 추가로 포함하는 혼합 추출물의 양적 상한은 당업자가 적절한 범위 내에서 선택하여 실시할 수 있다.
본 발명은 오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈행 개선에 의한 혈전 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
상기 혼합 추출물은 당유자를 추가로 포함할 수 있다. 바람직하게는, 상기 혼합 추출물은 오매 100중량부에 대하여, 사인 1 내지 5중량부; 곽향 3 내지 10중량부; 및 당유자 1 내지 5중량부;를 포함할 수 있다.
상기 혼합 추출물은 물, 탄소수 1-4의 알코올, 또는 이들의 혼합용매에 의해 추출된 것일 수 있다.
상기 혈전 질환은 동맥경화증, 뇌출혈, 뇌졸중 및 뇌경색 등일 수 있다.
바람직하게는, 상기 음료 조성물은 상기 혼합 추출물에 대하여 1 내지 8배 부피의 꿀이 혼합된 꿀 혼합물을 포함할 수 있다.
상기 음료 조성물은 상기 꿀 혼합물에 대하여 5 내지 15배 부피의 물이 혼합된 것일 수 있고, 얼음을 넣고 음용하는 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 식품 조성물 및 음료 조성물은 하기 약학 조성물과 동일한 방식으로 제제화되어 기능성 식품, 기능성 음료로 이용하거나, 각종 식품 또는 음료에 첨가할 수 있다. 본 발명의 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는 예를 들어, 음료류, 알코올 음료류, 과자류, 다이어트바, 유제품, 육류, 초코렛, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류, 비타민 복합제, 건강보조식품류 등이 있다.
본 발명의 식품 조성물 및 음료 조성물은 유효성분으로서 오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 추출물, 또는 상기 혼합 추출물에 당유자를 추가로 포함하는 혼합 추출물뿐만 아니라, 식품 제조 시에 통상적으로 첨가되는 성분을 포함할 수 있으며, 예를 들어, 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소, 조미제 및 향미제를 포함한다. 상술한 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스, 올리고당 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 사이클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 향미제로서 천연 향미제 [타우마틴, 스테비아 추출물 (예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등]) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 사용할 수 있다. 예컨대, 본 발명의 음료 조성물이 드링크제와 음료류로 제조되는 경우에는 본 발명의 오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 추출물, 또는 상기 혼합 추출물에 당유자를 추가로 포함하는 혼합 추출물 이외에 구연산, 액상과당, 설탕, 포도당, 초산, 사과산, 과즙, 꿀 및 각종 식물 추출액 등을 추가로 포함시킬 수 있다.
본 발명은 오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 약재를 물, 탄소수 1-4의 알코올, 또는 이들의 혼합용매에 의해 추출하여 추출물을 제조하는 단계를 포함하는 혈행 개선에 의한 혈전 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물의 제조방법이 제공된다. 상기 혼합 약재는 당유자를 추가로 포함할 수 있다.
또한, 본 발명은 오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 약재를 물, 탄소수 1-4의 알코올, 또는 이들의 혼합용매에 의해 추출하여 추출물을 제조하는 단계를 포함하는 혈행 개선에 의한 혈전 질환 예방 또는 개선용 음료 조성물의 제조방법이 제공된다. 상기 혼합 약재는 당유자를 추가로 포함할 수 있다.
바람직하게는, 상기 음료 조성물의 제조방법은 아래와 같은 순서로 따를 수 있으며, 본 발명의 혈행 개선에 의한 혈전 질환 예방 또는 개선용 음료 조성물의 제조방법의 일례를 순차적으로 나타낸 흐름도인 도 1을 참조하여 설명하도록 한다.
먼저, 오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 약재에 상기 혼합 약재의 3 내지 10배 부피의 열수를 가하여 추출함으로써 열수 추출물을 제조한다(단계 a).
상기 혼합약재는 오매; 사인; 및 곽향;을 포함하고, 여기에 당유자;를 추가로 포함할 수 있다.
바람직하게는, 상기 혼합 약재는 적절한 크기로 절단한 상태로 오매 100중량부에 대하여, 사인 1 내지 5중량부; 곽향 3 내지 10중량부; 및 당유자 1 내지 5중량부;로 혼합한 상태로 열수 추출할 수 있고, 경우에 따라 각 약재를 별도로 열수 추출한 후 혼합할 수도 있다.
상기 열수는 90 내지 110℃, 바람직하게는 약 100℃의 물을 사용할 수 있다.
바람직하게는 상기 열수는 상기 혼합 약재의 4 내지 8배의 부피, 더욱 바람직하게는 약 5배 부피의 열수를 가하여 추출할 수 있다.
또한, 바람직하게는 상기 열수 추출물은 2회 반복 추출하고 1회차의 추출물과 2회차의 추출물을 혼합하여 사용할 수 있다.
열수 추출은 통상적으로 한약재를 달여내는 약탕기를 사용할 수 있다.
다음으로, 상기 열수 추출물을 1/3 내지 1/7배 부피가 되도록 감압 농축시켜 농축물을 제조한다(단계 b).
상기 감압 농축시 농축 온도는 40 내지 50℃를 유지하는 것이 바람직하고, 약 45℃를 유지하는 것이 더욱 바람직하다.
바람직하게는 열수 추출물을 1/4 내지 1/6배 부피가 되도록 감압 농축시키고, 약 1/5배 부피가 되도록 감압 농축시키는 것이 더욱 바람직하다.
이후, 상기 농축물의 2 내지 7배 부피의 꿀을 혼합하여 꿀 혼합물을 제조한다(단계 c).
상기 농축물과 꿀은 충분히 혼합하여 균질화하며, 꿀의 종류는 다양하게 적용할 수 있다.
마지막으로, 상기 꿀 혼합물의 5 내지 15배 부피의 물을 혼합하여 음료 조성물을 제조한다(단계 d).
바람직하게는 상기 꿀 혼합물의 7 내지 12배 부피의 물을 혼합하여 음료 조성물을 제조하고, 음용시에는 얼음을 추가하여 최적의 맛을 유지할 수 있다.
본 발명은 상기 오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 추출물, 또는 상기 혼합 추출물에 당유자를 추가로 포함하는 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈행 개선용 식품 조성물을 포함하는 건강기능식품 및 건강기능음료를 제공한다. 건강기능식품 및 건강기능음료란, 오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 추출물, 또는 상기 혼합 추출물에 당유자를 추가로 포함하는 혼합 추출물을 음료, 차류, 향신료, 껌, 과자류 등의 식품소재에 첨가하거나, 캡슐화, 분말화, 현탁액 등으로 제조한 식품으로, 이를 섭취할 경우 건강상 특정한 효과를 가져오는 것을 의미하나, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있다. 이와 같이 하여 얻어지는 본 발명의 건강기능식품 및 건강기능음료는, 일상적으로 섭취하는 것이 가능하기 때문에 매우 유용하다. 이와 같은 건강기능식품 및 건강기능음료에 있어서의 오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 추출물, 또는 상기 혼합 추출물에 당유자를 추가로 포함하는 혼합 추출물의 첨가량은, 대상인 건강기능식품 및 건강기능음료의 종류에 따라 달라 일률적으로 규정할 수 없지만, 식품 및 음료 본래의 맛을 손상시키지 않는 범위에서 첨가하면 되며, 대상 식품 및 음료에 대하여 통상 0.01 내지 50 중량%, 바람직하기로는 0.1 내지 20 중량%의 범위이다. 또한, 환제, 과립제, 정제 또는 캡슐제 형태의 건강기능식품의 경우에는 통상 0.1 내지 100 중량% 바람직하기로는 0.5 내지 80 중량%의 범위에서 첨가하면 된다. 한 구체예에서, 본 발명의 건강기능식품 및 건강기능음료는 환제, 정제, 캡슐제 또는 음료의 형태일 수 있다.
또한, 본 발명은 오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈행 개선에 의한 혈전 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
상기 혼합 추출물은 당유자를 추가로 포함할 수 있다. 바람직하게는, 상기 혼합 추출물은 오매 100중량부에 대하여, 사인 1 내지 5중량부; 곽향 3 내지 10중량부; 및 당유자 1 내지 5중량부;를 포함할 수 있다.
상기 혼합 추출물은 물, 탄소수 1-4의 알코올, 또는 이들의 혼합용매에 의해 추출된 것일 수 있다.
상기 혈전 질환은 동맥경화증, 뇌출혈, 뇌졸중 및 뇌경색 등일 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 상기 유효 성분 이외에 약제학적으로 적합하고 생리학적으로 허용되는 보조제를 사용하여 제조될 수 있으며, 상기 보조제로는 부형제, 붕해제, 감미제, 결합제, 피복제, 팽창제, 윤활제, 활택제 또는 향미제 등을 사용할 수 있다.
상기 약학 조성물은 투여를 위해서 상기 기재한 유효 성분 이외에 추가로 약제학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함하여 약학 조성물로 바람직하게 제제화할 수 있다.
상기 약학 조성물의 제제 형태는 과립제, 산제, 정제, 피복정, 캡슐제, 좌제, 액제, 시럽, 즙, 현탁제, 유제, 점적제 또는 주사 가능한 액제 등이 될 수 있다. 예를 들어, 정제 또는 캡슐제의 형태로의 제제화를 위해, 유효 성분은 에탄올, 글리세롤, 물 등과 같은 경구, 무독성의 약제학적으로 허용 가능한 불활성 담체와 결합될 수 있다. 또한, 원하거나 필요한 경우, 적합한 결합제, 윤활제, 붕해제 및 발색제 또한 혼합물로 포함될 수 있다. 적합한 결합제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 젤라틴, 글루코스 또는 베타-락토오스와 같은 천연 당, 옥수수 감미제, 아카시아, 트래커캔스 또는 소듐올레이트와 같은 천연 및 합성 검, 소듐 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 소듐 벤조에이트, 소듐 아세테이트, 소듐 클로라이드 등을 포함한다. 붕해제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 메틸 셀룰로스, 아가, 벤토니트, 잔탄 검 등을 포함한다.
액상 용액으로 제제화되는 조성물에 있어서 허용 가능한 약제학적 담체로는, 멸균 및 생체에 적합한 것으로서, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사용액, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 경구 또는 비경구로 투여할 수 있고, 비경구 투여인 경우에는 정맥 내 주입, 피하 주입, 근육 주입, 복강 주입, 경피 투여 등으로 투여할 수 있으며, 바람직하게는 경구 투여이다.
본 발명의 약학 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하며, 보통으로 숙련된 의사는 소망하는 치료 또는 예방에 효과적인 투여량을 용이하게 결정 및 처방할 수 있다. 본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 약학 조성물의 1일 투여량은 0.001-10 g/㎏이다.
본 발명의 약학 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 오일 또는 수성 매질중의 용액, 현탁액 또는 유화액 형태이거나 엑스제, 분말제, 과립제, 정제 또는 캅셀제 형태일 수도 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다.
본 발명은 오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 약재를 물, 탄소수 1-4의 알코올, 또는 이들의 혼합용매에 의해 추출하여 추출물을 제조하는 단계를 포함하는 혈행 개선에 의한 혈전 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물의 제조방법을 제공한다. 상기 혼합 약재는 당유자를 추가로 포함할 수 있다.
또한, 본 발명은 혈행 개선용 의약 또는 식품의 제조를 위한 오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 추출물의 용도를 제공한다. 상기한 바와 같이 오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 추출물은 혈행 개선에 따른 혈전 질환의 치료 또는 개선을 위한 용도로 이용될 수 있다. 상기 혼합 추출물은 당유자를 추가로 포함할 수 있다.
또한, 본 발명은 포유동물에게 유효량의 오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 추출물을 투여하는 것을 포함하는 혈행 개선에 따른 혈전 질환의 예방 또는 치료 방법을 제공한다. 상기 혼합 추출물은 당유자를 추가로 포함할 수 있다.
여기에서 사용된 용어 "포유동물"은 치료, 관찰 또는 실험의 대상인 포유동물을 말하며, 바람직하게는 인간을 말한다.
여기에서 사용된 용어 "유효량"은 연구자, 수의사, 의사 또는 기타 임상의에 의해 생각되는 조직계, 동물 또는 인간에서 생물학적 또는 의학적 반응을 유도하는 유효 성분 또는 약학 조성물의 양을 의미하는 것으로, 이는 해당 질환 또는 장애의 증상의 완화를 유도하는 양을 포함한다. 본 발명의 유효 성분에 대한 유효량 및 투여횟수는 원하는 효과에 따라 변화될 수 있다. 그러므로, 투여될 최적의 투여량은 당업자에 의해 쉽게 결정될 수 있으며, 질환의 종류, 질환의 중증도, 조성물에 함유된 유효성분 및 다른 성분의 함량, 제형의 종류, 및 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여 시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자에 따라 조절될 수 있다. 본 발명의 예방, 치료 또는 개선 방법에 있어서, 성인의 경우, 추출물을 1일 1회 내지 수회 투여시, 0.001 g/kg 내지 10 g/kg의 용량으로 투여하는 것이 바람직하다.
본 발명의 치료방법에서 오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 추출물을 유효 성분으로 포함하는 조성물은 경구, 직장, 정맥내, 동맥내, 복강내, 근육내, 흉골내, 경피, 국소, 또는 피내 경로를 통해 통상적인 방식으로 투여할 수 있다. 상기 혼합 추출물은 당유자를 추가로 포함할 수 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시하나, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범주 및 기술사상 범위 내에서 다양한 변경 및 수정이 가능함은 당업자에게 있어서 명백한 것이며, 이러한 변형 및 수정이 첨부된 특허청구범위에 속하는 것도 당연한 것이다.
[실시예: 단일 약재 제조]
단일 약재 농축 추출물 제조
오매(Prunus mume), 사인(Amomum Xnthioides), 초과, 백단향, 곽향(Agastache rugose), 당유자(Citrus maxima) 각각의 약재를 적당한 크기로 절단하여 재료를 준비하였다. 각각의 약재는 한약재 표준 추출포에 2회 포장하여 100℃에서 6시간 동안 약재 부피의 5배의 물을 첨가하여 2회 반복 열수 추출하고 여과한 후, 시료의 부피가 1/5가 되도록 45℃에서 감압농축하여 각각의 단일 약재의 농축 추출물을 제조하였다.
실험예 1: 단일 소재의 혈전억제 효능 분석
종래 특허 제10-2008-0071730호 “가감제호탕 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈행개선 조성물”에서의 가감제호탕은 오매, 사인, 초과, 및 백단향을 포함하여 혈전억제 효능을 나타내는 것을 특징으로 하고 있다. 그러나 상기 4종의 한약재 중 초과와 백단향은 식품공전에 등재되어 있지 않은 재료로 식품의 재료로 사용할 수 없는 문제점이 있으므로, 이를 대체할 수 있는 후보 소재로서 곽향과 당유자를 제안하고자 한다.
먼저, 단일 한약재인 종래 특허에서 사용된 한약재와 후보로 제안한 한약재에 해당하는 오매, 사인, 초과, 백단향, 곽향 및 당유자 각각의 단일 소재에 대하여 혈전억제 효능 분석 실험을 수행하였다. 구체적인 실험 방법은 아래와 같다.
SD계 수컷 6주령 Rat를 Avertin 으로 마취하여 개복한 후 복대동맥에서 전혈을 채취하였다. 채취한 전혈은 Sodium Citrate 가 들어있는 tube(BD: Vacutainer Coagulation-glass tube) 에 옮긴 후 응고가 일어나지 않도록 충분히 위 아래로 뒤집어 흔들어 주고, 그 이후에는 수직 튜브 로테이터(Vertical Tube Rotator)를 이용하여 튜브 내 혈액 응고를 방지하였다. TEG(Thromboelastograph)용 컵에 CaCl2 20㎕, 오매, 사인, 초과, 백단향, 곽향, 당유자 각각의 단일 추출물을 각각 9 ㎕ (stock 100 mg/㎖), 전혈 331㎕ 순으로 최종 농도 2.5 mg/㎖로 맞춰 넣어주고 TEG 기기를 이용하여 MA(Maximum strength of clot) 값을 측정하였다. MA(Maximum strength of clot)의 3 반복된 값으로 평균 내어 그 결과를 도 3에 나타내었다.
이에 따르면, 최대 응고 강도인 MA(Maximum strength of clot) 값은 오매, 사인 및 초과는 대조군 대비 P<0.05로 유의성 있게 혈전 억제 효능을 나타내었으나, 백단향, 곽향 및 당유자는 대조군 대비 유의성 있는 혈전 억제 효능이 나타나지 않았다.
실험예 2: 단일 소재의 세포 독성 실험
1) Raw264.7 세포
Raw264.7 세포는 10% fetal bovine serum, 1% penicillin/streptomycin을 포함하는 DMEM 배지를 사용하였다. 세포는 5% 이산화탄소와 포화 수증기를 함유한 37±1℃ 배양기 내에서 배양하고, 2 내지 3일마다 계대 배양하였다. Raw264.7 세포를 96-well plate에 well(200 ㎕)당 2 - 4×104개의 수로 seeding하고 18 - 24시간 동안 배양하였다. 각각의 시료와 양성대조물질을 처리한 뒤 37℃ 배양기에서 48시간 동안 반응시켰다. CCK-8 용액을 세포배양액에 20 ㎕/well을 첨가하고 1 - 4시간 동안 37℃ 배양기에서 반응시켰다. 반응 후, microplate reader를 이용하여 450 nm에서 흡광도를 측정하였다.
2) HEK293(신장세포)세포
HEK293 세포는 10% fetal bovine serum, 1% penicillin/streptomycin, 1% sodium pyruvate, 1% MEM NEAA을 포함하는 MEM 배지를 사용하였다. 세포는 5% 이산화탄소와 포화 수증기를 함유한 37±1℃ 배양기 내에서 배양하고, 3-4일마다 계대 배양하였다. HEK293 세포를 96-well plate에 well (200 ㎕)당 2 - 4×104개의 수로 seeding하고 18 - 24시간 동안 배양하였다. 각각의 시료와 양성대조물질을 처리한 뒤 37℃ 배양기에서 48시간 동안 반응시켰다. CCK-8 용액을 세포배양액에 20 ㎕/well을 첨가하고 1 - 4시간 동안 37℃ 배양기에서 반응하였다. 반응 후, microplate reader를 이용하여 450 nm에서 흡광도를 측정하였다.
이에 따라 오매, 사인, 백단향, 초과, 당유자 및 곽향 각각에 대한 독성 평가를 실시하여 그 결과를 아래의 표 1 및 도 4에 나타내었다. 이에 따르면, Raw264.7와 HEK293 세포에서 IC50값이 백단향을 제외한 모든 한약재에서 1 mg/㎖ 이상을 나타내었다. 즉 본 발명에서 후보 한약재로 제시한 당유자와 곽향은 세포 독성을 나타내지 않았다.
번호 한약명 추출용매 IC50 (mg/㎖)
Raw264.7 HEK293
1 오매 물추출물 > 1 > 1
2 사인 물추출물 > 1 > 1
3 백단향 물추출물 0.512 0.477
4 초과 물추출물 > 1 > 1
5 당유자 물추출물 > 1 > 1
6 곽향 물추출물 > 1 > 1
[실시예: 복합 약재 제조]
실시예 1: 식치제호탕 제조
아래의 표 2에 기재된 바와 같이 오매, 사인, 곽향 및 당유자가 32:1:2:1의 중량비로 혼합된 혼합 약재를 적당한 크기로 절단하여 재료를 준비하였다. 혼합약재는 한약재 표준 추출포에 2회 포장하여 100℃에서 6시간 동안 혼합약재 부피의 5배의 물을 첨가하여 2회 반복 열수 추출하고 여과한 후, 시료의 부피가 1/5가 되도록 45℃에서 감압농축하여 농축 추출물을 제조하였다.
실시예 2: 식치제호탕 음료 제조
도 2는 실시예 1에 따른 식치제호탕의 제조순서를 사진으로 설명한 것이다. 이에 따르면, 실시예 1에 따라 제조된 식치제호탕의 농축 추출물을 부피의 5배의 꿀을 넣고 혼합하여 꿀과 균질화시키며, 꿀과 균질화된 농축물 부피의 7배의 냉수를 첨가하고 혼합하여 식치제호탕 음료를 제조하였다.
실시예 3: 당유자 제외 식치제호탕 제조
당유자를 제외한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 식치제호탕 음료를 제조하였다.
비교예 1: 가감제호탕 제조
곽향 대신 초과를 사용하고, 당유자 대신에 백단향을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 가감제호탕을 제조하였다.
비교예 2: 가감제호탕 음료 제조
실시예 1 의 식치제호탕 대신에 비교예 1의 가감제호탕을 사용한 것을 제외하고는 실시예 2와 동일한 방법으로 가감제호탕 음료를 제조하였다.
아래의 표 2에 실시예 1 내지 3, 및 비교예 1, 2의 한약재 성분 및 함량을 정리하였다. 여기서 실시예 2의 식치제호탕 음료와 비교예 2의 가감제호탕 음료에서 꿀은 혼합 한약재의 농축 추출물 제조 후 첨가하는 것이므로 한약재 중량과 단순 비교할 수 없어 함량 표시를 생략하였다.
한약재 혼합 비율 실시예 1(식치제호탕) 실시예 2(식치제호탕 음료) 실시예 3(당유자제외식치제호탕) 비교예 1(가감제호탕) 비교예 2(가감제호탕음료)
32 (100중량부) 오매 오매 오매 오매 오매
1 (3.125중량부) 사인 사인 사인 사인 사인
2 (6.25중량부) 곽향 곽향 곽향 초과 초과
1 (3.125중량부) 당유자 당유자 - 백단향 백단향
- - 꿀 - - 꿀
실험예 3: 복합 소재의 혈전 억제 효능 분석
종래 가감제호탕의 오매, 사인, 초과, 백단향 중 식품 소재로 사용될 수 없는 초과와 백단향을 제외하고, 새로운 소재인 곽향 및 당유자 중 1종 이상을 추가하여 복합 한약재를 제조하고 이에 대한 혈전 억제 효능을 분석하였다.
단일 한약재 추출물 대신에 오매+사인+초과+백단향=32:1:2:1 중량부의 혼합추출물(비교예 1), 오매+사인+당유자=32:1:1 중량부 혼합추출물, 오매+사인+곽향=32:1:2 중량부 혼합추출물(실시예 3), 오매+사인+곽향+당유자=32:1:2:1 중량부 혼합추출물(실시예 1)을 사용한 것을 제외하고는 실험예 1과 동일한 방법으로 혈전 억제 효능 분석을 수행하고, 그 결과를 도 5에 나타내었다.
이에 따라 대조군과 대비하여 혼합추출물의 MA값을 살펴보면, 오매+사인+당유자 혼합추출물 처리군은 대조군 대비 P<0.05에서 혈전 억제 효능이 나타나지 않았으나, 오매+사인+초과+백단향 처리군(비교예 1: 가감제호탕), 오매+사인+곽향 처리군(실시예 3: 당유자 제외 식치제호탕), 및 오매+사인+곽향+당유자 처리군(실시예1: 식치제호탕)에서는 대조군 대비 P<0.05로 유의성 있게 혈전 억제 효능이 증가한 것으로 나타났다.
한편, 오매를 기준으로 혼합추출물의 MA값을 살펴보면, 오매+사인+당유자 처리군은 P<0.05에서 유의적인 혈전 억제 효능이 나타나지 않았으나, 오매+사인+초과+백단향 처리군(비교예 1: 가감제호탕), 오매+사인+곽향 처리군(실시예 3: 당유자 제외 식치제호탕), 및 오매+사인+곽향+당유자 처리군(실시예1: 식치제호탕)은 오매 대비 P<0.05에서 유의적으로 혈전 억제 효능을 나타내는 것을 확인할 수 있었다.
다시 말해, 본원발명의 실시예 1의 식치제호탕 및 실시예 3의 당유자 제외 식치제호탕은 종래 식품 사용이 불가한 재료를 포함하는 비교예 1의 가감제호탕과 유사한 수준으로 대조군 및 오매를 기준으로 유의적으로 혈전 억제 효능을 나타내는 것을 확인할 수 있었다.
다음으로, 상술한 실험방법에 따라 혈전 억제 실험을 수행하되, 비교예 1의 가감제호탕, 및 실시예 1의 식치제호탕 시료를 각각 처리하였으며, 용해율인 LY30(Percent lysis) 값을 각각 3 반복된 값으로 평균내어 그 결과를 도 6에 나타내었다.
도 6에 따르면, LY30(%)는 비교예 1의 가감제호탕은 대조군 대비 P<0.05로 증가하고, 실시예 1의 식치제호탕은 비교예 1의 가감제호탕에 비해 P<0.05로 증가하고 있는 것을 확인하였다. 이와 같은 결과로 볼 때, 실시예 1의 식치제호탕의 혈전 억제 효능뿐만 아니라 혈전 용해 효능도 종래 가감제호탕 보다 우수한 것으로 나타났다.
실험예 4: 복합 소재의 세포 독성 실험
실시예 1의 식치제호탕과 비교예 1의 가감제호탕에 대하여 Raw264.7 세포 및 HEK293 세포에 대하여 세포 독성 실험을 수행하였으며, 실험 방법은 실험예 2와 동일하다.
실시예 1의 식치제호탕과 비교예 1의 가감제호탕의 세포독성 평가 결과를 아래의 표 3 및 도 7에 나타내었다. 이에 따르면, Raw264.7와 HEK293 세포에서 IC50값이 1 mg/㎖ 이상을 나타내어 세포 독성을 나타내지 않는 것을 측정되었다.
구분 한약명 추출용매 IC50 (mg/㎖)
Raw264.7 HEK293
실시예1 식치제호탕 - > 1 > 1
비교예1 가감제호탕 - > 1 > 1
실험예 5: 복합 소재의 동물 독성 실험
1주 및 4주 반복독성 평가를 수행하였으며, 식품의약품안전처 고시 “건강기능식품 기능성 원료 및 기준, 규격 인정에 관한 규정 (제2013-217호)”에 따라 시험 물질은 실시예 1의 식치제호탕과 비교예 1의 가감제호탕에 대해 동물 독성평가를 실시하였고, 평가 조건은 아래와 같다.
- 시험동물: Sprague-Dawley/Crl:CD (SD) 랫드 (특정병원체부재(SPF))
- 주령범위: 약 5주령에 입수하며, 투여개시 시 약 6주령 동물
- 개체식별: Color marking, Tail tattoo, Cage card
- 조직병리학적 검사: 일반증상 관찰, 임상병리학적 검사, 장기 중량 및 육안 소견에서 시험물질의 독성으로 의심될 만한 변화가 관찰되지 않아 조직병리학적 검사는 실시하지 않았음
1) 1주간 반복 경구 투여 결과
수컷 랫드에 실시예 1의 식치제호탕을 0, 1000, 2000 및 5000 mg/kg/day의 용량으로, 비교예 1의 가감제호탕을 2000 및 5000 mg/kg/day의 용량으로 1주간 반복 경구 투여하고 실험 조건을 아래의 표 4에 나타내었다. 이에 따르면, 시험기간 동안 사망 동물이 관찰되지 않았고, 일부 혈액학 및 장기중량 변화를 제외한 모든 부문에서 시험물질 투여에 의한 변화는 관찰되지 않았다. 이를 바탕으로 4주 반복 경구 투여 독성시험의 고용량은 5000 mg/kg/day이하로 수행하였다.
시험군 성별 개체수 Animal ID Volume(㎖/kg) Dose(mg/kg/day)
Vehicle control Male 5 01 - 05 10 0
실시예 1:식치제호탕 Male 5 06 - 10 10 1000
실시예 1:식치제호탕 Male 5 11 - 15 10 2000
실시예 1:식치제호탕 Male 5 16 - 20 10 5000
비교예 1:가감제호탕 Male 5 21 - 25 10 2000
비교예 1:가감제호탕 Male 5 26 - 30 10 5000
2) 4주간 반복 경구 투여 결과
수컷 및 암컷 랫드에 실시예 1의 식치제호탕을 0, 1000, 2000 및 5000 mg/kg/day의 용량으로, 비교예 1의 가감제호탕을 2000 및 5000 mg/kg/day의 용량으로 4주간 반복 경구 투여하고, 2주 회복 시험을 수행하고 실험조건을 아래의 표 5에 나타내었다. 이에 따르면, 실시예 1의 식치제호탕에서는 독성이 관찰되지 않았다.
시험군 성별 개체수 Animal ID Volume(mL/kg) Dose(mg/kg/day)
Main Recovery
Vehicle control MaleFemale 1515 1-1076-85 11-1586-90 10 0
실시예 1: 식치제호탕 MaleFemale 1010 16-2591-100 - 10 1000
실시예 1: 식치제호탕 MaleFemale 1010 26-35101-110 - 10 2000
실시예 1: 식치제호탕 MaleFemale 1515 36-45111-120 46-50121-125 10 5000
비교예 1: 가감제호탕 MaleFemale 1010 51-60126-135 - 10 2000
비교예 1: 가감제호탕 MaleFemale 1515 61-70136-145 71-75146-150 10 5000
실험예 6: 이화학적 분석
이화학적 분석은 아래와 같은 방법으로 수행하였다.
1) HPLC DAD 패턴분석
비교예 1의 가감제호탕과 실시예 1의 식치제호탕의 HPLC분석 조건은 다음과 같다. HPLC system은 Shimadzu LC-20AD PDA 를 사용하였으며, 분석에 사용된 컬럼은 YMC Triat C18 150mm × 4.6mm, S-3, 12nm 이다. 컬럼 오븐의 온도는 40℃, 유속은 0.5 ㎖/min 로 유지하였다. 용매는 0.1% 개미산이 포함된 3차 증류수 (A) 와 Acetonitrile (B)를 사용하였으며, 시간에 따른 용매 기울기는 아래 표 6과 같다.
Time (Min) Solvents (B) %
0.01 1
10 5
25 20
30 20
60 50
80 100
100 100
2) LC-MS/MS 패턴분석
비교예 1의 가감제호탕과 실시예 1의 식치제호탕의 LC-MS/MS분석 조건은 다음과 같다. LC-MS/MS System은 Waters UPLC system과 결합된 Waters SYNAPT G2 Si HDMS QTOF High-resolution tandem mass spectrometer를 사용하였다. 분석에 사용된 컬럼은 ACQUITY UPLC HSS T3 column (100　mm　×　2.1　mm, 1.8　μm, Waters)이다. 컬럼 오븐의 온도는 40℃, 유속은 0.5 mL/min로 유지하였다. 용매는 0.1% 개미산이 포함된 3차 증류수 (A) 와 0.1% 개미산이 포함된 Acetonitrile (B)를 사용하였으며, 시간에 따른 용매 기울기는 아래 표 7과 같다.
Time (Min) Solvents (B) %
0.01 3
5 100
16 100
컬럼을 통과한 유도체 화합물들은 Positive 와 negative ion 모드로 분자량을 측정하였으며, positive 모드에서는 capillary voltage와 cone voltage를 각각 2 kV 및 40 V로, negative 모드에서는 각각 1 kV 및 40 V로 설정하였으며, 1차 스캔 범위는 50에서 1200 Da, 또한 스캐닝 시간은 0.2 초로 하였다. 모든 분자 이온들은 20-40 eV로 fragmented 하였으며, 모든 fragmented ion들의 정보들은 0.2초마다 수집되었다.
비교예 1의 가감제호탕과 실시예 1의 식치제호탕의 HPLC 크로마토그램을 도 8에 나타내었으며, (a)는 비교예 1 가감제호탕의 HPLC 크로마토그램이고, (b)는 실시예 1 식치제호탕의 HPLC 크로마토그램을 나타낸 것이다.
이에 따르면, 비교예 1의 가감제호탕과 실시예 1의 식치제호탕 모두 19.8분, 26.4분, 30.8분, 38.4분에서 특이적으로 4종의 major한 피크들을 관측할 수 있었다. 그러나, 가감제호탕과는 달리, 식치제호탕에서는 44분에서 55분 사이에 4종의 miner한 피크들을 관측할 수 있었으며, 이는 가감제호탕과 식치제호탕의 구성 약재로부터 유래한 것으로 판단된다.
한편, 비교예 1의 가감제호탕과 실시예 1의 식치제호탕의 LC-MS/MS 크로마토그램을 각각 도 9와 도 10에 나타내었다. 여기서 도 9는 비교예 1 가감제호탕의 LC-MS/MS 크로마토그램이고, 도 10은 실시예 1 식치제호탕의 LC-MS/MS 크로마토그램이다.
이에 따르면, 비교예 1의 가감제호탕과 실시예 1의 식치제호탕 모두 Diode Array 크로마토그램에서 2.90분, 3.38분, 3.48분, 3.59분, 3.69에서 동일한 시간의 RT를 가지는 피크들을 확인할 수 있었으며, 이것들이 MS로 넘어가 분석된 positive와 negative의 total ion 크로마토그램에서는 2.95분에서 239.1491 (Pirimicarb MS/MS 라이브러리 예측), 163.0396 (Umbelliferone) [M+H]+, 353.1501 (Mitraphyllic acid) [M+H]- 의 peak들이 관측되었고, 3.43분에서 739.1887 (Menthoside) [M+H]-, 3.54분에서는 365.1573 (Citrusin C) [M+H]+ 의 피크가 관측되었으며, 3.65분에서는 571.1692 (Mudanpioside E) [M+H]-, 3.77분에서 409.1832 (Apocynoside) [M+H]+ 의 peak들이 관측되었다. 가감제호탕이 식치제호탕과 다른 peak 가 관측된 것은 5.06분의 peak로써, 605.3712 (Periplocoside M) [M+H]+ 이 관측되었으며, 식치제호탕에서는 4.97, 5.22, 6.16분에서 가감제호탕과 구별이 되는 362.2215 (Disopyramide) [M+H]+, 649.3949 (Periplocoside O) [M+H]+, 447.1287 (Rhamnocitrin-3-O-rhamnoside) [M+H]+ 가 각각 관측되었다. 이상의 결과로부터 가감제호탕 및 식치제호탕의 구성 성분들에 대한 분자량과 그에 따른 MS/MS 라이브러리에 따라 그 구조를 유추할 수 있다.
실험예 7: 관능평가
비교예 2의 가감제호탕 음료와 실시예 2의 식치제호탕 음료에 대한 맛과 기호도 평가는 이점비교법으로 패널은 일반인 10대 이상으로 n=1298명을 대상으로 시음 후 10문항에 대한 5점 평가로 무작위 설문조사를 실시하였다. 이때, 점수가 높을수록 맛에 대한 선호도가 높음을 의미한다. 결과는 SPSS(Statistics Package for the Social Science, Ver. 24.0 for Window) package를 이용하여 평균 및 표준편차를 구하였으며. 분산분석(ANOVA)과 Duncan의 다중 범위 시험법(Duncan’s multiple range test)과 카이 제곱 검정을 통하여 p<0.05에서 통계적 유의성 차이를 검증하였다. 이에 따른 관능평가 결과를 아래의 표 8에 정리하였다.
연령종류 맛에 대한 평가
10대 20대 30대 40~50대 60대 이상
비교예 2:가감제호탕 음료 3.77±0.89a 3.93±0.83b 4.12±0.66c 4.11±0.75c 4.17±0.83c
실시예 2:식치제호탕음료 4.20±0.87a 4.12±0.79a 4.14±0.67a 4.12±0.68a 4.20±0.65a
이에 따르면, 비교예 2의 가감제호탕 음료는 연령대가 높을수록 맛에 대한 평가점수가 높은 반면 실시예 2의 식치제호탕 음료는 모든 연령대에서 높은 평가를 받은 것으로 나타났다.
이상, 본 발명의 실시예들에 대하여 설명하였으나, 해당 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 특허청구범위에 기재된 본 발명의 사상으로부터 벗어나지 않는 범위 내에서, 구성 요소의 부가, 변경, 삭제 또는 추가 등에 의해 본 발명을 다양하게 수정 및 변경시킬 수 있을 것이며, 이 또한 본 발명의 권리범위 내에 포함된다고 할 것이다.
본 발명의 식치제호탕 조성물은 오매, 사인, 초과 및 백단향을 포함하는 전통 제호탕의 혈행 개선효과와 동등하거나 그 이상의 효과를 나타내면서도 식품으로 사용 불가한 초과 및 백단향을 배제하고 곽향을 포함시키거나, 또는 곽향 및 당유자를 함께 포함시킴으로써 식품, 음료, 약품으로 산업화할 수 있다.
또한, 본 발명의 식치제호탕 조성물의 제조방법은 본 발명의 다른 목적은 전통적인 제호탕 제조방법과는 달리 오매를 곱게 갈아 분말로 제조할 필요가 없고, 긴 시간 동안 중탕하는 공정을 생략할 수 있으므로 대량생산에 적합하여 식품, 음료 등으로 산업화하기에 유리하다.

Claims (26)

  1. 오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈행 개선에 의한 혈전 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 혼합 추출물은 당유자를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 혈행 개선에 의한 혈전 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물.
  3. 제2항에 있어서,
    상기 혼합 추출물은 오매 100중량부에 대하여, 사인 1 내지 5중량부; 곽향 3 내지 10중량부; 및 당유자 1 내지 5중량부;를 포함하는 것을 특징으로 하는 혈행 개선에 의한 혈전 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 혼합 추출물은 물, 탄소수 1-4의 알코올, 또는 이들의 혼합용매에 의해 추출된 것을 특징으로 하는 혈행 개선에 의한 혈전 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 혈전 질환은 동맥경화증, 뇌출혈, 뇌졸중 및 뇌경색으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 혈행 개선에 의한 혈전 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물.
  6. 오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈행 개선에 의한 혈전 질환 예방 또는 개선용 음료 조성물.
  7. 제6항에 있어서,
    상기 혼합 추출물은 당유자를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 혈행 개선에 의한 혈전 질환 예방 또는 개선용 음료 조성물.
  8. 제7항에 있어서,
    상기 혼합 추출물은 오매 100중량부에 대하여, 사인 1 내지 5중량부; 곽향 3 내지 10중량부; 및 당유자 1 내지 5중량부;를 포함하는 것을 특징으로 하는 혈행 개선에 의한 혈전 질환 예방 또는 개선용 음료 조성물.
  9. 제8항에 있어서,
    상기 음료 조성물은 상기 혼합 추출물에 대하여 1 내지 8배 부피의 꿀이 혼합된 꿀 혼합물을 포함하는 것을 특징으로 하는 혈행 개선에 의한 혈전 질환 예방 또는 개선용 음료 조성물.
  10. 제9항에 있어서,
    상기 음료 조성물은 상기 꿀 혼합물에 대하여 5 내지 15배 부피의 물이 혼합된 것을 특징으로 하는 혈행 개선에 의한 혈전 질환 예방 또는 개선용 음료 조성물.
  11. 오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈행 개선에 의한 혈전 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  12. 제6항에 있어서,
    상기 혼합 추출물은 당유자를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 혈행 개선에 의한 혈전 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  13. 제12항에 있어서,
    상기 혼합 추출물은 오매 100중량부에 대하여, 사인 1 내지 5중량부; 곽향 3 내지 10중량부; 및 당유자 1 내지 5중량부;를 포함하는 것을 특징으로 하는 혈행 개선에 의한 혈전 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  14. 제11항에 있어서,
    상기 혼합 추출물은 물, 탄소수 1-4의 알코올, 또는 이들의 혼합용매에 의해 추출된 것을 특징으로 하는 혈행 개선에 의한 혈전 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  15. 제11항에 있어서,
    상기 혈전 질환은 동맥경화증, 뇌출혈, 뇌졸중 및 뇌경색으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 혈행 개선에 의한 혈전 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  16. 오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 약재를 물, 탄소수 1-4의 알코올, 또는 이들의 혼합용매에 의해 추출하여 추출물을 제조하는 단계를 포함하는 혈행 개선에 의한 혈전 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물의 제조방법.
  17. 제16항에 있어서,
    상기 혼합 약재는 당유자롤 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 혈행 개선에 의한 혈전 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물의 제조방법.
  18. 오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 약재를 물, 탄소수 1-4의 알코올, 또는 이들의 혼합용매에 의해 추출하여 추출물을 제조하는 단계를 포함하는 혈행 개선에 의한 혈전 질환 예방 또는 개선용 음료 조성물의 제조방법.
  19. 제18항에 있어서,
    상기 혼합 약재는 당유자를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 혈행 개선에 의한 혈전 질환 예방 또는 개선용 음료 조성물의 제조방법.
  20. 제19항에 있어서,
    상기 음료 조성물의 제조방법은,
    (a) 오매; 사인; 곽향; 및 당유자;를 포함하는 혼합 약재에 상기 혼합 약재의 3 내지 10배 부피의 열수를 가하여 추출함으로써 열수 추출물을 제조하는 단계;
    (b) 상기 열수 추출물을 1/3 내지 1/7배 부피가 되도록 감압 농축시켜 농축물을 제조하는 단계;
    (c) 상기 농축물의 2 내지 7배 부피의 꿀을 혼합하여 꿀 혼합물을 제조하는 단계; 및
    (d) 상기 꿀 혼합물의 5 내지 15배 부피의 물을 혼합하여 음료 조성물을 제조하는 단계;를 포함하는 것을 특징으로 하는 혈행 개선에 의한 혈전 질환 예방 또는 개선용 음료 조성물의 제조방법.
  21. 오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 약재를 물, 탄소수 1-4의 알코올, 또는 이들의 혼합용매에 의해 추출하여 추출물을 제조하는 단계를 포함하는 혈행 개선에 의한 혈전 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물의 제조방법.
  22. 제21항에 있어서,
    상기 혼합 약재는 당유자를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 혈행 개선에 의한 혈전 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물의 제조방법.
  23. 혈전 질환 예방 또는 치료용 의약 제조를 위한 오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 추출물의 용도.
  24. 제23항에 있어서,
    상기 혼합 추출물은 당유자를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 혼합 추출물의 용도.
  25. 혈전 질환 환자에게 오매; 사인; 및 곽향;을 포함하는 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 약학 조성물을 투여하는 혈전 질환의 치료방법.
  26. 제25항에 있어서,
    상기 혼합 추출물은 당유자를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 혈전 질환의 치료방법.
PCT/KR2019/017521 2019-11-12 2019-12-11 혈행 개선용 식치제호탕 조성물 WO2021095980A1 (ko)

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