WO2014069836A1 - 폴리코사놀을 유효성분으로 하는 히스타민 수용체 길항제 조성물 - Google Patents
폴리코사놀을 유효성분으로 하는 히스타민 수용체 길항제 조성물 Download PDFInfo
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Definitions
- the present invention relates to a novel use of policosanol as a histamine receptor antagonist, and also to allergic rhinitis comprising rice, rice bran or rice husk extract as an active ingredient; Inflammatory bowel disease; asthma; bronchitis; throw up; Stomach and duodenal ulcers; Gastroesophageal reflux; Sleep disorders; unrest; And pharmaceutical compositions or food compositions for the prevention or treatment of depression.
- Sleep accounts for one-third of human life and is the most fundamental and essential physiological phenomenon that is very important for health and mental stability.
- Chronic sleep deprivation and disability have a negative impact on overall physical and mental health, including cardiovascular disease and hypertension, memory and learning, metabolic control and weight, immunity and cancer resistance, diabetes, safety accidents, and mood.
- insomnia and 10% have chronic problems.
- insomnia due to anxiety symptoms.
- serotonin agonists and the like have been used, however, long-term use of such drugs has a severe problem of forming cognitive impairment, resistance, and dependency.
- antihistamines and natural herbal products are used as non-prescription sleep aids in the United States.
- antihistamines are representative ingredients of cold medicines as antagonists to histamine receptors. It's the only sleeping pill you can do.
- Histamine [2- (4-imidazolyl) ethylamine] is one of the functional neurotransmitters widely distributed throughout the body, for example the gastrointestinal tract [Burks 1994 in Johnson LR ed., Physiology of the Gastrointestinal Tract, Raven Press, NY, pp. 211-242. Histamine is known as gastric acid secretion, intestinal motility [Leurs et al., Br J. Pharmacol. 1991, 102, pp 179-185], vasomotor reactions, enteroinflammatory reactions and allergic reactions [Raithel et al., Int. Arch. Allergy Immunol.
- histamine mediates all its actions in both the central nervous system and peripheral regions through four families of histamine receptors, namely histamine H 1 , H 2 , H 3 and H 4 receptors.
- Histamine receptors act independently or in combination with H 1 , H 2 , H 3, and H 4 receptors, resulting in allergic and immune responses such as allergic rhinitis, inflammatory bowel disease, asthma, bronchitis, vomiting, gastric and secretory It is known to be associated with duodenal ulcer or gastroesophageal reflux, sedative and sleep induction in the brain.
- policosanol is a long-chain aliphatic primary alcohol, usually derived from sugar cane, rice bran, beeswax, wheat or sorghum, which is mainly derived from grain bran or embryo, and in addition to the skins (apples, grapes), honeycomb, Obtained by saponifying wax extracted from other plants. Since the main component of policosanol is octacosanol (C28: 0), it is also called "octacosanol".
- policosanol is tetracosanol (C24: 0), hexacosanol (C26: 0), heptacosanol (C27: 0), Nonacosanol (C29: 0), triacontanol (C30: 0), dotriacontanol (C32: 0), tetratricontanol (C34: 0), and the like.
- Policosanol has a variety of physiological effects such as lowering total cholesterol and LDL-cholesterol levels in the blood, affecting lipid composition in the blood, reducing platelet coagulation, improving motor performance and improving muscle strength in patients with coronary artery disease. It was found to have activity. However, the correlation between policosanol and histamine receptor antagonists, further allergic rhinitis, allergic diseases such as asthma, diseases associated with excessive gastric secretion, sleep, anxiety or depression have not yet been identified.
- the present invention provides a histamine receptor antagonist, which includes allergic rhinitis; Inflammatory bowel disease; asthma; bronchitis; throw up; Stomach and duodenal ulcers; Gastroesophageal reflux; Sleep disorders; unrest; And it aims to discover the components derived from natural products that can replace the existing drugs that have been used for the prevention or treatment of depression.
- an object of the present invention is to discover a component derived from natural products that can be used as a food composition for the prevention or improvement of sleep disorders, anxiety or depression.
- the present invention provides a pharmaceutical composition for inhibiting histamine receptor activity comprising policosanol as an active ingredient for achieving the first object.
- the pharmaceutical composition for inhibiting histamine receptor activity may include allergic rhinitis; Inflammatory bowel disease; asthma; bronchitis; throw up; Stomach and duodenal ulcers; Gastroesophageal reflux; Sleep disorders; unrest; And for the prevention or treatment of depression.
- the prevention or treatment of the sleep disorder may be for reducing the sleep time or increasing the sleep duration.
- the policosanol may be a long chain primary alcohol having 24 to 36 carbon atoms.
- the policosanol is selected from tetracosanol, hexacosanol, heptacosanol, octacosanol, nonacosanol, triacontanol, dotriacontanol and tetratricontanol. It may be any one or a mixture of two or more.
- the policosanol may be one containing at least 30% by weight of octacosanol.
- the policosanol may be extracted from rice bran, rice bran oil or rice husk.
- the present invention provides a food composition for the prevention or improvement of sleep disorders, anxiety or depression through inhibition of histamine receptor activity comprising policosanol as an active ingredient to achieve the second object.
- the prevention or improvement of the sleep disorders may be for the reduction of sleep time or increase of sleep duration.
- the policosanol may be a long chain primary alcohol having 24 to 36 carbon atoms.
- the policosanol is tetracosanol, hexacosanol, heptacosanol, octacosanol, nonacosanol, triacontanol, dotriacontanol and tetratree It may be any one selected from acontanol or a mixture of two or more.
- the policosanol may be one containing at least 30% by weight of octacosanol.
- the policosanol may be extracted from rice bran, rice bran oil or rice husk.
- Policosanol provides approximately the same level of reduction in elevation and increased sleep duration as doxine hydrochloride, a known histamine H1 and H3 antagonist, and the effect of doxepine hydrochloride, known as a histamine receptor antagonist, is associated with the histamine receptor.
- doxine hydrochloride a known histamine H1 and H3 antagonist
- doxepine hydrochloride known as a histamine receptor antagonist
- Figure 1a is doxepine hydrochloride and kone for the elevation time of mice administered pentobarbital sleep dose (45 mg / kg, ip) to determine the type and content of histamine H1 and H3 receptor antagonists to use as a positive control
- Figure 1b is a graph showing the effect of the god
- Figure 1b is a graph showing the effect of doxepin hydrochloride and conesin on the sleep time of mice administered a pentobarbital sleep dose (45 mg / kg, ip). 45 minutes after oral administration of 0.5% CMC-saline 10 mL / kg, DH (10, 20, 30, 40 mg / kg) and CS (6.25, 12.5, 25, 50 mg / kg) Pentobarbital was administered.
- C is a control;
- DH is doxepin hydrochloride;
- CS stands for Conesin.
- Figure 2a is a graph showing the effect of the rice bran-derived single compound on the elevation time of mice administered the pentobarbital sleeping dose (45 mg / kg, ip)
- Figure 2b is a pentobarbital sleeping dose (45 mg / kg, ip) is a graph showing the effect of rice bran-derived single compound on the sleep time of mice.
- CON is the control; DH is doxepin hydrochloride; OZ is gamma-oryzanol; OC is octacosanol; MA is myristic acid; SA is stearic acid; PA is palmitic acid; OA is oleic acid; LA is linoleic acid; And LNA is an abbreviation for linolenic acid.
- Figure 3a is a graph showing the effect of octacosanol on the elevation of the mice administered the pentobarbital sleep dose (45 mg / kg, ip)
- Figure 3b is a pentobarbital sleep dose (45 mg / kg, ip)
- It is a graph showing the effect of octacosanol on the sleep time of the mice administered.
- a control group (0.5% CMC-saline 10 mL / kg), DH (30 mg / kg) and octacosanol (10, 25, 50, 100 mg / kg) were orally administered (po) and pentobarbital was administered 45 minutes later.
- CON is the control; DH stands for doxepin hydroch
- Figure 4a shows the elevation time according to the administration of histamine receptor agonists (PD) to the antagonist (DH) acting on octacosanol (OC) and histamine receptors
- Figure 4b is an antagonist acting on octacosanol (OC) and histamine receptors ( DH) is a graph showing the sleep time according to the administration of the histamine receptor agonist (PD).
- Controls CON, 0.5% CMC-saline 10 mL / kg), OC (100 mg / kg), DH (30 mg / kg) were orally administered 45 minutes prior to pentobarbital administration (hypnotic dosage 45 mg / kg).
- Agonist PD was also ip injected 150 mg / kg 10 minutes prior to oral administration of OC and DH. * Indicates a significant difference at p ⁇ 0.05 compared to the control and ** at p ⁇ 0.01 compared to the control (Dunnet's test).
- CON is the control;
- DH is doxepin hydrochloride;
- PD stands for 2-pyridylethylamine dihydrochloride. ## means that there was a significant difference between experimental groups at p ⁇ 0.01 (Unpaired Student's t-test).
- Figure 5a is a graph showing the effect of policosanol on the elevation time of mice administered the pentobarbital sleep dose (45 mg / kg, ip)
- Figure 3b is a pentobarbital sleep dose (45 mg / kg, ip)
- It is a graph showing the effect of policosanol on the sleep time of the mice administered.
- a control group (0.5% CMC-saline 10 mL / kg), DH (30 mg / kg) and policosanol (10, 25, 50, 100 mg / kg) were orally administered (po) and pentobarbital was administered 45 minutes later.
- CON is the control;
- DH stands for doxepin hydrochloride.
- Figure 6a shows the elevation time according to the administration of histamine receptor agonists (PD) to the antagonists (DH) acting on policosanol (PC) and histamine receptors
- Figure 4b is a antagonist (PC) and histamine receptors acting on histamine receptors (DH) DH) is a graph showing the sleep time according to the administration of the histamine receptor agonist (PD).
- Controls CON, 0.5% CMC-saline 10 mL / kg
- PC 100 mg / kg
- DH DH
- Agonist PD was also intraperitoneally injected 150 mg / kg 10 minutes prior to oral administration of PC and DH.
- Policosanol exhibits almost the same level of reduction in elevation and increased sleep duration as doxepin hydrochloride, a previously known histamine H1 and H3 antagonist.
- sleep effect of policosanol is suppressed in the same manner that sleep effect of doxepin hydrochloride, known as a histamine receptor antagonist, is completely suppressed by 2-pyridylethylamine dihydrochloride, a histamine receptor agonist. It acts as a natural antihistamine.
- policosanol is a histamine receptor antagonist, allergic rhinitis; Inflammatory bowel disease; asthma; bronchitis; throw up; Stomach and duodenal ulcers; Gastroesophageal reflux; Sleep disorders; unrest; And it can be used as an active ingredient of the composition for the prevention or treatment of depression, in particular useful as a composition for the prevention or treatment of sleep disorders, anxiety or depression.
- policosanol is a harmless ingredient approved as a food, has no side effects, and has an excellent effect of inducing sleep and prolonging sleep, and thus may be useful for preventing or treating sleep disorders, anxiety or depression. .
- an experiment for anxiety or depression was not performed separately, but for example, components used for improving, preventing or treating sleep disorders, such as diazepam, may be used to improve anxiety or depression by changing a dose. It is well known to those skilled in the art that it can be used for prophylaxis or treatment.
- agonist unless otherwise stated, interacts with histamine receptors, that is, H 1 receptor, H 2 receptor, H 3 receptor and H 4 receptor to activate histamine receptors, and the physiology or pharmacology of the receptor A substance that initiates a response characteristic, an "antagonist” competitively binds to the receptor at the same site as the agonist, but does not activate an intracellular response initiated by the active form of the receptor, thereby causing an intracellular response by the agonist Means that can suppress the material.
- histamine receptor antagonists including allergic rhinitis; Inflammatory bowel disease; asthma; bronchitis; throw up; Stomach and duodenal ulcers; Gastroesophageal reflux; Sleep disorders; unrest; And to prepare natural compositions that are highly effective in preventing or treating depression.
- policosanol acts as a histamine receptor antagonist, and in particular, the present invention has been completed by elucidating that it is effective in preventing or treating sleep disorders, anxiety or depression.
- the present invention is a novel use of policosanol as a histamine receptor antagonist, allergic rhinitis comprising rice, rice bran or chaff extract as an active ingredient; Inflammatory bowel disease; asthma; bronchitis; throw up; Stomach and duodenal ulcers; Gastroesophageal reflux; Sleep disorders; unrest; And a pharmaceutical composition for preventing or treating depression, allergic rhinitis comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of policosanol; Inflammatory bowel disease; asthma; bronchitis; throw up; Stomach and duodenal ulcers; Gastroesophageal reflux; Sleep disorders; unrest; And methods for preventing or treating depression.
- the improvement, prevention or treatment of a sleep disorder may refer to a decrease in sleep time and an increase in sleep duration.
- the policosanol is a mixture of long chain primary alcohols having 24 to 36 carbon atoms, or fractions of these long chain primary alcohols or these long chain primary alcohols commonly derived from rice bran, sugar cane, beeswax, wheat or sorghum. Throughout the isolated and purified isolates.
- the policosanol may be any one or a mixture of two or more selected from tetracosanol, hexacosanol, heptacosanol, octacosanol, nonacosanol, triacontanol, dotriacontanol and tetratricontanol.
- the octacosanol content is at least 30% by weight, preferably at least 50% by weight, more preferably at least 80% by weight, even more preferably at least 90% by weight.
- the policosanol may be derived from rice bran, sugar cane, beeswax, wheat or sorghum, preferably may be derived from rice bran or rice bran oil.
- the term 'comprising as an active ingredient' herein means containing an amount sufficient to achieve the efficacy or activity of policosanol.
- the policosanol in the composition of the invention is for example at least 0.001 mg / kg, preferably at least 0.1 mg / kg, more preferably at least 10 mg / kg, even more preferably At least 100 mg / kg, even more preferably at least 250 mg / kg, most preferably at least 0.1 g / kg.
- the upper limit of the amount of policosanol included in the composition of the present invention can be selected and performed by those skilled in the art within an appropriate range.
- the pharmaceutical composition of the present invention may be prepared using a pharmaceutically suitable and physiologically acceptable adjuvant in addition to the active ingredient, and the adjuvant may include excipients, disintegrants, sweeteners, binders, coatings, swelling agents, lubricants, Lubricants, flavors and the like can be used.
- the pharmaceutical composition may be preferably formulated into a pharmaceutical composition comprising one or more pharmaceutically acceptable carriers in addition to the active ingredient described above for administration.
- Formulation forms of the pharmaceutical composition may be granules, powders, tablets, coated tablets, capsules, suppositories, solutions, syrups, juices, suspensions, emulsions, drops or injectable solutions.
- the active ingredient may be combined with an oral, nontoxic, pharmaceutically acceptable inert carrier such as ethanol, glycerol, water and the like.
- suitable binders, lubricants, disintegrants and coloring agents may also be included in the mixture.
- Suitable binders include but are not limited to natural and synthetic gums such as starch, gelatin, glucose or beta-lactose, corn sweeteners, acacia, trackercance or sodium oleate, sodium stearate, magnesium stearate, sodium Benzoate, sodium acetate, sodium chloride and the like.
- Disintegrants include, but are not limited to, starch, methyl cellulose, agar, bentonite, xanthan gum, and the like.
- Acceptable pharmaceutical carriers in compositions formulated in liquid solutions are sterile and physiologically compatible, including saline, sterile water, Ringer's solution, buffered saline, albumin injectable solutions, dextrose solution, maltodextrin solution, glycerol, ethanol and One or more of these components may be mixed and used, and other conventional additives such as antioxidants, buffers and bacteriostatic agents may be added as necessary. Diluents, dispersants, surfactants, binders and lubricants may also be added in addition to formulate into injectable formulations, pills, capsules, granules or tablets such as aqueous solutions, suspensions, emulsions and the like.
- the pharmaceutical composition of the present invention may be administered orally or parenterally, and in the case of parenteral administration, it may be administered by intravenous injection, subcutaneous injection, intramuscular injection, intraperitoneal injection, transdermal administration, and preferably, oral administration. .
- Suitable dosages of the pharmaceutical compositions of the invention vary depending on factors such as the formulation method, mode of administration, age, weight, sex, morbidity, condition of food, time of administration, route of administration, rate of excretion and response to reaction, Usually a skilled practitioner can easily determine and prescribe a dosage effective for the desired treatment or prophylaxis.
- the daily dose of the pharmaceutical composition of the present invention is 0.001-10 g / kg.
- compositions of the present invention may be prepared in unit dosage form by formulating with a pharmaceutically acceptable carrier and / or excipient according to methods which can be easily carried out by those skilled in the art. Or may be prepared by incorporation into a multi-dose container.
- the formulation may be in the form of a solution, suspension or emulsion in an oil or an aqueous medium, or may be in the form of extracts, powders, granules, tablets or capsules, and may further include a dispersant or stabilizer.
- the present invention also provides a food composition for the prevention or improvement of sleep disorders, anxiety or depression comprising policosanol as an active ingredient.
- the food composition according to the present invention may be formulated in the same manner as the pharmaceutical composition, used as a functional food, or added to various foods.
- examples of the food to which the composition of the present invention may be added include beverages, alcoholic beverages, confectionary, diet bars, dairy products, meat, chocolates, pizza, ramen noodles, other noodles, gums, ice creams, vitamin complexes, and health supplements. Etc.
- the food composition of the present invention may include not only policosanol as an active ingredient, but also components commonly added in food production, and include, for example, proteins, carbohydrates, fats, nutrients, seasonings, and flavoring agents.
- examples of the above carbohydrates include monosaccharides such as glucose, fructose and the like; Disaccharides such as maltose, sucrose, oligosaccharides and the like; And sugars such as conventional sugars such as polysaccharides such as dextrin, cyclodextrin and the like and xylitol, sorbitol, erythritol.
- natural flavoring agents such as tauumatin, stevia extract (for example rebaudioside A, glycyrrhizin, etc.) and synthetic flavoring agents (saccharin, aspartame, etc.) can be used.
- synthetic flavoring agents sacharin, aspartame, etc.
- citric acid, liquid fructose, sugar, glucose, acetic acid, malic acid, fruit juice, and various plant extracts may be further included in addition to the policosanol of the present invention.
- the present invention provides a health functional food comprising a food composition for preventing or improving sleep disorders, anxiety or depression comprising the policosanol as an active ingredient.
- Health functional food is a food prepared by adding policosanol to food materials such as beverages, teas, spices, gums and confectionery, or by encapsulating, powdering, and suspension, and ingesting it to have a specific health effect.
- food materials such as beverages, teas, spices, gums and confectionery, or by encapsulating, powdering, and suspension, and ingesting it to have a specific health effect.
- the health functional food of the present invention thus obtained is very useful because it can be consumed on a daily basis.
- the amount of policosanol added in such a dietary supplement cannot be uniformly defined depending on the kind of the dietary supplement, but may be added within a range that does not impair the original taste of the food. 50% by weight, preferably in the range of 0.1 to 20% by weight.
- a health functional food in the form of pills, granules, tablets or capsules it is usually added in the range of 0.1 to 100% by weight, preferably 0.5 to 80% by weight.
- the dietary supplement of the present invention may be in the form of pills, tablets, capsules or beverages.
- the present invention also provides the use of policosanol for the manufacture of a medicament or food for the prevention, treatment or amelioration of sleep disorders, anxiety or depression.
- policosanol may be used for the purpose of preventing, treating or ameliorating sleep disorders, anxiety or depression.
- the present invention also provides a method of preventing, treating or ameliorating sleep disorders, anxiety or depression comprising administering to a mammal an effective amount of policosanol.
- mammal refers to a mammal that is the subject of treatment, observation or experimentation, preferably human.
- the term “effective amount” means an amount of an active ingredient or pharmaceutical composition that induces a biological or medical response in a tissue system, animal or human, as contemplated by a researcher, veterinarian, doctor or other clinician, Amounts that induce alleviation of the symptoms of the disease or disorder. It will be apparent to those skilled in the art that the effective amount and frequency of administration for the active ingredients of the present invention will vary depending on the desired effect. Therefore, the optimal dosage to be administered can be readily determined by one skilled in the art and includes the type of disease, the severity of the disease, the amount of active ingredients and other ingredients contained in the composition, the type of formulation, and the age, weight, general health of the patient.
- policosanol is preferably administered at a dose of 0.001 g / kg to 10 g / kg when administered once or several times a day.
- composition comprising policosanol as an active ingredient in the method of treatment of the present invention is administered in a conventional manner via oral, rectal, intravenous, intraarterial, intraperitoneal, intramuscular, intrasternal, transdermal, topical, intraocular or intradermal routes. can do.
- ICR mice (18-22 g, male) and SD rats (200-250 g, male) were each distributed by Coatech Co., Ltd. and were used for experiments after being adapted to a breeding box for experimental animals for one week. Animals were kept under conditions of temperature 23 ⁇ 1 °C, humidity 55 ⁇ 5%, light-dark cycle (light: 9 am to 9 pm), illuminance of 3000 Lux. Feed and water were freely fed. All animals were managed according to the guidelines for the use of laboratory animals by the Korea Food Research Institutional Animal Care and Use Committee (KFRI-IACUC).
- the control group (0.5% CMC-saline 10 mL / kg), DH (10, 20, 30, 40 mg / kg) and CS (6.25, 12.5, 25, 50 mg / kg) was orally administered (po) and 45 minutes later pentobarbital was administered via intraperitoneal injection (ip).
- DH is Doxepin hydrochloride
- CS is the abbreviation of Conessine.
- Elevation time was set to the elapsed time from the pentobarbital to the abdominal injection to lose the righting reflex more than 1 minute, the sleep time was set to the time until the recovery again. Mice that did not show sleep behavior after 10 minutes after pentobarbital administration were excluded from the experiment.
- rice bran extract has a sleeping effect by antagonizing histamine receptors, not GABAA-benzodiazepine receptor binding, so that the bioactive substances included in rice bran also have a sleeping effect.
- Tobabital sleep induction experiment was conducted.
- the sleep effects of gamma-olizanol, octacosanol and fatty acids of which no known sleep effect was known were analyzed. 45 minutes after oral administration of 50 mg / kg of fatty acids such as gamma-olizanol, tricin, octacosanol and myristic acid, stearic acid, palmitic acid, oleic acid, linoleic acid, and linolenic acid, the pentobarbital is intraperitoneally injected (ip). ), The elevation time and sleep time of the mice measured are shown in Figures 2a and 2b, respectively. OZ in FIGS.
- 2A and 2B is gamma olizanol; OC is octacosanol; MA is myristic acid; SA is stearic acid; PA is palmitic acid; OA is oleic acid; LA is linoleic acid; And LNA is an abbreviation for linolenic acid.
- Pentobarbital 45 mg / kg, ip
- oral administration octa
- octacosanol Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, USA, purity 99%)
- concentrations 10 25, 50 and 100 mg / kg
- histamine receptor antagonists are inhibited by histamine receptor agonists.
- histamine receptor agonists include antagonists (Doxepin hydrochloride, DH) and agonists (2-pyridylethylamine dihydrochloride, PD) acting on histamine receptors.
- PD histamine receptor agonist 2-pyridylethyleneamine dihydrochloride
- Octacosanol is a long-chain primary alcohol having 28 carbon atoms, and a sleep induction experiment using policosanol was conducted to confirm that policosanol including policosanol or octacosanol exhibits a similar sleep effect as octacosanol.
- Policosanol is a product of GNC (General Nutrition Corporation, Pittsburgh, Pa.), The content composition of 10 mg of policosanol per capsule was used.
- policosanol was also inhibited by PD, a histamine receptor agonist, similar to DH and OC of FIGS. 3A and 3B.
- the above ingredients are mixed and filled in an airtight cloth to prepare a powder.
- tablets are prepared by tableting according to a conventional method for preparing tablets.
- the above ingredients are mixed and filled into gelatin capsules to prepare capsules.
- the amount of the above ingredient is prepared per ampoule.
- each component is added to the purified water to dissolve, the lemon flavor is appropriately added, the above components are mixed, the purified water is added, the whole is adjusted to 100 by adding purified water, and then filled into a brown bottle and sterilized. To prepare a liquid solution.
- Vitamin B6 0.5 mg
- composition ratio of the above-mentioned vitamin and mineral mixtures is a composition that is relatively suitable for the health functional food
- the composition is mixed in a preferred embodiment, but the compounding ratio may be arbitrarily modified, and the above ingredients are mixed according to a conventional health functional food manufacturing method. Then, the granules may be prepared and used for preparing the nutraceutical composition according to a conventional method.
- composition ratio is a composition that is relatively suitable for the preferred beverage in a preferred embodiment
- compounding ratio may be arbitrarily modified according to regional and ethnic preferences such as demand hierarchy, demand country, and usage.
- the present invention can be used to prepare a pharmaceutical composition for inhibiting histamine receptor activity comprising policosanol as an active ingredient, and also for preventing or improving sleep disorders, anxiety or depression through inhibition of histamine receptor activity comprising policosanol as an active ingredient. It can be used to prepare food compositions.
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Abstract
본 발명은 폴리코사놀의 히스타민 수용체 길항제로서의 신규 용도를 제공한다. 폴리코사놀은 천연 항히스타민제로 사용되어, 알레르기성 비염; 염증성 장질환; 천식; 기관지염; 구토; 위 및 십이지장 궤양; 위식도 역류; 수면장애; 불안; 및 우울증의 예방 또는 치료에 이용될 수 있음은 물론 향상된 입면시간의 감소 및 수면시간의 증가 효과가 있다. 폴리코사놀은 쌀겨, 사탕수수, 밀 또는 수수 등에서 유래되는 천연물로서 장기간 사용하여도 인지장애(cognitive impairment), 내성 또는 의존성이 형성되는 부작용이 없다.
Description
본 발명은 폴리코사놀의 히스타민 수용체 길항제로서의 신규 용도에 관한 것이고, 또한 쌀, 쌀겨 또는 왕겨 추출물을 유효성분으로 하는 알레르기성 비염; 염증성 장질환; 천식; 기관지염; 구토; 위 및 십이지장 궤양; 위식도 역류; 수면장애; 불안; 및 우울증의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 또는 식품 조성물에 관한 것이다.
수면은 인간 수명의 1/3을 차지하고 있으며 가장 근본적이고 필수적인 생리현상으로 건강 유지 및 정신적 안정에 있어 매우 중요한 요소이다. 만성적인 수면 부족 및 장애는 심혈관 질환 및 고혈압, 기억과 학습, 대사조절 및 체중, 면역력 및 암 저항력, 당뇨병, 안전사고, 기분 등 전반적인 신체·정신적 건강에 부정적인 영향을 끼친다. 현재, 세계 인구의 30% 정도가 불면증을 경험하고 있으며 10%는 만성적으로 겪고 있을 만큼 수면장애로 인한 문제가 최근 크게 대두되고 있다.
미국 국립수면협회(National Sleep Foundation USA, 2008)의 조사에 따르면, 미국 성인의 50% 정도가 1주일에 1회 이상 불면증을 경험하고 있으며, 미국 국민의 50% 정도가 자신의 수면에 대해 만족하지 못하는 것으로 조사되었다. 최근 국내의 불면증 및 수면장애 유병률은 빠르게 선진국 수준에 근접해가고 있는데 수면장애 진료 환자 수가 2001년 5만 1000명에서 2008년 22만 8000명으로 나타나 최근 8년간 4.5배 증가하였다(국민건강보험공단, 2009).
국내의 경우 아직 수면에 대한 관심이 높지 못하며, 특히, 의학적 치료를 받아야 한다거나 질환으로 생각하는 인식이 형성되고 있지 못한 실정이다. 반면, 통계에 의하면 성인의 약 15%가 불안증상에 의한 불면증 때문에 약물치료가 필요하다고 알려져 있으며, 불면의 원인으로는 스트레스, 긴장, 공포 등 다양하고, 치료 약물로는 벤조다이아제핀 계열의 약물과 세로토닌 효능약 등이 사용되고 있으나, 그러나 이러한 약물들을 장기간 사용하였을 때 인지장애(cognitive impairment), 내성, 의존성이 형성되는 부작용이 심한 문제점이 있다. 이러한 약리학적 부작용이나 의존성이 낮기 때문에 미국에서는 항히스타민제(antihistamine)와 천연허브제품이 비처방수면보조제로 사용되고 있고, 특히 항히스타민제는 히스타민 수용체에 대한 길항제로서 감기약의 대표적 성분이며, 의사 처방 없이도 바로 구입해 섭취할 수 있는 유일한 수면제로 사용되고 있다.
히스타민[2-(4-이미다졸릴)에틸아민]은 신체, 예를 들면 위장관 전체에 널리 분포되어 있는 작동성 신경전달물질중의 하나이다[Burks 1994 in Johnson L.R. ed., Physiology of the Gastrointestinal Tract, Raven Press, NY, pp. 211-242]. 히스타민은 위산 분비물, 장운동성[참조: Leurs et al., Br J. Pharmacol. 1991, 102, pp 179-185], 혈관운동계 반응, 장염증성 반응 및 알레르기 반응[참조: Raithel et al., Int. Arch. Allergy Immunol. 1995, 108, 127-133]과 같은 다양한 병태생리학적 사건(pathophysiological event)을 조절한다[참조: Panula et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1984, 81, 2572-2576; Inagaki et al., J. Comp. Neurol 1988, 273, 283-300]. 현재까지 히스타민은 4가지 패밀리의 히스타민 수용체, 즉 히스타민 H1, H2, H3 및 H4 수용체를 통하여 중추신경계 및 말초 영역 모두에서 모든 그의 작용을 매개한다. 히스타민 수용체는 H1, H2, H3 및 H4 수용체가 단독 또는 복합적으로 작용하여, 알레르기성 비염, 염증성 장질환, 천식, 기관지염, 구토와 같은 알레르기 및 면역반응, 위산 분비와 관련하여 위 및 십이지장 궤양 또는 위식도 역류, 뇌에서 진정(sedative) 및 수면 유도와 관련되어 있음이 알려지고 있다.
한편 폴리코사놀(policosanol)은 사탕수수, 쌀겨, 밀랍, 밀 또는 수수에서 통상 유래된, 장쇄 지방족 1차 알코올로서, 곡류의 겨층이나 배아에서 주로 유래되고, 이외에도 과일의 외피(사과, 포도), 벌집, 기타 식물에서 추출한 왁스를 검화한 후 정제하여 얻는다. 폴리코사놀의 주성분은 옥타코사놀(C28:0)이기 때문에, "옥타코사놀"이라고도 불리며, 폴리코사놀에는 옥타코사놀 외에도 테트라코사놀(C24:0), 헥사코사놀(C26:0), 헵타코사놀(C27:0), 노나코사놀(C29:0), 트리아콘타놀(C30:0), 도트리아콘타놀(C32:0) 및 테트라트리아콘타놀(C34:0) 등도 함유되어 있다.
폴리코사놀은 혈청내 총 콜레스테롤과 LDL-콜레스테롤 수치를 낮추는 등 혈액내 지질 조성에 좋은 영향을 미치고, 혈소판 응고를 감소시키며, 관상동맥질환 환자의 운동수행능력을 향상시킬 뿐만 아니라 근력을 향상시키는 등 다양한 생리활성을 갖고 있음이 밝혀졌다. 그러나, 폴리코사놀과 히스타민 수용체 길항제의 상관관계, 더 나아가 알레르기 비염, 천식과 같은 알레르기 질환, 위산 분비 과다와 관련된 질환, 수면, 불안 또는 우울증과의 상관 관계에 대해서는 아직까지 밝혀진 바 없다.
본 발명은 히스타민 수용체 길항제로서, 알레르기성 비염; 염증성 장질환; 천식; 기관지염; 구토; 위 및 십이지장 궤양; 위식도 역류; 수면장애; 불안; 및 우울증의 예방 또는 치료에 사용되어 온 기존의 약물들을 대체할 수 있는 천연물 유래의 성분을 발굴하는 것을 목적으로 한다.
또한 본 발명은 수면 장애, 불안 또는 우울증의 예방 또는 개선용 식품 조성물로 사용할 수 있는 천연물 유래의 성분을 발굴하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 상기 첫번째 과제의 달성을 위하여 폴리코사놀을 유효성분으로 포함하는 히스타민 수용체 활성 저해용 약제학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 히스타민 수용체 활성 저해용 약제학적 조성물에서, 상기 히스타민 수용체 활성 저해용 약제학적 조성물은 알레르기성 비염; 염증성 장질환; 천식; 기관지염; 구토; 위 및 십이지장 궤양; 위식도 역류; 수면장애; 불안; 및 우울증의 예방 또는 치료를 위한 것일 수 있다.
본 발명의 히스타민 수용체 활성 저해용 약제학적 조성물에서, 상기 수면 장애의 예방 또는 치료는 입면 시간의 감소 또는 수면 지속 시간의 증가를 위한 것일 수 있다.
본 발명의 히스타민 수용체 활성 저해용 약제학적 조성물에서, 상기 폴리코사놀은 탄소수 24 내지 36인 장쇄 1차 알코올인 것일 수 있다.
본 발명의 히스타민 수용체 활성 저해용 약제학적 조성물에서, 상기 폴리코사놀은 테트라코사놀, 헥사코사놀, 헵타코사놀, 옥타코사놀, 노나코사놀, 트리아콘타놀, 도트리아콘타놀 및 테트라트리아콘타놀 중에서 선택되는 어느 하나 또는 2 이상의 혼합물일 수 있다.
본 발명의 히스타민 수용체 활성 저해용 약제학적 조성물에서, 상기 폴리코사놀은 옥타코사놀을 30 중량% 이상 포함하는 것일 수 있다.
본 발명의 히스타민 수용체 활성 저해용 약제학적 조성물에서, 상기 폴리코사놀은 쌀겨, 쌀겨유 또는 왕겨에서 추출된 것일 수 있다.
본 발명은 상기 두번째 과제의 달성을 위하여 폴리코사놀을 유효성분으로 포함하는 히스타민 수용체 활성 저해를 통한 수면 장애, 불안 또는 우울증의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 수면 장애, 불안 또는 우울증의 예방 또는 개선용 식품 조성물에서, 상기 수면 장애의 예방 또는 개선은 입면 시간의 감소 또는 수면 지속 시간의 증가를 위한 것일 수 있다.
본 발명의 수면 장애, 불안 또는 우울증의 예방 또는 개선용 식품 조성물에서, 상기 폴리코사놀은 탄소수 24 내지 36인 장쇄 1차 알코올인 것일 수 있다.
본 발명의 수면 장애, 불안 또는 우울증의 예방 또는 개선용 식품 조성물에서, 상기 폴리코사놀은 테트라코사놀, 헥사코사놀, 헵타코사놀, 옥타코사놀, 노나코사놀, 트리아콘타놀, 도트리아콘타놀 및 테트라트리아콘타놀 중에서 선택되는 어느 하나 또는 2 이상의 혼합물일 수 있다.
본 발명의 수면 장애, 불안 또는 우울증의 예방 또는 개선용 식품 조성물에서, 상기 폴리코사놀은 옥타코사놀을 30 중량% 이상 포함하는 것일 수 있다.
본 발명의 수면 장애, 불안 또는 우울증의 예방 또는 개선용 식품 조성물에서, 상기 폴리코사놀은 쌀겨, 쌀겨유 또는 왕겨에서 추출된 것일 수 있다.
폴리코사놀은 종래 공지된 히스타민 H1 및 H3 길항제인 독세핀 하이드로클로라이드와 거의 동일한 수준의 입면시간의 감소 및 수면 지속시간의 증가 효과를 제공하며, 종래 히스타민 수용체 길항제로 알려진 독세핀 하이드로클로라이드의 효과가 히스타민 수용체 효능제인 2-피리딜에틸아민 디히드로클로라이드에 의해 완전히 억제되는 것과 마찬가지 기작으로 폴리코사놀의 수면 효과가 억제되어, 천연 항히스타민제로서 작용하고, 천연물인 쌀겨 등으로부터 유래한 것으로서 장기간 사용하여도 인지장애(cognitive impairment), 내성 또는 의존성이 형성되는 부작용이 없다.
도 1a는 양성대조군으로 사용할 히스타민 H1 및 H3 수용체 길항제의 종류와 함량을 결정하기 위하여, 펜토바비탈 수면용량(45 mg/kg, i.p.)을 투여한 마우스의 입면시간에 대한 독세핀 하이드로클로라이드 및 코네신의 효과를 나타내는 그래프이며, 도 1b는 펜토바비탈 수면용량(45 mg/kg, i.p.)을 투여한 마우스의 수면시간에 대한 독세핀 하이드로클로라이드 및 코네신의 효과를 나타내는 그래프이다. 대조군(0.5% CMC-식염수 10 mL/kg), DH(10, 20, 30, 40 mg/kg) 및 CS(6.25, 12.5, 25, 50 mg/kg)를 경구투여(p.o.)하고 45분 후 펜토바비탈을 투여하였다. 각 그래프는 평균값(means±SEM, n=10)을 나타낸다. *은 대조구와 비교하여 p<0.05에서, **은 대조군과 비교하여 p<0.01에서 유의적 차이가 있음(Dunnet's test)을 의미한다. C는 대조군; DH는 독세핀 하이드로클로라이드; CS는 코네신의 약자이다.
도 2a는 펜토바비탈 수면용량(45 mg/kg, i.p.)을 투여한 마우스의 입면시간에 대한 쌀겨 유래 단일화합물의 효과를 나타내는 그래프이며, 도 2b는 펜토바비탈 수면용량(45 mg/kg, i.p.)을 투여한 마우스의 수면시간에 대한 쌀겨 유래 단일화합물의 효과를 나타내는 그래프이다. 각 그래프는 평균값(means±SEM, n=10)을 나타낸다. *은 대조구와 비교하여 p<0.05에서, **은 대조군과 비교하여 p<0.01에서 유의적 차이가 있음(Dunnet's test)을 의미한다. CON은 대조군; DH는 독세핀 하이드로클로라이드; OZ는 감마오리자놀; OC는 옥타코사놀; MA는 미리스트산; SA는 스테아르산; PA는 팔미트산; OA는 올레산; LA는 리놀레산; 및 LNA는 리놀렌산의 약자이다.
도 3a는 펜토바비탈 수면용량(45 mg/kg, i.p.)을 투여한 마우스의 입면시간에 대한 옥타코사놀의 효과를 나타내는 그래프이며, 도 3b는 펜토바비탈 수면용량(45 mg/kg, i.p.)을 투여한 마우스의 수면시간에 대한 옥타코사놀의 효과를 나타내는 그래프이다. 대조군(0.5% CMC-식염수 10 mL/kg), DH(30 mg/kg) 및 옥타코사놀(10, 25, 50, 100 mg/kg)를 경구투여(p.o.)하고 45분 후 펜토바비탈을 투여하였다. 각 그래프는 평균값(means±SEM, n=10)을 나타낸다. *은 대조구와 비교하여 p<0.05에서, **은 대조군과 비교하여 p<0.01에서 유의적 차이가 있음(Dunnet's test)을 의미한다. CON은 대조군; DH는 독세핀 하이드로클로라이드를 나타낸다.
도 4a는 옥타코사놀(OC)과 히스타민 수용체에 작용하는 길항제(DH)에 대한 히스타민 수용체 효능제(PD) 투여에 따른 입면시간을 나타낸 것이고, 도 4b는 옥타코사놀(OC)과 히스타민 수용체에 작용하는 길항제(DH)에 대한 히스타민 수용체 효능제(PD) 투여에 따른 수면시간을 나타낸 그래프이다. 대조군(CON, 0.5% CMC-식염수 10 mL/kg), OC(100 mg/kg), DH(30 mg/kg)을 펜토바비탈 투여(hypnotic dosage 45 ㎎/㎏) 45분 전에 경구 투여하였다. 또한 효능제 PD는 150 mg/kg을 OC 및 DH 경구투여 10분 전에 미리 복강 주사(i.p.)하였다. *은 대조구와 비교하여 p<0.05에서, **은 대조군과 비교하여 p<0.01에서 유의적 차이가 있음(Dunnet's test)을 의미한다. CON은 대조군; DH는 독세핀 하이드로클로라이드; PD는 2-피리딜에틸아민 디하이드로클로라이드를 나타낸다. ##은 p<0.01에서 실험군 사이의 유의적인 차이가 있다는 것을 의미한다(Unpaired Student's t-test).
도 5a는 펜토바비탈 수면용량(45 mg/kg, i.p.)을 투여한 마우스의 입면시간에 대한 폴리코사놀의 효과를 나타내는 그래프이며, 도 3b는 펜토바비탈 수면용량(45 mg/kg, i.p.)을 투여한 마우스의 수면시간에 대한 폴리코사놀의 효과를 나타내는 그래프이다. 대조군(0.5% CMC-식염수 10 mL/kg), DH(30 mg/kg) 및 폴리코사놀(10, 25, 50, 100 mg/kg)를 경구투여(p.o.)하고 45분 후 펜토바비탈을 투여하였다. 각 그래프는 평균값(means±SEM, n=10)을 나타낸다. *은 대조구와 비교하여 p<0.05에서, **은 대조군과 비교하여 p<0.01에서 유의적 차이가 있음(Dunnet's test)을 의미한다. CON은 대조군; DH는 독세핀 하이드로클로라이드를 나타낸다.
도 6a는 폴리코사놀(PC)과 히스타민 수용체에 작용하는 길항제(DH)에 대한 히스타민 수용체 효능제(PD) 투여에 따른 입면시간을 나타낸 것이고, 도 4b는 폴리코사놀(PC)과 히스타민 수용체에 작용하는 길항제(DH)에 대한 히스타민 수용체 효능제(PD) 투여에 따른 수면시간을 나타낸 그래프이다. 대조군(CON, 0.5% CMC-식염수 10 mL/kg), PC(100 mg/kg), DH(30 mg/kg)을 펜토바비탈 투여(hypnotic dosage 45 ㎎/㎏) 45분 전에 경구 투여하였다. 또한 효능제 PD는 150 mg/kg을 PC 및 DH 경구투여 10분 전에 미리 복강 주사하였다. *은 대조구와 비교하여 p<0.05에서, **은 대조군과 비교하여 p<0.01에서 유의적 차이가 있음(Dunnet's test)을 의미한다. CON은 대조군; DH는 독세핀 하이드로클로라이드; PD는 2-피리딜에틸아민 디하이드로클로라이드를 나타낸다. ##은 p<0.01에서 실험군 사이의 유의적인 차이가 있다는 것을 의미한다(Unpaired Student's t-test).
폴리코사놀은 종래 공지된 히스타민 H1 및 H3 길항제인 독세핀 하이드로클로라이드와 거의 동일한 수준의 입면 시간의 감소 및 수면 지속 시간의 증가 효과를 나타낸다. 또한 종래 히스타민 수용체 길항제로 알려진 독세핀 하이드로클로라이드의 수면 효과가 히스타민 수용체 효능제인 2-피리딜에틸아민 디히드로클로라이드(2-pyridylethylamine dihydrochloride)에 의해 완전히 억제되는 것과 마찬가지 기작으로 폴리코사놀의 수면 효과가 억제되어, 천연 항히스타민제로서 작용한다. 따라서 폴리코사놀은 히스타민 수용체 길항제로서, 알레르기성 비염; 염증성 장질환; 천식; 기관지염; 구토; 위 및 십이지장 궤양; 위식도 역류; 수면장애; 불안; 및 우울증의 예방 또는 치료용 조성물의 유효성분으로 사용될 수 있고, 특히 수면 장애, 불안 또는 우울증의 예방 또는 치료용 조성물로 유용하다. 종래의 수면제와는 달리 폴리코사놀은 식품으로서 승인되어 있는 인체에 무해한 성분으로서 부작용이 없을 뿐만 아니라 입면 유도 효과 및 수면 연장 효과가 우수하므로 수면 장애, 불안 또는 우울증의 예방 또는 치료를 위해 유용하게 사용될 수 있다. 본 발명의 실시예에서는 불안이나 우울증에 대한 실험은 별도로 수행하지 않았지만, 예를 들어, 디아제팜과 같이, 수면 장애의 개선, 예방 또는 치료를 위해 사용되는 성분은 투여 용량을 변경함으로써 불안이나 우울증의 개선, 예방 또는 치료를 위해 사용될 수 있음은 당업자에게 잘 알려져 있다.
본 발명에서 “효능제”는 다른 설명이 없는 경우 히스타민 수용체, 즉 H1 수용체, H2 수용체, H3 수용체 및 H4수용체와 상호작용하여, 히스타민 수용체를 활성화시키고, 상기 수용체의 생리학 또는 약리학적 반응 특성을 개시하는 물질이고, “길항제”는 효능제와 동일한 부위에서 수용체에 경쟁적으로 결합하되, 수용체의 활성 형태에 의해 개시되는 세포내 반응을 활성화시키 않으며, 이에 의해 효능제에 의한 세포내 반응을 억제할 수 있는 물질을 의미한다.
본 발명자들은 히스타민 수용체 길항제로서, 알레르기성 비염; 염증성 장질환; 천식; 기관지염; 구토; 위 및 십이지장 궤양; 위식도 역류; 수면장애; 불안; 및 우울증의 예방 또는 치료에 효과가 높은 천연 조성물을 제조하고자 노력하였다. 그 결과 폴리코사놀이 히스타민 수용체 길항제로 작용하고, 특히 수면 장애, 불안 또는 우울증의 예방 또는 치료 효능이 있다는 것을 규명함으로써 본 발명을 완성하게 되었다.
본 발명은 폴리코사놀의 히스타민 수용체 길항제로서의 신규 용도, 쌀, 쌀겨 또는 왕겨 추출물을 유효성분으로 포함하는 알레르기성 비염; 염증성 장질환; 천식; 기관지염; 구토; 위 및 십이지장 궤양; 위식도 역류; 수면장애; 불안; 및 우울증의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물, 치료상 유효량의 폴리코사놀을 대상체에 투여하는 것을 포함하는 알레르기성 비염; 염증성 장질환; 천식; 기관지염; 구토; 위 및 십이지장 궤양; 위식도 역류; 수면장애; 불안; 및 우울증의 예방 또는 치료방법을 제공한다.
본 발명에 있어서, 수면 장애의 개선, 예방 또는 치료라 함은 입면 시간의 감소, 수면 지속 시간의 증가를 의미할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 폴리코사놀은 쌀겨, 사탕수수, 밀랍, 밀 또는 수수에서 통상 유래된, 탄소수 24 내지 36인 장쇄 1차 알코올의 혼합물, 또는 이들 장쇄 1차 알코올의 분획물 또는 이들 장쇄 1차 알코올을 분리정제한 단리물을 통틀어 의미한다. 예를 들어, 폴리코사놀은 테트라코사놀, 헥사코사놀, 헵타코사놀, 옥타코사놀, 노나코사놀, 트리아콘타놀, 도트리아콘타놀 및 테트라트리아콘타놀 중에서 선택되는 어느 하나 또는 2 이상의 혼합물일 수 있다. 이중에서도 옥타코사놀 함량이 30 중량% 이상인, 바람직하게는 50 중량% 이상인, 더욱 바람직하게는 80 중량% 이상인, 더더욱 바람직하게는 90 중량% 이상인 것이다. 또한 상기 폴리코사놀은 쌀겨, 사탕수수, 밀랍, 밀 또는 수수에서 유래될 수 있고, 바람직하게는 쌀겨 또는 쌀겨유에서 유래될 수 있다.
한편, 본 명세서에서 용어 ‘유효성분으로 포함하는’이란 폴리코사놀의 효능 또는 활성을 달성하는 데 충분한 양을 포함하는 것을 의미한다. 본 발명의 한 구체예에서, 본 발명의 조성물 내에서 폴리코사놀은 예를 들어, 0.001 mg/kg 이상, 바람직하게는 0.1 mg/kg 이상, 보다 바람직하게는 10 mg/kg 이상, 보다 더 바람직하게는 100 mg/kg 이상, 보다 더욱 더 바람직하게는 250 mg/kg 이상, 가장 바람직하게는 0.1 g/kg 이상 포함된다. 폴리코사놀은 천연물로서 과량 투여하여도 인체에 부작용이 없으므로 본 발명의 조성물 내에 포함되는 폴리코사놀의 양적 상한은 당업자가 적절한 범위 내에서 선택하여 실시할 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 상기 유효 성분 이외에 약제학적으로 적합하고 생리학적으로 허용되는 보조제를 사용하여 제조될 수 있으며, 상기 보조제로는 부형제, 붕해제, 감미제, 결합제, 피복제, 팽창제, 윤활제, 활택제 또는 향미제 등을 사용할 수 있다.
상기 약제학적 조성물은 투여를 위해서 상기 기재한 유효 성분 이외에 추가로 약제학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함하여 약제학적 조성물로 바람직하게 제제화할 수 있다.
상기 약제학적 조성물의 제제 형태는 과립제, 산제, 정제, 피복정, 캡슐제, 좌제, 액제, 시럽, 즙, 현탁제, 유제, 점적제 또는 주사 가능한 액제 등이 될 수 있다. 예를 들어, 정제 또는 캡슐제의 형태로의 제제화를 위해, 유효 성분은 에탄올, 글리세롤, 물 등과 같은 경구, 무독성의 약제학적으로 허용 가능한 불활성 담체와 결합될 수 있다. 또한, 원하거나 필요한 경우, 적합한 결합제, 윤활제, 붕해제 및 발색제 또한 혼합물로 포함될 수 있다. 적합한 결합제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 젤라틴, 글루코스 또는 베타-락토오스와 같은 천연 당, 옥수수 감미제, 아카시아, 트래커캔스 또는 소듐올레이트와 같은 천연 및 합성 검, 소듐 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 소듐 벤조에이트, 소듐 아세테이트, 소듐 클로라이드 등을 포함한다. 붕해제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 메틸 셀룰로스, 아가, 벤토니트, 잔탄 검 등을 포함한다.
액상 용액으로 제제화되는 조성물에 있어서 허용 가능한 약제학적 담체로는, 멸균 및 생체에 적합한 것으로서, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사용액, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다.
더 나아가 해당분야의 적절한 방법으로 Remington's Pharmaceutical Science, Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화 할 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 경구 또는 비경구로 투여할 수 있고, 비경구 투여인 경우에는 정맥내 주입, 피하 주입, 근육 주입, 복강 주입, 경피 투여 등으로 투여할 수 있으며, 바람직하게는 경구 투여이다.
본 발명의 약제학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하며, 보통으로 숙련된 의사는 소망하는 치료 또는 예방에 효과적인 투여량을 용이하게 결정 및 처방할 수 있다. 본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 약제학적 조성물의 1일 투여량은 0.001-10 g/㎏이다.
본 발명의 약제학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화 함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 오일 또는 수성 매질중의 용액, 현탁액 또는 유화액 형태이거나 엑스제, 분말제, 과립제, 정제 또는 캅셀제 형태일 수도 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다.
본 발명은 또한 폴리코사놀을 유효성분으로 포함하는 수면 장애, 불안 또는 우울증의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 식품 조성물은 상기 약제학적 조성물과 동일한 방식으로 제제화되어 기능성 식품으로 이용하거나, 각종 식품에 첨가할 수 있다. 본 발명의 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는 예를 들어, 음료류, 알코올 음료류, 과자류, 다이어트바, 유제품, 육류, 초코렛, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류, 비타민 복합제, 건강보조식품류 등이 있다.
본 발명의 식품 조성물은 유효성분으로서 폴리코사놀 뿐만 아니라, 식품 제조 시에 통상적으로 첨가되는 성분을 포함할 수 있으며, 예를 들어, 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소, 조미제 및 향미제를 포함한다. 상술한 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스, 올리고당 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 사이클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 향미제로서 천연 향미제 [타우마틴, 스테비아 추출물 (예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등]) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 사용할 수 있다. 예컨대, 본 발명의 식품 조성물이 드링크제와 음료류로 제조되는 경우에는 본 발명의 폴리코사놀 이외에 구연산, 액상과당, 설탕, 포도당, 초산, 사과산, 과즙, 및 각종 식물 추출액 등을 추가로 포함시킬 수 있다.
본 발명은 상기 폴리코사놀을 유효성분으로 포함하는 수면 장애, 불안 또는 우울증의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 포함하는 건강기능식품을 제공한다. 건강기능식품이란, 폴리코사놀을 음료, 차류, 향신료, 껌, 과자류 등의 식품소재에 첨가하거나, 캡슐화, 분말화, 현탁액 등으로 제조한 식품으로, 이를 섭취할 경우 건강상 특정한 효과를 가져오는 것을 의미하나, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있다. 이와 같이 하여 얻어지는 본 발명의 건강기능식품은, 일상적으로 섭취하는 것이 가능하기 때문에 매우 유용하다. 이와 같은 건강기능식품에 있어서의 폴리코사놀의 첨가량은, 대상인 건강기능식품의 종류에 따라 달라 일률적으로 규정할 수 없지만, 식품 본래의 맛을 손상시키지 않는 범위에서 첨가하면 되며, 대상 식품에 대하여 통상 0.01 내지 50 중량%, 바람직하기로는 0.1 내지 20 중량%의 범위이다. 또한, 환제, 과립제, 정제 또는 캡슐제 형태의 건강기능식품의 경우에는 통상 0.1 내지 100 중량% 바람직하기로는 0.5 내지 80 중량%의 범위에서 첨가하면 된다. 한 구체예에서, 본 발명의 건강기능식품은 환제, 정제, 캡슐제 또는 음료의 형태일 수 있다.
본 발명은 또한 수면 장애, 불안 또는 우울증의 예방, 치료 또는 개선용 의약 또는 식품의 제조를 위한 폴리코사놀의 용도를 제공한다. 상기한 바와 같이 폴리코사놀은 수면 장애, 불안 또는 우울증의 예방, 치료 또는 개선을 위한 용도로 이용될 수 있다.
또한 본 발명은 포유동물에게 유효량의 폴리코사놀을 투여하는 것을 포함하는 수면 장애, 불안 또는 우울증의 예방, 치료 또는 개선 방법을 제공한다.
여기에서 사용된 용어 "포유동물"은 치료, 관찰 또는 실험의 대상인 포유동물을 말하며, 바람직하게는 인간을 말한다.
여기에서 사용된 용어 "유효량"은 연구자, 수의사, 의사 또는 기타 임상의에 의해 생각되는 조직계, 동물 또는 인간에서 생물학적 또는 의학적 반응을 유도하는 유효 성분 또는 약학적 조성물의 양을 의미하는 것으로, 이는 해당 질환 또는 장애의 증상의 완화를 유도하는 양을 포함한다. 본 발명의 유효 성분에 대한 유효량 및 투여횟수는 원하는 효과에 따라 변화될 것임은 당업자에게 자명하다. 그러므로, 투여될 최적의 투여량은 당업자에 의해 쉽게 결정될 수 있으며, 질환의 종류, 질환의 중증도, 조성물에 함유된 유효성분 및 다른 성분의 함량, 제형의 종류, 및 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여 시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자에 따라 조절될 수 있다. 본 발명의 예방, 치료 또는 개선 방법에 있어서, 성인의 경우, 폴리코사놀을 1일 1회 내지 수회 투여시, 0.001 g/kg 내지 10 g/kg의 용량으로 투여하는 것이 바람직하다.
본 발명의 치료방법에서 폴리코사놀을 유효 성분으로 포함하는 조성물은 경구, 직장, 정맥내, 동맥내, 복강내, 근육내, 흉골내, 경피, 국소, 안구내 또는 피내 경로를 통해 통상적인 방식으로 투여할 수 있다.
본 발명의 이점 및 특징, 그리고 그것들을 달성하는 방법은 상세하게 후술되어 있는 실시예들을 참조하면 명확해질 것이다. 그러나 본 발명은 이하에서 개시되는 실시예들에 한정되는 것이 아니라 서로 다른 다양한 형태로 구현될 것이며, 단지 본 실시예들은 본 발명의 개시가 완전하도록 하고, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 발명의 범주를 완전하게 알려주기 위해 제공되는 것이며, 본 발명은 청구항의 범주에 의해 정의될 뿐이다.
실험 동물
ICR 마우스(18-22 g, 웅성) 및 SD 래트(200-250 g, 웅성)는 각각 (주)코아텍에서 분양받아 실험동물용 사육상자에 일주일간 적응시킨 후 실험에 사용하였다. 동물의 사육은 온도 23± 1℃, 습도 55± 5%, 명-암주기(명: 오전 9시-오후 9시), 조도 3000 Lux의 조건하에 이루어졌으며, 사료 및 음수는 자유 급여하였다. 모든 동물들은 한국식품연구원 동물관리위원회(KFRI-IACUC, Korea Food Research Institutional Animal Care and Use Committee)의 실험동물 사용지침에 따라 관리하였다.
펜토바비탈 수면유도 실험(Pentobarbital-induced sleep test)
펜토바비탈 수면유도 실험은 오후 1시에서 5시 사이의 일정한 시간 내에 진행하였으며, 그룹 당 10 마리(n=10)의 마우스를 실험 전 24시간 동안 절식시킨 후 사용하였다. 모든 시료는 0.5% CMC-식염수 용액을 이용하여 제조하였고 펜토바비탈 투여 45분 전에 마우스에 경구투여(p.o.)하였다. 일반 대조군 실험군은 0.5% CMC-식염수 수용액을 10 mL/kg의 농도로 처리하였다.
양성대조군으로 사용할 히스타민 H1 및 H3 수용체 길항제의 종류와 함량을 결정하기 위하여, 대조군(0.5% CMC-식염수 10 mL/kg), DH(10, 20, 30, 40 mg/kg) 및 CS(6.25, 12.5, 25, 50 mg/kg)를 경구투여(p.o.)하고 45분 후 펜토바비탈을 복강주사(i.p.)를 통해 투여하였다. DH는 독세핀 하이드로클로라이드(Doxepin hydrochloride)이고, CS는 코네신(Conessine)의 약어이다. 상기 펜토바비탈 처리 후 각각의 개체를 독립된 공간에 옮겨서 입면시간(sleep latency)과 수면시간(sleep duration)을 측정하였다. 입면시간은 펜토바비탈을 복강주사한 후 정반사(righting reflex)를 1 분 이상 상실할 때까지의 경과시간으로 설정하였고, 수면시간은 다시 정반사를 회복할 때까지의 시간으로 설정하였다. 펜토바비탈 투여 후 10분이 지나도 수면행동을 보이지 않은 마우스는 실험에서 제외하였다.
펜토바비탈 수면용량(45 mg/kg, i.p.)을 투여한 마우스의 입면시간 및 수면시간에 대한 독세핀 하이드로클로라이드 및 코네신의 함량에 따른 효과를 확인하여, 각각 도 1a 및 도 1b에 나타내었다. 상기 결과 양성대조군 및 그 함량은 독세핀 하이드로클로라이드 30 mg/kg으로 설정하여 이후 실험에 적용하였다.
실험예 1: 쌀겨 유래 단일화합물을 이용한 펜토바비탈 수면 유도 실험
본 발명자들은 쌀겨 추출물이 GABAA-벤조다이아제핀 수용체 결합이 아닌 히스타민 수용체에 길항 작용을 함으로써 수면 효과를 나타내는 것으로 확인한 바 있으므로, 쌀겨에 포함되어 있는 생리활성물질들 역시 수면 효과를 나타내는 것인지 확인하기 위하여 펜토바비탈 수면 유도 실험을 실시하였다.
쌀겨 유래 단일화합물 중에서 종래 수면 효과가 공지되지 않은 감마오리자놀, 옥타코사놀 및 지방산들의 수면 효과를 분석하였다. 감마오리자놀, 트리신, 옥타코사놀 및 미리스트산, 스테아르산, 팔미트산, 올레산, 리놀레산 및 리놀렌산 등의 지방산을 50 mg/kg을 경구투여(p.o.)하고 45분 후 펜토바비탈을 복강주사(i.p.)를 통해 투여하여, 측정한 마우스의 입면시간과 수면시간을 각각 도 2a 및 2b에 나타내었다. 도 2a 및 도 2b에서 OZ는 감마오리자놀; OC는 옥타코사놀; MA는 미리스트산; SA는 스테아르산; PA는 팔미트산; OA는 올레산; LA는 리놀레산; 및 LNA는 리놀렌산의 약자이다.
도 2a의 결과로부터 옥타코사놀, 미리스트산, 스테아르산 및 리놀렌산은 독세핀 하이드로클로라이드와 동등한 입면시간 감소 효과를 나타냄을 확인하였고, 감마오리자놀의 경우에도 입면시간 감소 효과가 있음을 확인하였다.
또한 도 2b의 결과로부터 감마오리자놀, 옥타코사놀, 미리스트산, 팔미트산, 올레산이 독세핀 하이드로클로라이드와 동등한 수면시간 증가 효과를 나타냄을 확인하였고, 스테아르산 및 리놀렌산의 경우에도 수면시간 증가 효과가 있음을 확인하였다.
상기 결과로부터 옥타코사놀 및 폴리코사놀의 함량에 따른 입면시간 감소 및 수면시간 연장 효과와 수면 메카니즘을 확인하는 실험을 실시하였다.
실험예 2: 옥타코사놀을 이용한 펜토바비탈 수면 유도 실험
옥타코사놀(Sigma-Aldrich(St. Louis, MO, USA, 순도 99%)을 10, 25, 50 및 100 mg/kg의 농도로 경구투여(p.o.)한 후 펜토바비탈 (45 mg/kg, i.p.)에 의한 수면유도 효과를 분석하였다.
그 결과, 도 3a에서 볼 수 있는 바와 같이, 옥타코사놀의 함량이 증가할수록 입면시간이 감소하는 경향이 나타났으며, 25 mg/kg 이상의 농도에서 유의적으로 입면시간의 감소가 나타났다(p<0.01).
또한 도 3b에서와 같이 옥타코사놀의 첨가량이 증가할수록 수면시간이 증가하는 경향이 나타났으며, 50 mg/kg 농도에서 유의적으로 수면시간의 증가가 나타났고(p<0.05), 100 mg/kg 농도에서 독세핀 하이드로클로라이드 30 mg/kg과 동등한 수준의 유의적인 수면시간 증가가 나타났다(p<0.05).
실험예 3: 옥타코사놀의 수면 작용기작
히스타민 수용체 길항제의 수면유도효과는 히스타민 수용체 효능제에 의해 그 효과가 억제된다. 본 실험예에서는 이러한 히스타민 수용체에 작용하는 길항제(Doxepin hydrochloride, DH)와 효능제(2-pyridylethylamine dihydrochloride, PD)를 이용하여 옥타코사놀의 작용기작을 확인하였다.
히스타민 수용체 효능제인 2-피리딜에틸렌아민 디하이드로클로라이드(PD)가 옥타코사놀의 수면유도 효과에 미치는 영향을 알아보기 위하여 옥타코사놀 100 mg/kg, 길항제 DH는 30 mg/kg을 펜토바비탈 투여(hypnotic dosage 45 ㎎/㎏) 45분 전에 경구 투여하였고, 효능제 PD는 150 mg/kg을 OC, DH 경구투여 10분 전에 미리 복강 주사하여 입면시간(sleep latency)과 수면시간(sleep duration)을 측정하였다.
실험결과, 도 4a 및 도 4b에서 볼 수 있는 바와 같이, 히스타민 수용체의 길항제인 DH의 수면 효과는 효능제인 PD에 의해 완전하게 억제되었다. 또한, 옥타코사놀(OC)에서도 DH와 마찬가지로 히스타민 수용체 효능제인 PD에 의해 그 효과가 억제되었다.
위의 결과에서 옥타코사놀은 히스타민 수용체에 길항 작용을 함으로써 수면 효과를 나타내는 것으로 확인되었다.
실험예 4: 폴리코사놀을 이용한 펜토바비탈 수면 유도 실험
옥타코사놀은 탄소수 28개의 장쇄 1차 알코올로서, 옥타코사놀 이외의 폴리코사놀 또는 옥타코사놀을 포함하는 폴리코사놀이 옥타코사놀과 유사한 수면 효과를 나타내는지 확인하기 위해서 폴리코사놀을 이용한 수면 유도 실험을 실시하였다.
폴리코사놀은 GNC(General Nutrition Corporation, Pittsburgh, Pa.)사의 제품으로 함량 조성은 1 캡슐 당 폴리코사놀 10 mg인 것을 사용하였다.
실험예 2에서 옥타코사놀 대신 폴리코사놀을 이용하여 10, 25, 50 및 100 mg/kg의 농도로 경구투여(p.o.)한 후 펜토바비탈 (45 mg/kg, i.p.)에 의한 수면유도 효과를 분석하였다.
그 결과, 도 5a에서 볼 수 있는 바와 같이, 폴리코사놀의 함량이 증가할수록 입면시간이 감소하는 경향이 나타났으며, 25 mg/kg 이상의 농도에서 유의적으로 입면시간의 감소가 나타났다(p<0.05).
또한 도 5b에서와 같이 폴리코사놀의 첨가량이 증가할수록 수면시간이 증가하는 경향이 나타났으며, 100 mg/kg 농도에서 독세핀 하이드로클로라이드 30 mg/kg과 동등한 수준의 유의적인 수면시간 증가가 나타났다(p<0.05).
상기 결과로부터 폴리코사놀 역시 옥타코사놀과 유사하거나 동등한 수면 효과를 나타내는 것으로 판단하였다.
실험예 5: 폴리코사놀의 수면 작용기작
실험예 3과 동일한 방법으로 폴리코사놀의 수면 작용기작을 확인하였다.
실험결과, 도 5a 및 도 5b에서 볼 수 있는 바와 같이, 폴리코사놀(TC)에서도 DH나 도 3a 및 도 3b의 OC와 마찬가지로 히스타민 수용체 효능제인 PD에 의해 그 효과가 억제되었다.
위의 결과에서 폴리코사놀은 히스타민 수용체에 길항 작용을 함으로써 수면 효과를 나타내는 것으로 확인되었다.
하기에 본 발명의 옥타코사놀 또는 폴리코사놀을 함유하는 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제제예 1. 산제의 제조
실험예 2의 옥타코사놀 20 mg
유당 100 mg
탈크 10 mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
제제예 2. 정제의 제조
실험예 2의 옥타코사놀 10 mg
옥수수전분 100 mg
유당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
제제예 3. 캅셀제의 제조
실험예 2의 옥타코사놀 10 mg
결정성 셀룰로오스 3 mg
락토오스 14.8 mg
마그네슘 스테아레이트 0.2 mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
제제예 4. 주사제의 제조
실험예 2의 옥타코사놀 10 mg
만니톨 180 mg
주사용 멸균 증류수 2974 mg
Na2HPO4,12H2O 26 mg
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플 당 상기의 성분 함량으로 제조한다.
제제예 5. 액제의 제조
실험예 2의 옥타코사놀 20 mg
이성화당 10 g
만니톨 5 g
정제수 적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
제제예 6. 건강기능식품의 제조
실험예 4의 폴리코사놀 1,000 mg
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이트 70 ㎍
비타민 E 1.0 mg
비타민 B1 0.13 mg
비타민 B2 0.15 mg
비타민 B6 0.5 mg
비타민 B12 0.2 ㎍
비타민 C 10 mg
비오틴 10 ㎍
니코틴산아미드 1.7 mg
엽산 50 ㎍
판토텐산 칼슘 0.5 mg
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 mg
산화아연 0.82 mg
탄산마그네슘 25.3 mg
제1인산칼륨 15 mg
제2인산칼슘 55 mg
구연산칼륨 90 mg
탄산칼슘 100 mg
염화마그네슘 24.8 mg
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강기능식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강기능식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강기능식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
제제예 7. 기능성 음료의 제조
실험예 4의 폴리코사놀 1,000 mg
구연산 1,000 mg
올리고당 100 g
매실농축액 2 g
타우린 1 g
정제수를 가하여 전체 900 mL
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1 시간 동안 85 ℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 L 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 기능성 음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 수요계층, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
본 발명은 폴리코사놀을 유효성분으로 포함하는 히스타민 수용체 활성 저해용 약제학적 조성물 제조에 이용될 수 있고, 또한 폴리코사놀을 유효성분으로 포함하는 히스타민 수용체 활성 저해를 통한 수면 장애, 불안 또는 우울증의 예방 또는 개선용 식품 조성물 제조에 이용될 수 있다.
Claims (13)
- 폴리코사놀을 유효성분으로 포함하는 히스타민 수용체 활성 저해용 약제학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 히스타민 수용체 활성 저해용 약제학적 조성물은 알레르기성 비염; 염증성 장질환; 천식; 기관지염; 구토; 위 및 십이지장 궤양; 위식도 역류; 수면장애; 불안; 및 우울증의 예방 또는 치료를 위한 것을 특징으로 하는 히스타민 수용체 활성 저해용 약제학적 조성물.
- 제2항에 있어서,상기 수면 장애의 예방 또는 치료는 입면 시간의 감소 또는 수면 지속 시간의 증가를 위한 것을 특징으로 하는 히스타민 수용체 활성 저해용 약제학적 조성물.
- 제1항에 있어서,상기 폴리코사놀은 탄소수 24 내지 36인 장쇄 1차 알코올인 것을 특징으로 하는 히스타민 수용체 활성 저해용 약제학적 조성물.
- 제4항에 있어서,상기 폴리코사놀은 테트라코사놀, 헥사코사놀, 헵타코사놀, 옥타코사놀, 노나코사놀, 트리아콘타놀, 도트리아콘타놀 및 테트라트리아콘타놀 중에서 선택되는 어느 하나 또는 2 이상의 혼합물인 것을 특징으로 하는 히스타민 수용체 활성 저해용 약제학적 조성물.
- 제5항에 있어서,상기 폴리코사놀은 옥타코사놀을 30 중량% 이상 포함하는 것을 특징으로 하는 히스타민 수용체 활성 저해용 약제학적 조성물.
- 제1항에 있어서,상기 폴리코사놀은 쌀겨, 쌀겨유 또는 왕겨에서 추출된 것을 특징으로 하는 히스타민 수용체 활성 저해용 약제학적 조성물.
- 폴리코사놀을 유효성분으로 포함하는 히스타민 수용체 활성 저해를 통한 수면 장애, 불안 또는 우울증의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 제8항에 있어서,상기 수면 장애의 예방 또는 개선은 입면 시간의 감소 또는 수면 지속 시간의 증가를 위한 것을 특징으로 하는 수면 장애, 불안 또는 우울증의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 제8항에 있어서,상기 폴리코사놀은 탄소수 24 내지 36인 장쇄 1차 알코올인 것을 특징으로 하는 수면 장애, 불안 또는 우울증의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 제10항에 있어서,상기 폴리코사놀은 테트라코사놀, 헥사코사놀, 헵타코사놀, 옥타코사놀, 노나코사놀, 트리아콘타놀, 도트리아콘타놀 및 테트라트리아콘타놀 중에서 선택되는 어느 하나 또는 2 이상의 혼합물인 것을 특징으로 하는 수면 장애, 불안 또는 우울증의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 제11항에 있어서,상기 폴리코사놀은 옥타코사놀을 30 중량% 이상 포함하는 것을 특징으로 하는 수면 장애, 불안 또는 우울증의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 제8항에 있어서,상기 폴리코사놀은 쌀겨, 쌀겨유 또는 왕겨에서 추출된 것을 특징으로 하는 수면 장애, 불안 또는 우울증의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
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