WO2021045242A2 - 구절초 추출물을 포함하는 월경전 증후군 증상 개선용 조성물 - Google Patents

구절초 추출물을 포함하는 월경전 증후군 증상 개선용 조성물 Download PDF

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WO2021045242A2
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Definitions

  • the present specification relates to a composition for improvement, prevention or treatment of premenstrual syndrome comprising Gujeolcho extract as an active ingredient.
  • premenstrual syndrome can be diagnosed when one or more of the 7 symptoms of muscular tension or aches), poor concentration, and change in appetite are satisfied and these symptoms are confined to the luteal phase of the menstrual cycle. This is a symptom that appears from 4 to 7 days before menstruation to before menstruation, and symptoms disappear completely with the onset of menstruation. Therefore, it is classified as a different disease from menstrual pain that occurs when the endometrium is peeled off during the menstrual period.
  • premenstrual syndrome has not been clearly identified, but lifestyle habits such as hormonal imbalance and genetic propensity, ovulation menstrual cycle, drug use, smoking, alcohol and caffeine consumption, eating patterns, taking contraceptives, emotional state and marital status. And social factors, as well as age, height and weight, birth and menstrual history, and stress are also known to be related to premenstrual syndrome.
  • lifestyle habits such as hormonal imbalance and genetic propensity, ovulation menstrual cycle, drug use, smoking, alcohol and caffeine consumption, eating patterns, taking contraceptives, emotional state and marital status.
  • social factors, as well as age, height and weight, birth and menstrual history, and stress are also known to be related to premenstrual syndrome.
  • female hormones and progesterone which change according to the menstrual cycle, affect various cranial nerve transport substances. It has been reported that it can lead to the occurrence of premenstrual syndrome.
  • Prolactin is a milk secretion stimulating hormone secreted from coral cells of the anterior pituitary gland, and is known to be increased by estrogen and decreased by dopamine secreted from the hypothalamus.
  • the secretion of progesterone is higher than estrogen in the luteal phase, so that the secretion of prolactin is stabilized, but in the case of women with premenstrual syndrome, the secretion of progesterone is lower than that of estrogen, thereby increasing the secretion of prolactin. It has been reported to induce the syndrome (Halbreich et al., 1976).
  • prefemin tablet (Agnus castus fruit extract), which has an effect of inhibiting prolactin secretion, is marketed as a representative premenstrual syndrome treatment, and in clinical trials, it relieves symptoms such as irritation, depression, anger, headache, and breast pain. It is known that it has improved by 50%.
  • Patent Document 1 Korean Patent Publication No. 10-2013-0076114
  • Patent Document 2 Korean Laid-Open Patent No. 10-2010-0044433
  • Patent Document 3 Korean Laid-Open Patent No. 10-2013-0092256
  • the present inventors recognized the importance of prevention and treatment for female premenstrual syndrome, and selected natural resources that exhibit the efficacy of inhibiting prolactin secretion in pituitary cells and the efficacy of pituitary cell proliferation using various natural materials.
  • Gujeolcho extract strongly inhibited the secretion of prolactin in the pituitary gland cells, and mixtures with malt extract, malt extract, and aloe extract showed more inhibitory effect on prolactin secretion compared to Gujeolcho alone extract.
  • compositions in the hyperprolactinemia-inducing animal model effectively regulate the secretion of progesterone, and thus have a great potential for commercialization as a composition for the prevention, improvement, or treatment of premenstrual syndrome caused by the reversal of estrogen and progesterone.
  • an object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for preventing, improving or treating premenstrual syndrome comprising a mixture of Gujeolcho extract, Gujeolcho extract and malt extract, Gujeolcho extract, and a mixture of malt extract and aloe extract.
  • Another object of the present invention is to provide a health functional food composition for preventing and improving premenstrual syndrome symptoms, including a mixture of Gujeolcho extract, Gujeolcho extract and malt extract, Gujeolcho extract, and a mixture of malt extract and aloe extract.
  • One aspect of the present invention provides a composition for improving, preventing or treating premenstrual syndrome, comprising a Gujeolcho extract as an active ingredient.
  • the composition provides a composition further comprising a malt extract.
  • the composition provides a composition further comprising an aloe extract in addition to the malt extract.
  • the extract provides a composition, which is a water extract, a C 1 -C 5 alcohol extract or a C 1 -C 5 alcohol aqueous solution extract.
  • the Gujeolcho extract provides a composition of 0.001 to 90% by weight based on the total weight of the composition.
  • the malt extract provides a composition comprising 50 to 150 parts by weight based on 100 parts by weight of Gujeolcho extract.
  • the malt extract is included in an amount of 50 to 150 parts by weight based on 100 parts by weight of Gujeolcho extract
  • the aloe extract is included in an amount of 10 to 30 parts by weight based on 100 parts by weight of Gujeolcho extract. do.
  • the Gujeolcho extract is a 60% to 80% ethanol aqueous solution extract
  • the malt extract is a 40% to 60% ethanol aqueous solution extract
  • the aloe extract is a 20% to 40% ethanol aqueous solution extract
  • composition Provides.
  • the composition provides a composition, characterized in that it suppresses the secretion of prolactin or increases the secretion of progesterone in a woman in the luteal phase before menstruation.
  • the symptoms of the premenstrual syndrome are minor psychological discomfort, bloating, weight gain, breast tenderness, muscle pain (muscular tension or aches). , Poor concentration and appetite change (change in appetite) any one or more of, and the premenstrual syndrome symptom is characterized in that it appears only in the luteal phase of the menstrual cycle, it provides a composition.
  • the composition for preventing or treating premenstrual syndrome provides a pharmaceutical composition, a composition.
  • the composition for improving the premenstrual syndrome provides a health functional food composition, a composition.
  • Gujeolcho extract contained as an active ingredient in the composition of the present invention effectively inhibits the secretion of prolactin in the pituitary gland cells, and increases the secretion of progesterone in the luteal phase.
  • the composition of the above Gujeolcho extract as an active ingredient in a mixture of malt extract or malt extract and aloe extract inhibits the secretion of prolactin in the pituitary gland cells and more effectively controls the secretion of progesterone.
  • Gujeolcho extract or a mixture of Gujeolcho extract and malt extract, or a mixture of Gujeolcho extract and malt extract and aloe extract can improve, prevent or treat diseases that require inhibition of prolactin secretion and increase secretion of progesterone, that is, premenstrual syndrome. .
  • variable includes all values within the stated range, including the stated endpoints of the range.
  • a range of “5 to 10” includes values of 5, 6, 7, 8, 9, and 10, as well as any subranges such as 6 to 10, 7 to 10, 6 to 9, 7 to 9, etc.
  • Inclusive and it will be understood to include any values between integers that are reasonable in the scope of the stated range, such as 5.5, 6.5, 7.5, 5.5 to 8.5 and 6.5 to 9, and the like.
  • the range of "10% to 30%” is 10% to 15%, 12% to 10%, 11%, 12%, 13%, etc., as well as all integers including up to 30%. It will be understood to include any subranges such as 18%, 20% to 30%, and the like, and include any values between reasonable integers within the scope of the stated range, such as 10.5%, 15.5%, 25.5%, and the like.
  • the present invention (a) Gujeolcho extract; Or (b) a mixture of Gujeolcho extract and malt extract; Or (c) it relates to a composition for preventing, improving or treating premenstrual syndrome comprising a mixture of Gujeolcho extract, malt extract and aloe extract.
  • these compositions effectively inhibit the secretion of prolactin from pituitary cells, a phenomenon that occurs in premenstrual syndrome, and increase the secretion of progesterone lowered during the luteal phase of women, thereby being usefully used as a composition for preventing and improving or treating female premenstrual syndrome.
  • Chrysanthemi Zawadskii Herba is a perennial herb belonging to the Asteraceae family, and uses outpost as a medicinal herb, and has been used in Chinese medicine and private sectors for pneumonia, bronchitis, bladder disease, uterine coldness, menstrual irregularities, gastrointestinal diseases, and high blood pressure.
  • the main ingredients of Gujeolcho are linarin, a flavonoid compound, hydroxycoumarin, scopoletin and esculetin, which are coumarin compounds, polyacetylene compounds, sesquiterpene lactone compounds, angeloylcumambrin B, cumambrinA, and chamazulene, an essential oil component.
  • Gujeolcho extract and linarin Anti-inflammatory, antipyretic and hepatoprotective action, sesquiterpene lactone is reported to have antitumor activity, cancer cell cytotoxicity, allelopathic action, antibacterial action and insecticidal action, as well as various pharmacological activities such as protective action, analgesic action, and antioxidant action of gastrointestinal cells.
  • Gujeolcho of this material is a medicinal herb used in oriental medicine for menstrual impurities, but menstrual impurities are generally non-menstrual or irregular menstruation, and rare ovulation and aovulation belong to this.
  • menstruation must be made, and it is a disease that is clearly distinguished from premenstrual syndrome, which shows breast tenderness and mental symptoms in the luteal phase before menstruation.
  • premenstrual syndrome which shows breast tenderness and mental symptoms in the luteal phase before menstruation.
  • Gujeolcho extract and its main components are effective in preventing, improving, or treating female premenstrual syndrome by inhibiting prolactin secretion.
  • Malt (Hordei Fructus Germinatus), which is composed of the mixture of the present invention, is a medicinal herb made by sprouts of rice and stems, dried and slightly roasted. In oriental medicine, it has been used to treat digestive disorders caused by gastric weakness. Esau has been using malt. Wang et al. (2014) reported that malt water extract inhibited the secretion of prolactin by inducing dopamine receptor activation, and Sommer et al. (2017) reported that hordenine, a constituent of malt, was an agonist of dopamine receptors.
  • the malt extract for the present invention when used in a mixture with Gujeolcho or aloe extract, more effectively inhibited the secretion of prolactin than the use of a single extract, in the present invention, it was composed of a mixture of compositions.
  • Aloe is a perennial plant of the lily family and contains aloin (barbaloin), isobarbaloin, ⁇ -barbaloin, and resin. It has been traditionally used for skin diseases such as skin cancer, burns, eczema, psoriasis, etc. Antioxidant effect, wound healing effect, anti-constipation effect, antibacterial effect, and anti-osteoporosis effect have been reported.
  • aloe extract was selected as a material capable of alleviating side effects that may occur when inhibiting prolactin secretion by applying the pituitary cell proliferation effect.However, when it is composed of Gujeolcho or malt, Gujeolcho, and a mixture with malt, the secretion of prolactin is more effective. Was suppressed, and accordingly constituted the composition of the present invention.
  • no literature published to date revealed that aloe extract exhibits a proliferative effect of pituitary cells and is effective in preventing, improving, or treating female premenstrual syndrome by inhibiting prolactin secretion.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing and treating premenstrual syndrome comprising a mixture of Gujeolcho extract, Gujeolcho extract and malt extract, Gujeolcho extract, and a mixture of malt extract and aloe extract.
  • the mixture may be an extract of Gujeolcho and malt or Gujeolcho and a mixture of malt and aloe, and may be a mixture of Gujeolcho extract and malt extract or Gujeolcho extract and malt extract and aloe extract.
  • the Gujeolcho extract and malt extract may be in the form of a liquid extract or a lyophilized powder of the liquid extract
  • the aloe extract may be in the form of a liquid extract or a lyophilized powder of the liquid extract, and freeze-drying of aloe It can be a powder.
  • the present invention provides a health functional food composition for preventing and improving premenstrual syndrome comprising a mixture of Gujeolcho extract, Gujeolcho extract and malt extract, Gujeolcho extract and a mixture of malt extract and aloe extract.
  • the mixture may be an extract of Gujeolcho and malt or Gujeolcho and a mixture of malt and aloe, and may be a mixture of Gujeolcho extract and malt extract or Gujeolcho extract and malt extract and aloe extract.
  • the Gujeolcho extract, malt extract, and aloe extract may be in the form of a liquid extract or a lyophilized powder form of the liquid extract.
  • One aspect of the present invention provides a composition for improving, preventing or treating premenstrual syndrome, comprising a Gujeolcho extract as an active ingredient.
  • the composition provides a composition further comprising a malt extract.
  • the active ingredient may be included in an amount of 20 to 60% by weight based on the total weight of the composition, but the present invention is not limited thereto.
  • the composition provides a composition further comprising an aloe extract in addition to the malt extract.
  • the active ingredient of the aloe extract may be included in an amount of 0 to 30% by weight based on the total weight of the composition, but the present invention is not limited thereto.
  • compositions effectively inhibit the secretion of prolactin from pituitary cells and increase the secretion of progesterone in the luteal phase.
  • the compositions are natural products that have been ingested and taken on a daily basis, and can be safely used for preventing, improving or treating premenstrual syndrome.
  • the Gujeolcho extract may be obtained by extracting Gujeolcho by a conventional extraction method, and the extract may be an extract having a powdered form through a method of drying under reduced pressure and freeze drying.
  • the malt extract may be obtained by extracting malt by a conventional extraction method, and the extract may be an extract having a powdered form through a method of drying under reduced pressure and freeze drying.
  • the aloe extract may be extracted by a conventional extraction method, and the extract may be an extract having a powdered form through a method of drying under reduced pressure and freeze-drying, and freeze-dried immediately after peeling the aloe skin. It may be a powder.
  • Gujeolcho extract and malt extract included in the mixture may be included in a ratio of 20 to 60% by weight, and aloe extract may be included in a ratio of 0 to 30% by weight.
  • the extract provides a composition, which is a water extract, a C 1 -C 5 alcohol extract or a C 1 -C 5 alcohol aqueous solution extract.
  • the composition for preventing, improving or treating premenstrual syndrome having the above composition of the present invention is obtained by extracting Gujeolcho, malt, aloe, respectively, or together with water, alcohol, alcohol, or a mixture thereof using an extraction solvent according to a conventional method.
  • the extract may be obtained and used, and if necessary, the extraction process may be repeated, and the extract repeatedly extracted 2 to 5 times may be used.
  • a dry powdery extract obtained by lyophilizing the extract may be prepared and used in the composition for preventing and improving or treating the premenstrual syndrome.
  • the content of alcohol in the extraction solvent is 0 to 95% by weight of alcohol, preferably 30 to 70% by weight, more preferably 70% by weight of Gujeolcho, 50% by weight of malt, and 30% by weight of aloe. Maintaining is good in terms of extraction efficiency.
  • alcohols may be applied as long as they are generally used in the art, and preferably alcohols having 1 to 5 carbon atoms, and the alcohol may be one or more selected from methanol, ethanol, isopropanol, propanol, and butanol. More preferably, ethanol, alcohol, etc. may be used as the alcohol.
  • the extraction method is a method commonly known in the art, for example, a method using an extraction device such as supercritical extraction, subcritical extraction, high temperature extraction, high pressure extraction or ultrasonic extraction, or an adsorption resin including XAD and HP-20.
  • a method of use or the like can be used.
  • the extract is concentrated under reduced pressure using a vacuum rotary evaporator or the like to obtain an extract.
  • the obtained extract may be dried under reduced pressure, vacuum drying, boiling drying, spray drying, room temperature drying, or freeze drying, if necessary.
  • freeze-drying method when the freeze-drying method is applied, there is an advantage in that the loss of volatile organic substances in the extract can be reduced.
  • Gujeolcho extract obtained through the above method effectively inhibits the secretion of prolactin in pituitary cells and increases the secretion of progesterone in the luteal phase.
  • the composition of Gujeolcho extract and malt extract or Gujeolcho extract and malt extract and aloe extract obtained through the above method inhibits the secretion of prolactin in the pituitary gland cells and more effectively controls the secretion of progesterone.
  • the Gujeolcho extract provides a composition of 0.001 to 90% by weight based on the total weight of the composition.
  • the malt extract provides a composition comprising 50 to 150 parts by weight based on 100 parts by weight of Gujeolcho extract.
  • the malt extract is included in an amount of 50 to 150 parts by weight based on 100 parts by weight of Gujeolcho extract
  • the aloe extract is included in an amount of 10 to 30 parts by weight based on 100 parts by weight of Gujeolcho extract. do.
  • composition comprising Gujeolcho extract, malt extract, and aloe extract is formed by satisfying the weight ratio as described above, it is possible to obtain a superior premenstrual syndrome prevention and treatment effect than when each is used.
  • the Gujeolcho extract is a 60% to 80% ethanol aqueous solution extract
  • the malt extract is a 40% to 60% ethanol aqueous solution extract
  • the aloe extract is a 20% to 40% ethanol aqueous solution extract
  • composition Provides.
  • composition containing the Gujeolcho extract, the malt extract and the aloe extract is formed by satisfying the above content, it is possible to obtain a superior premenstrual syndrome prevention and treatment effect compared to the case of using each.
  • the composition provides a composition, characterized in that it suppresses the secretion of prolactin or increases the secretion of progesterone in a woman in the luteal phase before menstruation.
  • the symptoms of the premenstrual syndrome are minor psychological discomfort, bloating, weight gain, breast tenderness, muscle pain (muscular tension or aches). , Poor concentration and appetite change (change in appetite) any one or more of, and the premenstrual syndrome symptom is characterized in that it appears only in the luteal phase of the menstrual cycle, it provides a composition.
  • the composition for preventing or treating premenstrual syndrome provides a pharmaceutical composition, a composition.
  • the pharmaceutical composition When used clinically, it is mixed with a conventional carrier in the pharmaceutical field, such as tablets, capsules, powders, granules, pills, liquids, and suspensions.
  • a conventional carrier in the pharmaceutical field
  • Pharmaceutical preparations prepared by using conventional carriers can be administered orally or parenterally, for example, intravenously, subcutaneously, intraperitoneally or topically. Accordingly, the pharmaceutical composition of the present invention may further contain an appropriate carrier, excipient, and diluent commonly used in the manufacture of a medicament.
  • Carriers, excipients and diluents that may be included in the pharmaceutical composition of the present invention include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, gum acacia, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate.
  • Solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, troches, rosin papers, capsules, and the like, and these solid preparations are at least one excipient in the composition of the present invention, such as lactose, saccharose, sorbitol. , Mannitol, starch, amylopectin, cellulose, calcium carbonate, gelatin, etc. are mixed and prepared.
  • lubricants such as magnesium stearate and talc are also used.
  • Liquid preparations for oral administration include suspensions, solvents, emulsions, elixirs, syrups, etc., and various excipients in addition to water and liquid paraffin, which are commonly used simple diluents, such as humectants, sweeteners, fragrances, preservatives, etc. May be included.
  • Formulations for parenteral administration include sterilized aqueous solutions, non-aqueous solutions, suspensions, emulsions, lyophilized formulations, and suppositories.
  • the non-aqueous solvent and suspending agent propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, and injectable ester such as ethyl oleate may be used.
  • Parenteral administration may be generally administered by subcutaneous injection, intravenous injection, intramuscular injection, or intrathoracic injection.
  • the preferred dosage of the pharmaceutical composition of the present invention varies depending on the patient's age, weight, degree of disease, drug form, route and duration of administration, but may be appropriately selected by those skilled in the art. However, for a desirable effect, the pharmaceutical composition of the present invention may be administered at 0.01 mg/kg to 10 g/kg per day, preferably 1 mg/kg to 1 g/kg. Administration may be divided into several times a day, preferably once to six times, at regular time intervals according to the judgment of a doctor or pharmacist.
  • the composition for improving the premenstrual syndrome provides a health functional food composition, a composition.
  • the health functional food composition according to the present invention comprises a Gujeolcho extract or a mixture of Gujeolcho extract and malt extract, or a mixture of Gujeolcho extract, malt extract and aloe extract as an active ingredient, and can be consumed for the purpose of improving premenstrual conditions.
  • the active ingredient may be ingested as a food prepared in tablets, capsules, powders, granules, pills, liquids, suspensions, or the like, or added to general foods. Since the health functional food uses food as a raw material, unlike general drugs, there is an advantage in that there are no side effects that may occur when taking the drug for a long time.
  • the content of the active ingredient can be appropriately determined depending on the purpose of use (for prevention or improvement).
  • the active ingredient may be contained in 0.1 to 90% by weight in the health functional food composition.
  • the amount may be less than the above range, and there is no problem in terms of safety, so the active ingredient may be used in an amount above the above range.
  • the type of the food There is no particular limitation on the type of the food.
  • foods to which the active ingredient can be added include drinks, meat, sausage, bread, biscuits, rice cakes, chocolate, candy, snacks, confectionery, pizza, ramen, other noodles, gum, dairy products including ice cream, and various soups.
  • Beverages, alcoholic beverages and vitamin complexes, dairy and dairy products, etc. and include all health functional foods in the usual sense.
  • the properties of the food are not particularly limited, and may be solid, semi-solid, gel, liquid, powder, or the like.
  • the beverage can be prepared as a beverage using the health functional food composition of the present invention.
  • an ingredient included in the beverage there is no particular limitation on the selection of other ingredients other than the active ingredient, and as in ordinary beverages, various flavoring agents or natural carbohydrates may be included as additional ingredients.
  • the natural carbohydrates described above include monosaccharides such as glucose, fructose, and the like; Disaccharides such as maltose, sucrose, and the like; And polysaccharides, for example, common sugars such as dextrin and cyclodextrin, and sugar alcohols such as xylitol, sorbitol, and erythritol.
  • natural flavoring agents taumatin, stevia extract (e.g., rebaudioside A, glycyrrhizin, etc.)
  • synthetic flavoring agents sacharin, aspartame, etc.
  • the proportion of the natural carbohydrate is generally about 1 to 20 g, preferably about 5 to 12 g per 100 ml of the composition of the present invention.
  • the health functional food composition of the present invention includes various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), synthetic flavors and flavoring agents such as natural flavoring agents, coloring agents and thickeners (cheese, chocolate, etc.), pectic acid, and Salts thereof, alginic acid and salts thereof, organic acids, protective colloidal thickeners, pH adjusters, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonates used in carbonated beverages, etc. may be contained as additives. In addition, it may contain natural fruit juice and flesh for the production of fruit juice beverages and vegetable beverages. These components may be used independently or in combination. Although the proportion of these additives is not so important, it is generally selected in the range of 0.1 to 20% by weight in the health functional food composition of the present invention.
  • Gujeolcho was purchased from Gyeongdong Market, and 1 kg of pulverized Gujeolcho was pulverized in the shade, and then extracted with 70% alcohol for 5 hours at 80°C, concentrated and freeze-dried to obtain 117.4 g (yield 11.7%) of Gujeolcho extract.
  • Malt was purchased from Gyeongdong Market, and after crushing in the shade, 1 kg of crushed malt was extracted with 50% alcohol for 5 hours at 80°C, concentrated and freeze-dried to obtain 91.5 g (yield: 9.1%) of malt extract.
  • Aloe was purchased from Samda Aloe Farm in Jeju, and after shaving in the shade, 1 kg of shredded aloe was extracted with 30% alcohol for 5 hours at 80° C., concentrated and freeze-dried to obtain 11.0 g of aloe extract (yield 1.1%).
  • Rat pituitary cells GH3 were purchased from American Type Culture Collection (ATCC), and DMEM culture medium, trypsin, and Fetal bovine serum (FBS ) were purchased from GibcoTM (Invitrogen Corporation).
  • GH3 pituitary cells were cultured in a DMEM medium containing 10% serum and antibiotics, and incubated in an incubator maintained at 37°C and supplied with 5% by volume of carbon dioxide. GH3 cells were dispensed into a 96 well plate at a concentration of 5 ⁇ 10 3 cells/well, and cultured for 24 hours. In order to measure the pituitary cell proliferation effect of the aloe extract, it was exchanged with DMEM medium containing 10% charcoaled FBS, and the aloe extract was treated at 25, 50, and 100 ⁇ g/mL, respectively. After 48 hours, the growth rate of GH3 cells was measured at an absorbance of 550 nm using an MTT reagent, and the absorbance of each test solution was measured based on the control group to indicate the cell proliferation rate (%).
  • Table 2 shows the GH3 pituitary cell proliferation rate of the aloe extract.
  • aloe showed the best pituitary cell proliferation efficacy in 30% alcohol extract, and showed a proliferation rate of about 136% compared to the control group.
  • Test cells, medium and medium composition, and experimental conditions were the same as in Experimental Example 1, and a prolactin ELISA kit for measurement was purchased and used from Mol-innovation.
  • GH3 pituitary cells were dispensed into a 24-well plate and cultured for 24 hours.
  • each Gujeolcho extract and malt extract were treated at 25, 50, and 100 ⁇ g/mL, cultured for 48 hours, and then measured by substituting the amount of prolactin secretion into a standard curve using a rat prolactin ELISA kit.
  • Table 3 shows the efficacy of Gujeolcho extract and malt extract to inhibit prolactin secretion.
  • Gujeolcho showed an inhibitory rate of about 73.3% compared to the control group with the best prolactin secretion inhibitory effect in 70% alcohol extract.
  • 100 ⁇ g in the extract extracted with 50% and 70% alcohol /mL concentration treatment showed similar efficacy, but 50 ⁇ g / mL concentration treatment showed better efficacy in the extract extracted with 50% alcohol. I wanted to.
  • the present invention (a) Gujeolcho extract; Or (b) a mixture of Gujeolcho extract and malt extract; Or (c) a mixture of Gujeolcho extract, malt extract, and aloe extract may provide a composition for preventing and improving or treating premenstrual syndrome of the inhibitory effect of prolactin secretion in pituitary cells.
  • Metoclopramide is a substance used as an emetic inhibitor and is known as a drug that increases the secretion of prolactin by inhibiting the secretion of dopamine, thereby inhibiting the secretion of progesterone, luteinizing hormone and follicle stimulating hormone (Wang et al. , 2014). Accordingly, in the present invention, an animal model of premenstrual syndrome according to hormone secretion disorder was established by inducing hyperprolactinemia after administration of metoclopramide at 50 mg/kg to the abdominal cavity of female rats for 5 days.
  • Rats females were obtained through Raon Bio, and were purified for 1 week while supplying normal solid feed and water freely.
  • the environmental conditions of the animal room were set to temperature 23 ⁇ 3°C, relative humidity 50 ⁇ 10%, lighting time 12 hours (8 am to 8 pm), ventilation frequency 10 to 20 times/hour, illuminance 150 to 300 Lux. .
  • the temperature and humidity of the animal room were automatically controlled by a thermo-humidifier.
  • mice were 1) normal group, 2) hyperprolactinemia induction control group, 3) Preparation Example 1 administration group, 4) Preparation Example 2 administration group, 5) Preparation Example 3 administration group, 6) 1:1 mixture of Preparation Examples 1 and 2 Administration group, 7) A 2:2:0.5 mixture administration group of Preparation Examples 1 and 2 and 3 (Preparation Example 4-12), groups 1 to 2 were administered saline, and the test substance administration groups 3 to 7 were all 100 mg/kg It was administered orally for 30 days at the concentration. After the end of the experiment, blood was collected, the serum was separated, and the amount of prolactin and progesterone secreted in the serum was measured using an ELISA kit, and the results are schematically shown in FIGS. 1 and 2.
  • prolactin in serum was increased by metoclopramide, and was inhibited in all groups except for the 30% aloe extract of Preparation Example 3.
  • the 70% alcohol extract of Gujeolcho of Preparation Example 1 exhibited a better inhibitory effect on prolactin secretion than the 50% malt alcohol extract of Preparation Example 2, and the mixture of Preparation Examples 1 and 2, and the mixture of Preparation Examples 1 and 2 and 3 In case, the secretion of prolactin was gradually reduced.
  • progesterone in serum was reduced to about 1/5 by metoclopramide, and increased in all administration groups.
  • the Gujeolcho 70% alcohol extract of Preparation Example 1 exhibited a better effect of increasing progesterone secretion than the malt 50% alcohol extract of Preparation Example 2, a mixture of Preparation Examples 1 and 2, and a mixture of Preparation Examples 1 and 2 and 3
  • the concentration of progesterone was higher than that of Gujeolcho or malt or aloe extract alone.

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Abstract

본 발명은 (a) 구절초추출물; 또는 (b) 구절초추출물과 맥아추출물의 혼합물; 또는 (c) 구절초추출물과 맥아추출물과 알로에추출물의 혼합물을 포함하는 월경전 증후군 예방 및 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로써, 구체적으로 본 조성물들은 월경전 증후군에서 나타나는 현상인 뇌하수체 세포에서의 프로락틴의 분비를 효과적으로 억제하여 여성의 황체기 때 낮아진 프로게스테론의 분비량을 증가시킴으로써 여성 월경전 증후군 예방 및 개선 또는 치료용 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.

Description

구절초 추출물을 포함하는 월경전 증후군 증상 개선용 조성물
본 명세서는 유효성분으로 구절초 추출물을 포함하는 월경전 증후군의 개선, 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
국제질병분류 (International Classification of Disease, [ICD]-10)에서 정의한 바로는 경미한 정신적 장애 (minor psychological discomfort), 더부룩함 (bloating), 체중 증가 (weight gain), 유방 압통 (breast tenderness), 근육통 (muscular tension or aches), 집중력 저하 (poor concentration), 식욕 변화 (change in appetite)의 7가지 증상 중 1가지 이상 만족시키면서 이러한 증상이 월경주기 중 황체기에만 국한될 때 월경전 증후군으로 진단할 수 있다고 정의하고 있으며, 이는 생리 전 4~7일 이전부터 생리전까지 나타나는 증상으로 생리의 시작과 함께 증상은 완전히 소실된다. 따라서 생리기간에 자궁내막이 벗겨지면서 발생하는 생리통과는 다른 질환으로 구분되고 있다.
월경전 증후군의 발생원인은 명확하게 규명되지 않았지만, 호르몬의 불균형과 유전적 성향, 배란 생리주기, 약물복용, 흡연, 음주 및 카페인 섭취, 식사패턴, 피임약 복용, 감정상태 및 결혼상태 등의 생활습관 및 사회적 요인, 그 밖에 연령, 신장과 체중, 출산 및 월경력, 스트레스 등도 월경전 증후군과 관련이 있다고 알려져 있으며, 최근에는 월경 주기에 따라 변화하는 여성 호르몬과 황체 호르몬이 각종 뇌신경 전달물질에 영향을 미쳐 월경전 증후군의 발생을 유도할 수 있다고 보고되어 있다. 특히, 프로락틴의 증가에 따른 프로게스테론과 에스트로겐의 불균형 및 세로토닌의 감소 등의 호르몬 문제가 월경전 증후군의 발생에 매우 중요하게 작용한다고 보고되어 있다 (Biqqs와 Demuth, 2011; Imai 등, 2015; Schmidt 등, 2017).
프로락틴은 뇌하수체 전엽의 산호성 세포에서 분비되는 유즙분비자극 호르몬으로써, 에스트로겐에 의해 증가하며, 시상하부에서 분비되는 도파민에 의해 감소한다고 알려져 있다. 정상인의 경우 황체기에 프로게스테론의 분비량이 에스트로겐 보다 높아 프로락틴의 분비량이 안정화 되나, 월경전 증후군을 나타내는 여성의 경우 프로게스테론의 분비량이 에스트로겐 보다 낮아짐으로써 프로락틴의 분비량을 증가시키며, 이러한 프로락틴 분비의 증가가 월경전 증후군을 유도한다고 보고되어 있다 (Halbreich 등, 1976). 이에 대한 근거로 프로락틴 분비억제 효능을 나타내는 프리페민정 (아그누스 카스투스 열매 추출물)은 대표적인 월경전 증후군 치료제로 판매되고 있으며, 임상시험에서 짜증감, 우울감, 분노, 두통, 유방통 등의 증상을 약 50% 정도 개선하였다고 알려져 있다.
그러나, 우리나라의 전통 약재로 사용되는 구절초를 이용하여 월경전 증후군을 예방, 또는 치료하는 방법에 대한 연구는 전혀 없는 실정이다.
[선행기술문헌]
[특허문헌]
(특허문헌 1) 한국공개특허 제　10-2013-0076114 호
(특허문헌 2) 한국공개특허 제 10-2010-0044433 호
(특허문헌 3) 한국공개특허 제 10-2013-0092256 호
이에 본 발명자들은 여성 월경전 증후군에 대한 예방 및 치료의 중요성을 인지하고 다양한 천연소재들을 이용하여 뇌하수체 세포에서의 프로락틴 분비억제 효능과 뇌하수체 세포 증식 효능을 나타내는 천연자원을 선별하였다. 그 결과 구절초 추출물은 뇌하수체 세포에서 프로락틴의 분비를 강하게 억제하였으며, 맥아 추출물과의 혼합물, 맥아 추출물 및 알로에 추출물과의 혼합물은 구절초 단독 추출물에 비해 프로락틴 분비억제 효과가 더욱 증대되었다. 또한, 고프로락틴혈증 유도 동물모델에서 본 조성물들은 프로게스테론의 분비를 효과적으로 조절함에 따라 에스트로겐과 프로게스테론의 역전현상에 따른 월경전 증후군의 예방 및 개선, 또는 치료를 위한 조성물로써 상업화 가능성이 매우 크다.
따라서, 본 발명의 목적은 구절초 추출물, 구절초 추출물과 맥아 추출물의 혼합물, 구절초 추출물과 맥아 추출물과 알로에 추출물의 혼합물을 포함하는 월경전 증후군 예방, 개선 또는 치료용 약제 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명의 다른 목적은 구절초 추출물, 구절초 추출물과 맥아 추출물의 혼합물, 구절초 추출물과 맥아 추출물과 알로에 추출물의 혼합물을 포함하는 월경전 증후군 증상의 예방 및 개선용 건강기능식품 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명의 목적은 이상에서 언급한 목적으로 제한되지 않는다. 본 발명의 목적은 이하의 설명으로 보다 분명해 질 것이며, 특허청구범위에 기재된 수단 및 그 조합으로 실현될 것이다.
본 발명의 일측면은 구절초 추출물을 유효성분으로 포함하는, 월경전 증후군의 개선, 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
본 발명의 일측면에서, 상기 조성물은 맥아 추출물을 더 포함하는, 조성물 을 제공한다.
본 발명의 일측면에서, 상기 조성물은 맥아 추출물에 더해 알로에 추출물을 더 포함하는, 조성물을 제공한다.
본 발명의 일측면에서, 상기 추출물은 물 추출물, C1-C5 알코올 추출물 또는 C1-C5 알코올 수용액 추출물인, 조성물을 제공한다.
본 발명의 일측면에서, 상기 구절초 추출물은 조성물 전체 중량을 기준으로 0.001 내지 90 중량%인, 조성물을 제공한다.
본 발명의 일측면에서, 상기 맥아 추출물은 구절초 추출물 100 중량부에 대하여 50 내지 150의 중량부로 포함되는, 조성물을 제공한다.
본 발명의 일측면에서, 상기 맥아 추출물은 구절초 추출물 100 중량부에 대하여 50 내지 150의 중량부로 포함되고, 상기 알로에 추출물은 구절초 추출물 100 중량부에 대하여 10 내지 30의 중량부로 포함되는, 조성물을 제공한다.
본 발명의 일측면에서, 상기 구절초 추출물은 60% 내지 80% 에탄올 수용액 추출물이며, 상기 맥아 추출물은 40% 내지 60% 에탄올 수용액 추출물이고, 상기 알로에 추출물은 20% 내지 40% 에탄올 수용액 추출물인, 조성물을 제공한다.
본 발명의 일측면에서, 상기 조성물은 월경전 황체기의 여성에게 있어서 프로락틴 분비를 억제하거나 프로게스테론의 분비를 증가시키는 것을 특징으로 하는, 조성물을 제공한다.
본 발명의 일측면에서, 상기 월경전 증후군의 증상은 경미한 정신적 장애 (minor psychological discomfort), 더부룩함 (bloating), 체중 증가 (weight gain), 유방 압통 (breast tenderness), 근육통 (muscular tension or aches), 집중력 저하 (poor concentration) 및 식욕 변화 (change in appetite) 중 어느 하나 이상이며, 상기 월경전 증후군 증상은 월경 주기 중 황체기에만 나타나는 것을 특징으로 하는, 조성물을 제공한다.
본 발명의 일측면에서, 상기 월경전 증후군 예방 또는 치료용 조성물은 약학 조성물인, 조성물을 제공한다.
본 발명의 일측면에서, 상기 월경전 증후군 개선용 조성물은 건강기능 식품 조성물인, 조성물을 제공한다.
본 발명의 조성물 중에 유효성분으로 포함되는 구절초 추출물은 뇌하수체세포에서 프로락틴의 분비를 효과적으로 억제하며, 황체기에 프로게스테론의 분비량을 증가시킨다. 또한, 상기의 구절초 추출물을 유효성분으로 맥아 추출물 또는 맥아 추출물과 알로에 추출물을 혼합한 조성물은 뇌하수체 세포에서의 프로락틴의 분비 억제와 프로게스테론의 분비량을 더욱 효과적으로 조절한다. 따라서, 구절초 추출물 또는 구절초 추출물과 맥아 추출물의 혼합물 또는 구절초 추출물과 맥아 추출물과 알로에 추출물의 혼합물은 프로락틴의 분비 억제 및 프로게스테론의 분비 증가가 요구되는 질환, 즉 월경전증후군을 개선, 예방 또는 치료할 수 있다.
본 발명의 효과는 이상에서 언급한 효과로 한정되지 않는다. 본 발명의 효과는 이하의 설명에서 추론 가능한 모든 효과를 포함하는 것으로 이해되어야 할 것이다.
도 1은 고프로락틴혈증 동물모델(실험예 4)에서 본 발명의 조성물 투여에 의한 프로락틴 분비억제 효능을 나타낸 것이다.
도 2는 고프로락틴혈증 동물모델(실험예 4)에서 본 발명의 조성물 투여에 의한 프로게스테론 분비 증가 효능을 나타낸 것이다.
달리 명시되지 않는 한, 본 명세서에서 사용된 성분, 반응 조건, 성분의 함량을 표현하는 모든 숫자, 값 및/또는 표현은, 이러한 숫자들이 본질적으로 다른 것들 중에서 이러한 값을 얻는 데 발생하는 측정의 다양한 불확실성이 반영된 근사치들이므로, 모든 경우 "약"이라는 용어에 의해 수식되는 것으로 이해되어야 한다. 또한, 본 기재에서 수치범위가 개시되는 경우, 이러한 범위는 연속적이며, 달리 지적되지 않는 한 이러한 범 위의 최소값으로부터 최대값이 포함된 상기 최대값까지의 모든 값을 포함한다. 더 나아가, 이러한 범위가 정수를 지칭하는 경우, 달리 지적되지 않는 한 최소값으로부터 최대값이 포함된 상기 최대값까지를 포함하는 모든 정수가 포함된다.
본 명세서에 있어서, 범위가 변수에 대해 기재되는 경우, 상기 변수는 상기 범위의 기재된 종료점들을 포함하는 기재된 범위 내의 모든 값들을 포함하는 것으로 이해될 것이다. 예를 들면, "5 내지 10"의 범위는 5, 6, 7, 8, 9, 및 10의 값들뿐만 아니라 6 내지 10, 7 내지 10, 6 내지 9, 7 내지 9 등의 임의의 하위 범위를 포함하고, 5.5, 6.5, 7.5, 5.5 내지 8.5 및 6.5 내지 9 등과 같은 기재된 범위의 범주에 타당한 정수들 사이의 임의의 값도 포함하는 것으로 이해될 것이다. 또한 예를 들면, "10% 내지 30%"의 범위는 10%, 11%, 12%, 13% 등의 값들과 30%까지를 포함하는 모든 정수들뿐만 아니라 10% 내지 15%, 12% 내지 18%, 20% 내지 30% 등의 임의의 하위 범위를 포함하고, 10.5%, 15.5%, 25.5% 등과 같이 기재된 범위의 범주 내의 타당한 정수들 사이의 임의의 값도 포함하는 것으로 이해될 것이다.
이하, 본 발명에 대하여 상세히 설명한다.
본 발명은 (a) 구절초 추출물; 또는 (b) 구절초 추출물 및 맥아 추출물의 혼합물; 또는 (c) 구절초 추출물, 맥아추출물 및 알로에추출물의 혼합물을 포함하는 월경전 증후군 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 구체적으로 본 조성물들은 월경전 증후군에서 나타나는 현상인 뇌하수체 세포에서의 프로락틴의 분비를 효과적으로 억제하여 여성의 황체기 때 낮아진 프로게스테론의 분비량을 증가시킴으로써 여성 월경전 증후군 예방 및 개선 또는 치료용 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.
구절초 (Chrysanthemi Zawadskii Herba)는 국화과에 속하는 다년생 초본으로 전초를 한약재로 사용하며, 한방이나 민간에서 폐렴, 기관지염, 방광질환, 자궁냉증, 월경불순, 위장병, 고혈압 등에 사용 되어 왔다. 구절초의 주요성분으로는 flavonoid계 화합물인 linarin과 coumarin계 화합물인 hydroxycoumarin, scopoletin 및 esculetin, polyacetylene계 화합물, sesquiterpene lactone계 화합물인 angeloylcumambrin B, cumambrinA, 정유성분인 chamazulene가 보고되어 있으며, 구절초 추출물 및 linarin은 항염증 작용, 해열작용 및 간 보호 작용, sesquiterpene lactone은 항종양 활성, 암세포 세포독성, 타감 작용, 항균작용 및 살충작용, 그 밖에 위장 세포의 보호 작용이나 진통 작용, 항산화 등과 같은 다양한 약리 활성이 보고되어 있다. 본 소재의 구절초는 한방에서 월경불순으로 사용되는 한약재이나, 월경불순은 일반적으로 월경이 없거나 불규칙적인 월경을 나타내는 질환으로 희소배란 및 무배란이 이에 속한다. 따라서, 반드시 월경이 이루어져야 하며, 월경을 하기 전 황체기에 유방압통 및 정신적 증상 등을 나타내는 월경전 증후군과는 관련이 명확하게 구별되는 질병이다. 또한, 현재까지 발표된 어떠한 문헌에서도 구절초 추출물과 이의 주요성분이 프로락틴 분비억제에 따른 여성 월경전 증후군 예방 및 개선 또는 치료에 유효하다고 밝힌 바 없다.
본 발명의 혼합물로 조성되는 맥아 (Hordei Fructus Germinatus)는 벼과 대맥의 싹을 내어 말린 후 살짝 볶아서 만든 약재로써 한의학에서는 비위허약으로 인한 소화장애 등을 치료하는데 사용되었으며, 특히 유즙 분비가 과다할 때 민간에서는 맥아를 사용하여 왔다. Wang 등 (2014)은 맥아 물추출물이 도파민 수용체의 활성화를 유도하여 프로락틴의 분비를 억제한다고 보고하였으며, Sommer 등 (2017)은 맥아의 구성성분인 hordenine이 도파민 수용체의 작용제라 보고하였다. 그러나, 본 발명을 위한 맥아 추출물의 경우 단독 추출물의 사용보다 구절초 또는 알로에 추출물과 혼합물로 사용했을 경우 더욱 효과적으로 프로락틴의 분비를 억제하였으므로 본 발명에서는 조성물의 혼합물로 구성하였다.
알로에는 백합과의 다년생 초목으로 aloin(barbaloin), isobarbaloin, β-barbaloin 및 수지를 함유하고 있으며, 전통적으로 피부암, 화상, 습진, 건선 등의 피부질환에 많이 사용되었고, 피부 보습 및 홍반 억제 효과, 항산화 효과, 창상 치유 효과, 항변비 효과, 항균 효과, 항골다공증 효과가 보고되어 있다. 본 발명의 경우 알로에 추출물은 뇌하수체 세포 증식 효과를 적용하여 프로락틴 분비 억제 시 발생할 수 있는 부작용을 완화할 수 있는 소재로 선택하였으나, 구절초 또는 맥아, 구절초 및 맥아와 혼합물로 조성 시 더 효과적으로 프로락틴의 분비를 억제하였으며, 이에 따라 본 발명의 조성물로 구성하였다. 또한, 현재까지 발표된 어떠한 문헌에서도 알로에 추출물이 뇌하수체 세포의 증식 효과를 나타내고, 프로락틴 분비억제에 따른 여성 월경전 증후군 예방 및 개선 또는 치료에 유효하다고 밝힌 바 없다.
본 발명은 구절초 추출물, 구절초 추출물과 맥아 추출물의 혼합물, 구절초 추출물과 맥아 추출물과 알로에 추출물의 혼합물을 포함하는 월경전 증후군 예방 및 치료용 약제 조성물을 제공한다. 상기 혼합물은 구절초와 맥아 또는 구절초와 맥아와 알로에의 혼합형태의 추출물일 수 있고, 구절초 추출물과 맥아추출물 또는 구절초 추출물과 맥아 추출물과 알로에 추출물의 혼합물일 수 있다. 상기 구절초 추출물과 맥아 추출물은 액상의 추출물 또는 상기 액상 추출물의 동결건조된 분말 형태인 것일 수 있으며, 알로에 추출물은 액상의 추출물 또는 상기 액상 추출물의 동결건조된 분말 형태인 것일 수 있고, 알로에의 동결건조 분말일 수 있다.
또한, 본 발명은 구절초 추출물, 구절초 추출물과 맥아 추출물의 혼합물, 구절초 추출물과 맥아 추출물과 알로에 추출물의 혼합물을 포함하는 월경전 증후군 예방 및 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다. 상기 혼합물은 구절초와 맥아 또는 구절초와 맥아와 알로에의 혼합형태의 추출물일 수 있고, 구절초 추출물과 맥아추출물 또는 구절초 추출물과 맥아 추출물과 알로에 추출물의 혼합물일 수 있다. 또한, 상기 구절초 추출물과 맥아 추출물, 알로에 추출물은 액상의 추출물 또는 상기 액상 추출물의 동결건조된 분말 형태인 것일 수 있다.
이하에서는 본 발명의 다양한 측면을 설명한다.
본 발명의 일측면은 구절초 추출물을 유효성분으로 포함하는, 월경전 증후군의 개선, 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
본 발명의 일측면에서, 상기 조성물은 맥아 추출물을 더 포함하는, 조성물 을 제공한다. 일구현예에서, 조성물 총 중량에 대하여 상기 유효성분은 20 내지 60 중량%로 포함될 수 있으나, 본 발명이 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 일측면에서, 상기 조성물은 맥아 추출물에 더해 알로에 추출물을 더 포함하는, 조성물을 제공한다. 일 구현예에서, 조성물 총 중량에 대하여 상기 알로에 추출물의 유효성분은 0 내지 30 중량%로 포함될 수 있으나, 본 발명이 이에 한정되지 않는다.
상기 조성물들은 뇌하수체세포에서 프로락틴의 분비를 효과적으로 억제하며, 황체기에 프로게스테론의 분비량을 증가시킨다. 또한, 상기 조성물들은 일상적으로 섭취 및 복용하여 온 천연물로써 월경전 증후군 예방 및 개선 또는 치료에 안전하게 사용될 수 있다.
상기 구절초 추출물은 구절초를 통상의 추출방법으로 추출한 것일 수 있고, 상기 추출물을 감압건조와 동결건조의 방법을 거쳐 분말화 형태를 갖는 추출물일 수 있다. 상기 맥아 추출물은 맥아를 통상의 추출방법으로 추출한 것일 수 있고, 상기 추출물을 감압건조와 동결건조의 방법을 거쳐 분말화 형태를 갖는 추출물일 수 있다. 또한, 상기의 알로에 추출물은 통상의 추출방법으로 추출한 것일 수 있고, 상기 추출물을 감압건조와 동결건조의 방법을 거쳐 분말화 형태를 갖는 추출물일 수 있으며, 알로에의 껍질을 탈피하여 바로 동결건조한 동결건조분말일 수도 있다.
상기 혼합물에 포함되는 구절초 추출물과 맥아 추출물은 20 ~ 60 중량%의 비율로 포함될 수 있고, 알로에 추출물은 0 ~ 30 중량%의 비율로 포함될 수 있다.
본 발명의 일측면에서, 상기 추출물은 물 추출물, C1-C5 알코올 추출물 또는 C1-C5 알코올 수용액 추출물인, 조성물을 제공한다.
본 발명의 상기한 조성을 갖는 월경전 증후군 예방 및 개선 또는 치료용 조성물은 통상의 방법에 따라 구절초와 맥아, 알로에를 각각 또는 함께 물, 알코올, 주정 또는 이들의 혼합물인 추출용매를 이용하여 추출하여 이의 추출액을 얻어서 사용할 수 있으며, 필요에 따라 상기 추출과정은 반복하여 이루어질 수 있고, 2 내지 5회 반복추출한 추출물이 사용될 수 있다. 또한, 상기 추출물을 동결 건조하여 얻은 분말상 건조추출물을 제조하여 상기 월경전 증후군 예방 및 개선 또는 치료용 조성물에 사용할 수 있다.
상기 추출용매 내의 알코올의 함량은, 알코올 0 ~ 95 중량% 농도, 바람직하기로는 30 ~ 70 중량%, 보다 바람직하기로는 구절초는 70 중량%, 맥아는 50 중량%, 알로에는 30 중량% 농도 범위를 유지하는 것이 추출의 효율성 면에서 좋다. 이러한 알코올은 당 분야에서 일반적으로 사용되는 것이라면 적용할 수 있고, 바람직하게 탄소수 1 내지 5의 알코올, 상기 알코올은 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 프로판올 및 부탄올 중에서 선택된 1종 이상이 적용될 수 있다. 더욱 바람직하기로는 상기 알코올로는 에탄올, 주정 등을 사용할 수 있다.
상기 추출방법은 당업계에서 통상적으로 알려진 방법으로, 예를 들면 초임계추출, 아임계추출, 고온추출, 고압추출 또는 초음파추출법 등의 추출장치를 이용한 방법 또는 XAD 및 HP-20을 포함한 흡착 수지를 이용하는 방법 등을 이용할 수 있다.
또한, 추출액은 진공회전증발기 등을 이용하여 감압 농축하여 엑기스를 얻는다. 또한, 얻어진 엑기스는 필요에 따라 감압건조, 진공건조, 비등건조, 분무건조, 상온건조 또는 동결건조 등을 실시할 수도 있다. 특히, 동결건조의 방법을 적용하는 경우 추출물 내의 휘발성 유기물질의 손실을 줄일 수 있다는 장점이 있다.
상기의 방법을 통해 수득되는 구절초 추출물은 뇌하수체세포에서 프로락틴의 분비를 효과적으로 억제하며, 황체기에 프로게스테론의 분비량을 증가시킨다. 또한, 상기의 방법을 통해 수득되는 구절초 추출물과 맥아 추출물 또는 구절초 추출물과 맥아 추출물과 알로에 추출물을 혼합한 조성물은 뇌하수체 세포에서의 프로락틴의 분비 억제와 프로게스테론의 분비량을 더욱 효과적으로 조절한다.
본 발명의 일측면에서, 상기 구절초 추출물은 조성물 전체 중량을 기준으로 0.001 내지 90 중량%인, 조성물을 제공한다.
본 발명의 일측면에서, 상기 맥아 추출물은 구절초 추출물 100 중량부에 대하여 50 내지 150의 중량부로 포함되는, 조성물을 제공한다.
본 발명의 일측면에서, 상기 맥아 추출물은 구절초 추출물 100 중량부에 대하여 50 내지 150의 중량부로 포함되고, 상기 알로에 추출물은 구절초 추출물 100 중량부에 대하여 10 내지 30의 중량부로 포함되는, 조성물을 제공한다.
상기와 같은 중량비를 만족하여 구절초 추출물, 맥아 추출물 및 알로에 추출물을 포함하는 조성물을 구성하는 경우, 각각을 사용하는 경우보다 월등하게 우수한 월경전 증후군 예방 및 치료 효과를 얻을 수 있다.
본 발명의 일측면에서, 상기 구절초 추출물은 60% 내지 80% 에탄올 수용액 추출물이며, 상기 맥아 추출물은 40% 내지 60% 에탄올 수용액 추출물이고, 상기 알로에 추출물은 20% 내지 40% 에탄올 수용액 추출물인, 조성물을 제공한다.
상기와 같은 함량을 만족하여 구절초 추출물, 맥아 추출물 및 알로에 추출물을 포함하는 조성물을 구성하는 경우, 각각을 사용하는 경우보다 월등하게 우수한 월경전 증후군 예방 및 치료 효과를 얻을 수 있다.
본 발명의 일측면에서, 상기 조성물은 월경전 황체기의 여성에게 있어서 프로락틴 분비를 억제하거나 프로게스테론의 분비를 증가시키는 것을 특징으로 하는, 조성물을 제공한다.
본 발명의 일측면에서, 상기 월경전 증후군의 증상은 경미한 정신적 장애 (minor psychological discomfort), 더부룩함 (bloating), 체중 증가 (weight gain), 유방 압통 (breast tenderness), 근육통 (muscular tension or aches), 집중력 저하 (poor concentration) 및 식욕 변화 (change in appetite) 중 어느 하나 이상이며, 상기 월경전 증후군 증상은 월경 주기 중 황체기에만 나타나는 것을 특징으로 하는, 조성물을 제공한다.
본 발명의 일측면에서, 상기 월경전 증후군 예방 또는 치료용 조성물은 약학 조성물인, 조성물을 제공한다.
상기 약제 조성물을 임상적으로 이용 시에는 약학적 분야에서 통상적인 담체와 함께 배합하여 약학적 분야에서 통상적인 제제, 예를 들면 정제, 캅셀제, 분말제, 과립제, 환제, 액상제 및 현탁제 등의 경구투여용 제제; 주사용 용액 또는 현탁액, 또는 주사 시에 주사용 증류수로 제조하여 사용할 수 있는 즉시 사용형 주사용 건조분말 등의 형태인 주사용 제제; 또는 연고제 등의 다양한 제제로 제형화할 수 있다. 통상적인 담체를 상용하여 제조된 약학적 제제는 경구적으로 투여하거나, 비경구적으로 예를 들면 정맥내, 피하, 복강내 또는 국소 적용할 수 있다. 따라서 본 발명의 약제 조성물은 약제의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 약제 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 히드록시메틸셀룰로오스, 미결정셀룰로스, 규소화미결정셀룰로오스, 포비돈, 크로스포비돈, 크로스카멜로오스나트륨, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 노이시린, 콜로이드실리콘디옥사이드, 유당, 탈크, 스테아르산마그네슘, 콜로이드 스테아릴마그네슘, 및 광물유 등으로부터 선택된 1종 이상이 포함될 수 있다.
제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 트로키제, 로진지, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 본 발명의 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 락토오스, 사카로오스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아밀로펙틴, 셀룰로오스, 탄산칼슘, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 엘릭실제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세롤젤라틴 등이 사용될 수 있다. 비경구 투여는 피하주사, 정맥주사, 근육 내 주사 또는 흉부 내 주사 주입방식이 일반적일 수 있다.
본 발명의 약제 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 나이, 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 약제 조성물은 1일 0.01 mg/kg 내지 10 g/kg으로, 바람직하게는 1 mg/kg 내지 1 g/kg으로 투여될 수 있다. 투여는 의사 또는 약사의 판단에 따라 일정시간 간격으로 1일 수회, 바람직하기로는 1회 내지는 6회 분할 투여할 수 있다.
본 발명의 일측면에서, 상기 월경전 증후군 개선용 조성물은 건강기능 식품 조성물인, 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 건강기능식품 조성물은 구절초 추출물 또는 구절초 추출물과 맥아 추출물의 혼합물 또는 구절초 추출물과 맥아 추출물과 알로에 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하며, 월경전 상태를 개선시키는 목적으로 섭취할 수 있다. 상기 유효성분은 정제, 캅셀제, 분말제, 과립제, 환제, 액상제, 현탁제 등으로 제조한 식품으로 섭취하거나, 또는 일반 식품에 첨가하여 섭취할 수 있다. 상기 건강기능식품은 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하므로, 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있다. 유효성분의 함유량은 그의 사용 목적 (예방 또는 개선용)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 건강기능식품 조성물 중에 유효성분은 0.1 내지 90 중량% 포함될 수 있다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 유효성분을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 드링크제, 육류, 소시지, 빵, 비스킷, 떡, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 알콜 음료 및 비타민 복합제, 유제품 및 유가공 제품 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강기능식품을 모두 포함한다. 상기 식품의 성상도 특별히 제한되지 않아 고체 형상, 반고체 형상, 겔 형상, 액체 형상, 분말 형상 등 어느 것이라도 된다.
본 발명의 건강기능식품 조성물을 이용하여 음료로 제조할 수 있다. 음료에 포함되는 성분으로서 유효성분 이외에 다른 성분의 선택에 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제 (타우마틴, 스테비아 추출물 (예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제 (사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 바람직하게는 약 5 내지 12 g이다.
또한, 본 발명의 건강기능식품 조성물은 유효성분 이외에도 여러 가지 영양제, 비타민, 광물 (전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제 (치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 첨가제로 함유할 수 있다. 그 밖에도 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 건강기능식품 조성물 중에 0.1 내지 20 중량%의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하, 구체적인 실시예를 통해 본 발명을 보다 구체적으로 설명한다. 하기 실시예는 본 발명의 이해를 돕기 위한 예시에 불과하며, 본 발명의 범위가 이에 한정되는 것은 아니다.
[실시예 및 비교예]
제조예 1 : 구절초 추출물의 제조
구절초는 경동시장에서 구입하였으며, 음건하여 전초를 분쇄한 후 분쇄된 구절초 1 kg을 70% 주정으로 80℃에서 5시간 추출한 후 농축 및 동결건조하여 구절초 추출물 117.4 g (수율 11.7%)을 얻었다.
비교예 1 내지 4
비교예로써 상기 구절초의 열수추출물(비교예 1), 30%(비교예 2), 50%(비교예 3) 및 95%(비교예 4) 주정추출물이 사용되었다.
제조예 2 : 맥아 추출물의 제조
맥아는 경동시장에서 구입하였으며, 음건하여 분쇄한 후 분쇄된 맥아 1 kg을 50% 주정으로 80℃에서 5시간 추출한 후 농축 및 동결건조하여 맥아 추출물 91.5 g (수율 9.1%)을 얻었다.
비교예 5 내지 8
비교예로써 상기 맥아의 열수추출물(비교예 5), 30%(비교예 6), 70%(비교예 7) 및 95%(비교예 8) 주정추출물이 사용되었다.
제조예 3 : 알로에 추출물의 제조
알로에는 제주 삼다알로에 농장에서 구입하였으며, 음건하여 세절한 후 세절된 알로에 1 kg을 30% 주정으로 80℃에서 5시간 추출한 후 농축 및 동결건조하여 알로에 추출물 11.0 g (수율 1.1%)을 얻었다.
비교예 9 내지 12
비교예로써 상기 알로에의 열수추출물(비교예 9), 50%(비교예 10), 70%(비교예 11) 및 95%(비교예 12) 주정추출물이 사용되었다.
제조예 4 : 혼합물의 제조
상기 제조예 1, 2, 3에서 제조된 추출물을 하기 표 1과 같은 비율로 제조하였다.
구절초70% 주정추출물 맥아50% 주정추출물 알로에30% 주정추출물
4-1 1 0 0
4-2 0 1 0
4-3 0 0 1
4-4 1 1 0
4-5 0 1 1
4-6 1 0 1
4-7 1 1 1
4-8 2 1 1
4-7 1 2 1
4-10 1 1 2
4-11 2 2 1
4-12 2 2 0.5
4-13 1 2 2
4-14 2 1 2
4-15 3 1 1
4-16 3 2 1
4-17 2 3 1
4-18 1 3 1
[실험예]
실험예 1 : 뇌하수체 세포 증식효과 측정
상기 제조예 3에서 얻어진 알로에 추출물 및 각각의 비교예에 대하여 뇌하수체 세포의 보호효과를 검증하고자 뇌하수체 세포의 증식 효과를 측정하였다.
랫드의 뇌하수체 세포 GH3는 ATCC(American Type CultureCollection)에서 구입하였으며, DMEM 배양 배지, 트립신, FBS(Fetal bovine serum)는 깁코(GibcoTM, Invitrogen corporation)에서 구입하였다.
GH3 뇌하수체 세포는 10% 혈청과 항생제가 포함된 DMEM 배지를 사용하였으며, 5 부피%의 이산화탄소의 공급과 37℃가 유지되는 배양기에서 배양하였다. 5 × 103 cells/well의 농도로 GH3 세포를 96 웰 플레이트(well plate)에 분주하고, 24시간 배양하였다. 알로에 추출물의 뇌하수체 세포증식 효과를 측정하기 위하여 10% charcoaled FBS가 포함되어 있는 DMEM 배지로 교환한 후 알로에 추출물을 각각 25, 50, 100 μg/mL로 처리하였다. 48시간 후 GH3 세포의 생장율은 MTT 시약을 이용하여 흡광도 550 nm에서 측정하였으며, 대조군을 기준으로 각 시험액의 흡광도를 측정하여 세포증식율 (%)을 나타내었다.
알로에 추출물의 GH3 뇌하수체 세포 증식율은 표 2에 나타내었다.
시료 대조군 대비 뇌하수체 세포증식율 (%)
25 μg/mL 50 μg/mL 100 μg/mL
알로에 열수추출물(비교예 9) 104.1 ± 1.31 116.1 ± 2.02 124.2 ± 2.88
알로에 30% 주정추출물(제조예 3) 106.8 ± 1.18 112.2 ± 2.90 136.0 ± 2.46
알로에 50% 주정추출물(비교예 10) 98.3 ± 1.03 99.8 ± 3.28 132.5 ± 2.97
알로에 70% 주정추출물(비교예 11) 101.4 ± 1.64 105.6 ± 2.15 122.5 ± 3.54
알로에 95% 주정추출물(비교예 12) 96.4 ± 1.55 108.2 ± 2.56 116.4 ± 4.08
대조군 100.0 ± 3.69
상기 표 2에 나타낸 바와 같이, 알로에는 30% 주정추출물에서 가장 우수한 뇌하수체 세포 증식 효능을 나타내었으며, 대조군 대비 약 136%의 증식율을 나타내었다.
실험예 2 : 프로락틴 분비 억제 효능 측정
상기 제조예 1과 2에서 얻어진 구절초 추출물과 맥아 추출물 및 각각의 비교예(비교예 1 내지 8), 각각의 혼합물에 대하여 프로락틴 분비 억제 효능을 뇌하수체 세포를 이용하여 측정하였다.
시험 세포와 배지 및 배지조성, 실험조건은 상기 실험예1과 동일하며, 측정용 프로락틴 ELISA 키트는 Mol-innovation에서 구입하여 사용하였다.
4 × 104 cells/well의 농도로 GH3 뇌하수체 세포를 24 웰 플레이트(well plate)에 분주하고, 24시간 배양하였다. 프로락틴 분비억제 효능 평가를 위하여, 각각의 구절초 추출물과 맥아 추출물을 25, 50, 100 μg/mL로 처리하고 48시간 배양한 후 랫드 프로락틴 ELISA 키트를 이용하여 프로락틴 분비량을 표준곡선에 대입하여 측정하였다.
구절초 추출물과 맥아 추출물의 프로락틴 분비 억제 효능은 표 3에 나타내었다.
시료 프로락틴 분비량 (ng/mL)
25 μg/mL 50 μg/mL 100 μg/mL
구절초 열수추출물(비교예 1) 1.81 ± 0.231 1.31 ± 0.188 1.19 ± 0.121
구절초 30% 주정추출물(비교예 2) 1.74 ± 0.165 1.29 ± 0.132 1.00 ± 0.067
구절초 50% 주정추출물(비교예 3) 1.90 ± 0.206 1.30 ± 0.101 1.00 ± 0.085
구절초 70% 주정추출물(제조예 1) 1.72 ± 0.131 1.44 ± 0.213 0.43 ± 0.065
구절초 95% 주정추출물(비교예 4) 1.63 ± 0.184 1.32 ± 0.152 0.61 ± 0.119
맥아 열수추출물(비교예 5) 1.51 ± 0.132 1.18 ± 0.129 0.85 ± 0.063
맥아 30% 주정추출물(비교예 6) 1.39 ± 0.079 1.08 ± 0.111 0.83 ± 0.036
맥아 50% 주정추출물(제조예 2) 1.10 ± 0.022 0.91 ± 0.158 0.53 ± 0.036
맥아 70% 주정추출물(비교예 7) 0.98 ± 0.268 0.96 ± 0.243 0.53 ± 0.019
맥아 95% 주정추출물(비교예 8) 1.08 ± 0.231 0.89 ± 0.152 0.61 ± 0.094
대조군 1.61 ± 0.016
상기 표 3에 나타낸 바와 같이, 구절초는 70% 주정추출물에서 가장 우수한 프로락틴 분비 억제 효능으로 대조군 대비 약 73.3%의 억제율을 나타내었으며, 맥아의 경우, 50%와 70% 주정으로 추출된 추출물에서 100 μg/mL 농도 처리 시 비슷한 효능을 나타내었으나, 50 μg/mL 농도 처리 시 50% 주정으로 추출된 추출물에서 더 우수한 효능을 나타내어 본 발명에서는 혼합물 구성물로 구절초 70% 주정추출물과 맥아 50% 주정추출물을 사용하고자 하였다.
실험예 3
또한, 본 발명의 추출물 혼합물의 최적 혼합비율 설정을 위해, 상기 실험예2와 같은 방법으로 상기 표 1의 제조예 4의 혼합비율을 적용하여 100 μg/mL의 단일농도로 프로락틴의 분비억제 효능을 측정하였으며, 이 결과를 하기 표 4에 나타내었다.
제조예1 제조예2 제조예3 프로락틴 분비량(ng/mL)
4-1 1 0 0 0.389
4-2 0 1 0 0.409
4-3 0 0 1 1.698
4-4 1 1 0 0.371
4-5 0 1 1 0.852
4-6 1 0 1 0.860
4-7 1 1 1 0.489
4-8 2 1 1 0.625
4-7 1 2 1 0.623
4-10 1 1 2 0.701
4-11 2 2 1 0.367
4-12 2 2 0.5 0.344
4-13 1 2 2 0.947
4-14 2 1 2 0.773
4-15 3 1 1 0.646
4-16 3 2 1 0.660
4-17 2 3 1 0.751
4-18 1 3 1 0.684
19 대조군 1.641
상기 표 4에 나타낸 바와 같이, 제조예1의 구절초 70% 주정추출물과 제조예2의 맥아 50% 주정추출물의 경우 매우 우수한 프로락틴 분비억제 효능을 나타내었으나, 제조예3의 알로에 30% 주정추출물의 경우 그 효능이 나타나지 않았다. 또한 제조예1과 2의 혼합물의 경우 제조예1과 2의 단독추출물보다 더 우수한 프로락틴 분비억제 효능을 나타내었으며, 제조예1과 2와 3의 2:2:0.5 비율의 혼합물은 가장 우수한 프로락틴 분비 억제효능을 나타내었다.따라서, 본 발명은 (a) 구절초추출물; 또는 (b) 구절초추출물 및 맥아추출물의 혼합물; 또는 (c) 구절초추출물 및 맥아추출물, 알로에추출물의 혼합물을 포함하는 뇌하수체 세포에서의 프로락틴 분비억제 효능의 월경전 증후군 예방 및 개선 또는 치료용 조성물을 제공할 수 있다.
실험예 4. 고프로락틴혈증 유도 동물모델에서의 월경전 증후군 효능 평가
메토클로프라미드 (Metoclopramide)는 구토억제제로 사용되는 물질로 도파민 분비억제를 통해 프로락틴의 분비를 증가시키며, 이에 따라 프로게스테론, 황체형성호르몬 및 여포자극호르몬의 분비량을 억제시키는 약물로 알려져 있다 (Wang 등, 2014). 이에 본 발명에서는 암컷 랫드의 복강에 5일 동안 메토클로프라미드를 50 mg/kg로 투여한 후 고프로락틴혈증을 유도하여 호르몬 분비 장애에 따른 월경전 증후군 동물모델을 확립하였다.
랫드 (암컷)는 라온바이오를 통해 입수하였으며, 일반 고형사료와 물을 자유롭게 공급하면서 1주일간 순화시켰다. 동물실의 환경조건은 온도 23±3℃, 상대습도 50±10%, 조명시간 12시간(오전 8시 ~ 오후 8시), 환기횟수 10~20회/시간, 조도 150~300 Lux로 설정하였다. 실험기간 동안 동물실의 온도와 습도는 항온습기에 의해서 자동적으로 조절하였다.
실험동물군은 1) 정상군, 2) 고프로락틴혈증 유도 대조군, 3) 제조예1 투여군, 4) 제조예2 투여군, 5) 제조예3 투여군, 6) 제조예1과 2의 1:1 혼합물 투여군, 7) 제조예1과 2와 3의 2:2:0.5 혼합물 투여군(제조예 4-12)으로 1 ~ 2군은 식염수를 투여하였고, 3 ~ 7의 시험물질 투여군은 모두 100 mg/kg 농도로 30일간 경구투여하였다. 실험종료 후 혈액을 채취하여, 혈청을 분리한 후 혈청 내 프로락틴과 프로게스테론의 분비량을 ELISA 키트를 이용하여 측정하였으며, 그 결과는 도1과 2에 도식화하였다.
도 1에 의하면, 혈청 내 프로락틴은 메토클로프라미드에 의해 증가하였으며, 제조예3의 알로에 30% 주정추출물을 제외한 모든 군에서 억제하는 양상을 나타내었다. 또한, 제조예1의 구절초 70% 주정추출물은 제조예2의 맥아 50% 주정추출물보다 더 우수한 프로락틴 분비 억제 효과를 나타내었으며, 제조예1과 2의 혼합물, 제조예1과 2와 3의 혼합물의 경우 점차 프로락틴의 분비를 감소시켰다.
도 2에 의하면, 혈청 내 프로게스테론은 메토클로프라미드에 의해 약 1/5 수준으로 감소하였으며, 모든 투여군에서 증가하는 양상을 나타내었다. 그 중, 제조예1의 구절초 70% 주정추출물은 제조예2의 맥아 50% 주정추출물보다 더 우수한 프로게스테론 분비 증가 효과를 나타내었으며, 제조예1과 2의 혼합물, 제조예1과 2와 3의 혼합물의 경우 구절초 또는 맥아 또는 알로에 단독추출물 보다 더 증가한 프로게스테론의 농도를 보여주었다.
이러한 점을 감안할 때, 본 발명의 (a) 구절초추출물; 또는 (b) 구절초추출물과 맥아추출물의 혼합물; 또는 (c) 구절초추출물과 맥아추출물과 알로에추출물의 혼합물은 뇌하수체 세포에서의 프로락틴을 분비억제시킴으로써 월경전 증후군에서 나타나는 낮아진 프로게스테론의 분비량을 증가시키고, 이러한 기능으로 인해 월경전 증후군의 예방 및 개선 또는 치료제로 유효함을 알 수 있다.
이상, 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 실시예를 설명하였지만, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적인 특징으로 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예는 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다.

Claims (12)

  1. 구절초 추출물을 유효성분으로 포함하는, 월경전 증후군의 개선, 예방 또는 치료용 조성물.
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 조성물은 맥아 추출물을 더 포함하는, 조성물.
  3. 제 2항에 있어서,
    상기 조성물은 알로에 추출물을 더 포함하는, 조성물.
  4. 제 1항에 있어서,
    상기 추출물은 물 추출물, C1-C5 알코올 추출물 또는 C1-C5 알코올 수용액 추출물인, 조성물.
  5. 제 1항에 있어서,
    상기 구절초 추출물은 조성물 전체 중량을 기준으로 0.001 내지 90 중량%인, 조성물.
  6. 제 2항에 있어서,
    상기 맥아 추출물은 구절초 추출물 100 중량부에 대하여 50 내지 150의 중량부로 포함되는, 조성물.
  7. 제 3항에 있어서,
    상기 맥아 추출물은 구절초 추출물 100 중량부에 대하여 50 내지 150의 중량부로 포함되고,
    상기 알로에 추출물은 구절초 추출물 100 중량부에 대하여 10 내지 30의 중량부로 포함되는, 조성물.
  8. 제 3항에 있어서,
    상기 구절초 추출물은 60% 내지 80% 에탄올 수용액 추출물이며,
    상기 맥아 추출물은 40% 내지 60% 에탄올 수용액 추출물이고,
    상기 알로에 추출물은 20% 내지 40% 에탄올 수용액 추출물인, 조성물.
  9. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 월경전 황체기의 여성에게 있어서 프로락틴 분비를 억제하거나 프로게스테론의 분비를 증가시키는 것을 특징으로 하는, 조성물.
  10. 제1항에 있어서,
    상기 월경전 증후군의 증상은 경미한 정신적 장애 (minor psychological discomfort), 더부룩함 (bloating), 체중 증가 (weight gain), 유방 압통 (breast tenderness), 근육통 (muscular tension or aches), 집중력 저하 (poor concentration) 및 식욕 변화 (change in appetite) 중 어느 하나 이상이며,
    상기 월경전 증후군 증상은 월경 주기 중 황체기에만 나타나는 것을 특징으로 하는, 조성물.
  11. 제 1항 내지 제 10항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 월경전 증후군 예방 또는 치료용 조성물은 약학 조성물인, 조성물.
  12. 제 1항 내지 제 10항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 월경전 증후군 개선용 조성물은 건강기능 식품 조성물인, 조성물.
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