WO2019131975A1 - 難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法 - Google Patents

難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法 Download PDF

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高 鈴木
阿部　哲也
塁 高橋
浩二 遠藤
豊樹 土倉
秀隆 岩井
堀住　輝男
青崎　泰輔
晶宏 宇田
眞人 中道
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花王株式会社
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Definitions

  • the present invention relates to a method for producing a poorly water-soluble aromatic compound-containing composition.
  • Aromatic compounds are widely used in products such as cosmetics, medicines, foods, daily goods and the like. Many aromatic compounds are solid at room temperature and poorly soluble in water, and the form of use is generally that they are dissolved in alcohol, but the irritation to the skin of alcohol impairs the feeling of use Cheap. Also, the composition that can be applied is limited.
  • Patent Document 1 isopropylmethylphenol glycoside in which a sugar such as glucose is bound to isopropylmethylphenol
  • Patent Document 3 shows that heat treatment at a temperature lower than 100 ° C. does not maintain the solubility of isopropylmethylphenol at room temperature after cooling.
  • Patent Document 1 JP-A-2005-82506
  • Patent Document 2 JP-A-2011-98919
  • Patent Document 3 JP-A-2014-139164
  • the present invention comprises a step (1-1) of preparing a heat-treated raw material containing (A) a poorly water-soluble aromatic compound, (B) a polyol and (C) an aqueous medium, and the heat-treated raw material
  • a step (1) of obtaining the hardly water-soluble aromatic compound solution 1 including a step (1-2) of heat-treating at a temperature of less than ° C to obtain the hardly water-soluble aromatic compound-containing heat treatment liquid; Adding water to the water-soluble aromatic compound solution 1 to obtain (A) a slightly water-soluble aromatic compound solution 2 having a concentration of the slightly water-soluble aromatic compound at 25 ° C.
  • the content of the surfactant in the heat-treated raw material is 0.1% by mass or less
  • the content of the (A) slightly water-soluble aromatic compound in the heat-treated raw material is (A)
  • the present invention provides a method for producing a poorly water-soluble aromatic compound-containing composition which is less than the saturated solubility at 25 ° C. in a solvent of the same composition of the poorly water-soluble aromatic compound.
  • the present invention also includes a step (1-1) of preparing a heat-treated raw material containing (A) a poorly water-soluble aromatic compound, (B) a polyol and (C) an aqueous medium, and Heating at a temperature of less than 100 ° C. to obtain a poorly water-soluble aromatic compound-containing heat-treated liquid (1-2).
  • a step (1-1) of preparing a heat-treated raw material containing (A) a poorly water-soluble aromatic compound, (B) a polyol and (C) an aqueous medium, and Heating at a temperature of less than 100 ° C. to obtain a poorly water-soluble aromatic compound-containing heat-treated liquid (1-2).
  • the step (1-2) in the (A) poorly water-soluble aromatic compound solution 2 diluted with water so that the concentration of the poorly water-soluble aromatic compound is higher than the saturation solubility
  • the present invention provides a method for producing a poorly water-soluble aromatic compound solution 1 in which the heat-treated raw material is heated so as to suppress the precipitation of
  • glycosides in which a sugar is added to a poorly water-soluble aromatic compound such as isopropylmethylphenol glycoside itself have high solubility in water
  • the cost is high because the production process is complicated. Therefore, it is not economically preferable to use isopropylmethylphenol glycoside in place of isopropylmethylphenol.
  • the method of solubilizing a poorly water-soluble aromatic compound using a surfactant sufficient solubility and the effect of the aromatic compound may not be obtained.
  • the method of heat treatment at 100 to 180 ° C in the presence of an aqueous medium is a technique for promoting the solubilization of poorly water-soluble aromatic compounds, but in industrial production, pressure resistant equipment is required.
  • the present invention is intended to provide a new method for producing a poorly water-soluble aromatic compound-containing composition which is excellent in the solubility of the poorly water-soluble aromatic compound.
  • the present inventors examined various solubilization techniques for poorly water-soluble aromatic compounds, and heated the heat-treated raw material containing the poorly water-soluble aromatic compound, the polyol and the aqueous medium at a temperature of less than 100 ° C. under normal pressure.
  • a poorly water-soluble aromatic compound-containing composition in which precipitation of the poorly water-soluble aromatic compound is suppressed in a solution in which the concentration of the poorly water-soluble aromatic compound is higher than the saturated solubility.
  • whether or not "precipitation is suppressed” can be determined as follows. That is, if the precipitation of a poorly water-soluble aromatic compound or the generation of a precipitate can not be visually confirmed at 24 hours after production of the poorly water-soluble aromatic compound-containing composition by the method of the present invention, “precipitation is suppressed Can be determined.
  • the reason why precipitation of the poorly water-soluble aromatic compound is suppressed even if the poorly water-soluble aromatic compound is over the saturation solubility is not clear, but is considered as follows.
  • the poorly water-soluble aromatic compound forms a stable network structure by solvation with the polyol and water, and when diluted with water. It is also considered that the structure is maintained.
  • the process for producing the poorly water-soluble aromatic compound-containing composition of the present invention comprises the steps of preparing a heat-treated raw material containing (A) the poorly water-soluble aromatic compound, (B) polyol and (C) an aqueous medium (1- 1) and a step (1-2) of heat-treating the heat-treated raw material at normal pressure and at a temperature of less than 100 ° C. to obtain a hardly water-soluble aromatic compound-containing heat-treated liquid; Step (1) of obtaining the compound solution 1; water is added to the poorly water-soluble aromatic compound solution 1; and (A) the slightly water-soluble aromatic compound has a concentration of saturated solubility at 25 ° C.
  • the content of the poorly water-soluble aromatic compound is the same as that of the (A) poorly water-soluble aromatic compound It is less than the saturation solubility at 25 ° C. to the solvent composition, a manufacturing method.
  • the method for producing the poorly water-soluble aromatic compound solution 1 of the present invention comprises the steps of preparing a heat-treated raw material containing (A) the poorly water-soluble aromatic compound, (B) polyol and (C) aqueous medium (1) And (1-2) heating the heat-treated raw material at normal pressure and at a temperature of less than 100 ° C.
  • Step (1-1) This step is a step of preparing a heat-treated raw material containing (A) a poorly water-soluble aromatic compound, (B) a polyol and (C) an aqueous medium.
  • the (A) slightly water-soluble aromatic compound means an aromatic compound whose solubility in water at 25 ° C. is 3.0 g / L or less.
  • an aromatic compound having a solubility in water at 25 ° C. of 2.5 g / L or less, and further 1.0 g / L or less is preferably applicable.
  • the (A) slightly water-soluble aromatic compound an aromatic compound having a solubility of 5 g / L or more, further 10 g / L or more, and further 20 g / L or more in the polyol of 25 ° C. is preferably applicable.
  • the solubility represents the number of grams of solute dissolved in 1 L of solution, and the unit is [g / L].
  • the poorly water-soluble aromatic compound (A) in the present invention is one that is denatured by heat, or one that is difficult to handle at 100 ° C. or higher due to volatility or sublimation, etc., the benefits of the present invention are effective. From the viewpoint of obtaining
  • the poorly water-soluble aromatic compound is not particularly limited except for the above conditions, and examples thereof include an antibacterial component, a whitening component and a hair-growing component.
  • the poorly water-soluble aromatic compound may be one kind or a mixture of two or more kinds.
  • a poorly water-soluble aromatic compound used as an antimicrobial component a phenolic antimicrobial agent is mentioned.
  • Phenolic antibacterial agents include, for example, chlorophenol antibacterial agents such as triclosan, chlorthymol, carbachlor, chlorophen, dichlorophen, hexachlorophen, chloroxylenol, chlorocresol; methyl parahydroxybenzoate (methylparaben), ethyl parahydroxybenzoate ( Ethyl paraben), propyl parahydroxybenzoate (propylparaben), isopropyl parahydroxybenzoate (isopropyl paraben), butyl parahydroxybenzoate (butylparaben), isobutyl parahydroxybenzoate (isobutyl paraben), benzyl parahydroxybenzoate (benzyl paraben), etc.
  • chlorophenol antibacterial agents such as triclosan, chlorthymol, carbachlor, chlorophen, dichlorophen, hexachlorophen, chloroxylenol, chlorocresol
  • methyl parahydroxybenzoate methylparaben
  • alkyl paraben P-hydroxybenzoic acid ester (alkyl paraben); O-phenylphenol, isopropylmethylphenol and the like.
  • methylparaben, ethylparaben and isopropylmethylphenol are preferable, and isopropylmethylphenol is more preferable, from the viewpoints of high sublimation properties and effective effects of the present invention.
  • the chromone derivative is a chromone, that is, a linear or branched alkyl group having 1 to 15 carbon atoms at the 2-position of 4H-1-benzopyran-4-one, and a hydrogen atom, a hydroxy group or an alkoxy at the 7-position.
  • Compounds having a group are preferred.
  • chromone derivatives examples include 2-butylchromone, 2-pentylchromone, 2-heptylchromone, 2-nonylchromone, 2-hexadecylchromone, 2- (1-ethylpentyl) chromone, 2-butyl-7 -Methoxychromone, 2-pentyl-7-methoxychromone, 2-heptyl-7-methoxychromone, 2-nonyl-7-methoxychromone, 2-pentadecyl-7-methoxychromone, 2- (1-ethylpentyl) -7 -Methoxychromone, 7-hydroxy-2-methylchromone, 7-hydroxy-2-butylchromone, 7-hydroxy-2-pentylchromone, 7-hydroxy-2-heptylchromone, 7-hydroxy-2-nonylchromone, 7- Hydroxy-2-pentadecylchromone, 7-hydroxy-2- (1-
  • 2- (1-ethylpentyl) -7-methoxychromone is preferable from the viewpoint of the possibility of heat denaturation and decomposition and effectively obtaining the effects of the present invention.
  • the chromone derivative can be produced by a known method, for example, the method described in JP-A-7-188208.
  • flavanonol derivatives such as trans-3,4′-dimethyl-3-hydroxyflavanone
  • nicotinic acids such as benzyl nicotinate, nicotinate tocopherol, nicotinate ⁇ -butoxyethyl, and the like
  • ⁇ -tocopherol And vitamin Es such as dl- ⁇ -tocopherol acetate, tocopherol nicotinate and natural vitamin E
  • minoxidil bimatoprost, tafluprost, nonylic acid vanillylamide, spiny grass extract, capsicum tincture and the like.
  • trans-3,4'-dimethyl-3-hydroxyflavanone, tocopherol nicotinate, ⁇ -tocopherol, dl- ⁇ acetate -Tocopherol, natural vitamin E is preferred, trans-3,4'-dimethyl-3-hydroxyflavanone is more preferred.
  • the flavanonol derivative can be produced by a known method, for example, the method described in JP-A-2000-198779.
  • phenolic antibacterial component Among these components, those which can be used as an antibacterial component are preferable because there is a concern of heat denaturation and decomposition and the effect of the present invention can be effectively obtained, and a phenolic antibacterial component is more preferable, p-oxybenzoic acid ester, isopropyl methyl Among these, methyl paraben, ethyl paraben and isopropyl methyl phenol are more preferable, and isopropyl methyl phenol is even more preferable, from the viewpoint of achieving the effect of the present invention effectively, because of high sublimation properties.
  • the content of the (A) slightly water-soluble aromatic compound in the heat-treated raw material is less than the saturated solubility (25 ° C.) of the (A) slightly water-soluble aromatic compound in the solvent having the same composition.
  • solution 1 after cooling the heat-processing liquid obtained by process (1-2) by heat-processing raw material containing (A) slightly water-soluble aromatic compound by less than saturation solubility (25 degreeC) (A ) The stability of the dissolved state of the poorly water-soluble aromatic compound is enhanced. 98 mass% or less of saturation solubility (25 degreeC) is preferable, as for content of (A) slightly water-soluble aromatic compound in heat processing raw material, 95 mass% or less is more preferable, and 90 mass% or less is still more preferable.
  • the content of the (A) slightly water-soluble aromatic compound in the heat-treated raw material is preferably 52% by mass or more of the saturated solubility (25 ° C.), and 60% by mass or more from the viewpoint of productivity per batch. More preferably, 76% by mass or more is more preferable.
  • the content of the slightly water-soluble aromatic compound (A) in the heat-treated raw material is preferably 52 to 98% by mass, more preferably 60 to 95% by mass, still more preferably 76 to 90% of the saturation solubility (25 ° C). It is mass%.
  • the content of the (A) slightly water-soluble aromatic compound in the heat-treated raw material varies depending on the type, but from the viewpoint of productivity per batch, preferably 1% by mass or more, more preferably 2% by mass or more More preferably, it is 3% by mass or more, still more preferably 4% by mass or more, and from the viewpoint of the stability of the dissolved state of the (A) slightly water-soluble aromatic compound after heat treatment, the viewpoint of shortening the heat treatment time. Therefore, it is preferably 30% by mass or less, more preferably 25% by mass or less, still more preferably 20% by mass or less, still more preferably 17% by mass or less, still more preferably 15% by mass or less.
  • the content of the poorly water-soluble aromatic compound (A) in the heat-treated raw material is preferably 1 to 30% by mass, more preferably 2 to 25% by mass, still more preferably 3 to 20% by mass, and 4 to 17% by mass Is more preferred, and 4 to 15% by mass is even more preferred.
  • the (B) polyol used in the present invention is a generic term for alcohols in which two or more hydrogens of hydrocarbon are substituted by a hydroxyl group.
  • the polyol preferably has a solubility in water of 25 ° C. of 3.0 g / L or more, more preferably 3.5 g / L or more, still more preferably 4.0 g / L or more, and still more preferably one which dissolves in water at any ratio .
  • Examples of the polyol (B) include dihydric alcohols, trihydric alcohols, and condensation products thereof.
  • ethylene glycol, propylene glycol, 1,3-propanediol, 1,3-butanediol and the like Alkylene glycols which are dihydric alcohols; polyalkylene glycols which are condensation products of dihydric alcohols such as diethylene glycol, dipropylene glycol, polyethylene glycol and polypropylene glycol; glycerin and glycerin condensates such as glycerin, diglycerin and triglycerin Triols such as 1,2,4-butanetriol, 1,2,5-pentanetriol, 2-methylpropanetriol, 2-methyl-1,2,4-butanetriol, trimethylolethane, trimethylolpropane and the like And the like.
  • the average molecular weight is preferably 2000 or less, more preferably 1000 or less, and still more preferably 400 or less.
  • ethylene is used from the viewpoint of increasing the solubilization amount of the (A) poorly water-soluble aromatic compound and making the (A) hardly water-soluble aromatic compound in the heat-treated raw material unsaturated in step (1).
  • Glycol, propylene glycol, 1,3-butanediol, dipropylene glycol, polyethylene glycol (molecular weight 400), glycerin and diglycerin are more preferable, and further, propylene glycol, 1,3-butanediol, dipropylene glycol, polyethylene glycol (molecular weight 400), glycerin is preferred.
  • the (B) polyols can be used alone or in combination of two or more.
  • the content of the (B) polyol in the heat-treated raw material can be adjusted according to the type of the (C) aqueous medium described later.
  • the aqueous medium does not contain a monohydric alcohol (C)
  • the content of the polyol (B) in the heat-treated raw material increases the solubilization amount of the poorly water-soluble aromatic compound (A) in the step (1).
  • it is preferably 40% by mass or more, more preferably 50% by mass or more, and still more preferably 60% by mass or more.
  • the upper limit is preferably 95% by mass or less, more preferably 90% by mass or less, still more preferably 85% by mass or less.
  • the content of the (B) polyol in the heat-treated raw material is preferably 40 to 95% by mass, more preferably 50 to 90% by mass, still more preferably 60 to It is 85% by mass.
  • the content of the (B) polyol in the heat-treated raw material increases the solubilization amount of the (A) poorly water-soluble aromatic compound, and the step (1)
  • the (A) slightly water-soluble aromatic compound in the heat-treated raw material can be in an unsaturated state, it is preferably 30% by mass or more, more preferably 35% by mass or more, and still more preferably 45% by mass or more.
  • the upper limit is preferably 95% by mass or less, more preferably 90% by mass or less, still more preferably 85% by mass or less.
  • the content of the (B) polyol in the heat-treated raw material is preferably 30 to 95% by mass, more preferably 35 to 90% by mass, still more preferably 45 to 85 It is mass%.
  • the content mass ratio [(B) / (A)] of the (B) polyol to the (A) sparingly water-soluble aromatic compound in the heat-treated raw material is the solubilization of the (A) sparingly water-soluble aromatic compound
  • the amount is preferably 1 or more, more preferably 1.5 or more, and still more preferably, from the viewpoint of increasing the amount and making the (A) slightly water-soluble aromatic compound in the heat-treated raw material unsaturated in the step (1). It is 2.0 or more, more preferably 4 or more, and still more preferably 5 or more. Also, from the viewpoint of economy, it is preferably 80 or less, more preferably 40 or less, and more preferably 25 or less.
  • the mass ratio [(B) / (A)] of the (B) polyol to the (A) poorly water-soluble aromatic compound in the heat-treated raw material is preferably 1 to 80, more preferably 1.5 to 40, and further preferably Preferably, it is 2.0 to 40, still more preferably 4 to 25, and even more preferably 5 to 25.
  • the (C) aqueous medium used in the present invention refers to an aqueous solution of water and a monohydric alcohol.
  • water examples include tap water, distilled water, ion-exchanged water, and purified water.
  • the monohydric alcohol is not particularly limited as long as it can be uniformly mixed with water, but ethanol and propanol are more preferable, and ethanol is more preferable, from the viewpoint of being usable as a cosmetic raw material and having high versatility.
  • the content of water as the component (C) in the heat-treated raw material is the network structure by solvation of the component (A) with the component (B) and the component (C) in the solution 1 (hereinafter, “molecular association body” From the viewpoint of more effectively suppressing the precipitation of the poorly water-soluble aromatic compound in the step (2) by adding water to the solution 1 and diluting it in the step (2).
  • % By mass or more, more preferably 2.5% by mass or more, still more preferably 3.0% by mass or more, still more preferably 5.0% by mass or more, and adding water to the solution 1 in step (2)
  • the solution it is preferable from the viewpoint of more effectively suppressing the precipitation of the poorly water-soluble aromatic compound in the solution 2, the point that the heating time can be shortened in the step (1-2), and the heating temperature can be lowered.
  • the content of water as the component (C) in the heat-treated raw material is preferably 2.0 to 55% by mass, more preferably 2.5 to 48% by mass, still more preferably 3.0 to 40% by mass, More preferably, it is 5.0 to 30% by mass.
  • a monohydric alcohol when used in combination as component (C) in addition to the (B) polyol, it is diluted with water in the step (2) to precipitate a poorly water-soluble aromatic compound in the solution 2 But are more effectively suppressed. It is believed that the monohydric alcohol promotes the formation of molecular association in step (1-2) and promotes the stable presence of component (A) in a dissolved state. Therefore, it is useful when increasing the concentration of the (A) poorly water-soluble aromatic compound in the poorly water-soluble aromatic compound-containing composition or when relaxing the heat treatment conditions.
  • the content of ethanol is preferably 3% by mass or more, more preferably 5% by mass or more, still more preferably 8% by mass or more, still more preferably 13% by mass or more, further preferably 20% by mass or more. From the viewpoint of the properties, it is preferably 40% by mass or less, more preferably 30% by mass or less, still more preferably 25% by mass or less, still more preferably 22% by mass or less, further preferably 20% by mass or less.
  • the content of ethanol in the heat-treated raw material is from the viewpoint of economic efficiency, from the viewpoint of more effectively suppressing precipitation of the poorly water-soluble aromatic compound in the solution 2 diluted by adding water to the solution 1 in step (2) 3 to 40% by mass is preferable, 5 to 30% by mass is more preferable, 8 to 25% by mass is more preferable, and 13 to 22% by mass is even more preferable.
  • monohydric alcohol other than ethanol is used as component (C)
  • the content of monohydric alcohol in the heat-treated raw material is preferably in the same range.
  • the content of ethanol in the heat-treated raw material is preferably 0 to 40% by mass, Preferably, it is 0 to 10% by mass, more preferably 0 to 1% by mass, and further preferably substantially 0% by mass, that is, it does not contain ethanol.
  • the mass ratio of the (B) polyol [(B) / ((B) + (C))] to the total mass of the (B) polyol and the (C) aqueous medium in the heat-treated raw material is a molecular association From the point that the component (A) can be stably present in a dissolved state, that the heating time can be shortened in the step (1-2), and that the heating temperature can be lowered. It is preferably 98, more preferably 0.48 to 0.96, and still more preferably 0.51 to 0.95.
  • the mass ratio of (B) polyol to the total mass of (B) polyol and (C) aqueous medium in the heat-treated raw material is preferably 0.55 to 0.98, more preferably 0.60 to 0.96, and 0.65 to 0.95. Is more preferred.
  • the mass ratio of (B) polyol to the total mass of (B) polyol and (C) aqueous medium in the heat-treated raw material is preferably from 0.53 to 0.80, more preferably from 0.55 to 0.75, still more preferably from 0.59 to 0.67, from the same viewpoint preferable.
  • the heat-treated raw material may contain other components in addition to the above components (A) to (C) as long as the effects of the present invention are not impaired.
  • the content of the surfactant in the heat-treated raw material is preferably 0.1% by mass or less, more preferably 0 to 0.05 mass, from the viewpoint of maintaining the function of %, More preferably 0 to 0.01% by mass, and even more preferably substantially 0% by mass, that is, it is preferable not to contain a surfactant.
  • Step (1-2) This process is a process of heat-processing the said heat-treated raw material at a temperature of less than 100 ° C. under normal pressure to obtain a poorly water-soluble aromatic compound-containing heat-treated liquid.
  • the step (1-2) may be performed after the step (1-1), or may be performed simultaneously with the step (1-1). If heat treatment is carried out at normal pressure without pressurization, no special equipment such as a pressure- and heat-resistant container is required, and if it is carried out at less than 100 ° C., the heat-deterioration of a poorly water-soluble aromatic compound by heat, volatility or It is suitable for application to sublimable poorly water-soluble aromatic compounds.
  • the heating temperature is less than 100 ° C., but the heat treatment time can be shortened, and stability of the dissolved state of (A) slightly water-soluble aromatic compound in solution 2 diluted by adding water to solution 1 in step (2)
  • From the point of view preferably 50 ° C. or more, more preferably 55 ° C. or more, more preferably 60 ° C. or more, still more preferably 65 ° C. or more, still more preferably 70 ° C. or more, more preferably 75 ° C. or more, more preferably 80 ° C. It is above.
  • it is preferably 98 ° C. or less, more preferably 95 ° C.
  • the heating temperature is preferably 50 to less than 100 ° C., more preferably 55 to 98 ° C., still more preferably 60 to 95 ° C., still more preferably 65 to 90 ° C., still more preferably 70 to 85 ° C.
  • the heating temperature is, inter alia, from the point of view that the heat treatment time can be shortened, and the stability of the dissolved state of the (A) slightly water-soluble aromatic compound in solution 2 diluted by adding water to solution 1 in step (2)
  • the temperature is 50 to less than 100 ° C., more preferably 60 to 98 ° C., still more preferably 70 to 95 ° C., still more preferably 80 to 95 ° C.
  • the temperature is preferably 50 to 98 ° C., more preferably 55 to 90 ° C., further preferably 60 to 85 ° C., and still more preferably 65 to 80 ° C.
  • the heat treatment time is different depending on the heating temperature etc. and can not be generally defined, but stability of the dissolved state of (A) slightly water-soluble aromatic compound in solution 2 diluted by adding water to solution 1 in step (2) It is preferably 6 minutes or more, more preferably 12 minutes or more, still more preferably 18 minutes or more, still more preferably 24 minutes or more from the viewpoint of properties, and from the viewpoint of productivity preferably within 120 hours, more preferably Is preferably within 48 hours, more preferably within 24 hours, still more preferably within 8 hours.
  • the heat treatment time is preferably 6 minutes to 120 hours, more preferably 12 minutes to 48 hours, further preferably 18 minutes to 24 hours, and further preferably 24 minutes to 8 hours.
  • the heat treatment time is the length of time in which the temperature of the heat treatment raw material is at a predetermined heating temperature.
  • the heat treatment conditions in this step (1-2) are solution 2 diluted by adding water to solution 1 in step (2), that is, (A) water so that the concentration of the poorly water-soluble aromatic compound is higher than the saturation solubility
  • the heat-treated raw material is heated so that the precipitation of the (A) slightly water-soluble aromatic compound is suppressed in the diluted solution of the solution 1 diluted using
  • (A) It is considered that a state in which the poorly water-soluble aromatic compound hardly precipitates is realized.
  • the heating temperature is low ( For example, when the temperature is 50 ° C. or more and less than 75 ° C.), the heating time can be longer than when it is high, and when the heating temperature is high (eg, 75 ° C. or more and less than 100 ° C.), the heating time can be shorter than when it is low.
  • the heating time may be longer than when it is less, and the content of (A) slightly water-soluble aromatic compound in the heat-treated raw material is medium (for example, more than 8% by mass 13%) % Or less), the heating time is longer than when it is short, but it may be shorter than when it is large, and the content of (A) slightly water-soluble aromatic compound in the heat-treated raw material is small (for example, 8% by mass) In the following cases, the heating time may be made shorter than when there are many.
  • the heating time can be made longer than in the case of the aqueous solution of monohydric alcohol, and when the aqueous medium (C) is an aqueous solution of monohydric alcohol, the heating time can be made shorter than in the case of water.
  • the composition of the components (A) to (C), the heating temperature and the heating time balance the (A) slightly water-soluble aromatic compound in the solution 2 obtained in the step (2).
  • the optimum conditions from the viewpoint of further suppressing the precipitation of the compound are different.
  • the range of the step (1-2) is clarified by arranging various variables. be able to. Specifically, the factors related to the composition and heat treatment conditions are specified, and molecular association is formed in solution 1, and stability of the dissolved state of (A) slightly water-soluble aromatic compound in solution 2 diluted with water is determined. From the viewpoint of the properties, the preferable range of the heat treatment conditions is defined by the parameters. Then, the procedure of construction of parameter specification is explained below.
  • Y is a parameter covering factors related to the dissolution state of the component (A) that is the subject.
  • the concentration of component (A): C 0 ” in the heat-treated raw material obtained by step (1-1), and “component (A) to the solvent of components (B) and (C) the saturation solubility of: there is a C S ".
  • C 2 S greatly fluctuates due to temperature change, the influence of “heat treatment temperature: T” in the step (1-2) is also considered.
  • the solubility of the component (A) due to the temperature change And dispersability are set as "dissolution efficiency: E" (factor including T). From the above, it is judged that Y can be expressed by C 0 , C S and E. Further, since the heat treatment condition includes “treatment time: t” and it is considered that the Y changes depending on the length thereof, in the embodiment of the present invention, it is optimum by arranging the relationship between the Y and t. Parameters for various heat treatment conditions.
  • E sol is set as the solubility term
  • E dis is set as the dispersion term.
  • construction of the dissolution efficiency E will be described for the case where i) isopropylmethylphenol is used as the component (A), 1,3-butanediol as the component (B), and water as the component (C).
  • Construction E sol in E sol is determined by the ratio between the processing temperature of the components in a solvent which dissolves the component (A) (B). First, the solubility of the component (A) is measured by variously changing the ratio of the component (B) in the solvent and the temperature.
  • C BG concentration of component (B) in component (B) + component (C)
  • Solubility of component (A) in the solvent is plotted on the vertical axis. Allow the temperature to draw a graph of solubility.
  • Solubility: S can be represented by the following (Formula 1) using the approximate expression (where A and B are constants).
  • E dis of E dis determined by the ratio between the processing temperature of the components in a solvent which dissolves the component (A) (B).
  • the viscosity is evaluated as the dispersibility of the solvent, and the ratio of the component (B) in the solvent and the temperature are variously changed to measure the solvent viscosity.
  • the abscissa represents the solvent concentration: C BG (the concentration of the component (B) in the component (B) + the component (C)), and the ordinate represents the solvent viscosity, and a graph of the viscosity is drawn depending on the temperature.
  • the dispersability: D can be expressed by the following (Expression 4) (where A and B are constants).
  • dissolution state index Y In order to judge that the component (A) is stably dissolved in the solution, “saturation ratio (C 0 / C S )” can be used as an index. In addition, in materials with high crystallinity such as poorly water-soluble materials, it is conceivable that the feed concentration, C 0 , greatly affects the dissolution state, so that the saturation ratio is further multiplied by C 0 and corrected. Do. From the above, the dissolution state index Y can be expressed by the following (Equation 8) when it is expressed by the above E, C 0 and C 2 S.
  • the heat treatment temperature and heat treatment time at which the effects of the present invention can be obtained can be selected for each of the components (A) to (C).
  • Y and Z can be determined by the same method as in the case other than the combination of the component (A) isopropylmethylphenol, the component (B) 1,3-butanediol and the component (C) water. It is possible to select an appropriate heat treatment temperature and heat treatment time at which effects can be obtained.
  • component (A) when isopropyl methyl phenol is used as component (A) and a polyol other than 1,3-butanediol is contained as component (B) and / or when an aqueous solution of monohydric alcohol is used as component (C), simple Y 'can also be determined using E used to derive (Equation 9) determined using the above component (B) 1,3-butanediol and component (C) water. In the compositions shown below, Z derived from Y 'is shown below. ii) When component (B) is 1,3-butanediol and component (C) is water and ethanol
  • component (B) contains a polyol other than 1,3-butanediol and component (C) is water
  • component (B) contains a polyol other than 1,3-butanediol and the component (C) is water and ethanol
  • ⁇ 60 as a heat-treated raw material containing 5.5 to 11.5% by mass of a phenolic antimicrobial agent, 70 to 93.5% by mass of (B) polyol, and 1 to 24.5% by mass of (C) water Heat treatment is performed at about 99 ° C. for 30 minutes or more.
  • Heat-treated raw material containing 11.5 to 18% by mass of a phenolic antimicrobial agent, 60 to 87.5% by mass of (B) polyol, and 1 to 28.5% by mass of (C) water at 75 to 99 ° C Heat treatment is performed for 15 minutes or more.
  • -77.5 to 77.5 heat-treated raw materials containing 11.5 to 17% by mass of a phenolic antimicrobial agent, 65 to 87.5% by mass of (B) polyol, and 1 to 23.5% by mass of (C) water Heat treatment is performed at 99 ° C. for 15 minutes or more.
  • Heat-treated raw material containing 11.5 to 17% by mass of a phenol-based antibacterial agent, 65 to 87.5% by mass of (B) polyol, and 1 to 18.5% by mass of (C) water at 55 to 99 ° C Heat treatment is performed for 120 minutes or more.
  • Heat-treated raw material containing 11.5 to 16% by mass of a phenolic antimicrobial agent, 70 to 87.5% by mass of (B) polyol, and 1 to 13.5% by mass of (C) water at 60 to 99 ° C Heat treatment is performed for 120 minutes or more.
  • the treated raw material is heat-treated at 70 to 99 ° C. for 1 minute or more.
  • the treated raw material is heat-treated at 75 to 99 ° C. for 1 minute or more.
  • the treated raw material is heat-treated at 50 to 99 ° C. for 7 minutes or more.
  • the treated raw material is heat-treated at 55 to 99 ° C. for 10 minutes or more.
  • Heat-treated raw material containing 16 to 28% by mass of phenolic antibacterial agent, 40 to 70% by mass of (B) polyol, and 10 to 25% by mass of ethanol as aqueous medium (C) and 1 to 20% by mass of water At 80 to 99 ° C. for 5 minutes or more.
  • Heat-treated raw material containing 16 to 36% by mass of phenolic antibacterial agent, 30 to 80% by mass of (B) polyol, and 1 to 25% by mass of ethanol as aqueous medium (C) and 1 to 30% by mass of water At 50 to 99 ° C. for 30 minutes or more.
  • Heat-treated raw material containing 16 to 32% by mass of phenolic antimicrobial agent, 35 to 75% by mass of (B) polyol, and 5 to 25% by mass of ethanol as an aqueous medium (C) and 1 to 25% by mass of water Heat treatment at 55 to 99 ° C. for 30 minutes or more.
  • Heat-treated raw material containing 16 to 28% by mass of phenolic antibacterial agent, 40 to 70% by mass of (B) polyol, and 10 to 25% by mass of ethanol as aqueous medium (C) and 1 to 20% by mass of water At 60 to 99 ° C. for 30 minutes or more.
  • the step (1-2) when obtaining the solution 1, it is preferable to include the step of cooling the heat-treated liquid after the heat-treated raw material has been heat-treated.
  • the cooling temperature is preferably from 0 to 50 ° C., from the viewpoint of obtaining solution 1 stably and from the viewpoint of more effectively suppressing precipitation of the poorly water-soluble aromatic compound in solution 2 diluted by adding water to solution 1 and diluting it.
  • the temperature is preferably 0 to 35 ° C., more preferably 10 to 25 ° C.
  • the cooling rate of the heat-treated solution calculated from the time required to decrease from the heating temperature to 25 ° C.
  • the solution 2 is a poorly water-soluble aromatic compound in the solution 2 diluted by adding water to the solution 1 from the viewpoint of stably obtaining the solution 1 From the viewpoint of suppressing the precipitation of the compound more effectively, it is preferably 0.01 ° C./s or more, more preferably 0.1 ° C./s or more, and still more preferably 0.3 ° C./s or more.
  • the step of obtaining a solution 1 includes a step of removing a solid remaining without being dissolved from the heat-treated liquid after the heat-treated raw material is heat-treated.
  • the method for removing solids is not particularly limited, and examples thereof include centrifugation, decantation and filtration.
  • step (2) is a step of adding water to solution 1 to obtain solution 2 in which (A) the poorly water-soluble aromatic compound has a concentration exceeding the saturation solubility at 25 ° C.
  • the poorly water-soluble aromatic compound-containing composition has a large capacity. Then, in addition to the said effect, there also exists an effect that transportation cost can be reduced by transporting as an intermediate raw material in the state of the solution 1 obtained by process (1).
  • the solution 1 obtained by the step (1) of the present invention is handled as an intermediate raw material to produce the poorly water-soluble aromatic compound-containing composition obtained by the present invention It is preferable to carry out the present invention by carrying out the step (2) at the time of or when producing a product containing the composition. Therefore, the present invention is a method of producing the poorly water-soluble aromatic compound solution 1.
  • the solution 1 obtained by the step (1) of the present invention is extremely stable, but when the temperature changes during storage (especially exposed to low temperature conditions etc.), (A) the poorly water-soluble aromatic compound precipitates It is preferable to mix
  • Step (2) This step is a step of adding water to the poorly water-soluble aromatic compound solution 1 to obtain a solution 2 in which (A) the slightly water-soluble aromatic compound has a concentration exceeding the saturation solubility at 25 ° C.
  • the amount of water to be added is such an amount that the (A) slightly water-soluble aromatic compound becomes saturated at 25 ° C. or more in a solvent consisting of (B) polyol, (C) aqueous medium and added water. .
  • the amount varies depending on the amount of (A) the sparingly water-soluble aromatic compound in the solution 1, (B) the ratio of the polyol and the (C) aqueous medium, but the sparingly water-soluble component in the composition of the solution 1
  • the amount of water to be added is calculated from the actual measured value of the aromatic aromatic compound and the concentration of the (A) slightly water-soluble aromatic compound in the solution 2 containing water.
  • the amount of water to be added is an amount within the range in which the (A) poorly water-soluble aromatic compound is not precipitated.
  • the (A) concentration of the poorly water-soluble aromatic compound is a solvent of the same composition as the (A) poorly water-soluble aromatic compound Preferably 1.5 to 6.0 times, more preferably 1.5 to 5.0 times, still more preferably 1.5 to 4.0 times the saturated solubility (25 ° C.) with It is preferred to dilute solution 1 with water.
  • the composition containing the poorly water-soluble aromatic compound (A) has a concentration of the slightly water-soluble aromatic compound at a concentration higher than the saturation solubility, and thus by using the composition, the (A) poorly water-soluble aromatic compound High functional expression can be expected.
  • the concentration of the poorly water-soluble aromatic compound is (A) the same as the concentration of the poorly water-soluble aromatic compound from the viewpoint that high functional expression of the slightly water-soluble aromatic compound can be expected. It is preferable to adjust the content of the poorly water-soluble aromatic compound so as to be preferably 1.5 to 6.0 times the saturated solubility (25 ° C.) of the composition in the solvent.
  • the present invention further discloses the following manufacturing method regarding the embodiment mentioned above.
  • the process (1-1) of preparing the heat processing raw material containing ⁇ 1> (A) slightly water-soluble aromatic compound, (B) polyol, and (C) aqueous medium, 100 degreeC of the said heat processing raw materials by atmospheric pressure
  • a step (1) of obtaining a poorly water-soluble aromatic compound solution 1 including a step (1-2) of heat-treating at a temperature of less than 1 to obtain a slightly water-soluble aromatic compound-containing heat treatment liquid; Adding water to (A) to obtain a slightly water-soluble aromatic compound solution 2 in which the concentration of the slightly water-soluble aromatic compound is higher than the saturation solubility at 25 ° C.
  • the mass ratio [(B) / ((B) + (C))] of the polyol (B) to the total mass of the (B) polyol and the (C) aqueous medium in the heat-treated raw material is And the content mass ratio [(B) / (A)] of the (B) polyol to the (A) slightly water-soluble aromatic compound is 1 or more and 80 or less,
  • the content of the surfactant in the heat-treated raw material is 0.1% by mass or less
  • the content of the (A) slightly water-soluble aromatic compound in the heat-treated raw material is (A) 2.)
  • a method for producing a poorly water-soluble aromatic compound-containing composition which is less than the saturation solubility at 25 ° C. in a solvent of the same composition of the poorly water-soluble aromatic compound.
  • the process (1-1) of preparing the heat processing raw material containing ⁇ 2> (A) slightly water-soluble aromatic compound, (B) polyol, and (C) aqueous medium, 100 degreeC of the said heat processing raw materials by atmospheric pressure
  • a step (1) of obtaining a poorly water-soluble aromatic compound solution 1 including a step (1-2) of heat-treating at a temperature of less than 1 to obtain a slightly water-soluble aromatic compound-containing heat treatment liquid; Adding water to (A) to obtain a slightly water-soluble aromatic compound solution 2 in which the concentration of the slightly water-soluble aromatic compound is higher than the saturation solubility at 25 ° C.
  • the (C) aqueous medium in the heat-treated raw material does not contain a monohydric alcohol, and the content of the (B) polyol in the heat-treated raw material is 40 to 95% by mass;
  • the mass ratio [(B) / ((B) + (C))] of the (B) polyol to the total mass of the polyol and the (C) aqueous medium is 0.55 to 0.98,
  • the content of the surfactant in the heat-treated raw material is 0.1% by mass or less, and the content of the (A) slightly water-soluble aromatic compound in the heat-treated raw material is (A) 2.)
  • a method for producing a poorly water-soluble aromatic compound-containing composition which is less than the saturation solubility at 25 ° C. in a solvent of the same composition of the poorly water-soluble aromatic compound.
  • the process (1-1) of preparing the heat processing raw material containing ⁇ 3> (A) slightly water-soluble aromatic compound, (B) polyol, and (C) aqueous medium, 100 degreeC of the said heat processing raw materials by a normal pressure
  • a step (1) of obtaining a poorly water-soluble aromatic compound solution 1 including a step (1-2) of heat-treating at a temperature of less than 1 to obtain a slightly water-soluble aromatic compound-containing heat treatment liquid; Adding water to (A) to obtain a slightly water-soluble aromatic compound solution 2 in which the concentration of the slightly water-soluble aromatic compound is higher than the saturation solubility at 25 ° C.
  • the (C) aqueous medium in the heat-treated raw material does not contain a monohydric alcohol, and the content of the (B) polyol in the heat-treated raw material is 40 to 95 mass%;
  • the content mass ratio [(B) / (A)] of the (B) polyol to the (A) poorly water-soluble aromatic compound in (A) is 1 or more and 80 or less,
  • the content of the surfactant in the heat-treated raw material is 0.1% by mass or less, and the content of the (A) slightly water-soluble aromatic compound in the heat-treated raw material is (A) 2.
  • a method for producing a poorly water-soluble aromatic compound-containing composition which is less than the saturation solubility at 25 ° C.
  • the process (1-1) of preparing the heat processing raw material containing ⁇ 4> (A) slightly water-soluble aromatic compound, (B) polyol, and (C) aqueous medium, 100 degreeC of the said heat processing raw materials by a normal pressure
  • a step (1) of obtaining a poorly water-soluble aromatic compound solution 1 including a step (1-2) of heat-treating at a temperature of less than 1 to obtain a slightly water-soluble aromatic compound-containing heat treatment liquid; Adding water to (A) to obtain a slightly water-soluble aromatic compound solution 2 in which the concentration of the slightly water-soluble aromatic compound is higher than the saturation solubility at 25 ° C.
  • the content of the (A) poorly water-soluble aromatic compound in the heat-treated raw material is 1 to 20% by mass, and the (C) aqueous medium contains no monohydric alcohol, and the content thereof Is 2.0 to 55% by mass, and the content of (B) polyol is 40 to 95% by mass,
  • the content of the surfactant in the heat-treated raw material is 0.1% by mass or less
  • the content of the (A) slightly water-soluble aromatic compound in the heat-treated raw material is (A) 2.)
  • a method for producing a poorly water-soluble aromatic compound-containing composition which is less than the saturation solubility at 25 ° C. in a solvent of the same composition of the poorly water-soluble aromatic compound.
  • the process (1-1) of preparing the heat processing raw material containing ⁇ 5> (A) slightly water-soluble aromatic compound, (B) polyol, and (C) aqueous medium, 100 degreeC of the said heat processing raw materials by atmospheric pressure
  • a step (1) of obtaining a poorly water-soluble aromatic compound solution 1 including a step (1-2) of heat-treating at a temperature of less than 1 to obtain a slightly water-soluble aromatic compound-containing heat treatment liquid; Adding water to (A) to obtain a slightly water-soluble aromatic compound solution 2 in which the concentration of the slightly water-soluble aromatic compound is higher than the saturation solubility at 25 ° C.
  • the aqueous medium in the heat-treated raw material contains no monohydric alcohol, the content thereof is 2.0 to 40% by mass, and the content of the polyol (B) in the heat-treated raw material is 50 to 90% by mass And the mass ratio of (B) polyol to the total mass of (B) polyol and (C) aqueous medium [(B) / ((B) + (C))] is 0.65 to 0.95,
  • the content of the surfactant in the heat-treated raw material is 0.1% by mass or less
  • the content of the (A) slightly water-soluble aromatic compound in the heat-treated raw material is (A) 2.)
  • a method for producing a poorly water-soluble aromatic compound-containing composition which is less than the saturation solubility at 25 ° C. in a solvent of the same composition of the poorly water-soluble aromatic compound.
  • ⁇ 6> The method according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 5>, wherein the slightly water-soluble aromatic compound is an aromatic compound having a solubility in water at 25 ° C. of 1.0 g / L or less.
  • ⁇ 8> A
  • any one of ⁇ 1>- ⁇ 8> whose content of (A) slightly water-soluble aromatic compound in ⁇ 9> heat-treated raw material is 98 mass% or less and 60 mass% or more of the saturated solubility (25 ° C.)
  • the ⁇ 10> (B) polyol is any one of ⁇ 1> to ⁇ 9> which is at least one selected from propylene glycol, 1,3-butanediol, dipropylene glycol, polyethylene glycol (molecular weight 400) and glycerin. Manufacturing method described.
  • ⁇ 11> C
  • ⁇ 12> The method according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 11>, wherein the content of the surfactant in the heat-treated raw material is substantially 0% by mass, that is, the surfactant is not contained.
  • Component (B) in the ⁇ 15> step (1-1) is 1,3-butanediol and the component (C) is water, and the content of (C) water in the heat-treated raw material is 2.0 to 40 mass% And the content of the (B) polyol is 50 to 90% by mass, and the mass ratio of the (B) polyol to the total mass of the (B) polyol and the (C) aqueous medium [(B) / ((B) + (C)) is 0.65 to 0.95, the concentration of component (A) is C 0 , the saturation solubility of component (A) is C S , and the heating temperature in the step (1-2) is T Assuming that the heat treatment time is t, in the step (1-2), the heating condition is satisfied under the condition that the relationship between the melting state index Y shown by the following (Equation 8) and t satisfies the following (Equation 9)
  • the manufacturing method according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 14>, wherein
  • the concentration of the (A) poorly water-soluble aromatic compound is 1.5 to the saturated solubility (25 ° C.) of the (A) slightly water-soluble aromatic compound in the solvent having the same composition.
  • a method for producing a cosmetic comprising the step of blending the poorly water-soluble aromatic compound-containing composition obtained by the method according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 16>.
  • ⁇ 18> A method for producing a cosmetic, wherein the poorly water-soluble aromatic compound-containing composition obtained by the method according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 16> is a cosmetic.
  • the methyl p-hydroxybenzoate composition is also diluted with water so that the concentration of methyl p-hydroxybenzoate in the solution 2 becomes 0.5 mass% in the same manner as the above-mentioned operation, and the solution 2 is visually The precipitation condition of the precipitate was observed. The clear case was " ⁇ ", and the case where precipitation was confirmed was "X”.
  • the solubility at 25 ° C. in each component of isopropylmethylphenol and methyl p-hydroxybenzoate is as follows.
  • Solution 1 of the isopropylmethylphenol composition was obtained.
  • Solution 1 was stored at room temperature (25 ° C.) for 60 minutes, and in Reference Examples 1 and 2, Solution 1 was stored at room temperature (25 ° C.) for 5 minutes and then diluted with water. I got two.
  • the composition of solution 2 and the evaluation results are shown in Table 1-1.
  • Comparative Examples 1 to 10 Isopropylmethylphenol, 1,3-butanediol and purified water were formulated to have the compositions described in Table 1-2, respectively, and the other procedures were carried out in the same manner as in Example 1 to obtain a solution 1 of the isopropylmethylphenol composition. I got The solution 1 was stored at room temperature (25 ° C.) for 5 minutes and then diluted with water to obtain a solution 2. The composition of solution 2 and the evaluation results are shown in Table 1-2.
  • the solution state index Y in solution 1 of Examples 1 to 13 and Reference Examples 1 and 2 and Comparative Examples 1 and 2 and 8 to 10 is determined according to the above (Equation 8), and the heat treatment time for obtaining each solution 1 is
  • Equation 8 The equation (9), which represents the boundary Z, was derived by plotting on the graph the X-axis and the Y as the Y-axis, and those with no crystals precipitated and those with crystals precipitated. In addition, it was confirmed that crystals precipitated in the solution 2 despite the fact that the dissolution state was good and Y ⁇ Z in the cases of the comparative examples 3 to 7 that did not contain water. The results are shown in FIG.
  • Examples 14 to 17 Component (C) Using purified water and ethanol as the aqueous medium, each compounded to have the composition shown in Table 2 and subjected to the same procedure as Example 1 except using the heat treatment conditions shown in Table 2, a solution I got two. The composition of solution 2 and the evaluation results are shown in Table 2.
  • Comparative Examples 11 and 12 Component (C) Purified water and ethanol are used as the aqueous medium, and they are formulated to have the compositions described in Table 2, respectively. The other procedures are the same as in Example 1 to obtain Solution 1 of isopropyl methyl phenol composition. The The solution 1 was stored at room temperature (25 ° C.) for 5 minutes and then diluted with water to obtain a solution 2. The composition of solution 2 and the evaluation results are shown in Table 2.
  • Example 18 to 25 The same procedure as in Example 1 is carried out except using the components listed in Table 3 as the component (B) polyol and blending so as to obtain the compositions listed in Table 3 respectively and using the heat treatment conditions shown in Table 3; Solution 2 was obtained. The composition of solution 2 and the evaluation results are shown in Table 3.
  • Comparative Examples 13 to 16 Component (B)
  • the polyol described in Table 3 is blended to have the composition described in Table 3 respectively, and the other procedures are the same as in Example 1 to obtain Solution 1 of isopropyl methyl phenol composition. Obtained.
  • the solution 1 was stored at room temperature (25 ° C.) for 5 minutes and then diluted with water to obtain a solution 2.
  • the composition of solution 2 and the evaluation results are shown in Table 3.
  • Comparative Examples 17 and 18 Component (B): Using 1, 3-butanediol and glycerin as the polyol, and purified water and ethanol as the component (C), they are formulated to have the compositions described in Table 4, and the heat treatment conditions shown in Table 4 are used. The same operation as in Example 1 was performed except that a solution 1 of an isopropyl methyl phenol composition was obtained. The solution 1 was stored at room temperature (25 ° C.) for 5 minutes and then diluted with water to obtain a solution 2. The composition of solution 2 and the evaluation results are shown in Table 4.
  • Example 30 Methyl p-hydroxybenzoate and 1,3-butanediol were added to purified water to obtain 100 g / L and 800 g / L, respectively, to obtain a slurry.
  • the obtained slurry was charged into a stainless steel batch reactor (manufactured by Nitto High Pressure Co., Ltd.) having an inner volume of 190 mL and subjected to heat treatment. The temperature was kept for 1 minute after reaching 80 ° C., and the reactor was cooled rapidly to room temperature (25 ° C.) by immersing the reactor in an ice bath (cooling rate 0.3 ° C./s).
  • Solution 1 of the methyl p-hydroxybenzoate composition.
  • Solution 1 was stored at room temperature (25 ° C.) for 60 minutes, and then diluted with water to obtain solution 2.
  • the composition of solution 2 and the evaluation results are shown in Table 5.
  • the solution 1 of the isopropylmethylphenol composition obtained in Examples 1 to 29 or the methyl p-hydroxybenzoate composition obtained in Example 30 has a solubility exceeding the saturation solubility. Even when the solution 2 was diluted with water to form a solution 2, a stable solution was maintained without precipitation. In addition, when Solution 2 was stored at room temperature for 1 month, stable dissolution was maintained.

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Abstract

難水溶性芳香族化合物の溶解性に優れる難水溶性芳香族化合物含有組成物を製造する新たな方法の提供。　（Ａ）難水溶性芳香族化合物、（Ｂ）ポリオール及び（Ｃ）水性媒体を含有する加熱処理原料を調製する工程（１－１）と、前記加熱処理原料を常圧で１００℃未満の温度で加熱処理して、難水溶性芳香族化合物含有加熱処理液を得る工程（１－２）とを含む、難水溶性芳香族化合物溶液１を得る工程（１）と；前記難水溶性芳香族化合物溶液１に水を加えて、（Ａ）難水溶性芳香族化合物が２５℃における飽和溶解度超の濃度となる難水溶性芳香族化合物溶液２を得る工程（２）とを含み、　前記工程（１）において、加熱処理原料中の界面活性剤の含有量が０．１質量％以下であり、かつ加熱処理原料中の（Ａ）難水溶性芳香族化合物の含有量が、（Ａ）難水溶性芳香族化合物の同一組成の溶媒に対する２５℃における飽和溶解度未満である、難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。

Description

難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法
　本発明は、難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法に関する。
　芳香族化合物は、香粧品、医薬品、食品、日用品等の製品に広く利用されている。芳香族化合物には常温において固体であり、水に難溶性のものが多く、その利用形態は、アルコールに溶解させて用いるのが一般的であるが、アルコールの皮膚への刺激により使用感を損ないやすい。また、適用できる組成物が制限されてしまう。
　そこで、難水溶性の抗菌性物質を水に可溶化させる技術が検討され、例えば、イソプロピルメチルフェノールにグルコース等の糖を結合させたイソプロピルメチルフェノール配糖体（特許文献１）や、界面活性剤と湿潤剤を併用してイソプロピルメチルフェノールを可溶化させる方法（特許文献２）が報告されている。
　また、水性媒体の存在下、イソプロピルメチルフェノール等のフェノール系抗菌剤とポリオールを１１０～１８０℃で加熱処理してフェノール系抗菌剤を可溶化する方法が報告されている（特許文献３）。特許文献３では、１００℃より低い温度での加熱処理では、冷却後、室温下においてイソプロピルメチルフェノールの溶解性は維持されないことが示されている。
　　（特許文献１）特開２００５－８２５０６号公報
　　（特許文献２）特開２０１１－９８９１９号公報
　　（特許文献３）特開２０１４－１３９１６４号公報
　本発明は、（Ａ）難水溶性芳香族化合物、（Ｂ）ポリオール及び（Ｃ）水性媒体を含有する加熱処理原料を調製する工程（１－１）と、前記加熱処理原料を常圧で１００℃未満の温度で加熱処理して、難水溶性芳香族化合物含有加熱処理液を得る工程（１－２）とを含む、難水溶性芳香族化合物溶液１を得る工程（１）と；前記難水溶性芳香族化合物溶液１に水を加えて、（Ａ）難水溶性芳香族化合物が２５℃における飽和溶解度超の濃度となる難水溶性芳香族化合物溶液２を得る工程（２）とを含み、
　前記工程（１）において、加熱処理原料中の界面活性剤の含有量が０．１質量％以下であり、かつ加熱処理原料中の（Ａ）難水溶性芳香族化合物の含有量が、（Ａ）難水溶性芳香族化合物の同一組成の溶媒に対する２５℃における飽和溶解度未満である、難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法を提供するものである。
　また、本発明は、（Ａ）難水溶性芳香族化合物、（Ｂ）ポリオール及び（Ｃ）水性媒体を含有する加熱処理原料を調製する工程（１－１）と、前記加熱処理原料を常圧で１００℃未満の温度で加熱処理して、難水溶性芳香族化合物含有加熱処理液を得る工程（１－２）とを含み、
　前記工程（１－２）では、（Ａ）難水溶性芳香族化合物濃度が飽和溶解度超となるように水を用いて希釈された難水溶性芳香族化合物溶液２において（Ａ）難水溶性芳香族化合物の析出が抑制されるように加熱処理原料を加熱する、難水溶性芳香族化合物溶液１の製造方法を提供するものである。
（Ａ）難水溶性芳香族化合物の析出や沈殿物の発生の有無を判断する判断基準線を示す。
発明の詳細な説明
　しかしながら、イソプロピルメチルフェノール配糖体のような難水溶性の芳香族化合物自身に糖を付加した所謂配糖体は水への溶解性が高いものの、製造工程が複雑であるためコストが高い。そのため、イソプロピルメチルフェノールに替えてイソプロピルメチルフェノール配糖体を使用することは経済的に好ましくない。また、界面活性剤を用いて難水溶性芳香族化合物を可溶化させる方法では、十分な溶解性と芳香族化合物の効果が得られない場合がある。これに対して、水性媒体の存在下に１００～１８０℃に加熱処理する方法は難水溶性芳香族化合物の可溶化の促進にかかる技術であるが、工業的生産においては耐圧設備が必要になり、また熱変質性、揮発性又は昇華性物質への適用には工夫が必要等、コスト等に改善の余地があった。
　したがって、本発明は、難水溶性芳香族化合物の溶解性に優れる難水溶性芳香族化合物含有組成物を製造する新たな方法を提供しようとするものである。
　本発明者は、難水溶性芳香族化合物の可溶化技術について種々検討したところ、難水溶性芳香族化合物とポリオールと水性媒体を含む加熱処理原料を、常圧で１００℃未満の温度で加熱した場合でも加熱処理原料の組成を特定範囲とし、かつ十分な熱履歴が与えられれば、水を用いて希釈した際においても難水溶性芳香族化合物の析出が抑制される難水溶性芳香族化合物含有組成物を得られることを見出した。
　本発明によれば、（Ａ）難水溶性芳香族化合物濃度が飽和溶解度超の溶液において、難水溶性芳香族化合物の析出が抑制された難水溶性芳香族化合物含有組成物を得ることができる。ここで、「析出が抑制される」か否かは、次のように判別できる。すなわち、本発明の方法により難水溶性芳香族化合物含有組成物を製造後、２４時間の時点で難水溶性芳香族化合物の析出や沈殿物の発生が目視によって確認できなければ、「析出が抑制される」と判別できる。
　本発明の製造方法において、難水溶性芳香族化合物が飽和溶解度超であっても難水溶性芳香族化合物の析出が抑制される理由は定かではないが、以下のように考えられる。ポリオール中に水を含む水性媒体が若干存在し、かつ熱が加わることにより、難水溶性芳香族化合物が、ポリオール及び水との溶媒和による安定したネットワーク構造を形成し、水で希釈した際にも当該構造が維持されるためと考えられる。
　本発明の難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法は、（Ａ）難水溶性芳香族化合物、（Ｂ）ポリオール及び（Ｃ）水性媒体を含有する加熱処理原料を調製する工程（１－１）と、前記加熱処理原料を常圧で１００℃未満の温度で加熱処理して、難水溶性芳香族化合物含有加熱処理液を得る工程（１－２）とを含む、難水溶性芳香族化合物溶液１を得る工程（１）と；前記難水溶性芳香族化合物溶液１に水を加えて、（Ａ）難水溶性芳香族化合物が２５℃における飽和溶解度超の濃度となる難水溶性芳香族化合物溶液２を得る工程（２）とを含み、前記工程（１）において、加熱処理原料中の界面活性剤の含有量が０．１質量％以下であり、かつ加熱処理原料中の（Ａ）難水溶性芳香族化合物の含有量が、（Ａ）難水溶性芳香族化合物の同一組成の溶媒に対する２５℃における飽和溶解度未満である、製造方法である。
　また、本発明の難水溶性芳香族化合物溶液１の製造方法は、（Ａ）難水溶性芳香族化合物、（Ｂ）ポリオール及び（Ｃ）水性媒体を含有する加熱処理原料を調製する工程（１－１）と、前記加熱処理原料を常圧で１００℃未満の温度で加熱処理して、難水溶性芳香族化合物含有加熱処理液を得る工程（１－２）とを含み、前記工程（１－２）では、（Ａ）難水溶性芳香族化合物濃度が飽和溶解度超となるように水を用いて希釈された難水溶性芳香族化合物溶液２において（Ａ）難水溶性芳香族化合物の析出が抑制されるように加熱処理原料を加熱する、製造方法である。
　本明細書において、難水溶性芳香族化合物溶液１は「溶液１」、難水溶性芳香族化合物溶液２は「溶液２」とも云う。
〔工程（１－１）〕
　本工程は、（Ａ）難水溶性芳香族化合物、（Ｂ）ポリオール及び（Ｃ）水性媒体を含有する加熱処理原料を調製する工程である。
　本明細書において（Ａ）難水溶性芳香族化合物とは、２５℃の水に対する溶解度が３．０ｇ／Ｌ以下の芳香族化合物を意味する。本発明では、２５℃の水に対する溶解度が２．５ｇ／Ｌ以下、更に１．０ｇ／Ｌ以下である芳香族化合物が好ましく適用できる。
　また、（Ａ）難水溶性芳香族化合物として、２５℃の（Ｂ）ポリオールに対する溶解度が５ｇ／Ｌ以上、更に１０ｇ／Ｌ以上、更に２０ｇ／Ｌ以上である芳香族化合物が好ましく適用できる。
　ここで溶解度は、溶液１Ｌ中に溶解している溶質のグラム数を表し、単位は［ｇ／Ｌ］である。
　更に、本発明における（Ａ）難水溶性芳香族化合物は、熱により変質するものや、揮発性又は昇華性等により、１００℃以上で取り扱うのが困難であるものが、本発明の利益を有効に得られる観点から好ましい。
　（Ａ）難水溶性芳香族化合物としては、上記の条件以外は特に限定されず、例えば、抗菌成分、美白成分、育毛成分が挙げられる。（Ａ）難水溶性芳香族化合物は、１種であっても、２種以上の混合物であってもよい。
　抗菌成分として用いられる難水溶性芳香族化合物としては、フェノール系抗菌剤が挙げられる。フェノール系抗菌剤は、例えば、トリクロサン、クロルチモール、カルバクロル、クロロフェン、ジクロロフェン、ヘキサクロロフェン、クロロキシレノール、クロロクレゾール等のクロロフェノール系抗菌剤；パラオキシ安息香酸メチル（メチルパラベン）、パラオキシ安息香酸エチル（エチルパラベン）、パラオキシ安息香酸プロピル（プロピルパラベン）、パラオキシ安息香酸イソプロピル（イソプロピルパラベン）、パラオキシ安息香酸ブチル（ブチルパラベン）、パラオキシ安息香酸イソブチル（イソブチルパラベン）、パラオキシ安息香酸ベンジル（ベンジルパラベン）等のパラオキシ安息香酸エステル（アルキルパラベン）；Ｏ－フェニルフェノール、イソプロピルメチルフェノール等が挙げられる。なかでも、昇華性が高く、本発明の効果を有効に得られる観点から、メチルパラベン、エチルパラベン、イソプロピルメチルフェノールが好ましく、イソプロピルメチルフェノールがより好ましい。
　芳香族の美白成分としては、例えば、クロモン誘導体等が挙げられる。
　クロモン誘導体は、クロモン、すなわち４Ｈ-１-ベンゾピラン-４-オンの２位に炭素数１～１５の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基を有し、７位に水素原子、ヒドロキシ基又はアルコキシ基を有する化合物が好ましい。
　このようなクロモン誘導体の例としては、２-ブチルクロモン、２-ペンチルクロモン、２-ヘプチルクロモン、２-ノニルクロモン、２-ヘキサデシルクロモン、２-（１-エチルペンチル）クロモン、２-ブチル-７-メトキシクロモン、２-ペンチル-７-メトキシクロモン、２-ヘプチル-７-メトキシクロモン、２-ノニル-７-メトキシクロモン、２-ペンタデシル-７-メトキシクロモン、２-（１-エチルペンチル）-７-メトキシクロモン、７-ヒドロキシ-２-メチルクロモン、７-ヒドロキシ-２-ブチルクロモン、７-ヒドロキシ-２-ペンチルクロモン、７-ヒドロキシ-２-ヘプチルクロモン、７-ヒドロキシ-２-ノニルクロモン、７-ヒドロキシ-２-ペンタデシルクロモン、７-ヒドロキシ-２-（１-エチルペンチル）クロモン等が挙げられる。なかでも、熱変性や分解の懸念があり、本発明の効果を有効に得られる観点から、２-（１-エチルペンチル）-７-メトキシクロモンが好ましい。
　クロモン誘導体は、公知の方法、例えば、特開平７-１８８２０８号公報に記載の方法により製造することができる。
　芳香族の育毛成分としては、例えば、トランス-３，４’-ジメチル-３-ヒドロキシフラバノン等のフラバノノール誘導体；ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸トコフェロール、ニコチン酸β-ブトキシエチル等のニコチン酸類；α-トコフェロール、酢酸ｄｌ-α-トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、天然ビタミンＥ等のビタミンＥ類；ミノキシジル、ビマトプロスト、タフルプロスト、ノニル酸バニリルアミド、オトギリ草抽出物、トウガラシチンキ等が挙げられる。
　なかでも、熱変性や分解の懸念があり、本発明の効果を有効に得られる観点から、トランス-３，４’-ジメチル-３-ヒドロキシフラバノン、ニコチン酸トコフェロール、α-トコフェロール、酢酸ｄｌ-α-トコフェロール、天然ビタミンＥが好ましく、トランス-３，４’-ジメチル-３-ヒドロキシフラバノンがより好ましい。フラバノノール誘導体は、公知の方法、例えば、特開２０００-１９８７７９号公報に記載の方法により製造することができる。
　これら成分のうち、熱変性や分解の懸念があり、本発明の効果を有効に得られる観点から、抗菌成分として用いられるものが好ましく、フェノール系抗菌成分がより好ましく、パラオキシ安息香酸エステル、イソプロピルメチルフェノールがより好ましく、なかでも、昇華性が高く、本発明の効果を有効に得られる観点から、メチルパラベン、エチルパラベン、イソプロピルメチルフェノールが更に好ましく、イソプロピルメチルフェノールがより更に好ましい。
　本発明において、加熱処理原料中の（Ａ）難水溶性芳香族化合物の含有量は、（Ａ）難水溶性芳香族化合物の同一組成の溶媒に対する飽和溶解度（２５℃）未満である。加熱処理原料に（Ａ）難水溶性芳香族化合物が飽和溶解度（２５℃）未満で含有されることにより、工程（１－２）により得られる加熱処理液を冷却した後の溶液１において（Ａ）難水溶性芳香族化合物の溶解状態の安定性が高まる。加熱処理原料中の（Ａ）難水溶性芳香族化合物の含有量は、飽和溶解度（２５℃）の９８質量％以下が好ましく、９５質量％以下がより好ましく、９０質量％以下が更に好ましい。また、加熱処理原料中の（Ａ）難水溶性芳香族化合物の含有量は、１バッチあたりの生産性の観点から、飽和溶解度（２５℃）の５２質量％以上が好ましく、６０質量％以上がより好ましく、７６質量％以上が更に好ましい。
　加熱処理原料中の（Ａ）難水溶性芳香族化合物の含有量は、飽和溶解度（２５℃）の、好ましくは５２～９８質量％、より好ましくは６０～９５質量％、更に好ましくは７６～９０質量％である。
　加熱処理原料中の（Ａ）難水溶性芳香族化合物の含有量は、その種類によって異なるが、１バッチあたりの生産性の観点から、好ましくは１質量％以上、より好ましくは２質量％以上、更に好ましくは３質量％以上、より更に好ましくは４質量％以上であり、また、加熱処理後の（Ａ）難水溶性芳香族化合物の溶解状態の安定性の観点、加熱処理時間を短くする観点から、好ましくは３０質量％以下、より好ましくは２５質量％以下、更に好ましくは２０質量％以下、更に好ましくは１７質量％以下、更に好ましくは１５質量％以下である。
　加熱処理原料中の（Ａ）難水溶性芳香族化合物の含有量は、１～３０質量％が好ましく、２～２５質量％がより好ましく、３～２０質量％が更に好ましく、４～１７質量％がより更に好ましく、４～１５質量％がより更に好ましい。
　本発明で用いられる（Ｂ）ポリオールは、炭化水素の２以上の水素を水酸基で置換したアルコール類の総称である。ポリオールは、２５℃の水に対する溶解度が３．０ｇ／Ｌ以上、更に３．５ｇ／Ｌ以上、更に４．０ｇ／Ｌ以上であるものが好ましく、水といかなる比率でも溶解するものがより更に好ましい。
　（Ｂ）ポリオールとしては、例えば、二価アルコール、三価アルコール、これらの縮合物が挙げられ、具体的には、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール、１，３－ブタンジオール等の二価アルコールであるアルキレングリコール類；ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等の二価アルコールの縮合物であるポリアルキレングリコール類；グリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン等のグリセリン及びグリセリン縮合物；１，２，４－ブタントリオール、１，２，５－ペンタントリオール、２－メチルプロパントリオール、２－メチル－１，２，４－ブタントリオール、トリメチロールエタン、トリメチロールプロパン等のトリオール類等が挙げられる。なお、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールにおいて、平均分子量は好ましくは２０００以下、より好ましくは１０００以下、更に好ましくは４００以下である。なかでも、（Ａ）難水溶性芳香族化合物の可溶化量を多くし、工程（１）において、加熱処理原料中の（Ａ）難水溶性芳香族化合物を未飽和状態とする観点から、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３－ブタンジオール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール（分子量４００）、グリセリン、ジグリセリンがより好ましく、更にプロピレングリコール、１，３－ブタンジオール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール（分子量４００）、グリセリンが好ましい。
　（Ｂ）ポリオールは、単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。　
　加熱処理原料中の（Ｂ）ポリオールの含有量は、後述する（Ｃ）水性媒体の種類によって調整することができる。
　（Ｃ）水性媒体が一価アルコールを含まない場合、加熱処理原料中の（Ｂ）ポリオールの含有量は、（Ａ）難水溶性芳香族化合物の可溶化量を多くし、工程（１）において、加熱処理原料中の（Ａ）難水溶性芳香族化合物を未飽和状態にできる点から、好ましくは４０質量％以上、より好ましくは５０質量％以上、更に好ましくは６０質量％以上である。また、経済性の観点から（Ｂ）ポリオールの使用量は少ないほど好ましいため、上限は好ましくは９５質量％以下、より好ましくは９０質量％以下、更に好ましくは８５質量％以下である。
　（Ｃ）水性媒体が一価アルコールを含まない場合、加熱処理原料中の（Ｂ）ポリオールの含有量は、好ましくは４０～９５質量％、より好ましくは５０～９０質量％、更に好ましくは６０～８５質量％である。
　一方、（Ｃ）水性媒体が一価アルコールを含む場合、加熱処理原料中の（Ｂ）ポリオールの含有量は、（Ａ）難水溶性芳香族化合物の可溶化量を多くし、工程（１）において、加熱処理原料中の（Ａ）難水溶性芳香族化合物を未飽和状態にできる点から、好ましくは３０質量％以上、より好ましくは３５質量％以上、更に好ましくは４５質量％以上である。また、経済性の観点から（Ｂ）ポリオールの使用量は少ないほど好ましいため、上限は好ましくは９５質量％以下、より好ましくは９０質量％以下、更に好ましくは８５質量％以下である。
　（Ｃ）水性媒体が一価アルコールを含む場合、加熱処理原料中の（Ｂ）ポリオールの含有量は、好ましくは３０～９５質量％、より好ましくは３５～９０質量％、更に好ましくは４５～８５質量％である。
　本発明において、加熱処理原料中の（Ａ）難水溶性芳香族化合物に対する（Ｂ）ポリオールの含有質量比［（Ｂ）／（Ａ）］は、（Ａ）難水溶性芳香族化合物の可溶化量を多くし、工程（１）において、加熱処理原料中の（Ａ）難水溶性芳香族化合物を未飽和状態にできる点から、好ましくは１以上、より好ましくは１．５以上、更に好ましくは２．０以上、より更に好ましくは４以上、より更に好ましくは５以上である。また、経済性の観点から、好ましくは８０以下、より好ましくは４０以下、より好ましくは２５以下である。
　加熱処理原料中の（Ａ）難水溶性芳香族化合物に対する（Ｂ）ポリオールの含有質量比［（Ｂ）／（Ａ）］は、好ましくは１～８０、より好ましくは１．５～４０、更に好ましくは２．０～４０、より更に好ましくは４～２５、より更に好ましくは５～２５である。
　本発明で用いられる（Ｃ）水性媒体とは、水、及び一価アルコールの水溶液をいう。水としては、水道水、蒸留水、イオン交換水、精製水が例示される。
　一価アルコールは、水と均一に混合するものであれば特に限定されないが、化粧料原料として使用可能で汎用性が高い点から、エタノール、プロパノールがより好ましく、エタノールが更に好ましい。
　加熱処理原料中の成分（Ｃ）としての水の含有量は、溶液１で成分（Ａ）が、成分（Ｂ）及び成分（Ｃ）との溶媒和によるネットワーク構造（以下、「分子会合体」という）を形成し、工程（２）で溶液１に水を加えて希釈し、溶液２とした際における難水溶性芳香族化合物の析出をより効果的に抑制する観点から、好ましくは２．０質量％以上、より好ましくは２．５質量％以上、更に好ましくは３．０質量％以上、より更に好ましくは５．０質量％以上であり、また、工程（２）で溶液１に水を加えて希釈し、溶液２とした際における難水溶性芳香族化合物の析出をより効果的に抑制する観点、工程（１－２）において加熱時間を短縮できる点、加熱温度を低くできる点から、好ましくは５５質量％以下、より好ましくは４８質量％以下、更に好ましくは４０質量％以下、より更に好ましくは３０質量％以下である。
　加熱処理原料中の成分（Ｃ）としての水の含有量は、好ましくは２．０～５５質量％、より好ましくは２．５～４８質量％、更に好ましくは３．０～４０質量％、より更に好ましくは５．０～３０質量％である。
　本発明において、（Ｂ）ポリオールに加えて、成分（Ｃ）として一価アルコールを併用すると、工程（２）で水を用いて希釈し、溶液２とした際における難水溶性芳香族化合物の析出が、より効果的に抑制される。一価アルコールによって、工程（１－２）において分子会合体の形成が促進され、成分（Ａ）が安定して溶解状態で存在することを助長するためと考えられる。このため、難水溶性芳香族化合物含有組成物中の（Ａ）難水溶性芳香族化合物を高濃度化する場合や加熱処理条件を緩和化する場合に有益である。
　成分（Ｃ）としてエタノールを用いる場合、工程（２）で溶液１に水を加えて希釈した溶液２における難水溶性芳香族化合物の析出をより効果的に抑制する観点から、加熱処理原料中のエタノールの含有量は、好ましくは３質量％以上、より好ましくは５質量％以上、更に好ましくは８質量％以上、更に好ましくは１３質量％以上、更に好ましくは２０質量％以上であり、また、経済性の観点から、好ましくは４０質量％以下、より好ましくは３０質量％以下、更に好ましくは２５質量％以下、更に好ましくは２２質量％以下、更に好ましくは２０質量％以下である。
　加熱処理原料中のエタノールの含有量は、工程（２）で溶液１に水を加えて希釈した溶液２における難水溶性芳香族化合物の析出をより効果的に抑制する観点、経済性の観点から、３～４０質量％が好ましく、５～３０質量％がより好ましく、８～２５質量％が更に好ましく、１３～２２質量％がより更に好ましい。成分（Ｃ）としてエタノール以外の一価アルコールを用いる場合も、加熱処理原料中の一価アルコールの含有量は、同様の範囲が好ましい。
　一方、エタノールは皮膚への刺激があるため、皮膚への刺激を低減する観点よりエタノールの使用量を少なくする場合、加熱処理原料中のエタノールの含有量は、好ましくは０～４０質量％、より好ましくは０～１０質量％、更に好ましくは０～１質量％であり、更に実質的に０質量％、すなわちエタノールを含まないのが好ましい。
　本発明において、加熱処理原料中の（Ｂ）ポリオール及び（Ｃ）水性媒体の合計質量に対する（Ｂ）ポリオールの質量比［（Ｂ）／（（Ｂ）＋（Ｃ））］は、分子会合体を形成し、成分（Ａ）が安定して溶解状態で存在することができる点、工程（１－２）において加熱時間を短縮できる点、加熱温度を低くできる点から、０．４５～０．９８であることが好ましく、０．４８～０．９６であることがより好ましく、０．５１～０．９５であることが更に好ましい。
　また、同様の観点から、（Ｃ）水性媒体が一価アルコールを含まない場合、加熱処理原料中の（Ｂ）ポリオール及び（Ｃ）水性媒体の合計質量に対する（Ｂ）ポリオールの質量比［（Ｂ）／（（Ｂ）＋（Ｃ））］は、０．５５～０．９８であることが好ましく、０．６０～０．９６であることがより好ましく、０．６５～０．９５であることが更に好ましい。
　（Ｃ）水性媒体が一価アルコールを含む場合、加熱処理原料中の（Ｂ）ポリオール及び（Ｃ）水性媒体の合計質量に対する（Ｂ）ポリオールの質量比［（Ｂ）／（（Ｂ）＋（Ｃ））］は、同様の観点から、０．５３～０．８０であることが好ましく、０．５５～０．７５であることがより好ましく、０．５９～０．６７であることが更に好ましい。
　加熱処理原料には、上記成分（Ａ）～（Ｃ）の他に、本発明の効果を損なわない範囲において他の成分が適宜含有されていてもよいが、（Ａ）難水溶性芳香族化合物の機能を維持する観点、皮膚への刺激を少なくする観点から、加熱処理原料中の界面活性剤の含有量は０．１質量％以下であることが好ましく、より好ましくは０～０．０５質量％、更に好ましくは０～０．０１質量％であり、より更に好ましくは実質的に０質量％、すなわち界面活性剤を含まないのが好ましい。
〔工程（１－２）〕
　本工程は、前記加熱処理原料を常圧で１００℃未満の温度で加熱処理して、難水溶性芳香族化合物含有加熱処理液を得る工程である。工程（１－２）は、前記工程（１－１）の後に行っても良く、また前記工程（１－１）と同時に行っても良い。加熱処理を加圧せずに常圧で行えば、耐圧耐熱容器等の特殊な装置を必要とせず、また、１００℃未満で行えば難水溶性芳香族化合物の熱による変質や、揮発性又は昇華性の難水溶性芳香族化合物への適用に好適である。
　加熱温度は１００℃未満であるが、加熱処理時間を短くできる点、工程（２）で溶液１に水を加えて希釈した溶液２における（Ａ）難水溶性芳香族化合物の溶解状態の安定性の観点から、好ましくは５０℃以上、より好ましくは５５℃以上、更に好ましくは６０℃以上、更に好ましくは６５℃以上、更に好ましくは７０℃以上、更に好ましくは７５℃以上、更に好ましくは８０℃以上である。また、難水溶性芳香族化合物の熱による変質を抑制する観点から、好ましくは９８℃以下、より好ましくは９５℃以下、更に好ましくは９０℃以下、より更に好ましくは８５℃以下、より更に好ましくは８０℃以下である。
　加熱温度は、好ましくは５０～１００℃未満、より好ましくは５５～９８℃、更に好ましくは６０～９５℃、より更に好ましくは６５～９０℃、より更に好ましくは７０～８５℃である。
　加熱温度は、なかでも、加熱処理時間を短くできる点、工程（２）で溶液１に水を加えて希釈した溶液２における（Ａ）難水溶性芳香族化合物の溶解状態の安定性の観点から、好ましくは５０～１００℃未満、より好ましくは６０～９８℃、更に好ましくは７０～９５℃、より更に好ましくは８０～９５℃であり、また、なかでも、難水溶性芳香族化合物の熱による変質を抑制する観点から、好ましくは５０～９８℃、より好ましくは５５～９０℃、更に好ましくは６０～８５℃、より更に好ましくは６５～８０℃である。
　加熱処理時間は、加熱温度等によって異なり一概に規定することはできないが、工程（２）で溶液１に水を加えて希釈した溶液２における（Ａ）難水溶性芳香族化合物の溶解状態の安定性の観点から、好ましくは６分以上、より好ましくは１２分以上、更に好ましくは１８分以上、更に好ましくは２４分以上であり、また、生産性の観点から、好ましくは１２０時間以内、より好ましくは４８時間以内、更に好ましくは２４時間以内、更に好ましくは８時間以内である。
　加熱処理時間は、好ましくは６分以上１２０時間以内、より好ましくは１２分以上４８時間以内、更に好ましくは１８分以上２４時間以内、更に好ましくは２４分以上８時間以内である。
　本発明において加熱処理時間とは、加熱処理原料の温度が所定の加熱温度にある時間の長さである。
　本工程（１－２）の加熱処理条件は、工程（２）で溶液１に水を加えて希釈した溶液２、すなわち（Ａ）難水溶性芳香族化合物濃度が飽和溶解度超となるように水を用いて希釈された溶液１の希釈液において、（Ａ）難水溶性芳香族化合物の析出が抑制されるように加熱処理原料を加熱する。（Ａ）難水溶性芳香族化合物と（Ｂ）ポリオールと（Ｃ）水性媒体とが共存した状態に十分な熱が加わると、工程（２）で溶液１に水を加えて希釈した溶液２において、（Ａ）難水溶性芳香族化合物が析出しにくい状態が実現すると考えられる。よって、加熱処理原料を加熱処理して得られた溶液１に、工程（２）で水を加えて希釈し溶液２とした際に、（Ａ）難水溶性芳香族化合物が析出することなく溶解状態をより安定化させるためには、加熱処理原料に対して十分な熱履歴を与えることが必要である。加熱処理原料に対して十分な熱履歴を与える手段としては、加熱処理原料の組成に応じて、加熱温度を高くしたり、加熱時間を長くしたりすること等が挙げられる。
　例えば、加熱処理原料中の（Ａ）難水溶性芳香族化合物の含有量が同じで、且つ（Ｂ）ポリオール及び（Ｃ）水性媒体の種類並びに含有量が同じであれば、加熱温度が低い（例えば、５０℃以上７５℃未満）ときは、高いときより加熱時間は長めとでき、加熱温度が高い（例えば、７５℃以上１００℃未満）ときは、低いときより加熱時間は短めとできる。 
　また、加熱温度が同じで、且つ（Ｂ）ポリオール及び（Ｃ）水性媒体の種類並びに含有量が同じであれば、加熱処理原料中の（Ａ）難水溶性芳香族化合物の含有量が多い（例えば、１３質量％超）ときは、少ないときより加熱時間を長くすれば良く、加熱処理原料中の（Ａ）難水溶性芳香族化合物の含有量が中程度（例えば、８質量％超１３質量％以下）のときは、加熱時間を少ないときよりは長いが、多いときより短くすれば良く、加熱処理原料中の（Ａ）難水溶性芳香族化合物の含有量が少ない（例えば、８質量％以下）ときは、多いときより加熱時間を短くすれば良い。
　また、加熱処理原料中の（Ａ）難水溶性芳香族化合物の含有量が同じで、且つ（Ｂ）ポリオールの種類及び含有量、並びに加熱温度が同じであれば、（Ｃ）水性媒体が水のときは、一価アルコールの水溶液のときより加熱時間は長めとでき、（Ｃ）水性媒体が一価アルコールの水溶液のときは、水のときより加熱時間は短めとできる。
　工程（１－２）においては、前述の通り成分（Ａ）～（Ｃ）の組成、加熱温度及び加熱時間の兼ね合いにより、工程（２）で得られる溶液２における（Ａ）難水溶性芳香族化合物の析出をより抑制する点からみた最適条件が異なってくる。成分（Ａ）～（Ｃ）の組成に応じて、加熱処理温度及び加熱処理時間を適宜調整することが好ましいが、各種変数を整理することにより、工程（１－２）の範囲を明確化することができる。具体的には、当該組成及び加熱処理条件に関する因子を特定し、溶液１において分子会合体が形成され、水を用いて希釈した溶液２における（Ａ）難水溶性芳香族化合物の溶解状態の安定性の観点から加熱処理条件の好ましい範囲を、パラメータにて規定する。そこで、パラメータ規定の構築の手順を以下に説明する。
１．因子の特定
　本発明は、工程（１－２）を経ることにより、溶液１中に成分（Ａ）が安定して溶解した状態を形成することが必要であり、その溶解状態の指標として「溶解状態指数：Ｙ」を設定する。Ｙは対象である成分（Ａ）の溶解状態に関わる因子を網羅したパラメータである。Ｙに大きく関わる因子として、工程（１－１）により得られる加熱処理原料中の「成分（Ａ）の濃度：Ｃ０」、及び成分（Ｂ）及び（Ｃ）の溶媒に対する「成分（Ａ）の飽和溶解度：ＣＳ」がある。更に、ＣＳは温度変化により大きく変動することから、工程（１－２）における「加熱処理温度：Ｔ」の影響も考慮する。温度変化は主に成分（Ａ）の溶解性及び成分（Ａ）が溶解した溶液の粘性、すなわち、成分（Ａ）の分散性に影響を与えることから、温度変化による成分（Ａ）の溶解性と分散性を「溶解効率：Ｅ」（Ｔを含む因子）として設定する。以上から、ＹはＣ０、ＣＳ及びＥにより表現できると判断される。
　また、加熱処理条件には「処理時間：ｔ」があり、その長さにより前記Ｙが変化すると考えられるため、本発明の態様においては、前記Ｙとｔとの関係を整理することにより、最適な加熱処理条件についてパラメータ規定する。
２．溶解効率Ｅの構築
　溶解効率には、溶解性と分散性が影響するため、溶解性の項としてＥsolを、分散性の項としてＥdisをそれぞれ設定する。ここで、ｉ）成分（Ａ）としてイソプロピルメチルフェノール、成分（Ｂ）として１，３－ブタンジオール、成分（Ｃ）として水を用いた場合について溶解効率Ｅの構築を説明する。
２－１．Ｅsolの構築
　Ｅsolは成分（Ａ）を溶解する溶媒中の成分（Ｂ）の比率と処理温度により決定する。まず、成分（Ａ）の溶解度を、溶媒中の成分（Ｂ）の比率及び温度を種々変化させて測定する。横軸に溶媒濃度：ＣＢＧ（成分（Ｂ）＋成分（Ｃ）中の成分（Ｂ）の濃度）、縦軸に当該溶媒に対する成分（Ａ）の溶解度をとり、溶媒濃度及び処理温度を変化させ、温度別に溶解度のグラフを描く。近似式を用いると溶解度：Ｓは、次の（式１）で表すことができる（式中のＡ、Ｂは定数）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000002
　Ａ及びＢを共に温度の関数として整理すると、成分（Ａ）の溶解度をＣＢＧと処理温度Ｔから次の（式２）のように、推定溶解度：Ｓ’を導くことが可能となる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000003
　ここで、Ｅsolは、Ｓ’を元の溶解量、すなわち室温における成分（Ａ）の溶解度Ｓ’’で除したものとして表現できる。Ｓ’’＝０．０８６ｅ^(０．０８５ＣＢＧ)であるから、これよりＥsolは次の（式３）にて表すことができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000004
２－２．Ｅdisの構築
　ＥdisについてもＥsolと同様に、成分（Ａ）を溶解する溶媒中の成分（Ｂ）の比率と処理温度により決定する。まず、溶媒の分散性として粘度を評価することとし、溶媒中の成分（Ｂ）の比率及び温度を種々変化させて溶媒粘度を測定する。横軸に溶媒濃度：ＣＢＧ（成分（Ｂ）＋成分（Ｃ）中の成分（Ｂ）の濃度）、縦軸に溶媒粘度をとり、温度別に粘度のグラフを描く。近似式を用いると分散性：Ｄは、次の（式４）で表すことができる（式中のＡ、Ｂは定数）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000005
　Ａ及びＢを共に温度の関数として整理すると、溶媒粘度をＣＢＧと処理温度Ｔから次の（式５）のように、推定分散性：Ｄ’を導くことが可能となる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000006
　ここで、Ｅdisは、Ｄ’を想定される最も低い溶液粘度、すなわち最も溶媒濃度の低い溶媒の最大温度における粘度の値で除したものとして表現できる。Ｄ’’＝０．００３であるから、これよりＥdisは次の（式６）にて表すことができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000007
２－３．Ｅの構築
　前記Ｅsolは温度が高いほど高い値を示し、Ｅdisは温度が高いほど低い値を示すため、一つの溶解効率Ｅとしては、Ｅ＝Ｅdis／Ｅsolと定義できる。前記（式３）及び（式６）からＥは次の（式７）のように表すことができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000008
３．溶解状態指数Ｙの構築
　成分（Ａ）が溶液中に安定的に溶解していることを判断するには「飽和比（Ｃ０／ＣＳ）」を指標とすることができる。また、難水溶性素材のような結晶性の高い素材においては、仕込み濃度であるＣ０が大きく溶解状態に影響を及ぼすことが考えられるため、飽和比に更にＣ０を乗じて補正することとする。以上から、溶解状態指数Ｙを前記Ｅ、Ｃ０及びＣＳをもって表現すると、次の（式８）で表すことができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000009
４．パラメータ規定の構築
　次に、溶解状態指数Ｙと加熱処理時間との関係を求める。実際に、成分（Ａ）であるイソプロピルメチルフェノール、成分（Ｂ）である１，３－ブタンジオール、成分（Ｃ）である水の各組成、温度を変えた実験を行い、約１０～２０の実験データから関係式を求めることができる。
　図１に示すように、成分（Ａ）～（Ｃ）の組成、加熱処理温度及び加熱処理時間を種々変化させた実験を行い、溶液２における（Ａ）難水溶性芳香族化合物の析出や沈殿物の発生の有無の結果を、加熱処理時間をＸ軸、溶解状態指数ＹをＹ軸としたグラフ上にプロットする。図１の結果から、本発明の効果が得られる領域、すなわち、析出や沈殿物が発生しない領域と発生する領域の境界Ｚを次の（式９）で示すことができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000010
　Ｙ＜Ｚであれば、本発明の効果が得られ、Ｙ≧Ｚであれば、本発明の効果が得られないことになる。
　このように、一旦最初の実験によりＹとＺを求めれば、成分（Ａ）～（Ｃ）の各組成において、本発明の効果が得られる加熱処理温度及び加熱処理時間を選択することができる。そして、成分（Ａ）イソプロピルメチルフェノール、成分（Ｂ）１，３－ブタンジオール、成分（Ｃ）水の組み合わせ以外の場合も、同様の方法により、Ｙ及びＺを求めることができ、本発明の効果が得られる適切な加熱処理温度、加熱処理時間を選択することができる。
　なお、成分（Ａ）にイソプロピルメチルフェノールを用い、成分（Ｂ）に１，３－ブタンジオール以外のポリオールを含む場合及び／又は成分（Ｃ）に一価アルコールの水溶液を用いた場合、簡易的に上記成分（Ｂ）１，３－ブタンジオール及び成分（Ｃ）水で求めた（式９）を導く際に使用したＥを用いてＹ’を求めることもできる。下記に示す組成において、Ｙ’より導いたＺをそれぞれ下記に示す。
ii）成分（Ｂ）が１，３－ブタンジオールかつ成分（Ｃ）が水及びエタノールの場合
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000011
iii）成分（Ｂ）が１，３－ブタンジオール以外のポリオールを含みかつ成分（Ｃ）が水の場合
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000012
iv）成分（Ｂ）が１，３－ブタンジオール以外のポリオールを含みかつ成分（Ｃ）が水及びエタノールの場合
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000013
　以下に、（Ａ）難水溶性芳香族化合物としてフェノール系抗菌剤を用いた場合の本工程（１－２）の好適例を示す。
・フェノール系抗菌剤を１～７．５質量％、（Ｂ）ポリオールを６０～９５質量％、及び（Ｃ）水を１～３９質量％含有する加熱処理原料を、７０～９９℃、１分以上で加熱処理を行う。
・フェノール系抗菌剤を１～６．０質量％、（Ｂ）ポリオールを６５～９５質量％、及び（Ｃ）水を１～３４質量％含有する加熱処理原料を、７５～９９℃、１分以上で加熱処理を行う。
・フェノール系抗菌剤を１～５．５質量％、（Ｂ）ポリオールを７０～９５質量％、及び（Ｃ）水を１～２９質量％含有する加熱処理原料を、８０～９９℃、１分以上で加熱処理を行う。
・フェノール系抗菌剤を１～７．５質量％、（Ｂ）ポリオールを６０～９５質量％、及び（Ｃ）水を１～３９質量％含有する加熱処理原料を、５０～９９℃、１５分以上で加熱処理を行う。
・フェノール系抗菌剤を１～６．０質量％、（Ｂ）ポリオールを６５～９５質量％、及び（Ｃ）水を１～３４質量％含有する加熱処理原料を、５５～９９℃、１５分以上で加熱処理を行う。
・フェノール系抗菌剤を１～５．５質量％、（Ｂ）ポリオールを７０～９５質量％、及び（Ｃ）水を１～２９質量％含有する加熱処理原料を、６０～９９℃、１５分以上で加熱処理を行う。
・フェノール系抗菌剤を５．５～１２．５質量％、（Ｂ）ポリオールを６０～９３．５質量％、及び（Ｃ）水を１～３４．５質量％含有する加熱処理原料を、７０～９９℃、１０分以上で加熱処理を行う。
・フェノール系抗菌剤を５．５～１２．０質量％、（Ｂ）ポリオールを６５～９３．５質量％、及び（Ｃ）水を１～２９．５質量％含有する加熱処理原料を、７５～９９℃、１０分以上で加熱処理を行う。
・フェノール系抗菌剤を５．５～１１．５質量％、（Ｂ）ポリオールを７０～９３．５質量％、及び（Ｃ）水を１～２４．５質量％含有する加熱処理原料を、８０～９９℃、１０分以上で加熱処理を行う。
・フェノール系抗菌剤を５．５～１２．５質量％、（Ｂ）ポリオールを６０～９３．５質量％、及び（Ｃ）水を１～３４．５質量％含有する加熱処理原料を、５０～９９℃、３０分以上で加熱処理を行う。
・フェノール系抗菌剤を５．５～１２．０質量％、（Ｂ）ポリオールを６５～９３．５質量％、及び（Ｃ）水を１～２９．５質量％含有する加熱処理原料を、５５～９９℃、３０分以上で加熱処理を行う。
・フェノール系抗菌剤を５．５～１１．５質量％、（Ｂ）ポリオールを７０～９３．５質量％、及び（Ｃ）水を１～２４．５質量％含有する加熱処理原料を、６０～９９℃、３０分以上で加熱処理を行う。
・フェノール系抗菌剤を１１．５～１８質量％、（Ｂ）ポリオールを６０～８７．５質量％、及び（Ｃ）水を１～２８．５質量％含有する加熱処理原料を、８５～９９℃、５分以上で加熱処理を行う。
・フェノール系抗菌剤を１１．５～１７質量％、（Ｂ）ポリオールを６５～８７．５質量％、及び（Ｃ）水を１～２３．５質量％含有する加熱処理原料を、８７．５～９９℃、５分以上で加熱処理を行う。
・フェノール系抗菌剤を１１．５～１６質量％、（Ｂ）ポリオールを７０～８７．５質量％、及び（Ｃ）水を１～１８．５質量％含有する加熱処理原料を、９０～９９℃、５分以上で加熱処理を行う。
・フェノール系抗菌剤を１１．５～１８質量％、（Ｂ）ポリオールを６０～８７．５質量％、（Ｃ）水を１～２８．５質量％含有する加熱処理原料を、７５～９９℃、１５分以上で加熱処理を行う。
・フェノール系抗菌剤を１１．５～１７質量％、（Ｂ）ポリオールを６５～８７．５質量％、（Ｃ）水を１～２３．５質量％含有する加熱処理原料を、７７．５～９９℃、１５分以上で加熱処理を行う。
・フェノール系抗菌剤を１１．５～１６質量％、（Ｂ）ポリオールを７０～８７．５質量％、（Ｃ）水を１～１８．５質量％含有する加熱処理原料を、８０～９９℃、１５分以上で加熱処理を行う。
・フェノール系抗菌剤を１１．５～１８質量％、（Ｂ）ポリオールを６０～８７．５質量％、（Ｃ）水を１～２８．５質量％含有する加熱処理原料を、５０～９９℃、１２０分以上で加熱処理を行う。
・フェノール系抗菌剤を１１．５～１７質量％、（Ｂ）ポリオールを６５～８７．５質量％、（Ｃ）水を１～１８．５質量％含有する加熱処理原料を、５５～９９℃、１２０分以上で加熱処理を行う。
・フェノール系抗菌剤を１１．５～１６質量％、（Ｂ）ポリオールを７０～８７．５質量％、（Ｃ）水を１～１３．５質量％含有する加熱処理原料を、６０～９９℃、１２０分以上で加熱処理を行う。
・フェノール系抗菌剤を１～７．５質量％、（Ｂ）ポリオールを３０～９５質量％、並びに（Ｃ）水性媒体としてエタノールを１～２５質量％及び水を１～４０質量％含有する加熱処理原料を、５０～９９℃、１分以上で加熱処理を行う。
・フェノール系抗菌剤を１～６．０質量％、（Ｂ）ポリオールを３５～９０質量％、並びに（Ｃ）水性媒体としてエタノールを２～２５質量％及び水を１～４０質量％含有する加熱処理原料を、５０～９９℃、５分以上で加熱処理を行う。
・フェノール系抗菌剤を１～５．５質量％、（Ｂ）ポリオールを４０～８５質量％、並びに（Ｃ）水性媒体としてエタノールを３～２５質量％及び水を１～４０質量％含有する加熱処理原料を、５０～９９℃、１０分以上で加熱処理を行う。
・フェノール系抗菌剤を５．５～１２．０質量％、（Ｂ）ポリオールを３５～９０質量％、並びに（Ｃ）水性媒体としてエタノールを３～２５質量％及び水を１～４０質量％含有する加熱処理原料を、５５～９９℃、５分以上で加熱処理を行う。
・フェノール系抗菌剤を５．５～１１．５質量％、（Ｂ）ポリオールを４０～８５質量％、並びに（Ｃ）水性媒体としてエタノールを５～２５質量％及び水を１～４０質量％含有する加熱処理原料を、６０～９９℃、１５分以上で加熱処理を行う。
・フェノール系抗菌剤を１１．５～１８質量％、（Ｂ）ポリオールを３０～８５質量％、並びに（Ｃ）水性媒体としてエタノールを１～２５質量％及び水を１～３０質量％含有する加熱処理原料を、７０～９９℃、１分以上で加熱処理を行う。
・フェノール系抗菌剤を１１．５～１７質量％、（Ｂ）ポリオールを３５～８０質量％、並びに（Ｃ）水性媒体としてエタノールを５～２５質量％及び水を１～２５質量％含有する加熱処理原料を、７５～９９℃、１分以上で加熱処理を行う。
・フェノール系抗菌剤を１１．５～１６質量％、（Ｂ）ポリオールを４０～７５質量％、並びに（Ｃ）水性媒体としてエタノールを１０～２５質量％、及び（Ｃ）水を１～２０質量％含有する加熱処理原料を、８０～９９℃、１分以上で加熱処理を行う。
・フェノール系抗菌剤を１１．５～１８質量％、（Ｂ）ポリオールを３０～８５質量％、並びに（Ｃ）水性媒体としてエタノールを１～２５質量％及び水を１～３０質量％含有する加熱処理原料を、５０～９９℃、７分以上で加熱処理を行う。
・フェノール系抗菌剤を１１．５～１７質量％、（Ｂ）ポリオールを３５～８０質量％、並びに（Ｃ）水性媒体としてエタノールを５～２５質量％及び水を１～２５質量％含有する加熱処理原料を、５５～９９℃、１０分以上で加熱処理を行う。
・フェノール系抗菌剤を１１．５～１６質量％、（Ｂ）ポリオールを４０～７５質量％、並びに（Ｃ）水性媒体としてエタノールを１０～２５質量％、及び（Ｃ）水を１～２０質量％含有する加熱処理原料を、６０～９９℃、１５分以上で加熱処理を行う。
・フェノール系抗菌剤を１６～３６質量％、（Ｂ）ポリオールを３０～８０質量％、並びに（Ｃ）水性媒体としてエタノールを１～２５質量％及び水を１～３０質量％含有する加熱処理原料を、７０～９９℃、５分以上で加熱処理を行う。
・フェノール系抗菌剤を１６～３２質量％、（Ｂ）ポリオールを３５～７５質量％、並びに（Ｃ）水性媒体としてエタノールを５～２５質量％及び水を１～２５質量％含有する加熱処理原料を、７５～９９℃、５分以上で加熱処理を行う。
・フェノール系抗菌剤を１６～２８質量％、（Ｂ）ポリオールを４０～７０質量％、並びに（Ｃ）水性媒体としてエタノールを１０～２５質量％及び水を１～２０質量％含有する加熱処理原料を、８０～９９℃、５分以上で加熱処理を行う。
・フェノール系抗菌剤を１６～３６質量％、（Ｂ）ポリオールを３０～８０質量％、並びに（Ｃ）水性媒体としてエタノールを１～２５質量％及び水を１～３０質量％含有する加熱処理原料を、５０～９９℃、３０分以上で加熱処理を行う。
・フェノール系抗菌剤を１６～３２質量％、（Ｂ）ポリオールを３５～７５質量％、並びに（Ｃ）水性媒体としてエタノールを５～２５質量％及び水を１～２５質量％含有する加熱処理原料を、５５～９９℃、３０分以上で加熱処理を行う。
・フェノール系抗菌剤を１６～２８質量％、（Ｂ）ポリオールを４０～７０質量％、並びに（Ｃ）水性媒体としてエタノールを１０～２５質量％及び水を１～２０質量％含有する加熱処理原料を、６０～９９℃、３０分以上で加熱処理を行う。
　本工程（１－２）では、溶液１を得るに際し、加熱処理原料を加熱処理した後の加熱処理液を冷却する工程を含むことが好ましい。冷却温度は、溶液１を安定に得る観点、溶液１に水を加えて希釈した溶液２における難水溶性芳香族化合物の析出をより効果的に抑制する観点から、好ましくは０～５０℃、より好ましくは０～３５℃、更に好ましくは１０～２５℃である。
　加熱温度から２５℃まで低下するのに要した時間から算出される加熱処理液の冷却速度は、溶液１を安定に得る観点、溶液１に水を加えて希釈した溶液２における難水溶性芳香族化合物の析出をより効果的に抑制する観点から、好ましくは０．０１℃／ｓ以上、より好ましくは０．１℃／ｓ以上であり、更に好ましくは０．３℃／ｓ以上である。
　また、本工程（１－２）では、溶液１を得るに際し、加熱処理原料を加熱処理した後の加熱処理液から、溶解せずに残留する固形物を除去する工程を含むことが好ましい。固形物を除去する方法としては、特に制限されず、例えば、遠心分離、デカンテーション、濾過が挙げられる。
　本発明の工程（１）により得られる溶液１は極めて安定であり、保存中に（Ａ）難水溶性芳香族化合物が析出することはない。そこで、工程（１）の後、直ぐに続けて次の工程（２）を行わず、溶液１の状態で中間原料として保存しておき、用時工程（２）を行うことができる。また、工程（２）は（Ａ）難水溶性芳香族化合物が２５℃における飽和溶解度超の濃度となる溶液２を得るために溶液１に水を加える工程であるため、本発明により製造された難水溶性芳香族化合物含有組成物は容量が大きくなる。そこで、工程（１）により得られる溶液１の状態で中間原料として輸送することで、前記効果に加え、輸送コストを低減できるという効果もある。よって、前記効果の観点から、本発明の実施態様として、本発明の工程（１）により得られる溶液１を中間原料として取り扱い、本発明により得られる難水溶性芳香族化合物含有組成物を製造する際、又は当該組成物を配合する製品を製造する際に工程（２）を行うことにより、本発明を実施することが好ましい。従って、本発明は、難水溶性芳香族化合物溶液１の製造方法である。
　なお、本発明の工程（１）により得られる溶液１は極めて安定であるが、保存中に温度変化した際（特に低温条件に晒される等）に、（Ａ）難水溶性芳香族化合物が析出することを抑制するために、成分（Ｂ）に相当する成分及び／又は成分（Ｃ）としての一価アルコールを配合することが好ましい。
〔工程（２）〕
　本工程は、前記難水溶性芳香族化合物溶液１に水を加えて、（Ａ）難水溶性芳香族化合物が２５℃における飽和溶解度超の濃度となる溶液２を得る工程である。加える水の量は、（Ｂ）ポリオール、（Ｃ）水性媒体及び加えた水からなる溶媒中において、２５℃で（Ａ）難水溶性芳香族化合物が飽和状態となる量以上となる量である。すなわち、その量は、溶液１中の（Ａ）難水溶性芳香族化合物の量、（Ｂ）ポリオールと（Ｃ）水性媒体の比率によって変化するが、溶液１中の各成分の組成における難水溶性芳香族化合物の実測値と、水を配合する溶液２中の（Ａ）難水溶性芳香族化合物の濃度から、加える水の量を算出する。また、加える水の量は、（Ａ）難水溶性芳香族化合物が析出しない範囲内の量とする。
　具体的には、（Ａ）難水溶性芳香族化合物の高い機能発現が期待できる点から、（Ａ）難水溶性芳香族化合物濃度が、（Ａ）難水溶性芳香族化合物の同一組成の溶媒に対する飽和溶解度（２５℃）に対して、好ましくは１．５～６．０倍、より好ましくは１．５～５．０倍、更に好ましくは１．５～４．０倍となるように、溶液１を水で希釈することが好ましい。
　かくして難水溶性芳香族化合物含有組成物が得られる。当該難水溶性芳香族化合物含有組成物は（Ａ）難水溶性芳香族化合物濃度が飽和溶解度超の濃度で存在するため、当該組成物を用いることにより、（Ａ）難水溶性芳香族化合物の高い機能発現が期待できる。
〔化粧料等の製造方法〕
　本発明の工程（２）により得られた溶液２に、その他の原料を加えることにより、化粧料、医薬品、医薬部外品、飲食品等の様々な分野の製品を製造することができる。
　また、工程（２）において溶液１に水を添加する際に、その他の原料も同時に添加することにより、前記化粧料等の製品を製造することもできる。その場合、工程（１）で得られた溶液１を、例えば、ポリマーなどを含む水溶液等を用いて希釈し、更に必要に応じて有機溶媒、油剤等を配合し、（Ａ）難水溶性芳香族化合物が２５℃における飽和溶解度超の濃度とすることができる。
　化粧料等の製造においても、（Ａ）難水溶性芳香族化合物の高い機能発現が期待できる点から、（Ａ）難水溶性芳香族化合物濃度が、（Ａ）難水溶性芳香族化合物の同一組成の溶媒に対する飽和溶解度（２５℃）に対して、好ましくは１．５～６．０倍となるように、難水溶性芳香族化合物含有量を調整することが好ましい。
　上述した実施形態に関し、本発明はさらに以下の製造方法を開示する。
＜１＞（Ａ）難水溶性芳香族化合物、（Ｂ）ポリオール及び（Ｃ）水性媒体を含有する加熱処理原料を調製する工程（１－１）と、前記加熱処理原料を常圧で１００℃未満の温度で加熱処理して、難水溶性芳香族化合物含有加熱処理液を得る工程（１－２）とを含む、難水溶性芳香族化合物溶液１を得る工程（１）と；前記溶液１に水を加えて（Ａ）難水溶性芳香族化合物が２５℃における飽和溶解度超の濃度となる難水溶性芳香族化合物溶液２を得る工程（２）とを含み、
　前記工程（１－１）において、加熱処理原料における（Ｂ）ポリオール及び（Ｃ）水性媒体の合計質量に対する（Ｂ）ポリオールの質量比［（Ｂ）／（（Ｂ）＋（Ｃ））］が、０．４５～０．９８であり、（Ａ）難水溶性芳香族化合物に対する（Ｂ）ポリオールの含有質量比［（Ｂ）／（Ａ）］が１以上８０以下であり、
　前記工程（１）において、加熱処理原料中の界面活性剤の含有量が０．１質量％以下であり、かつ加熱処理原料中の（Ａ）難水溶性芳香族化合物の含有量が、（Ａ）難水溶性芳香族化合物の同一組成の溶媒に対する２５℃における飽和溶解度未満である、難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜２＞（Ａ）難水溶性芳香族化合物、（Ｂ）ポリオール及び（Ｃ）水性媒体を含有する加熱処理原料を調製する工程（１－１）と、前記加熱処理原料を常圧で１００℃未満の温度で加熱処理して、難水溶性芳香族化合物含有加熱処理液を得る工程（１－２）とを含む、難水溶性芳香族化合物溶液１を得る工程（１）と；前記溶液１に水を加えて（Ａ）難水溶性芳香族化合物が２５℃における飽和溶解度超の濃度となる難水溶性芳香族化合物溶液２を得る工程（２）とを含み、
　前記工程（１－１）において、加熱処理原料中の（Ｃ）水性媒体が一価アルコールを含まず、加熱処理原料における（Ｂ）ポリオールの含有量が４０～９５質量％であり、（Ｂ）ポリオール及び（Ｃ）水性媒体の合計質量に対する（Ｂ）ポリオールの質量比［（Ｂ）／（（Ｂ）＋（Ｃ））］が、０．５５～０．９８であり、
　前記工程（１）において、加熱処理原料中の界面活性剤の含有量が０．１質量％以下であり、かつ加熱処理原料中の（Ａ）難水溶性芳香族化合物の含有量が、（Ａ）難水溶性芳香族化合物の同一組成の溶媒に対する２５℃における飽和溶解度未満である、難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜３＞（Ａ）難水溶性芳香族化合物、（Ｂ）ポリオール及び（Ｃ）水性媒体を含有する加熱処理原料を調製する工程（１－１）と、前記加熱処理原料を常圧で１００℃未満の温度で加熱処理して、難水溶性芳香族化合物含有加熱処理液を得る工程（１－２）とを含む、難水溶性芳香族化合物溶液１を得る工程（１）と；前記溶液１に水を加えて（Ａ）難水溶性芳香族化合物が２５℃における飽和溶解度超の濃度となる難水溶性芳香族化合物溶液２を得る工程（２）とを含み、
　前記工程（１－１）において、加熱処理原料中の（Ｃ）水性媒体が一価アルコールを含まず、加熱処理原料における（Ｂ）ポリオールの含有量が４０～９５質量％であり、加熱処理原料における（Ａ）難水溶性芳香族化合物に対する（Ｂ）ポリオールの含有質量比［（Ｂ）／（Ａ）］が１以上８０以下であり、
　前記工程（１）において、加熱処理原料中の界面活性剤の含有量が０．１質量％以下であり、かつ加熱処理原料中の（Ａ）難水溶性芳香族化合物の含有量が、（Ａ）難水溶性芳香族化合物の同一組成の溶媒に対する２５℃における飽和溶解度未満である、難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜４＞（Ａ）難水溶性芳香族化合物、（Ｂ）ポリオール及び（Ｃ）水性媒体を含有する加熱処理原料を調製する工程（１－１）と、前記加熱処理原料を常圧で１００℃未満の温度で加熱処理して、難水溶性芳香族化合物含有加熱処理液を得る工程（１－２）とを含む、難水溶性芳香族化合物溶液１を得る工程（１）と；前記溶液１に水を加えて（Ａ）難水溶性芳香族化合物が２５℃における飽和溶解度超の濃度となる難水溶性芳香族化合物溶液２を得る工程（２）とを含み、
　前記工程（１－１）において、加熱処理原料における（Ａ）難水溶性芳香族化合物の含有量が１～２０質量％であり、（Ｃ）水性媒体が一価アルコールを含まず、その含有量が２．０～５５質量％であり、（Ｂ）ポリオールの含有量が４０～９５質量％であり、
　前記工程（１）において、加熱処理原料中の界面活性剤の含有量が０．１質量％以下であり、かつ加熱処理原料中の（Ａ）難水溶性芳香族化合物の含有量が、（Ａ）難水溶性芳香族化合物の同一組成の溶媒に対する２５℃における飽和溶解度未満である、難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜５＞（Ａ）難水溶性芳香族化合物、（Ｂ）ポリオール及び（Ｃ）水性媒体を含有する加熱処理原料を調製する工程（１－１）と、前記加熱処理原料を常圧で１００℃未満の温度で加熱処理して、難水溶性芳香族化合物含有加熱処理液を得る工程（１－２）とを含む、難水溶性芳香族化合物溶液１を得る工程（１）と；前記溶液１に水を加えて（Ａ）難水溶性芳香族化合物が２５℃における飽和溶解度超の濃度となる難水溶性芳香族化合物溶液２を得る工程（２）とを含み、
加熱処理原料中の（Ｃ）水性媒体が一価アルコールを含まず、その含有量が２．０～４０質量％であり、加熱処理原料における（Ｂ）ポリオールの含有量が５０～９０質量％であり、（Ｂ）ポリオール及び（Ｃ）水性媒体の合計質量に対する（Ｂ）ポリオールの質量比［（Ｂ）／（（Ｂ）＋（Ｃ））］が、０．６５～０．９５であり、
　前記工程（１）において、加熱処理原料中の界面活性剤の含有量が０．１質量％以下であり、かつ加熱処理原料中の（Ａ）難水溶性芳香族化合物の含有量が、（Ａ）難水溶性芳香族化合物の同一組成の溶媒に対する２５℃における飽和溶解度未満である、難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
＜６＞（Ａ）難水溶性芳香族化合物が、２５℃の水に対する溶解度が、１．０ｇ／Ｌ以下の芳香族化合物である＜１＞～＜５＞のいずれかに記載の製造方法。
＜７＞（Ａ）難水溶性芳香族化合物が、２５℃のポリオールに対する溶解度が、２０ｇ／Ｌ以上である芳香族化合物である＜１＞～＜６＞のいずれかに記載の製造方法。
＜８＞（Ａ）難水溶性芳香族化合物が、フェノール系抗菌剤である＜１＞～＜７＞のいずれかに記載の製造方法。
＜９＞加熱処理原料中の（Ａ）難水溶性芳香族化合物の含有量が、飽和溶解度（２５℃）の９８質量％以下、６０質量％以上である＜１＞～＜８＞のいずれかに記載の製造方法。
＜１０＞（Ｂ）ポリオールが、プロピレングリコール、１，３－ブタンジオール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール（分子量４００）及びグリセリンから選ばれる少なくとも１種である＜１＞～＜９＞のいずれかに記載の製造方法。
＜１１＞（Ｃ）水性媒体が、エタノールの水溶液である＜１＞～＜１０＞のいずれかに記載の製造方法。
＜１２＞加熱処理原料中の界面活性剤の含有量が、実質的に０質量％、すなわち界面活性剤を含まない、＜１＞～＜１１＞のいずれかに記載の製造方法。
＜１３＞工程（１－２）での加熱処理時間が、６分以上１２０時間以内である＜１＞～＜１２＞のいずれかに記載の製造方法。
＜１４＞工程（１－２）での加熱温度が、５５～９８℃である＜１＞～＜１３＞のいずれかに記載の製造方法。
＜１５＞工程（１－１）における成分（Ｂ）が１，３－ブタンジオールかつ成分（Ｃ）が水であり、加熱処理原料における（Ｃ）水の含有量が２．０～４０質量％であり、（Ｂ）ポリオールの含有量が５０～９０質量％であり、（Ｂ）ポリオール及び（Ｃ）水性媒体の合計質量に対する（Ｂ）ポリオールの質量比［（Ｂ）／（（Ｂ）＋（Ｃ））］が、０．６５～０．９５であり、成分（Ａ）の濃度をＣ０、成分（Ａ）の飽和溶解度をＣＳ、前記工程（１－２）における加熱温度をＴ、加熱処理時間をｔとしたとき、前記工程（１－２）において、次の（式８）で示す溶解状態指数Ｙと、ｔとの関係が、次の（式９）が成り立つ条件で加熱処理原料を加熱する、＜１＞～＜１４＞のいずれかに記載の製造方法。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000014
＜１６＞工程（２）において、（Ａ）難水溶性芳香族化合物濃度が、（Ａ）難水溶性芳香族化合物の同一組成の溶媒に対する飽和溶解度（２５℃）に対して、１．５～６．０倍となるように、難水溶性芳香族化合物溶液１に水を加える＜１＞～＜１５＞のいずれかに記載の製造方法。
＜１７＞＜１＞～＜１６＞のいずれかに記載の製造方法により得られた難水溶性芳香族化合物含有組成物を配合する工程を含む化粧料の製造方法。
＜１８＞＜１＞～＜１６＞のいずれかに記載の製造方法により得られた難水溶性芳香族化合物含有組成物が化粧料である、化粧料の製造方法。
［原材料］
　イソプロピルメチルフェノール（ＩＰＭＰ、大阪化成株式会社製、純度１００％）
　ｐ－ヒドロキシ安息香酸メチル（ＭＰ、和光純薬工業株式会社製、純度９９．０％）
　１，３－ブタンジオール（１，３－ＢＧ、ＫＨネオケム株式会社製、純度１００％）
　ポリエチレングリコール４００（ＰＥＧ４００、和光純薬工業株式会社製、純度１００％）
　ジプロピレングリコール（ＤＰＧ、旭硝子株式会社製、純度１００％）
　プロピレングリコール（ＰＧ、株式会社ＡＤＥＫＡ製、純度１００％）
　グリセリン（ＧＬＹ、花王株式会社製、純度１００％）
　エタノール（ＥｔＯＨ、和光純薬工業株式会社、純度９９．５％）
［イソプロピルメチルフェノール、ｐ－ヒドロキシ安息香酸メチルの測定］
　日立製作所製高速液体クロマトグラフを用い、インタクト社製カラムＣａｄｅｎｚａ　ＣＤ－Ｃ１８（４．６ｍｍφ×１５０ｍｍ、３μｍ）を装着し、カラム温度４０℃でグラジエント法により行った。移動相Ａ液は０．０５ｍｏｌ／Ｌ酢酸水溶液、Ｂ液はアセトニトリルとし、１．０ｍＬ／分で送液した。グラジエント条件は以下のとおりである。
　　時間（分）　　Ａ液（％）　　　Ｂ液（％）
　　　０　　　　　　８５　　　　　１５
　　２０　　　　　　８０　　　　　２０
　　３５　　　　　　１０　　　　　９０
　　５０　　　　　　１０　　　　　９０
　　５０．１　　　　８５　　　　　１５
　　６０　　　　　　８５　　　　　１５
　試料注入量は１０μＬ、検出はイソプロピルメチルフェノールにおいては波長２８３ｎｍの吸光度、ｐ－ヒドロキシ安息香酸メチルにおいては波長２５４ｎｍの吸光度により定量した。
[イソプロピルメチルフェノール、ｐ－ヒドロキシ安息香酸メチルの溶解度の測定]
　所定濃度のポリオールを添加した水溶液を調製した後、イソプロピルメチルフェノール又はｐ－ヒドロキシ安息香酸メチルを懸濁状態となるまで添加し、該スラリーを室温（２５℃）で３日間攪拌（スターラー、５００ｒ／ｍｉｎ）後、孔径０．２μｍのＰＴＦＥフィルターで固形物を濾別し、溶液中の濃度を測定した。
［溶液２の溶解性の評価］
　透明なガラス製の容量３０ｍＬのスクリュー管に、イソプロピルメチルフェノール組成物（２５℃）を、工程（２）の後の溶液２中のイソプロピルメチルフェノール濃度が０．１質量％になるように秤とり、そこに所定量の水（２５℃）を添加した後、手で６０秒振とうすることによって、イソプロピルメチルフェノール組成物と水とが均一になるように混合して溶液２を得た。当該溶液２を２５℃で保存した。工程（２）から２４時間経った時点で、目視にて溶液２中における沈澱物の析出状況を観察した。
　ｐ－ヒドロキシ安息香酸メチル組成物についても、上記の操作と同様に、溶液２中のｐ－ヒドロキシ安息香酸メチル濃度が０．５質量％になるように水で希釈し、目視にて溶液２の沈澱物の析出状況を観察した。
　清澄な場合を「○」、沈殿が確認される場合を「×」とした。
　なお、イソプロピルメチルフェノール及びｐ－ヒドロキシ安息香酸メチルの各成分への２５℃における溶解度は以下の通りである。
　・イソプロピルメチルフェノール
　　　水：０．１５ｇ／Ｌ
　　　１，３－ブタンジオール：４００ｇ／Ｌ
　　　プロピレングリコール：１８２ｇ／Ｌ
　　　グリセリン：０．８ｇ／Ｌ
　・ｐ－ヒドロキシ安息香酸メチル
　　　水：２．５ｇ／Ｌ
実施例１～１３、参考例１及び２
　イソプロピルメチルフェノール、１，３－ブタンジオール及び精製水をそれぞれ表１－１に記載した組成となるように配合し、得られた加熱処理原料を内容積１９０ｍＬのステンレス製回分式反応器（日東高圧（株）製）に投入し、表１－１に記載した加熱処理条件にて加熱処理を行った。表記した温度に達した後、表記した時間保持し、速やかに反応器を氷浴に浸すことによって室温（２５℃）まで冷却を行った（冷却速度０．３℃／s）。速やかに冷却した加熱処理液を抜き出し、孔径０．２μｍのＰＴＦＥフィルターで濾過し、イソプロピルメチルフェノール組成物の溶液１を得た。実施例１～１３では溶液１を室温（２５℃）で６０分静置保存した後、参考例１及び２では溶液１を室温（２５℃）で５分静置保存した後、水希釈し溶液２を得た。溶液２の組成及び評価結果を表１－１に示す。
比較例１～１０
　イソプロピルメチルフェノール、１，３－ブタンジオール及び精製水をそれぞれ表１－２に記載した組成となるように配合し、その他は実施例１と同じ操作を行って、イソプロピルメチルフェノール組成物の溶液１を得た。溶液１を室温（２５℃）で５分静置保存した後、水希釈し溶液２を得た。溶液２の組成及び評価結果を表１－２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000015
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000016
　実施例１～１３、参考例１、２、比較例１、２及び８～１０の溶液１における溶解状態指数Ｙを前記（式８）に従って求め、それぞれの溶液１を得る際の加熱処理時間をＸ軸、前記ＹをＹ軸とし、結晶が析出しないものと結晶が析出したものをグラフ上にプロットすることにより、境界Ｚを表す前記（式９）を導いた。また、比較例３～７の水を含まないものについては、溶解状態が良好でＹ＜Ｚであるにも関わらず、溶液２において結晶が析出することを確認した。結果を図１に示す。
実施例１４～１７
　成分（Ｃ）水性媒体として精製水及びエタノールを用い、それぞれ表２に記載した組成となるように配合し、表２に示す加熱処理条件を用いた以外は実施例１と同じ操作を行い、溶液２を得た。溶液２の組成及び評価結果を表２に示す。
比較例１１及び１２
　成分（Ｃ）水性媒体として精製水及びエタノールを用い、それぞれ表２に記載した組成となるように配合し、その他は実施例１と同じ操作を行って、イソプロピルメチルフェノール組成物の溶液１を得た。溶液１を室温（２５℃）で５分静置保存した後、水希釈し溶液２を得た。溶液２の組成及び評価結果を表２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000017
実施例１８～２５
　成分（Ｂ）ポリオールとして表３に記載したものを用い、それぞれ表３に記載した組成となるように配合し、表３に示す加熱処理条件を用いた以外は実施例１と同じ操作を行い、溶液２を得た。溶液２の組成及び評価結果を表３に示す。
比較例１３～１６
　成分（Ｂ）ポリオールとして表３に記載したものを用い、それぞれ表３に記載した組成となるように配合し、その他は実施例１と同じ操作を行って、イソプロピルメチルフェノール組成物の溶液１を得た。溶液１を室温（２５℃）で５分静置保存した後、水希釈し溶液２を得た。溶液２の組成及び評価結果を表３に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000018
実施例２６～２９
　成分（Ｂ）ポリオールとして１，３－ブタンジオール及びグリセリン、成分（Ｃ）として精製水及びエタノールを用い、それぞれ表４に記載した組成となるように配合し、表４に示す加熱処理条件を用いた以外は実施例１と同じ操作を行い、溶液２を得た。溶液２の組成及び評価結果を表４に示す。
比較例１７及び１８
　成分（Ｂ）ポリオールとして１，３－ブタンジオール及びグリセリン、成分（Ｃ）として精製水及びエタノールを用い、それぞれ表４に記載した組成となるように配合し、表４に示す加熱処理条件を用いた以外は実施例１と同じ操作を行って、イソプロピルメチルフェノール組成物の溶液１を得た。溶液１を室温（２５℃）で５分静置保存した後、水希釈し溶液２を得た。溶液２の組成及び評価結果を表４に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000019
実施例３０
　ｐ－ヒドロキシ安息香酸メチルと１，３－ブタンジオールをそれぞれ１００ｇ／Ｌ、８００ｇ／Ｌとなるように精製水に加えスラリーを得た。得られたスラリーを内容積１９０ｍＬのステンレス製回分式反応器（日東高圧（株）製）に仕込み加熱処理を行った。８０℃に達温後１分間保持し、速やかに反応器を氷浴に浸すことによって室温（２５℃）まで冷却を行った（冷却速度０．３℃／s）。速やかに冷却した加熱処理液を抜き出し、孔径０．２μｍのＰＴＦＥフィルターで濾過し、ｐ－ヒドロキシ安息香酸メチル組成物の溶液１を得た。溶液１を室温（２５℃）で６０分静置保存した後、水希釈し溶液２を得た。
　溶液２の組成及び評価結果を表５に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000020
　表１～５より明らかなように、実施例１～２９で得られたイソプロピルメチルフェノール組成物又は実施例３０で得られたｐ－ヒドロキシ安息香酸メチル組成物の溶液１を飽和溶解度超となるように水希釈して溶液２としても、沈殿が析出することなく、安定な溶解状態を保っていた。また、溶液２を室温で１ヶ月保存したところ、安定な溶解状態は保たれた。
　また、溶液１がイソプロピルメチルフェノールを飽和溶解度（２５℃）未満で含有するよう調製された実施例１～２９では、飽和溶解度（２５℃）を超えて含有するよう調製された参考例１及び２より、加熱処理を経て室温(２５℃)まで冷却した後の溶液１における（Ａ）難水溶性芳香族化合物の溶解状態の安定性が高いことが確認された。
 

Claims (16)

  1. 　（Ａ）難水溶性芳香族化合物、（Ｂ）ポリオール及び（Ｃ）水性媒体を含有する加熱処理原料を調製する工程（１－１）と、前記加熱処理原料を常圧で１００℃未満の温度で加熱処理して、難水溶性芳香族化合物含有加熱処理液を得る工程（１－２）とを含む、難水溶性芳香族化合物溶液１を得る工程（１）と；前記難水溶性芳香族化合物溶液１に水を加えて、（Ａ）難水溶性芳香族化合物が２５℃における飽和溶解度超の濃度となる難水溶性芳香族化合物溶液２を得る工程（２）とを含み、
    　前記工程（１）において、加熱処理原料中の界面活性剤の含有量が０．１質量％以下であり、かつ加熱処理原料中の（Ａ）難水溶性芳香族化合物の含有量が、（Ａ）難水溶性芳香族化合物の同一組成の溶媒に対する２５℃における飽和溶解度未満である、難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法。
  2. 　（Ａ）難水溶性芳香族化合物、（Ｂ）ポリオール及び（Ｃ）水性媒体を含有する加熱処理原料を調製する工程（１－１）と、前記加熱処理原料を常圧で１００℃未満の温度で加熱処理して、難水溶性芳香族化合物含有加熱処理液を得る工程（１－２）とを含み、
    前記工程（１－２）では、（Ａ）難水溶性芳香族化合物濃度が飽和溶解度超となるように水を用いて希釈された難水溶性芳香族化合物溶液２において（Ａ）難水溶性芳香族化合物の析出が抑制されるように加熱処理原料を加熱する、難水溶性芳香族化合物溶液１の製造方法。
  3. 　加熱処理原料中の界面活性剤の含有量が０．１質量％以下であり、かつ加熱処理原料中の（Ａ）難水溶性芳香族化合物の含有量が、（Ａ）難水溶性芳香族化合物の同一組成の溶媒に対する飽和溶解度(２５℃)未満である請求項２に記載の難水溶性芳香族化合物溶液１の製造方法。
  4. 　前記工程（１－１）において、加熱処理原料における（Ｂ）ポリオール及び（Ｃ）水性媒体の合計質量に対する（Ｂ）ポリオールの質量比［（Ｂ）／（（Ｂ）＋（Ｃ））］が、０．４５～０．９８である、請求項１～３のいずれか１項に記載の製造方法。
  5. 　前記工程（１－１）において、加熱処理原料における（Ａ）難水溶性芳香族化合物に対する（Ｂ）ポリオールの含有質量比［（Ｂ）／（Ａ）］が１以上８０以下である、請求項１～４のいずれか１項に記載の製造方法。
  6. （Ａ）難水溶性芳香族化合物が、２５℃の水に対する溶解度が３．０ｇ／Ｌ以下の芳香族化合物である請求項１～５のいずれか１項に記載の製造方法。
  7. 　（Ａ）難水溶性芳香族化合物が、２５℃のポリオールに対する溶解度が５ｇ／Ｌ以上の芳香族化合物である請求項１～６のいずれか１項に記載の製造方法。
  8. 　（Ａ）難水溶性芳香族化合物が、フェノール系抗菌剤である請求項１～７のいずれか１項に記載の製造方法。
  9. 　フェノール系抗菌剤が、イソプロピルメチルフェノール及びパラオキシ安息香酸エステルから選ばれる１種又は２種以上である請求項８に記載の製造方法。
  10. 　（Ｂ）ポリオールが、二価アルコール、三価アルコール及びこれらの縮合物から選ばれる１種又は２種以上である請求項１～９のいずれか１記載の製造方法。
  11. 　（Ｃ）水性媒体が、水又は一価アルコールの水溶液である請求項１～１０のいずれか１記載の製造方法。
  12. 　工程（１－２）での加熱処理時間が６分以上１２０時間以内である請求項１～１１のいずれか１記載の製造方法。
  13. 　工程（１－２）での加熱温度が５０℃以上である請求項１～１２のいずれか１記載の製造方法。
  14. 　前記工程（１－１）における成分（Ｂ）が１，３－ブタンジオールかつ成分（Ｃ）が水のとき、成分（Ａ）の濃度をＣ０、成分（Ａ）の飽和溶解度をＣＳ、前記工程（１－２）における加熱温度をＴ、加熱処理時間をｔとしたとき、前記工程（１－２）において、次の（式８）で示す溶解状態指数Ｙと、ｔとの関係が、次の（式９）が成り立つ条件で加熱処理原料を加熱する、請求項１～１２のいずれか１項に記載の製造方法。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-M000001
  15. 　請求項１、４～１４のいずれか１項記載の製造方法により得られた難水溶性芳香族化合物含有組成物、若しくは請求項２～１４のいずれか１項記載の製造方法により得られた難水溶性芳香族化合物溶液１を配合する工程を含む化粧料の製造方法。
  16. 　請求項１、４～１４のいずれか１項記載の製造方法により得られた難水溶性芳香族化合物含有組成物が化粧料である、化粧料の製造方法。
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