WO2019107820A1 - 포도상구균의 생육을 억제하는 한천 유래 올리고당의 용도 - Google Patents

포도상구균의 생육을 억제하는 한천 유래 올리고당의 용도 Download PDF

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agarobiose
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agarooligosaccharide
staphylococcus aureus
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김경헌
양정우
송주환
유소라
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고려대학교 산학협력단
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Definitions

  • the present invention relates to the use of an agar-derived oligosaccharide which inhibits the growth of staphylococci and has a killing effect.
  • MRSA methicillin-resistant Staphylococcus aureus
  • An object of the present invention is to provide an agarooligosaccharide-derived agarooligosaccharide, agarobiose and 3,6-anhydro-L-galactose, which can be used for food as an inhibitor of Staphylococci in the fields of medicine, cosmetics, To provide the use of the.
  • the present invention provides an agarooligosaccharide; Agarobiose; And 3,6-anhydro-L-galactose, wherein the agarooligosaccharide is at least one selected from the group consisting of agarobiose, agarotetraose, agarohexaose and agarooctaose Wherein the antimicrobial composition for inhibiting staphylococci is provided.
  • the present invention also relates to a pharmaceutical composition
  • a pharmaceutical composition comprising at least one staphylococcus and an effective amount of an agarooligosaccharide; Agarobiose; And 3,6-anhydro-L-galactose, wherein the agarooligosaccharide is at least one selected from the group consisting of agarobiose, agarotetraose, agarohexaose, and agarooctaose.
  • Lt; RTI ID 0.0 > Staphylococcus aureus < / RTI >
  • the present invention also relates to agarooligosaccharides; Agarobiose; And 3,6-anhydro-L-galactose, wherein the agarooligosaccharide is at least one selected from the group consisting of agarobiose, agarotetraose, agarohexaose and agarooctaose
  • a pharmaceutical composition for preventing or treating staphylococcal infectious diseases is provided.
  • the present invention also relates to an effective amount of an agarooligosaccharide; Agarobiose; And 3,6-anhydro-L-galactose to a subject in need of treatment, wherein the agarooligosaccharide is selected from the group consisting of agarobiose, agarotetraose, agarohexaose, and agar And a method for preventing or treating staphylococcal infectious diseases, wherein the staphylococcal infection disease is two or more selected from the group consisting of lactic acid bacteria,
  • the staphylococcal infectious disease is selected from the group consisting of abscess, acne, dermatitis, pneumonia, endocarditis, sepsis, osteomyelitis, osteoarthritis, bacteremia, pneumonia, toxic shock syndrome, food poisoning, high fever, sepsis, edema, mastitis, aureus can be a disease caused by infection (Staphylococcus aureus), skin Staphylococcus (Staphylococcus epidermidis) or maturation Streptococcus (Staphylococcus pyogenes).
  • the present invention also relates to agarooligosaccharides; Agarobiose; And 3,6-anhydro-L-galactose, wherein the agarooligosaccharide is at least one selected from the group consisting of agarobiose, agarotetraose, agarohexaose and agarooctaose
  • the present invention provides a cosmetic composition for antibiosis against Staphylococcus aureus.
  • the present invention also relates to agarooligosaccharides; Agarobiose; And 3,6-anhydro-L-galactose, wherein the agarooligosaccharide is at least one selected from the group consisting of agarobiose, agarotetraose, agarohexaose and agarooctaose Wherein at least two antimicrobial compositions for staphylococci are provided.
  • the present invention also relates to agarooligosaccharides; Agarobiose; And 3,6-anhydro-L-galactose, wherein the agarooligosaccharide is at least one selected from the group consisting of agarobiose, agarotetraose, agarohexaose and agarooctaose
  • the present invention provides an antimicrobial animal feed composition for Staphylococcus aureus.
  • the present invention also relates to agarooligosaccharides; Agarobiose; And 3,6-anhydro-L-galactose, wherein the agarooligosaccharide is at least one selected from the group consisting of agarobiose, agarotetraose, agarohexaose and agarooctaose Provide two or more disinfectants for Staphylococcus aureus.
  • the present invention also relates to agarooligosaccharides; Agarobiose; And 3,6-anhydro-L-galactose, wherein the agarooligosaccharide is at least one selected from the group consisting of agarobiose, agarotetraose, agarohexaose and agarooctaose Two or more antimicrobial adjuvants for the destruction of Staphylococcus aureus.
  • the staphylococci include Staphylococcus aureus , Staphylococcus epidermidis or Staphylococcus pyogenes .
  • the present invention provides an agarooligosaccharide agarooligosaccharide, agarobiose or 3,6-anhydro-L-galactose having the effect of inhibiting growth and killing of staphylococci as a material for medicine, food, cosmetics and the like have.
  • Fig. 1 is a schematic view of a mixture of Staphylococcus aureus (a) and Staphylococcus epidermidis (b) of agarooligosaccharide which is a mixture of agarobiose, agarotetraose, agarohexaose and agarooctaose. The results are shown in Fig.
  • FIG. 2 shows the results of HPLC analysis of samples separated using size-exclusion chromatography, showing that (a) agarooligosaccharide which is a mixture of agarobiose, agarotetraose, agarohexaose and agarooctaose, (b ) Agarotetraose, a mixture of agarohexaose and agarooctaose, and (c) agarobiose.
  • agarooligosaccharide which is a mixture of agarobiose, agarotetraose, agarohexaose and agarooctaose
  • Agarotetraose a mixture of agarohexaose and agarooctaose
  • agarobiose agarobiose
  • Fig. 3 shows growth inhibition results of Agarobiose against Staphylococcus aureus (a) and Staphylococcus epidermidis (b).
  • Fig. 4 is a graph showing the distribution of Staphylococcus aureus (a) and Staphylococcus epidermidis (a mixture of agarotetraose, agaroohexaose and agarooctaose) remaining agarooligosaccharide except for agarobiose b). < / RTI >
  • FIG. 5 shows growth inhibition results against Staphylococcus aureus (a) and Staphylococcus epidermidis (b) through a disk diffusion assay using agarobiose.
  • FIG. 6 shows the results of measurement of viable counts of Staphylococcus aureus (a) and Staphylococcus epidermidis (b) over time after culture with addition of agarobiose.
  • FIG. 7 shows changes in cell viability of Staphylococcus aureus after addition of agarobiose.
  • FIG. 7 shows changes in cell viability of Staphylococcus aureus after addition of agarobiose, wherein A shows agarobiose untreated cells at 0 hour, B shows cells at 0 hour after agarobiose treatment, Cell, and D is the cell 8 hours after agarobiose treatment.
  • Fig. 9 shows the results of inhibition of growth of Staphylococcus aureus of neoagarobiose.
  • Fig. 10 shows growth inhibition results for the Staphylococcus aureus (a) and the Staphylococcus epidermidis (b) of galactose.
  • the present invention relates to an agarooligosaccharide; Agarobiose; And 3,6-anhydro-L-galactose, wherein the agarooligosaccharide is at least one selected from the group consisting of agarobiose, agarotetraose, agarohexaose and agarooctaose And more particularly, to an antimicrobial composition for inhibiting staphylococci.
  • the present invention also relates to a pharmaceutical composition
  • a pharmaceutical composition comprising at least one Staphylococcus and an effective amount of an agarooligosaccharide; Agarobiose; And 3,6-anhydro-L-galactose, wherein the agarooligosaccharide is at least one selected from the group consisting of agarobiose, agarotetraose, agarohexaose, and agarooctaose.
  • Lt; RTI ID 0.0 > Staphylococcus aureus < / RTI >
  • agarooligosaccharide derived from agar, agarobiose, 3,6-anhydro-L-galactose (hereinafter referred to as '3,6-AHG' It has the effect of inhibiting growth and killing.
  • the antimicrobial effects against staphylococci were agarobiose, a mixture of DP2 + DP4 + DP6 + DP8, a mixture of DP4 + DP6 + DP8, and 3,6-AHG.
  • neoagarobiose and galactose composed of?-1,3 bonds of AHG-Gal do not show antibiotic effect against Staphylococcus aureus.
  • the agarooligosaccharide is obtained by a known method such as enzymatic hydrolysis of agar (for example, agarase) or acid hydrolysis (for example, treatment with strong acid or weak acid), agarobiose, agarotetraose, agarohexa
  • agarobiose for example, agarase
  • acid hydrolysis for example, treatment with strong acid or weak acid
  • agarobiose for example, agarotetraose
  • agarohexa A mixture of two or more selected from the group consisting of oats and agarooctaose can be used.
  • the agarobiose can be purified and used from a mixture of agarooligosaccharides having various degrees of polymerization through size-exclusion chromatography.
  • the 3,6-AHG can be produced by a combination of enzymatic hydrolysis of agar (for example, using agarase and agarobiose hydrolase), acid hydrolysis and enzymatic hydrolysis (for example, agarase And the use of agarose biosynthetic enzymes), and the like.
  • Staphylococcus aureus may be used as the staphylococci .
  • Staphylococcus epidermidis may be used as the staphylococci .
  • Staphylococcus pyogenes may be used as the staphylococci .
  • Staphylococcus aureus is a gram-positive, tuberous anaerobic bacterium that forms cell clumps (lumps) as it grows, and is generally present in the skin and nasal surface of healthy persons or livestock. Produces heat-resistant exotoxin, causing food poisoning, releasing toxins (luocosidine), hemolysin, coagulation enzymes, etc., which cause phagocytic infections by deviating from the resistance of infected host cells. Recently, antibiotic-resistant bacteria showing resistance to most antibiotics have appeared in hospitals and the like, which is causing serious social problems.
  • the agarooligosaccharide, agarobiose, and 3,6-AHG inhibit the growth of staphylococci and can be used as a preventive or therapeutic agent for staphylococcal infectious diseases.
  • the present invention also relates to agarooligosaccharides; Agarobiose; And 3,6-anhydro-L-galactose, wherein the agarooligosaccharide is at least one selected from the group consisting of agarobiose, agarotetraose, agarohexaose and agarooctaose
  • a pharmaceutical composition for preventing or treating staphylococcal infectious diseases is provided.
  • the staphylococcal infectious disease includes abscess; acne; Dermatitis such as localized soap dermatitis, allergic contact dermatitis, lacquer dermatitis, atopic dermatitis, seborrheic dermatitis, systemic exfoliation dermatitis, congestive dermatitis, migratory dermatitis and psoriasis; Osteoarthritis; Bacteremia; Pneumonia; Toxin shock syndrome; food poisoning; High fever; blood poisoning; Edema disease; garget; Or Staphylococcus epidermidis or Staphylococcus pyogenes such as Staphylococcus aureus , Staphylococcus aureus , Staphylococcus pyogenes , or Staphylococcus pyogenes .
  • prevention means any action that inhibits or delays the onset of a Staphylococcal infectious disease by administering the pharmaceutical composition of the present invention to a subject.
  • treatment means any action to improve or improve symptoms of a Staphylococcal infectious disease by administering the pharmaceutical composition of the present invention to a subject.
  • the term "effective amount” means the amount of a compound that shows a therapeutic effect of a staphylococcal infectious disease.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may further comprise a pharmaceutically acceptable carrier.
  • Such pharmaceutically acceptable carriers include carriers and vehicles commonly used in the medical field and specifically include ion exchange resins, alumina, aluminum stearate, lecithin, serum proteins (e.g., human serum albumin), buffer substances Water, salts or electrolytes (e.g., protamine sulfate, disodium hydrogen phosphate, potassium hydrogen phosphate, sodium chloride and zinc salts), colloidal silicon dioxide But are not limited to, silica, magnesium trisilicate, polyvinylpyrrolidone, cellulose based substrate, polyethylene glycol, sodium carboxymethylcellulose, polyarylate, wax, polyethylene glycol or wool.
  • composition of the present invention may further include a lubricant, a wetting agent, an emulsifying agent, a suspending agent, or a preservative in addition to the above components.
  • a binder such as lactose, saccharose, sorbitol, mannitol, starch, amylopectin, cellulose, or gelatin
  • Excipients such as dicalcium phosphate and the like
  • Disintegrating agents such as corn starch or sweet potato starch
  • a lubricant such as magnesium stearate, calcium stearate, sodium stearyl fumarate or poly (ethylene glycol) wax may be used as the lubricant.
  • the lubricant include sweeteners, Syrup and the like can also be used.
  • Non-limiting examples of the parenteral preparation include injectable solutions, suppositories, respiratory inhalation powders, aerosol formulations for spray, mouth spray, mouthwash, toothpaste, ointment, powder for application, oil, have.
  • the pharmaceutical composition of the present invention when the pharmaceutical composition of the present invention is formulated into an injectable solution, the pharmaceutical composition of the present invention is mixed with a stabilizer or a buffer in water to prepare a solution or suspension, and the ampoule or vial unit The composition may be formulated for administration.
  • a propellant or the like when the pharmaceutical composition of the present invention is formulated into an aerosol formulation, a propellant or the like may be added together with additives such that the water-dispersed concentrate or the wet powder is dispersed.
  • an animal oil, vegetable oil, wax, paraffin, starch, tragacanth, cellulose derivative, polyethylene glycol, silicone, bentonite, silica, talc, zinc oxide can be used as a carrier.
  • the route of administration and the mode of administration of the pharmaceutical composition of the present invention may be independent of each other, and the method is not particularly limited, and any route of administration and administration method may be used as long as the pharmaceutical composition can reach the desired site .
  • the pharmaceutical composition may be administered orally or parenterally.
  • the parenteral administration may be, for example, intravenous administration, intraperitoneal administration, intramuscular administration, transdermal administration or subcutaneous administration, and the method of applying, spraying or inhalation the above-mentioned pharmaceutical composition to a diseased site But are not limited to.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can preferably be administered orally or by injection.
  • the cosmetic composition of the present invention can be used variously to prevent or ameliorate staphylococcal infectious skin diseases.
  • the ingredients contained in the cosmetic composition of the present invention may include the ingredients conventionally used in cosmetic compositions as an active ingredient and may contain conventional auxiliary agents such as stabilizers, solubilizers, vitamins, pigments and flavoring agents, and carriers .
  • the cosmetic composition of the present invention may be prepared in any formulations conventionally produced in the art, and examples thereof include a skin lotion, a skin softener, a skin toner, a milk lotion, an astringent, a lotion, a moisturizing lotion, Nourishing Cream, Moisture Cream, Hand Cream, Foundation, Essence, Nutrition Essence, Pack, Soap, Cleansing Foam, Cleansing Lotion, Cleansing Cream, Hair Lotion, Hair Tonic, Hair Essence, Hair Shampoo, Hair Rinse, Hair Treatment, Body Lotion And formulations of body cleansers.
  • agarooligosaccharide, agarobiose or 3,6-AHG of the present invention can be suitably used according to a conventional method such as adding it directly or mixing it with another food or food ingredient .
  • the mixing amount of the agarooligosaccharide, agarobiose or 3,6-AHG may be suitably changed according to the purpose of use (prevention, health or therapeutic treatment), and may be 0.01 to 95 By weight, more preferably 0.1 to 80% by weight. If the content is less than 0.01% by weight, the efficiency of taking may be poor. If the content is more than 95% by weight, formulation may be difficult.
  • the food composition of the present invention When the food composition of the present invention is prepared as a beverage, it may contain additional ingredients such as various flavors or natural carbohydrates such as ordinary beverages.
  • natural carbohydrate include monosaccharides such as glucose and fructose; Disaccharides such as maltose and sucrose; Natural sweetening agents such as dextrin and cyclodextrin; Synthetic sweetening agents such as saccharin and aspartame, and the like can be used.
  • the natural carbohydrate is contained in an amount of 0.01 to 10% by weight, preferably 0.01 to 0.1% by weight based on the total weight of the food composition of the present invention.
  • the present invention relates to an agarooligosaccharide; Agarobiose; And 3,6-anhydro-L-galactose, wherein the agarooligosaccharide is at least one selected from the group consisting of agarobiose, agarotetraose, agarohexaose and agarooctaose
  • the present invention provides an antimicrobial animal feed composition for Staphylococcus aureus.
  • the animal feed composition of the present invention comprising the agarooligosaccharide, agarobiose or 3,6-AHG as an active ingredient can prevent or ameliorate an infectious disease caused by a pathogenic bacterium in an animal by feeding it to livestock.
  • the animal to which the animal feed composition is administered may be both ruminant and non-ruminant, but preferably it may be a ruminant, and the species may be cattle, camels, deer, giraffe, and the like.
  • the animal feed composition of the present invention may contain, in addition to the above-mentioned effective ingredients, organic acids such as citric acid, fumaric acid, adipic acid, lactic acid, and malic acid, sodium phosphate, potassium phosphate, acid pyrophosphate, polyphosphate ) And other natural antioxidants such as polyphenol, catechin, alpha-tocopherol, rosemary extract, vitamin C, green tea extract, licorice extract, chitosan, tannic acid and phytic acid.
  • organic acids such as citric acid, fumaric acid, adipic acid, lactic acid, and malic acid, sodium phosphate, potassium phosphate, acid pyrophosphate, polyphosphate
  • other natural antioxidants such as polyphenol, catechin, alpha-tocopherol, rosemary extract, vitamin C, green tea extract, licorice extract, chitosan, tannic acid and phytic acid.
  • the animal feed composition may further contain auxiliary ingredients such as amino acids, inorganic salts, vitamins, antibiotics, antimicrobials, antioxidants, antifungal enzymes, living microbial preparations and the like.
  • auxiliary component may be selected from the group consisting of cereals (for example, ground or crushed wheat, oats, barley, corn, rice, etc.), vegetable protein feeds (for example, (For example, animal fat, vegetable fat, etc.), animal protein feeds (e.g. blood, meats, bone meal, fish meal etc.), sugar and dairy products (e.g., dry ingredients comprising various powdered milk or whey powders) ), Nutritional supplements, digestion and absorption enhancers, growth promoters, and disease prevention agents.
  • cereals for example, ground or crushed wheat, oats, barley, corn, rice, etc.
  • vegetable protein feeds for example, (For example, animal fat, vegetable fat, etc.), animal protein feeds (e.g. blood, meats, bone meal, fish meal etc.), sugar
  • the animal feed composition may be administered alone to an animal or may be administered in admixture with other feed additives in an edible carrier.
  • the animal feed composition may be mixed with the top dressing of the feed, or may be easily administered in combination with a feed or a separate additive or a separate oral formulation.
  • the dosage of the animal feed composition can be suitably adjusted by using a single daily intake or a divided daily intake administered in the art.
  • the present invention relates to an agarooligosaccharide; Agarobiose; And 3,6-anhydro-L-galactose, wherein the agarooligosaccharide is at least one selected from the group consisting of agarobiose, agarotetraose, agarohexaose and agarooctaose Two or more antimicrobial adjuvants for the destruction of Staphylococcus aureus.
  • Staphylococcus aureus KCCM12256 and Staphylococcus epidermidis KCCM35494 were purchased from Korea Microbiological Research Center.
  • the staphylococcal medium was supplemented with 2 mM MgSO 4 , 0.1 mM CaCl 2 , 1% (w / v) glucose, 1% (w / v) casamino acid, 1 mM thiamine-HCl and 0.05 mM nicotinamide Respectively.
  • the thiamine-HCl solution and nicotinamide solution were filtered using a 0.2 ⁇ m pore size filter and the remaining components were autoclaved at 121 ° C for 15 minutes before use.
  • the media components were mixed in concentration and then filtered again using a 0.2 ⁇ m pore size filter.
  • Agarooligosaccharides were purchased from TAKARA and used as a mixture of agarobiose (DP2), agarotetraose (DP4), agarohexaose (DP6), agarooctaose (DP8) and the like.
  • the column used for purification was packed with Bio-Gel P-2 Gel of Bio-Rad on XK 16/70 column of GE Heathcare Life Sciences. Bio-Gel P-2 Gel separated the size of agarooligosaccharides by size-exclusion resin. Purified agarobiose was confirmed by high performance liquid chromatography (HPLC).
  • HPLC column used for the analysis was a Shodex KS-802 column, and the mobile phase was analyzed for the third distilled water at a flow rate of 0.5 mL / min for 20 minutes.
  • Example 2 growth inhibition of Staphylococcus aureus was examined using pure water-isolated / purified agarobiose.
  • the growth inhibition test was carried out in the same manner as in Example 1, except that the agarooligosaccharide was replaced with agarobiose (1 or 2 mg / mL).
  • the disk diffusion essay is a general method for determining the inhibition of growth of microorganisms by using in-disk diffusion of antibiotics. Therefore, agarobiose of 0-150 / / disk was distributed to each disk to observe whether the staphylococci were grown.
  • the solid medium composition for the disk diffusion assay was the same as in Example 1 except that 1.5% agar was added to the liquid medium.
  • the disk used in this experiment was a paper disk with a thickness of 0.7 mm and a diameter of 10 mm manufactured by ADVANTEC (Tokyo, Japan).
  • the agarobiose in an aqueous solution was prepared so as to have agarobiose of 0,, 50,, 100,, and 150 / / disk, respectively.
  • the culture solution was taken and sterilized with a sterilized cotton swab so as to be evenly distributed on a solid medium prepared with staphylococci, and the prepared disk was placed on a solid medium inoculated with the bacteria. After incubation at 37 ° C for 16 hours, the zone of inhibition was observed.
  • the viable counts of Staphylococcus aureus were measured for 16 hours or 32 hours in order to measure the growth of Staphylococcus aureus with agarobiose addition.
  • the initial cell concentration was adjusted to about 6.5 ⁇ 10 6 CFU / mL on the average of Staphylococcus aureus or Staphylococcus aureus, and the agarobiose concentration was 0, 2 and 4 mg / mL.
  • the culture conditions and the like were the same as in Example 1, but the agarobiose concentration was 0, 2 and 4 mg / mL. Viable cells were measured instead of the absorbance at a working volume of 10 mL. For this purpose, raw samples were taken at time intervals, diluted to 10 -3 to 10 -6 with 0.85% physiological saline, and then dispensed into TSA (trypticase soy agar; BD Bioscience, Franklin Lakes, NJ) broth. After 16-24 hours CFU (colony forming unit) / mL was counted and converted to the dilution ratio.
  • TSA trypticase soy agar
  • CFU colony forming unit
  • Fig. 6 it was confirmed that the two types of Staphylococcus aureus grow normally at a concentration of about 10 8 to 10 9 CFU / mL after 8 to 16 hours in the absence of agarobiose.
  • the growth of two species of Staphylococcus aureus was inhibited by agarobiose concentration of 2 mg / mL or more.
  • the number of viable cells after culturing for 16 to 32 hours was found to be about 1.5 log 10 (CFU / mL) lower than the initial cell number of 6.5 ⁇ 10 6 at a concentration of 2 mg / mL and 4 mg / mL .
  • Example 6 Experimental study on change of LIVE / DEAD cell viability assay after addition of agarobiose
  • LIVE / DEAD BacLight bacterial viability kit The BacLight bacterial viability kit is used to determine the viability of cells.
  • the staining with green fluorescence means living cells, while the staining with red fluorescence means that the dead cells , which is a two-color bacterial viability assay.
  • the absorbance was adjusted to 0.5 at 600 nm in a liquid medium containing agarobiose at 2 mg / mL, and then cultured at 37 ° C and 200 rpm.
  • the cells were washed with 0.85% physiological saline at 0 hours and 8 hours after culturing, resuspended in PBS buffer, and stained according to the protocol of the kit.
  • the SYTO 9 and propidium iodide reagents contained in the kit were added in the same volume and reacted in the dark for 15 minutes.
  • the stained cells were identified by confocal scanning laser microscopy.
  • FIG. 7 it can be seen that the cells (FIG. 7B) after 0-hour treatment with agarobiose are all living cells showing only green fluorescence like untreated cells (FIG. 7A). However, in the case of the cells 8 hours after the agarobiose treatment (Fig. 7D), most of the cells were stained with red fluorescence unlike the cells 8 hours after the agarobiose-untreated condition (Fig. 7C) have. Since red fluorescence implies cell death, it has been confirmed that agarobiose causes death of Staphylococcus aureus.
  • the growth inhibition test for Staphylococcus aureus was carried out using 3,6-anhydro-L galactose (1, 2, 4, 8 mg / mL) instead of agarooligosaccharide in the same manner as in Example 1 above.
  • the growth of Staphylococcus aureus was further inhibited by increasing the concentration of 3,6-anhydro-L galactose, and was almost inhibited at a concentration of 8 mg / mL.
  • the growth inhibition test for Staphylococcus aureus was carried out using neoagarobiose (2.5, 5, 10, 20 mg / mL) instead of agarooligosaccharide in the same manner as in Example 1 above.
  • Neoagarobiose has no antimicrobial effect against Staphylococcus aureus.
  • Example 1 (1, 2, 4, and 8 mg / mL) was used instead of agarooligosaccharide in the same manner as in Example 1 to conduct a growth inhibition test on Staphylococcus aureus.
  • the present invention can be applied to medicine, food, and cosmetics fields in which agarooligosaccharide derived from agar, agarobiose or 3,6-anhydro-L-galactose can be used as a material.

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Abstract

본 발명은 포도상구균의 생육을 억제하는 한천 유래 올리고당의 용도에 관한 것으로, 보다 상세하게는, 본 발명은 포도상구균에 대한 생장 억제 및 사멸 효과가 있는 한천 유래 아가로올리고당, 아가로바이오스 또는 3,6-안하이드-L-갈락토오스의 의학, 식품, 화장품 등의 소재로서의 용도를 제공하는 효과가 있다.

Description

포도상구균의 생육을 억제하는 한천 유래 올리고당의 용도
본 발명은 포도상구균의 생육을 억제하고 사멸 효과가 있는 한천 유래 올리고당의 용도에 관한 것이다.
기존 항생제에 대한 내성을 갖는 병원성 균들의 빠른 발생 및 확산은 전 세계적인 문제를 야기하고 있으며, 특히, 포도상구균에 의한 감염이 상당 비율을 차지하고 있다. 황색포도상구균은 피부 및 상처 감염부위에서 가장 흔하게 발견되는 병원균으로, 이의 감염은 비교적 경미한 발진부터 폐렴, 심내막염, 패혈증, 골수염까지에 이른다. 또한, 이들 포도상구균은 바이오필름을 형성하여 숙주 면역작용 회피, 만성감염 유발, 상처 치유 방해 등으로 인하여 치료에 매우 어려운 점이 있으며, 페니실린과 같은 베타 락탐계(beta-lactam) 항생제 내성, 또는 더 나아가 반코마이신 내성 획득은 포도상구균 감염 치유에 큰 장해물로 작용하고 있다. 보고에 따르면, 미국에서는 한 해 약 11,000명이 메티실린 내성 황색 포도상구균(MRSA) 감염에 의해 사망한다고 한다. 이와 같은 문제를 극복하기 위해 최근에는 비교적 인체에 무해한 짧은 사슬 구조의 합성 펩타이드 또는 식물체 등의 유래 올리고당(oligosaccharide)이 대체 항 포도상구균 물질(anti-staphylococcal substance)로 연구되고 있다.
본 발명의 목적은 의학, 화장품, 식품 등의 산업 분야에서 포도상구균의 억제물질로서 식용으로 이용할 수 있고 인체에 무해한 한천 유래의 아가로올리고당, 아가로바이오스 및 3,6-안하이드로-L-갈락토오스의 용도를 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 아가로올리고당; 아가로바이오스; 및 3,6-안하이드로-L-갈락토오스로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하고, 상기 아가로올리고당은 아가로바이오스, 아가로테트라오스, 아가로헥사오스 및 아가로옥타오스로 이루어진 군에서 선택된 둘 이상인, 포도상구균 억제용 항균 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한 적어도 하나의 포도상구균과 유효량의 아가로올리고당; 아가로바이오스; 및 3,6-안하이드로-L-갈락토오스로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 접촉시키는 것을 포함하고, 상기 아가로올리고당은 아가로바이오스, 아가로테트라오스, 아가로헥사오스 및 아가로옥타오스로 이루어진 군에서 선택된 둘 이상인, 포도상구균 생장 억제 또는 사멸 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 아가로올리고당; 아가로바이오스; 및 3,6-안하이드로-L-갈락토오스로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하고, 상기 아가로올리고당은 아가로바이오스, 아가로테트라오스, 아가로헥사오스 및 아가로옥타오스로 이루어진 군에서 선택된 둘 이상인, 포도상구균 감염성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량의 아가로올리고당; 아가로바이오스; 및 3,6-안하이드로-L-갈락토오스로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 치료가 필요한 대상체에 투여하는 것을 포함하고, 상기 아가로올리고당은 아가로바이오스, 아가로테트라오스, 아가로헥사오스 및 아가로옥타오스로 이루어진 군에서 선택된 둘 이상인, 포도상구균 감염성 질환의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.
상기 포도상구균 감염성 질환은 농양, 여드름, 피부염, 폐렴, 심내막염, 패혈증, 골수염, 골관절염, 균혈증, 폐렴, 독소쇼크증후군, 식중독, 고열, 패혈증, 부종병, 유방염 및 장형대장균증로 이루어진 군에서 선택된 황색포도상구균(Staphylococcus aureus), 피부포도상구균(Staphylococcus epidermidis) 또는 화농연쇄상구균(Staphylococcus pyogenes)의 감염에 의한 질환일 수 있다.
본 발명은 또한 아가로올리고당; 아가로바이오스; 및 3,6-안하이드로-L-갈락토오스로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하고, 상기 아가로올리고당은 아가로바이오스, 아가로테트라오스, 아가로헥사오스 및 아가로옥타오스로 이루어진 군에서 선택된 둘 이상인, 포도상구균에 대한 항균용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한 아가로올리고당; 아가로바이오스; 및 3,6-안하이드로-L-갈락토오스로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하고, 상기 아가로올리고당은 아가로바이오스, 아가로테트라오스, 아가로헥사오스 및 아가로옥타오스로 이루어진 군에서 선택된 둘 이상인, 포도상구균에 대한 항균용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한 아가로올리고당; 아가로바이오스; 및 3,6-안하이드로-L-갈락토오스로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하고, 상기 아가로올리고당은 아가로바이오스, 아가로테트라오스, 아가로헥사오스 및 아가로옥타오스로 이루어진 군에서 선택된 둘 이상인, 포도상구균에 대한 항균용 동물 사료 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한 아가로올리고당; 아가로바이오스; 및 3,6-안하이드로-L-갈락토오스로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하고, 상기 아가로올리고당은 아가로바이오스, 아가로테트라오스, 아가로헥사오스 및 아가로옥타오스로 이루어진 군에서 선택된 둘 이상인, 포도상구균의 소독제를 제공한다.
본 발명은 또한 아가로올리고당; 아가로바이오스; 및 3,6-안하이드로-L-갈락토오스로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하고, 상기 아가로올리고당은 아가로바이오스, 아가로테트라오스, 아가로헥사오스 및 아가로옥타오스로 이루어진 군에서 선택된 둘 이상인, 포도상구균 사멸용 항균 보조제를 제공한다.
상기 포도상구균은 황색포도상구균(Staphylococcus aureus), 피부포도상구균(Staphylococcus epidermidis) 또는 화농연쇄상구균(Staphylococcus pyogenes)를 포함한다.
본 발명은 포도상구균에 대한 생장 억제 및 사멸 효과가 있는 한천 유래 아가로올리고당, 아가로바이오스 또는 3,6-안하이드-L-갈락토오스의 의학, 식품, 화장품 등의 소재로서의 용도를 제공하는 효과가 있다.
도 1은 아가로바이오스, 아가로테트라오스, 아가로헥사오스 및 아가로옥타오스의 혼합물인 아가로올리고당의 황색포도상구균(Staphylococcus aureus)(a) 및 피부포도상구균(Staphylococcus epidermidis)(b)에 대한 생장 억제 결과를 나타낸 것이다.
도 2는 크기-배제 크로마토그래피를 이용하여 분리한 시료의 HPLC 분석 결과로, (a) 아가로바이오스, 아가로테트라오스, 아가로헥사오스 및 아가로옥타오스의 혼합물인 아가로올리고당, (b) 아가로테트라오스, 아가로헥사오스 및 아가로옥타오스의 혼합물인 아가로올리고당, (c) 아가로바이오스이다.
도 3은 아가로바이오스의 황색포도상구균(Staphylococcus aureus)(a) 및 피부포도상구균(Staphylococcus epidermidis)(b)에 대한 생장 억제 결과를 나타낸 것이다.
도 4는 아가로바이오스를 제외한 나머지 아가로올리고당(아가로테트라오스, 아가로헥사오스 및 아가로옥타오스의 혼합물)의 황색포도상구균(Staphylococcus aureus)(a) 및 피부포도상구균(Staphylococcus epidermidis)(b)에 대한 생장 억제 결과를 나타낸 것이다.
도 5는 아가로바이오스를 이용한 디스크 확산 에세이(Disc diffusion assay)를 통한 황색포도상구균(Staphylococcus aureus)(a) 및 피부포도상구균(Staphylococcus epidermidis)(b)에 대한 생장 억제 결과를 나타낸 것이다.
도 6은 아가로바이오스를 첨가하여 배양한 후 시간별 황색포도상구균(Staphylococcus aureus)(a) 및 피부포도상구균(Staphylococcus epidermidis)(b)의 생균수를 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 7은 아가로바이오스 첨가 후 황색포도상구균의 세포 생존률 변화를 나타낸 것으로, A는 0시간째 아가로바이오스 미처리 세포, B는 아가로바이오스 처리 0시간째 세포, C는 8시간 후 아가로바이오스 미처리 세포, D는 아가로바이오스 처리 후 8시간째 세포이다.
도 8은 3,6-안하이드로-L-갈락토오스의 황색포도상구균(Staphylococcus aureus)(a) 및 피부포도상구균(Staphylococcus epidermidis)(b)에 대한 생장 억제 결과를 나타낸 것이다.
도 9는 네오아가로바이오스(neoagarobiose)의 황색포도상구균(Staphylococcus aureus)에 대한 생장 억제 결과를 나타낸 것이다.
도 10은 갈락토오스의 황색포도상구균(Staphylococcus aureus)(a) 및 피부포도상구균(Staphylococcus epidermidis)(b)에 대한 생장 억제 결과를 나타낸 것이다.
이하, 본 발명의 구성을 구체적으로 설명한다.
본 발명은 아가로올리고당; 아가로바이오스; 및 3,6-안하이드로-L-갈락토오스로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하고, 상기 아가로올리고당은 아가로바이오스, 아가로테트라오스, 아가로헥사오스 및 아가로옥타오스로 이루어진 군에서 선택된 둘 이상인, 포도상구균 억제용 항균 조성물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 적어도 하나의 포도상구균과 유효량의 아가로올리고당; 아가로바이오스; 및 3,6-안하이드로-L-갈락토오스로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 접촉시키는 것을 포함하고, 상기 아가로올리고당은 아가로바이오스, 아가로테트라오스, 아가로헥사오스 및 아가로옥타오스로 이루어진 군에서 선택된 둘 이상인, 포도상구균 생장 억제 또는 사멸 방법을 제공한다.
본 발명의 일 구체예에 따르면, 한천 유래의 아가로올리고당, 아가로바이오스, 3,6-안하이드로-L-갈락토오스(비환원당, 이하, '3,6-AHG'라 함)는 포도상구균의 생장을 억제하고 사멸하는 효과가 있다. 구체적으로, 포도상구균에 대한 항균 효과는 아가로바이오스, DP2+DP4+DP6+DP8의 혼합물, DP4+DP6+DP8의 혼합물, 3,6-AHG 순이었다. 반면, AHG-Gal의 α-1,3 결합으로 구성된 네오아가로바이오스, 및 갈락토오스는 포도상구균에 대한 항균 효과를 나타내지 않는다.
상기 아가로올리고당은 한천의 효소적 가수분해(예컨대, 아가레이즈 등) 또는 산 가수분해(예컨대, 강산 또는 약산 처리) 등의 공지의 방법을 통해 얻은 아가로바이오스, 아가로테트라오스, 아가로헥사오스 및 아가로옥타오스로 이루어진 군에서 선택된 둘 이상의 혼합물을 사용할 수 있다.
상기 아가로바이오스는 다양한 중합도를 갖는 아가로올리고당의 혼합물로부터 크기-배제 크로마토그래피를 통해 정제하여 사용할 수 있다.
상기 3,6-AHG는 한천의 효소적 가수분해(예컨대, 아가레이즈 및 아가로바이오스 가수분해효소 등의 사용), 산 가수분해 및 효소적 가수분해의 조합(예컨대, 강산 또는 약산 처리 후 아가레이즈 및 아가로바이오스 가수분해효소 등의 사용) 등의 공지의 방법을 통해 분리 정제하여 사용할 수 있다.
상기 포도상구균으로 황색포도상구균(Staphylococcus aureus), 피부포도상구균(Staphylococcus epidermidis) 또는 화농연쇄상구균(Staphylococcus pyogenes) 등을 포함할 수 있다.
상기 황색포도상구균(Staphylococcus aureus)은 생육함에 따라 세포집괴(덩어리)를 형성하는 그람-양성의 통성혐기성 세균으로, 건강한 사람이나 가축의 피부와 비강 표면에 일반적으로 존재하고 있다. 내열성인 외독소를 생산하여 식중독을 일으키고, 식세포를 죽이는 독소(류코시딘), 용혈소, 응고효소 등을 분비하여 감염숙주세포의 저항성에서 벗어나 화농성감염증을 일으킨다. 최근 병원내 등에서 대부분의 항생물질에 저항성을 나타내는 항생제 내성균이 출연하고 있으며, 이는 사회적으로 심각한 문제를 일으키고 있다.
상술한 바와 같이, 상기 아가로올리고당, 아가로바이오스 및 3,6-AHG는 포도상구균의 생장을 억제하고 사멸하는 효과가 있으므로 포도상구균 감염성 질환의 예방 또는 치료제로 사용할 수 있다.
따라서, 본 발명은 또한 아가로올리고당; 아가로바이오스; 및 3,6-안하이드로-L-갈락토오스로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하고, 상기 아가로올리고당은 아가로바이오스, 아가로테트라오스, 아가로헥사오스 및 아가로옥타오스로 이루어진 군에서 선택된 둘 이상인, 포도상구균 감염성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 유효량의 아가로올리고당; 아가로바이오스; 및 3,6-안하이드로-L-갈락토오스로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 치료가 필요한 대상체에 투여하는 것을 포함하고, 상기 아가로올리고당은 아가로바이오스, 아가로테트라오스, 아가로헥사오스 및 아가로옥타오스로 이루어진 군에서 선택된 둘 이상인, 포도상구균 감염성 질환의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.
상기 포도상구균 감염성 질환은 농양; 여드름; 국한성 소파 피부염, 알레르기성 접촉 피부염, 옻나무 피부염, 아토피성 피부염, 지루성 피부염, 전신성 벗겨짐 피부염, 울혈성 피부염, 입주위 피부염, 건선 등의 피부염; 골관절염; 균혈증; 폐렴; 독소쇼크증후군; 식중독; 고열; 패혈증; 부종병; 유방염; 또는 장형대장균증 등 황색포도상구균(Staphylococcus aureus), 피부포도상구균(Staphylococcus epidermidis) 또는 화농연쇄상구균(Staphylococcus pyogenes)의 감염에 의한 질환일 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
본 발명에서 사용되는 용어, "예방"이란, 본 발명의 약학 조성물을 개체에 투여하여 포도상구균 감염성 질환의 발병을 억제하거나 지연시키는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에서 사용되는 용어, "치료"란, 본 발명의 약학 조성물을 개체에 투여하여 포도상구균 감염성 질환의 증세가 호전되도록 하거나 이롭게 되도록 하는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에 있어서, '유효량'이라 함은 포도상구균 감염성 질환의 치료적 효과를 나타내는 화합물의 양을 의미한다.
본 발명에 있어서, 용어 “치료가 필요한 대상체”는 포유동물의 생명을 위협하거나 건강을 해침으로써 포유동물의 수명을 단축시키는 미생물의 감염이 있는 포유동물을 의미한다.
본 발명의 약학 조성물은 약제학적으로 허용 가능한 담체를 더 포함할 수 있다.
상기 약제학적으로 허용 가능한 담체는 의약 분야에서 통상 사용되는 담체 및 비히클을 포함하며, 구체적으로 이온 교환 수지, 알루미나, 알루미늄 스테아레이트, 레시틴, 혈청 단백질(예, 사람 혈청 알부민), 완충 물질(예, 각종 인산염, 글리신, 소르브산, 칼륨 소르베이트, 포화 식물성 지방산의 부분적인 글리세라이드 혼합물), 물, 염 또는 전해질(예, 프로타민 설페이트, 인산수소이나트륨, 인산수소캄륨, 염화나트륨 및 아연 염), 교질성 실리카, 마그네슘 트리실리케이트, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로즈계 기질, 폴리에틸렌 글리콜, 나트륨 카르복시메틸셀룰로즈, 폴리아릴레이트, 왁스, 폴리에틸렌 글리콜 또는 양모지 등을 포함하나 이에 제한되지 않는다.
또한, 본 발명의 약학 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 유화제, 현탁제, 또는 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다.
한 양태로서, 본 발명의 약학 조성물은 경구 투여 또는 비경구 투여를 위한 적합한 다양한 제형으로 제제화되어 사용될 수 있다.
상기 경구 투여용 제제의 비제한적인 예로는, 트로키제(troches), 로젠지(lozenge), 정제, 수용성 현탁액, 유성 현탁액, 조제 분말, 과립, 에멀젼, 하드 캡슐, 소프트 캡슐, 시럽 또는 엘릭시르제 등을 들 수 있다.
본 발명의 약학 조성물을 경구 투여용으로 제제화하기 위하여, 락토오스, 사카로오스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아밀로펙틴(amylopectin), 셀룰로오스(cellulose) 또는 젤라틴(gelatin) 등과 같은 결합제; 디칼슘 포스페이트(dicalcium phosphate) 등과 같은 부형제; 옥수수 전분 또는 고구마 전분 등과 같은 붕괴제; 스테아르산 마그네슘(magnesium stearate), 스테아르산 칼슘(calcium stearate), 스테아릴 푸마르산 나트륨(Sodium stearyl fumarate) 또는 폴리에틸렌 글리콜 왁스(poly(ethylene glycol) wax) 등과 같은 윤활유 등을 사용할 수 있으며, 감미제, 방향제, 시럽제 등도 사용할 수 있다.
나아가 캡슐제의 경우에는 상기 언급한 물질 외에도 지방유와 같은 액체 담체 등을 추가로 사용할 수 있다.
상기 비경구용 제제의 비제한적인 예로는, 주사액, 좌제, 호흡기 흡입용 분말, 스프레이용 에어로졸제, 구강용 스프레이제, 구강용 세정제, 치약제, 연고, 도포용 파우더, 오일, 크림 등을 들 수 있다.
본 발명의 약학 조성물을 비경구 투여용으로 제제화하기 위하여, 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결 건조 제제, 외용제 등을 사용할 수 있으며, 상기 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다.
또한, 보다 구체적으로 본 발명의 약학 조성물을 주사액으로 제제화하는 경우, 본 발명의 약학 조성물을 안정제 또는 완충제와 함께 물에서 혼합하여 용액 또는 현탁액으로 제조하고 이를 앰플(ampoule) 또는 바이알(vial)의 단위 투여용으로 제제화할 수 있다. 또한, 본 발명의 약학 조성물을 에어로졸제로 제제화하는 경우, 수분산된 농축물 또는 습윤 분말이 분산되도록 추진제 등이 첨가제와 함께 배합할 수 있다.
또한, 본 발명의 약학 조성물을 연고, 크림 등으로 제제화하는 경우에는, 동물성 유, 식물성 유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크, 산화 아연 등을 담체로 사용하여 제제화할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물의 약학적 유효량, 유효 투여량은 상기 조성물의 제제화 방법, 투여 방식, 투여 시간 및/또는 투여 경로 등에 의해 다양해질 수 있으며, 본 발명의 약학 조성물의 투여로 달성하고자 하는 반응의 종류와 정도, 투여 대상이 되는 개체의 종류, 연령, 체중, 일반적인 건강 상태, 질병의 증세나 정도, 성별, 식이, 배설, 해당 개체에 동시 또는 다른 시기에 함께 사용되는 약물 기타 조성물의 성분 등을 비롯한 여러 인자 및 의약 분야에서 잘 알려진 유사 인자에 따라 다양해질 수 있으며, 당해 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 목적하는 치료에 효과적인 투여량을 용이하게 결정하고 처방할 수 있다. 본 발명의 약학 조성물의 투여는 하루에 1회 투여될 수 있고, 수회에 나누어 투여될 수 있다. 따라서 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 약학 조성물의 투여 경로 및 투여 방식은 각각 독립적일 수 있으며, 그 방식에 있어 특별히 제한되지 아니하며, 목적하는 해당 부위에 상기 약학 조성물이 도달할 수 있는 한 임의의 투여 경로 및 투여 방식에 따를 수 있다. 상기 약학 조성물은 경구 투여 또는 비경구 투여 방식으로 투여할 수 있다.
상기 비경구 투여하는 방법으로는, 예를 들어 정맥 내 투여, 복강 내 투여, 근육 내 투여, 경피 투여 또는 피하 투여 등을 이용할 수 있으며, 상기 약학 조성물을 질환 부위에 도포하거나 분무, 흡입하는 방법 또한 이용할 수 있으나 이들에 제한되지 아니한다.
본 발명의 약학 조성물은 바람직하게는 경구 투여되거나 주사 투여될 수 있다.
본 발명은 또한 아가로올리고당; 아가로바이오스; 및 3,6-안하이드로-L-갈락토오스로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하고, 상기 아가로올리고당은 아가로바이오스, 아가로테트라오스, 아가로헥사오스 및 아가로옥타오스로 이루어진 군에서 선택된 둘 이상인, 포도상구균에 대한 항균용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 화장료 조성물은 포도상구균 감염성 피부 질환의 예방 또는 개선 등에 다양하게 이용될 수 있다.
본 발명의 화장료는 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 피리독신, 염산피리독신, 비타민 B12, 판토텐산, 니코틴산, 니코틴산아미드, 엽산, 비타민 C, 비타민 H 등의 수용성 비타민; 비타민 A, 카로틴, 비타민 D2, 비타민 D3, 비타민 E(d1-알파 토코페롤, d-알파 토코페롤, d-알파 토코페롤) 등의 유용성 비타민; 콜라겐, 가수 분해 콜라겐, 젤라틴, 엘라스틴, 가수 분해 엘라스틴, 케라틴 등의 고분자 펩타이드; 히드록시에틸셀룰로오스, 크산탄검, 히알루론산나트륨, 콘드로이틴 황산 또는 그 염 (나트륨염 등) 등의 고분자 다당; 세라미드, 피토스핑고신, 스핑고당지질 등의 스핑고 지질; 또는 갈조 엑기스, 홍조 엑기스, 녹조 엑기스 등의 해초 추출물을 포함한다.
본 발명의 화장료에는 상기 필수 성분과 더불어 필요에 따라 통상 화장료에 배합되는 다른 성분을 배합해도 된다. 이외에 첨가해도 되는 배합 성분으로서는 유지성분, 보습제, 에몰리엔트제, 계면 활성제, 유기 및 무기안료, 유기 분체, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, 식물 추출물, pH 조정제, 알코올, 색소, 향료, 혈행 촉진제, 냉감제, 제한(制汗)제, 정제수 등을 들 수 있다. 유지 성분으로서는 에스테르계 유지, 탄화수소계 유지, 실리콘계 유지, 불소계 유지, 동물 유지, 식물 유지 등을 들 수 있다.
또한, 이외에 첨가해도 되는 배합 성분은 이에 한정되는 것은 아니며, 또, 상기 어느 성분도 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 배합 가능하다.
본 발명의 화장료는 용액, 유화물, 점성형 혼합물 등의 형상을 취할 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 성분은 유효성분으로서 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함할 수 있으며, 예를 들면, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제 및 담체를 포함한다.
본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어 스킨로션, 스킨소프너, 스킨토너, 밀크 로션, 아스트린젠트, 로션, 모이스쳐 로션, 영양로션, 맛사지크림, 영양크림, 모이스처크림, 핸드크림, 파운데이션, 에센스, 영양에센스, 팩, 비누, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 헤어로션, 헤어토닉, 헤어에센스, 헤어샴푸, 헤어린스, 헤어트리트먼트, 바디로션 및 바디클린저의 제형을 포함한다.
또한, 본 발명은 아가로올리고당; 아가로바이오스; 및 3,6-안하이드로-L-갈락토오스로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하고, 상기 아가로올리고당은 아가로바이오스, 아가로테트라오스, 아가로헥사오스 및 아가로옥타오스로 이루어진 군에서 선택된 둘 이상인, 포도상구균에 대한 항균용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 식품 조성물은 건강기능식품, 식품 첨가제 또는 식이보조제로 사용될 수 있다.
본 발명의 아가로올리고당, 아가로바이오스 또는 3,6-AHG가 식품 첨가제로 사용할 경우, 이를 그대로 첨가하거나, 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 혼합하여 사용되는 등 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다.
또한, 아가로올리고당, 아가로바이오스 또는 3,6-AHG의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 변경될 수 있음은 물론이며, 식품 조성물 총 중량에 대하여 0.01~95 중량%로 포함되는 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 0.1~80 중량%로 포함되는 것이다. 그 함량이 0.01중량% 미만일 경우에는 복용의 효율성이 떨어질 수 있으며, 95 중량%를 초과할 경우에는 제형화에 어려움이 있을 수 있다.
구체적인 예로, 식품 또는 음료의 제조 시에는 본 발명의 아가로올리고당, 아가로바이오스 또는 3,6-AHG는 원료에 대하여 15 중량% 이하, 바람직하게는 10 중량% 이하의 양으로 첨가된다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하여 장기간 섭취할 경우에는 상기 범위 이하의 양으로 첨가될 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없으나, 본 발명의 아가로올리고당, 아가로바이오스 또는 3,6-AHG를 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 수프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료, 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
본 발명의 식품 조성물이 음료로 제조될 경우 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등의 추가 성분을 포함할 수 있다. 상기 천연 탄수화물로는 포도당, 과당 등의 모노사카라이드; 말토오스, 수크로오스 등의 디사카라이드; 덱스트린, 사이클로덱스트린 등의 천연 감미제; 사카린, 아스파르탐 등의 합성 감미제 등이 사용될 수 있다. 상기 천연 탄수화물은 본 발명의 식품 조성물 총 중량에 대하여 0.01~10 중량%, 바람직하게는 0.01~0.1 중량%로 포함된다.
본 발명의 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있으며, 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있으나 이에 제한되지 않는다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 상기의 첨가제 비율은 크게 제한되지는 않으나, 본 발명의 식품 조성물 총 중량에 대하여 0.01~0.1 중량% 범위 내로 포함되는 것이 바람직하다.
건강 및 위생을 목적으로 하거나 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취인 경우, 본 발명의 식품 조성물은 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 장기간 복용이 가능하다.
또한, 본 발명은 아가로올리고당; 아가로바이오스; 및 3,6-안하이드로-L-갈락토오스로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하고, 상기 아가로올리고당은 아가로바이오스, 아가로테트라오스, 아가로헥사오스 및 아가로옥타오스로 이루어진 군에서 선택된 둘 이상인, 포도상구균에 대한 항균용 동물 사료 조성물을 제공한다.
상기 아가로올리고당, 아가로바이오스 또는 3,6-AHG는 동물 사료 조성물 총 중량에 대하여 0.01~95 중량%로 포함되는 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 1~80 중량%로 포함되는 것이다. 그 함량이 0.01 중량% 미만일 경우에는 복용의 효율성이 떨어질 수 있으며, 95 중량%를 초과할 경우에는 제형화에 어려움이 있을 수 있다.
상기 아가로올리고당, 아가로바이오스 또는 3,6-AHG를 유효성분으로 포함하는 본 발명의 동물 사료 조성물은 가축에게 급여함으로써 동물에서 병원성 세균에 의한 감염된 질환을 예방 또는 개선할 수 있다.
상기 동물 사료 조성물이 투여되는 대상동물은 반추동물과 비반추동물 모두 가능하나 바람직하게 반추동물일 수 있고, 그 종류로는 소, 낙타, 사슴, 기린 등일 수 있다.
본 발명의 동물 사료 조성물에는 상기 유효성분 이외에 동물 사료 조성물에 통상적으로 사용되는 구연산, 후말산, 아디프산, 젖산, 사과산 등의 유기산이나 인산나트륨, 인산칼륨, 산성피로인산염, 폴리인산염(중합인산염) 등의 인산염이나 폴리페놀, 카테킨(catechin), 알파-토코페롤, 로즈마리 추출물(rosemary extract), 비타민 C, 녹차 추출물, 감초 추출물, 키토산, 탄닌산, 피틴산 등의 천연 항산화제를 더 포함할 수 있다.
또한, 상기 동물 사료 조성물에는 아미노산, 무기염류, 비타민, 항생물질, 항균물질, 항산화, 항곰팡이 효소, 살아있는 미생물 제제 등과 같은 보조성분이 더 포함될 수 있다. 구체적으로, 상기 보조성분은 곡물(예를 들어, 분쇄 또는 파쇄된 밀, 귀리, 보리, 옥수수, 쌀 등), 식물성 단백질 사료(예를 들어, 평지, 콩, 해바라기 등을 주성분으로 하는 것), 동물성단백질 사료(예를 들어, 혈분, 육분, 골분, 생선분 등), 당분 및 유제품(예를 들어, 각종 분유 또는 유장 분말로 이루어지는 건조성분), 지질(예를 들어, 동물성 지방, 식물성 지방 등), 영양보충제, 소화 및 흡수향상제, 성장촉진제, 질병예방제 등이 있다.
상기 동물 사료 조성물은 동물에게 단독으로 투여될 수도 있고, 식용 담체 중에서 다른 사료 첨가제와 혼합하여 투여될 수도 있다. 또한, 상기 동물 사료 조성물은 사료의 탑드레싱으로도 혼합될 수도 있고, 사료와 별도의 첨가제, 또는 별도의 경구제형으로 조합하여 쉽게 투여할 수도 있다. 상기 동물 사료 조성물의 투여량은 통상적으로 당업계에서 투여하는 단독 일일 섭취량 또는 분할 일일 섭취량으로 적절히 조절하여 사용할 수 있다.
또한, 본 발명은 아가로올리고당; 아가로바이오스; 및 3,6-안하이드로-L-갈락토오스로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하고, 상기 아가로올리고당은 아가로바이오스, 아가로테트라오스, 아가로헥사오스 및 아가로옥타오스로 이루어진 군에서 선택된 둘 이상인, 포도상구균의 소독제를 제공한다.
또한, 본 발명은 아가로올리고당; 아가로바이오스; 및 3,6-안하이드로-L-갈락토오스로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하고, 상기 아가로올리고당은 아가로바이오스, 아가로테트라오스, 아가로헥사오스 및 아가로옥타오스로 이루어진 군에서 선택된 둘 이상인, 포도상구균 사멸용 항균 보조제를 제공한다.
이하, 본 발명에 따르는 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세히 설명하나, 본 발명의 범위가 하기 제시된 실시예에 의해 제한되는 것은 아니다.
<실시예 1> 아가로올리고당의 포도상구균에 대한 생장 억제 실험
한국미생물보존센터에서 분양 받은 황색포도상구균(Staphylococcus aureus) KCCM12256과 피부포도상구균(Staphylococcus epidermidis) KCCM35494를 사용하였다. 포도상구균의 배지는 M9 salt를 base로 하여 2mM MgSO4, 0.1mM CaCl2, 1%(w/v) 글루코스, 1%(w/v) 카사미노산, 1mM 티아민-HCl, 0.05mM 니코틴아마이드를 추가하였다. 티아민-HCl 용액과 니코틴아마이드 용액은 0.2 ㎛ pore size의 필터를 이용해 여과하였으며 나머지 성분들은 121℃에서 15분간 오토클레이브한 후 사용하였다. 각 배지 성분들을 농도에 맞게 혼합해준 후 0.2 ㎛ pore size의 필터를 이용해 다시 여과하여 사용하였다.
아가로올리고당은 TAKARA사에서 구입하여 사용하였고, 아가로바이오스(DP2), 아가로테트라오스(DP4), 아가로헥사오스(DP6), 아가로옥타오스(DP8) 등의 혼합물이다.
생장 저해 실험은 황색포도상구균(S. aureus)와 피부포도상구균(S. epidermidis)를 37℃에서 200 rpm으로 24시간 동안 종배양(seed culture)한 후 계대배양하였다. 계대배양을 통해 중간-지수기(mid-exponential phase)(OD600=2.5)까지 배양 후, 아가로올리고당을 각각 0 mg/mL, 1 mg/mL, 2 mg/mL, 4 mg/mL의 농도로 포함하고 있는 액체배지에 흡광도 600nm에서 0.01로 초기균수를 맞춘 뒤, 96-웰 플레이트에 200 ㎕씩 분주하여 배양하며 흡광도를 측정하였다. 배양 및 흡광도 측정은 BioTek Instruments사의 Synergy HTX Multi-Mode Reader를 이용해서 하였다. 배양은 37℃, 200 rpm에서 이루어졌으며, 흡광도는 600nm 파장의 흡광도를 측정하였다.
다양한 농도의 아가로올리고당에서 황색포도상구균(S. aureus)와 피부포도상구균(S. epidermidis)를 배양한 결과 전반적으로 아가로올리고당의 농도가 증가할수록 포도상구균의 생장이 둔화되는 것을 확인할 수 있었다. 특히, 4 mg/mL 및 2 mg/mL의 아가로올리고당 농도에서 황색포도상구균(S. aureus)와 피부포도상구균(S. epidermidis)의 생장이 완벽하게 저해된 것을 확인하였다(도 1).
<실시예 2> 아가로바이오스의 정제
상기 실시예 1에서 아가로올리고당의 포도상구균에 대한 생장 억제 효과를 확인한 후, 크기-배제 크로마토그래피를 사용하여 아가로바이오스(agarobiose)만을 순수하게 정제하였다(도 2).
정제에 이용한 컬럼은 GE Heathcare Life Sciences사의 XK 16/70 column에 Bio-Rad사의 Bio-Gel P-2 Gel을 팩킹해서 사용하였다. Bio-Gel P-2 Gel은 size-exclusion resin으로 아가로올리고당을 크기별로 분리해 주었다. 정제된 아가로바이오스는 High Performance Liquid Chromatography(HPLC)를 이용해 순도를 확인하였다. 분석에 사용한 HPLC column은 Shodex사의 KS-802 column을 이용했으며 이동상으로 3차 증류수를 0.5 mL/min의 유속에서 20분간 분석하였다.
<실시예 3> 아가로바이오스에 의한 포도상구균에 대한 생장 억제 실험
실시예 2에서 순수 분리/정제된 아가로바이오스를 이용하여 포도상구균의 생장 저해 검사를 하였다.
생장 저해 검사는 아가로올리고당을 아가로바이오스(1 또는 2 mg/mL)로 대체한 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일하게 실시하였다.
도 3에 나타나 바와 같이, 아가로바이오스의 농도가 증가할수록 포도상구균의 생장이 저해함을 확인할 수 있었으며, 특히, 2 mg/mL의 농도에서 완벽하게 생장이 저해된 것을 확인하였다.
아가로바이오스를 제외한 나머지 아가로올리고당의 혼합물(Dp4+DP6+DP8)의 포도상구균에 대한 생장 억제 검사를 수행한 결과, 도 4에 나타난 바와 같이, 아가로올리고당의 농도가 능가할수록 포도상구균의 생장이 더욱 저해되었으며, 8 mg/mL의 농도에서는 완전히 억제되었다.
<실시예 4> 디스크 확산 에세이(Disc diffusion assay)를 통한 포도상구균 생장 저해 실험
디스크 확산 에세이는 항생물질의 디스크 내 확산을 이용하여 미생물들의 생장저해 유무를 판단하는 일반적인 방법이다. 따라서, 각 디스크에 0-150 ㎍/disk의 아가로바이오스를 분주하여 포도상구균의 생장 여부를 관찰하였다.
이를 위해, 디스크 확산 에세이를 위한 고체배지 조성은 액체배지에 1.5% 아가(agar)를 추가한 것 외에는 실시예 1과 동일하다. 본 실험에서 이용된 디스크는 ADVANTEC사(Tokyo, Japan)의 두께 0.7 mm, 지름 10mm의 페이퍼 디스크를 사용하였다. 먼저, 수용액 상태의 아가로바이오스를 각각 디스크가 0 ㎍, 50 ㎍, 100 ㎍, 150 ㎍/disk의 아가로바이오스를 갖고 있도록 디스크를 준비시켰다. 그 후, 포도상구균을 준비한 고체배지에 균등하게 분포되도록 멸균된 면봉으로 배양액을 취해 스트리킹하였고, 준비한 디스크를 균이 접종된 고체배지에 올려주었다. 이후 37℃에서 16시간 동안 배양하여 따른 억제환(zone of inhibition)이 나타난 것을 확인하였다.
도 5에 나타난 바와 같이, 포도상구균의 생장이 50-150 ㎍/disk의 농도에서 전혀 관찰되지 않아 아가로바이오스가 항-포도상구균 물질임을 확인할 수 있었다.
<실시예 5> 아가로바이오스 첨가 후 배양 시간별 포도상구균 생균수 변화 실험
아가로바이오스 첨가와 함께 배양 시간별 포도상구균의 생장 변화를 측정하기 위하여 16시간 혹은 32시간 동안 포도상구균의 생균수를 측정하였다. 이를 위하여 초기 세포의 농도는 황색포도상구균 또는 피부포도상구균 평균 약 6.5×106 CFU/mL로 맞추었으며, 아가로바이오스는 0, 2, 4 mg/mL 농도로 실험을 진행하였다.
배양조건 등은 위의 실시예 1의 방법과 같으나, 아가로바이오스 농도 조건은 0, 2, 4 mg/mL로 시행하였다. 10 mL의 working volume에서 흡광도 대신 생균수(viable cell)를 측정하였다. 이를 위하여, 시간대별로 원시료를 취하여 0.85% 생리식염수를 이용하여 10-3~10-6으로 희석한 후에 TSA(trypticase soy agar; BD Bioscience, Franklin Lakes, NJ) 아가 배지에 분주하였다. 그 후 16-24 시간 후 CFU(colony forming unit)/mL를 계수한 후 희석배수에 맞추어 환산하였다.
도 6에 나타난 바와 같이, 아가로바이오스가 없는 조건에서는 두 종의 포도상구균이 8시간 내지 16시간 이후 약 108~109 CFU/mL으로 정상적인 생장을 보이는 것을 확인하였다. 반면, 2 mg/mL 이상의 아가로바이오스 농도에서는 두 종의 황색포도상구균의 생장이 억제됨을 확인할 수 있었다. 특히, 16시간 내지 32시간 배양 후의 생균수는 2 mg/mL와 4 mg/mL의 농도에서 초기 세포수인 6.5×106 대비 최대 1.5 log10(CFU/mL)가량 생균수가 줄어드는 것을 확인할 수 있었다.
<실시예 6> 아가로바이오스 첨가 후 황색포도상구균 세포 생존률(LIVE/DEAD cell viability assay) 변화 실험
아가로바이오스의 첨가가 황색포도상구균의 생존에 미치는 영향을 Invitrogen사의 LIVE/DEAD　 BacLight bacterial viability kit를 이용하여 확인하였다. LIVE/DEAD　 BacLight bacterial viability kit는 세포의 생존을 알아보기 위해 많이 사용되는 것으로 키트의 염색약 2가지를 처리하였을 때, 녹색 형광으로 염색되는 것은 살아있는 세포를 의미하며, 적색 형광으로 염색되는 것은 사멸된 세포를 의미하는 Two-color bacterial viability assay이다. 이를 위하여 2mg/mL의 아가로바이오스를 포함하는 액체배지에 흡광도 600nm에서 0.5로 황색포도상구균의 수를 맞춘 후, 37℃, 200rpm에서 배양하였다. 배양 후 0시간, 8시간 후의 0.85% 생리식염수를 이용하여 세포를 세척한 후, PBS 버퍼에 재현탁하여 키트의 프로토콜을 따라 염색을 실시하였다. 키트에 포함된 SYTO　 9와 propidium iodide 시약 두가지를 같은 부피 첨가한 후 암실에서 15분동안 반응시켰다. 염색된 세포는 공초점 주사 레이저 현미경으로 확인하였다.
도 7에 나타난 바와 같이, 아가로바이오스 처리 후 0시간 세포(도 7의 B)는 처리하지 않은 세포(도 7의 A)와 같이 모두 녹색의 형광만을 나타내어 살아있는 세포임을 알 수 있다. 하지만, 아가로바이오스 처리 후 8시간의 세포(도 7의 D)의 경우, 아가로바이오스를 처리하지 않은 조건의 8시간 후 세포(도 7의 C)와는 다르게 대부분 적색 형광으로 염색된 것을 볼 수 있다. 적색 형광은 세포의 사멸을 의미하므로, 아가로바이오스가 황색포도상구균의 사멸을 일으키는 것을 확인하였다.
<실시예 7> 3,6-안하이드로-L갈락토오스의 포도상구균에 대한 생장 억제 실험
상기 실시예 1과 동일한 방법을 사용하여 아가로올리고당 대신에 3,6-안하이드로-L갈락토오스(1, 2, 4, 8 mg/mL)를 사용하여 포도상구균에 대한 생장 억제 검사를 수행하였다.
도 8에 나타난 바와 같이, 3,6-안하이드로-L갈락토오스의 농도가 증가할수록 포도상구균의 생장이 더욱 저해되었으며, 8 mg/mL의 농도에서는 거의 억제되었다.
<비교예 1> 네오아가로바이오스의 포도상구균에 대한 생장 억제 실험
상기 실시예 1과 동일한 방법을 사용하여 아가로올리고당 대신에 네오아가로바이오스(2.5, 5, 10, 20 mg/mL)를 사용하여 황색포도상구균(Staphylococcus aureus)에 대한 생장 억제 검사를 수행하였다.
도 9에 나타난 바와 같이, 20 mg/mL의 고농도의 네오아가로바이오스에서도 황색포도상구균의 생장은 억제되지 않았다. 따라서, 네오아가로바이오스는 포도상구균에 대해 항균효과를 갖지 않는 것으로 확인되었다.
<비교예 2> 갈락토오스의 포도상구균에 대한 생장 억제 실험
상기 실시예 1과 동일한 방법을 사용하여 아가로올리고당 대신에 갈락토오스(1, 2, 4, 8 mg/mL)를 사용하여 포도상구균에 대한 생장 억제 검사를 수행하였다.
도 10에 나타난 바와 같이, 갈락토오스에 의해 황색포도상구균의 생장은 전혀 억제되지 않았다. 따라서, 갈락토오스는 포도상구균에 대해 항균효과를 갖지 않는 것으로 확인되었다.
본 발명은 한천 유래 아가로올리고당, 아가로바이오스 또는 3,6-안하이드-L-갈락토오스를 소재로 사용이 가능한 의학, 식품, 화장품 분야에 적용할 수 있다.

Claims (18)

  1. 아가로올리고당; 아가로바이오스; 및 3,6-안하이드로-L-갈락토오스로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하고,
    상기 아가로올리고당은 아가로바이오스, 아가로테트라오스, 아가로헥사오스 및 아가로옥타오스로 이루어진 군에서 선택된 둘 이상인, 포도상구균 억제용 항균 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    포도상구균은 황색포도상구균(Staphylococcus aureus), 피부포도상구균(Staphylococcus epidermidis) 및 화농연쇄상구균(Staphylococcus pyogenes)으로 이루어진 군에서 선택되는, 포도상구균 억제용 항균 조성물.
  3. 아가로올리고당; 아가로바이오스; 및 3,6-안하이드로-L-갈락토오스로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하고,
    상기 아가로올리고당은 아가로바이오스, 아가로테트라오스, 아가로헥사오스 및 아가로옥타오스로 이루어진 군에서 선택된 둘 이상인, 포도상구균 감염성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  4. 제3항에 있어서,
    포도상구균 감염성 질환은 농양, 여드름, 피부염, 폐렴, 심내막염, 패혈증, 골수염, 골관절염, 균혈증, 폐렴, 독소쇼크증후군, 식중독, 고열, 패혈증, 부종병, 유방염 및 장형대장균증로 이루어진 군에서 선택된 황색포도상구균(Staphylococcus aureus), 피부포도상구균(Staphylococcus epidermidis) 또는 화농연쇄상구균(Staphylococcus pyogenes)의 감염에 의한 질환인, 포도상구균 감염성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  5. 아가로올리고당; 아가로바이오스; 및 3,6-안하이드로-L-갈락토오스로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하고,
    상기 아가로올리고당은 아가로바이오스, 아가로테트라오스, 아가로헥사오스 및 아가로옥타오스로 이루어진 군에서 선택된 둘 이상인, 포도상구균에 대한 항균용 화장료 조성물.
  6. 제5항에 있어서,
    포도상구균은 황색포도상구균(Staphylococcus aureus), 피부포도상구균(Staphylococcus epidermidis) 및 화농연쇄상구균(Staphylococcus pyogenes)으로 이루어진 군에서 선택되는, 포도상구균에 대한 항균용 화장료 조성물.
  7. 아가로올리고당; 아가로바이오스; 및 3,6-안하이드로-L-갈락토오스로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하고,
    상기 아가로올리고당은 아가로바이오스, 아가로테트라오스, 아가로헥사오스 및 아가로옥타오스로 이루어진 군에서 선택된 둘 이상인, 포도상구균에 대한 항균용 식품 조성물.
  8. 제7항에 있어서,
    포도상구균은 황색포도상구균(Staphylococcus aureus), 피부포도상구균(Staphylococcus epidermidis) 및 화농연쇄상구균(Staphylococcus pyogenes)으로 이루어진 군에서 선택되는, 포도상구균에 대한 항균용 식품 조성물.
  9. 아가로올리고당; 아가로바이오스; 및 3,6-안하이드로-L-갈락토오스로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하고,
    상기 아가로올리고당은 아가로바이오스, 아가로테트라오스, 아가로헥사오스 및 아가로옥타오스로 이루어진 군에서 선택된 둘 이상인, 포도상구균에 대한 항균용 동물 사료 조성물.
  10. 제9항에 있어서,
    포도상구균은 황색포도상구균(Staphylococcus aureus), 피부포도상구균(Staphylococcus epidermidis) 및 화농연쇄상구균(Staphylococcus pyogenes)으로 이루어진 군에서 선택되는, 포도상구균에 대한 항균용 동물 사료 조성물.
  11. 아가로올리고당; 아가로바이오스; 및 3,6-안하이드로-L-갈락토오스로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하고,
    상기 아가로올리고당은 아가로바이오스, 아가로테트라오스, 아가로헥사오스 및 아가로옥타오스로 이루어진 군에서 선택된 둘 이상인, 포도상구균의 소독제.
  12. 제11항에 있어서,
    포도상구균은 황색포도상구균(Staphylococcus aureus), 피부포도상구균(Staphylococcus epidermidis) 및 화농연쇄상구균(Staphylococcus pyogenes)으로 이루어진 군에서 선택되는, 포도상구균의 소독제.
  13. 아가로올리고당; 아가로바이오스; 및 3,6-안하이드로-L-갈락토오스로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하고,
    상기 아가로올리고당은 아가로바이오스, 아가로테트라오스, 아가로헥사오스 및 아가로옥타오스로 이루어진 군에서 선택된 둘 이상인, 포도상구균 사멸용 항균 보조제.
  14. 제13항에 있어서,
    포도상구균은 황색포도상구균(Staphylococcus aureus), 피부포도상구균(Staphylococcus epidermidis) 및 화농연쇄상구균(Staphylococcus pyogenes)으로 이루어진 군에서 선택되는, 포도상구균 사멸용 항균 보조제.
  15. 적어도 하나의 포도상구균과 유효량의 아가로올리고당; 아가로바이오스; 및 3,6-안하이드로-L-갈락토오스로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 접촉시키는 것을 포함하고,
    상기 아가로올리고당은 아가로바이오스, 아가로테트라오스, 아가로헥사오스 및 아가로옥타오스로 이루어진 군에서 선택된 둘 이상인, 포도상구균 생장 억제 또는 사멸 방법.
  16. 제15항에 있어서,
    포도상구균은 황색포도상구균(Staphylococcus aureus), 피부포도상구균(Staphylococcus epidermidis) 및 화농연쇄상구균(Staphylococcus pyogenes)으로 이루어진 군에서 선택되는, 포도상구균 생장 억제 또는 사멸 방법.
  17. 유효량의 아가로올리고당; 아가로바이오스; 및 3,6-안하이드로-L-갈락토오스로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 치료가 필요한 대상체에 투여하는 것을 포함하고,
    상기 아가로올리고당은 아가로바이오스, 아가로테트라오스, 아가로헥사오스 및 아가로옥타오스로 이루어진 군에서 선택된 둘 이상인, 포도상구균 감염성 질환의 예방 또는 치료 방법.
  18. 제17항에 있어서,
    포도상구균 감염성 질환은 농양, 여드름, 피부염, 폐렴, 심내막염, 패혈증, 골수염, 골관절염, 균혈증, 폐렴, 독소쇼크증후군, 식중독, 고열, 패혈증, 부종병, 유방염 및 장형대장균증로 이루어진 군에서 선택된 황색포도상구균(Staphylococcus aureus), 피부포도상구균(Staphylococcus epidermidis) 또는 화농연쇄상구균(Staphylococcus pyogenes)의 감염에 의한 질환인, 포도상구균 감염성 질환의 예방 또는 치료 방법.
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