WO2019098485A1 - 마이크로니들 연속 제조용 장치 및 공정 - Google Patents

마이크로니들 연속 제조용 장치 및 공정 Download PDF

Info

Publication number
WO2019098485A1
WO2019098485A1 PCT/KR2018/007655 KR2018007655W WO2019098485A1 WO 2019098485 A1 WO2019098485 A1 WO 2019098485A1 KR 2018007655 W KR2018007655 W KR 2018007655W WO 2019098485 A1 WO2019098485 A1 WO 2019098485A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
mold
tray
vacuum
micro
needle
Prior art date
Application number
PCT/KR2018/007655
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
황영민
권구철
심우선
강내규
Original Assignee
주식회사 엘지생활건강
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 주식회사 엘지생활건강 filed Critical 주식회사 엘지생활건강
Priority to CN201880073715.6A priority Critical patent/CN111344131B/zh
Priority to US16/764,312 priority patent/US11511463B2/en
Publication of WO2019098485A1 publication Critical patent/WO2019098485A1/ko

Links

Images

Classifications

    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29CSHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C41/00Shaping by coating a mould, core or other substrate, i.e. by depositing material and stripping-off the shaped article; Apparatus therefor
    • B29C41/34Component parts, details or accessories; Auxiliary operations
    • B29C41/50Shaping under special conditions, e.g. vacuum
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29CSHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C39/00Shaping by casting, i.e. introducing the moulding material into a mould or between confining surfaces without significant moulding pressure; Apparatus therefor
    • B29C39/22Component parts, details or accessories; Auxiliary operations
    • B29C39/42Casting under special conditions, e.g. vacuum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29CSHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C39/00Shaping by casting, i.e. introducing the moulding material into a mould or between confining surfaces without significant moulding pressure; Apparatus therefor
    • B29C39/02Shaping by casting, i.e. introducing the moulding material into a mould or between confining surfaces without significant moulding pressure; Apparatus therefor for making articles of definite length, i.e. discrete articles
    • B29C39/026Shaping by casting, i.e. introducing the moulding material into a mould or between confining surfaces without significant moulding pressure; Apparatus therefor for making articles of definite length, i.e. discrete articles characterised by the shape of the surface
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29CSHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C41/00Shaping by coating a mould, core or other substrate, i.e. by depositing material and stripping-off the shaped article; Apparatus therefor
    • B29C41/02Shaping by coating a mould, core or other substrate, i.e. by depositing material and stripping-off the shaped article; Apparatus therefor for making articles of definite length, i.e. discrete articles
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32LAYERED PRODUCTS
    • B32BLAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B7/00Layered products characterised by the relation between layers; Layered products characterised by the relative orientation of features between layers, or by the relative values of a measurable parameter between layers, i.e. products comprising layers having different physical, chemical or physicochemical properties; Layered products characterised by the interconnection of layers
    • B32B7/04Interconnection of layers
    • B32B7/12Interconnection of layers using interposed adhesives or interposed materials with bonding properties
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0046Solid microneedles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0053Methods for producing microneedles
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29KINDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
    • B29K2883/00Use of polymers having silicon, with or without sulfur, nitrogen, oxygen, or carbon only, in the main chain, as mould material
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29KINDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
    • B29K2995/00Properties of moulding materials, reinforcements, fillers, preformed parts or moulds
    • B29K2995/0037Other properties
    • B29K2995/0056Biocompatible, e.g. biopolymers or bioelastomers
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29LINDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASS B29C, RELATING TO PARTICULAR ARTICLES
    • B29L2031/00Other particular articles
    • B29L2031/753Medical equipment; Accessories therefor
    • B29L2031/7544Injection needles, syringes

Definitions

  • the present invention relates to an apparatus and a process for continuous production of micro needle. More particularly, the present invention relates to an apparatus and a process capable of continuously producing microneedles using a conveyor system and a vacuum.
  • micro needle micro pile, micro missile capsule, etc.
  • microneedle is used for the delivery of active substances such as cosmetically active substances, drugs, vaccines and the like in vivo, detection and biopsy of analytes in the body.
  • active substances such as cosmetically active substances, drugs, vaccines and the like
  • the delivery of the pharmacologically or cosmetically active ingredient using micro needles is intended for the delivery of the active substance through the skin, not the vascular system such as blood vessels or lymphatic vessels.
  • the microneedles may be made of metal or silicone, and may be made of a self-degrading material or a biodegradable material.
  • Methods of producing micro needles composed of a self-degradable material or a biodegradable material are mainly manufactured by molding and casting or centrifugation, and these methods have difficulty in continuous processing and have limitations in mass production.
  • One aspect of the present invention relates to a micro needle mold of a porous material; A tray on which the mold is disposed; And a conveyor belt through which the tray is moved; An application part for supplying and applying the micro needle blending solution to the mold; A filling part for filling the compound liquid in the micro space of the mold; A drying section for drying the moisture of the compounding liquid; And a separating unit for separating the microneedles manufactured in the drying unit from the mold, wherein the filling unit is provided with a device for forming a vacuum or a vacuum downward of the mold.
  • a method of manufacturing a micro needle is a method of preparing a mold, preparing a compounding liquid, filling the compounding liquid in the mold through casting or centrifugal separation, and drying the moisture contained in the compounding liquid,
  • a difficulty in mass production in a batch or cell method in which processes were separately produced.
  • the present inventors After a long period of research, the present inventors have found that by using a conveyor belt type continuous process, fabricating a microneedle mold as a porous material, and forming a physical force by depressurizing or vacuuming the mold under the mold, By developing a method for allowing a polymer solution to permeate, the above-described difficulties are solved and a method capable of continuously producing micro needle and micro needle patches and a device used thereon have been developed.
  • the suction and decompression device for forming the vacuum or vacuum is separately installed in the filling part of the conveyor device and refers to a device for forming a physical force only downward by forming a vacuum or a vacuum, preferably a vacuum, downwardly of the mold.
  • a vacuum or a vacuum is formed only downward of the mold.
  • the lower side of the tray in which the mold of the porous material is disposed is opened, and the suction / So that a physical force can be formed below the mold.
  • the tray on which the mold of the porous material is disposed has a space in which the air can stay, and a pathway or a hole ) May be formed so that the suction pressure reducing device forms a depression or a vacuum inside the tray to form a physical force downward of the mold.
  • Examples of the device for forming a reduced pressure or vacuum downward of the mold include a suction device, a vacuum pump device, a decompressor, a pressure reducing orifice pressure reducing device, a high pressure water pressure reducing device, a pressure reducing valve, and the like.
  • one microneedle mold may be disposed on the tray, or a plurality of molds, for example, 1 to 20, 1 to 10, or 1 to 4 molds may be disposed.
  • the microneedle mold may have a plurality of fine engraved patterns and may be a porous polymer selected from the group consisting of poly dimethyl siloxane (PDMS), polymethyl hydrosiloxane (PMHS), porous silicon, porous polyurethane, and porous PMMA (polymethyl methacrylate) It may be manufactured.
  • PDMS poly dimethyl siloxane
  • PMHS polymethyl hydrosiloxane
  • porous silicon porous silicon
  • porous polyurethane porous polyurethane
  • PMMA polymethyl methacrylate
  • the microneedle mold may be made of a porous silicon material including PDMS and PMHS.
  • Porous Silicon materials are the introduction of nanoporous pores into the silicon structure and a prerequisite for the production of porous silicon for use in different applications is to select appropriate manufacturing parameters to determine the shape and shape of the pores You can decide. Because of the large surface area that increases interest in porous silicon in chemical and biological sensing applications, there may be a large amount of bonding on the silicon surface and porous silicon may be formed by a combination of constant current, gas, pulsed iodine, chemical, orphotochemical etching procedures and / Can be produced by strain etching.
  • the porous material may have nano-pores having a pore size of nanometer.
  • nanopores having a diameter of 50 nm or more, meso pores having a diameter of 2 to 50 nm and / or pores having a diameter of 2 nm or less Micropores may be formed, but the present invention is not limited thereto.
  • Another aspect of the present invention is a process for preparing a porous material, comprising: a) disposing a micro needle mold of a porous material on a tray; b) placing the tray on a conveyor belt; c) supplying and applying a micro needle blending solution to the mold; d) filling the compound liquid into the micro-cavity of the mold by forming a reduced pressure or vacuum below the mold; e) drying the moisture of the compounding liquid to prepare a micro needle; And f) separating the prepared microneedle from the mold.
  • the present invention also provides a method of manufacturing a microneedle by a continuous process using a conveyor.
  • micro needle blend solution As a material constituting the micro needle blend solution according to the present invention, general synthetic and natural polymers, preferably water-soluble polymers may be used, or self-soluble or biodegradable materials may be used.
  • the microneedle blend may be a poly (lactide), a poly (glycoride), a poly (lactide-co-glycoride), a polyanhydride, a polyorthoester, Biodegradable polymers including polyetherester, polycaprolactone, polyesteramide, poly (butyric acid), poly (valeric acid), polyurethane or copolymers thereof; And polyolefins such as polyacrylates, ethylene-vinyl acetate polymers, acrylic substituted cellulose acetates, non-degradable polyurethanes, polystyrenes, polyvinyl chlorides, polyvinyl fluorides, poly (vinylimidazoles), chlorosulphonate polyolefins, Polyethylene oxide, or a non-biodegradable polymer including a copolymer thereof.
  • Biodegradable polymers including polyetherester, polycaprolactone, polyesteramide, poly (butyric acid), poly (valeric acid),
  • the micro needle blend solution is a substance that is dissolved when it is inserted into the skin and is absorbed into the body, for example, hyaluronic acid, sodium carboxymethyl cellulose, vinyl pyrrolidone- Polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, saccharide or a mixture thereof may be used.
  • the sugar include xylose, sucrose, maltose, maltose, lactose, trehalose or a mixture thereof may be used.
  • the microneedle blend may comprise hyaluronic acid, sodium carboxymethyl cellulose and sugar, and most preferably comprises from 1 to 60% by weight, based on the total weight of the composition for making microneedles, sodium carboxymethyl Sodium carboxymethyl cellulose, 1 to 60% by weight of hyaluronic acid and 3 to 60% by weight of sugar, more preferably the sugar is trehalose.
  • the micro needle blending solution according to the present invention may further contain a solubilizing agent, a plasticizer, a surfactant, a preservative, an anti-inflammatory agent and the like in addition to the above-mentioned base.
  • plasticizers include polyols such as ethylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, butylene glycol, and glycerin, Or mixtures thereof. In particular, glycerin was more preferable as a result of various evaluations.
  • glycerin was more preferable as a result of various evaluations.
  • various components known in the art can be appropriately selected and used.
  • the microneedle blend liquid according to the present invention may further include additional ingredients for causing a synergistic effect or a synergistic action depending on the target substance.
  • the micro-needle blend solution according to the present invention may optionally contain various target substances.
  • the target material may be, for example, a drug, a vaccine, a nutrient or a cosmetic ingredient depending on the application, , Nucleic acids, peptides, polysaccharides, lipids, and the like.
  • the target substance may be present, for example, between the substances (bases) that form the micro needle blending solution in the form impregnated with the micro needle blending solution, or the substances (base) forming the micro needle blending solution may exist in the target substance But the present invention is not limited thereto.
  • the method of the present invention may further comprise the step of adhering the support containing the adhesive to the prepared micro-needle between steps e) and f), wherein the micro- The needles can be easily separated from the mold.
  • the surface of the support containing the pressure-sensitive adhesive may have a tacky surface.
  • tacky means a sticky sticking property, and the degree of sticking is not particularly limited. For example, It is understood to be sticky if stuck without falling.
  • the viscous supporter may be made of a flexible material in consideration of bending of the skin or the like.
  • a sheet having a material such as polyurethane, polyethylene, polyester, polypropylene, polyvinyl chloride, Or a rubber-based pressure-sensitive adhesive can be applied.
  • the pressure-sensitive adhesive may be applied, for example, to a thickness of 1 to 100 mu m.
  • a hydrocolloid adherent may be used for the patch.
  • the hydrocolloid adherend may be a form in which hydrophilic hydrocolloid fine particles are dispersed in a hydrophobic polymer matrix by mixing a hydrophilic polymer and a hydrophobic polymer with a tackifier.
  • the tackifier may include, for example, a rosin ester, etc., and may include all tackifiers commonly used in hydrocolloid adhesives in the industry.
  • the hydrocolloid adherend may be attached to the micro-needle in a laminated form on a film of polyurethane, polyethylene, polypropylene, polyvinyl chloride or polyester.
  • the shape of the sticky support is not particularly limited, and the shape can be manufactured taking into consideration the possibility of contact with the skin and the shape of the microneedle array.
  • the tacky support may include a plurality of micro-sized holes, and may have a structure in which moisture (or liquid) can be transferred to the micro needles along the holes.
  • the number of the holes is not limited and can be appropriately selected in consideration of the difference in solubility depending on the material of the micro needle.
  • the adhesive substrate may also comprise a drug or cosmetic containing matrix or a reservoir.
  • the skin-adhesive substrate or patch contains a medical, pharmaceutical or cosmetic active ingredient, the active ingredient can quickly migrate from the patch into the skin.
  • the medical, pharmaceutical or cosmetic active ingredient may be a cosmetic substance such as a small molecular weight chemical compound, a protein, an antibody or the like, a vaccine or Botox, retinol, tocopherol or vitamin C.
  • Using the method and apparatus for manufacturing a micro needle according to the present invention it is possible to continuously mass-produce microneedles, so that it is possible to reduce the input of manpower and produce a large amount of products as compared with the conventional production method.
  • FIG. 1 is a schematic plan view of a tray on which a mold is placed.
  • Figure 2 illustrates a schematic manufacturing sequence or process of a micro needle according to one embodiment of the present invention.
  • Figure 3 illustrates a continuous process or apparatus for manufacturing micro needles in accordance with an embodiment of the present invention.
  • porous micro needle molds made of PDMS (PolyDiMethylSiloxane) material are fixed on a tray on which a passage through which air can pass as shown in FIG. 1, and a tray on which a mold is fixed is placed on a conveyor belt Lt; / RTI >
  • PDMS PolyDiMethylSiloxane
  • the microneedle blend solution was supplied and applied inside the mold using the hopper.
  • the lower part of the mold was vacuum-sucked by the suction machine installed in the lower part when the tray reached the filling part according to the movement of the conveyor belt, so that the compounding liquid was deeply filled in the needle forming part of the mold.
  • the microneedle was separated from the porous silicone mold using an adhesive film.
  • microneedle patch thus manufactured can be packaged, stored and transported.
  • FIG. 3 illustrates a continuous manufacturing process or apparatus of the microneedles.
  • reference numerals 1, 2, 3, 4, and 5 denote trays on which molds are arranged, and move according to the movement of the conveyor belt.
  • Each process is performed in the order listed, and consists of an input unit, a coating unit, a filling unit, a drying unit, and a separation unit.
  • the filling portion forms a vacuum in the tray, thereby filling the liquid in the micro-cavity of the porous mold.

Landscapes

  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

본 발명은 컨베이어 시스템과 감압 내지 진공을 이용하여 마이크로니들을 연속으로 제조할 수 있는 장치 및 공정에 관한 것이다. 본 발명에 따른 마이크로니들 제조 방법 및 장치를 사용하면, 마이크로니들의 연속적인 대량 생산이 가능하여 기존의 생산 방식에 비하여 인력의 투입을 줄이고 많은 양의 제품을 생산하는 것이 가능하다.

Description

마이크로니들 연속 제조용 장치 및 공정
본 출원은 2017년 11월 15일 출원된 대한민국출원 제10-2017-0152488호에 기초한 우선권을 주장하며, 해당 출원의 명세서 및 도면에 개시된 모든 내용은 본 출원에 원용된다.
본 발명은 마이크로니들 연속 제조용 장치 및 공정에 관한 것이다. 더 상세하게는 본 발명은 컨베이어 시스템 및 진공을 이용하여 마이크로니들을 연속으로 제조할 수 있는 장치 및 공정에 관한 것이다.
목적물질을 고효율로 경피 투여하기 위한 다양한 방법이 연구되어 왔다. 하지만, 피부표면층은 체내에 이물질이 침입하는 것을 방지하는 장벽 기능을 갖고 있기 때문에 목적하는 효과를 발휘할 정도의 충분한 양으로 목적물질을 흡수시키는 것이 매우 어려울 뿐만 아니라, 피부표면층의 특정 부위에 목적물질을 확실히 공급하는 것은 상당히 어려운 과제이다. 더욱이, 목적물질의 특성에 따라 피부 친화성(지질 친화성)이 부족하거나, 분자량이 너무 큰 경우(500 Dalton 이상) 등 생체 이용률 또는 약리학적 이용률이 매우 낮은 목적물질을 피부를 통해 공급하는 것은 특히 어렵다.
이에, 피부표면층의 특정 부위에 목적물질의 종류와 무관하게 목적물질을 충분히 공급하기 위해, 최근에는 마이크로니들(마이크로파일, 마이크로미사일캡슐 등) 기술이 제안되었다. 일반적으로 마이크로니들(microneedle)은 생체 내 화장학적 활성물질, 약물, 백신 등의 활성 물질의 전달, 체내 분석물질의 검출 및 생검(biopsy)에 사용되고 있다. 마이크로니들을 이용한 약학적 또는 화장학적 활성 성분의 전달은 혈관 또는 림프관과 같은 생체 순환계가 아닌 피부를 통한 활성 물질의 전달을 목적으로 한다.
마이크로니들의 재질로는 금속제, 실리콘 등이 사용되기도 하고, 자기 분해성 재질, 생분해성 재질로 이루어지기도 한다. 자기 분해성 재질 또는 생분해성 재질로 구성되는 마이크로니들을 제조하는 방법은 주로 몰드를 제작하여 캐스팅 또는 원심분리를 이용하여 제조되는데, 이러한 방법들은 연속적인 공정이 어렵고 대량 생산에 한계가 있다.
그럼에도 불구하고, 마이크로니들을 활용하는 분야가 증가하면서 대량 생산을 위한 공정 개발의 필요성이 지속적으로 제기되고 있다.
본 발명이 해결하고자 하는 과제는 마이크로니들 및 마이크로니들 패치를 연속적인 공정을 통해 제조하는 방법 및 이에 사용되는 장치를 제공하는 것이다.
본 발명의 하나의 관점은 다공성 소재의 마이크로니들 몰드; 상기 몰드가 배치된 트레이; 및 트레이가 이동하는 컨베이어 벨트를 포함하고, 상기 컨베이어 벨트의 이동을 따라 투입부; 마이크로니들 배합액을 몰드에 공급 및 도포하는 도포부; 몰드의 미세공간에 배합액을 충진하는 충진부; 배합액의 수분을 건조하는 건조부; 및 건조부에서 제조된 마이크로니들을 몰드에서 분리하는 분리부를 포함하며, 상기 충진부에는 상기 몰드의 하방으로 감압 또는 진공을 형성시키는 장치가 구비되어 있는 것을 특징으로 하는 마이크로니들 연속 제조용 컨베이어 장치를 제공하는 것이다.
종래, 마이크로니들을 제조하는 방법은 몰드를 제작하고 배합액을 제조하여 캐스팅 또는 원심분리를 통해 몰드에 배합액을 충진하고 배합액에 포함된 수분을 건조하는 방법인데, 이는 충진 및 건조 등의 각 과정을 분리하여 생산하는 Batch(배치) 또는 Cell(셀) 방식으로 대량 생산에 대한 어려움이 존재하였다.
이에, 본 발명자들은 오랜 연구 끝에, 컨베이어 벨트식 연속 공정을 이용하고, 마이크로니들 몰드를 다공성 소재로 제작하며, 상기 몰드의 하방에 감압 내지 진공에 의한 물리적 힘을 형성시키는 것에 의해 몰드의 미세 공간에 고분자 용액이 침투하도록 하는 방식을 개발해 냄으로써, 상술한 어려움을 해결하고 마이크로니들 및 마이크로니들 패치를 연속적으로 제조 가능한 방법 및 이에 사용되는 장치를 개발해 내었다.
감압 내지 진공을 형성시키는 흡인감압장치는 컨베이어 장치의 충진부에 별도로 설치되어 있으며, 몰드의 하방으로 감압 또는 진공을, 바람직하게는 진공상태를 형성시키어 하방으로만 물리적 힘을 형성시키는 장치를 일컫는다.
몰드의 하방으로만 감압 또는 진공을 형성시키는 방식은 여러 모드가 존재할 수 있는데, 일 구현예에 따르면 다공성 소재의 몰드가 배치되어 있는 트레이의 하방이 뚫려있고, 흡인감압장치가 상기 트레이의 하방에 위치하도록 구비되어, 몰드의 하방으로 물리적 힘을 형성시킬 수 있다.
다른 구현예에 따르면, 다공성 소재의 몰드가 배치되어 있는 트레이는 내부에 공기가 머무를 수 있는 공간을 가지는 것이고, 트레이의 상판에 내부 공간과 상부 간 공기가 통할 수 있는 통로(pathway) 또는 홀(hole)이 형성되어, 흡인감압장치가 트레이의 내부에 감압 또는 진공을 형성시키는 것에 의하여, 몰드의 하방으로 물리적 힘을 형성시킬 수도 있다.
몰드의 하방으로 감압 또는 진공을 형성시키는 장치로는, 예컨대 석션기, 진공펌프장치, 디컴프레서, 감압용 오리피스 감압기, 고가수조 감압장치, 감압밸브 등이 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 컨베이어 장치에 있어서, 상기 트레이에는 한 개의 마이크로니들 몰드가 배치될 수도 있고, 또는 복수 개의 몰드, 예컨대 1 내지 20개, 1내지 10개 또는 1 내지 4개의 몰드가 배치될 수도 있다.
상기 마이크로니들 몰드는 다수의 미세 음각 패턴을 가질 수 있으며, PDMS (Poly dimethyl siloxane), PMHS (Polymethyl hydrosiloxane), 다공성 실리콘, 다공성 폴리우레탄 및 다공성 PMMA (Polymethyl methacrylate)로 이루어진 군으로부터 선택되는 다공성 폴리머로 제조된 것일 수 있다.
바람직한 구현예에서, 상기 마이크로니들 몰드는 PDMS 및 PMHS를 포함하는 다공성 실리콘 소재로 제조된 것일 수 있다.
다공성 실리콘 (Porous Silicon) 소재는 실리콘 구조 내에 나노 다공성의 기공을 도입한 것으로서, 상이한 적용 분야에서의 사용을 위한 다공성 실리콘의 제조에 대한 필수 요건은 적절한 제조 파라미터를 선택하여 상기 기공의 형상 및 형상을 결정할 수 있다. 화학적 및 생물학적 감지 응용 분야에서 다공성 실리콘에 대한 관심을 증가시키는 표면적이 크기 때문에 실리콘 표면에 많은 양의 결합이 존재할 수 있으며, 다공성 실리콘은 정전류, 가스, 펄스형 요오드, 화학, orphotochemical 에칭 절차 및/또는 스트레인 에칭을 통해 제조될 수 있다.
상기 다공성 소재에는 기공 폭이 나노미터 수준인 나노 기공이 형성되어 있을 수 있으며, 예컨대 직경 50 nm 이상의 마크로(macro) 기공, 직경 2 내지 50 nm의 메조(meso) 기공 및/또는 직경 2 nm이하의 미세 기공이 형성되어 있을 수 있지만 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 다른 관점은 a) 다공성 소재의 마이크로니들 몰드를 트레이 상에 배치하는 단계; b) 상기 트레이를 컨베이어 벨트 상에 투입하는 단계; c) 상기 몰드에 마이크로니들 배합액을 공급 및 도포하는 단계; d) 상기 몰드의 하방으로 감압 또는 진공을 형성하여 몰드의 미세공간에 배합액을 충진하는 단계; e) 상기 배합액의 수분을 건조하여 마이크로니들을 제조하는 단계; 및 f) 상기 제조된 마이크로니들을 몰드에서 분리하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는, 컨베이어를 이용한 연속공정으로 마이크로니들을 제조하는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명에 따른 마이크로니들 배합액을 구성하는 물질로는 일반적인 합성 및 천연 고분자, 바람직하게 수용성 고분자가 사용될 수 있으며, 또는 자기용해 또는 생분해성 물질을 사용할 수 있다.
일 구현예에서, 상기 마이크로니들 배합액은 폴리(락타이드), 폴리(글리코라이드), 폴리(락타이드-코-글리코라이드), 폴리안하이드라이드(polyanhydride), 폴리오르쏘에스테르(polyorthoester), 폴리에테르에스테르(polyetherester), 폴리카프로락톤(polycaprolactone), 폴리에스테르아마이드(polyesteramide), 폴리(뷰티릭 산), 폴리(발레릭 산), 폴리우레탄 또는 이들의 공중합체를 포함하는 생분해성 고분자; 및 폴리아크릴레이트, 에틸렌-비닐아세테이트 중합체, 아크릴 치환 셀룰로오스 아세테이트, 비-분해성 폴리우레탄, 폴리스티렌, 폴리비닐 클로라이드, 폴리비닐 풀루오라이드, 폴리(비닐 이미다졸), 클로로설포네이트 폴리올레핀(chlorosulphonate polyolefins), 폴리에틸렌 옥사이드 또는 이들의 공중합체를 포함하는 비-생분해성 고분자로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상을 포함할 수 있다.
바람직하게는, 마이크로니들 배합액은 피부에 삽입하면 용해되어 체내에 흡수되는 물질로서, 예를 들어 히알루론산(hyaluronic acid), 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스(sodium carboxymethyl cellulose), 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 폴리비닐알코올(polyvinyl alcohol), 폴리비닐피릴리돈(polyvinyl pyrrolidone), 당(saccharide) 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있으며, 상기 당으로는 자일로즈(xylose), 수크로스(sucrose), 말토오스(maltose), 락토오스(lactose), 트레할로스(trehalose) 또는 이들의 혼합물이 사용될 수도 있다.
더욱 바람직하게는, 마이크로니들 배합액은 히알루론산, 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스(sodium carboxymethyl cellulose) 및 당을 포함할 수 있으며, 가장 바람직하게 마이크로니들 제조용 조성물의 총 중량 대비 1 내지 60 중량%의 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스(sodium carboxymethyl cellulose), 1 내지 60 중량%의 히알루론산 및 3 내지 60 중량%의 당을 포함할 수 있고, 상기 당은 트레할로스인 것이 더욱더 바람직하다.
본 발명에 따른 마이크로니들 배합액은 상술한 기제 외에 가용화제, 가소제, 계면활성제, 보존제, 항염제 등을 더 포함할 수 있다. 이러한 가소제(plasticizer)로는, 예를 들어, 에틸렌 글리콜(ethylene glycol), 프로필렌 글리콜(propylene glycol), 디프로필렌 글리콜(dipropylene glycol), 부틸렌 글리콜(butylene glycol), 글리세린(glycerin) 등의 폴리올이 단독 또는 혼합으로 사용될 수 있다. 특히, 여러 평가 결과 글리세린이 더욱 바람직하였다. 이러한 가용화제로는, 당업계 공지된 다양한 성분을 적절히 선택해서 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 마이크로니들 배합액은 목적물질에 따라 상가 또는 상승 작용을 일으키기 위한 추가 성분들을 더 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 마이크로니들 배합액에는 선택적으로 다양한 목적물질을 포함시킬 수 있고, 목적물질은 용도에 따라 예를 들어, 약물, 백신, 영양소 또는 화장품용 성분일 수 있고 이에 제한되지 않으며, 세포, 단백질, 핵산, 펩티드, 다당류, 지질 등이 포함될 수도 있다. 목적물질은 예를 들어, 마이크로니들 배합액에 함침된 형태로 마이크로니들 배합액을 형성하는 물질들(기제) 사이에 존재할 수 있고, 혹은 마이크로니들 배합액을 형성하는 물질들(기제)이 목적물질을 둘러싸는 형태로 존재할 수도 있으며, 이에 제한되지 않는다.
한편, 본 발명의 방법은 상기 단계 e) 및 f) 사이에 점착제가 포함된 지지체를 제조된 마이크로니들에 점착시키는 단계를 더 포함할 수도 있으며, 이 경우 점착제가 포함된 지지체를 이용하여 제조된 마이크로니들을 몰드로부터 용이하게 분리할 수 있다.
상기 점착제가 포함된 지지체는 피부와 닿는 면이 점착성을 가질 수 있는데, 여기서 "점착성"이란 끈끈하게 달라붙는 성질을 의미하며, 달라붙는 정도는 특별히 제한되지 않고, 피부 등과 같은 일정한 접촉면에 패취가 닿을 때 떨어지지 않고 붙어 있다면 점착성이 있는 것으로 이해된다.
상기 점착성 지지체(패취)는 피부의 굴곡 등을 고려하여 유연한 재질이 이용될 수 있으며, 예를 들어 폴리우레탄, 폴리에틸렌, 폴리에스테르, 폴리프로필렌, 폴리비닐클로라이드 등의 재질을 갖는 시트에 점착성을 갖는 아크릴계 내지는 고무계 점착제가 도포될 수 있다. 상기 점착제는 예를 들어 1 내지 100㎛ 두께로 도포될 수 있다.
일 실시예에서 상기 패취에는 하이드로콜로이드(Hydrocolloid) 점착체가 이용될 수 있다. 상기 하이드로콜로이드 점착체는 친수성 고분자와 소수성 고분자에 점착부여제(tackifier)를 혼합하여 소수성 고분자 매트릭스에 친수성 하이드로콜로이드 미립자가 분산되어 있는 형태일 수 있다. 상기 점착부여제는 예를 들어, rosin ester, 등이 포함될 수 있으며, 업계에서 일반적으로 하이드로콜로이드 점착체에 사용되는 점착부여제는 모두 포함할 수 있다.
다른 실시예에서 상기 하이드로콜로이드 점착체는 폴리우레탄, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리비닐클로라이드 또는 폴리에스터 재질의 필름에 라미네이션시킨 형태로 상기 마이크로니들에 부착될 수 있다.
점착성 지지체의 형태는 특별히 제한되지 않으며, 피부와의 접촉가능성, 마이크로니들 어레이의 형상 등을 고려하여 형태를 제작할 수 있다.
점착성 지지체는 미세 크기의 홀을 다수 포함할 수 있으며, 상기 홀을 따라서 마이크로니들로 수분(또는 액체)이 전달될 수 있는 구조를 가질 수 있다. 상기 홀의 개수는 제한되지 않으며, 마이크로니들의 재질에 따른 용해도 차이 등을 고려하여 적절하게 선택할 수 있다.
또한, 상기 점착성 지지체는 약물 또는 화장 성분 함유 매트릭스(matrix) 또는 레저보어(reservoir)를 포함하는 것일 수도 있다. 이와 같이, 피부 점착성 지지체 또는 패취가 의학적, 약학적 또는 화장학적 활성 성분을 함유하는 경우, 패취로부터 활성 성분이 신속하게 피부 내로 이동할 수 있다는 장점이 있다.
상기 의학적, 약학적 또는 화장학적 활성 성분은 작은 분자량의 화합물(chemical compound), 단백질, 항체 등의 약효 물질, 백신 또는 보톡스, 레티놀, 토코페롤, 비타민 C 등의 미용 물질일 수도 있다.
본 발명에 따른 마이크로니들 제조 방법 및 장치를 사용하면, 마이크로니들의 연속적인 대량 생산이 가능하여 기존의 생산 방식에 비하여 인력의 투입을 줄이고 많은 양의 제품을 생산하는 것이 가능하다.
도 1은 몰드(mold)를 올려놓은 트레이(tray)의 개략적인 평면도를 나타낸 것이다.
도 2는 본 발명의 일 구현예에 따른 마이크로니들의 개략적인 제조 순서 또는 공정을 예시한 것이다.
도 3은 본 발명의 일 구현예에 따른 마이크로니들의 연속적인 제조 공정 또는 장치에 대해 예시한 것이다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
본 발명에서 단수의 표현은 문맥상 명백하게 다르게 뜻하지 않는 한, 복수의 표현을 포함한다. 본 발명에서, "포함하다" 또는 "가지다" 등의 용어는 명세서 상에 기재된 특징, 단계, 동작, 구성요소, 부분품 또는 이들을 조합한 것이 존재함을 지정하려는 것이지, 하나 또는 그 이상의 다른 특징들이나 단계, 동작, 구성요소, 부분품 또 는 이들을 조합한 것들의 존재 또는 부가 가능성을 미리 배제하지 않는 것으로 이해되어야 한다.
다르게 정의되지 않는 한, 기술적이거나 과학적인 용어를 포함해서 여기서 사용되는 모든 용어들은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가지고 있다. 일반적으로 사용되는 사전에 정의되어 있는 것과 같은 용어들은 관련 기술의 문맥 상 가지는 의미와 일치하는 의미를 가지는 것으로 해석되어야 하며, 본 출원에서 명백하게 정의하지 않는 한, 이상적이거나 과도하게 형식적인 의미로 해석되지 않는다.
본 실시예에서는, PDMS (PolyDiMethylSiloxane) 소재로 제작된 다공성 마이크로니들 몰드 4개를 도 1에 도시된 바와 같이 공기가 통할 수 있는 통로가 존재하는 트레이 위에 고정시키고, 몰드가 고정된 트레이를 컨베이어 벨트 상에 투입하였다.
마이크로니들 배합액은 40중량부의 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스(sodium carboxymethyl cellulose), 40 중량부의 히알루론산 및 20 중량부의 트레할로스를 정제수에 용해한 후, Glycerin, HCO-40 및 Peptide solution (Peptide 10%, DPG 90%)을 첨가하여 제조하였고, 이를 용해시킨 수지 유동체를 컨베이어 장치의 호퍼에 공급하였다.
컨베이어 벨트의 이동에 따라 다공성 몰드가 고정된 트레이가 도포부에 도달하였을 때에 상기 호퍼를 이용하여 몰드 내부에 마이크로니들 배합액을 공급하고 도포하였다.
그 다음 컨베이어 벨트의 이동에 따라 트레이가 충진부에 도달한 때에 하방부에 설치되어 작동하고 있는 석션기에 의해 몰드의 하방부가 진공 흡입되었고, 그로 인하여 몰드의 니들형성부에 배합액이 깊숙이 충진되었다. 그 다음 이를 70℃에서 3시간 동안 건조시킨 후, 접착 필름을 이용하여 microneedle을 다공성 silicone mold로부터 분리해 내었다.
이와 같이 제조한 마이크로니들 패치는 포장하여 보관 및 운반될 수 있다.
한편, 도 3은 마이크로니들의 연속적인 제조 공정 또는 장치에 대해 예시하는데, 도 3의 1, 2, 3, 4, 5는 몰드를 배치한 트레이를 의미하고, 컨베이어 벨트의 움직임에 따라서 이동한다. 나열되어 있는 순서대로 각 과정이 진행되고, 투입부, 도포부, 충진부, 건조부, 분리부로 구성된다. 충진부는 트레이 내부 진공을 형성하고, 이를 통해 다공성인 몰드의 미세공간에 배합액을 충진한다.
상기에서는 본 발명의 바람직한 실시예를 참조하여 설명하였지만, 해당 기술 분야의 숙련된 당업자는 하기의 특허 청구 범위에 기재된 본 발명의 사상 및 영역으로부터 벗어나지 않는 범위 내에서 본 발명을 다양하게 수정 및 변경시킬 수 있음을 이해할 수 있을 것이다.

Claims (10)

  1. 다공성 소재의 마이크로니들 몰드; 상기 몰드가 배치된 트레이; 및 트레이가 이동하는 컨베이어 벨트를 포함하고,
    상기 컨베이어 벨트의 이동을 따라 투입부; 마이크로니들 배합액을 몰드에 공급 및 도포하는 도포부; 몰드의 미세공간에 배합액을 충진하는 충진부; 배합액의 수분을 건조하는 건조부; 및 건조부에서 제조된 마이크로니들을 몰드에서 분리하는 분리부를 포함하며,
    상기 충진부에는 상기 몰드의 하방으로 감압 또는 진공을 형성시키는 장치가 구비되어 있는 것을 특징으로 하는 마이크로니들 연속 제조용 컨베이어 장치.
  2. 제1항에 있어서, 상기 트레이의 하방은 공기가 통할 수 있는 통로(pathway) 또는 홀(hole)을 가지는 것이고, 상기 감압 또는 진공을 형성시키는 장치가 상기 트레이의 하방에 위치하도록 구비되어 있는 것을 특징으로 하는 컨베이어 장치.
  3. 제1항에 있어서, 상기 트레이는 내부에 공기가 머무를 수 있는 공간을 가지고, 상판에 내부 공간과 상부 간 공기가 통할 수 있는 통로(pathway) 또는 홀(hole)을 가지는 것이고, 상기 감압 또는 진공을 형성시키는 장치가 상기 트레이의 내부에 감압 또는 진공을 형성하는 것을 특징으로 하는 컨베이어 장치.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 있어서, 상기 감압 또는 진공을 형성시키는 장치는 석션 장치인 것을 특징으로 하는 컨베이어 장치.
  5. 제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 있어서, 상기 마이크로니들 몰드는 미세 음각 패턴을 가지는 것을 특징으로 하는 컨베이어 장치.
  6. 제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 있어서, 상기 다공성 소재는 PDMS (Poly dimethyl siloxane), PMHS (Polymethyl hydrosiloxane), 다공성 실리콘, 다공성 폴리우레탄 및 다공성 PMMA (Polymethyl methacrylate)로 이루어진 군으로부터 선택되는 다공성 폴리머인 것을 특징으로 하는 컨베이어 장치.
  7. 제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 있어서, 상기 트레이에는 복수 개의 몰드가 배치되어 있는 것을 특징으로 하는 컨베이어 장치.
  8. a) 다공성 소재의 마이크로니들 몰드를 트레이 상에 배치하는 단계;
    b) 상기 트레이를 컨베이어 벨트 상에 투입하는 단계;
    c) 상기 몰드에 마이크로니들 배합액을 공급 및 도포하는 단계;
    d) 상기 몰드의 하방으로 감압 또는 진공을 형성하여 몰드의 미세공간에 배합액을 충진하는 단계;
    e) 상기 배합액의 수분을 건조하여 마이크로니들을 제조하는 단계; 및
    f) 상기 제조된 마이크로니들을 몰드에서 분리하는 단계
    를 포함하는 것을 특징으로 하는, 컨베이어를 이용한 연속공정으로 마이크로니들을 제조하는 방법.
  9. 제8항에 있어서, 상기 단계 e) 및 f) 사이에 점착제가 포함된 지지체를 제조된 마이크로니들에 점착시키는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  10. 제9항에 있어서, 상기 지지체는 피부 부착성(adhesive) 패취인 것을 특징으로 하는 방법.
PCT/KR2018/007655 2017-11-15 2018-07-05 마이크로니들 연속 제조용 장치 및 공정 WO2019098485A1 (ko)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201880073715.6A CN111344131B (zh) 2017-11-15 2018-07-05 用于连续制造微针的装置和工艺
US16/764,312 US11511463B2 (en) 2017-11-15 2018-07-05 Apparatus and process for continuously manufacturing microneedles

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2017-0152488 2017-11-15
KR1020170152488A KR102184940B1 (ko) 2017-11-15 2017-11-15 마이크로니들 연속 제조용 장치 및 공정

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2019098485A1 true WO2019098485A1 (ko) 2019-05-23

Family

ID=66539584

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/KR2018/007655 WO2019098485A1 (ko) 2017-11-15 2018-07-05 마이크로니들 연속 제조용 장치 및 공정

Country Status (4)

Country Link
US (1) US11511463B2 (ko)
KR (1) KR102184940B1 (ko)
CN (1) CN111344131B (ko)
WO (1) WO2019098485A1 (ko)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20230093946A (ko) * 2021-12-20 2023-06-27 주식회사 페로카 마이크로니들 패치의 제조 장치 및 마이크로니들 패치의 제조 방법

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005198865A (ja) * 2004-01-16 2005-07-28 Dainippon Printing Co Ltd シリコン針およびその製造方法
KR100846195B1 (ko) * 2007-02-09 2008-07-14 호남석유화학 주식회사 미세 돌기를 갖는 패치 및 그 제조 방법
US20090234301A1 (en) * 2006-11-22 2009-09-17 Toppan Printing Co., Ltd. Microneedle array and method for producing microneedle array
KR101152486B1 (ko) * 2009-07-31 2012-06-01 (주)테라젝코리아 마이크로니들 패드 제조방법 및 이를 위한 제조장치
KR20160139759A (ko) * 2015-05-28 2016-12-07 가천대학교 산학협력단 염화수화물 마이크로 니들 및 그 제작방법

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4529464A (en) * 1978-07-21 1985-07-16 Champion International Corporation Process for manufacturing a food container by extrusion and vacuum forming
WO2007075806A2 (en) * 2005-12-23 2007-07-05 3M Innovative Properties Company Manufacturing microneedle arrays
JP4810488B2 (ja) 2007-03-30 2011-11-09 株式会社東芝 二重化制御装置、及びそのトラッキング方法
JP4810486B2 (ja) * 2007-03-30 2011-11-09 富士フイルム株式会社 高アスペクト比構造を有する機能性膜の製造方法及び製造装置
JP2009196236A (ja) * 2008-02-22 2009-09-03 Sumitomo Chemical Co Ltd 熱可塑性樹脂成形体の製造方法及び熱可塑性樹脂成形体
JP5558772B2 (ja) * 2009-10-08 2014-07-23 東レエンジニアリング株式会社 マイクロニードルシートのスタンパー及びその製造方法とそれを用いたマイクロニードルの製造方法
US20120193840A1 (en) * 2011-02-02 2012-08-02 Theraject, Inc. Method of manufacturing solid solution perforator patches
GB201107642D0 (en) * 2011-05-09 2011-06-22 Univ Cork Method
JP2013162982A (ja) * 2012-02-13 2013-08-22 Fujifilm Corp マイクロニードルシートの製造方法
KR20150005137A (ko) 2013-07-04 2015-01-14 주식회사 엘지생활건강 나노 크기의 구멍을 가진 마이크로니들 및 이의 제조 방법
EP3134149A4 (en) * 2014-04-24 2017-12-27 Georgia Tech Research Corporation Microneedles and methods of manufacture thereof
JP5931155B2 (ja) 2014-09-30 2016-06-08 日本写真印刷株式会社 マイクロニードルシートの梱包体及びその製造方法
KR101744155B1 (ko) * 2015-07-23 2017-06-20 주식회사 엔이케이 경피 전달 마이크로 니들 제품 및 그 제조 방법
KR20170038463A (ko) * 2015-09-30 2017-04-07 하태석 마이크로 니들 제조방법
CN105643839B (zh) * 2015-12-24 2018-01-12 广州新济药业科技有限公司 用于制备微针芯片的模具及其制备方法
CN106426687B (zh) * 2016-10-17 2019-05-10 中科微针(北京)科技有限公司 一种用于制作聚合物微针的设备

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005198865A (ja) * 2004-01-16 2005-07-28 Dainippon Printing Co Ltd シリコン針およびその製造方法
US20090234301A1 (en) * 2006-11-22 2009-09-17 Toppan Printing Co., Ltd. Microneedle array and method for producing microneedle array
KR100846195B1 (ko) * 2007-02-09 2008-07-14 호남석유화학 주식회사 미세 돌기를 갖는 패치 및 그 제조 방법
KR101152486B1 (ko) * 2009-07-31 2012-06-01 (주)테라젝코리아 마이크로니들 패드 제조방법 및 이를 위한 제조장치
KR20160139759A (ko) * 2015-05-28 2016-12-07 가천대학교 산학협력단 염화수화물 마이크로 니들 및 그 제작방법

Also Published As

Publication number Publication date
CN111344131B (zh) 2022-12-16
US11511463B2 (en) 2022-11-29
KR20190055601A (ko) 2019-05-23
KR102184940B1 (ko) 2020-12-01
CN111344131A (zh) 2020-06-26
US20210170643A1 (en) 2021-06-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Chu et al. Fabrication of dissolving polymer microneedles for controlled drug encapsulation and delivery: bubble and pedestal microneedle designs
ES2817249T3 (es) Matrices de microagujas obtenidas mediante disolución y colada que contienen un principio activo
EP2707080B1 (en) Method for fabricating a microneedle
JP2022071044A (ja) マイクロニードル及びその製造方法
Sharma et al. Blooming pharma industry with transdermal drug delivery system
AU2010201192A1 (en) Microneedle array using porous substrate and production method thereof
EP3085357A1 (en) Microneedle
Ko et al. Polymer microneedles fabricated from PCL and PCL/PEG blends for transdermal delivery of hydrophilic compounds
Lin et al. Novel strategy for immunomodulation: Dissolving microneedle array encapsulating thymopentin fabricated by modified two-step molding technology
WO2009094394A1 (en) Microneedle devices and methods of drug delivery or fluid withdrawal
WO2017176045A2 (ko) 효율적인 피부 천공을 위한 마이크로니들 구조
KR101636069B1 (ko) 마이크로구조체 제조방법
KR102296331B1 (ko) 마이크로니들 연속 제조용 장치 및 공정
CN102552919B (zh) 一种给药组合物及其制备和使用方法
WO2019103268A1 (ko) 니들 팁에 코팅부를 보유하는 마이크로니들을 제조하는 방법 및 장치
WO2019098485A1 (ko) 마이크로니들 연속 제조용 장치 및 공정
CN112472659B (zh) 一种缓释微针贴片及其制备方法
JP2024088790A (ja) 多層マイクロニードルパッチ
KR20220144282A (ko) 마이크로니들-파티클의 제조방법, 이러한 제조방법에 의해 제조된 마이크로니들-파티클 및 이러한 마이크로니들-파티클을 포함하는 화장용 제품
Bai et al. Dissolving microneedles for transdermal drug delivery system
AU2014200648A1 (en) Solvent-cast microneedle arrays containing active
KR20190085643A (ko) 마이크로구조체 제조방법
CN117815113B (zh) 一种可在高温下干燥的可溶性微针及其制备方法和用途
KR20170067637A (ko) 마이크로구조체 제조방법
CN118488833A (zh) 粘膜吸附贴片及其在药物递送中的用途

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 18880002

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 18880002

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

32PN Ep: public notification in the ep bulletin as address of the adressee cannot be established

Free format text: NOTING OF LOSS OF RIGHTS PURSUANT TO RULE 112(1) EPC (EPO FORM 1205A DATED 20/01/2021)

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 18880002

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1