WO2018072697A1 - 含噁二唑环化合物、制备方法、中间体、组合物及应用 - Google Patents

含噁二唑环化合物、制备方法、中间体、组合物及应用 Download PDF

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夏广新
石辰
张霖
舒思杰
张冰宾
周佳玲
陈娜
张乐多
毛煜
刘彦君
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上海医药集团股份有限公司
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Definitions

  • the present invention relates to an oxadiazole-containing compound, a preparation method, an intermediate, a composition, and use.
  • the human immune system is not only responsible for defending against microbial invasion, but also removes altered host components from the body.
  • the body has anti-tumor immunity mechanisms.
  • the immune surveillance function is weakened due to the immune system itself or tumor cells, it provides favorable conditions for tumor development.
  • the defect of the patient's tumor cells and the dysfunction of the immune system together promote the crazy growth of the tumor. If it can mobilize the body's killing weapons, it will be the most effective and safest way to treat the tumor.
  • T cells are at the center of the process of immunotherapy of tumors. Studies have shown that the G1 phase of T cell cell cycle depends on the concentration level of tryptophan, and if there is no exogenous tryptophan in T cell growth microenvironment, it is presented by antigen-presenting cells. After activation of the presented antigen, T cells are arrested in the G1 phase due to the inability to synthesize sufficient protein, cannot stop the differentiation by the G1/S restriction point, and are more likely to die by apoptosis.
  • Indoleamine-2,3-dioxygenase is a heme-containing monomeric protein secreted mainly by placental trophoblast cells and peripheral blood mononuclear/macrophages, widely distributed in humans and other lactating tissues.
  • IDO converts L-tryptophan to N-formyl kynurenine, degrading the content of tryptophan and causing local L-tryptophan deficiency, thereby inhibiting the proliferation of T cells and leading to tumorigenesis.
  • IDO inhibitors can be used to treat diseases such as cancer, Alzheimer's disease, mood disorders and other pathological features of the IDO-mediated tryptophan metabolism pathway [1, CN 103070868; 2, Dan Yu et al, Journal of Alzheimer's Disease, 2015, 291-302], has received increasing attention as an important drug.
  • IDO small molecule inhibitor INCB024360 developed by Incyte has been in clinical phase III, 1-methyltryptophan is also in clinical phase II, and there are many patents involving IDO inhibitors, such as WO2006122150. WO2007075598, WO2010005958, WO2012142237, WO2016041489 and WO2016155545, but the activity of these disclosed IDO inhibitors is not ideal.
  • an IDO inhibitor which has high inhibitory activity against IDO at the molecular and cellular levels, and which also has a significant inhibitory effect on proliferation of tumor cells associated with IDO activity at the animal level, and
  • the liver microsomes of rats and rats have good stability and no significant inhibition of metabolic enzymes.
  • the large mice have good absorption properties, high bioavailability, and good drug-forming properties.
  • the present invention provides an oxadiazole-containing compound, a preparation method, an intermediate, a composition and an application thereof.
  • the compound has high inhibitory activity against IDO at the molecular and cellular levels, and it also has significant inhibitory effects on tumor cells associated with IDO activity at the animal level, and it has good stability to human liver microsomes, such as humans and mice.
  • the enzyme has no obvious inhibition, and the large mice have good absorption properties, high bioavailability, and good drug-forming properties.
  • the present invention provides an oxadiazole-containing compound of the formula I, a pharmaceutically acceptable salt thereof, an enantiomer thereof, a diastereomer thereof, a tautomer thereof, a solvate (including a solvate of a pharmaceutically acceptable salt thereof), a metabolite thereof, or a prodrug thereof;
  • X and Y are independently CH, N, S or O;
  • e, g, h, i, j, k, l, and m are independently 0 or 1; and when X is O or S, g is 0 (ie, does not exist); when X is N or CH, g is 1; when Y is O or S, h, i, j, and e are 0 (ie, not present); when Y is N or CH, e is 1;
  • n is independently 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
  • p and q are independently 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
  • R a and R b together with the C atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group (the "C 3 -C 12 cycloalkyl group” such as a C 3 -C 6 ring
  • An alkyl group such as, for example, cyclopropyl, cyclobutyl or cyclohexyl
  • R a and R b together with the C atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted In the substituted C 6 -C 14 aryl group, or the substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group, the "substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, substituted or unsubstituted”
  • the "substitution" in the C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, the substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or the substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group is independently Substituted by one or more substituents, when a plurality of substituents are present, the substituents are the same or different: hydrogen,
  • R a and R b together with the C atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted In the substituted C 6 -C 14 aryl group, or the substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group, when the "substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, substituted or not Substituents in substituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, or substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl" are "substituted or unsubstituted" Substituted C 1 -C 20 alkyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alken
  • the compound I is a cis isomer, a trans isomer or a mixture of cis and trans isomers (ie, The double bond attached to the same atom is E and/or Z);
  • R 2 and R 3 are independently hydrogen, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkane a substituted, unsubstituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group (wherein the "C 6 -C 14 aryl group” is, for example, a phenyl group; when the substituted C 6 -C 14 aryl group is a substituted phenyl group, The substituent is located at the ortho, meta or para position of the substituted phenyl group; the "substituted C 6 -C 14 aryl group” is, for example, 3-bromo-4-fluoro-phenyl-1-yl, 3,4-Dichloro-phenyl-1-yl, 3-chloro-phenyl-1-yl, 3-ethynyl-
  • R 2 and R 3 together with the C or N atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group.
  • C 1 -C 9 heterocycloalkyl such as indol-1-yl
  • said "substituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl” such as indol-1-yl, 6-bromo-indole-1 -yl, 5-bromo-indol-1-yl, 5-fluoro-indol-1-yl or 5-chloro-indol-1-yl), substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, Or a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group (for example, a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group);
  • R 2 and R 3 and the C atom or the N atom to which they are bonded together form a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group,
  • the substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group or a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group the "substituted or unsubstituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, substituted or unsubstituted”
  • substitution in the substituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, or substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl
  • R 2 and R 3 and the C atom or the N atom to which they are bonded together form a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 6 ⁇ C 14 aryl group, or, "when the" substituted or unsubstituted C 1 ⁇ C 12 heteroaryl group substituted or unsubstituted C 3 ⁇ C 12 cycloalkyl group,
  • the substituent in the substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, the substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or the substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group is " Substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20
  • R 4 and R 5 are independently a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl group, a substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl group, a substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl group, a substituted or not Substituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, or substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl;
  • C 1 ⁇ C 20 alkyl group C 2 ⁇ C 20 alkenyl group, C 2 ⁇ C 20 alkynyl group (e.g., C 2 ⁇ C 6 alkynyl group, and for example, C 2 ⁇ C 4 alkynyl group such as ethynyl further ), C 1 -C 20 alkoxy, C 1 -C 20 alkyl group (for example, trimethylsilyl), C 1 -C 20 alkanoyl, C 3 -C 12 cycloalkyl, C 1 -C 9 Heterocycloalkyl, C 6 -C 14 aryl, and C 1 -C 12 heteroaryl ⁇ e.g.
  • R 8 is hydrogen, halogen, hydroxy, decyl, cyano, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (the "C 1 -C 20 alkyl” such as C 1 -C 6 alkyl, for example C 1 -C 4 alkyl, also for example methyl or ethyl; said "substituted C 1 -C 20 alkyl” such as benzyl, cyclopropylmethyl or a substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl group (e.g., vinyl), a substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl group, a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group (described "C 3 -C 12 cycloalkyl” such as C 3 -C 6 cycloalkyl, again such as cyclopropyl), substituted or unsubstituted C 1 -C
  • R 9 is hydrogen, hydroxy, cyano, nitro, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (eg methyl), substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 to C 20 alkynyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl (for example a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl group, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkoxy group (e.g., hydrogen, hydroxy group) , cyano, nitro, or substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl ⁇ ;
  • C 1 -C 20 alkoxy group such as a C 1 -C 6 alkoxy group, for example, a C 1 -C 4 alkoxy group, also such as a methoxy or ethoxy group, a substituted or unsubstituted C 1 C to 20 alkylsilyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or Unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, or substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl (described "C 1 -C” 12 heteroaryl "such as"
  • R 10a and R 10b together with the nitrogen or carbon atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 6 -C 10 aryl group (for example, 4-bromophenyl), or a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl
  • the "C 1 - C 12 heterocycloalkyl group" for example, "the hetero atom is one or more of O, S and N, and the C 2 of the heteroatom number is 1-3" C 5 heterocycloalkyl", for example, azetidinyl, piperidinyl or Said "substituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl” such as azetidin-1-yl, azetidinyl, Or a piperidin-4-yl); wherein the "C 1 -C 9 heterocycloalkyl" is bonded via a nitrogen atom or a carbon atom and other groups, said "substituted or
  • R 11 , R 12a and R 12b are independently hydrogen, hydroxy, decyl, cyano, nitro, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (the "C 1 -C 20 alkyl” such as C a 1 -C 6 alkyl group, for example, a C 1 -C 4 alkyl group, further such as methyl, n-butyl or n-propyl; the "substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl group” such as methyl , ethyl, propyl, butyl, cyanomethyl, cyclopropylmethyl, 3-hydroxypropyl, phenylmethyl, 2-methoxyethyl, 4-methoxybenzyl or hydroxymethyl a substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl group, a substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl group (the "C 2
  • Alkyl eg 2,4-dioxoimidazolidinyl, piperazin-1-yl, morpholin-1-yl, piperidin-1-yl or 3-methyl 2,4-dioxoimidazolidine group
  • a substituted or unsubstituted C 6 ⁇ C 14 aryl group e.g., 4-bromophenyl, 3,5-dimethoxyphenyl or phenyl group
  • a substituted or unsubstituted C 1 ⁇ C 12 heteroaryl E.g., 1,3,4-triazole-1-yl, oxazolyl, or 4,5-dimethyl-2-yl
  • R 13a and R 13b are independently halogen, hydroxy, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (the "C 1 -C 20 alkyl" such as C 1 -C 6 alkyl, for example C 1 -C 4 alkyl, also for example methyl), substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 naphthenic a substituted, unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group, or a substituted or unsubstituted group a C 1 -C 20 alkoxy group (for example, an ethoxy group) ⁇ for example, a substituted or unsub
  • R 13a and R 13b together with the hetero atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group (e.g., oxetanyl); wherein said "C 1 -C 9 heterocycle”
  • R 14a and R 14b are independently hydrogen, cyano, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkyne a substituted, unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or a substituted or unsubstituted group C 1 -C 12 heteroaryl (such as hydrogen);
  • R 14a and R 14b together with the heteroatoms to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group (for example Wherein said "C 1 -C 9 heterocycloalkyl” is bonded via a phosphorus atom or a boron atom and other groups; said "substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkane”; The “substitution” described in the group "is substituted by one or more of the following groups.
  • Each of R 15 is independently hydrogen, halogen, hydroxy, amino, thiol, cyano, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (eg methyl), substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl (eg morpholinyl) , morpholin-1-yl or piperazin-1-yl), substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl (eg 4-methyl-phenyl-1-yl or 4-nitro-phenyl-1- a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkoxy group ⁇ e.g., hydrogen,
  • Each R 16 is independently hydrogen, hydroxy, cyano, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (the "C 1 -C 20 alkyl" such as C 1 -C 6 alkyl, for example C 1 -C 4 alkyl, also for example methyl), substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 1 ⁇ C 9 heterocycloalkyl, a substituted or unsubstituted C 6 ⁇ C 14 aryl group, a substituted or unsubstituted C 1 ⁇ C 12 heteroaryl group, a substituted or unsubstituted a C 1 -C 20 alkyl group, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkoxy group (
  • R 17a and R 17b are independently hydrogen, halogen (e.g., chloro), cyano, hydroxy, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (e.g., methyl), substituted or unsubstituted C 1 - C 20 alkane.
  • halogen e.g., chloro
  • cyano hydroxy
  • substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl e.g., methyl
  • substituted or unsubstituted C 1 - C 20 alkane substituted or unsubstituted C 1 - C 20 alkane.
  • Silyl substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 ⁇ C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, or substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl (eg hydrogen, halogen, cyano, hydroxy, or, substituted Or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl);
  • R 17a and R 17b together with the nitrogen atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group (e.g., piperidinyl); wherein said "C 1 -C 9 heterocycloalkane”
  • R 18 , R 19a and R 19b are independently hydrogen, hydroxy, decyl, cyano, nitro, C 1 -C 20 alkyl-substituted or unsubstituted amino (the "substitution" is mono- or di-substituted, When two substituents are present, the substituents are the same or different), a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl group, a substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl group, a substituted or unsubstituted C 2 to C 20 alkynyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, substituted Or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl, or substituted or unsubstituted C 1 -C 20
  • R 20a and R 20b are independently halogen, hydroxy, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl , substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, substituted or unsubstituted C 1 ⁇ C 12 heteroaryl, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkoxy;
  • R 21a and R 21b are independently hydrogen, cyano, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkyne a substituted, unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or a substituted or unsubstituted group C 1 -C 12 heteroaryl;
  • Each R 22 is independently hydrogen or a C 1 -C 20 alkyl group (e.g., methyl).
  • halogen may independently be fluorine, chlorine, bromine or iodine.
  • C 2 ⁇ C 20 alkenyl and “C 2 ⁇ C 20 alkenyl group” in the C 2 ⁇ C 20 alkenyl group may be independently be C 2 ⁇ C 12 alkenyl group; turn independently Is a C 2 -C 6 alkenyl group; may also independently be a C 2 -C 4 alkenyl group; more independently may be a vinyl group, a propen-1-yl group, a propen-2-yl group, a buten-1-yl group or Buten-2-yl.
  • C 2 ⁇ C 20 alkynyl and “C 2 ⁇ C 20 alkynyl” is C 2 ⁇ C 20 alkynyl groups may independently be a C 2 ⁇ C 12 alkynyl; turn independently Is a C 2 -C 6 alkynyl group; may also independently be a C 2 -C 4 alkynyl group; more independently ethynyl, propyn-1-yl, propyn-2-yl, butyne-1- Or butynyl-2-yl.
  • C 1 ⁇ C 20 alkoxy and “C 1 ⁇ C 20 alkoxy” are C 1 ⁇ C 20 alkoxy group may be independently be C 1 ⁇ C 12 alkoxy group Further independently C 1 -C 6 alkoxy; independently C 1 -C 4 alkoxy; more independently methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy Base, n-butoxy, isobutoxy or tert-butoxy.
  • C 1 ⁇ C 20 alkylsilyl can independently be C 1 ⁇ C 12 alkylsilyl ; can independently be C 1 ⁇ C 6 alkylsilyl; may independently be C 1 ⁇ C 4 alkylsilyl; may independently be more trimethylsilyl or triethylsilyl.
  • C 1 -C 20 alkylene selenyl group may independently be a C 1 -C 12 alkylene selenyl group; or may independently be a C 1 -C 6 alkylene selenyl group; and may also independently be a C 1 -C 4 alkane group.
  • Selenium group more independently, it may be a methyl selenide group, an ethyl selenide group, a n-propyl selenyl group, an isopropyl selenyl group, a n-butyl selenyl group, an isobutyl selenyl group or a t-butyl selenyl group.
  • the above "substituted or unsubstituted C 1 ⁇ C 20 alkyl mercapto group" and "C 1 ⁇ C 20 alkyl mercapto group" in the C 1 ⁇ C 20 alkyl mercapto group may be independently be C 1 ⁇ C 12 alkyl mercapto; can independently
  • the ground is a C 1 -C 6 alkyl fluorenyl group; and may independently be a C 1 -C 4 alkyl fluorenyl group; more independently, it may be a fluorenyl group, an ethyl fluorenyl group, a n-propyl fluorenyl group, an isopropenyl group, a n-butyl fluorenyl group, an isobutyl fluorenyl group or Tertham.
  • C 3 ⁇ C 12 cycloalkyl and "C 3 ⁇ C 12 cycloalkyl group" in the C 3 ⁇ C 12 cycloalkyl group may be independently C 3 ⁇ C 8 cycloalkyl Further independently, it may be a C 3 -C 6 cycloalkyl group.
  • C 1 ⁇ C 9 heterocycloalkyl and “C 1 ⁇ C 9 heterocycloalkyl” are C 1 ⁇ C 9 heterocycloalkyl group can independently be "heteroatom boron , one or more of silicon, oxygen, sulfur, selenium, nitrogen and phosphorus, C 3 -C 8 heterocycloalkyl having 1-4 (also for example 1 to 3) heteroatoms; Independently, “the hetero atom is one or more of boron, silicon, oxygen, sulfur, selenium, nitrogen, and phosphorus, and the number of heteroatoms is 1-4 (for example, 1 to 3)" C 3 - C 5 heterocycloalkyl.
  • C 6 ⁇ C 14 aryl group and the “C 6 ⁇ C 14 aryl group” C 6 ⁇ C 14 aryl group may independently be C 6 ⁇ C 10 aryl group.
  • heteroaryl C 1 ⁇ C 12 heteroaryl and "heteroaryl C 1 ⁇ C 12 aryl group” C 1 ⁇ C 9 heteroaryl groups may independently be a "hetero atom is boron, silicon, One or more of oxygen, sulfur, selenium, nitrogen and phosphorus, a C 1 -C 6 heteroaryl group having 1-4 (also for example 1 to 3) heteroatoms; or independently The hetero atom is one or more of boron, silicon, oxygen, sulfur, selenium, nitrogen, and phosphorus, and a C 1 -C 6 heteroaryl group having a hetero atom number of 1-2".
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definitions are as described above):
  • X and Y are independently CH, N, S or O;
  • e, g, h, i, j, k, l, and m are independently 0 or 1; and when X is O or S, g is 0 (ie, does not exist); when X is N or CH, g is 1; when Y is O or S, h, i, j, and e are 0 (ie, not present); when Y is N or CH, e is 1;
  • n is independently 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
  • p and q are independently 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
  • R a and R b together with the C atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group (e.g., cyclopropyl or cyclohexyl), substituted or unsubstituted C 1 -C 9 hetero Cycloalkyl (for example a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group (eg phenyl, 4-bromophenyl, Or 4-fluorophenyl), or a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl (eg pyridin-4-yl, );
  • a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group e.g., cyclopropyl or cyclohexyl
  • substituted or unsubstituted C 1 -C 9 hetero Cycloalkyl for example a substituted or unsubstituted C 6
  • R a and R b together with the C atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted In the substituted C 6 -C 14 aryl group, or the substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group, the "substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, substituted or unsubstituted”
  • the "substitution" in the C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, the substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or the substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group is independently Substituted by one or more substituents, when a plurality of substituents are present, the substituents are the same or different: hydrogen,
  • R a and R b together with the C atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted In the substituted C 6 -C 14 aryl group, or the substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group, when the "substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, substituted or not Substituents in substituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, or substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl" are "substituted or unsubstituted" Substituted C 1 -C 20 alkyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alken
  • the compound I is a cis isomer, a trans isomer or a mixture of cis and trans isomers (ie, The double bond attached to the same atom is E and/or Z);
  • R 2 and R 3 are independently hydrogen, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkane a substituted, unsubstituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group (wherein said "C 6 -C 14 aryl group” is, for example, phenyl; said "substituted C 6 -C 14 aryl group” is, for example, 3- Bromo-4-fluoro-phenyl-1-yl, 3,4-dichloro-phenyl-1-yl, 3-chloro-phenyl-1-yl, 3-ethynyl-phenyl-1-yl, 3-trifluoro Methyl-phenyl-1-yl, 3-bromo-phenyl-1-yl, 3-amino-phenyl-1-yl
  • R 2 and R 3 together with the C or N atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group.
  • C 1 -C 9 heterocycloalkyl such as indol-1-yl
  • said "substituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl” such as indol-1-yl, 6-bromo-indole-1 -yl, 5-bromo-indol-1-yl, 5-fluoro-indol-1-yl or 5-chloro-indol-1-yl), substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, Or a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group (for example, a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group);
  • R 2 and R 3 and the C atom or the N atom to which they are bonded together form a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group,
  • the substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group or a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group the "substituted or unsubstituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, substituted or unsubstituted”
  • substitution in the substituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, or substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl
  • R 2 and R 3 and the C atom or the N atom to which they are bonded together form a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 6 ⁇ C 14 aryl group, or, "when the" substituted or unsubstituted C 1 ⁇ C 12 heteroaryl group substituted or unsubstituted C 3 ⁇ C 12 cycloalkyl group,
  • the substituent in the substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, the substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or the substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group is " Substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20
  • R 4 and R 5 are independently a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl group, a substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl group, a substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl group, a substituted or not Substituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, or substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl;
  • R 6 and R 7 are independently hydrogen, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (for example isopropyl), substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 - C 20 alkynyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl (eg cyclopropyl, or cyclohexyl), substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl (eg a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group (eg, phenyl, 4-methoxyphenyl, 4-bromophenyl, Or 4-fluorophenyl), or a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl (eg pyrimidin-2-yl, pyridin-4-yl, (e.g., hydrogen, substituted or unsubstitute
  • C 1 ⁇ C 20 alkyl group C 2 ⁇ C 20 alkenyl group, C 2 ⁇ C 20 alkynyl group (e.g. ethynyl), C 1 ⁇ C 20 alkoxy group, C 1 ⁇ C 20 alkylsilyl (for example, trimethylsilyl), C 1 ⁇ C 20 alkyl mercapto group, C 3 ⁇ C 12 cycloalkyl group, C 1 ⁇ C 9 heterocycloalkyl, C 6 ⁇ C 14 aryl group, and, C 1 ⁇ C 12 Heteroaryl ⁇ e.g.
  • R 8 is hydrogen, halogen, hydroxy, decyl, cyano, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (eg methyl, , substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl (eg vinyl), substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or not Substituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl (eg piperidinyl, piperidin-1-yl), substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl (eg phenyl), substituted or unsubstituted C 1 ⁇ C 12 heteroaryl (the "heteroaryl C 1 ⁇ C 12 aryl group", for example 4-yl or oxadiazol-2-yl; the "substituted heteroaryl C 1 ⁇ C 12 aryl group "For example
  • R 9 is hydrogen, hydroxy, cyano, nitro, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (eg methyl), substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 to C 20 alkynyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl (for example a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl group, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkoxy group (e.g., hydrogen, hydroxy group) , cyano, nitro, or substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl ⁇ ;
  • R 10a and R 10b together with the nitrogen or carbon atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 6 -C 10 aryl group (for example, 4-bromophenyl), or a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl (eg azetidin-1-yl, azetidinyl, Piperidin-4-yl or piperidinyl); wherein the "C 1 -C 9 heterocycloalkyl” is bonded via a nitrogen atom or a carbon atom and other groups, the "substituted or unsubstituted”
  • the "substitution” described in the substituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl" and "substituted or unsubstituted C 6 -C 10 aryl” is substituted by one or more of the following groups, when multiple When substituted, the substituents are the same or different: hydrogen, halogen (such as fluorine
  • R 11 , R 12a and R 12b are independently hydrogen, hydroxy, decyl, cyano, nitro, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (eg methyl, ethyl, propyl, butyl, cyanide) Methyl, cyclopropylmethyl, 3-hydroxypropyl, phenylmethyl, 2-methoxyethyl, 4-methoxybenzyl or hydroxymethyl), substituted or unsubstituted C 2 ⁇ C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl (eg 3-propynyl), substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl (eg cyclohexyl), substituted or unsubstituted a C 1 -C 9 heterocycloalkyl group (for example, 2,4-dioxoimidazolidinyl, piperazin-1-yl, morph
  • R 13a and R 13b are independently halogen, hydroxy, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (eg methyl), substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 ⁇ C 20 alkynyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, substituted or Unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl, or substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkoxy (eg ethoxy) ⁇ eg substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, or Substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkoxy ⁇ ;
  • R 13a and R 13b together with the hetero atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group (e.g., oxetanyl); wherein said "C 1 -C 9 heterocycle”
  • R 14a and R 14b are independently hydrogen, cyano, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkyne a substituted, unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or a substituted or unsubstituted group C 1 -C 12 heteroaryl (such as hydrogen);
  • R 14a and R 14b together with the heteroatoms to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group (for example Wherein said "C 1 -C 9 heterocycloalkyl” is bonded via a phosphorus atom or a boron atom and other groups; said "substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkane”; The “substitution” described in the group "is substituted by one or more of the following groups.
  • Each of R 15 is independently hydrogen, halogen, hydroxy, amino, thiol, cyano, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (eg methyl), substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl (eg morpholinyl) , morpholin-1-yl or piperazin-1-yl), substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl (eg 4-methyl-phenyl-1-yl or 4-nitro-phenyl-1- a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkoxy group ⁇ e.g., hydrogen,
  • Each R 16 is independently hydrogen, hydroxy, cyano, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (eg methyl), substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted a C 2 -C 20 alkynyl group, a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, Substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, or substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkoxy ⁇ eg hydrogen, hydroxy, cyanide a group, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl group;
  • R 17a and R 17b are independently hydrogen, halogen (e.g., chloro), cyano, hydroxy, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (e.g., methyl), substituted or unsubstituted C 1 - C 20 alkane.
  • halogen e.g., chloro
  • cyano hydroxy
  • substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl e.g., methyl
  • substituted or unsubstituted C 1 - C 20 alkane substituted or unsubstituted C 1 - C 20 alkane.
  • Silyl substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 ⁇ C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, or substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl (eg hydrogen, halogen, cyano, hydroxy, or, substituted Or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl);
  • R 17a and R 17b together with the nitrogen atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group (e.g., piperidinyl); wherein said "C 1 -C 9 heterocycloalkane”
  • R 18 , R 19a and R 19b are independently hydrogen, hydroxy, decyl, cyano, nitro, C 1 -C 20 alkyl-substituted or unsubstituted amino (the "substitution" is mono- or di-substituted, When two substituents are present, the substituents are the same or different), a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl group, a substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl group, a substituted or unsubstituted C 2 to C 20 alkynyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, substituted Or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl, or substituted or unsubstituted C 1 -C 20
  • R 19a and R 19b together with the hetero atom or carbon atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, or a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group;
  • Said "C 1 -C 9 heterocycloalkyl” is bonded via a sulfur atom and other groups; said "substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl” and "substituted or
  • R 20a and R 20b are independently halogen, hydroxy, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl , substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, substituted or unsubstituted C 1 ⁇ C 12 heteroaryl, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkoxy;
  • R 21a and R 21b are independently hydrogen, cyano, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkyne a substituted, unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or a substituted or unsubstituted group C 1 -C 12 heteroaryl;
  • Each R 22 is independently hydrogen or a C 1 -C 20 alkyl group (e.g., methyl).
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definitions are as described above):
  • T is selected from -(CR a R b ) n -;
  • X is CH, N, S or O; Y is N;
  • R 6 is hydrogen or a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl group (for example, a C 1 -C 6 alkyl group);
  • e and m are 1; h, i, j, k and l are 0; and when X is O or S, g is 0; when X is N or CH, g is 1;
  • n is independently 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
  • Substituted or unsubstituted C 1 ⁇ C 9 heterocycloalkyl e.g. piperidin-1-yl, a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group (eg phenyl, 4-bromophenyl, Or 4-fluorophenyl, Or 4-methoxy-phenyl-1-yl), or a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl (eg pyridin-4-yl, );
  • R a and R b together with the C atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group (for example, cyclopropyl or cyclohexyl), or a substituted or unsubstituted C 1 - C 9 heterocycloalkyl;
  • R a and R b together with the C atom to which they are bonded form a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group
  • the compound I is a cis isomer, a trans isomer or a mixture of cis and trans isomers (ie, The double bond attached to the same atom is E and/or Z);
  • R 1 and R 2 are hydrogen
  • R 3 is a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group (wherein the "C 6 -C 14 aryl group” such as a phenyl group; the "substituted C 6 - C 14 aryl group” is, for example, 3 -bromo-4-fluoro-phenyl-1-yl, 3,4-dichloro-phenyl-1-yl, 3-chloro-phenyl-1-yl, 3-ethynyl-phenyl-1-yl, 3-tri Fluoromethyl-phenyl-1-yl, 3-bromo-phenyl-1-yl, 3-amino-phenyl-1-yl, 2-fluoro-5-bromo-phenyl-1-yl, 3-ethynyl-4 -Fluoro-phenyl-1-yl or 3-chloro-4-fluoro-phenyl-1-yl); the "substitution" in the "substituted or un
  • R 2 and R 3 together with the C atom or N atom to which they are bonded form a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group;
  • R 2 and R 3 together with the C atom or the N atom to which they are bonded form a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group
  • the "substitution” in the "substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group” is independently substituted by one or more of the following Substituted, when a plurality of substituents are present, the substituents are the same or different: hydrogen, halogen (e.g., fluorine, chlorine or bromine), hydroxyl group, sulfhydryl group, cyano group, nitro group, -SF 5 , C 1 ⁇ C 20 alkyl group, C 2 -C 20 alkenyl group, C 2 -C 20 alkynyl group, C 1 -C 20 alkoxy
  • R 7 is independently hydrogen, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl (eg cyclopropyl, or cyclohexyl), substituted or unsubstituted C 1 to C 9 heterocycloalkyl (for example a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group (eg, phenyl, 4-methoxyphenyl, 4-bromophenyl, Or 4-fluorophenyl), or substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl (eg pyrimidin-2-yl, pyridin-4-yl, );
  • oxadiazol-4-yl pyrimidin-2-yl, pyridin-4-yl or oxazol-2-yl; the" substituted C 1 ⁇ C 12 heteroaryl "3 e.g. - amino - oxadiazol-4-yl, 3,4-dimethyl-2-yl), - N (CH 3) (OCH 3), or a substituted or unsubstituted C 1 ⁇ C 20 alkyl Oxylate
  • R 9 is hydrogen, hydroxy, cyano, nitro, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (eg methyl), substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 to C 20 alkynyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl (for example a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl group, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkoxy group (e.g., hydrogen, hydroxy group) , cyano, nitro, or substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl ⁇ ;
  • R 10a and R 10b are independently hydrogen, halogen (e.g., chloro), cyano, hydroxy, amino, methylsulfonyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (e.g., methyl, Trimethylsilylethyl, Or ethyl), substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, or substituted or unsubstituted C 1 -C 12 hetero Aryl (for example );
  • the "substitution" described in the "substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group” and the "substituted or unsubstituted C 6 -C 10 aryl group” is one or more of the following groups Substituted, when multiple substituents are present, the substituents are the same or different
  • R 11 is hydroxy, decyl, cyano, nitro, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (eg methyl, ethyl, propyl, butyl, cyanomethyl, cyclopropylmethyl, 3-hydroxypropyl, phenylmethyl, 2-methoxyethyl, 4-methoxybenzyl or hydroxymethyl), substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl (eg 3-propynyl), substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl (eg cyclohexyl), substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl ( For example, 2,4-dioxoimidazolidinyl, piperazin-1-yl, morpholin-1-yl, piperidin-1-yl or 3-methyl 2,4-
  • R 12a and R 12b are independently hydrogen, hydroxy, decyl, cyano, nitro, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (eg methyl, ethyl, propyl, n-butyl, isobutyl) Butyl, cyanomethyl, cyclopropylmethyl, 3-hydroxypropyl, phenylmethyl, 2-carboxyethyl, 2-methoxyethyl, 4-methoxybenzyl or hydroxymethyl a substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl group, a substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl group (for example, 3-propynyl), a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group ( For example, cyclohexyl), substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl (eg 2,4-dio
  • R 13a and R 13b are independently halogen, hydroxy, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (eg methyl or dimethylaminocarbonylmethyl), substituted or unsubstituted C 2 -C 20 olefin A substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl group, a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 6 to C 14 aryl, substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl, or substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkoxy (eg ethoxy) ⁇ eg substituted or unsubstituted C 1 to C 20 alkyl, or substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkoxy ⁇ ;
  • R 14a and R 14b are independently hydrogen, cyano, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkyne a substituted, unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or a substituted or unsubstituted group C 1 -C 12 heteroaryl (such as hydrogen);
  • R 14a and R 14b together with the heteroatoms to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group (for example Wherein said "C 1 -C 9 heterocycloalkyl” is bonded via a phosphorus atom or a boron atom and other groups; said "substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkane”; The “substitution” described in the group "is substituted by one or more of the following groups.
  • Each of R 15 is independently hydrogen, halogen, hydroxy, amino, thiol, cyano, C 1 -C 20 alkyl (eg methyl), C 2 -C 20 alkenyl, C 2 -C 20 alkyne a C 3 -C 12 cycloalkyl group, a C 1 -C 9 heterocycloalkyl group (for example, morpholinyl, morpholin-1-yl or piperazin-1-yl), substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl (eg 4-methyl-phenyl-1-yl or 4-nitro-phenyl-1-yl), C 1 -C 12 heteroaryl, or C 1 -C 20 alkoxy ⁇ eg hydrogen , halogen, hydroxy, amino, fluorenyl, cyano, C 1 -C 20 alkyl, C 1 -C 9 heterocycloalkyl, or C 6 -C 14 aryl ⁇ ;
  • Each R 16 is independently hydrogen, hydroxy, cyano, C 1 -C 20 alkyl (eg methyl), C 2 -C 20 alkenyl, C 2 -C 20 alkynyl, C 3 -C 12 naphthenic a group, a C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, a C 6 -C 14 aryl group, a C 1 -C 12 heteroaryl group, a C 1 -C 20 alkyl group, or a C 1 -C 20 alkoxy group (for example Hydrogen, hydroxyl, cyano, or, C 1 -C 20 alkyl ⁇ ;
  • R 17a and R 17b are independently hydrogen, halogen (e.g., chloro), cyano, hydroxy, C 1 - C 20 alkyl (e.g., methyl), C 1 - C 20 alkyl, C 2 - C 20 alkenyl a C 2 -C 20 alkynyl group, a C 3 -C 12 cycloalkyl group, a C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, a C 6 -C 14 aryl group, or a C 1 -C 12 heteroaryl group (for example, hydrogen, Halogen, cyano, hydroxy, or, C 1 -C 20 alkyl);
  • R 18 , R 19a and R 19b are independently hydrogen, hydroxy, decyl, cyano, nitro, C 1 -C 20 alkyl-substituted or unsubstituted amino (the "substitution" is mono- or di-substituted, When two substituents are present, the substituents are the same or different), C 1 -C 20 alkyl, C 2 -C 20 alkenyl, C 2 -C 20 alkynyl, C 3 -C 12 cycloalkyl a C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, a C 6 -C 14 aryl group, a C 1 -C 12 heteroaryl group, or a C 1 -C 20 alkoxy group (for example, hydrogen or a hydroxyl group);
  • R 20a and R 20b are independently halogen, hydroxy, C 1 -C 20 alkyl, C 2 -C 20 alkenyl, C 2 -C 20 alkynyl, C 3 -C 12 cycloalkyl, C 1 -C 9 Heterocycloalkyl, C 6 -C 14 aryl, C 1 -C 12 heteroaryl, C 1 -C 20 alkoxy;
  • R 21a and R 21b are independently hydrogen, cyano, C 1 -C 20 alkyl, C 2 -C 20 alkenyl, C 2 -C 20 alkynyl, C 3 -C 12 cycloalkyl, C 1 -C a heterocycloalkyl group, a C 6 -C 14 aryl group, or a C 1 -C 12 heteroaryl group;
  • Each R 22 is independently hydrogen or a C 1 -C 20 alkyl group (e.g., methyl).
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definitions are as described above):
  • T is selected from -(CR a R b ) n -;
  • X is CH, N, S or O; Y is O;
  • n is independently 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
  • R a and R b together with the C atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group (for example, cyclopropyl or cyclohexyl), or a substituted or unsubstituted C 1 - C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl (eg phenyl, 4-bromophenyl, Or 4-fluorophenyl), or a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl (eg pyridin-4-yl, );
  • R a and R b together with the C atom to which they are bonded form a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, substituted Or an unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group", said "substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, or "Substitution" in a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group” Substituted by one or more of the following substituents, when a plurality of substituents are present, the substituents are
  • the compound I is a cis isomer, a trans isomer or a mixture of cis and trans isomers (ie, The double bond attached to the same atom is E and/or Z);
  • R 1 and R 2 are hydrogen
  • R 3 is a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group (wherein the "C 6 -C 14 aryl group” such as a phenyl group; the "substituted C 6 - C 14 aryl group” is, for example, 3 -bromo-4-fluoro-phenyl-1-yl, 3,4-dichloro-phenyl-1-yl, 3-chloro-phenyl-1-yl, 3-ethynyl-phenyl-1-yl, 3-tri Fluoromethyl-phenyl-1-yl, 3-bromo-phenyl-1-yl, 3-amino-phenyl-1-yl, 2-fluoro-5-bromo-phenyl-1-yl, 3-ethynyl-4 -Fluoro-phenyl-1-yl or 3-chloro-4-fluoro-phenyl-1-yl); the "substitution" in the "substituted or un
  • R 2 and R 3 together with the C atom or N atom to which they are bonded form a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group;
  • R 2 and R 3 together with the C atom or the N atom to which they are bonded form a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group
  • the "substitution” in the "substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group” is independently substituted by one or more of the following Substituted, when a plurality of substituents are present, the substituents are the same or different: hydrogen, halogen (e.g., fluorine, chlorine or bromine), hydroxyl group, sulfhydryl group, cyano group, nitro group, -SF 5 , C 1 ⁇ C 20 alkyl group, C 2 -C 20 alkenyl group, C 2 -C 20 alkynyl group, C 1 -C 20 alkoxy
  • R 7 is independently hydrogen, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (eg isopropyl), substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkyne a substituted, unsubstituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group (eg, cyclopropyl, or cyclohexyl), substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl (eg, a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group (eg, phenyl, 4-methoxyphenyl, 4-bromophenyl, Or 4-fluorophenyl), or a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl (eg pyrimidin-2-yl, pyridin-4-yl, );
  • C 1 ⁇ C 20 alkyl group C 2 ⁇ C 20 alkenyl group, C 2 ⁇ C 20 alkynyl group (e.g. ethynyl), C 1 C 20 alkoxy group, C 1 ⁇ C 20 alkylsilyl (e.g., trimethylsilyl), C 1 ⁇ C 20 alkyl mercapto group, C 3 ⁇ C 12 cycloalkyl group, C 1 ⁇ C 9 heterocycloalkyl, C 6 -C 14 aryl, and C 1 -C 12 heteroaryl ⁇ e.g.
  • R 9 is hydrogen, hydroxy, cyano, nitro, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (eg methyl), substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 to C 20 alkynyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl (for example a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl group, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkoxy group (e.g., hydrogen, hydroxy group) , cyano, nitro, or substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl ⁇ ;
  • R 10a and R 10b are independently hydrogen, halogen (e.g., chloro), cyano, hydroxy, amino, methylsulfonyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (e.g., methyl or ethyl), substituted or Unsubstituted C 1 -C 20 alkylsilyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 naphthenic a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group ⁇ such as hydrogen, substituted Or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, halogen,
  • R 10a and R 10b together with the nitrogen or carbon atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 6 -C 10 aryl group (for example, 4-bromophenyl), or a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl (eg azetidin-1-yl, azetidinyl, Piperidin-4-yl or piperidinyl); wherein the "C 1 -C 9 heterocycloalkyl” is bonded via a nitrogen atom or a carbon atom and other groups, the "substituted or unsubstituted”
  • the "substitution” described in the substituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl" and "substituted or unsubstituted C 6 -C 10 aryl” is substituted by one or more of the following groups, when multiple When substituted, the substituents are the same or different: hydrogen, halogen (such as fluorine
  • R 11 is hydroxy, decyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (eg methyl, ethyl, propyl, butyl, cyanomethyl, cyclopropylmethyl, 3-hydroxypropyl, Phenylmethyl, 2-methoxyethyl, 4-methoxybenzyl or hydroxymethyl), substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkyne a group (for example, 3-propynyl), a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group (for example, a cyclohexyl group), a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group (for example, 2,4-di) Oxoimidazolidinyl, piperazin-1-yl, morpholin-1-yl, piperidin-1-yl
  • R 12a and R 12b are independently hydrogen, hydroxy, decyl, cyano, nitro, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (eg methyl, ethyl, propyl, butyl, cyanomethyl) , cyclopropylmethyl, 3-hydroxypropyl, phenylmethyl, 2-methoxyethyl, 4-methoxybenzyl or hydroxymethyl), substituted or unsubstituted C 2 -C 20 olefin a substituted, unsubstituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl group (eg 3-propynyl), a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group (eg cyclohexyl), substituted or unsubstituted C 1 - C 9 heterocycloalkyl (for example, 2,4-dioxoimidazolidinyl, piperazin-1-y
  • R 13a and R 13b are independently halogen, hydroxy, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (eg methyl), substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 ⁇ C 20 alkynyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, substituted or Unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl, or substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkoxy (eg ethoxy) ⁇ eg substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, or Substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkoxy ⁇ ;
  • R 13a and R 13b together with the hetero atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group (e.g., oxetanyl); wherein said "C 1 -C 9 heterocycle”
  • R 14a and R 14b are independently hydrogen, cyano, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkyne a substituted, unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or a substituted or unsubstituted group C 1 -C 12 heteroaryl (such as hydrogen);
  • R 14a and R 14b together with the heteroatoms to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group (for example Wherein said "C 1 -C 9 heterocycloalkyl” is bonded via a phosphorus atom or a boron atom and other groups; said "substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkane”; The “substitution” described in the group "is substituted by one or more of the following groups.
  • C 1 ⁇ C 20 Silicon e.g., trimethylsilyl
  • C 1 ⁇ C 20 alkyl mercapto group C 3 ⁇ C 12 cycloalkyl group (e.g. cyclopropyl)
  • C 1 ⁇ C 9 heterocycloalkyl substituted (according to The group is, for example, a C 1 -C 20 alkoxy group, for example, a methoxy group or an unsubstituted C 6 -C 14 aryl group (for example, a phenyl group), and a C 1 -C 12 heteroaryl group (for example, a halogen, C 1 - C 20 alkyl, C 1 -C 20 alkoxy, C 1 -C 20 alkyl, C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, or -BR 20a R 20b ⁇ ;
  • Each of R 15 is independently hydrogen, halogen, hydroxy, amino, thiol, cyano, C 1 -C 20 alkyl (eg methyl), C 2 -C 20 alkenyl, C 2 -C 20 alkyne a C 3 -C 12 cycloalkyl group, a C 1 -C 9 heterocycloalkyl group (for example, morpholinyl, morpholin-1-yl or piperazin-1-yl), substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl (eg 4-methyl-phenyl-1-yl or 4-nitro-phenyl-1-yl), C 1 -C 12 heteroaryl, or C 1 -C 20 alkoxy ⁇ eg hydrogen , halogen, hydroxy, amino, fluorenyl, cyano, C 1 -C 20 alkyl, C 1 -C 9 heterocycloalkyl, or C 6 -C 14 aryl ⁇ ;
  • Each R 16 is independently hydrogen, hydroxy, cyano, C 1 -C 20 alkyl (eg methyl), C 2 -C 20 alkenyl, C 2 -C 20 alkynyl, C 3 -C 12 naphthenic a group, a C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, a C 6 -C 14 aryl group, a C 1 -C 12 heteroaryl group, a C 1 -C 20 alkyl group, or a C 1 -C 20 alkoxy group (for example Hydrogen, hydroxy, cyano, or substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl ⁇ ;
  • R 17a and R 17b are independently hydrogen, halogen (e.g., chloro), cyano, hydroxy, C 1 - C 20 alkyl (e.g., methyl), C 1 - C 20 alkyl, C 2 - C 20 alkenyl a C 2 -C 20 alkynyl group, a C 3 -C 12 cycloalkyl group, a C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, a C 6 -C 14 aryl group, or a C 1 -C 12 heteroaryl group (for example, hydrogen, Halogen, cyano, hydroxy, or, C 1 -C 20 alkyl);
  • R 17a and R 17b together with the nitrogen atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group (e.g., piperidinyl); wherein said "C 1 -C 9 heterocycloalkane”
  • R 18 , R 19a and R 19b are independently hydrogen, hydroxy, decyl, cyano, nitro, C 1 -C 20 alkyl-substituted or unsubstituted amino (the "substitution" is mono- or di-substituted, When two substituents are present, the substituents are the same or different), C 1 -C 20 alkyl, C 2 -C 20 alkenyl, C 2 -C 20 alkynyl, C 3 -C 12 cycloalkyl a C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, a C 6 -C 14 aryl group, a C 1 -C 12 heteroaryl group, or a C 1 -C 20 alkoxy group (for example, hydrogen or a hydroxyl group);
  • R 20a and R 20b are independently halogen, hydroxy, C 1 -C 20 alkyl, C 2 -C 20 alkenyl, C 2 -C 20 alkynyl, C 3 -C 12 cycloalkyl, C 1 -C 9 Heterocycloalkyl, C 6 -C 14 aryl, C 1 -C 12 heteroaryl, C 1 -C 20 alkoxy;
  • R 21a and R 21b are independently hydrogen, cyano, C 1 -C 20 alkyl, C 2 -C 20 alkenyl, C 2 -C 20 alkynyl, C 3 -C 12 cycloalkyl, C 1 -C a heterocycloalkyl group, a C 6 -C 14 aryl group, or a C 1 -C 12 heteroaryl group;
  • Each R 22 is independently hydrogen or a C 1 -C 20 alkyl group (e.g., methyl).
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definitions are as described above):
  • T is selected from -(CR a R b ) n -;
  • X is CH, N, S or O; Y is S;
  • n is independently 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
  • R a and R b together with the C atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group (e.g., cyclopropyl or cyclohexyl), substituted or unsubstituted C 1 - C 9 Heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl (eg phenyl, 4-bromophenyl, Or 4-fluorophenyl), or a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl (eg pyridin-4-yl, );
  • a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group e.g., cyclopropyl or cyclohexyl
  • substituted or unsubstituted C 1 - C 9 Heterocycloalkyl substituted or unsubstituted C 6 -C 14 ary
  • R a and R b together with the C atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted In the substituted C 6 -C 14 aryl group, or the substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group, the "substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, substituted or unsubstituted”
  • the compound I is a cis isomer, a trans isomer or a mixture of cis and trans isomers (ie, The double bond attached to the same atom is E and/or Z);
  • R 1 and R 2 are hydrogen
  • R 3 is a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group (wherein the "C 6 -C 14 aryl group” such as a phenyl group; the "substituted C 6 - C 14 aryl group” is, for example, 3 -bromo-4-fluoro-phenyl-1-yl, 3,4-dichloro-phenyl-1-yl, 3-chloro-phenyl-1-yl, 3-ethynyl-phenyl-1-yl, 3-tri Fluoromethyl-phenyl-1-yl, 3-bromo-phenyl-1-yl, 3-amino-phenyl-1-yl, 2-fluoro-5-bromo-phenyl-1-yl, 3-ethynyl-4 -Fluoro-phenyl-1-yl or 3-chloro-4-fluoro-phenyl-1-yl); the "substitution" in the "substituted or un
  • R 2 and R 3 together with the C atom or N atom to which they are bonded form a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group;
  • R 2 and R 3 together with the C atom or the N atom to which they are bonded form a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group
  • the "substitution” in the "substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group” is independently substituted by one or more of the following Substituted, when a plurality of substituents are present, the substituents are the same or different: hydrogen, halogen (e.g., fluorine, chlorine or bromine), hydroxyl group, sulfhydryl group, cyano group, nitro group, -SF 5 , C 1 ⁇ C 20 alkyl group, C 2 -C 20 alkenyl group, C 2 -C 20 alkynyl group, C 1 -C 20 alkoxy
  • R 7 is independently hydrogen, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (eg isopropyl), substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkyne a substituted, unsubstituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group (eg, cyclopropyl, or cyclohexyl), substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl (eg, a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group (eg, phenyl, 4-methoxyphenyl, 4-bromophenyl, Or 4-fluorophenyl), or a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl (eg pyrimidin-2-yl, pyridin-4-yl, );
  • R 9 is hydrogen, hydroxy, cyano, nitro, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (eg methyl), substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 to C 20 alkynyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl (for example a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl group, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkoxy group (e.g., hydrogen, hydroxy group) , cyano, nitro, or substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl ⁇ ;
  • R 10a and R 10b are independently hydrogen, halogen (e.g., chloro), cyano, hydroxy, amino, methylsulfonyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (e.g., methyl or ethyl), substituted or Unsubstituted C 1 -C 20 alkylsilyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 naphthenic a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group ⁇ such as hydrogen, substituted Or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, halogen,
  • R 10a and R 10b together with the nitrogen or carbon atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 6 -C 10 aryl group (for example, 4-bromophenyl), or a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl (eg azetidin-1-yl, azetidinyl, Piperidin-4-yl or piperidinyl); wherein the "C 1 -C 9 heterocycloalkyl” is bonded via a nitrogen atom or a carbon atom and other groups, the "substituted or unsubstituted”
  • the "substitution” described in the substituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl" and "substituted or unsubstituted C 6 -C 10 aryl” is substituted by one or more of the following groups, when multiple When substituted, the substituents are the same or different: hydrogen, halogen (such as fluorine
  • R 11 is hydroxy, decyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (eg methyl, ethyl, propyl, butyl, cyanomethyl, cyclopropylmethyl, 3-hydroxypropyl, Phenylmethyl, 2-methoxyethyl, 4-methoxybenzyl or hydroxymethyl), substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkyne a group (for example, 3-propynyl), a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group (for example, a cyclohexyl group), a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group (for example, 2,4-di) Oxoimidazolidinyl, piperazin-1-yl, morpholin-1-yl, piperidin-1-yl
  • R 12a and R 12b are independently hydrogen, hydroxy, decyl, cyano, nitro, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (eg methyl, ethyl, propyl, butyl, cyanomethyl) , cyclopropylmethyl, 3-hydroxypropyl, phenylmethyl, 2-methoxyethyl, 4-methoxybenzyl or hydroxymethyl), substituted or unsubstituted C 2 -C 20 olefin a substituted, unsubstituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl group (eg 3-propynyl), a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group (eg cyclohexyl), substituted or unsubstituted C 1 - C 9 heterocycloalkyl (for example, 2,4-dioxoimidazolidinyl, piperazin-1-y
  • R 13a and R 13b are independently halogen, hydroxy, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (eg methyl), substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 ⁇ C 20 alkynyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, substituted or Unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl, or substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkoxy (eg ethoxy) ⁇ eg substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, or Substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkoxy ⁇ ;
  • R 13a and R 13b together with the hetero atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group (e.g., oxetanyl); wherein said "C 1 -C 9 heterocycle”
  • R 14a and R 14b are independently hydrogen, cyano, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkyne a substituted, unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or a substituted or unsubstituted group C 1 -C 12 heteroaryl (such as hydrogen);
  • R 14a and R 14b together with the heteroatoms to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group (for example Wherein said "C 1 -C 9 heterocycloalkyl” is bonded via a phosphorus atom or a boron atom and other groups; said "substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkane”; The “substitution” described in the group "is substituted by one or more of the following groups.
  • C 1 ⁇ C 20 Silicon e.g., trimethylsilyl
  • C 1 ⁇ C 20 alkyl mercapto group C 3 ⁇ C 12 cycloalkyl group (e.g. cyclopropyl)
  • C 1 ⁇ C 9 heterocycloalkyl substituted (according to The group is, for example, a C 1 -C 20 alkoxy group, for example, a methoxy group or an unsubstituted C 6 -C 14 aryl group (for example, a phenyl group), and a C 1 -C 12 heteroaryl group (for example, a halogen, C 1 - C 20 alkyl, C 1 -C 20 alkoxy, C 1 -C 20 alkyl, C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, or -BR 20a R 20b ⁇ ;
  • Each of R 15 is independently hydrogen, halogen, hydroxy, amino, thiol, cyano, C 1 -C 20 alkyl (eg methyl), C 2 -C 20 alkenyl, C 2 -C 20 alkyne a C 3 -C 12 cycloalkyl group, a C 1 -C 9 heterocycloalkyl group (for example, morpholinyl, morpholin-1-yl or piperazin-1-yl), substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl (eg 4-methyl-phenyl-1-yl or 4-nitro-phenyl-1-yl), C 1 -C 12 heteroaryl, or C 1 -C 20 alkoxy ⁇ eg hydrogen , halogen, hydroxy, amino, thiol, cyano, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, or substituted or unsub
  • Each R 16 is independently hydrogen, hydroxy, cyano, C 1 -C 20 alkyl (eg methyl), C 2 -C 20 alkenyl, C 2 -C 20 alkynyl, C 3 -C 12 naphthenic a group, a C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, a C 6 -C 14 aryl group, a C 1 -C 12 heteroaryl group, a C 1 -C 20 alkyl group, or a C 1 -C 20 alkoxy group (for example Hydrogen, hydroxyl, cyano, or, C 1 -C 20 alkyl ⁇ ;
  • R 17a and R 17b are independently hydrogen, halogen (e.g., chloro), cyano, hydroxy, C 1 - C 20 alkyl (e.g., methyl), C 1 - C 20 alkyl, C 2 - C 20 alkenyl a C 2 -C 20 alkynyl group, a C 3 -C 12 cycloalkyl group, a C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, a C 6 -C 14 aryl group, or a C 1 -C 12 heteroaryl group (for example, hydrogen, Halogen, cyano, hydroxy, or, C 1 -C 20 alkyl);
  • R 17a and R 17b together with the nitrogen atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group (e.g., piperidinyl); wherein said "C 1 -C 9 heterocycloalkane”
  • R 18 , R 19a and R 19b are independently hydrogen, hydroxy, decyl, cyano, nitro, C 1 -C 20 alkyl-substituted or unsubstituted amino (the "substitution" is mono- or di-substituted, When two substituents are present, the substituents are the same or different), C 1 -C 20 alkyl, C 2 -C 20 alkenyl, C 2 -C 20 alkynyl, C 3 -C 12 cycloalkyl a C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, a C 6 -C 14 aryl group, a C 1 -C 12 heteroaryl group, or a C 1 -C 20 alkoxy group (for example, hydrogen or a hydroxyl group);
  • R 20a and R 20b are independently halogen, hydroxy, C 1 -C 20 alkyl, C 2 -C 20 alkenyl, C 2 -C 20 alkynyl, C 3 -C 12 cycloalkyl, C 1 -C 9 Heterocycloalkyl, C 6 -C 14 aryl, C 1 -C 12 heteroaryl, C 1 -C 20 alkoxy;
  • R 21a and R 21b are independently hydrogen, cyano, C 1 -C 20 alkyl, C 2 -C 20 alkenyl, C 2 -C 20 alkynyl, C 3 -C 12 cycloalkyl, C 1 -C a heterocycloalkyl group, a C 6 -C 14 aryl group, or a C 1 -C 12 heteroaryl group;
  • Each R 22 is independently hydrogen or a C 1 -C 20 alkyl group (e.g., methyl).
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as As stated before:)
  • Y is N, S or O; when Y is O or S, h, i, j and e are 0 (ie no); when Y is N, h, i and j are 0, and e is 1, R 6 is hydrogen or an unsubstituted C 1 -C 20 alkyl group;
  • k and l are 0, and m is 1;
  • n is independently 1, 2 or 3;
  • p and q are independently 0, 1, 2 or 3;
  • Said compound I is a mixture of cis isomers, trans isomers or cis and trans isomers (ie, The double bond attached to the same atom is E and/or Z);
  • X is N and g is 1;
  • R 1 is hydrogen
  • R 2 is hydrogen
  • R 3 is a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group
  • R 7 is hydrogen, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or not Substituted C 6 -C 14 aryl, or substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl;
  • R 8 is hydrogen, halogen, hydroxy, decyl, cyano, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 a cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group;
  • R 9 is hydrogen, hydroxy, cyano, nitro, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, or substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl;
  • R 10a and R 10b are independently hydrogen, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, halogen, amino or hydroxy;
  • R 10a and R 10b together with the nitrogen or carbon atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 6 -C 10 aryl group (e.g., phenyl, 4-bromophenyl, 4-fluorophenyl), C 1 ⁇ C 12 heteroaryl (for example Pyridin-4-yl), or substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl (eg azetidin-1-yl, azetidinyl, Piperidin-4-yl or piperidinyl); wherein the "C 1 -C 9 heterocycloalkyl" is bonded via a nitrogen atom or a carbon atom and other groups, the "substituted or unsubstituted”
  • substitution described in the substituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl" and "substituted or unsubstituted C 6 -C 10 aryl" is substituted by one or
  • R 13a and R 13b are independently a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl group, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkoxy group;
  • R 14a and R 14b are independently hydrogen
  • R 14a and R 14b together with the heteroatoms to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group (for example Wherein said "C 1 -C 9 heterocycloalkyl” is bonded via a phosphorus atom or a boron atom and other groups; said "substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkane”;
  • substitution described in the group "is substituted by one or more of the following groups, when a plurality of substituents are present, the substituents are the same or different: C 1 - C 20 alkyl;
  • Each of R 15 is independently hydrogen, halogen, hydroxy, amino, thiol, cyano, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl , or a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group;
  • Each R 16 is independently hydrogen, hydroxy, cyano, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl group
  • R 17a and R 17b are independently hydrogen, halogen, cyano, hydroxy, or substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl;
  • R 17a and R 17b together with the nitrogen atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group (eg, piperidinyl);
  • R 20a and R 20b are independently hydroxy, or substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkoxy;
  • R 20a and R 20b together with the heteroatoms to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group (for example Wherein the "C 1 -C 9 heterocycloalkyl" is bonded via a sulfur atom, a phosphorus atom or a boron atom and other groups; the "substituted or unsubstituted C 1 - C 9"
  • the “substitution” as described in the heterocycloalkyl group is substituted by one or more of the following groups, and when a plurality of substituents are present, the substituents are the same or different: C 1 - C 20 alkyl.
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definitions are as described above):
  • Y is N, S or O; when Y is O or S, h, i, j and e are 0 (ie no); when Y is N, h, i and j are 0, and e is 1, R 6 is hydrogen;
  • k and l are 0, and m is 1;
  • n is independently 1, 2 or 3;
  • p and q are independently 0, 1, 2 or 3;
  • the compound I is a cis isomer, a trans isomer or a mixture of cis and trans isomers (ie, The double bond attached to the same atom is E and/or Z);
  • X is N and g is 1;
  • R 1 is hydrogen
  • R 2 is hydrogen
  • R 3 is a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group
  • R 7 is hydrogen, a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group;
  • R 8 is hydrogen, a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl group, a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, or a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group;
  • R 9 is hydrogen, a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl group;
  • R 10a and R 10b are independently hydrogen, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, amino or hydroxy;
  • R 10a and R 10b together with the nitrogen or carbon atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 6 -C 10 aryl group (eg, phenyl, 4-bromophenyl, or 4-fluorophenyl), Substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl (for example Or pyridin-4-yl), or a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group (e.g., azetidin-1-yl, azetidinyl, Piperidin-4-yl or piperidinyl); wherein the "substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl", "substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl" and The "substituted or unsubstituted C 6 -C 10 aryl group" is bonded via a nitrogen
  • R 11 , R 12a and R 12b are independently hydrogen, hydroxy, cyano, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, or -NR 17a R 17b ;
  • R 13a and R 13b are independently a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl group
  • R 14a and R 14b are independently hydrogen
  • Each R 16 is independently hydrogen, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl group
  • R 17a and R 17b are independently hydrogen, hydroxy, or substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl;
  • R 20a and R 20b are independently hydroxy, or substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkoxy;
  • R 20a and R 20b together with the heteroatoms to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group (for example Wherein the "C 1 -C 9 heterocycloalkyl" is bonded via a sulfur atom, a phosphorus atom or a boron atom and other groups; the "substituted or unsubstituted C 1 - C 9"
  • the “substitution” as described in the heterocycloalkyl group is substituted by one or more of the following groups, and when a plurality of substituents are present, the substituents are the same or different: C 1 - C 20 alkyl.
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above): X can be N.
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above): R 3 can be hydrogen.
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above):
  • R 2 may be a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group (eg 3-bromo-4-fluoro-phenyl-1-yl).
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above): Y can be N.
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above): h, i, j, l and m can be independently 0.
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above): R 6 can be hydrogen.
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above): R 7 can be hydrogen.
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above): V can be -(CR a R b ) n -.
  • n can be 1 or 2.
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above): R a can be hydrogen.
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above):
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above):
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above): R 8 can be independently substituted or unsubstituted C 1 - C 20 alkyl.
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above): R 10a can be independently hydrogen.
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above): R 10b can be independently hydrogen.
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above): R 13a can be independently hydrogen.
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above): R 13b can be independently hydrogen.
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above): R 15 can be independently substituted or unsubstituted C 1 - C 20 alkyl.
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above): R 16 can be independently substituted or unsubstituted C 1 - C 20 alkyl.
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above): X can be N.
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above): R 3 can be hydrogen.
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above):
  • R 2 may be a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group (eg 3-bromo-4-fluoro-phenyl-1-yl or 3-bromo-phenyl-1-yl).
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above): Y can be N or O.
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above): h, i, j, l and m can be independently 0.
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above): R 6 can be hydrogen.
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above): R 7 can be hydrogen.
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above): V can be -(CR a R b ) n -, -(CR a R b ) p NR c (CR a R b ) q - or -(CR a R b ) p O(CR a R b ) q .
  • n can be 1 or 2.
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above): p can be 2.
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above): q can be 0, 1, or 2.
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above): R a can be hydrogen.
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above):
  • a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl group for example, trimethylsilyl
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above):
  • R 8 can be independently hydrogen, substituted or unsubstituted C 1 ⁇ C 12 heteroaryl (the "C 1 -C 12 heteroaryl” such as oxadiazol-4-yl or oxazol-2-yl; said "substituted C 1 -C 12 heteroaryl” For example, 3-amino-oxadiazol-4-yl, 3,4-dimethyloxazol-2-yl), substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl.
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above):
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above): R 10a can be independently hydrogen or a hydroxyl group.
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above): R 10b can be independently hydrogen or a hydroxyl group.
  • C 1 -C 9 heterocycloalkyl eg azetidin-1-yl, azetidinyl, Piperidin-1-yl or piperidinyl
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above): R 13a can be independently substituted or unsubstituted C 1 - C 20 alkyl.
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above): R 13b can be independently substituted or unsubstituted C 1 - C 20 alkyl.
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above): R 17a can be independently hydrogen.
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above): R 17b can be independently hydrogen.
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above): R 18 can independently be a hydroxyl group.
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above): R 21a can be independently hydrogen.
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definition as described above): R 21b can be independently hydrogen.
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definitions are as described above):
  • X and Y are independently CH, N, S or O;
  • e, g, h, i, j, k, l, and m are independently 0 or 1; and when X is O or S, g is 0; when X is N or CH, g is 1; When O or S, h, i, j and e are 0; when Y is N or CH, e is 1;
  • n is independently 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
  • p and q are independently 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
  • R a and R b together with the C atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, substituted or unsubstituted a C 6 -C 14 aryl group, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group;
  • R a and R b together with the C atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted In the substituted C 6 -C 14 aryl group, or the substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group, the "substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, substituted or unsubstituted”
  • the "substitution" in the C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, the substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or the substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group is independently Substituted by one or more substituents, when a plurality of substituents are present, the substituents are the same or different: hydrogen,
  • R a and R b together with the C atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted In the substituted C 6 -C 14 aryl group, or the substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group, when the "substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, substituted or not Substituents in substituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, or substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl" are "substituted or unsubstituted" Substituted C 1 -C 20 alkyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alken
  • the compound I is a cis isomer, a trans isomer or a mixture of cis and trans isomers (ie, The double bond attached to the same atom is E and/or Z);
  • R 2 and R 3 are independently hydrogen, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkane a substituted, unsubstituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group (wherein said "C 6 -C 14 aryl group” is, for example, phenyl; said "substituted C 6 -C 14 aryl group” is, for example, 3- Bromo-4-fluoro-phenyl-1-yl, 3,4-dichloro-phenyl-1-yl, 3-chloro-phenyl-1-yl, 3-ethynyl-phenyl-1-yl, 3-trifluoro Methyl-phenyl-1-yl, 3-bromo-phenyl-1-yl, 2-fluoro-5-bromo-pheny
  • R 2 and R 3 together with the C or N atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group.
  • C 1 -C 9 heterocycloalkyl such as indol-1-yl
  • said "substituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl” such as indol-1-yl, 6-bromo-indole-1 -yl, 5-bromo-indol-1-yl, 5-fluoro-indol-1-yl or 5-chloro-indol-1-yl), substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, Or a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group;
  • R 2 and R 3 and the C atom or the N atom to which they are bonded together form a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group,
  • the substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group or a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group the "substituted or unsubstituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, substituted or unsubstituted”
  • substitution in the substituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, or substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl
  • R 2 and R 3 and the C atom or the N atom to which they are bonded together form a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 6 ⁇ C 14 aryl group, or, "when the" substituted or unsubstituted C 1 ⁇ C 12 heteroaryl group substituted or unsubstituted C 3 ⁇ C 12 cycloalkyl group,
  • the substituent in the substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, the substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or the substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group is " Substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20
  • R 4 and R 5 are independently a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl group, a substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl group, a substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl group, a substituted or not Substituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, or substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl;
  • R 6 and R 7 are independently hydrogen, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl, substituted Or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl (eg phenyl), or substituted or Unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl;
  • R 8 is hydrogen, halogen, hydroxy, decyl, cyano, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (eg methyl), substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl (eg vinyl), Substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl (eg piperidinyl, piperidine - 1-yl), substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl (eg phenyl), substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl (the "C 1 -C 12 heteroaryl"" For example, oxadiazol-4-yl or oxazol-2-yl; said "substituted C 1 -C 12 heteroaryl" such as
  • R 9 is hydrogen, hydroxy, cyano, nitro, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkyne a substituted, unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, a substituted or unsubstituted C a 1 -C 12 heteroaryl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl group, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkoxy group;
  • substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, or substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl ⁇ Hydrogen or hydroxyl ⁇
  • R 11 , R 12a and R 12b are independently hydrogen, hydroxy, decyl, cyano, nitro, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (eg methyl, ethyl, propyl, butyl, cyanide) methyl, cyclopropylmethyl, 3-hydroxypropyl, phenylmethyl, 2-methoxyethyl, 4-methoxybenzyl group or a hydroxymethyl group), a substituted or unsubstituted C 2 ⁇ C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl (eg 3-propynyl), substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 Heterocycloalkyl (eg 2,4-dioxoimidazolidinyl, piperazin-1-yl, morpholin-1-yl, piperid
  • R 13a and R 13b are independently halogen, hydroxy, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (eg methyl), substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 ⁇ C 20 alkynyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, substituted or Unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkoxy;
  • R 13a and R 13b together with the hetero atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group (e.g., oxetanyl); wherein said "C 1 -C 9 heterocycle”
  • R 14a and R 14b are independently hydrogen, cyano, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkyne a substituted, unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or a substituted or unsubstituted group a C 1 -C 12 heteroaryl group (e.g., hydrogen);
  • Each of R 15 is independently hydrogen, halogen, hydroxy, amino, thiol, cyano, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (eg methyl), substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl (eg morpholinyl) , morpholin-1-yl or piperazin-1-yl), substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl (4-methyl-phenyl-1-yl or 4-nitro-phenyl-1-yl) a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkoxy group;
  • R 15 is independently hydrogen
  • Each R 16 is independently hydrogen, hydroxy, cyano, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (eg methyl), substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted a C 2 -C 20 alkynyl group, a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl group, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkoxy group;
  • R 17a and R 17b are independently hydrogen, halogen (e.g., chloro), cyano, hydroxy, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (e.g., methyl), substituted or unsubstituted C 1 - C 20 alkane.
  • halogen e.g., chloro
  • cyano hydroxy
  • substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl e.g., methyl
  • substituted or unsubstituted C 1 - C 20 alkane substituted or unsubstituted C 1 - C 20 alkane.
  • Silyl substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 a C 9 heterocycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group (for example, hydrogen);
  • R 17a and R 17b together with the nitrogen atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group (e.g., piperidinyl); wherein said "C 1 -C 9 heterocycloalkane”
  • R 18 , R 19a and R 19b are independently hydrogen, hydroxy, decyl, cyano, nitro, C 1 -C 20 alkyl-substituted or unsubstituted amino (the "substitution" is mono- or di-substituted, When two substituents are present, the substituents are the same or different), a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl group, a substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl group, a substituted or unsubstituted C 2 to C 20 alkynyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, substituted Or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl, or substituted or unsubstituted C 1 -C 20
  • R 20a and R 20b are independently halogen, hydroxy, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl , substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, substituted or unsubstituted C 1 ⁇ C 12 heteroaryl, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkoxy;
  • R 21a and R 21b are independently hydrogen, cyano, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkyne a substituted, unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or a substituted or unsubstituted group C 1 -C 12 heteroaryl;
  • Each R 22 is independently hydrogen or a C 1 -C 20 alkyl group (e.g., methyl).
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definitions are as described above):
  • X and Y are independently CH, N or O;
  • e, g, h, i, j, k, l, and m are independently 0 or 1; and when X is O, g is 0; when X is N or CH, g is 1; when Y is 0 , h, i, j, and e are 0; when Y is N or CH, e is 1;
  • n is independently 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
  • p and q are independently 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
  • R a and R b together with the C atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted a C 6 -C 14 aryl group, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group;
  • R a and R b together with the C atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted In the substituted C 6 -C 14 aryl group, or the substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group, the "substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, substituted or unsubstituted”
  • the "substitution" in the C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, the substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or the substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group is independently Substituted by one or more substituents, when a plurality of substituents are present, the substituents are the same or different: hydrogen,
  • R a and R b together with the C atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or not In the substituted C 6 -C 14 aryl group, or the substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group, when the "substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, substituted or not Substituents in substituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, or substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl" are "substituted or unsubstituted" Substituted C 1 -C 20 alkyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted
  • Said compound I is a mixture of cis isomers, trans isomers or cis and trans isomers;
  • R 2 and R 3 are independently hydrogen, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkane a substituted, unsubstituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group (for example, phenyl), or a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group;
  • R 2 and R 3 together with the C or N atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group (eg hydrazine) ⁇ -1-yl), substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, or substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl;
  • R 2 and R 3 and the C atom or the N atom to which they are bonded together form a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group,
  • the substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group or a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group the "substituted or unsubstituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, substituted or unsubstituted”
  • substitution in the substituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, or substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl
  • R 2 and R 3 and the C atom or the N atom to which they are bonded together form a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group,
  • the substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or the substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group the "substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group”
  • the substituent in the substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, the substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or the substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group is " Substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, substituted or unsubstituted C 2 -
  • R 4 and R 5 are independently a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl group, a substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl group, a substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl group, a substituted or not Substituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, or substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl;
  • R 6 and R 7 are independently hydrogen, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl, substituted Or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, or substituted or unsubstituted C 1 ⁇ C 12 heteroaryl;
  • R 8 is hydrogen, halogen, hydroxy, decyl, cyano, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (eg methyl), substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl (eg vinyl), Substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl (eg piperidinyl), substituted or Unsubstituted C 6 -C 14 aryl, substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl, -N(CH 3 )(OCH 3 ), or substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkoxy base;
  • R 9 is hydrogen, hydroxy, cyano, nitro, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkyne a substituted, unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, a substituted or unsubstituted C a 1 -C 12 heteroaryl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl group, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkoxy group;
  • halogen e.g., chloro
  • cyano
  • R 11 , R 12a and R 12b are independently hydrogen, hydroxy, decyl, cyano, nitro, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (eg methyl, ethyl, propyl, butyl, cyanide) Methyl, cyclopropylmethyl, 3-hydroxypropyl, phenylmethyl, 2-methoxyethyl, 4-methoxybenzyl or hydroxymethyl), substituted or unsubstituted C 2 ⁇ C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl (eg 3-propynyl), substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 Heterocycloalkyl (eg 2,4-dioxoimidazolidinyl, or 3-methyl 2,4-dioxoimidazolidinyl), substituted or
  • R 12a and R 12b together with the hetero atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group; wherein said "C 1 -C 9 heterocycloalkyl” is sulphur
  • R 13a and R 13b are independently halogen, hydroxy, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (eg methyl), substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 ⁇ C 20 alkynyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, substituted or Unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkoxy;
  • R 13a and R 13b together with the hetero atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group (e.g., oxetanyl); wherein said "C 1 -C 9 heterocycle”
  • R 14a and R 14b are independently hydrogen, cyano, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkyne a substituted, unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or a substituted or unsubstituted group C 1 -C 12 heteroaryl (such as hydrogen);
  • Each of R 15 is independently hydrogen, halogen, hydroxy, amino, thiol, cyano, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (eg methyl), substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl (eg morpholinyl) a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkoxy group;
  • R 15 is independently hydrogen, halogen, hydroxy, amino, thiol, cyano, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl
  • Each R 16 is independently hydrogen, hydroxy, cyano, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (eg methyl), substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted a C 2 -C 20 alkynyl group, a substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl group, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkoxy group;
  • R 17a and R 17b are independently hydrogen, halogen, cyano, hydroxy, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (eg methyl), substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, substituted Or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 hetero a cycloalkyl, a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl group (for example, hydrogen);
  • R 17a and R 17b together with the nitrogen atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group (e.g., piperidinyl); wherein said "C 1 -C 9 heterocycloalkane”
  • R 18 , R 19a and R 19b are independently hydrogen, hydroxy, decyl, cyano, nitro, C 1 -C 20 alkyl-substituted or unsubstituted amino (the "substitution" is mono- or di-substituted, When two substituents are present, the substituents are the same or different), a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl group, a substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl group, a substituted or unsubstituted C 2 to C 20 alkynyl, substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, substituted Or unsubstituted C 1 -C 12 heteroaryl, or substituted or unsubstituted C 1 -C 20
  • R 19a and R 19b together with the hetero atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group; wherein said "C 1 -C 9 heterocycloalkyl” is sulphur
  • R 20a and R 20b are independently halogen, hydroxy, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkynyl , substituted or unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl, substituted or unsubstituted C 1 ⁇ C 12 heteroaryl, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkoxy;
  • R 21a and R 21b are independently hydrogen, cyano, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkenyl, substituted or unsubstituted C 2 -C 20 alkyne a substituted, unsubstituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group, or a substituted or unsubstituted group C 1 -C 12 heteroaryl;
  • Each R 22 is independently hydrogen or a C 1 -C 20 alkyl group (e.g., methyl).
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definitions are as described above):
  • Y is N, O or S; h, i, j, k and l are 0; m is 1;
  • T is -(CR a R b ) n - or -(CR a R b ) p NR c (CR a R b ) q -;
  • T is -(CR a R b ) p O(CR a R b ) q -, -(CR a R b ) n - or -(CR a R b ) p NR c (CR a R b ) q -;
  • R a and R b are independently hydrogen or a C 1 -C 20 alkyl group (in a certain CR a R b fragment, for example, both are hydrogen, forming a methylene group);
  • R a and R b together with the C atom to which they are attached form a C 3 -C 12 cycloalkyl group (the "C 3 -C 12 cycloalkyl group” such as a C 3 -C 6 cycloalkyl group, for example Cyclopropyl, cyclobutyl or cyclohexyl);
  • R c is hydrogen
  • R 6 is hydrogen or a C 1 -C 20 alkyl group (the C 1 -C 20 alkyl group such as a C 1 -C 6 alkyl group, for example, a C 1 -C 4 alkyl group, also such as a methyl group or an isopropyl group) );
  • R 8 is a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl group (the "C 1 -C 20 alkyl group” such as a C 1 -C 6 alkyl group, for example, a C 1 -C 4 alkyl group, and also Base or ethyl);
  • R 10a is hydrogen
  • R 12a and R 12b are independently hydrogen, cyano, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl (the "C 1 -C 20 alkyl” such as C 1 -C 6 alkyl, for example C 1 to C 4 alkyl, also for example methyl, n-butyl or n-propyl; said "substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl” such as methyl, ethyl, propyl, butyl, Cyanomethyl, cyclopropylmethyl, 3-hydroxypropyl, phenylmethyl, 2-methoxyethyl, 4-methoxybenzyl or hydroxymethyl), substituted or unsubstituted C 2 ⁇ C 20 alkynyl (the "C 2 -C 20 alkynyl", for example C 2 -C 6 alkynyl, again such as C 2 -C 4 alkynyl, also for example 3-propynyl), substituted
  • substitution described in the -C 14 aryl group is independently substituted by one or more of the following groups, and when a plurality of substituents are present, the substituents are the same or different: halogen (e.g., bromine), cyanide a base, a hydroxyl group, a C 1 -C 20 alkoxy group (for example, a C 1 -C 6 alkoxy group, for example, a C 1 -C 4 alkoxy group, also such as a methoxy group), a C 3 -C 12 cycloalkyl group ( For example, a C 3 -C 6 cycloalkyl group, for example, a cyclopropyl group, and a
  • R 17a and R 17b are hydrogen
  • R 1 is hydrogen
  • X is N, g is 1, and R 3 is hydrogen;
  • R 2 is a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group (wherein the "C 6 -C 14 aryl group” such as a phenyl group; when the substituted C 6 - C 14 aryl group is a substituted phenyl group And said substituent is located at the ortho, meta or para position of said substituted phenyl; said "substituted C 6 -C 14 aryl” such as 3-bromo-4-fluoro-phenyl-1-yl , 3,4-dichloro-phenyl-1-yl, 3-chloro-phenyl-1-yl, 3-ethynyl-phenyl-1-yl, 3-trifluoromethyl-phenyl-1-yl, 3- Bromo-phenyl-1-yl, 3-amino-phenyl-1-yl, 2-fluoro-5-bromo-phenyl-1-yl, 3-ethynyl-4-fluoro-pheny
  • substitution described in the "substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group” is independently substituted by one or more of the following groups, when a plurality of substitutions are present
  • the substituents are the same or different: halogen (for example, fluorine, chlorine or bromine), C 3 -C 12 cycloalkyl, and C 2 -C 20 alkynyl (for example, C 2 -C 6 alkynyl, Further, for example, a C 2 -C 4 alkynyl group, for example, an ethynyl group).
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definitions are as described above):
  • k and m are independently 0 or 1;
  • R a and R b are hydrogen
  • R d is hydrogen
  • R 6 is hydrogen
  • R 7 is independently hydrogen, a substituted C 1 -C 20 alkyl group (the "C 1 -C 20 alkyl group” such as a C 1 -C 6 alkyl group, for example, a C 1 -C 4 alkyl group, for example Methyl, ethyl, n-propyl or isopropyl), substituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted C 6 -C 14 aryl, or substituted a C 1 -C 12 heteroaryl group; wherein the "substituted C 1 -C 20 alkyl group", “substituted C 3 -C 12 cycloalkyl group", "substituted C 1 -C 9 heterocyclic ring"
  • the "substitution” described in “alkyl”, “substituted C 6 -C 14 aryl” and “substituted C 1 -C 12 heteroaryl”
  • All R 8 are independently C 1 -C 20 alkyl (the "C 1 -C 20 alkyl” such as C 1 -C 6 alkyl, for example C 1 -C 4 alkyl, also for example methyl Or ethyl);
  • All R 10a and R 10b are independently hydrogen, hydroxy, amino, C 6 -C 14 aryl, C 3 -C 12 cycloalkyl, C 1 -C 20 alkoxy (described "C 1 -C” 20 alkoxy", for example C 1 -C 6 alkoxy, for example C 1 -C 4 alkoxy, also for example methoxy or ethoxy), or C 1 -C 20 alkyl (described "C 1 -C 20 alkyl” such as C 1 -C 6 alkyl, again such as C 1 -C 4 alkyl, also such as methyl or ethyl);
  • R 1 is hydrogen
  • X is N, g is 1, and R 3 is hydrogen;
  • R 2 is a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group (wherein the "C 6 -C 14 aryl group” such as a phenyl group; when the substituted C 6 - C 14 aryl group is a substituted phenyl group And said substituent is located at the ortho, meta or para position of said substituted phenyl; said "substituted C 6 -C 14 aryl” such as 3-bromo-4-fluoro-phenyl-1-yl , 3,4-dichloro-phenyl-1-yl, 3-chloro-phenyl-1-yl, 3-ethynyl-phenyl-1-yl, 3-trifluoromethyl-phenyl-1-yl, 3- Bromo-phenyl-1-yl, 3-amino-phenyl-1-yl, 2-fluoro-5-bromo-phenyl-1-yl, 3-ethynyl-4-fluoro-pheny
  • substitution described in the "substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group” is independently substituted by one or more of the following groups, when a plurality of substitutions are present
  • the substituents are the same or different: halogen (for example, fluorine, chlorine or bromine), C 3 -C 12 cycloalkyl, and C 2 -C 20 alkynyl (for example, C 2 -C 6 alkynyl, Further, for example, a C 2 -C 4 alkynyl group, for example, an ethynyl group).
  • each group in the compound I can be as follows (unannotated definitions are as described above):
  • Y is O, S or N; h, i, j, l are 0; k and m are 0 or 1; R 6 is hydrogen;
  • R 8 is hydrogen, substituted C 1 -C 20 alkyl (the "substituted C 1 -C 20 alkyl” group such as benzyl, cyclopropylmethyl or a substituted C 3 -C 12 cycloalkyl group (the "C 3 -C 12 cycloalkyl group” such as a C 3 -C 6 cycloalkyl group, for example, a cyclopropyl group), a substituted C 1 - C 9 Heterocycloalkyl (eg piperidinyl, piperidin-1-yl), substituted C 6 -C 14 aryl (the "substituted C 6 -C 14 aryl” such as 4-bromophenyl or 4 -fluorophenyl), substituted C 1 -C 12 heteroaryl (the "substituted C 1 -C 12 heteroaryl” such as 3-amino-oxadiazol-4-yl, 3,4-di Methyloxa
  • R 9 is a substituted C 1 -C 20 alkyl group, a substituted C 3 -C 12 cycloalkyl group, a substituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl group, a substituted C 6 -C 14 aryl group (for example a substituted C 1 -C 12 heteroaryl group; wherein the "substituted C 1 -C 20 alkyl group", “substituted C 3 -C 12 cycloalkyl group", “substituted C 1 -C”
  • the “substitution” described in the 9 heterocycloalkyl", “substituted C 6 -C 14 aryl” and “substituted C 1 -C 12 heteroaryl” is, independently, substituted by the following group: -B (OR 21a )(OR 21b ); wherein R 21a and R 21b are independently hydrogen, C 1 -C 20 alkyl; wherein R 21a and R 21b may also form a C 1
  • R 10a and R 10b are independently hydrogen, hydroxy, cyano, amino, methylsulfonyl, substituted C 1 -C 20 alkyl, C 1 -C 20 alkoxy (the "C 1 -C 20 alkane"
  • An oxy group for example, a C 1 -C 6 alkoxy group, for example, a C 1 -C 4 alkoxy group, also such as a methoxy or ethoxy group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl group, substituted C 3 -C 12 cycloalkyl, substituted C 1 -C 9 heterocycloalkyl, substituted C 6 -C 14 aryl, or substituted C 1 -C 12 heteroaryl (described "C” 1 ⁇ C 12 heteroaryl "e.g.” hetero atoms or N, and the number of O / hetero atoms having 1 to 3 of C 2 ⁇ C 5 heteroaryl ", and for example, pyridin-2
  • R 11 is independently hydrogen, hydroxy or cyano
  • R 12a and R 12b are independently hydrogen, cyano, or a substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl group (the "C 1 -C 20 alkyl group” such as a C 1 -C 6 alkyl group, For example, C 1 -C 4 alkyl, such as methyl, n-butyl or n-propyl; said "substituted or unsubstituted C 1 - C 20 alkyl” such as methyl, ethyl, propyl, butyl Base, cyanomethyl, cyclopropylmethyl, 3-hydroxypropyl, phenylmethyl, 2-methoxyethyl, 4-methoxybenzyl or hydroxymethyl);
  • R 13a and R 13b are independently a hydroxyl group, a C 1 -C 20 alkoxy group, or a C 1 -C 20 alkyl group (the "C 1 -C 20 alkyl group” such as a C 1 -C 6 alkyl group, Further, for example, a C 1 -C 4 alkyl group, such as methyl);
  • R 14a and R 14b are independently hydrogen; alternatively, R 14a and R 14b may also form a C 1 -C 3 alkyl substituted C 3 -C 6 heterocycloalkyl group with the hetero atom to which they are attached;
  • R 1 is hydrogen
  • X is N, g is 1, and R 3 is hydrogen;
  • R 2 is a substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group (wherein the "C 6 -C 14 aryl group” such as a phenyl group; when the substituted C 6 - C 14 aryl group is a substituted phenyl group And said substituent is located at the ortho, meta or para position of said substituted phenyl; said "substituted C 6 -C 14 aryl” such as 3-bromo-4-fluoro-phenyl-1-yl , 3,4-dichloro-phenyl-1-yl, 3-chloro-phenyl-1-yl, 3-ethynyl-phenyl-1-yl, 3-trifluoromethyl-phenyl-1-yl, 3- Bromo-phenyl-1-yl, 3-amino-phenyl-1-yl, 2-fluoro-5-bromo-phenyl-1-yl, 3-ethynyl-4-fluoro-pheny
  • substitution described in the "substituted or unsubstituted C 6 -C 14 aryl group” is independently substituted by one or more of the following groups, when a plurality of substitutions are present
  • the substituents are the same or different: halogen (for example, fluorine, chlorine or bromine), C 3 -C 12 cycloalkyl, and C 2 -C 20 alkynyl (for example, C 2 -C 6 alkynyl, Further, for example, a C 2 -C 4 alkynyl group, for example, an ethynyl group).
  • the compound I can be any of the following compounds:
  • the compound I can be prepared by a variety of methods well known in the art of organic synthesis and medicinal chemistry and by those skilled in the art, such as the methods described below.
  • the preparation of the compound I described herein as described herein can be monitored according to any suitable method known in the art. For example, nuclear magnetic resonance, infrared spectroscopy, spectrophotometry or mass spectrometry, HPLC or thin layer chromatography to monitor product formation.
  • the preparation of the compounds can involve the protection and deprotection of multiple chemical groups.
  • the need for protection and deprotection, as well as the selection of suitable protecting groups, can be readily determined by those skilled in the art, for example, in Greene et al, Protective Groups in Organic Synthesis, Second Edition, Wiley & Sons, 1991. It is found here, which is hereby incorporated by reference in its entirety.
  • the process reactions described herein can be carried out in a suitable solvent, which is readily selected by those skilled in the art of organic synthesis.
  • a suitable solvent does not substantially counteract the temperature at which the starting material, intermediate or product is subjected to the reaction described. It should be noted that the temperature at which the reaction proceeds may be a temperature which varies from the freezing point of the solvent to the boiling temperature of the solvent, and the given reaction may be carried out in a solvent or a mixture of a plurality of solvents.
  • a solvent suitable for the particular reaction step can be selected.
  • the compounds of the invention may be prepared using at least three reaction routes and procedures as described below, but are not limited to reagents and solvents in the reaction conditions.
  • the invention also provides the preparation method of the compound I, which is any of the following methods:
  • the method comprises the steps of: diazotizing the compound 2B to obtain the compound 2C; and performing the substitution reaction with the compound 2C to obtain the compound I;
  • X is N or O, and said g, R 2 and R 3 are as described above; the conditions of each step in the reaction route may be conventional conditions for such a reaction in the art.
  • the method comprises the following steps: a compound 3B is subjected to a protective reaction to obtain a compound 3C; the compound 3C is subjected to an addition reaction with a hydroxylamine to obtain a compound 3D; and the compound 3D is subjected to a ring closure reaction to obtain a compound 3E; 3E is subjected to a deprotection reaction to obtain a compound 3F; and the compound 3F and the hydroxylamine are subjected to an addition elimination reaction to obtain a compound I;
  • R 2 is the same as described above; the conditions of each step in the reaction route may be the conventional conditions for such a reaction in the art.
  • the method comprises the following steps: the compound 4A is oxidized to obtain the compound 4B, and after the substitution, the compound 4C is obtained, and then deprotected to obtain the compound I;
  • the method comprises the following steps: the compound 5C is substituted to obtain the compound 5D, and the compound 5E is obtained by the above-mentioned protection, and the compound 5F is obtained by reductive amination or substitution reaction to obtain the compound I;
  • the present invention also provides the above compound I, a pharmaceutically acceptable salt thereof, an enantiomer thereof, a diastereomer thereof, a tautomer thereof, a solvate thereof (including pharmaceutically acceptable thereof) a solvate of a salt thereof, a metabolite thereof or a prodrug thereof, for use in the preparation of a medicament for preventing or treating a disease having a pathological characteristic of an IDO-mediated tryptophan metabolism pathway
  • the "disease having a pathological characteristic of an IDO-mediated tryptophan metabolism pathway" such as a tumor; the tumor such as cervical cancer).
  • the present invention also provides the above compound I, a pharmaceutically acceptable salt thereof, an enantiomer thereof, a diastereomer thereof, a tautomer thereof, a solvate thereof (including pharmaceutically acceptable thereof)
  • the present invention also provides the above compound I, a pharmaceutically acceptable salt thereof, an enantiomer thereof, a diastereomer thereof, a tautomer thereof, a solvate thereof (including pharmaceutically acceptable thereof) Use of a solvate of a salt, a metabolite thereof or a prodrug thereof for the preparation of a medicament having tumor cell inhibitory activity.
  • the tumor cells are, for example, cancer cells; the cancer cells may be colon cancer cells, pancreatic cancer cells, breast cancer cells, prostate cancer cells, lung cancer cells, brain cancer cells, ovarian cancer cells, cervical cancer cells, testicular cancer cells. , renal cancer cells, cancer cells of the head and neck, lymphatic cancer cells, leukemia or melanoma; cervical cancer cells such as Hela cells
  • the present invention also provides a pharmaceutical composition
  • a pharmaceutical composition comprising (a therapeutically effective amount) of the above compound I, a pharmaceutically acceptable salt thereof, an enantiomer thereof, a diastereomer thereof, and an interconversion thereof
  • the choice of the pharmaceutical excipients varies depending on the route of administration and the characteristics of the action, and may generally be a filler, a diluent, a binder, a wetting agent, a disintegrating agent, a lubricant, an emulsifier or a suspending agent.
  • the compound I a pharmaceutically acceptable salt thereof, an enantiomer thereof, a diastereomer thereof, a tautomer thereof, a solvate thereof (including a solvent of a pharmaceutically acceptable salt thereof) Compound, its metabolite or its prodrug
  • the dose can be a therapeutically effective amount.
  • composition of the present invention can be administered orally, by injection (intravenous, intramuscular, subcutaneous and intracoronary), sublingual, buccal, rectal, transurethral, vaginal, nasal, inhalation or topical route, preferably by way of oral.
  • halogen is preferably fluorine, chlorine, bromine, iodine, more preferably fluorine.
  • C 1 -C 20 alkyl denotes a branched and straight-chain saturated aliphatic hydrocarbon group comprising from 1 to 20 carbon atoms, and the alkyl group may be independently, optionally, substituted by one or more substituents described herein. Replace.
  • alkenyl refers to a straight, branched or cyclic non-aromatic hydrocarbon radical containing the specified number of carbon atoms and at least one carbon to carbon double bond. Preferably there is one carbon-carbon double bond and up to four non-aromatic carbon-carbon double bonds may be present.
  • C 2 - 12 alkenyl refers to an alkenyl group having 2 to 12 carbon atoms.
  • C 2 -6 alkenyl means an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms and includes ethenyl, propenyl, butenyl, 2-methylbutenyl and cyclohexenyl.
  • the linear, branched or cyclic moiety of the alkenyl group may contain a double bond and, if indicated to be a substituted alkenyl group, may be substituted.
  • alkynyl refers to a straight, branched or cyclic hydrocarbon radical containing the specified number of carbon atoms and at least one carbon to carbon triple bond. There may be up to three carbon-carbon triple bonds.
  • C 2 - 12 alkynyl refers to an alkynyl group having 2 to 12 carbon atoms.
  • C 2 -6 alkynyl means an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms including, but not limited to, ethynyl, propynyl, butynyl and 3-methylbutynyl.
  • C 1 -C 20 alkoxy denotes a C 1 -C 20 alkyl group bonded through an oxygen bridge; the C 1 -C 20 alkyl group is as defined above.
  • C 1 - C 20 alkanoyl means a C 1 - C 20 alkyl group bonded through a sulfur bridge; the C 1 - C 20 alkyl group is as defined above.
  • C 1 - C 20 alkylene selenyl means a C 1 - C 20 alkyl group attached through a selenium bridge; the C 1 - C 20 alkyl group is as defined above.
  • C 1 - C 20 alkyl group means a C 1 - C 20 alkyl group bonded through a silicon bridge; the C 1 - C 20 alkyl group is as defined above.
  • C 3 -C 12 cycloalkyl denotes a cyclic hydrocarbon radical containing from 3 to 12 ring-forming carbon atoms which may be saturated or partially unsaturated (comprising 1 or 2 double bonds, but none a ring having a fully conjugated ⁇ -electron system) and containing no heteroatoms; a monocyclic ring of 3 to 12 carbon atoms or a bicyclic or tricyclic ring of 7 to 12 carbon atoms (including a spiro ring system, a bridged ring system, and A fused ring system; wherein the hydrogen atoms on one or more of the rings on the ring are independently, optionally, substituted by one or more substituents described herein, and the carbon atoms can be oxidized.
  • a double carbon ring having 7 to 12 atoms may be a bicyclo[4,5], [5,5], [5,6] or [6,6] system having a double carbon ring of 9 or 10 atoms. It may be a bicyclo[5,6] or [6,6] system.
  • Suitable cycloalkyl groups include, but are not limited to, cycloalkyl, cycloalkenyl and cycloalkynyl groups such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl.
  • the cycloalkyl group may be a monovalent group or a divalent group, ie, a cycloalkylene group.
  • heterocycloalkyl denotes a 3-10 membered monocyclic or polycyclic group containing from 1 to 6 heteroatoms selected from one or more of N, S, B, P, Si, O or Se. a group (containing a spiro ring, a bridged ring and a fused ring), wherein each ring may contain one or more double bonds, but at least one ring does not have a fully conjugated ⁇ -electron system; the hetero atom may or may not be substituted
  • the N atom can be quaternized.
  • the heterocyclic ring system can be attached to the main structure at any heteroatom or carbon atom to form a stable compound.
  • One or more hydrogen atoms on the ring are independently, optionally, substituted with one or more substituents described herein.
  • a single ring of a 3-7 membered ring (1-6 carbon atoms and 1-3 heteroatoms selected from N, O, P, B, Si, S, Se, where N, B, P or Se
  • N, B, P or Se optionally substituted with one or more oxygen atoms to give a group like NO, NO 2 , BOH, PO, PO 2 , SeO; the S atom may be optionally substituted by one or more oxygen or nitrogen atoms.
  • the heterocyclic group may be a monovalent group or a divalent group, that is, a heterocyclic group.
  • the N atom in the nitrogen-containing heterocycle is oxidized to form an oxynitride.
  • heteroaryl denotes a 3-14 membered monocyclic or polycyclic aromatic system containing from 1 to 6 heteroatoms selected from one or more of N, S, B, P, Si, O or Se.
  • heteroaromatic aryl ring, the bicyclic heteroaryl ring, the tricyclic heteroaryl ring or the tetracyclic heteroaryl ring system is fused in a fused form, and N, S, B, P or Se is optionally one or Substituting a plurality of oxygen atoms to obtain groups like NO, SO, SO 2 , BOH, PO, PO 2, SeO, the N atoms may be quaternized, and one or more hydrogen atoms on the ring are independently optionally one or more Substituted by the substituents described in the present invention.
  • a heteroaryl group can be attached to the main structure at any heteroatom or carbon atom to form a stable compound.
  • Heteroaryl groups include, but are not limited to, monocyclic rings composed of 3-7 atoms, or bicyclic rings composed of 7-10 atoms, or tricyclic rings composed of 10-15 atoms.
  • a bicyclic ring having 7 to 10 atoms may be a bicyclo[4,5], [5,5], [5,6] or [6,6] system, and a tricyclic ring having 10 to 15 atoms may be a tricyclic ring. [5,5,6], [5,7,6] or [6,5,6] system.
  • the heteroaryl group can be a monovalent group or a divalent group, ie a heteroarylene group.
  • Heteroaryl groups include, but are not limited to, 2-furyl, 3-furyl, N-imidazolyl, 2-imidazolyl, 4-imidazolyl, 5-imidazolyl, 3-isoxazolyl, 4-isoxanyl Azyl, 5-isoxazolyl, 2-oxazolyl, 4-oxazolyl, 5-oxazolyl, 4-methylisoxazole-5-yl, N-pyrrolyl, 2-pyrrolyl, 3-pyrrolyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 2-pyrimidinyl, 4-pyrimidinyl, pyrimidin-5-yl, pyridazinyl (eg 3-pyridazinyl), 2 -thiazolyl, 4-thiazolyl, 5-thiazolyl, tetrazol
  • aryl denotes a carbocyclic ring system having a single ring (e.g., phenyl) or a fused polycyclic (e.g., naphthyl or anthracenyl) group having a conjugated ⁇ -electron system, wherein at least one ring system is aromatic, each One ring system contains 6 to 14 carbon atoms, and one or more hydrogen atoms on the ring are independently, optionally, substituted by one or more substituents described herein.
  • the fused ring may be non-aromatic (e.g., 2-benzoxazolone, 2H-1,4-benzoxazine-3(4H)-keto-7-yl, etc.).
  • aryl may be used interchangeably with the term “aromatic ring” such as, but not limited to, phenyl, naphthyl and anthracene.
  • the aryl group may be a monovalent group or a divalent group, ie, an arylene group.
  • pharmaceutically acceptable salt denotes a salt formed from a suitable non-toxic organic acid, inorganic acid, organic base or inorganic base with Compound I which retains the biological activity of Compound I.
  • the organic acid may be various organic acids which can be salted in the art, preferably methanesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic acid, benzoic acid, p-toluenesulfonic acid, maleic acid, fumaric acid, succinic acid.
  • the inorganic acid may be any of various inorganic acids which are conventionally salt-formable in the art, preferably one or more of hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid and phosphoric acid.
  • the organic base may be various organic bases which can be salted in the art, preferably one or more of pyridines, imidazoles, pyrazines, anthracenes, porphyrins, tertiary amines and anilines.
  • the tertiary amine organic base is preferably triethylamine and/or N,N-diisopropylethylamine.
  • the aniline organic base is preferably N,N-dimethylaniline.
  • the pyridine organic base is preferably one or more of pyridine, picoline, 4-dimethylaminopyridine and 2-methyl-5-ethylpyridine.
  • the inorganic base may be various inorganic bases which can be salted in the art, preferably alkali metal hydride, alkali metal hydroxide, alkali metal alkoxide, potassium carbonate, sodium carbonate, lithium carbonate or cesium carbonate.
  • alkali metal hydride is preferably sodium hydride and/or potassium hydride.
  • the alkali metal hydroxide is preferably one or more of sodium hydroxide, potassium hydroxide and lithium hydroxide.
  • the base The alkoxide of the metal is preferably one or more of sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium t-butoxide and sodium t-butoxide.
  • solvate means a substance which is formed by the compound I with a suitable solvent.
  • the solvent is preferably water or an organic solvent.
  • the reagents and starting materials used in the present invention are commercially available.
  • the positive progress of the present invention is that the oxadiazole-containing compound of the present invention has high inhibitory activity against IDO at the molecular level and the cellular level, and it also has a significant inhibitory effect on proliferation of tumor cells associated with IDO activity at the animal level. Moreover, it has good stability to liver microsomes such as humans and mice, and has no obvious inhibition of metabolic enzymes. The large mice have good absorption properties, high bioavailability, and good drug-forming properties.
  • the structures of all compounds of the invention can be identified by nuclear magnetic resonance ( 1 H NMR) and/or mass spectrometry (MS).
  • the 1 H NMR chemical shift ( ⁇ ) was recorded in PPM (10 -6 ).
  • NMR was performed on a Bruker AVANCE-400 spectrometer.
  • LC-MS was determined by an Agilent 1200 HPLC/6120 mass spectrometer.
  • the thin layer silica gel plate is Yantai Yellow Sea HSGF254 or Qingdao GF254 silica gel plate.
  • Column chromatography generally uses Yantai Yellow Sea 200-300 mesh silica gel as a carrier.
  • the compound (2.1 g, 9.7 mmol) was dissolved in EtOAc (1 mL, EtOAc, EtOAc) Aqueous solution (10 mL) The reaction mixture was cooled to ice bath, was slowly added NaNO 2 (640mg, 9.27mmol) in. After incubating for 1 hour in an ice bath, the reaction system was slowly warmed to room temperature and stirred overnight. After the reaction is completed, the ethyl acetate is extracted three times, and the organic phase is combined, washed once with water, once with saturated sodium chloride solution, dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated to dryness.
  • the compound (2.43 g, 10.3 mmol) as shown in the formula 2-c was dissolved in a mixed solution of 8 mL of dioxane and 8 mL of water, heated to 60 ° C, and 3-bromo-4-fluoroaniline (1.956 g, 10.3 mmol), after stirring for 10 minutes, 8 mL of an aqueous solution of sodium hydrogencarbonate (1.29 g, 15.4 mmol) was added. After reacting for 1 hour, it was cooled to room temperature. After completion of the reaction, ethyl acetate was extracted three times, and the organic phase was combined, washed once with water, once with saturated sodium chloride solution, dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated to dryness.
  • a dichloromethane solution (87.5 ⁇ M, 1.0 mL, 0.0875 mmol) of 2,4,6-trimethylbenzenesulfonylhydroxylamine was added and the reaction was continued for 1 hour. Further, a dichloromethane solution (87.5 ⁇ M, 1.0 mL, 0.0875 mmol) of 2,4,6-trimethylbenzenesulfonylhydroxylamine was added, and the mixture was further reacted for 20 minutes. The reaction system was concentrated to about 3 mL under reduced pressure, and diethyl ether (4 mL) was added and then stood at 0 ° C overnight.
  • Example I-5 The method is as described in Example I-5. Starting from 1-c, 5-chloroindole instead of 6-bromoindole as starting material, the compound (4-amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl) (5-chloro- 1H-Indol-1-yl)carboxamidine, yellow solid.
  • 3-(3,4-Dichlorophenyl)-N-hydroxy-2-oxopropanal cyanide (4.78 g, 18.6 mmol) was dissolved in toluene (50 mL) 4-Methylbenzenesulfonic acid (0.32 g, 1.86 mmol) and ethane-1,2-diol (3.46 g, 5.8 mmol) were added, and the reaction mixture was heated to reflux water for 5 hours.
  • -N-Hydroxy-1,3-dioxolan-2-carboxyl cyanide (3.7 g) as a yellow solid.
  • reaction solution is evaporated to dryness, and purified in a liquid phase to give compound (E)-1-(4-amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-2-(3) ,4-dichlorophenyl)ethan-1-one oxime (9 mg), white solid, and (Z/E)-1-(4-amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl)- 2-(3,4-Dichlorophenyl)ethan-1-one oxime (9 mg), white solid.
  • 2-(3-Bromo-4-fluorophenyl)acetic acid (such as the compound of formula I-17-a) (10 g, 42.9 mmol) was dissolved in dichloromethane (50 mL), and oxalyl chloride (8.17) was slowly added dropwise. g, 64.4 mmol), after stirring for 1 hour, evaporated to dryness to give 2-(3-bromo-4-fluorophenyl)acetyl chloride.
  • the method is as described in the fourth step of Example I-16.
  • the compound 2-(3-bromo-4-fluorobenzyl)-N-hydroxy-1,3-dioxolan-2-carbenyl represented by the formula I-17-e is obtained from I-17-d. Cyanide (2.3 g), yellow solid.
  • the method is as described in the fifth step of Example I-16.
  • the compound 2-(2-(3-bromo-4-fluorobenzyl)-1,3-dioxolan-2-yl)-N as shown in formula I-17-f is obtained from I-17-e -Hydroxy-2-(hydroxyimino)acetamide (1.8 g), white solid.
  • N-(2-((4-(4-(3-Bromo-4-fluorophenyl)-5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl) -1,2,5-thiaoxadiazol-3-yl)amino)ethyl)-P,P-dimethylphosphonamide (such as the compound of formula I-21-a) (100 mg, 0.22 mmol) Dissolved in tetrahydrofuran (2 mL) and water (2 mL), sodium hydroxide (17.3 mg, 0.43 mmol), and the mixture was stirred at room temperature for 24 hours. The reaction mixture was extracted with EtOAc.
  • EtOAc EtOAc
  • fluorophenyl 4-((2-((dimethylphosphonyl))amino)ethyl)amino)-N'-hydroxy-1,2,5-diazole-3-carboxamidine (42 mg), White solid.
  • Example I-19 The method is as described in Example I-19. Starting from 2-f, the amino acid acetonitrile of the first step was used as a starting material instead of hexamethyldisilazane to obtain the compound N-(3-bromo-4-fluoro-phenyl) as shown in formula I-22. )-4-[2-[N-(cyanomethyl)-S-methyl-thiosulfoximine]ethylamino]-N'-hydroxy-1,2,5-oxadiazol-3- Hyperthyroidism, white solid.
  • Example I-19 The method is as described in Example I-19.
  • the first step of sodium cyanamide is substituted for hexamethyldisilazane as a starting material to obtain the compound N-(3-bromo-4-fluoro-) as shown in formula I-23.
  • Example I-19-a the first step of sodium cyanamide was used as a raw material instead of hexamethyldisilazane to obtain a compound (2-((4-(4-(3-bromo-4-)). Fluorophenyl)-5-carbonyl-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-1,2,5-oxadiazol-3-yl)amino)ethyl) (Methyl)- ⁇ 4 -N-cyanothiosulfonimide (as a compound of formula 1-2-3-a), yellow solid.
  • LC-MS: m / z: (M + 1) + 471.0,473.0.
  • the compound I-23-a-1 and the compound I-23-a-2 were respectively subjected to hydrolysis to give the compound I-23-1 and the compound I-23-2.
  • Example I-19 The method is as described in Example I-19. Starting from 2-f, the first step of cyclopropylmethylamine was used as a starting material instead of hexamethyldisilazane to obtain the compound N-(3-bromo-4-) as shown in Formula I-30. Fluoro-phenyl)-4-[2-[N-(cyclopropylmethyl)-S-methyl-thiosulfonimido]ethylamino]-N'-hydroxy-1,2,5- Diazole-3-carboxamidine, yellow solid.
  • Example I-19 The method is as described in Example I-19. Starting from 2-f, the first step of propynylamine was substituted for hexamethyldisilazane as a starting material to obtain the compound N-(3-bromo-4-fluoro-benzene) as shown in formula I-31. 4-[2-(S-methyl-N-2-propynyl-thiosulfanilido)ethylamino]-N'-hydroxy-1,2,5-oxadiazole-3- Hyperthyroidism, yellow solid.
  • reaction solution is evaporated to dryness, and purified in a liquid phase to give compound (Z)-N-(3-bromo-4-fluorophenyl)-N'-hydroxy-4-((2-) N-(2-(Hydroxyamino)-2-iminoethyl)methylsulfonylamino)ethyl)amino)-1,2,5-diazole-3-carboxamidine (25 mg), white solid.
  • reaction solution is evaporated to dryness, and purified by liquid phase to give compound (Z)-N-(3-bromo-4-fluorophenyl)-N'-hydroxy-4-((2-) 3-(N-Hydroxymethylindenyl)azetidin-1-yl)ethyl)amino)-1,3,4-oxadiazole-3-carboxamidine (65 mg), white solid.
  • the compound methanesulfonyl chloride of the formula I-65-b was dissolved in a dry toluene solution (18 mL), and then a toluene solution of the compound chloroamine (3 g, 13.15 mmol) of the formula 3 was slowly added at room temperature. (2ml). The reaction was placed under nitrogen and heated to 85 ° C for 2 hours.
  • reaction solution is evaporated to dryness, and purified by liquid phase to give compound (Z)-N-(3-bromo-4-fluorophenyl)-N'-hydroxy-4- ((E) 2-(Hydroxyimino)methyl)amino)-1,2,5-oxadiazol-3-carboxamidine (42 mg), brown solid.
  • Example I-19 The method is as described in Example I-19. Starting from 2-f, the first step of 3,5-dimethoxyaniline was used as a starting material instead of hexamethyldisilazane to obtain the compound N-(3-bromo) as shown in formula I-79. 4-fluoro-phenyl)-4-[2-[N-(3,5-dimethoxyphenyl)-S-methyl-thiosulfoximine]ethylamino]-N'-hydroxyl -1,2,5-oxadiazol-3-carboxamidine, yellow solid.
  • Example I-19 The method is as described in Example I-19. Starting from 2-f, the first step of 4-methoxybenzylamine was used as a starting material instead of hexamethyldisilazane to give the compound N-(3-bromo-4) as shown in formula I-80. -fluoro-phenyl)-4-[2-[N-(4-methoxybenzyl)-S-methyl-thiosulfonimido]ethylamino]-N'-hydroxy-1,2, Preparation of 5-oxadiazole-3-carboxamidine, white solid.
  • Example I-19 The method is as described in Example I-19. Starting from 2-f, the first step of n-butylamine was substituted for hexamethyldisilazane as a starting material to obtain the compound N-(3-bromo-4-fluoro-benzene as shown in formula I-81. -4-[2-[N-n-butyl-S-methyl-thiosulfoximine]ethylamino]-N'-hydroxy-1,2,5-oxadiazole-3-carboxamidine Preparation, white solid.
  • reaction solution is evaporated to dryness, and purified in a liquid phase to give compound (Z)-N-(3-bromo-4-fluorophenyl)-N'-hydroxy-4-((2-) 4-(N-Hydroxymethyl hydrazino)piperidin-1-yl)ethyl)amino)-1,3,4-oxadiazole-3-carboxamidine (105 mg) as a white solid.
  • EtOAc (EtOAc m.) -(4-(3-bromo-4-fluorophenyl)-5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-1,2,5-di Zyrid-3-yl)amino)ethyl)-N',4-dihydroxy-1,2,5-oxadiazol-3-carboxamidine (150 mg), white solid.
  • LC-MS: m/z: (M+H) + 512.
  • the compound of formula I-116-c is obtained as 3-((4-(4-(3-bromo-4-fluorophenyl)-5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-) Oxadiazol-3-yl)-1,2,5-oxadiazole-pyridin-3-yl)thio)propanenitrile (200 mg) as a white solid.
  • reaction solution is evaporated to dryness, and purified in a liquid phase to give compound (Z)-4-(((Z)-3-amino-3-(hydroxyimino)propyl)thio)-N.
  • Ethyl (E)-N-((methylsulfonyl)oxy)acetimide ester (such as the compound of formula I-118-c) (417 mg, 1.46 mmol) was dissolved in 1,4-dioxane (3mL), the reaction solution was cooled to 0 ° C, concentrated sulfuric acid (505mg, 5.15mmol) was added, stirred at room temperature for 30 minutes, the reaction mixture was added water (42mL) and dichloromethane (24mL), layered, organic phase spare.

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Abstract

公开了含噁二唑环化合物、制备方法、中间体、组合物及应用。如下式所示的含噁二唑环化合物、其药学上可接受的盐、其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、其溶剂化物、其代谢产物或其药物前体，在分子水平及细胞水平对IDO的抑制活性高，其在动物水平对与IDO活性相关的肿瘤细胞也具有显著的抑制增殖作用，而且其对于人、鼠等的肝微粒体稳定性良好，代谢酶无明显抑制，大小鼠体内吸收性质好、生物利用度高，具有较好的成药性。

Description

含噁二唑环化合物、制备方法、中间体、组合物及应用
本申请要求申请日为2016年10月17日的中国专利申请CN201610905177.5的优先权。本申请要求申请日为2017年1月16日的中国专利申请CN201710032492.6的优先权。本申请要求申请日为2017年5月22日的中国专利申请CN201710364812.8的优先权。本申请引用上述中国专利申请的全文。
技术领域
本发明涉及一种含噁二唑环化合物、制备方法、中间体、组合物及应用。
背景技术
人体免疫系统不仅负责防御微生物侵犯，而且能从肌体内清除改变了的宿主成分，机体存在着抗肿瘤免疫机制。当免疫监视功能由于免疫系统自身或肿瘤细胞原因被削弱时，便为肿瘤的发生提供了有利条件。患者肿瘤细胞自身的缺陷和免疫系统的功能障碍一起作用促进了肿瘤的疯狂生长，如果能调动体内的杀伤武器，那将是最有效的也是最安全的治疗肿瘤的途径。T细胞在免疫治疗肿瘤的过程中处于中心地位，研究表明T细胞细胞周期的G1期依赖于色氨酸的浓度水平，T细胞生长微环境中如果无外源色氨酸，被抗原提呈细胞提呈的抗原激活后，T细胞因不能合成足够的蛋白质而停滞于G1期，不能通过G1/S限制点而停止分化，且更易于经凋亡而死亡。
吲哚胺-2，3-双加氧酶(IDO)是一种含铁血红素单体蛋白，主要由胎盘滋养层细胞和外周血单核/巨噬细胞分泌，广泛分布于人和其他哺乳动物除肝脏以外的组织中，如肺，小肠和大肠，直肠，脾，肾，胃和脑等，是肝脏以外唯一可催化色氨酸沿犬尿酸途径进行分解代谢的限速酶[Hayaishi O.et al,Proceedings of the tenth FEBS meeting,1975,131-144]。一方面，IDO将L-色氨酸转化为N-甲酰犬尿氨酸，降解色氨酸的含量而造成局部L-色氨酸缺乏，从而抑制T细胞的增殖，导致肿瘤的发生。研究已证实IDO在多种实体肿瘤如肺癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌等肿瘤组织中的表达明显增强[Nat Med，2003，9(10)：1269-1274]。另一方面，犬尿氨酸途径能够导致兴奋毒素喹啉酸的增多，诱导T细胞凋亡，还会导致阿兹海默等神经系统疾病等多种严重的人类疾病[Guillemin G.J.et al,Neuropathol.and Appl.Neurobiol.2005,31,395–404]。IDO抑制剂可以用于治疗癌症、阿尔茨海默病、心境障碍等具有IDO介导的色氨酸代谢途径的病理学特征的疾病[1, CN 103070868；2,Dan Yu et al,Journal of Alzheimer’s Disease,2015,291–302]，作为重要的药物受到日益广泛的关注。
目前，由Incyte公司研发的IDO小分子抑制剂INCB024360已处于临床三期，1-甲基色氨酸(1-methyltryptophan)也处于临床二期，涉及IDO抑制剂的专利也较多，例如WO2006122150、WO2007075598、WO2010005958、WO2012142237、WO2016041489和WO2016155545，但是这些已公开的IDO抑制剂的活性并不理想。
因此，本领域亟需一种IDO抑制剂，其在分子水平及细胞水平对IDO的抑制活性高，其在动物水平对与IDO活性相关的肿瘤细胞也具有显著的抑制增殖作用，而且其对于人、鼠等的肝微粒体稳定性良好，代谢酶无明显抑制，大小鼠体内吸收性质好、生物利用度高，具有较好的成药性。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是现有的IDO抑制剂活性和药代性质不理想，为此，本发明提供了一种含噁二唑环化合物、制备方法、中间体、组合物及应用，该化合物在分子水平及细胞水平对IDO的抑制活性高，其在动物水平对与IDO活性相关的肿瘤细胞也具有显著的抑制增殖作用，而且其对于人、鼠等的肝微粒体稳定性良好，代谢酶无明显抑制，大小鼠体内吸收性质好、生物利用度高，具有较好的成药性。
本发明提供了一种如式I所示的含噁二唑环化合物、其药学上可接受的盐、其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、其溶剂化物(包括其药学上可接受的盐的溶剂化物)、其代谢产物或其药物前体；
Figure PCTCN2017106592-appb-000001
其中，W、V、Q和T独立地选自氢、-(CRaRb)n-、-(CRaRb)pO(CRaRb)q-、-(CRaRb)pC(＝O)(CRaRb)q-、-(CRaRb)pC(＝O)NRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)pC(＝O)O(CRaRb)q-、-(CRaRb)pOC(＝O)(CRaRb)q、-(CRaRb)pC(＝S)(CRaRb)q-、-(CRaRb)pC(＝S)NRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)p-S-(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝O)(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝O)NRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝O)2(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝O)2O(CRaRb)q-、-(CRaRb)pOS(＝O)2(CRaRb)q、 -(CRaRb)pS(＝NRd)2(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝NRd)(＝O)(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝O)2NRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)pNRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)p-C(＝O)-N＝S(-Rc)(＝O)(-CRaRb)q-和-(CRaRb)pC(＝NRd)NRc(CRaRb)q-{例如-(CRaRb)p-C(＝O)-N＝S(-Rc)(＝O)(-CRaRb)q-、-(CRaRb)n-、-(CRaRb)pO(CRaRb)q-、-(CRaRb)pNRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝NRd)2(CRaRb)q-或-(CRaRb)pS(＝NRd)(＝O)(CRaRb)q-}；
X和Y独立地为CH、N、S或O；
e、g、h、i、j、k、l和m独立地为0或1；且当X为O或S时，g为0(即不存在)；当X为N或CH时，g为1；当Y为O或S时，h、i、j和e为0(即不存在)；当Y为N或CH时，e为1；
每个n独立地为1、2、3、4、5或6；
p和q独立地为0、1、2、3、4、5或6；
Ra和Rb独立地为氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝O)(＝NR11)NR10aR10b、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)-CH2-C(＝O)NR13aR13b、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、-Si(OR9)(R12a)(R12b)、-Si(OR14a)(OR14b)(R8)、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基(例如三甲基硅基、三乙基硅基)、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基(例如环丙基)、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(所述的“C1～C9杂环烷基”例如“杂原子为O、S和N中的一种或多种，杂原子数为1～3个的C2～C5杂环烷基”， 又例如氮杂环丁基、哌啶基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000002
所述的“取代的C1～C9杂环烷基”例如哌啶-1-基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000003
)、取代或未取代的C6～C14芳基(例如苯基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000004
或4-甲氧基-苯-1-基)、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基{例如氢、氰基、-SeR9、-C(＝O)OR9、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)-CH2-C(＝O)NR13aR13b、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-S(＝O)(＝NR11)R8、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aR10b、-OR9、-N＝NR11、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-N＝CHR11、-B(OR14a)(OR14b)、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-N＝S(＝O)R13aR13b、-C(＝NR11)R8、或-NR10aC(＝NR11)R8}；
或者，Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基(所述的“C3～C12环烷基”例如C3～C6环烷基，又例如环丙基、环丁基或环己基)、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如含-S(＝NR12a)(＝NR12b)-[其中，-S(＝NR12a)(＝NR12b)-的个数可为1个]的C2～C4杂环烷基，又例如
Figure PCTCN2017106592-appb-000005
取代或未取代的C6～C14芳基(例如苯基、4-溴苯基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000006
或4-氟苯基)、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如吡啶-4-基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000007
Figure PCTCN2017106592-appb-000008
)；
所述的“Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地为被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素(例如氟、氯或溴)、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、和、取代或未取代的C1～C12杂芳基{例如卤素、-C(＝NR11)NR10aR10b或-B(OR14a)(OR14b)}；
所述的“Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，当所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9 杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的取代基为“取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”时，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地为被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基和C1～C12杂芳基；
Rc独立地为氢、卤素、氰基、-C(＝O)R8、-OR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)-CHR10aR10b、-C(＝NR11)NR10aR10b、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-NR10aR10b、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、取代或未取代的C1～C20烷基(所述的C1～C20烷基例如C1～C6烷基，又例如C1～C4烷基，还例如甲基或乙基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20 烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如H、-C(＝O)R8、-C(＝NR11)-CHR10aR10b、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、取代或未取代的C1～C20烷基、或、取代或未取代的C2～C20烯基)；
Rd独立地为氢、羟基、氰基、氨基、硝基、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aR10b、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基、乙基、正丙基、正丁基或异丁基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基(例如3,5-二甲氧基苯基、或、4-甲氧基苯基)、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如羟基、取代或未取代的C1～C20烷基、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b或-C(＝NR11)NR10aR10b)；
或者，-(W)h-(R4)i-(Q)j-R6和-(V)k-(R5)l-(T)m-R7及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
所述的“-(W)h-(R4)i-(Q)j-R6和-(V)k-(R5)l-(T)m-R7及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、 -OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、和、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
所述的“-(W)h-(R4)i-(Q)j-R6和-(V)k-(R5)l-(T)m-R7及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，当所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的取代基为“取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”时，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、 -N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；
Figure PCTCN2017106592-appb-000009
表示所述的化合物I为顺式异构体、反式异构体或顺反异构体的混合物(也即，与
Figure PCTCN2017106592-appb-000010
连接于同一原子上的双键为E式和/或Z式)；
R1为氢、取代或未取代的C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷硅基、-C(＝O)R8、-C(＝O)OR9、-C(＝O)NR10aR10b、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、或、C1～C12杂芳基{例如氢}；
R2和R3独立地为氢、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基(其中，所述的“C6～C14芳基”例如苯基；当取代的C6～C14芳基为取代的苯基时，所述的取代基位于所述取代苯基的邻位、间位或对位；所述的“取代的C6～C14芳基”例如3-溴-4-氟-苯-1-基、3,4-二氯-苯-1-基、3-氯-苯-1-基、3-乙炔基-苯-1-基、3-三氟甲基-苯-1-基、3-溴-苯-1-基、3-氨基-苯-1-基、2-氟-5-溴-苯-1-基、3-乙炔基-4-氟-苯-1-基或3-氯-4-氟-苯-1-基)、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基{例如氢、或、取代或未取代的C6～C14芳基}；
或者，R2和R3及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(所述的C1～C9杂环烷基例如吲哚-1-基；所述的“取代的C1～C9杂环烷基”例如吲哚-1-基、6-溴-吲哚-1-基、5-溴-吲哚-1-基、5-氟-吲哚-1-基或5-氯-吲哚-1-基)、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基{例如取代或未取代的C1～C9杂环烷基}；
所述的“R2和R3及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基或取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地为被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素(例如氟、氯或溴)、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、 -NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、和、取代或未取代的C1～C12杂芳基{例如卤素}；
所述的“R2和R3及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，当所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的取代基为“取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”时，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地为被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、 -S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；
R4和R5独立地为取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
R6和R7独立地为氢、取代或未取代的C1～C20烷基(所述的C1～C20烷基例如C1～C6烷基，又例如C1～C4烷基，还例如甲基或异丙基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基(例如环丙基、或环己基)、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如含-S(＝NR12a)(＝NR12b)-[其中，-S(＝NR12a)(＝NR12b)-的个数可为1个]的C2～C4杂环烷基，又例如
Figure PCTCN2017106592-appb-000011
又例如
Figure PCTCN2017106592-appb-000012
)、取代或未取代的C6～C14芳基(例如苯基、4-甲氧基苯基、4-溴苯基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000013
或4-氟苯基)、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如嘧啶-2-基、吡啶-4-基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000014
Figure PCTCN2017106592-appb-000015
){例如氢、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C3～C12环烷基、 取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基}；
所述的Ra、Rb、Rc、Rd、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷巯基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素(例如氟、氯或溴)、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、卤代(例如氟)或未取代的C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基(例如C2～C6炔基，又例如C2～C4炔基，还例如乙炔基)、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基(例如三甲基硅基)、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基{例如卤素、卤代或未取代的C1～C20烷基、C2～C20炔基、-B(OR14a)(OR14b)、-C(＝O)OR9或-C(＝NR11)NR10aR10b}；其中，杂原子可以被氧化，N原子可以季铵化；
R8为氢、卤素、羟基、巯基、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基(所述的“C1～C20烷基”例如C1～C6烷基，又例如C1～C4烷基，还例如甲基或乙基；所述的“取代的C1～C20烷基”例如苄基、环丙基甲基或
Figure PCTCN2017106592-appb-000016
)、取代或未取代的C2～C20烯基(例如乙烯 基)、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基(所述的“C3～C12环烷基”例如C3～C6环烷基，又例如环丙基)、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如哌啶基、哌啶-1-基)、取代或未取代的C6～C14芳基(所述的“C6～C14芳基”例如苯基；所述的“取代的C6～C14芳基”例如4-溴苯基或4-氟苯基)、取代或未取代的C1～C12杂芳基(所述的“C1～C12杂芳基”例如“杂原子为O和/或N，杂原子数为1～3个的C2～C5杂芳基”，又例如吡啶-4-基、噁二唑-4-基或噁唑-2-基；所述的“取代的C1～C12杂芳基”例如3-氨基-噁二唑-4-基、3,4-二甲基噁唑-2-基)、-N(CH3)(OCH3)、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基{例如氢、卤素、羟基、巯基、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基}；
R9为氢、羟基、氰基、硝基、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基(例如
Figure PCTCN2017106592-appb-000017
Figure PCTCN2017106592-appb-000018
)、取代或未取代的C1～C12杂芳基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基{例如氢、羟基、氰基、硝基、或、取代或未取代的C1～C20烷基}；
R10a和R10b独立地为氢、卤素(例如氯)、氰基、羟基、氨基、甲磺酰基、-N＝O、取代或未取代的C1～C20烷基(所述的“C1～C20烷基”例如C1～C6烷基，又例如C1～C4烷基，还例如甲基或乙基)、取代或未取代的C1～C20烷氧基(所述的“C1～C20烷氧基”例如C1～C6烷氧基，又例如C1～C4烷氧基，还例如甲氧基或乙氧基)、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基(所述的“C1～C12杂芳基”例如“杂原子为O和/或N，杂原子数为1～3个的C2～C5杂芳基”，又例如吡啶-2-基；所述的“取代的C1～C12杂芳基”例如
Figure PCTCN2017106592-appb-000019
){例如氢、取代或未取代的C1～C20烷基、卤素、氨基或羟基}；
或者，R10a和R10b与它们相连的氮原子或碳原子共同形成取代或未取代的C6～C10芳基(例如4-溴苯基)、或、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(所述的“C1～C12杂环烷基”例如“杂原子为O、S和N中的一种或多种，杂原子数为1～3个的C2～C5杂环烷基”，又例如氮杂环丁基、哌啶基或
Figure PCTCN2017106592-appb-000020
所述的“取代的C1～C9杂环烷基”例如氮杂环丁-1-基、氮杂环丁基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000021
或、哌啶-4-基)；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的氮原子或碳原子和其他基团进行连接，所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”和“取代或未取代的C6～C10芳基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素(例如氟、氯、溴或碘)、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)R15、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基{例如氢、卤素、-NR17aR17b、或、-C(＝NR18)NR17aR17b}；
R11、R12a和R12b独立地为氢、羟基、巯基、氰基、硝基、取代或未取代的C1～C20烷基(所述的“C1～C20烷基”例如C1～C6烷基，又例如C1～C4烷基，还例如甲基、正丁基或正丙基；所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”例如甲基、乙基、丙基、丁基、氰基甲基、环丙基甲基、3-羟基丙基、苯基甲基、2-甲氧基乙基、4-甲氧基苄基或羟甲基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基(所述的“C2～C20炔基”例如C2～C6炔基，又例如C2～C4炔基，还例如3-丙炔基)、取代或未取代的C3～C12环烷基(例如环己基)、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如2,4-二氧代咪唑烷基、哌嗪-1-基、吗啉-1-基、哌啶-1-基或、3-甲基2,4-二氧代咪唑烷基)、取代或未取代的C6～C14芳基(例如4-溴苯基、3,5-二甲氧基苯基或苯基)、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如1,3,4-三氮唑-1-基、噁唑基、或、4,5-二甲基噁唑-2-基)、取代或未取代的C1～C20烷氧基、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)-N＝CR17aR17b、-C(＝S)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aR17b、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、或、-P(＝O)(OR21a)(OR21b){例如氢、羟基、氰基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、-C(＝O)R15、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝S)NR17aR17b、-C(＝NR18)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-C(＝O)OR16、-S(＝O)2R15、或、-S(＝O)2NR17aR17b}；
或者，R12a和R12b与它们相连的杂原子或碳原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基、或、取代或未取代的C3～C12环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的硫原子和其他基团进行连接，所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”和“取代或未取代的C3～C12环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)R15、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、 -OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；
R13a和R13b独立地为卤素、羟基、取代或未取代的C1～C20烷基(所述的“C1～C20烷基”例如C1～C6烷基，又例如C1～C4烷基，还例如甲基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基(例如乙氧基){例如取代或未取代的C1～C20烷基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基}；
或者，R13a和R13b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如氧杂环己基)；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的硫原子、磷原子或硼原子和其他基团进行连接，所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)R15、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；
R14a和R14b独立地为氢、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如氢)；
或者，R14a和R14b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如
Figure PCTCN2017106592-appb-000022
)；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的磷原子或硼原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)R15、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基(例如甲基)、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基{例如C1～C20烷基}；
所述的R8、R9、R10a、R10b、R11、R12a、R12b、R13a、R13b、R14a和R14b中所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素(例如溴)、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、 -C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)R15、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基(例如甲基)、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基(例如C1～C6烷氧基，又例如C1～C4烷氧基，还例如甲氧基)、C1～C20烷硅基(例如三甲基硅基)、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基(例如C3～C6环烷基，又例如环丙基)、C1～C9杂环烷基、取代(所述的取代基例如C1～C20烷氧基，又例如甲氧基)或未取代C6～C14芳基(例如苯基)、和、C1～C12杂芳基{例如卤素、C1～C20烷基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C3～C12环烷基、取代或未取代C6～C14芳基、或、-BR20aR20b}；
所述的每个R15独立地为氢、卤素、羟基、氨基、巯基、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如吗啉基、吗啉-1-基或哌嗪-1-基)、取代或未取代的C6～C14芳基(例如4-甲基-苯-1-基或4-硝基-苯-1-基)、取代或未取代的C1～C12杂芳基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基{例如氢、卤素、羟基、氨基、巯基、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、或、取代或未取代的C6～C14芳基}；
每个R16独立地为氢、羟基、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基(所述的“C1～C20烷基”例如C1～C6烷基，又例如C1～C4烷基，还例如甲基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基{例如氢、羟基、氰基、或、取代或未取代的C1～C20烷基}；
R17a和R17b独立地为氢、卤素(例如氯)、氰基、羟基、取代或未取代的C1～C20烷基 (例如甲基)、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如氢、卤素、氰基、羟基、或、取代或未取代的C1～C20烷基)；
或者，R17a和R17b与它们相连的氮原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如哌啶基)；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的氮原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、C1～C20烷基取代或未取代的胍基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基{例如C1～C20烷基取代或未取代的脒基、和、C1～C20烷基取代或未取代的胍基}；
R18、R19a和R19b独立地为氢、羟基、巯基、氰基、硝基、C1～C20烷基取代或未取代的氨基(所述的“取代”为单取代或双取代，当存在两个取代基时，所述的取代基相同或不同)、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基(例如氢或羟基)；
或者，R19a和R19b与它们相连的杂原子或碳原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基、或、取代或未取代的C3～C12环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的硫原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”和“取代或未取代的C3～C12环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、C1～C20烷基取代或未取代的胍基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、硝基、-SF5、 -CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基；
R20a和R20b独立地为卤素、羟基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、取代或未取代的C1～C20烷氧基；
或者，R20a和R20b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的硫原子、磷原子或硼原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、C1～C20烷基取代或未取代的胍基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基(例如甲基)、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基；
R21a和R21b独立地为氢、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
或者，R21a和R21b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的磷原子或硼原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、C1～C20烷基取代或未取代的胍基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20 烷氧基；
所述的R15、R16、R17a、R17b、R18、R19a、R19b、R20a、R20b、R21a和R21b中，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、C1～C20烷基取代或未取代的胍基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基；
每个R22独立地为氢或C1～C20烷基(例如甲基)。
上述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“C1～C20烷基取代或未取代的肟基”、“C1～C20烷基取代或未取代的脒基”、“C1～C20烷基取代或未取代的胍基”、“C1～C20烷基取代或未取代的氨基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C1～C20烷氧基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”、“取代或未取代的C1～C20烷巯基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”和“取代或未取代的C1～C12杂芳基”中“取代”的个数可为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同；“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”和“取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”可独立地位于“该基团与其他基团连接点”的邻位、间位、或、对位。
上述的“卤素”独立地可为氟、氯、溴或碘。
上述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“C1～C20烷基取代或未取代的肟基”、“C1～C20烷基取代或未取代的脒基”、“C1～C20烷基取代或未取代的胍基”、“C1～C20烷基取代或未取代的氨基”和“C1～C20烷基”中的C1～C20烷基可独立地为C1～C12烷基；又可独立地为C1～C6烷基；还可独立地为C1～C4烷基；更可独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正 丁基、异丁基或叔丁基。
上述的“取代或未取代的C2～C20烯基”和“C2～C20烯基”中的C2～C20烯基可独立地为C2～C12烯基；又可独立地为C2～C6烯基；还可独立地为C2～C4烯基；更可独立地为乙烯基、丙烯-1-基、丙烯-2-基、丁烯-1-基或丁烯-2-基。
上述的“取代或未取代的C2～C20炔基”和“C2～C20炔基”中的C2～C20炔基可独立地为C2～C12炔基；又可独立地为C2～C6炔基；还可独立地为C2～C4炔基；更可独立地为乙炔基、丙炔-1-基、丙炔-2-基、丁炔-1-基或丁炔-2-基。
上述的“取代或未取代的C1～C20烷氧基”和“C1～C20烷氧基”中的C1～C20烷氧基可独立地为C1～C12烷氧基；又可独立地为C1～C6烷氧基；还可独立地为C1～C4烷氧基；更可独立地为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基。
上述的“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“C1～C20烷硅基”中的C1～C20烷硅基可独立地为C1～C12烷硅基；又可独立地为C1～C6烷硅基；还可独立地为C1～C4烷硅基；更可独立地为三甲基硅基或三乙基硅基。
上述的“C1～C20烷硒基”可独立地为C1～C12烷硒基；又可独立地为C1～C6烷硒基；还可独立地为C1～C4烷硒基；更可独立地为甲硒基、乙硒基、正丙硒基、异丙硒基、正丁硒基、异丁硒基或叔丁硒基。
上述的“取代或未取代的C1～C20烷巯基”和“C1～C20烷巯基”中的C1～C20烷巯基可独立地为C1～C12烷巯基；又可独立地为C1～C6烷巯基；还可独立地为C1～C4烷巯基；更可独立地为甲巯基、乙巯基、正丙巯基、异丙巯基、正丁巯基、异丁巯基或叔丁巯基。
上述的“取代或未取代的C3～C12环烷基”和“C3～C12环烷基”中的C3～C12环烷基可独立地为C3～C8环烷基；又可独立地为C3～C6环烷基。
上述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”和“C1～C9杂环烷基”中的C1～C9杂环烷基可独立地为“杂原子为硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷中的一种或多种，杂原子数为1-4个(又例如1～3个)”的C3～C8杂环烷基；又可独立地为“杂原子为硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷中的一种或多种，杂原子数为1-4个(又例如1～3个)”的C3～C5杂环烷基。
上述的“取代或未取代的C6～C14芳基”和“C6～C14芳基”中的C6～C14芳基可独立地为C6～C10芳基。
上述的“取代或未取代的C1～C12杂芳基”和“C1～C12杂芳基”中的C1～C9杂芳基可独立地为“杂原子为硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷中的一种或多种，杂原子数为1-4个(又例如1～3个)”的C1～C6杂芳基；又可独立地为“杂原子为硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷 中的一种或多种，杂原子数为1-2个”的C1～C6杂芳基。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：
Figure PCTCN2017106592-appb-000023
其中，W、V、Q和T独立地选自氢、-(CRaRb)n-、-(CRaRb)pO(CRaRb)q-、-(CRaRb)pC(＝O)(CRaRb)q-、-(CRaRb)pC(＝O)NRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)pC(＝O)O(CRaRb)q-、-(CRaRb)pOC(＝O)(CRaRb)q、-(CRaRb)pC(＝S)(CRaRb)q-、-(CRaRb)pC(＝S)NRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)p-S-(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝O)(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝O)NRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝O)2(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝O)2O(CRaRb)q-、-(CRaRb)pOS(＝O)2(CRaRb)q、-(CRaRb)pS(＝NRd)2(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝NRd)(＝O)(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝O)2NRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)pNRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)p-C(＝O)-N＝S(-Rc)(＝O)(-CRaRb)q-和-(CRaRb)pC(＝NRd)NRc(CRaRb)q-{例如-(CRaRb)p-C(＝O)-N＝S(-Rc)(＝O)(-CRaRb)q-、-(CRaRb)n-、-(CRaRb)pO(CRaRb)q-、-(CRaRb)pNRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝NRd)2(CRaRb)q-或-(CRaRb)pS(＝NRd)(＝O)(CRaRb)q-}；
X和Y独立地为CH、N、S或O；
e、g、h、i、j、k、l和m独立地为0或1；且当X为O或S时，g为0(即不存在)；当X为N或CH时，g为1；当Y为O或S时，h、i、j和e为0(即不存在)；当Y为N或CH时，e为1；
每个n独立地为1、2、3、4、5或6；
p和q独立地为0、1、2、3、4、5或6；
Ra和Rb独立地为氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝O)(＝NR11)NR10aR10b、 -S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)-CH2-C(＝O)NR13aR13b、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、-Si(OR9)(R12a)(R12b)、-Si(OR14a)(OR14b)(R8)、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基(例如三甲基硅基、三乙基硅基)、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基(例如环丙基)、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如哌啶-1-基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000024
)、取代或未取代的C6～C14芳基(例如苯基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000025
Figure PCTCN2017106592-appb-000026
或4-甲氧基-苯-1-基)、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基{例如氢、氰基、-SeR9、-C(＝O)OR9、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)-CH2-C(＝O)NR13aR13b、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-S(＝O)(＝NR11)R8、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aR10b、-OR9、-N＝NR11、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-N＝CHR11、-B(OR14a)(OR14b)、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-N＝S(＝O)R13aR13b、-C(＝NR11)R8、或-NR10aC(＝NR11)R8}；
或者，Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基(例如环丙基或环己基)、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如
Figure PCTCN2017106592-appb-000027
Figure PCTCN2017106592-appb-000028
)、取代或未取代的C6～C14芳基(例如苯基、4-溴苯基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000029
Figure PCTCN2017106592-appb-000030
或4-氟苯基)、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如吡啶-4-基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000031
)；
所述的“Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地为被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素(例如氟、氯或溴)、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、和、取代或未 取代的C1～C12杂芳基{例如卤素、-C(＝NR11)NR10aR10b或-B(OR14a)(OR14b)}；
所述的“Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，当所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的取代基为“取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”时，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地为被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基和C1～C12杂芳基；
Rc独立地为氢、卤素、氰基、-C(＝O)R8、-OR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)-CHR10aR10b、-C(＝NR11)NR10aR10b、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-NR10aR10b、-S(＝O)2NR10aR10b、 -S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基或乙基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如H、-C(＝O)R8、-C(＝NR11)-CHR10aR10b、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、取代或未取代的C1～C20烷基、或、取代或未取代的C2～C20烯基)；
Rd独立地为氢、羟基、氰基、氨基、硝基、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aR10b、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基、乙基、正丙基、正丁基或异丁基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基(例如3,5-二甲氧基苯基、或、4-甲氧基苯基)、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如羟基、取代或未取代的C1～C20烷基、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b或-C(＝NR11)NR10aR10b)；
或者，-(W)h-(R4)i-(Q)j-R6和-(V)k-(R5)l-(T)m-R7及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
所述的“-(W)h-(R4)i-(Q)j-R6和-(V)k-(R5)l-(T)m-R7及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、 -NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、和、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
所述的“-(W)h-(R4)i-(Q)j-R6和-(V)k-(R5)l-(T)m-R7及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，当所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的取代基为“取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”时，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、 -P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；
Figure PCTCN2017106592-appb-000032
表示所述的化合物I为顺式异构体、反式异构体或顺反异构体的混合物(也即，与
Figure PCTCN2017106592-appb-000033
连接于同一原子上的双键为E式和/或Z式)；
R1为氢、取代或未取代的C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷硅基、-C(＝O)R8、-C(＝O)OR9、-C(＝O)NR10aR10b、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、或、C1～C12杂芳基{例如氢}；
R2和R3独立地为氢、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基(其中，所述的“C6～C14芳基”例如苯基；所述的“取代的C6～C14芳基”例如3-溴-4-氟-苯-1-基、3,4-二氯-苯-1-基、3-氯-苯-1-基、3-乙炔基-苯-1-基、3-三氟甲基-苯-1-基、3-溴-苯-1-基、3-氨基-苯-1-基、2-氟-5-溴-苯-1-基、3-乙炔基-4-氟-苯-1-基或3-氯-4-氟-苯-1-基)、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基{例如氢、或、取代或未取代的C6～C14芳基}；
或者，R2和R3及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(所述的C1～C9杂环烷基例如吲哚-1-基；所述的“取代的C1～C9杂环烷基”例如吲哚-1-基、6-溴-吲哚-1-基、5-溴-吲哚-1-基、5-氟-吲哚-1-基或5-氯-吲哚-1-基)、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基{例如取代或未取代的C1～C9杂环烷基}；
所述的“R2和R3及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基或取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地为被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素(例如氟、氯或溴)、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、 -OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、和、取代或未取代的C1～C12杂芳基{例如卤素}；
所述的“R2和R3及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，当所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的取代基为“取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”时，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地为被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、 -NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；
R4和R5独立地为取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
R6和R7独立地为氢、取代或未取代的C1～C20烷基(例如异丙基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基(例如环丙基、或环己基)、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如
Figure PCTCN2017106592-appb-000034
)、取代或未取代的C6～C14芳基(例如苯基、4-甲氧基苯基、4-溴苯基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000035
Figure PCTCN2017106592-appb-000036
或4-氟苯基)、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如嘧啶-2-基、吡啶-4-基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000037
){例如氢、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、 取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基}；
所述的Ra、Rb、Rc、Rd、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷巯基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素(例如氟、氯或溴)、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、卤代(例如氟)或未取代的C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基(例如乙炔基)、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基(例如三甲基硅基)、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基{例如卤素、卤代或未取代的C1～C20烷基、C2～C20炔基、-B(OR14a)(OR14b)、-C(＝O)OR9或-C(＝NR11)NR10aR10b}；其中，杂原子可以被氧化，N原子可以季铵化；
R8为氢、卤素、羟基、巯基、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000038
)、取代或未取代的C2～C20烯基(例如乙烯基)、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如哌啶基、哌啶-1-基)、取代或未取代的C6～C14芳基(例如苯基)、取代或未取代的C1～C12杂芳基(所述的“C1～C12杂芳基”例如噁二唑-4-基或噁唑-2-基；所述的“取代的C1～C12杂芳基”例 如3-氨基-噁二唑-4-基、3,4-二甲基噁唑-2-基)、-N(CH3)(OCH3)、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基{例如氢、卤素、羟基、巯基、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基}；
R9为氢、羟基、氰基、硝基、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基(例如
Figure PCTCN2017106592-appb-000039
Figure PCTCN2017106592-appb-000040
)、取代或未取代的C1～C12杂芳基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基{例如氢、羟基、氰基、硝基、或、取代或未取代的C1～C20烷基}；
R10a和R10b独立地为氢、卤素(例如氯)、氰基、羟基、氨基、甲磺酰基、-N＝O、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基或乙基)、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基{例如氢、取代或未取代的C1～C20烷基、卤素、氨基或羟基}；
或者，R10a和R10b与它们相连的氮原子或碳原子共同形成取代或未取代的C6～C10芳基(例如4-溴苯基)、或、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如氮杂环丁-1-基、氮杂环丁基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000041
哌啶-4-基或哌啶基)；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的氮原子或碳原子和其他基团进行连接，所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”和“取代或未取代的C6～C10芳基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素(例如氟、氯、溴或碘)、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、 -OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)R15、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基{例如氢、卤素、-NR17aR17b、或、-C(＝NR18)NR17aR17b}；
R11、R12a和R12b独立地为氢、羟基、巯基、氰基、硝基、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基、乙基、丙基、丁基、氰基甲基、环丙基甲基、3-羟基丙基、苯基甲基、2-甲氧基乙基、4-甲氧基苄基或羟甲基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基(例如3-丙炔基)、取代或未取代的C3～C12环烷基(例如环己基)、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如2,4-二氧代咪唑烷基、哌嗪-1-基、吗啉-1-基、哌啶-1-基或、3-甲基2,4-二氧代咪唑烷基)、取代或未取代的C6～C14芳基(例如4-溴苯基、3,5-二甲氧基苯基或苯基)、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如1,3,4-三氮唑-1-基、噁唑基、或、4,5-二甲基噁唑-2-基)、取代或未取代的C1～C20烷氧基、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)-N＝CR17aR17b、-C(＝S)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aR17b、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、或、-P(＝O)(OR21a)(OR21b){例如氢、羟基、氰基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、-C(＝O)R15、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝S)NR17aR17b、-C(＝NR18)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-C(＝O)OR16、-S(＝O)2R15、或、-S(＝O)2NR17aR17b}；
或者，R12a和R12b与它们相连的杂原子或碳原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂 环烷基、或、取代或未取代的C3～C12环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的硫原子和其他基团进行连接，所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”和“取代或未取代的C3～C12环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)R15、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；
R13a和R13b独立地为卤素、羟基、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基(例如乙氧基){例如取代或未取代的C1～C20烷基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基}；
或者，R13a和R13b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如氧杂环己基)；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的硫原子、磷原子或硼原子和其他基团进行连接，所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)R15、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、 -SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；
R14a和R14b独立地为氢、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如氢)；
或者，R14a和R14b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如
Figure PCTCN2017106592-appb-000042
)；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的磷原子或硼原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)R15、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基(例 如甲基)、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基{例如C1～C20烷基}；
所述的R8、R9、R10a、R10b、R11、R12a、R12b、R13a、R13b、R14a和R14b中所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素(例如溴)、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)R15、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基(例如甲基)、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基(例如甲氧基)、C1～C20烷硅基(例如三甲基硅基)、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基(例如环丙基)、C1～C9杂环烷基、取代(所述的取代基例如C1～C20烷氧基，又例如甲氧基)或未取代C6～C14芳基(例如苯基)、和、C1～C12杂芳基{例如卤素、C1～C20烷基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C3～C12环烷基、取代或未取代C6～C14芳基、或、-BR20aR20b}；
所述的每个R15独立地为氢、卤素、羟基、氨基、巯基、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如吗啉基、吗啉-1-基或哌嗪-1-基)、取代或未取代的C6～C14芳基(例如4-甲基-苯-1-基或4-硝基-苯-1-基)、取代或未取代的C1～C12杂芳基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基{例如氢、卤素、羟基、氨基、巯基、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、 或、取代或未取代的C6～C14芳基}；
每个R16独立地为氢、羟基、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基{例如氢、羟基、氰基、或、取代或未取代的C1～C20烷基}；
R17a和R17b独立地为氢、卤素(例如氯)、氰基、羟基、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基)、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如氢、卤素、氰基、羟基、或、取代或未取代的C1～C20烷基)；
或者，R17a和R17b与它们相连的氮原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如哌啶基)；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的氮原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、C1～C20烷基取代或未取代的胍基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基{例如C1～C20烷基取代或未取代的脒基、和、C1～C20烷基取代或未取代的胍基}；
R18、R19a和R19b独立地为氢、羟基、巯基、氰基、硝基、C1～C20烷基取代或未取代的氨基(所述的“取代”为单取代或双取代，当存在两个取代基时，所述的取代基相同或不同)、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基(例如氢或羟基)；
或者，R19a和R19b与它们相连的杂原子或碳原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基、或、取代或未取代的C3～C12环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中 的硫原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”和“取代或未取代的C3～C12环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、C1～C20烷基取代或未取代的胍基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基；
R20a和R20b独立地为卤素、羟基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、取代或未取代的C1～C20烷氧基；
或者，R20a和R20b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的硫原子、磷原子或硼原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、C1～C20烷基取代或未取代的胍基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基(例如甲基)、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基；
R21a和R21b独立地为氢、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
或者，R21a和R21b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的磷原子或硼原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代， 当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、C1～C20烷基取代或未取代的胍基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基；
所述的R15、R16、R17a、R17b、R18、R19a、R19b、R20a、R20b、R21a和R21b中，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、C1～C20烷基取代或未取代的胍基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基；
每个R22独立地为氢或C1～C20烷基(例如甲基)。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：
Figure PCTCN2017106592-appb-000043
其中，T选自-(CRaRb)n-；
X为CH、N、S或O；Y为N；
R6为氢或取代或未取代的C1～C20烷基(例如C1～C6烷基)；
e和m为1；h、i、j、k和l为0；且当X为O或S时，g为0；当X为N或CH时，g为1；
每个n独立地为1、2、3、4、5或6；
所有的Ra和Rb独立地为氢、-SF5、-C(＝O)R8{所述的R8为-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、N＝S(＝O)(NR17aR17b)R20a、-N＝S(＝NR15)(NR17aR17b)R20b、-BR20aR20b、取代的C1～C20烷基(所述的“C1～C20烷基”例如甲基、乙基、异丙基、正丙基、正丁基或异丁基；所述的“取代的C1～C20烷基”例如氰基甲基、环丙基甲基、甲氧羰基甲基、二甲基氨基乙基、三甲基硅基甲基、苄基、甲基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000044
)、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代的C3～C12环烷基(例如环丙基)、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如哌啶基、哌啶-1-基)、取代的C6～C14芳基(例如苯基、4-甲氧基苯基、4-溴苯基或4-氟苯基)、取代的C1～C12杂芳基(所述的“C1～C12杂芳基”例如噁二唑-4-基、嘧啶-2-基、吡啶-4-基或噁唑-2-基；所述的“取代的C1～C12杂芳基”例如3-氨基-噁二唑-4-基、3,4-二甲基噁唑-2-基)、-N(CH3)(OCH3)、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基}、-OR9{所述的R9为取代的C6～C14芳基(例如
Figure PCTCN2017106592-appb-000045
Figure PCTCN2017106592-appb-000046
所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：-BR20aR20b和-B(OR21a)(OR21b)}、-SeR9、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝O)(＝NR11)NR10aR10b、S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-P(＝O)-CH2-C(＝O)NR13aR13b、-P(＝O)(OR9)(R8)、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)(＝NR12a)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR12a)R13aR13b、-BR13aR13b、 -B(OR14a)(OR14b)、-Si(OR9)(R12a)(R12b)、-Si(OR14a)(OR14b)(R8)、取代或未取代的C1～C20烷硅基(例如三甲基硅基、三乙基硅基)、取代或未取代的C3～C12环烷基(例如环丙基)、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如哌啶-1-基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000047
Figure PCTCN2017106592-appb-000048
)、取代或未取代的C6～C14芳基(例如苯基、4-溴苯基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000049
或4-氟苯基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000050
或4-甲氧基-苯-1-基)、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如吡啶-4-基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000051
Figure PCTCN2017106592-appb-000052
)；
或者，Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基(例如环丙基、或环己基)、或、取代或未取代的C1～C9杂环烷基；
所述的“Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、或、取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中，所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、或、取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中的“取代”独立地为被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：＝NR11、＝O、-SF5、-C(＝O)R8、-SeR9、-NR10aC(＝O)R8、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-P(＝O)(OR9)(R8)、-NR10aS(＝O)(＝NR12a)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR12a)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、-Si(OR9)(R12a)(R12b)和-Si(OR14a)(OR14b)(R8)；
Figure PCTCN2017106592-appb-000053
表示所述的化合物I为顺式异构体、反式异构体或顺反异构体的混合物(也即，与
Figure PCTCN2017106592-appb-000054
连接于同一原子上的双键为E式和/或Z式)；
R1和R2为氢；
R3为取代或未取代的C6～C14芳基(其中，所述的“C6～C14芳基”例如苯基；所述的“取代的C6～C14芳基”例如3-溴-4-氟-苯-1-基、3,4-二氯-苯-1-基、3-氯-苯-1-基、3-乙炔基-苯-1-基、3-三氟甲基-苯-1-基、3-溴-苯-1-基、3-氨基-苯-1-基、2-氟-5-溴-苯-1-基、3-乙炔基-4-氟-苯-1-基或3-氯-4-氟-苯-1-基)；所述的“取代或未取代的C6～C14芳基”中的“取代”独立地为被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素(例如氟、氯或溴)、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基；
或者，R2和R3及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
所述的“R2和R3及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，所述的“取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地为被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素(例如氟、氯或溴)、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基和C1～C9杂环烷基；
R7独立地为氢、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C3～C12环烷基(例如环丙基、或环己基)、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如
Figure PCTCN2017106592-appb-000055
Figure PCTCN2017106592-appb-000056
)、取代或未取代的C6～C14芳基(例如苯基、4-甲氧基苯基、4-溴苯基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000057
或4-氟苯基)、或、取 代或未取代的C1～C12杂芳基(例如嘧啶-2-基、吡啶-4-基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000058
)；
所述的Ra、Rb和R7中，所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”和“取代或未取代的C1～C20烷硅基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：＝NR11、＝O、-SF5、-C(＝O)R8、-SeR9、-NR10aC(＝O)R8、-C(＝NR11)R8、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-P(＝O)(OR9)(R8)、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、和、C1～C20烷硅基(例如三甲基硅基)；其中，杂原子可以被氧化，N原子可以季铵化；
R8为氢、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、N＝S(＝O)(NR17aR17b)R20a、-N＝S(＝NR15)(NR17aR17b)R20b、-BR20aR20b、取代或未取代的C1～C20烷基(所述的“C1～C20烷基”例如甲基、乙基、异丙基、正丙基、正丁基或异丁基；所述的“取代的C1～C20烷基”例如氰基甲基、环丙基甲基、甲氧羰基甲基、二甲基氨基乙基、三甲基硅基甲基、苄基、甲基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000059
)、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基(例如环丙基)、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如哌啶基、哌啶-1-基)、取代或未取代的C6～C14芳基(例如苯基、4-甲氧基苯基、4-溴苯基或4-氟苯基)、取代或未取代的C1～C12杂芳基(所述的“C1～C12杂芳基”例如噁二唑-4-基、嘧啶-2-基、吡啶-4-基或噁唑-2-基；所述的“取代的C1～C12杂芳基”例如3-氨基-噁二唑-4-基、3,4-二甲基噁唑-2-基)、-N(CH3)(OCH3)、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基；
R9为氢、羟基、氰基、硝基、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取 代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基(例如
Figure PCTCN2017106592-appb-000060
Figure PCTCN2017106592-appb-000061
)、取代或未取代的C1～C12杂芳基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基{例如氢、羟基、氰基、硝基、或、取代或未取代的C1～C20烷基}；
R10a和R10b独立地为氢、卤素(例如氯)、氰基、羟基、氨基、甲磺酰基、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000062
三甲基硅基乙基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000063
或乙基)、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如
Figure PCTCN2017106592-appb-000064
)；
或者，R10a和R10b与它们相连的氮原子或碳原子共同形成取代或未取代的C6～C10芳基(例如4-溴苯基)、或、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如氮杂环丁-1-基、氮杂环丁基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000065
Figure PCTCN2017106592-appb-000066
哌啶-4-基、哌啶-1-基或哌啶基)；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的氮原子或碳原子和其他基团进行连接，所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”和“取代或未取代的C6～C10芳基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素(例如氟、氯、溴或碘)、羟基、巯 基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-P(＝O)(OR16)(R15)、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基(例如环丙基甲基)、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基{例如氢、卤素、-NR17aR17b、或、-C(＝NR18)NR17aR17b}；
R11为羟基、巯基、氰基、硝基、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基、乙基、丙基、丁基、氰基甲基、环丙基甲基、3-羟基丙基、苯基甲基、2-甲氧基乙基、4-甲氧基苄基或羟甲基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基(例如3-丙炔基)、取代或未取代的C3～C12环烷基(例如环己基)、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如2,4-二氧代咪唑烷基、哌嗪-1-基、吗啉-1-基、哌啶-1-基或、3-甲基2,4-二氧代咪唑烷基)、取代或未取代的C6～C14芳基(例如4-溴苯基、3,5-二甲氧基苯基或苯基)、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如1,3,4-三氮唑-1-基、噁唑基、或、4,5-二甲基噁唑-2-基)、取代或未取代的C1～C20烷氧基、-C(＝O)R15、-OR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)-N＝CR17aR17b、-C(＝S)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aR17b、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、或、-P(＝O)(OR21a)(OR21b){例如氢、羟基、氰基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝S)NR17aR17b、-C(＝NR18)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-C(＝O)OR16、-S(＝O)2R15、或、-S(＝O)2NR17aR17b}；
R12a和R12b独立地为氢、羟基、巯基、氰基、硝基、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基、乙基、丙基、正丁基、异丁基丁基、氰基甲基、环丙基甲基、3-羟基丙基、苯基甲基、2-羧基乙基、2-甲氧基乙基、4-甲氧基苄基或羟甲基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基(例如3-丙炔基)、取代或未取代的C3～C12环烷基(例如环己基)、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如2,4-二氧代咪唑烷基、哌嗪-1-基、 吗啉-1-基、哌啶-1-基或、3-甲基2,4-二氧代咪唑烷基)、取代或未取代的C6～C14芳基(例如4-溴苯基、3,5-二甲氧基苯基或苯基)、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如1,3,4-三氮唑-1-基、噁唑基、或、4,5-二甲基噁唑-2-基)、取代或未取代的C1～C20烷氧基、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)-N＝CR17aR17b、-C(＝S)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aR17b、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、或、-P(＝O)(OR21a)(OR21b){例如氢、羟基、氰基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、-C(＝O)R15、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝S)NR17aR17b、-C(＝NR18)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-C(＝O)OR16、-S(＝O)2R15、或、-S(＝O)2NR17aR17b}；
或者，R12a和R12b与它们相连的杂原子或碳原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基、或、取代或未取代的C3～C12环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的硫原子和其他基团进行连接，所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”和“取代或未取代的C3～C12环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)R15、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；
R13a和R13b独立地为卤素、羟基、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基、或、二甲氨基羰基甲基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或 未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基(例如乙氧基){例如取代或未取代的C1～C20烷基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基}；
或者，R13a和R13b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如氧杂环己基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000067
)；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的硫原子、磷原子或硼原子和其他基团进行连接，所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)R15、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；
R14a和R14b独立地为氢、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如氢)；
或者，R14a和R14b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如
Figure PCTCN2017106592-appb-000068
)；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的磷原子或硼原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个 以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)R15、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基(例如甲基)、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基{例如C1～C20烷基}；
所述的R8、R9、R10a、R10b、R11、R12a、R12b、R13a、R13b、R14a和R14b中所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素(例如溴)、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)R15、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、 -N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基(例如甲基)、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基(例如甲氧基)、C1～C20烷硅基(例如三甲基硅基)、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基(例如环丙基)、C1～C9杂环烷基、取代(所述的取代基例如C1～C20烷氧基，又例如甲氧基)或未取代C6～C14芳基(例如苯基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000069
)、和、C1～C12杂芳基{例如卤素、C1～C20烷基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C3～C12环烷基、取代或未取代C6～C14芳基、或、-BR20aR20b}；
所述的每个R15独立地为氢、卤素、羟基、氨基、巯基、氰基、C1～C20烷基(例如甲基)、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基(例如吗啉基、吗啉-1-基或哌嗪-1-基)、取代或未取代的C6～C14芳基(例如4-甲基-苯-1-基或4-硝基-苯-1-基)、C1～C12杂芳基、或、C1～C20烷氧基{例如氢、卤素、羟基、氨基、巯基、氰基、C1～C20烷基、C1～C9杂环烷基、或、C6～C14芳基}；
每个R16独立地为氢、羟基、氰基、C1～C20烷基(例如甲基)、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基、C1～C20烷硅基、或、C1～C20烷氧基{例如氢、羟基、氰基、或、C1～C20烷基}；
R17a和R17b独立地为氢、卤素(例如氯)、氰基、羟基、C1～C20烷基(例如甲基)、C1～C20烷硅基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、或、C1～C12杂芳基(例如氢、卤素、氰基、羟基、或、C1～C20烷基)；
或者，R17a和R17b与它们相连的氮原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如哌啶基、吗啉-1-基)；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的氮原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、C1～C20烷基取代或未取代的胍基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基{例如C1～C20烷基取代或未取代的脒基、和、C1～C20烷基取代或未取代 的胍基}；
R18、R19a和R19b独立地为氢、羟基、巯基、氰基、硝基、C1～C20烷基取代或未取代的氨基(所述的“取代”为单取代或双取代，当存在两个取代基时，所述的取代基相同或不同)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基、或、C1～C20烷氧基(例如氢或羟基)；
或者，R19a和R19b与它们相连的杂原子或碳原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基、或、取代或未取代的C3～C12环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的硫原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”和“取代或未取代的C3～C12环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、C1～C20烷基取代或未取代的胍基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基；
R20a和R20b独立地为卤素、羟基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基、C1～C20烷氧基；
或者，R20a和R20b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的硫原子、磷原子或硼原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、C1～C20烷基取代或未取代的胍基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基(例如甲基)、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基；
R21a和R21b独立地为氢、氰基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环 烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、或、C1～C12杂芳基；
或者，R21a和R21b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的磷原子或硼原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、C1～C20烷基取代或未取代的胍基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基；
每个R22独立地为氢或C1～C20烷基(例如甲基)。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：
Figure PCTCN2017106592-appb-000070
其中，T选自-(CRaRb)n-；
X为CH、N、S或O；Y为O；
m为1；h、i、j、e、k和l为0；且当X为O或S时，g为0；当X为N或CH时，g为1；
每个n独立地为1、2、3、4、5或6；
所有的Ra和Rb独立地为氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝O)(＝NR11)NR10aR10b、 -S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)-CH2-C(＝O)NR13aR13b、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)(OR9)(R8)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR12a)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR12a)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、-Si(OR9)(R12a)(R12b)、-Si(OR14a)(OR14b)(R8)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基(例如三甲基硅基、三乙基硅基)、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基(例如环丙基)、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如哌啶-1-基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000071
)、取代或未取代的C6～C14芳基(例如苯基、4-溴苯基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000072
或4-氟苯基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000073
或4-甲氧基-苯-1-基)、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如吡啶-4-基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000074
)；
或者，Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基(例如环丙基、或环己基)、或、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基(例如苯基、4-溴苯基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000075
或4-氟 苯基)、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如吡啶-4-基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000076
)；
所述的“Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、或、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、或、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地为被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：＝NR11、＝O、氢、卤素(例如氟、氯或溴)、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR9)(R8)、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR12a)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR12a)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)；
Figure PCTCN2017106592-appb-000077
表示所述的化合物I为顺式异构体、反式异构体或顺反异构体的混合物(也即，与
Figure PCTCN2017106592-appb-000078
连接于同一原子上的双键为E式和/或Z式)；
R1和R2为氢；
R3为取代或未取代的C6～C14芳基(其中，所述的“C6～C14芳基”例如苯基；所述的“取代的C6～C14芳基”例如3-溴-4-氟-苯-1-基、3,4-二氯-苯-1-基、3-氯-苯-1-基、3-乙炔基-苯-1-基、3-三氟甲基-苯-1-基、3-溴-苯-1-基、3-氨基-苯-1-基、2-氟-5-溴-苯-1-基、3-乙炔基-4-氟-苯-1-基或3-氯-4-氟-苯-1-基)；所述的“取代或未取代的C6～C14芳基”中的“取代”独立地为被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素(例如氟、氯或溴)、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、C1～C20烷基、 C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基；
或者，R2和R3及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
所述的“R2和R3及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，所述的“取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地为被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素(例如氟、氯或溴)、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基和C1～C9杂环烷基；
R7独立地为氢、取代或未取代的C1～C20烷基(例如异丙基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基(例如环丙基、或环己基)、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如
Figure PCTCN2017106592-appb-000079
)、取代或未取代的C6～C14芳基(例如苯基、4-甲氧基苯基、4-溴苯基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000080
Figure PCTCN2017106592-appb-000081
或4-氟苯基)、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如嘧啶-2-基、吡啶-4-基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000082
)；
所述的Ra、Rb和R7中，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”和“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷巯基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所 取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：＝NR11、＝O、氢、卤素(例如氟、氯或溴)、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)(OR9)(R8)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、卤代(例如氟)或未取代的C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基(例如乙炔基)、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基(例如三甲基硅基)、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基{例如卤素、卤代或未取代的C1～C20烷基、C2～C20炔基、-B(OR14a)(OR14b)、-C(＝O)OR9或-C(＝NR11)NR10aR10b}；其中，杂原子可以被氧化，N原子可以季铵化；
R8为氢、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、N＝S(＝O)(NR17aR17b)R20a、-N＝S(＝NR15)(NR17aR17b)R20b、-BR20aR20b、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000083
)、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C2～C20烯基(例如乙烯基)、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如哌啶基、哌啶-1-基)、取代或未取代的C6～C14芳基(例如苯基)、取代或未取代的C1～C12杂芳基(所述的“C1～C12杂芳基”例如噁二唑-4-基或噁唑-2-基；所述的“取代的C1～C12杂芳基”例如3-氨基-噁二唑-4-基、3,4-二甲基噁唑-2-基)、-N(CH3)(OCH3)、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基；
R9为氢、羟基、氰基、硝基、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取 代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基(例如
Figure PCTCN2017106592-appb-000084
Figure PCTCN2017106592-appb-000085
)、取代或未取代的C1～C12杂芳基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基{例如氢、羟基、氰基、硝基、或、取代或未取代的C1～C20烷基}；
R10a和R10b独立地为氢、卤素(例如氯)、氰基、羟基、氨基、甲磺酰基、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基或乙基)、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基{例如氢、取代或未取代的C1～C20烷基、卤素、氨基或羟基}；
或者，R10a和R10b与它们相连的氮原子或碳原子共同形成取代或未取代的C6～C10芳基(例如4-溴苯基)、或、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如氮杂环丁-1-基、氮杂环丁基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000086
哌啶-4-基或哌啶基)；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的氮原子或碳原子和其他基团进行连接，所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”和“取代或未取代的C6～C10芳基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素(例如氟、氯、溴或碘)、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR16)(R15)、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)NR17aR17b、 -NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基{例如氢、卤素、-NR17aR17b、或、-C(＝NR18)NR17aR17b}；
R11为羟基、巯基、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基、乙基、丙基、丁基、氰基甲基、环丙基甲基、3-羟基丙基、苯基甲基、2-甲氧基乙基、4-甲氧基苄基或羟甲基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基(例如3-丙炔基)、取代或未取代的C3～C12环烷基(例如环己基)、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如2,4-二氧代咪唑烷基、哌嗪-1-基、吗啉-1-基、哌啶-1-基或、3-甲基2,4-二氧代咪唑烷基)、取代或未取代的C6～C14芳基(例如4-溴苯基、3,5-二甲氧基苯基或苯基)、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如1,3,4-三氮唑-1-基、噁唑基、或、4,5-二甲基噁唑-2-基)、取代或未取代的C1～C20烷氧基、-OR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)-N＝CR17aR17b、-C(＝S)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aR17b、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、或、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)；
R12a和R12b独立地为氢、羟基、巯基、氰基、硝基、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基、乙基、丙基、丁基、氰基甲基、环丙基甲基、3-羟基丙基、苯基甲基、2-甲氧基乙基、4-甲氧基苄基或羟甲基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基(例如3-丙炔基)、取代或未取代的C3～C12环烷基(例如环己基)、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如2,4-二氧代咪唑烷基、哌嗪-1-基、吗啉-1-基、哌啶-1-基或、3-甲基2,4-二氧代咪唑烷基)、取代或未取代的C6～C14芳基(例如4-溴苯基、3,5-二甲氧基苯基或苯基)、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如1,3,4-三氮唑-1-基、噁唑基、或、4,5-二甲基噁唑-2-基)、取代或未取代的C1～C20烷氧基、-C(＝O)R15、-OR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)-N＝CR17aR17b、-C(＝S)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aR17b、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、或、-P(＝O)(OR21a)(OR21b){例如氢、羟基、氰基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取 代的C1～C20烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、-C(＝O)R15、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝S)NR17aR17b、-C(＝NR18)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-C(＝O)OR16、-S(＝O)2R15、或、-S(＝O)2NR17aR17b}；
或者，R12a和R12b与它们相连的杂原子或碳原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基、或、取代或未取代的C3～C12环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的硫原子和其他基团进行连接，所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”和“取代或未取代的C3～C12环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；
R13a和R13b独立地为卤素、羟基、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基(例如乙氧基){例如取代或未取代的C1～C20烷基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基}；
或者，R13a和R13b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如氧杂环己基)；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的硫原子、磷原子或硼原子和其他基团进行连接，所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、 -NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；
R14a和R14b独立地为氢、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如氢)；
或者，R14a和R14b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如
Figure PCTCN2017106592-appb-000087
)；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的磷原子或硼原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、 -B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基(例如甲基)、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基{例如C1～C20烷基}；
所述的R8、R9、R10a、R10b、R11、R12a、R12b、R13a、R13b、R14a和R14b中所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素(例如溴)、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基(例如甲基)、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基(例如甲氧基)、C1～C20烷硅基(例如三甲基硅基)、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基(例如环丙基)、C1～C9杂环烷基、取代(所述的取代基例如C1～C20烷氧基，又例如甲氧基)或未取代C6～C14芳基(例如苯基)、和、C1～C12杂芳基{例如卤素、C1～C20烷基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C3～C12环烷基、取代或未取代C6～C14芳基、或、-BR20aR20b}；
所述的每个R15独立地为氢、卤素、羟基、氨基、巯基、氰基、C1～C20烷基(例如甲基)、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基(例如吗啉基、吗啉-1-基或哌嗪-1-基)、取代或未取代的C6～C14芳基(例如4-甲基-苯-1-基或4-硝基-苯-1-基)、C1～C12杂芳基、或、C1～C20烷氧基{例如氢、卤素、羟基、氨基、巯基、氰基、C1～C20烷基、C1～C9杂环烷基、或、C6～C14芳基}；
每个R16独立地为氢、羟基、氰基、C1～C20烷基(例如甲基)、C2～C20烯基、C2～C20 炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基、C1～C20烷硅基、或、C1～C20烷氧基{例如氢、羟基、氰基、或、取代或未取代的C1～C20烷基}；
R17a和R17b独立地为氢、卤素(例如氯)、氰基、羟基、C1～C20烷基(例如甲基)、C1～C20烷硅基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、或、C1～C12杂芳基(例如氢、卤素、氰基、羟基、或、C1～C20烷基)；
或者，R17a和R17b与它们相连的氮原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如哌啶基)；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的氮原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、C1～C20烷基取代或未取代的胍基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基{例如C1～C20烷基取代或未取代的脒基、和、C1～C20烷基取代或未取代的胍基}；
R18、R19a和R19b独立地为氢、羟基、巯基、氰基、硝基、C1～C20烷基取代或未取代的氨基(所述的“取代”为单取代或双取代，当存在两个取代基时，所述的取代基相同或不同)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基、或、C1～C20烷氧基(例如氢或羟基)；
或者，R19a和R19b与它们相连的杂原子或碳原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基、或、取代或未取代的C3～C12环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的硫原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”和“取代或未取代的C3～C12环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、C1～C20烷基取代或未取代的胍基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12 环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基；
R20a和R20b独立地为卤素、羟基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基、C1～C20烷氧基；
或者，R20a和R20b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的硫原子、磷原子或硼原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、C1～C20烷基取代或未取代的胍基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基(例如甲基)、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基；
R21a和R21b独立地为氢、氰基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、或、C1～C12杂芳基；
或者，R21a和R21b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的磷原子或硼原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、C1～C20烷基取代或未取代的胍基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基；
每个R22独立地为氢或C1～C20烷基(例如甲基)。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：
Figure PCTCN2017106592-appb-000088
其中，T选自-(CRaRb)n-；
X为CH、N、S或O；Y为S；
m为1；h、i、j、e、k和l为0；且当X为O或S时，g为0；当X为N或CH时，g为1；
每个n独立地为1、2、3、4、5或6；
所有的Ra和Rb独立地为氢、羟基、巯基、-SF5、-C(＝O)R8{所述的R8为氢、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、N＝S(＝O)(NR17aR17b)R20a、-N＝S(＝NR15)(NR17aR17b)R20b、-BR20aR20b、取代的C1～C20烷基(例如甲基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000089
)、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C2～C20烯基(例如乙烯基)、取代或未取代的C2～C20炔基、取代的C3～C12环烷基、取代的C1～C9杂环烷基(例如哌啶基、哌啶-1-基)、取代的C6～C14芳基(例如苯基)、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；所述的R8中，所述的“取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代的C3～C12环烷基”、“取代的C1～C9杂环烷基”、“取代的C6～C14芳基”、“取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、巯基、-SF5、CF3、-SR16、-SeR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、 -N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷硅基(例如三甲基硅基)、C1～C20烷巯基}、-SeR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝O)(＝NR11)NR10aR10b、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)-CH2-C(＝O)NR13aR13b、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)(OR9)(R8)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)(＝NR12a)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR12a)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、-Si(OR9)(R12a)(R12b)、-Si(OR14a)(OR14b)(R8)、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基(例如三甲基硅基、三乙基硅基)、取代或未取代的C3～C12环烷基(例如环丙基)、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如哌啶-1-基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000090
Figure PCTCN2017106592-appb-000091
)、取代或未取代的C6～C14芳基(例如苯基、4-溴苯基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000092
或4-氟苯基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000093
或4-甲氧基-苯-1-基)、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如吡啶-4-基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000094
Figure PCTCN2017106592-appb-000095
)；
或者，Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基(例 如环丙基、或环己基)、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基(例如苯基、4-溴苯基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000096
或4-氟苯基)、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如吡啶-4-基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000097
)；
所述的“Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地为被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：＝NR11、＝O、氢、巯基、-SF5、-C(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR9)(R8)、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR12a)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR12a)R13aR13b、-BR13aR13b和-B(OR14a)(OR14b)；
Figure PCTCN2017106592-appb-000098
表示所述的化合物I为顺式异构体、反式异构体或顺反异构体的混合物(也即，与
Figure PCTCN2017106592-appb-000099
连接于同一原子上的双键为E式和/或Z式)；
R1和R2为氢；
R3为取代或未取代的C6～C14芳基(其中，所述的“C6～C14芳基”例如苯基；所述的“取代的C6～C14芳基”例如3-溴-4-氟-苯-1-基、3,4-二氯-苯-1-基、3-氯-苯-1-基、3-乙炔 基-苯-1-基、3-三氟甲基-苯-1-基、3-溴-苯-1-基、3-氨基-苯-1-基、2-氟-5-溴-苯-1-基、3-乙炔基-4-氟-苯-1-基或3-氯-4-氟-苯-1-基)；所述的“取代或未取代的C6～C14芳基”中的“取代”独立地为被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素(例如氟、氯或溴)、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基；
或者，R2和R3及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
所述的“R2和R3及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，所述的“取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地为被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素(例如氟、氯或溴)、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、和、C1～C9杂环烷基；
R7独立地为氢、取代或未取代的C1～C20烷基(例如异丙基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基(例如环丙基、或环己基)、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如
Figure PCTCN2017106592-appb-000100
)、取代或未取代的C6～C14芳基(例如苯基、4-甲氧基苯基、4-溴苯基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000101
Figure PCTCN2017106592-appb-000102
或4-氟苯基)、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如嘧啶-2-基、吡啶-4-基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000103
)；
所述的Ra、Rb和R7中，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的 C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”和“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷巯基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：＝NR11、＝O、氢、巯基、-SF5、-C(＝O)R8、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)(OR9)(R8)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、C2～C20烯基、C2～C20炔基(例如乙炔基)、C1～C20烷硅基(例如三甲基硅基)、C1～C20烷巯基；其中，杂原子可以被氧化，N原子可以季铵化；
R8为氢、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、N＝S(＝O)(NR17aR17b)R20a、-N＝S(＝NR15)(NR17aR17b)R20b、-BR20aR20b、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000104
)、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C2～C20烯基(例如乙烯基)、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如哌啶基、哌啶-1-基)、取代或未取代的C6～C14芳基(例如苯基)、取代或未取代的C1～C12杂芳基(所述的“C1～C12杂芳基”例如噁二唑-4-基或噁唑-2-基；所述的“取代的C1～C12杂芳基”例如3-氨基-噁二唑-4-基、3,4-二甲基噁唑-2-基)、-N(CH3)(OCH3)、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基；
R9为氢、羟基、氰基、硝基、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取 代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基(例如
Figure PCTCN2017106592-appb-000105
Figure PCTCN2017106592-appb-000106
)、取代或未取代的C1～C12杂芳基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基{例如氢、羟基、氰基、硝基、或、取代或未取代的C1～C20烷基}；
R10a和R10b独立地为氢、卤素(例如氯)、氰基、羟基、氨基、甲磺酰基、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基或乙基)、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基{例如氢、取代或未取代的C1～C20烷基、卤素、氨基或羟基}；
或者，R10a和R10b与它们相连的氮原子或碳原子共同形成取代或未取代的C6～C10芳基(例如4-溴苯基)、或、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如氮杂环丁-1-基、氮杂环丁基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000107
哌啶-4-基或哌啶基)；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的氮原子或碳原子和其他基团进行连接，所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”和“取代或未取代的C6～C10芳基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素(例如氟、氯、溴或碘)、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR16)(R15)、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)NR17aR17b、 -NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基{例如氢、卤素、-NR17aR17b、或、-C(＝NR18)NR17aR17b}；
R11为羟基、巯基、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基、乙基、丙基、丁基、氰基甲基、环丙基甲基、3-羟基丙基、苯基甲基、2-甲氧基乙基、4-甲氧基苄基或羟甲基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基(例如3-丙炔基)、取代或未取代的C3～C12环烷基(例如环己基)、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如2,4-二氧代咪唑烷基、哌嗪-1-基、吗啉-1-基、哌啶-1-基或、3-甲基2,4-二氧代咪唑烷基)、取代或未取代的C6～C14芳基(例如4-溴苯基、3,5-二甲氧基苯基或苯基)、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如1,3,4-三氮唑-1-基、噁唑基、或、4,5-二甲基噁唑-2-基)、取代或未取代的C1～C20烷氧基、-OR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)-N＝CR17aR17b、-C(＝S)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aR17b、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、或、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)；
R12a和R12b独立地为氢、羟基、巯基、氰基、硝基、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基、乙基、丙基、丁基、氰基甲基、环丙基甲基、3-羟基丙基、苯基甲基、2-甲氧基乙基、4-甲氧基苄基或羟甲基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基(例如3-丙炔基)、取代或未取代的C3～C12环烷基(例如环己基)、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如2,4-二氧代咪唑烷基、哌嗪-1-基、吗啉-1-基、哌啶-1-基或、3-甲基2,4-二氧代咪唑烷基)、取代或未取代的C6～C14芳基(例如4-溴苯基、3,5-二甲氧基苯基或苯基)、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如1,3,4-三氮唑-1-基、噁唑基、或、4,5-二甲基噁唑-2-基)、取代或未取代的C1～C20烷氧基(例如乙氧基)、-C(＝O)R15、-OR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)-N＝CR17aR17b、-C(＝S)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aR17b、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、或、-P(＝O)(OR21a)(OR21b){例如氢、羟基、氰基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或 未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、-C(＝O)R15、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝S)NR17aR17b、-C(＝NR18)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-C(＝O)OR16、-S(＝O)2R15、或、-S(＝O)2NR17aR17b}；
或者，R12a和R12b与它们相连的杂原子或碳原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基、或、取代或未取代的C3～C12环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的硫原子和其他基团进行连接，所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”和“取代或未取代的C3～C12环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；
R13a和R13b独立地为卤素、羟基、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基(例如乙氧基){例如取代或未取代的C1～C20烷基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基}；
或者，R13a和R13b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如氧杂环己基)；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的硫原子、磷原子或硼原子和其他基团进行连接，所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、 -NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；
R14a和R14b独立地为氢、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如氢)；
或者，R14a和R14b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如
Figure PCTCN2017106592-appb-000108
)；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的磷原子或硼原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、 -B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基(例如甲基)、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基{例如C1～C20烷基}；
所述的R8、R9、R10a、R10b、R11、R12a、R12b、R13a、R13b、R14a和R14b中所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素(例如溴)、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基(例如甲基)、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基(例如甲氧基)、C1～C20烷硅基(例如三甲基硅基)、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基(例如环丙基)、C1～C9杂环烷基、取代(所述的取代基例如C1～C20烷氧基，又例如甲氧基)或未取代C6～C14芳基(例如苯基)、和、C1～C12杂芳基{例如卤素、C1～C20烷基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C3～C12环烷基、取代或未取代C6～C14芳基、或、-BR20aR20b}；
所述的每个R15独立地为氢、卤素、羟基、氨基、巯基、氰基、C1～C20烷基(例如甲基)、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基(例如吗啉基、吗啉-1-基或哌嗪-1-基)、取代或未取代的C6～C14芳基(例如4-甲基-苯-1-基或4-硝基-苯-1-基)、C1～C12杂芳基、或、C1～C20烷氧基{例如氢、卤素、羟基、氨基、巯基、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、或、取代或未取代的C6～C14芳基}；
每个R16独立地为氢、羟基、氰基、C1～C20烷基(例如甲基)、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基、C1～C20烷硅基、或、C1～C20烷氧基{例如氢、羟基、氰基、或、C1～C20烷基}；
R17a和R17b独立地为氢、卤素(例如氯)、氰基、羟基、C1～C20烷基(例如甲基)、C1～C20烷硅基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、或、C1～C12杂芳基(例如氢、卤素、氰基、羟基、或、C1～C20烷基)；
或者，R17a和R17b与它们相连的氮原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如哌啶基)；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的氮原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、C1～C20烷基取代或未取代的胍基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基{例如C1～C20烷基取代或未取代的脒基、和、C1～C20烷基取代或未取代的胍基}；
R18、R19a和R19b独立地为氢、羟基、巯基、氰基、硝基、C1～C20烷基取代或未取代的氨基(所述的“取代”为单取代或双取代，当存在两个取代基时，所述的取代基相同或不同)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基、或、C1～C20烷氧基(例如氢或羟基)；
或者，R19a和R19b与它们相连的杂原子或碳原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基、或、取代或未取代的C3～C12环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的硫原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”和“取代或未取代的C3～C12环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、C1～C20烷基取代或未取代的胍基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、硝基、-SF5、 -CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基；
R20a和R20b独立地为卤素、羟基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基、C1～C20烷氧基；
或者，R20a和R20b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的硫原子、磷原子或硼原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、C1～C20烷基取代或未取代的胍基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基(例如甲基)、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基；
R21a和R21b独立地为氢、氰基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、或、C1～C12杂芳基；
或者，R21a和R21b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的磷原子或硼原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、C1～C20烷基取代或未取代的胍基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基；
每个R22独立地为氢或C1～C20烷基(例如甲基)。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如 前任一所述)：
Figure PCTCN2017106592-appb-000109
其中，T选自-(CRaRb)p-C(＝O)-N＝S(-Rc)(＝O)(-CRaRb)q、-(CRaRb)n-、-(CRaRb)pO(CRaRb)q-、-(CRaRb)pNRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝NRd)2(CRaRb)q-和-(CRaRb)pS(＝NRd)(＝O)(CRaRb)q-；
Y为N、S或O；当Y为O或S时，h、i、j和e为0(即不存在)；当Y为N时，h、i和j为0，e为1，R6为氢、或未取代的C1～C20烷基；
k和l为0，m为1；
每个n独立地为1、2或3；
p和q独立地为0、1、2或3；
Ra和Rb独立地为氢、氰基、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)OR9、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)-CH2-C(＝O)NR13aR13b、-Si(OR9)(R12a)(R12b)、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-SC(＝S)NR10aR10b、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-S(＝O)(＝NR11)R8、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aR10b、-OR9、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-N＝CHR11、-B(OR14a)(OR14b)、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-N＝S(＝O)R13aR13b、-C(＝NR11)R8、或-NR10aC(＝NR11)R8；
Rc独立地为氢、-C(＝NR11)R8、-C(＝O)R8、-C(＝NR11)-CHR10aR10b、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-P(＝O)R13aR13b、取代或未取代的C1～C20烷基、或、取代或未取代的C2～C20烯基；
Rd独立地为氢、羟基、氰基、氨基、硝基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、-S(＝O)2R8、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-S(＝O)2NR10aR10b或-C(＝NR11)NR10aR10b；
Figure PCTCN2017106592-appb-000110
表示所述的化合物I为顺式异构体、反式异构体或顺反异构体的混合物(也 即，与
Figure PCTCN2017106592-appb-000111
连接于同一原子上的双键为E式和/或Z式)；
X为N，g为1；
R1为氢；
R2为氢；
R3为取代或未取代的C6～C14芳基；
R7为氢、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
所述的Ra、Rb、Rc、Rd、R1、R2、R3和R7中，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷巯基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：卤素、羟基、氰基、卤代或未取代的C1～C20烷基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C3～C12环烷基、-B(OR14a)(OR14b)、-C(＝O)OR9或-C(＝NR11)NR10aR10b；其中，杂原子可以被氧化，N原子可以季铵化；
R8为氢、卤素、羟基、巯基、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
R9为氢、羟基、氰基、硝基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C20烷基；
R10a和R10b独立地为氢、取代或未取代的C1～C20烷基、卤素、氨基或羟基；
或者，R10a和R10b与它们相连的氮原子或碳原子共同形成取代或未取代的C6～C10芳基(例如苯基、4-溴苯基、4-氟苯基)、C1～C12杂芳基(例如
Figure PCTCN2017106592-appb-000112
吡啶-4-基)、或、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如氮杂环丁-1-基、氮杂环丁基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000113
Figure PCTCN2017106592-appb-000114
哌啶-4-基或哌啶基)；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的氮原子或碳原子和其他基团进行连接，所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”和“取代或未取代的C6～C10芳基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：卤素、-NR17aR17b、或、-C(＝NR18)NR17aR17b；
R11、R12a和R12b独立地为氢、羟基、氰基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、-C(＝O)R15、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-C(＝NR18)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-C(＝O)OR16、-S(＝O)2R15、或、-S(＝O)2NR17aR17b；
R13a和R13b独立地为取代或未取代的C1～C20烷基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基；
R14a和R14b独立地为氢；
或者，R14a和R14b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如
Figure PCTCN2017106592-appb-000115
)；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的磷原子或硼原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：C1～C20烷基；
所述的R8、R9、R10a、R10b、R11、R12a、R12b、R13a、R13b、R14a和R14b中所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：卤素、C1～C20烷基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C3～C12环烷基、取代或未取代C6～C14芳基、-NR17aR17b、SeR16、和、-BR20aR20b；
所述的每个R15独立地为氢、卤素、羟基、氨基、巯基、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、或、取代或未取代的C6～C14芳基；
每个R16独立地为氢、羟基、氰基、或、取代或未取代的C1～C20烷基；
R17a和R17b独立地为氢、卤素、氰基、羟基、或、取代或未取代的C1～C20烷基；
或者，R17a和R17b与它们相连的氮原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如哌啶基)；
R20a和R20b独立地为羟基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基；
或者，R20a和R20b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如
Figure PCTCN2017106592-appb-000116
)；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的硫原子、磷原子或硼原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：C1～C20烷基。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：
Figure PCTCN2017106592-appb-000117
其中，T选自-(CRaRb)p-C(＝O)-N＝S(-Rc)(＝O)(-CRaRb)q-、-(CRaRb)n-、-(CRaRb)pO(CRaRb)q-、-(CRaRb)pNRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝NRd)2(CRaRb)q-和-(CRaRb)pS(＝NRd)(＝O)(CRaRb)q-；
Y为N、S或O；当Y为O或S时，h、i、j和e为0(即不存在)；当Y为N时，h、i和j为0，e为1，R6为氢；
k和l为0，m为1；
每个n独立地为1、2或3；
p和q独立地为0、1、2或3；
Ra和Rb独立地为氢-OR9、-SR9、-Si(OR9)(R12a)(R12b)、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、 -SC(＝S)NR10aR10b、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aR10b、-N＝CR12aR12b、-N＝CHR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、或、-C(＝NR11)R8；
Rc独立地为氢、-C(＝NR11)R8、-C(＝O)R8、-C(＝NR11)-CHR10aR10b、-C(＝NR11)NR10aR10b、--S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-P(＝O)R13aR13b、或、取代或未取代的C1～C20烷基；
Rd独立地为氢、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、-S(＝O)2R8、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-S(＝O)2NR10aR10b或-C(＝NR11)NR10aR10b；
Figure PCTCN2017106592-appb-000118
表示所述的化合物I为顺式异构体、反式异构体或顺反异构体的混合物(也即，与
Figure PCTCN2017106592-appb-000119
连接于同一原子上的双键为E式和/或Z式)；
X为N，g为1；
R1为氢；
R2为氢；
R3为取代或未取代的C6～C14芳基；
R7为氢、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
所述的Ra、Rb、Rc、Rd、R3和R7中，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”和“取代或未取代的C1～C12杂芳基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：卤素、羟基、氰基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C3～C12环烷基或-C(＝NR11)NR10aR10b；其中，杂原子可以被氧化，N原子可以季铵化；
R8为氢、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C3～C12环烷基、或、取代或未取代的C6～C14芳基；
R9为氢、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C20烷基；
R10a和R10b独立地为氢、取代或未取代的C1～C20烷基、氨基或羟基；
或者，R10a和R10b与它们相连的氮原子或碳原子共同形成取代或未取代的C6～C10芳基(例如苯基、4-溴苯基、或、4-氟苯基)、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如
Figure PCTCN2017106592-appb-000120
或、吡啶-4-基)、或、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如氮杂环丁-1-基、氮杂环丁 基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000121
哌啶-4-基或哌啶基)；其中，所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”和“取代或未取代的C6～C10芳基”经其中的氮原子或碳原子和其他基团进行连接；其中，所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”和“取代或未取代的C6～C10芳基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：卤素、-NR17aR17b、或、-C(＝NR18)NR17aR17b；
R11、R12a和R12b独立地为氢、羟基、氰基、取代或未取代的C3～C12环烷基、或、-NR17aR17b；
R13a和R13b独立地为取代或未取代的C1～C20烷基；
R14a和R14b独立地为氢；
所述的R8、R9、R10a、R10b、R11、R12a、R12b、R13a、R13b、R14a和R14b中所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”和“取代或未取代的C6～C14芳基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：-NR17aR17b、SeR16、和、-BR20aR20b；
每个R16独立地为氢、或、取代或未取代的C1～C20烷基；
R17a和R17b独立地为氢、羟基、或、取代或未取代的C1～C20烷基；
R20a和R20b独立地为羟基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基；
或者，R20a和R20b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如
Figure PCTCN2017106592-appb-000122
)；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的硫原子、磷原子或硼原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：C1～C20烷基。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：X可为N。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如 前任一所述)：R3可为氢。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：R2可为取代或未取代的C6～C14芳基(例如3-溴-4-氟-苯-1-基)。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：Y可为N。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：h、i、j、l和m可独立地为0。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：R6可为氢。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：R7可为氢。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：V可为-(CRaRb)n-。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：n可为1或2。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：Ra可为氢。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：Rb可为-S(＝NR11)R8、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aP(＝O)R13aR13b或-S(＝O)(＝NR11)R8。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：R11可独立地为氢、-S(＝O)2R15、-C(＝O)OR16、取代或未取代的C2～C20炔基(例如3-丙炔基)、取代或未取代的C1～C20烷基(例如环丙基甲基)或氰基。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：R8可独立地为取代或未取代的C1～C20烷基。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：R10a可独立地为氢。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：R10b可独立地为氢。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如 前任一所述)：R13a可独立地为氢。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：R13b可独立地为氢。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：R15可独立地为取代或未取代的C1～C20烷基。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：R16可独立地为取代或未取代的C1～C20烷基。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：X可为N。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：R3可为氢。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：R2可为取代或未取代的C6～C14芳基(例如3-溴-4-氟-苯-1-基或3-溴-苯-1-基)。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：Y可为N或O。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：h、i、j、l和m可独立地为0。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：R6可为氢。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：R7可为氢。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：V可为-(CRaRb)n-、-(CRaRb)pNRc(CRaRb)q-或-(CRaRb)pO(CRaRb)q。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：n可为1或2。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：p可为2。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：q可为0、1或2。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：Ra可为氢。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：Rb可为-S(＝O)(＝NR11)R8、取代或未取代的C1～C20烷硅基(例如三甲基硅基)、-S(＝NR11)R8、取代或未取代的C6～C14芳基、-NR10aS(＝O)2R8、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aR10b、-C(＝NR11)R8、-N＝S(＝O)R13aR13b、或-NR10aC(＝NR11)R8。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：Rc可为氢或-S(＝O)2R8。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：R8可独立地为氢、取代或未取代的C1～C12杂芳基(所述的“C1～C12杂芳基”例如噁二唑-4-基或噁唑-2-基；所述的“取代的C1～C12杂芳基”例如3-氨基-噁二唑-4-基、3,4-二甲基噁唑-2-基)或、取代或未取代的C1～C20烷基。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：R11可独立地为氢、羟基、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝NR18)NR17aR17b、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基或3-羟基丙基、4-甲氧基苄基、丁基)、或、取代或未取代的C6～C14芳基(例如4-溴苯基、3,5-二甲氧基苯基)。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：R10a可独立地为氢或羟基。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：R10b可独立地为氢或羟基。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：R10a和R10b与它们相连的氮原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如氮杂环丁-1-基、氮杂环丁基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000123
哌啶-1-基或哌啶基)；且该“C1～C9杂环烷基”可被-C(＝NR18)NR17aR17b和/或-B(OR21a)(OR21b)取代。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：R13a可独立地为取代或未取代的C1～C20烷基。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：R13b可独立地为取代或未取代的C1～C20烷基。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：R17a可独立地为氢。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：R17b可独立地为氢。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：R18可独立地为羟基。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：R21a可独立地为氢。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：R21b可独立地为氢。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：
Figure PCTCN2017106592-appb-000124
其中，W、V、Q和T独立地选自氢、-(CRaRb)n-、-(CRaRb)pO(CRaRb)q-、-(CRaRb)pC(＝O)(CRaRb)q-、-(CRaRb)pC(＝O)NRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)pC(＝O)O(CRaRb)q-、-(CRaRb)pOC(＝O)(CRaRb)q、-(CRaRb)pC(＝S)(CRaRb)q-、-(CRaRb)pC(＝S)NRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝O)(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝O)NRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝O)2(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝O)2O(CRaRb)q-、-(CRaRb)pOS(＝O)2(CRaRb)q、-(CRaRb)pS(＝NRd)2(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝NRd)(＝O)(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝O)2NRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)pNRc(CRaRb)q-和-(CRaRb)pC(＝NRd)NRc(CRaRb)q-{例如-(CRaRb)n-、-(CRaRb)pO(CRaRb)q-、-(CRaRb)pNRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝NRd)2(CRaRb)q-或-(CRaRb)pS(＝NRd)(＝O)(CRaRb)q-}；
X和Y独立地为CH、N、S或O；
e、g、h、i、j、k、l和m独立地为0或1；且当X为O或S时，g为0；当X为N或CH时，g为1；当Y为O或S时，h、i、j和e为0；当Y为N或CH时，e为1；
每个n独立地为1、2、3、4、5或6；
p和q独立地为0、1、2、3、4、5或6；
Ra和Rb独立地为氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝O)(＝NR11)NR10aR10b、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、-Si(OR9)(R12a)(R12b)、-Si(OR14a)(OR14b)(R8)、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基(例如三甲基硅基、三乙基硅基)、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如哌啶-1-基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000125
Figure PCTCN2017106592-appb-000126
)、取代或未取代的C6～C14芳基(例如
Figure PCTCN2017106592-appb-000127
或4-甲氧基-苯-1-基)、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基{例如氢、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-S(＝O)(＝NR11)R8、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aR10b、-OR9、-N＝NR11、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-N＝CHR11、-B(OR14a)(OR14b)、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-N＝S(＝O)R13aR13b、-C(＝NR11)R8、或-NR10aC(＝NR11)R8}；
或者，Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取 代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
所述的“Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地为被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、和、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
所述的“Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，当所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的取代基为“取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”时，所述的“取代或未取 代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地为被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基和C1～C12杂芳基；
Rc独立地为氢、卤素、氰基、-C(＝O)R8、-OR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、或、取代或未取代的C2～C20烯基)；
Rd独立地为氢、羟基、氰基、氨基、硝基、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aR10b、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、 -S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基、乙基或异丁基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如取代或未取代的C1～C20烷基、-S(＝O)2R8或-C(＝NR11)NR10aR10b)；
或者，-(W)h-(R4)i-(Q)j-R6和-(V)k-(R5)l-(T)m-R7及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
所述的“-(W)h-(R4)i-(Q)j-R6和-(V)k-(R5)l-(T)m-R7及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、和、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
所述的“-(W)h-(R4)i-(Q)j-R6和-(V)k-(R5)l-(T)m-R7及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，当所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的取代基为“取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”时，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；
Figure PCTCN2017106592-appb-000128
表示所述的化合物I为顺式异构体、反式异构体或顺反异构体的混合物(也即，与
Figure PCTCN2017106592-appb-000129
连接于同一原子上的双键为E式和/或Z式)；
R1为氢、取代或未取代的C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷硅基、-C(＝O)R8、-C(＝O)OR9、-C(＝O)NR10aR10b、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14 芳基、或、C1～C12杂芳基；
R2和R3独立地为氢、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基(其中，所述的“C6～C14芳基”例如苯基；所述的“取代的C6～C14芳基”例如3-溴-4-氟-苯-1-基、3,4-二氯-苯-1-基、3-氯-苯-1-基、3-乙炔基-苯-1-基、3-三氟甲基-苯-1-基、3-溴-苯-1-基、2-氟-5-溴-苯-1-基、3-乙炔基-4-氟-苯-1-基或3-氯-4-氟-苯-1-基)、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
或者，R2和R3及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(所述的C1～C9杂环烷基例如吲哚-1-基；所述的“取代的C1～C9杂环烷基”例如吲哚-1-基、6-溴-吲哚-1-基、5-溴-吲哚-1-基、5-氟-吲哚-1-基或5-氯-吲哚-1-基)、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
所述的“R2和R3及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基或取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地为被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素(例如氟、氯或溴)、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12 环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、和、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
所述的“R2和R3及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，当所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的取代基为“取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”时，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地为被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；
R4和R5独立地为取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环 烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
R6和R7独立地为氢、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基(例如苯基)、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
所述的Ra、Rb、Rc、Rd、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷巯基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素(例如氟、氯或溴)、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、卤代(例如氟)或未取代的C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基(例如乙炔基)、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基{例如-B(OR14a)(OR14b)、-C(＝O)OR9或-C(＝NR11)NR10aR10b}；其中，杂原子可以被氧化，N原子可以季铵化；
R8为氢、卤素、羟基、巯基、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基)、取代或未取代的C2～C20烯基(例如乙烯基)、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如哌啶基、哌啶-1-基)、取代 或未取代的C6～C14芳基(例如苯基)、取代或未取代的C1～C12杂芳基(所述的“C1～C12杂芳基”例如噁二唑-4-基或噁唑-2-基；所述的“取代的C1～C12杂芳基”例如3-氨基-噁二唑-4-基、3,4-二甲基噁唑-2-基)、-N(CH3)(OCH3)、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基；
R9为氢、羟基、氰基、硝基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基；
R10a和R10b独立地为氢、卤素(例如氯)、氰基、羟基、甲磺酰基、-N＝O、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基或乙基)、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基{例如氢或羟基}；
或者，R10a和R10b与它们相连的氮原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如氮杂环丁-1-基、氮杂环丁基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000130
或哌啶基)；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的氮原子和其他基团进行连接，所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)R15、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、 -N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；
R11、R12a和R12b独立地为氢、羟基、巯基、氰基、硝基、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基、乙基、丙基、丁基、氰基甲基、环丙基甲基、3-羟基丙基、苯基甲基、2-甲氧基乙基、4-甲氧基苄基或羟甲基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基(例如3-丙炔基)、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如2,4-二氧代咪唑烷基、哌嗪-1-基、吗啉-1-基、哌啶-1-基或、3-甲基2,4-二氧代咪唑烷基)、取代或未取代的C6～C14芳基(例如4-溴苯基、3,5-二甲氧基苯基或苯基)、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如1,3,4-三氮唑-1-基、噁唑基、或、4,5-二甲基噁唑-2-基)、取代或未取代的C1～C20烷氧基、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)-N＝CR17aR17b、-C(＝S)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aR17b、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、或、-P(＝O)(OR21a)(OR21b){例如氢、羟基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷基、-C(＝O)R15、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝S)NR17aR17b、-C(＝NR18)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-C(＝O)OR16、-S(＝O)2R15、或、-S(＝O)2NR17aR17b}；
或者，R12a和R12b与它们相连的杂原子或碳原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基、或、取代或未取代的C3～C12环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的硫原子和其他基团进行连接，所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”和“取代或未取代的C3～C12环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)R15、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、 -NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；
R13a和R13b独立地为卤素、羟基、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、取代或未取代的C1～C20烷氧基；
或者，R13a和R13b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如氧杂环己基)；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的硫原子、磷原子或硼原子和其他基团进行连接，所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)R15、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；
R14a和R14b独立地为氢、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例 如氢)；
或者，R14a和R14b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的磷原子或硼原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)R15、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；
所述的R8、R9、R10a、R10b、R11、R12a、R12b、R13a、R13b、R14a和R14b中所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素(例如溴)、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)R15、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、 -P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基(例如甲基)、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基(例如甲氧基)、C1～C20烷硅基(例如三甲基硅基)、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基(例如环丙基)、C1～C9杂环烷基、取代(所述的取代基例如C1～C20烷氧基，又例如甲氧基)或未取代C6～C14芳基(例如苯基)、和、C1～C12杂芳基{例如-BR20aR20b}；
所述的每个R15独立地为氢、卤素、羟基、氨基、巯基、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如吗啉基、吗啉-1-基或哌嗪-1-基)、取代或未取代的C6～C14芳基(4-甲基-苯-1-基或4-硝基-苯-1-基)、取代或未取代的C1～C12杂芳基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基；
每个R16独立地为氢、羟基、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基；
R17a和R17b独立地为氢、卤素(例如氯)、氰基、羟基、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基)、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如氢)；
或者，R17a和R17b与它们相连的氮原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如哌啶基)；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的氮原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、C1～C20烷基取代或未取代的胍基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同 或不同)、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基；
R18、R19a和R19b独立地为氢、羟基、巯基、氰基、硝基、C1～C20烷基取代或未取代的氨基(所述的“取代”为单取代或双取代，当存在两个取代基时，所述的取代基相同或不同)、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基(例如羟基)；
或者，R19a和R19b与它们相连的杂原子或碳原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基、或、取代或未取代的C3～C12环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的硫原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”和“取代或未取代的C3～C12环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、C1～C20烷基取代或未取代的胍基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基；
R20a和R20b独立地为卤素、羟基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、取代或未取代的C1～C20烷氧基；
或者，R20a和R20b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的硫原子、磷原子或硼原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基(所述的“取代”的个数为一 个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、C1～C20烷基取代或未取代的胍基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基；
R21a和R21b独立地为氢、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
或者，R21a和R21b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的磷原子或硼原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、C1～C20烷基取代或未取代的胍基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基；
所述的R15、R16、R17a、R17b、R18、R19a、R19b、R20a、R20b、R21a和R21b中，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、C1～C20烷基取代或未取代的胍基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、 C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基；
每个R22独立地为氢或C1～C20烷基(例如甲基)。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：
其中，W、V、Q和T独立地选自氢、-(CRaRb)n-、-(CRaRb)pO(CRaRb)q-、-(CRaRb)pC(＝O)(CRaRb)q-、-(CRaRb)pC(＝O)NRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)pC(＝O)O(CRaRb)q-、-(CRaRb)pOC(＝O)(CRaRb)q、-(CRaRb)pC(＝S)(CRaRb)q-、-(CRaRb)pC(＝S)NRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝O)(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝O)NRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝O)2(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝O)2O(CRaRb)q-、-(CRaRb)pOS(＝O)2(CRaRb)q、-(CRaRb)pS(＝NRd)2(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝NRd)(＝O)(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝O)2NRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)pNRc(CRaRb)q-和-(CRaRb)pC(＝NRd)NRc(CRaRb)q-(例如-(CRaRb)n-、-(CRaRb)pNRc(CRaRb)q-或-(CRaRb)pS(＝NRd)(＝O)(CRaRb)q-)；
X和Y独立地为CH、N或O；
e、g、h、i、j、k、l和m独立地为0或1；且当X为O时，g为0；当X为N或CH时，g为1；当Y为O时，h、i、j和e为0；当Y为N或CH时，e为1；
每个n独立地为1、2、3、4、5或6；
p和q独立地为0、1、2、3、4、5或6；
Ra和Rb独立地为氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-S(＝O)R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20 烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基(例如三甲基硅基，)、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如氢、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-S(＝O)(＝NR11)R8、取代或未取代的C6～C14芳基、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aR10b、-OR9、-N＝NR11、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-N＝CHR11、-B(OR14a)(OR14b)或-NR10aC(＝NR11)R8)；
或者，Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
所述的“Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地为被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-S(＝O)R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CR11、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、和、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
所述的“Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、 取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，当所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的取代基为“取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”时，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地为被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-N＝C-R11、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-S(＝O)R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CR11、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基和C1～C12杂芳基；
Rc独立地为氢、卤素、氰基、-C(＝O)R8、-OR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的 C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如-S(＝O)2R8、或、取代或未取代的C2～C20烯基)；
Rd独立地为氢、羟基、氰基、氨基、硝基、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aR10b、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如-C(＝NR11)NR10aR10b)；
或者，-(W)h-(R4)i-(Q)j-R6和-(V)k-(R5)l-(T)m-R7及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
所述的“-(W)h-(R4)i-(Q)j-R6和-(V)k-(R5)l-(T)m-R7及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-S(＝O)R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CR11、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、取代或未取代的C1～C20烷基、 取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、和、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
所述的“-(W)h-(R4)i-(Q)j-R6和-(V)k-(R5)l-(T)m-R7及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，当所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的取代基为“取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”时，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-N＝C-R11、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-S(＝O)R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CR11、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；
Figure PCTCN2017106592-appb-000131
表示所述的化合物I为顺式异构体、反式异构体或顺反异构体的混合物；
R1为氢、取代或未取代的C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷硅基、 -C(＝O)R8、-C(＝O)OR9、-C(＝O)NR10aR10b、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、或、C1～C12杂芳基；
R2和R3独立地为氢、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基(例如苯基)、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
或者，R2和R3及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如吲哚-1-基)、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
所述的“R2和R3及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基或取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地为被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素(例如氟、氯或溴)、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-S(＝O)R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CR11、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、和、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
所述的“R2和R3及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未 取代的C1～C12杂芳基”中，当所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的取代基为“取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”时，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地为被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-N＝C-R11、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-S(＝O)R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CR11、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；
R4和R5独立地为取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
R6和R7独立地为氢、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
所述的Ra、Rb、Rc、Rd、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中，所述的“取代或未取代 的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷巯基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-N＝C-R11、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-S(＝O)R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CR11、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基(例如-B(OR14a)(OR14b))；其中，杂原子可以被氧化，N原子可以季铵化；
R8为氢、卤素、羟基、巯基、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基)、取代或未取代的C2～C20烯基(例如乙烯基)、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如哌啶基)、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、-N(CH3)(OCH3)、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基；
R9为氢、羟基、氰基、硝基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基；
R10a和R10b独立地为氢、卤素(例如氯)、氰基、羟基、甲磺酰基、-N＝O、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基)、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的 C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如氢或羟基)；
或者，R10a和R10b与它们相连的氮原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如氮杂环丁基、
Figure PCTCN2017106592-appb-000132
或哌啶基)；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的氮原子和其他基团进行连接，所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)R15、-NR10aC(＝O)OR15、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-S(＝O)R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CR18、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；
R11、R12a和R12b独立地为氢、羟基、巯基、氰基、硝基、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基、乙基、丙基、丁基、氰基甲基、环丙基甲基、3-羟基丙基、苯基甲基、2-甲氧基乙基、4-甲氧基苄基或羟甲基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基(例如3-丙炔基)、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如2,4-二氧代咪唑烷基、或、3-甲基2,4-二氧代咪唑烷基)、取代或未取代的C6～C14芳基(例如4-溴苯基、3,5-二甲氧基苯基或苯基)、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如噁唑基、或、4,5-二甲基噁唑-2-基)、取代或未取代的C1～C20烷氧基、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝S)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、 -S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、或、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)(例如氢、取代或未取代的C1～C20烷基、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝NR18)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-C(＝O)OR16、-S(＝O)2R15、或、-S(＝O)2NR17aR17b)；
或者，R12a和R12b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的硫原子和其他基团进行连接，所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)R15、-NR10aC(＝O)OR15、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-S(＝O)R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CR18、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；
R13a和R13b独立地为卤素、羟基、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、取代或未取代的C1～C20烷氧基；
或者，R13a和R13b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如氧杂环己基)；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的硫原子、磷原子或硼原子和其他基团进行连接，所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)R15、-NR10aC(＝O)OR15、-C(＝NR18)R15、 -C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-S(＝O)R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CR18、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；
R14a和R14b独立地为氢、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如氢)；
或者，R14a和R14b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的磷原子或硼原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)R15、-NR10aC(＝O)OR15、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-S(＝O)R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CR18、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；
所述的R8、R9、R10a、R10b、R11、R12a、R12b、R13a、R13b、R14a和R14b中所述的“取 代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素(例如溴)、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)R15、-NR10aC(＝O)OR15、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-S(＝O)R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CR18、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基(例如甲基)、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基(例如甲氧基)、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基(例如环丙基)、C1～C9杂环烷基、取代(所述的取代基例如C1～C20烷氧基，又例如甲氧基)或未取代C6～C14芳基(例如苯基)、和、C1～C12杂芳基；
所述的每个R15独立地为氢、卤素、羟基、氨基、巯基、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如吗啉基)、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基；
每个R16独立地为氢、羟基、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基)、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基；
R17a和R17b独立地为氢、卤素、氰基、羟基、取代或未取代的C1～C20烷基(例如甲基)、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取 代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基(例如氢)；
或者，R17a和R17b与它们相连的氮原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基(例如哌啶基)；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的氮原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、C1～C20烷基取代或未取代的胍基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基；
R18、R19a和R19b独立地为氢、羟基、巯基、氰基、硝基、C1～C20烷基取代或未取代的氨基(所述的“取代”为单取代或双取代，当存在两个取代基时，所述的取代基相同或不同)、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基(例如羟基)；
或者，R19a和R19b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的硫原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、C1～C20烷基取代或未取代的胍基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基；
R20a和R20b独立地为卤素、羟基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的 C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、取代或未取代的C1～C20烷氧基；
或者，R20a和R20b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的硫原子、磷原子或硼原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、C1～C20烷基取代或未取代的胍基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基；
R21a和R21b独立地为氢、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
或者，R21a和R21b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的磷原子或硼原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、C1～C20烷基取代或未取代的胍基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基；
所述的R15、R16、R17a、R17b、R18、R19a、R19b、R20a、R20b、R21a和R21b中，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、 “取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、C1～C20烷基取代或未取代的胍基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基；
每个R22独立地为氢或C1～C20烷基(例如甲基)。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：
Figure PCTCN2017106592-appb-000133
其中，Y为N、O或S；h、i、j、k和l为0；m为1；
当Y为O时，e为0，T为-(CRaRb)n-或-(CRaRb)pNRc(CRaRb)q-；
当Y为S时，e为0，T为-(CRaRb)n-；
当Y为N时，e为1；T为-(CRaRb)pO(CRaRb)q-、-(CRaRb)n-或-(CRaRb)pNRc(CRaRb)q-；
n为1、2或3；p和q为0、1或2；
Ra和Rb独立地为氢或C1～C20烷基(在某一CRaRb片段中，例如两者均为氢，形成亚甲基)；
或者，Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成C3～C12环烷基(所述的“C3～C12环烷基”例如C3～C6环烷基，又例如环丙基、环丁基或环己基)；
Rc为氢；
R6为氢或C1～C20烷基(所述的C1～C20烷基例如C1～C6烷基，又例如C1～C4烷基，还例如甲基或异丙基)；
R7为取代的C1～C20烷基(所述的“C1～C20烷基”例如C1～C6烷基，又例如C1～C4烷基，还例如甲基、乙基、正丙基或异丙基)、取代的C3～C12环烷基(所述的“环烷基”例如C3～C6环烷基，又例如环丙基、环丁基或环己基)、取代的C1～C9杂环烷基(例如含-S(＝NR12a)(＝NR12b)-[其中，-S(＝NR12a)(＝NR12b)-的个数可为1个]的C2～C4杂环烷基)、取代的C6～C14芳基、或、取代的C1～C12杂芳基；其中，所述的“取代的C1～C20烷基”、“取代的C3～C12环烷基”、“取代的C1～C9杂环烷基”、“取代的C6～C14芳基”和“取代的C1～C12杂芳基”中所述的“取代”独立地为被以下基团所取代：-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8或-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8；
R8为取代或未取代的C1～C20烷基(所述的“C1～C20烷基”例如C1～C6烷基，又例如C1～C4烷基，还例如甲基或乙基)；
R10a为氢；
R12a和R12b独立地为氢、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基(所述的“C1～C20烷基”例如C1～C6烷基，又例如C1～C4烷基，还例如甲基、正丁基或正丙基；所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”例如甲基、乙基、丙基、丁基、氰基甲基、环丙基甲基、3-羟基丙基、苯基甲基、2-甲氧基乙基、4-甲氧基苄基或羟甲基)、取代或未取代的C2～C20炔基(所述的“C2～C20炔基”例如C2～C6炔基，又例如C2～C4炔基，还例如3-丙炔基)、取代或未取代的C6～C14芳基(例如4-溴苯基、3,5-二甲氧基苯基或苯基)、或、-C(＝O)NR17aR17b；
所述的R8、R12a和R12b中所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C6～C14芳基中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：卤素(例如溴)、氰基、羟基、C1～C20烷氧基(例如C1～C6烷氧基，又例如C1～C4烷氧基，还例如甲氧基)、C3～C12环烷基(例如C3～C6环烷基，又例如环丙基)、和、取代(所述的取代基例如C1～C20烷氧基，又例如甲氧基)或未取代C6～C14芳基(例如苯基)；
R17a和R17b为氢；
R1为氢；
X为N，g为1，R3为氢；
R2为取代或未取代的C6～C14芳基(其中，所述的“C6～C14芳基”例如苯基；当取代的C6～C14芳基为取代的苯基时，所述的取代基位于所述取代苯基的邻位、间位或对位；所述的“取代的C6～C14芳基”例如3-溴-4-氟-苯-1-基、3,4-二氯-苯-1-基、3-氯-苯-1-基、3-乙炔基-苯-1-基、3-三氟甲基-苯-1-基、3-溴-苯-1-基、3-氨基-苯-1-基、2-氟-5-溴-苯-1- 基、3-乙炔基-4-氟-苯-1-基或3-氯-4-氟-苯-1-基)；
所述的R2中，所述的“取代或未取代的C6～C14芳基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：卤素(例如氟、氯或溴)、C3～C12环烷基、和、C2～C20炔基(例如C2～C6炔基，又例如C2～C4炔基，还例如乙炔基)。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：
Figure PCTCN2017106592-appb-000134
其中，Y为N，e为1；h、i、j、l为0；
k和m独立地为0或1；
V和T独立地选自-(CRaRb)n-、-(CRaRb)pO(CRaRb)q-、-(CRaRb)pNRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝O)2NRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)pC(＝O)NRc(CRaRb)q-(例如，其左端与Y接近)和、-(CRaRb)pC(＝NRd)NRc(CRaRb)q-(例如，其左端与Y接近；又例如，Ra、Rb和Rd可均为氢)；n为1、2或3(又例如1或2)；p为0、1或2；q为0、1或2(例如p+q＝2，又例如“p+q＝2、p或q为0”)；
Ra和Rb为氢；
Rc为-S(＝O)2R8、或、-S(＝O)2NR10aR10b；
Rd为氢；
R6为氢；
R7独立地为氢、取代的C1～C20烷基(所述的“C1～C20烷基”例如C1～C6烷基，又例如C1～C4烷基，还例如甲基、乙基、正丙基或异丙基)、取代的C3～C12环烷基、取代C1～C9杂环烷基、取代的C6～C14芳基、或、取代的C1～C12杂芳基；其中，所述的“取代的C1～C20烷基”、“取代的C3～C12环烷基”、“取代的C1～C9杂环烷基”、“取代的C6～C14芳基”和“取代的C1～C12杂芳基”中所述的“取代”独立地为被以下基团所取代：-NR10aS(＝O)2R8或-NR10aS(＝O)2NR10aR10b；
所有的R8独立地为C1～C20烷基(所述的“C1～C20烷基”例如C1～C6烷基，又例如 C1～C4烷基，还例如甲基或乙基)；
所有的R10a和R10b独立地为氢、羟基、氨基、C6～C14芳基、C3～C12环烷基、C1～C20烷氧基(所述的“C1～C20烷氧基”例如C1～C6烷氧基，又例如C1～C4烷氧基，还例如甲氧基或乙氧基)、或、C1～C20烷基(所述的“C1～C20烷基”例如C1～C6烷基，又例如C1～C4烷基，还例如甲基或乙基)；
R1为氢；
X为N，g为1，R3为氢；
R2为取代或未取代的C6～C14芳基(其中，所述的“C6～C14芳基”例如苯基；当取代的C6～C14芳基为取代的苯基时，所述的取代基位于所述取代苯基的邻位、间位或对位；所述的“取代的C6～C14芳基”例如3-溴-4-氟-苯-1-基、3,4-二氯-苯-1-基、3-氯-苯-1-基、3-乙炔基-苯-1-基、3-三氟甲基-苯-1-基、3-溴-苯-1-基、3-氨基-苯-1-基、2-氟-5-溴-苯-1-基、3-乙炔基-4-氟-苯-1-基或3-氯-4-氟-苯-1-基)；
所述的R2中，所述的“取代或未取代的C6～C14芳基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：卤素(例如氟、氯或溴)、C3～C12环烷基、和、C2～C20炔基(例如C2～C6炔基，又例如C2～C4炔基，还例如乙炔基)。
在某一技术方案中，所述的化合物I中各基团的定义可如下所述(未注释的定义如前任一所述)：
Figure PCTCN2017106592-appb-000135
其中，Y为O、S或N；h、i、j、l为0；k和m为0或1；R6为氢；
当Y为O时，e为0，T为-(CRaRb)pNRc(CRaRb)q-；k为0；
当Y为S时，e为0；V和T独立地为-(CRaRb)pC(＝NRd)NRc(CRaRb)q-或-(CRaRb)pNRc(CRaRb)q-；
当Y为N时，e为1，k为0；T独立地为-(CRaRb)pO(CRaRb)q-、-(CRaRb)pC(＝O)(CRaRb)q-、-(CRaRb)pC(＝O)NRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)p-C(＝O)-N＝S(-Rc)(＝O)(-CRaRb)q-或-(CRaRb)pNRc(CRaRb)q-；
p和q为0、1、2；
所有的Ra和Rb独立地为氢、或、-N＝S(＝O)R13aR13b；
所有的Rc独立地为氢、-C(＝NR11)NR10aR10b、-S(＝O)2R8或C1～C20烷基(所述的C1～C20烷基例如C1～C6烷基，又例如C1～C4烷基，还例如甲基或乙基)；
R7独立地为氢、取代的C1～C20烷基(所述的C1～C20烷基例如C1～C6烷基，又例如C1～C4烷基，还例如甲基或乙基)、取代的C3～C12环烷基、取代C1～C9杂环烷基(例如含-S(＝NR12a)(＝NR12b)-[其中，-S(＝NR12a)(＝NR12b)-的个数可为1个]的C2～C4杂环烷基)、取代的C6～C14芳基、或、取代的C1～C12杂芳基；其中，所述的“取代的C1～C20烷基”、“取代的C3～C12环烷基”、“取代的C1～C9杂环烷基”、“取代的C6～C14芳基”和“取代的C1～C12杂芳基”中所述的“取代”独立地为被以下基团所取代：氢、氰基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基、-OR9、-SR9、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-P(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、和、-B(OR14a)(OR14b)；
R8为氢、取代的C1～C20烷基(所述的“取代的C1～C20烷基”例如苄基、环丙基甲基或
Figure PCTCN2017106592-appb-000136
)、取代的C3～C12环烷基(所述的“C3～C12环烷基”例如C3～C6环烷基，又例如环丙基)、取代的C1～C9杂环烷基(例如哌啶基、哌啶-1-基)、取代的C6～C14芳基(所述的“取代的C6～C14芳基”例如4-溴苯基或4-氟苯基)、取代的C1～C12杂芳基(所述的“取代的C1～C12杂芳基”例如3-氨基-噁二唑-4-基、3,4-二甲基噁唑-2-基)；其中，所述的“取代的C1～C20烷基”、“取代的C3～C12环烷基”、“取代的C1～C9杂环烷基”、“取代的C6～C14芳基”和“取代的C1～C12杂芳基”中所述的“取代”独立地为被以下基团所取代：氢、卤素、氨基、-SeR16；其中，R16为C1～C20烷基；
R9为取代的C1～C20烷基、取代的C3～C12环烷基、取代的C1～C9杂环烷基、取代的C6～C14芳基(例如
Figure PCTCN2017106592-appb-000137
)、取代的C1～C12杂芳基；其中，所述的“取代的C1～C20烷基”、“取代的C3～C12环烷基”、“取代的C1～C9杂环烷基”、“取代的C6～C14芳基”和“取代的C1～C12杂芳基”中所述的“取代”独立地为被以下基团所 取代：-B(OR21a)(OR21b)；其中，R21a和R21b独立地为氢，C1～C20烷基；其中，R21a和R21b也可与它们相连的杂原子共同形成C1～C3烷基取代的C3～C6杂环烷基；
R10a和R10b独立地为氢、羟基、氰基、氨基、甲磺酰基、取代的C1～C20烷基、C1～C20烷氧基(所述的“C1～C20烷氧基”例如C1～C6烷氧基，又例如C1～C4烷氧基，还例如甲氧基或乙氧基)、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代的C3～C12环烷基、取代的C1～C9杂环烷基、取代的C6～C14芳基、或、取代的C1～C12杂芳基(所述的“C1～C12杂芳基”例如“杂原子为O和/或N，杂原子数为1～3个的C2～C5杂芳基”，又例如吡啶-2-基；所述的“取代的C1～C12杂芳基”例如
Figure PCTCN2017106592-appb-000138
)；其中，所述的“取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”、“取代的C3～C12环烷基”、“取代的C1～C9杂环烷基”、“取代的C6～C14芳基”和“取代的C1～C12杂芳基”中所述的“取代”独立地为被以下基团所取代：羟基、-C(＝NR18)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、C1～C20烷氧基；其中，R15、R17a和R17b独立地为C1～C20烷基、C3～C12环烷基，C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、或、C1～C12杂芳基；R18为氢、羟基、氰基或C1～C20烷基；
R11独立地为氢、羟基或氰基；
R12a和R12b独立地为氢、氰基、或、取代或未取代的C1～C20烷基(所述的“C1～C20烷基”例如C1～C6烷基，又例如C1～C4烷基，还例如甲基、正丁基或正丙基；所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”例如甲基、乙基、丙基、丁基、氰基甲基、环丙基甲基、3-羟基丙基、苯基甲基、2-甲氧基乙基、4-甲氧基苄基或羟甲基)；
R13a和R13b独立地为羟基、C1～C20烷氧基、或、C1～C20烷基(所述的“C1～C20烷基”例如C1～C6烷基，又例如C1～C4烷基，还例如甲基)；
R14a和R14b独立地为氢；或者，R14a和R14b也可与它们相连的杂原子共同形成C1～C3烷基取代的C3～C6杂环烷基；
R1为氢；
X为N，g为1，R3为氢；
R2为取代或未取代的C6～C14芳基(其中，所述的“C6～C14芳基”例如苯基；当取代的C6～C14芳基为取代的苯基时，所述的取代基位于所述取代苯基的邻位、间位或对位；所述的“取代的C6～C14芳基”例如3-溴-4-氟-苯-1-基、3,4-二氯-苯-1-基、3-氯-苯-1-基、3-乙炔基-苯-1-基、3-三氟甲基-苯-1-基、3-溴-苯-1-基、3-氨基-苯-1-基、2-氟-5-溴-苯-1- 基、3-乙炔基-4-氟-苯-1-基或3-氯-4-氟-苯-1-基)；
所述的R2中，所述的“取代或未取代的C6～C14芳基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：卤素(例如氟、氯或溴)、C3～C12环烷基、和、C2～C20炔基(例如C2～C6炔基，又例如C2～C4炔基，还例如乙炔基)。
所述的化合物I可为如下任一化合物：
Figure PCTCN2017106592-appb-000139
Figure PCTCN2017106592-appb-000140
Figure PCTCN2017106592-appb-000141
Figure PCTCN2017106592-appb-000142
所述的化合物I可以用有机合成和药物化学领域及技术人员熟知的多种方法制备，例如下文中所描述的方法。
下文中所描述的方法可以从易于获得的起始原料、使用以下的一般性方法和过程来制备所述的化合物I。将理解的是当给出典型的或优选的工艺操作条件(即，反应温度、时间、反应物的摩尔比、溶剂、压力，等等)时；还可以使用其他工艺操作条件，除非另有说明。最佳反应条件可以随所用的具体反应物或溶剂而变化，但这些条件可以由本领域技术人员通过常规最佳化过程加以确定。
在此所描述的本发明所述的化合物I的制备方法可以根据本领域已知的任何适宜的方法加以监控。例如，核磁共振、红外光谱、分光光度或质谱分析、HPLC或薄层色谱来监控产物的生成。
化合物的制备可以涉及多个化学基团的保护和脱保护。对于保护和脱保护的需要，以及对适当的保护基的选择可以由本领域技术人员容易地加以确定，保护基的化学过程在例如Greene等人，Protective Groupsin Organic Synthesis，第二版，Wiley&Sons，1991，中找到，其在此以整体的形式引入作为参考。
可以在适宜的溶剂中进行在此所描述的方法反应，有机合成领域技术人员容易地选择该溶剂。适宜的溶剂基本不与原料、中间体或产物在所描述的反应进行的温度下起反 应的，所述反应进行的温度即可以在从溶剂的冰点到溶剂的沸点温度范围内变化的温度，所给定的反应可以在一种溶剂或多种溶剂的混合物中进行。根据具体的反应步骤，可以选择适宜于具体反应步骤的溶剂。
通常，可以使用至少如下所述的三种反应路线及工艺制备本发明化合物，但并不限于反应条件中的试剂和溶剂。
本发明还提供了所述的化合物I的制备方法，其为如下任一方法：
方法一：
其包括下述步骤：将化合物1A进行脱保护反应，得到化合物I即可；
Figure PCTCN2017106592-appb-000143
其中，所述的e、h、i、j、k、l、m、Q、T、V、W、Y、R2、R4、R5、R6和R7均同前所述；反应路线中的各步骤的条件均可以为本领域该类反应的常规条件。
方法二：
其包括下述步骤：将化合物2B进行重氮化，得化合物2C；所述的化合物2C与进行取代反应，得到化合物I即可；
Figure PCTCN2017106592-appb-000144
其中，所述的X为N或O，所述的g、R2和R3均同前所述；反应路线中的各步骤的条件均可以为本领域该类反应的常规条件。
方法三：
其包括下述步骤：化合物3B经保护反应，得到化合物3C；所述的化合物3C与羟胺进行加成反应，得到化合物3D；所述的化合物3D进行关环反应，得到化合物3E；所述的化合物3E进行脱保护反应，得到化合物3F；所述的化合物3F与羟胺进行加成消去反应，得到化合物I即可；
Figure PCTCN2017106592-appb-000145
其中，所述的R2的定义同前所述；反应路线中的各步骤的条件均可以为本领域该类反应的常规条件。
方法四：
其包括下述步骤：化合物4A经氧化，得到化合物4B，取代后得到化合物4C，再脱保护，得到化合物I即可；
Figure PCTCN2017106592-appb-000146
其中，所述的e、h、i、j、k、l、m、Q、T、V、W、Y、R2、R4、R5、R6和R7均同前所述；反应路线中的各步骤的条件均可以为本领域该类反应的常规条件(其中，化合物4C例如
Figure PCTCN2017106592-appb-000147
)。
方法五：
其包括下述步骤：化合物5C经取代，得到化合物5D，上保护后得到化合物5E，经还原氨化或取代反应得到化合物5F再脱保护，得到化合物I即可；
Figure PCTCN2017106592-appb-000148
其中，所述的e、h、i、j、k、l、m、Q、T、V、W、R2、R4、R5、R6和R7均同前所述；反应路线中的各步骤的条件均可以为本领域该类反应的常规条件。
本发明还提供了上述的化合物I、其药学上可接受的盐、其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、其溶剂化物(包括其药学上可接受的盐的溶剂化物)、其代谢产物或其药物前体，在制备药物中的应用，所述的药物用于预防或治疗具有IDO介导的色氨酸代谢途径的病理学特征的疾病(所述的“具有IDO介导的色氨酸代谢途径的病理学特征的疾病”例如肿瘤；所述的肿瘤例如宫颈癌)。
本发明还提供了上述的化合物I、其药学上可接受的盐、其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、其溶剂化物(包括其药学上可接受的盐的溶剂化物)、其代谢产物或其药物前体，在制备IDO抑制剂中的应用。
本发明还提供了上述的化合物I、其药学上可接受的盐、其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、其溶剂化物(包括其药学上可接受的盐的溶剂化物)、其代谢产物或其药物前体，在制备具有肿瘤细胞抑制活性的药物中的应用。所述的肿瘤细胞例如癌细胞；所述的癌细胞可为结肠癌细胞、胰腺癌细胞、乳腺癌细胞、前列腺癌细胞、肺癌细胞、脑癌细胞、卵巢癌细胞、宫颈癌细胞、睾丸癌细胞、肾癌细胞、头和颈的癌细胞、淋巴癌细胞、白血病或黑色素瘤；所述的宫颈癌细胞例如Hela细胞
本发明还提供了一种药物组合物，其包含(治疗有效剂量的)上述的化合物I、其药学上可接受的盐、其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、其溶剂化物(包括其药学上可接受的盐的溶剂化物)、其代谢产物或其药物前体，和至少一种药用辅料(即药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂)。
所述的药用辅料的选择因施用途径和作用特点而异，通常可为填充剂、稀释剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、乳化剂或助悬剂等。
所述的化合物I、其药学上可接受的盐、其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、其溶剂化物(包括其药学上可接受的盐的溶剂化物)、其代谢产物或其药物前体的 剂量，可为治疗有效量。
本发明的药物组合物可以通过口服、注射(静脉、肌肉、皮下和冠状动脉内)、舌下、经颊、经直肠、经尿道、经阴道、经鼻、吸入或局部途径施用，优选途径是口服。
本发明中，除非另有说明，在本发明说明书和权利要求书中出现的以下术语具有下述含义：
术语“卤素”优选氟、氯、溴、碘，更优选氟。
术语“C1～C20烷基”表示包括1～20个碳原子的支链和直链的饱和脂族烃基，烷基可以独立任选地被一个或多个本发明所描述的取代基所取代。其具体实例包括但不限于：甲基(Me，-CH3)，乙基(Et，-CH2CH3)，正丙基(n-Pr，-CH2CH2CH3)，异丙基(i-Pr，-CH(CH3)2)，正丁基(n-Bu，-CH2CH2CH2CH3)，2-甲基丙基或异丁基(i-Bu，-CH2CH(CH3)2)，1-甲基丙基或仲丁基(s-Bu，-CH(CH3)CH2CH3)，叔丁基(t-Bu，-C(CH3)3)，正戊基(-CH2CH2CH2CH2CH3)，2-戊基(-CH(CH3)CH2CH2CH3)，3-戊基(-CH(CH2CH3)2)，2-甲基-2-丁基(-C(CH3)2CH2CH3)，3-甲基-2-丁基(-CH(CH3)CH(CH3)2)，3-甲基-1-丁基(-CH2CH2CH(CH3)2)，2-甲基-1-丁基(-CH2CH(CH3)CH2CH3)，正己基(-CH2CH2CH2CH2CH2CH3)，4-甲基戊基(-CH2CH2CH2CH(CH3)CH3)、3-甲基戊基(-CH2CH2CH(CH3)CH2CH3)、2-甲基戊基(-CH2CH(CH3)CH2CH2CH3)、2-己基(-CH(CH3)CH2CH2CH2CH3)，3-己基(-CH(CH2CH3)(CH2CH2CH3)，3,3-二甲基丁基(-CH2CH2CH2(CH3)2CH3)、2,2-二甲基丁基(-CH2C(CH3)2CH2CH3)、2-甲基-2-戊基(-C(CH3)2CH2CH2CH3)，3-甲基-2-戊基(-CH(CH3)CH(CH3)CH2CH3)，4-甲基-2-戊基(-CH(CH3)CH2CH(CH3)2)，3-甲基-3-戊基(-C(CH3)(CH2CH3)2)，2-甲基-3-戊基(-CH(CH2CH3)CH(CH3)2)，2,3-二甲基-2-丁基(-C(CH3)2CH(CH3)2)，3,3-二甲基-2-丁基(-CH(CH3)C(CH3)3)，正庚基，正辛基，等等。
术语“烯基”指含有指定数目碳原子和至少一个碳碳双键的直链、支链或者环状非芳香烃基。优选存在一个碳碳双键，并且可以存在高达四个非芳香碳碳双键。由此，“C2-12烯基”是指具有2-12个碳原子的烯基。“C2-6烯基”是指具有2-6个碳原子的烯基，包括乙烯基、丙烯基、丁烯基、2-甲基丁烯基和环己烯基。烯基的直链、支链或者环部分可以含有双键，并且如果表明为取代烯基，那么可以被取代。
术语“炔基”指含有指定数目碳原子和至少一个碳碳三键的直链、支链或者环状烃基。其中可以存在高达三个碳碳三键。由此，“C2-12炔基”是指具有2-12个碳原子的炔基。“C2-6炔基”是指具有2-6个碳原子的炔基，包括但不限于乙炔基、丙炔基、丁炔基 和3-甲基丁炔基。
术语“C1～C20烷氧基”表示通过氧桥连接的C1～C20烷基；所述的C1～C20烷基的定义同上。
术语“C1～C20烷巯基”表示通过硫桥连接的C1～C20烷基；所述的C1～C20烷基的定义同上。
术语“C1～C20烷硒基”表示通过硒桥连接的C1～C20烷基；所述的C1～C20烷基的定义同上。
术语“C1～C20烷硅基”表示通过硅桥连接的C1～C20烷基；所述的C1～C20烷基的定义同上。
术语“C3～C12环烷基”表示包含3-12个可形成环的碳原子的环状碳氢基团，其可饱和或部分不饱和(包含1或2个双键，但没有一个环具有完全共轭的π电子体系)，且不包含杂原子；包括3-12个碳原子的单环或7-12个碳原子的二环或三环(包含螺环体系、桥环体系和稠环体系)；其中，环上一个或多个环上的氢原子独立任选地被一个或多个本发明所描述的取代基所取代，且碳原子可以被氧化。具有7-12个原子的双碳环可以是二环[4,5]，[5,5]，[5,6]或[6,6]体系，同时具有9或10个原子的双碳环可以是二环[5,6]或[6,6]体系。合适的环烷基基团包括，但并不限于，环烷基，环烯基和环炔基，例如：环丙基、环丁基、环戊基、环己基。1-环戊基-1-烯基，1-环戊基-2-烯基，1-环戊基-3-烯基，环己基，1-环己基-1-烯基，1-环己基-2-烯基，1-环己基-3-烯基，环己二烯基，环庚基，环辛基，环壬基，环癸基，环十一烷基，环十二烷基，金刚烷基等等。视结构而定，环烷基可为单价基团或二价基团，即亚环烷基。
术语“杂环烷基”表示包含1-6个杂原子(选自N、S、B、P、Si、O或Se中的一种或多种)的3-10元单环或多环基团(包含螺环，桥环和稠环)，其中每个环可以含有一个或多个双键，但至少有一个环不具有完全共轭的π电子体系；杂原子上可以取代也可以不取代，N原子可以季铵化。杂环体系可以在任何杂原子或者碳原子上连接到主结构上从而形成稳定的化合物。环上一个或多个氢原子独立任选地被一个或多个本发明所描述的取代基所取代。例如是3-7元环的单环(1-6个碳原子和选自N，O，P，B，Si，S，Se的1-3个杂原子，在此N，B、P或Se任选地被一个或多个氧原子所取代得到像NO，NO2，BOH，PO，PO2，SeO的基团；S原子可以任选地被一个或多个氧原子或氮原子所取代得到像SO、SO2、S(＝O)(＝N),S(＝N)或S(＝N)2的基团，同时，S(＝O)(＝N),S(＝N)或S(＝N)2的氮原子可被氰基、烷基、环烷基、杂环烷基、杂芳基、芳基、烷氧基等基团取代；同时，-CH2-基团可以任 选地被-C(＝O)-、-C(＝S)-或-C(＝N)-替代；当所述的环为三元环时，其中只有一个杂原子)，或7-10个原子组成的双环(4-9个碳原子和选自N，O，P，B，Si，S的1-3个杂原子，在此N，S、B或P任选地被一个或多个氧原子所取代得到像NO，NO2，BOH，SO，SO2，PO，PO2，SeO的基团，同时，-CH2-基团可以任选地被-C(＝O)-替代)。视结构而定，杂环基可为单价基团或二价基团，即亚杂环基。一些实施例中，含氮的杂环中的N原子被氧化，形成氮氧化物。
术语“杂芳基”表示包含1-6个杂原子(选自N、S、B，P、Si、O或Se中的一种或多种)的3-14元单环或多环芳香体系，其中，杂芳环并芳环、双环杂芳环，三环杂芳环或者四环杂芳环体系以稠合的形式成环，N、S、B、P或Se任选地被一个或多个氧原子所取代得到像NO、SO、SO2、BOH、PO、PO2、SeO的基团，N原子可以季铵化，环上一个或多个氢原子独立任选地被一个或多个本发明所描述的取代基所取代。杂芳基可以在任何杂原子或者碳原子上连接到主结构上从而形成稳定的化合物。杂芳基包括但不限于是3-7个原子组成的单环，或7-10个原子组成的双环，或10-15个原子组成的三环。具有7-10个原子的双环可以是二环[4,5]，[5,5]，[5,6]或[6,6]体系，具有10-15个原子的三环可以是三环[5,5,6]，[5,7,6]或[6,5,6]体系。视结构而定，杂芳基可为单价基团或二价基团，即亚杂芳基。杂芳基包括但并不限于：2-呋喃基，3-呋喃基，N-咪唑基，2-咪唑基，4-咪唑基，5-咪唑基，3-异噁唑基，4-异噁唑基，5-异噁唑基，2-噁唑基，4-噁唑基，5-噁唑基，4-甲基异噁唑-5-基，N-吡咯基，2-吡咯基，3-吡咯基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，2-嘧啶基，4-嘧啶基，嘧啶-5-基，哒嗪基(如3-哒嗪基)基，2-噻唑基，4-噻唑基，5-噻唑基，四唑基(如5-四唑基)，三唑基(如2-三唑基和5-三唑基)，2-噻吩基，3-噻吩基，吡唑基(如2-吡唑基)，异噻唑基，1,2,3-噁二唑基，1,2,5-噁二唑基，1,2,4-噁二唑基，1,2,3-三唑基，1,2,3-硫代二唑基，1,3,4-硫代二唑基，1,2,5-硫代二唑基，1,3,4-噻二唑-2-基，吡嗪基，吡嗪-2-基，1,3,5-三嗪基，苯并[d]噻唑-2-基，咪唑并[1,5-a]吡啶-6-基，苯并咪唑基，苯并噁唑基，喹喔啉基，1,8-二氮杂萘基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，苯并噻唑基，吲哚(如2-吲哚基)基，嘌呤基，喹啉基(如2-喹啉基，3-喹啉基，4-喹啉)，异喹啉基(如1-异喹啉基，3-异喹啉基或4-异喹啉基)，四氢萘基，苯并吡唑基，吖啶基，苯并咪唑基，苯并吲哚基，苯并异噁嗪基，苯并[4,6]咪唑并[1,2-a]吡啶基，苯并[d]咪唑[2,1-b]噻唑基，苯并呋喃基，苯并萘并呋喃基，苯并噻二唑基，苯并噻唑基，苯并硫代苯基，苯并三唑基，苯并硫代吡喃基，苯并噁嗪基，苯并噁唑基，苯并噻唑基，β-咔啉基，咔唑基，邻二氮杂萘基，二苯并呋喃基，咪唑并吡啶基，咪唑并噻唑基，吲唑基，吲哚嗪基，吲哚基，异苯并噻 嗯基，异二氢吲哚基，异喹啉基，异噻唑烷基，异噻唑基，萘啶基，十氢吲哚基，十氢异吲哚基，噁唑烷二酮基，噁唑烷基，噁唑并吡啶基，噁唑基，环氧乙烷基，茶嵌二氮苯基，菲啶基，菲绕啉基，吩砒嗪基，吩嗪基，吩噻嗪基，吩噁嗪基，酞嗪基，蝶啶基，吡啶并吡啶基，喹唑啉基，喹噁啉基，硫代苯基，三嗪基，2H-吡咯并[3,4-c]吡啶基，吡唑并[2’,1’:2,3]噁唑并[4,5-c]吡啶基，咪唑并[2’,1’:2,3]噻唑并[4,5-c]吡啶基，咪唑并[2’,1’:2,3]噻唑并[4,5-b]吡啶基，咪唑并[2’,1’:2,3]噻唑并[5,4-b]吡啶基，吡唑并[2’,1’:2,3]噻唑并[4,5-b]吡嗪基，1H-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]咪唑基，1-甲基-1H-苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]咪唑基，咪唑并[2',1':2,3]噻唑并[4,5-b]吡嗪基，咪唑并[2',1':2,3]噻唑并[5,4-b]吡啶基，咪唑并[2',1':2,3]噻唑并[4,5-c]吡啶基，1H-苯并[f]咪唑并[4,5-b][1,4]硫氮杂卓基等。一些实施例中，含氮的杂环中的N原子被氧化，形成氮氧化物。
术语“芳基”表示具有共轭π电子体系的单环(如苯基)或稠合多环(如萘基或蒽基)的碳环体系，其中，至少一个环体系是芳香族的，每一个环体系包含6-14个碳原子，环上一个或多个氢原子独立任选地被一个或多个本发明所描述的取代基所取代。如果连接点在芳香碳原上，稠环可能是非芳香性的(如2-苯并噁唑酮，2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮-7-基等)。术语“芳基”可以和术语“芳香环”交换使用，例如但不限于苯基，萘基和蒽。视结构而定，芳基可为单价基团或二价基团，即亚芳基。
术语“药学上可接受的盐”表示由适宜的非毒性有机酸、无机酸、有机碱或无机碱与化合物I形成的盐，其保留化合物I的生物活性。所述的有机酸可为本领域常规的能成盐的各种有机酸，优选甲磺酸、三氟甲磺酸、苯甲磺酸、对甲苯磺酸、马来酸、富马酸、琥珀酸、柠檬酸、酒石酸、苹果酸、乳酸、甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、草酸、丁二酸、苯甲酸、苯乙酸、羟乙基磺酸、1-萘磺酸、2-萘磺酸、扁桃酸和水杨酸中的一种或多种。所述的无机酸可为本领域常规的能成盐的各种无机酸，优选盐酸、氢溴酸、硫酸和磷酸中的一种或多种。所述的有机碱可为本领域常规的能成盐的各种有机碱，优选吡啶类、咪唑类、吡嗪类、吲哚类、嘌啉类、叔胺类和苯胺类中的一种或多种。所述的叔胺类有机碱优选三乙胺和/或N,N-二异丙基乙胺。所述的苯胺类有机碱优选N,N-二甲基苯胺。所述的吡啶类有机碱优选吡啶、甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶和2-甲基-5-乙基吡啶中的一种或多种。所述的无机碱可为本领域常规的能成盐的各种无机碱，优选碱金属氢化物、碱金属的氢氧化物、碱金属的烷氧化物、碳酸钾、碳酸钠、碳酸锂、碳酸铯、碳酸氢钾和碳酸氢钠中的一种或多种。所述的碱金属氢化物优选氢化钠和/或氢化钾。所述的碱金属的氢氧化物优选氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化锂中的一种或多种。所述的碱 金属的烷氧化物优选甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾和叔丁醇钠中的一种或多种。
术语“溶剂化物”表示化合物I与适宜的溶剂形成的物质。所述的溶剂较佳地为水或有机溶剂。
在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：本发明的含噁二唑环化合物在分子水平及细胞水平对IDO的抑制活性高，其在动物水平对与IDO活性相关的肿瘤细胞也具有显著的抑制增殖作用，而且其对于人、鼠等的肝微粒体稳定性良好，代谢酶无明显抑制，大小鼠体内吸收性质好、生物利用度高，具有较好的成药性。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
本发明所有化合物的结构可通过核磁共振(1H NMR)和/或质谱检测(MS)鉴定。1H NMR化学位移(δ)以PPM记录(10-6)。NMR通过Bruker AVANCE-400光谱仪进行。
LC-MS由Agilent 1200HPLC/6120质谱仪测定.
薄层硅胶板是烟台黄海HSGF254或青岛GF254硅胶板。柱层析一般使用烟台黄海200-300目硅胶作为载体。
制备例1
Figure PCTCN2017106592-appb-000149
第一步：
丙二腈(如式1-a所示的化合物)溶解到水(280mL)中，加热到45℃，加入亚硝酸钠(15.2g,220mmol),搅拌至溶液澄清。将溶液冷却到0℃，加入浓盐酸(13.2mL)，冰浴下搅拌5分钟，撤走冰浴室温搅拌1.5小时，在0℃加入50％羟胺水溶液(19.8g,599mmol)，升温至室温并搅拌1小时，加热至回流搅拌24小时。将反应液冷却至室温，白色固体析出，过滤得到1-b所示的化合物4-氨基乙基-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒(25g)，白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.46(s,1H),6.27(s,2H),6.18(s,2H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝144.0。
第二步：
4-氨基乙基-N′-羟基-1，2，5-二唑-3-甲脒(25g，174.7mmol)(如式1-b所示的化合物)溶解到水(350mL)和乙酸(178mL)中，加入6N盐酸(87mL)。反应液加热到45℃至反应液澄清，加入氯化钠(30.63g，524.1mmol)，将反应液冷却到0℃，缓慢加入亚硝酸钠(11.81g,171.21mmol),反应液在室温下搅拌1小时。白色固体析出，过滤得到如式1-c所示化合物4-氨基-N′-羟基-1，2，5-二唑-3-甲酰氯(22g)，白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ13.39(s,1H),6.29(s,2H)..LC-MS:m/z:(M+H)+＝162.9。
第三步：
4-氨基-N′-羟基-1，2，5-二唑-3-甲酰氯(14.2g，87.4mmol)(如式1-c所示的化合物)溶解到水(100mL)和四氢呋喃(100mL)中，加入碳酸氢钠(14.7g，175mmol)和3-溴-4-氟苯胺(17.4g，91.7mmol)。反应液室温下搅拌24小时，反应液用乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗，硫酸镁干燥，过滤，有机相减压蒸干，柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯＝100/0-75/25)得到如式1-d所示化合物4-氨基-N-(3-溴-4-氟苯基)-N′-羟基-1，2，5-二唑-3-甲脒(15g)，白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.44(s,1H),8.87(s,1H),7.24–7.06(m,2H),6.78(ddd,J＝8.8,4.1,2.8Hz,1H),6.26(s,2H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝317.8。
第四步：
4-氨基-N-(3-溴-4-氟苯基)-N′-羟基-1，2，5-二唑-3-甲脒(16.5g，52.2mmol)(如式1-d所示的化合物)溶解到乙酸乙酯(100mL)，加入羰基二咪唑(12.7g，78.3mmol)。将反应液加热到60℃下搅拌1小时。将反应液蒸干，柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯＝100/0-80/20)得到如式1-e所示化合物(3-(4-氨基-1，2，5-噁二唑-3-基)-4-(3-溴-4- 氟苯基)-1，2，4-二唑-5(4H)-酮(15.8g)，白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.10(dd,J＝6.2,2.5Hz,1H),7.73(ddd,J＝8.8,4.4,2.5Hz,1H),7.61(t,J＝8.7Hz,1H),6.61(s,2H)。
第五步：
在0℃将三乙酰氧基硼氢化钠(25g，120mmol)溶解在三氟乙酸(25mL)和四氢呋喃(20mL)中。将叔丁基(2-氧代乙基)氨基甲酸(6.5g，41mmol)和3-(4-氨基-1,2,5-噁二唑-3-基)-4-(3-溴-4-氟苯基)-1，2，4-二唑-5(4H)-酮(如式1-e所示的化合物)(4.0g，12mmol)溶解于四氢呋喃(10mL)。在0℃将此溶液加入到三乙酰氧基硼氢化钠溶液中，并在0-5℃下搅拌5小时。将反应液倒入冰水中，用碳酸钾调节pH到9-10，用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，过滤，蒸干，柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯＝100/0-70/30)得到如式1-f所示的化合物叔丁基(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)-1，2，5-噁二唑-3-基)氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(5.7g)，白色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.66(dd,J＝5.7,2.5Hz,1H),7.40–7.30(m,2H),5.76(s,1H),4.84(s,1H),3.60–3.41(m,4H),1.47(s,9H).LC-MS:m/z:(M+H-100)+＝385。
第六步：
将叔丁基(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)-1，2，5-噁二唑-3-基)氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(如式1-f所示的化合物)(5.7g，12mmol)溶于1，4-二氧六环(50mL)，加入氯化氢的1，4-二氧六环溶液(50mL)，反应液室温下搅拌1小时，白色固体析出，反应液过滤，得到如式1-g所示的化合物3-(4-((2-氨基乙基)氨基)-1，2，5-噁二唑-3-基)-4-(3-溴-4-氟苯基)-1，2，4-二唑-5(4H)-酮盐酸盐(2.5g)，白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.35–8.10(m,4H),7.80(ddd,J＝8.8,4.4,2.5Hz,1H),7.62(t,J＝8.7Hz,1H),6.82(t,J＝5.9Hz,1H),3.60–3.50(m,2H),3.40(s,2H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝385。
制备例2
Figure PCTCN2017106592-appb-000150
第一步：
将如式1-c所示的化合物(2.6g,16mmol)溶于干燥的二氯甲烷(40mL)中，冰浴下，2-甲硫基-1-乙胺(1.6g，17.6mmol)加入反应液中，搅拌十分钟后，加入三乙胺(2.424g，24mmol)，反应1小时。反应完毕后，减压蒸去二氯甲烷，加入乙酸乙酯，有机相水洗一次，饱和氯化钠溶液洗一次，无水硫酸钠干燥，有机相减压蒸干后得到如式2-a所示化合物4-氨基-N′-羟基-N-(2-甲基硫乙基)-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(3.128g)，黄色油状物。1H NMR(400MHz,CD3Cl)δ6.75(s,1H),5.74(s,1H),5.16(s,2H),3.84(q,2H),2.72(t,2H)，2.12(s,3H)。
第二步：
将如式2-a所示的化合物(1g，4.6mmol)加入到15mL水中，加入氢氧化钾(900mg，1.6mmol)，回流反应过夜。将反应体系冷却至室温，乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，水洗一次，饱和氯化钠溶液洗一次，无水硫酸钠干燥，有机相减压蒸干后得到如式2-b所示化合物N′-羟基-4-(((2-甲基硫)乙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(810mg)，黄色固体。1H NMR(400MHz,CD3Cl)δ7.12(s,1H),6.03(s,1H),5.21(s,2H),3.53(q,2H),2.78(t,2H),2.13(s,3H)。
第三步：
将如式2-b所示的化合物(2.1g,9.7mmol)溶解于6N盐酸中(11mL,66mmol)，加入NaCl(1.69g,28.9mmol)，水(11mL),乙酸乙酯(11mL)。将反应混合体系冷却至冰浴，缓慢加入NaNO2(640mg,9.27mmol)的水溶液(10mL)。在冰浴下保温1小时后，反应体系缓慢升至室温搅拌过夜。反应完毕后，乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，水洗一次，饱和氯化钠溶液洗一次，无水硫酸钠干燥，有机相减压蒸干后得到如式2-c所示的化合物N′-羟基-4-(((2-甲基硫)乙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-甲脒氯(2.43g)，黄色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ6.12(t,1H),3.45(q,2H),2.74(t,2H),2.09(s,3H)。
第四步：
将如式2-c所示的化合物(2.43g，10.3mmol)溶于8mL二氧六环和8mL水的混合溶液中，加热到60℃，加入3-溴-4-氟苯胺(1.956g，10.3mmol)，搅拌10分钟后，加入碳酸氢钠(1.29g，15.4mmol)的水溶液8mL。反应1小时后，冷却至室温。反应结束后，乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，水洗一次，饱和氯化钠溶液洗一次，无水硫酸钠干燥，有机相减压蒸干后得到如式2-d所示的化合物N-(3-溴-4-氟苯基)-N′-羟基-4-(((2-甲基硫)乙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(3.43g)，黄色液体。1H NMR(400MHz,CD3Cl)δ7.23(dd,1H),7.02(t,1H),6.89-6.93(m,1H),2.53(t,2H),2.78-2.80(m,2H),2.14(s,3H)。
第五步：
将如式2-d所示的化合物(3.4g，8.7mmol)溶于乙酸乙酯(15mL)中，加入羰基二咪唑(5.0g，31.0mmol)，回流反应2小时。溶液冷却至室温。反应溶液水洗一次，饱和氯化钠溶液洗一次，无水硫酸钠干燥，有机相减压蒸干后，柱层析得到如式2-e所示的化合物4-(3-溴-4-氟苯基)-3-(4-((2-(甲基硫)乙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-基)-1,2,4-噁二唑酮(2.7g)，黄色固体。1H NMR(400MHz,CD3Cl)δ7.63(dd,1H),7.26-7.37(m,2H),3.61(q,2H),2.82(t,2H),2.16(s,3H)。
第六步：
O-(2,4,6-三甲基苯磺酰基)乙酰羟肟酸乙酯(100mg，0.35mmol)溶解到1,4-二氧六环(0.5mL)中，在冰浴冷却条件下加入浓硫酸(129mg，1.29mmol)，反应体系在室温下搅拌30分钟。用水(7mL)稀释后，用二氯甲烷(4mL)萃取。有机相分出后，直接用于接下来的反应。
4-(3-溴-4-氟苯基)-3-(4-((2-(甲硫基)乙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-基)-1,2,4-噁二唑酮(如式2-e所示的化合物)(80mg，0.192mmol)溶解到二氯甲烷(3mL)中，在冰浴冷却条件下加入2,4,6-三甲基苯磺酰羟胺的二氯甲烷溶液(87.5μM，2.0mL,0.175mmol)。反应体系升至室温搅拌2小时。补加2,4,6-三甲基苯磺酰羟胺的二氯甲烷溶液(87.5μM，1.0mL，0.0875mmol)，继续反应1小时。再补加2,4,6-三甲基苯磺酰羟胺的二氯甲烷溶液(87.5μM，1.0mL，0.0875mmol)，再反应20分钟。减压条件下浓缩反应体系至约3mL，加入乙醚(4mL)后0℃静置过夜。第二天抽滤固体并干燥，得到如式2-f所示的化合物2,4,6-三甲基苯磺酸(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-羰基-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)乙基)(甲基)-λ4-硫亚胺盐(103mg)，淡黄色固体。LC-MS：m/z：[M+H]+＝432.0。
制备例3
Figure PCTCN2017106592-appb-000151
第一步：
方法同制备例2第一步所述。以1-c为起始底物，得到如式3-a所示化合物4-氨基-N'-羟基-N-(2-甲氧基乙基)-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(6.6g)，黄色油状物。1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.67(s,1H),6.28(s,2H),6.14(t,J＝6.4Hz,1H),3.54(dd,J＝12.0,5.9Hz,2H),3.38(t,J＝5.7Hz,2H),3.22(s,3H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝202.0.
第二步：
方法同制备例2第二步所述。以3-a为起始原料，得到如式3-b所示化合物N'-羟基-4-((2-甲氧基乙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(6.06g)，黄色油状物。1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.54(s,1H),6.23(s,2H),6.16(t,J＝5.8Hz,1H),3.52(t,J＝5.3Hz,2H),3.39(dd,J＝11.0,5.4Hz,2H),3.29(s,3H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝202.0.
第三步：
方法同制备例2第三步所述。以3-b为起始原料，得到如式3-c所示化合物N-羟基-4-((2-甲氧基乙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-氨基甲酰氯(6.43g)，黄色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝221.0
第四步：
方法同制备例2第四步所述。以3-c为起始原料，得到粗品如式3-d所示化合物N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基-4-((2-甲氧基乙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(11.1g)，棕色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝373.0
第五步：
方法同制备例2第五步所述。以3-d为起始原料，得到粗品如式3-e所示化合物4-(3-溴-4-氟苯基)-3-(4-((2-(甲氧基)乙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-基)-1,2,4-噁二唑酮(10.8g)，棕色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝400.0
第六步：
将4-(3-溴-4-氟苯基)-3-(4-((2-(甲氧基)乙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-基)-1,2,4-噁二唑酮(如式3-e所示的化合物)(10.8g，27.0mmol)溶于二氯甲烷(84mL)，将溶液冷却至-67度，缓慢滴加三溴化硼(13.5g，54mmol)，加完后升温至-10度，搅拌1小时，升温至室温搅拌1小时。用饱和碳酸氢钠溶液调节反应液pH＝9.0，乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗，蒸干，柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯＝100/0-50/50)得到如式3-f所示的化合物(6.2g)，白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.10(dd,J＝6.2,2.5Hz,1H),7.73(ddd,J＝8.8,4.4,2.5Hz,1H),7.61(t,J＝8.7Hz,1H),6.35(t,J＝5.7Hz,1H),4.88(t,J＝5.3Hz,1H),3.59(q,J＝5.8Hz,2H)，LC-MS:m/z:(M+H)+＝386.0。
实施例5：
Figure PCTCN2017106592-appb-000152
将如式1-c所示的化合物(200mg，1.23mmol)溶解到四氢呋喃(5mL)中，加入碳酸铯(601mg，1.84mmol)和6-溴吲哚(265mg，1.35mmol)，反应混合体系升温至45℃，搅拌过夜。反应液用饱和氯化铵溶液淬灭后，乙酸乙酯萃取三次。有机相合并，依次用水洗，食盐水洗。无水硫酸钠干燥，有机相减压蒸干后，柱层析得到如式I-5所示的化合物(4-氨基-1,2,5-噁二唑-3-基)(6-溴-1H-吲哚-1-基)甲肟，黄色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ[12.25(s),11.73(s),1H],[11.82(s),11.62(s),1H],[8.04(d,J＝8.6Hz),7.92(d,J＝2.8Hz),(1H)],7.63-7.65(m,1H),7.32–7.16(m,2H),[6.34(s),5.98(s),2H].LC-MS：m/z：[M+H]+＝321.80。
实施例6：
Figure PCTCN2017106592-appb-000153
方法同实施例I-5所述。以1-c为起始底物，5-溴吲哚代替6-溴吲哚作为原料，得到如式I-6所示的化合物(4-氨基-1,2,5-噁二唑-3-基)(5-溴-1H-吲哚-1-基)甲肟，黄色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ[12.26(s),11.77(s),(1H)],[11.91(s),11.71(s),(1H)],[8.31(d,J＝ 1.9Hz),7.93(d,J＝2.7Hz),(1H)],7.25-7.49(m,3H),[6.35(s),5.98(s),(1H)].LC-MS：m/z：[M+H]+＝321.75。
实施例8：
Figure PCTCN2017106592-appb-000154
吲哚(43mg,0.37mmol)溶解到四氢呋喃(5mL)中，加入碳酸氢钠(39mg,0.46mmol),然后加入-4-氨基-N-羟基-1,2,5-噁二唑-3-甲亚氨酰氯(如式1-c所示的化合物)(50mg,0.31mmol)，室温搅拌16小时.浓缩经柱层析纯化(DCM/CH3OH＝25/1)得如式I-8所示的化合物(4-氨基-1,2,5-噁二唑-3-基)(1H-吲哚-1-基))酮肟(22mg，29.4％)，淡黄色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ12.15(s,1H),11.72(s,1H),7.92(d,J＝2.8Hz,1H),7.46(d,J＝8.1Hz,1H),7.28(d,J＝8.1Hz,1H),7.15(t,J＝7.1Hz,1H),7.03(t,J＝7.5Hz,1H),6.34(s,2H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝243.9
实施例10：
Figure PCTCN2017106592-appb-000155
方法同实施例I-5所述。以1-c为起始底物，5-氟吲哚代替6-溴吲哚作为原料，得到如式I-10所示的化合物(4-氨基-1,2,5-噁二唑-3-基)(5-氟-1H-吲哚-1-基)甲肟，黄色固体。1H NMR(400MHz,MeOD)δ[7.92(dd,J＝10.2,2.6Hz),7.16(dd,J＝10.2,2.6Hz),(2H)],[7.85(s),7.31(s),(2H)],7.37-7.43(m,2H),6.93-7.03(m,2H).LC-MS：m/z：[M+H]+＝261.90。
实施例11：
Figure PCTCN2017106592-appb-000156
方法同实施例I-5所述。以1-c为起始底物，5-氯吲哚代替6-溴吲哚作为原料，得到化合物(4-氨基-1,2,5-噁二唑-3-基)(5-氯-1H-吲哚-1-基)甲肟，黄色固体。1H NMR(400MHz,MeOD)δ[8.24(d,J＝2.0Hz),7.47(d,J＝1.9Hz),2H],[7.83(s),7.28(s),(2H)],7.41-7.37(m,2H),7.16(m,1.2H),[7.18(dd,J＝8.7,2.2Hz),7.13(dd,J＝8.6,2.0Hz),(2H)].LC-MS： m/z：[M+H]+＝277.90。
实施例16：
Figure PCTCN2017106592-appb-000157
第一步：
将2-(3,4-二氯苯基)乙酸(如式I-16-a所示的化合物)(8.0g，39mmol)溶于甲醇(50mL)，将反应液冷却至0℃，缓慢向反应液中滴加二氯亚砜(23g，200mmol)，滴加完之后，加热至回流，搅拌3小时。将反应液蒸干，用饱和碳酸氢钠溶液调节pH＝9，乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸干得到如式I-16-b所示的化合物2-(3，4-二氯苯基)乙酸乙酯(8.2g)，黄色油状物。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.45–7.39(m,1H),7.15(dd,J＝8.2,2.1Hz,0H),3.73(s,3H),3.61(s,2H)，LC-MS:m/z:(M+H)+＝219.
第二步：
将丁基锂(90mL，1mmol/L)溶于四氢呋喃(40mL)，冷却到-78℃，缓慢相反应液中滴加乙腈(3.1g，75mmol)，加完后，反应液在-78℃下搅拌1小时。将2-(3，4-二氯苯基)乙酸乙酯(如式I-16-b所示的化合物)(8.2g，37mmol)溶于四氢呋喃的溶液缓慢滴加到反应液中，滴加完之后，保持反应液在-78℃下搅拌1小时。-78℃下相反应液中滴加1N盐酸淬灭反应，反应液升到室温，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸干，柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯＝100/0-60/40)得到如式I-16-c所示的化合物4-(3,4-二氯苯基)-3-氧代丁腈(5.1g)，黄色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.60(t,J＝6.2Hz,1H),7.50(dd,J＝11.4,1.9Hz,1H),7.20(dd,J＝8.2,2.0Hz,1H),4.14(s,2H),3.93(s,2H)，LC-MS:m/z:(M+H)+＝228.
第三步：
将4-(3,4-二氯苯基)-3-氧代丁腈(5.1g，22.4mmol)(如式I-16-c所示的化合物)溶于乙酸(50mL)，冷却至0℃，将亚硝酸钠(1.62g，23.5mmol)溶于水(2mL)的溶液缓慢滴加到反应液中，滴加完之后升温至室温搅拌1小时。将反应液蒸干，柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯＝100/0-70/30)得到如式I-16-d所示的化合物3-(3，4-二氯苯基)-N-羟基-2-氧丙醛氰(4.78g)，黄色油状物。LC-MS:m/z:(M+H)+＝257.
第四步：
将3-(3,4-二氯苯基)-N-羟基-2-氧丙醛氰(如式I-16-d所示的化合物)(4.78g，18.6mmol)溶于甲苯(50mL)，加入4-甲基苯磺酸(0.32g，1.86mmol)和乙烷-1,2-二醇(3.46g，5.8mmol)，将反应液加热至回流带水5小时。将反应液蒸干，柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯＝100/0-70/30)得到如式I-16-e所示的化合物2-(3，4-二氯苄基)-N-羟基-1，3-二氧戊环-2-甲脒基氰化物(3.7g)黄色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ13.71(s,1H),7.59–7.54(m,1H),7.50(dd,J＝8.1,1.8Hz,1H),7.26(dd,J＝8.3,2.0Hz,1H),4.00–3.95(m,2H),3.81(td,J＝6.5,4.2Hz,2H),3.26(s,2H)，LC-MS:m/z:(M+H)+＝301。
第五步：
将2-(3,4-二氯苄基)-N-羟基-1,3-二氧戊环-2-甲脒基氰化物(如式I-16-e所示的化合物)(2.6g，8.6mmol)溶于甲醇(20mL)，加入羟胺水溶液(0.86g，26mmol)，反应液室温搅拌24小时。将反应液蒸干得到粗品，粗品用少量甲醇洗，过滤，得到如式I-16-f所示的化合物2-(2-(3，4-二氯苄基)-1，3-二氧戊环-2-基)-N-羟基-2-(羟基亚氨基)乙酰胺(2.1g)，白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.42(s,1H),9.43(s,1H),7.52(ddd,J＝15.4,8.0,3.4Hz,2H),7.25(dd,J＝8.3,1.9Hz,1H),5.47(s,2H),3.92–3.80(m,2H),3.75–3.64(m,2H),3.27–3.18(m,2H)，LC-MS:m/z:(M+H)+＝334.1
第六步：
将2-(2-(3，4-二氯苄基)-1，3-二氧戊环-2-基)-N'-羟基-2-(羟基亚氨基)乙酰胺(如式I-16-f所示的化合物)(100mg，0.26mmol)溶于乙烷-1,2-二醇(5mL)，加入氢氧化钠(16.8mg，0.30mmol)，将反应液加热到170℃搅拌1小时。将反应液冷却到室温，加入冰水，白色固体析出，过滤，再用水洗，得到如式I-16-g所示的化合物4-(2-(3，4-二氯苄基)-1，3-二氧戊环-2-基)-1，2，5-噁二唑-3-胺(82mg)，白色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.38(dd,J＝10.6,5.0Hz,2H),7.08(dd,J＝8.2,1.7Hz,1H),4.39(s,2H),3.96(t,J＝8.0Hz,4H),3.29(s,2H)，LC-MS:m/z:(M+H)+＝317.1.
第七步：
将4-(2-(3,4-二氯苄基)-1,3-二氧戊环-2-基)-1,2,5-噁二唑-3-胺(如式I-16-g所示的化合物)(82mg，0.26mmol)溶于二氧六环(2mL)，加入浓盐酸(2mL)，加热回流搅拌1小时。将反应液蒸干，得到粗品如式I-16-h所示的化合物1-(4-氨基-1,2,5-噁二唑-3-基)-2-(3,4-二氯苯基)乙-1-酮(48mg),灰色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝271.
第八步：
将1-(4-氨基-1，2，5-噁二唑-3-基)-2-(3，4-二氯苯基)乙-1-酮(如式I-16-h所示的化合物)(48mg，0.15mmol)溶于乙醇(2mL)，加入羟胺水溶液(25.4mg，0.77mmol)，反应液室温下搅拌24小时。将反应液蒸干，液相制备纯化得到如式I-16所示的化合物(E)-1-(4-氨基-1,2,5-噁二唑-3-基)-2-(3,4-二氯苯基)乙-1-酮肟(9mg)，白色固体，和(Z/E)-1-(4-氨基-1,2,5-噁二唑-3-基)-2-(3,4-二氯苯基)乙-1-酮肟(9mg)，白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ12.24(s,1H),7.70–7.44(m,2H),7.23(d,J＝7.3Hz,1H),6.00(s,2H),3.96(s,2H)，LC-MS:m/z:(M+H)+＝287.和(Z/E)-1-(4-氨基-1,2,5-噁二唑-3-基)-2-(3,4-二氯苯基)乙-1-酮肟(9mg)，白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ12.59(s,1H),7.75–7.43(m,2H),7.25(d,J＝8.2Hz,1H),6.30(s,2H),4.14(s,2H)，LC-MS:m/z:(M+H)+＝287.
实施例17：
Figure PCTCN2017106592-appb-000158
第一步：
将2-(3-溴-4-氟苯基)乙酸(如式I-17-a所示的化合物)(10g，42.9mmol)溶于二氯甲烷(50mL)，缓慢滴加草酰氯(8.17g，64.4mmol)，加完后搅拌1小时，蒸干得到2-(3-溴-4-氟苯基)乙酰氯。将氰基乙酸乙酯(5.82g，51.5mmol)溶于四氢呋喃(40mL)，冷却到0℃，缓慢加入叔丁醇钾(14.4g，129mmol)，加完后，室温下搅拌1小时。将 2-(3-溴-4-氟苯基)乙酰氯溶于四氢呋喃(10mL)，在0℃下加入反应液，加完后，室温搅拌3小时。用1N盐酸将反应液调节至pH＝2，乙酸乙酯萃取，有机相饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，蒸干，柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯＝100/0-60/40)得到如式I-17-b所示的化合物4-(3-溴-4-氟苯基)-2-氨基-3-氧代丁酸(11.5g)，白色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝328。
第二步：
将4-(3-溴-4-氟苯基)-2-氨基-3-氧代丁酸(如式I-17-b所示的化合物)(11.5g，35.1mmol)溶于二甲亚砜(50mL)，加入水(10mL)，加热至120℃搅拌1小时。将反应液倒入水(200mL)，乙酸乙酯萃取，有机相用水洗三次，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸干，柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯＝100/0-60/40)得到如式I-17-c所示的化合物4-(3-溴-4-氟苯基)-3-氧代丁腈(6.2g)，白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.55(dd,J＝6.8,2.1Hz,1H),7.34(dd,J＝10.6,6.8Hz,1H),7.28–7.19(m,1H),4.13(s,2H),3.90(s,2H)，LC-MS:m/z:(M+H)+＝256.
第三步：
方法同实施例I-16第三步所述。由I-17-c得到如式I-17-d所示的化合物3-(3-溴-4-氟苯基)-N-羟基-2-氧丙醛氰(3.2g)，黄色油状物。LC-MS:m/z:(M+H)+＝285.
第四步：
方法同实施例I-16第四步所述。由I-17-d得到如式I-17-e所示的化合物2-(3-溴-4-氟苄基)-N-羟基-1,3-二氧戊环-2-甲脒基氰化物(2.3g)，黄色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ13.71(s,1H),7.59–7.54(m,1H),7.51(d,J＝1.9Hz,1H),7.26(dd,J＝8.3,2.0Hz,1H),4.00–3.96(m,2H),3.81(td,J＝6.5,4.2Hz,2H),3.26(s,2H)，LC-MS:m/z:(M+H)+＝328.
第五步：
方法同实施例I-16第五步所述。由I-17-e得到如式I-17-f所示的化合物2-(2-(3-溴-4-氟苄基)-1，3-二氧戊环-2-基)-N-羟基-2-(羟基亚氨基)乙酰胺(1.8g)，白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.41(s,1H),9.42(s,1H),7.54(dd,J＝6.9,1.8Hz,1H),7.37–7.18(m,2H),5.45(s,2H),3.85(dd,J＝8.3,5.2Hz,2H),3.69(dd,J＝8.4,5.2Hz,2H),3.22(s,2H)，LC-MS:m/z:(M+H)+＝362.
第六步：
方法同实施例I-16第六步所述。由I-17-f得到如式I-17-g所示的化合物4-(2-(3- 溴-4-氟苄基)-1，3-二氧戊环-2-基)-1，2，5-噁二唑-3-胺(520mg)，黄色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.49(dd,J＝6.6,2.1Hz,1H),7.17–7.11(m,1H),7.04(t,J＝8.4Hz,1H),4.38(s,2H),3.98–3.92(m,4H),3.29(s,2H)，LC-MS:m/z:(M+H)+＝344.
第七步：
方法同实施例I-16第七步所述。由I-17-g得到如式I-17-h所示的化合物1-(4-氨基-1,2,5-噁二唑-3-基)-2-(3-溴-4-氟苯基)乙-1-酮(120mg),黄色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝300.
第八步：
方法同实施例I-16第八步所述。由I-17-h得到如式I-17所示的化合物(Z/E)-1-(4-氨基-1,2,5-噁二唑-3-基)-2-(3-溴-4-氟苯基)乙-1-酮肟(21mg)，白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ12.21(s,1H),7.57(d,J＝6.0Hz,1H),7.30(dd,J＝15.7,7.0Hz,2H),5.99(s,2H),3.94(s,2H)，LC-MS:m/z:(M+H)+＝315.和(Z/E)-1-(4-氨基-1,2,5-噁二唑-3-基)-2-(3-溴-4-氟苯基)乙-1-酮肟(21mg)，白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ12.57(s,1H),7.59(d,J＝7.0Hz,1H),7.31(d,J＝6.8Hz,2H),6.29(s,2H),4.13(s,2H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝315。
实施例19：
Figure PCTCN2017106592-appb-000159
第一步：
氩气氛围下，将2,4,6-三甲基苯磺酸(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-羰基-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)乙基)(甲基)-λ4-硫亚胺盐(如式2-f所示的化合物)(103mg，0.163mmol)溶解于干燥的DMF(5.0mL)中，冰浴冷却至0℃，依次加入碳酸钠(73mg，0.689mmol)，N-氯代丁二酰亚胺(26mg，0.195mmol)。冰浴下搅拌15分钟后，加入六甲基二硅胺(79mg，0.49mmol)。反应升至室温后搅拌过夜。加入水,乙酸乙酯萃取三次，有机相合并浓缩得油状物，经制备液相纯化得如式I-19-a所示的化合物(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-羰基-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)乙基)(甲基)-λ4-硫砜亚胺(33mg),无色油状物。LC-MS：m/z：[M+H]+＝446.00。
第二步：
将(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-羰基-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)乙基)(甲基)-λ4-硫砜亚胺(如式I-19-a所示的化合物)(33mg，0.074mmol)溶解到四氢呋喃(3mL)中，加入氢氧化锂溶液(2N，0.5mL)，室温反应1小时。乙酸乙酯萃取3次，有机相合并浓缩得油状物，经制备液相纯化得如式I-19所示的化合物N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基-4-((2-(S-甲基硫砜亚胺基)乙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(20mg)，黄色固体。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.15(dd,J＝6.0,2.7Hz,1H),7.04(t,J＝8.7Hz,1H),6.86(ddd,J＝8.8,4.1,2.7Hz,1H),3.93(s,4H),3.45(s,3H).LC-MS：m/z：[M+H]+＝420.00。
实施例20：
Figure PCTCN2017106592-appb-000160
第一步：
将3-(4-((2-氨基乙基)氨基)-1，2，5-噁二唑-3-基)-4-(3-溴-4-氟苯基)-1，2，4-二唑-5(4H)-酮盐酸盐(如式1-h所示的化合物)(100mg，0.3mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(5mL)，加入二异丙基乙基胺(100mg，0.8mmol)和1H-咪唑-1-甲脒(60mg，0.4mmol)，反应液室温下搅拌24小时。将反应液蒸干，得到粗品如式I-20-a所示的化合物1-(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)-1，2，5-噻噁二唑-3-基)氨基)乙基)胍(100mg)，LC-MS:m/z:(M+H)+＝428。
第二步：
将1-(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)-1，2，5-噻噁二唑-3-基)氨基)乙基)胍(如式I-20-a所示的化合物)(100mg，0.23mmol)溶于四氢呋喃(2mL)和水(2mL)，加入氢氧化钠(27mg，0.68mmol)，反应液在室温下搅拌24小时。反应液用乙酸乙酯萃取，有机相饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸干，液相制备纯化得到如式I-20所示的化合物(Z)-N-(3-溴-4-氟苯基)-4-((2-胍甲基)氨基)-N′-羟基-1，2，5-二唑-3-甲脒(20mg)1H NMR(400MHz,DMSO)δ12.53(s,1H),8.79(d,J＝13.6Hz,2H),7.54(s,5H),7.26–7.04(m,2H),6.80(dd,J＝19.9,16.4Hz,2H),3.33(s,4H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝401。
实施例21：
Figure PCTCN2017106592-appb-000161
第一步：
将3-(4-((2-氨基乙基)氨基)-1，2，5-噁二唑-3-基)-4-(3-溴-4-氟苯基)-1，2，4-二唑-5(4H)-酮盐酸盐(如式1-h所示的化合物)(100mg，0.26mmol)溶于二氯甲烷(5mL),在氮气保护下加入二异丙基乙基胺(83.8mg，0.65mmol)和二甲基氯化膦(35mg，0.31mmol)，反应液室温下搅拌24小时。反应液用水和饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，有机相蒸干，得到如式I-21-a所示的化合物N-(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)-1，2，5-噻噁二唑-3-基)氨基)乙基)-P，P-二甲基膦酰胺(100mg)，黄色油状物。LC-MS:m/z:(M+H)+＝462.
第二步：
将N-(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)-1，2，5-噻噁二唑-3-基)氨基)乙基)-P，P-二甲基膦酰胺(如式I-21-a所示的化合物)(100mg，0.22mmol)溶于四氢呋喃(2mL)和水(2mL)中，加入氢氧化钠(17.3mg，0.43mmol)，反应液室温下搅拌24小时。反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，蒸干，液相制备纯化得到如式I-21所示的化合物(Z)-N-(3-溴-4-氟苯基)-4-((2-((二甲基磷酰基)氨基)乙基)氨基)-N′-羟基-1，2，5-二唑-3-甲脒(42mg),白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.47(s,1H),8.88(s,1H),7.20(t,J＝8.8Hz,1H),7.13(dd,J＝6.1,2.7Hz,1H),6.79(ddd,J＝8.8,4.1,2.8Hz,1H),6.32(s,1H),4.46(q,J＝7.4Hz,1H),3.27(d,J＝6.1Hz,2H),2.99(dd,J＝10.5,6.8Hz,2H),1.34(d,J＝4.3Hz,3H),1.31(d,J＝4.3Hz,3H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝436.
实施例22：
Figure PCTCN2017106592-appb-000162
方法同实施例I-19所述。以2-f为起始底物，将第一步的氨基乙腈代替六甲基二硅胺作为原料，得到如式I-22所示的化合物N-(3-溴-4-氟-苯基)-4-[2-[N-(氰基甲基)-S-甲基-硫砜亚胺基]乙基氨基]-N'-羟基-1,2,5-噁二唑-3-甲脒，白色固体。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.13(dd,J＝6.0,2.7Hz,1H),7.05(t,J＝8.7Hz,1H),6.85(ddd,J＝8.8,4.0,2.7Hz,1H),4.02(d,J＝3.6Hz,2H),3.83(t,J＝6.2Hz,2H),3.58(ddd,J＝20.3,14.2,7.9Hz,2H),3.15(s,3H).LC-MS：m/z：[M+H]+＝459.05。
实施例23：
Figure PCTCN2017106592-appb-000163
方法同实施例I-19所述。以2-f为起始底物，将第一步的氰胺一钠代替六甲基二硅胺作为原料，得到如式I-23所示的化合物N-(3-溴-4-氟-苯基)-4-[2-[N-氰基-S-甲基-硫砜亚胺基]乙基氨基]-N'-羟基-1,2,5-噁二唑-3-甲脒，白色固体。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.14(dd,J＝6.0,2.7Hz,1H),7.05(t,J＝8.7Hz,1H),6.86(ddd,J＝8.8,4.1,2.8Hz,1H),3.96–3.89(m,2H),3.82(dd,J＝9.0,3.9Hz,2H),3.37(d,J＝5.6Hz,3H).LC-MS：m/z：[M+H]+＝445.05。
对映体I-23-1及I-23-2的拆分：
Figure PCTCN2017106592-appb-000164
第一步：
根据实施例I-19-a的制备方法，将第一步的氰胺一钠代替六甲基二硅胺作为原料，得到化合物(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-羰基-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)乙基)(甲基)-λ4-N-氰基硫砜亚胺(如式1-23-a所示的化合物)，黄色固体。LC-MS：m/z：(M+1)+＝471.0,473.0。
采用SFC法，使用CHIRALPAK AY-H手性柱对如式1-b所示的化合物分离，收集其相应组分。旋转蒸发除去溶剂，得到目标峰的纯品。
手性柱：0.46cm I.D.×25cm L；洗脱剂：CO2/MeOH 0.1％DEA＝60/40(V/V)；流速：2.0mL/min；检测波长：220nm；温度：35℃
条件：将化合物(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-羰基-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)乙基)(甲基)-λ4-N-氰基硫砜亚胺(300mg)在如上条件下进样，在5.5min和7.0min分别收集样品，得到两个旋光异构体，先出化合物为I-23-a-1(149mg)，后出化合物为I-23-a-2(143mg)。
第二步：
根据实施例1-19制备方法，分别将化合物I-23-a-1和化合物I-23-a-2进行水解，得到化合物I-23-1和化合物I-23-2。
实施例25：
Figure PCTCN2017106592-appb-000165
第一步：
3-(4-((2-胺乙基)胺基)-1,2,5-氧二氮茂-3-基)-4-(3-溴-4-氟苯)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮(如式1-g所示的化合物)(180mg,0.45mmol)溶解到乙腈中(6ml)，然后加入DIPEA(0.90mmol,2.0eq.)，最后加入2-溴乙基三甲基硅(0.6ml)。反应在室温下搅拌60小时。反应用乙酸乙酯萃取(2*10ml)，浓缩得到粗产品如式I-25-a所示的化合物4-(3-溴-4-氟苯基)-3-(4-((2-((2-(三甲基硅基)乙)胺)乙基)胺基)-1,2,5-氧二氮茂-3-基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮(100mg)，黄色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝485.0。
第二步：
4-(3-溴-4-氟苯基)-3-(4-((2-((2-(三甲基硅基)乙)胺)乙基)胺基)-1,2,5-氧二氮茂-3-基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮(如式I-25-a所示的化合物)(100mg,0.21mmol)溶解到四氢呋喃(2mL)中，缓慢滴加2N氢氧化钠水溶液(1ml,2.00mmol),然后室温搅拌2小时.经Pre-HPLC纯化(MeCN/in water(0.1％HCOOH)＝30％-60％)得到如式I-25所示的化合物(Z)-N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基-4-((2-((2-(三甲基硅基)乙基)胺基)乙基)胺)-1,2,5-氧二氮茂-3-甲脒(21mg,收率22.2％)，白色固体。1H NMR(400MHz,MeOD)δ8.56(s,1H),7.15(dd,J＝6.0,2.7Hz,1H),7.08(t,J＝8.6Hz,1H),6.93–6.85(m,1H),3.67(t,J＝5.9Hz, 2H),3.31–3.25(m,2H),3.13–3.06(m,2H),1.04–0.93(m,2H),0.16–0.02(m,9H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝459.0。
实施例26：
Figure PCTCN2017106592-appb-000166
将N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基-4-((2-(S-甲基硫砜氰基亚胺基)乙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(40mg,0.0896mmol)(如式I-24-c所示的化合物)溶解于乙醇(5mL)中，加入50％羟胺水溶液(2mL)，反应体系升温至60℃反应2小时。反应结束后，体系减压浓缩得油状物，经制备液相纯化得如式I-26所示的化合物N-(3-溴-4-氟苯基)-4-((2-(N-(N'-羟基脒)-S-甲基硫砜亚胺基)乙基)氨基)-N'-羟基-1,2,5-噁二唑-3-甲脒。1H NMR(400MHz,MeOD)δ8.48(s,1H),[8.10(dd,J＝6.2,2.4Hz),7.13(dd,J＝6.0,2.6Hz),1H],[7.66-7.70(m),6.83-6.87(m),1H][7.22(t,J＝8.7Hz),,7.05(t,J＝8.6Hz),1H],3.90(s,4H),3.45(s,3H).LC-MS：m/z：[M+H]+＝479.00。
实施例27：
Figure PCTCN2017106592-appb-000167
第一步：
将(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-羰基-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)乙基)(甲基)-λ4-硫砜亚胺(如式I-19所示的化合物)(80mg，0.18mmol)溶解于干燥的二氯甲烷(5mL)中，加入N,N-二异丙基乙胺(232mg，1.8mmol)搅拌15分钟后，冰浴下加入三甲基氧鎓四氟硼酸(212mg，1.43mmol)，缓慢升至室温后搅拌反应过夜。反应结束后。加入饱和氯化铵水溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取3次，有机相合并浓缩得油状物，经制备液相纯化得如式I-27-a所示的化合物(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-羰基-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)乙基)(甲基)-λ4-N,N，-二甲基硫砜亚胺(52mg)，黄色液体。LC-MS：m/z：[M+H]+＝488.10。
第二步：
将(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-羰基-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)乙基)(甲基)-λ4-N,N’-二甲基硫砜亚胺(如式I-27-a所示的化合物)(52mg，0.106mmol)溶解到四氢呋喃(3mL)中，加入氢氧化锂溶液(2N，0.5mL)，室温反应1小时。乙酸乙酯萃取3次，有机相合并浓缩得油状物，经制备液相纯化得如式I-27所示的化合物N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基-4-((2-(S-甲基N,N’-二甲基硫砜亚胺基)乙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(9mg)，白色固体。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.13(dd,J＝6.0,1.6Hz,1H),7.06(t,J＝8.6Hz,1H),6.89–6.84(m,1H),3.93(d,J＝4.7Hz,2H),3.30–3.29(m,2H),3.00(d,J＝1.1Hz,6H),2.88(d,J＝1.1Hz,3H).LC-MS：m/z：[M+H]+＝462.10。
实施例30：
Figure PCTCN2017106592-appb-000168
方法同实施例I-19所述。以2-f为起始底物，将第一步的环丙基甲基胺代替六甲基二硅胺作为原料，得到如式I-30所示的化合物N-(3-溴-4-氟-苯基)-4-[2-[N-(环丙基甲基)-S-甲基-硫砜亚胺基]乙基氨基]-N'-羟基-1,2,5-噁二唑-3-甲脒，黄色固体。1H NMR(400MHz,MeOD)δ8.39(s,1H),7.12(dd,J＝6.0,2.6Hz,1H),7.05(t,J＝8.6Hz,1H),6.86(ddd,J＝8.8,4.0,2.8Hz,1H),3.91(s,4H),3.45(s,3H),3.02(dd,J＝6.9,1.3Hz,2H),1.03(ddd,J＝12.3,7.4,4.8Hz,1H),0.57(dt,J＝5.6,5.2Hz,2H),0.27(q,J＝4.8Hz,2H).LC-MS：m/z：[M+H]+＝474.10。
实施例31：
Figure PCTCN2017106592-appb-000169
方法同实施例I-19所述。以2-f为起始底物，将第一步的丙炔胺代替六甲基二硅胺作为原料，得到如式I-31所示的化合物N-(3-溴-4-氟-苯基)-4-[2-(S-甲基-N-2-丙炔基-硫砜亚胺基)乙基氨基]-N'-羟基-1,2,5-噁二唑-3-甲脒，黄色固体。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.13(dd,J＝6.0,2.7Hz,1H),7.05(t,J＝8.7Hz,1H),6.85(ddd,J＝8.8,4.1,2.7Hz,1H),3.85(dt,J＝12.1,4.6Hz,4H),3.64(ddd,J＝20.3,14.2,7.8Hz,2H),3.20(s,3H),2.63(t,J＝2.5Hz,1H).LC-MS：m/z：[M+H]+＝458.10。
实施例32：
Figure PCTCN2017106592-appb-000170
第一步：
3-(4-((2-胺乙基)胺基)-1,2,5-氧二氮茂-3-基)-4-(3-溴-4-氟苯)-1,2,4-噁二唑-5-酮(如式1-g所示的化合物)(60mg,0.16mmol)溶解到DMF中(2ml)，然后加入DIPEA(0.31mmol,2.0eq.)，最后加入苄溴苯硼酸酯(0.17mmol,1.1eq.)。反应在室温下搅拌2小时。反应用乙酸乙酯萃取(2*10ml)，浓缩得到如式I-32-a所示的化合物4-(3-溴-4-氟苯基)-3-(4-((2-((2-(三甲基硅基)乙)胺)乙基)胺基)-1,2,5-氧二氮茂-3-基)-1,2,4-噁二唑-5-酮苄溴苯硼酸酯(如式I-2-1所示的化合物)(60mg)，黄色油状物。LC-MS:m/z:(M+H)+＝603.0。
第二步：
4-(3-溴-4-氟苯基)-3-(4-((2-((2-(三甲基硅基)乙)胺)乙基)胺基)-1,2,5-氧二氮茂-3-基)-1,2,4-噁二唑-5-酮苄溴苯硼酸酯(如式I-32-a所示的化合物)(60mg,0.11mmol)溶解到二氧六环(0.5mL)中，缓慢滴加1N氢氧化锂水溶液(0.5ml,0.5mmol),然后室温搅拌2小时.经Pre-HPLC纯化(MeCN/in water(0.1％HCOOH)＝20％-50％)得到如式I-32所示的化合物4-(3-溴-4-氟苯基)-3-(4-((2-((2-(三甲基硅基)乙)胺)乙基)胺基)-1,2,5-氧二氮茂-3-基)-1,2,4-噁二唑-5-酮苄溴苯硼酸(7mg,收率10.7％)，黄色固体。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.45(dd,J＝35.8,7.7Hz,3H),7.21–7.11(m,2H),7.01(t,J＝8.5Hz,1H),6.93–6.81(m,1H),4.10(s,2H),3.63(t,J＝5.8Hz,2H),3.19(t,J＝5.8Hz,2H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝493.0。
实施例33：
Figure PCTCN2017106592-appb-000171
方法同实施例I-19所述。以2-f为起始底物，将第一步的3-羟基丙胺代替六甲基二硅胺作为原料，得到如式I-33所示的化合物N-(3-溴-4-氟-苯基)-4-[2-[N-(3-羟基丙基)-S- 甲基-硫砜亚胺基]乙基氨基]-N'-羟基-1,2,5-噁二唑-3-甲脒，白色固体。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.13(dd,J＝6.0,2.7Hz,1H),7.05(t,J＝8.7Hz,1H),6.85(ddd,J＝8.8,4.1,2.7Hz,1H),3.81(t,J＝5.8Hz,2H),3.67(t,J＝6.2Hz,2H),3.47-3.60(m,2H),3.13(t,J＝6.8Hz,2H),3.05(d,J＝5.2Hz,3H),1.77(t,J＝6.5Hz,2H).LC-MS：m/z：[M+H]+＝478.10。
实施例34：
Figure PCTCN2017106592-appb-000172
方法同实施例I-19所述。以2-f为起始底物，将第一步的4-溴苯胺代替六甲基二硅胺作为原料，得到如式I-34所示的化合物N-(3-溴-4-氟-苯基)-4-[2-[N-(4-溴苯基)-S-甲基-硫砜亚胺基]乙基氨基]-N'-羟基-1,2,5-噁二唑-3-甲脒，白色固体。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.29(dd,J＝9.3,2.5Hz,2H),7.11(dd,J＝6.0,2.7Hz,1H),7.07–6.98(m,3H),6.83(ddd,J＝8.8,4.0,2.8Hz,1H),3.87(t,J＝6.0Hz,2H),3.69(t,J＝6.1Hz,2H),3.21(s,3H).LC-MS：m/z：[M+H]+＝474.10。
实施例36：
Figure PCTCN2017106592-appb-000173
第一步：
将3-(4-((2-氨基乙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-基)-4-(3-溴-4-氟苯基)-1,2,4-二唑-5(4H)-酮盐酸盐(如式1-g所示的化合物)(300mg，0.71mmol)溶于乙腈(20mL)，加入碳酸钾(148mg，1.07mmol)和溴乙腈(102mg，0.58mmol)，反应液室温搅拌24小时。将反应液蒸干，所得到粗品溶于乙酸乙酯，过滤，滤液蒸干得到粗品如式I-36-a所示的化合物2-((2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2-，5-噁二唑-3-基)氨基)乙基)氨基)乙腈(250mg)，黑色油状物。LC-MS:m/z:(M+H)+＝424.0。
第二步：
将2-((2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2-，5-噁二唑-3-基)氨基)乙基)氨基)乙腈(如式I-36-a所示的化合物)(250mg，0.59mmol)溶于无水四氢呋喃(20mL)，加入三乙胺(89.5mg，0.88mmol)，将反应液降温至0℃，加入甲磺酰氯(81mg，0.71mmol)，室温搅拌1小时。将反应液蒸干，柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯＝100/0-60/40)得到如式I-36-b所示的化合物N-(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噻噁二唑-3-基)氨基)乙基)-N-(氰基甲基)甲磺酰胺(260mg)，白色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝502.
第三步：
将N-(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噻噁二唑-3-基)氨基)乙基)-N-(氰基甲基)甲磺酰胺(如式I-36-b所示的化合物)(80mg，0.16mmol)溶于甲醇(2mL)，加入羟胺(52.6mg,1.59mmol)，室温搅拌24小时。将反应液蒸干，液相制备纯化得到如式I-36所示的化合物(Z)-N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基-4-((2-(N-(2-(羟氨基)-2-亚氨基乙基)甲基磺酰氨基)乙基)氨基)-1，2,5-二唑-3-甲脒(25mg)，白色固体。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.17(dd,J＝6.0,2.7Hz,1H),7.05(t,J＝8.7Hz,1H),6.87(ddd,J＝8.8,4.1,2.7Hz,1H),3.89(s,2H),3.53(s,4H),3.00(s,3H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝509.1.
实施例38
Figure PCTCN2017106592-appb-000174
第一步：
将4-(3-溴-4-氟苯基)-3-(4-硝基-1,2,5-噁二唑-3-基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮(如式I-88-b所示的化合物)(500mg，1.34mmol)溶于四氢呋喃(10mL)，水(5mL)混合溶液中，加入3-氨基丙腈(282mg，4.0mmol)和碳酸钾(927mg，6.7mmol)，反应液室温下搅拌1小时。反应完毕后，加入饱和氯化铵溶液(3mL)，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥。有机相减压蒸干后，经柱层析纯化得3-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-羰基 -4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)丙腈(如式I-38-a所示的化合物)(423mg)，白色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝395.0,397.0。
第二步：
将3-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-羰基-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)丙腈(100mg，0.253mmol)(如式I-38-a所示的化合物)溶于甲醇(1mL)，冰浴冷却，缓慢滴加氯化氢的二氧六环溶液(4mol/L，2mL)，缓慢升至室温并搅拌过夜。将反应液倾倒入冷却的碳酸钾水溶液中，乙酸乙酯萃取，有机相饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸干，得3-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-羰基-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)丙基亚胺酸甲酯(如式I-38-b所示的化合物)(120mg)，黄色油状物。LC-MS:m/z:(M+H)+＝427.0,429.0。
第三步：
将3-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-羰基-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)丙基亚胺酸甲酯(如式I-38-b所示的化合物)(120mg)溶解于甲醇(5mL)中，加入氨基磺酰胺(60mg，0.62mmol)。升温回流反应3小时，反应液冷却后浓缩，经柱层析纯化得3-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-羰基-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)-N-氨基磺酰基丙脒(如式I-38-c所示的化合物)(30mg)，黄色油状物。LC-MS:m/z:(M+H)+＝491.0,493.0。
第四步：
将3-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-羰基-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)-N-氨基磺酰基丙脒(如式I-38-c所示的化合物)(30mg，0.06mmol)溶解到四氢呋喃(3mL)中，加入氢氧化锂溶液(2N，0.5mL)，室温反应1小时。加入饱和氯化铵溶液(1mL)，乙酸乙酯萃取3次，有机相合并浓缩得油状物，经制备液相纯化得到N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基-4-((3-氨基-3-(磺酰胺基)丙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(如式I-38所示的化合物)(20mg)，白色固体。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.13(dd,J＝6.0,2.7Hz,1H),7.05(t,J＝8.7Hz,1H),6.85(ddd,J＝8.8,4.0,2.8Hz,1H),4.56(s,1H),3.60(t,J＝6.4Hz,2H),2.61(t,J＝6.4Hz,2H).LC-MS：m/z：(M+H)+＝465.0,467.0。
实施例55：
Figure PCTCN2017106592-appb-000175
第一步：
将氮杂环丁烷-3-腈盐酸盐(111mg，0.94mmol)溶于二氯甲烷(10mL)，加入N-乙基-N-异丙基丙-2-胺(151mg，1.17mmol)，搅拌0.5小时，加入2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)吡啶-3-基)氨基)乙醛(如式I-69-a所示的化合物)(300mg，0.78mmol)，反应液室温下搅拌0.5小时，加入三乙酰氧基硼氢化钠(331mg，1.56mmol)，室温搅拌2小时。反应液用碳酸氢钠水溶液调节pH至9，乙酸乙酯萃取，有机相饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，柱层析纯化(二氯甲烷/甲醇＝100/0-95/5)得到如式I-55-a所示的化合物1-2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-噁二唑-3-基)氨基)乙基)氮杂环丁烷-3-腈(200mg)，黄色油状物。
第二步：
将1-(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-噁二唑-3-基)氨基)乙基)氮杂环丁烷-3-腈(如式I-55-a所示的化合物)(100mg，0.22mmol)溶于甲醇(5mL)，加入羟胺(73mg，2.22mmol)，反应液室温搅拌24小时。将反应液蒸干，液相制备纯化得到如式I-55所示的化合物(Z)-N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基-4-((2-(3-(N-羟基甲脒基)氮杂环丁烷-1-基)乙基)氨基)-1,3,4-噁二唑-3-甲脒(65mg)，白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.86(s,1H),8.21(s,1H),7.24–7.07(m,2H),6.83–6.73(m,1H),6.18(s,1H),5.42(s,2H),3.51(s,2H),3.23(d,J＝24.2Hz,4H),3.08(s,2H),2.69(s,2H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝457。
实施例65：
Figure PCTCN2017106592-appb-000176
第一步：
将如示I-65-a所示化合物二甲基二硫(1g,10.6mmol)溶于冰醋酸(1.2mL)并冷却至-20℃,缓慢滴加磺酰氯(2.6mL)。反应在-20℃下搅拌1小时，然后升至室温并搅拌2小时。减压浓缩得到如式I-65-b所示化合物甲基亚磺酰氯(1g,10.15mmol),收率95.6％，黄色油状物，直接用于下一步反应。
第二步：
将如式I-65-b所示化合物甲基亚磺酰氯溶于干燥的甲苯溶液中(18mL)，然后在室温下缓慢加入如式3所示化合物氯胺(3g,13.15mmol)的甲苯溶液(2ml)。反应置于氮气保护下，并加热至85℃搅拌2小时。冷却至室温，过滤得固体，并用甲苯淋洗，真空干燥得到如式I-65-c所示化合物(2g,7.468mmol),收率73.6％,黄色油状物,并直接用于下一步反应。
第三步：
将如式I-65-c所示化合物溶于干燥的四氢呋喃溶液中(2mL)，冷却至0℃，然后加入如式5所示的盐酸盐化合物的干燥四氢呋喃溶液(2ml)。反应在室温下搅拌5小时。反应液用反相制备纯化得到如式I-65-d所示化合物(65mg,0.1055mmol),收率22.2％，黄色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝616.0.
第四步：
将如式I-65-d所示化合物(60mg,0.09734mmol)溶于浓硫酸中(4mL,98mass％)，室温下搅拌2小时。将反应液倒入碎冰中，并用饱和碳酸氢钠水溶液中和至ph～7，然后用乙酸乙酯萃取，经干燥、过滤、浓缩得到如式I-65-e所示化合物(40mg,0.08654mmol),收率88.9％，黄色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝462.0.
第五步：
将如式I-65-e所示化合物(40mg,0.08654mmol)溶于四氢呋喃中(2mL)，然后加入氢氧化锂水溶液(1mL,2mmol,2mol/L)，室温下搅拌2小时。反应用10ml水淬灭，然后用乙酸乙酯萃取，经干燥、过滤、浓缩得到粗产品。该粗产品经Pre-TLC(MeOH/DCM(2％7N NH3in MeOH)＝1/20)分离纯化得到如式I-65所示化合物(16mg,0.03667mmol)，收率28.3％，白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.53(s,1H),8.91(s,1H),7.22(t,J＝8.8Hz,1H),7.14(dd,J＝6.1,2.7Hz,1H),6.80(ddd,J＝8.9,4.1,2.8Hz,1H),6.29(t,J＝5.8Hz,1H),3.32(t,J＝6.3Hz,2H),3.17(t,J＝6.3Hz,2H),2.89(d,J＝10.1Hz,3H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝436.0.
实施例69：
Figure PCTCN2017106592-appb-000177
第一步：
将4-(3-溴-4-氟苯基)-3-(4-((2-羟乙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-基)-1,2,4-噁二唑-5(4氢)-酮(如式3-f所示的化合物)(100mg，0.26mmol)溶于二氯甲烷(10mL)，加入3-氧代-11-苯并[d][1,2]二氧杂环戊烯-1,1,1(3H)-三基酯(165mg，0.39mmol)，反应液室温搅拌24小时。将反应液过滤，滤液蒸干得到粗品如式I-69-a所示的化合物2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)吡啶-3-基)氨基)乙醛(0.98g)，黄色油状物。
第二步：
将2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)吡啶-3-基)氨基)乙醛(如式I-69-a所示的化合物)(0.98g，0.26mmol)溶于甲醇(10mL)，加入羟胺水溶液(84.2mg，2.55mmol)，室温下搅拌2小时。将反应液蒸干，液相制备纯化得到如式I-69所示的化合物(Z)-N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基-4-(((E)-2-(羟基亚氨基)甲基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(42mg)，棕色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.52(s,1H),11.02(d,J＝127.8Hz,1H),8.90(s,1H),7.59–7.03(m,3H),6.95–6.17(m,3H),4.03(d,J＝42.8Hz,2H)，LC-MS:m/z:(M+H)+＝373.0。
实施例77
Figure PCTCN2017106592-appb-000178
第一步：
将如式I-g所示的化合物(50mg,0.11mmol)溶于乙腈中(1mL)，然后加入DIPEA(2equiv.,0.23mmol)，最后加入如示I-77-a所示化合物。反应在室温下继续搅拌2小时。反应液用6N HCl淬灭至pH大约为7，然后用Pre-HPLC精制得到如式I-77-c(10equiv.,1.19mmol)。反应在室温下搅拌48小时。反应液用水(20ml)溶液淬灭，然后用乙酸乙酯萃取2次，用饱和食盐水洗2次，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得到黄色油状物，该油状物不经精制直接用于下一步反应。
第二步：
将上述油状化合物溶于二氧六环中(1mL)，然后加入1N氢氧化锂水深液(0.5ml)。反应在室温下继续搅拌2小时。反应液用6N HCl淬灭至pH大约为7，然后用Pre-HPLC精制得到如式I-77-c化合物(2mg,0.005mmol)，收率4.2％，黄色固体。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.14(dd,J＝6.0,2.7Hz,1H),7.08(t,J＝8.7Hz,1H),6.91–6.84(m,1H),3.55(ddd,J＝13.9,10.8,4.8Hz,4H),2.06(s,3H)。LC-MS:M/Z:(M+H)+＝416。
实施例79：
Figure PCTCN2017106592-appb-000179
方法同实施例I-19所述。以2-f为起始底物，将第一步的3,5-二甲氧基苯胺代替六甲基二硅胺作为原料，得到如式I-79所示的化合物N-(3-溴-4-氟-苯基)-4-[2-[N-(3,5-二甲氧基苯基)-S-甲基-硫砜亚胺基]乙基氨基]-N'-羟基-1,2,5-噁二唑-3-甲脒，黄色固体。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.13(dd,J＝6.0,2.7Hz,1H),7.03(t,J＝8.7Hz,1H),6.83(ddd,J＝8.8, 4.1,2.7Hz,1H),6.34(d,J＝2.2Hz,2H),6.11(t,J＝2.2Hz,1H),3.87(t,J＝6.1Hz,2H),3.74–3.67(m,8H),3.21(d,J＝6.9Hz,3H).LC-MS：m/z：[M+H]+＝556.10。
实施例80：
Figure PCTCN2017106592-appb-000180
方法同实施例I-19所述。以2-f为起始底物，将第一步的4-甲氧基苄胺代替六甲基二硅胺作为原料，得到如式I-80所示的化合物N-(3-溴-4-氟-苯基)-4-[2-[N-(4-甲氧基苄基)-S-甲基-硫砜亚胺基]乙基氨基]-N'-羟基-1,2,5-噁二唑-3-甲脒的制备，白色固体。1H NMR(400MHz,MeOD)δ8.42(s,1H),7.28(d,J＝8.6Hz,2H),7.10(dd,J＝6.0,2.7Hz,1H),7.03(t,J＝8.6Hz,1H),6.90–6.79(m,3H),4.22(s,2H),3.88–3.65(m,7H),3.22(s,3H).LC-MS：m/z：[M+H]+＝540.10。
实施例81：
Figure PCTCN2017106592-appb-000181
方法同实施例I-19所述。以2-f为起始底物，将第一步的正丁胺代替六甲基二硅胺作为原料，得到如式I-81所示的化合物N-(3-溴-4-氟-苯基)-4-[2-[N-正丁基-S-甲基-硫砜亚胺基]乙基氨基]-N'-羟基-1,2,5-噁二唑-3-甲脒的制备，白色固体。1H NMR(400MHz,MeOD)δ8.49(s,1H),7.12(dd,J＝6.0,2.7Hz,1H),7.05(t,J＝8.7Hz,1H),6.85(ddd,J＝8.8,4.1,2.7Hz,1H),3.88(d,J＝5.5Hz,4H),3.38(s,3H),3.11(td,J＝7.0,3.1Hz,2H),1.63–1.49(m,2H),1.39(dd,J＝15.1,7.4Hz,2H),0.94(t,J＝7.3Hz,3H).LC-MS：m/z：[M+H]+＝476.10。
实施例82：
Figure PCTCN2017106592-appb-000182
第一步：
将(Z)-N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基-4-((2-羟乙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(2.1g，4.7mmol)(如式3-f所示的化合物)溶于二氯甲烷(20mL)，将反应液冷却至0℃，加入三苯基膦(2.7g，10.0mmol)和四溴化碳(2.6g，7.8mmol)。反应液室温搅拌2小时。将反应液蒸干，柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯＝100/0-70/30)得到如式I-82-a所示的化合物4-(3-溴-4-氟苯基)-3-(4-(2-溴乙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮(2.1g)，白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.11(dd,J＝6.2,2.5Hz,1H),7.75(ddd,J＝8.8,4.4,2.5Hz,1H),7.61(t,J＝8.7Hz,1H),6.83(s,1H),3.75–3.60(m,4H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝450。
第二步：
将4-(3-溴-4-氟苯基)-3-(4-(2-溴乙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮(如式I-82-a所示的化合物)(420mg，0.94mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(5mL)，加入亚氨基二甲基-16-砜(131mg，1.40mmol)，将反应液加热至100℃并搅拌2小时。将反应液蒸干，液相制备纯化得到如式I-82-b所示的化合物4-(3-溴-4-氟苯基)-3-(4–((2–((二甲基(氧代)-16-亚硫基)氨基)乙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮(80mg)，黄色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝461。
第三步：
将4-(3-溴-4-氟苯基)-3-(4-((2-((二甲基(氧代)-16-亚硫基)氨基)乙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮(如式I-82-b所示的化合物)(40mg,86.7umol)溶于甲醇(5mL)，加入氨水(5mL)，室温搅拌2小时。将反应液蒸干，液相制备纯化得到如式I-82所示的化合物(Z)-N-(3-溴-4-氟苯基)-4-((2-((二甲基(氧代)-16-硫亚基)氨基)乙基)氨基)-N'-羟基-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(10mg)，黄色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.56(s,1H),8.89(s,1H),7.20(t,J＝8.8Hz,1H),7.12(dd,J＝6.0,2.5Hz,1H),6.88–6.73(m,1H),6.22(t,J＝5.5Hz,1H),3.28(dd,J＝11.5,5.7Hz,2H),3.15(t,J＝6.0Hz,2H),3.04(s,6H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝435。
实施例84：
Figure PCTCN2017106592-appb-000183
第一步：
将4-(3-溴-4-氟苯基)-3-(4-(2-溴乙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮(如式I-82-a所示的化合物)(1g，2.2mmol)溶于乙腈(10mL)，加入N-乙基-N-异丙基丙-2-胺(0.58g，4.5mmol)和硫代吗啉(0.34g，3.3mmol)，反应液加热至80℃下搅拌24小时。将反应液浓缩，柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯＝100/0-80/20)得到如式I-84-a所示的化合物(Z)-N-(3-溴-4-氟苯基)-4-((2-((二甲基膦酰基)氨基)乙基)氨基)-N'-羟基-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(0.9g)，黄色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝471。
第二步：
将(Z)-N-(3-溴-4-氟苯基)-4-((2-((二甲基膦酰基)氨基)乙基)氨基)-N'-羟基-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(如式I-84-a所示的化合物)(0.9g，2.0mmol)溶于二氯甲烷(15mL)和甲醇(1.5mL)，加入2-过氧苯甲酸镁(0.4g，1.0mmol)，反应液室温下搅拌24小时。将反应液用三乙胺调节pH至10，并将反应液浓缩，柱层析纯化(二氯甲烷/甲醇＝100/0-98/2)得到如式I-84-b所示的化合物4-(3-溴-4-氟苯基)-3-(4-((2-(1-氧化硫代吗啉代)乙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-基)噁二唑-5(4H)-酮(500mg)，白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.10(dd,J＝6.2,2.5Hz,1H),7.74(ddd,J＝8.8,4.4,2.5Hz,1H),7.61(t,J＝8.7Hz,1H),6.44(t,J＝5.6Hz,1H),3.38(dd,J＝12.3,6.4Hz,2H),2.97(t,J＝10.9Hz,2H),2.85(dd,J＝18.4,9.2Hz,2H),2.69(ddd,J＝23.0,14.1,6.0Hz,7H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝487。
第三步：
将4-(3-溴-4-氟苯基)-3-(4-((2-(1-氧化硫代吗啉代)乙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-基)噁二唑-5(4H)-酮(如式I-84-b所示的化合物)(500mg，1.03mmol)溶于二氯甲烷(10mL)，加入氧化镁(165mg，4.10mmol)，苯基-1,3-碘二基二乙酸酯(509mg，1.58mmol)，乙酸铑(II)二聚体(45mg，0.10mmol)和2,2,2-三氟乙酰胺(232mg，2.05mmol)，反应液40℃搅拌24小时。柱层析纯化(二氯甲烷/甲醇＝100/0-98/2)得到如式I-84-c所示的化合物N-(4-(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-二唑-3-基)氨基)乙基)-1-氧代-166-硫代吗啉-1-亚基)-2,2,2-三氟乙酰胺(310mg)，黄色油状物。LC-MS:m/z:(M+H)+＝598。
第四步：
将N-(4-(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-二唑-3-基)氨基)乙基)-1-氧代-166-硫代吗啉-1-亚基)-2,2,2-三氟乙酰胺(如式I-84-c所示的化合物)(310mg，0.52mmol)溶于甲醇(5mL)，加入氨水(5mL)，室温搅拌24小时.将反应液蒸干，液相制备纯化得到如式I-84所示的化合物(Z)-N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基-4-((2-(1-亚氨基-1-氧代-16-硫代吗啉代)乙基)氨基)-噁二唑-3-甲脒(82mg)，白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.58(s,1H),8.89(s,1H),7.20(t,J＝8.8Hz,1H),7.11(dd,J＝6.1,2.7Hz,1H),6.79(ddd,J＝8.9,4.1,2.8Hz,1H),6.26(t,J＝5.4Hz,1H),3.33–3.26(m,2H),3.10–2.79(m,9H),2.69(t,J＝6.1Hz,2H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝476。
实施例86：
Figure PCTCN2017106592-appb-000184
方法同制备例2和实施例I-19，将3-氯苯胺代替3-溴-4-氟苯胺作为原料，得到如式I-86所示的化合物N-(3-氯苯基)-N'-羟基-4-((2-(S-甲基硫砜亚胺基)乙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-甲脒，白色固体。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.18(t,J＝8.1Hz,1H),6.99(dd,J＝8.0,1.1Hz,1H),6.88(t,J＝2.0Hz,1H),6.76(dd,J＝8.1,1.3Hz,1H),3.87(t,J＝6.2Hz,2H),3.53(t,J＝6.2Hz,2H),3.11(s,3H).
实施例87：
Figure PCTCN2017106592-appb-000185
第一步：
将4-(3-溴-4-氟苯基)-3-(4-(2-溴乙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮(如式I-82-a所示的化合物)(300mg，0.67mmol)溶于乙腈(10mL)，加入哌啶-4-甲腈(110mg，1.00mmol)和碳酸钾(187mg，1.34mmol)。将反应液加入至50℃并搅拌24小时。将反应液蒸干，柱层析纯化(二氯甲烷/甲醇＝100/0-95/5)得到如式I-87-a所示的化合物1-(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-噁二唑-3-基)氨基)乙基)哌啶-4-甲腈(200mg)，黄色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝478.
第二步：
将1-(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-噁二唑-3-基)氨基)乙基)哌啶-4-甲腈(如式I-87-a所示的化合物)(200mg，0.42mmol)溶于甲醇(10mL)，加入羟胺(138mg，4.18mmol)。反应液室温搅拌24小时。将反应液蒸干，液相制备纯化得到如式I-87所示的化合物(Z)-N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基-4-((2-(4-(N-羟基甲脒基)哌啶-1-基)乙基)氨基)-1,3,4-噁二唑-3-甲脒(105mg)，白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.44(s,1H),10.64(d,J＝4.4Hz,1H),8.86(s,1H),7.22–7.09(m,2H),6.79–6.70(m,1H),6.45(t,J＝6.4Hz,1H),6.33–6.20(m,3H),4.90–4.85(m,0H),3.62(dd,J＝12.4,6.1Hz,2H),3.36(dd,J＝12.0,6.0Hz,2H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝485。
实施例91：
Figure PCTCN2017106592-appb-000186
方法同制备例2和实施例I-19，将3-炔基苯胺代替3-溴-4-氟苯胺作为原料，得到如式I-86所示的化合物N-(3-炔基苯基)-N'-羟基-4-((2-(S-甲基硫砜亚胺基)乙基)氨基)-1,2,5- 噁二唑-3-甲脒，白色固体。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.19(t,J＝7.8Hz,1H),7.11(dt,J＝7.6,1.2Hz,1H),7.00–6.94(m,1H),6.86(ddd,J＝8.0,2.3,1.1Hz,1H),3.87(t,J＝6.3Hz,2H),3.54(t,J＝6.3Hz,2H),3.44(s,1H),3.12(s,3H).
实施例94：
Figure PCTCN2017106592-appb-000187
方法同制备例2和实施例I-19，将3-溴苯胺代替3-溴-4-氟苯胺作为原料，得到如式I-94所示的化合物N-(3-溴苯基)-N'-羟基-4-((2-(S-甲基硫砜亚胺基)乙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-甲脒，白色固体。1H NMR(400MHz,MeOD-d4)δ7.12(d,J＝7.5Hz,2H),7.04(s,1H),6.80(d,J＝7.0Hz,1H),3.87(t,J＝6.2Hz,2H),3.52(t,J＝6.2Hz,2H),3.11(s,3H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝402.1,404.1。
实施例95：
Figure PCTCN2017106592-appb-000188
第一步：
将N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯(如式I-95-a所示的化合物)(250mg,0.8085mmol)溶于四氢呋溶液中(1mL)，然后加入2N盐酸二氧六环溶液(2mL,8mmol,4mol/L)。反应在室温下反应2小时。反应液用真空浓缩，得到如式I-95-b所示的化合物1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯(180mg,0.861mmol),收率100％,黄色油状物。该油状化合物直接用于下一步反应。LC-MS:M/z:(M+H)+＝210.0。
第二步：
将3-[4-(2-溴乙胺基)-1,2,5-噁二唑-3-基]-4-(3-溴-4-氟-苯基)-1,2,4-噁二唑-5-酮(20mg,0.0445mmol)(如式I-82-a所示化合物)溶解在乙腈(2mL)中，然后加入如式I-95-b所示化合物4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1,2,3,6-四氢吡啶(2.0eq,0.089mmol)和碳酸钾(3equiv.,0.1336mmol).反应在室温下搅拌12小时。然后向反应液加入氢氧化锂(2 mL,2mmol,1mol/L)，室温下继续搅拌2小时。经Pre-HPLC纯化(MeCN/inwater(0.01％HCOOH)＝5％-40％)得到如式I-95所示的化合物[1-[2-[[4-[(Z)-N-(3-溴-4-的氟-苯)-N'-羟基-甲脒基]-1,2,5-二氧氮杂-3-基]氨基]乙基]-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基]硼酸(10mg,收率47.86％)，白色固体.LC-MS:m/z:(M+H)+＝469.0。
实施例96：
Figure PCTCN2017106592-appb-000189
第一步：
将3-(4-((2-氨基乙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-基)-4-(3-溴-4-氟苯基)-1,2,4-噁二唑-5)-酮盐酸盐(如式I-g所示的化合物)(200mg，0.47mmol)溶于水(15mL)，加入碳酸氢钠(98mg，0.95mmol)和(Z)-4-氨基-N-羟基-1,2,5-噁二唑-3-甲亚胺酰氯(116mg，0.71mmol)，反应液室温下搅拌24小时。反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得到如式I-96-a所示的化合物粗品(E)-N-(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-二唑-3-基)氨基)乙基)-N'，4-二羟基-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(150mg)，白色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝512。
第二步：
将(E)-N-(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-二唑-3-基)氨基)乙基)-N'，4-二羟基-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(如式I-96-a所示的化合物)(150mg，0.29mmol)溶于甲醇(10mL)，加入氨水(5mL)，反应液室温搅拌24小时。将反应液蒸干，液相制备纯化得到如式I-96所示的化合物(Z)-N-(3-溴-4-氟苯基)-4-((2-((E)-N',4-二羟基-1,2,5-噁二唑-3-甲脒基)乙基)-N'-羟基-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(78mg)，白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.44(s,1H),10.64(d,J＝4.4Hz,1H),8.86(s,1H),7.22–7.09(m,2H),6.79–6.70(m,1H),6.45(t,J＝6.4Hz,1H),6.33–6.20(m,3H),4.90–4.85(m,0H),3.62(dd,J＝12.4,6.1Hz,2H),3.36(dd,J＝12.0,6.0Hz,2H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝486。
实施例116：
Figure PCTCN2017106592-appb-000190
第一步：
将4-(3-溴-4-氟苯基)-3-(4-硝基-1,2,5-恶二唑-3-基)-1,2,4-恶二唑-5(4H)-酮(如式I-88-b所示化合物)(500mg，1.34mmol)溶于四氢呋喃(10mL)和水(10mL)，加入3-巯基丙酸(571mg，5.36mmol)和碳酸钾(1.51g，10.2mmol)，反应液室温下搅拌1小时。相反应液中加入饱和氯化铵水溶液，乙酸乙酯萃取，有机相饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸干得到如式I-116-a所示化合物粗品3-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基)-1,2,5-恶二唑-吡啶-3-基)硫基)丙酸(450mg)，黄色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝431.1
第二步：
将3-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基)-1,2,5-恶二唑-吡啶-3-基)硫基)丙酸(如式I-116-a所示化合物)(320mg，0.74mmol)溶于1,4-二恶烷(5mL)，加入二碳酸二叔丁酯(194mg，0.89mmol)和碳酸氢铵(18mg，1.11mmol)，将反应液冷却至0℃，加入吡啶(17mg，1.48mmol)，反应液室温下搅拌16小时。将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有机相饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸干，得到如式I-116-b所示化合物粗品3-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基)-1,2,5-恶二唑-吡啶-3-基)硫代)丙酰胺(300mg)，黄色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝430.1
第三步：
将3-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基)-1,2,5-恶二唑-吡啶-3-基)硫代)丙酰胺(如式I-116-b所示化合物)(300mg，0.70mmol)溶于乙腈(10 mL)，冰浴下加入三氯氧磷(1.07g，6.97mmol)，反应液50℃搅拌3小时。将反应液倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相饱和食盐水洗涤，无数硫酸钠干燥，过滤，蒸干，柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯＝100/0-70/30)得到如式I-116-c所示化合物3-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基)-1,2,5-恶二唑-吡啶-3-基)硫代)丙腈(200mg)，白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ＝8.15(dd,J＝6.2,2.5,1H),7.79(ddd,J＝8.8,4.4,2.5,1H),7.64(t,J＝8.7,1H),3.60(t,J＝6.7,2H),3.11(t,J＝6.7,2H).。
第四步：
将3-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基)-1,2,5-恶二唑-吡啶-3-基)硫代)丙腈(如式I-116-d所示化合物)(100mg，0.24mmol)溶于甲醇(10mL)，加入羟胺水溶液(10mL，50％)，反应液室温下搅拌1小时。将反应液蒸干，液相制备纯化得到如式I-116所示化合物(Z)-4-(((Z)-3-氨基-3-(羟基亚氨基)丙基)硫基)-N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基-1,2,5-恶二唑-3-甲脒(85mg)，白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ＝11.79(s,1H),8.98(s,1H),8.19(s,1H),7.20(t,J＝8.8,1H),7.11(dd,J＝6.0,2.7,1H),6.77–6.64(m,1H),5.52(s,2H),3.39(t,J＝7.0,2H),2.49(t,J＝7.0,2H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝419.1
实施例118：
Figure PCTCN2017106592-appb-000191
第一步：
将(Z)-N-羟基-4-((2-(甲硫基)乙基)氨基)-1,2,5-恶二唑-3-甲脒基氯(如式2-c所示化合物)(1.0g，4.2mmol)溶于四氢呋喃(10mL)和水(10mL)，加入3-乙炔基-4-氟苯胺(如式I-118-a所示化合物)(0.60g，4.4mmol)和碳酸氢钠(1.1g，13mmol)， 反应液室温下搅拌1小时。相反应液中加入水(50mL)，乙酸乙酯萃取，有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸干，得到如式I-118-b所示化合物粗品(Z)-N-(3-乙炔基-4-氟苯基)-N'-羟基-4-((2-(甲硫基)乙基)氨基)-1,2,5-恶二唑-3-甲脒(1.2g)，黄色油状物。LC-MS:m/z:(M+H)+＝336.1
第二步：
将(Z)-N-(3-乙炔基-4-氟苯基)-N'-羟基-4-((2-(甲硫基)乙基)氨基)-1,2,5-恶二唑-3-甲脒(如式I-118-b所示化合物)(1.2g，3.58mmol)溶于乙酸乙酯(80mL)，加入二(1H-咪唑-1-基)甲酮(870mg，5.37mmol)，将反应液加热到60℃，搅拌2小时。将反应液蒸干，柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯＝100/0-70/30)得到如式I-118-c化合物4-(3-乙炔基-4-氟苯基)-3-(4-((2-(甲硫基)乙基)氨基)-1,2,5-恶二唑-3-基)-1,2,4-恶二唑-5(4H)-酮(720mg)，白色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝362.1
第三步：
将乙基(E)-N-((甲基磺酰基)氧基)乙酰亚胺酯(如式I-118-c所示化合物)(417mg，1.46mmol)溶于1,4-二恶烷(3mL)，将反应液冷却到0℃，加入浓硫酸(505mg，5.15mmol)，室温下搅拌30分钟，相反应液在加入水(42mL)和二氯甲烷(24mL)，分层，有机相备用。将4-(3-乙炔基-4-氟苯基)-3-(4-((2-(甲硫基)乙基)氨基)-1,2,5-恶二唑-3-基)-1,2,4-恶二唑-5(4H)-酮(300mg，0.83mmol)溶于二氯甲烷(24mL)，将反应液冷却到0℃，缓慢滴加前面制备的中间体溶液(12mL),室温下搅拌1小时。将反应液冷却到0℃，缓慢滴加前面制备的中间体溶液(6mL),室温下搅拌0.5小时。将反应液冷却到0℃，缓慢滴加前面制备的中间体溶液(6mL),室温下搅拌16小时。将反应液蒸干，加入石油醚和二氯甲烷混合溶液(v/v＝5/1)洗涤。过滤，得到如式I-118-d所示化合物4-(3-乙炔基-4-氟苯基)-3-(4-((2-(S-甲基亚氨基亚氨基)乙基)氨基)-1,2,5-恶二唑-3-基)恶二唑-5(4H)-酮(313mg)，白色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝377.1
第四步：
将4-(3-乙炔基-4-氟苯基)-3-(4-((2-(S-甲基亚氨基亚氨基)乙基)氨基)-1,2,5-恶二唑-3-基)恶二唑-5(4H)-酮(如式I-118-d所示化合物)(313mg，0.83mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(5mL),将反应液冷却到0℃，加入碳酸钠(108mg，1.0mmol)和1-氯吡咯烷-2,5-二酮(122mg，0.91mmol)，反应液在0℃下搅拌15分钟后，加入双(三甲基甲硅烷基)胺(403mg，2.50mmol),反应液室温下搅拌16小时。将反应液蒸 干，柱层析纯化(二氯甲烷/甲醇＝100/0-70/30)得到如式I-118-e所示化合物4-(3-乙炔基-4-氟-苯基)-3-[4-[2-(甲基亚磺酰亚氨基)乙基氨基]-1,2,5-恶二唑-3-基]-1,2,4-恶二唑-5–酮(150mg)，白色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝392.1
第五步：
将4-(3-乙炔基-4-氟-苯基)-3-[4-[2-(甲基亚磺酰亚氨基)乙基氨基]-1,2,5-恶二唑-3-基]-1,2,4-恶二唑-5–酮(如式I-118-e所示化合物)(150mg,0.38mmol)溶于甲醇(10mL)，加入氨水(10mL)。反应液室温下搅拌1小时。将反应液蒸干，液相制备纯化得到如式I-118所示化合物N-(3-乙炔基-4-氟-苯基)-N'-羟基-4-[2-(甲基亚磺酰亚氨基)乙基氨基]-1,2,5-恶二唑-3-甲脒(20mg)，黄色固体。1H NMR(400MHz,MeOD)δ＝8.38(s,0H),7.02(s,2H),6.94(s,1H),3.90(s,2H),3.74(s,1H),3.64(s,2H),3.22(s,3H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝366.1
实施例120：
Figure PCTCN2017106592-appb-000192
方法同制备例2和实施例I-19，将3-氯-4-氟苯胺代替3-溴-4-氟苯胺作为原料，得到如式I-86所示的化合物N-(3-炔基苯基)-N'-羟基-4-((2-(S-甲基硫砜亚胺基)乙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-甲脒，白色固体。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.07(t,J＝8.9Hz,1H),6.98(dd,J＝6.4,2.7Hz,1H),6.80(ddd,J＝8.8,4.0,2.8Hz,1H),3.85(t,J＝6.2Hz,2H),3.51(t,J＝6.2Hz,2H),3.09(s,3H).LC-MS:m/z:[M+H]+＝376.10。
实施例121：
Figure PCTCN2017106592-appb-000193
方法同实施例I-88所述。将第二步的3-氨基丙基二甲基甲氧硅烷代替2-甲氧基乙醇作为原料，得到如式I-121所示化合物N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基-4-((3-(羟基二甲基硅基)丙基)氨基)-1,2,5噁二唑-3-甲脒，黄色固体。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.12(dd,J＝6.0,2.7Hz,1H),7.04(t,J＝8.7Hz,1H),6.84(ddd,J＝8.8,4.1,2.8Hz,1H),3.26(t,J＝7.0Hz,2H),1.75–1.59(m,2H),0.69–0.60(m,2H),0.12(s,6H).LC-MS:m/z:[M+H]+＝432.10。
实施例122
Figure PCTCN2017106592-appb-000194
第一步：
将如式I-88-b所示化合物(400mg,1.07mmol)溶解在四氢呋喃里(15mL)，然后加入N-叔丁氧羰基-1,2-乙二胺(1.5equiv.,1.6126mmol)和NaOH(1.5mL,3.0mmol,2mol/L),反应在室温下反应30分钟。反应液用6N HCl(0.5ml)溶液淬灭，然后用乙酸乙酯萃取2次，用饱和食盐水洗2次，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得到如式I-122-a所示的化合物(400mg,0.99mmol)，收率92.3％，黄色油状物。该油状物直接用于下一步反应。LC-MS:M/Z:(M-tBu)+＝403。
第二步：
将如式I-122-a所示化合物(400mg,0.99mmol)溶解在四氢呋喃里(20mL)，然后加入CDI(1.1equiv.,0.97mmol),加热回流1小时。反应液用6N HCl(0.2ml)溶液淬灭，然后用乙酸乙酯萃取2次，用饱和食盐水洗2次，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得到如式1-f所示的化合物(380mg,0.98mmol)，收率99.6％，黄色固体。LC-MS:M/Z:(M-Boc)+＝385。
第三步：
将如式1-f所示化合物(380mg,0.98mmol)溶解在盐酸二氧六环溶液中(4mL,16mmol,4mol/L)，然后室温搅拌1小时。反应液经真空浓缩得到粗产品，该粗产品用乙酸乙酯/石油醚(1ml/1ml)的混合溶剂淋洗，过滤，真空干燥得到如示I-g所示化合物(300mg,0.83mmol)，收率84.7％，黄色固体。LC-MS:M/Z:(M+H)+＝385。
第四步：
将如式1-g所示化合物(50mg,0.13mmol)溶解在甲醇溶液中(1.5ml)，然后加入DMF-DMA(0.5ml)，80℃搅拌2小时。反应液浓缩得到黄色油状物。该油状物溶解于二氧六环溶液中(1ml)，然后加入1N氢氧化锂水深液(0.5)。反应在室温下继续搅拌2小时。反应液用6N HCl淬灭至pH大约为7，然后用Pre-HPLC精制得到如式I-122化合物(10mg,0.02mmol)，收率18.6％，黄色固体。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.97(s,1H),7.15(dd,J＝6.0,2.6Hz,1H),7.08(t,J＝8.7Hz,1H),6.94–6.82(m,1H),3.61(dt,J＝11.1,5.2Hz,4H),3.25(s,3H),3.06(s,3H)。LC-MS:M/Z:(M+H)+＝414。
实施例126
Figure PCTCN2017106592-appb-000195
第一步：
将4-(3-溴-4-氟苯基)-3-(4-(2-溴乙基)氨基)-1,2,5-恶二唑-3-基)-1,2,4-恶二唑-5(4H)-酮(如式I-82-a所示化合物)(200mg，0.45mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(10mL)，加入二甲基氨基甲酰二硫代酸钠(76.5mg，0.53mmol)，反应液室温搅拌16小时。将反应液蒸干得到如式I-126-a所示的化合物2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基)-1,2,5-恶二唑-3-基)氨基)乙基二甲基氨基甲酸酯二硫代酸酯粗品(182mg)，黄色油状物。LC-MS:m/z:(M+H)+＝489.0.
第二步：
将2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基)-1,2,5-恶二唑-3-基)氨基)乙基二甲基氨基甲酸酯二硫代酸酯(如式I-126-a所示化合物)(182mg，0.37mmol)溶于甲醇(10mL)和水(10mL)，加入碳酸钾(104mg，0.74mmol)，反应液室温搅拌1小时。反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸干得到粗品，粗品用石油醚和乙酸乙酯的混合液(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，20mL)得到如式I-126所示的化合物(Z)-2-((4-(N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基甲脒基)-1,2,5-恶二唑-3-基)氨基)乙基二甲基氨基二硫代羧酸酯(120mg)，白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.47(s,1H),8.90(s,1H),7.20(t,J＝8.8Hz,1H),7.14(dd,J＝6.1,2.7Hz,1H),6.80(ddd,J＝8.9,4.1,2.8Hz,1H),6.42(d,J＝4.3Hz,1H),3.53–3.46(m,7H),3.37(d, J＝5.9Hz,3H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝463.0.
实施例129
Figure PCTCN2017106592-appb-000196
第一步：
在三口烧瓶中加入:如式I-129-a所示的化合物(200mg,0.99960mmol),(BPin)2(1.2equiv.,1.1995mmol),Pd(dppf)Cl2(Cas.72287-26-4)(0.1equiv.,0.099960mmol),醋酸钾(2equiv.,1.9992mmol,100mass％)和二氧六环(6mL,100mass％).反应在氩气保护下加热至100℃反应12小时。反应浓缩之后经反相柱在分离纯化，洗脱剂条件为乙腈比水(0.01％甲酸)浓度从5％至40％,12个柱体积，得到如式I-129-b所示目标分子(100mg,0.4047mmol收率40.49％,黄色油状物。LC-MS:M/z:(M+H)+＝248.0。
第二步：
将如式I-129-b化合物(60mg,0.16126mmol)和如式I-88-b化合物(1.5equiv.,0.24190mmol,100mass％)溶于四氢呋喃溶液中(6mL,100mass％),然后加入氢氧化钠溶液(0.6mL,1mmol,2mol/L)。反应在室温下搅拌0.5小时。反应用1N HCl萃灭，然后经Pre-HPLC分离纯化得到如式I-129化合物[3-[2-[[4-[(Z)-N-(3-溴-4-氟-苯基)-N'-羟基-甲脒基]-1,2,5-恶二唑-3-基]氨基]乙基]苯基]硼酸(10mg,0.02155mmol),收率13.36％，白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.47–11.39(m,1H),8.88(s,1H),8.01(s,1H),7.67(d,J＝8.7Hz,1H),7.61–7.42(m,2H),7.31(dd,J＝16.9,6.5Hz,2H),7.20(t,J＝8.8Hz,1H),7.13(dd,J＝6.1,2.6Hz,1H),6.81–6.72(m,1H),6.26(t,J＝5.8Hz,1H),3.46(dd,J＝14.2,6.7Hz,2H),2.96–2.81(m,2H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝464.0.
实施例130
Figure PCTCN2017106592-appb-000197
第一步：
将3-(4-(2-氨基乙硫基)-1,2,5-噁二唑-3-基)-4-(3-溴-4-氟苯基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮(如式I-130-a所示化合物)(135mg,0.336mmol)溶于四氢呋喃(15mL)，加入碳酸氢钠(129mg，1.536mmol)和(Z)-4-氨基-N-羟基-1,2,5-恶二唑-3-甲亚胺酰氯(如式1-c所示化合物)(54mg，0.332mmol)，反应液升温至55℃搅拌过夜。反应完毕后，反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，经柱层析纯化得如式I-130-b所示化合物4-氨基-N-(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-羰基-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)硫)乙基)-N'-羟基-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(85mg)，黄色油状物。LC-MS：m/z：[M+H]+＝528.00。
第二步：
将4-氨基-N-(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-羰基-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)硫)乙基)-N'-羟基-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(如式I-130-b所示化合物)(85mg，0.16mmol)溶解于甲醇(5mL)中，加入氨水(5mL)，反应液搅拌过夜。反应完毕后，有机相减压蒸干，经制备液相纯化得如式I-130所示化合物4-氨基-N-(2-((4-((Z)-N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基甲脒基)-1,2,5-噁二唑-3-基)硫)乙基)-N'-羟基-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(50mg)，白色固体。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.10(dd,J＝6.0,2.7Hz,1H),7.03(t,J＝8.7Hz,1H),6.73(ddd,J＝8.8,4.1,2.8Hz,1H),3.89(t,J＝6.4Hz,2H),3.33(d,J＝6.5Hz,2H).LC-MS：m/z：[M+H]+＝502.10。
实施例134
Figure PCTCN2017106592-appb-000198
将如式I-82-a所示化合物3-[4-(2-)-1,2,5-噁二唑-3-基]-4-(3-溴-4-氟苯基)-1,2,4-噁二唑-5-酮(100mg,0.22270mmol)溶解于二氧六环中(5mL)。然后加入4-溴苯脒盐酸盐(2equiv.,0.26724mmol)和碳酸铯(2.6equiv.,0.57903mmol)。反应加热至80℃反应16小时。反应冷却至室温，然后加入氢氧化钠水溶液(1mL,2mmol,2mol/L)，反应在60℃下搅拌2小时。反应液经Pre-TLC(MeOH/DCM＝1/20(10％NH3in MeOH))分离纯化得到如式I-134所示化合物(5mg,0.009239mmol),收率4.1％，黄色固体。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.81(d,J＝8.6Hz,2H),7.63(d,J＝8.6Hz,2H),7.13(dd,J＝6.0,2.7Hz, 1H),7.06(t,J＝8.6Hz,1H),6.89–6.83(m,1H),3.75(dd,J＝8.0,3.4Hz,4H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝542.0.
实施例135
Figure PCTCN2017106592-appb-000199
第一步：
将如式I-88-b化合物(188mg,0.50529mmol,100mass％)和2-乙基巯基乙胺(1.5equiv.,0.75794mmol,100mass％)溶于四氢呋喃中(10mL,100mass％),然后加入氢氧化钠溶液(1mL,2mmol,2mol/L)。反应在室温下搅拌0.5小时。反应用0.5ml 6N HCl萃灭，然后用乙酸乙酯萃取，浓缩得到如式I-135-b所示化合物(200mg,0.4947mmol),收率97.90％,黄色油状物，该油状物不经进一步纯化直接用于下一步反应。LC-MS:m/z:(M+H)+＝404.0.
第二步：
将如式I-135-b化合物(200mg,0.4947mmol,100mass％)溶于四氢呋喃中(10mL,100mass％),然后加入氢氧化钠CDI(1.1equiv.,0.5442mmol,2mol/L)，反应加热回流1小时。反应用0.2ml 6N HCl萃灭，然后用乙酸乙酯萃取，浓缩得到如式I-135-c所示化合物(180mg,0.4184mmol),收率84.58％,黄色油状物。LC-MS:m/z:(M+H)+＝452.0.
第三步：
方法同制备例2第六步,将如式I-135-c所示化合物作为原料，得到如式I-135-e所示化合物[2-[[4-[4-(3-溴-4-氟-苯基)-5-氧-1,2,4-恶二唑-3-基]-1,2,5-恶二唑-3-基]氨基](乙基)(乙基)-λ4-硫亚胺盐(180mg,0.2789mmol,100mass％),收率66.65％,黄色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝445.0.
第四步：
方法同实施例19第一步,将如式I-135-e所示化合物作为原料，得到如式I-135-d所示 化合物(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-羰基-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)乙基)(乙基)-λ4-硫砜亚胺(50mg,0.1086mmol),收率26.93％,黄色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝460.0.
第五步：
方法同实施例19第二步,将如式I-135-d所示化合物作为原料，得到如式I-135所示化合物N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基-4-((2-(S-乙基硫砜亚胺基)乙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(23mg,0.05296mmol),收率48.75％，黄色油状物。1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.11(dd,J＝6.0,2.7Hz,1H),7.04(t,J＝8.7Hz,1H),6.84(ddd,J＝8.8,4.1,2.7Hz,1H),3.93–3.82(m,2H),3.59(dd,J＝14.2,7.9Hz,2H),3.36–3.30(m,2H),1.40(dd,J＝8.6,6.2Hz,3H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝434.0.
实施例136
Figure PCTCN2017106592-appb-000200
第一步：
将苯甲醛(如式I-136-a所示化合物)(2.0g，19mmol)溶于乙醇(20mL)，加入羟胺水溶液(2.4g，38mmol，50％)，反应液室温下搅拌16小时。将反应液蒸干，得到如式I-136-b所示化合物(E/Z)-苯甲醛肟(2.2g)，白色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝122.1..
第二步：
将(E/Z)-苯甲醛肟(如式I-136-b所示化合物)(2.2g，18mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(20mL)，分批加入1-氯吡咯烷-2,5-二酮(2.5g，19mmol)，反应液室温下搅拌2小时。向反应液里加入水(100mL)，乙酸乙酯(50mL*3)萃取，有机相饱和食盐水 洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸干得到如式I-136-c所示化合物(Z)-N-羟基亚氨基氯(2.3g)，无色油状物。LC-MS:m/z:(M+H)+＝156.1.
第三步：
将3-(4-((2-氨基乙基)氨基)-1,2,5-恶二唑-3-基)-4-(3-溴-4-氟苯基)-1,2,4-恶二唑-5(4H)-酮盐酸盐(如式1-g所示化合物)(100mg，0.24mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(10mL)，加入(Z/E)-N-羟基亚氨基氯(如式I-136-c所示化合物)(44mg，0.28mmol)和碳酸钾(66.5mg，0.47mmol)，反应液室温下搅拌16小时。向反应液里加入水(100mL)，乙酸乙酯(50mL*3)萃取，有机相饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸干，得到如式I-136-d所示化合物((E/Z)-N-(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基)-1,2,5-二唑-3-基)氨基)乙基)-N'-羟基苯甲酰胺(85mg)，黄色油状物。LC-MS:m/z:(M+H)+＝504.1.
第四步：
将((E/Z)-N-(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基)-1,2,5-二唑-3-基)氨基)乙基)-N'-羟基苯甲酰胺(如式I-136-d所示化合物)(85mg，0.17mmol)溶于甲醇(10mL)，加入氨水(10mL)，反应液室温下搅拌1小时。将反应液蒸干，液相制备纯化得到如式I-136所示化合物(Z)-N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基-4-((2-((E/Z)-N'-羟基苯甲酰氨基)乙基)氨基)-1,2,5-恶二唑-3-甲脒(22mg)，白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ＝11.53(s,1H),9.76(s,1H),8.90(s,1H),7.34(s,6H),7.22–7.06(m,2H),6.77(s,1H),6.26(s,1H),5.96(s,1H),3.25(d,J＝5.5,2H),3.12(d,J＝6.1,2H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝478.1.
实施例137
Figure PCTCN2017106592-appb-000201
第一步：
将(S)-(+)-2-氨基-4-(甲基硒)丁酸(如式I-137-a所示化合物)(500mg，2.5mmol)溶于水(10mL)，将溶液冷却至0℃，加入二碳酸二叔丁酯(668mg，3.06mmol)溶于二氧六环(10mL)的溶液，加完后，反应液室温下搅拌16小时。反应液用1N盐酸调节pH＝1，乙酸乙酯(50mL*3)萃取，有机相饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸干，得到如式I-137-b所示化合物(S)-2–((叔丁氧基羰基)氨基)-4-(甲基硒)丁酸(250mg)，黄色油状物。LC-MS:m/z:(M+H)+＝298.1.
第二步：
将(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-4-(甲基硒)丁酸(如式I-137-b所示化合物)(200mg，0.47mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(10mL)，加入N-乙基-N-异丙基丙-2-胺(144mg，1.42mmol)和2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(270mg，0.71mmol)，反应液室温下搅拌0.5小时，加入3-(4-((2-氨基乙基)氨基)-1,2,5-恶二唑-3-基)-4-(3-溴-4-氟苯基)-1,2,4-恶二唑-5(4H)-酮盐酸盐(如式1-g所示化合物)(200mg，0.47mmol)，反应液室温下搅拌16小时。将反应液蒸干，柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯＝100/0-90/10)得到如式I-137-c所示化合物(S)-(1-((2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基)-1,2,5-恶二唑-3-基)氨基)乙基+)氨基)-4-(甲基硒)-1-氧代丁-2-基)氨基甲酸叔丁酯(150mg)，黄色固体。LC-MS:m/z:(M+H-100)+＝563.1.
第三步：
将(S)-(1-((2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基)-1,2,5-恶二唑-3-基)氨基)乙基)氨基)-4-(甲基硒)-1-氧代丁-2-基)氨基甲酸叔丁酯(如式I-137-c所示化合物)(150mg，0.23mmol)溶于1,4-二氧六环(5mL)，相反应液中加入盐酸的1,4-二氧六环溶液(10mL)，反应液室温下搅拌2小时。将反应液蒸干，得到如式I-137-d所示化合物(S)-2-氨基-N-(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基)-1,2)-二唑-3-基)氨基)乙基)-4-(甲基硒)丁酰胺(75mg)，黄色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝563.1.
第四步：
将(S)-2-氨基-N-(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基)-1,2)-二唑-3-基)氨基)乙基)-4-(甲基硒)丁酰胺(如式I-137-d所示化合物)(75mg，0.13mmol)溶于甲醇(10mL)，相反应液中加入氨水(10mL)，反应液室温下搅拌16小时。将反应液蒸干，液相制备纯化得到如式I-137所示化合物(S，Z)-2-氨基-N-(2-((4-(N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基甲脒基)-1,2,5-恶二唑-3-基)氨基)乙基)-4-(甲基硒)丁酰胺(35mg)，黄色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ＝8.86(s,1H),8.41(s,1H),8.21(s,1H),7.18(t,J＝8.8,1H), 7.10(dd,J＝6.0,2.5,1H),6.77(dd,J＝7.8,5.1,1H),6.36(s,1H),3.40(d,J＝60.3,7H),1.91(s,4H),1.82(s,1H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝537.1.
实施例138
Figure PCTCN2017106592-appb-000202
根据实施例136制备方法，将第三步的4-氟-N-羟基苯甲亚胺酰氯代替(Z/E)-N-羟基亚氨基氯作为原料，得到化合物(3Z)-N-(3-溴-4-氟苯基)-4-((2-(4-氟-N'-羟基苯甲脒)乙基)氨基)-N'-羟基-1,2,5-噁二唑-3-甲脒，黄色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.45(s,1H),9.77(s,1H),8.87(s,1H),7.40(dd,J＝8.4,5.7Hz,2H),7.10-7.20(m,4H),6.75-6.77(m,1H),6.24(d,J＝5.1Hz,1H),5.99(s,1H),3.25(d,J＝5.6Hz,2H),3.12(d,J＝6.3Hz,2H).LC-MS：m/z：[M+H]+＝496.10.
第二步：
将(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-4-(甲基硒)丁酸(如式I-137-b所示化合物)(200mg，0.47mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(10mL)，加入N-乙基-N-异丙基丙-2-胺(144mg，1.42mmol)和2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(270mg，0.71mmol)，反应液室温下搅拌0.5小时，加入3-(4-((2-氨基乙基)氨基)-1,2,5-恶二唑-3-基)-4-(3-溴-4-氟苯基)-1,2,4-恶二唑-5(4H)-酮盐酸盐(如式1-g所示化合物)(200mg，0.47mmol)，反应液室温下搅拌16小时。将反应液蒸干，柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯＝100/0-90/10)得到如式I-137-c所示化合物(S)-(1-((2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基)-1,2,5-恶二唑-3-基)氨基)乙基+)氨基)-4-(甲基硒)-1-氧代丁-2-基)氨基甲酸叔丁酯(150mg)，黄色固体。LC-MS:m/z:(M+H-100)+＝563.1.
第三步：
将(S)-(1-((2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基)-1,2,5-恶二唑-3-基)氨基)乙基)氨基)-4-(甲基硒)-1-氧代丁-2-基)氨基甲酸叔丁酯(如式I-137-c所示化合物)(150mg，0.23mmol)溶于1,4-二氧六环(5mL)，相反应液中加入盐酸的1,4-二氧六环溶液(10mL)，反应液室温下搅拌2小时。将反应液蒸干，得到如式I-137-d所示化合物(S)-2-氨基-N-(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基)-1,2)- 二唑-3-基)氨基)乙基)-4-(甲基硒)丁酰胺(75mg)，黄色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝563.1.
第四步：
将(S)-2-氨基-N-(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基)-1,2)-二唑-3-基)氨基)乙基)-4-(甲基硒)丁酰胺(如式I-137-d所示化合物)(75mg，0.13mmol)溶于甲醇(10mL)，相反应液中加入氨水(10mL)，反应液室温下搅拌16小时。将反应液蒸干，液相制备纯化得到如式I-137所示化合物(S，Z)-2-氨基-N-(2-((4-(N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基甲脒基)-1,2,5-恶二唑-3-基)氨基)乙基)-4-(甲基硒)丁酰胺(35mg)，黄色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ＝8.86(s,1H),8.41(s,1H),8.21(s,1H),7.18(t,J＝8.8,1H),7.10(dd,J＝6.0,2.5,1H),6.77(dd,J＝7.8,5.1,1H),6.36(s,1H),3.40(d,J＝60.3,7H),1.91(s,4H),1.82(s,1H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝537.1.
实施例139
Figure PCTCN2017106592-appb-000203
将如式I-82-a所示化合物(40mg,0.089081mmol)溶于DMF(1ML)中，然后加入4-巯基苯硼酸(1.2equiv.,0.10690mmol)和碳酸铯(3equiv.,0.26724mmol)。反应加热至60℃反应12小时。反应用盐酸萃灭，用反相制备色谱分离纯化得到如式I-139所示化合物[4-[2-[[4-[(Z)-N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基-甲脒基]-1,2,5-恶二唑-3-基]氨基]乙巯基]苯]硼酸(38.79mg,0.07819mmol),收率87.8％，白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.48(s,1H),8.90(s,1H),8.01(s,2H),7.74(d,J＝8.2Hz,2H),7.33(t,J＝9.5Hz,2H),7.19(t,J＝8.8Hz,1H),7.13(dd,J＝6.0,2.7Hz,1H),6.85–6.69(m,1H),6.48(t,J＝6.0Hz,1H),3.46(dd,J＝13.2,6.8Hz,2H),3.23(t,J＝7.0Hz,2H).LC-MS:M/Z(M+H)+＝496.0.
实施例140
Figure PCTCN2017106592-appb-000204
方法同实施例I-139第一步，将如式I-140-a所示化合物4-羟基苯硼酸频哪醇酯做为原料，得到如式I-140所示化合物N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基-4-[2-[4-4-羟基苯硼酸频哪醇 酯苯酚]乙胺基]-1,2,5-恶二唑-3-甲脒(8mg,0.01423mmol),收率12.8％，黄色油状物。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.70(d,J＝8.7Hz,2H),7.14(dd,J＝6.0,2.7Hz,1H),7.03(t,J＝8.7Hz,1H),6.97(d,J＝8.7Hz,2H),6.87–6.80(m,1H),4.24(t,J＝5.4Hz,2H),3.72(t,J＝5.3Hz,2H),1.33(d,J＝15.2Hz,12H).LC-MS:M/Z(M+H)+＝562.0.
实施例141
Figure PCTCN2017106592-appb-000205
第一步：
将3-(4-((2-氨基乙基)氨基)-1,2,5-恶二唑-3-基)-4-(3-溴-4-氟苯基)-1,2,4-恶二唑-5(4H)-酮盐酸盐(如式1-g所示化合物)(100mg，0.24mmol)溶于乙醇(5mL)，相反应液中加入二甲基氰基亚氨基二硫代酸酯(34.7mg，0.24mmol)，反应液室温下搅拌16小时。将反应液蒸干，得到如式I-141-a所示化合物粗品(Z)-N-(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基)-1,2,5-恶二唑-3-基)氨基)乙基)-N'-氰基乙酰氨基硫代磷酸酯(110mg)，黄色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝483.1
第二步：
将(Z)-N-(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基)-1,2,5-恶二唑-3-基)氨基)乙基)-N'-氰基乙酰氨基硫代磷酸酯(如式I-141-a所示化合物)(110mg，0.23mmol)溶于乙醇(10mL)，加入水合肼(10mL，80％)，反应液加热至回流，搅拌5小时。将反应液蒸干，液相制备纯化得到如式I-141所示化合物(Z)-N-(3-溴-4-氟苯基)-4-((2-((Z)-N'-氰基肼基甲酰氨基)乙基)氨基)-N'-羟基-1,2,5-恶二唑-3-甲脒(60mg)，白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ＝11.55(s,1H),8.86(s,1H),8.16(s,1H),7.23–7.10(m,2H),6.77(ddd,J＝8.9,4.1,2.8,1H),6.35(t,J＝5.6,1H),5.71(s,1H),5.39(s,2H),3.37(dd,J＝11.5,5.7,2H),3.27(dd,J＝11.4,5.6,2H),3.18(s,1H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝441.1.
实施例144
Figure PCTCN2017106592-appb-000206
第一步：
将4-(3-溴-4-氟苯基)-3-(4-硝基-1,2,5-噁二唑-3-基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮(如式I-88-b所示化合物)(60mg,0.16mmol)溶解于3mL四氢呋喃中，加入3-氨基丙酸(43mg,0.48mmol)。加入1N的碳酸钾(3.0mL)溶液，于室温下反应2小时。反应完毕后，加入饱和氯化铵溶液(3mL)，用乙酸乙酯萃取，合并有机相。无水硫酸钠干燥。有机相减压蒸干后，经柱层析纯化(PE/EtOAc＝5/1)得如式I-144-a所示化合物3-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-羰基-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)丙酸(73mg)，白色固体。LC-MS:m/z:[M+1]+＝414.00。
第二步：
将3-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-羰基-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)丙酸(如式I-144-a所示化合物)(73mg，0.176mmol)溶解于干燥的DMF(3mL)中，加入二甲基亚磺酰亚胺(20mg，0.215mmol)，混合液依次加入二异丙基乙基胺(91mg，0.704mmol)，2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(80mg，0.210mmol)，搅拌过夜。反应完毕后，加入饱和氯化铵溶液(3mL)，用乙酸乙酯萃取，合并有机相。无水硫酸钠干燥。有机相减压蒸干后，经柱层析纯化(PE/EtOAc＝5/1)得如式I-144-b所示化合物3-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-羰基-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)-N-(二甲基(氧)-λ6-磺酰亚胺)丙胺(73mg)，黄色油状物。LC-MS:m/z:[M+1]+＝489.00。
第三步：
将3-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-羰基-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)-N-(二甲基(氧)-λ6-磺酰亚胺)丙胺(如式I-144-b所示化合物)(50mg，0.10mmol)溶解于 甲醇(5mL)中，加入氨水(5mL)，反应液搅拌过夜。反应完毕后，有机相减压蒸干，经制备液相纯化得如式I-144所示化合物(Z)-3-((4-(N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基甲脒)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)-N-(二甲基(氧)-λ6-磺酰亚胺)丙胺(15mg)，白色固体。1HNMR(400MHz,MeOD)δ7.12(dd,J＝6.0,2.7Hz,1H),7.04(t,J＝8.7Hz,1H),6.89–6.79(m,1H),3.55(t,J＝6.3Hz,2H),3.35(s,6H),2.63(t,J＝6.4Hz,2H).LC-MS：m/z：[M+H]+＝463.10。
实施例145
Figure PCTCN2017106592-appb-000207
第一步：
将6-氯烟腈(500mg，3.61mmol)和(2-氨基乙基)氨基甲酸叔丁酯(如式I-145-a所示化合物)(694mg，4.33mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(10mL)，加入N-乙基-N-异丙基丙-2-胺(700mg，5.41mmol)，反应液室温下搅拌16小时。将反应液蒸干，柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯＝100/0-70/30)得到如式I-145-b所示的化合物(2-(5-氰基吡啶-2-基)氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(700mg)，白色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝263.1.
第二步：
将2-((5-氰基吡啶-2-基)氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(如式I-145-b所示化合物)(700mg，2.67mmol)溶于乙酸乙酯(10mL)，加入氯化氢的1,4-二恶烷溶液(10mL)，反应液室温下搅拌1小时。将反应液蒸干，加入乙酸乙酯(10mL)洗涤，过滤得到如式I-145-c所示的化合物6-((2-氨基乙基)氨基)烟腈盐酸盐(420mg)，白色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝163.1.
第三步：
将4-(4-溴-3-氟苯基)-3-(4-硝基-1,2,5-恶二唑-3-基)-1,2,4-恶二唑-5(4H)-酮(如式I-140-c所示化合物)(100mg，0.27mmol)溶于四氢呋喃(10mL)和水(10mL)，加入6-((2-氨基乙基)氨基)烟腈盐酸盐(52.3mg，0.32mmol)和碳酸钾(113mg， 0.81mmol)，反应液室温下搅拌1小时。相反应液中加入水，乙酸乙酯萃取，有机相饱和食盐水洗涤，过滤，浓缩，得到如式I-145-d所示化合物粗品6-((2-((4-(4-(4-溴-3-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基)5-恶二唑-3-基)氨基)乙基)氨基)烟腈(120mg)，灰色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝487.1
第四步：
将6-((2-((4-(4-(4-溴-3-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基)5-恶二唑-3-基)氨基)乙基)氨基)烟腈(如式I-145-d所示化合物)(120mg，0.25mmol)溶于甲醇(10mL)，加入羟胺水溶液(10mL)，反应液室温下搅拌16小时。将反应液蒸干，液相制备纯化得到如式I-145所示化合物(Z)-N-(4-溴-3-氟苯基)-N'-羟基-4-((2-((5-((Z)-N'-羟基甲脒基)吡啶-2-基)氨基))氨基)-1,2,5-恶二唑-3-甲脒(50mg)，白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ＝11.47(s,1H),9.37(s,1H),8.87(s,1H),8.30(d,J＝1.8,1H),7.65(dd,J＝8.7,2.2,1H),7.23–7.08(m,2H),6.92(s,1H),6.76(ddd,J＝8.8,4.0,2.8,1H),6.53–6.30(m,2H),5.69(s,2H),3.50(d,J＝5.5,2H),3.45–3.39(m,2H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝494.0.
实施例147
Figure PCTCN2017106592-appb-000208
第一步：
将如式I-147-a所示化合物N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯(KKK,600mg,1.940mmol,100mass％)溶于甲醇(5mL,100mass％)和乙酸乙酯(5mL,100mass％)的混合溶剂中。然后加入甲酸胺(10equiv.,19.40mmol,100mass％)和氢氧化钯(0.1equiv.,0.1940mmol,100mass％)。反应加热至70℃反应1小时。反应过滤，用甲醇2X10ML洗涤，过滤，真空干燥得到如式I-147-b所示化合物N-Boc-哌啶-4-硼酸频哪醇酯盐酸盐(560mg,1.799mmol),收率9.73％，黄色固体。LC-MS:M/Z(M-tBu)+＝256.0
第二步：
方法同实施例95第一步，将如式I-147-b所示化合物做为原料，得到如式1-147-c所 示化合物哌啶-4-硼酸频哪醇酯盐酸盐(480mg,1.939mmol),收率100％,白色固体。LC-MS:M/Z(M+H)+＝212.0
第三步：
如式1-147-c所示化合物哌啶-4-硼酸频哪醇酯盐酸盐(250mg,1.010mmol,100mass％)溶于乙腈中(10mL,100mass％),然后加入如式I-147-d所示化合物叔丁基-N-(2-溴乙基)氨基甲酸酯(2equiv.,2.019mmol,100mass％)和DIPEA(3equiv.,3.029mmol,100mass％)。反应加热至60℃反应12小时。反应用水萃灭，乙酸乙酯萃取，硫酸钠干燥有机相，过滤，浓缩得到如式I-147-e所示化合N-Boc-(2-溴乙基氨基)哌啶-4-硼酸频哪醇酯(300mg,0.8467mmol)，收率83.86％，黄色油状物。LC-MS:M/Z(M+H)+＝355.0
第四步：
方法同实施例95第一步，将如式I-147-e所示化合物N-Boc-(2-溴乙基氨基)哌啶-4-硼酸频哪醇酯做为原料，得到如式1-147-f所示化合物2-(溴乙基氨基)哌啶-4-硼酸频哪醇酯盐酸盐(230mg,0.7915mmol),收率93.47％,黄色油状物。LC-MS:M/Z(M+H)+＝255.0
第五步：
方法同实施例129第二步，将如式I-147-f所示化合物2-(溴乙基氨基)哌啶-4-硼酸频哪醇酯盐酸盐做为原料，得到如式I-147所示化合物[1-[2-[[4-[(Z)-N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基-甲脒]-1,2,5-恶二唑-3-基]氨基]乙基]-4-哌啶]硼酸(20mg,0.04245mmol)，收率10.53％，黄色固体。1H NMR(400MHz,MeOD)δ8.38(s,2H),7.15(dd,J＝6.0,2.7Hz,1H),7.08(t,J＝8.7Hz,1H),6.89(ddd,J＝8.8,4.1,2.7Hz,1H),3.94(s,1H),3.78–3.67(m,1H),3.47–3.24(m,4H),3.15(d,J＝1.7Hz,2H),2.05(s,2H),1.82(s,2H).LC-MS:M/Z(M+H)+＝471.0.
实施例148
Figure PCTCN2017106592-appb-000209
第一步：
将4-(3-溴-4-氟苯基)-3-(4-(2-溴乙基)氨基)-1,2,5-恶二唑-3-基)-1,2,4-恶二唑 -5(4H)-酮(如式I-82-a所示化合物)(100mg，0.22mmol)溶于1,4-二恶烷(10mL)，加入苯甲酰胺盐酸盐(38mg，0.24mmol)和碳酸铯(190mg，0.58mmol)，反应液80℃下搅拌16小时。相反应液中加入水(50mL)，乙酸乙酯萃取，有机相无水硫酸钠干燥，过滤，蒸干得到如式I-148-a所示化合物粗品N-(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基)-1,2,5-恶二唑-3-基)氨基)乙基)苯甲亚胺(85mg)，黄色油状物。LC-MS:m/z:(M+H)+＝488.1
第二步：
将N-(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基)-1,2,5-恶二唑-3-基)氨基)乙基)苯甲亚胺(如式I-148-a所示化合物)(85mg，0.174mmol)溶于甲醇(3mL)，加入氨水(3mL)，室温下搅拌16小时。将反应液蒸干，液相制备纯化得到如式I-148所示化合物(Z)-4-((2-苯甲酰氨基乙基)氨基)-N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基-1,2,5-恶二唑-3-甲脒(21mg)，黄色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ＝8.78(s,1H),8.38(s,1H),7.76(d,J＝7.4,2H),7.68(t,J＝7.4,1H),7.58(t,J＝7.6,2H),7.17(t,J＝8.8,2H),7.08(dd,J＝6.0,2.7,1H),6.82–6.73(m,1H),3.66(s,2H),3.60(s,2H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝462.1.
实施例152
Figure PCTCN2017106592-appb-000210
方法同实施例I-135,得到如式I-152所示化合物N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基-4-((2-(S-乙基硫砜亚胺基)苄基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(20mg,0.04029mmol)，收率42.1％,黄色固体。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.52–7.34(m,5H),7.11(dd,J＝5.9,2.7Hz,1H),7.03(t,J＝8.7Hz,1H),6.88–6.78(m,1H),4.42(s,2H),3.86(t,J＝6.3Hz,2H),3.36(t,J＝6.2Hz,2H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝496.0.
实施例157
Figure PCTCN2017106592-appb-000211
方法同实施例I-135,得到如式I-157所示化合物N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基-4-((2-(S-乙基硫砜亚胺基)环丙基乙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(10mg,0.02172mmol)，收率21.13％,黄色油状物。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.12(dd,J＝6.0,2.7Hz,1H),7.05(t,J＝8.7Hz,1H),6.85(ddd,J＝8.8,4.1,2.7Hz,1H),3.85(t,J＝6.3Hz,2H),3.46(t,J＝6.3Hz,2H),3.12(d,J＝7.1Hz,2H),1.21(t,J＝7.7Hz,1H),0.75–0.69(m,2H),0.44(q,J＝4.8Hz,2H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝460.0.
实施例161
Figure PCTCN2017106592-appb-000212
第一步：
将如示I-161-a所示化合物(4equiv.,7.4mmol)与如式I-161-b(N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺)所示示化合物(N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺(0.47g,1.8mmol)混合。反应加热至120℃反应36h.反应液用正相硅胶柱分离纯化(MeOH in DCM from 0％to 10％in 12CV)得到如式I-161-c所示化合物(0.6g,2mmo),黄色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.98–7.81(m,4H),3.98–3.87(m,6H),2.19–2.08(m,2H),1.50(t,J＝7.9Hz,3H),1.13(t,J＝7.0Hz,3H).
第二步：
将如式I-161-c所示化合物(0.6g,2mmol)溶解在乙醇中(2mL),然后加入水合肼(0.5mL,85mass％).加热至100℃搅拌2小时。冷却至室温，白色固体析出，过滤去除白色固体。浓缩滤液得到白色固体，然后将白色固体溶于2ml二氯甲烷中，过滤去除白 色固体，浓缩滤液得到如式I-161-d所示化合物(0.32g,2.1mmol),收率100％，黄色油状物。1H NMR(400MHz,DMSO)δ4.01–3.89(m,4H),2.95–2.81(m,2H),1.66(dq,J＝15.2,7.7Hz,2H),1.38(t,J＝8.2Hz,3H),1.24(d,J＝5.1Hz,3H).
第三步：
将如式I-161-d所示化合物(200mg,0.53755mmol)溶于四氢呋喃溶液中(4mL)，然后加入氢氧化钠溶液(0.4mL,0.8mmol,2mol/L)和如式I-88-b所示化合物(2.0eq,1.0mmol)。反应在常温下搅拌2小时。氢氧化钠水溶液(2mL,20mmol,10mol/L)加入反应液中，反应继续在常温下搅拌12小时。反应用6N HCl淬灭，并经Pre-HPLC纯化得到如式I-161所示化合物(15mg,0.035532mmol,)，收率6.6％，黄色油状物。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.11(dd,J＝6.0,2.7Hz,1H),7.04(t,J＝8.7Hz,1H),6.83(ddd,J＝8.8,4.0,2.8Hz,1H),3.59(dt,J＝14.2,7.2Hz,2H),2.20–2.07(m,2H),1.49(dd,J＝14.1,4.0Hz,3H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝422.0.
实施例162
Figure PCTCN2017106592-appb-000213
将如式I-161-d所示化合物(120mg,0.32253mmol)溶于四氢呋喃溶液中(2mL)，然后加入氢氧化钠溶液(0.2mL,0.4mmol,2mol/L)和如式I-161-b所示化合物(2.0eq,1.0mmol)。反应在常温下搅拌2小时。氢氧化锂水溶液(1mL,1mmol,1mol/L)加入反应液中，反应继续在常温下搅拌2小时。反应用0.5ml 6N HCl淬灭，并经Pre-HPLC纯化得到20mg粗品。该粗品经Pre-TLC(MeOH/DCM＝1/20(5％7N NH3in MeOH)分离纯化得到如式I-162所示化合物(6mg,0.01333mmol)，收率4.1％，黄色固体。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.14(dd,J＝6.0,2.7Hz,1H),7.07(t,J＝8.7Hz,1H),6.93–6.82(m,1H),4.20–4.06(m,2H),3.63(dt,J＝14.4,7.1Hz,2H),2.30–2.20(m,2H),1.59(d,J＝14.0Hz,3H),1.36(t,J＝7.1Hz,3H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝450.0.
实施例176
Figure PCTCN2017106592-appb-000214
第一步：
将4-(3-溴-4-氟苯基)-3-(4-硝基-1,2,5-恶二唑-3-基)-1,2,4-恶二唑-5(4H)-酮(如式I-88-b所示化合物)(300mg，0.81mmol)溶于四氢呋喃(10mL)和水(10mL)，加入(2-巯基乙基)氨基甲酸叔丁酯(172mg，0.97mmol)和碳酸钾(226mg，1.61mmol)，反应液室温下搅拌16小时。相反应液加入水，乙酸乙酯萃取有机相饱和食盐水洗涤，无数硫酸钠干燥，过滤，蒸干，得到如式I-176-a所示化合物粗品(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基)-1,2，5-二唑-3-基)硫基)乙基)氨基甲酸酯(401mg)，黄色油状物。LC-MS:m/z:(M+H-100)+＝402.0
第二步：
将(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基)-1,2，5-二唑-3-基)硫基)乙基)氨基甲酸酯(如式I-176-a所示化合物)(401mg，0.80mmol)溶于1,4-二恶烷(10mL)，加入氯化氢的1,4-二恶烷溶液(10mL)。反应液室温下搅拌16小时。将反应液蒸干得到如式I-176-b所示化合物粗品3-(4-((2-氨基乙基)硫基)-1,2,5-恶二唑-3-基)-4-(3-溴-4-氟苯基)-1,2,4-恶二唑-5(4H)-酮盐酸盐(370mg)，白色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝402.0
第三步：
将3-(4-((2-氨基乙基)硫基)-1,2,5-噻二唑-3-基)-4-(3-溴-4-氟苯基)-1,2,4-二唑-5(4H)-酮盐酸盐(如式I-176-b所示化合物)(300mg，0.68mmol)溶于乙醇(5mL)，加入二甲基氰基亚氨基二硫代酸酯(100mg，0.68mmol)和N-乙基-N-异丙基丙-2-胺(132mg，1.03mmol)，反应液室温下搅拌16小时。将反应液蒸干，得到如式 I-176-c所示化合物粗品1-[2-[[4-[4-(3-溴-4-氟-苯基)-5-氧代-1,2,4-恶二唑-3-基]-1,2,5-恶二唑-3-基]硫烷基]乙基]-3-氰基-2-甲基异硫脲(320mg)，黄色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝500.0.
第四步：
将1-2-[[4-[4-(3-溴-4-氟-苯基)-5-氧代-1,2,4-恶二唑-3-基]-1,2,5-恶二唑-3-基]硫烷基]乙基]-3-氰基-2-甲基异硫脲(如式I-176-c所示化合物)(160mg，0.32mmol)溶于乙醇(5mL)，加入甲胺水溶液(5mL)。将反应液加热至将应液室加热至80℃并搅拌16小时。将反应液蒸干，液相制备纯化得到如式I-176所示化合物N-(3-溴-4-氟-苯基)-4-[2-[[(E/Z)-N'-氰基-N-甲基-甲脒基]氨基]乙基硫烷基]-N'-羟基-1,2-，5-恶二唑-3-甲脒(5.67mg)，黄色固体.1H NMR(400MHz,DMSO)δ＝11.77(s,1H),9.00(s,1H),7.22(dd,J＝16.8,7.2,2H),7.12(s,2H),6.74(s,1H),3.53(d,J＝5.0,2H),3.35–3.30(m,2H),2.69(d,J＝3.4,3H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝457.0。和如式I-176所示化合物N-(3-溴-4-氟-苯基)-4-[2-[[(Z/E)-N'-氰基-N-甲基-甲脒基]氨基]乙基硫烷基]-N'-羟基-1,2-，5-恶二唑-3-甲脒(35.53mg)，黄色固体.1H NMR(400MHz,DMSO)δ＝12.34(s,1H),9.24(s,1H),7.94(d,J＝3.2,1H),7.68–7.58(m,1H),7.41(t,J＝8.7,1H),7.20(s,1H),7.10(d,J＝3.8,1H),3.47(d,J＝5.9,2H),3.21(t,J＝6.3,2H),2.71(d,J＝4.3,3H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝457.0。
实施例178
Figure PCTCN2017106592-appb-000215
同实施例I-19，得到如式I-178所示的化合物N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基-4-((2-(S-甲基硫砜亚胺基)丙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-甲脒，黄色固体。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.13(dd,J＝5.9,2.6Hz,1H),7.05(t,J＝8.7Hz,1H),6.91–6.79(m,1H),3.48(t,J＝6.6Hz,2H),3.30–3.22(m,2H),3.07(d,J＝11.5Hz,3H),2.26–2.13(m,2H).LC-MS：m/z：(M+H)+＝434.1,436.1。
实施例180
Figure PCTCN2017106592-appb-000216
将N-(3-溴-4-氟-苯基)-4-[2-[N-氰基-S-甲基-硫砜亚胺基]乙基氨基]-N'-羟基-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(如式I-23所示的化合物)(85mg，0.19mmol)溶于二氯甲烷(6mL)中，加入三氟乙酸(0.5mL)，室温搅拌3小时。反应液旋干后，加入甲醇(1.5mL)和水(1.5mL)的混合溶液，室温搅拌3小时。反应液浓缩得油状物，经制备液相纯化得N-(3-溴-4-氟苯基)-4-((2-(N-氨基甲酰-S-甲基硫砜亚胺基)乙基)氨基)-N'-羟基-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(如式I-180所示的化合物)(25mg)，白色固体。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.14(dd,J＝6.0,2.7Hz,1H),7.05(t,J＝8.7Hz,1H),6.85(ddd,J＝8.8,4.1,2.7Hz,1H),3.89–3.70(m,4H),3.29(s,3H).LC-MS：m/z：(M+H)+＝463.0,465.0。
实施例181
Figure PCTCN2017106592-appb-000217
第一步：
将二甲基亚磺酰亚胺(如式I-181-a所示的化合物)(283mg，3.04mmol)溶解于干燥的二氯甲烷中。冷却至0℃，缓慢加入氯乙基异氰酸酯(320mg，3.03mmol)。缓慢升至室温并搅拌2小时。将反应液浓缩，得到1-(2-氯乙基)-3-(二甲基亚磺酰亚胺)脲(如式I-181-b所示的化合物)(665mg)，黄色油状物。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.37(s,1H),3.61(t,J＝5.6Hz,2H),3.56–3.48(m,2H),3.26(s,6H)。
第二步：
将上一步所得1-(2-氯乙基)-3-(二甲基亚磺酰亚胺)脲(如式I-181-b所示的化合物)(665mg)溶解于氨的甲醇溶液中(7M，15mL)，封管80℃反应过夜。冷却至室温，浓缩反应液，得到1-(2-氨基)-3-(二甲基亚磺酰亚胺)脲(如式I-181-c所示的化合物)(589mg)， 黄色油状物。LC-MS：m/z：(M+H)+＝180.10。
第三步：
将4-(3-溴-4-氟苯基)-3-(4-硝基-1,2,5-噁二唑-3-基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮(200mg，0.53mmol)溶于四氢呋喃(10mL)和水(5mL)混合溶液中，加入1-(2-氨基)-3-(二甲基亚磺酰亚胺)脲(如式I-181-c所示的化合物)(228mg，1.26mmol)和碳酸钾(276mg，2.0mmol)，反应液室温下搅拌1小时。反应完毕后，加入饱和氯化铵溶液(3mL)，用乙酸乙酯萃取，合并有机相。无水硫酸钠干燥。有机相减压蒸干后，经柱层析纯化得1-(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-羰基-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)乙基)-3-(二甲基亚磺酰亚胺)脲(如式I-181-d所示的化合物)(100mg)，黄色油状物。LC-MS:m/z:(M+H)+＝504.00,506.00。
第四步：
将1-(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-羰基-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)乙基)-3-(二甲基亚磺酰亚胺)脲(如式I-181-d所示的化合物)(100mg，0.19mmol)溶解到四氢呋喃(3mL)中，加入氢氧化锂溶液(2N，0.5mL)，室温反应1小时。加入饱和氯化铵溶液(1mL)，乙酸乙酯萃取3次，有机相合并浓缩得油状物，经制备液相纯化得N-(3-溴-4-氟苯基)-4-((2-(3-(二甲基亚磺酰亚胺)脲基)乙基)氨基)-N'-羟基-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(如式I-181所示的化合物)(10mg)，白色固体。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.13(dd,J＝6.0,2.7Hz,1H),7.06(t,J＝8.6Hz,1H),6.83–6.76(m,1H),4.32(s,2H),3.60(t,J＝5.1Hz,2H),3.51(s,6H).LC-MS：m/z：(M+H)+＝478.0,480.0。
实施例182
Figure PCTCN2017106592-appb-000218
第一步：
将二氰胺钠(如式I-182-a所示化合物)(0.79g，8.88mmol)溶于正丁醇(10mL)，加入甲胺盐酸盐(500mg，7.4mmol)，将反应液加热至回流，搅拌16小时。将反应液过滤，滤液蒸干，所得粗品用乙酸乙酯洗涤，过滤，滤饼为如式I-182-b所示化合物2-氰基-1-甲基胍(230mg)，白色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝99.0。
第二步：
将2-氰基-1-甲基胍(如式I-182-b所示化合物)(45mg,0.46mmol)溶于二氯甲烷(20mL)，氮气保护下加入三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯(101mg，0.46mmol)，反应液室温下搅拌半小时，加入N-乙基-N-异丙基丙-2-胺(59mg，0.46mmol)和3-[4-(2-氨基乙基硫烷基)-1,2,5-恶二唑-3-基]-4-(3-溴-4-氟-苯基)-1,2,4-恶二唑-5-酮盐酸盐(如式I-176-b所示化合物)(200mg，0.46mmol。将反应液加热至回流，搅拌16小时，将反应液蒸干，得到如式I-182-c所示化合物粗品1-[2-[[4-[4-(3-溴-4-氟-苯基)-5-氧代-1,2,4-恶二唑-3-基]-1,2,5-恶二唑-3--基]硫烷基]乙基]-3-(N-甲基氨基甲脒基)胍(185mg)，黄色油状物。LC-MS:m/z:(M+H)+＝500.0。
第三步：
将1-[2-[[4-[4-(3-溴-4-氟-苯基)-5-氧代-1,2,4-恶二唑-3-基]-1,2,5-恶二唑-3--基]硫烷基]乙基]-3-(N-甲基氨基甲脒基)胍(如式I-182-c所示化合物)(185mg，0.37mmol)溶于甲醇(5mL)，加入氨水(5mL)，反应液室温下搅拌16小时。将反应液蒸干，液相制备纯化得到如式I-182所示化合物(Z)-N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基-4-((2-(3-(N-甲基氨基甲脒基)胍基)乙基)硫基)-1,2,5-恶二唑-3-甲脒(25mg)，灰色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ＝11.89(s,1H),9.00(s,1H),7.60(s,2H),7.29–6.90(m,5H),6.73(dd,J＝7.4,4.2,1H),3.50(s,2H),3.33(s,2H),2.69(s,3H)。LC-MS:m/z:(M+H)+＝474.1。
实施例183
Figure PCTCN2017106592-appb-000219
将3-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)-1，2，5-噁二唑-3-基)氨基)丙氰(如式I-38-a所示的化合物)(170mg，0.43mmol)溶于甲醇(5mL)，加入DBU(393mg,2.58mmol)。70℃搅拌半小时，冷却到室温，加入甲基磺酰胺(205mg，2.15mmol)，70℃搅拌16小时。反应液浓缩，加入用乙酸乙酯，饱和氯化氨水溶液洗，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸干，得到粗品，用制备TLC和液相制备纯化得到如式I-183所示的化合物(Z)-N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-二氢-4-((3-亚氨基-3-(甲磺酰胺基)丙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(21mg)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.15(s,1H),8.03(s,1H),7.22(dd,J＝4.0,4.0Hz,1H),7.02(t,J＝8.0Hz,1H),6.95–6.89(m,1H),6.84(s,1H),5.83(s,1H),3.69–3.59(t,J＝4.0Hz,,2H),3.09(s,3H),2.66(t,J＝4.0Hz,2H).LC-MS： m/z：[M+H]+＝464.0
实施例184
Figure PCTCN2017106592-appb-000220
第一步：
将叔丁基(2-(氨基氧基)乙基)氨基甲酸酯(如式I-185-a所示的化合物)(500mg，2.84mmol)和三乙胺(860mg，8.51mmol)溶于二氯甲烷(10mL)中,0℃下加入甲磺酰氯(390mg,3.40mmol),反应液0℃搅拌2小时，升温到室温搅拌16小时，反应液用二氯甲烷稀释，用饱和氯化氨水溶液和0.5N的盐酸水溶液洗，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得到如式I-184-a所示的化合物叔丁基(2-((甲磺酰胺基)氧基)乙基)氨基甲酸酯(700mg)。
第二步：
将叔丁基(2-((甲磺酰胺基)氧基)乙基)氨基甲酸酯(如式I-184-a所示的化合物)(120mg,0.47mmol)溶于二氯甲烷(6mL)，加入三氟乙酸(2mL)，室温搅拌半小时。反应液浓缩得到如式I-184-b所示的化合物氨基乙氧基甲磺酰氨三氟乙酸盐(125mg)。
第三步：
将4-(3-溴-4-氟苯基)-3-(4-硝基-1,2,5-噁二唑-3-基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮(如式I-184-b所示的化合物)(80mg，0.215mmol)溶于四氢呋喃(5mL)和水(2mL)中，0℃下加入氨基乙氧基甲磺酰氨三氟乙酸盐(125mg，0.466mmol)和K2CO3(89mg，0.645mmol)，0℃下搅拌2小时。反应液中加入乙酸乙酯，饱和氯化氨水溶液和饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，制备TLC纯化得到如式I-184-c所示的化合物N-(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧基-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)乙氧基)甲磺酰胺(55mg)。LC-MS：m/z：[M+Na]+＝479.0
第四步：
将N-(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧基-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基) 氨基)乙氧基)甲磺酰胺(55mg，0.11mmol)(如式I-184-c所示的化合物)溶于四氢呋喃(5mL)和水(2mL)中，加入一水合氢氧化锂(50mg,1.19mmol)。室温下搅拌1h，反应液加入饱和氯化氨水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得到如式I-184所示的化合物(Z)-N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-二氢-4-((2-((甲磺酰胺基)氧基)乙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(42.93mg)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.30(s,1H),7.35(s,1H),7.23(dd,J＝5.8,2.6Hz,1H),7.03(t,J＝8.4Hz,1H),6.96–6.87(m,2H),6.43(s,1H),4.22(t,J＝5.4Hz,2H),3.65(t,J＝5.4Hz,2H),3.11(s,3H)..LC-MS：m/z：[M+H]+＝453.0。
实施例185
Figure PCTCN2017106592-appb-000221
第一步：
将氯磺酸异氰酸酯(如式I-185-a所示的化合物)(320mg，2.23mmol)溶于二氯甲烷(10mL)中,0℃下加入叔丁醇(184mg,2.49mmol),反应液室温下搅拌1小时。0℃下将反应液加入到叔丁基(2-(氨基氧基)乙基)氨基甲酸酯(398mg，2.26mmol)(如式6-a所示的化合物)和三乙胺(1.14g，11.30mmol)溶于二氯甲烷(5mL)的溶液中，室温搅拌16小时，反应液用二氯甲烷稀释，用饱和氯化氨水溶液和0.5N的盐酸水溶液洗，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得到如式I-185-b所示的化合物叔丁基(N-(2-((叔丁氧羰基)氨基)乙氧基)磺酰胺基)氨基甲酸酯(400mg)。
第二步：
将叔丁基(N-(2-((叔丁氧羰基)氨基)乙氧基)磺酰胺基)氨基甲酸酯(如式I-185-b所示的化合物)(120mg,0.34mmol)溶于二氯甲烷(6mL)，加入三氟乙酸(2mL)，室温搅拌半小时。反应液浓缩得到如式I-185-c所示的化合物氨基乙氧基磺酰胺基氨三氟乙酸盐(90mg)。
第三步：
将4-(3-溴-4-氟苯基)-3-(4-硝基-1,2,5-噁二唑-3-基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮(如式 I-185-c所示的化合物)(80mg，0.215mmol)溶于四氢呋喃(5mL)和水(2mL)中，0℃下加入氨基乙氧基磺酰胺基氨三氟乙酸盐(125mg，0.466mmol)和K2CO3(89mg，0.645mmol)，0℃下搅拌2小时。反应液中加入乙酸乙酯，饱和氯化氨水溶液和饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，制备TLC纯化得到如式I-185-d所示的化合物4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧基-3-[4-[2-(磺酰胺基氨基)氧基乙胺基]-噁二唑-3-基]-1,2,4-噁二唑。LC-MS：m/z：[M+Na]+＝480.0
第四步：
将4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧基-3-[4-[2-(磺酰胺基氨基)氧基乙胺基]-噁二唑-3-基]-1,2,4-噁二唑(如式I-185-d所示的化合物)(55mg，0.11mmol)溶于四氢呋喃(5mL)和水(2mL)中，加入一水合氢氧化锂(50mg,1.19mmol)。室温下搅拌1h，反应液加入饱和氯化氨水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得到如式I-185所示的化合物(Z)-N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-二氢-4-((2-((磺酰胺基氨基)氧基)乙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(33.36mg)。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.16(dd,J＝6.0,2.8Hz,1H),7.07(t,J＝8.8Hz,1H),6.92–6.83(m,1H),4.13(t,J＝5.4Hz,2H),3.60(t,J＝5.4Hz,2H).LC-MS：m/z：[M+H]+＝454.0。
实施例186
Figure PCTCN2017106592-appb-000222
第一步：
将N-羟基邻苯二甲酰亚胺(如式I-186-a所示的化合物)(11.13g，68.24mmol),N-(叔丁氧羰基)乙醇胺(10g,62.03mmol)和三苯基磷(17.9g,68.24mmol)溶于二氯甲烷(120mL),0℃下加入偶氮二甲酸二异丙酯(13.8g,68.24mmol),反应液室温下搅拌16小时。反应液浓缩，过柱纯化得到如式I-186-b所示的化合物叔丁基(2-((1,3-二氧异 吲哚-2-基)氧基)乙基)氨基甲酸酯(25g)。
第二步：
将叔丁基(2-((1,3-二氧异吲哚-2-基)氧基)乙基)氨基甲酸酯(如式I-186-b所示的化合物)(24g,78.35mmol)溶于二氯甲烷(600mL)，加入水合肼一水化物(4.2g，82.27mmol)，室温搅拌16h。反应液过滤，浓缩，过柱纯化得到如式I-186-c所示的化合物叔丁基(2-(氨基氧基)乙基)氨基甲酸酯(3g)。
第三步：
将4-(3-溴-4-氟苯基)-3-(4-硝基-1,2,5-噁二唑-3-基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮(如式I-186-c所示的化合物)(500mg，1.34mmol)溶于四氢呋喃(20mL)，0℃下加入二异丙基乙基胺(521mg，4.03mmol)和叔丁基(2-(氨基氧基)乙基)氨基甲酸酯(700mg，3.97mmol)，0℃下搅拌2小时。反应液中加入乙酸乙酯，饱和氯化氨水溶液和饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸干，过柱纯化得到如式I-186-d所示的化合物叔丁基(2-(((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)氧基)乙基)氨基甲酸酯(320mg)。LC-MS：m/z：[M+Na]+＝523.0
第四步：
将叔丁基(2-(((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噻噁二唑-3-基)氨基)氧基)乙基)氨基甲酸酯(如式I-186-d所示的化合物)(80mg，0.16mmol)溶于二氯甲烷(3mL)中，加入三氟乙酸(1mL)，室温下搅拌半小时。反应液浓缩得到如式I-186-e所示的化合物3-(4-((2-氨基乙氧基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)-4-(3-溴-4-氟苯基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮三氟乙酸盐(85mg)。LC-MS：m/z：[M+H]+＝401.0
第五步：
将3-(4-((2-氨基乙氧基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)-4-(3-溴-4-氟苯基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮三氟乙酸盐(85mg，0.165mmol)(如式I-186-e所示的化合物)溶于二氯甲烷中(3mL)，0℃下加入二异丙基乙基胺(107mg，0.82mmol)和甲磺酰氯(35mg，0.31mmol)，室温下搅拌1小时。反应液用饱和氯化铵溶液淬灭，二氯甲烷萃取，有机相无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得到如式I-186-f所示的化合物N-(2-(((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)氧基)乙基)甲基磺酰胺(80mg)。
第六步：
将N-(2-(((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3- 基)氨基)氧基)乙基)甲基磺酰胺(如式I-186-f所示的化合物)(80mg，0.167mmol)溶于四氢呋喃(5mL)和水(2mL)中，加入一水合氢氧化锂(50mg,1.19mmol)。室温下搅拌半小时，反应液加入饱和氯化氨水溶液，用二氯甲烷萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得到粗品，用制备TLC得到如式I-186所示的化合物(Z)-N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-二氢-4-((2-(甲磺酰胺基)乙氧基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(20.5mg)。1HNMR(400MHz,CD3OD)δ7.16(dd,J＝8.0,4.0Hz,1H),7.08(t,J＝8.0,1H),6.87(m,1H),4.07(t,J＝5.4Hz,2H),3.34(t,J＝5.4Hz,2H),3.02(s,3H).LC-MS：m/z：[M+H]+＝453.0。
实施例187
Figure PCTCN2017106592-appb-000223
第一步：
将如示I-88-b所示化合物(371mg,0.99715mmol)和如式I-187-a所示化合物(4equiv.,3.9886mmol)溶于四氢呋喃溶液中(8ml)，然后加入碳酸钾(4equiv.,3.9886mmol)。反应置于室温下反应12小时。反应用水15ml淬灭，然后用乙酸乙酯淬取，经干燥、过滤、浓缩得到所式I-187-b所示化合物(450mg,0.9843mmol)，收率98.7％，黄色油状物。LC-MS:m/z:(M-Boc)+＝401.0。
第二步：
将如式I-187-b所示化合物(450mg,0.9843mmol)溶于盐酸二氧六环溶液中(5mL,20mmol,4mol/L)，室温下搅拌2小时。过滤，并用甲基叔丁基醚淋洗，得到如式I-187-c所示化合物(400mg,1.0164mmol)，收率100％，白色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝357.0.
第三步：
将如式I-187-c所示化合物(0.1mmol)溶于四氢呋喃溶液中(2ml)，然后加入甲基乙 烯砜(1.1equiv.,0.1mmol)和DBU((3equiv.,0.3mmol)。反应在室温下搅拌12小时。反应液经Pre-HPLC精制纯化得到如示I-187所示的化合物(10mg,0.02287mmol)，收率20％，黄色油状物。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.19(dd,J＝6.0,2.7Hz,1H),7.04(t,J＝8.6Hz,1H),6.87(ddd,J＝8.9,4.1,2.8Hz,1H),3.82(t,J＝6.6Hz,2H),3.44(t,J＝6.6Hz,2H),2.95(s,3H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝437.0.
实施例188
Figure PCTCN2017106592-appb-000224
第一步：
将氯磺酸异氰酸酯(178.6mg，1.26mmol)溶于二氯甲烷(6mL)中,0℃下加入叔丁醇(93.6mg,1.26mmol),反应液室温下搅拌1小时。0℃下将反应液加入到3-(4-((2-氨基乙氧基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)-4-(3-溴-4-氟苯基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮三氟乙酸盐(如式I-186-a所示的化合物)(250mg，0.485mmol)和三乙胺(123mg，1.21mmol)溶于二氯甲烷(3mL)的溶液中，室温搅拌2.5小时，反应液浓缩，溶于乙酸乙酯中，用饱和氯化氨水溶液和饱和食盐水洗，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得到如式I-188-a所示的化合物叔丁基(N-(2-(((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)氧基)乙基)磺酰胺基)氨基甲酸酯(300mg)。
第二步：
将叔丁基(N-(2-(((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)氧基)乙基)磺酰胺基)氨基甲酸酯(如式I-188-a所示的化合物)(270mg，0.47mmol)溶于二氯甲烷(9mL)中，加入三氟乙酸(3mL)，室温下搅拌半小时。反应液浓缩得到如式I-188-b所示的化合物N-(2-(((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)氧基)乙基)甲基磺酰胺(220mg)。
第三步：
将N-(2-(((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3- 基)氨基)氧基)乙基)甲基磺酰胺(如式I-188-b所示的化合物)(245mg，0.51mmol)溶于四氢呋喃(2mL)和水(2mL)中，加入一水合氢氧化锂(50mg,1.19mmol)。0℃下搅拌半小时，反应液加入饱和氯化氨水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得到粗品，用制备TLC得到如式I-188所示的化合物(Z)-N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-二氢-4-((2-(氨基磺酰胺基)乙氧基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(19.6mg)。1HNMR(400MHz,CD3OD)δ7.16(dd,J＝6.0,2.8Hz,1H),7.08(t,J＝8.8Hz,1H),6.87(m,1H),4.10(t,J＝5.4Hz,2H),3.37(t,J＝5.4Hz,2H).LC-MS：m/z：[M+H]+＝454.0。
实施例189
Figure PCTCN2017106592-appb-000225
第一步：
将叔丁基肼羧酸酯(如式I-189-a所示化合物)(10.0g，75.7mmol)溶于二氯甲烷(100mL)，加入三乙胺(1.5g，13mmol)，将反应液冷却到0℃，相反应液中缓慢滴加甲磺酰氯(9.53g，83.2mmol)，加完后室温搅拌2小时。反应液用1N盐酸洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，蒸干，得到白色固体，白色固体用(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)洗涤，过滤，得到如式I-189-b所示化合物N-(甲磺酰氨基)氨基甲酸叔丁酯(12.0g)，白色固体。LC-MS:m/z:(M+H-100)+＝111.1。
第二步：
将N-(甲磺酰氨基)氨基甲酸叔丁酯(如式I-189-b所示化合物)(12.0g，57.1mmol)溶于乙酸乙酯(100mL)，加入2N盐酸的乙酸乙酯溶液。室温下搅拌2小时，过滤，得到如式I-189-c所示化合物)甲磺酰肼盐酸盐(7.2g)，白色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝111.1
第三步：
将2-(叔丁氧基羰基氨基)乙酸(1.5g，8.6mmol)溶于四氢呋喃(20mL)，加入 4-甲基吗啉(2.2g，21mmol)，将反应液冷却至0℃，相反应液缓慢滴加碳酸氯异丁酯(1.4g，10mmol)，加完后室温下搅拌1小时，相反应液中加入甲磺酰肼盐酸盐(如式I-189-c所示化合物)(1.5g，10mmol)，反应液室温下搅拌2小时。反应液用1N的盐酸溶液和饱和食盐水洗涤，有机相无水硫酸钠干燥，过滤，蒸干，柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯＝100/0-70/30)得到如式I-189-d所示化合物N-[2-(2-甲基磺酰基肼基)-2-氧代-乙基]氨基甲酸叔丁酯(1.35g)，白色固体。LC-MS:m/z:(M+H-100)+＝168.1。
第四步：
将N-[2-(2-甲基磺酰基肼基)-2-氧代-乙基]氨基甲酸叔丁酯(如式I-189-d所示化合物)(520mg，1.95mmo)溶于乙酸乙酯(10mL)，加入2N盐酸乙酸乙酯溶液(10mL)，室温下搅拌2小时。将反应液过滤得到如式I-189-e所示化合物2-氨基-N'-甲基磺酰基-乙酰肼盐酸盐(320mg),白色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝168.0。
第五步：
将4-(3-溴-4-氟-苯基)-3-(4-硝基-1,2,5-恶二唑-3-基)-1,2,4-恶二唑-5-酮(如式I-189-e所示化合物)(100mg，0.27mmol)溶于四氢呋喃(10mL)，加入三乙胺(68mg，0.67mmol)和2-氨基-N'-甲基磺酰基-乙酰肼盐酸盐(60mg，0.3mmol)，反应液室温下搅拌2小时。将反应液蒸干，得到如式I-189-f所示化合物粗品2-[[4-[4-(3-溴-4-氟-苯基)-5-氧代-1,2,4-恶二唑-3-基]-1,2,5-恶二唑-3-基]氨基]-N'-甲基磺酰基乙酰肼(110mg),黄色油状物。LC-MS:m/z:(M+H)+＝492.0。
第六步：
将2-[[4-[4-(3-溴-4-氟-苯基)-5-氧代-1,2,4-恶二唑-3-基]-1,2,5-恶二唑-3-基]氨基]-N'-甲基磺酰基乙酰肼(如式I-189-f所示化合物)(110mg，0.22mmol)溶于甲醇(10mL)，加入氨水(10mL)，反应液室温下搅拌2小时。将反应液蒸干，液相制备纯化得到如式I-189所示化合物(Z)-N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基-4-((2-(2-(甲基磺酰基)肼基)-2-氧代乙基)氨基)-1,2,5-恶二唑-3-甲脒(12mg)，黄色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ＝11.63(s,1H),11.63(s,1H),10.43(s,1H),10.43(s,1H),9.55(s,1H),8.92(s,1H),8.92(s,1H),7.21(s,2H),7.21(s,3H),6.83(d,J＝7.9,1H),6.53(t,J＝6.4,1H),4.00(d,J＝5.9,2H),4.00(d,J＝5.9,2H),3.35(s,26H),3.08(s,1H),2.96(s,3H),2.96(s,3H),2.53(s,32H).LC-MS:m/z:(M+H)+＝466.
实施例190
Figure PCTCN2017106592-appb-000226
第一步：
将3-(4-((2-氨基乙氧基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)-4-(3-溴-4-氟苯基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮三氟乙酸盐(如式I-186-a所示的化合物)(170mg，0.33mmol)溶于二氯甲烷(8mL)，0℃下加入三乙胺(100.2mg，0.99mmol)和二甲胺基磺酰氯(142mg，0.99mmol)，室温搅拌16小时，反应液用二氯甲烷稀释，用饱和氯化氨水溶液和饱和食盐水洗，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，过柱纯化得到如式I-190-a所示的化合物叔丁基(N-(2-(((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)氧基)乙基)磺酰胺基)二甲氨基甲酸酯(110mg)。
第二步：
将叔丁基(N-(2-(((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)氧基)乙基)磺酰胺基)二甲氨基甲酸酯(如式I-190-a所示的化合物)(110mg，0.216mmol)溶于四氢呋喃(2mL)和水(2mL)中，加入一水合氢氧化锂(50mg,1.19mmol)。室温下搅拌半小时，反应液加入饱和氯化氨水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得到粗品，用制备TLC得到如式I-190所示的化合物(Z)-N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-二氢-4-((2-(二甲氨基磺酰胺基)乙氧基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(21.62mg)。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.16(dd,J＝6.0,2.8Hz,1H),7.08(t,J＝8.8Hz,1H),6.91–6.83(m,1H),4.05(t,J＝5.4Hz,2H),3.32(t,J＝5.4Hz,2H),2.79(s,6H).LC-MS：m/z：[M+H]+＝482.0。
实施例191
Figure PCTCN2017106592-appb-000227
第一步：
将氯磺酰异氰酸酯(如式I-191-a所示化合物)(240mg，1.70mmol)溶解于二氯甲烷(6mL)中，冰浴下缓慢加入叔丁醇(126mg,1.70mmol)的二氯甲烷溶液，升至室温反应1小时，得到氯磺酸氨基碳酸叔丁酯的二氯甲烷溶液。
在另一反应瓶中将O-(叔丁基二甲基硅烷)羟胺(212mg,1.44mmol)溶解于二氯甲烷中，冷却至冰浴，缓慢加入氯磺酸氨基碳酸叔丁酯的二氯甲烷溶液。反应5分钟后，缓慢加入三乙胺(515mg,5.1mmol)。升至室温反应1小时。反应完毕后，加入水，用乙酸乙酯萃取，合并有机相。无水硫酸钠干燥。有机相减压蒸干后，经柱层析硅胶纯化(PE:EtOAc＝1/1)得(N-((叔丁基二甲基硅基)羟基)氨基磺酰基)氨基甲酸叔丁酯(如式I-191-b所示的化合物)(345mg)，白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.23(s,1H),9.52(s,1H),1.43(s,9H),0.90(s,9H),0.13(s,6H).
第二步：
氮气保护下，将(N-((叔丁基二甲基硅基)羟基)氨基磺酰基)氨基甲酸叔丁酯(如式I-191-b所示的化合物)(103mg，0.315mmol)，4-(3-溴-4-氟苯基)-3-(4-((2-羟基乙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-基)-1,2,4-噁二唑-5(4-氢)-酮(122mg，0.316mmol)，三苯基膦(83mg，0.316mmol)溶于干燥的四氢呋喃(10mL)。冷却至冰浴，滴加偶氮二甲酸二异丙酯(103mg，0.315mmol)，反应2小时后。反应液减压蒸干，经柱层析纯化(PE：EtOAc＝6:1)得(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-羰基-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)乙基)(N-((叔丁基二甲基硅基)羟基)氨基磺酰基)氨基甲酸叔丁酯(如式I-191-c所示的化合物)(186mg)，无色液体。LC-MS：m/z：(M-99)+＝594.1,596.1。
第三步：
将(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-羰基-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)乙基)(N-((叔丁基二甲基硅基)羟基)氨基磺酰基)氨基甲酸叔丁酯(如式I-191-c所示的化合物)(100mg，0.144mmol)溶解到四氢呋喃(3mL)中，加入氢氧化锂溶液(2N，0.5mL)，室温反应5分钟。加入饱和氯化铵溶液(1mL)淬灭，乙酸乙酯萃取3次，有机相合并浓缩得油状物，经柱层析(DCM:MeOH＝30:1)纯化得(2-((4-(N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基甲脒基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)乙基)(N-((叔丁基二甲基硅基)羟基)氨基磺酰基)氨基甲酸叔丁酯(如式I-191-d所示的化合物)(60mg),白色固体。LC-MS：m/z：(M-99)+＝568.1,570.1。
第四步：
将(2-((4-(N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基甲脒基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)乙基)(N-((叔丁 基二甲基硅基)羟基)氨基磺酰基)氨基甲酸叔丁酯(如式I-191-d所示的化合物)(60mg,0.089mmol)溶解于甲醇中(10mL)，加入盐酸溶液(2N,4mL)，室温搅拌过夜。反应液减压蒸干，得到(2-((4-(N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基甲脒基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)乙基)(N-羟胺基)氨基甲酸叔丁酯(如式I-191-e所示的化合物)(45mg)，白色固体。LC-MS：m/z：(M-99)+＝454.0,456.0。
第五步：
将(2-((4-(N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基甲脒基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)乙基)(N-羟胺基)氨基甲酸叔丁酯(如式I-191-e所示的化合物)(45mg)溶解于二氯甲烷中(10mL)，加入三氟乙酸(4mL)，室温搅拌3小时。反应液浓缩得油状物，经制备液相纯化得如图所示化合物N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基-4-((2-((N-羟胺基磺酰基)氨基)乙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(如式I-191所示的化合物)(10mg)，黄色油状物。1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.14(d,J＝3.4Hz,1H),7.04(t,J＝8.6Hz,1H),6.91–6.80(m,1H),3.47(t,J＝5.7Hz,2H).LC-MS：m/z：(M+1)+＝454.0,456.0。
实施例192
Figure PCTCN2017106592-appb-000228
第一步：
将N-氨基氨基甲酸叔丁酯(如式I-189-a所示化合物)(2.14g，16.2mmol)溶于二氯甲烷(50mL)，将反应液冷却至0℃，加入三乙胺(5.46g，54.0mmol)和N-氯磺酰氨基甲酸叔丁酯(2.91g，13.5mmol)，反应液室温下搅拌3小时。反应液用1N的盐酸溶液洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，蒸干得到如式I-192-a所示化合物叔丁基N-[(叔丁氧基羰基氨基)氨磺酰基]氨基甲酸酯(3.8g)，白色固体。LC-MS:m/z:(M+H-100-55)+＝156.
第二步：
将叔丁基N-[(叔丁氧基羰基氨基)氨磺酰基]氨基甲酸酯(如式I-192-a所示化合物) (3.8g，12.0mmol)溶于乙酸乙酯(50mL)，加入2N盐酸的乙酸乙酯溶液，反应液室温下搅拌3小时。将反应液过滤得到如式I-192-b所示化合物肼磺酰胺盐酸盐(1.7g)，白色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝112.
第三步：
方法同I-189-d得到如式I-192-c所示的化合物N-[2-氧代-2-(2-氨磺酰基肼基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(1.42g),白色固体。LC-MS:m/z:(M+H-100)+＝169.1.
第四步：
方法同I-189-e得到如式I-192-d所示的化合物2-氨基-1-氧代-1-(2-氨磺酰基肼基)乙烷盐酸盐(120mg)，白色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝169.1.
第五步：
方法同I-189-f得到如式I-192-e所示的化合物粗品2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基)-1,2,5-恶二唑吡啶-3-基)甘氨酰)肼-1-磺酰胺(200mg)，黄色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝493.1.
第六步：
方法同I-189得到如式I-192所示的化合物(35mg)，白色固体。LC-MS:m/z:(M+H)+＝467.1.
实施例193
Figure PCTCN2017106592-appb-000229
第一步：
将氯磺酰异氰酸酯(如式I-193-a所示化合物)(240mg，1.70mmol)溶解于二氯甲烷(6mL)中，冰浴下缓慢加入叔丁醇(126mg,1.70mmol)的二氯甲烷溶液，升至室温反应1小时，得到氯磺酸氨基碳酸叔丁酯的二氯甲烷溶液。
在另一反应瓶中将O-甲基羟胺(120mg,1.44mmol)溶解于二氯甲烷中，冷却至冰 浴，缓慢加入氯磺酸氨基碳酸叔丁酯的二氯甲烷溶液。反应5分钟后，缓慢加入三乙胺(515mg,5.1mmol)。升至室温反应1小时。反应完毕后，加入水，用乙酸乙酯萃取，合并有机相。无水硫酸钠干燥。有机相减压蒸干后，经柱层析硅胶纯化(PE:EtOAc＝1/1)得(N-甲氧基氨基磺酰基)氨基甲酸叔丁酯(如式I-193-b所示的化合物)(86mg)，白色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.86(s,1H),7.08(s,1H),3.83(s,3H),1.53–1.46(m,9H)..
第二步：
氮气保护下，将(N-甲氧基氨基磺酰基)氨基甲酸叔丁酯(如式I-193-b所示的化合物)(80mg，0.38mmol)，4-(3-溴-4-氟苯基)-3-(4-((2-羟基乙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-基)-1,2,4-噁二唑-5(4-氢)-酮(147mg，0.38mmol)，三苯基膦(100mg，0.38mmol)溶于干燥的四氢呋喃(10mL)。冷却至冰浴，滴加偶氮二甲酸二异丙酯(85mg，0.42mmol)，反应2小时后。反应液减压蒸干，经柱层析纯化(PE：EtOAc＝1:1)得(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-羰基-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)乙基)(N-(甲氧基氨基磺酰基)氨基磺酰基)氨基甲酸叔丁酯(如式I-193-c所示的化合物)(80mg)，无色液体。LC-MS：m/z：(M-99)+＝494.0,496.0。
第三步：
将(2-((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-羰基-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)乙基)(N-(甲氧基氨基磺酰基)氨基磺酰基)氨基甲酸叔丁酯(如式I-193-c所示的化合物)(80mg，0.135mmol)溶解到四氢呋喃(3mL)中，加入氢氧化锂溶液(2N，0.5mL)，室温反应5分钟。加入饱和氯化铵溶液(1mL)淬灭，乙酸乙酯萃取3次，有机相合并浓缩得油状物得(2-((4-(N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基甲脒基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)乙基)(N-(甲氧基氨基磺酰基)氨基磺酰基)氨基甲酸叔丁酯(如式I-193-d所示的化合物)(70mg),无色油状物。LC-MS：m/z：(M-99)+＝468.0,470.0。.
第四步：
将(2-((4-(N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基甲脒基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)乙基)(N-(甲氧基氨基磺酰基)氨基磺酰基)氨基甲酸叔丁酯(如式I-193-d所示的化合物)(70mg)溶解于二氯甲烷中(10mL)，加入三氟乙酸(4mL)，室温搅拌3小时。反应液浓缩得油状物，经制备液相纯化得如图所示化合物N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基-4-((2-((N-甲氧基氨基磺酰基)氨基)乙基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(如式I-193-e所示的化合物)(40mg)，白色固体。1HNMR(400MHz,MeOD)δ7.14(dd,J＝6.0,2.7Hz,1H),7.04(t,J＝8.7Hz,1H),6.85(ddd,J＝8.8,4.1,2.7Hz,1H),3.72(s,3H),3.45(t,J＝6.0Hz,2H),3.27(t,J＝6.0Hz, 2H).LC-MS：m/z：(M+1)+＝468.0,470.0。
实施例194
Figure PCTCN2017106592-appb-000230
第一步：
将3-(4-((2-氨基乙氧基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)-4-(3-溴-4-氟苯基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮三氟乙酸盐(如式I-186-a所示的化合物)(170mg，0.33mmol)溶于二氯甲烷(6mL)，0℃下加入三乙胺(100.2mg，0.99mmol)和N-甲基胺基磺酰氯(128mg，0.99mmol)，室温搅拌16小时，反应液用二氯甲烷稀释，用饱和氯化氨水溶液和饱和食盐水洗，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，制备TLC纯化得到如式I-194-a所示的化合物叔丁基(N-(2-(((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)氧基)乙基)磺酰胺基)甲氨基甲酸酯(30mg)。
第二步：
将叔丁基(N-(2-(((4-(4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)氧基)乙基)磺酰胺基)甲氨基甲酸酯(如式I-194-a所示的化合物)(30mg，0.061mmol)溶于四氢呋喃(2mL)和水(2mL)中，加入一水合氢氧化锂(20mg,0.48mmol)。室温下搅拌半小时，反应液加入饱和氯化氨水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得到粗品，用制备TLC得到如式I-194所示的化合物(Z)-N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-二氢-4-((2-(甲氨基磺酰胺基)乙氧基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(22mg)。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.16(dd,J＝6.0,2.8Hz,1H),7.08(t,J＝8.8Hz,1H),6.91–6.81(m,1H),4.07(t,J＝5.4Hz,2H),3.28(t,J＝5.4Hz,2H),2.65(s,3H).LC-MS：m/z：[M+H]+＝468.0。
实施例202
Figure PCTCN2017106592-appb-000231
第一步：
将叔丁基(2-(氨基氧基)乙基)氨基甲酸酯(如式I-185-a所示的化合物)(200mg，1.14mmol)溶于二氯甲烷(5mL)中,0℃下加入二甲胺基磺酰氯(326mg,2.27mmol)和三乙胺(459mg，4.54mmol),升温到室温搅拌16小时，反应液用二氯甲烷稀释，用饱和氯化氨水溶液洗，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得到如式I-202-a所示的化合物叔丁基(2-((N,N-二甲基磺酰胺基)氧基)乙基)氨基甲酸酯(200mg)。
第二步：
将叔丁基(2-((N,N-二甲基磺酰胺基)氧基)乙基)氨基甲酸酯(如式I-202-a所示的化合物)(200mg,0.71mmol)溶于二氯甲烷(9mL)，加入三氟乙酸(3mL)，室温搅拌一小时。反应液浓缩得到如式I-202-b所示的化合物1-氨基-2-(二甲基磺酰胺基)氧基-乙烷三氟乙酸盐(200mg)。
第三步：
将4-(3-溴-4-氟苯基)-3-(4-硝基-1,2,5-噁二唑-3-基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮(如式I-88-b所示的化合物)(150mg，0.40mmol)溶于四氢呋喃(5mL)和水(2mL)中，0℃下加入1-氨基-2-(二甲基磺酰胺基)氧基-乙烷三氟乙酸盐(如式I-202-c所示的化合物)(200mg，0.67mmol)和K2CO3(167mg，1.21mmol)，0℃下搅拌2小时。反应液中加入乙酸乙酯，饱和氯化氨水溶液和饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，制备TLC纯化得到如式I-202-c所示的化合物4-(3-溴-4-氟苯基)-3-[4-[2-(二甲基磺酰胺基)氧基乙胺基]-1,2,5-噁二唑-3-基]-5-氧基-1,2,4-噁二唑(120mg)。LC-MS：m/z：[M+H]+＝508.0。
第四步：
将4-(3-溴-4-氟苯基)-3-[4-[2-(二甲基磺酰胺基)氧基乙胺基]-1,2,5-噁二唑-3-基]-5-氧基-1,2,4-噁二唑(如式I-202-c所示的化合物)(120mg，0.24mmol)溶于四氢呋喃(2 mL)和水(2mL)中，加入一水合氢氧化锂(50mg,1.19mmol)。室温下搅拌半小时，反应液加入饱和氯化氨水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，用制备HPLC纯化得到如式I-202所示的化合物(Z)-N-(3-溴-4-氟苯基)-4-((2-(((N,N-二甲基磺酰基)氨基)氧基)乙基)氨基)-N'-二氢-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(21.53mg)。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.13(dd,J＝6.0,2.8Hz,1H),7.07(t,J＝8.8Hz,1H),6.84-6.88(m,1H),4.06(t,J＝5.2Hz,2H),3.59(t,J＝5.2Hz,2H),2.95(s,6H).LC-MS：m/z：[M+H]+＝482.0。
实施例203
Figure PCTCN2017106592-appb-000232
第一步：
将叔丁基(2-(氨基氧基)乙基)氨基甲酸酯(如式I-185-a所示的化合物)(200mg，1.14mmol)溶于二氯甲烷(5mL)中,0℃下加入N-甲基胺基磺酰氯(154mg,1.19mmol)和三乙胺(230mg，2.27mmol),升温到室温搅拌16小时，反应液用二氯甲烷稀释，用饱和氯化氨水溶液洗，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得到如式I-203-a所示的化合物叔丁基(2-((N-甲基磺酰胺基)氧基)乙基)氨基甲酸酯(320mg)。
第二步：
将叔丁基(2-((N-甲基磺酰胺基)氧基)乙基)氨基甲酸酯(如式I-203-a所示的化合物)(300mg,1.1mmol)溶于二氯甲烷(9mL)，加入三氟乙酸(3mL)，室温搅拌一小时。反应液浓缩得到如式I-203-b所示的化合物2-(N-甲基磺酰胺基)氧基乙胺三氟乙酸盐(300mg)。
第三步：
将4-(3-溴-4-氟苯基)-3-(4-硝基-1,2,5-噁二唑-3-基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮(如式I-203-b所示的化合物)(200mg，0.54mmol)溶于四氢呋喃(5mL)和水(2mL)中，0℃下加入2-(N-甲基磺酰胺基)氧基乙胺三氟乙酸盐(300mg，1.06mmol)和K2CO3(223mg，1.61mmol)，0℃下搅拌2小时。反应液中加入乙酸乙酯，饱和氯化氨水溶 液和饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，制备TLC纯化得到如式I-203-c所示的化合物4-(3-溴-4-氟苯基)-3-[4-[2-(N-甲基磺酰胺基)氧基乙胺基]-1,2,5-噁二唑-3-基]-5-氧基-1,2,4-噁二唑(260mg)。LC-MS：m/z：[M+H]+＝494.0。
第四步：
将4-(3-溴-4-氟苯基)-3-[4-[2-(N-甲基磺酰胺基)氧基乙胺基]-1,2,5-噁二唑-3-基]-5-氧基-1,2,4-噁二唑(如式I-203-c所示的化合物)(160mg，0.32mmol)溶于四氢呋喃(2mL)和水(2mL)中，加入一水合氢氧化锂(50mg,1.19mmol)。室温下搅拌半小时，反应液加入饱和氯化氨水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，用制备HPLC纯化得到如式I-203所示的化合物(Z)-N-(3-溴-4-氟苯基)-4-((2-(((N-甲基磺酰基)氨基)氧基)乙基)氨基)-N'-二氢-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(42.97mg)。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.15(dd,J＝6.0,2.8Hz,1H),7.07(t,J＝8.8Hz,1H),6.85-6.88(m,1H),4.10(t,J＝5.2Hz,2H),3.59(t,J＝5.2Hz,2H),2.70(s,3H).LC-MS：m/z：[M+H]+＝468.2。
实施例204
Figure PCTCN2017106592-appb-000233
第一步：
将环丙胺(如式I-204-a所示的化合物)(4.41g，77.24mmol)溶于二氯甲烷(77mL)中,0℃下半小时内将氯磺酸(3g,25.75mmol)的二氯甲烷(13mL)溶液缓慢加入,0℃搅拌半小时，升温到室温继续搅拌一小时，反应液过滤，将固体干燥。将固体悬浮在甲苯(26mL)中，加入五氯化磷(5.3g,26mmol)，75℃搅拌两小时，反应液过滤，母液浓缩，得到如式I-204-b所示的化合物环丙基胺基磺酰氯(3.5g)。
第二步：
将叔丁基(2-(氨基氧基)乙基)氨基甲酸酯(如式I-185-a所示的化合物)(200mg，1.14mmol)溶于二氯甲烷(5mL)中,0℃下加入环丙基胺基磺酰氯(如式I-204-b所示的化合物)(353mg,2.27mmol)和三乙胺(345mg，3.40mmol),升温到室温搅拌16小时，反应液用二氯甲烷稀释，用饱和氯化氨水溶液洗，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得到如式I-204-c所示的化合物叔丁基(2-((环丙基磺酰胺基)氧基)乙基)氨基甲酸酯(320mg)。
第三步：
将叔丁基(2-((环丙基磺酰胺基)氧基)乙基)氨基甲酸酯(如式I-204-c所示的化合物)(320mg,1.08mmol)溶于二氯甲烷(9mL)，加入三氟乙酸(3mL)，室温搅拌一小时。反应液浓缩得到如式I-204-d所示的化合物N-(2-胺基乙氧基磺酰基)环丙胺三氟乙酸盐(320mg)。
第四步：
将4-(3-溴-4-氟苯基)-3-(4-硝基-1,2,5-噁二唑-3-基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮(如式I-204-d所示的化合物)(200mg，0.54mmol)溶于四氢呋喃(5mL)和水(2mL)中，0℃下加入N-(2-胺基乙氧基磺酰基)环丙胺三氟乙酸盐(320mg，1.03mmol)和K2CO3(223mg，1.61mmol)，室温搅拌两小时。反应液中加入乙酸乙酯，饱和氯化氨水溶液和饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，制备TLC纯化得到如式I-204-e所示的化合物4-(3-溴-4-氟苯基)-3-[4-[2-(环丙基磺酰胺基)氧基乙胺基]-1,2,5-噁二唑-3-基]-5-氧基-1,2,4-噁二唑(190mg)。LC-MS：m/z：[M+H]+＝520.0。
第五步：
将4-(3-溴-4-氟苯基)-3-[4-[2-(环丙基磺酰胺基)氧基乙胺基]-1,2,5-噁二唑-3-基]-5-氧基-1,2,4-噁二唑(如式I-204-e所示的化合物)(150mg，0.29mmol)溶于四氢呋喃(2mL)和水(2mL)中，加入一水合氢氧化锂(50mg,1.19mmol)。室温下搅拌半小时，反应液加入饱和氯化氨水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得到如式I-204所示的化合物(Z)-N-(3-溴-4-氟苯基)-4-((2-(((N–环丙基磺酰基)氨基)氧基)乙基)氨基)-N'-二氢-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(73.50mg)。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.15(dd,J＝6.0,2.8Hz,1H),7.07(t,J＝8.8Hz,1H),2.84–6.86(m,1H),4.12(t,J＝5.2Hz,2H),3.61(t,J＝5.2Hz,2H),2.54–2.47(m,1H),0.66(m,4H).LC-MS：m/z：[M+H]+＝494.0。
实施例205
Figure PCTCN2017106592-appb-000234
第一步：
将3-(4-((2-氨基乙氧基)氨基)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)-4-(3-溴-4-氟苯基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮三氟乙酸盐(如式I-186-e所示的化合物)(200mg，0.39mmol)溶于二氯甲烷(6mL)，0℃下加入三乙胺(118mg，1.16mmol)和环丙基胺基磺酰氯(121mg，0.78mmol)，室温搅拌16小时，反应液用二氯甲烷稀释，用饱和氯化氨水溶液和饱和食盐水洗，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得到如式I-205-a所示的化合物4-(3-溴-4-氟苯基)-3-[4-[2-(环丙基氨基磺酰胺基)乙氧基氨基]-1,2,5-噁二唑-3-基]-1,2,4-噁二唑-5-酮(200mg)。
第二步：
将4-(3-溴-4-氟苯基)-3-[4-[2-(环丙基氨基磺酰胺基)乙氧基氨基]-1,2,5-噁二唑-3-基]-1,2,4-噁二唑-5-酮(如式I-205-a所示的化合物)(200mg，0.38mmol)溶于四氢呋喃(2mL)和水(2mL)中，加入一水合氢氧化锂(50mg,1.19mmol)。室温下搅拌半小时，反应液加入饱和氯化氨水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得到粗品，用制备HPLC得到如式I-205所示的化合物(Z)-N-(-溴-4-氟苯基)-4-((2-((N-环丙基磺酰胺基)氨基)乙氧基)氨基)-N'-二氢-1,2,5-噁二唑-3-甲脒(32.34mg)。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.16(dd,J＝6.0,2.8Hz,1H),7.08(t,J＝8.8Hz,1H),6.92–6.80(m,1H),4.08(t,J＝5.4Hz,2H),3.30(t,J＝5.4Hz,2H),2.55–2.39(m,1H),0.63(t,J＝5.9Hz,4H).LC-MS：m/z：[M+H]+＝494.0。
参照上述实施例，制备出表1所示的化合物，其结构表征见下：
表1 实施例列表
Figure PCTCN2017106592-appb-000235
Figure PCTCN2017106592-appb-000236
Figure PCTCN2017106592-appb-000237
Figure PCTCN2017106592-appb-000238
效果实施例1
一、化合物对IDO酶活性的抑制作用
测试方法：
IDO(吲哚胺2,3双加氧酶)为催化色氨酸沿犬尿酸途径分解代谢的限速酶。生理条件下，IDO催化色氨酸生成N-甲酰犬尿氨酸。后者在三氯乙酸存在条件下，转化为犬尿氨酸。在二甲氨基苯甲醛溶液中，犬尿氨酸于480nm处有吸收峰，因而可以通过检测产物犬尿氨酸的含量反映IDO酶活性。本实验中，在IDO上进行了化合物的检测，以评价受试化合物对IDO酶活性的抑制作用。检测过程中，受试化合物的初始浓度为50000nM。IDO酶的IC50测定中：设置6个梯度稀释浓度，梯度稀释倍数为10倍，每浓度单孔进行检测。
抗坏血酸，购自Sigma，Catalog #255564；L-色氨酸，购自Sigma，Catalog #T0254；亚甲蓝，购自Sigma，Catalog #M44907；Catalase,购自Sigma，Catalog #C30；IDO酶，购自BPS，Catalog #71182；三氯乙酸，购自Sigma，Catalog #T0699；二甲氨基苯甲醛，购自Sigma，Catalog #15647-7；384孔化合物板，购自Corning，货号：#3680
测试步骤：
1、化合物的配制与转移：1)将化合物配制为10mM的储存液；2)取部分10mM的储存液，将之进行多次十倍梯度稀释，此时各化合物的DMSO浓度为100％；3)将各浓度的化合物用MES Buffer稀释40倍，形成化合物初始浓度为5×50μM的使用浓度，此时DMSO浓度为5×0.5％，酶反应时DMSO终浓度为0.5％。
2、酶反应阶段：1)配制底物混合液：a)0.4M Tris Ph8.0配80mM抗坏血酸维C；b)用MES Buffer配抗氧化酶保护液，各成分如下：800μM L-色氨酸，9000μnits/mL过氧化氢酶，40μM亚甲蓝；c)等体积混合1a和1b，各成分浓度如下：40mM抗坏血酸维生素C，400μM L-tryptophan，4500μnits/mL过氧化氢酶，20μM亚甲蓝；2)用MES将IDO酶稀释为13.33ng/μl；3)384孔板中加入12.5μL底物混合液c；4)加入5μL 5×各浓度化合物，并设置DMSO对照组；5)加入7.5μL IDO酶；37℃反应60分钟；向384孔板中加入5μL三氯乙酸，50℃作用30分钟，将产物N-甲酰犬尿氨酸转化为犬尿氨酸。
3、反应终止阶段：每孔加入30μL 2％p-dimethylaminobenzaldehyde(M/V)。
4、检测与数据处理：1)将384孔板放于MD Flexstation 3上，进行OD480读数；2)采用Graphpad Prism 5.0对数据进行Log(inhibitor)vs.response-Variable slope(four parameters)曲线拟合，计算相应的IC50(half maximal inhibitory concentration)。
二、化合物对细胞因子诱导下Hela细胞IDO酶活性抑制作用
测试方法：
L-色氨酸在IDO酶的催化作用下生成L-甲酰犬尿氨酸，L-甲酰犬尿氨酸经三氯乙酸催化后生成犬尿氨酸。犬尿氨酸经二甲氨基苯甲醛显色后在OD480nm处有明显吸收峰。所以可以根据这一特定确定犬尿氨酸的含量，进而反映IDO酶催化反应产物L-甲酰犬尿氨酸的含量。
Hela细胞经IFNr诱导后表达IDO酶，而Hela细胞在正常培养条件下，IDO表达量较少，所以可以通过IFNr诱导Hela细胞表达IDO，筛选有效抑制IDO活性的小分子化合物。
IDO抑制活性实验采用OD480吸光度检测方法，检测化合物对IFNr诱导下Hela细 胞表达IDO酶活性的影响。在本实验中，在Hela细胞株上进行了化合物的筛选，以评价受试化合物对IDO酶活性的抑制活性。检测过程中，受试化合物初始浓度选择为1μM，选择9个梯度稀释浓度，梯度稀释倍数为3倍，每浓度2个复孔进行检测。
Hela细胞购自ATCC，货号：CCL-2；DMEM购自Life technologies，货号：11995-065；FBS购自GIBCO，货号：10099-141；丙酮酸钠(100mM)购自Life technologies，货号：11360-070；L-Glutamine(200mM)购自Life technologies，货号：25030-081；非必需氨基酸购自Life technologies，货号：11140-050；青链霉素，购自Life technologies，货号：15140-122；IFNr，购自Sino Biological Inc，货号：11725-HNAS；96孔细胞培养板，购自Corning Costar，货号3904；96孔显色板，购自Corning Costar，货号：42592；三氯乙酸，购自sigma，货号：T0699；二甲氨基苯甲醛，购自Sigma，货号15647-7；
测试步骤：
1、细胞培养与接种：实验第一天，取对数生长期的第18代Hela细胞，800rpm离心5分钟；移去培养基，加入完全培养基重悬细胞，计数，每孔铺6000个细胞，100μL体积，培养过夜；
2、第二天，加入终浓度为50ng/mL IFNr诱导，同时加入不同浓度化合物，DMSO的终浓度为0.5％。加IFNr及化合物过程如下：1)弃细胞上清，加入100μL浓度为100ng/mL IFNr，并设置不含IFNr的blank对照；2)将10mM化合物用DMSO稀释成200μM；3)将200μM化合物3倍浓度倍比稀释9个浓度梯度；4)用完全培养基将不同浓度化合物100倍稀释，此时DMSO浓度为1％，初始化合物浓度为2μM；5)每孔中加入100μL不同浓度化合物，并设置只加入DMSO的对照组；不含IFNr的blank组中，加入1％DMSO；173
3、细胞加完化合物后放置于37℃，5％的CO2的条件下培养48小时；
4、第四天，转移140μL细胞培养上清至新的96孔显色板中，每孔加入10μL三氯乙酸，50℃反应30分钟，2500rpm离心10分钟，之后取100μL上清至另一96孔显色板中；
5、显色：每孔中加入100μL 2％(M/V)二甲氨基苯甲醛显色，两分钟后于MD Flexstation 3上测OD480读值。
6、按下列公式对化合物的体外抑制活性进行计算：
细胞IDO酶抑制率：抑制率(％)＝(1-(信号值－blank)/(信号值对照-blank))×100％。并根据各浓度的抑制率，采用LOGIT法计算50％抑制浓度(50％inhibitory  concentration，IC50)。采用Graphpad Prism 5.0对各浓度下的OD480信号值进行Log(inhibitor)vs.response-Variable slope(four parameters)曲线拟合，计算相应的IC50(half maximal inhibitory concentration)。
三、测试结果见表2。
表2 IDO1酶抑制活性和细胞抑制活性测试结果
Figure PCTCN2017106592-appb-000239
Figure PCTCN2017106592-appb-000240
Figure PCTCN2017106592-appb-000241
Figure PCTCN2017106592-appb-000242
效果实施例2
对肝微粒体酶的抑制性质
一、测试方法：
1、人肝微粒体直接抑制试验(DI)
用体系为100μl的人肝微粒体(终浓度0.2mg/ml)进行直接抑制温孵，体系含NADPH(终浓度1mM)、10μM化合物、阳性抑制剂cocktail(Ketoconazole 10μM，Quinidine 10μM，Sulfaphenazole 100μM，Naphthoflavone 10μM，Tranylcypromine 1000μM)、阴性对照10μM  DMSO和混合探针底物(Midazolam 10μM、Testosterone 100μM、Dextromethophan 10μM、Diclofenac 20μM、Phenacetin 100μM，Mephenytoin 100μM)，温孵20min后终止反应。通过测定代谢物的相对生成量计算酶相对活性。
2、人肝微粒体机制性抑制试验(TDI)
用体系为200μl的人肝微粒体(终浓度0.2mg/ml)进行机制性抑制温孵，10μM化合物、混合阳性抑制剂(Troleandomycin 10μM、Paroxetine 10μM、Tienilic Acid 10μM、Furafylline 10μM)或10μM阴性对照PRO，在加入NADPH(终浓度1mM)或PBS后预温孵0min、5min、10minh和20min后加入NADPH(终浓度1mM)和混合探针底物(Midazolam 5μM、Testosterone 50μM、Dextromethophan 5μM、Diclofenac 10μM、Phenacetin 50μM、S-(+)-mephenytoin 50μM)，温孵20min后终止反应。阳性抑制剂CYP2C19单独做，抑制剂S-(+)-fluoxetine 100Μm。通过测定代谢物的相对生成量计算酶活性。
二、测试中使用的对照样品结构见表3。
表3 对照样品结构
Figure PCTCN2017106592-appb-000243
三、测试结果
1、人肝微粒体酶的直接抑制结果见表4。
表4 化合物对5种CYP酶的直接抑制
Figure PCTCN2017106592-appb-000244
人肝微粒体酶的直接抑制试验评价标准：DI<20％为没有直接抑制，20％<DI<50％为有较弱直接抑制，50％<DI<70％为有中等直接抑制，DI>70％为强直接抑制。
2、人肝微粒体酶的机制性抑制结果见表5。
表5 化合物对5种CYP酶的机制性抑制
Figure PCTCN2017106592-appb-000245
*数值为kobs,单位(*10-4/min)，标准为高于200为有机制性抑制。
效果实施例3
在大、小鼠体内生物利用度实验
一、实验动物
ICR小鼠，18-20g，SD大鼠，160g，由上海西普尔必凯实验动物有限公司提供。
合格证号：2008001669746
二、给药溶液配制
小鼠：精密称取母液27.7μl，加入10μl浓盐酸(1mol/L)，再用0.9％的生理盐水稀释至4mL，配制浓度为0.3mg/mL，作为小鼠静脉给药溶液。另取母液92.4μl，10μl浓盐酸(1mol/L)，再用超纯水稀释至8mL，配制浓度为：0.5mg/mL。作为小鼠灌胃给药溶液。
大鼠：精密称取母液39.3μl，加入10μl浓盐酸(1mol/L)用0.9％的生理盐水稀释至1.7mL，配制浓度为1mg/mL，作为静脉给药溶液。另取母液121.2μl，加入10μl浓盐酸(1mol/L)再用超纯水稀释至7mL，配制浓度为：0.75mg/mL。作为大鼠灌胃给药溶液。
三、动物实验
小鼠实验：ICR小鼠24只随机分为2组，取12只分别静脉注射给予样品的静注给药溶液，给药体积：10ml/kg，给药剂量3mg/kg。于给药前及给药后2、5、15、30、60、90、120、240、360、480、600、1440分钟后，于小鼠眼底静脉从取血0.08ml。另取12 只分别给予灌胃给药溶液，给药体积：20mL/kg，给药剂量：10mg/kg，于给药前及给药后5、15、30、60、90、120、240、360、480、600、1440分钟后，于小鼠眼底静脉从取血0.08ml。
大鼠实验：SD大鼠5只称重，取2只分别静脉注射给予样品的静注给药溶液，给药体积：3ml/kg，给药剂量3mg/kg。于给药前及给药后2、5、15、30、60、90、120、240、360、480、600、1440分钟后，于大鼠眼底静脉从取血0.3ml。另取3只分别给予灌胃给药溶液，给药体积：8mL/kg，给药剂量：6mg/kg，于给药前及给药后5、15、30、60、90、120、240、360、480、600、1440分钟后，于大鼠眼底静脉从取血0.3ml。
血样于8000rpm离心5min，取血浆于离心管中4℃保存备用。
四、血浆样品处理
1、标准曲线配制
标准曲线工作液的浓度范围：90，60，30，10，3，1，1，0.1，0.04μM。
取空白小(大)鼠血浆19(47.5)μL，加入1(2.5)μL标准曲线工作液，配制为4.5，3，1.5，0.75，0.15，0.05，0.015，0.005，0.002μM的系列浓度样品，涡旋混匀，取20μL样品加入100μL含内标的乙腈(普奈洛尔，25ng/mL)沉淀蛋白，涡旋振荡10min，6000g，4℃，离心10min。取上清于96孔板进样。
2、QC样品处理
QC工作液的浓度范围：Low：0.09μM；Middle：20μM；High：70μM。
取空白小(大)鼠血浆19(47.5)μL，加入1(2.5)μL标准曲线工作液，配制为3.5，1，0.0045μM的系列浓度样品，涡旋混匀，取20μL样品加入100μL含内标的乙腈(普奈洛尔，25ng/mL)沉淀蛋白，涡旋振荡10min，6000g，4℃，离心10min。取上清于96孔板进样。
3、血浆样品处理
小(大)鼠血浆样品20(50)μL，加入200(300)μL含内标的乙腈(普奈洛尔，25ng/mL)沉淀蛋白，涡旋10min，6000g，4℃，离心10min，取上清，再次6000g，4℃，离心10min，取上清于96孔板中进样。
五、药代动力学参数结果
1、测试参数
给药量Dose；达峰浓度Cmax；达峰时间Tmax；AUClast 0至时间t的药时曲线下的面积；半衰期t1/2；平均滞留时间MRT；清除率CL；表观分布容积Vz；稳态分布容积 Vss；绝对生物利用度F。
2、小鼠药代动力学数据
小鼠静脉注射(3mg/kg)给药、灌胃(10mg/kg)给药后的体内药代动力学参数见表6，对照样品结构见表3。
表6 化合物在小鼠体内药代参数
Figure PCTCN2017106592-appb-000246
Figure PCTCN2017106592-appb-000247
3、大鼠药代动力学数据
大鼠静脉注射(3mg/kg)给药、灌胃(6mg/kg)给药后的体内药代动力学参数见表7。
表7 化合物在大鼠体内药代参数
Figure PCTCN2017106592-appb-000248

Claims (18)

  1. 一种如式I所示的含噁二唑环化合物、其药学上可接受的盐、其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、其溶剂化物、其代谢产物或其药物前体；
    Figure PCTCN2017106592-appb-100001
    其中，W、V、Q和T独立地选自氢、-(CRaRb)n-、-(CRaRb)pO(CRaRb)q-、-(CRaRb)pC(＝O)(CRaRb)q-、-(CRaRb)pC(＝O)NRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)pC(＝O)O(CRaRb)q-、-(CRaRb)pOC(＝O)(CRaRb)q、-(CRaRb)pC(＝S)(CRaRb)q-、-(CRaRb)pC(＝S)NRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)p-S-(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝O)(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝O)NRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝O)2(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝O)2O(CRaRb)q-、-(CRaRb)pOS(＝O)2(CRaRb)q、-(CRaRb)pS(＝NRd)2(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝NRd)(＝O)(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝O)2NRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)pNRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)p-C(＝O)-N＝S(-Rc)(＝O)(-CRaRb)q-和-(CRaRb)pC(＝NRd)NRc(CRaRb)q-；
    X和Y独立地为CH、N、S或O；
    e、g、h、i、j、k、l和m独立地为0或1；且当X为O或S时，g为0；当X为N或CH时，g为1；当Y为O或S时，h、i、j和e为0；当Y为N或CH时，e为1；
    每个n独立地为1、2、3、4、5或6；
    p和q独立地为0、1、2、3、4、5或6；
    Ra和Rb独立地为氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝O)(＝NR11)NR10aR10b、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)-CH2-C(＝O)NR13aR13b、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、 -NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、-Si(OR9)(R12a)(R12b)、-Si(OR14a)(OR14b)(R8)、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
    或者，Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
    所述的“Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地为被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14 芳基、和、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
    所述的“Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，当所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的取代基为“取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”时，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地为被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基和C1～C12杂芳基；
    Rc独立地为氢、卤素、氰基、-C(＝O)R8、-OR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)-CHR10aR10b、-C(＝NR11)NR10aR10b、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-NR10aR10b、-S(＝O)2NR10aR10b、 -S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
    Rd独立地为氢、羟基、氰基、氨基、硝基、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aR10b、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
    或者，-(W)h-(R4)i-(Q)j-R6和-(V)k-(R5)l-(T)m-R7及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
    所述的“-(W)h-(R4)i-(Q)j-R6和-(V)k-(R5)l-(T)m-R7及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、 -OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、和、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
    所述的“-(W)h-(R4)i-(Q)j-R6和-(V)k-(R5)l-(T)m-R7及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，当所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的取代基为“取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”时，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、 -N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；
    Figure PCTCN2017106592-appb-100002
    表示所述的化合物I为顺式异构体、反式异构体或顺反异构体的混合物；
    R1为氢、取代或未取代的C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷硅基、-C(＝O)R8、-C(＝O)OR9、-C(＝O)NR10aR10b、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、或、C1～C12杂芳基；
    R2和R3独立地为氢、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
    或者，R2和R3及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
    所述的“R2和R3及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基或取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地为被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、取代或未取代的 C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、和、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
    所述的“R2和R3及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，当所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的取代基为“取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”时，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地为被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；
    R4和R5独立地为取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
    R6和R7独立地为氢、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
    所述的Ra、Rb、Rc、Rd、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷巯基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-P(OR14a)(OR14b)、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)(OR14a)(OR14b)、-OP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aP(OR14a)(OR14b)、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)(OR14a)(OR14b)、-N＝CHR11、-N＝CR12aR12b、-N＝NR11、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、-BR13aR13b、-B(OR14a)(OR14b)、卤代或未取代的C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；其中，杂原子为氧化杂原子或未氧化杂原子，N原子为季铵化N原子或未季铵化杂原子；
    R8为氢、卤素、羟基、巯基、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、-N(CH3)(OCH3)、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基；
    R9为氢、羟基、氰基、硝基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基；
    R10a和R10b独立地为氢、卤素、氰基、羟基、氨基、甲磺酰基、-N＝O、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
    或者，R10a和R10b与它们相连的氮原子或碳原子共同形成取代或未取代的C6～C10芳基、或、取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的氮原子或碳原子和其他基团进行连接，所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”和“取代或未取代的C6～C10芳基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)R15、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；
    R11、R12a和R12b独立地为氢、羟基、巯基、氰基、硝基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未 取代的C1～C12杂芳基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)-N＝CR17aR17b、-C(＝S)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aR17b、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、或、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)；
    或者，R12a和R12b与它们相连的杂原子或碳原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基、或、取代或未取代的C3～C12环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的硫原子和其他基团进行连接，所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”和“取代或未取代的C3～C12环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)R15、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；
    R13a和R13b独立地为卤素、羟基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基；
    或者，R13a和R13b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的硫原子、磷原子或硼原子和其他基团进行连接， 所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)R15、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；
    R14a和R14b独立地为氢、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
    或者，R14a和R14b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的磷原子或硼原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)R15、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR18)R15、 -NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；
    所述的R8、R9、R10a、R10b、R11、R12a、R12b、R13a、R13b、R14a和R14b中所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)R15、-NR17aC(＝O)OR16、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)R15、-SC(＝S)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-P(OR21a)(OR21b)、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)(OR21a)(OR21b)、-OP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aP(OR21a)(OR21b)、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)(OR21a)(OR21b)、-N＝CHR18、-N＝CR19aR19b、-N＝NR18、-N＝S(＝O)R20aR20b、-N＝S(＝NR18)R20aR20b、-BR20aR20b、-B(OR21a)(OR21b)、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、取代或未取代C6～C14芳基、和、C1～C12杂芳基；
    所述的每个R15独立地为氢、卤素、羟基、氨基、巯基、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基；
    每个R16独立地为氢、羟基、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未 取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基；
    R17a和R17b独立地为氢、卤素、氰基、羟基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
    或者，R17a和R17b与它们相连的氮原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的氮原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基、C1～C20烷基取代或未取代的胍基、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基；
    R18、R19a和R19b独立地为氢、羟基、巯基、氰基、硝基、C1～C20烷基取代或未取代的氨基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基；
    或者，R19a和R19b与它们相连的杂原子或碳原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基、或、取代或未取代的C3～C12环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的硫原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”和“取代或未取代的C3～C12环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基、C1～C20烷基取代或未取代的胍基、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基；
    R20a和R20b独立地为卤素、羟基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的 C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的C1～C12杂芳基、取代或未取代的C1～C20烷氧基；
    或者，R20a和R20b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的硫原子、磷原子或硼原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基(所述的“取代”的个数为一个或多个，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同)、C1～C20烷基取代或未取代的胍基、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基；
    R21a和R21b独立地为氢、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基；
    或者，R21a和R21b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的磷原子或硼原子和其他基团进行连接；所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基、C1～C20烷基取代或未取代的胍基、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基；
    所述的R15、R16、R17a、R17b、R18、R19a、R19b、R20a、R20b、R21a和R21b中，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、 羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、-OC(＝O)R22、-C(＝O)OR22、-B(OR22)2、-P(＝O)(OR22)2、-OP(＝O)(OR22)2、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基、C1～C20烷基取代或未取代的胍基、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20烷硅基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基和C1～C20烷氧基；
    每个R22独立地为氢或C1～C20烷基。
  2. 如权利要求1所述的含噁二唑环化合物I、其药学上可接受的盐、其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、其溶剂化物、其代谢产物或其药物前体，其特征在于：当所述的Ra和Rb独立地为取代或未取代的C1～C20烷硅基时，所述的C1～C20烷硅基为C3～C6烷硅基；
    和/或，当所述的Ra和Rb独立地为取代或未取代的C3～C12环烷基时，所述的C3～C12环烷基为C3～C6环烷基；
    和/或，当所述的Ra和Rb独立地为取代或未取代的C1～C9杂环烷基时，所述的C1～C9杂环烷基为“杂原子为O、S和N中的一种或多种，杂原子数为1～3个的C2～C5杂环烷基”；
    和/或，当所述的Ra和Rb独立地为取代或未取代的C6～C14芳基时，所述的C6～C14芳基为苯基；
    和/或，当所述的Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基时，所述的C3～C12环烷基为C3～C6环烷基；
    和/或，当所述的Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基时，所述的取代或未取代的C1～C9杂环烷基为含-S(＝NR12a)(＝NR12b)-的C2～C4杂环烷基；
    和/或，当所述的Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C6～C14芳基时，所述的C6～C14芳基为苯基；
    和/或，当所述的Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C1～C12杂芳基时，所述的取代或未取代的C1～C12杂芳基为吡啶-4-基、
    Figure PCTCN2017106592-appb-100003
    Figure PCTCN2017106592-appb-100004
    和/或，当“Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地为被卤素取代时，所述的卤素为氟、氯或溴；
    和/或，当所述的Rc独立地为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为C1～C6烷基；
    和/或，当所述的Rd独立地为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为C1～C6烷基；
    和/或，当所述的Rd独立地为取代或未取代的C6～C14芳基时，所述的取代的C6～C14芳基为3,5-二甲氧基苯基、或、4-甲氧基苯基；
    和/或，当所述的R2和R3独立地为取代或未取代的C6～C14芳基时，所述的C6～C14芳基为苯基；
    和/或，当R2和R3及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基时，所述的C1～C9杂环烷基为吲哚-1-基；
    和/或，当所述的“R2和R3及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基或取代或未取代的C1～C12杂芳基”中，所述的“取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、取代或未取代的C1～C12杂芳基”中的“取代”独立地为被卤素取代时，所述的卤素为氟、氯或溴；
    和/或，当所述的R6和R7独立地为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为C1～C6烷基；
    和/或，当所述的R6和R7独立地为取代或未取代的C3～C12环烷基时，所述的C3～C12环烷基为C3～C6环烷基；
    和/或，当所述的R6和R7独立地为取代或未取代的C1～C9杂环烷基时，所述的C1～C9杂环烷基为含-S(＝NR12a)(＝NR12b)-的C2～C4杂环烷基；
    和/或，当所述的R6和R7独立地为取代或未取代的C6～C14芳基时，所述的C6～C14 芳基为苯基；
    和/或，当所述的R6和R7独立地为取代或未取代的C1～C12杂芳基时，所述的取代的C1～C12杂芳基为嘧啶-2-基、吡啶-4-基、
    Figure PCTCN2017106592-appb-100005
    和/或，当所述的Ra、Rb、Rc、Rd、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷巯基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被卤素取代时，所述的卤素为氟、氯或溴；
    和/或，当所述的Ra、Rb、Rc、Rd、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷巯基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被C2～C20炔基取代时，所述的C2～C20炔基为C2～C6炔基；
    和/或，当所述的Ra、Rb、Rc、Rd、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷巯基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被C1～C20烷硅基取代时，所述的C1～C20烷硅基为C3～C6烷硅基；
    和/或，当所述的R8为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为C1～C6烷基；
    和/或，当所述的R8为取代或未取代的C2～C20烯基时，所述的C2～C20烯基为C2～C6烯基；
    和/或，当所述的R8为取代或未取代的C3～C12环烷基时，所述的C3～C12环烷基为C3～C6环烷基；
    和/或，当所述的R8为取代或未取代的C1～C9杂环烷基时，所述的C1～C9杂环烷基 为哌啶基；
    和/或，当所述的R8为取代或未取代的C6～C14芳基时，所述的C6～C14芳基为苯基；
    和/或，当所述的R8为取代或未取代的C1～C12杂芳基时，所述的C1～C12杂芳基为“杂原子为O和/或N，杂原子数为1～3个的C2～C5杂芳基”；
    和/或，当所述的R9为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为C1～C6烷基；
    和/或，当所述的R9为取代或未取代的C6～C14芳基时，所述的C6～C14芳基为苯基；
    和/或，当所述的R10a和R10b独立地为卤素时，所述的卤素为氯；
    和/或，当所述的R10a和R10b独立地为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为C1～C6烷基；
    和/或，当所述的R10a和R10b独立地为取代或未取代的C1～C20烷氧基时，所述的C1～C20烷氧基为C1～C6烷氧基；
    和/或，当所述的R10a和R10b独立地为取代或未取代的C1～C12杂芳基时，所述的C1～C12杂芳基为“杂原子为O和/或N，杂原子数为1～3个的C2～C5杂芳基”；
    和/或，当所述的R10a和R10b与它们相连的氮原子或碳原子共同形成取代或未取代的C6～C10芳基时，所述的C6～C10芳基为苯基；
    和/或，当所述的R10a和R10b与它们相连的氮原子或碳原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基时，所述的C1～C9杂环烷基为“杂原子为O、S和N中的一种或多种，杂原子数为1～3个的C2～C5杂环烷基”；
    和/或，当所述的R10a和R10b与它们相连的氮原子或碳原子共同形成取代或未取代的C6～C10芳基、或、取代或未取代的C1～C9杂环烷基，所述的“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”和“取代或未取代的C6～C10芳基”中所述的“取代”为被卤素取代时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；
    和/或，当所述的R11、R12a和R12b独立地为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为C1～C6烷基；
    和/或，当所述的R11、R12a和R12b独立地为取代或未取代的C2～C20炔基时，所述的C2～C20炔基为C2～C6炔基；
    和/或，当所述的R11、R12a和R12b独立地为取代或未取代的C3～C12环烷基时，所述的C3～C12环烷基为C3～C6环烷基；
    和/或，当所述的R11、R12a和R12b独立地为取代或未取代的C1～C9杂环烷基时，所 述的取代的C1～C9杂环烷基为2,4-二氧代咪唑烷基、哌嗪-1-基、吗啉-1-基、哌啶-1-基或、3-甲基2,4-二氧代咪唑烷基；
    和/或，当所述的R11、R12a和R12b独立地为取代或未取代的C6～C14芳基时，所述的C6～C14芳基为苯基；
    和/或，当所述的R11、R12a和R12b独立地为取代或未取代的C1～C12杂芳基时，所述的取代的C1～C12杂芳基为1,3,4-三氮唑-1-基、噁唑基、或、4,5-二甲基噁唑-2-基；
    和/或，当所述的R13a和R13b独立地为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为C1～C6烷基；
    和/或，当所述的R13a和R13b独立地为取代或未取代的C1～C20烷氧基时，所述的C1～C20烷氧基为C1～C6烷氧基；
    和/或，当所述的R13a和R13b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基时，所述的C1～C9杂环烷基为氧杂环己基；
    和/或，当所述的R14a和R14b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基时，所述的取代的C1～C9杂环烷基为
    Figure PCTCN2017106592-appb-100006
    和/或，当所述的R8、R9、R10a、R10b、R11、R12a、R12b、R13a、R13b、R14a和R14b中所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被卤素取代时，所述的卤素为溴；
    和/或，当所述的R8、R9、R10a、R10b、R11、R12a、R12b、R13a、R13b、R14a和R14b中所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被C1～C20烷基取代时，所述的C1～C20烷基为C1～C6烷基；
    和/或，当所述的R8、R9、R10a、R10b、R11、R12a、R12b、R13a、R13b、R14a和R14b中所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的 C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被C1～C20烷氧基取代时，所述的C1～C20烷氧基为C1～C6烷氧基；
    和/或，当所述的R8、R9、R10a、R10b、R11、R12a、R12b、R13a、R13b、R14a和R14b中所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被C1～C20烷硅基取代时，所述的C1～C20烷硅基为C3～C6烷硅基；
    和/或，当所述的R8、R9、R10a、R10b、R11、R12a、R12b、R13a、R13b、R14a和R14b中所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被C3～C12环烷基取代时，所述的C3～C12环烷基为C3～C6环烷基；
    和/或，当所述的R8、R9、R10a、R10b、R11、R12a、R12b、R13a、R13b、R14a和R14b中所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被“取代或未取代C6～C14芳基”取代时，所述的“C6～C14芳基”为苯基；
    和/或，当所述的R8、R9、R10a、R10b、R11、R12a、R12b、R13a、R13b、R14a和R14b中所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被“取代或未取代C6～C14芳基”取代时，所述的“取代”为被C1～C20烷氧基取代；
    和/或，当所述的每个R15独立地为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为C1～C6烷基；
    和/或，当所述的每个R15独立地为取代或未取代的C1～C9杂环烷基时，所述的C1～C9杂环烷基为吗啉基、吗啉-1-基或哌嗪-1-基；
    和/或，当所述的每个R15独立地为取代或未取代的C6～C14芳基时，所述的C6～C14芳基为苯基；
    和/或，当所述的每个R16独立地为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为C1～C6烷基；
    和/或，当所述的R17a和R17b独立地为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为C1～C6烷基；
    和/或，当所述的R17a和R17b独立地为取代或未取代的卤素时，所述的卤素为溴；
    和/或，当所述的R17a和R17b与它们相连的氮原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基时，所述的C1～C9杂环烷基为哌啶基；
    和/或，当所述的每个R22独立地为C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为C1～C6烷基。
  3. 如权利要求2所述的含噁二唑环化合物I、其药学上可接受的盐、其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、其溶剂化物、其代谢产物或其药物前体，其特征在于：当所述的Ra和Rb独立地为取代或未取代的C1～C20烷硅基时，所述的C1～C20烷硅基为三甲基硅基或三乙基硅基；
    和/或，当所述的Ra和Rb独立地为取代或未取代的C3～C12环烷基时，所述的C3～C12环烷基为环丙基；
    和/或，当所述的Ra和Rb独立地为取代或未取代的C1～C9杂环烷基时，所述的C1～C9杂环烷基为氮杂环丁基、哌啶基、
    Figure PCTCN2017106592-appb-100007
    和/或，当所述的Ra和Rb独立地为取代或未取代的C6～C14芳基时，所述的取代的C6～C14芳基为
    Figure PCTCN2017106592-appb-100008
    或4-甲氧基-苯-1-基；
    和/或，当所述的Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C3～C12环烷基时，所述的C3～C12环烷基为环丙基、环丁基或环己基；
    和/或，当所述的Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基时，所述的取代或未取代的C1～C9杂环烷基为含-S(＝NR12a)(＝NR12b)-的C2～C4杂环 烷基，-S(＝NR12a)(＝NR12b)-的个数为1个；
    和/或，当所述的Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C6～C14芳基时，所述的取代的C6～C14芳基为4-溴苯基、
    Figure PCTCN2017106592-appb-100009
    Figure PCTCN2017106592-appb-100010
    或4-氟苯基；
    和/或，当所述的Rc独立地为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为C1～C4烷基；
    和/或，当所述的Rd独立地为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为C1～C4烷基；
    和/或，当所述的R2和R3独立地为取代或未取代的C6～C14芳基、取代的C6～C14芳基为取代的苯基时，所述的取代基位于所述取代苯基的邻位、间位或对位；
    和/或，当R2和R3及与它们相连的C原子或N原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基时，所述的取代的C1～C9杂环烷基为吲哚-1-基、6-溴-吲哚-1-基、5-溴-吲哚-1-基、5-氟-吲哚-1-基或5-氯-吲哚-1-基；
    和/或，当所述的R6和R7独立地为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为C1～C4烷基；
    和/或，当所述的R6和R7独立地为取代或未取代的C3～C12环烷基时，所述的C3～C12环烷基为环丙基、或环己基；
    和/或，当所述的R6和R7独立地为取代或未取代的C6～C14芳基时，所述的取代的C6～C14芳基为4-甲氧基苯基、4-溴苯基、
    Figure PCTCN2017106592-appb-100011
    Figure PCTCN2017106592-appb-100012
    或4-氟苯基；
    和/或，当所述的Ra、Rb、Rc、Rd、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷巯基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被C2～C20炔基取代时，所述的C2～C20炔基为C2～C4炔基；
    和/或，当所述的Ra、Rb、Rc、Rd、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷巯基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被C1～C20烷硅基取代时，所述的C1～C20烷硅基为三甲基硅基；
    和/或，当所述的R8为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为C1～C4烷基；
    和/或，当所述的R8为取代或未取代的C2～C20烯基时，所述的C2～C20烯基为C2～C4烯基；
    和/或，当所述的R8为取代或未取代的C3～C12环烷基时，所述的C3～C12环烷基为环丙基；
    和/或，当所述的R8为取代或未取代的C1～C9杂环烷基时，所述的C1～C9杂环烷基为哌啶-1-基；
    和/或，当所述的R8为取代或未取代的C6～C14芳基时，所述的取代的C6～C14芳基为4-溴苯基或4-氟苯基；
    和/或，当所述的R8为取代或未取代的C1～C12杂芳基时，所述的C1～C12杂芳基为吡啶-4-基、噁二唑-4-基或噁唑-2-基；
    和/或，当所述的R9为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为C1～C4烷基；
    和/或，当所述的R9为取代或未取代的C6～C14芳基时，所述的取代的C6～C14芳基为
    Figure PCTCN2017106592-appb-100013
    和/或，当所述的R10a和R10b独立地为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为C1～C4烷基；
    和/或，当所述的R10a和R10b独立地为取代或未取代的C1～C20烷氧基时，所述的C1～C20烷氧基为C1～C4烷氧基；
    和/或，当所述的R10a和R10b独立地为取代或未取代的C1～C12杂芳基时，所述的C1～C12杂芳基为吡啶-2-基；
    和/或，当所述的R10a和R10b与它们相连的氮原子或碳原子共同形成取代或未取代的C6～C10芳基时，所述的取代的C6～C10芳基为4-溴苯基；
    和/或，当所述的R10a和R10b与它们相连的氮原子或碳原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基时，所述的C1～C9杂环烷基为氮杂环丁基、哌啶基或
    Figure PCTCN2017106592-appb-100014
    和/或，当所述的R11、R12a和R12b独立地为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为C1～C4烷基；
    和/或，当所述的R11、R12a和R12b独立地为取代或未取代的C2～C20炔基时，所述的C2～C20炔基为C2～C4炔基；
    和/或，当所述的R11、R12a和R12b独立地为取代或未取代的C3～C12环烷基时，所述的C3～C12环烷基为环己基；
    和/或，当所述的R11、R12a和R12b独立地为取代或未取代的C6～C14芳基时，所述的取代的C6～C14芳基为4-溴苯基或3,5-二甲氧基苯基；
    和/或，当所述的R13a和R13b独立地为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为C1～C4烷基；
    和/或，当所述的R13a和R13b独立地为取代或未取代的C1～C20烷氧基时，所述的C1～C20烷氧基为C1～C4烷氧基；
    和/或，当所述的R8、R9、R10a、R10b、R11、R12a、R12b、R13a、R13b、R14a和R14b中所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被C1～C20烷基取代时，所述的C1～C20烷基为C1～C4烷基；
    和/或，当所述的R8、R9、R10a、R10b、R11、R12a、R12b、R13a、R13b、R14a和R14b中所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被C1～C20烷氧基取代时，所述的C1～C20烷氧基为C1～C4烷氧基；
    和/或，当所述的R8、R9、R10a、R10b、R11、R12a、R12b、R13a、R13b、R14a和R14b中所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被C1～C20烷硅基取代时，所述的C1～C20烷硅基为三甲基硅基；
    和/或，当所述的R8、R9、R10a、R10b、R11、R12a、R12b、R13a、R13b、R14a和R14b中所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被C3～C12环烷基取代时，所述的C3～C12环烷基为环丙基；
    和/或，当所述的R8、R9、R10a、R10b、R11、R12a、R12b、R13a、R13b、R14a和R14b中所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被“取代或未取代C6～C14芳基”取代时，所述的“取代”为被C1～C4烷氧基取代；
    和/或，当所述的每个R15独立地为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为C1～C4烷基；
    和/或，当所述的每个R15独立地为取代或未取代的C6～C14芳基时，所述的取代的C6～C14芳基为4-甲基-苯-1-基或4-硝基-苯-1-基；
    和/或，当所述的每个R16独立地为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为C1～C4烷基；
    和/或，当所述的R17a和R17b独立地为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为C1～C4烷基；
    和/或，当所述的每个R22独立地为C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为C1～C4烷基。
  4. 如权利要求3所述的含噁二唑环化合物I、其药学上可接受的盐、其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、其溶剂化物、其代谢产物或其药物前体，其特征在于：当所述的Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基时，所述的取代或未取代的C1～C9杂环烷基为
    Figure PCTCN2017106592-appb-100015
    和/或，当所述的Rc独立地为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为甲基或乙基；
    和/或，当所述的Rd独立地为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为甲基、乙基、正丙基、正丁基或异丁基；
    和/或，当所述的R2和R3独立地为取代或未取代的C6～C14芳基时，所述的取代的C6～C14芳基为3-溴-4-氟-苯-1-基、3,4-二氯-苯-1-基、3-氯-苯-1-基、3-乙炔基-苯-1-基、3-三氟甲基-苯-1-基、3-溴-苯-1-基、3-氨基-苯-1-基、2-氟-5-溴-苯-1-基、3-乙炔基-4-氟-苯-1-基或3-氯-4-氟-苯-1-基；
    和/或，当所述的R6和R7独立地为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为甲基或异丙基；
    和/或，当所述的R6和R7独立地为取代或未取代的C1～C9杂环烷基时，所述的取代或未取代的C1～C9杂环烷基为
    Figure PCTCN2017106592-appb-100016
    Figure PCTCN2017106592-appb-100017
    和/或，当所述的Ra、Rb、Rc、Rd、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代 或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷巯基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被C2～C20炔基取代时，所述的C2～C20炔基为乙炔基；
    和/或，当所述的R8为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为甲基或乙基；
    和/或，当所述的R8为取代或未取代的C2～C20烯基时，所述的C2～C20烯基为乙烯基；
    和/或，当所述的R9为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为甲基；
    和/或，当所述的R10a和R10b独立地为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为甲基或乙基；
    和/或，当所述的R10a和R10b独立地为取代或未取代的C1～C20烷氧基时，所述的C1～C20烷氧基为甲氧基或乙氧基；
    和/或，当所述的R10a和R10b独立地为取代或未取代的C1～C12杂芳基时，所述的“取代的C1～C12杂芳基”为
    Figure PCTCN2017106592-appb-100018
    和/或，当所述的R10a和R10b与它们相连的氮原子或碳原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基时，所述的“取代的C1～C9杂环烷基”为氮杂环丁-1-基、氮杂环丁基、
    Figure PCTCN2017106592-appb-100019
    或、哌啶-4-基；
    和/或，当所述的R11、R12a和R12b独立地为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为甲基、正丁基或正丙基；
    和/或，当所述的R11、R12a和R12b独立地为取代或未取代的C2～C20炔基时，所述的C2～C20炔基为3-丙炔基；
    和/或，当所述的R13a和R13b独立地为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为甲基；
    和/或，当所述的R13a和R13b独立地为取代或未取代的C1～C20烷氧基时，所述的C1～C20烷氧基为乙氧基；
    和/或，当所述的R8、R9、R10a、R10b、R11、R12a、R12b、R13a、R13b、R14a和R14b中所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被C1～C20烷基取代时，所述的C1～C20烷基为甲基；
    和/或，当所述的R8、R9、R10a、R10b、R11、R12a、R12b、R13a、R13b、R14a和R14b中所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被C1～C20烷氧基取代时，所述的C1～C20烷氧基为甲氧基；
    和/或，当所述的R8、R9、R10a、R10b、R11、R12a、R12b、R13a、R13b、R14a和R14b中所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C6～C14芳基”、“取代或未取代的C1～C12杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被“取代或未取代C6～C14芳基”取代时，所述的“取代”为被甲氧基取代；
    和/或，当所述的每个R15独立地为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为甲基；
    和/或，当所述的每个R16独立地为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为甲基；
    和/或，当所述的R17a和R17b独立地为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为甲基；
    和/或，当所述的每个R22独立地为C1～C20烷基时，所述的C1～C20烷基为甲基。
  5. 如权利要求4所述的含噁二唑环化合物I、其药学上可接受的盐、其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、其溶剂化物、其代谢产物或其药物前体，其特征在于：当所述的Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基时， 所述的取代或未取代的C1～C9杂环烷基为
    Figure PCTCN2017106592-appb-100020
    和/或，当所述的R8为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的“取代的C1～C20烷基”为苄基、环丙基甲基或
    Figure PCTCN2017106592-appb-100021
    和/或，当所述的R11、R12a和R12b独立地为取代或未取代的C1～C20烷基时，所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”为甲基、乙基、丙基、丁基、氰基甲基、环丙基甲基、3-羟基丙基、苯基甲基、2-甲氧基乙基、4-甲氧基苄基或羟甲基。
  6. 如权利要求1～5中至少一项所述的含噁二唑环化合物I、其药学上可接受的盐、其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、其溶剂化物、其代谢产物或其药物前体，其特征在于：
    Y为N、O或S；h、i、j、k和l为0；m为1；
    当Y为O时，e为0，T为-(CRaRb)n-或-(CRaRb)pNRc(CRaRb)q-；
    当Y为S时，e为0，T为-(CRaRb)n-；
    当Y为N时，e为1；T为-(CRaRb)pO(CRaRb)q-、-(CRaRb)n-或-(CRaRb)pNRc(CRaRb)q-；
    n为1、2或3；p和q为0、1或2；
    Ra和Rb独立地为氢或C1～C20烷基；
    或者，Ra和Rb及与它们相连的C原子共同形成C3～C12环烷基；
    Rc为氢；
    R6为氢或C1～C20烷基；
    R7为取代的C1～C20烷基、取代的C3～C12环烷基、取代的C1～C9杂环烷基、取代的C6～C14芳基、或、取代的C1～C12杂芳基；其中，所述的“取代的C1～C20烷基”、“取代的C3～C12环烷基”、“取代的C1～C9杂环烷基”、“取代的C6～C14芳基”和“取代的C1～C12杂芳基”中所述的“取代”独立地为被以下基团所取代：-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8或-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8；
    R8为取代或未取代的C1～C20烷基；
    R10a为氢；
    R12a和R12b独立地为氢、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20 炔基、取代或未取代的C6～C14芳基、或、-C(＝O)NR17aR17b；
    所述的R8、R12a和R12b中所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C6～C14芳基中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：卤素、氰基、羟基、C1～C20烷氧基、C3～C12环烷基、和、取代或未取代C6～C14芳基；
    R17a和R17b为氢；
    R1为氢；
    X为N，g为1，R3为氢；
    R2为取代或未取代的C6～C14芳基；
    所述的R2中，所述的“取代或未取代的C6～C14芳基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：卤素、C3～C12环烷基、和、C2～C20炔基。
  7. 如权利要求1～5中至少一项所述的含噁二唑环化合物I、其药学上可接受的盐、其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、其溶剂化物、其代谢产物或其药物前体，其特征在于：
    Y为N，e为1；h、i、j、l为0；
    k和m独立地为0或1；
    V和T独立地选自-(CRaRb)n-、-(CRaRb)pO(CRaRb)q-、-(CRaRb)pNRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝O)2NRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)pC(＝O)NRc(CRaRb)q-和、-(CRaRb)pC(＝NRd)NRc(CRaRb)q-；n为1、2或3；p为0、1或2；q为0、1或2；
    Ra和Rb为氢；
    Rc为-S(＝O)2R8、或、-S(＝O)2NR10aR10b；
    Rd为氢；
    R6为氢；
    R7独立地为氢、取代的C1～C20烷基、取代的C3～C12环烷基、取代C1～C9杂环烷基、取代的C6～C14芳基、或、取代的C1～C12杂芳基；其中，所述的“取代的C1～C20烷基”、“取代的C3～C12环烷基”、“取代的C1～C9杂环烷基”、“取代的C6～C14芳基”和“取代的C1～C12杂芳基”中所述的“取代”独立地为被以下基团所取代：-NR10aS(＝O)2R8或-NR10aS(＝O)2NR10aR10b；
    所有的R8独立地为C1～C20烷基；
    所有的R10a和R10b独立地为氢、羟基、氨基、C6～C14芳基、C3～C12环烷基、C1～C20烷氧基、或、C1～C20烷基；
    R1为氢；
    X为N，g为1，R3为氢；
    R2为取代或未取代的C6～C14芳基；
    所述的R2中，所述的“取代或未取代的C6～C14芳基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：卤素、C3～C12环烷基、和、C2～C20炔基。
  8. 如权利要求1～5中至少一项所述的含噁二唑环化合物I、其药学上可接受的盐、其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、其溶剂化物、其代谢产物或其药物前体，其特征在于：
    Y为O、S或N；h、i、j、l为0；k和m为0或1；R6为氢；
    当Y为O时，e为0，T为-(CRaRb)pNRc(CRaRb)q-；k为0；
    当Y为S时，e为0；V和T独立地为-(CRaRb)pC(＝NRd)NRc(CRaRb)q-或-(CRaRb)pNRc(CRaRb)q-；
    当Y为N时，e为1，k为0；T独立地为-(CRaRb)pO(CRaRb)q-、-(CRaRb)pC(＝O)(CRaRb)q-、-(CRaRb)pC(＝O)NRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)p-C(＝O)-N＝S(-Rc)(＝O)(-CRaRb)q-或-(CRaRb)pNRc(CRaRb)q-；
    p和q为0、1、2；
    所有的Ra和Rb独立地为氢、或、-N＝S(＝O)R13aR13b；
    所有的Rc独立地为氢、-C(＝NR11)NR10aR10b、-S(＝O)2R8或C1～C20烷基；
    R7独立地为氢、取代的C1～C20烷基、取代的C3～C12环烷基、取代C1～C9杂环烷基、取代的C6～C14芳基、或、取代的C1～C12杂芳基；其中，所述的“取代的C1～C20烷基”、“取代的C3～C12环烷基”、“取代的C1～C9杂环烷基”、“取代的C6～C14芳基”和“取代的C1～C12杂芳基”中所述的“取代”独立地为被以下基团所取代：氢、氰基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、C1～C12杂芳基、-OR9、-SR9、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)R8、-SC(＝S)NR10aR10b、-P(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝O)R13aR13b、-N＝S(＝NR11)R13aR13b、和、-B(OR14a)(OR14b)；
    R8为氢、取代的C1～C20烷基、取代的C3～C12环烷基、取代的C1～C9杂环烷基、取 代的C6～C14芳基、取代的C1～C12杂芳基；其中，所述的“取代的C1～C20烷基”、“取代的C3～C12环烷基”、“取代的C1～C9杂环烷基”、“取代的C6～C14芳基”和“取代的C1～C12杂芳基”中所述的“取代”独立地为被以下基团所取代：氢、卤素、氨基、-SeR16；其中，R16为C1～C20烷基；
    R9为取代的C1～C20烷基、取代的C3～C12环烷基、取代的C1～C9杂环烷基、取代的C6～C14芳基、取代的C1～C12杂芳基；其中，所述的“取代的C1～C20烷基”、“取代的C3～C12环烷基”、“取代的C1～C9杂环烷基”、“取代的C6～C14芳基”和“取代的C1～C12杂芳基”中所述的“取代”独立地为被以下基团所取代：-B(OR21a)(OR21b)；其中，R21a和R21b独立地为氢，C1～C20烷基；或者，R21a和R21b与它们相连的杂原子共同形成C1～C3烷基取代的C3～C6杂环烷基；
    R10a和R10b独立地为氢、羟基、氰基、氨基、甲磺酰基、取代的C1～C20烷基、C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20烷硅基、取代的C3～C12环烷基、取代的C1～C9杂环烷基、取代的C6～C14芳基、或、取代的C1～C12杂芳基；其中，所述的“取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C1～C20烷硅基”、“取代的C3～C12环烷基”、“取代的C1～C9杂环烷基”、“取代的C6～C14芳基”和“取代的C1～C12杂芳基”中所述的“取代”独立地为被以下基团所取代：羟基、-C(＝NR18)NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、C1～C20烷氧基；其中，R15、R17a和R17b独立地为C1～C20烷基、C3～C12环烷基，C1～C9杂环烷基、C6～C14芳基、或、C1～C12杂芳基；R18为氢、羟基、氰基或C1～C20烷基；
    R11独立地为氢、羟基或氰基；
    R12a和R12b独立地为氢、氰基、或、取代或未取代的C1～C20烷基；
    R13a和R13b独立地为羟基、C1～C20烷氧基、或、C1～C20烷基；
    R14a和R14b独立地为氢；或者，R14a和R14b与它们相连的杂原子共同形成C1～C3烷基取代的C3～C6杂环烷基；
    R1为氢；
    X为N，g为1，R3为氢；
    R2为取代或未取代的C6～C14芳基；
    所述的R2中，所述的“取代或未取代的C6～C14芳基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：卤素、C3～C12环烷基、和、C2～C20炔基。
  9. 如权利要求1～5中至少一项所述的含噁二唑环化合物I、其药学上可接受的盐、 其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、其溶剂化物、其代谢产物或其药物前体，其特征在于：X为N；
    和/或，R3为氢；
    和/或，R2为取代或未取代的C6～C14芳基；
    和/或，Y为N；
    和/或，h、i、j、l和m独立地为0；
    和/或，R6为氢；
    和/或，R7为氢；
    和/或，V为-(CRaRb)n-；
    和/或，n为1或2；
    和/或，Ra为氢；
    和/或，Rb为-S(＝NR11)R8、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aP(＝O)R13aR13b或-S(＝O)(＝NR11)R8；
    和/或，R11独立地为氢、-S(＝O)2R15、-C(＝O)OR16、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷基或氰基；
    和/或，R8独立地为取代或未取代的C1～C20烷基；
    和/或，R10a独立地为氢；
    和/或，R10b独立地为氢；
    和/或，R13a独立地为氢；
    和/或，R13b独立地为氢；
    和/或，R15独立地为取代或未取代的C1～C20烷基；
    和/或，R16独立地为取代或未取代的C1～C20烷基。
  10. 如权利要求1～5中至少一项所述的含噁二唑环化合物I、其药学上可接受的盐、其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、其溶剂化物、其代谢产物或其药物前体，其特征在于：X为N；
    和/或，R3为氢；
    和/或，R2为取代或未取代的C6～C14芳基；
    和/或，Y为N或O；
    和/或，h、i、j、l和m独立地为0；
    和/或，R6为氢；
    和/或，R7为氢；
    和/或，V为-(CRaRb)n-、-(CRaRb)pNRc(CRaRb)q-或-(CRaRb)pO(CRaRb)q；
    和/或，n为1或2；
    和/或，p为2；
    和/或，q为0、1或2；
    和/或，Ra为氢；
    和/或，Rb为-S(＝O)(＝NR11)R8、取代或未取代的C1～C20烷硅基、-S(＝NR11)R8、取代或未取代的C6～C14芳基、-NR10aS(＝O)2R8、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aR10b、-C(＝NR11)R8、-N＝S(＝O)R13aR13b、或-NR10aC(＝NR11)R8；
    和/或，Rc为氢或-S(＝O)2R8；
    和/或，R8独立地为氢、取代或未取代的C1～C12杂芳基、或、取代或未取代的C1～C20烷基；
    和/或，R11独立地为氢、羟基、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝NR18)NR17aR17b、取代或未取代的C1～C20烷基、或、取代或未取代的C6～C14芳基；
    和/或，R10a独立地为氢或羟基；
    和/或，R10b独立地为氢或羟基；
    和/或，R10a和R10b与它们相连的氮原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基；且该“C1～C9杂环烷基”被-C(＝NR18)NR17aR17b和/或-B(OR21a)(OR21b)取代；
    和/或，R13a独立地为取代或未取代的C1～C20烷基；
    和/或，R13b独立地为取代或未取代的C1～C20烷基；
    和/或，R17a独立地为氢；
    和/或，R17b独立地为氢；
    和/或，R18独立地为羟基；
    和/或，R21a独立地为氢；
    和/或，R21b独立地为氢。
  11. 如权利要求1～5中至少一项所述的含噁二唑环化合物I、其药学上可接受的盐、其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、其溶剂化物、其代谢产物或其药物前体，其特征在于：
    W，V，Q和T独立地选自氢、-(CRaRb)n-、-(CRaRb)pO(CRaRb)q-、-(CRaRb)pC(＝O)(CRaRb)q-、-(CRaRb)pC(＝O)NRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)pC(＝O)O(CRaRb)q-、 -(CRaRb)pOC(＝O)(CRaRb)q、-(CRaRb)pC(＝S)(CRaRb)q-、-(CRaRb)pC(＝S)NRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝O)(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝O)NRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝O)2(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝O)2O(CRaRb)q-、-(CRaRb)pOS(＝O)2(CRaRb)q、-(CRaRb)pS(＝NRd)2(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝NRd)(＝O)(CRaRb)q-、-(CRaRb)pS(＝O)2NRc(CRaRb)q-、-(CRaRb)pNRc(CRaRb)q-或-(CRaRb)pC(＝NRd)NRc(CRaRb)q-；
    e、g、h、i、j、k、l和m独立地为0或1；
    n为1，2，3，4，5或6；
    p和q独立地为0，1，2，3，4，5或6；
    其中，X和Y独立地为C、N或O；
    Ra和Rb独立地为氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-POR14aOR14b、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)OR14aOR14b、-OP(＝O)OR14aOR14b、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aPOR14aOR14b、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)OR14aOR14b、-N＝CR11、-N＝NR11、-BR13aR13b、-BOR14aOR14b、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20硅烷基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C3～C12芳基、取代或未取代的C1～C9杂芳基；
    或者，Ra和Rb直接相连与C原子共同形成C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C3～C12芳基或C3～C12杂芳基；其中，所述的“Ra和Rb直接相连与C原子共同形成C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C3～C12芳基或C3～C12杂芳基”中的“C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C3～C12芳基或C3～C12杂芳基”被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、 -NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-POR14aOR14b、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)OR14aOR14b、-OP(＝O)OR14aOR14b、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aPOR14aOR14b、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)OR14aOR14b、-N＝CR11、-N＝NR11、-BR13aR13b、-BOR14aOR14b、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20硅烷基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C3～C12芳基、取代或未取代的C1～C9杂芳基；
    Rc独立地为氢、卤素、氰基、-C(＝O)R8、-OR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-POR14aOR14b、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)OR14aOR14b、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20硅烷基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C3～C12芳基、取代或未取代的C1～C9杂芳基；
    Rd独立地为氢、羟基、氰基、氨基、硝基、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aR10b、、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-POR14aOR14b、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)OR14aOR14b、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20硅烷基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C3～C12芳基、取代或未取代的C1～C9杂芳基；
    R1为氢、取代或未取代的C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20硅烷基、-C(＝O)R8、-C(＝O)OR9、-C(＝O)NR10aR10b、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C3～C12 芳基、C3～C12杂芳基；
    R2和R3独立地为氢、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C3～C12芳基、取代或未取代的C3～C12杂芳基；
    或者，R2和R3直接相连与X共同形成C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C3～C12芳基或C3～C12杂芳基；其中，所述的“R2和R3直接相连与X共同形成C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C3～C12芳基或C3～C12杂芳基”中的“C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C3～C12芳基或C3～C12杂芳基”被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-POR14aOR14b、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)OR14aOR14b、-OP(＝O)OR14aOR14b、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aPOR14aOR14b、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)OR14aOR14b、-N＝CR11、-N＝NR11、-BR13aR13b、-BOR14aOR14b、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C1～C20烷氧基、取代或未取代的C1～C20硅烷基、取代或未取代的C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C3～C12芳基、取代或未取代的C1～C9杂芳基；
    R4和R5独立地为取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C3～C12芳基、取代或未取代的C3～C12杂芳基；
    R6和R7独立地为氢、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C3～C12芳基、取代或未取代的C3～C12杂芳基；
    或者，-(W)h-(R4)i-(Q)j-R6和-(V)k-(R5)l-(T)m-R7直接相连与Y共同形成C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C3～C12芳基或C3～C12杂芳基；其中，所述的“-(W)h-(R4)i-(Q)j-R6和 -(V)k-(R5)l-(T)m-R7直接相连与Y共同形成C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C3～C12芳基或C3～C12杂芳基”中的“C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C3～C12芳基或C3～C12杂芳基”被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-POR14aOR14b、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)OR14aOR14b、-OP(＝O)OR14aOR14b、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aPOR14aOR14b、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)OR14aOR14b、-N＝CR11、-N＝NR11、-BR13aR13b、-BOR14aOR14b、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20硅烷基、C1～C20烷巯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C3～C12芳基、取代或未取代的C1～C9杂芳基；
    所述的Ra、Rb、Rc、Rd、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C3～C12芳基”、“取代或未取代的C1～C9杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20烷巯基”取代或未取代的C1～C20硅烷基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、-C(＝O)R8、-OC(＝O)R8、-OR9、-SR9、-SeR9、-C(＝O)NR10aR10b、-C(＝O)OR9、-OC(＝O)NR10aR10b、-N＝C-R11、-NR10aC(＝O)NR10aR10b、-NR10aC(＝S)NR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aC(＝O)R8、-NR10aC(＝O)OR9、-C(＝NR11)R8、-C(＝NR11)OR9、-C(＝NR11)NR10aR10b、-NR10aC(＝NR11)NR10aR10b、-S(＝O)R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NR10aR10b、-S(＝O)(＝NR11)R8、-S(＝NR11)R8、-S(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-PR13aR13b、-POR14aOR14b、-P(＝O)R13aR13b、-P(＝O)OR14aOR14b、-OP(＝O)OR14aOR14b、-NR10aS(＝O)R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)2R8、-NR10aS(＝O)2NR10aR10b、-NR10aS(＝O)(＝NR11)R8、-NR10aS(＝NR11)R8、 -NR10aS(＝NR12a)(＝NR12b)R8、-NR10aPR13aR13b、-NR10aPOR14aOR14b、-NR10aP(＝O)R13aR13b、-NR10aP(＝O)OR14aOR14b、-N＝CR11、-N＝NR11、BR13aR13b、-BOR14aOR14b、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20硅烷基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C3～C12芳基、C1～C9杂芳基；
    R8为氢、卤素、羟基、巯基、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C3～C12芳基、取代或未取代的C3～C12杂芳基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基；
    R9为氢、羟基、氰基、硝基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C3～C12芳基、取代或未取代的C3～C12杂芳基、取代或未取代的C1～C20硅烷基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基；
    R10a和R10b独立地为氢、卤素、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C1～C20硅烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C3～C12芳基、或、取代或未取代的C3～C12杂芳基；
    或者，R10a和R10b与它们相连的氮原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的碳原子或者杂原子和其他基团进行连接；
    R11、R12a和R12b为氢、羟基、巯基、氰基、硝基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C3～C12芳基、取代或未取代的C3～C12杂芳基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基；-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝S)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-POR21aOR21b、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)OR21aOR21b；
    或者，R12a和R12b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的碳原子或者杂原子和其他基团进行连接；
    R13a和R13b独立地为卤素、羟基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的 C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C3～C12芳基、取代或未取代的C3～C12杂芳基、取代或未取代的C1～C20烷氧基；
    或者，R13a和R13b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的碳原子或者杂原子和其他基团进行连接；
    R14a和R14b独立地为氢、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C3～C12芳基、或、取代或未取代的C3～C12杂芳基；
    或者，R14a和R14b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的碳原子或者杂原子和其他基团进行连接；
    所述的R8、R9、R10a、R10b、R11、R12a、R12b、R13a、R13b、R14a和R14b中所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C3～C12芳基”、“取代或未取代的C1～C9杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20硅烷基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、-SF5、CF3、-C(＝O)R15、-OC(＝O)R15、-OR16、-SR16、-SeR16、-C(＝O)NR17aR17b、-C(＝O)OR16、-OC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝O)NR17aR17b、-NR17aC(＝S)NR17aR17b、-NR17aR17b、-NR17aC(＝O)R15、-NR10aC(＝O)OR15、-C(＝NR18)R15、-C(＝NR18)OR16、-C(＝NR18)NR17aR17b、-NR17aC(＝NR18)NR17aR17b、-S(＝O)R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)2R15、-S(＝O)2NR17aR17b、-S(＝O)(＝NR18)R15、-S(＝NR18)R15、-S(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-PR20aR20b、-POR21aOR21b、-P(＝O)R20aR20b、-P(＝O)OR21aOR21b、-OP(＝O)OR21aOR21b、-NR17aS(＝O)R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)2R15、-NR17aS(＝O)2NR17aR17b、-NR17aS(＝O)(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR18)R15、-NR17aS(＝NR19a)(＝NR19b)R15、-NR17aPR20aR20b、-NR17aPOR21aOR21b、-NR17aP(＝O)R20aR20b、-NR17aP(＝O)OR21aOR21b、-N＝CR18、-N＝NR18、-BR20aR20b、-BOR21aOR21b、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C1～C20烷氧基、C1～C20硅烷基、C1～C20烷巯基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C3～C12芳基、C1～C9杂芳基；
    所述的R11、R12a和R12b中的R15为氢、卤素、羟基、巯基、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C3～C12芳基、 取代或未取代的C3～C12杂芳基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基；
    所述的R11、R12a和R12b中的R16为氢、羟基、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C3～C12芳基、取代或未取代的C3～C12杂芳基、取代或未取代的C1～C20硅烷基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基；
    所述的R11、R12a和R12b中的R17a和R17b独立地为氢、卤素、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C1～C20硅烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C3～C12芳基、或、取代或未取代的C3～C12杂芳基；
    或者，R17a和R17b与它们相连的氮原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的碳原子或者杂原子和其他基团进行连接；
    所述的R11、R12a和R12b中的R18、R19a和R19b独立地为氢、羟基、巯基、氰基、硝基、C1～C20烷基取代或未取代的氨基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C3～C12芳基、取代或未取代的C3～C12杂芳基、或、取代或未取代的C1～C20烷氧基；
    或者，R19a和R19b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的碳原子或者杂原子和其他基团进行连接；
    所述的R11、R12a和R12b中的R20a和R20b独立地为卤素、羟基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C3～C12芳基、取代或未取代的C3～C12杂芳基、取代或未取代的C1～C20烷氧基；
    或者，R13a和R13b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的碳原子或者杂原子和其他基团进行连接；
    所述的R11、R12a和R12b中的R21a和R21b独立地为氢、氰基、取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C1～C9杂环烷基、取代或未取代的C3～C12芳基、或、取代或未取代的C3～C12杂芳基；
    或者，R21a和R21b与它们相连的杂原子共同形成取代或未取代的C1～C9杂环烷基；其中，所述的“C1～C9杂环烷基”经其中的碳原子或者杂原子和其他基团进行连接；
    其中，所述的R15、R16、R17a、R17b、R18、R19a、R19b、R20a、R20b、R21a和R21b中所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”、“取代或未取代的C2～C20烯基”、“取代或未取代的C2～C20炔基”、“取代或未取代的C3～C12环烷基”、“取代或未取代的C1～C9杂环烷基”、“取代或未取代的C3～C12芳基”、“取代或未取代的C1～C9杂芳基”、“取代或未取代的C1～C20硅烷基”和“取代或未取代的C1～C20烷氧基”中所述的“取代”独立地为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氢、卤素、羟基、巯基、氰基、醛基、氨基、羧基、酯基、-B(OH)2、硼酸酯基、-P(＝O)(OH)2、-OP(＝O)(OH)2、亚磷酸酯基、磷酸酯基、C1～C20烷基取代或未取代的肟基、C1～C20烷基取代或未取代的脒基、C1～C20烷基取代或未取代的胍基、硝基、-SF5、-CF3、C1～C20烷硒基、C1～C20硅烷基、C1～C20烷基、C2～C20烯基、C2～C20炔基、C3～C12环烷基、C1～C9杂环烷基、C3～C12芳基、C3～C12杂芳基或C1～C20烷氧基；
    所述的“杂环烷基”、“杂芳基”中的杂原子为一个或多个并选自氧、氮、磷、硫、硼、硒和硅中的一种或多种；
    所述的“酯基”为C1～C20烷基酯；
    所述的“硼酸酯基”为硼酸C1～C20烷基酯
    所述的“亚磷酸酯基”通过P原子与其它基团相连，为亚磷酸C1～C20烷基酯；
    所述的“磷酸酯基”通过O原子与其它基团相连，为亚磷酸C1～C20烷基酯。
  12. 如权利要求1所述的含噁二唑环化合物I、其药学上可接受的盐、其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、其溶剂化物、其代谢产物或其药物前体，其特征在于：
    所述的化合物I为如下任一化合物：
    Figure PCTCN2017106592-appb-100022
    Figure PCTCN2017106592-appb-100023
    Figure PCTCN2017106592-appb-100024
    Figure PCTCN2017106592-appb-100025
    较佳地，
    Figure PCTCN2017106592-appb-100026
    更佳地，所述的
    Figure PCTCN2017106592-appb-100027
    具备以下参数：其衍生物
    Figure PCTCN2017106592-appb-100028
    在分析条件下的保留时间是5.5min，所述分析条件为SFC法、0.46cm I.D.×25cm L的CHIRALPAK AY-H手性柱、洗脱剂：CO2/MeOH 0.1％DEA＝60/40(V/V)、流速：2.0mL/min、温度：35℃；
    或者，其衍生物
    Figure PCTCN2017106592-appb-100029
    在分析条件下的保留时间是7.0min，所述分析条件为SFC法、0.46cm I.D.×25cm L的CHIRALPAK AY-H手性柱、洗脱剂：CO2/MeOH 0.1％DEA＝60/40(V/V)、流速：2.0mL/min、温度：35℃。
  13. 一种如权利要求1～12中至少一项所述的含噁二唑环化合物I的制备方法，其为如下任一方法：
    方法一：
    其包括下述步骤：将化合物1A进行脱保护反应，得到化合物I即可；
    Figure PCTCN2017106592-appb-100030
    方法二：
    其包括下述步骤：将化合物2B进行重氮化，得化合物2C；所述的化合物2C与进行取代反应，得到化合物I即可；
    Figure PCTCN2017106592-appb-100031
    其中，所述的X为N或O；
    方法三：
    其包括下述步骤：化合物3B经保护反应，得到化合物3C；所述的化合物3C与羟胺进行加成反应，得到化合物3D；所述的化合物3D进行关环反应，得到化合物3E；所述的化合物3E进行脱保护反应，得到化合物3F；所述的化合物3F与羟胺进行加成消去反应，得到化合物I即可；
    Figure PCTCN2017106592-appb-100032
    方法四：
    其包括下述步骤：化合物4A经氧化，得到化合物4B，取代后得到化合物4C，再脱保护，得到化合物I即可；
    Figure PCTCN2017106592-appb-100033
    方法五：
    其包括下述步骤：化合物5C经取代，得到化合物5D，上保护后得到化合物5E，经 还原氨化或取代反应得到化合物5F再脱保护，得到化合物I即可；
    Figure PCTCN2017106592-appb-100034
  14. 一种如式1A、2B、2C、3A、3B、3C、3D、3E、3F、4A、4B、4C、4D、5B、5C、5D、5E或5F所示的化合物：
    Figure PCTCN2017106592-appb-100035
    Figure PCTCN2017106592-appb-100036
    其中，e、h、i、j、k、l、m、g、Q、T、V、W、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7的定义如权利要求1～12中至少一项所述；
    较佳地，
    Figure PCTCN2017106592-appb-100037
    更佳地，所述的
    Figure PCTCN2017106592-appb-100038
    具备以下参数：在分析条件下的保留时间是5.5min，所述分析条件为SFC法、0.46cm I.D.×25cm L的CHIRALPAK AY-H手性柱、洗脱剂：CO2/MeOH 0.1％DEA＝60/40(V/V)、流速：2.0mL/min、温度：35℃；
    或者，在分析条件下的保留时间是7.0min，所述分析条件为SFC法、0.46cm I.D.×25cm L的CHIRALPAK AY-H手性柱、洗脱剂：CO2/MeOH 0.1％DEA ＝60/40(V/V)、流速：2.0mL/min、温度：35℃。
  15. 一种如权利要求1～12中至少一项所述的含噁二唑环化合物I、其药学上可接受的盐、其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、其溶剂化物、其代谢产物或其药物前体在制备药物中的应用，所述的药物用于预防或治疗吲哚胺-2，3-双加氧酶介导的疾病。
  16. 一种如权利要求1～12中至少一项所述的含噁二唑环化合物I、其药学上可接受的盐、其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、其溶剂化物、其代谢产物或其药物前体，在制备吲哚胺-2，3-双加氧酶抑制剂中的应用。
  17. 一种如权利要求1～12中至少一项所述的含噁二唑环化合物I、其药学上可接受的盐、其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、其溶剂化物、其代谢产物或其药物前体，在制备具有肿瘤细胞抑制活性的药物中的应用。
  18. 一种药物组合物，其含有如权利要求1～12中至少一项所述的含噁二唑环化合物I、其药学上可接受的盐、其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、其溶剂化物、其代谢产物或其药物前体，及至少一种药用辅料。
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