WO2017176082A1 - 익지 추출물을 유효성분으로 함유하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 - Google Patents

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hyperuricemia
gout
related metabolic
extract
active ingredient
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김동선
김온순
이윤미
이영실
손은정
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한국 한의학 연구원
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Definitions

  • the present invention relates to a composition for the prevention, improvement or treatment of hyperuricemia or hyperuricemia-related metabolic disorders containing a raw extract as an active ingredient.
  • Hyperuricemia is defined by blood uric acid values above 6.8-7.0 mg / dL in men or above 6 mg / dL in women. Hyperuricemia and hyperuricemia-related metabolic disorders (eg gout) occur in 3 to 5 million people in the United States. In the United States, African Americans are twice as likely to have gout than whites. In addition, gout and hyperuricemia are prevalent in China, Japan, Polynesia, and sub-Saharan Africa, with approximately twice the incidence of gout between 1990 and 2010, and an increase of 14% in gout in Korea. That's the trend.
  • Metabolic disorders related to hyperuricemia include not only gout, but also uric acid crystals, deposition of urate crystals in joints, acute, monoarticular, painful attacks of inflammatory arthritis due to deposition of urate crystals in the renal region, urolithiasis, nephrolithiasis and gout Nephropathy is included. Long-term nephrolithiasis and gout nephropathy are known to increase the risk of kidney damage and kidney failure.
  • uric acid the product of the body's metabolism of purine, which is ingested through food
  • urate uric acid in the blood, body fluids, and joint fluids
  • Crystals are diseases that deposit in cartilage, tendons and surrounding tissues of joints. These phenomena cause inflammation of the joints, causing recurrent seizures with severe pain, and deformation and disability occur as the gout nodules (tophi) due to urate crystals are deposited.
  • nephroolithiaisis nephrolithiasis
  • kidney diseases and causes stones in the kidneys due to uric acid may appear.
  • gout occurs through stages of asymptomatic hyperuricemia, acute gouty arthritis, intermittent gout, chronic nodular gout, and the like.
  • asymptomatic hyperuricemia which is initially present, serum uric acid levels are increased, but symptoms such as arthritis, gout nodules, and uric acid kidney disease have not yet appeared.
  • Acute gouty arthritis is a stage in which gout seizures or kidney stones develop after hyperuricemia, which usually lasts for at least 20 years, and the most characteristic symptom is an acute attack of very painful arthritis, initially one joint To invade, no systemic symptoms, but gradually involve multiple joints will be accompanied by fever. Intermittent gout refers to the period of no symptoms between gout attacks.
  • Chronic nodular gout looks similar to other types of arthritis at the time of chronic nodular gout over an intermittent period without gout. Gradual stiffness and constant pain develop in the joints of the affected area.
  • Gout is known to be a clear and successfully treated disease, but it is often accompanied by other diseases such as hypertension and chronic renal failure, so it is often necessary to carefully consider side effects of the drug and to change lifestyles as a non-pharmaceutical treatment.
  • the patient's effort is essential to improve prognosis in long-term treatment.
  • Gout and hyperuricemia have clinical features such as hypertension, hyperlipidemia, hyperglycemia, abdominal obesity, and are not included in the diagnostic criteria for metabolic syndrome, a complex condition that increases the risk of adult diseases such as atherosclerotic heart disease and type 2 diabetes. Metabolic syndrome is thought to be closely related. In Korea, 44% of gout patients reported metabolic syndrome.
  • Gout usually occurs in the form of acute monoarthritis but may involve minor or rarely polyarthritis.
  • Non-steroidal anti-inflammatory drugs NSAIDs
  • Colchicine has anti-inflammatory effects by inhibiting the activity and migration of white blood cells. Both steroids are effective drugs to treat gout attacks, and selective cyclooxygenase (COX-2) inhibitors are also known to have the same effect as conventional nonsteroidal anti-inflammatory drugs.
  • Allopurinol is an xanthine oxidase (XO) inhibitor that can be used effectively regardless of the cause of hyperuricemia, but the most serious side effect of allopurinol is hypersensitivity syndrome, which causes fever, erythema, Increased eosinophils, hepatitis, kidney failure, etc. are known to be at risk of death.
  • Febuxostat unlike xanthine oxidase inhibitors and allopurinol, is a nonpurine-based selective blocker that is metabolized mainly in the liver to form glucuronide. Most gouts are chronic, with prophylactic anti-inflammatory and uric acid-lowering medications, even if no symptoms.
  • Alpiniae Fructus is a fruit of the Zingiberaceae, which grows in Guangdong and Hainan province, China.
  • the shape of the blade is slightly pointed, spherical or oval, 1 ⁇ 2cm long, 7 ⁇ 10mm in diameter.
  • the outer surface is brown to dark brown, and there are a number of vertically connected small hump-shaped lines.
  • the thickness of the skin is 0.3 ⁇ 0.5mm and it is hard to peel off because it is in close contact with the seeds.
  • the inner side is thin film and divided into three lengthwise and each room has 5 ⁇ 8 seeds attached to each other by arils. Seeds are brown to dark brown, uneven polyhedron, about 3.5mm in diameter, and hard.
  • nootkatone nootkatone (nootkatone) as a component of raw epi Knut katol (epinootkatol), beta-Knut katol ( ⁇ -nootkatol), beta-pinene ( ⁇ -pinene), para-cymene (p -cymene), terpinene- It contains 4-ol (terpinen-4-ol), a diarylheptanoid compound, yakuchinone A and B, and flavonoid tectochrysin, chrysin and chrysin.
  • izalpinin, 3,5-dihydroxy-7,4'-dimethoxyflavone, and the like are contained.
  • the nootkatone has anti-ulcer activity and the yakuchinone A and B have anti-inflammatory action, inhibits the formation of skin cancer, and decreases the expression of COX-2 and iNOS and NF ⁇ B activity.
  • yakuchinone A (yakuchinone) A, nootkatone (eotkatone) and epinutkatol (epinootkatol) is known to have an insecticidal effect, it is known to exhibit brain cell protection, anti-allergic, whitening and the like.
  • the essential oil component of the raw material increases the skin penetration of the drug and competitively inhibits the influx of calcium ions into the cells, indicating smooth muscle relaxation and myocardial suppression, antidiuretic, anti-ulcer, anti-dementia, learning ability It is known to improve.
  • Korean Patent No. 1567885 discloses a method and composition for treating hyperuricemia and hyperuricemia-related metabolic disorders, and a Korean extract of Korean Patent No. 2006-0120791 A pharmaceutical composition for improving lipid metabolism and preventing and treating obesity is disclosed, and Korean Patent Laid-Open Publication No. 1992-0011502 discloses an improved herbal treatment agent of Bujadaijung-tang capable of treating pain in the human nervous system. .
  • composition for the prevention, improvement or treatment of hyperuricemia or hyperuricemia-related metabolic disorders containing the raw extract of the present invention as an active ingredient is not disclosed.
  • the present invention is derived by the above requirements, the present invention provides a composition for the prevention, improvement or treatment of hyperuricemia or hyperuricemia-related metabolic disorders containing a raw extract as an active ingredient, The present invention was completed by confirming that the raw extract reduced the serum uric acid in the animal model.
  • the present invention provides a dietary supplement for the prevention or improvement of hyperuricemia or hyperuricemia-related metabolic disorders containing a raw extract as an active ingredient.
  • the present invention also provides a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of hyperuricemia or hyperuricemia-related metabolic disorders containing a raw extract as an active ingredient.
  • the present invention relates to a composition for the prevention, improvement or treatment of hyperuricemia or hyperuricemia-related metabolic disorders containing a raw extract as an active ingredient, reducing the amount of uric acid in the serum, safe and easy to supply raw materials It can be widely used in industries related to metabolic disorders related to hyperuricemia or hyperuricemia. In particular, it can be effectively used for the prevention, amelioration or treatment of gout or gouty arthritis.
  • the normal group means a normal animal model group
  • 200 mg / kg of raw material refers to an animal model group administered 200 mg / kg of raw material extract to a normal animal model.
  • Figure 2 is a result of confirming the decrease in the amount of uric acid in the serum after administering the raw extract of the present invention to the hyperuricemia-induced SD-let animal model.
  • the normal group refers to a normal animal model group
  • the control group refers to an animal model group inducing hyperuricemia by administering potassium oxonate.
  • Figure 3 is the result of confirming the weight load rate (%) in C57 / BL6 mice induced gouty arthritis by MSU (monosodium ureate).
  • the normal group is a negative control group, a normal group without causing gouty arthritis, the MSU is a group causing gouty arthritis by administration of MSU, and colchicine is a positive control group.
  • # Indicates that the group of gout-induced gout caused by MSU administration had a statistically significant decrease in weight load (%) compared to the normal group, which means p ⁇ 0.05.
  • * Indicates that the raw material extract treated group of the present invention compared to the gout arthritis-induced MSU group statistically significantly increased (%), * means p ⁇ 0.05.
  • Figure 4 is a result confirming the reduction effect of IL-1 ⁇ in C57 / BL6 mice induced gouty arthritis by MSU (monosodium ureate).
  • the normal group is a negative control group, a normal group without causing gouty arthritis, the MSU is a group causing gouty arthritis by administration of MSU, and colchicine is a positive control group.
  • # Indicates that IL-1 ⁇ content increased significantly in the group inducing gouty arthritis by MSU administration compared to the normal group, indicating p ⁇ 0.0001.
  • * Indicates that the content of IL-1 ⁇ in the raw extract treatment group of the present invention was statistically significant compared to the gout arthritis-induced MSU group, and * means p ⁇ 0.05.
  • the present invention relates to a dietary supplement for the prevention or improvement of hyperuricemia or hyperuricemia-related metabolic disorders containing a raw extract as an active ingredient.
  • the hyperuricemia-related metabolic disorder is preferably one selected from acute or chronic gout, gout redness, gouty arthritis, gout nephrolithiasis and gout nephropathy, but is not limited thereto.
  • the gout redness refers to a symptom of reddening due to inflammation caused by gout.
  • the raw extract is preferably extracted using a lower alcohol, water or a mixture of C 1 ⁇ C 4 as a solvent, more preferably extracted using ethanol as a solvent, even more preferably 70%
  • extraction is carried out using (v / v) ethanol as a solvent, it is not limited thereto.
  • Health functional food for the prevention or improvement of hyperuricemia or hyperuricemia-related metabolic disorders containing the raw extract as an active ingredient is prepared by any one selected from beverages, pills, tablets, capsules, powders, or other It may be prepared by adding to food or ingredients of food, and may be appropriately prepared according to conventional methods.
  • Examples of foods to which the raw extract of the present invention may be added include meat, sausage, bread, chocolate, candy, snacks, confectionery, pizza, ramen, other noodles, gums, dairy products including ice cream, various soups, beverages, Tea, drink, alcoholic beverages and vitamin complexes can be any one of the forms selected, and includes all of the health food in the conventional sense.
  • the dietary supplement includes various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), synthetic and natural flavors, colorants and enhancers (cheese, chocolate, etc.), pectic acid and salts thereof, alkonic acid and salts thereof, organic acids, protective colloidal thickeners. , pH adjusting agents, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonation agents used in carbonated drinks, and the like. Others may contain pulp for the production of natural fruit juices and vegetable drinks. These components can be used independently or in combination.
  • the dietary supplement of the present invention may contain various flavors or natural carbohydrates as additional ingredients.
  • the natural carbohydrates are glucose, monosaccharides such as fructose, disaccharides such as maltose and sucrose, and polysaccharides such as dextrin and cyclodextrin, sugar alcohols such as xylitol, sorbitol and erythritol.
  • sweetening agent natural sweetening agents such as tautin and stevia extract, synthetic sweetening agents such as saccharin and aspartame, and the like can be used.
  • the present invention also relates to a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of hyperuricemia or hyperuricemia-related metabolic disorders containing a raw extract as an active ingredient.
  • Metabolic disorders related to hyperuricemia in the pharmaceutical composition are preferably any one selected from acute or chronic gout, gout redness, gouty arthritis, gout nephrolithiasis and gout nephropathy.
  • the gout redness refers to a symptom of reddening due to inflammation caused by gout.
  • uric acid lowering agent In addition to the active ingredient, it may further include a uric acid lowering agent, and a preferable uric acid lowering agent is one or more selected from xanthine oxidase inhibitors, uric acid excretion agents, uric acid oxidases, urinary alkalizing agents, and fenofibrate, but is not limited thereto.
  • a pharmaceutically acceptable carrier in addition to the raw extract may further comprise a pharmaceutically acceptable carrier, excipient or diluent.
  • compositions of the present invention may be in various oral or parenteral formulations.
  • diluents or excipients such as fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrating agents, and surfactants are usually used.
  • Solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules, and the like, which may comprise at least one excipient such as starch, calcium carbonate, sucrose or lactose (at least one compound). lactose) and gelatin.
  • excipient such as starch, calcium carbonate, sucrose or lactose (at least one compound). lactose) and gelatin.
  • lubricants such as magnesium stearate, talc and the like are also used.
  • Liquid preparations for oral administration include suspensions, solutions, emulsions, and syrups, and may include various excipients, such as wetting agents, sweeteners, fragrances, and preservatives, in addition to commonly used simple diluents such as water and liquid paraffin. have.
  • Formulations for parenteral administration include sterile aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, lyophilized preparations, suppositories.
  • non-aqueous solvent and the suspension solvent propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, injectable ester such as ethyl oleate, and the like can be used.
  • As the base of the suppository witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin butter, glycero gelatin and the like can be used.
  • composition of the present invention may be administered orally or parenterally, and when parenteral administration, it is preferable to select external or intraperitoneal, rectal, intravenous, intramuscular, subcutaneous, intrauterine dural or cerebrovascular injection methods. For skin use externally.
  • composition according to the invention is administered in a pharmaceutically effective amount.
  • pharmaceutically effective amount means an amount sufficient to treat a disease at a reasonable benefit / risk ratio applicable to medical treatment, and an effective dose level means the type, severity, and activity of the patient's disease. , Sensitivity to the drug, time of administration, route of administration and rate of release, duration of treatment, factors including concurrent use of the drug, and other factors well known in the medical arts.
  • the compositions of the present invention may be administered as individual therapeutic agents or in combination with other therapeutic agents, may be administered sequentially or simultaneously with conventional therapeutic agents, and may be single or multiple doses. Taking all of the above factors into consideration, it is important to administer an amount that can achieve the maximum effect with a minimum amount without side effects, which can be readily determined by one skilled in the art.
  • the dosage of the composition of the present invention can be used in a variety of ranges depending on the weight, age, sex, health, diet, time of administration, administration method, excretion rate and severity of the patient.
  • uric acid assay kit (ab65344, abcam, USA).
  • the result of measuring blood uric acid amount was found to be about 2.1 mg / dl due to the decrease of uric acid by administration of the raw extract, and it was confirmed that 26% of blood uric acid was reduced compared to the normal group. .
  • urine was used to select a model animal induced with hyperuricemia using an uric acid assay kit (ab65344, abcam, USA).
  • PBS phosphate
  • polyoxyethylene sorbitane monooleate containing 100, 200 and 300 mg / kg raw extract and 50 mg / kg allopurinol as a positive control in the selected model animals buffered saline
  • uric acid assay kit (ab65344, abcam, USA).
  • the amount of uric acid increased by administration of potassium oxonate to about 4.5 mg / dl, and the raw extract of the present invention was applied to the animal model induced by hyperuricemia.
  • the amount of uric acid in serum decreased from about 4.5 mg / dl to about 1.79, 1.75 and 1.76 mg / dl. . That is, the amount of blood uric acid in the hyperuricemia animal model to which the raw extract of the present invention is administered is about 60 to 62% lower than that of the hyperuricemia animal model group.
  • Example 1 In order to confirm the efficacy of gout extract extracted in Example 1 for gouty arthritis, the weight load rate (%) in the animal model of gouty arthritis disease induced by MSU (Monosodium ureate) was calculated.
  • Hind limb weight was measured using a foot weigher. Mice caused by gouty arthritis rely on normal feet that did not receive MSU due to pain, so that the weight of both feet was unbalanced and the weight of the MSU-treated foot was relatively light. The weight load rate (%) was calculated using the measured weight of the foot (g). The weight load is a force supported by the foot, and in the normal case, the weight distribution ratio (%) of both feet appears as 50%, but as the pain worsens, the weight distribution ratio (%) is lowered.
  • % Weight load (weight of hind limb with arthritis / weight of normal hind limb + weight of hind limb with arthritis) ⁇ 100
  • Example 1 In order to confirm the efficacy of gout extract extracted in Example 1 for gouty arthritis, the expression level of IL-1 ⁇ protein in the animal model of gouty arthritis disease induced by MSU (Monosodium ureate) was analyzed.
  • IL-1 ⁇ protein which is an inflammatory marker in the supernatant, by ELISA, and as a positive control, cholchicine ) was used.

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Abstract

본 발명은 익지 추출물을 유효성분으로 함유하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 익지 추출물은 동물모델의 혈청 내 요산을 저하시키는 효과가 있는 것으로, 천연물 유래의 유효성분이므로 안전할 뿐만 아니라, 원료 공급이 비교적 용이하므로, 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애 관련 산업에 널리 활용될 수 있다. 특히, 통풍 또는 통풍성 관절염의 예방, 개선 또는 치료에 효과적으로 사용될 수 있다.

Description

익지 추출물을 유효성분으로 함유하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
본 발명은 익지 추출물을 유효성분으로 함유하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
고요산혈증은 남성에서 6.8~7.0mg/dL 초과 또는 여성에서 6mg/dL 초과의 혈중 요산 값에 의해 정의된다. 고요산혈증 및 고요산혈증 관련 대사 장애들(예를 들면, 통풍)은 미국에서 3백만 명 내지 5백만 명에게서 발생한다. 미국에서, 아프리카계 미국인은 백인보다 통풍을 가질 가능성이 2배이다. 또한, 통풍 및 고요산혈증은 중국, 일본, 폴리네시아 및 도시 사하라 이남 아프리카에서 만연하고 있으며, 1990년과 2010년 사이에 통풍의 발생률이 대략 2배가 되었고, 국내 통풍 환자수는 년평균 14% 정도씩 증가하는 추세이다.
고요산혈증 관련 대사 장애에는 통풍뿐만 아니라, 요산 결정, 관절 내 요산염 결정의 침착, 신질부 내 요산염 결정의 침착으로 인한 급성, 단일 관절성, 염증성 관절염의 통증 발작, 요로 결석증, 신결석증 및 통풍성 신병증이 포함된다. 장기적인 신결석증 및 통풍성 신병증은 신장 손상 및 신부전의 위험을 증가시키는 것으로 공지되어 있다. 고요산혈증 관련 대사 장애 중에서 통풍은 혈액 내에 요산(음식을 통해 섭취되는 퓨린이라는 물질을 인체가 대사하고 남은 산물)의 농도가 높아지면서 요산염(요산이 혈액, 체액, 관절액 내에서는 요산염의 형태 존재함) 결정이 관절의 연골, 힘줄, 주위 조직에 침착되는 질병이다. 이러한 현상은 관절의 염증을 유발하여 극심한 통증을 동반하는 재발성 발작을 일으키며, 요산염 결정에 의한 통풍결절(tophi)이 침착되면서 관절의 변형과 불구가 발생하게 된다. 관절의 이상 외에도 다양한 신장질환을 일으키고 요산에 의해 콩팥에 돌이 생기는 콩팥돌증(nephroolithiaisis; 신석증)이 나타나기도 한다.
또한, 통풍은 무증상 고요산혈증, 급성 통풍성 관절염, 간헐기 통풍, 만성 결절성 통풍 등의 단계를 거쳐 나타난다. 초기에 나타나는 무증상 고요산혈증은 혈청 요산의 농도는 증가되어 있지만, 관절염 증상, 통풍결절, 요산 콩팥돌증 등의 증상은 아직 나타나지 않은 상태이다. 급성 통풍성 관절염은 대체로 최소한 20년 동안 지속되는 고요산 혈증이 지난 후, 통풍 발작이 나타나거나 콩팥돌증이 발생하는 단계이며, 가장 특징적인 증상은 매우 고통스러운 관절염의 급성 발작으로, 초기에는 하나의 관절을 침범하며, 전신증상은 없는 편이지만 점차로 여러 관절을 침범하며 열을 동반하게 된다. 간헐기 통풍은 통풍 발작 사이의 증상이 없는 기간을 말하는 것으로, 대부분의 경우, 첫번째 발작 이후에 6개월에서 2년 사이에 2번째 발작을 경험하게 되며, 치료에 따라 다르지만, 점차 빈도가 증가하고, 여러 관절을 침범하게 된다. 만성 결절성 통풍은 통풍이 없는 간헐기를 지나 만성 결절성 통풍의 시기가 되면 다른 종류의 관절염과 유사하게 보인다. 침범부위의 관절에 점진적인 뻣뻣함과 지속적인 통증이 발생한다.
통풍은 그 치료법이 명확하고 성공적으로 치료될 수 있는 질병으로 알려져 있으나 고혈압, 만성 신부전 등 다른 질병과 동반되는 경우가 흔하여 약제 부작용을 세심하게 고려해야 하는 경우가 많고 비 약물적 치료로서 생활습관을 변화시키는 환자의 노력이 장기 치료에 예후를 좋게 하는데 필수적이다. 통풍과 고요산혈증은 고혈압, 고지혈증, 혈당증가, 복부 비만 등의 임상양상을 보이며 동맥경화성 심질환과 제2형 당뇨병 등의 성인병의 위험도 증가를 가져오는 복합적인 병증인 대사증후군의 진단기준에는 들어가지 않으나 대사증후군은 밀접한 관계를 가지는 것으로 생각된다. 국내에서는 통풍 환자의 44%에서 대사증후군이 동반된 것으로 보고되었다. 통풍은 대개 급성 단관절염 형태로 나타나나 소수관절 또는 드물게 다관절을 침범하기도 한다. 급성 통풍의 치료에 쓰이고 있는 비스테로이드성 항염제(non-steroidal anti-inflammatory drugs; NSAIDs)는 염증반응을 억제하는 것으로 잘 알려져 있으며, 백혈구의 활성 및 이동을 억제하여 항염증작용을 나타내는 콜키친(colchicine), 스테로이드는 모두 통풍발작을 효과적으로 치료할 수 있는 약제이며, 선택적 시클로옥시게나아제(cyclooxygenase; COX-2) 억제제 역시 기존의 비스테로이드성 항염제와 같은 효과가 있는 것으로 알려져 있다.
또한, 혈중 요산 농도를 포화상태 이하로 장기간 유지하면 급성 통풍성 관절염의 예방뿐 아니라 이미 생긴 통풍 결절(tophi)의 크기를 줄일 수 있다. 통풍 만성기에는 혈중의 요산농도를 낮추는 치료를 하는데, 요산 저하제는 기전에 따라 잔틴 산화효소(xanthine oxidase; XO) 저해제와 요산배출촉진제 (uricosuric agent)로 대별되는데, 요산 합성 억제제에는 전통적으로 널리 사용되어 온 알로퓨리놀(allopurinol)과 최근 신약으로 개발된 페북소스타트(febuxostat)가 있다. 알로퓨리놀(allopurinol)은 잔틴 산화효소(xanthine oxidase; XO) 억제제로서 고요산혈증의 원인에 관계없이 효과적으로 사용할 수 있는 약물이지만, 알로퓨리놀(allopurinol)의 가장 심각한 부작용은 과민성증후군(hypersensitivity syndrome)으로 발열, 홍반, 호산구 증가, 간염, 신부전 등을 보이며 사망에 이를 수 있는 위험이 있는 것으로 알려져 있다. 페북소스타트(febuxostat) 역시 잔틴 산화효소 억제제이나 알로퓨리놀(allopurinol)과 달리 비퓨린계 선택적 차단제로서 주로 간에서 대사되어 글루쿠로나이드(glucuronide)를 형성한다. 대부분의 통풍은 만성으로 진행되며 이때는 증상이 없다 하더라도 예방적으로 항염증 제제와 요산농도를 낮추는 치료를 한다. 이러한 예방 치료는 병이 진정상태로 일정기간 유지된 후에 사용해야 하며 그렇지 않은 경우 통풍이 더 심하게 재발한다. 하지만, 적절한 병의 진정기간에 대해서는 논쟁의 여지가 많고 또한 이러한 예방치료도 간헐적으로 재발하는 통풍의 급성적인 발병을 억제하기는 현재 개발된 약제로는 힘든 실정이며, 천연물을 이용한 통풍(gout) 유발 효소인 산화효소에 대한 저해기술은 아직까지도 미흡한 실정이다.
한편, 익지(Alpiniae Fructus)는 생강과(Zingiberaceae)의 열매로, 중국 광동성과 해남도에서 자생한다. 익지의 성상은 양끝이 약간 뾰족한 구형 또는 타원형을 이루고 길이 1~2cm, 지름 7~10mm이다. 바깥면은 갈색~어두운 갈색으로 다수의 세로로 연결된 작은 혹 모양의 두드러진 줄이 있다 과피의 두께는 0.3~0.5mm이고 씨의 덩어리와 밀착되어 있어 벗기기 힘들다. 안쪽은 엷은 막으로 세로로 3방으로 나눠지고 각 방에는 가종피에 의하여 서로 붙어 있는 5~8개의 씨가 있다. 씨는 갈색~어두운 갈색을 띠고 고르지 않은 다면체로 지름은 약 3.5mm이고 질은 단단하다. 특이한 냄새가 있고 맛은 약간 쓰다. 익지의 알려진 성분으로는 누트카톤(nootkatone), 에피누트카톨(epinootkatol), 베타-누트카톨(β-nootkatol), 베타-피넨(β-pinene), 파라-시멘(p-cymene), 테르피넨-4-올(terpinen-4-ol), 디아릴헵타노이드(diarylheptanoid) 화합물인 야쿠킨온(yakuchinone) A와 B를 함유하며, 플라보노이드 성분인 텍토크리신(tectochrysin), 크리신(chrysin), 이잘피닌(izalpinin), 3,5-디하이드록시-7,4'-디메톡시플라본(3,5-dihydroxy-7,4'-dimethoxyflavone) 등이 함유되어 있다고 알려져 있다. 상기 누트카톤(nootkatone)에는 항 위궤양 작용이 있고, 상기 야쿠킨온(yakuchinone) A와 B에는 항염증작용이 있으며, 피부암의 생성을 억제하고, COX-2와 iNOS의 발현과 NFκB의 활성을 떨어뜨린다. 그 밖에도 야쿠킨온(yakuchinone) A, 누트카톤(nootkatone) 및 에피누트카톨(epinootkatol)에는 살충효과가 있다는 것이 알려져 있고, 뇌세포 보호작용, 항알러지 작용, 미백작용 등을 나타내는 것으로 알려져 있다.
또한, 익지의 정유성분은 약물의 피부 침투력을 증가시키고, 칼슘이온의 세포 내 유입을 경쟁적으로 억제함으로써 평활근 이완작용과 심근억제 작용을 나타내며, 항이뇨작용, 항궤양작용, 항치매작용, 학습능력개선작용을 하는 것으로 알려져 있다.
익지 추출물 또는 고요산혈증 관련 기술로는 한국등록특허 제1567885호에 고요산혈증 및 고요산혈증 관련 대사 장애를 치료하기 위한 방법 및 조성물에 대하여 개시되어 있으며, 한국공개특허 제2006-0120791호에 익지인 추출물을 포함하는 지질대사 개선과 비만의 예방 및 치료용 약학 조성물에 대하여 개시되어 있고, 한국공개특허 제1992-0011502호에 인체 신경계의 통증을 치료할 수 있는 부자이중탕의 개량된 한방치료제 물질에 대하여 개시된 바 있다.
하지만, 본 발명의 익지 추출물을 유효성분으로 함유하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 대해서는 개시된 바 없다.
본 발명은 상기와 같은 요구에 의해 도출된 것으로서, 본 발명은 익지 추출물을 유효성분으로 함유하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공하고, 본 발명의 유효성분인 익지 추출물이 동물모델의 혈청 내 요산을 감소시킨다는 것을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 익지 추출물을 유효성분으로 함유하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
또한, 본 발명은 익지 추출물을 유효성분으로 함유하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명은 익지 추출물을 유효성분으로 함유하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 혈청 내 요산량을 감소시키며, 천연물 유래이므로 안전하고, 원료 공급이 용이하여, 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애 관련 산업에 널리 활용될 수 있다. 특히, 통풍 또는 통풍성 관절염의 예방, 개선 또는 치료에 효과적으로 사용될 수 있다.
도 1은 정상 SD-렛트 동물모델에 본 발명의 익지 추출물을 투여한 후, 혈청 내 요산량의 감소를 확인한 결과이다. 정상군은 정상 동물모델군을 의미하며, 익지 200mg/kg은 정상 동물모델에 200mg/kg의 익지 추출물을 투여한 동물 모델군을 의미한다.
도 2는 고요산혈증 유발 SD-렛트 동물모델에 본 발명의 익지 추출물을 투여한 후, 혈청 내 요산량의 감소를 확인한 결과이다. 정상군은 정상 동물모델군을 의미하며, 대조군은 포타슘 옥소네이트(Potassium oxonate)를 투여하여 고요산혈증을 유도한 동물모델군을 의미한다.
도 3은 MSU(monosodium ureate)에 의해 통풍성 관절염이 유도된 C57/BL6 마우스에서 체중부하율(%)를 확인한 결과이다. 정상군은 음성 대조군으로, 통풍성 관절염을 유발시키지 않은 정상군이며, MSU는 MSU의 투여에 의해 통풍성 관절염을 유발한 군이고, 콜히친은 양성대조군이다. #는 MSU 투여에 의해 통풍성 관절염을 유발한 군이 정상군에 비해 통계적으로 유의미하게 체중부하율(%)이 감소하였다는 것으로, p<0.05임을 의미한다. *는 통풍성 관절염 유도된 MSU군에 대비하여 본 발명의 익지 추출물 처리군이 통계적으로 유의미하게 체중부하율(%)이 증가하였다는 것으로, *는 p<0.05임을 의미한다.
도 4는 MSU(monosodium ureate)에 의해 통풍성 관절염이 유도된 C57/BL6 마우스에서 IL-1β의 감소효과를 확인한 결과이다. 정상군은 음성 대조군으로, 통풍성 관절염을 유발시키지 않은 정상군이며, MSU는 MSU의 투여에 의해 통풍성 관절염을 유발한 군이고, 콜히친은 양성대조군이다. #는 MSU 투여에 의해 통풍성 관절염을 유발한 군이 정상군에 비해 통계적으로 유의미하게 IL-1β의 함량이 증가하였다는 것으로, p<0.0001임을 의미한다. *는 통풍성 관절염 유도된 MSU군에 대비하여 본 발명의 익지 추출물 처리군이 통계적으로 유의미하게 IL-1β의 함량이 감소하였다는 것으로, *는 p<0.05임을 의미한다.
본 발명은 익지 추출물을 유효성분으로 함유하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방 또는 개선용 건강기능식품에 관한 것이다.
상기 고요산혈증 관련 대사 장애는 급성 또는 만성통풍, 통풍성 발적, 통풍성 관절염, 통풍성 신결석증 및 통풍성 신병증 중에서 선택된 어느 하나인 것이 바람직하지만 이에 한정하는 것은 아니다. 상기 통풍성 발적은 통풍에 의한 염증 등으로 붉어지는 증상을 의미한다.
상기 익지 추출물은 C1~C4의 저급 알코올, 물 또는 이들의 혼합물을 용매로 사용하여 추출하는 것이 바람직하며, 더 바람직하게는 에탄올을 용매로 사용하여 추출하는 것이며, 더 더욱 바람직하게는 70%(v/v)의 에탄올을 용매로 사용하여 추출하는 것이지만, 이에 한정하는 것은 아니다.
상기 익지 추출물을 유효성분으로 함유하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방 또는 개선용 건강기능식품은 음료, 환, 정제(tablet), 캡슐제(capsule), 산제 중에서 선택된 어느 하나로 제조하거나, 다른 식품 또는 식품의 성분에 첨가하여 제조될 수 있으며, 통상적인 방법에 따라 적절하게 제조될 수 있다.
본 발명의 익지 추출물을 첨가할 수 있는 식품의 일례로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 중에서 선택된 어느 하나의 형태일 수 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
상기 건강기능식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 및 천연 풍미제, 착색제 및 증진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알킨산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 천연 과일 주스 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다.
본 발명의 건강기능식품은 여러가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상기 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다.
또한, 본 발명은 익지 추출물을 유효성분으로 함유하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
상기 약학 조성물에서 고요산혈증 관련 대사 장애는 급성 또는 만성통풍, 통풍성 발적, 통풍성 관절염, 통풍성 신결석증 및 통풍성 신병증 중에서 선택된 어느 하나인 것이 바람직하지만 이에 한정하는 것은 아니다. 상기 통풍성 발적은 통풍에 의한 염증 등으로 붉어지는 증상을 의미한다.
상기 유효성분 이외에 요산염 저하제를 추가로 포함할 수 있으며, 바람직한 요산염 저하제는 크산틴 옥시다아제 억제제, 요산 배설 촉진제(uricosuric agent), 요산염 옥시다아제, 뇨 알칼리화제 및 페노피브레이트 중에서 선택된 하나 이상인 것이지만 이에 한정하지 않으며, 상기 익지 추출물 이외에 추가로 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 경구 또는 비경구의 여러 가지 제형일 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 하나 이상의 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한, 단순한 부형제 이외에 스테아린산 마그네슘, 탈크 등과 같은 윤활제들도 사용된다. 경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성 용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성 용제 및 현탁 용제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로 젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 경구 또는 비경구로 투여될 수 있으며, 비경구 투여 시 피부 외용 또는 복강 내, 직장, 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내 주사 방식을 선택하는 것이 바람직하며, 가장 바람직하게는 피부 외용으로 사용한다.
본 발명에 따른 조성물은 약제학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명에 있어서, "약제학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효용량 수준은 환자의 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기한 요소들을 모두 고려하여 부작용없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
본 발명의 조성물의 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설률 및 질환의 중증도에 따라 그 범위가 다양하게 사용할 수 있다.
이하, 실시예를 이용하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들에 의해 제한되지 않는다는 것은 당해 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어 자명한 것이다.
실시예 1. 익지 추출물의 제조
1kg의 익지에 대하여, 15ℓ의 70%(v/v) 에탄올을 가하고, 85℃에서 3시간 동안 환류추출한 후, 여과한 액을 50℃에서 감압 농축, 건조하여 11.7g의 익지 추출물을 획득하였다.
실시예 2. 정상 SD- 렛트 동물모델에서의 혈중에 포함된 요산의 감소 확인
200mg/kg의 익지 추출물과 양성 대조군인 50mg/kg의 알로퓨리놀을 각각 0.1%의 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올리에이트(polyoxyethylene sorbitane monooleate)를 포함한 0.01M의 PBS(phosphate buffered saline) 완충용액에 현탁하여 정상 동물 모델인 SD-렛트에 1회 경구투여 하였다.
경구 투여 2시간 후, 에틸에테르(ethyl ether)로 마취 후, 혈액을 취해 요산 어세이 키트(ab65344, abcam, USA)를 사용하여 요산량을 측정하였다.
혈중 요산량의 측정 결과는 도 1에 개시한 바와 같이, 익지 추출물의 투여에 의해 요산량이 감소하여 약 2.1 mg/dl로 나타났으며, 정상군에 비하여 26%의 혈중 요산이 감소하는 것을 확인하였다.
실시예 3. 고요산혈증 유발 동물모델에서의 혈중에 포함된 요산의 감소 효과 분석
고요산혈증 유발 동물 모델인 SD-렛트에 고요산혈증을 유발하기 위하여, 0.1M의 아세트산나트륨(sodium acetate)을 포함하는 0.5%의 카복시메틸셀룰로스나트륨(Sodium Carboxymethylcellulose; CMC-Na, pH 5.0) 용액에 용해시킨 150mg/kg의 포타슘 옥소네이트(potassium oxonate)를 복강주사 하였다.
24시간 후에 소변을 받아 요산 어세이 키트(ab65344, abcam, USA)를 사용하여 고요산혈증이 유발된 모델동물을 선별하였다.
상기 선별된 모델동물에 100, 200 및 300mg/kg의 익지 추출물과 양성 대조군인 50mg/kg의 알로퓨리놀을 0.1%의 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올리에이트(polyoxyethylene sorbitane monooleate)를 포함한 0.01M의 PBS(phosphate buffered saline) 완충용액에 현탁하여 3일간 경구 투여하였고, 부검 전날 16시간 절식시켰다.
마지막 경구 투여한 2시간 후, 에틸에테르(ethyl ether)로 마취 후, 혈액을 취해 요산 어세이 키트(ab65344, abcam, USA)를 사용하여 요산량을 측정하였다.
요산량의 측정 결과는 도 2에 개시한 바와 같이, 포타슘 옥소네이트의 투여에 의해 요산량이 증가하여 약 4.5mg/dl로 나타났으며, 상기 고요산혈증이 유도된 동물모델에 본 발명의 익지 추출물을 100mg/kg/day, 200mg/kg/day 및 300mg/kg/day의 양으로 각각 투여한 결과, 약 4.5mg/dl에서 약 1.79, 1.75 및 1.76mg/dl까지 혈청 내 요산량이 감소하는 것을 확인하였다. 즉, 본원 발명의 익지 추출물을 투여한 고요산혈증 동물모델에서의 혈중 요산량이 고요산혈증 동물모델군에 대비하여 약 60~62% 정도 감소하는 효과가 있는 것이다.
실시예 4. MSU (Monosodium ureate )로 유도한 통풍성 관절염 동물모델에서 익지 추출물의 효능 평가
(1) 체중부하율 (%) 측정
상기 실시예 1에서 추출한 익지 추출물의 통풍성 관절염에 대한 효능을 확인하기 위하여, MSU(Monosodium ureate)로 유도한 통풍성 관절염 질환 동물모델에서의 체중부하율(%)을 계산하였다.
0.5% CMC에 녹인 150 및 300mg/kg의 익지 추출물을 7주령 C57/BL6 마우스에 경구 투여하였다. 상기 익지 추출물을 투여하고 1시간 후에 4mg의 MSU를 2.5% 트윈(tween) 80이 포함된 PBS 50㎕에 현탁하여 오른쪽 발조직(paw tissue)에 주사하여 통풍성 관절염을 유도하였다. 1일 1회 4일 동안 약물 투여한 후 MSU 유도 5일째에 부검하였다. 양성 대조군으로, 콜히친(cholchicine)을 사용하였다.
뒷다리 체중부하는 발 무게 측정기를 사용하여 측정하였다. 통풍성 관절염이 유발된 마우스는 통증으로 인해 MSU를 투여하지 않은 정상적인 발에 의지하여 서게 되므로, 양쪽 발의 무게가 균형을 잃어 정상적인 발의 무게 대비 MSU를 투여한 발의 무게가 상대적으로 가볍게 측정되었다. 상기 측정된 발의 무게(g)를 이용하여 체중부하율(%)을 계산하였다. 상기 체중부하는 발로 지탱하여 누르는 힘으로, 정상적인 경우, 양발의 체중분포비(weight distribution ratio, %)가 50%로 나타나지만, 통증이 심해질수록 체중분포비(%)가 낮아진다.
체중부하율(%)=(관절염이 유발된 뒷다리의 무게/정상 뒷다리의 무게+관절염이 유발된 뒷다리의 무게)×100
그 결과, 도 3에 개시한 바와 같이, 정상군에 비해 MSU군에서 체중부하율이 감소하였고, 본 발명의 익지 추출물을 투여한 군에서는 농도 의존적으로 체중부하율이 회복된 것을 확인할 수 있었다.
(2) IL-1β 단백질의 발현량 확인
상기 실시예 1에서 추출한 익지 추출물의 통풍성 관절염에 대한 효능을 확인하기 위하여, MSU(Monosodium ureate)로 유도한 통풍성 관절염 질환 동물모델에서의 IL-1β 단백질의 발현량을 분석하였다.
0.5% CMC에 녹인 150 및 300mg/kg의 익지 추출물을 7주령 C57BL6 마우스에 경구 투여하였다. 상기 익지 추출물을 투여하고 1시간 후에 4mg의 MSU를 2.5% 트윈(tween) 80이 포함된 PBS 50㎕에 현탁하여 오른쪽 발조직(paw tissue)에 주사하여 통풍성 관절염을 유도하였다. 1일 1회 4일 동안 약물 투여한 후 MSU 유도 5일째에 부검하였다.
이후, 상기 부검에서 채취한 발 조직(paw tissue)을 RIPA 완충용액에 담그고 조직을 파쇄하여 상층액에서 염증성 지표인 IL-1β 단백질의 발현량을 ELISA법으로 측정하였고, 양성 대조군으로, 콜히친(cholchicine)을 사용하였다.
그 결과, 도 4에 개시한 바와 같이 통풍성 관절염으로 인해 증가된 IL-1β를 익지 추출물의 투여에 의해 IL-1β가 유의성 있게 감소하는 것을 확인하였다.

Claims (8)

  1. 익지 추출물을 유효성분으로 함유하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방 또는 개선용 건강기능식품.
  2. 제1항에 있어서, 상기 고요산혈증 관련 대사 장애는 급성 또는 만성통풍, 통풍성 발적, 통풍성 관절염, 통풍성 신결석증 및 통풍성 신병증 중에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방 또는 개선용 건강기능식품.
  3. 제1항에 있어서, 상기 익지 추출물은 C1~C4의 저급 알코올, 물 또는 이들의 혼합물을 용매로 사용하여 추출하는 것을 특징으로 하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방 또는 개선용 건강기능식품.
  4. 익지 추출물을 유효성분으로 함유하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  5. 제4항에 있어서, 상기 고요산혈증 관련 대사 장애는 급성 또는 만성통풍, 통풍성 발적, 통풍성 관절염, 통풍성 신결석증 및 통풍성 신병증 중에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  6. 제4항에 있어서, 상기 유효성분 이외에 요산염 저하제를 추가로 포함하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  7. 제6항에 있어서, 상기 요산염 저하제는 크산틴 옥시다아제 억제제, 요산 배설 촉진제(uricosuric agent), 요산염 옥시다아제, 뇨 알칼리화제 및 페노피브레이트 중에서 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  8. 제4항에 있어서, 상기 익지 추출물 이외에 추가로 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
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