WO2014133286A1 - 한인진 및 울금의 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 관련 질환의 예방, 억제 또는 치료용 조성물 - Google Patents

한인진 및 울금의 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 관련 질환의 예방, 억제 또는 치료용 조성물 Download PDF

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obesity
composition
turmeric
haninjin
present
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PCT/KR2014/001453
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설인찬
손창규
이성종
신현수
조현경
김윤식
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대전대학교 산학협력단
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    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
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    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
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    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
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    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents

Definitions

  • the present invention relates to a pharmaceutical composition for the prevention, inhibition or treatment of obesity-related diseases, including the extract of Haninjin and turmeric as an active ingredient, a food composition for the prevention or improvement of obesity-related diseases, and an antioxidant composition.
  • obesity-related diseases such as hyperlipidemia, arteriosclerosis, and obesity are the most representative conditions of metabolic syndrome along with an increase in insulin resistance. These diseases show various pathological phenomena at the same time as the energy metabolism of the cell is degraded, and each condition forms a causal relationship with each other. There is a need.
  • statins are the most widely used drugs to treat hyperlipidemia, which blocks the role of HMG-CoA reductase, which plays the most important role in the synthesis of cholesterol in the liver (HMG-CoA reductase inhibitors).
  • Statin drugs can lower the cholesterol index associated with hyperlipidemia, but they are not known to be effective in inhibiting heart disease and cerebrovascular disease, the ultimate goal of atherosclerosis.
  • these drugs have side effects that cause muscle diseases such as myalgia, and are suspected to increase the incidence of diabetes or cancer, including causing damage to liver cells.
  • the present inventors have made diligent efforts to develop a drug having the above-described advantages, and confirmed that the extracts of herbal medicines, Hanjin and turmeric, can effectively prevent or treat obesity-related diseases in a mouse experimental model having various obesity-related diseases.
  • the invention has been completed.
  • An object of the present invention to provide a pharmaceutical composition for the prevention, inhibition, or treatment of obesity-related diseases.
  • Another object of the present invention to provide a food composition for the prevention or improvement of obesity-related diseases.
  • Another object of the present invention to provide a food composition for antioxidant.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for the prevention, inhibition or treatment of obesity-related diseases comprising the extract of Hanjinjin and turmeric as an active ingredient.
  • Inemijin (Artemisia iwayomogi) of the present invention is also known as Buduk mugwort, Aegipea wormwood, or heather.
  • the foliage contains a substance that promotes bile secretion, and is used as an anti-inflammatory, diuretic, diarrhea, antipyretic agent in Korean medicine.
  • the Korean jinjin may refer to the stem, root or leaf of the Korean jinjin, which is also apparent in the art, and uses the same or similar to the purpose of the composition of the present invention.
  • turmeric is a perennial plant belonging to the family Ginger, and its features can be divided into main root stem and side root stem.
  • the root root stem is ovate, and the side root stem is dull columnar, slightly bent and has side buds. There is a rim. Ulgeum helps qi and blood circulation to cure menstrual cramps, menstrual disorders, flank pain, cure hemorrhage, nosebleeds and pissing, clear the mind, eliminate the thorax, and promote bile secretion and gallbladder stones.
  • the turmeric may preferably be a tuber of turmeric, and is also known in the art and includes a homogeneous herb that may be used for the same or similar purposes as the purpose of the composition of the present invention.
  • the extract of Haninjin and turmeric may be an extract of a solvent selected from the group consisting of water, C1-C4 alcohol, ethyl acetate, and a combination thereof, preferably extracted with water.
  • the extraction when extracted with a solvent, the extraction may be carried out at room temperature, but for more efficient extraction can be carried out under warm conditions, preferably at a temperature of 40 to 120 °C. Extraction time may be carried out for 72 hours or more when extracted to room temperature, 1 to 24 hours under warm conditions. Preferably, the extraction may be repeated once to five times for 2 to 20 hours at an extraction temperature of 70 to 120 °C. If the extraction temperature is less than 70 °C extraction rate to extraction yield is low, and if the extraction temperature exceeds 120 °C there is a fear that the extracted active ingredient is deformed by heat.
  • the extract is preferably subjected to a boiling water extraction process at a high temperature when immersing the mixed medicine in water, including purified water.
  • the ratio of the mixture and water of Haninjin and turmeric during the boiling water extraction is not particularly limited, but water may be added in 3 to 20 times (by weight) relative to the mixed herbal medicine, and preferably, Haninjin and turmeric to increase the extraction efficiency. Water may be added 5 to 15 times (by weight) with respect to the mixture of 1, more preferably 1 L per 100 g of the mixture of Haninjin and turmeric. It is also desirable to install a cooler to maintain a constant temperature and to prevent loss to steam.
  • the extract of Haninjin and turmeric can be filtered to remove solid impurities.
  • the filtration may separate the extract into an extract and a residual extract raw material solid by a filter cloth or filter paper having a pore size of micrometers, and the filtered extract is further filtered through a membrane filter having a pore size of nanometers to remove impurities (odor component). Or color components) can be removed.
  • the extract extracted by the method as described above may be used as it is, but may be used in the form of concentrated X, or may be concentrated and then lyophilized to be used as a lyophilized form.
  • concentrated forms or extracts can be used as dry powders so as to be used in sufficient concentration.
  • the extracts of Hanjin and turmeric of the present invention extracted by the preparation method include scopoletin and curcumin as active ingredients.
  • the compositions according to the invention can be used for the prevention, inhibition or treatment of obesity related diseases.
  • the obesity-related diseases include, for example, overeating, hypereating and hyperephagia, hypertension, diabetes, increased plasma insulin levels, insulin resistance, hyperlipidemia, metabolic syndrome, insulin resistance syndrome, obesity related gastroesophageal reflux, arteriosclerosis, hypercholesterolemia, Hyperic acidemia, lower back pain, cardiac hypertrophy and left ventricular hypertrophy, lipodystrophy, nonalcoholic steatohepatitis, cardiovascular disease, polycystic ovary syndrome can be selected from the group consisting of obesity-related diseases to reduce weight Also includes subjects with needs.
  • the obesity-related disease may be, but is not limited to, obesity, arteriosclerosis or hyperlipidemia.
  • compositions according to the invention are effective in obesity related diseases.
  • the extract of the composite composition of Haninjin and turmeric extracted in accordance with an embodiment of the present invention to mice inducing obesity, hyperlipidemia, and atherosclerosis, anti-obesity effect, anti-arteriosclerosis effect blood neutral
  • the extract of Hanjin or the extract of turmeric showed a synergistic effect.
  • the extract of the mixture of Haninjin and turmeric showed a synergistic effect compared to the case of administration of the extract of Haninjin or the extract of turmeric respectively.
  • composition according to the present invention showed the effect of treating obesity, hyperlipidemia, and atherosclerosis simultaneously.
  • the extract of the Hanjin and turmeric may be extracted by mixing in a weight ratio of Hanjinjin 1, turmeric 0.5 to 2, preferably may be extracted by mixing Hanjin and turmeric in the same weight ratio.
  • the Hanjin and turmeric can be extracted by mixing the ground powder of each herbal or dry powder of the herbal medicine in the above weight ratio.
  • the extract of the present invention showed an excellent effect on the prevention or treatment of obesity-related diseases as compared to the case of treatment with other compounding weight ratio.
  • the compounding weight ratio has a significant meaning on the therapeutic effect against economic obesity-related diseases of substances exhibiting economic activity and the desired activity in the herbal medicine, there is an efficient and economical advantage by appropriately limiting the compounding ratio.
  • the mixing ratio of the Hanjin and turmeric is equally applicable to the composition of the present invention, that is, the pharmaceutical composition as well as the following food composition.
  • composition of the present invention may be used in the extract of 0.001 to 95% by weight, preferably 1 to 80% by weight of the total composition.
  • the composition as described above is not necessarily limited thereto, and may vary according to the condition of the patient and the type and extent of the disease.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may further comprise a pharmaceutically acceptable carrier, excipient, diluent or other additive.
  • the pharmaceutical composition of the present invention includes a pharmaceutically acceptable carrier.
  • Pharmaceutically acceptable carriers included in the pharmaceutical composition of the present invention are those commonly used in the preparation, lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, starch, acacia rubber, calcium phosphate, alginate, gelatin, silicic acid Calcium, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, cellulose, water, syrup, methyl cellulose, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oils, and the like. Do not.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may further include lubricants, wetting agents, sweeteners, flavoring agents, emulsifiers, suspending agents, preservatives, etc. in addition to the above components.
  • compositions of the present invention may be formulated in conventional pharmaceutical formulations known in the art.
  • the medicament may be formulated and administered in any dosage form including, but not limited to, oral, injectable, suppository, transdermal, and non-administrative agents, but preferably liquids, suspensions, powders, granules, It may be formulated into a formulation for oral administration such as tablets, capsules, pills, or excipients.
  • a pharmaceutically acceptable carrier or additive necessary for the preparation of each formulation When formulated into each of the above formulations, it may be prepared by the addition of a pharmaceutically acceptable carrier or additive necessary for the preparation of each formulation.
  • a diluent when formulated into a dosage form for oral administration, one or more of a diluent, a lubricant, a binder, a disintegrant, a sweetener, a stabilizer, and a preservative may be used as the carrier, and as an additive, flavors, vitamins, and antioxidants may be used.
  • a diluent when formulated into a dosage form for oral administration, one or more of a diluent, a lubricant, a binder, a disintegrant, a sweetener, a stabilizer, and a preservative may be used as the carrier, and as an additive, flavors, vitamins, and antioxidants may be used.
  • a preservative when formulated into a dosage form for oral administration, one or more of a diluent, a lubricant, a binder, a disintegrant, a sweetener, a stabilizer, and a preservative may be used as the carrier, and
  • the carrier and additives are all pharmaceutically acceptable, and in addition to the ingredients, in order to enhance the taste as well known additives, natural flavors such as plum flavor, lemon flavor, pineapple flavor, herbal flavor, natural fruit juice, chlorophyllin , Natural pigments such as flavonoids, sweeteners such as fructose, honey, sugar alcohols and sugars, or acidulants such as citric acid and sodium citrate may be mixed and used.
  • compositions of the present invention may be parenterally administered (eg, applied intravenously, subcutaneously, intraperitoneally or topically) or orally, depending on the desired method.
  • Preferred dosages vary depending on condition and weight, extent of disease, drug form, route of administration and duration, but may be appropriately selected by one of ordinary skill in the art to which this invention belongs.
  • the pharmaceutical composition may be selected so that the total daily dose is 8-100 mg as an extract and 40-1000 mg based on the herbal medicine, based on 60 kg of body weight as an active ingredient. It may be administered in several divided doses.
  • the optimum dosage to be administered can be easily determined by those skilled in the art, and the type of disease, the severity of the disease, the amount of active ingredients and other ingredients contained in the composition, the type of formulation, and the age, weight, general health of the patient It may be adjusted according to various factors including the condition, sex and diet, time of administration, route of administration and the rate of secretion of the composition, the duration of treatment, and the drugs used simultaneously.
  • composition of the present invention can be used alone or in combination with other drug treatment for the prevention or treatment of obesity-related diseases.
  • the present invention provides a food composition for the prevention or improvement of obesity-related diseases comprising the extract of Hanjinjin and turmeric as an active ingredient.
  • the present invention provides a food composition for antioxidant comprising an extract of Hanjin and turmeric as an active ingredient. Since the food composition of the present invention contains Haninjin and turmeric extract, it is effective in preventing or improving obesity-related diseases, and also has antioxidant effects.
  • One experimental example of the present invention showed that the extracts of Haninjin and turmeric contained in the composition of the present invention has an antioxidant effect.
  • the obesity-related disease is the same as the pharmaceutical composition.
  • overeating, overdose and bulimia, hypertension, diabetes, increased plasma insulin levels, insulin resistance, hyperlipidemia, metabolic syndrome, insulin resistance syndrome, obesity-related gastroesophageal reflux, arteriosclerosis, hypercholesterolemia, uric acid hyperemia, lower Back pain, cardiac hypertrophy and left ventricular hypertrophy, lipodystrophy, non-alcoholic steatohepatitis, cardiovascular disease, polycystic ovary syndrome can be selected from the group consisting of patients with obesity-related diseases need to lose weight Also included.
  • the obesity-related disease may be, but is not limited to, obesity, arteriosclerosis or hyperlipidemia.
  • the food composition may be used as a main ingredient, a sub ingredient and a food additive of food.
  • food means a natural product or processed product containing one or more nutrients, and preferably means that it can be directly eaten through a certain processing process, and has a conventional meaning.
  • food additives, nutraceuticals and beverages As food, food additives, nutraceuticals and beverages.
  • the extract of Haninjin and turmeric constituting the composition of the present invention is a natural food with little toxicity and side effects, so it can be used with confidence even for long-term use for prophylactic purposes.
  • the extract may be added as it is or used with other food or food ingredients, and may be appropriately used according to conventional methods.
  • the extract of Haninjin and turmeric may be used in 0.001 to 95% by weight, preferably 1 to 80% by weight of the total composition, but is not necessarily limited thereto.
  • the mixed amount of the Hanjinjin and turmeric extract may be appropriately determined depending on the purpose of use (prevention, health or therapeutic treatment). In the case of long-term intake for health and hygiene or health control, the extracts of Hanjinjin and turmeric have no problem in terms of safety, and thus can be taken for a long time.
  • the food composition may further comprise a food acceptable carrier or additive.
  • Ingredients commonly added in food production include, for example, proteins, carbohydrates, fats, nutrients, seasonings and flavoring agents.
  • carbohydrates described above include monosaccharides (eg, glucose, fructose, etc.), disaccharides (eg, maltose, sucrose, oligosaccharides, etc.) and polysaccharides (eg, dextrins, cyclodextrins). And other sugars such as xylitol, sorbitol, and erythritol.
  • flavoring agents natural flavoring agents (e.g., stevia extracts such as taumartin, rebaudioside A, glycyrrhizin, etc.) and synthetic flavoring agents (e.g., saccharin, aspartame, etc.) can be used.
  • natural flavoring agents e.g., stevia extracts such as taumartin, rebaudioside A, glycyrrhizin, etc.
  • synthetic flavoring agents e.g., saccharin, aspartame, etc.
  • the food composition of the present invention when the food composition of the present invention is prepared with a drink, it may further include citric acid, liquid fructose, sugar, glucose, acetic acid, malic acid, fruit juice and the like in addition to the acidity extract of the present invention.
  • the food composition may be formulated in the form of a conventional dietary supplement known in the art.
  • the dietary supplement may be prepared, for example, as a powder, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups, liquids, extracts, teas, jelly, extracts, or beverages.
  • the health supplement food of the present invention processed in various forms can be used to prevent or improve obesity and various diseases related to obesity as well as having little side effects on the human body, and can be conveniently used as it is easy to take.
  • composition comprising the extract of Haninjin and turmeric according to the present invention as an active ingredient is not only excellent in the prevention or treatment effect of obesity-related diseases, but also excellent in antioxidant activity, compared to the use of each separately, the treatment, inhibition of related diseases It may be useful for improvement, or prevention, and contains plant herbal medicines, which have proven safety, as an ingredient, which has the advantage of relieving various side effects that have been conventionally treated.
  • the composition according to the present invention has been proven to be effective in preventing, inhibiting and treating diseases of hyperlipidemia, arteriosclerosis, and obesity, which are most common in modern people, in animal models. Can be utilized.
  • A shows Hanjin and its scopoletin (scopoletin), respectively
  • B is turmeric and its active ingredient, respectively It shows curcumin.
  • Figure 2 shows a micrograph of the tissue analyzed the size of fat in the abdominal cavity, and a graph showing the average size of each experimental group.
  • Normal means normal group
  • Control means control ACE means the composition of the present invention, which has the same meaning in all the drawings and specification below.
  • Figure 3 shows the effect of the composition of the present invention on total cholesterol and triglycerides graphically.
  • Figure 4 is a photograph subjected to 4-HNE immunostaining to show the effect of the composition of the present invention on the degree of fat peroxide in liver tissue.
  • Figure 5 shows the results of comparing the effect of the composition of the present invention on the atherosclerosis of the aorta with a control group.
  • Figure 6 is a histological picture of the change of atherosclerosis of the proximal and distal aorta according to the administration of the composition of the present invention.
  • the dried Hanjin and Ulgeum used in the experiment were purchased from Kyungdong Market. Haninjin and turmeric were mixed at a ratio of 1 part by weight, and the mixture was added to a heated high-pressure herbal extractor, and water was extracted by adding 5 times the weight of the mixed medicinal herbs. The extracted extract was freeze-dried after filtration and centrifugation to finally recover a dry extract of about 12.59% of the weight of the dry composition before the hot water.
  • HP-TLC High performance thin layer chromatography
  • active (indicator) components Hinjin: scopoletin; Curcumin
  • the extract of the present invention was confirmed to include the components of Hanjin and turmeric.
  • mice's intraperitoneal fat was removed to determine the effect of the drug on obesity.
  • the increase in the amount of fat in the abdominal cavity was significantly inhibited compared to the control group (Table 2), which showed a significant change in the size of fat analyzed under a microscope after staining the adipose tissue. It was confirmed that the induced, it was confirmed that the composition fat accumulation inhibitory effect of the present invention is excellent (Fig. 2).
  • livers were removed from the abdominal vein with whole blood and some were stained and some were measured for the amount of fat (total cholesterol and triglycerides) in the liver tissue.
  • the amount of total cholesterol and triglycerides in the liver was significantly reduced compared to the control group (Table 4), and 4-hydroxynonenal to confirm the degree of peroxide formation in the liver tissue for fat accumulation.
  • the effect of the drug was also shown to be effective in immunostaining against (4-HNE), indicating that the anti-fatty effect of the composition of the present invention was excellent (Table 4 and FIG. 4).
  • the aorta, blood liver and intraperitoneal fats were isolated to evaluate the efficacy of the drug.
  • the aortic arch was removed and stained, and the amount of change in the atherosclerosis was measured at the distal and proximal portions of the aortic arch.
  • the anti-arteriosclerosis efficacy of the composition of the present invention was confirmed by significantly inhibiting arteriosclerosis compared to the control group (Table 6, FIGS. 5 and 6).
  • Serum was isolated by collecting whole blood from the abdominal aorta on the last day of the experiment.
  • the increase of total cholesterol, LDL-cholesterol and triglyceride was significantly suppressed compared to the control group, thereby confirming that the composition of the present invention had antihyperlipidemic effect (Table 7).
  • the arterial tissue was removed from the tachycardia and examined for expression of inflammation-related genes involved in atherosclerosis.
  • the inhibitory expression of IL-1beta, TNF-alpha, IL-6, MCP-1, CCL5, and ICAM-1 was significantly inhibited compared to the control group. The effect was confirmed (Table 8).
  • Table 8 ⁇ b> ⁇ /b> Effect of Composition on Anti-inflammatory Response in Aortic Atherosclerotic Tissues Relative mRNA expression levels to control IL-1beta TNF-alpha IL-6 MCP-1 CCL5 ICAM-1 Normal 27.1 ⁇ 31.9 43.2 ⁇ 15.0 12.1 ⁇ 1.7 12.6 ⁇ 5.2 21.7 ⁇ 11.5 47.8 ⁇ 20.7 Control 100 ⁇ 14.2 ## 100 ⁇ 24.2 # 100 ⁇ 14.7 ## 100 ⁇ 39 # 100 ⁇ 15.6 ## 100 ⁇ 44.9 ACE50 65.9 ⁇ 6.1 * 58.7 ⁇ 31.5 25.8 ⁇ 9.8 ** 44.1 ⁇ 29.4 46.9 ⁇ 26.4 * 39.1 ⁇ 14.9 ACE100 64.1 ⁇ 14.9 * 73.7 ⁇ 18.5 25.4 ⁇ 17.0 ** 31.5 ⁇ 17.2 * 52.1 ⁇ 37.3 20.6 ⁇ 7.7 * ACE200 59.9 ⁇ 10.9 * 25.5 ⁇ 4.1 * 43.9
  • the above ingredients were mixed and filled in an airtight cloth to prepare a powder.
  • the above ingredients were mixed and filled into gelatin capsules to prepare capsules.
  • the above components are mixed according to the preparation of a conventional injection solution, the solution is filled into a clear 5 mL type I ampoule, and the glass is dissolved under the upper lattice by dissolving the glass, followed by autoclaving at 120 ° C. for at least 15 minutes. And sterilized to prepare an injection solution.

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Abstract

본 발명은 한인진과 울금의 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 관련 질환의 예방, 억제 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 특히 본 발명에 따른 조성물은 항 비만 효과 뿐만 아니라 항고지혈증 및 항동맥경화 효과가 우수할 뿐만 아니라, 이들을 동시에 치료하는 효과를 가지고 있으며, 천연물질을 유효성분으로 하는 것으로 부작용의 문제가 발생되지 않아 비만 관련 질환의 예방 또는 치료제로서 유용하게 활용될 수 있다.

Description

한인진 및 울금의 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 관련 질환의 예방, 억제 또는 치료용 조성물
본 발명은 한인진과 울금의 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 관련 질환의 예방, 억제 또는 치료용 약학적 조성물, 비만 관련 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물 및 항산화용 조성물에 관한 것이다.
일반적으로 고지혈증, 동맥경화, 비만 등의 비만 관련 질환은 인슐린 저항성의 증가와 함께 대사증후군의 가장 대표적인 병태로서, 노화의 한 과정임에도 불구하고 최근에는 젊은 연령층에서도 많은 발병율을 보이면서 문제화되고 있다. 이러한 질환들은 세포의 에너지대사기능이 저하되면서 전신에 다양한 병리적인 현상을 동시에 보여주는 것으로, 각각의 병태가 서로 인과관계를 형성하고 있어서 각각을 하나씩 치료하는 것이 거의 불가능하고 시스템적으로 동시에 치료가 되어야 할 필요가 있다.
그동안 고지혈증과 동맥경화 및 비만을 치료하는 약물들은 다양하게 개발되었으나, 현재까지의 약물들은 각각의 질병을 대상으로 독립적으로 사용하는 실정이다. 현재 고지혈증 치료제로 스타틴(Statins) 계열의 약물들을 가장 많이 사용하고 있는데, 이는 간에서 콜레스테롤의 합성에 가장 중요한 역할을 담당하는 HMG-CoA reductase의 역할을 차단하는 작용(HMG-CoA reductase inhibitors)을 한다. 스타틴 계열의 약물들은 고지혈증과 관련된 콜레스테롤의 지수를 떨어뜨릴 수는 있으나, 궁극적인 목표인 동맥경화 합병증인 심장병과 뇌혈관 질환을 억제하는 효과가 높지 않은 것으로 알려져 있다. 또한 이러한 약물들은 근육통과 같은 근육질환을 유발하는 부작용을 가지고 있을 뿐만 아니라, 간세포의 손상을 유발하는 것을 비롯하여 당뇨나 암의 발병을 어느 정도 높여줄 수 있다고 의심받고 있다.
한편 항비만 효과와 관련하여, 항비만 효과를 음식조절이나 운동보다 더 확실하게 보여주는 약물은 현재로서는 없는 실정으로, 일부가 처방되고 있으나 (Orlistat나 Lorcaserin), 항비만 효과가 매우 미비하고 위장관질환이나 신장기능에 부정적인 작용을 하는 것으로 알려져 있다.
따라서, 소비자들은 이와 같은 부작용이 적으며, 반대로 약효가 뛰어난 자연소재 비만 치료제에 더 많은 관심을 가지고 있으며, 이러한 요구에 부응하고자 안전하고 효능이 우수한 천연약제의 개발이 요망되고 있는 실정이다. 최근에는 이러한 약물들의 단점들과 부작용을 극복하고자 여러 성분들이 한꺼번에 들어있는 복합약물들이 출시되고 있으며, 위와 같은 이유들 때문에 오랜 임상경험을 바탕으로 축적되어온 한의학적 원리에 따는 처방을 현대 과학적인 실험을 통해서 보다 세련되게 개발된다면 보다 좋은 효능의 약물이 개발될 것으로 기대되고 있다.
이에 본 발명자는 상술한 이점을 가진 약물의 개발을 위해 예의 노력한 결과, 생약재인 한인진과 울금의 추출물이 다양한 비만 관련 질환을 가진 마우스 실험 모델에서 비만 관련 질환을 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있음을 확인하고서 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 비만 관련 질환의 예방, 억제, 또는 치료용 약학적 조성물을 제공함에 있다.
본 발명의 다른 목적은 비만 관련 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공함에 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 항산화용 식품 조성물을 제공함에 있다.
본 발명의 일 양상으로, 본 발명은 한인진과 울금의 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 관련 질환의 예방, 억제, 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 "한인진((Artemisia iwayomogi)은 부덕쑥, 애기바위쑥, 또는 더위지기라고도 한다. 경엽에는 담즙 분비를 촉진하는 물질이 함유되어 있어 한방에서 인진호라 하여 소염, 이뇨, 이담, 해열제로 이용된다. 특히 발열성의 황달에 효과가 있다. 본 발명에 있어서, 상기 한인진은 한인진의 줄기, 뿌리 또는 잎을 가리키는 것일 수 있으며, 또한 당업계에서 자명하고, 본 발명의 조성물의 목적과 동일 또는 유사한 용도로 사용할 수 있는 동속 생약을 포함한다. .
"울금(Curcuma longa)" 은 생강과에 속하는 다년생 식물로, 생김새는 원뿌리줄기와 곁뿌리줄기로 나눌 수 있는데 원뿌리줄기는 난형이고 곁뿌리줄기는 양끝이 둔한 원주형으로 약간 구부러지고 측아를 가진 것도 있으며 테가 있다. 울금은 기를 소통시키고 혈액순환을 도와 생리통, 생리불순, 옆구리통증을 치료하고 토혈, 코피, 피오줌을 치료하고, 정신을 맑게 하며 흉복부가 그득한 것을 없애주고 담즙분비 촉진과 담낭결석을 치료하는 효능이 있다. 본 발명에 있어서 상기 울금은 바람직하게는 울금의 덩이뿌리일 수 있으며, 또한 당업계에서 자명하고, 본 발명의 조성물의 목적과 동일 또는 유사한 용도로 사용할 수 있는 동속 생약을 포함한다.
상기 한인진 및 울금의 추출물은 물, C1-C4 알코올, 에틸아세테이트, 및 이들의 조합으로 구성된 그룹에서 선택된 용매의 추출물일 수 있으며, 바람직하게는 물로 추출한 것일 수 있다. 또한 용매로 추출시, 추출은 실온에서 수행할 수도 있으나, 보다 효율적인 추출을 위해서는 가온 조건 하에서 수행할 수 있으며, 바람직하게는 40 내지 120℃의 온도에서 추출할 수 있다. 추출시간은 실온으로 추출시 72 시간 이상, 가온 조건 하에서는 1 내지 24 시간 동안 수행할 수 있다. 바람직하게는 70 내지 120℃의 추출온도에서 2 내지 20 시간 동안 1회 내지 5회 반복하여 추출하는 것일 수 있다. 추출 온도가 70℃ 미만이면 추출 속도 내지 추출 수율이 낮게 되며, 추출 온도가 120℃를 초과하면 추출된 활성 성분이 열에 의해 변형될 우려가 있기 때문이다.
상기 추출물은 정제수를 포함한 물에 혼합 약재를 침지시 고온에서 열탕 추출과정을 거치는 것이 바람직하다. 상기 열탕추출시 한인진 및 울금의 혼합물과 물의 비율은 특별히 한정되지 않으나, 혼합 생약 대비 물을 3 내지 20배 (중량기준)로 첨가할 수 있으며, 바람직하게는, 추출효율을 증가시키기 위해서 한인진 및 울금의 혼합물에 대하여 물을 5 내지 15배 (중량기준)로, 더욱 바람직하게는 한인진 및 울금의 혼합물 100 g 당 1 ℓ를 첨가할 수 있다. 또한, 일정한 온도를 유지하고 증기로의 손실을 막기 위하여 냉각기를 설치하는 것이 바람직하다.
상기 한인진 및 울금의 추출물은 여과하여 고형의 불순물을 제거할 수 있다. 상기 여과는 기공 크기가 마이크로미터 단위인 여과포 또는 여과지에 의해 추출물을 추출액과 잔여 추출 원료 고형물로 분리할 수 있으며, 여과된 추출액은 추가적으로 기공 크기가 나노미터 단위인 멤브레인 필터로 여과하여 불순물(이취 성분이나 색상 성분)을 제거할 수 있다.
상기한 바와 같은 방법에 의해 추출한 추출물은 그대로 사용할 수도 있으나, 농축한 엑스 형태로 사용될 수도 있고, 농축한 다음 동결 건조하여 동결건조물의 형태로서 사용될 수도 있다. 바람직하게는, 충분한 농도로 사용될 수 있도록 농축된 형태 또는 추출물을 건조한 분말로서 사용할 수 있다.
상기 제조방법에 의해 추출된 본 발명의 한인진 및 울금의 추출물은 활성성분으로 스코폴레틴(scopoletin) 및 커큐민(curcumin)을 포함한다.
본 발명에 따른 조성물은 비만 관련 질환의 예방, 억제, 또는 치료에 사용될 수 있다. 상기 비만 관련 질환은 예를 들면, 과식, 과음 및 과식증, 고혈압, 당뇨, 증가된 혈장 인슐린 농도, 인슐린 내성, 고지혈증, 대사 증후군, 인슐린 내성 증후군, 비만관련 위식도 역류, 동맥경화증, 과콜레스테롤 혈증, 요산과다혈증, 하부등 통증, 심장비대 및 좌심실 비대, 지방이영양증, 비알콜성 지방간염, 심혈관 질환, 다낭성 난소 증후군으로 이루어진 군 중에서 선택되어 질 수 있으며, 이러한 비만 관련 질환의 치료 대상은 체중을 줄이려는 욕구가 있는 대상도 포함된다. 바람직하게는 상기 비만 관련 질환이 비만, 동맥경화증 또는 고지혈증일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 조성물이 비만 관련 질환에 효과가 있다는 것은 하기 실시예에서 입증하였다. 구체적으로는, 본 발명의 일구현예에 따라 추출한 한인진 및 울금의 복합 조성물의 추출물을 비만, 고지혈증, 및 동맥경화증 등이 유발된 마우스에게 투여한 결과, 항 비만 효과, 항 동맥경화 효과 혈중의 중성 지방, 총콜레스테롤, 및 LDL의 수치 저하 측면에 있어서, 한인진의 추출물 또는 울금의 추출물을 각각 단독으로 투여한 경우에 비해 상승적인 효과를 나타내었다. 또한, 좋은 콜레스테롤인 HDL 의 농도에 있어서는 그 증가 측면에 있어서, 한인진 및 울금의 혼합물의 추출물이 한인진의 추출물 또는 울금의 추출물을 각각 단독으로 투여한 경우에 비해 상승적인 효과를 나타내었다.
뿐만 아니라 본 발명에 따른 조성물은 비만, 고지혈증, 및 동맥경화증을 동시에 치료하는 효과를 보여주었다.
본 발명에 있어서, 상기 한인진 및 울금의 추출물은 한인진 1, 울금 0.5 내지 2의 중량비로 혼합하여 추출한 것일 수 있으며, 바람직하게는 한인진 및 울금을 동일한 중량비로 혼합하여 추출한 것일 수 있다. 상기 한인진 및 울금은 각 생약 자체의 분쇄물, 또는 생약의 건조 분쇄물을 상기의 중량비로 혼합하여 추출할 수 있다. 본 발명의 추출물은 상기의 특정 배합 중량비로 혼합하여 추출하는 경우 경우, 다른 배합 중량비로 처리한 경우에 비해 비만 관련 질환의 예방 또는 치료에 우수한 효과를 보였다. 또한 상기 배합 중량비는 재료 투입량에 대비 경제성과 상기 생약재 내 목적하는 활성을 보이는 물질의 실질적인 비만 관련 질환에 치료효과에 중요한 의미를 가지므로, 상기 배합비를 적절히 한정함으로써 효율적이면서도 경제적인 장점이 있다. 또한 상기 한인진 및 울금의 배합비는 본 발명의 조성물, 즉 약학적 조성물 뿐만 아니라 하기 식품 조성물에 있어서도 동일하게 적용된다.
본 발명의 조성물은 상기 추출물을 전체 조성물의 0.001 내지 95 중량%, 바람직하게는 1 내지 80% 중량%로 사용될 수 있다. 그러나 상기와 같은 조성은 반드시 이에 한정되는 것은 아니고, 환자의 상태 및 질환의 종류 및 진행 정도에 따라 변할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 약제학적으로 허용 가능한 담체, 부형제, 희석제 또는 기타 첨가제를 추가로 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물이 약학 조성물로 제조되는 경우, 본 발명의 약학 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체를 포함한다. 본 발명의 약학 조성물에 포함되는 약제학적으로 허용되는 담체는 제제 시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하며, 이에 제한되지 않는다. 본 발명의 약학 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다.
또한 본 발명의 약학적 조성물은 당해 기술분야에 공지되어 있는 통상적인 약제학적 제형으로 제제화될 수 있다. 상기 의약품은 경구투여제제, 주사제, 좌제, 경피투여제제, 및 경비투여제제를 포함하지만, 이에 한정되지 않는 임의의 제형으로 제제화되어 투여될 수도 있으나, 바람직하게는 액제, 현탁제, 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 환제, 또는 엑스제와 같은 경구 투여용 제형으로 제제화될 수 있다. 상기 각각의 제형으로 제제화 시, 각각의 제형의 제조에 필요한 약제학적으로 허용 가능한 담체 또는 첨가제를 부가하여 제조할 수 있다. 대표적으로 경구 투여용 제형으로 제제화 시 상기 담체로서 희석제, 활택제, 결합제, 붕해제, 감미제, 안정제, 및 방부제 중에서 1 종 이상을 선택하여 사용할 수 있으며, 첨가제로는 향료, 비타민류, 및 항산화제 중에서 1 종 이상을 선택하여 사용할 수 있다. 상기 담체 및 첨가제는 약제학적으로 허용 가능한 것은 모두 가능하며, 또한, 상기 성분 이외에도 공지의 첨가제로서 미각을 돋구기 위하여, 매실향, 레몬향, 파인애플향, 허브향 등의 천연향료, 천연과즙, 클로로필린, 플라보노이드 등의 천연색소, 과당, 벌꿀, 당알코올, 설탕과 같은 감미성분, 또는 구연산, 구연산 나트륨과 같은 산미제를 혼합하여 사용할 수도 있다.
본 발명의 조성물은 목적하는 방법에 따라 비경구 투여(예를 들어 정맥 내 , 피하, 복강 내 또는 국소에 적용)하거나 경구투여할 수 있다. 바람직한 투여량은 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 본원발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 상기 약학적 조성물은 비만 관련 질환의 예방 또는 치료 효과를 얻기 위하여, 유효성분으로서 체중 60 kg 성인을 기준으로 1 일 총 투여량이 추출물로서 8-100 mg, 생약을 기준으로 40-1000 mg이 되도록 임의로 수회 나누어서 투여할 수 있다. 다만, 투여될 최적의 투여량은 당업자에 의해 쉽게 결정될 수 있으며, 질환의 종류, 질환의 중증도, 조성물에 함유된 유효성분 및 다른 성분의 함량, 제형의 종류, 및 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여 시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자에 따라 조절될 수 있다.
또한 본 발명의 조성물은 비만 관련 질환의 예방 또는 치료를 위하여 단독으로, 또는 다른 약물 치료와 병용하여 사용할 수 있다.
본 발명의 다른 양상으로, 본 발명은 한인진 및 울금의 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 관련 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다. 또한 본 발명은 한인진 및 울금의 추출물을 유효성분으로 포함하는 항산화용 식품 조성물을 제공한다. 본 발명의 식품 조성물은 한인진 및 울금 추출물을 함유하고 있음으로써, 비만 관련 질환의 예방 또는 개선에 효과가 있으며, 또한 항산화 효능 또한 가지고 있다. 본 발명의 일 실험예에서 본 발명의 조성물에 포함되는 한인진 및 울금의 추출물이 항산화 효과가 있음을 보여주었다.
본 발명의 식품 조성물에 있어서, 상기 비만 관련 질환은 약학적 조성물과 동일하다. 예를 들면, 과식, 과음 및 과식증, 고혈압, 당뇨, 증가된 혈장 인슐린 농도, 인슐린 내성, 고지혈증, 대사 증후군, 인슐린 내성 증후군, 비만관련 위식도 역류, 동맥경화증, 과콜레스테롤 혈증, 요산과다혈증, 하부등 통증, 심장비대 및 좌심실 비대, 지방이영양증, 비알콜성 지방간염, 심혈관 질환, 다낭성 난소 증후군으로 이루어진 군 중에서 선택되어 질 수 있으며, 이러한 비만 관련 질환의 치료 대상은 체중을 줄이려는 욕구가 있는 대상도 포함된다. 바람직하게는 상기 비만 관련 질환이 비만, 동맥경화증 또는 고지혈증일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 식품 조성물은 식품의 주원료, 부원료 및 식품 첨가제로서 사용이 가능하다. 명세서에서 사용된 용어 "식품"이란 영양소를 한 가지 또는 그 이상 함유하고 있는 천연물 또는 가공품을 의미하며, 바람직하게는 어느 정도의 가공 공정을 거쳐 직접 먹을 수 있는 상태가 된 것을 의미하며, 통상적인 의미로서, 식품, 식품 첨가제, 기능성식품 및 음료를 모두 포함하는 의도이다. 본 발명의 조성물을 구성하는 한인진 및 울금의 추출물 자체는 자연식품으로서 독성 및 부작용이 거의 없으므로 예방 목적으로 장기간 복용시에도 안심하고 사용할 수 있다.
본 발명의 한인진 및 울금의 추출물을 식품 또는 음료 첨가물로 사용할 경우, 상기 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용되고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 본 발명의 식품 조성물은 한인진 및 울금의 추출물이 전체 조성물의 0.001 내지 95 중량%, 바람직하게는 1 내지 80% 중량%로 사용될 수 있으나, 반드시 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 한인진 및 울금 추출물의 혼합양은 그의 사용목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우, 상기 한인진 및 울금의 추출물은 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에, 장기간 복용이 가능하다.
상기 식품 조성물은 식품학적으로 허용 가능한 담체 또는 첨가제를 추가로 포함할 수 있다. 식품 제조 시에 통상적으로 첨가되는 성분은 예를 들어, 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소, 조미제 및 향미제를 포함한다. 상술한 탄수화물의 예는 모노사카라이드(예를 들어, 포도당, 과당 등), 디사카라이드(예를 들어, 말토스, 슈크로스, 올리고당 등) 및 폴리사카라이드(예를 들어, 덱스트린, 사이클로덱스트린 등)와 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 향미제로서 천연 향미제(예를 들어, 타우마틴, 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등과 같은 스테비아 추출물) 및 합성 향미제(예를 들어, 사카린, 아스파르탐 등)를 사용할 수 있다. 예컨대, 본 발명의 식품 조성물이 드링크제로 제조되는 경우에는 본 발명의 산대도 추출물 이외에 구연산, 액상 과당, 설탕, 포도당, 초산, 사과산, 과즙 등을 추가로 포함시킬 수 있다.
상기 식품 조성물은 기술분야에 공지되어 있는 통상적인 건강보조식품의 제형으로 제제화될 수 있다. 상기 건강보조식품은 예를 들어 산제, 과립제, 정제, 캅셀제, 현탁액, 에멀젼, 시럽제, 액제, 엑스제, 차, 젤리, 엑스, 또는 음료 등으로 제조될 수 있다. 이와 같이 다양한 형태로 가공된 본 발명의 건강보조식품은 인체에 부작용이 거의 없으면서 비만 및 비만 관련 각종질환의 예방 또는 개선에 사용될 수 있을 뿐만 아니라, 복용이 용이하여 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 한인진 및 울금의 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물은 각각을 별도로 사용할 경우에 비해 비만관련 질환의 예방 또는 치료 효과가 탁월할 뿐만 아니라, 항산화 효능 또한 우수하여, 관련 질환들의 치료, 억제, 개선, 또는 예방에 유용할 수 있고, 안전성이 입증된 식물 생약을 구성성분으로 함유하고 있으므로, 종래 치료제가 가졌던 각종 부작용을 해소할 수 있는 장점이 있다. 또한 본 발명에 따른 조성물은 현대인들에게 가장 흔하게 나타나는 고지혈증, 동맥경화 및 비만이 동시에 발생하는 경우, 이들의 질환들을 예방, 억제 및 치료하는 효과가 동물모델에서 증명되었는 바, 이에 대한 치료제로서 매우 유용하게 활용할 수 있다.
도 1은 HP-TLC기법으로 제작한 본 발명조성물의 물 추출물에 대한 핑거프린트로서, A는 각각 한인진과 그 유효성분인 스코폴레틴(scopoletin)을 보여주고, B는 각각 울금과 그 유효성분인 커큐민(curcumin)을 보여주는 것이다.
도 2는 복강의 지방의 크기를 분석한 조직의 현미경 사진과, 각 실험군의 평균 크기를 그래프로 나타낸 것이다. Normal 은 정상군, Control 은 대조군 ACE 는 본 발명의 조성물을 의미하며, 이는 이하 모든 도면 및 명세서에서 동일한 의미를 가진다.
도 3은 본 발명의 조성물이 총 콜레스테롤과 중성지방에 미치는 영향을 그래프로 나타낸 것이다.
도 4는 본 발명의 조성물이 간조직내에서 지방의 과산화물 정도에 미치는 영향을 나타내기 위해 4-HNE 면역 염색을 실시한 사진이다.
도 5는 본 발명의 조성물의 대동맥의 동맥경화에 미치는 영향을 대조군과 비교분석한 결과를 나타낸 것이다.
도 6은 본 발명의 조성물 투여에 따른 대동맥 근위부와 원위부의 죽상 동맥경화의 변화 조직사진이다.
이하, 본 발명을 실시예를 통하여 상세히 설명한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 권리범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지는 않으며, 본 발명의 사상과 범위 내에서 여러가지 변형 또는 수정 할 수 있음은 당업자에게 명백한 것이다.
* <실시예> 증류수를 이용한 한인진 및 울금의 추출물 제조
실험에 사용된 건조된 한인진 및 울금은 경동시장으로부터 구매하였다. 한인진과 울금을 각각 1 중량부의 비율로 혼합하여 구성된 것을 가온고압 한약추출기에 넣고 물을 혼합된 약재의 중량의 5배 가하여 열탕 추출하였다. 추출된 추출액을 여과와 원심분리를 거친 후에 동결 건조하여 최종적으로 전탕 전의 건조 조성물의 무게대비 약 12.59%의 건조엑스를 회수했다.
<실험예 1> 본 발명의 조성물에 포함되는 추출물의 성분 재현성 확보를 위한 지문분석
상기 실시예에서 제조된 건조엑스의 재형성과 품질관리 등을 확인하기 위하여 2종의 한약물과 유효(지표)성분(한인진:scopoletin; 울금:curcumin)을 이용하여 HP-TLC (High performance thin layer chromatography)를 이용하여 약물지문을 만들었다. 그 결과 도 1에서 볼 수 있는 바와 같이, 본 발명의 추출물은 한인진 및 울금의 구성성분들을 포함하고 있는 것을 확인할 수 있었다.
<실험예 2> 고지방식이로 유도한 비만 관련 질환의 동물모델에 대해 본 발명 의 조성물의 항고지혈증, 항동맥경화와 항비만 효과 확인
1) 고지방식이로 유도한 고지혈증 동물모델 준비
6주령의 숫컷 C57BL6/J 마우스 48 마리를 4그룹(그룹당 8 혹은 10마리)으로 나누어 정상군(Normal, n=8)을 제외한 나머지 3 그룹에는 고지방식이를 10주간 섭취하게 하였다. 3 그룹 중 2 그룹의 고지방 사료에는 실시예에서 제조된 본 발명의 한인진 및 울금의 추출물(100mg/kg(ACE100, n=10), 200mg/kg(ACE200, n=10))가 각각 골고루 섞이게 만들었다. 10주간의 실험을 마친 후에 간과 혈액 및 복강내 지방을 분리하여 약물의 효능을 평가하였다.
2) 체중의 증가량 측정
실험의 마지막 날에 체중의 증가량을 측정한 결과 식사량에는 커다란 변화가 없었음에도 약물이 섞인 사료를 먹은 그룹에서는 대조군(Control, 한인진 및 울금의 추출물을 먹이지 않은 그룹, n=10)에 비하여 현저하게 몸무게의 변화가 작은 것으로 볼 때, 본 발명 조성물의 체중감소 효과를 확인할 수 있었다(표 1).
표 1
체중(g) 사료 섭취(g/day/mouse)
실험 첫날 실험 마지막날
정상군 20.57 ± 0.61 27.06 ± 1.26 1.88 ± 0.37
대조군 21.14 ± 0.79## 40.65 ± 1.41 2.41 ± 0.53
ACE100 20.78 ± 0.97## 37.74 ± 1.36** 2.43 ± 0.54
ACE200 20.58 ± 0.55## 37.95 ± 1.15** 2.44 ± 0.56
상기 표 1에서 #, ##는 정상군과 비교했을 때 P < 0.05 또는 0.01 *, ** 는 대조군과 비교했을 때 P < 0.05 또는 0.01 을 나타낸다. 이는 이하 모든 표에서 동일하게 적용된다.
3) 복강내 지방의 무게 확인
실험의 마지막 날에 마우스의 복강내 지방을 떼어내어 약물이 비만에 미치는 영향을 확인하였다. 본 발명의 조성물을 복용한 그룹(ACE100 및 ACE200)에서는 대조군에 비하여 현저하게 복강내의 지방량의 증가가 억제되었고(표 2), 이러한 것은 지방조직을 염색 후 현미경하에서 분석한 지방의 크기에도 현저한 변화를 유발하는 것을 확인할 수 있어, 본 발명의 조성물 지방축적 억제효과가 우수함을 확인할 수 있었다(도 2).
표 2 마우스의 간과 복강내 지방의 무게
지방조직 (Adipose tissue) weight (g) 정상군 대조군 ACE100 ACE200
부고환(Epididymal) 0.80±0.31 2.83±0.23## 2.37±0.49* 2.38±0.55*
복막뒤(Retro-peritoneal) 0.43±0.23 1.07±0.15## 1.03±0.14 0.89±0.18*
내장(Visceral) 0.47±0.18 1.26±0.31## 1.17±0.17 1.18±0.15
Total 1.80±0.52 5.17±0.41## 4.58±0.56* 4.46±0.62
4) 혈청 중의 지질농도에 대한 효과 확인
실험의 마지막 날에 마우스의 복대정맥에서 전혈을 채혈하고 응고시킨 후, 혈청을 분리하여 지방성분들의 농도를 분석하였다. 본 발명의 조성물을 복용한 그룹(ACE100 및 ACE200)에서는 대조군에 비하여 현저하게 혈청 중의 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤, 중성지방에 대한 억제효과가 현저하게 나타남으로써 본 발명의 조성물이 항고지혈증 효과를 가지고 있음을 확인할 수 있었다 (표 3 및 도 3).
표 3 본 발명의 조성물의 혈청 내 지방성분들에 대한 영향 분석
정상군 대조군 ACE100 ACE200
Total Cholesterol(mg/dL) 89.4±31.2 182.1±33.9## 141.5±6.5** 137.2±17.0**
LDL(mg/dL) 33.8±7.8 66.9±6.1## 57.8±4.0** 58.4±9.0*
HDL(mg/dL) 53.5±5.8 74.3±8.8## 77.7±8.6 80.0±9.0
Total Cholesterol/HDL(%) 1.6±0.5 2.5±0.6## 1.8±0.2** 1.7±0.2**
Triglyceride(mg/dL) 102.4±14.1 159.0±15.1## 125.6±14.4** 115.5±12.3**
Glucose (mg/dL) 198.3±51.8 281.3±24.9## 267.0±39.4 233.3±31.2**
5) 간장내의 지방축적에 대한 항지방간 효과 확인
실험의 마지막 날에 복대정맥에서 전혈을 채혈한 상태에서 간을 떼어내어 일부는 염색을 하였고 일부는 간조직 내의 지방 (총 콜레스테롤과 중성지방)의 양을 측정하였다. 본 발명의 조성물을 복용한 그룹에서는 대조군에 비하여 현저하게 간조직내의 총콜레스테롤과 중성지방의 양을 감소시켰고(표 4), 간조직에서 지방축적에 대한 과산화물의 생성정도를 확인하기 위하여 4-hydroxynonenal(4-HNE)에 대한 면역염색에서도 약물의 효과가 유효하게 보임으로써, 본 발명 조성물의 항지방간 효과가 우수함을 알 수 있었다(표 4 및 도 4).
표 4 본 발명의 조성물의 간장 내의 지방축적에 대한 효과분석
콜레스테롤(Cholesterol)(mg/g liver tissue) 중성지방(Triglyceride) (mg/g liver tissue)
정상군 11.1 ± 0.6 63.9 ± 12.5
대조군 14.5 ± 2.8## 123.3 ± 24.4##
ACE100 12.4 ± 4.0 89.7 ± 30.4*
ACE200 11.1 ± 2.2* 94.1 ± 14.7**
<실험예 2> 본 발명의 조성물의 혈액과 간장내의 항산화 효과 확인
상기 실험예에서 제조된 마우스의 10주간 고지방식이 및 본 발명의 조성물의 섭취 실험의 마지막 날에 복대정맥에서 채혈한 혈액과 간에서 활성산소량(ROS)과 활성산소에 의한 지방산화물(MDA)와 단백 산화물(Protein carbonyl) 양을 측정하였다. 본 발명의 조성물을 복용한 그룹에서는 대조군에 비하여 현저하게 혈액과 간조직내에서 활성산소량(ROS)과 산화물들을 억제하는 것을 보였는바, 본 발명 조성물이 항산화효과를 가지는 것을 확인할 수 있었다.
표 5 본 발명의 조성물의 혈액과 간장 내의 항산화 효과에 대한 분석
Serum ROS(U/mL) 간 조직(Hepatic tissue)
ROS(U/mg protein) MDA (μM/mg protein) Protein carbonyl(nM/mg protein)
정상군 127.9 ± 26.9 772 ± 88 2.9 ± 1.7 50.5 ± 19.3
대조군 180.5 ± 57.8## 1,428 ± 402## 42.1 ± 19.9## 85.9 ± 21.5##
ACE100 166.4 ± 57.1 1,091 ± 211* 10.0 ± 18.2** 67.3 ± 8.9*
ACE200 96.6 ± 20.3** 1,041 ± 366* 5.1 ± 4.5** 74.5 ± 10.8
<실험예 3> Apolipoprotein E 결손 마우스 모델에 대해 본 발명의 조성물의 항동맥경화 및 항고지혈증 효과 확인
1) Apolipoprotein E 결손 마우스 모델 제조
6주령의 C57BL/6J 숫컷마우스 1개 그룹을 정상군(Normal, n=6)으로 하고, Apolipoprotein E 결손 마우스를 4그룹(그룹당 7~9)으로 나누어 정상군을 제외한 나머지 4그룹에는 고지방식이를 10주간 섭취하게 하였다. 고지방 사료에는 대조군을 제외한 3그룹에 각각 본 발명의 조성물 (50mg/kg(ACE500, n=8), 100mg/kg(ACE100, n=7), 200mg/kg(ACE100, n=8))을 자유 섭식하게 하고. 10주간의 실험을 마친 후에 대동맥, 혈액 간과 복강 내 지방을 분리하여 약물의 효능을 평가하였다.
2) 항동맥경화 효과 확인
실험의 마지막 날에 대동맥궁을 떼어내어 염색을 한 후, 대동맥궁의 원위부와 근위부에서 죽상동맥의 변화량을 측정하였다. 약물을 복용한 그룹에서는 대조군에 비하여 현저하게 동맥경화를 억제함으로써 본 발명조성물의 항동맥경화 효능을 확인할 수 있었다.(표 6, 도 5 및 6).
표 6 본 발명 조성물의 대동맥에서의 동맥경화 발생에 대한 영향 분석
대동맥궁(Aortic sinus lesion) (근위부(proximal portion)) 대동맥궁(Aortic sinus lesion) (원위부(distal portion))
lesion size, μm2x103 lesion/whole aortic sinus ratio (%) lesion size, μm2x103 lesion/whole aortic sinus ratio (%)
정상군 0 0 0 0
대조군 351.6 ± 85.8 ## 46.4 ± 6.2 ## 464.0 ± 144.1 ## 53.9 ± 13.2 ##
ACE50 248.9 ± 84.3 * 35.7 ± 5.3 ** 270.0 ± 60.8 ** 41.1 ± 6.4
ACE100 259.7 ± 80.4 * 35.7 ± 5.3 ** 261.4 ± 44.9 ** 36.8 ± 3.1 **
ACE200 273.3 ± 91.2 34.1 ± 8.6 ** 315.3 ± 73.1 * 37.9 ± 4.1 **
3) 항 고지혈증 효과 확인
실험의 마지막날 복대동맥에서 전혈을 채혈하여 혈청을 분리하였다. 약물을 복용한 그룹에서는 컨트롤군에 비하여 현저하게 총콜레스테롤, LDL-콜레스테롤 및 중성지방의 증가를 억제하는 것으로 나타남으로써, 본 발명조성물이 항고지혈증 효능을 가지는 것을 확인할 수 있었다.(표 7).
표 7 조성물의 혈액 중의 고지혈증에 관한 영향 분석
정상군 대조군 ACE50 ACE100 ACE200
Total Cholesterol(mg/dL) 152±39 1803 ±342 ## 1582 ±250 1332 ±387 * 1498 ±177 *
LDL(mg/dL) 58 ±25 1546 ±298 ## 1353 ±218 1126 ±343 * 1252 ±185 *
HDL(mg/dL) 65 ±16 182 ±40 ## 165 ±28 157 ±49 180 ±20
Triglyceride (mg/dL) 140 ±4 373 ±41 ## 320 ±25 * 330 ±25 * 332 ±34 *
TC/HDL ratio (%) 2.34 ±0.21 10.04 ±0.54 9.46 ±0.35 * 9.39 ±0.21 * 8.19 ±1.37 **
Glucose (mg/dL) 135 ±10 261 ±40 231 ±26 220 ±65 241 ±17
4) 대동맥 동맥경화부위에서의 항염증 효과 확인
실험의 마지막 날에 대독맥궁에서 동맥조직을 떼어내서 동맥경화에 관여하는 염증관련 유전자들의 발현에 대하여 조사하였다. 약물을 복용한 그룹에서는 대조군에 비하여 현저하게 IL-1beta, TNF-alpha, IL-6, MCP-1, CCL5, ICAM-1의 발현을 억제시킴으로써 발명조성물의 동맥경화를 억제하는 기작을 보여주었고, 그 효과가 있음을 확인시켜주었다(표 8).
표 8 대동맥 동맥경화 조직에서 조성물의 항염증반응에 대한 효과
대조군에 대비한 상대적인 mRNA 발현 수준(Relative mRNA expression levels to control)
IL-1beta TNF-alpha IL-6 MCP-1 CCL5 ICAM-1
정상군 27.1 ± 31.9 43.2 ± 15.0 12.1 ± 1.7 12.6± 5.2 21.7± 11.5 47.8 ± 20.7
대조군 100 ± 14.2 ## 100 ± 24.2 # 100 ± 14.7 ## 100± 39 # 100± 15.6 ## 100 ± 44.9
ACE50 65.9 ± 6.1 * 58.7 ± 31.5 25.8 ± 9.8 ** 44.1 ± 29.4 46.9 ± 26.4 * 39.1 ± 14.9
ACE100 64.1 ± 14.9 * 73.7 ± 18.5 25.4 ± 17.0 ** 31.5± 17.2 * 52.1± 37.3 20.6± 7.7 *
ACE200 59.9 ± 10.9 * 25.5± 4.1 * 43.9 ± 11.3 ** 69.1 ± 9.4 70.8 ± 34.2 25.7± 7.6 *
하기에 본 발명의 조성물을 위한 제제예를 예시한다.
[제조예 1] 한인진 및 울금의 추출물을 이용한 제제
제제예 1. 산제의 제조
한인진 및 울금 추출물 분말 20 mg
유당 100 mg
탈크 10 mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
제제예 2. 정제의 제조
한인진 및 울금 추출물 분말 10 mg
옥수수전분 100 mg
유당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
제제예 3. 캡슐제의 제조
한인진 및 울금의 추출물 10mg
결정성 셀룰로오스 3 mg
락토오스 14.8 mg
마그네슘 스테아레이트 0.2 mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
제제예 4. 주사액제의 제조
한인진 및 울금의 추출물 10㎍/㎖
묽은 염산 BP pH3.5로 될때까지
주사용 염화나트륨 BP 최대 1㎖
통상의 주사액제의 제조에 따라 상기의 성분을 혼합하고, 용액을 투명우리로 된 5㎖ 타입Ⅰ앰플 중에 충전시키고, 유리를 용해시킴으로써 공기의 상부 격자하에 봉입시키고, 120℃에서 15 분이상 오토클레이브시켜 멸균하여 주사액제를 제조하였다.
[제조예 2] 드링크제의 제조 (식품조성물의 제조)
한인진 및 울금의 추출물 100mg
포도당 10mg
구연산 0.6g 및 액상 올리고당 25g을 혼합한 후 정제수 300ml를 가하여 각 병에 200ml 씩 되게 충전하였다. 병에 충진한 후 130℃ 에서 4 내지 5초간 살균하여 음료를 제조하였다.

Claims (12)

  1. 한인진 및 울금의 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 관련 질환의 예방, 억제, 또는 치료용 약학적 조성물.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 한인진 및 울금의 추출물은 한인진 1, 울금 0.5 내지 2의 중량비로 혼합하여 추출한 것인 약학적 조성물.
  3. 제 1항에 있어서, 상기 한인진 및 울금의 추출물은 한인진과 울금을 혼합한 혼합물을 증류수, C1 내지 C4의 알코올 또는 이들의 혼합용매로 추출한 것인 약학적 조성물.
  4. 제 3항에 있어서, 상기 한인진 및 울금의 추출물은 증류수로 열탕 추출한 것인 약학적 조성물.
  5. 제 1항에 있어서, 상기 약학적 조성물의 유효성분은 스코폴레틴 및 커큐민인 것인 약학적 조성물.
  6. 제 1항에 있어서, 상기 비만 관련 질환은 비만, 고지혈증, 동맥경화, 협심증, 심근경색증, 고혈압, 지방간, 대사 증후군, 과콜레스테롤 혈증, 비알콜성 지방간염, 및 비알콜성 지방간염으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
  7. 제 6항에 있어서, 상기 조성물은 비만, 고지혈증, 및 동맥경화를 동시에 치료하는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
  8. 한인진 및 울금의 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물을 유효성분으로 포함하는 비만 관련 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
  9. 제 8항에 있어서, 상기 한인진 및 울금의 추출물은 한인진 1, 울금 0.5 내지 2의 중량비로 혼합하여 추출한 것인 식품 조성물.
  10. 제 8항 또는 제 9항에 있어서, 비만 관련 질환은 상기 비만 관련 질환은 비만, 고지혈증, 동맥경화, 협심증, 심근경색증, 고혈압, 지방간, 대사 증후군, 과콜레스테롤 혈증, 비알콜성 지방간염, 및 비알콜성 지방간염으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 식품 조성물.
  11. 한인진 및 울금의 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물을 유효성분으로 포함하는 항산화용 식품 조성물.
  12. 제 11항에 있어서, 상기 한인진 및 울금의 추출물은 한인진 1, 울금 0.5 내지 2의 중량비로 혼합한 혼합물의 추출물을 유효성분으로 포함하는 항산화용 식품 조성물.
PCT/KR2014/001453 2013-02-28 2014-02-24 한인진 및 울금의 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 관련 질환의 예방, 억제 또는 치료용 조성물 WO2014133286A1 (ko)

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