KR20200061218A - 익지 추출물 및 알로퓨리놀을 유효성분으로 함유하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 - Google Patents

익지 추출물 및 알로퓨리놀을 유효성분으로 함유하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 Download PDF

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이영실
육흥주
손은정
성윤영
이윤미
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한국 한의학 연구원
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Abstract

본 발명은 익지 추출물 및 알로퓨리놀을 유효성분으로 함유하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 유효성분인 익지 추출물 및 알로퓨리놀은 알로퓨리놀 또는 익지 추출물을 단독으로 투여하는 것에 비해, 통계적으로 유의하게 혈청 내 요산량을 더 감소시킬 수 있다.

Description

익지 추출물 및 알로퓨리놀을 유효성분으로 함유하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물{Composition for preventing, improving or treating hyperuricemia or metabolic disorders associated with hyperuricemia comprising Alpiniae Fructus extract and allopurinol as effective component}
본 발명은 익지 추출물 및 알로퓨리놀을 유효성분으로 함유하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
고요산혈증은 남성에게서 6.8~7.0mg/dL 초과 또는 여성에게서 6mg/dL 초과의 혈중 요산 값에 의해 정의된다. 고요산혈증 및 고요산혈증 관련 대사 장애들(예를 들면, 통풍)은 미국에서 3~5백만 명에게서 발생한다. 미국에서, 아프리카계 미국인은 백인보다 통풍을 가질 가능성이 2배이다. 또한, 통풍 및 고요산혈증은 중국, 일본, 폴리네시아 및 도시 사하라 이남 아프리카에서 만연하고 있으며, 1990년과 2010년 사이에 통풍의 발생률이 대략 2배가 되었고, 국내 통풍 환자 수는 연평균 14% 정도씩 증가하는 추세이다.
고요산혈증 관련 대사 장애에는 통풍뿐만 아니라, 요산 결정, 관절 내 요산염 결정의 침착, 신질부 내 요산염 결정의 침착으로 인한 급성, 단일 관절성, 염증성 관절염의 통증 발작, 요로 결석증, 신결석증 및 통풍성 신병증이 포함된다. 장기적인 신결석증 및 통풍성 신병증은 신장 손상 및 신부전의 위험을 증가시키는 것으로 공지되어 있다. 고요산혈증 관련 대사 장애 중에서 통풍은 혈액 내에 요산(음식을 통해 섭취되는 퓨린이라는 물질을 인체가 대사하고 남은 산물)의 농도가 높아지면서 요산염(요산이 혈액, 체액, 관절액 내에서는 요산염의 형태로 존재함) 결정이 관절의 연골, 힘줄, 주위 조직에 침착되는 질병이다. 이러한 현상은 관절의 염증을 유발하여 극심한 통증을 동반하는 재발성 발작을 일으키며, 요산염 결정에 의한 통풍결절(tophi)이 침착되면서 관절의 변형과 불구가 발생하게 된다. 관절의 이상 외에도 다양한 신장질환을 일으키고 요산에 의해 콩팥에 돌이 생기는 콩팥돌증(nephroolithiaisis; 신석증)이 나타나기도 한다.
또한, 통풍은 무증상 고요산혈증, 급성 통풍성 관절염, 간헐기 통풍, 만성 결절성 통풍 등의 단계를 거쳐 나타난다. 초기에 나타나는 무증상 고요산혈증은 혈청 요산의 농도는 증가하지만, 관절염 증상, 통풍결절, 요산 콩팥돌증 등의 증상은 아직 나타나지 않은 상태이다. 급성 통풍성 관절염은 대체로 최소한 20년 동안 지속되는 고요산혈증이 지난 후, 통풍 발작이 나타나거나 콩팥돌증이 발생하는 단계이며, 가장 특징적인 증상은 매우 고통스러운 관절염의 급성 발작으로, 초기에는 하나의 관절을 침범하며, 전신증상은 없는 편이지만 점차로 여러 관절을 침범하며 열을 동반하게 된다. 간헐기 통풍은 통풍 발작 사이의 증상이 없는 기간을 말하는 것으로, 대부분은 첫 번째 발작 이후에 6개월에서 2년 사이에 2번째 발작을 경험하게 되며, 치료에 따라 다르지만, 점차 빈도가 증가하고, 여러 관절을 침범하게 된다. 만성 결절성 통풍은 통풍이 없는 간헐기를 지나 만성 결절성 통풍의 시기가 되면 다른 종류의 관절염과 유사하게 보인다. 침범부위의 관절에 점진적인 뻣뻣함과 지속적인 통증이 발생한다.
통풍은 그 치료법이 명확하고 성공적으로 치료될 수 있는 질병으로 알려져 있으나 고혈압, 만성 신부전 등 다른 질병과 동반되는 경우가 흔하여 약제 부작용을 세심하게 고려해야 하는 경우가 많고 비 약물적 치료로서 생활습관을 변화시키는 환자의 노력이 장기 치료에 예후를 좋게 하는데 필수적이다. 통풍과 고요산혈증은 고혈압, 고지혈증, 혈당증가, 복부 비만 등의 임상양상을 보이며 동맥경화성 심질환과 제2형 당뇨병 등의 성인병의 위험도 증가를 가져오는 혼합적인 병증인 대사증후군의 진단기준에는 들어가지 않으나 대사증후군은 밀접한 관계를 가지는 것으로 생각된다. 국내에서는 통풍 환자의 44%에서 대사증후군이 동반된 것으로 보고되었다. 통풍은 대개 급성 단관절염 형태로 나타나지만, 소수관절 또는 드물게 다관절을 침범하기도 한다. 급성 통풍의 치료에 쓰이고 있는 비스테로이드성 항염제(non-steroidal anti-inflammatory drugs; NSAIDs)는 염증반응을 억제하는 것으로 잘 알려져 있으며, 백혈구의 활성 및 이동을 억제하여 항염증작용을 나타내는 콜키친(colchicine), 스테로이드는 모두 통풍발작을 효과적으로 치료할 수 있는 약제이며, 선택적 시클로옥시게나아제(cyclooxygenase; COX-2) 억제제 역시 기존의 비스테로이드성 항염제와 같은 효과가 있는 것으로 알려져 있다.
또한, 혈중 요산 농도를 포화상태 이하로 장기간 유지하면 급성 통풍성 관절염의 예방뿐 아니라 이미 생긴 통풍 결절(tophi)의 크기를 줄일 수 있다. 통풍 만성기에는 혈중의 요산농도를 낮추는 치료를 하는데, 요산 저하제는 기전에 따라 잔틴 산화효소(xanthine oxidase; XO) 저해제와 요산배출촉진제(uricosuric agent)로 대별되는데, 요산 합성 억제제에는 전통적으로 널리 사용되어 온 알로퓨리놀(allopurinol)과 최근 신약으로 개발된 페북소스타트(febuxostat)가 있다. 알로퓨리놀(allopurinol)은 잔틴 산화효소(xanthine oxidase; XO) 억제제로서 고요산혈증의 원인에 관계없이 효과적으로 사용할 수 있는 약물이지만, 알로퓨리놀(allopurinol)의 가장 심각한 부작용은 과민성증후군(hypersensitivity syndrome)으로 발열, 홍반, 호산구 증가, 간염, 신부전 등을 보이며 사망에 이를 수 있는 위험이 있는 것으로 알려져 있다. 페북소스타트(febuxostat) 역시 잔틴 산화효소 억제제이나 알로퓨리놀(allopurinol)과 달리 비퓨린계 선택적 차단제로서 주로 간에서 대사되어 글루쿠로나이드(glucuronide)를 형성한다. 대부분의 통풍은 만성으로 진행되며 이때는 증상이 없다 하더라도 예방적으로 항염증 제제와 요산농도를 낮추는 치료를 한다. 이러한 예방 치료는 병이 진정상태로 일정기간 유지된 후에 사용해야 하며 그렇지 않은 경우 통풍이 더 심하게 재발한다. 하지만, 적절한 병의 진정기간에 대해서는 논쟁의 여지가 많고 또한 이러한 예방치료도 간헐적으로 재발하는 통풍의 급성적인 발병을 억제하기는 현재 개발된 약제로는 힘든 실정이며, 천연물을 이용한 통풍(gout) 유발 효소인 산화효소에 대한 저해기술은 아직까지도 미흡한 실정이다.
한편, 익지(Alpiniae Fructus)는 생강과(Zingiberaceae)의 열매로, 중국 광동성과 해남도에서 자생한다. 익지의 성상은 양끝이 약간 뾰족한 구형 또는 타원형을 이루고 길이 1~2cm, 지름 7~10mm이다. 바깥면은 갈색~어두운 갈색으로 다수의 세로로 연결된 작은 혹 모양의 두드러진 줄이 있다 과피의 두께는 0.3~0.5mm이고 씨의 덩어리와 밀착되어 있어 벗기기 힘들다. 안쪽은 엷은 막으로 세로로 3방으로 나눠지고 각 방에는 가종피에 의하여 서로 붙어 있는 5~8개의 씨가 있다. 씨는 갈색~어두운 갈색을 띠고 고르지 않은 다면체로 지름은 약 3.5mm이고 질은 단단하다. 특이한 냄새가 있고 맛은 약간 쓰다.
익지 추출물 또는 고요산혈증 관련 기술로는 한국등록특허 제1567885호에 고요산혈증 및 고요산혈증 관련 대사 장애를 치료하기 위한 방법 및 조성물에 대하여 개시되어 있으며, 한국공개특허 제2006-0120791호에 익지인 추출물을 포함하는 지질대사 개선과 비만의 예방 및 치료용 약학 조성물에 대하여 개시되어 있으나, 본 발명의 익지 추출물 및 알로퓨리놀을 유효성분으로 함유하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 대해서는 개시된 바 없다.
본 발명은 상기와 같은 요구에 의해 도출된 것으로서, 본 발명은 익지 추출물 및 알로퓨리놀을 유효성분으로 함유하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공하고, 본 발명의 익지 추출물 및 알로퓨리놀을 혼합 또는 병용 투여하는 것이 알로퓨리놀 또는 익지 추출물을 단독으로 투여하는 것에 비해, 통계적으로 유의하게 혈청 내 요산량을 더 감소시키는 것을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 익지 추출물 및 알로퓨리놀을 유효성분으로 함유하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 익지 추출물 및 알로퓨리놀을 유효성분으로 함유하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애 치료용 보조제를 제공한다.
본 발명은 익지 추출물 및 알로퓨리놀을 유효성분으로 함유하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 익지 추출물 및 알로퓨리놀을 혼합 또는 병용 투여하는 것이 알로퓨리놀 또는 익지 추출물을 단독으로 투여하는 것에 비해, 통계적으로 유의하게 혈청 내 요산량을 더 감소시키는 효과가 있는 것이다.
도 1은 본 발명에 따른 1mg/kg의 알로퓨리놀 및 200mg/kg의 익지 추출물의 혼합물 투여군(AP1+AE200); 1mg/kg의 알로퓨리놀 투여군(AP1); 200mg/kg의 익지 추출물 투여군(AE100), 고요산혈증 유도군(PO); 및 정상군(NC)의 혈액 내 요산 함량을 분석한 결과이다. ####는 정상군 대비 고요산혈증 유도군의 요산량이 통계적으로 유의하게 증가했다는 것으로, p<0.0001이고, ***은 고요산혈증 유도군(PO) 대비 본 발명의 알로퓨리놀 및 익지 추출물의 혼합물 투여군의 혈액 내 요산 함량이 통계적으로 유의하게 감소했다는 것으로, p<0.001이며, $$$$는 본 발명의 알로퓨리놀 및 익지 추출물의 혼합물 투여군이 알로퓨리놀 투여군 또는 익지 추출물 투여군에 비해 혈액 내 요산량이 통계적으로 유의하게 감소했다는 것으로, p<0.0001이다.
도 2는 본 발명에 따른 1mg/kg의 알로퓨리놀 및 200mg/kg의 익지 추출물의 혼합물 투여군(AP1+AE200); 1mg/kg의 알로퓨리놀 투여군(AP1); 200mg/kg의 익지 추출물 투여군(AE200), 고요산혈증 유도군(PO); 및 정상군(NC)의 혈액 내 BUN 및 크레아틴 함량을 분석한 결과이다. #는 정상군 대비 고요산혈증 유도군의 크레아틴 함량이 통계적으로 유의하게 증가했다는 것으로, p<0.05이고, *은 고요산혈증 유도군(PO) 대비 본 발명의 알로퓨리놀 및 익지 추출물의 혼합물 투여군(AP1+AE200)의 혈액 내 크레아틴 함량이 통계적으로 유의하게 감소했다는 것으로, p<0.05이고, $, $$는 알로퓨리놀 및 익지 추출물의 혼합물 투여군이 알로퓨리놀 투여군 또는 익지 추출물 투여군에 비해 BUN 및 크레아틴 함량이 통계적으로 유의하게 감소했다는 것으로, $는 p<0.05이고, $$는 p<0.01이다.
본 발명은 익지 추출물 및 알로퓨리놀을 유효성분으로 함유하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
상기 고요산혈증 관련 대사 장애는 급성 또는 만성통풍, 통풍성 발적, 통풍성 관절염, 통풍성 신결석증 및 통풍성 신병증 중에서 선택된 어느 하나인 것이 바람직하지만 이에 한정하는 것은 아니다.
상기 익지 추출물은 C1~C4의 저급 알코올, 물 또는 이들의 혼합물을 용매로 사용하여 추출하는 것이 바람직하며, 더 바람직하게는 에탄올을 용매로 사용하여 추출하는 것이며, 더 더욱 바람직하게는 70%(v/v)의 에탄올을 용매로 사용하여 추출하는 것이지만, 이에 한정하는 것은 아니다.
상기 유효성분인 익지 추출물과 알로퓨리놀의 혼합비율은 알로퓨리놀:익지 추출물을 1~2:100~200의 중량비로 혼합하는 것이 바람직하지만 이에 한정하지 않는다.
본 발명의 약학 조성물은 상기 유효성분 이외에 요산염 저하제를 추가로 포함할 수 있으며, 바람직하게는 크산틴 옥시다아제 억제제, 요산 배설 촉진제(uricosuric agent), 요산염 옥시다아제, 뇨 알칼리화제 및 페노피브레이트 중에서 선택된 하나 이상인 것이지만 이에 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 약학 조성물은 상기 익지 추출물 이외에 추가로 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 경구 또는 비경구의 여러 가지 제형일 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 하나 이상의 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한, 단순한 부형제 이외에 스테아린산 마그네슘, 탈크 등과 같은 윤활제들도 사용된다. 경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성 용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성 용제 및 현탁 용제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로 젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 경구 또는 비경구로 투여될 수 있으며, 비경구 투여 시 피부 외용 또는 복강 내, 직장, 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내 주사 방식을 선택하는 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 조성물은 약제학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명에 있어서, '약제학적으로 유효한 양'은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효용량 수준은 환자의 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기한 요소들을 모두 고려하여 부작용없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
본 발명의 조성물의 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설률 및 질환의 중증도에 따라 그 범위가 다양하게 사용할 수 있다.
또한, 본 발명은 익지 추출물 및 알로퓨리놀을 유효성분으로 함유하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애 치료용 보조제에 관한 것이다.
이하, 실시예를 이용하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들에 의해 제한되지 않는다는 것은 당해 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어 자명한 것이다.
실시예 1. 익지 추출물 및 알로퓨리놀 혼합물의 제조
1kg의 익지에 대하여, 15ℓ의 30%(v/v) 에탄올을 가하고, 85℃에서 3시간 동안 환류 추출한 후, 여과한 액을 50℃에서 감압 농축, 건조하여 11.7g의 익지 추출물을 획득하였다. 익지 추출물 및 알로퓨리놀 혼합물은 상기 획득한 익지 추출물과 알로퓨리놀을 1:200의 중량비로 혼합하여 제조하였다.
실시예 2. 고요산혈증 유발 동물모델에서의 혈중에 포함된 요산의 감소 효과 분석
고요산혈증 유발 동물 모델인 SD-랫트에 고요산혈증을 유발하기 위하여, 0.1M의 아세트산나트륨(sodium acetate)을 포함하는 0.5%의 카복시메틸셀룰로스나트륨(Sodium Carboxymethylcellulose; CMC-Na, pH 5.0) 용액에 용해시킨 150mg/kg의 포타슘 옥소네이트(potassium oxonate)를 복강주사 하였다. 24시간 후에 소변을 받아 요산 어세이 키트(ab65344, abcam, USA)를 사용하여 고요산혈증이 유발된 모델동물을 선별하였다.
상기 선별된 모델동물을 고요산혈증 유발군(PO), 알로퓨리놀 투여군(AP), 익지 추출물 투여군(AE), 익지 추출물 및 알로퓨리놀의 혼합물 투여군(AP+AE)으로 분류하여, 해당 시료를 투여 2시간 후, 에틸에테르(ethyl ether)로 마취 후, 혈액을 취해 요산 어세이 키트(ab65344, abcam, USA)를 사용하여 요산량을 측정하였다.
한편, 아무것도 투여하지 않은 정상군에 대한 비교를 위해 정상군(NC)도 동일하게 에틸에테르(ethyl ether)로 마취 후, 혈액을 취해 요산 어세이 키트(ab65344, abcam, USA)를 사용하여 요산량을 측정하였다.
그 결과는 도 1에 개시한 바와 같이, 정상군(NC) 대비 고요산혈증 유도군(PO)의 혈액 내 요산의 함량이 통계적으로 유의미하게 증가하였으며, 익지 추출물 투여군(AE); 알로퓨리놀 투여군(AP); 또는 익지추출물 및 알로퓨리놀의 혼합물 투여군(AP+AE);을 병용 투여한 경우, 모두 고요산혈증 유도군에 비해 혈액 내의 요산량이 감소하였다. 특히, 본 발명의 익지추출물 및 알로퓨리놀의 혼합물 투여군(AP+AE)의 혈액 내의 요산량이 알로퓨리놀 투여군(AP) 또는 익지 추출물 투여군(AE)의 요산량에 비해 통계적으로 유의미하게 감소하였다.
실시예 3. 고요산혈증 유발 동물모델에서의 혈중에 포함된 BUN 및 크레아틴( creatine)의 감소 효과 분석
고요산혈증 유발 동물 모델인 SD-랫트에 고요산혈증을 유발하기 위하여, 0.1M의 아세트산나트륨(sodium acetate)을 포함하는 0.5%의 카복시메틸셀룰로스나트륨(Sodium Carboxymethylcellulose; CMC-Na, pH 5.0) 용액에 용해시킨 150mg/kg의 포타슘 옥소네이트(potassium oxonate)를 복강주사 하였다. 24시간 후에 소변을 받아 요산 어세이 키트(ab65344, abcam, USA)를 사용하여 고요산혈증이 유발된 모델동물을 선별하였다. 상기 선별된 모델동물을 고요산혈증 유발군(PO), 알로퓨리놀 투여군(AP), 익지 추출물 투여군(AE), 익지추출물 및 알로퓨리놀의 혼합물 투여군(AP+AE)으로 분류하여, 해당 시료를 투여 2시간 후, 에틸에테르(ethyl ether)로 마취 후, 혈액을 채취하여 실온에서 30분 동안 방치시킨 후 3000rpm에서 15분 동안 원심분리하여 혈청을 얻었다. 상기 혈청을 대상으로 혈액생화학 분석기를 사용하여 BUN(blood urea nitrogen) 및 크레아틴의 함량을 분석하여 신장 독성에 대한 평가를 실시하였다.
그 결과 도 2에 개시한 바와 같이, 고요산혈증 유발 동물모델에서의 BUN 수치는 거의 정상수준이었으나, 크레아틴은 비정상적으로 상승하였으며, 알로퓨리놀을 투여한 경우, BUN은 그대로 유지되고, 크레아틴은 고요산혈증모델보다도 더 상승하였다. 이에 대비하여, 본 발명의 익지추출물 및 알로퓨리놀의 혼합물 투여군(AP+AE);을 병용 투여한 경우 통계적으로 유의미하게 BUN 및 크레아틴 수치가 모두 감소하는 효과가 나타났다.

Claims (7)

  1. 익지 추출물 및 알로퓨리놀을 유효성분으로 함유하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 고요산혈증 관련 대사 장애는 급성 또는 만성통풍, 통풍성 발적, 통풍성 관절염, 통풍성 신결석증 및 통풍성 신병증 중에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 익지 추출물은 C1~C4의 저급 알코올, 물 또는 이들의 혼합물을 용매로 사용하여 추출하는 것을 특징으로 하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 유효성분 이외에 요산염 저하제를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  5. 제4항에 있어서, 상기 요산염 저하제는 크산틴 옥시다아제 억제제, 요산 배설 촉진제(uricosuric agent), 요산염 옥시다아제, 뇨 알칼리화제 및 페노피브레이트 중에서 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  6. 제1항에 있어서, 상기 유효성분 이외에 추가로 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  7. 익지 추출물 및 알로퓨리놀을 유효성분으로 함유하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애 치료용 보조제.
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