WO2015173146A1 - Verfahren zur herstellung von phosphorhaltigen cyanhydrinen - Google Patents

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WO2015173146A1
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Kilian Tellmann
Mark James Ford
Martin Littmann
Friedrich August MÜHLTHAU
Günter Schlegel
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/32—Esters thereof
    • C07F9/3205—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/3211—Esters of acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/301—Acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl

Definitions

  • the present invention relates primarily to a process for the preparation of certain phosphorus-containing cyanohydrins of the formula (I) defined below, as well as certain phosphorus-containing cyanohydrins per se and their use for the preparation of glufosinate or of glufosinate salts. Furthermore, the present invention relates to certain mixtures which are particularly suitable for the preparation of the phosphorus-containing cyanohydrins of the formula (I) defined below.
  • Phosphorus-containing cyanohydrins are valuable intermediates in various fields, in particular for the production of biologically active substances which can be used in the pharmaceutical or agrochemical sector.
  • No. 4,168,963 describes various phosphorus-containing herbicidally active compounds, of which in particular phosphinothricin (2-amino-4- [hydroxy (methyl) phosphinoyl] butanoic acid; short name (“common name”): glufosinate, hereinafter glufosinate) or its salts have commercial significance in the Field of agrochemistry (agricultural chemistry).
  • CN 102372739A describes a process for the preparation of glufosinate by reacting (3-cyano-3-hydroxypropyl) -methyl-phosphinic acid with carbon dioxide, ammonia and water.
  • CN 102399240A discloses processes for the preparation of glufosinate and glufosinate analogs starting from PCI 3 , CHsMgCl and certain trialkyl phosphites. The Methylphosphonklaredialkylester and Methylphosphinklarealkylester therefrom are then subsequently converted by Michael addition and further reaction steps to glufosinate and glufosinate analogues.
  • CN 101830926A relates to the preparation of dialkyl metal phosphinates and their use as flame retardants. In the process described, alkyl phosphinates are reacted with terminal olefins, with, inter alia, monobutyl methanephosphinate being reacted with cyclohexene.
  • the object of the present invention was therefore to find a process for the preparation of phosphorus-containing cyanohydrins, which gives the phosphorus-containing cyanohydrins in very good yield.
  • the method should preferably simultaneously fulfill one, several or all of the following aspects (i) to (iv):
  • the present invention relates to a process for preparing phosphorus-containing cyanohydrins of the formula (I)
  • (III) is reacted at a temperature in the range of 50 to 105 ° C, preferably at a temperature in the range of 60 to 95 ° C, preferably at a temperature in the range of 65 to 90 ° C, wherein in each case:
  • R 1 is (Ci-Ci 2 ) -alkyl, (Ci-Ci 2 ) -haloalkyl, (C 6 -Cio) -aryl, (C 6 -Cio) -haloaryl, (C7-C10) -aralkyl, (C 7 -Cio) -haloalkyl, (C 4 -C 10) -cycloalkyl or (C 4 -C 10) -halocycloalkyl,
  • R 2 is (Ci-Ci 2 ) -alkyl, (Ci-Ci 2 ) -haloalkyl, (C 6 -Cio) -aryl, (C 6 -Cio) -haloaryl, (C7-C10) -aralkyl, (C 7 -Cio) -haloalkyl, (C 4 -C 10) -cycloalkyl or (C 4 -C 10) -halocycloalkyl,
  • R 3 and R 4 are each independently of one another hydrogen, (C 1 -C 4 ) -alkyl, phenyl or benzyl,
  • X is oxygen or sulfur, and n is 0 or 1.
  • DE 3047024 describes in principle the reaction of compounds of the formula (II) with compounds of the formula (III) to give compounds of the formula (I), but in unsatisfactory yield, which is inadequate especially on a technical or industrial scale.
  • DE 3047024 describes the reaction of monoisobutyl methanephosphonate with acrolein cyanohydrin with addition of a catalytic amount of a radical generator "peroctoate” at a temperature of 120-130 ° C. The yield after distillation was 79% of theory there.
  • the cyanohydrins of the formula (III) have a significantly higher reactivity than the corresponding compounds which, instead of the free hydroxy group, have an O-acetyl group, as used, for example, in US Pat. No. 4,521,348 or US Pat. No. 4,599,207.
  • the reaction temperature is kept within the temperature range defined according to the invention and in which preferably free-radical generators of the formula (IV) defined below are used, the phosphorus-containing cyanohydrins of the formula (I) are obtained in significantly better yield and regularly in higher purity receive.
  • the compounds of the formula (III) used in the process according to the invention have no O-acetyl group, and there are no acetic acid and acetic acid derivatives in the subsequent process of the invention for the production of glufosinate described below, unlike the processes described in US 4,521,348 or US 4,599,207 as accompanying components or by-products.
  • the respective alkyl radicals of the radicals R 1 , R 2 , R 3 and R 4 may each be straight-chain or branched-chain (branched) in the carbon skeleton.
  • the term "(C 1 -C 4 -alkyl” is the short notation for an alkyl radical having 1 to 4 carbon atoms, ie the radicals include methyl, ethyl, 1-propyl, 2-propyl, 1-butyl, 2-butyl, 2-methylpropyl or tert-butyl
  • Halogen preferably refers to the group consisting of fluorine, chlorine, bromine and iodine.
  • Suitable compounds of the formula (II) are, inter alia, the following suitable and preferred: methanephosphonous acid mono (C 1 -C 6) -alkyl ester, methanephosphonous acid mono-dodecylester, methanephosphonous acid mono-phenylester; Ethane phosphonous acid mono (C 1 -C 6) alkyl ester, ethane phosphonoic acid mono dodecyl ester, ethane phosphonoic acid mono-phenyl ester; Propanephosphonous acid mono (C 1 -C 6) -alkyl ester, propanephosphonous acid mono-dodecylester, propanephosphonous mono-phenylester; Butane phosphonoic acid mono (C 1 -C 6) alkyl ester, butane phosphonoic acid mono-dodecyl ester, butane phosphonoic acid mono-phenyl ester; Phenylphosphonous acid mono (C 1 -C 6) -
  • Suitable cyanohydrins of the formula (III) include the following: acrolein cyanohydrin, methacrolein cyanohydrin, ethacrolein cyanohydrin, and phenyl vinyl ketone cyanohydrin.
  • the preparation of the cyanohydrins of the formula (III) is known to the person skilled in the art and can be carried out by processes known from the literature (for example from US Pat. No. 3,850,976 or US Pat. No. 4,336,206).
  • R 3 and R 4 are each independently hydrogen or methyl, and / or
  • X is oxygen, and / or n is 1.
  • the process according to the invention preferably relates to the preparation of phosphorus-containing cyanohydrins of the formula (Ia)
  • R 1 means (Ci-C 6) -alkyl, (Ci-C 6) -haloalkyl, (C6-C8) aryl, (C 6 -C 8) haloaryl, (C 7 -Cio) aralkyl, (C 7 - Cio) -haloalkyl, (C 5 -C 8 ) -cycloalkyl or (C 5 -C 8 ) -halocycloalkyl,
  • R 2 is (Ci-C 6) -alkyl, (Ci-C 6) -haloalkyl, (C 6 -C 8) -aryl, (C 6 -C 8) haloaryl, (C 7 -Cio) aralkyl, (C 7 - Cio) -haloalkyl, (C 5 -C 8 ) -cycloalkyl or (C 5 -C 8 ) -halocycloalkyl.
  • R 1 is preferably (C 1 -C 4 ) -alkyl or (C 1 -C 4 ) -haloalkyl, preferably methyl or ethyl,
  • R 2 is (C 1 -C 6) -alkyl or (C 1 -C 6) -haloalkyl, preferably (C 3 -C 6) -alkyl, again preferably C 4 -alkyl or C 5 -alkyl.
  • R 1 is methyl
  • R 2 is C 4 -alkyl or C 5 -alkyl, preferably n-butyl or n-pentyl, ie particularly preferably compounds of the formula (IIb) are used,
  • R 2 is n-butyl or n-pentyl
  • the process according to the invention is preferably carried out under conditions in which radicals are formed.
  • the reaction of the compounds of the formula (II) and (III) or (IIa) and (IIIa) to give the compounds of the formula (I) or (Ia) in a process according to the invention is preferably carried out with the aid of a radically forming radiation source (such as UV- , Gamma or x-rays) or in the presence of one or more radical-forming substances.
  • Radical-forming substances are preferably used in the process according to the invention, preferably free-radical formers of the formula (IV) defined below:
  • Methyl, ethyl, 2,2-dimethylpropyl or phenyl, independently of one another is (C 1 -C 10) -alkyl, preferably (C 1 -C 6) -alkyl, preferably (C 1 -C 4) -alkyl, and
  • R 7 is hydrogen or (C 1 -C 10) -alkyl, preferably hydrogen or (C 1 -C 6) -alkyl, preferably hydrogen or (C 1 -C 4 -alkyl.
  • radical formers of the formula (IV) are known per se and in some cases are commercially available.
  • radical formers of the formula (IV) are preferably selected from the group consisting of tert-butyl peroxypivalate, tert-amyl peroxypivalate, tert-butyl peroxyneodecanoate, 1,1,3,3-
  • Tetramethylbutyl peroxyneodecanoate Tetramethylbutyl peroxyneodecanoate, tert-butyl peroxy-2-ethylhexanoate, 1,1,3,3-tetramethylbutyl peroxy-2-ethylhexanoate, tert-amyl peroxyneodecanoate, cumyl peroxyneodecanoate, cumyl peroxyneoheptanoate, cumyl peroxypivalate, and mixtures thereof.
  • the free-radical formers of the formula (IV) are preferably selected from the group consisting of tert-butyl peroxyneodecanoate, 1,1,3,3-tetramethylbutyl peroxyneodecanoate, tert-butyl peroxy-2-ethylhexanoate, 1,1,3,3-tetramethylbutylperoxy-2- ethylhexanoate, cumylperoxyneodecanoate, and mixtures thereof, In turn, particular preference is given to 1,1,3,3-tetramethylbutyl peroxyneodecanoate, tert-butyl peroxyneodecanoate and / or tert-butyl peroxy-2-ethylhexanoate.
  • the free-radical generators given as preferred allow a very good reaction under mild reaction conditions, especially in the temperature range specified as preferred, whereby the desired phosphorus-containing cyanohydrins of the formula (I) or (Ia) can be obtained in high yields and high purity.
  • a total of from 0.1 to 10 mol%, preferably from 0.25 to 7 mol%, more preferably from 0.5 to 7 mol%, particularly preferably from 0.5 to 5 mol%, of free radical generators of the formula (IV) are used to the total amount of cyanohydrin of the formula (III) or (IIIa).
  • the radical generator of the formula (IV) or a mixture of radical formers of the formula (IV) can be mixed together with the cyanohydrin of the formula (III) or (IIIa) and added to the initially introduced compound of the formula (II) or (IIa) ie Dosage controlled added.
  • radical generator or a mixture of radical formers of the formula (IV) can alternatively also be mixed with the phosphorus-containing starting material (II) or (IIa) or added in pure form simultaneously separately in addition to the cyanohydrin of the formula (III) or (IIIa) controlled by metering ,
  • the radical generator or a mixture of radical formers of the formula (IV) is preferably mixed with the phosphorus-containing educt (II) or (IIa) or can also be added in pure form simultaneously separately in addition to the cyanohydrin of the formula (III) or (IIIa) controlled by metering become.
  • the radical generator of the formula (IV) or a mixture of radical formers of the formula (IV) may alternatively also be mixed together with the cyanohydrin of the formula (III) or (IIIa), and to give the compound of the formula (II) or (IIa) dosed, ie be added metered controlled.
  • the process according to the invention can be carried out in such a way that the radical generator (s) of the formula (IV) or a subset of the radical generator or of the radical formers of the formula (IV) is reacted with a partial amount or the total amount of the compound (III) or (IIIa ) is premixed ("mixture IV + III"), and this mixture, ie "mixture IV + III", is metered into the reaction vessel.
  • the inventive method is preferably carried out in such a way that Compound (III) or (IIIa) is premixed with a subset of the compound (II) or (IIa) ("mixture III + II"),
  • the process according to the invention is preferably carried out in such a way that the radical generator (s) of the formula (IV) or a subset of the radical generator or radical formers of the formula (IV) is reacted with a partial amount or the total amount of the compound (II) or (IIa ) is premixed ("mixture IV + II"), and this mixture, ie "mixture IV + II", is metered into the reaction vessel simultaneously with and separately from the compound of formula (III) or (IIIa).
  • compound of the formula (III) or (IIIa) is preferably metered from a separate, structurally separate container into the reaction vessel.
  • the simultaneous metering in each of the aforementioned procedures preferably takes more than 30 minutes, preferably 30 minutes to 20 hours, more preferably 1 to 12 hours.
  • the above-defined mixtures "Mixture IV + III”, “Mixture IV + II”, “Mixture III + II”, and “Mixture II + IV” are likewise provided by the present invention.
  • the present invention also relates to a mixture selected from the group consisting of
  • Mixture comprising one or more compounds of the formula (IV) and one or more compounds of the formula (III), a mixture comprising one or more compounds of the formula (IV) and one or more compounds of the formula (II)
  • Mixture comprising one or more compounds of the formula (III) and one or more compounds of the formula (II), where such a mixture is preferably not a compound of the above-defined formula (IV) and / or a compound of the above-defined formula (I) wherein the compounds of the formula (II), (III) and (IV) each have the structure defined above, preferably in each case a structure defined above as preferred or particularly preferred.
  • the present invention relates to a mixture selected from the group consisting of
  • Mixture comprising one or more compounds of the formula (IV) and one or more compounds of the formula (III)
  • Mixture comprising one or more compounds of the formula (IV) and one or more compounds of the formula (II), where the compounds of the formula (II), (III) and (IV) each have the structure defined above, preferably in each case one above defined as preferred or particularly preferred structure.
  • the compounds of formula (II) and the compounds of formula (III) are selected from the group of compounds of formula (IIa) and the group of compounds of formula (IIIa), wherein the above as preferably defined compounds of the formula (IIa) or (IIb) and (IIIa) are again preferred.
  • Preferred mixtures according to the invention comprise or consist of one or more radical formers of the formula (IV) selected from the group consisting of tert-butyl peroxypivalate, tert-amyl peroxypivalate, tert-butyl peroxyneodecanoate, 1,1,3,3-tetramethylbutyl peroxyneodecanoate, tert-butyl peroxy-2 ethylhexanoate, 1,1,3,3-
  • Preferred mixtures according to the invention comprise or consist of one or more radical formers of the formula (IV) selected from the group consisting of tert-butyl peroxypivalate, tert-amyl peroxypivalate, tert-butyl peroxyneodecanoate, 1,1,3,3-tetramethylbutyl peroxyneodecanoate, tert-butyl peroxy-2-ethylhexanoate, 1,1, 3,3-tetramethylbutylperoxy-2-ethylhexanoate, tert-amylperoxyneodecanoate, cumylperoxyneodecanoate, cumylperoxyneoheptanoate, and cumyl peroxypivalate, and
  • the process according to the invention makes it possible to prepare the phosphorus-containing cyanohydrins of the formula (I) or (Ia) under mild reaction conditions, thereby obtaining the phosphorus-containing cyanohydrins of the formula (I) or (Ia) in very good yields, which are significantly higher than in US Pat. No. 4,521,348 or DE 3047024.
  • cyanohydrins of the formula (III) or (IIIa) are advantageous in the context of the process according to the invention to use the cyanohydrins of the formula (III) or (IIIa) in the highest possible purity.
  • the cyanohydrins of the formula (III) or (IIIa) are preferably used in a purity of greater than or equal to 90% by weight, preferably greater than or equal to 92% by weight.
  • the acid used for stabilization may be, for example, phosphoric acid, polyphosphoric acid and / or acetic acid.
  • the phosphorus-containing cyanohydrins of formula (I) or (Ia) formed can be used as starting materials for the synthesis of phosphorus-containing amino acids such as glufosinate (such a synthetic route will be described in more detail below).
  • the use of cyanohydrins of the formula (III) or (IIIa) is also advantageous because it introduces a protective group for the OH group. Grappe in the compounds of formula (I) or (Ia) and (III) or (IIIa) is omitted and the synthesis is thus simplified overall.
  • the molar ratio of the total amount of the phosphorus-containing starting material (II) or (IIa) used to the total amount of the cyanohydrin of the formula (III) or (IIIa) used is preferably in the range from 3: 2 to 8: 1, preferably in the range from 2: 1 to 6: 1, more preferably in the range from 5: 2 to 5: 1, particularly preferably in the range from 2.8: 1 to 4.0: 1.
  • the process according to the invention can be carried out both in batch mode and in continuous mode (i.e., continuous process).
  • the process according to the invention is preferably carried out under inertization, preferably in a protective gas atmosphere.
  • Preferred protective gases are nitrogen or argon.
  • the process according to the invention can be carried out in a diluent.
  • various organic solvents can be used in principle, preferably toluene, xylene, chlorobenzene, dichlorobenzene, dimethylformamide (DMF), dimethylacetamide, N-methyl-2-pyrrolidone (NMP), or mixtures of these organic solvents.
  • the process according to the invention is preferably carried out without such solvents.
  • reaction product of the formula (I) or (Ia) may be advantageous to carry out the process according to the invention in previously formed reaction product of the formula (I) or (Ia) as a diluent.
  • the purity of the products after purification for example after removal by distillation of the excess of component (II) or (IIa), is regularly 90 to 96%.
  • the recovered excess of the starting compound (II) can then be reused in the same reaction without further purification.
  • the present invention relates to certain phosphorus-containing cyanohydrins formula (Ib)
  • R 2 is either n-butyl or n-pentyl, preferably n-butyl.
  • these two compounds can be prepared particularly well with the process according to the invention, and these two compounds can be used particularly advantageously in the further conversion to corresponding agrochemical active compounds, preferably to herbicidally active compounds, in particular for the production of glufosinate and its salts.
  • the present invention also relates to the use of the two phosphorus-containing cyanohydrins of the formula (Ib) for the preparation of glufosinate or of glufosinate salts.
  • glufosinate salts are preferably ammonium salts, phosphonium salts, sulfonium salts, alkali salts and alkaline earth salts of
  • glufosinate particularly preferred within the scope of the present invention are glufosinate, glufosinate sodium and glufosinate ammonium.
  • the reaction of the phosphorus-containing cyanohydrins of the formula (Ib) to glufosinate and salts thereof can be carried out analogously to the processes described in the abovementioned prior art.
  • the present invention relates to the preparation of glufosinate and / or glufosinate salts
  • Glufosinate or glufosinate salt obtained by this process preferably glufosinate sodium salt or glufosinate ammonium salt, is easier to clean or to isolate.
  • One reason for this is that fewer coupling and by-products occur in the processes according to the invention, for example in comparison to the processes according to US Pat. No. 4,521,348 or US Pat. No. 4,599,207.
  • the invention therefore also relates to the novel compounds of the formula (AMN)
  • Q is either OH or NH 2 ,
  • R 2 is either n-butyl or n-pentyl, preferably n-butyl, and their use for the preparation of glufosinate or of glufosinate salts, in particular of glufosinate, glufosinate sodium and glufosinate ammonium. Examples:
  • Example 1 Acrolein cyanohydrin (not the subject of the present invention)
  • acrolein cyanohydrin acetate (99% pure) (obtainable, for example, as described in US Pat. No. 4,336,206) were mixed with 300 ml of dry methanol while inerting with nitrogen and mixed with 60 g of dried, previously activated * ion exchanger (Amberlyst 15, Rohm & Haas). stirred for 6 days at 20 ° C. After completion of saponification (GC-control) was filtered from the ion exchanger and this washed with dry methanol.
  • GC-control saponification
  • the reaction mixture contained 21.3 mol% of the desired product (ACM-H) and 78.7 mol% of the educt MPE.
  • the reaction mixture no reactant Acroleincyanhydrin more.
  • 30.0 g of the excess MPE were (also for the purpose of re-use) separated by a short path evaporator distillation (at 105 ° C jacket temperature up to a pressure of 0.2 mbar).
  • the yield of ACM-H thus corresponds to 93.6% of theory based on acrolein cyanohydrin.
  • L H 0,95ppm (t); l, 41ppm (m); 1.52 ppm (d, d); 1.65 ppm (m); 2.0 ppm (m); 2.1 ppm (m); 4.0 ppm (m); 4.58 ppm (m); 6.15 ppm (s).
  • Example 3 n-Butyl (3-cyano-3-hydroxypropyl) methylphosphinate (ACM-H)
  • ACM-H n-Butyl (3-cyano-3-hydroxypropyl) methylphosphinate
  • the batch size corresponded to that of Example 2 and the reaction was carried out analogously to Example 2, except that t-butylperoxy-2-ethylhexanoate was used instead of t-butylperoxyneodecanoate as radical former, and the amount of t-butylperoxy-2-ethylhexanoate was 0.04 mol per mole of acrolein cyanohydrin.
  • the reaction temperature was 88 ° C, the metering time was 1.5 hours.
  • the reaction mixture still contained 3% of the starting material Acroleincyanhydrin. Acrolein cyanohydrin and excess MPE were separated as described above via short path evaporator distillation.
  • ACM-H The determined yield of ACM-H corresponded to 90% of theory based on acrolein cyanohydrin.
  • the batch size corresponded to that of Example 2 and the reaction was carried out analogously to Example 2, except that a mixture of t-butyl peroxy-2-ethylhexanoate and t-butyl peroxyneodecanoate (0.04 mol per mol of acrolein cyanohydrin) was used as a free radical generator.
  • the reaction temperature was 88 ° C, the metering time was 2 hours.
  • the further work-up was carried out as described above.
  • reaction temperature was further maintained at 88 ° C.
  • the same amounts of the same two mixtures of acrolein cyanohydrin and MPE or MPE, t-butyl peroxyneodecanoate and t-butyl peroxy-2-ethylhexanoate were again metered in separately into the first stirred vessel via the same syringe pumps as described above for a further 2 hours.
  • a further 21 g of MPE were added dropwise and at the same time from the first stirred vessel by slow flow through the bottom valve in the heated to 80 ° C second stirring vessel ensures a constant flow and thus also obtain a constant level in the first reactor.
  • the mixture was purified for workup via a short path evaporator at 115 ° C jacket temperature, 0.2-0.5 mbar.
  • the excess MPE (115 g) obtained as a distillate was reused in later runs.
  • Example 6 n-Butyl (3-cyano-3-hydroxypropyl) methylphosphinate (ACM-H) In a nitrogen inertized jacketed vessel with thermometer, impeller stirrer and bottom outlet valve, the outlet of which resulted in a heatable stirrer equipped flask initially carried out the start reaction.
  • ACM-H n-Butyl (3-cyano-3-hydroxypropyl) methylphosphinate
  • a first pump a mixture of 29.1 g of acrolein cyanohydrin and 30 g MPE, and metered via a second pump, a mixture of 54 g and 7.2 g of Trigonox ® MPE 423 in the reaction vessel.
  • a total of 81 g of MPE were uniformly added dropwise from a third metering container over the same period.
  • a total of 195 g of the resulting reaction mixture were discharged through the bottom valve in the provided with a stirrer, held at 76 ° C piston over the entire metering period.
  • the reaction mixture was pale yellow and clear. After a post-reaction time of about 15 minutes, the reaction mixtures were combined. For workup, the low-boiling components (including the excess MPE) were distilled off via a short-path evaporator (0.2 mbar / 115 ° C). The crude product remaining in the bottom can be used directly in this form for further reactions. There were 101.8 g of product (the GC content of ACM-H was 91.5%), corresponding to a yield of 94% of theory based on acrolein cyanohydrin.

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft primär ein Verfahren zur Herstellung bestimmter phosphorhaltiger Cyanhydrine der Formel (I), sowie bestimmte phosphorhaltige Cyanhydrine per se und deren Verwendung zur Herstellung von Glufosinat bzw. von Glufosinat-Salzen. Ferner betrifft die vorliegende Erfindung bestimmte Mischungen, die zur Herstellung der phosphorhaltigen Cyanhydrine der Formel (I) besonders geeignet sind.

Description

Verfahren zur Herstellung von phosphorhaltigen Cyanhydrinen
Die vorliegende Erfindung betrifft primär ein Verfahren zur Herstellung bestimmter phosphorhaltiger Cyanhydrine der nachfolgend definierten Formel (I), sowie bestimmte phosphorhaltige Cyanhydrine per se und deren Verwendung zur Herstellung von Glufosinat bzw. von Glufosinat-Salzen. Ferner betrifft die vorliegende Erfindung bestimmte Mischungen, die zur Herstellung der phosphorhaltigen Cyanhydrine der nachfolgend definierten Formel (I) besonders geeignet sind.
Phosphorhaltige Cyanhydrine sind wertvolle Zwischenprodukte auf verschiedenen Sachgebieten, insbesondere zur Herstellung biologisch aktiver Substanzen, die im pharmazeutischen bzw. agrochemischen Bereich eingesetzt werden können. US 4,168,963 beschreibt diverse phosphorhaltige herbizid wirksame Verbindungen, von denen insbesondere Phosphinothricin (2-Amino-4-[hydroxy(methyl)phosphinoyl]-butansäure; Kurzbezeichnung („common name"): Glufosinate, nachfolgend Glufosinat) bzw. dessen Salze kommerzielle Bedeutung im Bereich der Agrochemie (Agrarchemie) erlangt haben.
Figure imgf000003_0001
(Glufosinat)
Methoden zur Herstellung von Zwischenprodukten zur Synthese solcher phosphorhaltiger herbizid wirksamer Verbindungen, insbesondere von Glufosinat, sind beispielsweise in US 4,521,348, DE 3047024, US 4,599,207 und US 6,359,162B1 beschrieben.
CN 102372739A beschreibt ein Verfahren zur Herstellung von Glufosinat durch Umsetzung von (3- Cyano-3-hydroxypropyl)-methyl-phosphinsäure mit Kohlendioxid, Ammoniak und Wasser.
CN 102399240A offenbart Verfahren zur Herstellung von Glufosinat und Glufosinat-Analoga, wobei dort von PCI3, CHsMgCl und bestimmten Phosphorigsäuretrialkylestern ausgegangen wird. Die daraus hergestellten Methylphosphonsäuredialkylester und Methylphosphinsäurealkylester werden dort anschließend durch Michael-Addition und weitere Reaktionsschritte zu Glufosinat und Glufosinat- Analoga umgesetzt. CN 101830926A betrifft die Herstellung von Dialkylmetallphosphinaten und deren Verwendung als Flammschutzmittel. In dem beschriebenen Verfahren werden Alkylphosphinate mit endständigen Olefinen umgesetzt, wobei unter anderem Methanphosphinsäuremonobutylester mit Cyclohexen umgesetzt wurde.
Die Verfahren aus dem Stand der Technik zur Herstellung phosphorhaltiger Cyanhydrine weisen Nachteile auf, beispielsweise eine zu geringe Ausbeute an phosphorhaltigen Cyanhydrinen, einen zu großen Anteil an Koppel- oder Nebenprodukten, einen zu hohen Aufwand bei der Reinigung bzw. Isolierung der phosphorhaltigen Cyanhydrine und/oder Verfahrens- bzw. anlagentechnisch zu schwierige bzw. harsche Reaktionsbedingungen.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es daher ein Verfahren zur Herstellung phosphorhaltiger Cyanhydrine zu finden, welches die phosphorhaltigen Cyanhydrine in sehr guter Ausbeute liefert.
Das Verfahren sollte vorzugsweise gleichzeitig ein, mehrere oder sämtliche der folgenden Aspekte (i) bis (iv) erfüllen:
(i) möglichst einfache Verfahrens- bzw. anlagentechnische Durchführbarkeit;
(ii) milde Reaktionsbedingungen: (iii) möglichst geringer Anteil an (schwer abtrennbaren) Nebenprodukten;
(iv) möglichst einfache Reinigung bzw. Isolierung der phosphorhaltigen Cyanhydrine. Das nachfolgend beschriebene erfindungsgemäße Verfahren erfüllt diese Aufgabe.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung phosphorhaltiger Cyanhydrine der Formel (I)
Figure imgf000004_0001
(I) dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der Formel (II) X
R1— P— H
(0)n 2
(II) mit einem Cyanhydrin der Formel (III)
Figure imgf000005_0001
(III) bei einer Temperatur im Bereich von 50 bis 105°C umgesetzt wird, vorzugsweise bei einer Temperatur im Bereich von 60 bis 95°C, bevorzugt bei einer Temperatur im Bereich von 65 bis 90°C, wobei jeweils gilt:
R1 bedeutet (Ci-Ci2)-Alkyl, (Ci-Ci2)-Haloalkyl, (C6-Cio)-Aryl, (C6-Cio)-Haloaryl, (C7-C10)- Aralkyl, (C7-Cio)-Haloaralkyl, (C4-Cio)-Cycloalkyl oder (C4-C io)-Halocycloalkyl,
R2 bedeutet (Ci-Ci2)-Alkyl, (Ci-Ci2)-Haloalkyl, (C6-Cio)-Aryl, (C6-Cio)-Haloaryl, (C7-C10)- Aralkyl, (C7-Cio)-Haloaralkyl, (C4-Cio)-Cycloalkyl oder (C4-C io)-Halocycloalkyl,
R3 und R4 bedeuten jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, (Ci-C4)-Alkyl, Phenyl oder Benzyl,
X bedeutet Sauerstoff oder Schwefel, und n ist 0 oder 1.
DE 3047024 beschreibt grundsätzlich die Umsetzung von Verbindungen der Formel (II) mit Verbindungen der Formel (III) unter Bildung von Verbindungen der Formel (I), jedoch in unbefriedigender Ausbeute, welche insbesondere im technischen bzw. großtechnischen Maßstab unzureichend ist. Beispielhaft beschreibt DE 3047024 die Umsetzung von Methanphosphonigsäuremonoisobutylester mit Acroleincyanhydrin unter Zusatz einer katalytischen Menge eines Radikalbildners „Peroctoat" bei einer Temperatur von 120-130°C. Die Ausbeute nach Destillation lag dort bei 79% der Theorie. Die Cyanhydrine der Formel (III) weisen eine signifikant höhere Reaktivität auf als die entsprechenden Verbindungen, die anstelle der freien Hydroxygruppe eine O-Acetylgruppe aufweisen, wie sie beispielsweise in US 4,521,348 oder US 4,599,207 eingesetzt wurden.
Mit dem erfindungsgemäßen Verfahren, bei dem die Reaktionstemperatur in dem erfindungsgemäß definierten Temperaturbereich gehalten wird, und bei dem vorzugsweise Radikalbildner der nachfolgend definierten Formel (IV) verwendet werden, werden die phosphorhaltigen Cyanhydrine der Formel (I) in deutlich besserer Ausbeute und regelmäßig in höherer Reinheit erhalten.
Die in dem erfindungsgemäßen Verfahren eingesetzten Verbindungen der Formel (III) weisen keine O- Acetylgruppe auf, und es entstehen im weiteren nachfolgend beschriebenen erfindungsgemäßen Verfahren zur Herstellung von Glufosinat, anders als bei den in US 4,521,348 oder US 4,599,207 beschriebenen Verfahren, keine Essigsäure und Essigsäurederivate als Begleitkomponenten oder Koppelprodukte.
Ferner hat sich gezeigt, dass in dem erfindungsgemäßen Verfahren zur Herstellung der Verbindung der Formel (I) (sowie der nachfolgend definierten Verbindung der Formel (Ia) bzw. (Ib)) die Qualität der nicht umgesetzten und wiedergewonnenen, d.h. recycelten, Menge der Verbindung der Formel (II) (bzw. der nachfolgend definierten Formel (IIa) oder (IIb)) nach erfolgter Reaktion besser ist als in den literaturbekannten Verfahren, in denen anstelle der Cyanhydrine der Formel (III) die entsprechenden O- acetylierten Cyanhydrine eingesetzt werden.
Wiedergewonnene (recycelte) Mengen der Verbindung der Formel (II) aus den literaturbekannten Verfahren, in denen anstelle der Cyanhydrine der Formel (III) die entsprechenden O-acetylierten Cyanhydrine eingesetzt werden, enthalten üblicherweise merkliche Anteile (etwa 5 Gew.-%) an Essigsäure, die nicht ohne erheblichen destillativen Aufwand abtrennbar sind. Restmengen an Essigsäure hemmen bzw. verlangsamen jedoch die Radikalreaktion, so dass eine Rückführung und ein erneutes Einsetzen der wiedergewonnenen (recycelten) Mengen der Verbindung der Formel (II) in die Radikalreaktion nachteilig ist. Insgesamt entstehen in den erfindungsgemäßen Verfahren, auch in dem weiteren nachfolgend beschriebenen erfindungsgemäßen Verfahren zur Herstellung von Glufosinat, weniger unerwünschte Nebenkomponenten, so dass die erfindungsgemäßen Verfahren effizienter und energiesparender sind.
Die jeweiligen Alkylreste der Reste R1, R2, R3 und R4 können im Kohlenstoffgerüst jeweils geradkettig oder verzweigtkettig (verzweigt) sein. Der Ausdruck "(Ci-C -Alkyl" ist dabei die Kurzschreibweise für einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, d.h. umfasst die Reste Methyl, Ethyl, 1 -Propyl, 2-Propyl, 1 -Butyl, 2-Butyl, 2-Methylpropyl oder tert-Butyl. Allgemeine Alkylreste mit einem größeren angegebenen Bereich von C- Atomen, z.B. "(Ci-C6)-Alkyl" umfassen entsprechend auch gradkettige oder verzweigte Alkylreste mit einer größeren Zahl von C-Atomen, d.h. gemäß Beispiel auch die Alkylreste mit 5 und 6 C-Atomen.
„Halogen" bezieht vorzugsweise auf die Gruppe bestehend aus Fluor, Chlor, Brom und Iod. Haloalkyl, Haloaryl, Haloaralkyl und Halocycloalkyl bedeuten durch gleiche oder verschiedene Halogenatome, vorzugsweise aus der Gruppe Fluor, Chlor und Brom, insbesondere aus der Gruppe Fluor und Chlor, teilweise oder vollständig substituiertes Alkyl, Aryl, Aralkyl bzw. Cycloalkyl. So umfasst Haloalkyl z.B. Monohaloalkyl (= Monohalogenalkyl), Dihaloalkyl (= Dihalogenalkyl), Trihaloalkyl (= Trihalogenalkyl), oder auch Perhaloalkyl, wie beispielsweise CF3, CHF2, CH2F, CF3CF2, CH2FCHC1, CC13, CHC12, CH2CH2C1. Entsprechendes gilt für die anderen durch Halogen substituierte Reste.
Als Verbindungen der Formel (II) sind unter anderem die folgenden geeignet und bevorzugt: Methanphosphonigsäuremono(Ci-C6)-Alkylester, Methanphosphonigsäuremono-Dodecylester, Methanphosphonigsäuremono-Phenylester; Ethanphosphonigsäuremono(Ci-C6)-Alkylester, Ethanphosphonigsäuremono-Dodecylester, Ethanphosphonigsäuremono-Phenylester; Propanphosphonigsäuremono(Ci-C6)-Alkylester, Propanphosphonigsäuremono-Dodecylester, Propanphosphonigsäuremono-Phenylester; Butanphosphonigsäuremono(Ci-C6)-Alkylester, Butanphosphonigsäuremono-Dodecylester, Butanphosphonigsäuremono-Phenylester; Phenylphosphonigsäuremono(Ci-C6)-Alkylester, Phenylphosphonigsäuremono-Dodecylester, Phenylphosphonigsäuremono-Phenylester; Benzylphosphonigsäuremono(Ci-C6)-Alkylester, Benzylphosphonigsäuremono-Dodecylester, Benzylphosphonigsäuremono-Phenylester; Methylthiophosphonigsäuremono(Ci-C6)-Alkylester, Methylthiophosphonigsäuremono-Dodecylester Methylthiophosphonigsäuremono-Phenylester; Dimethylphosphinoxid, Diethylphosphinoxid, Dipropylphosphinoxid, Dibutylphosphinoxid, Diphenylphosphinoxid, Methyl-Phenylphosphinoxid, Dibenzylphosphinoxid, Dimethylphosphinsulfid, und Diphenylphosphinsulfid.
Die Herstellung der Verbindungen der Formel (II) ist dem Fachmann bekannt und kann nach literaturbekannten Verfahren erfolgen (z.B. US 3,914,345; US 4,474,71 1 ; US 4,485,052; US 4,839, 105; US 5,128,495). Als Cyanhydrine der Formel (III) sind unter anderem die folgenden geeignet und bevorzugt: Acroleincyanhydrin, Methacroleincyanhydrin, Ethacroleincyanhydrin, und Phenylvinylketoncyanhydrin. Die Herstellung der Cyanhydrine der Formel (III) ist dem Fachmann bekannt und kann nach literaturbekannten Verfahren erfolgen (z.B. aus US 3,850,976 oder US 4,336,206).
Vorzugsweise gilt für das erfindungsgemäße Verfahren
R3 und R4 bedeuten jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff oder Methyl, und/oder
X bedeutet Sauerstoff, und/oder n ist 1.
Das erfindungsgemäße Verfahren betrifft vorzugsweise die Herstellung phosphorhaltiger Cyanhydrine der Formel (Ia)
Figure imgf000008_0001
(Ia) dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der Formel (IIa)
Figure imgf000008_0002
(IIa) mit Acroleincyanhydrin der Formel (lila) -CH— CH— CN
H2C
OH (lila) bei einer Temperatur im Bereich von 50 bis 105°C umgesetzt wird, vorzugsweise bei einer Temperatur im Bereich von 60 bis 95°C, bevorzugt bei einer Temperatur im Bereich von 65 bis 90°C, wobei jeweils gilt: R1 bedeutet (Ci-C6)-Alkyl, (Ci-C6)-Haloalkyl, (C6-C8)-Aryl, (C6-C8)-Haloaryl, (C7-Cio)-Aralkyl, (C7- Cio)-Haloaralkyl, (C5-C8)-Cycloalkyl oder (C5-C8)-Halocycloalkyl,
R2 bedeutet (Ci-C6)-Alkyl, (Ci-C6)-Haloalkyl, (C6-C8)-Aryl, (C6-C8)-Haloaryl, (C7-Cio)-Aralkyl, (C7- Cio)-Haloaralkyl, (C5-C8)-Cycloalkyl oder (C5-C8)-Halocycloalkyl.
Bevorzugt gilt dabei jeweils: R1 bedeutet (Ci-C4)-Alkyl oder (Ci-C4)-Haloalkyl, bevorzugt Methyl oder Ethyl,
R2 bedeutet (Ci-C6)-Alkyl oder (Ci-C6)-Haloalkyl, bevorzugt (C3-C6)-Alkyl, dabei wiederum bevorzugt C4-Alkyl oder Cs-Alkyl.
Besonders bevorzugt gilt dabei jeweils:
R1 bedeutet Methyl, R2 bedeutet C4-Alkyl oder Cs-Alkyl, bevorzugt n-Butyl oder n-Pentyl, d.h. besonders bevorzugt werden Verbindungen der Formel (IIb) eingesetzt,
O
— P— H
OR2
(IIb)
wobei R2 n-Butyl oder n-Pentyl bedeutet
Das erfindungsgemäße Verfahren wird vorzugsweise unter Bedingungen durchgeführt, in denen Radikale gebildet werden. Die Umsetzung der Verbindungen der Formel (II) und (III) bzw. (IIa) und (lila) zu den Verbindungen der Formel (I) bzw. (Ia) in einem erfindungsgemäßen Verfahren erfolgt vorzugsweise mit Hilfe einer radikalbildenden Strahlungsquelle (wie UV-, Gamma- oder Röntgenstrahlen) oder in Gegenwart einer oder mehrerer radikalbildender Substanzen. Im Rahmen des erfindungsgemäßen Verfahrens werden vorzugsweise radikalbildende Substanzen eingesetzt, bevorzugt Radikalbildner der nachfolgend definierten Formel (IV):
Figure imgf000010_0001
(IV) wobei
Methyl, Ethyl, 2,2-Dimethylpropyl oder Phenyl bedeutet, unabhängig voneinander (Ci-Cio)-Alkyl bedeutet, vorzugsweise (Ci-C6)-Alkyl, bevorzugt (C1-C4)- Alkyl, und
R7 Wasserstoff oder (Ci-Cio)-Alkyl bedeutet, vorzugsweise Wasserstoff oder (Ci-Ce)-Alkyl, bevorzugt Wasserstoff oder (Ci-C -Alkyl.
Die Radikalbildner der Formel (IV) sind an sich bekannt und zum Teil kommerziell erhältlich.
Die Radikalbildner der Formel (IV) sind dabei vorzugsweise gewählt aus der Gruppe bestehend aus tert- Butylperoxypivalat, tert-Amylperoxypivalat, tert-Butylperoxyneodecanoat, 1,1,3,3-
Tetramethylbutylperoxyneodecanoat, tert-Butylperoxy-2-ethylhexanoat, 1,1,3,3 -Tetramethylbutylperoxy- 2-ethylhexanoat, tert-Amylperoxyneodecanoat, Cumylperoxyneodecanoat, Cumylperoxyneoheptanoat, Cumylperoxypivalat, und deren Mischungen.
Die Radikalbildner der Formel (IV) sind dabei bevorzugt gewählt aus der Gruppe bestehend aus tert- Butylperoxyneodecanoat, 1 ,1 ,3,3-Tetramethylbutylperoxyneodecanoat, tert-Butylperoxy-2-ethylhexanoat, l ,l ,3,3-Tetramethylbutylperoxy-2-ethylhexanoat, Cumylperoxyneodecanoat, und deren Mischungen, dabei wiederum besonders bevorzugt sind 1,1,3,3-Tetramethylbutylperoxyneodecanoat, tert- Butylperoxyneodecanoat und/oder tert-Butylperoxy-2-ethylhexanoat.
Insbesondere die als bevorzugt angegebenen Radikalbildner ermöglichen eine sehr gute Reaktionsführung unter milden Reaktionsbedingungen, insbesondere in dem als bevorzugt angegebenen Temperaturbereich, wodurch die gewünschten phosphorhaltigen Cyanhydrine der Formel (I) bzw. (Ia) in hohen Ausbeuten und hoher Reinheit erhalten werden können.
Vorzugsweise werden insgesamt 0,1 bis 10 mol%, bevorzugt 0,25 bis 7 mol%, weiter bevorzugt 0,5 bis 7 mol%, insbesondere bevorzugt 0,5 bis 5 mol%, an Radikalbildnern der Formel (IV) verwendet, bezogen auf die insgesamt eingesetzte Menge an Cyanhydrin der Formel (III) bzw. (lila). Der Radikalbildner der Formel (IV) oder ein Gemisch von Radikalbildnern der Formel (IV) kann zusammen mit dem Cyanhydrin der Formel (III) bzw. (lila) vermischt werden, und zur vorgelegten Verbindung der Formel (II) bzw. (IIa) zudosiert, d.h. dosierungskontrolliert zugegeben, werden. Der Radikalbildner oder ein Gemisch von Radikalbildnern der Formel (IV) kann alternativ auch mit dem phosphorhaltigen Edukt (II) bzw. (IIa) vermischt oder in reiner Form simultan separat neben dem Cyanhydrin der Formel (III) bzw. (lila) dosierungskontrolliert zugegeben werden.
Der Radikalbildner oder ein Gemisch von Radikalbildnern der Formel (IV) wird vorzugsweise mit dem phosphorhaltigen Edukt (II) bzw. (IIa) vermischt oder kann auch in reiner Form simultan separat neben dem Cyanhydrin der Formel (III) bzw. (lila) dosierungskontrolliert zugegeben werden. Der Radikalbildner der Formel (IV) oder ein Gemisch von Radikalbildnern der Formel (IV) kann alternativ auch zusammen mit dem Cyanhydrin der Formel (III) bzw. (lila) vermischt, und zur vorgelegten Verbindung der Formel (II) bzw. (IIa) zudosiert, d.h. dosierungskontrolliert zugegeben werden.
Wenn in den nachfolgenden Ausführungen von einer "Teilmenge" gesprochen wird, wird in der dort jeweils definierten Verfahrensweise lediglich ein Teil der insgesamt in dem erfindungsgemäßen Verfahren eingesetzten Menge verwendet. Das erfindungsgemäße Verfahren kann in der Weise durchgeführt werden, dass der bzw. die Radikalbildner der Formel (IV) oder eine Teilmenge des Radikalbildners bzw. der Radikalbildner der Formel (IV) mit einer Teilmenge oder der Gesamtmenge der Verbindung (III) bzw. (lila) vorvermischt wird („Mischung IV + III"), und diese Mischung, d.h.„Mischung IV + III", in das Reaktionsgefaß eindosiert wird. Das erfindungsgemäße Verfahren wird vorzugsweise in der Weise durchgeführt, dass - Verbindung (III) bzw. (lila) mit einer Teilmenge der Verbindung (II) bzw. (IIa) vorvermischt wird („Mischung III + II"),
- davon räumlich getrennt (d.h. in einem separaten Behältnis) eine Teilmenge der Verbindung (II) bzw. (IIa) mit dem Radikalbildner (IV) vorvermischt wird („Mischung II + IV"), und diese beide Mischungen, d.h.„Mischung III + II" und„Mischung II + IV", gleichzeitig in das Reaktionsgefäß eindosiert werden.
Mit den nachfolgenden bevorzugten Verfahrensweisen werden die phosphorhaltigen Cyanhydrine der Formel (I) bzw. (Ia) besonders gut und in noch besserer Ausbeute erhalten.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird entsprechend bevorzugt in der Weise durchgeführt, dass der oder die Radikalbildner der Formel (IV) oder eine Teilmenge des Radikalbildners bzw. der Radikalbildner der Formel (IV) mit einer Teilmenge oder der Gesamtmenge der Verbindung (II) bzw. (IIa) vorvermischt wird („Mischung IV + II"), und diese Mischung, d.h.„Mischung IV + II", gleichzeitig mit und separat von der Verbindung der Formel (III) bzw. (lila) in das Reaktionsgefäß eindosiert wird. Dabei wird Verbindung der Formel (III) bzw. (lila) vorzugsweise aus einem separaten, baulich getrennten Behältnis in das Reaktionsgefäß eindosiert.
Im Falle der Batch-Fahrweise, dabei in Abhängigkeit von der Batchgröße, dauert die gleichzeitige Eindosierung in jedem der vorgenannten Verfahrensweisen vorzugsweise länger als 30 Minuten, bevorzugt 30 Minuten bis 20 Stunden, besonders bevorzugt 1 bis 12 Stunden. Die vorstehend definierten Mischungen„Mischung IV + III",„Mischung IV + II",„Mischung III + II", und„Mischung II + IV" sind ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfindung.
Folglich betrifft die vorliegende Erfindung auch eine Mischung, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
- Mischung umfassend eine oder mehrere Verbindungen der Formel (IV) und eine oder mehrere Verbindungen der Formel Verbindung (III), - Mischung umfassend eine oder mehrere Verbindungen der Formel (IV) und eine oder mehrere Verbindungen der Formel Verbindung (II), - Mischung umfassend eine oder mehrere Verbindungen der Formel (III) und eine oder mehrere Verbindungen der Formel Verbindung (II), wobei eine solche Mischung vorzugsweise keine Verbindung der vorstehend definierten Formel (IV) und/oder keine Verbindung der vorstehend definierten Formel (I) enthält, wobei die Verbindungen der Formel (II), (III) und (IV) jeweils die oben definierte Struktur aufweisen, vorzugsweise jeweils eine vorstehend als bevorzugt bzw. besonders bevorzugt definierten Struktur.
Vorzugsweise betrifft die vorliegende Erfindung eine Mischung, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
- Mischung umfassend eine oder mehrere Verbindungen der Formel (IV) und eine oder mehrere Verbindungen der Formel Verbindung (III),
- Mischung umfassend eine oder mehrere Verbindungen der Formel (IV) und eine oder mehrere Verbindungen der Formel Verbindung (II), wobei die Verbindungen der Formel (II), (III) und (IV) jeweils die oben definierte Struktur aufweisen, vorzugsweise jeweils eine vorstehend als bevorzugt bzw. besonders bevorzugt definierte Struktur. Für die erfindungsgemäßen Mischungen gilt vorzugsweise, dass die Verbindungen der Formel (II) und die Verbindungen der Formel (III) ausgewählt sind aus der Gruppe der Verbindungen der Formel (IIa) und der Gruppe der Verbindungen der Formel (lila), wobei die vorstehend als bevorzugt definierten Verbindungen der Formel (IIa) bzw. (IIb) sowie (lila) wiederum bevorzugt sind.
Bevorzugte erfindungsgemäße Mischungen umfassen oder bestehen aus - einem oder mehreren Radikalbildnern der Formel (IV) ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus tert-Butylperoxypivalat, tert-Amylperoxypivalat, tert-Butylperoxyneodecanoat, 1,1,3,3- Tetramethylbutylperoxyneodecanoat, tert-Butylperoxy-2-ethylhexanoat, 1,1,3,3-
Tetramethylbutylperoxy-2-ethylhexanoat, tert-Amylperoxyneodecanoat, Cumylperoxyneodecanoat, Cumylperoxyneoheptanoat, und Cumylperoxypivalat, und
- einer Verbindung der Formel (III), bevorzugt der Formel (lila). Bevorzugte erfindungsgemäße Mischungen umfassen oder bestehen aus - einem oder mehreren Radikalbildnern der Formel (IV) ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus tert-Butylperoxypivalat, tert-Amylperoxypivalat, tert-Butylperoxyneodecanoat, 1,1,3,3- Tetramethylbutylperoxyneodecanoat, tert-Butylperoxy-2-ethylhexanoat, 1,1,3,3- Tetramethylbutylperoxy-2-ethylhexanoat, tert-Amylperoxyneodecanoat, Cumylperoxyneodecanoat, Cumylperoxyneoheptanoat, und Cumylperoxypivalat, und
- einer Verbindung der Formel (II), bevorzugt der Formel (IIa).
Das erfindungsgemäße Verfahren ermöglicht die Herstellung der phosphorhaltigen Cyanhydrine der Formel (I) bzw. (Ia) unter milden Reaktionsbedingungen, wodurch die phosphorhaltigen Cyanhydrine der Formel (I) bzw. (Ia) in sehr guten Ausbeuten erhalten werden, die signifikant höher sind als in US 4,521,348 bzw. DE 3047024 beschrieben.
So wird bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens beispielsweise eine Disproportionierung von Edukten der Formel (II) bzw. (IIa) signifikant reduziert oder weitgehend vermieden. Zudem wird bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens die Polymerisation der Verbindungen der Formel (III) bzw. (Illa) signifikant reduziert oder weitgehend vermieden.
Ferner wurde gefunden, dass durch Vorvermischung (von Teilen) der Edukte der Formeln (II) und (III) bzw. (IIa) und (Illa) die Polymerisationsneigung von Verbindungen der Formel (III) bzw. (Illa) noch weiter herabgesetzt werden.
Es ist im Rahmen des erfindungsgemäßen Verfahrens vorteilhaft, die Cyanhydrine der Formel (III) bzw. (IHa) in möglichst hoher Reinheit einzusetzen. Vorzugsweise werden die Cyanhydrine der Formel (III) bzw. (IHa) in einer Reinheit von größer oder gleich 90 Gew.-% eingesetzt, bevorzugt von größer oder gleich 92 Gew.-%.
Es ist im Rahmen des erfindungsgemäßen Verfahrens vorteilhaft, die Cyanhydrine der Formel (III) bzw. (Illa) mit einer oder mehreren Säuren zu stabilisieren, wobei vorzugsweise ein pH- Wert im Bereich von 2- 4 (gemessen bei 25°C) eingestellt wird. Als Säure zur Stabilisierung können dabei beispielweise Phosphorsäure, Polyphosphorsäure und/oder Essigsäure eingesetzt werden.
Die gebildeten phosphorhaltigen Cyanhydrine der Formel (I) bzw. (Ia) können als Ausgangsstoffe zur Synthese von phosphorhaltigen Aminosäuren wie beispielsweise Glufosinat verwendet werden (ein solcher Syntheseweg wird weiter unten näher beschrieben). Der Einsatz von Cyanhydrinen der Formel (III) bzw. (IHa) ist auch deshalb von Vorteil, da dadurch die Einführung einer Schutzgruppe für die OH- Grappe in den Verbindungen der Formel (I) bzw. (Ia) und (III) bzw. (lila) entfällt und die Synthese somit insgesamt vereinfacht wird.
Zur Vermeidung unerwünschter Nebenreaktionen und damit zur Erzielung hoher Ausbeuten ist es zudem vorteilhaft, das phosphorhaltige Edukt (II) bzw. (IIa), bezogen auf das Cyanhydrin der Formel (III) bzw. (lila), im molaren Überschuss einzusetzen.
Vorzugsweise liegt in dem erfindungsgemäßen Verfahren das molare Verhältnis der Gesamtmenge des eingesetzten phosphorhaltigen Eduktes (II) bzw. (IIa) zu der Gesamtmenge des eingesetzten Cyanhydrins der Formel (III) bzw. (lila) im Bereich von 3 : 2 bis 8 : 1, bevorzugt im Bereich von 2 : 1 bis 6 : 1, weiter bevorzugt im Bereich von 5 : 2 bis 5 : 1, besonders bevorzugt im Bereich von 2,8 : 1 bis 4,0 : 1.
Das erfindungsgemäße Verfahren kann sowohl in Batch-Fahrweise als auch in kontinuierlicher Fahrweise (d.h. kontinuierlicher Prozessführung) durchgeführt werden.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird vorzugsweise unter Inertisierung, bevorzugt in einer Schutzgasatmosphäre durchgeführt. Bevorzugte Schutzgase sind dabei Stickstoff bzw. Argon.
Es ist ferner möglich, das erfindungsgemäße Verfahren unter Überdruck oder unter vermindertem Druck durchzuführen.
Das erfindungsgemäße Verfahren kann in einem Verdünnungsmittel durchgeführt werden.
Als Verdünnungsmittel sind grundsätzlich verschiedene organische Lösungsmittel einsetzbar, vorzugsweise Toluol, Xylol, Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Dimethylformamid (DMF), Dimethylacetamid, N-Methyl-2-pyrrolidon (NMP), oder Mischungen dieser organischen Lösungsmittel. Bevorzugt wird das erfindungsgemäße Verfahren ohne solche Lösungsmittel durchgeführt.
Es kann allerdings vorteilhaft sein, das erfindungsgemäße Verfahren in bereits vorher gebildetem Reaktionsprodukt der Formel (I) bzw. (Ia) als Verdünnungsmittel durchzuführen.
Es kann vorteilhaft sein, das erfindungsgemäße Verfahren in dem Edukt der Formel (II) bzw. (IIa) als Verdünnungsmittel durchzuführen, vorzugsweise wird dabei eine Teilmenge des Eduktes der Formel (II) bzw. (IIa) in dem Reaktionsgefäß oder Reaktor vorgelegt.
Insbesondere bei kontinuierlicher Fahrweise ist es vorteilhaft, das erfindungsgemäße Verfahren in bereits vorher gebildetem Reaktionsprodukt der Formel (I) bzw. (Ia) oder in einem Gemisch von Reaktionsprodukt der Formel (I) bzw. (Ia) und Edukt der Formel (II) bzw. (IIa) als Verdünnungsmittel durchzuführen. Die Ausbeuten nach dem erfindungsgemäßen Verfahren betragen regelmäßig 90-98% bezogen auf die Komponente der Formel (III) bzw. (lila) und regelmäßig 88-96%> bezogen auf die Komponente der Formel (II) bzw. (IIa).
Die Reinheit der Produkte nach Reinigung, zum Beispiel nach destillativem Entfernen des Überschusses der Komponente (II) bzw. (IIa), beträgt regelmäßig 90 bis 96%. Der zurückgewonnene Uberschuss der Ausgangsverbindung (II) kann anschließend ohne weitere Reinigung wieder in dieselbe Reaktion eingesetzt werden.
In einem weiteren Aspekt betrifft die vorliegende Erfindung bestimmte phosphorhaltige Cyanhydrine Formel (Ib)
O
Figure imgf000016_0001
(Ib) wobei R2 entweder n-Butyl oder n-Pentyl bedeutet, bevorzugt n-Butyl.
Es hat sich in eigenen Untersuchungen herausgestellt, dass diese beiden Verbindungen besonders gut mit dem erfindungsgemäßen Verfahren herstellbar sind, und diese beiden Verbindungen besonders vorteilhaft eingesetzt werden können in der weiteren Umsetzung zu entsprechenden agrochemischen Wirkstoffen, vorzugsweise zu herbizid wirksame Verbindungen, insbesondere zur Herstellung von Glufosinat und dessen Salzen.
Dies gilt insbesondere für die Verbindung der Formel (Ib) mit R2 = n-Butyl, die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren durch Umsetzung des phosphorhaltigen Edukts (IIa) mit R1 = Methyl und R2 = n-Butyl mit Acroleincyanhydrin der Formel (lila) erhalten wird.
Ganz besonders bevorzugt ist somit folgende Verbindung (Ib-nBu): — CN
Figure imgf000017_0001
(Ib-nBu)
Entsprechend betrifft die vorliegende Erfindung auch die Verwendung der beiden phosphorhaltigen Cyanhydrine der Formel (Ib) zur Herstellung von Glufosinat bzw. von Glufosinat- Salzen. Bei Glufosinat-Salzen im Rahmen der vorliegenden Erfindung handelt es sich vorzugsweise um Ammonium- Salze, Phosphonium- Salze, Sulfonium- Salze, Alkali-Salze und Erdalkali- Salze von
Glufosinat.
Insbesondere bevorzugt im Rahmen der vorliegenden Erfindung sind Glufosinat, Glufosinat-Natrium bzw. Glufosinat-Ammonium. Die Umsetzung der phosphorhaltigen Cyanhydrine der Formel (Ib) zu Glufosinat und dessen Salzen kann dabei analog zu den aus dem oben genannten Stand der Technik beschriebenen Verfahren erfolgen.
In einem weiteren Aspekt betrifft die vorliegende Erfindung die Herstellung von Glufosinat und/oder Glufosinat- Salzen
O O
P— CH^CH^CH— C— OH
OH NH.
(Glufosinat) gekennzeichnet durch Umsetzung einer Verbindung der Formel (Ib), durch folgenden Schritt:
Umsetzung einer Verbindung der Formel (IIb) O
— P— H
OR2
(IIb) wobei R2 n-Butyl oder n-Pentyl bedeutet mit Acroleincyanhydrin der Formel (lila)
Figure imgf000018_0001
(lila) wobei die Umsetzung von (IIb) mit (lila) vorzugsweise nach dem oben beschriebenen erfindungsgemäßen Verfahren erfolgt. Das Verfahren zur Herstellung von Glufosinat und/oder Glufosinat-Salzen erfolgt im Weiteren vorzugsweise durch Umsetzung einer Verbindung der Formel (Ib) mit NH3 zu Verbindung (V)
Figure imgf000018_0002
(Ib) (V) wobei R2 jeweils n-Butyl oder n-Pentyl bedeutet, vorzugsweise n-Butyl, und anschließender Hydrolyse von Verbindung (V) zu Glufosinat bzw. dessen Salzen.
Mittels dieses Verfahrens erhaltenes Glufosinat bzw. Glufosinat-Salz, dabei vorzugsweise Glufosinat- Natriumsalz oder Glufosinat-Ammoniumsalz, ist leichter zu reinigen bzw. zu isolieren. Ein Grund dafür ist, dass in den erfindungsgemäßen Verfahren weniger Koppel- und Nebenprodukte anfallen, beispielsweise im Vergleich zu den Verfahren gemäß US 4,521,348 oder US 4,599,207. Die Erfindung betrifft mit Blick auf das oben Gesagte daher auch die neuen Verbindungen der Formel (AMN)
O
P— CH CH2— CH-CN
OR2 Q
(AMN) wobei
Q entweder OH oder NH2 bedeutet,
R2 entweder n-Butyl oder n-Pentyl bedeutet, vorzugsweise n-Butyl, sowie deren Verwendung zur Herstellung von Glufosinat bzw. von Glufosinat- Salzen, insbesondere von Glufosinat, Glufosinat-Natrium und Glufosinat- Ammonium. Beispiele:
Sofern nicht anders angegeben beziehen sich alle Angaben auf das Gewicht. Beispiel 1 : Acroleincyanhydrin (nicht Gegenstand der vorliegenden Erfindung)
100 g (0,791 mol) Acroleincyanhydrinacetat (99%ig) (z.B. erhältlich wie in US 4,336,206 beschrieben) wurden unter Inertisierung mit Stickstoff mit 300 ml trockenem Methanol vermischt und mit 60 g getrocknetem, zuvor aktiviertem* Ionentauscher (Amberlyst 15, Rohm & Haas) für 6 Tage bei 20°C gerührt. Nach beendeter Verseifung (GC -Kontrolle) wurde vom Ionentauscher abfiltriert und dieser mit trockenem Methanol gewaschen.
Die vereinigten Filtrate wurden mit 5 Tropfen konzentrierter Phosphorsäure (H3PO4) versetzt und anschließend am Rotationsverdampfer das Lösungsmittel bei max. 30°C und zuletzt 0,5 mbar entfernt. Als Rückstand wurden 65,6 g an Acroleincyanhydrin erhalten (98%ige Reinheit gemäß GC und NMR), entsprechend einer Ausbeute von 97,8% der Theorie. Das so erhaltene Acroleincyanhydrin wurde ohne weitere Reinigung verwendet.
Figure imgf000019_0001
LH: 3,97 ppm (s); 5,01 ppm (d); 5,47 ppm (d); 5,63 ppm (d); 5,95 ppm (m); C: 62,03 ppm; 116,41 ppm; 117,38 ppm; 131,53 ppm.
*Die Aktivierung des Ionentauschers erfolgte durch Waschen mit halbkonzentrierter Salzsäure, anschließend mit Wasser, und zuletzt mit Ethanol. Der Ionentauscher wurde danach im Vakuum bei 60°C getrocknet (der Ionentauscher kann für dieselbe Reaktion mehrfach, d.h. wiederverwendet werden). Beispiel 2: n-Butyl (3-cyano-3-hydroxypropyl)methylphosphinat (ACM-H)
In einer Rührapparatur mit Impeller-Rührer wurden unter Stickstoff 20 g (0,1445 mol) Methanphosphonigsäure mono-n-butylester (98,5%ig, MPE, entsprechend Formel (IIb) mit R2 = n-Butyl) vorgelegt und auf 85°C erhitzt. Hierzu wurden unter starkem Rühren 0,1 g an t-Butylperoxyneodecanoat (Radikalbildner der Formel (IV)) zugegeben. Anschließend wurden aus zwei verschiedenen Spritzenpumpen simultan folgende Mischungen zudosiert: in der einen Spritzenpumpe eine Mischung aus 5,0 g (0,036 mol) MPE und 5,1 g Acroleincyanhydrin (0,058 mol, Reinheit: 94%ig) und in der anderen Spritzenpumpe eine Mischung aus 15 g (0,1084 mol) MPE und 0,6 g t-Butylperoxyneodecanoat. Die Gesamtmenge an t-Butylperoxyneodecanoat entsprach damit 0,003 mol. Die simultane Eindosierung der beiden Mischungen in die Rührapparatur erfolgte bei konstanter Temperatur und kräftigem Rühren über einen Zeitraum von 2,5 Stunden. Das resultierende blassgelbe Reaktionsgemisch wurde nach beendeter simultaner Eindosierung beider Mischungen noch weitere 30 min bei 85°C gerührt und dann abgekühlt.
Gemäß 31P-NMR enthielt das Reaktionsgemisch 21,3 mol % des gewünschten Produktes (ACM-H) und 78,7 mol % des Eduktes MPE.
Gemäß LH-NMR enthielt das Reaktionsgemisch kein Edukt Acroleincyanhydrin mehr. 30,0 g des überschüssigen MPE wurden (auch zum Zwecke des Wiedereinsatzes) über eine Kurzwegverdampfer-Destillation abgetrennt (bei 105°C Manteltemperatur bis zu einem Druck von 0,2 mbar). Im Sumpf verblieben 12,5 g des gewünschten Produktes n-Butyl (3-cyano-3- hydroxypropyl)methylphosphinat (ACM-H) mit einer Reinheit von 95% (laut GC und NMR-Analyse). Die Ausbeute an ACM-H entspricht damit 93,6% der Theorie bezogen auf Acroleincyanhydrin. NMR (CDC13):
LH: 0,95ppm (t); l,41ppm (m); 1 ,52 ppm (d,d); 1,65 ppm (m); 2,0 ppm (m); 2,1 ppm (m); 4,0 ppm (m); 4,58 ppm (m); 6,15 ppm (s).
31P-NMR: 55,5 ppm.
Beispiel 3: n-Butyl (3-cyano-3-hydroxypropyl)methylphosphinat (ACM-H) Die Ansatzgröße entsprach der aus Beispiel 2 und die Reaktionsdurchführung erfolgte analog zu Beispiel 2, wobei jedoch als Radikalbildner t-Butylperoxy-2-ethylhexanoat anstelle von t-Butylperoxyneodecanoat eingesetzt wurde, und die Menge an t-Butylperoxy-2-ethylhexanoat von 0,04 mol pro mol Acroleincyanhydrin betrug. Die Reaktionstemperatur lag bei 88°C, die Dosierzeit betrug 1,5 Stunden. Das Reaktionsgemisch enthielt noch 3% des Eduktes Acroleincyanhydrin. Acroleincyanhydrin und überschüssiges MPE wurden wie oben beschrieben über eine Kurzwegverdampfer-Destillation abgetrennt.
Die ermittelte Ausbeute an ACM-H entsprach 90% der Theorie bezogen auf Acroleincyanhydrin.
Beispiel 4: n-Butyl (3-cyano-3-hydroxypropyl)methylphosphinat (ACM-H)
Die Ansatzgröße entsprach der aus Beispiel 2 und die Reaktionsdurchführung erfolgte analog zu Beispiel 2, wobei jedoch als Radikalbildner ein Gemisch von t-Butylperoxy-2-ethylhexanoat und t- Butylperoxyneodecanoat (jeweils 0,04 mol pro mol Acroleincyanhydrin) eingesetzt wurde. Die Reaktionstemperatur lag bei 88°C, die Dosierzeit betrug 2 Stunden. Die weitere Aufarbeitung erfolgte wie oben beschrieben.
Das Reaktionsgemisch enthielt noch Spuren des Eduktes Acroleincyanhydrin. Die ermittelte Ausbeute an ACM-H entsprach 93% der Theorie bezogen auf Acroleincyanhydrin. Beispiel 5: n-Butyl (3-cyano-3-hydroxypropyl)methylphosphinat (ACM-H)
Apparatur: Erstes Rührgefäß mit Heizmantel, zwei Dosierpumpen, und Bodenablassventil, welches mit einem zweiten Rührgefäß verbunden war; die Rührgefäße waren jeweils mit einem Impeller-Rührer ausgestattet. Durchführung: quasi-kontinuierliche Fahrweise Verfahrensabschnitt 1 :
Analog der Versuchsbeschreibung in Beispiel 2 wurden in dem ersten Rührgefäß 21 g MPE unter Stickstoffatmosphäre vorgelegt, mit 0,1 g t-Butylperoxy-2-ethylhexanoat versetzt und auf 88°C erwärmt. Danach wurden unter kräftigem Rühren in dieses erste Rührgefäß aus zwei verschiedenen Spritzenpumpen zum Einen eine Mischung aus 8,06 g Acroleincyanhydrin und 11,94 g MPE und zum Anderen eine Mischung aus 19 g MPE, 0,93 g t-Butylperoxyneodecanoat und 0,7 g t-Butylperoxy-2- ethylhexanoat unter konstanter Temperatur über einen Zeitraum von 2 Stunden simultan zudosiert. Verfahrensabschnitt 2:
Die Reaktionstemperatur wurde weiter bei 88°C gehalten. Anschließend wurde während weiterer 2 Stunden noch einmal die gleichen Mengen der gleichen beiden Mischungen von Acroleincyanhydrin und MPE bzw. MPE, t-Butylperoxyneodecanoat und t-Butylperoxy-2-ethylhexanoat wie vorstehend beschrieben über dieselben Spritzenpumpen in das erste Rührgefäß separat zudosiert. Zusätzlich wurden weitere 21 g MPE zugetropft und gleichzeitig aus dem ersten Rührgefäß durch langsamen Ablauf durch das Bodenventil in das auf 80°C geheizte zweite Rührgefäß ein konstanter Ablauf gewährleistet und damit auch ein konstanter Füllstand im ersten Reaktor erhalten.
Verfahrensabschnitt 3: Nach beendeter Zudosierang der beiden Mischungen und des MPE wurde Verfahrensabschnitt 2 noch einmal wiederholt.
In dem anschließend erhaltenen Reaktionsgemisch war kein Acroleincyanhydrin mehr enthalten.
Die Mischung wurde zur Aufarbeitung über einen Kurzwegverdampfer bei 115°C Manteltemperatur, 0,2- 0,5 mbar gereinigt. Das als Destillat erhaltene überschüssige MPE (115 g) wurde in späteren Ansätzen wiederverwendet.
Im Destillationssumpf verblieben 58,6 g an n-Butyl (3-cyano-3-hydroxypropyl)methylphosphinat (94,8% Rohausbeute), welches direkt, d.h. ohne weitere Reinigung, in die Folgereaktionen eingesetzt werden konnte, z.B. zur Herstellung von Glufosinat-Ammonium.
Beispiel 6: n-Butyl (3-cyano-3-hydroxypropyl)methylphosphinat (ACM-H) In einem mit Stickstoff inertisierten Mantelrührgefäß mit Thermometer, Impeller-Rührer und einem Bodenauslassventil, dessen Auslass in einen heizbaren, mit Rührer versehenen Kolben führte, wurde zunächst die Startreaktion durchgeführt.
Startreaktion:
Zunächst wurden 27 g MPE vorgelegt und auf 76°C erwärmt. Danach wurden 0,1 g an Starter (1,1,3,3- Tetramethylbutyl-peroxyneodecanoat, kommerziell erworben als Trigonox® 423) zugegeben. Anschließend wurden mittels zwei verschiedenen Spritzenpumpen simultan folgende Mischungen zudosiert: in der einen Spritzenpumpe eine Mischung von 9,7 g (97%ig) Acroleincyanhydrin und 10,0 g MPE und simultan in der anderen Spritzenpumpe eine Mischung von 18,0 g MPE und 2,4 g Trigonox® 423. Beide Mischungen wurden über 2 Stunden gleichmäßig zudosiert, wobei die Temperatur im Mantelrührgefäß bei 76°C gehalten wurde.
Kontinuierliche Reaktionsführung:
Wie vorstehend beschrieben wurden anschließend bei gleicher Temperatur gleichmäßig über 6 Stunden simultan zwei Mischungen in das Reaktionsgefäß eindosiert:
Über eine erste Pumpe wurde eine Mischung aus 29,1 g Acroleincyanhydrin und 30 g MPE, und über eine zweite Pumpe eine Mischung aus 54 g MPE und 7,2 g Trigonox® 423 in das Reaktionsgefäß eindosiert. Simultan wurden über denselben Zeitraum aus einen drittem Dosierbehälter insgesamt 81 g MPE gleichmäßig zugetropft. Um einen konstanten Füllstand in dem Reaktionsgefäß zu halten, wurden über die gesamte Dosierdauer insgesamt 195 g des entstandenen Reaktionsgemisches in den mit einem Rührer versehenen, auf 76°C gehaltenen Kolben durch das Bodenventil abgelassen.
Das Reaktionsgemisch war blassgelb und klar. Nach einer Nachreaktionszeit von etwa 15 min wurden die Reaktionsgemische vereinigt. Zur Aufarbeitung wurden die niedrigsiedenden Komponenten (einschließlich des überschüssigen MPE) über einen Kurzwegverdampfer abdestilliert (0,2 mbar/115°C). Das im Sumpf verbliebene Rohprodukt kann in dieser Form direkt für weitere Reaktionen verwendet werden. Es wurden 101,8 g Produkt (der GC-gehalt an ACM-H betrug 91,5%) erhalten, entsprechend einer Ausbeute von 94% der Theorie bezogen auf Acroleincyanhydrin.
Beispiel 7: Ammonium-D.L-homoalanin-4-yl(methyl)phosphinat (Glufosinat-ammonium)
Aus 218 g (0,885 mol) n-Butyl (3-cyano-3-hydroxypropyl)methylphosphinat (Reinheit: 89%>ig) wurde ähnlich zu den in US 6,359,162B1 bzw. CN 102399240A beschriebenen Verfahren mit Ammoniak und mit Salzsäure weiter umgesetzt. Zuletzt wurde Ammoniak zugegeben, so dass eine wässrige Lösung des Ammoniumsalzes erhalten wurde.
Auf diese Weise wurden 742,2 g einer wässrigen Lösung erhalten, welche 22,5%> an Glufosinat- Ammonium enthielt, entsprechend einer Ausbeute von 95,2% der Theorie.

Claims

Patentansprüche:
1. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel (I)
Figure imgf000024_0001
(I) dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der Formel (II)
X
R1— P— H
(II) mit einem Cyanhydrin der Formel (III)
Figure imgf000024_0002
(HI) bei einer Temperatur im Bereich von 50 bis 105°C umgesetzt wird, wobei jeweils gilt:
R1 bedeutet (Ci-Ci2)-Alkyl, (Ci-Ci2)-Haloalkyl, (C6-Cio)-Aryl, (C6-Cio)-Haloaryl, (C7- Cio)-Aralkyl, (C7-Cio)-Haloaralkyl, (C4-Cio)-Cycloalkyl oder (C4-Cio)-Halocycloalkyl, R2 bedeutet (Ci-Ci2)-Alkyl, (Ci-Ci2)-Haloalkyl, (C6-Cio)-Aryl, (C6-Cio)-Haloaryl, (C7- Cio)-Aralkyl, (C7-Cio)-Haloaralkyl, (C4-Cio)-Cycloalkyl oder (C4-Cio)-Halocycloalkyl,
R3 und R4 bedeuten jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, (Ci-C4)-Alkyl, Phenyl oder Benzyl,
X bedeutet Sauerstoff oder Schwefel, und n ist 0 oder 1.
Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung bei einer Temperatur im Bereich von 60 bis 95°C erfolgt, bevorzugt bei einer Temperatur im Bereich von 65 bis 90°C.
Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der Formel (IIa)
O
R1— P— H
OR2
(IIa) mit dem Acroleincyanhydrin der Formel (lila)
^CH— CH— CN
H2C |
OH
(lila) umgesetzt wird, wobei gilt:
R1 bedeutet (Ci-C6)-Alkyl, (Ci-C6)-Haloalkyl, (C6-C8)-Aryl, (C6-C8)-Haloaryl, (C7-C10)- Aralkyl, (C7-Cio)-Haloaralkyl, (C5-C8)-Cycloalkyl oder (C5-C8)-Halocycloalkyl, R2 bedeutet (Ci-C6)-Alkyl, (Ci-C6)-Haloalkyl, (C6-C8)-Aryl, (C6-C8)-Haloaryl, (C7-C10)- Aralkyl, (C7-Cio)-Haloaralkyl, (C5-C8)-Cycloalkyl oder (C5-C8)-Halocycloalkyl.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung mit Hilfe einer radikalbildenden Strahlungsquelle oder in Gegenwart einer oder mehrerer radikalbildender Substanzen durchgeführt wird.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung in Gegenwart eines oder mehrerer Radikalbildner der Formel (IV) erfolgt
Figure imgf000026_0001
(IV) wobei
R5 Methyl, Ethyl, 2,2-Dimethylpropyl oder Phenyl bedeutet,
R6 unabhängig voneinander (Ci-Cio)-Alkyl bedeutet, vorzugsweise (Ci-C6)-Alkyl, bevorzugt (Ci-C4)-Alkyl, und
R7 Wasserstoff oder (Ci-Cio)-Alkyl bedeutet, vorzugsweise Wasserstoff oder (Ci-Ce)-Alkyl, bevorzugt Wasserstoff oder (Ci-C -Alkyl.
Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung in Gegenwart eines oder mehrerer Radikalbildner erfolgt ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus tert- Butylperoxypivalat, tert-Amylperoxypivalat, tert-Butylperoxyneodecanoat, 1,1,3,3- Tetramethylbutylperoxyneodecanoat, tert-Butylperoxy-2-ethylhexanoat, 1,1,3,3- Tetramethylbutylperoxy-2-ethylliexanoat, tert-Amylperoxyneodecanoat, Cumylperoxyneodecanoat, Cumylperoxyneoheptanoat, und Cumylperoxypivalat.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass das molare Verhältnis der Gesamtmenge des eingesetzten phosphorhaltigen Eduktes (II) bzw. (IIa) zu der Gesamtmenge des eingesetzten Cyanhydrins der Formel (III) bzw. (lila) im Bereich von 2 : 1 bis 8 : 1 liegt.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass der oder die Radikalbildner der Formel (IV) oder eine Teilmenge der Radikalbildner der Formel (IV) mit einer Teilmenge oder der Gesamtmenge an Verbindung (II) bzw. (IIa) vorvermischt wird, und diese Mischung gleichzeitig mit der Verbindung der Formel (III) bzw. (lila) in das Reaktionsgefäß eindosiert wird.
Mischung, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
- Mischungen umfassend eine oder mehrere Verbindungen der Formel (IV) und eine oder mehrere Verbindungen der Formel Verbindung (III),
- Mischungen umfassend eine oder mehrere Verbindungen der Formel (IV) und eine oder mehrere Verbindungen der Formel Verbindung (II),
- Mischungen umfassend eine oder mehrere Verbindungen der Formel (III) und eine oder mehrere Verbindungen der Formel Verbindung (II), wobei die Verbindungen der Formel (II) und (III) die in Anspruch 1 definierte Struktur aufweisen, und die Verbindungen der Formel (IV) die in Anspruch 5 definierte Struktur aufweisen.
10. Mischung nach Anspruch 9, wobei die Verbindungen der Formel (II) und (III) die in Anspruch 3 definierte Struktur aufweisen, und die Verbindungen der Formel (IV) die in Anspruch 6 definierte Struktur aufweisen.
11. Verfahren zur Herstellung von Glufosinat und/oder Glufosinat-Salzen o o
H3C— P— CH^CH^CH— C— OH
OH NH2
(Glufosinat) gekennzeichnet, durch folgenden Schritt:
Umsetzung einer Verbindung der Formel (Ib) zu der entsprechenden Verbindung der Formel (V),
Figure imgf000028_0001
(Ib) (V) wobei R2 jeweils entweder n-Butyl oder n-Pentyl bedeutet, vorzugsweise n-Butyl.
12. Verfahren nach Anspruch 11 , dadurch gekennzeichnet, dass die Herstellung von Verbindung (V) durch Umsetzung von Verbindung (Ib) mit NH3 erfolgt.
13. Verfahren nach Anspruch 11 oder 12, dadurch gekennzeichnet, dass die Herstellung von Verbindung (Ib) gemäß einem in den Ansprüchen 1 bis 8 definierten Verfahren erfolgt.
14. Verbindung der Formel (AMN)
Figure imgf000029_0001
(AMN) wobei
Q entweder OH oder NH2 bedeutet,
R2 entweder n-Butyl oder n-Pentyl bedeutet, vorzugsweise n-Butyl.
Verwendung einer Verbindung gemäß Anspruch 14 zur Herstellung von Glufosinat bzw. von Glufosinat- Salzen, insbesondere von Glufosinat, Glufosinat-Natrium oder Glufosinat-Ammonium.
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