CN117700450A - 一种4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸的制备方法 - Google Patents
一种4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
一种4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸的制备方法，包括以下步骤：a)将3‑氯丙酰氯、第一溶剂、三甲基硅氰和氰化盐混合，进行取代反应，得到含有4‑氯‑2‑氧代丁腈的料液，再经减压蒸馏，分离得到4‑氯‑2‑氧代丁腈中间体；b)将得到的4‑氯‑2‑氧代丁腈中间体与甲基亚膦酸二酯在碘化亚铜存在下于第二溶剂中进行Arbuzov反应，得到(3‑氰基‑3‑氧代丙基)甲基次膦酸酯料液，纯化后得到(3‑氰基‑3‑氧代丙基)甲基次膦酸酯粗品；c)将得到的(3‑氰基‑3‑氧代丙基)甲基次膦酸酯粗品与盐酸混合，进行水解反应，再经纯化处理，得到4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸。该制备方法能够高收率地获得4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸，反应条件温和，操作简便，生产成本低，易于实现工业化。
Description
技术领域
本发明涉及精细化工技术领域，更具体地说，是涉及一种农药中间体4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸的制备方法。
背景技术
4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸，简称PPO或酮酸，是草铵膦合成过程的重要中间体，该化合物通过氨化还原等步骤即可得到草铵膦，通过生物酶法转化即可得到L-草铵膦。
1980年，FBC公司首先申请了制备酮酸中间体的专利US4399287A，3-(乙氧基甲基膦酰基)丙酸酯经克莱森缩合反应延伸碳链得到酮酸中间体4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸，4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸的分离收率约为30％。
1991年，Hoechst公司报道了4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸的化学合成法(J.Org.Chem.,1991,56,1783-1788)，利用甲基亚膦酸单乙酯与丙烯酸乙酯在乙醇钠的作用下发生迈克尔加成反应制备得到3-(乙氧基甲基膦酰基)-丙酸乙酯，然后在-50℃与草酸二乙酯在乙醇钠作用下发生克莱森酯缩合反应，再利用盐酸水解脱羧后制得4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸；但是该方法需要在-50℃下进行反应，且整体收率较低，有大量的废水产生，同时产物析晶时间长达48h，反应式如下所示：
此外，公开号为CN101641363A的中国专利公开了一种含磷的Α-酮酸的制造方法，采用3-(羟基(甲基)氧膦基)-丙酸为原料在酸性条件下与醇进行酯化反应得到3-(羟基(甲基)氧膦基)-丙酸酯，并进一步与草酸二酯于醇钠存在条件下反应得到缩合产物，进一步水解后获得酮酸产物，总收率约50％。
因此，提供一种收率高、纯化简单且原料易得的4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸的制备方法，成为目前本领域技术人员亟待解决的技术问题。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸的制备方法，该制备方法能够高收率地获得最终产物4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸，同时反应条件温和、操作简便、生产成本低，易于实现工业化。
本发明提供了一种4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸的制备方法，包括以下步骤：
a)将3-氯丙酰氯、第一溶剂、三甲基硅氰和氰化盐混合，进行取代反应，得到含有4-氯-2-氧代丁腈的料液，再经减压蒸馏，分离得到4-氯-2-氧代丁腈中间体；
b)将步骤a)得到的4-氯-2-氧代丁腈中间体与甲基亚膦酸二酯在碘化亚铜存在下于第二溶剂中进行Arbuzov反应，得到(3-氰基-3-氧代丙基)甲基次膦酸酯料液，纯化后得到(3-氰基-3-氧代丙基)甲基次膦酸酯粗品；
c)将步骤b)得到的(3-氰基-3-氧代丙基)甲基次膦酸酯粗品与盐酸混合，进行水解反应，再经纯化处理，得到4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸。
优选的，步骤a)中所述第一溶剂选自乙腈、甲苯、2-甲基四氢呋喃和苯乙腈中的一种或多种；
所述氰化盐选自氰化钠、氰化钾和氰化亚铜中的一种或多种；
所述三甲基硅氰、氰化盐与3-氯丙酰氯的摩尔比为(0.005～0.2)：(0.8～3)：1。
优选的，步骤a)中所述取代反应的温度为0℃～150℃，时间为0.5h～48h。
优选的，步骤b)中所述甲基亚膦酸二酯选自甲基亚膦酸二甲酯、甲基亚膦酸二乙酯、甲基亚膦酸二丙酯和甲基亚膦酸二丁酯中的一种或多种；
所述甲基亚膦酸二酯与4-氯-2-氧代丁腈中间体的摩尔比为(0.8～10)：1。
优选的，步骤b)中所述碘化亚铜与4-氯-2-氧代丁腈中间体的摩尔比为(0.005～0.2)：1。
优选的，步骤b)中所述第二溶剂选自1,2-二氯乙烷、2-甲基四氢呋喃、苯、甲苯和二甲苯中的一种或多种；
所述第二溶剂与4-氯-2-氧代丁腈中间体的质量比为(1～10)：1。
优选的，步骤b)中所述Arbuzov反应的温度为50℃～150℃，时间为1h～24h。
优选的，步骤c)中所述盐酸的质量浓度为20％～36％；
所述盐酸与步骤b)中的4-氯-2-氧代丁腈中间体的摩尔比为(1～15)：1。
优选的，步骤c)中所述水解反应的温度为50℃～130℃，时间为1h～24h。
优选的，步骤c)中所述纯化处理的过程具体为：
将水解反应得到的产物减压除去酸水，得到含有4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸与无机盐的混合物，再加入丙酮溶解，过滤除去不溶性盐，滤液减压浓缩至一半体积，加入甲基异丁基甲酮结晶，得到产物4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸。
本发明提供了一种4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸的制备方法，包括以下步骤：a)将3-氯丙酰氯、第一溶剂、三甲基硅氰和氰化盐混合，进行取代反应，得到含有4-氯-2-氧代丁腈的料液，再经减压蒸馏，分离得到4-氯-2-氧代丁腈中间体；b)将步骤a)得到的4-氯-2-氧代丁腈中间体与甲基亚膦酸二酯在碘化亚铜存在下于第二溶剂中进行Arbuzov反应，得到(3-氰基-3-氧代丙基)甲基次膦酸酯料液，纯化后得到(3-氰基-3-氧代丙基)甲基次膦酸酯粗品；c)将步骤b)得到的(3-氰基-3-氧代丙基)甲基次膦酸酯粗品与盐酸混合，进行水解反应，再经纯化处理，得到4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸。与现有技术相比，本发明提供的制备方法选择3-氯丙酰氯为原料，通过取代反应、Arbuzov(阿尔布佐夫)反应、水解反应等简单几步工序，高收率地获得最终产物4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸，反应条件温和，操作简便，生产成本低，易于实现工业化。
附图说明
图1为本发明实施例1得到的4-氯-2-氧代丁腈的GC谱图；
图2为本发明实施例1得到的4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸的HPLC谱图；
图3为4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸标样的HPLC谱图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明提供了一种4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸的制备方法，包括以下步骤：
a)将3-氯丙酰氯、第一溶剂、三甲基硅氰和氰化盐混合，进行取代反应，得到含有4-氯-2-氧代丁腈的料液，再经减压蒸馏，分离得到4-氯-2-氧代丁腈中间体；
b)将步骤a)得到的4-氯-2-氧代丁腈中间体与甲基亚膦酸二酯在碘化亚铜存在下于第二溶剂中进行Arbuzov反应，得到(3-氰基-3-氧代丙基)甲基次膦酸酯料液，纯化后得到(3-氰基-3-氧代丙基)甲基次膦酸酯粗品；
c)将步骤b)得到的(3-氰基-3-氧代丙基)甲基次膦酸酯粗品与盐酸混合，进行水解反应，再经纯化处理，得到4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸。
本发明提供了一种4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸的制备方法，以3-氯丙酰氯(下式I)为原料，在三甲基硅氰存在下与氰化盐进行取代反应得到4-氯-2-氧代丁腈(下式II)，再与甲基亚膦酸二酯通过Arbuzov反应得到(3-氰基-3-氧代丙基)甲基次膦酸酯(下式III)，(3-氰基-3-氧代丙基)甲基次膦酸酯(下式III)进一步水解、分离得到目标产物4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸(下式IV)。本发明采用直接以4-氯-2-氧代丁腈为原料与甲基亚膦酸二酯Arbuzov反应的方法，整体工艺路线更短，且依然能够保持较高收率；
本发明提供的4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸的制备方法反应式如下：
本发明首先将3-氯丙酰氯、第一溶剂、三甲基硅氰和氰化盐混合，进行取代反应，得到含有4-氯-2-氧代丁腈的料液，再经减压蒸馏，分离得到4-氯-2-氧代丁腈中间体。本发明对所述3-氯丙酰氯、第一溶剂、三甲基硅氰和氰化盐的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的市售商品即可。
在本发明中，所述第一溶剂优选选自乙腈、甲苯、2-甲基四氢呋喃和苯乙腈中的一种或多种，更优选为乙腈或甲苯。
在本发明中，所述氰化盐优选选自氰化钠、氰化钾和氰化亚铜中的一种或多种。
在本发明中，所述三甲基硅氰、氰化盐与3-氯丙酰氯的摩尔比优选为(0.005～0.2)：(0.8～3)：1，更优选为(0.01～0.05)：(1～1.2)：1。
在本发明中，所述将3-氯丙酰氯、第一溶剂、三甲基硅氰和氰化盐混合的过程优选具体为：
将3-氯丙酰氯置于第一溶剂中，在加入三甲基硅氰作为催化剂及氰化盐，搅拌均匀。
在本发明中，所述取代反应的温度优选为0℃～150℃，更优选为70℃～110℃；所述取代反应的时间优选为0.5h～48h，更优选为3h～10h。在此基础上，即升温反应一段时间后，降温，得到含有4-氯-2-氧代丁腈的料液。
在本发明中，所述减压蒸馏的温度优选为50℃～150℃，更优选为80℃～100℃。
得到所述4-氯-2-氧代丁腈中间体后，本发明将得到的4-氯-2-氧代丁腈中间体与甲基亚膦酸二酯在碘化亚铜存在下于第二溶剂中进行Arbuzov反应，得到(3-氰基-3-氧代丙基)甲基次膦酸酯料液，纯化后得到(3-氰基-3-氧代丙基)甲基次膦酸酯粗品。
在本发明中，所述甲基亚膦酸二酯优选选自甲基亚膦酸二甲酯、甲基亚膦酸二乙酯、甲基亚膦酸二丙酯和甲基亚膦酸二丁酯中的一种或多种；所述碘化亚铜主要起催化作用。本发明对所述甲基亚膦酸二酯和碘化亚铜的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的市售商品即可。
在本发明中，所述甲基亚膦酸二酯与4-氯-2-氧代丁腈中间体的摩尔比优选为(0.8～10)：1，更优选为(1～5)：1。
在本发明中，所述碘化亚铜与4-氯-2-氧代丁腈中间体的摩尔比优选为(0.005～0.2)：1，更优选为(0.02～0.05)：1。
在本发明中，所述第二溶剂优选选自1,2-二氯乙烷、2-甲基四氢呋喃、苯、甲苯和二甲苯中的一种或多种，更优选为1,2-二氯乙烷或2-甲基四氢呋喃；也可直接加入过量甲基亚膦酸二酯作为第二溶剂。本发明对所述第二溶剂的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的市售商品即可。
在本发明中，所述第二溶剂与4-氯-2-氧代丁腈中间体的质量比优选为(1～10)：1，更优选为(2～5)：1。
在本发明中，所述Arbuzov反应的温度优选为50℃～150℃，更优选为80℃～120℃；所述Arbuzov反应的时间优选为1h～24h，更优选为5h～10h。
在本发明中，所述纯化的过程优选具体为：
将Arbuzov反应得到的(3-氰基-3-氧代丙基)甲基次膦酸酯料液，减压除去第二溶剂、副产及未反应原料，得到(3-氰基-3-氧代丙基)甲基次膦酸酯粗品。
得到所述(3-氰基-3-氧代丙基)甲基次膦酸酯粗品后，本发明将得到的(3-氰基-3-氧代丙基)甲基次膦酸酯粗品与盐酸混合，进行水解反应，再经纯化处理，得到4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸。
在本发明中，所述盐酸的质量浓度优选为20％～36％；本发明对所述盐酸的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的市售商品即可。
在本发明中，所述盐酸与步骤b)中的4-氯-2-氧代丁腈中间体的摩尔比优选为(1～15)：1，更优选为(2～5)：1。
在本发明中，所述水解反应的温度优选为50℃～130℃，更优选为80℃～110℃；所述水解反应的时间优选为1h～24h，更优选为3h～10h。
在本发明中，所述纯化处理的过程优选具体为：
将水解反应得到的产物减压除去酸水，得到含有4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸与无机盐的混合物，再加入丙酮溶解，过滤除去不溶性盐，滤液减压浓缩至一半体积，加入甲基异丁基甲酮结晶，得到产物4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸。
本发明提供了一种4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸的制备方法，包括以下步骤：a)将3-氯丙酰氯、第一溶剂、三甲基硅氰和氰化盐混合，进行取代反应，得到含有4-氯-2-氧代丁腈的料液，再经减压蒸馏，分离得到4-氯-2-氧代丁腈中间体；b)将步骤a)得到的4-氯-2-氧代丁腈中间体与甲基亚膦酸二酯在碘化亚铜存在下于第二溶剂中进行Arbuzov反应，得到(3-氰基-3-氧代丙基)甲基次膦酸酯料液，纯化后得到(3-氰基-3-氧代丙基)甲基次膦酸酯粗品；c)将步骤b)得到的(3-氰基-3-氧代丙基)甲基次膦酸酯粗品与盐酸混合，进行水解反应，再经纯化处理，得到4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸。与现有技术相比，本发明提供的制备方法选择3-氯丙酰氯为原料，通过取代反应、Arbuzov反应、水解反应等简单几步工序，高收率地获得最终产物4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸，反应条件温和，操作简便，生产成本低，易于实现工业化。
为了进一步说明本发明，下面通过以下实施例进行详细说明。本发明以下实施例中所用的原料均为市售商品。
实施例1
(1)于1000mL四口烧瓶中加入130g 98％3-氯丙酰氯及300mL乙腈，2.1g96％三甲基硅氰及52.5g 98％氰化钠，升温至70～80℃，保温反应8h，降温后得到含有4-氯-2-氧代丁腈的料液，控制90～100℃下减压蒸馏，分离得到109.0g95％4-氯-2-氧代丁腈(GC谱图参见图1所示)，收率89％。
(2)将步骤(1)得到的4-氯-2-氧代丁腈与130g 98％甲基亚膦酸二乙酯一同加入500mL 1,2-二氯乙烷中，加入3.4g碘化亚铜作为催化剂，于80～90℃下搅拌反应8h，得到(3-氰基-3-氧代丙基)甲基次膦酸乙酯料液，再减压除去溶剂、副产及未反应原料后，得到(3-氰基-3-氧代丙基)甲基次膦酸乙酯粗品。
(3)将步骤(2)得到的(3-氰基-3-氧代丙基)甲基次膦酸乙酯粗品加入装有320g30％盐酸的1000mL四口烧瓶中，升温至90～100℃进行水解反应，6h后减压除去酸水，得到含有4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸与无机盐的混合物，加入300mL丙酮溶解，过滤除去不溶性盐，滤液减压浓缩至一半体积，加入500mL甲基异丁基甲酮结晶，得到113.5g 4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸(HPLC谱图参见图2)，纯度为96％，收率为68％。
另：4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸标样的HPLC谱图参见图3。
实施例2
(1)于1000mL四口烧瓶中加入130g 98％3-氯丙酰氯及300mL乙腈，1.0g96％三甲基硅氰及50.0g 98％氰化钠，升温至70～80℃，保温反应5h，降温后得到含有4-氯-2-氧代丁腈的料液，控制80～90℃下减压蒸馏，分离得到99.4g 97％4-氯-2-氧代丁腈，收率82％。
(2)将步骤(1)得到的4-氯-2-氧代丁腈与110g 98％甲基亚膦酸二甲酯一同加入500mL 1,2-二氯乙烷中，加入7.9g碘化亚铜作为催化剂，于80～90℃下搅拌反应8h，得到(3-氰基-3-氧代丙基)甲基次膦酸甲酯料液，再减压除去溶剂、副产及未反应原料后，得到(3-氰基-3-氧代丙基)甲基次膦酸甲酯粗品。
(3)将步骤(2)得到的(3-氰基-3-氧代丙基)甲基次膦酸甲酯粗品加入装有500g20％盐酸的1000mL四口烧瓶中，升温至80～90℃进行水解反应，10h后减压除去酸水，得到含有4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸与无机盐的混合物，加入300mL丙酮溶解，过滤除去不溶性盐，滤液减压浓缩至一半体积，加入500mL甲基异丁基甲酮结晶，得到104.2g 4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸，纯度为95％，收率为67％。
实施例3
(1)于1000mL四口烧瓶中加入130g 98％3-氯丙酰氯及300mL甲苯，5.2g96％三甲基硅氰及60.0g 98％氰化钠，升温至100～110℃，保温反应3h，降温后得到含有4-氯-2-氧代丁腈的料液，控制90～100℃下减压蒸馏，分离得到91.5g95％4-氯-2-氧代丁腈，收率74％。
(2)将步骤(1)得到的4-氯-2-氧代丁腈与132g 98％甲基亚膦酸二丙酯一同加入500mL 1,2-二氯乙烷中，加入3.4g碘化亚铜作为催化剂，于80～90℃下搅拌反应8h，得到(3-氰基-3-氧代丙基)甲基次膦酸丙酯料液，再减压除去溶剂、副产及未反应原料后，得到(3-氰基-3-氧代丙基)甲基次膦酸丙酯粗品。
(3)将步骤(2)得到的(3-氰基-3-氧代丙基)甲基次膦酸丙酯粗品加入装有405g30％盐酸的1000mL四口烧瓶中，升温至100～110℃进行水解反应，3h后减压除去酸水，得到含有4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸与无机盐的混合物，加入300mL丙酮溶解，过滤除去不溶性盐，滤液减压浓缩至一半体积，加入500mL甲基异丁基甲酮结晶，得到87.5g 4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸，纯度为96％，收率为63％。
实施例4
采用实施例1提供的制备方法，区别在于：步骤(1)取代反应不添加三甲基硅氰作为催化剂，步骤(2)Arbuzov反应直接以甲基亚膦酸二乙酯为溶剂(不加1,2-二氯乙烷)，反应温度为110～120℃，其它步骤同实施例1。得到71.0g 96％4-氯-2-氧代丁腈，收率57％。得到77.8g产物4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸，纯度为95％，收率72％。
实施例5
采用实施例1提供的制备方法，区别在于：步骤(1)取代反应使用氰化钾为原料(代替氰化钠)，步骤(2)Arbuzov反应不添加碘化亚铜催化剂，其它步骤同实施例1。得到67.9g97％4-氯-2-氧代丁腈，收率56％。得到56.3g产物4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸，纯度为95％，收率53％。
实施例6
采用实施例1提供的制备方法，区别在于：步骤(1)取代反应使用氰化亚铜为原料(代替氰化钠)，步骤(2)Arbuzov反应的溶剂为2-甲基四氢呋喃(代替1,2-二氯乙烷)，其它步骤同实施例1。得到106.6g 97％4-氯-2-氧代丁腈，收率88％。得到102.4g产物4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸，纯度为96％，收率62％。
所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。
Claims (10)
1.一种4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸的制备方法，包括以下步骤：
a)将3-氯丙酰氯、第一溶剂、三甲基硅氰和氰化盐混合，进行取代反应，得到含有4-氯-2-氧代丁腈的料液，再经减压蒸馏，分离得到4-氯-2-氧代丁腈中间体；
b)将步骤a)得到的4-氯-2-氧代丁腈中间体与甲基亚膦酸二酯在碘化亚铜存在下于第二溶剂中进行Arbuzov反应，得到(3-氰基-3-氧代丙基)甲基次膦酸酯料液，纯化后得到(3-氰基-3-氧代丙基)甲基次膦酸酯粗品；
c)将步骤b)得到的(3-氰基-3-氧代丙基)甲基次膦酸酯粗品与盐酸混合，进行水解反应，再经纯化处理，得到4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中所述第一溶剂选自乙腈、甲苯、2-甲基四氢呋喃和苯乙腈中的一种或多种；
所述氰化盐选自氰化钠、氰化钾和氰化亚铜中的一种或多种；
所述三甲基硅氰、氰化盐与3-氯丙酰氯的摩尔比为(0.005～0.2)：(0.8～3)：1。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中所述取代反应的温度为0℃～150℃，时间为0.5h～48h。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b)中所述甲基亚膦酸二酯选自甲基亚膦酸二甲酯、甲基亚膦酸二乙酯、甲基亚膦酸二丙酯和甲基亚膦酸二丁酯中的一种或多种；
所述甲基亚膦酸二酯与4-氯-2-氧代丁腈中间体的摩尔比为(0.8～10)：1。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b)中所述碘化亚铜与4-氯-2-氧代丁腈中间体的摩尔比为(0.005～0.2)：1。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b)中所述第二溶剂选自1,2-二氯乙烷、2-甲基四氢呋喃、苯、甲苯和二甲苯中的一种或多种；
所述第二溶剂与4-氯-2-氧代丁腈中间体的质量比为(1～10)：1。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b)中所述Arbuzov反应的温度为50℃～150℃，时间为1h～24h。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤c)中所述盐酸的质量浓度为20％～36％；
所述盐酸与步骤b)中的4-氯-2-氧代丁腈中间体的摩尔比为(1～15)：1。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤c)中所述水解反应的温度为50℃～130℃，时间为1h～24h。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤c)中所述纯化处理的过程具体为：
将水解反应得到的产物减压除去酸水，得到含有4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸与无机盐的混合物，再加入丙酮溶解，过滤除去不溶性盐，滤液减压浓缩至一半体积，加入甲基异丁基甲酮结晶，得到产物4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸。
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