CN117024474A - 一种4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸的制备方法 - Google Patents
一种4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供了一种4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸的制备方法，以甲基次膦酸或甲基次膦酸酯(I)为原料，与含有不饱和双键的二元有机酸或其酯类(II)进行加成后得到中间体(III)，再经过水解脱羧即分离得到目标产物4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸(IV)；相对于传统合成4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸使用的甲基亚膦酸二乙酯等原料，本发明所使用的原料为甲基次膦酸或其酯衍生物，更加稳定安全，而2‑亚甲基‑3‑氧代丁二酸为衣康酸衍生物质，潜在来源广泛；并且，本发明只通过加成、水解脱羧两步反应即可制备得到4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸；综上，本发明提供的制备方法原料易得，反应条件温和，操作简便，生产成本低，没有繁琐的分离纯化步骤。
Description
技术领域
本发明涉及精细化工技术领域，更具体地说，是涉及一种化合物中间体4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸的制备方法。
背景技术
4-(羟基甲基磷酰基)-2-羰基丁酸，简称PPO或酮酸，是合成除草剂草铵膦的重要中间体，该化合物通过还原胺化等步骤即可得到草铵膦，或经生物酶催化反应可得到L-草铵膦。
1980年，FBC公司首先在US4399287A中报道了制备4-(羟基甲基磷酰基)-2-羰基丁酸的方法，以3-(乙氧基甲基膦酰基)丙酸酯经Claisen缩合后再脱羧得到4-(羟基甲基磷酰基)-2-羰基丁酸，后处理的分离收率约为30％。
1991年，Hoechest公司报道了4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸的化学合成法，利用甲基亚膦酸单乙酯与丙烯酸乙酯为原料，经Michael加成反应得到3-(乙氧基甲基膦酰基)丙酸乙酯，然后在-50℃与草酸二乙酯在乙醇钠作用下发生Claisen缩合反应，再利用盐酸水解脱羧后制得4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸。但是该方法需在-50℃下进行反应，且整体收率较低，并有大量废水产生，同时产物析晶时间长达48h。反应式如下所示：
专利US1583424A报道了以2,5-二氧代-1-氧杂-2-磷环戊烷和氰化钠为原料反应制得酮氰化合物，再经过酸解过程得到酮酸类化合物的方法。此方法中起始原料制备较为困难，反应式如下所示：
专利CN101641363A则以3-(羟基(甲基)氧膦基)-丙酸为原料在酸性条件下与醇进行酯化得到3-(羟基(甲基)氧膦基)-丙酸酯，并进一步与草酸二酯反应得到缩合产物，最终水解后获得酮酸产物，总收率约50％。
综上，如何实现4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸合成过程的原料易得、纯化简单、反应收率高等问题，对于草铵膦的清洁生产和工艺水平提升具有重要意义。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸的制备方法，选择甲基次膦酸或其酯衍生物为原料，更加稳定安全，而2-亚甲基-3-氧代丁二酸为衣康酸衍生物质，潜在来源广泛，并且原料易得，反应条件温和，操作简便，生产成本低，没有繁琐的分离纯化步骤。
本发明提供了一种4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸的制备方法，包括以下步骤：
a)将式(I)所示的化合物、溶剂、催化剂和式(II)所示的化合物混合，进行加成反应，再经减压蒸馏，得到式(III)所示的中间体产物的料液；
其中，R1为H、甲基、乙基、丙基、丁基或苯基；R2和R3独立地选自H、甲基、乙基、丙基、丁基、氧杂丁基、环戊基或环己基；
b)将步骤a)得到的式(III)所示的中间体产物的料液与酸混合，进行水解脱羧反应，再经真空减压除杂，得到4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸。
优选的，步骤a)中所述溶剂选自乙腈、甲苯、二甲苯、四氢呋喃和2-甲基四氢呋喃中的一种或多种。
优选的，步骤a)中所述催化剂选自过氧化新戊酸叔丁酯、过氧化苯甲酸叔丁酯和过氧化新癸酸叔丁酯中的一种或多种。
优选的，步骤a)中所述式(I)所示的化合物与式(II)所示的化合物的摩尔比为(1～1.2)：1；
所述催化剂与式(I)所示的化合物的摩尔比为(0.005～0.2)：1。
优选的，步骤a)中所述混合的过程具体为：
向反应容器中加入式(I)所示的化合物和溶剂，升温至60℃～90℃，向其中逐滴加入式(II)所示的化合物，并同时加入催化剂，进行混合。
优选的，步骤a)中所述加成反应的温度为60℃～150℃，时间为0.5h～36h。
优选的，步骤b)中所述减压蒸馏的温度为50℃～150℃。
优选的，步骤b)中所述酸选自盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、甲酸和乙酸中的一种或多种；
所述与酸混合后的pH为1.0～4.0。
优选的，步骤b)中所述水解脱羧反应的温度为30℃～100℃，时间为1h～12h。
优选的，步骤b)中所述真空减压除杂的真空度为-0.01MPa～-0.1MPa，温度为50℃～150℃。
本发明提供了一种4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸的制备方法，包括以下步骤：a)将式(I)所示的化合物、溶剂、催化剂和式(II)所示的化合物混合，进行加成反应，再经减压蒸馏，得到式(III)所示的中间体产物的料液；其中，R1为H、甲基、乙基、丙基、丁基或苯基；R2和R3独立地选自H、甲基、乙基、丙基、丁基、氧杂丁基、环戊基或环己基；b)将步骤a)得到的式(III)所示的中间体产物的料液与酸混合，进行水解脱羧反应，再经真空减压除杂，得到4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸。本发明提供的制备方法以甲基次膦酸或甲基次膦酸酯(I)为原料，与含有不饱和双键的二元有机酸或其酯类(II)进行加成后得到中间体(III)，再经过水解脱羧即分离得到目标产物4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸(IV)；参见下式：
相对于传统合成4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸使用的甲基亚膦酸二乙酯等原料，本发明所使用的原料为甲基次膦酸或其酯衍生物，更加稳定安全，而2-亚甲基-3-氧代丁二酸为衣康酸衍生物质，潜在来源广泛；并且，本发明只通过加成、水解脱羧两步反应即可制备得到4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸；综上，本发明提供的制备方法原料易得，反应条件温和，操作简便，生产成本低，没有繁琐的分离纯化步骤。
附图说明
图1为本发明实施例1中3-(乙氧基甲基膦酰基)甲基-2-氧代丁二酸的HPLC谱图；
图2为本发明实施例1得到的4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸的HPLC谱图；
图3为4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸标样的HPLC谱图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明提供了一种4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸的制备方法，包括以下步骤：
a)将式(I)所示的化合物、溶剂、催化剂和式(II)所示的化合物混合，进行加成反应，再经减压蒸馏，得到式(III)所示的中间体产物的料液；
其中，R1为H、甲基、乙基、丙基、丁基或苯基；R2和R3独立地选自H、甲基、乙基、丙基、丁基、氧杂丁基、环戊基或环己基；
b)将步骤a)得到的式(III)所示的中间体产物的料液与酸混合，进行水解脱羧反应，再经真空减压除杂，得到4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸。
本发明首先将式(I)所示的化合物、溶剂、催化剂和式(II)所示的化合物混合，进行加成反应，再经减压蒸馏，得到式(III)所示的中间体产物的料液；
其中，R1为H、甲基、乙基、丙基、丁基或苯基；在此基础上，式(I)所示的化合物即为甲基次膦酸或甲基次膦酸酯；本发明对所述式(I)所示的化合物的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的市售商品即可。
在本发明中，R2和R3独立地选自H、甲基、乙基、丙基、丁基、氧杂丁基、环戊基或环己基；其中，R2优选为H，R3优选为H；本发明采用上述含不饱和双键的原料(II)，在此基础上，式(II)所示的化合物即为2-亚甲基-3-氧代丁二酸或其酯类衍生物；本发明对所述式(II)所示的化合物的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的市售商品即可。
在本发明优选的实施例中，式(II)所示的化合物为2-亚甲基-3-氧代丁二酸：
Epoxyitaconic acid(环氧衣康酸)；
PubchemID：10986352；
cas：626206-60-8。
在本发明中，所述溶剂优选选自乙腈、甲苯、二甲苯、四氢呋喃和2-甲基四氢呋喃中的一种或多种，更优选为甲苯。本发明对所述溶剂的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的市售商品即可。
在本发明中，所述催化剂优选选自过氧化新戊酸叔丁酯、过氧化苯甲酸叔丁酯和过氧化新癸酸叔丁酯中的一种或多种，更优选为过氧化苯甲酸叔丁酯。本发明对所述催化剂的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的上述过氧化物的市售商品即可。
在本发明中，所述式(I)所示的化合物与式(II)所示的化合物的摩尔比优选为(1～1.2)：1，更优选为(1～1.05)：1；所述催化剂与式(I)所示的化合物的摩尔比优选为(0.005～0.2)：1，更优选为(0.01～0.05)：1。
在本发明中，所述混合的过程优选具体为：
向反应容器中加入式(I)所示的化合物和溶剂，升温至60℃～90℃，向其中逐滴加入式(II)所示的化合物，并同时加入催化剂，进行混合；
更优选为：
向反应容器中加入式(I)所示的化合物和溶剂，升温至70℃～80℃，向其中逐滴加入式(II)所示的化合物，并同时加入催化剂，进行混合。
在本发明中，所述加成反应的温度优选为60℃～150℃，更优选为70℃～120℃，时间优选为0.5h～36h，更优选为3h～8h。
在本发明中，所述减压蒸馏的温度优选为50℃～150℃，更优选为70℃～100℃；目的是脱除溶剂及其他易挥发组分。
降至室温得到式(III)所示的中间体产物的料液。
之后，本发明将得到的式(III)所示的中间体产物的料液与酸混合，进行水解脱羧反应，再经真空减压除杂，得到4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸。
在本发明中，所述酸优选选自盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、甲酸和乙酸中的一种或多种，更优选为盐酸；本发明对所述酸的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的市售商品即可。
在本发明中，所述与酸混合后的pH优选为1.0～4.0，更优选为1.0～2.0。
在本发明中，所述水解脱羧反应的温度优选为30℃～100℃，更优选为70℃～80℃，时间优选为1h～12h，更优选为5h～7h；所述水解脱羧反应的过程优选在搅拌条件下进行，本发明对此没有特殊限制。
在本发明中，所述真空减压除杂的真空度优选为-0.01MPa～-0.1MPa，更优选为-0.05MPa～-0.07MPa，温度优选为50℃～150℃，更优选为80℃～100℃。
本发明提供了一种4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸的制备方法，包括以下步骤：a)将式(I)所示的化合物、溶剂、催化剂和式(II)所示的化合物混合，进行加成反应，再经减压蒸馏，得到式(III)所示的中间体产物的料液；其中，R1为H、甲基、乙基、丙基、丁基或苯基；R2和R3独立地选自H、甲基、乙基、丙基、丁基、氧杂丁基、环戊基或环己基；b)将步骤a)得到的式(III)所示的中间体产物的料液与酸混合，进行水解脱羧反应，再经真空减压除杂，得到4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸。本发明提供的制备方法以甲基次膦酸或甲基次膦酸酯(I)为原料，与含有不饱和双键的二元有机酸或其酯类(II)进行加成后得到中间体(III)，再经过水解脱羧即分离得到目标产物4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸(IV)；参见下式：
相对于传统合成4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸使用的甲基亚膦酸二乙酯等原料，本发明所使用的原料为甲基次膦酸或其酯衍生物，更加稳定安全，而2-亚甲基-3-氧代丁二酸为衣康酸衍生物质，潜在来源广泛；并且，本发明只通过加成、水解脱羧两步反应即可制备得到4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸；综上，本发明提供的制备方法原料易得，反应条件温和，操作简便，生产成本低，没有繁琐的分离纯化步骤。
为了进一步说明本发明，下面通过以下实施例进行详细说明。本发明以下实施例中所用的原料均为市售商品。
实施例1
1)向500mL四口烧瓶中加入27.6g 98.0％甲基次膦酸乙酯(0.250mol)及150mL甲苯，升温至70～80℃，向其中逐渐滴加36.7g 98.0％的2-亚甲基-3-氧代丁二酸(0.250mol)，并同时加入0.97g(0.005mol)过氧化苯甲酸叔丁酯，保温反应8h后在90℃下减压蒸馏分离溶剂甲苯及其他易挥发组分，分离得到61.7g 95.3％(0.233mol)3-(乙氧基甲基膦酰基)甲基-2-氧代丁二酸(HPLC谱图参见图1所示)，收率93.3％。
2)将上述得到的料液中加入35％的浓盐酸23.8g，调节溶液pH至1.0，升温至75℃继续搅拌反应5h，然后在真空度-0.06MPa下升温至85℃减压脱除多余的酸和醇、水，得到4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸(HPLC谱图参见图2所示，标样为图3)料液45.8g，纯度为89.4％(0.227mol)，收率为91.0％。
实施例2
1)向500mL四口烧瓶中加入34.7g 98.0％甲基次膦酸丁酯(0.250mol)及150mL甲苯，升温至70～80℃，向其中逐渐滴加36.7g 98.0％的2-亚甲基-3-氧代丁二酸(0.250mol)，并同时加入0.97g(0.005mol)过氧化苯甲酸叔丁酯，保温反应8h后在90℃下减压蒸馏分离溶剂甲苯及其他易挥发组分，分离得到68.5g 95.9％(0.235mol)3-(丁氧基甲基膦酰基)甲基-2-氧代丁二酸，收率93.8％。
2)将上述得到的料液中加入35％的浓盐酸23.8g，调节溶液pH至1.0，升温至75℃继续搅拌反应5h，然后在真空度-0.06MPa下升温至95℃减压脱除多余的酸和醇、水，得到4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸料液47.5g，纯度为87.6％(0.231mol)，收率为92.5％。
实施例3
1)向500mL四口烧瓶中加入27.6g 98.0％甲基次膦酸乙酯(0.250mol)及150mL甲苯，升温至70～80℃，向其中逐渐滴加36.7g 98.0％的2-亚甲基-3-氧代丁二酸(0.250mol)，并同时加入1.39g(0.008mol)过氧化新戊酸叔丁酯，保温反应8h后在90℃下减压蒸馏分离溶剂甲苯及其他易挥发组分，分离得到61.5g 94.8％(0.231mol)3-(乙氧基甲基膦酰基)甲基-2-氧代丁二酸，收率92.5％。
2)将上述得到的料液中加入35％的浓盐酸23.8g，调节溶液pH至1.0，升温至75℃继续搅拌反应5h，然后在真空度-0.06MPa下升温至85℃减压脱除多余的酸和醇、水，得到4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸料液45.6g，纯度为89.0％(0.227mol)，收率为90.2％。
实施例4
1)向500mL四口烧瓶中加入20.3g 98.5％甲基次膦酸(0.250mol)及150mL甲苯，升温至70～80℃，向其中逐渐滴加36.7g 98.0％的2-亚甲基-3-氧代丁二酸(0.250mol)，并同时加入0.97g(0.005mol)过氧化苯甲酸叔丁酯，保温反应8h后在90℃下减压蒸馏分离溶剂甲苯及其他易挥发组分，分离得到54.4g95.9％(0.233mol)3-(羟基甲基膦酰基)甲基-2-氧代丁二酸，收率93.2％。
2)将上述得到的料液中加入35％的浓盐酸23.8g，调节溶液pH至1.0，升温至75℃继续搅拌反应5h，然后在真空度-0.06MPa下升温至85℃减压脱除多余的酸和水，得到4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸料液45.6g，纯度为89.9％(0.228mol)，收率为91.1％。
实施例5
1)向500mL四口烧瓶中加入27.6g 98.0％甲基次膦酸乙酯(0.250mol)及150mL甲苯，升温至70～80℃，向其中逐渐滴加51.0g 98.0％的2-亚甲基-3-氧代丁二酸乙酯(0.250mol)，并同时加入0.97g(0.005mol)过氧化苯甲酸叔丁酯，保温反应8h后在90℃下减压蒸馏分离溶剂甲苯及其他易挥发组分，分离得到74.3g 93.7％(0.226mol)3-(乙氧基甲基膦酰基)甲基-2-氧代丁二酸乙酯，收率90.4％。
2)将上述得到的料液中加入35％的浓盐酸23.8g，调节溶液pH至1.0，升温至75℃继续搅拌反应5h，然后在真空度-0.06MPa下升温至85℃减压脱除多余的酸和醇、水，得到4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸料液46.5g，纯度为870％(0.225mol)，收率为89.9％。
实施例6
1)向500mL四口烧瓶中加入27.6g 98.0％甲基次膦酸乙酯(0.250mol)及150mL甲苯，升温至70～80℃，向其中逐渐滴加38.5g 98.0％的2-亚甲基-3-氧代丁二酸(0.262mol)，并同时加入0.97g(0.005mol)过氧化苯甲酸叔丁酯，保温反应8h后在90℃下减压蒸馏分离溶剂甲苯及其他易挥发组分，分离得到62.5g 94.9％(0.235mol)3-(乙氧基甲基膦酰基)甲基-2-氧代丁二酸，收率94.1％。
2)将上述得到的料液中加入35％的浓盐酸23.8g，调节溶液pH至1.0，升温至75℃继续搅拌反应5h，然后在真空度-0.06MPa下升温至85℃减压脱除多余的酸和醇、水，得到4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸料液46.1g，纯度为89.1％(0.228mol)，收率为91.3％。
实施例7
1)向500mL四口烧瓶中加入27.6g 98.0％甲基次膦酸乙酯(0.250mol)及150mL四氢呋喃，升温至70～80℃，向其中逐渐滴加36.7g 98.0％的2-亚甲基-3-氧代丁二酸(0.250mol)，并同时加入0.97g(0.005mol)过氧化苯甲酸叔丁酯，保温反应8h后在90℃下减压蒸馏分离溶剂四氢呋喃及其他易挥发组分，分离得到62.6g 93.1％(0.231mol)3-(乙氧基甲基膦酰基)甲基-2-氧代丁二酸，收率92.5％。
2)将上述得到的料液中加入35％的浓盐酸23.8g，调节溶液pH至1.0，升温至75℃继续搅拌反应5h，然后在真空度-0.06MPa下升温至85℃减压脱除多余的酸和醇、水，得到4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸料液45.6g，纯度为88.9％(0.225mol)，收率为90.1％。
实施例8
1)向500mL四口烧瓶中加入27.6g 98.0％甲基次膦酸乙酯(0.250mol)及150mL甲苯，升温至70～80℃，向其中逐渐滴加36.7g 98.0％的2-亚甲基-3-氧代丁二酸(0.250mol)，并同时加入0.97g(0.005mol)过氧化苯甲酸叔丁酯，保温反应8h后在90℃下减压蒸馏分离溶剂甲苯及其他易挥发组分，分离得到61.7g 95.3％(0.233mol)3-(乙氧基甲基膦酰基)甲基-2-氧代丁二酸，收率93.3％。
2)将上述得到的料液中加入35％的浓盐酸23.8g，调节溶液pH至2.0，升温至75℃继续搅拌反应5h，然后在真空度-0.06MPa下升温至85℃减压脱除多余的酸和醇、水，得到4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸料液50.2g，纯度为79.8％(0.223mol)，收率为89.0％。
实施例9
1)向500mL四口烧瓶中加入27.6g 98.0％甲基次膦酸乙酯(0.250mol)及150mL甲苯，升温至70～80℃，向其中逐渐滴加36.7g 98.0％的2-亚甲基-3-氧代丁二酸(0.250mol)，并同时加入0.97g(0.005mol)过氧化苯甲酸叔丁酯，保温反应8h后在90℃下减压蒸馏分离溶剂甲苯及其他易挥发组分，分离得到61.7g 95.3％(0.233mol)3-(乙氧基甲基膦酰基)甲基-2-氧代丁二酸，收率93.3％。
2)将上述得到的料液中加入50％的浓硫酸16.0g，调节溶液pH至1.0，升温至75℃继续搅拌反应5h，然后在真空度-0.06MPa下升温至85℃减压脱除多余的酸和醇、水，得到4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸料液46.4g，纯度为87.6％(0.226mol)，收率为90.3％。
所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。
Claims (10)
1.一种4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸的制备方法，包括以下步骤：
a)将式(I)所示的化合物、溶剂、催化剂和式(II)所示的化合物混合，进行加成反应，再经减压蒸馏，得到式(III)所示的中间体产物的料液；
其中，R1为H、甲基、乙基、丙基、丁基或苯基；R2和R3独立地选自H、甲基、乙基、丙基、丁基、氧杂丁基、环戊基或环己基；
b)将步骤a)得到的式(III)所示的中间体产物的料液与酸混合，进行水解脱羧反应，再经真空减压除杂，得到4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中所述溶剂选自乙腈、甲苯、二甲苯、四氢呋喃和2-甲基四氢呋喃中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中所述催化剂选自过氧化新戊酸叔丁酯、过氧化苯甲酸叔丁酯和过氧化新癸酸叔丁酯中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中所述式(I)所示的化合物与式(II)所示的化合物的摩尔比为(1～1.2)：1；
所述催化剂与式(I)所示的化合物的摩尔比为(0.005～0.2)：1。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中所述混合的过程具体为：
向反应容器中加入式(I)所示的化合物和溶剂，升温至60℃～90℃，向其中逐滴加入式(II)所示的化合物，并同时加入催化剂，进行混合。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中所述加成反应的温度为60℃～150℃，时间为0.5h～36h。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b)中所述减压蒸馏的温度为50℃～150℃。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b)中所述酸选自盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、甲酸和乙酸中的一种或多种；
所述与酸混合后的pH为1.0～4.0。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b)中所述水解脱羧反应的温度为30℃～100℃，时间为1h～12h。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b)中所述真空减压除杂的真空度为-0.01MPa～-0.1MPa，温度为50℃～150℃。
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