CN117720574A - 一种4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸的制备方法，包括以下步骤：a)将甲基亚膦酸二酯、羧酸和丙烯酰氰混合，进行加成反应，减压蒸馏后得到(3‑氰基‑3‑羰基丙基)甲基膦酸酯料液；b)将步骤a)得到的(3‑氰基‑3‑羰基丙基)甲基膦酸酯料液与水混合均匀，降温到10℃～40℃，再滴加盐酸进行酸化，滴加完毕后继续搅拌0.1h～1h，然后进行水解反应，最后经纯化处理，得到4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸。与现有技术相比，本发明提供的制备方法不需要进行氰化反应，避免了高成本、不易得的环膦酸酐和剧毒品氰化钠的使用；并且该制备方法工艺步骤短，原料来源广泛且成本低，反应条件温和，元素综合利用率高。
Description
技术领域
本发明涉及化工技术领域，更具体地说，是涉及一种农药中间体4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸的制备方法。
背景技术
4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸，简称PPO或酮酸，是草铵膦合成过程的重要中间体，该化合物通过氨化还原等步骤即可得到草铵膦，通过生物酶法转化即可得到L-草铵膦。
1980年，FBC公司首先申请了制酮酸中间体的专利US4399287A，3-(乙氧基甲基膦酰基)丙酸酯经克莱森缩合延伸碳链得到酮酸中间体2-氧代-4-(羟基甲基酰基)丁酸，报道的酮酸中间体分离收率约为30％。1991年，Hoechst公司报道了4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸的化学合成法(J.Org.Chem.1991,56,1783-1788)：利用甲基亚膦酸单乙酯与丙烯酸乙酯在乙醇钠的作用下发生迈克尔加成先制得3-(乙氧基甲基膦酰基)-丙酸乙酯，然后在-50℃与草酸二乙酯在乙醇钠作用下发生克莱森酯缩合，再用盐酸水解脱羧后制得4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸；但是该方法需要在-50℃下进行反应，且整体收率较低，有大量的废水产生，同时产物析晶时间长达48h；反应式如下所示：
专利CN103665032A中公开了一种草铵膦的制备方法，报道了利用酮酸路线制备草铵膦重要中间体4-(羟基-(甲基)氧膦基)-2-氧代丁酸的方法，以含氧、磷的五元杂环的2,5-二氧代-1-氧杂-2-磷环戊烷与氰化物为原料，在有机溶剂中发生氰化反应生成酮氰化合物；之后在酸性溶液中经过水解过程得到酮酸物质4-(羟基-(甲基)氧膦基)-2-氧代丁酸；最后在醇类溶剂和催化剂的条件下，经过氨化、加氢还原过程可以得到草铵膦。但是该法所使用的环膦酸酐制备不易，成本高，且纯化困难。
专利CN105218579A中公开了一种L-型草铵膦铵盐的合成方法，其中重要中间体4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸以4-(乙氧基-(甲基)氧膦基)-2-乙酰氧基丁氰为原料，首先利用盐酸水解得到4-(羟基-(甲基)氧膦基)2-羟基丁酸，再用氢氧化钠中和成盐，然后利用次氯酸钠水溶液在过渡金属氧化物的催化作用下氧化为4-(羟基钠-(甲基)氧膦基)2-羰基丁酸钠，最后通入HCl气体反应除盐，得到4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸。但是该法需要使用大量的酸碱，产生大量的副产盐，而且需要用到贵金属作催化剂，增加了成本，副产盐难以处理。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸的制备方法，该制备方法工艺步骤短，原料来源广泛且成本低，反应条件温和，元素综合利用率高。
本发明提供了一种4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸的制备方法，包括以下步骤：
a)将甲基亚膦酸二酯、羧酸和丙烯酰氰混合，进行加成反应，减压蒸馏后得到(3-氰基-3-羰基丙基)甲基膦酸酯料液；
b)将步骤a)得到的(3-氰基-3-羰基丙基)甲基膦酸酯料液与水混合均匀，降温到10℃～40℃，再滴加盐酸进行酸化，滴加完毕后继续搅拌0.1h～1h，然后进行水解反应，最后经纯化处理，得到4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸。
优选的，步骤a)中所述甲基亚膦酸二酯选自甲基亚膦酸二甲酯、甲基亚膦酸二乙酯、甲基亚膦酸二丙酯和甲基亚膦酸二丁酯中的一种或多种；
所述羧酸选自乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、戊酸和异戊酸中的一种或多种。
优选的，步骤a)中所述甲基亚膦酸二酯和羧酸的质量比为1：(1～20)。
优选的，步骤a)中所述丙烯酰氰与甲基亚膦酸二酯的摩尔比为(0.8～1.5)：1。
优选的，步骤a)中所述混合的过程具体为：
在搅拌条件下，将甲基亚膦酸二酯置于羧酸中，控温至0℃～40℃，同时滴加丙烯酰氰，滴加时间为0.1h～5h。
优选的，步骤a)中所述加成反应的温度为0℃～90℃，时间为1h～10h。
优选的，步骤b)中所述盐酸与甲基亚膦酸二酯的摩尔比为(1～5)：1。
优选的，步骤b)中所述酸化的温度为0℃～40℃。
优选的，步骤b)中所述水解反应的温度为60℃～130℃，时间为1h～24h。
优选的，步骤b)中所述纯化处理的过程具体为：
将水解反应得到的产物进行减压除去酸水，再加入丙酮溶解，过滤除去不溶性盐，滤液中加入甲基异丁基甲酮进行结晶，得到4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸。
本发明提供了一种4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸的制备方法，包括以下步骤：a)将甲基亚膦酸二酯、羧酸和丙烯酰氰混合，进行加成反应，减压蒸馏后得到(3-氰基-3-羰基丙基)甲基膦酸酯料液；b)将步骤a)得到的(3-氰基-3-羰基丙基)甲基膦酸酯料液与水混合均匀，降温到10℃～40℃，再滴加盐酸进行酸化，滴加完毕后继续搅拌0.1h～1h，然后进行水解反应，最后经纯化处理，得到4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸。与现有技术相比，本发明提供的制备方法以甲基亚膦酸二酯和丙烯酰氰为原料在羧酸体系中进行加成反应得到(3-氰基-3-羰基丙基)甲基膦酸酯，再于酸性条件下水解得到目标产物4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸；该制备方法直接采用甲基亚膦酸二酯和丙烯酰氰进行加成反应，不需要进行氰化反应，避免了高成本、不易得的环膦酸酐和剧毒品氰化钠的使用；同时与丙烯酰氰反应直接引入酰氰基，再于酸性条件下水解得到目标产物，避免了采用克莱森酯缩合、脱羧的方式上羧基，也避免了通过成盐后采用贵金属催化氧化生产羰基；并且该制备方法工艺步骤短，原料来源广泛且成本低，反应条件温和，元素综合利用率高。
附图说明
图1为4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸标样的HPLC谱图；
图2为本发明实施例4得到的4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸样品的HPLC谱图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明提供了一种4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸的制备方法，包括以下步骤：
a)将甲基亚膦酸二酯、羧酸和丙烯酰氰混合，进行加成反应，减压蒸馏后得到(3-氰基-3-羰基丙基)甲基膦酸酯料液；
b)将步骤a)得到的(3-氰基-3-羰基丙基)甲基膦酸酯料液与水混合均匀，降温到10℃～40℃，再滴加盐酸进行酸化，滴加完毕后继续搅拌0.1h～1h，然后进行水解反应，最后经纯化处理，得到4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸。
本发明提供了一种4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸的制备方法，以甲基亚膦酸二酯(下式I；R1、R2可以表示为C1-C4的烷基)和丙烯酰氰(下式II)为原料在羧酸(下式III)体系中进行反应可以得到(3-氰基-3-羰基丙基)甲基膦酸酯(下式IV)，再于酸性条件下水解得到目标产物4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸(下式V)；
本发明提供的4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸的制备方法反应式如下：
本发明提供的制备方法直接采用甲基亚膦酸二酯和丙烯酰氰进行加成反应，不需要进行氰化反应，避免了高成本、不易得的环膦酸酐和剧毒品氰化钠的使用；同时与丙烯酰氰反应直接引入酰氰基，再于酸性条件下水解得到目标产物，避免了采用克莱森酯缩合、脱羧的方式上羧基，也避免了通过成盐后采用贵金属催化氧化生产羰基；并且该制备方法工艺步骤短，原料来源广泛且成本低，反应条件温和，元素综合利用率高。
本发明首先将甲基亚膦酸二酯、羧酸和丙烯酰氰混合，进行加成反应，减压蒸馏后得到(3-氰基-3-羰基丙基)甲基膦酸酯料液。
在本发明中，所述甲基亚膦酸二酯优选选自甲基亚膦酸二甲酯、甲基亚膦酸二乙酯、甲基亚膦酸二丙酯和甲基亚膦酸二丁酯中的一种或多种，更优选为甲基亚膦酸二乙酯；本发明对所述甲基亚膦酸二酯的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的市售商品即可。
在本发明中，所述羧酸优选选自乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、戊酸和异戊酸中的一种或多种，更优选为乙酸。发明对所述羧酸的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的市售商品即可。在本发明中，所述羧酸兼具反应原料和溶剂的作用。
在本发明中，所述甲基亚膦酸二酯和羧酸的质量比优选为1：(1～20)。
本发明对所述丙烯酰氰的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的市售商品即可。
在本发明中，所述丙烯酰氰与甲基亚膦酸二酯的摩尔比优选为(0.8～1.5)：1，更优选为(1～1.1)：1。
在本发明中，所述混合的过程优选具体为：
在搅拌条件下，将甲基亚膦酸二酯置于羧酸中，控温至0℃～40℃，同时滴加丙烯酰氰，滴加时间为0.1h～5h；
更优选为：
在搅拌条件下，将甲基亚膦酸二酯置于羧酸中，控温至10℃～30℃，同时滴加丙烯酰氰，滴加时间为1h～3h。
在本发明中，所述加成反应的温度优选为0℃～90℃，更优选为10℃～40℃；所述加成反应的时间优选为1h～10h，更优选为2h～4h。
在本发明中，所述减压蒸馏的目的是脱除溶剂；本发明对此没有特殊限制。
得到所述(3-氰基-3-羰基丙基)甲基膦酸酯料液后，本发明将得到的(3-氰基-3-羰基丙基)甲基膦酸酯料液与水混合均匀，降温到10℃～40℃，再滴加盐酸进行酸化，滴加完毕后继续搅拌0.1h～1h，然后进行水解反应，最后经纯化处理，得到4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸。
在本发明中，所述盐酸的浓度优选为20％～36％；采用本领域技术人员熟知的市售商品即可。
在本发明中，所述盐酸(HCl)与甲基亚膦酸二酯的摩尔比优选为(1～5)：1，更优选为(2～3)：1。
在本发明中，所述酸化的温度优选为0℃～40℃，更优选为30℃～40℃。
在本发明中，所述水解反应的温度优选为60℃～130℃，更优选为90℃～120℃；所述水解反应的时间优选为1h～24h，更优选为6h～12h。
在本发明中，所述水解反应的过程优选具体为：
首先常压升温1.5h～2.5h左右到105℃～113℃，然后保温回流2.5h～3.5h，再缓慢升温2.5h～3.5h到114℃～116℃；
或，
缓慢升温7h～9h后达到115℃～125℃。
在本发明中，所述纯化处理的过程优选具体为：
将水解反应得到的产物进行减压除去酸水，再加入丙酮溶解，过滤除去不溶性盐，滤液中加入甲基异丁基甲酮进行结晶，得到4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸。
本发明提供了一种4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸的制备方法，包括以下步骤：a)将甲基亚膦酸二酯、羧酸和丙烯酰氰混合，进行加成反应，减压蒸馏后得到(3-氰基-3-羰基丙基)甲基膦酸酯料液；b)将步骤a)得到的(3-氰基-3-羰基丙基)甲基膦酸酯料液与水混合均匀，降温到10℃～40℃，再滴加盐酸进行酸化，滴加完毕后继续搅拌0.1h～1h，然后进行水解反应，最后经纯化处理，得到4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸。与现有技术相比，本发明提供的制备方法以甲基亚膦酸二酯和丙烯酰氰为原料在羧酸体系中进行加成反应得到(3-氰基-3-羰基丙基)甲基膦酸酯，再于酸性条件下水解得到目标产物4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸；该制备方法直接采用甲基亚膦酸二酯和丙烯酰氰进行加成反应，不需要进行氰化反应，避免了高成本、不易得的环膦酸酐和剧毒品氰化钠的使用；同时与丙烯酰氰反应直接引入酰氰基，再于酸性条件下水解得到目标产物，避免了采用克莱森酯缩合、脱羧的方式上羧基，也避免了通过成盐后采用贵金属催化氧化生产羰基；并且该制备方法工艺步骤短，原料来源广泛且成本低，反应条件温和，元素综合利用率高。
为了进一步说明本发明，下面通过以下实施例进行详细说明。本发明以下实施例中所用的原料均为市售商品。
实施例1
1)将69.4g(0.5mol)98％的甲基亚膦酸二乙酯加入到250g乙酸中，搅拌混合均匀，冷却降温到10℃，缓慢滴加41.3g(0.5mol)98％丙烯酰氰反应，并控制温度在10℃，2h滴加完毕，加完后继续10℃保温反应3h，得到含有(3-氰基-3-羰基丙基)甲基膦酸酯的溶液，将溶液进行减压蒸馏脱除溶剂乙酸和副产乙酸乙酯，得到(3-氰基-3-羰基丙基)甲基膦酸酯料液。
2)将上述得到的(3-氰基-3-羰基丙基)甲基膦酸酯料液加入50g去离子水搅拌混合均匀，降温到40℃以下，然后滴加121.7g(1.0mol)30％盐酸进行酸化，并控制酸化温度在40℃以下，滴加完毕后继续搅拌混合0.5h，然后进行升温水解反应；首先常压升温2h左右到110℃，然后在110℃保温回流3h，再缓慢升温3h到115℃，最后在-0.095Mpa真空条件下减压脱酸1h，终点温度65℃；加入150g丙酮回流溶解，过滤除去不溶性盐，滤液中加入400g甲基异丁基甲酮进行结晶，得到白色固体产物4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸48.6g，含量95.3％，收率51.5％。
实施例2
1)将69.4g(0.5mol)98％的甲基亚膦酸二乙酯加入到250g乙酸中，搅拌混合均匀，温度控制在30℃，缓慢滴加41.3g(0.5mol)98％丙烯酰氰反应，并控制温度在30℃，1h滴加完毕，加完后继续30℃保温反应2h，得到含有(3-氰基-3-羰基丙基)甲基膦酸酯的溶液，将溶液进行减压蒸馏脱除溶剂乙酸和副产乙酸乙酯，得到(3-氰基-3-羰基丙基)甲基膦酸酯料液。
2)将上述得到的(3-氰基-3-羰基丙基)甲基膦酸酯料液加入50g去离子水搅拌混合均匀，降温到40℃以下，然后滴加182.5g(1.5mol)30％盐酸进行酸化，并控制酸化温度在40℃以下，滴加完毕后继续搅拌混合0.5h，然后进行升温水解反应；首先常压升温2h左右到110℃，然后在110℃保温回流3h，再缓慢升温3h到115℃，最后在-0.095Mpa真空条件下减压脱酸1h，终点温度65℃；加入150g丙酮回流溶解，过滤除去不溶性盐，滤液中加入400g甲基异丁基甲酮进行结晶，得到白色固体产物4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸44.7g，含量93.6％，收率46.5％。
实施例3
1)将69.4g(0.5mol)98％的甲基亚膦酸二乙酯加入到250g乙酸中，搅拌混合均匀，温度控制在30℃，缓慢滴加41.3g(0.5mol)98％丙烯酰氰反应，并控制温度在30℃，1h滴加完毕，加完后继续30℃保温反应2h，得到含有(3-氰基-3-羰基丙基)甲基膦酸酯的溶液，将溶液进行减压蒸馏脱除溶剂乙酸和副产乙酸乙酯，得到(3-氰基-3-羰基丙基)甲基膦酸酯料液。
2)将上述得到的(3-氰基-3-羰基丙基)甲基膦酸酯料液加入50g去离子水搅拌混合均匀，降温到40℃以下，然后滴加182.5g(1.5mol)30％盐酸进行酸化，并控制酸化温度在40℃以下，滴加完毕后继续搅拌混合0.5h，然后进行缓慢升温常压水解反应；缓慢升温8h后达到120℃，关闭蒸汽，在-0.03Mpa真空条件下减压脱酸直到温度降低到100℃左右时泄掉真空；加入150g丙酮回流溶解，过滤除去不溶性盐，滤液中加入400g甲基异丁基甲酮进行结晶，得到白色固体产物4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸44.2g，含量92.6％，收率45.5％。
实施例4
1)将69.4g(0.5mol)98％的甲基亚膦酸二乙酯加入到300g乙酸中，搅拌混合均匀，冷却降温到10℃，缓慢滴加45.5g(0.55mol)98％丙烯酰氰反应，并控制温度在10℃，2h滴加完毕，加完后继续10℃保温反应3h，得到含有(3-氰基-3-羰基丙基)甲基膦酸酯的溶液，将溶液进行减压蒸馏脱除溶剂乙酸和副产乙酸乙酯，得到(3-氰基-3-羰基丙基)甲基膦酸酯料液。
2)将上述得到的(3-氰基-3-羰基丙基)甲基膦酸酯料液加入50g去离子水搅拌混合均匀，降温到40℃以下，然后滴加182.5g(1.5mol)30％盐酸进行酸化，并控制酸化温度在40℃以下，滴加完毕后继续搅拌混合0.5h，然后进行升温水解反应；首先常压升温2h左右到110℃，然后在110℃保温回流3h，再缓慢升温3h到115℃，最后在-0.095Mpa真空条件下减压脱酸1h，终点温度65℃；加入150g丙酮回流溶解，过滤除去不溶性盐，滤液中加入400g甲基异丁基甲酮进行结晶，得到白色固体产物4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸50.5g，以标准品为外标通过HPLC定量(标样：图1，样品：图2)，含量98.5％，收率55.3％。
实施例5
1)将69.4g(0.5mol)98％的甲基亚膦酸二乙酯加入到300g乙酸中，搅拌混合均匀，温度控制在30℃，缓慢滴加45.5g(0.55mol)98％丙烯酰氰反应，并控制温度在30℃，1h滴加完毕，加完后继续30℃保温反应2h，得到含有(3-氰基-3-羰基丙基)甲基膦酸酯的溶液，将溶液进行减压蒸馏脱除溶剂乙酸和副产乙酸乙酯，得到(3-氰基-3-羰基丙基)甲基膦酸酯料液。
2)将上述得到的(3-氰基-3-羰基丙基)甲基膦酸酯料液加入50g去离子水搅拌混合均匀，降温到40℃以下，然后滴加121.7g(1.0mol)30％盐酸进行酸化，并控制酸化温度在40℃以下，滴加完毕后继续搅拌混合0.5h，然后进行缓慢升温常压水解反应；缓慢升温8h后达到120℃，关闭蒸汽，在-0.03Mpa真空条件下减压脱酸直到温度降低到100℃左右时泄掉真空；加入150g丙酮回流溶解，过滤除去不溶性盐，滤液中加入400g甲基异丁基甲酮进行结晶，得到白色固体产物4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸46.5g，含量95.1％，收率49.1％。
实施例6
1)将69.4g(0.5mol)98％的甲基亚膦酸二乙酯加入到300g乙酸中，搅拌混合均匀，冷却降温到10℃，缓慢滴加45.5g(0.55mol)98％丙烯酰氰反应，并控制温度在10℃，2h滴加完毕，加完后继续10℃保温反应3h，得到含有(3-氰基-3-羰基丙基)甲基膦酸酯的溶液，将溶液进行减压蒸馏脱除溶剂乙酸和副产乙酸乙酯，得到(3-氰基-3-羰基丙基)甲基膦酸酯料液。
2)将上述得到的(3-氰基-3-羰基丙基)甲基膦酸酯料液加入50g去离子水搅拌混合均匀，降温到40℃以下，然后滴加121.7g(1.0mol)30％盐酸进行酸化，并控制酸化温度在40℃以下，滴加完毕后继续搅拌混合0.5h，然后进行缓慢升温常压水解反应；缓慢升温8h后达到120℃，关闭蒸汽，在-0.03Mpa真空条件下减压脱酸直到温度降低到100℃左右时泄掉真空；加入150g丙酮回流溶解，过滤除去不溶性盐，滤液中加入400g甲基异丁基甲酮进行结晶，得到白色固体产物4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸49.0g，含量97.8％，收率53.2％。
所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。
Claims (10)
1.一种4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸的制备方法，包括以下步骤：
a)将甲基亚膦酸二酯、羧酸和丙烯酰氰混合，进行加成反应，减压蒸馏后得到(3-氰基-3-羰基丙基)甲基膦酸酯料液；
b)将步骤a)得到的(3-氰基-3-羰基丙基)甲基膦酸酯料液与水混合均匀，降温到10℃～40℃，再滴加盐酸进行酸化，滴加完毕后继续搅拌0.1h～1h，然后进行水解反应，最后经纯化处理，得到4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中所述甲基亚膦酸二酯选自甲基亚膦酸二甲酯、甲基亚膦酸二乙酯、甲基亚膦酸二丙酯和甲基亚膦酸二丁酯中的一种或多种；
所述羧酸选自乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、戊酸和异戊酸中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中所述甲基亚膦酸二酯和羧酸的质量比为1：(1～20)。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中所述丙烯酰氰与甲基亚膦酸二酯的摩尔比为(0.8～1.5)：1。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中所述混合的过程具体为：
在搅拌条件下，将甲基亚膦酸二酯置于羧酸中，控温至0℃～40℃，同时滴加丙烯酰氰，滴加时间为0.1h～5h。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中所述加成反应的温度为0℃～90℃，时间为1h～10h。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b)中所述盐酸与甲基亚膦酸二酯的摩尔比为(1～5)：1。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b)中所述酸化的温度为0℃～40℃。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b)中所述水解反应的温度为60℃～130℃，时间为1h～24h。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b)中所述纯化处理的过程具体为：
将水解反应得到的产物进行减压除去酸水，再加入丙酮溶解，过滤除去不溶性盐，滤液中加入甲基异丁基甲酮进行结晶，得到4-(羟基甲基膦酰基)-2-羰基丁酸。
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