WO2015163043A1

WO2015163043A1 - フッ素含有ポリマーを表面に含む細胞培養用基材

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Publication number: WO2015163043A1
Application number: PCT/JP2015/057917
Authority: WO
Inventors: 朋未牧野; 洋堀川
Original assignee: 株式会社日本触媒
Priority date: 2014-04-22
Filing date: 2015-03-17
Publication date: 2015-10-29
Also published as: EP3135752A1; EP3135752A4; US11447743B2; US20170175078A1

Abstract

　本発明は、三次元的な組織培養が可能なフッ素含有ポリマーを表面に備えた細胞培養用基材を提供することを目的とする。本発明の細胞培養用基材は、表面の少なくとも一部が、繰り返し単位中に１個以上のフッ素原子を有するフッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物により構成され、前記細胞培養用基材の酸素ガス透過度が２１９ｃｍ^３（ＳＴＰ）／（ｍ^２・２４ｈ・aｔｍ）以上であることを特徴とする。本発明の細胞培養用基材を用いて細胞を培養することにより三次元的な組織の形成が可能である。

Description

フッ素含有ポリマーを表面に含む細胞培養用基材

　本発明は、細胞培養用基材、該基材を備えた細胞培養用容器、該基材を用いて細胞を培養する方法、及び、該基材を用いて細胞から三次元的な組織を形成する方法に関する。

　肝臓、膵臓、皮膚、血管等の各器官を形成する細胞は、生体内において、細胞同士が三次元的にネットワークを形成し機能を発現している。

　そこでこれらの器官の機能を再生する再生医療の研究において、これらの器官の細胞を培養する場合には、細胞同士が三次元的にネットワークを形成できるような培養（すなわち三次元培養）が求められる。細胞同士が三次元的にネットワークを形成した最小の組織としてスフェロイドがある。しかしながら一般的な樹脂製の細胞培養用基材の表面で細胞を培養する場合、細胞は平面状に広がって増殖し、三次元的なネットワークは形成されない。

　三次元培養を行うための基材として従来から種々のものが開発されている。

　例えば特許文献１では、熱可塑性の有機ポリマーから形成された基体と、該基体から延伸した柱状微小突起群とを備え、柱状微小突起群の突起に細胞を付着させて培養する細胞培養シートが開示されている。また特許文献２では、平面方向の形状が多角形であると共に最小内径が３μｍ以下である微小セルが複数連続して形成された、細胞接着面として機能する凹凸構造を有する細胞内容構造体が開示されている。

　非特許文献１では、含フッ素ポリイミドが優れた生体適合性を有することに着目し、含フッ素ポリイミドの１種である６ＦＤＡ－６ＦＡＰの膜の表面上で細胞培養を行ったところ、表面が平坦な６ＦＤＡ－６ＦＡＰ膜上では細胞は二次元的に増殖してしまいスフェロイドが形成されないのに対して、ラビング処理により表面に微細な凹凸を形成するとスフェロイドが形成されたことを開示している。ここで６ＦＤＡ－６ＦＡＰとは、酸二無水物である２，２’－ビス（３，４－ジカルボキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン二無水物（６ＦＤＡ）と、ジアミン化合物である２，２’－ビス（４－アミノフェニル）ヘキサフルオロプロパン（６ＦＡＰ）とを重合させたポリイミドである。非特許文献１の筆者らは、特許文献３において、ラビング処理していない平坦な６ＦＤＡ－６ＦＡＰ膜上で二次元的に血管内皮細胞を培養したのちにゲルに転写して血管組織を形成し、ラビング処理した凹凸表面の６ＦＤＡ－６ＦＡＰ膜上で三次元的に肝癌細胞を培養してスフェロイドを形成し、両者を組み合わせることを開示する。

　特許文献４～６は、凸凹形状の構造体を形成するための含フッ素ポリイミド、含フッ素ポリイミドを含む樹脂組成物から得られるフィルム及び膜を開示する。

　特許文献７は、細胞培養用容器を、気体透過性プラスチック材料により形成する技術を開示する。特許文献７は酸素供給の装置を必要としない細胞培養用容器の提供を目的としている。

特許第４８９７１９２号公報特許第４１５９１０３号公報特開２００９－２１３７１６号公報特開２０１４－８３７８３号公報特開２０１４－２１０４０４号公報特開２０１５－１７２３２号公報特許第３７６１６７６号公報

Ｎ．　Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｐｏｌｙｍｅｒｓ　ｆｏｒ　Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，　１９，　１００２　（２００８）

　特許文献１及び２に開示されている三次元培養用の細胞培養基板はいずれも基材表面に微細な凹凸構造を形成することで三次元培養を可能にするものであった。このような基材は、微細な凹凸の作成が容易ではなく加工コストがかかるという問題があった。また微細な凹凸を有する基板の表面上で細胞培養を行う場合、液体培地を基材表面に適用したときに基材表面上に気泡が残り易いため、基材表面に液体培地を適用した後に脱泡処理が必要であるという問題もあった。

　非特許文献１及び特許文献３に開示されている、含フッ素ポリイミドである６ＦＤＡ－６ＦＡＰのラビング処理された膜を備えた細胞培養用基材は、特許文献１及び２と比較して簡便に作成可能ではあるが、特許文献１及び２と同様の問題は有しており、なお改善の余地があった。

　そこで本発明は、三次元的な組織培養が可能なポリマーを表面に備えた細胞培養用基材を提供することを目的とする。

　一方、特許文献７の容器は三次元組織の形成を目的としたものではなく、特許文献７の容器を用いて三次元組織の形成が可能であるか否かは一切検討されていない。

　そこで本発明は、三次元的な組織培養が可能な細胞培養用基材、該基材を備えた細胞培養用容器、該基材を用いた細胞の培養方法を提供することをも目的とする。

　本発明者らは、繰り返し単位中に１個以上のフッ素原子を有するフッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物を表面に含み、かつ酸素ガス透過度が２１９ｃｍ^３（ＳＴＰ）／（ｍ^２・２４ｈ・aｔｍ）以上である基材上では、細胞がスフェロイド、三次元細胞集合体等の三次元的な組織を形成することができるという驚くべき知見を見出した。

　すなわち、本発明の細胞培養用基材は、
　細胞培養用基材であって、表面の少なくとも一部が、繰り返し単位中に１個以上のフッ素原子を有するフッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物により構成され、
　前記細胞培養用基材の酸素ガス透過度が２１９ｃｍ^３（ＳＴＰ）／（ｍ^２・２４ｈ・aｔｍ）以上である
ことを特徴とする。

　上記細胞培養用基材の好ましい実施形態において、フッ素含有ポリマーは、
（ａ）繰り返し単位中に１個以上のフッ素原子を有する含フッ素ポリイミドであって、前記ポリイミドを構成する重合繰り返し単位中でのエーテル結合及びチオエーテル結合の総和が１以上である含フッ素ポリイミド、
（ｂ）ポリアミド酸を加熱処理によりイミド化させて得られ、かつ、繰り返し単位中に１個以上のフッ素原子を有する含フッ素ポリイミド、並びに
（ｃ）主鎖中に式（３）：

〔式（３）中、
　Ｘ^０は４価の有機基であり、Ｙ^０は２価の有機基であり、
　Ｘ^０及びＹ^０に含まれるフッ素原子の合計は１個以上であり、
　Ｙ^０は、ビフェニル基を含み、該ビフェニル基の２つのベンゼン環の各々が１つのアミノ基で置換されたジアミン化合物の構造であって、前記各アミノ基が窒素原子への単結合に置換された構造を有する。〕
で示される繰り返し単位を含む含フッ素ポリイミド
からなる群より選択される少なくとも１種の含フッ素ポリイミドを含む。

　上記実施形態において、前記樹脂組成物におけるフッ素含有量は１～６０質量％であり、イミド化率は２０％以上であることが好ましい。

　上記細胞培養用基材の別の好ましい実施形態において、前記フッ素含有ポリマーは、フッ素含有芳香族環を有し、主鎖にエーテル結合を有するポリマーを含む。

　上記実施形態において、前記樹脂組成物におけるフッ素含有量は１～６０質量％であることが好ましい。

　本発明の細胞培養用基材において、前記樹脂組成物の酸素ガス透過係数は０．１０×１０^－１０ｃｍ^３（ＳＴＰ）・ｃｍ／（ｃｍ^２・ｓ・ｃｍＨｇ）以上であることが好ましい。

　また本発明は、
　容器の少なくとも一部が前記細胞培養用基材により構成されている
ことを特徴とする細胞培養用容器を提供する。

　さらに本発明は、
　一方の表面が、細胞及び培地の収容部の底面を形成し、他方の表面が容器外に露出するように配置された基材、を少なくとも一部に備え、
　前記基材が前記細胞培養用基材であり、
　前記基材の前記一方の表面の少なくとも一部が前記樹脂組成物により構成されていることを特徴とする細胞培養用容器を提供する。

　本発明はまた、細胞を培養する方法であって、
　前記細胞培養用基材の、前記樹脂組成物により構成される表面上で細胞を培養する工程を含む方法に関する。

　さらに本発明は、細胞を培養する方法であって、
　一方の表面の少なくとも一部がフッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物により構成される基材を用いて、前記基材の前記一方の表面に細胞及び培地が接し、前記基材の他方の表面が酸素含有ガスに接した状態で細胞を培養する工程を含み、
　前記フッ素含有ポリマーが、繰り返し単位中に１個以上のフッ素原子を有するフッ素含有ポリマーであり、
　前記基材の酸素ガス透過度が２１９ｃｍ^３（ＳＴＰ）／（ｍ^２・２４ｈ・aｔｍ）以上である
ことを特徴とする方法にも関する。

　本発明の上記方法において、前記樹脂組成物の酸素ガス透過係数は０．１０×１０^－１０ｃｍ^３（ＳＴＰ）・ｃｍ／（ｃｍ^２・ｓ・ｃｍＨｇ）以上であることが好ましい。

　本発明の上記方法の前記培養工程は、細胞を三次元培養する工程を含んでもよい。この細胞を三次元培養する工程は、前記細胞を培養してスフェロイド又は三次元細胞集合体を形成する工程であることが好ましい。

　以下、本発明の別の態様について説明する。本明細書で開示する複数の態様を組み合わせた技術思想も本発明の範囲内である。

（１）第１の態様
　本発明者らは、重合繰り返し単位（例えば、酸二無水物及びジアミンに由来する重合繰り返し単位）中でのエーテル結合及びチオエーテル結合の総和が１以上である含フッ素ポリイミドを表面に含む基材上では、細胞がスフェロイド、三次元細胞集合体等の三次元的な組織を形成することができるという驚くべき知見を見出した。

　すなわち、第１の態様において、本発明の細胞培養用基材は、細胞培養用基材であって、表面の少なくとも一部がポリイミドを含む樹脂組成物により構成され、
　前記ポリイミドが、繰り返し単位中に１個以上のフッ素原子を有する含フッ素ポリイミドであり、
　前記ポリイミドを構成する重合繰り返し単位中でのエーテル結合及びチオエーテル結合の総和が１以上である
ことを特徴とする。

　ただし、細胞培養用基材に係る本発明では、前記ポリイミドは、
　主鎖中に式（３）で示される繰り返し単位であって、式中Ｘ^０が４，４’－ヘキサフルオロイソプロピリデンジフタル酸無水物残基であり、Ｙ^０が２，２－ビス（４－（４－アミノフェノキシ）フェニル）ヘキサフルオロプロパン残基である前記単位を含むポリイミド、
　主鎖中に式（３）で示される繰り返し単位であって、式中Ｘ^０が４，４’－ヘキサフルオロイソプロピリデンジフタル酸無水物残基であり、Ｙ^０がビス[４－（４－アミノフェノキシ）フェニル]スルホン残基である前記単位を含むポリイミド、及び
　主鎖中に前記式（３）で示される繰り返し単位であって、式中Ｘ^０が４，４’－ヘキサフルオロイソプロピリデンジフタル酸無水物残基であり、Ｙ^０がビス[４－（３－アミノフェノキシ）フェニル]スルホン残基である前記単位を含むポリイミド

からなる群より選択される少なくとも１種であることはない。

　また本発明の細胞培養用基材は、表面の少なくとも一部がポリイミドを含む樹脂組成物により構成され、
　前記ポリイミドが、酸二無水物とジアミンとを各々１種又は２種以上反応させて得られるポリイミドであり、
　前記酸二無水物及び前記ジアミンのうち少なくとも１種の化合物は、分子内にフッ素原子を有するものであり、
　前記酸二無水物及び前記ジアミンのうち少なくとも１種の化合物は、分子内にエーテル結合及び／又はチオエーテル結合を有するものであり、
　前記ポリイミドを構成する前記酸二無水物及び前記ジアミンに由来する重合繰り返し単位中でのエーテル結合及びチオエーテル結合の総和が１以上である
ことを特徴とする。

　ただし、細胞培養用基材に係る本発明では、前記ポリイミドは、４，４’－ヘキサフルオロイソプロピリデンジフタル酸無水物と、２，２－ビス（４－（４－アミノフェノキシ）フェニル）ヘキサフルオロプロパンとを反応させて得られるポリイミド、４，４’－ヘキサフルオロイソプロピリデンジフタル酸無水物と、ビス[４－（４－アミノフェノキシ）フェニル]スルホンとを反応させて得られるポリイミド、又は、４，４’－ヘキサフルオロイソプロピリデンジフタル酸無水物と、ビス[４－（３－アミノフェノキシ）フェニル]スルホンとを反応させて得られるポリイミドではない。

　上記特徴を備える細胞培養用基材は、適度な柔軟性と疎水性を備えた表面を有するため、該表面上で細胞が三次元的な組織を形成することが可能となる。また、本発明の基材は、細胞の足場となる表面に立体的な構造を付与する必要がないため製造が容易である。

　上記細胞培養用基材の好適な実施形態では、前記樹脂組成物におけるフッ素含有量が１～６０質量％であり、イミド化率が２０％以上である。

　この実施形態によれば、基材表面上での三次元的組織が形成され易く好ましい。

　また本発明者らは、前記ポリイミドを表面に含む基材を用い、例えば、シングル若しくはマルチタイプのプレートやシャーレの底部に基材を設置して培養を行った時、さらに好ましくは、該基材のポリイミドを含む表面に細胞及び培地を接触させ、培地上面に加えて該基材の他方の表面を空気等の酸素含有ガスと接触させた状態で細胞培養を行うとき、細胞がスフェロイド、三次元細胞集合体等の三次元的な組織を形成することができるという驚くべき知見を見出し、本発明を完成するに至った。

　したがって、本発明は、
　容器の少なくとも一部が前記細胞培養用基材により構成されていることを特徴とする細胞培養用容器に関する。

　本発明の細胞培養用容器を用いると、適度な柔軟性と疎水性を備えた培養表面を有するため細胞の生育とスフェロイド、三次元細胞集合体等の三次元的な組織の形成が進み易い。更に該基材のポリイミドを含む表面に細胞及び培地を接触させ、培地上面に加えて該基材の他方の表面を空気等の酸素含有ガスと接触させた状態で細胞培養を行うとき、細胞の生育とスフェロイド、三次元細胞集合体等の三次元的な組織の形成が進み易い。

　本発明はまた、前記細胞培養用基材の表面上で細胞を培養させる工程を含む、細胞培養方法に関する。

　本発明はまた、
　細胞を三次元培養する方法であって、
　表面の少なくとも一部がポリイミドを含む樹脂組成物により構成される基材の、前記樹脂組成物により構成される表面上で細胞を三次元培養する工程を含み、
　前記ポリイミドが、繰り返し単位中に１個以上のフッ素原子を有する含フッ素ポリイミドであり、
　前記ポリイミドを構成する重合繰り返し単位中でのエーテル結合及びチオエーテル結合の総和が１以上である、
ことを特徴とする方法に関する。

　本発明はまた、
　細胞を三次元培養する方法であって、
　表面の少なくとも一部がポリイミドを含む樹脂組成物により構成される基材の、前記樹脂組成物により構成される表面上で細胞を三次元培養する工程を含み、
　前記ポリイミドが、酸二無水物とジアミンとを各々１種又は２種以上反応させて得られるポリイミドであり、
　前記酸二無水物及び前記ジアミンのうち少なくとも１種の化合物は、分子内にフッ素原子を有するものであり、
　前記酸二無水物及び前記ジアミンのうち少なくとも１種の化合物は、分子内にエーテル結合及び／又はチオエーテル結合を有するものであり、
　前記ポリイミドを構成する前記酸二無水物及び前記ジアミンに由来する重合繰り返し単位中でのエーテル結合及びチオエーテル結合の総和が１以上である、
ことを特徴とする方法に関する。

　本方法発明によれば、簡便な操作により、細胞の培養と、スフェロイド、三次元細胞集合体等の三次元的な組織の形成が可能である。

（２）第２の態様
　ポリアミド酸をイミド化してポリイミドを得る方法としては、ポリアミド酸をイミド化触媒の存在下でイミド化する方法（化学イミド化法）と、ポリアミド酸を加熱してイミド化する方法（熱イミド化法）がある。非特許文献１及び特許文献３において実験に用いられているポリイミドはいずれも第三級アミン化合物をイミド化触媒として用いる化学イミド化法で得られたものである。

　本発明者らは、驚くべきことに、非特許文献１及び特許文献３に開示されている化学イミド化法で製造した６ＦＤＡ－６ＦＡＰ膜の平坦な表面上では三次元培養ができないのに対して、熱イミド化法で製造した６ＦＤＡ－６ＦＡＰ膜を用いた場合は平坦な表面上であっても三次元培養が可能であることを見出した。そして、６ＦＤＡ－６ＦＡＰ膜にイミド化触媒として用いられる第三級アミン化合物が残存している場合に平坦な表面上での三次元培養が困難となることを見出した。

　第２の態様において、本発明の細胞培養用基材は、
　表面の少なくとも一部がポリイミドを含む樹脂組成物により構成された細胞培養用基材であって、
　前記ポリイミドが、ポリアミド酸を加熱処理によりイミド化させて得られ、かつ、繰り返し単位中に１個以上のフッ素原子を有する含フッ素ポリイミドである
ことを特徴とする。

　また本発明の細胞培養用基材は、
　表面の少なくとも一部がポリイミドを含む樹脂組成物により構成された細胞培養用基材であって、
　前記ポリイミドが、酸二無水物とジアミンとを各々１種又は２種以上重合させて得られたポリアミド酸を、加熱処理によりイミド化させて得られたポリイミドであり、
　前記酸二無水物及び前記ジアミンのうち少なくとも１種の化合物は、分子内にフッ素原子を有することを特徴とする。

　上記特徴を備える細胞培養用基材では、フッ素化ポリイミドの製造が、イミド化触媒を必要としない熱イミド化により行われるため、三次元培養を妨げる原因となるイミド化触媒の存在しない表面とすることが可能であり、該表面上で細胞が三次元的な組織を形成することが可能となる。また、本発明の基材は、細胞の足場となる表面に立体的な構造を付与する必要がないため製造が容易である。

　上記細胞培養用基材の好適な実施形態では、前記ポリアミド酸の加熱処理によるイミド化は、第三級アミン化合物の不存在条件下で行われる。

　この実施形態によれば、基材表面に第三級アミン化合物が存在しないため、該表面上で細胞が三次元的な組織を形成することが可能である。

　さらに本発明の細胞培養用基材は、
　表面の少なくとも一部がポリイミドを含む樹脂組成物により構成された細胞培養用基材であって、
　前記ポリイミドが、ポリアミド酸を加熱処理によりイミド化させて得られ、かつ、繰り返し単位中に１個以上のフッ素原子を有する含フッ素ポリイミドであり、
　前記樹脂組成物中の第三級アミン化合物の量が、前記樹脂組成物中の前記ポリイミド及び残存するポリアミド酸の合計量に対して０．０３０質量％以下である
ことを特徴とする。

　本発明の更なる細胞培養用基材は、
　表面の少なくとも一部がポリイミドを含む樹脂組成物により構成された細胞培養用基材であって、
　前記ポリイミドが、酸二無水物とジアミンとを各々１種又は２種以上反応させて得られたポリイミドであり、
　前記樹脂組成物中の第三級アミン化合物の量が、前記樹脂組成物中の前記ポリイミド及び残存する前記ポリアミド酸の総和に対して０．０３０質量％以下であり、
　前記酸二無水物及び前記ジアミンのうち少なくとも１種の化合物は、分子内にフッ素原子を有することを特徴とする。

　本発明によれば、三次元培養を阻害する原因となる前記樹脂組成物中に残存する第三級アミン化合物が十分に少ないため、三次元培養が可能となる。

　本発明の細胞培養用容器を用いると、適度な柔軟性と疎水性を備えた培養表面を有するため、細胞の生育とスフェロイド、三次元細胞集合体等の三次元的な組織の形成が進み易い。更に該基材のポリイミドを含む表面に細胞及び培地を接触させ、培地上面に加えて該基材の他方の表面を空気等の酸素含有ガスと接触させた状態で細胞培養を行うとき、細胞の生育とスフェロイド、三次元細胞集合体等の三次元的な組織の形成が進み易い。

　本発明はまた、前記細胞培養用基材の表面上で細胞を三次元培養する工程を含む、細胞培養方法に関する。

　また本発明は、
　表面の少なくとも一部にポリイミドを含む樹脂組成物により構成されたフィルムを備えた細胞培養用基材の製造方法であって、
　分子内に１個以上のフッ素原子を有するポリアミド酸が溶媒中に溶解された溶液の膜を形成する工程と、
　前記膜を加熱処理することにより前記膜中のポリアミド酸をイミド化して前記フィルムを形成する工程と
を含む方法に関する。

　本発明はまた、
　表面の少なくとも一部にポリイミドを含む樹脂組成物により構成されたフィルムを備えた細胞培養用基材の製造方法であって、
　酸二無水物とジアミンとを各々１種又は２種以上重合させて得られたポリアミド酸であって、前記酸二無水物及び前記ジアミンのうち少なくとも１種の化合物が分子内にフッ素原子を有するポリアミド酸が溶媒中に溶解された溶液の膜を形成する工程と、
　前記膜を加熱処理することにより前記膜中のポリアミド酸をイミド化して前記フィルムを形成する工程と
を含む方法に関する。

　この方法によれば、三次元培養を妨げる原因となるイミド化触媒の存在しない表面を有する細胞培養用基材を製造することが可能である。

　前記方法の好適な実施形態では、前記溶液が第三級アミン化合物を含有しない。

　この実施形態では、三次元培養を妨げる原因となる第三級アミン化合物の存在しない表面を有する細胞培養用基材を製造することが可能である。

（３）第３の態様
　本発明者らは、酸二無水物とジアミンとを反応させて得られるポリイミドであって、ジアミンとして特定の構造を有する芳香族ジアミンを用いたポリイミドを表面に含む基材上では、細胞がスフェロイド、三次元細胞集合体等の三次元的な組織を形成することができるという驚くべき知見を見出した。

　すなわち、第３の態様において、本発明の細胞培養用基材は、表面の少なくとも一部がポリイミドを含む樹脂組成物により構成され、
　前記ポリイミドが、主鎖中に式（３）：

〔式（３）中、
　Ｘ^０は４価の有機基であり、Ｙ^０は２価の有機基であり、
　Ｘ^０及びＹ^０に含まれるフッ素原子の合計は１個以上であり、
　Ｙ^０は、ビフェニル基を含み、該ビフェニル基の２つのベンゼン環の各々が１つのアミノ基で置換されたジアミン化合物の構造であって、前記各アミノ基が窒素原子への単結合に置換された構造を有する。〕
で示される繰り返し単位を含む含フッ素ポリイミドである
ことを特徴とする。

　また本発明の細胞培養用基材は、表面の少なくとも一部がポリイミドを含む樹脂組成物により構成され、
　前記ポリイミドが、酸二無水物とジアミンとを各々１種又は２種以上反応させて得られるポリイミドであり、
　前記ジアミンが、ビフェニル基を有し、該ビフェニル基の２つのベンゼン環の各々が１つのアミノ基で置換されたジアミン化合物を含み、
　前記酸二無水物及び前記ジアミンのうち少なくとも１種の化合物は、分子内にフッ素原子を有する
ことを特徴とする。

　上記特徴を備える細胞培養用基材の表面上で細胞が三次元的な組織を形成することが可能となる。また、本発明の基材は、細胞の足場となる表面に立体的な構造を付与する必要がないため製造が容易である。

（４）第４の態様
　本発明者らは、フッ素含有ポリイミドを表面に含み、且つ酸素ガス透過性の高い樹脂組成物を含む基材を用い、該基材のフッ素含有ポリイミドを含む表面に細胞及び培地を接触させ、培地上面に加えて該基材の他方の表面を空気等の酸素含有ガスと接触させた状態で細胞培養を行うとき、細胞がスフェロイド、三次元細胞集合体等の三次元的な組織を形成することができるという驚くべき知見を見出し、本発明を完成するに至った。

　第４の態様において、本発明は、細胞培養用容器であって、
　一方の表面が、細胞及び培地の収容部の底面を形成し、他方の表面が容器外に露出するように配置された基材、を少なくとも一部に備え、
　前記基材の前記一方の表面の少なくとも一部がポリイミドを含む樹脂組成物により構成されており、
　前記ポリイミドが、繰り返し単位中に１個以上のフッ素原子を有する含フッ素ポリイミドであり、
　前記基材の酸素ガス透過度が２１９ｃｍ^３（ＳＴＰ）／（ｍ^２・２４ｈ・aｔｍ）以上である
ことを特徴とする細胞培養用容器
に関する。

　本発明の細胞培養用容器を用いると、通常の培地上面からの酸素供給に加え、容器外から基材底面側を通じて細胞に酸素が供給され易く、細胞の生育とスフェロイド、三次元細胞集合体等の三次元的な組織の形成が進み易い。

　本発明の細胞培養用容器では、より好ましくは前記樹脂組成物の酸素ガス透過係数が０．１０×１０^－１０ｃｍ^３（ＳＴＰ）・ｃｍ／（ｃｍ^２・ｓ・ｃｍＨｇ）以上である。

　本発明の細胞培養用容器のこの実施形態によれば、細胞により多くの酸素が供給され易く、細胞の生育とスフェロイド、三次元細胞集合体等の三次元的な組織の形成が進み易い。

　本発明の細胞培養用容器では、より好ましくは前記樹脂組成物におけるフッ素含有量が１～６０質量％であり、イミド化率が２０％以上である。

　本発明の細胞培養用容器のこの実施形態によれば、基材表面上で細胞が三次元的な組織を形成することが更に容易になる。

　本発明はまた、
　細胞を培養する方法であって、
　一方の表面の少なくとも一部がポリイミドを含む樹脂組成物により構成される基材を用いて、前記基材の前記一方の表面に細胞及び培地が接し、前記基材の他方の表面が酸素含有ガスに接した状態で細胞を培養する工程を含み、
　前記ポリイミドが、繰り返し単位中に１個以上のフッ素原子を有する含フッ素ポリイミドであり、
　前記基材の酸素ガス透過度が２１９ｃｍ^３（ＳＴＰ）／（ｍ^２・２４ｈ・aｔｍ）以上である、
ことを特徴とする方法
に関する。

　本発明の細胞培養方法では、通常の培地上面からの酸素供給に加え、基材底面側を通じて細胞に酸素が供給され易く、細胞の生育が進み易い。

　本発明の細胞培養方法では、より好ましくは前記樹脂組成物の酸素ガス透過係数が０．１０×１０^－１０ｃｍ^３（ＳＴＰ）・ｃｍ／（ｃｍ^２・ｓ・ｃｍＨｇ）以上である。

　本発明の細胞培養方法のこの実施形態によれば、細胞により多くの酸素が供給され易く、細胞の生育が進み易い。

　本発明の細胞培養方法では、より好ましくは前記樹脂組成物におけるフッ素含有量が１～６０質量％であり、イミド化率が２０％以上である。

　本発明の細胞培養方法のこの実施形態によれば、細胞の生育が更に進み易い。

　本発明の細胞培養方法では、より好ましくは、前記工程が、細胞を三次元培養する工程である。ここで細胞を三次元培養する工程は、より好ましくは、前記細胞を培養してスフェロイド又は三次元細胞集合体を形成する工程である。

　これらの、本発明の細胞培養方法のより好ましい形態によれば、簡便な操作により細胞の培養と、スフェロイド、三次元細胞集合体等の三次元的な組織の形成が可能である。

　本発明はまた、
　細胞培養用基材であって、
　前記基材の表面の少なくとも一部がポリイミドを含む樹脂組成物により構成されており、
　前記ポリイミドが、繰り返し単位中に１個以上のフッ素原子を有する含フッ素ポリイミドであり、
　前記基材の酸素ガス透過度が２１９ｃｍ^３（ＳＴＰ）／（ｍ^２・２４ｈ・aｔｍ）以上である
ことを特徴とする細胞培養用基材
に関する。

　本発明の細胞培養用基材では、通常の培地上面からの酸素供給に加え、基材を通じて細胞に酸素が供給され易く、細胞の生育が進み易い。

　本発明の細胞培養用基材では、より好ましくは、前記樹脂組成物の酸素ガス透過係数が０．１０×１０^－１０ｃｍ^３（ＳＴＰ）・ｃｍ／（ｃｍ^２・ｓ・ｃｍＨｇ）以上である。

　本発明の細胞培養用基材のこの実施形態によれば、細胞により多くの酸素が供給され易く、細胞の生育が進み易い。

　本発明の細胞培養用基材では、より好ましくは、前記樹脂組成物におけるフッ素含有量が１～６０質量％であり、イミド化率が２０％以上である。

　本発明の細胞培養用基材のこの実施形態によれば、基材表面上で細胞が三次元的な組織を形成することが更に容易になる。

　本発明で用いる前記の含フッ素ポリイミドは、典型的には、酸二無水物とジアミンとを各々１種又は２種以上反応させて得られたポリイミドであって、前記酸二無水物及び前記ジアミンのうち少なくとも１種の化合物が、分子内にフッ素原子を有するものである。

（５）第５の態様
　本発明者らは、フッ素含有芳香族環を有し、主鎖にエーテル結合を有するフッ素含有ポリマーを表面に含む基材上では、細胞がスフェロイド、三次元細胞集合体等の三次元的な組織を形成することができるという驚くべき知見を見出した。

　したがって、第５の態様において、本発明は、表面の少なくとも一部がフッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物により構成され、
　前記フッ素含有ポリマーが、フッ素含有芳香族環を有し、主鎖にエーテル結合を有するポリマーである
ことを特徴とする細胞培養用基材に関する。

　上記特徴を備える細胞培養用基材は、その表面上で細胞が三次元的な組織を形成することが可能となるものである。また、本発明の基材は、細胞の足場となる表面に立体的な構造を付与する必要がないため製造が容易である。

　上記細胞培養用基材の好適な実施形態では、酸素ガス透過度が２１９ｃｍ^３（ＳＴＰ）／（ｍ^２・２４ｈ・aｔｍ）以上である。

　上記細胞培養用基材の好適な実施形態では、前記樹脂組成物の酸素ガス透過係数が０．１０×１０^－１０ｃｍ^３（ＳＴＰ）・ｃｍ／（ｃｍ^２・ｓ・ｃｍＨｇ）以上である。

　上記実施形態によれば、細胞により多くの酸素が供給され易く、細胞の生育とスフェロイド、三次元細胞集合体等の三次元的な組織の形成が進み易い。

　また上記細胞培養用基材の好適な実施形態では、前記樹脂組成物におけるフッ素含有量が１～６０質量％である。

　上記細胞培養用基材の好適な実施形態では、前記フッ素含有ポリマーが、下記式（ＩＩ－１）：

〔式中、Ｒ^４２は以下の構造：

のいずれかである。〕
で表される繰り返し単位を含む含フッ素アリールエーテルケトンポリマーである。

　この実施形態によれば、透明で適度に細胞が付着した３次元的な組織が形成する足場となる。また、細胞により多くの酸素が供給され易く、細胞の生育と三次元的な組織の形成が進み易い。

　また本発明者らは、フッ素含有ポリマーを表面に含み、且つ酸素ガス透過性の高い樹脂組成物を含む基材を用い、該基材のフッ素含有ポリマーを含む表面に細胞及び培地を接触させ、培地上面に加えて該基材の他方の表面を空気等の酸素含有ガスと接触させた状態で細胞培養を行うとき、細胞がスフェロイド、三次元細胞集合体等の三次元的な組織を形成することができるという驚くべき知見を見出し、本発明を完成するに至った。

　したがって、本発明は、
　一方の表面が、細胞及び培地の収容部の底面を形成し、他方の表面が容器外に露出するように配置された基材、を少なくとも一部に備え、
　前記基材が前記細胞培養用基材であることを特徴とする細胞培養用容器に関する。

　本発明はまた、前記細胞培養用基材の、前記樹脂組成物により構成される表面上で細胞を培養する工程を含む、細胞を培養する方法に関する。

　本発明はさらに、一方の表面の少なくとも一部がフッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物により構成される基材を用いて、前記基材の前記一方の表面に細胞及び培地が接し、前記基材の他方の表面が酸素含有ガスに接した状態で細胞を培養する工程を含み、
　前記フッ素含有ポリマーが、フッ素含有芳香族環を有し、主鎖にエーテル結合を有するポリマーである
ことを特徴とする細胞を培養する方法に関する。

　上記方法の好適な実施形態では、前記培養工程は、細胞を三次元培養する工程である。

　上記方法の好適な実施形態では、細胞を三次元培養する前記工程は、前記細胞を培養してスフェロイド又は三次元細胞集合体を形成する工程である。

　本発明の方法によれば、簡便な操作により、細胞の培養と、スフェロイド等の三次元的な組織の形成が可能である。

　本発明において「樹脂組成物」は「樹脂」と言い換えることもできる。フッ素含有ポリマーは通常は重合度が異なる多数のフッ素含有ポリマー分子からなることから、フッ素含有ポリマーを含有する樹脂を「樹脂組成物」と称する。本発明において「樹脂組成物」又は「樹脂」は、本発明の効果を損なわない範囲の量の他の成分を含んでいてもよいし、含んでいなくともよい。他の成分としては、本発明の効果を損なわない範囲の量の、重合反応に使用される成分や、通常の添加剤であることができる。

　本発明の細胞培養用基材では、細胞の足場となる表面を所定の樹脂組成物により構成することにより、細胞の三次元培養が可能となる。

　また本発明によれば細胞からスフェロイド、三次元細胞集合体等の三次元組織を形成することが可能である。

図１は、本発明の細胞培養用基材の実施形態１において、樹脂組成物により構成されるフィルム１を、フィルム１の主面に対して垂直な平面に沿って切った断面を模式的に示す図である。図２は、本発明の細胞培養用基材の実施形態２において、樹脂組成物により構成されるフィルム１及び支持体２を、フィルム１の主面に対して垂直な平面に沿って切った断面を模式的に示す図である。図３は、本発明の細胞培養方法での、基材１０と、培地２と、細胞３と、外気（酸素含有ガス）４との位置関係を説明する模式図である。本発明の細胞培養用容器の一実施形態を示す。本発明の細胞培養用容器の別の実施形態を示す。（ａ）細胞培養用容器１００の縦断面の模式図である。（ｂ）細胞培養用容器１００を用いて細胞培養を行う方法を説明するための図である。本発明の細胞培養用容器の他の実施形態を示す。（ａ）細胞培養用容器１００の斜視図である。（ｂ）細胞培養用容器１００のＡ－Ａ断面の模式図である。（ｃ）別の実施形態の細胞培養用容器１００のＡ－Ａ断面の模式図である。本発明の細胞培養用容器の更なる実施形態を示す。繊維芽様細胞の培養結果を示す写真である。（Ａ）はマルチウェルセルカルチャープレート２４ｗｅｌｌ（ＢＤ　Ｆａｌｃｏｎ社）での培養結果を示す。（Ｂ）は本発明の６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ膜での培養結果を示す。（Ｃ）は浮遊細胞用ペトリディッシュ（Ｎｕｎｃ社）での培養結果を示す。（Ｄ）は超低接着表面２４ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ社）での培養結果を示す。ラット初代肝細胞の培養結果を示す写真である。（Ａ）はマルチウェルセルカルチャープレート２４ｗｅｌｌ（ＢＤ　Ｆａｌｃｏｎ社）での培養結果を示す。（Ｂ）は本発明の６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ膜での培養結果を示す。（Ｃ）はＮａｎｏＣｕｌｔｕｒｅ（登録商標）　Ｐｌａｔｅ　ＭＳパターン／高接着／２４ウェル（サイバックス社）での培養結果を示す。（Ｄ）はＰｒｉｍｅＳｕｒｆａｃｅマルチウェルプレート２４ｗｅｌｌ（住友ベークライト社）での培養結果を示す。ラット初代肝細胞の培養結果を示す写真である。（Ａ）はマルチウェルセルカルチャープレート２４ｗｅｌｌ（ＢＤ　Ｆａｌｃｏｎ社）での培養結果を示す。（Ｂ）は本発明の６ＦＤＡ／６ＦＡＰ膜での培養結果を示す。ラット初代肝細胞の培養結果を示す写真である。（Ａ）はマルチウェルセルカルチャープレート２４ｗｅｌｌ（ＢＤ　Ｆａｌｃｏｎ社）での培養結果を示す。（Ｂ）は本発明の６ＦＤＡ／ＴＦＭＢ膜での培養結果を示す。（Ｃ）はＮａｎｏＣｕｌｔｕｒｅ（登録商標）　Ｐｌａｔｅ　ＭＳパターン／高接着／２４ウェル（サイバックス社）での培養結果を示す。ラット初代肝細胞の培養５日目の結果を示す写真である。（Ａ）はポリスチレン製のマルチウェルセルカルチャープレート２４ｗｅｌｌ（ＢＤ　Ｆａｌｃｏｎ社）での培養結果を示す。（Ｂ）は本発明の６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ膜での培養結果を示す。（Ｃ）は本発明の６ＦＤＡ／ＴＦＭＢ膜での培養結果を示す。ラット初代肝細胞の培養５日目に６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ膜上に形成された細胞凝集塊の、カドヘリン及びアクチンの免疫染色を示す写真（蛍光顕微鏡像）である。（Ａ）はカドヘリンの染色結果を示す。（Ｂ）はアクチンの染色結果を示す。（Ｃ）はカドヘリン染色の蛍光顕微鏡像とアクチン染色の蛍光顕微鏡像とを重ね合わせたものである。ラット初代肝細胞の培養５日目に６ＦＤＡ／ＴＦＭＢ膜上に形成された細胞凝集塊の、カドヘリン及びアクチンの免疫染色を示す写真（蛍光顕微鏡像）である。（Ａ）はカドヘリンの染色結果を示す。（Ｂ）はアクチンの染色結果を示す。（Ｃ）はカドヘリン染色の蛍光顕微鏡像とアクチン染色の蛍光顕微鏡像とを重ね合わせたものである。ラット初代肝細胞の６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ膜上での培養５日目の培養液でのアルブミンの定量結果を示す図である。ラット初代肝細胞の６ＦＤＡ／ＴＦＭＢ膜上での培養５日目の培養液でのアルブミンの定量結果を示す図である。ラット初代肝細胞の６ＦＤＡ／ＴＦＭＢ膜及び６ＦＤＡ／ＴＦＭＢ膜上での培養５日目におけるアルブミンの定量結果を示す図である。無血清培地を用いたラット初代肝細胞の培養結果を示す写真である。（Ａ）はＮａｎｏＣｕｌｔｕｒｅ　Ｐｌａｔｅ　ＭＳパターン／高接着／２４ウェル（サイバックス社）での培養結果を示す。（Ｂ）はＰｒｉｍｅＳｕｒｆａｃｅマルチウェルプレート２４ｗｅｌｌ（住友ベークライト社）での培養結果を示す。（Ｃ）は本発明の６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ　２４ｗｅｌｌプレートでの培養結果を示す。無血清培地を用いたラット初代肝細胞の６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ膜上での培養５日目の培養液でのＣＹＰ１Ａ活性の測定結果を示すグラフである。血清培地を用いたラット初代肝細胞の培養結果を示す写真である。（Ａ）はコラーゲンタイプＩコートマイクロプレート２４ウェル（旭硝子社）での培養結果を示す。（Ｂ）はＮａｎｏＣｕｌｔｕｒｅ　Ｐｌａｔｅ　ＭＳパターン／高接着／２４ウェル（サイバックス社）での培養結果を示す。（Ｃ）はＰｒｉｍｅＳｕｒｆａｃｅマルチウェルプレート２４ｗｅｌｌ（住友ベークライト社）での培養結果を示す。（Ｄ）はＬｕｍｏｘマルチウェルプレート２４ウェル（グライナー社）での培養結果を示す。（Ｅ）は本発明の６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ　２４ｗｅｌｌプレートでの培養結果を示す。血清培地を用いたラット初代肝細胞の６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ膜上での培養５日目の培養液でのアルブミンの定量結果を示すグラフである。ＨｅｐＧ２細胞の培養結果を示す写真である。（Ａ）はマルチウェルセルカルチャープレート２４ｗｅｌｌ（ＢＤ　Ｆａｌｃｏｎ社）での培養結果を示す。（Ｂ）はＰｒｉｍｅＳｕｒｆａｃｅマルチウェルプレート２４ｗｅｌｌ（住友ベークライト社）での培養結果を示す。（Ｃ）は本発明の６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ膜での培養結果を示す。ラット初代肝細胞の培養結果を示す写真である。（Ａ）は、蓋付きコラーゲンタイプＩコートマイクロプレート２４Ｗｅｌｌ（旭硝子社）での培養結果を示す。（Ｂ）は、本発明のＦＰＥＫ膜での培養結果を示す。ラット初代肝細胞のＦＰＥＫ膜での培養５日目の培養液でのアルブミンの定量結果を示す図である。

１．フッ素含有ポリマー
　本発明に係る細胞培養用基材には、繰り返し単位中に１個以上のフッ素原子を有するフッ素含有ポリマーを使用する。フッ素含有ポリマーの具体的な実施形態を以下で説明する。

１．１．含フッ素ポリイミド
　本発明で用いるポリイミドは、繰り返し単位中に１個以上のフッ素原子を有する含フッ素ポリイミドであり、典型的には、酸二無水物とジアミンとを各々１種以上反応させて得られる含フッ素ポリイミドである。

　一実施形態において、該ポリイミドを構成する重合繰り返し単位（例えば酸二無水物及びジアミンに由来する重合繰り返し単位）中にエーテル結合及び／又はチオエーテル結合を有する。好ましくは、酸二無水物及びジアミンのうち少なくとも１種の化合物は、分子内にエーテル結合及び／又はチオエーテル結合を有する。該ポリイミドを構成する重合繰り返し単位（例えば酸二無水物及びジアミンに由来する重合繰り返し単位）中のエーテル結合及びチオエーテル結合の総和は１以上であり、上限は特に限定されないが、６以下であることが好ましく、５以下であることがより好ましく、４以下であることが更に好ましい。かかるエーテル結合及びチオエーテル結合の数がこの範囲内であるポリイミドは適度な柔軟性を有しており、それにより細胞の三次元的な培養が可能となる。

　なお、上記エーテル結合とは－Ｏ－で表される結合であるが、本発明でいうエーテル結合の数には、酸二無水物が有する酸無水物基（－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－部分）中の－Ｏ－部分の数は含まない。

　上記エーテル結合及びチオエーテル結合の数は、分子内にエーテル結合及び／又はチオエーテル結合を有する化合物中の当該エーテル結合及びチオエーテル結合の数と、当該分子内にエーテル結合及び／又はチオエーテル結合を有する化合物の反応モル比とから算出することができる。以下に計算方法の例を示すが、以下の形態のみに限定されるものではない。
（１）１分子内にエーテル結合を２個有する酸二無水物と、分子内にエーテル結合及びチオエーテル結合を有さないジアミンとを、モル比１／１で反応させてポリアミド酸を得、ポリイミドを得る場合、エーテル結合及びチオエーテル結合の総和は、２×１＋０×１＝２個となる。分子内にエーテル結合及びチオエーテル結合を有さない酸二無水物と、１分子内にエーテル結合を２個有するジアミンとを、モル比１／１で反応させてポリアミド酸組成物を得、ポリイミドを得る場合も同様に計算され、２個となる。
（２）１分子内にエーテル結合を２個有する酸二無水物と、１分子内にエーテル結合を１個有するジアミンとを、モル比１／１で反応させてポリアミド酸を得、ポリイミドを得る場合、エーテル結合及びチオエーテル結合の総和は、２×１＋１×１＝３個となる。１分子内にエーテル結合を１個有する酸二無水物と、１分子内にエーテル結合を２個有するジアミンとを、モル比１／１で反応させてポリアミド酸を得、ポリイミドを得る場合も同様に計算され、３個となる。
（３）１分子内にエーテル結合を２個有する酸二無水物ａと、分子内にエーテル結合及びチオエーテル結合を有さない酸二無水物ｂと、１分子内にエーテル結合を１個有するジアミンとを、モル比０．５／０．５／１．０で反応させてポリアミド酸を得、ポリイミドを得る場合、エーテル結合及びチオエーテル結合の総和は、２×０．５＋０×０．５＋１×１＝２個となる。
（４）１分子内にエーテル結合を２個有する酸二無水物と、１分子内にエーテル結合を１個有するジアミンａと、１分子内にエーテル結合を２個有するジアミンｂとを、モル比１／０．５／０．５で反応させてポリアミド酸を得、ポリイミドを得る場合、エーテル結合及びチオエーテル結合の総和は、２×１．０＋１×０．５＋２×０．５＝３．５個となる。

　なお、上記のように、全ての酸二無水物、ジアミン各々の和がそれぞれ等モルとなるように、原料成分の反応モル比を設定するものとする。

　本発明で用いるポリイミドはまた、フッ素原子を含む含フッ素ポリイミドである。含フッ素ポリイミドの製造のためには、好ましくは、酸二無水物及びジアミンのうち少なくとも１種の化合物として、分子内にフッ素原子を有するものを用いる。該ポリイミドを含む、本発明の基材表面を構成する樹脂組成物中のフッ素含量は、１～６０質量％、好ましくは５～６０質量％、より好ましくは１０～６０質量％、さらに好ましくは１５～５０質量％である。上記フッ素含有量とするためには、使用される酸二無水物又はジアミンの一方又は両方が１個以上のフッ素原子を含めばよい。かかるフッ素含有量の樹脂組成物により構成される基材表面では細胞が三次元的な組織を形成し易い。

　前記酸二無水物及び前記ジアミンのうち少なくとも１種の化合物が有するフッ素原子は、酸二無水物とジアミンとのアミド化反応及びイミド化反応によって消滅しないことが好ましい。

　別の実施形態において、前記酸二無水物及び前記ジアミンのうち少なくとも１種の化合物が有するエーテル結合及び／又はチオエーテル結合、並びにフッ素原子は、酸二無水物とジアミンとのアミド化反応及びイミド化反応によって消滅しない結合であることが好ましい。すなわち、上記ポリイミドは、その主鎖（「主鎖骨格」ともいう）中に、酸二無水物及び／又はジアミン化合物に由来するエーテル結合及び／又はチオエーテル結合、並びにフッ素原子を有する構造単位を含むものであることが好適である。

　ポリイミドは、酸二無水物とジアミンとを各々１種以上重合させて得られるポリアミド酸をイミド化することにより得られるものである。本発明の基材において細胞の足場となる表面を構成する樹脂組成物は、ポリイミドに加えて、ポリアミド酸を一部に含んでいてもよい。本明細書中では、イミド化率が０％のものをポリアミド酸、イミド化率が０％を超えるものをポリイミドと称する。

　本発明では、フッ素原子を有するポリイミドを含フッ素ポリイミドと称することがあり、その前駆体であるポリアミド酸を含フッ素ポリアミド酸と称することがある。また、本明細書中で、「含フッ素ポリアミド酸」を「ポリアミド酸」、「含フッ素芳香族ポリアミド酸」を「芳香族ポリアミド酸」、「含フッ素ポリイミド」を「ポリイミド」、「含フッ素芳香族ポリイミド」を「芳香族ポリイミド」と各々称することがある。

　特定の実施形態において、本発明の基材において細胞の足場となる表面を構成する樹脂組成物は、ポリイミドに加えて、ポリアミド酸を一部に含んでいてもよい。本明細書中では、イミド化率が０％のものをポリアミド酸、イミド化率が０％を超えるものをポリイミドと称する。

　酸二無水物として式（１）で示される化合物を用い、ジアミンとして式（２）で示される化合物を用いて得られる本発明のポリイミドは、その主鎖（主鎖骨格）中に式（３）で示される繰り返し単位を含む。

　式（１）～（３）において、Ｘ^０は、酸二無水物残基を表し、４価の有機基である。Ｙ^０は、ジアミン化合物残基を表し、２価の有機基である。Ｘ^０及びＹ^０に含まれるフッ素原子の合計は１個以上である。

　別の実施形態では、式（１）～（３）において、Ｘ^０は、酸二無水物残基を表し、４価の有機基である。Ｙ^０は、ジアミン化合物残基を表し、２価の有機基である。Ｘ^０及びＹ^０に含まれるエーテル結合及びチオエーテル結合の合計は１個以上であり、Ｘ^０及びＹ^０に含まれるフッ素原子の合計は１個以上である。

　本発明で用いられる樹脂組成物中の含フッ素ポリイミドは式（３）で示される繰り返し単位を有している限り、どのような製法で製造されたものでもよく、式（１）で示される酸二無水物と式（２）で示されるジアミンとを反応させて得られる含フッ素ポリイミドには限定されない。本発明での「酸二無水物とジアミンとを各々１種又は２種以上反応させて得られたポリイミド」において、酸二無水物は酸二無水物の誘導体の形態でもよく、ジアミンはジアミンの誘導体の形態でもよいことは当業者に自明である。

　ポリイミドを製造する方法としては、実施例で示すような二段合成法や、一段合成法が使用できる。

　ポリイミドの二段合成法は前駆体としてポリアミド酸を合成し、ポリアミド酸をポリイミド酸に変換する方法である。前駆体としてのポリアミド酸はポリアミド酸誘導体であってもよい。ポリアミド酸誘導体としては、例えばポリアミド酸塩、ポリアミド酸アルキルエステル、ポリアミド酸アミド、ビスメチリデンピロメリチドからのポリアミド酸誘導体、ポリアミド酸シリルエステル、ポリアミド酸イソイミドなどが挙げられる。

　ポリイミドの一段合成法としては、例えば高温溶融重合法、イソシアナート法、テトラカルボン酸ジチオ無水物法、イオン液体を用いる方法などの、溶媒を用いる一段合成法が使用できる。その他の一段合成法としては、ナイロン塩型モノマーを経由する重合法、高温固相重合法、高圧下での高温固相重合法、水中での固相重合法などが挙げられる。

　また、本発明において、「酸二無水物残基」は上記構造を形成する４価の有機基であればよく、実際に酸二無水物が反応して形成された残基である必要はなく、同様に、「ジアミン化合物残基」は上記構造を形成する２価の有機基であればよく、実際にジアミン化合物が反応して形成された残基である必要はない。

１．１．１．含フッ素ポリアミド酸
　式（３）で示される繰り返し単位を含むポリイミドは、式（１）の酸二無水物と式（２）のジアミンとを反応させて得られるポリアミド酸をイミド化して得ることができ、該ポリアミド酸は、その主鎖（主鎖骨格）中に式（４）で表される繰り返し単位を含む。

　ポリアミド酸の１分子に含まれる式（４）の繰り返し単位の数は１～１３００であることが好ましく、１～１０００であることがより好ましい。

　前記ポリアミド酸の分子量は、重量平均分子量として、１０００～１００万であることが好ましく、５０００～７０万であることがより好ましい。分子量がこの範囲内であると重合時にゲル化する恐れが無く、低粘度で重合やフィルム化が容易になり、適当な耐熱性や膜強度の付与と維持が期待できる。重量平均分子量は更に好ましくは１万～５０万である。

　上記重量平均分子量は、後述する実施例と同様に、ゲルパーミエーションクロマトグラフ（ＧＰＣ）により、標準ポリスチレンの検量線を用いて測定することができる。

　特定の実施形態において、前記ポリアミド酸としてはまた、式（４）の単位における、（エーテル結合及び／又はチオエーテル結合にかかる酸素及び硫黄の原子量の総和）／（単位中の総分子量）＝０．０５以上であることが好適である。より好ましくは０．０７以上である。この範囲内であると得られる材料表面に適度な柔軟性を与えることが出来る。

　前記ポリアミド酸は、好ましくは芳香族ポリアミド酸又は脂肪族ポリアミド酸であり、より好ましくは芳香族ポリアミド酸である。以下にポリアミド酸の好適な実施形態を説明する。

１．１．１．１．芳香族ポリアミド酸の具体例
　芳香族酸二無水物とはＸ^０が芳香族基を含む式（１）の化合物であり、芳香族ジアミンとはＹ^０が芳香族基を含む式（２）の化合物である。芳香族ポリアミド酸は、酸二無水物とジアミンとを各々１種又は２種以上重合させたポリアミド酸であって、重合に用いられる酸二無水物が、Ｘ^０が芳香族基を含む式（１）の酸二無水物を少なくとも含み、重合に用いられるジアミンが、Ｙ^０が芳香族基を含む式（２）のジアミンを少なくとも含む。含フッ素芳香族ポリアミド酸とは、式（４）において、重合繰り返し単位に含まれる酸二無水物に由来するＸ^０とジアミンに由来するＹ^０の一方又は両方が１個以上のフッ素原子及び１個以上の芳香族環構造を有するものである。

　芳香族ポリアミド酸の好ましい実施形態では、酸二無水物とジアミンとを各々１種又は２種以上重合させたポリアミド酸であって、重合に用いられる酸二無水物が式（１）においてＸ^０が式（Ｅ^１）

で示される基である酸二無水物を少なくとも含み、重合に用いられるジアミンが式（２）においてＹ^０が後述するＹ^１で示される基であるジアミンを少なくとも含むポリアミド酸である。該ポリアミド酸は好ましくは、下記式（Ｉ）で表される重合単位を含む。

　ここで、Ｘ^１は２価の有機基を示し、Ｙ^１は芳香族基を有する２価の有機基を示す。

　Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４、Ｚ^５及びＺ^６は互いに独立して水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子のいずれかを示し、Ｘ^１、Ｙ^１、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４、Ｚ^５及びＺ^６の少なくとも１つはフッ素原子を１個以上含む。

　特定の実施形態において、Ｘ^１及びＹ^１の少なくとも１つは主鎖中に１つ以上のエーテル結合及び／又はチオエーテル結合を有する。ここでＸ^１がエーテル結合及び／又はチオエーテル結合を有する場合とは、Ｘ^１の、隣接する２つのベンゼン環のうち少なくとも一方の環員炭素原子との結合位置に酸素原子又は硫黄原子が位置しており、該環員炭素原子と、Ｘ^１の前記酸素又は硫黄原子に隣接する原子との間でエーテル結合及び／又はチオエーテル結合が形成される場合や、Ｘ^１が－Ｏ－又は－Ｓ－である場合であって隣接する２つのベンゼン環の環員炭素原子の間でエーテル結合及び／又はチオエーテル結合が形成される場合をも含む。

　ここで「主鎖」とは、ポリマー１分子中において、最も多くの原子が連接して形成される原子の鎖を指す。

　ｐは０又は１である。

　上記式（Ｉ）及び（Ｅ^１）中、ｐ＝０である場合は、Ｘ^１は存在せず、左右のベンゼン環が直接結合しており、ｐ＝１である場合は、左右のベンゼン環がＸ^１を介して結合する。

　Ｘ^１としては、具体的には、アルキレン基、アリーレン基、アリーレンオキシ基、アリーレンチオ基、－Ｏ－及び－Ｓ－からなる群から選択される少なくとも１つの基であり、これらの中でも、アルキレン基、アリーレン基、アリーレンオキシ基及びアリーレンチオ基からなる群から選択される少なくとも１つの基が好ましく、アルキレン基、アリーレンオキシ基及びアリーレンチオ基からなる群から選択される少なくとも１つの基がより好ましく、アルキレン基及びアリーレンオキシ基からなる群から選択される少なくとも１つの基が更に好ましく、これらはハロゲン原子（フッ素原子等）で置換されていてもよい。

　Ｘ^１の例であるアルキレン基としては、－Ｃ（ＣＡ_３）_２－及び－Ｃ（ＣＡ_３）_２－Ｃ（ＣＡ_３）_２－からなる群から選択される少なくとも１つの基を例示することができ、式中Ａは独立して水素原子又はフッ素原子であり、好ましくは全てがフッ素原子である。Ｘ^１の例である上述したアルキレン基の中では、Ａが全てフッ素原子である－Ｃ（ＣＡ_３）_２－、すなわち－Ｃ（ＣＦ_３）_２－が好適である。かかるフッ素置換アルキレン基は、嵩高い構造を取り接触角が大きくなるため、生体物質付着防止性が向上するとともに三次元培養が容易となる。アルキレン基は、Ｙ^１にフッ素原子が含まれない場合は、フッ素置換されたアルキレン基であることが特に好ましい。

　Ｘ^１の例であるアリーレン基としては、例えば、以下の群から選択される少なくとも１つの基を例示することができる。

　Ｘ^１の例であるアリーレンオキシ基としては、例えば、以下の群から選択される少なくとも１つの基を例示することができる。

　Ｘ^１の例であるアリーレンチオ基としては、例えば、以下の群から選択される少なくとも１つの基を例示することができる。

　Ｘ^１の例である上述したアリーレン基、アリーレンオキシ基及びアリーレンチオ基は、各々独立して、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、好ましくはフッ素原子又は塩素原子、より好ましくはフッ素原子である。）、メチル基及びトリフルオロメチル基よりなる群から選択される少なくとも１つの基により置換されていてもよい。これら置換基は複数であってもよく、その場合には置換基の種類は互いに同一であっても異なっていてもよい。アリーレン基、アリーレンオキシ基及びアリーレンチオ基に置換している好適な置換基は、フッ素原子及び／又はトリフルオロメチル基であり、最も好適にはフッ素原子である。アリーレン基、アリーレンオキシ基及びアリーレンチオ基は、Ｙ^１にフッ素原子が含まれない場合、少なくとも１つ以上のフッ素原子で置換されることが好ましい。

　Ｘ^１の例である上述したアリーレン基、アリーレンオキシ基及びアリーレンチオ基の中では、以下の群から選択される少なくとも１つの基が好適である。

［上記式中、Ｗ¹及びＷ²はそれぞれ独立して酸素原子又は硫黄原子を示す。］

　この場合、Ｗ¹とＷ²は同一である、即ちＷ¹とＷ²は共に酸素原子であるか或いは硫黄原子であることが好ましく、共に酸素原子であることがより好ましい。

　特定の実施形態において、Ｙ^１で示される芳香族基を有する２価の有機基としては、特に制限されないが、１個のベンゼン環からなる基若しくは、２個以上のベンゼン環が炭素原子、酸素原子又は硫黄原子を介して又は直接結合した構造を有する基が挙げられる。具体的には、以下の群から選択される少なくとも１つの基を例示することができる。

　特定の実施形態において、Ｙ^１の例である上述した芳香族基を有する２価の有機基は、置換可能であれば、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、好ましくはフッ素原子又は塩素原子、より好ましくはフッ素原子である。）、メチル基、エチル基、及びトリフルオロメチル基からなる群から選択される少なくとも１つの基により置換されていてもよく、前記置換基はより好ましくは、ハロゲン原子、メチル基、及びトリフルオロメチル基からなる群から選択される少なくとも１つの基である。これら置換基は複数であってもよく、その場合には置換基の種類は互いに同一であっても異なっていてもよい。芳香環基を有する２価の有機基に置換している好適な置換基は、特にＸ^１にフッ素原子が含まれない場合は、フッ素原子及び／又はトリフルオロメチル基であり、最も好適にはフッ素原子である。

　特定の実施形態において、Ｙ^１の他の例としては下記の式（５）：

で示される２価の有機基が好ましい。式（５）において、Ｂ^１は、ＣＦ_３又はＣＮを表す。Ｂ^２は、同一若しくは異なって、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩを表す。Ｒ^１は、炭素数１～２０のハロゲン置換アルキル基を表す。Ｘ^Ａは、同一若しくは異なって、Ｏ又はＳを表す。Ｘ^Ｂは、Ｏ又はＳを表す。ｎは、Ｂ^２の数を表し、０～２の整数である。ｍは、Ｒ^１Ｘ^Ｂで表される基の置換数を表し、１～３の整数である。また、ｎ＋ｍ＝３である。

　特定の実施形態において、Ｙ^０がＹ^１であり、かつ該Ｙ^１が式（５）で示される基である式（２）のジアミンは国際公開２０１０／１５０９０８に記載されている。

　特定の実施形態において、式（５）において、Ｒ^１はハロゲン置換アルキル基を表すが、ハロゲン置換アルキル基とは、アルキル基を構成する炭素原子に結合した水素原子の少なくとも一部がハロゲン原子で置換された基を意味し、構造は特に制限されず、直鎖、分岐、環状アルキル基のいずれの構造であってもよい。また、ハロゲン置換アルキル基中にエーテル結合を有するものであってもよい。

　上記実施形態において、上記ハロゲン原子としては、フッ素原子（Ｆ）、塩素原子（Ｃｌ）、臭素原子（Ｂｒ）又はヨウ素原子（Ｉ）が好ましく、これらの２種以上の原子で置換されていてもよい。Ｒ^１は炭素数１～２０のフッ素置換アルキル基であることが好ましい。

　特定の実施形態において、Ｒ^１の炭素数は、２～１８であることがより好ましく、更に好ましくは３～１５である。

　Ｒ^１として特に好適な基としては、例えば、下記化学式で表される群から選択される少なくとも１つの基が挙げられる。
ＣＦ_３－（ＣＦ_２）_７－（ＣＨ_２）_２－
ＣＦ_３－（ＣＦ_２）_９－（ＣＨ_２）_２－
ＣＦ_３－（ＣＦ_２）_２－ＣＨ_２－
ＣＦ_３－（ＣＦ_２）_３－ＣＨ_２－
ＣＨＦ_２－（ＣＦ_２）_７－ＣＨ_２－
（ＣＦ_３）_２－ＣＦ（ＣＦ_２）_２－（ＣＨ_２）_２－
ＣＦ_３ＣＨ_２－
ＨＣＦ_２ＣＨ_２－
Ｆ（ＣＦ_２）_２ＣＨ_２－
ＣＨＦ_２ＣＦ_２ＣＨ_２－
（ＣＦ_３）_２ＣＨ－
ＣＦ_３ＣＨ_２ＣＨ_２－
Ｈ（ＣＦ_２）_２ＣＨ_２－
Ｃｌ（ＣＦ_２）_２ＣＨ_２－
（ＣＦ_３）Ｃ（ＣＨ_３）Ｈ－
Ｆ（ＣＦ_２）_３ＣＨ_２－
Ｆ（ＣＦ_２）_２（ＣＨ_２）_２－
ＣＦ_３ＣＨＦＣＦ_２ＣＨ_２－
ＣＦ_３（ＣＨ_２）_３－
Ｆ（ＣＦ_２）_２Ｃ（ＣＨ_３）Ｈ－
ＣＦ_３Ｃ（ＣＨ_３）_２－
ＣＨ_３Ｃ（ＣＦ_３）_２－
（ＣＦ_３）_４Ｃ－
（ＣＦ_３）_２Ｃ（ＣＣｌ_３）－
Ｆ（ＣＦ_２）_４ＣＨ_２－
Ｆ（ＣＦ_２）_３（ＣＨ_２）_２－
Ｆ（ＣＦ_２）_２（ＣＨ_２）_３－
ＣＦ_３（ＣＨ_２）_４－
（ＣＦ_３）_２ＣＦＣＨ_２ＣＨ_２－
（ＣＦ_３）_２Ｃ（ＣＨ_３）ＣＨ_２－
Ｈ（ＣＦ_２）_４ＣＨ_２－
Ｃｌ（ＣＦ_２）_４ＣＨ_２－
Ｂｒ（ＣＦ_２）_２（ＣＨ_２）_３－
ＣＦ_３ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２－
ＣＦ_３ＣＦ（ＯＣＦ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２－
（ＣＦ_３）_２ＣＨＯＣＨ_２ＣＨ_２－
Ｆ（ＣＦ_２）_３Ｃ（ＣＨ_３）Ｈ－
Ｆ（ＣＦ_２）_５ＣＨ_２－
Ｆ（ＣＦ_２）_４（ＣＨ_２）_２－
Ｆ（ＣＦ_２）_３（ＣＨ_２）_３－
Ｆ（ＣＦ_２）_２（ＣＨ_２）_４－
（ＣＦ_３）_２ＣＦ（ＣＨ_２）_３－
（ＣＦ_３）_３ＣＣＨ_２ＣＨ_２－
ＣＦ_３ＣＦ（ＯＣＦ_３）（ＣＨ_２）_３－
Ｆ（ＣＦ_２）_３ＯＣＦ（ＣＦ_３）ＣＨ_２－
Ｈ（ＣＦ_２）_５ＣＨ_２－
Ｆ（ＣＦ_２）_２Ｃ（ＣＨ_３）_２－
ＣＦ_３ＣＨＦＣＦ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２－
Ｆ（ＣＦ_２）_６ＣＨ_２－
Ｆ（ＣＦ_２）_５（ＣＨ_２）_２－
Ｆ（ＣＦ_２）_４（ＣＨ_２）_３－
（ＣＦ_３）_２ＣＦ（ＣＦ_２）_２（ＣＨ_２）_２－
（ＣＦ_３）_２ＣＦＣＨＦＣＦ（ＣＦ_３）ＣＨ_２－
ＣＦ_３ＣＦ_２ＣＦ（ＣＦ_３）（ＣＨ_２）_３－
Ｈ（ＣＦ_２）_６ＣＨ_２－
Ｃｌ（ＣＦ_２）_６ＣＨ_２－
Ｆ（ＣＦ_２）_７ＣＨ_２－
Ｆ（ＣＦ_２）_６（ＣＨ_２）_２－
Ｆ（ＣＦ_２）_５（ＣＨ_２）_３－
Ｆ（ＣＦ_２）_４（ＣＨ_２）_４－
Ｆ（ＣＦ_２）_２（ＣＨ_２）_６－
Ｆ（ＣＦ_２）_３ＯＣＦ（ＣＦ_３）（ＣＨ_２）_３－
（ＣＦ_３）_３Ｃ（ＣＨ_２）_４－
Ｈ（ＣＦ_２）_７ＣＨ_２－
Ｆ（ＣＦ_２）_８ＣＨ_２－
Ｆ（ＣＦ_２）_６（ＣＨ_２）_３－
（ＣＦ_３）_２ＣＦ（ＣＨ_２）_６－
（ＣＦ_３）_２ＣＦ（ＣＦ_２）_４（ＣＨ_２）_２－
Ｆ（ＣＦ_２）_３ＯＣＦ（ＣＦ_３）ＣＦ_２ＯＣＦ（ＣＦ_３）ＣＨ_２－
Ｈ（ＣＦ_２）_８ＣＨ_２－
Ｆ（ＣＦ_２）_４（ＣＨ_２）_６－
ＣＦ_３（ＣＦ_２）_７（ＣＨ_２）_２－
Ｆ（ＣＦ_２）_８（ＣＨ_２）_３－
（ＣＦ_３）_２ＣＦ（ＣＦ_２）_６（ＣＨ_２）_２－
Ｈ（ＣＦ_２）_１０ＣＨ_２－
Ｆ（ＣＦ_２）_６（ＣＨ_２）_６－
Ｆ（ＣＦ_２）_１０（ＣＨ_２）_２－
Ｈ（ＣＦ_２）_１２ＣＨ_２－
Ｆ（ＣＦ_２）_８（ＣＨ_２）_６－

　式（５）中、ｍは１～３の整数であり、より好ましくは２～３である。

　式（５）中、Ｘ^Ａは２つともＯであるか、２つともＳであることが好ましく、２つともＯであることが最も好ましい。

　式（５）において、Ｂ^２は、同一若しくは異なって、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩを表すが、Ｂ^２の少なくとも１つがハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）であることが好適である。中でも式（５）における２個のＢ^２が、いずれもハロゲン原子であることが好ましい。また、ハロゲン原子の中でも塩素原子（Ｃｌ）やフッ素原子（Ｆ）が好ましく、より好ましくはフッ素原子（Ｆ）である。特に好ましくは、式（５）における２個のＢ^２が、いずれもフッ素原子（Ｆ）であることであり、このように上記Ｂ^２がＦ（フッ素原子）である形態もまた、本発明の好適な実施形態の１つである。

　Ｙ^１の他の例としては、後述する「１．１．５．３．ビフェニル基を有する含フッ素ポリイミド」において詳述する式（Ｄ）で示される二価の基が挙げられ、より好ましくはＹ^１は式（Ｄ^１）～（Ｄ^６）のいずれか１つで示される二価の基である。

　特定の実施形態において、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４、Ｚ^５及びＺ^６は、各々同じであってもよく異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子から選ばれる。Ｘ^１、Ｙ^１にフッ素原子が含まれない場合、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４、Ｚ^５及びＺ^６の少なくとも１つはフッ素原子である。

　特定の実施形態において、Ｘ^１及びＹ^１のうち、少なくとも一方の主鎖にエーテル結合及び／又はチオエーテル結合が含まれていればよい。より好ましくは、Ｙ^１の主鎖にエーテル結合及び／又はチオエーテル結合が含まれ、Ｘ^１の主鎖には、エーテル結合及び／又はチオエーテル結合が含まれていてもよいし含まれていなくてもよい。

　式（Ｉ）で示される繰り返し単位の更に好ましい実施形態では、
　ｐが１であり、
　Ｘ^１が、上記のＸ^１のうち、フッ素原子を含有するアルキレン基であるか、フッ素原子を有していてもよいアリーレンオキシ基であり、
　Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４、Ｚ^５及びＺ^６がフッ素原子又は水素原子であり、
　Ｙ^１が、上記の有機基である。

　特定の実施形態において、式（Ｉ）で示される繰り返し単位の更に好ましい実施形態では、
　ｐが１であり、
　Ｘ^１が、上記のＸ^１のうち、フッ素原子を含有するアルキレン基であるか、フッ素原子を有していてもよいアリーレンオキシ基であり、
　Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４、Ｚ^５及びＺ^６がフッ素原子又は水素原子であり、
　Ｙ^１が、上記のＹ^１のうち、１又は２個のエーテル結合を含む有機基である。

　式（Ｉ）で示される繰り返し単位の別の更に好ましい実施形態では、
　Ｘ^１は、基ｘ１：
－Ｃ（ＣＦ_３）_２－
基ｘ２：

又は、基ｘ３：

であることが好ましく、
　Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４、Ｚ^５及びＺ^６は、全て水素原子であるか、全てフッ素原子であることが好ましく、
　Ｙ^１は以下の基ｙ１～ｙ９から選ばれる少なくとも１種であることが特に好ましい。

基ｙ１：

基ｙ２：

基ｙ３：

基ｙ４：

基ｙ５：

基ｙ６：

基ｙ７：

基ｙ８：

基ｙ９：

　ただし、Ｘ^１、Ｙ^１、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４、Ｚ^５及びＺ^６の少なくとも１つはフッ素原子を含む。

　特定の実施形態において、Ｘ^１がエーテル結合を含まない基ｘ１である場合、Ｙ^１はエーテル結合を含むｙ１～ｙ６に限られる。

　この実施形態において、Ｙ^１としては特にｙ１～ｙ６が好ましい。

　上記実施形態において、Ｘ^１が基ｘ１のときＺ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４、Ｚ^５及びＺ^６は全て水素原子であることが好ましく、Ｘ^１が基ｘ２又はｘ３のときＺ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４、Ｚ^５及びＺ^６は全てフッ素原子であることが好ましい。

　この実施形態において、Ｘ^１は、基ｘ１であることがより好ましい。

　基ｘ２は好ましくは基ｘ２－１：

である。

　基ｘ３は好ましくは基ｘ３－１：

である。

　基ｙ１は好ましくは基ｙ１－１：

又は基ｙ１－２：

である。

　基ｙ２は好ましくは基ｙ２－１：

である。

　基ｙ３は好ましくは基ｙ３－１：

である。

　基ｙ４は好ましくは基ｙ４－１：

である。

　基ｙ５は好ましくは基ｙ５－１：

である。

　基ｙ６は好ましくは基ｙ６－１：

である。

　基ｙ７は好ましくは基ｙ７－１：

である。

　基ｙ８は好ましくは基ｙ８－１：

である。

　基ｙ９は好ましくは基ｙ９－１：

である。

　上記構造を有するポリアミド酸の製造に用いられる式（１）の酸二無水物のうち、Ｘ^０が式（Ｅ^１）で示される基である酸二無水物の割合は特に限定されず、Ｘ^０が式（Ｅ^１）で示される基である酸二無水物の特性が発揮される範囲であれば他の酸二無水物を併用することもできる。酸二無水物の総使用量を１００モル％としたとき、Ｘ^０が式（Ｅ^１）で示される基である酸二無水物の使用量は２５モル％以上が好ましく、５０モル％以上がより好ましく、８０モル％以上が更に好ましく、１００モル％が最も好ましい。用い得る他の酸二無水物としては、特に限定されないが、Ｘ^０が後述する式（Ｅ^２）で示される基である酸二無水物や、Ｘ^０が後述する式（Ｅ^３）で示される基である酸二無水物や、Ｘ^０が後述する式（Ｅ^４）で示される基である酸二無水物が挙げられる。酸二無水物の総使用量を１００モル％としたとき、Ｘ^０が式（Ｅ^１）で示される基である酸二無水物と、Ｘ^０が式（Ｅ^２）で示される基である酸二無水物と、Ｘ^０が式（Ｅ^３）で示される基である酸二無水物と、Ｘ^０が式（Ｅ^４）で示される基である酸二無水物との合計が９０モル％以上であることがより好ましく、１００モル％であることが最も好ましい。

　別の特定の実施形態では、上記構造を有するポリアミド酸の製造に用いられる式（１）の酸二無水物のうち、Ｘ^０が式（Ｅ^１）で示される基である酸二無水物の割合は特に限定されず、Ｘ^０が式（Ｅ^１）で示される基である酸二無水物の特性が発揮される範囲であれば他の酸二無水物を併用することもできる。酸二無水物の総使用量を１００モル％としたとき、Ｘ^０が式（Ｅ^１）で示される基である酸二無水物の使用量は２５モル％以上が好ましく、５０モル％以上がより好ましく、８０モル％以上が更に好ましく、１００モル％が最も好ましい。用い得る他の酸二無水物としては、特に限定されないが、Ｘ^０が後述する式（Ｅ^３）で示される基である酸二無水物や、Ｘ^０が後述する式（Ｅ^４）で示される基である酸二無水物が挙げられる。酸二無水物の総使用量を１００モル％としたとき、Ｘ^０が式（Ｅ^１）で示される基である酸二無水物と、Ｘ^０が式（Ｅ^３）で示される基である酸二無水物と、Ｘ^０が式（Ｅ^４）で示される基である酸二無水物との合計が９０モル％以上であることがより好ましく、１００モル％であることが最も好ましい。

　上記構造を有するポリアミド酸の製造に用いられる式（２）のジアミンのうち、Ｙ^０がＹ^１であるジアミンの割合は特に限定されず、Ｙ^０がＹ^１であるジアミンの特性が発揮される範囲であれば他のジアミンを併用することもできる。ジアミンの総使用量を１００モル％としたとき、Ｙ^０がＹ^１であるジアミンの使用量は２５モル％以上が好ましく、５０モル％以上がより好ましく、８０モル％以上が更に好ましく、１００モル％が最も好ましい。用い得る他のジアミンとしては、特に限定されないが、Ｙ^０が後述するＹ^２であるジアミンや、Ｙ^０が後述するＹ^３であるジアミンや、Ｙ^０が後述するＹ^４であるジアミンが挙げられる。ジアミンの総使用量を１００モル％としたとき、Ｙ^０がＹ^１であるジアミンと、Ｙ^０がＹ^２であるジアミンと、Ｙ^０がＹ^３であるジアミンと、Ｙ^０がＹ^４であるジアミンとの合計が９０モル％以上であることがより好ましく、１００モル％であることが最も好ましい。

　別の特定の実施形態では、上記構造を有するポリアミド酸の製造に用いられる式（２）のジアミンのうち、Ｙ^０が式（Ｄ）で示される基であるジアミンの割合は特に限定されず、Ｙ^０が式（Ｄ）で示される基であるジアミンの特性が発揮される範囲であれば他のジアミンを併用することもできる。ジアミンの総使用量を１００モル％としたとき、Ｙ^０が式（Ｄ）で示される基であるジアミンの使用量は２５モル％以上が好ましく、５０モル％以上がより好ましく、８０モル％以上が更に好ましく、１００モル％が最も好ましい。

　ここで、式（１）及び（２）におけるＸ^１、Ｙ^１、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４、Ｚ^５及びＺ^６は式（Ｉ）に関し上記で定義した通りである。

　あるいは、式（１）及び（２）におけるＸ^１、Ｄ、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４、Ｚ^５及びＺ^６は式（Ｉ）に関し上記で定義した通りである。

１．１．１．２．脂肪族ポリアミド酸
　本発明において、着色の観点から芳香族ポリアミド酸樹脂の代わりに又はこれと共に脂肪族ポリアミド酸樹脂を採用することができる。

　脂肪族ポリアミド酸樹脂は、例えば（１）芳香族ジアミンと脂肪族酸二無水物、（２）脂肪族ジアミンと芳香族酸二無水物、又は（３）脂肪族ジアミンと脂肪族酸二無水物の重合物である。脂肪族ポリアミド酸樹脂は、芳香族又は脂肪族のジアミン及び酸二無水物の一方又は両方が１分子中に１個以上のフッ素原子及び１個以上の脂肪族構造を有することが好ましく、前記脂肪族ポリアミド酸樹脂は、下記式（ＩＩ）～（ＩＶ）で表される構造を有する少なくとも１種の脂肪族ポリアミド酸樹脂であることが好ましい。

　式（ＩＩ）で表される脂肪族ポリアミド酸
　好適な脂肪族ポリアミド酸は、酸二無水物とジアミンとを各々１種又は２種以上重合させたポリアミド酸であって、重合に用いられる酸二無水物が式（１）においてＸ^０が式（Ｅ^２）

で示される基である酸二無水物を少なくとも含み、重合に用いられるジアミンが式（２）においてＹ^０が下記のＹ^２であるジアミンを少なくとも含むポリアミド酸である。該ポリアミド酸は好ましくは、下記式（ＩＩ）で表される重合単位を含む。

　ここでＸ^２は２価の有機基を示し、Ｙ^２は脂肪族基を有する２価の有機基を示す；Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４、Ｚ^５及びＺ^６は互いに独立して水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子のいずれかを示し、Ｘ^２、Ｙ^２、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４、Ｚ^５及びＺ^６の少なくとも１つはフッ素原子を１個以上含み、ｐは０又は１である。

　特定の実施形態において、Ｘ^２及びＹ^２の少なくとも１つは主鎖中に１つ以上のエーテル結合及び／又はチオエーテル結合を有する。ここでＸ^２がエーテル結合及び／又はチオエーテル結合を有する場合とは、Ｘ^２の、隣接する２つのベンゼン環のうち少なくとも一方の環員炭素原子との結合位置に酸素原子又は硫黄原子が位置しており、該環員炭素原子と、Ｘ^２の前記酸素又は硫黄原子に隣接する原子との間でエーテル結合及び／又はチオエーテル結合が形成される場合や、Ｘ^２が－Ｏ－又は－Ｓ－である場合であって隣接する２つのベンゼン環の環員炭素原子の間でエーテル結合及び／又はチオエーテル結合が形成される場合をも含む。ここで「主鎖」とは、ポリマー１分子中において、最も多くの原子が連接して形成される原子の鎖を指す。

　上記式（ＩＩ）及び式（Ｅ^２）中、ｐ＝０である場合は、Ｘ^２は存在せず、左右のベンゼン環が直接結合しており、ｐ＝１である場合は、左右のベンゼン環がＸ^２を介して結合する。

　Ｘ^２で示される２価の有機基は、上記Ｘ^１として示されるものと同様の基であることができる。

　上記式（ＩＩ）及び式（Ｅ^２）中、Ｙ^２で示される脂肪族基を有する２価の有機基としては、特に制限されないが、１個の脂環族基若しくは、２個以上の脂環族基が炭素原子、酸素原子、硫黄原子を介して又は直接結合した構造を有する基が挙げられる。具体的には、以下の群から選択される少なくとも１つの基を例示することができる。

　Ｙ^２の例である上述した脂肪族基を有する２価の有機基は、置換可能であれば、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、好ましくはフッ素原子又は塩素原子、より好ましくはフッ素原子である。）、メチル基及びトリフルオロメチル基からなる群から選択される少なくとも１つの基により置換されていてもよい。これら置換基は複数であってもよく、その場合には置換基の種類は互いに同一であっても異なっていてもよい。脂肪族基を有する２価の有機基に置換している好適な置換基は、特にＸ^２にフッ素原子が含まれない場合は、フッ素原子及び／又はトリフルオロメチル基であり、最も好適にはフッ素原子である。

　上記式（ＩＩ）及び式（Ｅ^２）中、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４、Ｚ^５及びＺ^６は、各々同じであってもよく異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子から選ばれ、Ｘ^２、Ｙ^２にフッ素原子が含まれない場合、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４、Ｚ^５及びＺ^６の少なくとも１つはフッ素原子である。

　Ｘ^２、Ｙ^２、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４、Ｚ^５及びＺ^６の少なくとも１つはフッ素原子を１個以上含むことが好ましく、Ｘ^２はフッ素原子含有アルキレン基が好ましく、Ｙ^２は上記の脂肪族基であることが好ましく、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４、Ｚ^５及びＺ^６は全て水素原子がより好ましい。

　特定の実施形態において、Ｘ^２及びＹ^２のうち、少なくとも一方の主鎖にエーテル結合及び／又はチオエーテル結合が含まれていればよい。

　上記構造を有するポリアミド酸の製造に用いられる式（１）の酸二無水物のうち、Ｘ^０が式（Ｅ^２）で示される基である酸二無水物の割合は特に限定されず、Ｘ^０が式（Ｅ^２）で示される基である酸二無水物の特性が発揮される範囲であれば他の酸二無水物を併用することもできる。酸二無水物の総使用量を１００モル％としたとき、Ｘ^０が式（Ｅ^２）で示される基である酸二無水物の使用量は２５モル％以上が好ましく、５０モル％以上がより好ましく、８０モル％以上が更に好ましく、１００モル％が最も好ましい。用い得る他の酸二無水物としては、特に限定されないが、Ｘ^０が前記式（Ｅ^１）で示される基である酸二無水物や、Ｘ^０が後述する式（Ｅ^３）で示される基である酸二無水物や、Ｘ^０が後述する式（Ｅ^４）で示される基である酸二無水物が挙げられる。酸二無水物の総使用量を１００モル％としたとき、Ｘ^０が式（Ｅ^１）で示される基である酸二無水物と、Ｘ^０が式（Ｅ^２）で示される基である酸二無水物と、Ｘ^０が式（Ｅ^３）で示される基である酸二無水物と、Ｘ^０が式（Ｅ^４）で示される基である酸二無水物との合計が９０モル％以上であることがより好ましく、１００モル％であることが最も好ましい。

　上記構造を有するポリアミド酸の製造に用いられる式（２）のジアミンのうち、Ｙ^０がＹ^２であるジアミンの割合は特に限定されず、Ｙ^０がＹ^２であるジアミンの特性が発揮される範囲であれば他のジアミンを併用することもできる。ジアミンの総使用量を１００モル％としたとき、Ｙ^０がＹ^２であるジアミンの使用量は２５モル％以上が好ましく、５０モル％以上がより好ましく、８０モル％以上が更に好ましく、１００モル％が最も好ましい。用い得る他のジアミンとしては、特に限定されないが、Ｙ^０が前記Ｙ^１であるジアミンや、Ｙ^０が後述するＹ^３であるジアミンや、Ｙ^０が後述するＹ^４であるジアミンが挙げられる。ジアミンの総使用量を１００モル％としたとき、Ｙ^０がＹ^１であるジアミンと、Ｙ^０がＹ^２であるジアミンと、Ｙ^０がＹ^３であるジアミンと、Ｙ^０がＹ^４であるジアミンとの合計が９０モル％以上であることがより好ましく、１００モル％であることが最も好ましい。

　ここで、式（１）及び（２）におけるＸ^２、Ｙ^２、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４、Ｚ^５及びＺ^６は式（ＩＩ）に関し上記で定義した通りである。

　式（ＩＩＩ）で表される脂肪族ポリアミド酸
　好適な脂肪族ポリアミド酸は、酸二無水物とジアミンとを各々１種又は２種以上重合させたポリアミド酸であって、重合に用いられる酸二無水物が式（１）においてＸ^０が式（Ｅ^３）

で示される基である酸二無水物を少なくとも含み、重合に用いられるジアミンが式（２）においてＹ^０が下記のＹ^３又は式（Ｄ）で示される基であるジアミンを少なくとも含むポリアミド酸である。該ポリアミド酸は好ましくは、下記式（ＩＩＩ）で表される重合単位を含む。

　ここでＸ^３は２価の有機基を示し、Ｙ^３は脂肪族基又は芳香族基を有する２価の有機基を示す；Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４、Ｚ^５及びＺ^６は互いに独立して水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子のいずれかを示し、Ｘ^３、Ｙ^３、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４、Ｚ^５及びＺ^６の少なくとも１つはフッ素原子を１個以上含み、ｐは０又は１である。

　特定の実施形態において、Ｘ^３及びＹ^３の少なくとも１つは主鎖中に１つ以上のエーテル結合及び／又はチオエーテル結合を有する。ここでＸ^３がエーテル結合及び／又はチオエーテル結合を有する場合とは、Ｘ^３の、隣接するエチレン基の炭素原子との結合位置に酸素原子又は硫黄原子が位置しており、該エチレン基の炭素原子と、Ｘ^３の前記酸素又は硫黄原子に隣接する原子との間でエーテル結合及び／又はチオエーテル結合が形成される場合や、Ｘ^３が－Ｏ－又は－Ｓ－である場合であって隣接する２つのエチレン基の炭素原子の間でエーテル結合及び／又はチオエーテル結合が形成される場合をも含む。ここで「主鎖」とは、ポリマー１分子中において、最も多くの原子が連接して形成される原子の鎖を指す。

　あるいは、上記ポリアミド酸は好ましくは、下記式（ＩＩＩ）で表される重合単位を含む。

　Ｘ^３は２価の有機基を示す。

　Ｄは下記式（Ｄ）で示される、少なくとも１種の２価の芳香族基であり好ましくは前記式（Ｄ^１）～（Ｄ^６）のいずれか、より好ましくは（Ｄ^１）で示される２価の芳香族基である。

　Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４、Ｚ^５及びＺ^６は互いに独立して水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子のいずれかを示す。

　Ｘ^３、Ｄ、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４、Ｚ^５及びＺ^６の少なくとも１つはフッ素原子を１個以上含む。

　ｐは０又は１である。

　上記式（ＩＩＩ）及び式（Ｅ^３）中、ｐ＝０である場合は、Ｘ^３は存在せず、左右のエチレン基が直接結合しており、ｐ＝１である場合は、左右のエチレン基がＸ^３を介して結合する。Ｘ^３で示される２価の有機基は、好ましくは脂肪族基を有する２価の有機基であり、炭素数１～４０の脂肪族炭化水素基が特に好ましい。前記有機基としては、環構造を２以上含む場合、環同士が１個以上の結合を共有する多環式構造、スピロ炭化水素構造、及び環と環とを単結合等の結合基で結合した構造からなる群から選択される少なくとも１種の構造を有する有機基が含まれる。前記結合基としては、前記単結合の他にエーテル結合、チオエーテル基、ケトン基、エステル結合、スルフォニル基、アルキレン基、アミド基及びシロキサン基からなる群から選択される少なくとも１つが挙げられる。Ｘ^３で示される２価の有機基は、例えば以下に示される群から選択される少なくとも１つの基であることが好ましい。

　Ｘ^３の例である２価の有機基（ｐは１の場合）は、置換可能であれば、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子であり、好ましくはフッ素原子又は塩素原子、より好ましくはフッ素原子である。）、メチル基及びトリフルオロメチル基からなる群から選択される少なくとも１つの基により置換されていてもよい。これら置換基は複数であってもよく、その場合には置換基の種類は互いに同一であっても異なっていてもよい。

　特定の実施形態において、Ｙ^３は脂肪族基又は芳香族基を有する２価の有機基を示し、上記Ｘ^１、Ｙ^１、Ｙ^２又はＸ^３に示されるものと同様の基であることができる。

　上記式（ＩＩＩ）及び（Ｅ^３）中、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４、Ｚ^５及びＺ^６は、各々同じであってもよく異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子から選ばれ、Ｘ^３、Ｙ^３にフッ素原子が含まれない場合、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４、Ｚ^５及びＺ^６の少なくとも１つはフッ素原子である。

　特定の実施形態において、Ｘ^３及びＹ^３のうち、少なくとも一方の主鎖にエーテル結合及び／又はチオエーテル結合が含まれていればよい。

　また別の実施形態において、Ｘ^３、Ｄにフッ素原子が含まれない場合、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４、Ｚ^５及びＺ^６の少なくとも１つはフッ素原子である。

　上記構造を有するポリアミド酸の製造に用いられる式（１）の酸二無水物のうち、Ｘ^０が式（Ｅ^３）で示される基である酸二無水物の割合は特に限定されず、Ｘ^０が式（Ｅ^３）で示される基である酸二無水物の特性が発揮される範囲であれば他の酸二無水物を併用することもできる。酸二無水物の総使用量を１００モル％としたとき、Ｘ^０が式（Ｅ^３）で示される基である酸二無水物の使用量は２５モル％以上が好ましく、５０モル％以上がより好ましく、８０モル％以上が更に好ましく、１００モル％が最も好ましい。用い得る他の酸二無水物としては、特に限定されないが、Ｘ^０が前記式（Ｅ^１）で示される基である酸二無水物や、Ｘ^０が前記式（Ｅ^２）で示される基である酸二無水物や、Ｘ^０が後述する式（Ｅ^４）で示される基である酸二無水物が挙げられる。酸二無水物の総使用量を１００モル％としたとき、Ｘ^０が式（Ｅ^１）で示される基である酸二無水物と、Ｘ^０が式（Ｅ^２）で示される基である酸二無水物と、Ｘ^０が式（Ｅ^３）で示される基である酸二無水物と、Ｘ^０が式（Ｅ^４）で示される基である酸二無水物との合計が９０モル％以上であることがより好ましく、１００モル％であることが最も好ましい。

　上記構造を有するポリアミド酸の製造に用いられる式（２）のジアミンのうち、Ｙ^０がＹ^３であるジアミンの割合は特に限定されず、Ｙ^０がＹ^３であるジアミンの特性が発揮される範囲であれば他のジアミンを併用することもできる。ジアミンの総使用量を１００モル％としたとき、Ｙ^０がＹ^３であるジアミンの使用量は２５モル％以上が好ましく、５０モル％以上がより好ましく、８０モル％以上が更に好ましく、１００モル％が最も好ましい。用い得る他のジアミンとしては、特に限定されないが、Ｙ^０が前記Ｙ^１であるジアミンや、Ｙ^０が前記Ｙ^２であるジアミンや、Ｙ^０が後述するＹ^４であるジアミンが挙げられる。ジアミンの総使用量を１００モル％としたとき、Ｙ^０がＹ^１であるジアミンと、Ｙ^０がＹ^２であるジアミンと、Ｙ^０がＹ^３であるジアミンと、Ｙ^０がＹ^４であるジアミンとの合計が９０モル％以上であることがより好ましく、１００モル％であることが最も好ましい。

　ここで、式（１）及び（２）におけるＸ^３、Ｙ^３、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４、Ｚ^５及びＺ^６は式（ＩＩＩ）に関し上記で定義した通りである。

　また別の実施形態では、上記構造を有するポリアミド酸の製造に用いられる式（２）のジアミンのうち、Ｙ^０が式（Ｄ）で示される基であるジアミンの割合は特に限定されず、Ｙ^０が式（Ｄ）で示される基であるジアミンの特性が発揮される範囲であれば他のジアミンを併用することもできる。ジアミンの総使用量を１００モル％としたとき、Ｙ^０が式（Ｄ）で示される基であるジアミンの使用量は２５モル％以上が好ましく、５０モル％以上がより好ましく、８０モル％以上が更に好ましく、１００モル％が最も好ましい。

　ここで、式（１）及び（２）におけるＸ^３、Ｄ、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４、Ｚ^５及びＺ^６は式（ＩＩＩ）に関し上記で定義した通りである。

　式（ＩＶ）で表される脂肪族ポリアミド酸
　好適な脂肪族ポリアミド酸は、酸二無水物とジアミンとを各々１種又は２種以上重合させたポリアミド酸であって、重合に用いられる酸二無水物が式（１）においてＸ^０が式（Ｅ^４）

で示される基である酸二無水物を少なくとも含み、重合に用いられるジアミンが式（２）においてＹ^０が下記のＹ^４又は式（Ｄ）で示される基であるジアミンを少なくとも含むポリアミド酸である。該ポリアミド酸は好ましくは、下記式（ＩＶ）で表される重合単位を含む。

　ここでＸ^４は脂肪族基を有する４価の有機基を示し、Ｙ^４は脂肪族基又は芳香族基を有する２価の有機基を示す；Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、及びＺ^４は互いに独立して水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子のいずれかを示し、Ｘ^４、Ｙ^４、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、及びＺ^４の少なくとも１つはフッ素原子を１個以上含む。

　特定の実施形態において、Ｘ^４及びＹ^４の少なくとも１つは主鎖中に１つ以上のエーテル結合及び／又はチオエーテル結合を有する。ここでＸ^４がエーテル結合及び／又はチオエーテル結合を有する場合とは、Ｘ^４の、隣接するエチレン基の炭素原子との結合位置に酸素原子又は硫黄原子が位置しており、該エチレン基の炭素原子と、Ｘ^４の前記酸素又は硫黄原子に隣接する原子との間でエーテル結合及び／又はチオエーテル結合が形成される場合や、Ｘ^４が－Ｏ－又は－Ｓ－である場合であって隣接する２つのエチレン基の炭素原子の間でエーテル結合及び／又はチオエーテル結合が形成される場合をも含む。ここで「主鎖」とは、ポリマー１分子中において、最も多くの原子が連接して形成される原子の鎖を指す。

　あるいは、別の実施形態において、上記ポリアミド酸は好ましくは、下記式（ＩＶ）で表される重合単位を含む。

　Ｘ^４は脂肪族基を有する４価の有機基を示す。

　Ｄは下記式（Ｄ）で示される、少なくとも１種の２価の芳香族基であり、好ましくは前記式（Ｄ^１）～（Ｄ^６）のいずれか、より好ましくは（Ｄ^１）で示される２価の芳香族基である。

　Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、及びＺ^４は互いに独立して水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子のいずれかを示す。

　Ｘ^４、Ｄ、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、及びＺ^４の少なくとも１つはフッ素原子を１個以上含む。

　Ｘ^４で示される脂肪族基を有する４価の有機基としては、炭素数１～４０の脂肪族炭化水素基が好ましい。前記有機基としては、環構造を２以上含む場合、環同士が１個以上の結合を共有する多環式構造、スピロ炭化水素構造、及び環と環とを単結合等の結合基で結合した構造からなる群から選択される少なくとも１種の構造を有する有機基が含まれる。前記結合基としては、前記単結合の他にエーテル結合、チオエーテル基、ケトン基、エステル結合、スルフォニル基、アルキレン基、アミド基及びシロキサン基からなる群から選択される少なくとも１つが挙げられる。具体的に、Ｘ^４は、下記から選ばれる少なくとも１つの基であることが好ましく、これらは、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子であり、好ましくはフッ素原子又は塩素原子、より好ましくはフッ素原子である。）、メチル基及びトリフルオロメチル基からなる群から選択される少なくとも１つの基により置換されていてもよい。

　特定の実施形態において、Ｙ^４は、上記Ｙ^３と同意義である。

　上記式（ＩＶ）及び（Ｅ^４）中、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、及びＺ^４は、各々同じであってもよく異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子から選ばれ、Ｘ^４、Ｙ^４にフッ素原子が含まれない場合、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、及びＺ^４の少なくとも１つはフッ素原子である。別の実施形態において、Ｘ^４、Ｄにフッ素原子が含まれない場合、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、及びＺ^４の少なくとも１つはフッ素原子である。

　特定の実施形態において、Ｘ^４及びＹ^４のうち、少なくとも一方の主鎖にエーテル結合及び／又はチオエーテル結合が含まれていればよい。

　上記構造を有するポリアミド酸の製造に用いられる式（１）の酸二無水物のうち、Ｘ^０が式（Ｅ^４）で示される基である酸二無水物の割合は特に限定されず、Ｘ^０が式（Ｅ^４）で示される基である酸二無水物の特性が発揮される範囲であれば他の酸二無水物を併用することもできる。酸二無水物の総使用量を１００モル％としたとき、Ｘ^０が式（Ｅ^４）で示される基である酸二無水物の使用量は２５モル％以上が好ましく、５０モル％以上がより好ましく、８０モル％以上が更に好ましく、１００モル％が最も好ましい。用い得る他の酸二無水物としては、特に限定されないが、Ｘ^０が前記式（Ｅ^１）で示される基である酸二無水物や、Ｘ^０が前記式（Ｅ^２）で示される基である酸二無水物や、Ｘ^０が前記式（Ｅ^３）で示される基である酸二無水物が挙げられる。酸二無水物の総使用量を１００モル％としたとき、Ｘ^０が式（Ｅ^１）で示される基である酸二無水物と、Ｘ^０が式（Ｅ^２）で示される基である酸二無水物と、Ｘ^０が式（Ｅ^３）で示される基である酸二無水物と、Ｘ^０が式（Ｅ^４）で示される基である酸二無水物との合計が９０モル％以上であることがより好ましく、１００モル％であることが最も好ましい。

　上記構造を有するポリアミド酸の製造に用いられる式（２）のジアミンのうち、Ｙ^０がＹ^４であるジアミンの割合は特に限定されず、Ｙ^０がＹ^４であるジアミンの特性が発揮される範囲であれば他のジアミンを併用することもできる。ジアミンの総使用量を１００モル％としたとき、Ｙ^０がＹ^４であるジアミンの使用量は２５モル％以上が好ましく、５０モル％以上がより好ましく、８０モル％以上が更に好ましく、１００モル％が最も好ましい。用い得る他のジアミンとしては、特に限定されないが、Ｙ^０が前記Ｙ^１であるジアミンや、Ｙ^０が前記Ｙ^２であるジアミンや、Ｙ^０が前記Ｙ^３であるジアミンが挙げられる。ジアミンの総使用量を１００モル％としたとき、Ｙ^０がＹ^１であるジアミンと、Ｙ^０がＹ^２であるジアミンと、Ｙ^０がＹ^３であるジアミンと、Ｙ^０がＹ^４であるジアミンとの合計が９０モル％以上であることがより好ましく、１００モル％であることが最も好ましい。

　ここで、式（１）及び（２）におけるＸ^４、Ｙ^４、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＺ^４は式（ＩＶ）に関し上記で定義した通りである。

　ここで、式（１）及び（２）におけるＸ^４、Ｄ、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＺ^４は式（ＩＶ）に関し上記で定義した通りである。

１．１．１．３．含フッ素ポリアミド酸の製造方法
　式（４）或いはその具体例である式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）で示される前記ポリアミド酸は、式（１）で示される芳香族又は脂肪族の酸二無水物と、式（２）で示される芳香族又は脂肪族のジアミンとを溶媒中で公知の手法によりアミド化反応させることにより、製造することができる。ここで、原料として用いる酸二無水物及びジアミン化合物は、得ようとするポリアミド酸樹脂の構造に応じて適宜選択すればよい。

　式（１）で示される芳香族酸酸二無水物としては、３，３’，４，４’－ビフェニルテトラカルボン酸酸二無水物、２，３，３’，４’－ビフェニルテトラカルボン酸酸二無水物、４，４’－オキシジフタル酸、４，４’－［（２，３，５，６－テトラフルオロ－１，４－フェニレン）ビス（オキシ）］ビス（３，５，６－トリフルオロフタル酸無水物）（１０ＦＥＤＡＮ）、４，４’－［（１，４－フェニレン）ビス（オキシ）］ビス（３，５，６－トリフルオロフタル酸無水物）（６Ｆ４ＨＥＤＡＮ）、４，４’－ヘキサフルオロイソプロピリデンジフタル酸無水物（６ＦＤＡ）等が挙げられる。

　式（１）で示される脂肪族酸二無水物としては、シクロブタン－１，２，３，４－テトラカルボン酸二無水物、１－カルボキシメチル－２，３，５－シクロペンタントリカルボン酸－２，６：３，５－二無水物、ブタン－１，２，３，４－テトラカルボン酸二無水物、シクロヘキサン－１，２，４，５－テトラカルボン酸酸二無水物等が挙げられる。

　式（２）で示される芳香族ジアミンとしては、ｐ－フェニレンジアミン、ｍ－フェニレンジアミン、２，４－ジアミノトルエン、２，５－ジアミノトルエン、２，４－ジアミノキシレン、２，４－ジアミノデュレン、４，４’－ジアミノジフェニルメタン、４，４’－メチレンビス（２－メチルアニリン）、４，４’－メチレンビス（２－エチルアニリン）、４，４’－メチレンビス（２，６－ジメチルアニリン）、４，４’－メチレンビス（２，６－ジエチルアニリン）、４，４’－ジアミノジフェニルエーテル（ＯＤＡ）、３，４’－ジアミノジフェニルエーテル、３，３’－ジアミノジフェニルエーテル、２，４’－ジアミノジフェニルエーテル、４，４’－ジアミノジフェニルスルホン、３，３’－ジアミノジフェニルスルホン、４，４’－ジアミノベンゾフェノン、３，３’－ジアミノベンゾフェノン、４，４’－ジアミノベンズアニリド、４－アミノフェニル－４’－アミノベンゾエート、ベンジジン、３，３’－ジヒドロキシベンジジン、３，３’－ジメトキシベンジジン、ｏ－トリジン、ｍ－トリジン、２，２’－ビス（トリフルオロメチル）ベンジジン（ＴＦＭＢ）、１，４－ビス（４－アミノフェノキシ）ベンゼン（ＴＰＥＱ）、１，３－ビス（４－アミノフェノキシ）ベンゼン（ＴＰＥＲ）、１，３－ビス（３－アミノフェノキシ）ベンゼン、４，４’－ビス（４－アミノフェノキシ）ビフェニル（ＢＡＰＢ）、ビス（４－（３－アミノフェノキシ）フェニル）スルホン、ビス（４－（４－アミノフェノキシ）フェニル）スルホン、２，２－ビス（４－（４－アミノフェノキシ）フェニル）プロパン（ＢＡＰＰ）、２，２－ビス（４－（４－アミノフェノキシ）フェニル）ヘキサフルオロプロパン（ＨＦＢＡＰＰ）、２，２－ビス（４－アミノフェニル）ヘキサフルオロプロパン（６ＦＡＰ）、１，３－ジアミノ－２，４，５，６－テトラフルオロベンゼン（４ＦＭＰＤ）、２，６－ビス（４－アミノフェノキシ）－３，５－ジフルオロ－４－（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ－ヘプタデカフルオロ－ｎ－デカノキシ）ベンゾニトリル（ＡＦＤＭ）等が挙げられる。

　特定の実施形態において、式（２）で示される芳香族ジアミンとしては、２，２’－ビス（トリフルオロメチル）ベンジジン（ＴＦＭＢ）、２，２’－ジメチルー４．４’－ジアミノビフェニル、３，３’－ジヒドロキシ－４，４’－ジアミノビフェニル、Ｏ－トリジンスルホン、Ｏ－トリジンジスルホン酸、２，２’－ジメトキシー４．４’－ジアミノビフェニル等が挙げられる。

　式（２）で示される芳香族ジアミンとしてはまた、後述する「１．１．５．３．ビフェニル基を有する含フッ素ポリイミド」に詳述する式（ＩＸ）で示されるジアミン化合物が挙げられ、より好ましくは、式（ＩＸ－１）～（ＩＸ－６）で示されるジアミン化合物が挙げられる。

　式（２）で示される脂肪族ジアミンとしては、４，４’－メチレンビス(シクロヘキシルアミン)、イソホロンジアミン、２，５－ビス（アミノメチル）ビシクロ〔２．２．１〕ヘプタン、２，６－ビス（アミノメチル）ビシクロ〔２．２．１〕ヘプタン、３，８－ビス（アミノメチル）トリシクロ〔５．２．１．０〕デカン、１，３－ジアミノアダマンタン、２，２－ビス（４－アミノシクロヘキシル）プロパン、２，２－ビス（４－アミノシクロヘキシル）ヘキサフルオロプロパン等が挙げられる。

　また、式（２）で示される脂肪族又は芳香族ジアミンは、以下の化合物の群から選択される少なくとも１つの化合物であってもよい。

　アミド化反応は、溶媒中に酸二無水物とジアミンとを溶解させた溶液を、例えば、窒素等の不活性ガス雰囲気中、室温で攪拌して均一溶液とすることにより進行する。溶媒は、原料として用いる酸二無水物及びジアミンに応じて適宜選択すればよい。アミド化反応終了後の反応混合物は、溶媒中にポリアミド酸を含む。当該反応混合物はそのまま熱イミド化又は化学イミド化に供することができる。また、生成されたポリアミド酸を反応混合物から分離し再度適当な溶媒に溶解してから熱イミド化又は化学イミド化に供することも可能である。

　アミド化反応は有機溶媒中で行われることが好適である。上記有機溶媒としては、原料である酸二無水物とジアミンとの反応が効率よく進行でき、かつこれらの原料に対して不活性であれば、特に限定されるものではない。例えば、Ｎ－メチルピロリドン、Ｎ－メチル－２－ピロリジノン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、スルホラン、メチルイソブチルケトン、アセトニトリル、ベンゾニトリル、ニトロベンゼン、ニトロメタン、ジメチルスルフォキシド、アセトン、メチルエチルケトン、イソブチルケトン、メタノール等の極性溶媒；トルエンやキシレン等の非極性溶媒等が挙げられる。中でも、極性溶媒を用いることが好ましい。これらの有機溶媒は、単独で使用されてもよいし、２種以上の混合物として使用されてもよい。

１．１．２．含フッ素ポリイミドの製造方法
　前記ポリアミド酸を、熱イミド化又は化学イミド化のいずれかによりイミド化してポリイミドを含む樹脂組成物を得る。

　特定の実施形態では、前記ポリアミド酸を、加熱処理によりイミド化（熱イミド化）してポリイミドを含む樹脂組成物を得る。熱イミド化で得られたポリイミドは、触媒の残存の可能性がなく、細胞培養用途ではより好ましい。

　ポリアミド酸をイミド化する際、ポリアミド酸が完全にポリイミドに転化されるとは限らず、生成された樹脂組成物中には、ポリイミドだけでなくポリアミド酸や、その他の成分が含まれていてよい。後述するイミド化率の範囲内でイミド化されていることが好ましい。

１．１．２．１．熱イミド化
　熱イミド化によりイミド化する場合、例えば、前記ポリアミド酸を、空気中で、又はより好ましくは窒素、ヘリウム、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で、或いは真空中で、好ましくは温度５０～４００℃、より好ましくは１００～３８０℃、好ましくは時間０．１～１０時間、より好ましくは０．２～５時間の条件下で焼成してイミド化反応を行うことによりポリイミドを含む樹脂組成物を得ることができる。熱イミド化反応に供する前記ポリアミド酸は、適当な溶媒中に溶解された形態であることが好ましい。溶媒としては、ポリアミド酸を溶解するものであれば良く、アミド化反応に関して上記した溶媒を用いることもできる。例えば、Ｎ－メチルピロリドン、Ｎ－メチル－２－ピロリジノン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、スルホラン、メチルイソブチルケトン、アセトニトリル、ベンゾニトリル、ニトロベンゼン、ニトロメタン、ジメチルスルフォキシド、アセトン、メチルエチルケトン、イソブチルケトン、メタノール等の極性溶媒；トルエンやキシレン等の非極性溶媒等が挙げられる。中でも、極性溶媒を用いることが好ましい。これらの有機溶媒は、単独で使用されてもよいし、２種以上の混合物として使用されてもよい。上記の通り、アミド化反応後の反応混合物をそのまま熱イミド化に供してもよい。前記ポリアミド酸の溶液中の前記ポリアミド酸の濃度は特に限定されないが、得られる樹脂組成物の重合反応性と重合後の粘度、その後の製膜、焼成での取り扱いやすさから、好ましくは、５重量％以上、より好ましくは１０重量％以上、好ましくは５０重量％以下、より好ましくは４０重量％以下である。

　一実施形態において、熱イミド化を目的とする場合には、前記ポリアミド酸の加熱処理は、第三級アミン化合物の不存在条件下で行われることが好ましい。

１．１．２．２．化学イミド化
　化学イミド化によりイミド化する場合では、適当な溶媒中で後述の脱水環化試薬の使用によりポリアミド酸を直接イミド化することができる。

　前記脱水環化試薬は、ポリアミド酸を化学的に脱水環化してポリイミドとする作用を有するものであれば、特に制限なく用いることができる。このような脱水環化試薬としては、第三級アミン化合物を単独で用いるか、又は、第三級アミン化合物とカルボン酸無水物とを組合せて用いることが、イミド化を効率よく促進させうる点で好ましい。

　第三級アミン化合物としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、１，４－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン、１，５－ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ－５－エン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルジアミノメタン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル－１，３－プロパンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル－１，４－フェニレンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル－１，６－ヘキサンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラエチルメチレンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラエチルエチレンジアミン等が挙げられる。これらの中でも特に、ピリジン、ＤＡＢＣＯ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルジアミノメタンが好ましく、ＤＡＢＣＯがより好ましい。３級アミンは１種のみであってもよいし、２種以上であってもよい。

　第三級アミン化合物とは、アンモニア分子の３つの水素原子がいずれも炭化水素基により置換された構造を有する化合物である。本発明においては、イミド化合物、アミド化合物のようにカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）の炭素原子が窒素原子に結合した構造は第三級アミン化合物の範囲から除外する。すなわち、本発明での第三級アミン化合物とは、アンモニア分子の３つの水素原子がいずれも炭化水素基により置換された構造（ただし、イミド化合物、アミド化合物のようにカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）の炭素原子が窒素原子に結合した構造を除く）を有する第三級アミン化合物を指す。

　カルボン酸無水物としては、例えば、無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸、無水プロピオン酸、無水酪酸、無水イソ酪酸、無水コハク酸、無水マレイン酸等が挙げられる。これらの中でも特に、無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸が好ましく、無水酢酸がより好ましい。カルボン酸無水物は１種のみであってもよいし、２種以上であってもよい。

　化学イミド化においてポリアミド酸を溶解する溶媒としては、溶解性に優れる極性溶媒が好適である。例えば、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド等が挙げられ、これらの中でも特に、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド及びＮ－メチルピロリドンからなる群より選ばれる１種以上であることが均一反応をする観点から好ましい。アミド化反応の溶媒としてこれらの溶媒を用いた場合、アミド化反応後の反応混合物からポリアミド酸を分離せずそのまま化学イミド化に用いることができる。

　前記ポリイミド溶液を調製するに際しては、上述したポリアミド酸、脱水環化試薬及び溶媒を混合すればよく、混合によりイミド化が進行し、ポリイミド溶液が得られる。

　また、芳香族ポリアミド酸の溶液及び脂肪族ポリアミド酸の溶液を別々に調製して、これらを混合して、芳香族ポリイミドと脂肪族ポリイミドをランダム又は交互に重合させてもよい。

　ポリアミド酸、脱水環化試薬及び溶媒を含む前記混合物中でのポリアミド酸の混合量は、ポリイミド生成時に室温でポリイミドが析出しない程度の濃度であればよい。かかる観点から、ポリアミド酸の混合量は、ポリアミド酸、脱水環化試薬及び溶媒の合計質量に対し、ポリアミド酸の濃度として４５質量％以下が好ましく、より好ましくは４０質量％以下である。ポリアミド酸の濃度の下限は特に制限されず、例えば、５質量％以上が好ましく、より好ましくは１０質量％以上である。いずれにしても、具体的な濃度は予備実験により決定すればよい。

　前記混合物中での脱水環化試薬の混合量は、ポリアミド酸の混合量に応じて適宜設定すればよく、例えば、脱水環化試薬として３級アミンを用いる場合には、ポリアミド酸中のアミド単位に対して、０．００５当量以上、０．３当量以下とすることが好ましく、より好ましくは０．０１当量以上、０．２当量以下である。３級アミンが０．００５当量未満であると、イミド化が充分に進行しない虞があり、一方、０．３当量を超えて添加してもその触媒効果は飽和し経済的に不利になることが懸念される。また脱水環化試薬としてカルボン酸無水物をも併用する場合には、ポリアミド酸中のアミド単位に対して、カルボン酸無水物を１当量以上、２０当量以下とすることが好ましく、より好ましくは１．１当量以上、１５当量以下である。カルボン酸無水物が１当量未満であるとアミド結合が残り脱水剤としての効果を十分に発揮できない虞があり、一方、２０当量を超えて添加してもその触媒効果は飽和し経済的に不利になることが懸念される。

　前記混合物中での溶媒の混合量は、ポリアミド酸の濃度が上述した範囲になるよう適宜設定すればよい。

　前記ポリイミド溶液を調製するにあたり、ポリアミド酸、脱水環化試薬及び溶媒の混合順序には、特に制限はなく、例えば、ポリアミド酸と溶媒との混合物に対して、脱水環化試薬を直接加えるか、若しくは脱水環化試薬を溶媒に溶解してポリアミド酸に加えるようにすればよい。また、脱水環化試薬として３級アミンとカルボン酸無水物との組合せを用いる場合の両者の混合順序も特に制限されず、例えば、３級アミンとカルボン酸無水物を同時に加えてもよいし、まず何れか一方をポリアミド酸樹脂と溶媒との混合物に加え、ある程度攪拌した後に、他方を加えるようにしてもよい。

　前記ポリアミド酸、脱水環化試薬及び溶媒の混合は、通常、特段加熱や冷却を行うことなく、好ましくは５～４０℃、より好ましくは２０～３０℃で行われるが、イミド化を促進するために必要に応じて１００℃程度以下の範囲で加温してもよい。

　前記ポリアミド酸、脱水環化試薬及び溶媒を混合する際の混合時間は、特に制限されないが、自転公転式混合法を用いた場合には極めて効率よく混合が進むので、例えば１分間～３０分間程度とすることができる。具体的な混合時間は、予備実験により決定すればよい。その後、得られたポリイミドは、脱水環化触媒等の成分を除去する観点から、アセトンなどの有機溶媒に溶解させて希釈し、水含有メタノール中に再沈させて、精製することもできる。化学的にイミド化したポリイミドは、溶媒可溶性があるため、精製された粉末状ポリイミドを合成時とは別の有機溶媒に溶解させてポリイミド溶液を調製してもよい。

１．１．３．含フッ素ポリイミドの化学構造
　以上のようにして得られた樹脂組成物は、繰り返し単位中に１個以上のフッ素原子を有するポリイミドを含有する。一実施形態では、以上のようにして得られた樹脂組成物は、繰り返し単位中に１個以上のフッ素原子と、１つ以上のエーテル結合及び／又はチオエーテル結合とを有するポリイミドを含有する。該ポリイミドは、より好ましくは、下記式（Ｖ）で表される繰り返し単位を含む芳香族ポリイミドである。かかる特定構造を有するポリイミドを表面に含む基材では、細胞の三次元的な培養が可能である。

　上記式（Ｖ）において、Ｘ^１、Ｙ^１、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４、Ｚ^５、Ｚ^６及びｐの定義と好適な具体例は、式（Ｉ）の定義で説明したものと同様である。

　また、以上のようにして得られた樹脂組成物は、繰り返し単位中に１個以上のフッ素原子を有する脂肪族基を有する脂肪族ポリイミド、より好ましくは、下記式（ＶＩ）～（ＶＩＩＩ）のいずれかで表される繰り返し単位を含む少なくとも１種の脂肪族ポリイミドを含むことができる。一実施形態では、以上のようにして得られた樹脂組成物は、繰り返し単位中に１個以上のフッ素原子と、１つ以上のエーテル結合及び／又はチオエーテル結合とを有する脂肪族基を有する脂肪族ポリイミド、より好ましくは、下記式（ＶＩ）～（ＶＩＩＩ）のいずれかで表される繰り返し単位を含む少なくとも１種の脂肪族ポリイミドを含むことができる。かかる特定構造を有するポリイミドを表面に含む基材では、細胞の三次元的な培養が可能である。

［上記式（ＶＩ）中、Ｘ^２、Ｙ^２、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４、Ｚ^５、Ｚ^６及びｐの定義と好適な具体例は、式（ＩＩ）の定義で説明したものと同様とする。］

［上記式（ＶＩＩ）中、Ｘ^３、Ｙ^３、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４、Ｚ^５及びＺ^６の定義と好適な具体例は、式（ＩＩＩ）の定義で説明したものと同様とする。］

［上記式（ＶＩＩＩ）中、Ｘ^４、Ｙ^４、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＺ^４の定義と好適な具体例は、式（ＩＶ）の定義で説明したものと同様とする。］

　前記ポリイミドを含む樹脂組成物は、必要に応じて、通常用いられる各種添加剤、例えば、分散剤、有機溶媒、無機充填材、離型剤、カップリング剤、難燃剤等を本発明の効果を損なわない範囲で適宜含有することができる。前記ポリイミドとその前駆体である未反応のポリアミド酸とを主成分とする樹脂組成物である。ポリイミドと前記ポリアミド酸との合計量が、樹脂組成物の全量に対して、好ましくは８５質量％以上、より好ましくは９０質量％以上、最も好ましくは９５質量％以上である。

　本発明において「ポリイミドを含む樹脂組成物」は、典型的には、酸二無水物とジアミンとを各々１種以上重合させて得られるポリアミド酸をイミド化することにより得られるポリイミド樹脂を指す。

　本発明で用いられる樹脂組成物中のポリイミドは、製法に関わりなく、式（３）で示される繰り返し単位を含むポリイミドであることができ、前記式（３）中のＸ^０及びＹ^０は、本明細書中で説明した酸二無水物、ジアミン及び／又はポリアミド酸におけるＸ^０及びＹ^０と同様の構造であることができる。特に好ましい式（３）で示される繰り返し単位の例は、上記の式（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）及び（ＶＩＩＩ）のいずれかで表される構造である。

　式（Ｖ）で示される繰り返し単位は、式（３）におけるＸ^０が式（Ｅ^１）で表される基であり且つＹ^０がＹ^１である構造である。式（Ｖ）で示される繰り返し単位を含むポリイミドは、式（Ｖ）において、式（Ｅ^１）で示される基が他の４価の有機基に置換され及び／又はＹ^１が他の２価の有機基に置換された繰り返し単位を更に含んでいてもよい。ここで便宜上、式（Ｅ^１）で示される基及び他の４価の有機基を総称して「４価残基」といい、Ｙ^１及び他の２価の有機基を総称して「２価残基」と呼ぶ。式（Ｖ）で示される繰り返し単位を含むポリイミドは、好ましくは、４価残基の総量を１００モル％としたとき、式（Ｅ^１）で示される基の割合は２５モル％以上が好ましく、５０モル％以上がより好ましく、８０モル％以上が更に好ましく、１００モル％が最も好ましい。他の４価残基としては、式（Ｅ^２）で示される基、式（Ｅ^３）で示される基、式（Ｅ^４）で示される基等が挙げられる。４価残基の総量を１００モル％としたとき、式（Ｅ^１）で示される基と、式（Ｅ^２）で示される基と、式（Ｅ^３）で示される基と、式（Ｅ^４）で示される基との合計が９０モル％以上であることがより好ましく、１００モル％であることが最も好ましい。また、式（Ｖ）で示される繰り返し単位を含むポリイミドは、２価残基の総量を１００モル％としたとき、Ｙ^１の割合は２５モル％以上が好ましく、５０モル％以上がより好ましく、８０モル％以上が更に好ましく、１００モル％が最も好ましい。他の２価残基としてはＹ^２、Ｙ^３、Ｙ^４等が挙げられる。２価残基の総量を１００モル％としたとき、Ｙ^１と、Ｙ^２と、Ｙ^３と、Ｙ^４との合計が９０モル％以上であることがより好ましく、１００モル％であることが最も好ましい。

　式（ＶＩ）で示される繰り返し単位は、式（３）におけるＸ^０が式（Ｅ^２）で表される基であり且つＹ^０がＹ^２である構造である。式（ＶＩ）で示される繰り返し単位を含むポリイミドは、式（ＶＩ）において、式（Ｅ^２）で示される基が他の４価の有機基に置換され及び／又はＹ^２が他の２価の有機基に置換された繰り返し単位を更に含んでいてもよい。ここで便宜上、式（Ｅ^２）で示される基及び他の４価の有機基を総称して「４価残基」といい、Ｙ^２及び他の２価の有機基を総称して「２価残基」と呼ぶ。式（ＶＩ）で示される繰り返し単位を含むポリイミドは、好ましくは、４価残基の総量を１００モル％としたとき、式（Ｅ^２）で示される基の割合は２５モル％以上が好ましく、５０モル％以上がより好ましく、８０モル％以上が更に好ましく、１００モル％が最も好ましい。他の４価残基としては、式（Ｅ^１）で示される基、式（Ｅ^３）で示される基、式（Ｅ^４）で示される基等が挙げられる。４価残基の総量を１００モル％としたとき、式（Ｅ^１）で示される基と、式（Ｅ^２）で示される基と、式（Ｅ^３）で示される基と、式（Ｅ^４）で示される基との合計が９０モル％以上であることがより好ましく、１００モル％であることが最も好ましい。また、式（ＶＩ）で示される繰り返し単位を含むポリイミドは、２価残基の総量を１００モル％としたとき、Ｙ^２の割合は２５モル％以上が好ましく、５０モル％以上がより好ましく、８０モル％以上が更に好ましく、１００モル％が最も好ましい。他の２価残基としてはＹ^１、Ｙ^３、Ｙ^４等が挙げられる。２価残基の総量を１００モル％としたとき、Ｙ^１と、Ｙ^２と、Ｙ^３と、Ｙ^４との合計が９０モル％以上であることがより好ましく、１００モル％であることが最も好ましい。

　式（ＶＩＩ）で示される繰り返し単位は、式（３）におけるＸ^０が式（Ｅ^３）で表される基であり且つＹ^０がＹ^３である構造である。式（ＶＩＩ）で示される繰り返し単位を含むポリイミドは、式（ＶＩＩ）において、式（Ｅ^３）で示される基が他の４価の有機基に置換され及び／又はＹ^３が他の２価の有機基に置換された繰り返し単位を更に含んでいてもよい。ここで便宜上、式（Ｅ^３）で示される基及び他の４価の有機基を総称して「４価残基」といい、Ｙ^３及び他の２価の有機基を総称して「２価残基」と呼ぶ。式（ＶＩＩ）で示される繰り返し単位を含むポリイミドは、好ましくは、４価残基の総量を１００モル％としたとき、式（Ｅ^３）で示される基の割合は２５モル％以上が好ましく、５０モル％以上がより好ましく、８０モル％以上が更に好ましく、１００モル％が最も好ましい。他の４価残基としては、式（Ｅ^１）で示される基、式（Ｅ^２）で示される基、式（Ｅ^４）で示される基等が挙げられる。４価残基の総量を１００モル％としたとき、式（Ｅ^１）で示される基と、式（Ｅ^２）で示される基と、式（Ｅ^３）で示される基と、式（Ｅ^４）で示される基との合計が９０モル％以上であることがより好ましく、１００モル％であることが最も好ましい。また、式（ＶＩＩ）で示される繰り返し単位を含むポリイミドは、２価残基の総量を１００モル％としたとき、Ｙ^３の割合は２５モル％以上が好ましく、５０モル％以上がより好ましく、８０モル％以上が更に好ましく、１００モル％が最も好ましい。他の２価残基としてはＹ^１、Ｙ^２、Ｙ^４等が挙げられる。２価残基の総量を１００モル％としたとき、Ｙ^１と、Ｙ^２と、Ｙ^３と、Ｙ^４との合計が９０モル％以上であることがより好ましく、１００モル％であることが最も好ましい。

　式（ＶＩＩＩ）で示される繰り返し単位は、式（３）におけるＸ^０が式（Ｅ^４）で表される基であり且つＹ^０がＹ^４である構造である。式（ＶＩＩＩ）で示される繰り返し単位を含むポリイミドは、式（ＶＩＩＩ）において、式（Ｅ^４）で示される基が他の４価の有機基に置換され及び／又はＹ^４が他の２価の有機基に置換された繰り返し単位を更に含んでいてもよい。ここで便宜上、式（Ｅ^４）で示される基及び他の４価の有機基を総称して「４価残基」といい、Ｙ^４及び他の２価の有機基を総称して「２価残基」と呼ぶ。式（ＶＩＩＩ）で示される繰り返し単位を含むポリイミドは、好ましくは、４価残基の総量を１００モル％としたとき、式（Ｅ^４）で示される基の割合は２５モル％以上が好ましく、５０モル％以上がより好ましく、８０モル％以上が更に好ましく、１００モル％が最も好ましい。他の４価残基としては、式（Ｅ^１）で示される基、式（Ｅ^２）で示される基、式（Ｅ^３）で示される基等が挙げられる。４価残基の総量を１００モル％としたとき、式（Ｅ^１）で示される基と、式（Ｅ^２）で示される基と、式（Ｅ^３）で示される基と、式（Ｅ^４）で示される基との合計が９０モル％以上であることがより好ましく、１００モル％であることが最も好ましい。また、式（ＶＩＩＩ）で示される繰り返し単位を含むポリイミドは、２価残基の総量を１００モル％としたとき、Ｙ^４の割合は２５モル％以上が好ましく、５０モル％以上がより好ましく、８０モル％以上が更に好ましく、１００モル％が最も好ましい。他の２価残基としてはＹ^１、Ｙ^２、Ｙ^３等が挙げられる。２価残基の総量を１００モル％としたとき、Ｙ^１と、Ｙ^２と、Ｙ^３と、Ｙ^４との合計が９０モル％以上であることがより好ましく、１００モル％であることが最も好ましい。

１．１．４．ポリイミド含有樹脂組成物の化学的、物理的特徴
１．１．４．１．イミド化率
　前記含フッ素ポリイミドを含む樹脂組成物は、イミド化の時点又は後述する細胞培養用基材の形態とする時点で加熱処理又は環化触媒処理を行うことによりイミド化率を高めることができる。

　本発明において基材の表面を構成するポリイミドを含む樹脂組成物でのイミド化率は、２０％以上であり、好ましくは２５％以上、より好ましくは３０％以上、さらに好ましくは３５％以上、特に好ましくは４０％以上であり、好ましくは１００％以下、より好ましくは９９．５％以下、さらに好ましくは９９％以下である。イミド化率をこの範囲とすることにより、樹脂組成物の柔軟性と疎水性が、細胞の三次元培養が可能となる範囲に調整され好適である。また、得られた膜をオートクレーブ等による滅菌処理等により再加熱した場合もクラックや寸法変化を起こすことがなく好ましい。なお、イミド化率とは、ポリアミド酸をイミド化して得られるポリイミドにおいて、ポリアミド酸のアミド結合のうち脱水縮合してイミド基へと変換されたものの割合を指す。あるポリイミド樹脂試料のイミド化率（％）は、ＩＲ測定でのイミド特定波長（実施例では１３７０ｃｍ^－１付近）における吸光度の相対値（イミド化相対値という）を、３８０℃１時間の最終イミド化反応後のポリイミド樹脂試料でのイミド化相対値を１００％として示したものである。芳香族基を有するポリイミドのイミド化率は実施例に記載の方法で測定することができる。また脂肪族基を有するポリイミドのイミド化率は、実施例に記載のＩＲ測定を用いたイミド化測定法における、「ベンゼン環骨格振動に由来する１５００ｃｍ^－１付近の吸光度」の代わりに、Ｃ－Ｈ変角に由来する１４６０ｃｍ^－１付近の吸光度」を基準ピークとすることで、同様にＩＲ測定を用いたイミド化測定法により測定可能である。ここで、上述したイミド化の条件でポリアミド酸をポリイミドに変換することにより、イミド化率を上記範囲に調節することができる。また、以下の基準（１）、又は場合により（２）を満たすことによって上記範囲のイミド化率を実現することが可能である：（１）加熱処理によりイミド化率を高める場合には、好ましくは温度５０～４００℃、より好ましくは１００～３８０℃、好ましくは時間０．１～１０時間、より好ましくは０．２～５時間の条件下で処理する、（２）環化触媒処理によりイミド化率を高める場合には、脱水環化触媒と反応させる温度は、室温でよいが、好ましくは温度５～４０℃、より好ましくは２０～３０℃、混合時間は、化学イミド化に関して既述の条件で処理する。混合後の静置時間は好ましくは２４時間以上、より好ましくは４８時間以上である。

１．１．４．２．水接触角
　本発明の細胞培養用基材においてポリイミドを含む樹脂組成物（フィルム状、膜状、板状等の形状に加工された状態）により構成される表面の水接触角は、好ましくは７０°以上、より好ましくは７３°以上、更に好ましくは７５°以上であり、好ましくは１１５°以下、より好ましくは１１２°以下、更に好ましくは１１０°以下である。水接触角がこの範囲内であるとき、細胞が基材表面に適度な強度で付着し易く、該表面を足場として細胞が三次元的な組織を形成することが可能となる。なお、接触角は自動接触角計（協和界面科学製：ＤＭ－５００）を用いて温度２５℃において水による接触角測定を行うことにより算出できる。

１．１．４．３．引張弾性率
　前記ポリイミドを含む樹脂組成物はまた、前記ポリイミドの重合単位がエーテル結合及び／又はチオエーテル結合を特定数有することに起因して、柔軟性に優れるものであるが、柔軟性は、引張弾性率によって評価することができる。例えば、引張弾性率が２ＧＰａ以下とすることができる。このように前記樹脂組成物が引張弾性率が２ＧＰａ以下である形態もまた、本発明の好適な形態の１つである。引張弾性率がこの範囲である柔軟性を有する樹脂組成物により構成される表面上において細胞は三次元組織を形成し易い。前記樹脂組成物の引張弾性率は、より好ましくは１．５ＧＰａ以下、更に好ましくは１．２ＧＰａ以下である。引張弾性率の下限は特に限定されないが、好ましくは０．３ＧＰa以上、より好ましくは０．５ＧＰa以上である。引張弾性率（ＧＰａ）は、実施例に示す、動的粘弾性測定方法により測定することができる。

１．１．４．４．ポリイミドの分子量
　前記樹脂組成物中での前記ポリイミドの分子量は、重量平均分子量として、１０００～１００万であることが好ましく、５０００～７０万であることがより好ましい。分子量がこの範囲内であると重合時にゲル化する恐れが無く、低粘度で重合やフィルム化が容易になり、適当な耐熱性や膜強度の付与と維持が期待できる。重量平均分子量は更に好ましくは１万～５０万である。

１．１．４．５．イミド化触媒の含有量
　前記樹脂組成物中の第三級アミン化合物であるイミド化触媒の量は、前記樹脂組成物中のポリイミド及び残存する前記ポリアミド酸の合計量に対して好ましくは０．０３０質量％以下であり、より好ましくは０．０１５質量％以下であり、更に好ましくは０．００５質量％以下であり、最も好ましくは前記イミド化触媒が全く存在しない。

　本発明者らは驚くべきことに、前記樹脂組成物中の第三級アミン化合物が前記樹脂組成物中のポリイミド及び残存する前記ポリアミド酸の合計量に対して０．０３０質量％を超える場合、該樹脂組成物により構成される平坦な面上では細胞の三次元培養ができず、０．０３０質量％以下の場合に三次元培養が可能になることを見出した。

　ここで「第三級アミン化合物」とは、イミド化触媒として用いられる第三級アミン化合物を指し、具体例はイミド化触媒として例示した通りである。上述の通り、本発明においては、イミド化合物、アミド化合物のようにカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）の炭素原子が窒素原子に結合した構造は第三級アミン化合物の範囲から除外する。すなわち、本発明での第三級アミン化合物とは、アンモニア分子の３つの水素原子がいずれも炭化水素基により置換された構造（ただし、イミド化合物、アミド化合物のようにカルボニル基の炭素原子が窒素原子に結合した構造を除く）を有する第三級アミン化合物を指す。

　前記樹脂組成物中の第三級アミン化合物の量は、プロトン核磁気共鳴（^１Ｈ－ＮＭＲ）スペクトル、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）、ガスクロマトグラフィー－質量分析（ＧＣ－ＭＳ）（ＳＩＭ法）等の任意の測定手段により定量することができ、適当な標準試料の分析結果を参照することで、前記樹脂組成物中のポリイミド及び残存する前記ポリアミド酸の合計量に対する量を求めることができる。ポリイミド及び残存する前記ポリアミド酸の合計量は、ポリイミドを製造するための酸二無水物及び／又はジアミンが有する基のうち重合後も保持される基の化学構造に由来する特性値に基づき評価することができる。

１．１．５．含フッ素ポリイミドのより好ましい形態
１．１．５．１．エーテル結合及び／又はチオエーテル結合を含む含フッ素ポリイミド
　本発明で用いるポリイミドは、より好ましくは、
　繰り返し単位中に１個以上のフッ素原子を有する含フッ素ポリイミドであり、
　前記ポリイミドを構成する重合繰り返し単位中でのエーテル結合及びチオエーテル結合の総和が１以上である
ことを特徴とするポリイミドである。

　前記ポリイミドは、典型的には、酸二無水物とジアミンとを各々１種又は２種以上反応させて得られるポリイミドであり、前記酸二無水物及び前記ジアミンのうち少なくとも１種の化合物は、分子内にフッ素原子を有するものである。そして、前記酸二無水物及び前記ジアミンのうち少なくとも１種の化合物は、分子内にエーテル結合及び／又はチオエーテル結合を有しており、前記ポリイミドを構成する前記酸二無水物及び前記ジアミンに由来する重合繰り返し単位でのエーテル結合及びチオエーテル結合の総和が１以上である。

　ただし該ポリイミドは、
　主鎖（主鎖骨格）中に前記式（３）で示される繰り返し単位であって、式中Ｘ^０が４，４’－ヘキサフルオロイソプロピリデンジフタル酸無水物残基であり、Ｙ^０が２，２－ビス（４－（４－アミノフェノキシ）フェニル）ヘキサフルオロプロパン残基である前記単位を含むポリイミド、
　主鎖（主鎖骨格）中に前記式（３）で示される繰り返し単位であって、式中Ｘ^０が４，４’－ヘキサフルオロイソプロピリデンジフタル酸無水物残基であり、Ｙ^０がビス[４－（４－アミノフェノキシ）フェニル]スルホン残基である前記単位を含むポリイミド、及び
　主鎖（主鎖骨格）中に前記式（３）で示される繰り返し単位であって、式中Ｘ^０が４，４’－ヘキサフルオロイソプロピリデンジフタル酸無水物残基であり、Ｙ^０がビス[４－（３－アミノフェノキシ）フェニル]スルホン残基である前記単位を含むポリイミド、
からなる群から選択される少なくとも１種であることはない。

　ここで、４，４’－ヘキサフルオロイソプロピリデンジフタル酸無水物残基とは、式（１）が４，４’－ヘキサフルオロイソプロピリデンジフタル酸無水物を表す４価の有機基Ｘ^０を指し；２，２－ビス（４－（４－アミノフェノキシ）フェニル）ヘキサフルオロプロパン残基とは、式（２）が２，２－ビス（４－（４－アミノフェノキシ）フェニル）ヘキサフルオロプロパンを表す２価の有機基Ｙ^０を指し；ビス[４－（４－アミノフェノキシ）フェニル]スルホン残基とは、式（２）がビス[４－（４－アミノフェノキシ）フェニル]スルホンを表す２価の有機基Ｙ^０を指し；ビス[４－（３－アミノフェノキシ）フェニル]スルホン残基とは、式（２）がビス[４－（３－アミノフェノキシ）フェニル]スルホンを表す２価の有機基Ｙ^０を指す。

　すなわち本発明で用いるポリイミドは、好ましくは、
　４，４’－ヘキサフルオロイソプロピリデンジフタル酸無水物と、２，２－ビス（４－（４－アミノフェノキシ）フェニル）ヘキサフルオロプロパンとを反応させて得られるポリイミド、
　４，４’－ヘキサフルオロイソプロピリデンジフタル酸無水物と、ビス[４－（４－アミノフェノキシ）フェニル]スルホンとを反応させて得られるポリイミド、及び、
　４，４’－ヘキサフルオロイソプロピリデンジフタル酸無水物と、ビス[４－（３－アミノフェノキシ）フェニル]スルホンとを反応させて得られるポリイミド
からなる群から選択される少なくとも１種であることはない。

　すなわち、前記ポリイミドが式（I）で表される繰り返し単位を含み、Ｘ^１が基ｘ１、基ｘ２及び基ｘ３から選択され、Ｙ^１が基ｙ１、基ｙ２、基ｙ３、基ｙ４、基ｙ５、基ｙ６、基ｙ７、基ｙ８及び基ｙ９から選択される少なくとも１種である上記の好適な実施形態のポリイミドにおいて、Ｘ^１が基ｘ１である場合は、Ｙ^１は基ｙ３以外の基であることが好ましく、基ｙ１、基ｙ２、基ｙ４、基ｙ５、基ｙ６、基ｙ７、基ｙ８及び基ｙ９から選択される少なくとも１種であることがより好ましい。

　本発明者らは、重合繰り返し単位（例えば、酸二無水物及びジアミンに由来する重合繰り返し単位）中でのエーテル結合及びチオエーテル結合の総和が１以上である含フッ素ポリイミドを表面に含む基材上では、細胞がスフェロイド、三次元細胞集合体等の三次元的な組織を形成し易いという驚くべき知見を見出した。この特徴を備える細胞培養用基材は、適度な柔軟性と疎水性を備えた表面を有するため、該表面上で細胞が三次元的な組織を形成し易いと考えられる。また、本発明の基材は、細胞の足場となる表面に立体的な構造を付与する必要がないため製造が容易である。

　該ポリイミドを構成する重合繰り返し単位（例えば、酸二無水物及びジアミンに由来する重合繰り返し単位）中のエーテル結合及びチオエーテル結合の総和は１以上であり、上限は特に限定されないが、６以下であることが好ましく、５以下であることがより好ましく、４以下であることが更に好ましい。かかるエーテル結合及びチオエーテル結合の数がこの範囲内であるポリイミドは適度な柔軟性を有しており、それにより細胞の三次元的な培養が可能となる。

　エーテル結合及び／又はチオエーテル結合、並びにフッ素原子を含むポリイミドの製造に用いる酸二無水物及びジアミンのうち、少なくとも１種の化合物が有するエーテル結合及び／又はチオエーテル結合、並びにフッ素原子は、酸二無水物とジアミンとのアミド化反応及びイミド化反応によって消滅しない結合であることが好ましい。すなわち、上記ポリイミドは、その主鎖（主鎖骨格）中に、酸二無水物及び／又はジアミン化合物に由来するエーテル結合及び／又はチオエーテル結合、並びにフッ素原子を有する構造単位を含むものであることが好適である。また、製法に関わらず、上記ポリイミドは、その主鎖（主鎖骨格）中に、エーテル結合及び／又はチオエーテル結合、並びにフッ素原子を有する構造単位を含むものであることが好適である。

１．１．５．２．熱イミド化により得られた含フッ素ポリイミド
　本発明で用いるポリイミドは、より好ましくは、
　ポリアミド酸を加熱処理によりイミド化させて得られたポリイミドであり、且つ、繰り返し単位中に１個以上のフッ素原子を有する含フッ素ポリイミドである。

　前記含フッ素ポリアミドは、典型的には、酸二無水物とジアミンとを各々１種又は２種以上重合させて得られたポリアミド酸を加熱処理によりイミド化させて得られた、前記酸二無水物及び前記ジアミンのうち少なくとも１種の化合物は分子内にフッ素原子を有する化合物である、ポリイミドである。

　このような含フッ素ポリイミドを含む樹脂組成物により構成される基材表面は、該イミド化触媒を必要としない熱イミド化により行われるため、三次元培養を妨げる原因となる可能性のあるイミド化触媒の存在しない表面とすることが可能であり、該表面上で細胞が三次元的な組織を形成し易いと考えられる。

　熱イミド化の具体的な条件としては、上記１．１．２．１に例示した条件を採用することができる。熱イミド化におけるポリアミド酸の加熱処理は第三級アミン化合物の不存在下で行うことが好ましい。

　第三級アミン化合物の例は、上記１．１．２．２において化学イミド化触媒として例示した通りである。第三級アミン化合物とは、アンモニア分子の３つの水素原子がいずれも炭化水素基により置換された構造を有する化合物である。本発明においては、イミド化合物、アミド化合物のようにカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）の炭素原子が窒素原子に結合した構造は第三級アミン化合物の範囲から除外する。すなわち、本発明での第三級アミン化合物とは、アンモニア分子の３つの水素原子がいずれも炭化水素基により置換された構造（ただし、イミド化合物、アミド化合物のようにカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）の炭素原子が窒素原子に結合した構造を除く）を有する第三級アミン化合物を指す。

　上記ポリイミドを得るための熱イミド化は、イミド化触媒として第三級アミンに加えてカルボン酸無水物も存在しない条件下で行われることが更に好ましい。ここでカルボン酸無水物とは上記１．１．２．２において例示したものが挙げられる。

　本発明で用いる樹脂組成物の、他のより好ましい形態は、
　繰り返し単位中に１個以上のフッ素原子を有する含フッ素ポリイミド（例えば、酸二無水物とジアミンとを各々１種又は２種以上反応させて得られたポリイミドであって、前記酸二無水物及び前記ジアミンのうち少なくとも１種の化合物は、分子内にフッ素原子を有するポリイミド）を含み、
　前記樹脂組成物中の上記の第三級アミン化合物の量が、前記樹脂組成物中の前記ポリイミド及び残存する前記ポリアミド酸の合計量に対して０．０３０質量％以下であり、より好ましくは０．０１５質量％以下であり、更に好ましくは０．００５質量％以下であり、最も好ましくは前記イミド化触媒が全く存在しない。

　このような含フッ素ポリイミドを含む樹脂組成物により構成される基材表面は、三次元培養を阻害する原因となる可能性のある第三級アミン化合物の量が十分に少ないため、該表面上で細胞が三次元的な組織を形成し易いと考えられる。

　前記樹脂組成物中の第三級アミン化合物の量は、プロトン核磁気共鳴（^１Ｈ－ＮＭＲ）スペクトル、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）、ガスクロマトグラフィー－質量分析（ＧＣ－ＭＳ）（ＳＩＭ法）等の任意の測定手段により定量することができ、適当な標準試料の分析結果を参照することで、前記樹脂組成物中のポリイミド及び残存する前記ポリアミド酸の合計量に対する量を求めることができる。ポリイミド及び残存する前記ポリアミド酸の合計量は、ポリイミドを製造するための成分（例えば、酸二無水物及び／又はジアミン）が有する基のうち重合後も保持される基の化学構造に由来する特性値に基づき評価することができる。

１．１．５．３．ビフェニル基を有する含フッ素ポリイミド
　本発明で用いるポリイミドは、より好ましくは、
　酸二無水物とジアミンとを各々１種又は２種以上反応させて得られるポリイミドであり、
　前記ジアミンが、ビフェニル基を含み、該ビフェニル基の２つのベンゼン環の各々が１つのアミノ基で置換されたジアミン化合物を含み、
　前記酸二無水物及び前記ジアミンのうち少なくとも１種の化合物は、分子内にフッ素原子を有することを特徴とする。

　また、本発明で用いるポリイミドは、より好ましくは、
　主鎖（主鎖骨格）中に式（３）で示される繰り返し単位を含み、
　式（３）中、Ｘ^０は４価の有機基であり、Ｙ^０は２価の有機基であり、
　Ｘ^０及びＹ^０に含まれるフッ素原子の合計は１個以上であり、
　Ｙ^０は、ビフェニル基を含み、該ビフェニル基の２つのベンゼン環の各々が１つのアミノ基で置換されたジアミン化合物の構造であって、前記各アミノ基が窒素原子への単結合に置換された構造を有する
含フッ素ポリイミドであることを特徴とする。ここでＹ^０は、特に好ましくは、下記式（Ｄ）で示される基である。

　このような特徴を有するポリイミドを含む樹脂組成物により構成される基材表面上では、細胞が三次元的な組織を形成することが容易であるため好ましい。

　本発明のこの態様では、重合に用いる前記の式（２）で示されるジアミンとして、ビフェニル基を含み、該ビフェニル基の２つのベンゼン環の各々が１つのアミノ基で置換されたジアミン化合物を少なくとも含むものを用いる。該ビフェニル基の水素原子は、アミノ基以外の他の置換基により置換されていてよく、アミノ基以外の他の置換基により置換されていることがより好ましい。他の置換基の数は特に限定されないが、１又は２個であることが好ましい。

　該ジアミン化合物の好適な形態としては式（ＩＸ）：

[式中、
　Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４及びＲ^１５のうち、１個は－ＮＨ_２であり、残りの４個はそれぞれ独立に水素原子、炭素数１～６のアルキル基、炭素数１～６のアルコキシ基、－ＳＯ_３Ｈ及び－ＯＨからなる群から選択される基であり、
　Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４及びＲ^２５のうち、１個は－ＮＨ_２であり、残りの４個はそれぞれ独立に水素原子、炭素数１～６のアルキル基、炭素数１～６のアルコキシ基、－ＳＯ_３Ｈ及び－ＯＨからなる群から選択される基であり、
　或いは、Ｒ^１１とＲ^２１、及び／又は、Ｒ^１５とＲ^２５は、一体となって－Ｓ（＝Ｏ）_２－を形成してもよい]
で示される化合物が挙げられる。

　前記アルキル基としては、エチル基又はメチル基が好ましく、メチル基が特に好ましい。

　前記アルコキシ基としては、エトキシ基又はメトキシ基が好ましく、メトキシ基が特に好ましい。

　前記アルキル基は、一部又は全部の水素原子がフッ素原子により置換されていてもよく、好ましくは、トリフルオロメチル基である。

　前記アルコキシ基は、一部又は全部の水素原子がフッ素原子により置換されていてもよく、好ましくは、トリフルオロメトキシ基である。

　式（ＩＸ）の化合物として特に好ましい化合物群としては、
　化合物群１：　Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４及びＲ^１５のうち、１個が－ＮＨ_２であり、１個が炭素数１～６のフッ素原子で置換されたアルキル基（好ましくはトリフルオロメチル基）であり、残りが水素原子であり、且つ、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４及びＲ^２５のうち、１個が－ＮＨ_２であり、１個が炭素数１～６のフッ素原子で置換されたアルキル基（好ましくはトリフルオロメチル基）であり、残りが水素原子である、式（ＩＸ）の化合物。

　化合物群２：　Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４及びＲ^１５のうち、１個が－ＮＨ_２であり、１個が炭素数１～６のアルキル基（好ましくはメチル基）であり、残りが水素原子であり、且つ、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４及びＲ^２５のうち、１個が－ＮＨ_２であり、１個が炭素数１～６のアルキル基（好ましくはメチル基）であり、残りが水素原子である、式（ＩＸ）の化合物。

　化合物群３：　Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４及びＲ^１５のうち、１個が－ＮＨ_２であり、１個が－ＯＨであり、残りが水素原子であり、且つ、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４及びＲ^２５のうち、１個が－ＮＨ_２であり、１個が－ＯＨであり、残りが水素原子である、式（ＩＸ）の化合物。

　化合物群４：　Ｒ^１１とＲ^２１とが一体となって－Ｓ（＝Ｏ）_２－を形成し、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４及びＲ^１５のうち１個が－ＮＨ_２であり、１個が炭素数１～６のアルキル基であり、残りが水素原子であり、且つ、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４及びＲ^２５のうち１個が－ＮＨ_２であり、１個が炭素数１～６のアルキル基であり、残りが水素原子である。

　化合物群５：　Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４及びＲ^１５のうち、１個が－ＮＨ_２であり、１個が－ＳＯ_３Ｈであり、残りが水素原子であり、且つ、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４及びＲ^２５のうち、１個が－ＮＨ_２であり、１個が－ＳＯ_３Ｈであり、残りが水素原子である、式（ＩＸ）の化合物。

　化合物群６：　Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４及びＲ^１５のうち、１個が－ＮＨ_２であり、１個が炭素数１～６のアルコキシ基（好ましくはメトキシ基）であり、残りが水素原子であり、且つ、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４及びＲ^２５のうち、１個が－ＮＨ_２であり、１個が炭素数１～６のアルコキシ基（好ましくはメトキシ基）であり、残りが水素原子である、式（ＩＸ）の化合物。

　上記化合物群１～６において、Ｒ^１３及びＲ^２３が－ＮＨ_２である。

　化合物群１のなかでも特に、

で示される化合物、すなわち２，２’－ビス（トリフルオロメチル）ベンジジン（ＴＦＭＢ）が好ましい。

　化合物群２のなかでも特に、

で示される化合物、すなわち２，２’－ジメチルー４．４’－ジアミノビフェニルが好ましい。

　化合物群３のなかでも特に、

で示される化合物、すなわち３，３’－ジヒドロキシ－４，４’－ジアミノビフェニルが好ましい。

　化合物群４のなかでも特に、

で示される化合物、すなわちＯ－トリジンスルホンが好ましい。

　化合物群５のなかでも特に、

で示される化合物、すなわちＯ－トリジンジスルホン酸が好ましい。

　化合物群６のなかでも特に、

で示される化合物、すなわち２，２’－ジメトキシー４．４’－ジアミノビフェニルが好ましい。

　すなわち式（２）で示されるジアミンは、Ｙ^０が
　式（Ｄ）

　［ただし、式Ｄにおいては、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４及びＲ^１５のうち１個は上記式（ＩＸ）について定義したＲ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４及びＲ^１５のうち－ＮＨ_２に相当し窒素原子への単結合を示し、残りは上記式（ＩＸ）について定義したＲ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４及びＲ^１５のうち－ＮＨ_２以外の基であり、且つ、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４及びＲ^２５のうち１個は上記式（ＩＸ）について定義したＲ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４及びＲ^１５のうち－ＮＨ_２に相当し窒素原子への単結合を示し、残りは上記式（ＩＸ）について定義したＲ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４及びＲ^２５のうち－ＮＨ_２以外の基である］
で示される基であるジアミンを含むことが好ましく、更に、式（Ｄ^１）～（Ｄ^６）

のいずれかで示される基であるジアミンを含むことがより好ましい。

　すなわち前記の式（Ｉ）又は式（Ｖ）のＹ^１、式（ＩＩＩ）又は式（ＶＩＩ）のＹ^３、式（ＩＶ）又は式（ＶＩＩＩ）のＹ^４は、それぞれ、前記式（Ｄ）の基であることが好ましく、前記式（Ｄ^１）～（Ｄ^６）の基であることがより好ましい。

１．２．フッ素含有ポリマー
　本発明で用いるフッ素含有ポリマーの別の例は、フッ素含有芳香族環を有し、主鎖にエーテル結合を有するポリマーである。好ましくは、以下の式（Ｉ－１）：

〔式中、Ｒ^３１、Ｒ^３２、Ｒ^３３及びＲ^３４のうち少なくとも１個がフッ素原子であり、Ｒ^３１、Ｒ^３２、Ｒ^３３及びＲ^３４がフッ素原子ではない場合、それぞれ独立して、水素原子（Ｈ）、シアノ基（ＣＮ）、置換基を有してもよい炭素原子数１～１２のアルキル基、置換基を有してもよい炭素原子数１～１２のアルコキシ基、置換基を有してもよい炭素原子数１～１２のアルキルアミノ基、置換基を有してもよい炭素原子数１～１２のアルキルチオ基、置換基を有してもよい炭素原子数６～２０のアリール基、置換基を有してもよい炭素原子数６～２０のアリールオキシ基、置換基を有してもよい炭素原子数６～２０のアリールアミノ基、又は置換基を有してもよい炭素原子数６～２０のアリールチオ基である。〕
で表される構造を繰り返し単位中に含み、主鎖にエーテル結合を有するポリマーである。

　式（Ｉ－１）において、Ｒ^３１、Ｒ^３２、Ｒ^３３及びＲ^３４のうち少なくとも２個がフッ素原子であることが好ましい。あるいは、Ｒ^３１、Ｒ^３２、Ｒ^３３及びＲ^３４のすべてがフッ素原子であってもよい。

　本発明において使用する樹脂組成物中のフッ素含有量は、１～６０質量％、好ましくは５～６０質量％、より好ましくは１０～６０質量％、さらに好ましくは１５～５０質量％である。かかるフッ素含有量の樹脂組成物により構成される基材表面では細胞が三次元的な組織を形成し易い。

１．２．１．フッ素含有ポリマーの具体例（１）
　本発明において使用するフッ素含有ポリマーの具体例は、下記式（ＩＩ－２）：

〔式中、ｎは重合度を表し、ｍは０又は１の整数であり、Ｒ^４１は下記式（ＩＩ－３）：

（式中、ｐは０又は１の整数であり、Ｒ^４２は以下の構造：

のいずれかである。）で表される基である。〕
で示される含フッ素アリールエーテルケトン重合体である。

　式（ＩＩ－２）において、重合度ｎは、具体的には２～５０００、好ましくは５～５００である。さらに、本発明において、含フッ素アリールエーテルケトン重合体は、同一の繰り返し単位からなるものであっても又は異なる繰り返し単位からなるものであってもよく、後者の場合には、その繰り返し単位はブロック状又はランダム状のいずれでもよい。

　なお、本発明において、上記式（ＩＩ－２）で示される含フッ素アリールエーテルケトン重合体の製造方法については詳述するが、この記載から、式（ＩＩ－２）で示される含フッ素アリールエーテルケトン重合体の末端は、フッ素原子を含むベンゼン環側がフッ素であり、Ｒ^４１側が水素原子であると、即ち、式（ＩＩ－２）で示される含フッ素アリールエーテルケトン重合体は下記式（ＩＩ－１１）：

〔式中、ｎは重合度を表し、ｍは０又は１の整数であり、Ｒ^４１は上で定義した通りである。〕
で示される含フッ素アリールエーテルケトン重合体であると考えられる。

　上記式（ＩＩ－２）において、ｍが０の場合には、下記式（ＩＩ－４）：

〔式中、ｎは重合度を表す。〕
で示される含フッ素アリールエーテルケトン重合体となる。

　また、上記式（ＩＩ－２）において、ｍが１でありかつｐが０である場合には、下記式（ＩＩ－５）：

　さらに、上記式（ＩＩ－２）において、ｍが１でありかつｐが１である場合には、下記式（ＩＩ－６）：

〔式中、ｎは重合度を表し、Ｒ^４２は前記のとおりである。〕
で示される含フッ素アリールエーテルケトン重合体となる。なお、上記式（ＩＩ－６）では、ｎは、好ましくは２～２０００、より好ましくは５～２００である。

　すなわち、好ましい実施形態において、式（ＩＩ－２）で示される含フッ素アリールエーテルケトン重合体は、下記式（ＩＩ－１）：

〔式中、Ｒ^４２は前記のとおりである。〕
で表される繰り返し単位を含むポリマーである。

　特に好ましい実施形態において、式（ＩＩ－２）で示される含フッ素アリールエーテルケトン重合体は、下記式（ＩＩ－１２）：

で表される繰り返し単位を含むポリマーである。

　これらのうち、式（ＩＩ－３）及び（ＩＩ－４）で示される含フッ素アリールエーテルケトン重合体は、塩基性化合物の存在下で、有機溶媒中で、下記式（ＩＩ－９）：

〔式中、ｑは０又は１の整数である。〕
で示される２，３，４，５，６－ペンタフルオロベンゾイル化合物を加熱することにより得られる。

　上記反応において、反応温度は、３０～２５０℃、好ましくは５０～２００℃である。

　また、下記式（ＩＩ－６）：

〔式中、Ｒ^４２は前記のとおりであり、ｎは重合度である。〕
で示される含フッ素アリールエーテルケトン重合体は、塩基性化合物の存在下で、有機溶媒中で、下記式（ＩＩ－８）：

で示される４，４’－ビス（２，３，４，５，６－ペンタフルオロベンゾイル）ジフェニルエーテル及び下記式（ＩＩ－１０）：

〔式中、Ｒ^４２は以下の構造：

のいずれかである。〕
で示される２価のフェノール化合物を加熱することよって、得られる。

　上記反応において、反応温度は、２０～１５０℃、好ましくは５０～１２０℃である。この際、このように低温度で反応することで副反応を抑制し、重合体のゲル化を防止することができる。また、重合時間は、他の反応条件や使用する原料などにより異なるが、好ましくは、１～４８時間、より好ましくは２～２４時間である。さらに、重合反応は、常圧下又は減圧下いずれで行ってもよいが、設備面から、常圧下で行うことが望ましい。

　上記重合反応で使用される有機溶媒としては、例えば、Ｎ－メチルピロリジノン、Ｎ－メチル－２－ピロリジノン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド及びメタノール等の極性溶媒やトルエンなどが挙げられる。これらの有機溶媒は、単独で又は２種以上の混合物の形態で使用されてもよい。

　また、有機溶媒におけるペンタフルオロベンゾイルジフェニルエーテル化合物の濃度は、５～５０重量％、好ましくは１０～３０重量％である。

　トルエンや他の同様の溶媒を反応の初期段階に使用する際には、フェノキシド生成の際に副生する水を、重合溶媒に関係なく、トルエンの共沸物として除去できる。

　本発明において使用される塩基性化合物は、重縮合反応によって生成するフッ化水素を捕集することにより重縮合反応を促進するよう作用し、さらに２価のフェノール化合物による重縮合反応の場合には、フェノール化合物をより反応性の高いアニオンに変える作用がある。

　このような塩基性化合物としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸リチウム及び水酸化カリウムが挙げられる。

　また、本発明において、塩基性化合物の使用量は、式（ＩＩ－３）及び（ＩＩ－４）の重合体の場合では、使用されるペンタフルオロベンゾイルジフェニルエーテル化合物１モルに対して、０．５～１０モル、好ましくは０．５～５モルであり、又は、式（ＩＩ－５）の重合体の場合では、使用されるペンタフルオロベンゾイルジフェニルエーテル化合物１モルに対して、１～２０モル、好ましくは１～１０モルである。

　本発明において使用される２価のフェノール化合物としては、例えば、２，２－ビス（４－ビドロキシフェニル）－１，１，１，３，３，３－へキサフルオロプロパン（以下、「６ＦＢＡ」という）、ビスフェノールＡ（以下、「ＢＡ」という）、９，９－ビス（４－ヒドロキシフェニル）フルオレン（以下、「ＨＦ」という）、ビスフェノールＦ（以下、「ＢＦ」という）、ハイドロキノン（以下、「ＨＱ」という）及びレゾルシノール（以下、「ＲＳ」という）が挙げられる。２価のフェノール化合物の使用量は、４，４’－ビス（２，３，４，５，６－ペンタフルオロベンゾイル）ジフェニルエーテル１モルに対して、０．８～１．２モル、好ましくは０．９～１．１モルである。

　例えば、塩基性化合物の存在下で、有機溶媒中で、４，４’－ビス（２，３，４，５，６－ペンタフルオロベンゾイル）ジフェニルエーテルと、２価のフェノール化合物として６ＦＢＡとを反応させることにより、上記式（ＩＩ－１２）で表される繰り返し単位を含む含フッ素アリールエーテルケトンポリマーを生成することができる。

　重合反応終了後は、反応溶液より蒸発等により溶媒の除去を行ない、必要により留出物を洗浄することによって、所望の重合体が得られる。又は、反応溶液を重合体の溶解度が低い溶媒中に加えることにより、重合体を固体として沈殿させ、沈殿物を濾過により分離することによって、重合体を得てもよい。

１．２．２．フッ素含有ポリマーの具体例（２）
　フッ素含有ポリマーの別の具体例は、下記式（ＩＩＩ－１）：

〔式中、ｍ’及びｎ’は、同一又は異なって、ベンゼン環に付加しているフッ素原子の数を表し、１～４の整数である。Ｒ^５１及びＲ^５２は、同一又は異なって、炭素数１～１５０の２価の有機基を表す。ｐは、重合度を表す。〕
で表される繰り返し単位を必須とする含フッ素アリールエステル重合体である。

　本発明において使用する含フッ素アリールエステル重合体は、上記式（ＩＩＩ－１）で表される繰り返し単位を必須とするものである限り、その他の繰り返し単位を含んでいてもよいが、上記式（ＩＩＩ－１）で表される繰り返し単位が含フッ素アリールエステル重合体を構成する繰り返し単位の主成分であることが好ましい。なお、含フッ素アリールエステル重合体においては、上記式（ＩＩＩ－１）で表される繰り返し単位の構造は、同一であっても異なっていてもよく、異なる繰り返し単位により構成される場合には、ブロック状、ランダム状等のいずれの形態であってもよい。

　上記式（ＩＩＩ－１）で表される繰り返し単位において、（－Ｏ－Ｒ^５２－Ｏ－）の部分は、ベンゼン環のエステル結合している炭素に対して、オルト位、メタ位、パラ位のいずれの炭素に結合していてもよいが、オルト位又はパラ位に結合しているものが好ましい。本発明において使用する含フッ素アリールエステル重合体においては、フッ素原子を有するベンゼン環は、４つの水素原子の一部又は全部がフッ素原子に置換された形態となっており、また、ベンゼン環の水素原子がフッ素原子以外のハロゲン原子や、アルキル鎖を有する置換基等のその他の置換基により置換された形態となっていてもよい。したがって、１つのベンゼン環において水素原子とフッ素原子、及び、フッ素原子以外のハロゲン原子や、その他の置換基との合計は４である。

　Ｒ^５１、Ｒ^５２は、同一又は異なって、炭素数１～１５０の２価の有機基を表すが、２価の有機基としては、炭素数１～５０の有機基であることが好ましい。より好ましくは、下記式（８－１）～（８－１９）で表される基のいずれかである。

　上記式（８－１）～（８－１９）中、Ｙ^１、Ｙ^１’、Ｙ^２、Ｙ^２’、Ｙ^３及びＹ^４は、同一若しくは異なって、置換基を表し、１つのベンゼン環は、０～４個のＹ^１、Ｙ^２、Ｙ^３及びＹ^４、０～３個のＹ^１’及びＹ^２’を置換基として有する。Ｙ^１、Ｙ^１’、Ｙ^２、Ｙ^２’、Ｙ^３及びＹ^４で表される置換基としては、例えば、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル基、アルコキシ基、アルキルアミノ基、アルキルチオ基、アリール基、アリールオキシ基、アリールアミノ基、アリールチオ基等が挙げられる。

　本発明において使用する含フッ素アリールエステル重合体においては、上記式（８－１）～（８－１９）で表される基のベンゼン環が置換基を1つ以上有し、その置換基が炭素数１～３０であって、置換基を有していてもよいアルキル基、アルコキシ基等であること、又は、ベンゼン環が置換基を有しないことが好ましい。より好ましくは、ベンゼン環は置換基を有しない。すなわち、下記式（９－１）～（９－１９）で表される基であることが好ましい。

　本発明において使用する含フッ素アリールエステル重合体においては、上記式（ＩＩＩ－１）中、Ｒ^５１の構造が上記（９－６）又は（９－１８）のいずれかであって、かつベンゼン環が置換基を有さないものであることが好ましい。すなわち、本発明の含フッ素アリールエステル重合体は、下記式（ＩＩＩ－２）：

〔式中、ｍ’及びｎ’は、同一又は異なって、ベンゼン環に付加しているフッ素原子の数を表し、１～４の整数である。Ｒ^５２は、同一又は異なって、炭素数１～１５０の２価の有機基を表す。ｐは、重合度を表す。〕
で表される繰り返し単位及び／又は下記式（ＩＩＩ－３）；

〔式中、ｍ’及びｎ’は、同一又は異なって、ベンゼン環に付加しているフッ素原子の数を表し、１～４の整数である。Ｒ^５２は、同一又は異なって、炭素数１～１５０の２価の有機基を表す。ｐは、重合度を表す。〕
で表される繰り返し単位を必須とするものであることが好ましい。

　含フッ素アリールエステル重合体の数平均分子量（Ｍｎ）としては、要求される特性等に合わせて適宜設定すればよいが、１０００以上、１００００００以下であることが好ましい。より好ましくは、３０００以上、５０００００以下である。数平均分子量は、ＧＰＣ（東ソー社製、ＨＬＣ－８１２０ＧＰＣ）を用いて、標準サンプルにポリスチレン、展開溶媒にＴＨＦを用いて測定することができる。

　上記式（ＩＩＩ－１）で表される含フッ素アリールエステル重合体の製造方法は、特に制限されないが、含フッ素エステル化合物とジヒドロキシ化合物とを重合する工程を含む製造方法が好ましい。また、反応効率の点から、この工程は、塩基性触媒存在下で行われることが好ましい。

　すなわち、上記式（ＩＩＩ－１）で表される含フッ素アリールエステル重合体は、下記式（ＩＩＩ－４）：

〔式中、ｍ及びｎは、同一又は異なって、ベンゼン環に付加しているフッ素原子の数を表し、１～５の整数である。Ｒ^５１は、炭素数１～１５０の２価の有機基を表す。〕
で表される含フッ素エステル化合物と下記式（ＩＩＩ－５）：

〔式中、Ｒ^５２は、炭素数１～１５０の２価の有機基を表す。〕
で表されるジヒドロキシ化合物とを塩基性触媒存在下で重合する工程を含む製造方法により製造されることが好ましい。

　上記式（ＩＩＩ－４）で表される含フッ素エステル化合物は、反応性が高いことから、上記製造方法のように、この含フッ素エステル化合物を原料として重合体を製造する場合には、均一系での重合、界面重合等、重合方法を選ばず様々な重合方法を用いることができ、また、従来の含フッ素化合物を用いた重合反応に比べて低温である１５０℃以下の条件下でも重合することが可能である。

　上記製造方法においては、ジヒドロキシ化合物由来の構造（－Ｏ－Ｒ^５２－Ｏ－）の部分がベンゼン環のエステル基が結合している炭素に対して、オルト位、メタ位、パラ位のいずれの炭素に結合していてもよいが、オルト位又はパラ位に結合したものが好ましい。また、１つのベンゼン環にジヒドロキシ化合物由来の部分が２つ以上結合すると、架橋構造を形成することになる場合があるが、架橋構造を有すると生成する重合体がゲル化することから、架橋構造が少ないものが好ましい。上記製造方法においては、反応温度と反応時間、用いる溶媒や塩基性触媒の種類と濃度、原料の仕込み順序や反応系中の水分量等によって架橋構造の生成しやすさが異なるため、それぞれを最適化することにより、架橋構造の生成を抑制することが可能となる。

　上記製造方法における重縮合反応においては、反応原料の有効利用及び生成物の収率の向上の点から、原料として使用されるジヒドロキシ化合物と含フッ素エステル化合物との比率を適宜設定することが好ましく、含フッ素エステル化合物１モルに対して、ジヒドロキシ化合物を０．８～１．２モル使用することが好ましい。より好ましくは、ジヒドロキシ化合物を０．９～１．１モル使用することである。

　上記製造方法における重縮合反応の反応温度としては、０～１００℃とすることが好ましく、より好ましくは１０～８０℃である。また、反応時間は、１～４０時間とすることが好ましく、より好ましくは１～３０時間である。更に、上記反応は、減圧下、常圧下又は加圧下のいずれで行われてもよいが、設備面等を考慮すると、常圧下で反応を行うことが好ましい。

　上記製造方法における重縮合反応においては、含フッ素エステル化合物が溶媒への溶解性に優れていることに起因して様々な溶媒を用いることができ、アセトニトリル、ベンゾニトリル等のニトリル類；ニトロベンゼン、ニトロメタン等のニトロ類；アセトン、メチルイソブチルケトン（ＭＩＢＫ）、メチルエチルケトン（ＭＥＫ）、シクロヘキサノン等のケトン類；クロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素、クロロエタン、ジクロロエタン、トリクロロエタン、テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等の炭化水素類；ジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、ジフェニルエーテル、ベンジルエーテル、ｔｅｒｔ－ブチルエーテル等のエーテル類；蟻酸メチル、蟻酸エチル、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル等のエステル類；Ｎ－メチル－２－ピロリジノン（ＮＭＰ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）等を用いることができる。これらは、単独で用いてもよく、２種以上を併用してもよい。これらの中でも、アセトン、アセトニトリル、メチルイソブチルケトン（ＭＩＢＫ）、メチルエチルケトン（ＭＥＫ）、Ｎ－メチル－２－ピロリジノン（ＮＭＰ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）が好ましい。溶媒の量としては、上記反応を効率良く進行できる量であればよいが、含フッ素エステル化合物が溶媒中に１～５０質量％となるような量とすることが好ましく、より好ましくは１～３０質量％存在するような量である。

　上記製造方法における重縮合反応において用いられる塩基性化合物としては、重縮合反応によって生成するフッ化水素を捕集することにより重縮合反応を促進するよう作用し、更に上述したようなジヒドロキシ化合物をより反応性の高いアニオンに変える作用があるものが好適であり、例えば、炭酸カルシウム、水酸化カルシウム、フッ化カリウム、トリブチルアミン、ピリジン、炭酸カリウム、炭酸リチウム、水酸化カリウム、トリエチルアミン等の１種又は２種以上が好適である。このような塩基性化合物の使用量としては、使用される含フッ素エステル化合物１モルに対して、０．５～２０モルが好ましい。より好ましくは０．８～１０モルである。

　上記重縮合反応終了後は、蒸発等により反応溶液中の溶媒の除去を行い、必要により留出物を洗浄することによって、上記式（ＩＩＩ－１）で表される繰り返し単位を有する含フッ素アリールエステル重合体が得られることになる。また、反応溶液を重合体の溶解度が低い溶媒中に加えることにより、含フッ素アリールエステル重合体を固体として沈殿させ、沈殿物を濾過により分離することによって得ることもできる。

　本発明の含フッ素アリールエステル重合体は、溶剤への溶解性に優れることから、フィルム状、ファイバー状等の様々な形状の成形体に成形して用いることが可能である。本発明の含フッ素アリールエステル重合体を含む成形体は、溶剤溶解性に優れることに起因して成形加工性が高いことに加え、耐熱性、低吸湿性、透明性、耐候性、撥水性及び電気的特性に優れたものである。

１．２．３．フッ素含有ポリマーの具体例（３）
　本発明において使用することができるフッ素含有ポリマーの別の具体例は、下記式（ＩＶ－１）：

〔式中、Ｒ^３１は、置換基を有してもよい炭素原子数１～１２のアルキル基、置換基を有してもよい炭素原子数１～１２のアルコキシ基、置換基を有してもよい炭素原子数１～１２のアルキルアミノ基、置換基を有してもよい炭素原子数１～１２のアルキルチオ基、置換基を有してもよい炭素原子数６～２０のアリール基、置換基を有してもよい炭素原子数６～２０のアリールオキシ基、置換基を有してもよい炭素原子数６～２０のアリールアミノ基又は置換基を有してもよい炭素原子数６～２０のアリールチオ基を表し；Ｒ^６１は、２価の有機基を表し；並びにｎは重合度を表す。〕
で示されるポリシアノアリールエーテルである。

　前記式（ＩＶ－１）において、Ｒ^３１は、置換基を有してもよい炭素原子数１～１２のアルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル及び２－エチルヘキシル、好ましくはメチル、エチル、プロピル及びブチル；置換基を有してもよい炭素原子数１～１２のアルコキシ基、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、２－エチルヘキシルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ、ウンデシルオキシ、ドデシルオキシ、フルフリルオキシ及びアリルオキシ、好ましくはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ及びブトキシ；置換基を有してもよい炭素原子数１～１２のアルキルアミノ基、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルアミノ、ｎ－ブチルアミノ、ｓｅｃ－ブチルアミノ及びｔｅｒｔ－ブチルアミノ、好ましくはメチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ及びジエチルアミノ；置換基を有してもよい炭素原子数１～１２のアルキルチオ基、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ及びｎ－ブチルチオ、ｓｅｃ－ブチルチオ、ｔｅｒｔ－ブチルチオ及びｉｓｏ－プロピルチオ、好ましくは、メチルチオ、エチルチオ及びプロピルチオ；置換基を有してもよい炭素原子数６～２０のアリール基、例えば、フェニル、ベンジル、フェネチル、ｏ－，ｍ－若しくはｐ－トリル、２，３－若しくは２，４－キシリル、メシチル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、ビフェニリル、ベンズヒドリル、トリチル及びピレニル、好ましくはフェニル並びにｏ－，ｍ－及びｐ－トリル；置換基を有してもよい炭素原子数６～２０のアリールオキシ基、例えば、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヒドロキシ安息香酸及びそのエステル類（例えば、メチルエステル、エチルエステル、メトキシエチルエステル、エトキシエチルエステル、フルフリルエステル及びフェニルエステルなど；以下、同様）由来の基、ナフトキシ、ｏ－，ｍ－若しくはｐ－メチルフェノキシ、ｏ－，ｍ－若しくはｐ－フェニルフェノキシ、フェニルエチニルフェノキシ、並びにクレソチン酸及びそのエステル類由来の基、好ましくはフェノキシ及びナフトキシ；置換基を有してもよい炭素原子数６～２０のアリールアミノ基、例えば、アニリノ、ｏ－，ｍ－若しくはｐ－トルイジノ、１，２－若しくは１，３－キシリジノ、ｏ－，ｍ－若しくはｐ－メトキシアニリノ並びにアントラニル酸及びそのエステル類由来の基、好ましくはアニリノ及びｏ－，ｍ－若しくはｐ－トルイジノ；又は置換基を有してもよい炭素原子数６～２０のアリールチオ基、例えば、フェニルチオ、フェニルメタンチオ、ｏ－，ｍ－若しくはｐ－トリルチオ並びにチオサリチル酸及びそのエステル類由来の基、好ましくはフェニルチオを表す。これらのうち、置換基を有してもよいアリールオキシ基、アリールチオ基及びアリールアミノ基が好ましく、さらに、フェノキシ、フェニルチオ及びアニリノがＲ^３１として最も好ましい。

　また、上記式（ＩＶ－１）において、Ｒ^３１が置換基を有するアルキル基、アルコキシ基、アルキルアミノ基、アルキルチオ基、アリール基、アリールオキシ基、アリールアミノ基又はアリールチオ基を表す際に使用できる置換基としては、目的物の所望の特性に応じて適宜選択でき、特に制限されるものではないが、例えば、炭素原子数１～１２のアルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル及びドデシル；ハロゲン原子、例えば、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素；シアノ基、ニトロ基並びにカルボキシエステル基などが挙げられる。これらのうち、好ましくはメチル及びカルボキシエステル基である。

　さらに、上記式（ＩＶ－１）において、Ｒ^６１は、２価の有機基を表し、例えば、下記式で示される基が挙げられる。

　これらのうち、下記式：

で示される２価の有機基がＲ^６１として好ましく、特に下記式：

で示される２価の有機基がＲ^６１として好ましい。

　さらに、上記式（ＩＶ－１）において、ｎは重合度を表し、具体的には、５～１０００、好ましくは１０～５００である。なお、本発明において使用するポリシアノアリールエーテルは、上記式（ＩＶ－１）の構成単位の同一の繰り返し単位からなるものであっても又は異なる繰り返し単位からなるものであってもよく、後者の場合には、その繰り返し単位はブロック状又はランダム状のいずれでもよい。

　また、本発明のポリシアノアリールエーテルの製造方法については以下に詳述するが、この記載から、式（ＩＶ－１）で示されるポリシアノアリールエーテルの末端は、フッ素原子を含むベンゼン環側がフッ素であり、酸素原子（Ｒ^６１）側が水素原子であると、即ち、式（ＩＶ－１）で示されるポリシアノアリールエーテルは下記式（ＩＶ－４）：

で示されるポリマーであると考えられる。

　本発明のポリシアノアリールエーテルは、下記式（ＩＶ－２）：

で示されるテトラフルオロベンゾニトリル誘導体を、下記式（ＩＶ－３）：

で示されるジヒドロキシ化合物と塩基性触媒の存在下で重合することによって、製造される。この際、上記式（ＩＶ－２）におけるＲ^３１及び上記式（ＩＶ－３）におけるＲ^６１の定義は、上記式（ＩＶ－１）におけるＲ^３１及びＲ^６１の定義と同様である。

　本発明において、式（ＩＶ－２）のテトラフルオロベンゾニトリル誘導体は、公知の方法によって製造できるが、例えば、式：Ｒ^３１Ｈ［式中、Ｒ^３１は上記式（ＩＶ－１）における定義と同様である］で示される化合物を有機溶媒中で塩基性化合物の存在下で２，３，４，５，６－ペンタフルオロベンゾニトリル（本明細書中、「ＰＦＢＮ」とも称する）と反応させることによって得られる。

　上記反応において、式：Ｒ^３１Ｈで示される化合物及びＰＦＢＮは、それぞれ、単一の化合物として使用されてもあるいは２種以上の式：Ｒ^３１Ｈで示される化合物及び／又はＰＦＢＮの混合物の形態で使用されてもよいが、精製工程やポリマーの物性などを考慮すると、単一の化合物として使用されることが好ましい。なお、後者の場合には、使用される複数又は単一のＰＦＢＮのモル数の合計が、複数又は単一の式：Ｒ^３１Ｈで示される化合物のモル数の合計に等しい又はほぼ等しいことが好ましいが、具体的には、式：Ｒ^３１Ｈで示される化合物の使用量が、ＰＦＢＮ１モルに対して、好ましくは０．１～５モル、より好ましくは０．５～２モルである。

　上記反応において使用できる有機溶媒としては、例えば、Ｎ－メチル－２－ピロリジノン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、ベンゾニトリル、ニトロベンゼン、ニトロメタン及びメタノール等の極性溶媒；並びにこれらの極性溶媒とトルエンやキシレン等の非極性溶媒との混合溶媒などが挙げられる。これらの有機溶媒は、単独で又は２種以上の混合物の形態で使用されてもよい。また、有機溶媒におけるＰＦＢＮの濃度は、１～４０質量％、好ましくは、５～３０質量％である。この際、トルエンや他の同様の溶媒を反応の初期段階に使用する際には、反応中に副生する水を、重合溶媒に関係なく、トルエンの共沸物として除去できる。

　また、上記反応において使用される塩基性化合物は、反応を促進させるために生成するフッ化水素を捕集するよう作用するものであることが望ましい。このような塩基性化合物としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、フッ化カリウム、トリエチルアミン、トリブチルアミン及びピリジンなどが挙げられる。この際、塩基性化合物の使用量は、使用されるＰＦＢＮ１モルに対して、０．１～５モル、好ましくは０．５～２モルである。

　さらに、上記反応における反応条件は、Ｒ¹Ｈで示される化合物とＰＦＢＮとの反応が効率よく進行するものであれば特に制限されるものではないが、例えば、反応は、好ましくは反応系を撹拌状態に保ちながら、通常、２０～１８０℃、好ましくは４０～１６０℃の温度で行なわれる。また、反応時間は、他の反応条件や使用する原料などにより異なるが、通常、１～４８時間、好ましくは２～２４時間である。さらに、反応は、常圧下又は減圧下いずれで行ってもよいが、設備面から、常圧下で行うことが望ましい。このような反応によって得られる生成物は、反応混合物に蒸留水を注加し、ジクロロメタン、ジクロロエタン又は四塩化炭素等の抽出剤で抽出した後、有機層を抽出物から分離し、抽出剤を留去することにより得られる。さらに、この生成物を、必要であれば、メタノール又はエタノール等で再結晶化することによって、結晶として得てもよい。

　このようにして合成された式（ＩＶ－２）のテトラフルオロベンゾニトリル誘導体は、上述したように、さらに式（ＩＶ－３）のジヒドロキシ化合物と塩基性触媒の存在下で重合に供されることによって、目的の式（ＩＶ－１）のポリシアノアリールエーテルが製造される。この際、式（ＩＶ－２）のテトラフルオロベンゾニトリル誘導体は、上記したような抽出、再結晶化、クロマトグラフィー及び蒸留等の精製工程を経た後使用されても又は精製工程を行なわずにそのまま使用してもよいが、次工程の収率などを考慮すると精製された後使用することが好ましい。

　上記反応において使用される式（ＩＶ－３）のジヒドロキシ化合物は、目的産物である式（ＩＶ－１）のポリシアノアリールエーテルの構造に従って選択される。好ましく使用される式（ＩＶ－３）のジヒドロキシ化合物としては、以下に示されるように、２，２－ビス（４－ビドロキシフェニル）－１，１，１，３，３，３－へキサフルオロプロパン（以下、「６ＦＢＡ」という）、４，４’－ジヒドロキシジフェニルエーテル（以下、「ＤＰＥ」という）、ハイドロキノン（以下、「ＨＱ」という）、ビスフェノールＡ（以下、「ＢＡ」という）、９，９－ビス（４－ヒドロキシフェニル）フルオレン（以下、「ＨＦ」という）、フェノールフタレイン（以下、「ＰＰ」という）、９，９－ビス（３－メチル－４－ヒドロキシフェニル）フルオレン（以下、「ＭＨＦ」という）、１，４－ビス（ヒドロキシフェニル）シクロヘキサン（以下、「ＣＨＢ」という）、及び４，４’－ジヒドロキシビフェニル（以下、「ＢＰ」という）が挙げられる。

　上記反応において、式（ＩＶ－２）のテトラフルオロベンゾニトリル誘導体及び式（ＩＶ－３）のジヒドロキシ化合物は、それぞれ、単一の化合物として使用されてもあるいは２種以上の式（ＩＶ－２）のテトラフルオロベンゾニトリル誘導体及び／又は式（ＩＶ－３）のジヒドロキシ化合物の混合物の形態で使用されてもよいが、精製工程やポリマーの物性などを考慮すると、単一の化合物として使用されることが好ましい。なお、後者の場合には、使用される複数又は単一の式（ＩＶ－２）のテトラフルオロベンゾニトリル誘導体のモル数の合計が、複数又は単一の式（ＩＶ－３）のジヒドロキシ化合物のモル数の合計に等しい又はほぼ等しいことが好ましいが、具体的には、式（ＩＶ－３）のジヒドロキシ化合物の使用量は、式（ＩＶ－２）のテトラフルオロベンゾニトリル誘導体１モルに対して、０．１～５モル、好ましくは１～２モルである。

　上記反応は、有機溶剤中で行なわれて又は無溶剤下で行なわれてもよいが、有機溶剤中に行われることが好ましい。前者の場合、使用できる有機溶剤としては、例えば、Ｎ－メチル－２－ピロリジノン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、ベンゾニトリル、ニトロベンゼン、ニトロメタン及びメタノール等の極性溶媒；並びにこれらの極性溶媒とトルエンやキシレン等の非極性溶媒との混合溶媒などが挙げられる。これらの有機溶剤は、単独で又は２種以上の混合物の形態で使用されてもよい。また、有機溶剤における式（ＩＶ－２）のテトラフルオロベンゾニトリル誘導体の濃度は、１～５０質量％、好ましくは５～２０質量％である。この際、トルエンや他の同様の溶剤を反応の初期段階に使用する際には、反応中に副生する水を、重合溶剤に関係なく、トルエンの共沸物として除去できる。

　また、本発明において、式（ＩＶ－２）のテトラフルオロベンゾニトリル誘導体及び式（ＩＶ－３）のジヒドロキシ化合物の反応は、塩基性触媒の存在下で行なうことを必須とする。塩基性触媒は、式（ＩＶ－３）のジヒドロキシ化合物による重縮合反応を促進するよう、式（ＩＶ－３）のジヒドロキシ化合物をより反応性の高いアニオンに変える作用を有するものが好ましく、具体的には、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム又はフッ化カリウムなどが挙げられる。また、塩基性触媒の使用量は、式（ＩＶ－２）のテトラフルオロベンゾニトリル誘導体と式（ＩＶ－３）のジヒドロキシ化合物との反応が良好に進行できる量であれば特に制限されるものではないが、式（ＩＶ－２）のテトラフルオロベンゾニトリル誘導体１モルに対して、通常、０．１～５モル、好ましくは０．５～２モルである。

　さらに、上記重合反応における反応条件は、式（ＩＶ－２）のテトラフルオロベンゾニトリル誘導体と式（ＩＶ－３）のジヒドロキシ化合物との反応が効率よく進行するものであれば特に制限されるものではないが、例えば、重合温度は、好ましくは２００℃以下、より好ましくは２０～１５０℃、最も好ましくは４０～１００℃である。このように低温度で反応することで、特別の設備を必要とすることなく、副反応を抑制し、ポリマーのゲル化を防止することができる。また、重合時間は、他の反応条件や使用する原料などにより異なるが、好ましくは、１～４８時間、より好ましくは２～２４時間である。さらに、重合反応は、常圧下又は減圧下いずれで行ってもよいが、設備面から、常圧下で行うことが望ましい。

　上記重合反応終了後は、反応溶液より蒸発等により溶媒の除去を行ない、必要により留出物を洗浄することによって、所望のポリマーが得られる。又は、反応溶液をポリマーの溶解度が低い溶媒中に加えることにより、ポリマーを固体として沈殿させ、沈殿物を濾過により分離することによって、ポリマーを得てもよい。

１．２．４．ポリマー含有樹脂組成物の化学的、物理的特徴
１．２．４．１．酸素ガス透過係数
　本発明の細胞培養用基材が高い酸素ガス透過性を有するためには、高い酸素ガス透過係数を有するフッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物を使用することが好ましい。具体的には、樹脂組成物の酸素ガス透過係数は、好ましくは０．１０×１０^－１０ｃｍ^３（ＳＴＰ）・ｃｍ／（ｃｍ^２・ｓ・ｃｍＨｇ）以上であり、より好ましくは０．５０×１０^－１０ｃｍ^３（ＳＴＰ）・ｃｍ／（ｃｍ^２・ｓ・ｃｍＨｇ）以上、より好ましくは１．０×１０^－１０ｃｍ^３（ＳＴＰ）・ｃｍ／（ｃｍ^２・ｓ・ｃｍＨｇ）以上、より好ましくは１．５×１０^－１０ｃｍ^３（ＳＴＰ）・ｃｍ／（ｃｍ^２・ｓ・ｃｍＨｇ）以上、より好ましくは２．０×１０^－１０ｃｍ^３（ＳＴＰ）・ｃｍ／（ｃｍ^２・ｓ・ｃｍＨｇ）以上、より好ましくは２．５×１０^－１０ｃｍ^３（ＳＴＰ）・ｃｍ／（ｃｍ^２・ｓ・ｃｍＨｇ）以上、より好ましくは３．０×１０^－１０ｃｍ^３（ＳＴＰ）・ｃｍ／（ｃｍ^２・ｓ・ｃｍＨｇ）以上である。フッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物の酸素ガス透過係数が高いほど、培養細胞への酸素供給が進み易く好ましい。該樹脂組成物の酸素ガス透過係数の上限値は特に限定されないが、通常は２．０×１０^－８ｃｍ^３（ＳＴＰ）・ｃｍ／（ｃｍ^２・ｓ・ｃｍＨｇ）以下、好ましくは１．５×１０^－８ｃｍ^３（ＳＴＰ）・ｃｍ／（ｃｍ^２・ｓ・ｃｍＨｇ）以下である。

１．２．４．２．水接触角
　本発明の細胞培養用基材においてフッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物（フィルム状、膜状、板状等の形状に加工された状態）により構成される表面の水接触角は、好ましくは７０°以上、より好ましくは７３°以上、更に好ましくは７５°以上であり、好ましくは１１５°以下、より好ましくは１１２°以下、更に好ましくは１１０°以下である。水接触角がこの範囲内であるとき、細胞が基材表面に適度な強度で付着し易く、該表面を足場として細胞が三次元的な組織を形成することが可能となる。なお、接触角は自動接触角計（協和界面科学製：ＤＭ－５００）を用いて温度２５℃において水による接触角測定を行うことにより算出できる。

１．２．４．３．引張弾性率
　前記フッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物はまた、柔軟性に優れるものであることが好ましい。一実施形態では、前記フッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物は、前記フッ素含有ポリマーの重合単位がエーテル結合を有することに起因して、柔軟性に優れるものである。柔軟性は、引張弾性率によって評価することができる。例えば、引張弾性率が２ＧＰａ以下とすることができる。このように前記樹脂組成物が引張弾性率が２ＧＰａ以下である形態もまた、本発明の好適な形態の１つである。引張弾性率がこの範囲である柔軟性を有する樹脂組成物により構成される表面上において細胞は三次元組織を形成し易い。前記樹脂組成物の引張弾性率は、より好ましくは１．８ＧＰａ以下、更に好ましくは１．５ＧＰａ以下である。引張弾性率の下限は特に限定されないが、好ましくは０．３ＧＰａ以上、より好ましくは０．５ＧＰａ以上である。引張弾性率（ＧＰａ）は、当技術分野において公知の動的粘弾性測定方法により測定することができる。

２．細胞培養用基材
　本発明の細胞培養用基材は、表面の少なくとも一部が前記フッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物により構成されていることを特徴とする。

　細胞培養用基材とは、細胞培養に用いられる、細胞の増殖の足場となる表面を有する部材である限り形態は特に限定されない。例えばフィルム状又は板状の形態である細胞培養用基材は、その一方の表面に細胞を含む培地を載せて細胞培養を実施することや、該基材をシングル若しくはマルチウェルプレートなどの培養用のプレート、培養シャーレ、培養ディッシュ、フラスコ、培養バック等の各種細胞培養用容器に収容して固定し、該容器に細胞を含む培地を加えて細胞培養を実施することができる。また、細胞培養用基材は、それ自体が、シングル若しくはマルチウェルプレートなどの培養用のプレート、培養シャーレ、培養ディッシュ、フラスコ、培養バック等の各種細胞培養用容器の形態であってもよい。培養バックは浮遊細胞や幹細胞等を浮遊状態で培養する等の際に用いることが可能である。

　前記樹脂組成物により構成される表面は、細胞培養用基材の表面のうち、細胞培養時に細胞を含む培地と接触する表面の一部又は全部であり、好ましくは、細胞培養用基材の表面のうち、細胞培養時に細胞を含む培地の鉛直方向下方に位置する表面の一部又は全部である。細胞培養用基材の表面の全体が前記樹脂組成物から構成されていてもよい。細胞培養用基材の、前記樹脂組成物により表面が構成されている部分では、培養時に細胞が足場として利用する最表面が前記樹脂組成物により構成されていればよく、該部分の厚さ方向に沿って前記最表面から離れた位置の材料は特に限定されない。すなわち本発明の細胞培養用基材は、少なくとも、細胞培養時に細胞を含む培地と接触する表面の一部又は全部に、前記樹脂組成物により構成される層を備えていればよい。例えば、図１に示す実施形態１のように、細胞培養用基材の、前記樹脂組成物を表面Ｓに含む部分は、表面だけでなく、厚さ方向の全体にわたって前記樹脂組成物により構成されていてもよく、或いは、図２に示す実施形態２のように、培養時に細胞にとっての足場となる最表面Ｓ及びその近傍に前記樹脂組成物のフィルム１が形成され、フィルム１の前記最表面Ｓと反対の側には任意の材料からなる支持体２が配置されていてもよい。

　本発明の細胞培養用基材の好ましい実施形態は、前記樹脂組成物により構成されるフィルム状の細胞培養用基材（実施形態１）、又は、支持体と、該支持体に一体化され表面の少なくとも一部を覆う、前記樹脂組成物により構成されるフィルムとを備える細胞培養用基材（実施形態２）である。すなわち、図１に示すように、実施形態１に係る細胞培養用基材１０は前記樹脂組成物により構成されるフィルム１を備える。図２に示すように、実施形態２に係る細胞培養用基材１０は前記樹脂組成物により構成されるフィルム１と支持体２とを備える。どちらの実施形態においても、前記樹脂組成物により構成されるフィルムは同様の方法で形成することができる。実施形態２において支持体は、フィルム状、多孔質の支持体や、メッシュ状の支持体等を使用しても良く、板状、培養ディッシュ、シャーレ、シングル若しくはマルチウェルプレート、フラスコ等の各種細胞培養用容器の形状等の、細胞培養用途に用いることができる任意の形状とすることができる。

　一実施形態において、発明の細胞培養用基材は、表面の少なくとも一部にフッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物により構成されたフィルムを備えた細胞培養用基材であることが好ましい。

　本発明の細胞培養用基材における、フッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物により構成される層（「フィルム」或いは「膜」ともいう）の厚さ（支持体の厚さを含まない）は、基材全体として適度な酸素ガス透過度となるように適宜調整することができるが、典型的には０．１μｍ以上、５ｍｍ以下とすることが好ましく、０．５μｍ以上、３ｍｍ以下とすることがより好ましく、１μｍ以上、２ｍｍ以下とすることが更に好ましく、５μｍ以上、１ｍｍ以下とすることが特に好ましい。

　なお、本発明において「酸素ガス透過係数」及び「酸素ガス透過度」は、それぞれ、ＪＩＳ　Ｋ７１２６－１（差圧法）付属書２に準拠した方法により測定した値を指す。「酸素ガス透過係数」及び「酸素ガス透過度」はどちらも２５℃、相対湿度ほぼ０％の乾燥条件で測定した値を０℃、１気圧の標準状態に換算した値で示す。具体的には以下の測定条件を採用することができる。

　試験方法：差圧法（ＪＩＳ　Ｋ７１２６－１付属書２に準拠）
　検知器：ガスクロマトグラフ（熱伝導検出器：ＴＣＤ）
　試験差圧：１ａｔｍ
　試験気体：酸素ガス（乾燥状態（相対湿度ほぼ０％））
　試験条件：２５℃±２℃
　透過面積：１．５２×１０^－３ｍ^２
　装置：差圧式ガス・蒸気透過率測定装置（ＧＴＲ－３０ＸＡＤ２，Ｇ２７００Ｔ・Ｆ）
ＧＴＲテック（株）・ヤナコテクニカルサイエンス（株）製

　図３に示す例のように、細胞培養用基材が複数の層から構成される場合は、細胞培養用基材の全体の酸素ガス透過度を直接測定により求めてもよいし、各層の酸素ガス透過度から基材全体の酸素ガス透過度を算出してもよい。

　本発明で用いる細胞培養用基材は、酸素ガス透過度が２１９ｃｍ^３（ＳＴＰ）／（ｍ^２・２４ｈ・aｔｍ）以上である。本発明の細胞培養用基材が２１９ｃｍ^３（ＳＴＰ）／（ｍ^２・２４ｈ・aｔｍ）以上という高い酸素ガス透過度を有する場合、該基材の、前記樹脂組成物を含む表面上で細胞を培養するとき酸素の供給がされ易く、細胞の生育と、細胞による三次元組織の形成と組織の生育が進み易い。本発明の細胞培養用基材の酸素ガス透過度は、より好ましくは１０９４ｃｍ^３（ＳＴＰ）／（ｍ^２・２４ｈ・aｔｍ）以上、より好ましくは２１８９ｃｍ^３（ＳＴＰ）／（ｍ^２・２４ｈ・aｔｍ）以上、より好ましくは３２８３ｃｍ^３（ＳＴＰ）／（ｍ^２・２４ｈ・aｔｍ）以上、より好ましくは４３７８ｃｍ^３（ＳＴＰ）／（ｍ^２・２４ｈ・aｔｍ）以上、より好ましくは５４７２ｃｍ^３（ＳＴＰ）／（ｍ^２・２４ｈ・aｔｍ）以上、より好ましくは６５６６ｃｍ^３（ＳＴＰ）／（ｍ^２・２４ｈ・aｔｍ）以上である。本発明の細胞培養用基材の酸素ガス透過度が高いほど、培養細胞への酸素供給が進み易く好ましい。本発明の細胞培養用基材の酸素ガス透過度の上限値は特に限定されないが、通常は４３７７６０ｃｍ^３（ＳＴＰ）／（ｍ^２・２４ｈ・aｔｍ）以下、好ましくは３２８３２０ｃｍ^３（ＳＴＰ）／（ｍ^２・２４ｈ・aｔｍ）以下の値である。

　本発明の細胞培養用基材はフッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物により構成される表面を有している。本発明の細胞培養用基材が上記の酸素ガス透過性を有するためには、前記樹脂組成物として高い酸素ガス透過係数を有するものを使用することが好ましい。具体的には、樹脂組成物の酸素ガス透過係数は好ましくは０．１０×１０^－１０ｃｍ^３（ＳＴＰ）・ｃｍ／（ｃｍ^２・ｓ・ｃｍＨｇ）以上であり、より好ましくは０．５０×１０^－１０ｃｍ^３（ＳＴＰ）・ｃｍ／（ｃｍ^２・ｓ・ｃｍＨｇ）以上、より好ましくは１．０×１０^－１０ｃｍ^３（ＳＴＰ）・ｃｍ／（ｃｍ^２・ｓ・ｃｍＨｇ）以上、より好ましくは１．５×１０^－１０ｃｍ^３（ＳＴＰ）・ｃｍ／（ｃｍ^２・ｓ・ｃｍＨｇ）以上、より好ましくは２．０×１０^－１０ｃｍ^３（ＳＴＰ）・ｃｍ／（ｃｍ^２・ｓ・ｃｍＨｇ）以上、より好ましくは２．５×１０^－１０ｃｍ^３（ＳＴＰ）・ｃｍ／（ｃｍ^２・ｓ・ｃｍＨｇ）以上、より好ましくは３．０×１０^－１０ｃｍ^３（ＳＴＰ）・ｃｍ／（ｃｍ^２・ｓ・ｃｍＨｇ）以上である。フッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物の酸素ガス透過係数が高いほど、培養細胞への酸素供給が進み易く好ましい。該樹脂組成物の酸素ガス透過係数の上限値は特に限定されないが、通常は２．０×１０^－８ｃｍ^３（ＳＴＰ）・ｃｍ／（ｃｍ^２・ｓ・ｃｍＨｇ）以下、好ましくは１．５×１０^－８ｃｍ^３（ＳＴＰ）・ｃｍ／（ｃｍ^２・ｓ・ｃｍＨｇ）以下である。

　本発明の細胞培養用基材が、図２の実施形態２のように、フッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物により構成されるフィルム１と、支持体２とから構成される場合、支持体２は、フィルム１と組み合わされた基材１０全体として酸素ガス透過度が上記の範囲となるように適宜選択することが好ましい。支持体２としては特に、多孔質の支持体や、メッシュ状の支持体等の、フィルム１の酸素ガス透過性を実質的に妨げない支持体を使用することが好ましい。

　フィルムを形成する方法としては、特に限定されるものではないが、例えば、溶液流延法、溶液キャスト法などの溶液製膜法；カレンダー法；プレス成形法などが挙げられる。これらの方法のなかでは、生産性に優れていることから、溶液製膜法が好ましい。

　フィルム形成のための溶液としては、前記含フッ素ポリアミド酸の溶液や、前記フッ素含有ポリマーの溶液が利用できる。含フッ素ポリアミドを用いる実施形態において、前記含フッ素ポリアミド酸の溶液が好ましいことがある。前記ポリアミド酸の溶液を用いたフィルム形成では、熱イミド化とフィルム形成を同時に行うことができる。

　含フッ素ポリアミド酸を用いる一実施形態において、本発明の細胞培養容器は、
　前記含フッ素ポリアミド酸が溶媒中に溶解された溶液の膜を形成する工程と、
　前記膜を加熱処理することにより前記膜中のポリアミド酸をイミド化して前記フィルムを形成する工程と
を含む方法により製造することができる。

　本発明では、前記含フッ素ポリアミド酸が溶媒中に溶解した溶液を「ポリアミド酸溶液」と呼ぶ。あるいは、特定の実施形態において、本発明では、前記含フッ素ポリアミド酸が溶媒中に溶解した溶液と、前記含フッ素ポリイミドが溶媒中に溶解した溶液と、前記フッ素含有ポリマーが溶媒中に溶解した溶液を総称して「樹脂溶液」と呼ぶ。

　ポリアミド酸溶液においてポリアミド酸を溶解するための溶媒、又はフッ素含有ポリマーを溶解するための溶媒としては、熱イミド化及びアミド化反応に関して上記したのと同様の溶媒が好適である。例えば、Ｎ－メチルピロリドン、Ｎ－メチル－２－ピロリジノン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、スルホラン、メチルイソブチルケトン、アセトニトリル、ベンゾニトリル、ニトロベンゼン、ニトロメタン、ジメチルスルフォキシド、アセトン、メチルエチルケトン、イソブチルケトン、メタノール等の極性溶媒；トルエンやキシレン等の非極性溶媒等が挙げられる。中でも、極性溶媒を用いることが好ましい。これらの有機溶媒は、単独で使用されてもよいし、２種以上の混合物として使用されてもよい。

　ポリアミド酸溶液中のポリアミド酸の濃度又は溶液中のフッ素含有ポリマーの濃度は、得られる樹脂組成物の重合反応性と重合後の粘度、その後の製膜、焼成での取り扱いやすさから、好ましくは５重量％以上、より好ましくは１０重量％以上であり、好ましくは５０重量％以下より好ましくは４０重量％以下である。具体的な濃度は予備実験で決定すればよい。

　フィルムを形成する典型的な方法としては、前記樹脂溶液を製膜用支持体の表面に、例えば、スピンコーティング法、キャスティング法、ロールコーティング法、ダイコーティング法、グラビアコーティング法、スプレイコーティング法、バーコーティング法、フレキソ印刷法、ディップコーティング法等の通常の方法で塗布して塗膜を形成する方法が挙げられる。前記樹脂溶液を製膜用支持体に塗布する際の塗布量は、乾燥膜厚が０．１μｍ以上、５ｍｍ以下（例えば１ｍｍ以下）となるようにすることが好ましく、０．５μｍ以上、１μｍ以下（例えば５００μｍ以下）となるように調整することがより好ましい。その後、溶媒を除去し、必要に応じて焼成することで熱イミド化又は化学イミド化された含フッ素ポリイミドを含むフィルム、フッ素含有ポリマーを含むフィルムを得ることができる。

　熱アミド化に関する特定の実施形態において、ポリアミド酸溶液の膜を加熱処理する際の条件は、ポリアミド酸がイミド化することができる条件であれば特に限定されないが、空気中で、好ましくは、窒素、ヘリウム、アルゴン等の不活性ガスの雰囲気下で、或いは真空中で、好ましくは温度５０～４００℃、より好ましくは１００～３８０℃、好ましくは時間０．１～１０時間、より好ましくは０．２～５時間の条件である。加熱処理は、複数回に分けて段階的に行ってもよいし、連続的に行ってもよい。

　製膜用支持体を構成する材料としては、例えば、石英；ガラス、ホウ珪酸ガラス、ソーダガラス等の無機ガラス；カーボン；金、銀、銅、シリコン、ニッケル、チタン、アルミニウム、タングステン等の金属；ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン；ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）等のポリエステル；環状オレフィン開環重合／水素添加体（ＣＯＰ）、環状オレフィン共重合体（ＣＯＣ）等の環状オレフィン系樹脂；ポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）等のアクリル系樹脂；エポキシ樹脂；ＡＳ樹脂（アクリロニトリル－スチレン共重合体）、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリスチレン（ＰＳＴ）、ポリスチレン樹脂、ポリ酢酸ビニル、ＡＢＳ樹脂、ポリカーボネート樹脂、ビニルエーテル、ポリアセタール（ＰＯＭ）、ポリアミド、ポリフェニレンエーテル（ＰＰＥ）、ポリアリールエーテル、ポリフェニレンスルファイド（ＰＰＳ）、ポリスルホン（ＰＳ）、ポリエーテルサルフォン（ＰＥＳ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリアリールエーテルケトン（ＰＥＫ）、ポリイミド（ＰＩ）、ポリアミド酸（ＰＡＡ）、ポリアミドイミドアクリル樹脂、フェノール樹脂、ポリエーテルケトン樹脂、ポリエーテルニトリル（ＰＥＮ）樹脂等の樹脂；上記金属、又はその酸化物若しくは混合酸化物等を表面に有するガラス、金属、樹脂；木材等が挙げられる。前記混合酸化物としては、例えば、ＩＴＯ（酸化インジウムスズ）等の透明導電性酸化物、ＳｉＯ_２等が挙げられる。混合酸化物等を表面に有する金属としては、ＳｉＯ_２／Ｓｉ基材等が挙げられる。製膜用支持体は、それ自体が実施形態２における「支持体」であることができ、この場合は、フィルムと該支持体との組み合わせによって本発明の細胞培養用基材が形成される。この実施形態２において、該支持体は、板状、フィルム状等の任意の形態であることができ、細胞培養用容器の形態を有していてもよい。また、製膜用支持体上で形成されたフィルムは、そのまま用いてもよいし、フィルム形成後に剥離し、フィルム単体で前記実施形態１の細胞培養用基材として用いてもよい。或いは、製膜用支持体から剥離されたフィルムを他の支持体の表面に貼付して一体化し、フィルムと支持体とを備える前記実施形態２の細胞培養用基材としてもよい。フィルムと支持体とを一体化する手段としては接着剤等の任意の手段を採用することができる。この場合の支持体の材料及び形状は、実施形態２において支持体として製膜用支持体を用いる場合の製膜用支持体の材料及び形状と同様である。

　さらに、前記樹脂組成物のフィルムは、延伸されていてもよい。該フィルムの延伸は、一軸延伸であってもよく、二軸延伸であってもよい。一軸延伸は、縦延伸（フィルムの巻取り方向の延伸）であってもよく、横延伸（フィルムの幅方向の延伸）であってもよい。縦延伸の場合、フィルムの幅方向の変化を自由とする自由端一軸延伸であってもよく、フィルムの幅方向の変化を固定とする固定端一軸延伸であってもよい。二軸延伸は、縦延伸後に横延伸を行なう逐次二軸延伸であってもよく、縦横延伸を同時に行なう同時二軸延伸であってもよい。また、フィルムの厚さ方向の延伸又はフィルムのロールに対して斜め方向の延伸を行なってもよい。延伸方法、延伸温度及び延伸倍率は、目的とする前記フッ素含有ポリマーフィルムの光学特性、機械的強度などに応じて適宜選択することが好ましい。

　フッ素含有ポリマーを含有する樹脂組成物から構成されるフィルムの全体厚み（支持体を含まない）は、０．１μｍ以上、１ｍｍ以下とすることが好ましく、０．５μｍ以上、５００μｍ以下とすることがより好ましく、１μｍ以上、３００μｍ以下とすることがさらに好ましい。

　なお前記樹脂溶液が、化学イミド化処理により得られたポリイミドの溶液である場合、当該溶液の塗膜を、溶媒が抜ける温度と時間で加熱することが好ましく、例えば、窒素雰囲気下、好ましくは５０～４００℃、より好ましくは１００～３００℃、好ましくは１０分～５時間、より好ましくは３０分～３時間の条件下で焼成して前記樹脂組成物から構成されるフィルムとすることができる。

　本発明の細胞培養用基材における、前記フッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物により構成される表面は、平滑な表面であることが好ましい。平滑な表面としては、例えば表面粗さ（中心線平均粗さ：Ｒａ）が０．５μｍ以下である表面が好ましい。好ましくは、０．１μｍ以下さらに好ましくは０．０１μｍ以下であることが好ましい。本発明において中心線平均粗さ（Ｒａ）はレーザー法で測定した値であり、例えば菱化システム製表面粗さ計Ｒ５３００ＧＬ－Ｌ－Ａ１００－ＡＣを用いて測定することができる。本発明によれば、作成が容易な平滑な表面上で細胞を三次元的に培養することが可能となる。ただし、本発明の細胞培養用基材でのポリイミドを含む樹脂組成物により構成される表面は目的に応じて適切な粗さとなるよう加工されていてもよく、例えば、非特許文献１に記載されているようなラビング処理により微細な凹凸を形成することも可能である。また、本発明の細胞培養用基材に直径５０～５００μｍ、深さ５０～５００μｍ以下（例えば３００μｍ以下）の円柱又は円錐の穴（キャビティ）を付与することで大きさが均一なスフェロイド、三次元細胞集合体等を形成することが可能となる。さらにキャビティ構造を付与することで、培地除去時に培地ととともにスフェロイド、三次元細胞集合体等が基材から除かれることも回避することができる。

　本発明の細胞培養用基材は、これまでに述べた効果に加えて、好ましくは更に以下の効果を有する。本発明の基材は好ましくは高い耐熱性を有するため高圧蒸気滅菌が可能である。高圧蒸気滅菌を行うことで、γ線滅菌時にみられる基材の品質の変化がなく、またＥＯＧ滅菌時の残存ガスの除去等が不要となり、簡便な滅菌処理により、細胞培養時の雑菌混入のリスク及び培養細胞の増殖を抑制する成分が混入するリスクが低減できる。なお、一般的なポリスチレン製細胞培養用基材は耐熱性が低いため高圧蒸気滅菌を行うことはできない。上記滅菌方法以外にも、本発明の細胞培養用基材は一般的な滅菌方法での滅菌が可能である上述の高圧蒸気滅菌の他、γ線滅菌、電子線滅菌、エタノールなどのアルコール滅菌、ＥＯＧ滅菌などの方法により滅菌することができるが、これらは一例であり他の滅菌方法を採用しても良い。また、本発明の基材は好ましくは透明で、一般的に免疫染色等で使用されている蛍光色素の励起波長、蛍光波長付近に自家蛍光がなく、蛍光色素を用いた免疫染色にも利用することができる。本発明の細胞培養用基材が前記樹脂組成物により構成されるフィルム状の細胞培養用基材である場合、一般的に本段落で述べた効果を有する。

３．細胞培養用容器
　本発明はまた、前記細胞培養用基材を少なくとも一部に備える細胞培養用容器を提供する。好ましくは、酸素透過性を有する前記細胞培養用基材を少なくとも一部に備える細胞培養用容器を提供する。好ましい実施形態では、本発明の細胞培養用容器は、一方の表面が、細胞及び培地の収容部の底面を形成し、他方の表面が容器外に露出するように配置された細胞培養用基材、を少なくとも一部に備えるものである。

　本発明の細胞培養用容器は、図４－１及び図４－２に示すような、細胞培養用基材を容器内部又は底部に設置したり、一方の表面が、細胞及び培地の収容部の底面を形成し、他方の表面が容器外に露出するように配置された細胞培養用基材、を少なくとも一部に備えるものであっても良い。

　本発明の細胞培養用容器では、フッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物により構成される表面が培養される細胞の足場として機能する為、細胞の生存率が高く、細胞の機能を高く維持しながらの細胞培養、特に三次元的な細胞培養が可能となる。

　本発明の細胞培養用容器は、本発明の細胞培養用基材を備えていればよく、全体としてどのような形状であってもよい。例えば、シングル若しくはマルチウェルプレートなどの培養用のプレート、シャーレ、ディッシュ、フラスコ、バッグ等の各種容器の形状であることができる。本発明の細胞培養用容器はまた、大量培養装置や潅流培養装置などの培養装置における細胞培養用容器の形態であってもよい。

　本発明の細胞培養用容器は、本発明の細胞培養用基材と他の部材とが組み合わされて構成されていてもよいし、本発明の細胞培養用基材と他の部材とが一体化されて構成されていてもよいし、本発明の細胞培養用基材のみにより構成されていてもよい。本発明の細胞培養用基材がフィルム状等の柔軟な基材である場合は、剛性を有する適当な支持部材（フレーム等）を用いて張設した状態で細胞培養用容器の底を形成することも可能である。

　好ましい実施形態において、本発明の細胞培養用容器では、前記細胞培養用基材が、該基材のフッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物により構成される表面が、細胞及び培地の収容部の底面を形成し、該基材の他方の表面が容器外に露出するように配置されている。すなわち、図１に示すように、細胞培養用基材１０がフッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物により構成されるフィルム１のみからなる場合、細胞培養用基材１０は、どちらか一方の主面が細胞及び培地を収容する区画の底面を形成し、他方の主面が容器外に露出して容器外の空気等に接するように配置される。図２に示すように、細胞培養用基材１０がフッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物により構成されるフィルム１と支持体２とを備える場合、細胞培養用基材１０は、フィルム１が配置されたほうの表面Ｓが細胞及び培地を収容する区画の底面を形成し、支持体２が配置されたほうの表面が容器外に露出して容器外の空気等に接するように配置される。本発明の細胞培養用容器の一例は、細胞培養のための使用状態において、前記細胞培養用基材の前記他方の面が容器外に露出して容器外の空気等の酸素含有ガスに接触するように構成されている。

　上記実施形態の細胞培養用容器では、フッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物により構成される表面が培養される細胞の足場として機能する。そして、前記基材は酸素透過性を有しているため、容器外に露出して空気等の酸素含有ガスと接する表面から前記基材を通じて細胞及び培地へ酸素が供給される。この組み合わせにより、細胞の生存率が高く、細胞の機能を高く維持しながらの細胞培養、特に三次元的な細胞培養が可能となる。

　図４－１には、本発明の細胞培養用容器の一実施形態である細胞培養用容器１００を示す。図４－１に示す細胞培養用容器１００は、容器底部及びその縁から起立した容器側壁を形成する壁部材２０を備え、容器底部に細胞培養用基材１０が配置されて、収容部１０１が形成される。細胞培養用基材１０の構成は上記の通りである。壁部材２０を、開口した側から平面視したときの内郭形状及び外郭形状はそれぞれ例えば円、多角形（四角形、三角形等）などの任意の形状であることができる。

　図４－２（ａ）には、本発明の細胞培養用容器の一実施形態である細胞培養用容器１００を示す。図４－２（ａ）に示す細胞培養用容器１００は、容器底部を形成する細胞培養用基材１０と、細胞培養用基材１０の縁から起立した容器側壁を形成する壁部材２０とを備え、細胞培養用基材１０と壁部材２０とにより収容部１０１が形成される。細胞培養用基材１０の構成は上記の通りであり、フッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物により構成される表面Ｓは容器内（収容部１０１）に臨むように配置される。壁部材２０を、開口した側から平面視したときの内郭形状及び外郭形状はそれぞれ例えば円、多角形（四角形、三角形等）などの任意の形状であることができる。

　図５（ａ）、５（ｂ）及び５（ｃ）に示す細胞培養用容器１００は、本発明の細胞培養用容器の他の実施形態である、マルチウェルプレートである。図５（ａ）、５（ｂ）及び５（ｃ）に示す細胞培養用容器１００は、細胞培養用基材１０と、細胞培養用基材１０のフッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物により構成される表面Ｓを覆うように配置された、厚さ方向に貫通する複数（図では２４）の貫通孔が形成されたプレート状の壁部材２０とを備える。壁部材２０の各貫通孔を囲う部分と細胞培養用基材１０とにより細胞及び培地を収容する収容部１０１が複数形成される。細胞培養用基材１０の構成は上記の通りであり、フッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物により構成される表面Ｓは容器内（収容部１０１）に臨むように配置される。ここで図５（ｃ）では、フッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物により構成される表面Ｓが容器内（収容部１０１）に臨み、且つ、細胞培養用基材１０の表面Ｓと反対側の面が、平坦面上に細胞培養用容器１００を置いた時に前記平坦面接触せず、前記表面Ｓと反対側の面と前記平坦面との間に空隙４が形成されるように壁部材２０に接続されている。

　図６に示す細胞培養用容器１００は、本発明の細胞培養用容器の更なる実施形態である。図６に示す細胞培養用容器１００は、容器底部を形成する細胞培養用基材１０と、容器側壁を形成する壁部材２０とを備え、細胞培養用基材１０と壁部材２０とにより収容部１０１が形成される。ここで細胞培養用基材１０は、フッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物により構成される表面Ｓが容器内（収容部１０１）に臨み、且つ、細胞培養用基材１０の表面Ｓと反対側の面が、平坦面上に細胞培養用容器１００を置いた時に前記平坦面接触せず、前記表面Ｓと反対側の面と前記平坦面との間に空隙４が形成されるように壁部材２０に接続されている。

　図４－１、図４－２（ａ）、図５（ａ）、５（ｂ）及び５（ｃ）、並びに図６に記載されている各実施形態の細胞培養用容器１００ではいずれにおいても、壁部材２０と細胞培養用基材１０とがどのような手段で接続されていてもよく、例えば感圧式の両面テープ等の接着性材料又は接着性部材を介して接続することができる。

　以上のように容器内の底面にフッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物により構成される表面Ｓが配置された細胞培養用容器を製造することができる。本発明の細胞培養用容器はこの形態には限定されず、任意の形態であることができる。

４．培養方法
　本発明はまた、細胞を培養する方法であって、前記細胞培養用基材の、前記フッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物により構成される表面上で細胞を培養する工程を含む方法を提供する。

　本発明の細胞培養用基材の、前記フッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物により構成される表面上において、三次元的な組織を形成可能な細胞を適当な時間培養することにより、三次元培養することができる。しかしながら、本発明の細胞培養方法は必ずしもこのような形態に限定されず、三次元的な組織を形成しない細胞を培養する形態や、三次元的な組織を形成可能な細胞を三次元的な組織が形成される前の段階まで培養する形態なども包含される。

　別の実施形態において、本発明はまた、細胞を培養する方法であって、前記細胞培養用基材のフッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物により構成された表面に細胞及び培地が接し、細胞を培養する工程を特徴とする方法を提供する。

　具体的には図４－１に示すように、細胞培養用基材１０（図１又は図２に示す構造を有する）を容器に入れて設置し、フッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物により構成された表面Ｓ（図１、２参照）に細胞及び培地が接した状態で細胞を培養しても良い。

　また別の実施形態において、本発明はまた、細胞を培養する方法であって、前記細胞培養用基材のフッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物により構成された表面に細胞及び培地が接し、前記細胞培養用基材の他方の表面が空気等の酸素含有ガスに接した状態で細胞を培養する工程を特徴とする方法を提供する。

　上記実施形態では、具体的には図３に示すように、細胞培養用基材１０（図１又は図２に示す構造を有する）の、フッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物により構成された表面Ｓ（図１、２参照）に細胞３及び培地２が接し、細胞培養用基材１０の他方の表面が空気等の酸素含有ガス４に接した状態で細胞を培養する。この方法では、基材１０の、フッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物により構成される表面Ｓは培養される細胞の足場として機能する。そして、基材１０は酸素透過性を有しているため、空気等の酸素含有ガス４と接する表面から基材１０を通じて細胞３及び培地２へ酸素が供給される。この方法によれば、細胞の生存率が高く、細胞の機能を高く維持しながらの細胞培養、特に三次元的な細胞培養が可能である。例えば上述した図４－２（ａ）に示す細胞培養用容器１００を用いる場合、細胞培養用容器１００の下面（細胞培養用基材１０の表面Ｓとは反対側の表面）の少なくとも一部が空気等の酸素含有ガスと接触するように細胞培養用容器１００を配置して細胞培養を行うことで、上記の細胞培養方法を実現することができる。例えば図４－２（ｂ）に示すように、平坦面３００上に幅の狭い適当なスペーサー２００を配置し、スペーサー２００上に細胞培養用容器１００を載せれば、培養用基材１０の容器外に露出した表面は酸素含有ガス（空気）４と接触することができる。このように配置された細胞培養用容器１００を用いて上記の細胞培養を行うことができる。なお、スペーサー２００を介さず細胞培養用容器１００を直接平坦面３００に置いた場合でも、通常は、培養用基材１０の容器外に露出した表面と平坦面３００との間には部分的には酸素含有ガス（空気）４が介在しており本発明の細胞培養方法を行うことができる。図５（ａ）（ｂ）（ｃ）に示す細胞培養用容器１００も同様に使用することができる。図５（ｃ）及び図６に示す細胞培養用容器１００は、壁部材２０の底側の端部が、細胞培養用基材１０よりも下に突出しているため、平坦面上に置いたとき、壁部材２０の前記端部がスペーサーとして機能し、細胞培養用基材１０の表面Ｓとは反対側の表面と平坦面との間には空隙４が形成され、該空隙４に酸素含有ガス（空気等）が存在できるため、本発明の細胞培養方法を容易に行うことができる。

　以上の培養方法は、例示であり本発明の細胞培養方法は必ずしもこのような形態に限定されず、前記細胞培養用基材のフッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物により構成された表面に細胞及び培地が接し、細胞を培養する工程であれば、特に限定されない。

　本発明の細胞培養方法で培養される細胞の種類は特に限定されないが、例えば、ヒト正常肝細胞、ラット正常肝細胞、マウス正常肝細胞、ヒト肝臓癌細胞、ヒト肝芽腫細胞、ラットヘパトーマ細胞、マウスヘパトーマ細胞、人工多能性幹細胞（Ｉｎｄｕｃｅｄ　ｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｔ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ：ｉＰＳ細胞）、胚性幹細胞（Ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ：ＥＳ細胞）、間葉系幹細胞等の一般的に三次元培養を行うことが求められている細胞や、各種前駆細胞及び幹細胞を含む、脂肪細胞、肝細胞、腎細胞、膵臓細胞、乳腺細胞、内皮細胞、上皮細胞、平滑筋細胞、筋芽細胞、心筋細胞、神経細胞、グリア細胞、樹状細胞、軟骨細胞、骨芽細胞、破骨細胞、骨細胞、線維芽細胞、各種血液系細胞、その他間葉系前駆細胞、各種癌細胞等の他の細胞が挙げられる。

　細胞は適当な培地中で培養することができる。培地の種類は特に限定されないが、例えば、任意の細胞培養基本培地や分化培地、初代培養専用培地等を用いることができる。具体的にはダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）、グラスゴーＭＥＭ（ＧＭＥＭ）、ＲＰＭＩ１６４０、ハムＦ１２、ＭＣＤＢ培地、ウィリアムス培地Ｅ等が挙げられるが、これらには限定されず、細胞が増殖や分化に必要な成分が含まれる培地であれば利用可能である。さらに、血清や各種増殖因子、分化誘導因子を添加した培地を使用してもよい。

５．三次元培養
　本発明はまた、細胞を三次元培養する方法であって、前記細胞培養用基材の、前記フッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物により構成される表面上で細胞を三次元培養する工程を含む方法を提供する。すなわち、本発明の細胞培養方法を用いて、細胞を三次元培養することも可能である。

　ここで三次元培養により形成される組織としては、スフェロイドや、三次元細胞集合体が挙げられる。スフェロイド又は三次元細胞集合体はラット正常肝細胞のような単一な細胞で形成されたスフェロイド又は三次元細胞集合体でも、各種線維芽細胞や血管内皮細胞等とラット正常肝細胞のような２種以上の異なる細胞種が混在したスフェロイド又は三次元細胞集合体でも良い。使用できる細胞としては、上記の各種細胞が挙げられる。

　三次元培養する際の培地の種類は特に限定されないが、例えば任意の細胞培養基本培地や分化培地、初代培養専用培地等を用いることができる。具体的にはダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）、グラスゴーＭＥＭ（ＧＭＥＭ）、ＲＰＭＩ１６４０、ハムＦ１２、ＭＣＤＢ培地、ウィリアムス培地Ｅ等が挙げられるが、これらには限定されず、細胞が増殖や分化に必要な成分が含まれる培地であれば利用可能である。さらに、血清や各種増殖因子、分化誘導因子を添加した培地を使用してもよい。

６．実施例
　以下、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明はもとより下記実施例によって制限を受けるものではなく、前・後記の趣旨に適合し得る範囲で適当に変更を加えて実施することも勿論可能であり、それらはいずれも本発明の技術的範囲に包含される。なお、以下においては、特に断りのない限り、「部」は「質量部」を、「％」は「質量％」を意味する。

＜イミド化触媒の残存量の測定＞
ＮＭＲでの測定
　装置名：核磁気共鳴装置　Ｕｎｉｔｙ　ｐｌｕｓ　４００（バリアンインスツルメンツ社製）
　溶媒ｄ－ＤＭＳＯを使用して^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）を測定した。内部標準としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）のＨの位置を０ｐｐｍとした。

　ポリアミド酸に既知量のイミド化触媒（トリエチルアミン、ＴＥＡ）を加えイミド化反応させた後の比較例の試料の^１Ｈ－ＮＭＲを測定した（焼成前試料）。また、上記イミド化した樹脂組成物を焼成した後のポリイミドフィルムをｄ－ＤＭＳＯに溶解し^１Ｈ－ＮＭＲを測定した（焼成後試料）。焼成前後のどちらの試料においても、８ｐｐｍ付近にポリイミドのＨ由来のピーク（ポリアミド酸が残留する場合は、ポリアミド酸にも由来する）、１ｐｐｍと６ｐｐｍ付近にＴＥＡのＨ由来のピークを確認した。

　焼成前後の各試料について８ｐｐｍのポリイミド及び残留するポリアミド酸のピーク強度を基準とした１ｐｐｍのＴＥＡ由来ピークの相対強度を求め、焼成前後の試料間で比較した。該比較結果に基づき、焼成前試料におけるポリイミド及び残留するポリアミド酸の総和に対するＴＥＡの量（既知）を参照して、焼成後試料におけるポリイミド及び残留するポリアミド酸の総和に対するＴＥＡの量を算出した。

＜フッ素含有量の測定方法＞
　元素分析装置（ジェイサイエンス製マイクロコーダーＪＭ－１０）により、ポリイミドフィルム中のフッ素含有量の定量を行った。

＜イミド化率の測定方法＞
　ＦＴ－ＩＲ（サーモフィッシャーサイエンティフィック製ＮｉｃｏｌｅｔＮｅｘｕｓ６７０）によるポリイミドフィルム分析で、ポリイミドのＣＮ伸縮振動に由来する１３７０ｃｍ^-1付近の吸光度（Ａ(１３７０ｃｍ^-1)）とベンゼン環骨格振動に由来する１５００ｃｍ^-1付近の吸光度（Ａ(１５００ｃｍ^-1)）との吸光度比（Ａ(１３７０ｃｍ^-1)／Ａ(１５００ｃｍ^-1)）を用いて、以下の式に基づいてポリイミドフィルムのイミド化率を算出した。
イミド化率（％）
＝［試料ポリイミドフィルムの（Ａ(１３７０ｃｍ^-1)）／（Ａ(１５００ｃｍ^-1)）］÷［熱処理後の試料ポリイミドフィルムの（Ａ(１３７０ｃｍ^-1)）／（Ａ(１５００ｃｍ^-1)）］×１００

　なお、上記「熱処理後の試料ポリイミドフィルムの（Ａ(１３７０ｃｍ^-1)）／（Ａ(１５００ｃｍ^-1)）」は、試料ポリイミドフィルムを、完全イミド化（イミド化率：１００％）する温度及び時間の条件（３８０℃、１時間）で処理したポリイミドフィルムにおける測定値である。

＜重量平均分子量の測定＞
　装置：東ソー株式会社製　ＨＣＬ－８２２０ＧＰＣ
　カラム：ＴＳＫｇｅｌ　Ｓｕｐｅｒ　ＡＷＭ－Ｈ
　溶離液（ＬｉＢｒ・Ｈ_２Ｏ、リン酸入りＮＭＰ）：０．０１ｍｏｌ／Ｌ
　測定方法：０．５％の溶液を溶離液で作製し、ポリスチレンで作製した検量線をもとに分子量を算出した。
　ポリアミド酸、ポリイミドともに同じ方法で測定可能である。

＜動的粘弾性測定方法＞
　装置：ティー・エイ・インスツルメント社製
　動的粘弾性ＲＳＡＩＩＩ
　測定方法：厚さ２０μｍのポリイミドフィルムを５×４０ｍｍの短冊状に作製し、２５℃での伸びと応力を測定し、引っ張り弾性率を算出した。

＜水接触角の測定＞
　装置：自動接触角計（協和界面科学製：ＤＭ－５００）
　測定方法：２５℃の温度での水２μｌの滴下直後の液滴の付着角度を測定した。

＜酸素ガス透過度及び酸素ガス透過係数の測定＞
　酸素ガス透過度（単位：ｃｍ^３（ＳＴＰ）／（ｍ^２・２４ｈ・ａｔｍ））及び酸素ガス透過係数（単位：ｃｍ^３（ＳＴＰ）・ｃｍ／（ｃｍ^２・ｓ・ｃｍＨｇ））はＪＩＳ　Ｋ７１２６－１（差圧法）付属書２に準拠した方法により測定した。具体的には以下の条件のもと行った。

　試験方法：差圧法（ＪＩＳ　Ｋ７１２６－１付属書２に準拠）
　検知器：ガスクロマトグラフ（熱伝導検出器：ＴＣＤ）
　試験差圧：１ａｔｍ
　試験気体：酸素ガス（乾燥状態（相対湿度はほぼ０％））
　試験条件：２５℃±２℃
　透過面積：１．５２×１０^－３ｍ^２
　装置：差圧式ガス・蒸気透過率測定装置（ＧＴＲ－３０ＸＡＤ２，Ｇ２７００Ｔ・Ｆ）
ＧＴＲテック（株）・ヤナコテクニカルサイエンス（株）製

＜膜厚の測定＞
　各フィルムの膜厚はマイクロメーターを用いて測定した。

＜酸二無水物＞
　酸二無水物として、４，４’－［（２，３，５，６－テトラフルオロ－１，４－フェニレン）ビス（オキシ）］ビス（３，５，６－トリフルオロフタル酸無水物）（１０ＦＥＤＡＮ）（自社合成品）、４，４’－ヘキサフルオロイソプロピリデンジフタル酸無水物（６ＦＤＡ）（自社合成品）、無水ピロメリット酸（関東化学製）を用いた。

＜ジアミン＞
　ジアミンとして、１，４－ビス（４－アミノフェノキシ）ベンゼン（ＴＰＥＱ）（和歌山静加工業株式会社）、２，６－ビス（４－アミノフェノキシ）－３，５－ジフルオロ－４－（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ－ヘプタデカフルオロ－ｎ－デカノキシ）ベンゾニトリル（ＡＦＤＭ）（自社合成品）、２，２－ビス（４－（４－アミノフェノキシ）フェニル）ヘキサフルオロプロパン（ＨＦＢＡＰＰ）（和歌山静加工業株式会社）、２，２－ビス（４－（４－アミノフェノキシ）フェニル）プロパン（ＢＡＰＰ）（和歌山静加工業株式会社）、４，４’－ビス（４－アミノフェノキシ）ビフェニル（ＢＡＰＢ）（和歌山静加工業株式会社）、４，４’－ジアミノジフェニルエーテル（ＯＤＡ）（和歌山静加工業株式会社）、１，３－ビス（４－アミノフェノキシ）ベンゼン（ＴＰＥＲ）（和歌山静加工業株式会社）、１，３－ジアミノ－２，４，５，６－テトラフルオロベンゼン（４ＦＭＰＤ）（自社合成品）、２，２－ビス（４－アミノフェニル）ヘキサフルオロプロパン（６ＦＡＰ）（東京化成工業製）、又は２，２’－ビス（トリフルオロメチル）ベンジジン（ＴＦＭＢ）（東京化成工業製）を用いた。

　各化合物の化学構造と分子中のエーテル結合及び／又はフッ素原子の数は表１～４に示す通りである。

６．１．含フッ素ポリイミドの調製
　酸二無水物とジアミンを下記表に示すように組み合わせて実施例及び比較例のポリイミドのフィルムを調製した。

≪調製例１≫６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ
　１００ｍｌ容量の三口フラスコに１，４－ビス（アミノフェノキシ）ベンゼン２．９７６ｇ（１０．２ミリモル）、４，４’－ヘキサフルオロイソプロピリデンジフタル酸無水物４．５２４ｇ（１０．２ミリモル）、Ｎ、Ｎ－ジメチルアセトアミド４２．５ｇを仕込んだ。窒素雰囲気下、室温で、５日間攪拌することで、含フッ素ポリアミド酸樹脂組成物（固形分濃度１５．０質量％）を得た。該ポリアミド酸の重量平均分子量は１８万であった。

≪調製例２≫６ＦＤＡ／ＡＦＤＭ
　１００ｍｌ容量の三口フラスコに２，６－ビス（４－アミノフェノキシ）－３，５－ジフルオロ－４－（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ－ヘプタデカフルオロ－ｎ－デカノキシ）ベンゾニトリル　４．８５５ｇ（５．９５ミリモル）、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド４２．５ｇを仕込み溶解した。そこへ　４，４’－ヘキサフルオロイソプロピリデンジフタル酸無水物　２．６４５ｇ（５．９５ミリモル）を加え、窒素雰囲気下、室温で５日間攪拌することで、含フッ素ポリアミド酸樹脂組成物（固形分濃度１５．０質量％）を得た。該ポリアミド酸の重量平均分子量は７万であった。

≪調製例３≫６ＦＤＡ／ＨＦＢＡＰＰ
　１００ｍｌ容量の三口フラスコに２，２－ビス（４－（４－アミノフェノキシ）フェニル）ヘキサフルオロプロパン２．６９３ｇ（５．１９ミリモル）、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド４２．５ｇを仕込み溶解した。そこへ４，４’－ヘキサフルオロイソプロピリデンジフタル酸無水物２．３０７ｇ（５．１９ミリモル）を加え、窒素雰囲気下、室温で５日間攪拌することで、含フッ素ポリアミド酸樹脂組成物（固形分濃度１５．０質量％）を得た。該ポリアミド酸の重量平均分子量は５０万であった。

≪調製例４≫６ＦＤＡ／ＢＡＰＰ
　１００ｍｌ容量の三口フラスコに２，２－ビス（４－（４－アミノフェノキシ）フェニル）プロパン　３．６０２ｇ（８．７７ミリモル）、Ｎ,Ｎ－ジメチルアセトアミド４２．５ｇを仕込み溶解した。そこへ４，４’－ヘキサフルオロイソプロピリデンジフタル酸無水物３．８９８ｇ（８．７７ミリモル）を加え、窒素雰囲気下、室温で５日間攪拌することで、含フッ素ポリアミド酸樹脂組成物（固形分濃度１５．０質量％）を得た。該ポリアミド酸の重量平均分子量は２８万であった。

≪調製例５≫６ＦＤＡ／ＢＡＰＢ
　１００ｍｌ容量の三口フラスコに４，４’－ビス（４－アミノフェノキシ）ビフェニル　３．４００ｇ（９．２３ミリモル）、Ｎ,Ｎ－ジメチルアセトアミド４２．５ｇを仕込み溶解した。そこへ　４，４’－ヘキサフルオロイソプロピリデンジフタル酸無水物　４．１００ｇ（９．２３ミリモル）を加え、窒素雰囲気下、室温で５日間攪拌することで、含フッ素ポリアミド酸樹脂組成物（固形分濃度１５．０質量％）を得た。該ポリアミド酸の重量平均分子量は２２万であった。

≪調製例６≫６ＦＤＡ／ＯＤＡ（ＤＰＥ）
　１００ｍｌ容量の三口フラスコに４，４’－ジアミノジフェニルエーテル　２．３３０ｇ（１１．６４ミリモル）、Ｎ,Ｎ－ジメチルアセトアミド４２．５ｇを仕込み溶解した。そこへ　４，４’－ヘキサフルオロイソプロピリデンジフタル酸無水物５．１７０ｇ（１１．６４ミリモル）を加え、窒素雰囲気下、室温で５日間攪拌することで、含フッ素ポリアミド酸樹脂組成物（固形分濃度１５．０質量％）を得た。該ポリアミド酸の重量平均分子量は１９万であった。

≪調製例７≫６ＦＤＡ／ＴＰＥＲ
　１００ｍｌ容量の三口フラスコに１，３－ビス（４－アミノフェノキシ）ベンゼン２．９７６ｇ（１０．２ミリモル）、Ｎ,Ｎ－ジメチルアセトアミド４２．５ｇを仕込み溶解した。そこへ　４，４’－ヘキサフルオロイソプロピリデンジフタル酸無水物４．５２４ｇ（１０．２ミリモル）を加え、窒素雰囲気下、室温で５日間攪拌することで、含フッ素ポリアミド酸樹脂組成物（固形分濃度１５．０質量％）を得た。該ポリアミド酸の重量平均分子量は１８万であった。

≪調製例８≫６ＦＤＡ／６ＦＡＰ
　１００ｍｌ容量の三口フラスコに２，２－ビス（４－アミノフェニル）ヘキサフルオロプロパン３．２２０ｇ（９．６３ミリモル）、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド４２．５ｇを仕込み溶解した。そこへ４，４’－ヘキサフルオロイソプロピリデンジフタル酸無水物４．２８０ｇ（９．６３ミリモル）を加え、窒素雰囲気下、室温で５日間攪拌することで、含フッ素ポリアミド酸樹脂組成物（固形分濃度１５質量％）を得た。該ポリアミド酸の重量平均分子量は８万であった。

≪調製例９≫６ＦＤＡ／ＴＦＭＢ
　１００ｍｌ容量の三口フラスコに２，２’－ビス（トリフルオロメチル）ベンジジン３．１４１ｇ（９．８１ミリモル）、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド４２．５ｇを仕込み溶解した。そこへ４，４’－ヘキサフルオロイソプロピリデンジフタル酸無水物４．３５９ｇ（９．８１ミリモル）を加え、窒素雰囲気下、室温で５日間攪拌することで、含フッ素ポリアミド酸樹脂組成物（固形分濃度１５質量％）を得た。該ポリアミド酸の重量平均分子量は２５万であった。

≪比較調製例１≫無水ピロメリット酸／ＯＤＡ
　１００ｍｌ容量の三口フラスコに４，４’－ジアミノジフェニルエーテル２．３９３ｇ（１２．０ミリモル）、無水ピロメリット酸２．６０７ｇ（１２．０ミリモル）、Ｎ、Ｎ－ジメチルアセトアミド４５．０ｇを仕込んだ。窒素雰囲気下、室温で、５日間攪拌することで、エーテル結合を含むがフッ素原子を含まないポリアミド酸樹脂組成物（固形分濃度１０．０質量％）を得た。該ポリアミド酸の重量平均分子量は８０万であった。

≪実施例１≫６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ膜（熱イミド化）
　調製例１において得られた含フッ素ポリアミド酸樹脂組成物を、硝子基材上に、ダイコーターを用いて、焼成後の含フッ素ポリイミドフィルムの厚みがおよそ２０～３０μｍとなるようにフィルム状に製膜し、３００℃で１時間、窒素雰囲気下で焼成を行った後、硝子より剥離し、含フッ素ポリイミドフィルムを得た。

　得られた含フッ素ポリイミドフィルムの膜厚は３３μｍ、フッ素含有量は１７質量％、イミド化率は９０％、水接触角は８８°、引張弾性率は２．３１ＧＰａ、酸素ガス透過係数は３．５×１０^－１０ｃｍ^３（ＳＴＰ）・ｃｍ／（ｃｍ^２・ｓ・ｃｍＨｇ）、酸素ガス透過度は７０３０ｃｍ^３（ＳＴＰ）／（ｍ^２・２４ｈ・ａｔｍ）であった。なお、引張弾性率の値は当初の測定では６３．９ＭＰａであったが誤りがあり再測定した結果２．３１ＧＰａに訂正した。

≪実施例２≫６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ膜（化学イミド化）
　調製例１において得られた含フッ素ポリアミド酸樹脂組成物２０ｇを１００ｍｌガラス容器に移し、１，４－ジアザビシクロ[２．２．２]オクタン０．０１３ｇ（０．０１ミリモル）、無水酢酸０．８７４４ｇ（８．５ミリモル）を加え、５分間撹拌反応させた後２４時間静置することで、含フッ素ポリイミド樹脂溶液を得た。得られた含フッ素ポリイミド樹脂溶液をアセトンで希釈し、水及びメタノール中に再沈させて、精製し、得られた粉末状含フッ素ポリイミド樹脂を１５％濃度の２－ブタノン溶液に溶解させて含フッ素ポリイミド樹脂組成物を得た。この含フッ素ポリイミド樹脂組成物を、硝子基材上に、ダイコーターを用いて、焼成後の含フッ素ポリイミドフィルム厚みが３０μｍとなるようにフィルム状に製膜し、２００℃で１時間、窒素雰囲気下で焼成を行った後、基材より剥離し、含フッ素ポリイミドフィルムを得た。得られた含フッ素ポリイミドフィルムのフッ素含有量は１７質量％であり、イミド化率は９３％であり、水接触角は８８°であり、引張弾性率は２．０２ＧＰａであった。当該ポリイミドフィルムを溶媒に溶解して測定された重量平均分子量は２５万であった。なお、引張弾性率の値は当初の測定では６４．５ＭＰａであったが誤りがあり再測定した結果２．０２ＧＰａに訂正した。

≪実施例３≫６ＦＤＡ／ＡＦＤＭ膜
　調製例２の含フッ素ポリアミド酸樹脂組成物を用いた以外は実施例１と同様の方法により含フッ素ポリイミドフィルムを得た。ポリイミドフィルムにおけるフッ素含有量、イミド化率、水接触角、引張弾性率をそれぞれ測定した。結果を表５～８に示す。なお、引張弾性率の値は当初の測定では２０．８ＭＰａであったが誤りがあり再測定した結果０．９３ＧＰａに訂正した。

≪実施例４≫６ＦＤＡ／ＨＦＢＡＰＰ膜
　調製例３の含フッ素ポリアミド酸樹脂組成物を用いた以外は実施例１と同様の方法により含フッ素ポリイミドフィルムを得た。ポリイミドフィルムにおけるフッ素含有量、イミド化率、水接触角、引張弾性率、膜厚、酸素ガス透過係数、酸素ガス透過度をそれぞれ測定した。結果を表５～８に示す。なお、引張弾性率の値は当初の測定では４２．６ＭＰａであったが誤りがあり再測定した結果２．３ＧＰａに訂正した。

≪実施例５≫６ＦＤＡ／ＢＡＰＰ膜
　調製例４の含フッ素ポリアミド酸樹脂組成物を用いた以外は実施例１と同様の方法により含フッ素ポリイミドフィルムを得た。ポリイミドフィルムにおけるフッ素含有量、イミド化率、水接触角、引張弾性率をそれぞれ測定した。結果を表５～８に示す。なお、引張弾性率の値は当初の測定では４８．４ＭＰａであったが誤りがあり再測定した結果１．９４ＧＰａに訂正した。

≪実施例６≫６ＦＤＡ／ＢＡＰＢ膜
　調製例５の含フッ素ポリアミド酸樹脂組成物を用いた以外は実施例１と同様の方法により含フッ素ポリイミドフィルムを得た。ポリイミドフィルムにおけるフッ素含有量、イミド化率、水接触角、引張弾性率、膜厚、酸素ガス透過係数、酸素ガス透過度をそれぞれ測定した。結果を表５～８に示す。なお、引張弾性率の値は当初の測定では４４．６ＭＰａであったが誤りがあり再測定した結果１．９４ＧＰａに訂正した。

≪実施例７≫６ＦＤＡ／ＯＤＡ膜
　調製例６の含フッ素ポリアミド酸樹脂組成物を用いた以外は実施例１と同様の方法により含フッ素ポリイミドフィルムを得た。ポリイミドフィルムにおけるフッ素含有量、イミド化率、水接触角、引張弾性率、膜厚、酸素ガス透過係数、酸素ガス透過度をそれぞれ測定した。結果を表５～８に示す。なお、引張弾性率の値は当初の測定では５７．７ＭＰａであったが誤りがあり再測定した結果２．６２ＧＰａに訂正した。

≪実施例８≫６ＦＤＡ／ＴＰＥＲ膜
　調製例７の含フッ素ポリアミド酸樹脂組成物を用いた以外は実施例１と同様の方法により含フッ素ポリイミドフィルムを得た。ポリイミドフィルムにおけるフッ素含有量、イミド化率、水接触角、引張弾性率をそれぞれ測定した。結果を表５～８に示す。なお、引張弾性率の値は当初の測定では２３．９ＭＰａであったが誤りがあり再測定した結果１．０２ＧＰａに訂正した。

≪実施例９≫６ＦＤＡ／６ＦＡＰ膜
　調製例８の含フッ素ポリアミド酸樹脂組成物を用いた以外は実施例１と同様の方法により含フッ素ポリイミドフィルムを得た。ポリイミドフィルムにおけるフッ素含有量、イミド化率、水接触角、引張弾性率、膜厚、酸素ガス透過係数、酸素ガス透過度をそれぞれ測定した。結果を表５～８に示す。なお、引張弾性率の値は当初の測定では２７．６ＭＰａであったが誤りがあり再測定した結果１．３９ＧＰａに訂正した。

≪実施例１０≫６ＦＤＡ／ＴＦＭＢ膜（熱イミド化）
　調製例９の含フッ素ポリアミド酸樹脂組成物を用いた以外は実施例１と同様の方法により含フッ素ポリイミドフィルムを得た。

　得られた含フッ素ポリイミドフィルムの膜厚は２６μｍ、フッ素含有量は３１質量％、イミド化率は９２％、水接触角は９４°、引張弾性率は１．６８ＧＰａ、酸素ガス透過係数は１．９×１０^－９ｃｍ^３（ＳＴＰ）・ｃｍ／（ｃｍ^２・ｓ・ｃｍＨｇ）、酸素ガス透過度は４８９００ｃｍ^３（ＳＴＰ）／（ｍ^２・２４ｈ・ａｔｍ）であった。なお、引張弾性率の値は当初の測定では５０．８ＭＰａであったが誤りがあり再測定した結果１．６８ＧＰａに訂正した。結果を表５～８に示す。

≪実施例１１≫６ＦＤＡ／ＴＦＭＢ膜（化学イミド化）
　調製例９において得られた含フッ素ポリアミド酸樹脂組成物２０ｇを１００ｍｌガラス容器に移し、１，４－ジアザビシクロ[２．２．２]オクタン０．０１３ｇ（０．１ミリモル）、無水酢酸０．８４ｇ（８．２ミリモル）を加え、５分間撹拌反応させた後２４時間静置することで、含フッ素ポリイミド樹脂溶液を得た。得られた含フッ素ポリイミド樹脂溶液をアセトンで希釈し、水及びメタノール中に再沈させて、精製し、得られた粉末状含フッ素ポリイミド樹脂を１５％濃度の２－ブタノン溶液に溶解させて含フッ素ポリイミド樹脂組成物を得た。この含フッ素ポリイミド樹脂組成物を、硝子基材上に、ダイコーターを用いて、焼成後の含フッ素ポリイミドフィルム厚みが３０μｍとなるようにフィルム状に製膜し、２００℃で１時間、窒素雰囲気下で焼成を行った後、基材より剥離し、含フッ素ポリイミドフィルムを得た。得られた含フッ素ポリイミドフィルムのフッ素含有量は３１質量％であり、イミド化率は９３％であり、水接触角は９４°であり、引張弾性率は１．４５ＧＰａであった。当該ポリイミドフィルムを溶媒に溶解して測定された重量平均分子量は２５万であった。なお、引張弾性率の値は当初の測定では５１．２ＭＰａであったが誤りがあり再測定した結果１．４５ＧＰａに訂正した。

≪比較例１≫無水ピロメリット酸／ＯＤＡ
　比較調製例１において得られたポリアミド酸樹脂組成物を、硝子基材上に、ダイコーターを用いて、焼成後のポリイミドフィルム厚みが３０μｍとなるようにフィルム状に製膜し、３４０℃で１時間、窒素雰囲気下で焼成を行った後、硝子基材より剥離し、ポリイミドフィルムを得た。得られたポリイミドフィルムのフッ素含有量は０質量％であり、イミド化率は９５％であり、水接触角は６８°であり、引張弾性率は３．０ＧＰａであった。なお、引張弾性率の値は当初の測定では「１００ＭＰａよりも大きい値」であったが誤りがあり再測定した結果３．０ＧＰａに訂正した。

　無水ピロメリット酸／ＯＤＡポリイミドフィルムの酸素ガス透過係数は文献（新訂　最新ポリイミド　－基礎と応用－，第３６９頁，日本ポリイミド・芳香族系高分子研究会編，株式会社エヌ・ティー・エス発行）によれば０．０７６×１０^－１０ｃｍ^３（ＳＴＰ）ｃｍ／（ｃｍ^２・ｓ・ｃｍＨｇ）である。また、この文献値から算出される厚み３０μｍの無水ピロメリット酸／ＯＤＡポリイミドフィルムの酸素ガス透過度は約１６６ｃｍ^３（ＳＴＰ）／（ｍ^２・２４ｈ・aｔｍ）である。

≪比較例２≫
　１００ｍｌ容量の三口フラスコに２，２－ビス（４－アミノフェニル）ヘキサフルオロプロパン１．３３０ｇ（３．９８ミリモル）、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド２１．１０ｇを仕込み溶解した。そこへ４，４’－ヘキサフルオロイソプロピリデンジフタル酸無水物１．７６８ｇ（３．９８ミリモル）を加え、室温で１５時間攪拌することで、含フッ素ポリアミド酸樹脂組成物（固形分濃度１２．８質量％）を得た。

　この溶液１５ｇに５倍の脱水触媒である無水酢酸１．２６ｇ、トリエチルアミン１．２５ｇを滴下し、２４時間撹拌した。該ポリイミドの重量平均分子量は２５万であった。この溶液の^１Ｈ－ＮＭＲを測定した。

　得られた、ポリマー溶液を貧溶媒であるメタノール中に滴下し、再沈殿した後、自然乾燥後、１５０℃１５時間真空乾燥機で乾燥した。乾燥後のポリイミド粒０．５５ｇにテトラヒドロフランを１０．３ｇで溶解させ一晩撹拌してポリイミド溶液を得た。

　得られた溶液をシャーレに入れて、真空で１０ｈｒ脱溶媒を行い、シャーレから剥離した後、１５０℃で１５時間熱処理をした。得られた膜の^１Ｈ－ＮＭＲを測定し残存トリエチルアミン量を定量した。

　^１Ｈ－ＮＭＲを用いた測定では、熱処理後の上記ポリイミド膜における、ポリイミド及び残留するポリアミド酸の総和に対するトリエチルアミンの含有量は０．０３９質量％であった。なお、引張弾性率の値は当初の測定では２８．５ＭＰａであったが誤りがあり再測定した結果１．２５ＧＰａに訂正した。

≪比較例３≫ポリスチレン製マルチウェルプレート
　比較のために、表面がプラズマ処理されたポリスチレン製の２４穴マルチウェルプレート（コーニング社製Ｆａｌｃｏｎ（登録商標）マルチウェルセルカルチャープレート，カタログ番号３５３０４７）を用いた。

　ポリスチレンの酸素ガス透過係数は文献（新訂　最新ポリイミド　－基礎と応用－，第３６９頁，日本ポリイミド・芳香族系高分子研究会編，株式会社エヌ・ティー・エス発行）によれば２．６×１０^－１０ｃｍ^３（ＳＴＰ）・ｃｍ／（ｃｍ^２・ｓ・ｃｍＨｇ）である。また、この文献値から算出される厚み３０μｍのポリスチレンフィルムでの酸素ガス透過度は５６９１ｃｍ^３（ＳＴＰ）／（ｍ^２・２４ｈ・ａｔｍ）である。

６．２．含フッ素ポリイミド膜を用いた細胞培養によるスフェロイドの形成－１
１：線維芽様細胞の培養
　線維芽様細胞であるＬ９２９細胞をＤＳファーマバイオメディカル社より購入した。Ｌ９２９細胞を、ウシ胎児血清（ＦＢＳ）（ＤＳファーマバイオメディカル社）を終濃度１０ｖｏｌ％となるように添加したＤＭＥＭ培地（ＤＳファーマバイオメディカル社）で懸濁し、１００ｍｍセルカルチャーディッシュ（ＢＤ　Ｆａｌｃｏｎ社）に播種、３７℃，５％ＣＯ_２条件下で培養した。９０％コンフルエントの状態となるまで培養後、０．２５％トリプシン／５０ｍＭ　ＥＤＴＡ溶液で処理、１０％ＦＢＳ添加ＤＭＥＭ培地を添加してトリプシン反応を停止させ、Ｌ９２９細胞の浮遊細胞懸濁液を得た。Ｌ９２９細胞の浮遊細胞懸濁液中の細胞数を０．４ｗ／ｖ％トリパンブルー溶液（和光純薬）及び血球計算盤を用いて測定し、５．３×１０^４ｃｅｌｌｓ／ｃｍ^２となるようにマルチウェルセルカルチャープレート２４ｗｅｌｌ（ＢＤ　Ｆａｌｃｏｎ社）、実施例１で得られた６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ膜、浮遊細胞用ペトリディッシュ（Ｎｕｎｃ社）及び超低接着表面２４ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ社）に播種、３７℃，５％ＣＯ_２条件下で培養した。なお、６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ膜は高圧蒸気滅菌処理後に細胞培養に使用した。培養５日目の位相差顕微鏡写真を図７に示す。

　一般的に付着細胞の培養で使用されるマルチウェルセルカルチャープレート２４ｗｅｌｌ（ＢＤ　Ｆａｌｃｏｎ社）では単層状に細胞が増殖し細胞凝集塊の形成は見られなかったが、６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ膜、浮遊細胞用ペトリディッシュ（Ｎｕｎｃ社）及び超低接着表面２４ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ社）では３次元的な構造の細胞凝集塊の形成が確認された。この細胞凝集塊は大きさが均一で、適度なサイズであり、また基材全面に均一にスフェロイドが分布していた。

　培養５日後に、各試験区の細胞を０．２５％トリプシン／５０ｍＭ　ＥＤＴＡ溶液で処理後、０．４ｗ／ｖ％トリパンブルー溶液（和光純薬）及び血球計算盤を用いたトリパンブルー色素排除法による生細胞数の測定を行った。以下に培養５日目の各試験区の細胞の生存率を示した。

　本発明の６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ膜では、一般的に付着細胞の培養で使用されるセルカルチャープレートと同程度の高い生存率が確認されたが、浮遊細胞用ペトリディッシュ（Ｎｕｎｃ社）及び超低接着表面２４ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ社）では死細胞が多く観察された。よって、６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ膜では生存率が高い細胞凝集塊を形成可能なことが確認された。

２：ラット初代肝細胞の取得
　Ｗｉｓｔａｒラット、オス、６週齢、体重１３０ｇを日本エスエルシー株式会社より購入した。ラット初代肝細胞の取得は培養細胞実験ハンドブック (羊土社) 第１０章、肝細胞記載の方法を参考に実施した。具体的には、Ｗｉｓｔａｒラットをペントバルビタール麻酔下で開腹し、門脈にカテーテルを挿入して前潅流液（Ｃａ^２＋とＭｇ^２＋不含のＥＧＴＡ溶液）を注入した。同時に肝臓下部の下大静脈を切開して血液を放出させた。次に胸腔を開き、右心房に入る下大静脈を切開し、肝臓下部の下大静脈をかん止で止めて潅流を行った。肝臓からの脱血が十分になされたことを確認した後に潅流を止め、潅流液をコラゲナーゼ溶液に換えて、潅流を行った。細胞間組織がコラゲナーゼにより消化されたことを確認した後、潅流を止めた。肝臓を切り離し、ガラスシャーレに移した後、冷したハンクス溶液を添加して、ピペッティングにより細胞を分散させた。次に１５０ｍｍ濾過器により未消化の組織を除去した。細胞懸濁液は、５０Ｇ、１分の遠心分離を数回繰り返して非実質細胞を除去した。得られた肝細胞の生存率はトリパンブルー排除法で計測し、生存率７０％以上の肝細胞をラット初代肝細胞として培養試験に使用した。

３－１：ラット初代肝細胞の培養（１）
　前述の方法で取得したラット初代肝細胞を、以下組成の培地で懸濁し、５．３×１０^４ｃｅｌｌｓ／ｃｍ^２となるようにマルチウェルセルカルチャープレート　２４ｗｅｌｌ（ＢＤ　Ｆａｌｃｏｎ社）、実施例１で得られた６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ膜、ＮａｎｏＣｕｌｔｕｒｅ（登録商標）　Ｐｌａｔｅ　ＭＳパターン／高接着／２４ウェル（サイバックス社）及びＰｒｉｍｅＳｕｒｆａｃｅマルチウェルプレート２４ｗｅｌｌ（住友ベークライト社）に播種し、３７℃，５％　ＣＯ_２条件下で培養した。６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ膜は高圧蒸気滅菌処理後に細胞培養に使用した。培地は毎日交換した。なお、ＮａｎｏＣｕｌｔｕｒｅ（登録商標）　Ｐｌａｔｅ　ＭＳパターン／高接着／２４ウェル（サイバックス社）には微細な凹凸が存在するため、細胞懸濁液を播種する前に以下の操作を行い、凹凸内の気泡を除去する脱気作業を実施した。

　実施例９で得られた熱イミド化６ＦＤＡ／６ＦＡＰ膜についても、前述の方法で取得したラット初代肝細胞を、以下組成の培地で懸濁し、５．３×１０^４ｃｅｌｌｓ／ｃｍ^２となるようにマルチウェルセルカルチャープレート　２４ｗｅｌｌ（ＢＤ　Ｆａｌｃｏｎ社）、実施例８記載の方法で取得した熱イミド化６ＦＤＡ／６ＦＡＰ膜に播種し、３７℃，５％ＣＯ_２条件下で培養した。なお、６ＦＤＡ／６ＦＡＰ膜は高圧蒸気滅菌処理後に細胞培養に使用した。培地は毎日交換した。

　実施例１０で得られた６ＦＤＡ／ＴＦＭＢ膜についても、前述の方法で取得したラット初代肝細胞を、以下組成の培地で懸濁し、５．３×１０^４ｃｅｌｌｓ／ｃｍ^２となるようにポリスチレン製のマルチウェルセルカルチャープレート　２４ｗｅｌｌ（ＢＤ　Ｆａｌｃｏｎ社）、６ＦＤＡ／ＴＦＭＢ膜（実施例１０で得られたもの）、ＮａｎｏＣｕｌｔｕｒｅ（登録商標）　Ｐｌａｔｅ　ＭＳパターン／高接着／２４ウェル（サイバックス社）に播種し、３７℃，５％　ＣＯ_２条件下で培養した。６ＦＤＡ／ＴＦＭＢ膜は高圧蒸気滅菌処理後に細胞培養に使用した。培地は毎日交換した。なお、ＮａｎｏＣｕｌｔｕｒｅ（登録商標）　Ｐｌａｔｅ　ＭＳパターン／高接着／２４ウェル（サイバックス社）には微細な凹凸が存在するため、細胞懸濁液を播種する前に以下の操作を行い、凹凸内の気泡を除去する脱気作業を実施した。

　脱気作業
　・Ｗｉｌｌｉａｍ'ｓ　Ｅ　ｍｅｄｉｕｍ（和光純薬）を１ｗｅｌｌあたり５００μＬづつ分注した。
　　・３００－５００×ｇ、３分間遠心分離。
　　・室温で３０分間静置。

　培地組成
　Ｗｉｌｌｉａｍ'ｓ　Ｅ　ｍｅｄｉｕｍ（和光純薬）＋１０％　ＦＢＳ（和光純薬）　＋　８．６ｎＭ　インスリン　＋　２５５ｎＭ　デキサメサゾン　＋　５０ｎｇ／ｍＬ　ＥＧＦ　＋　５ＫＩＵ／ｍＬ　アプロチニン　＋　抗生物質（ペニシリン（１００ｕｎｉｔ／ｍＬ）／ストレプトマイシン（１００μｇ／ｍＬ）／アムホテリシンＢ（０．２５μｇ／ｍＬ））

培養５日目の位相差顕微鏡写真を図８（実施例１）、図９（実施例９）及び図１０（実施例１０）に示した。

　一般的に付着細胞の培養で使用されるマルチウェルセルカルチャープレート　２４ｗｅｌｌ（ＢＤ　Ｆａｌｃｏｎ社）では単層状に細胞が増殖し細胞凝集塊の形成は見られなかったが、６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ膜、ＮａｎｏＣｕｌｔｕｒｅ（登録商標）　Ｐｌａｔｅ　ＭＳパターン／高接着／２４ウェル（サイバックス社）及びＰｒｉｍｅＳｕｒｆａｃｅマルチウェルプレート２４ｗｅｌｌ（住友ベークライト社）では３次元的な構造の細胞凝集塊の形成が確認された（図８）。なお、ＰｒｉｍｅＳｕｒｆａｃｅマルチウェルプレート２４ｗｅｌｌ（住友ベークライト社）では細胞凝集塊は確認できたが、その数は極僅かであった。培地交換時に細胞が培地とともに除去されたと考えられる。加えて、Ｐｌａｔｅ　ＭＳパターン／高接着／２４ウェル（サイバックス社）及びＰｒｉｍｅＳｕｒｆａｃｅマルチウェルプレート２４ｗｅｌｌ（住友ベークライト社）で形成された細胞凝集塊は大きさが不均一で、かつ細胞凝集塊のほとんどがウェル中央部分に密集していた。一方で、本発明の培養基材上で培養した細胞凝集塊は大きさが均一で、適度なサイズであり、かつ基材全面にスフェロイドが分布していた。

　熱イミド化６ＦＤＡ／６ＦＡＰ膜についても、一般的に付着細胞の培養で使用されるマルチウェルセルカルチャープレート　２４ｗｅｌｌ（ＢＤ　Ｆａｌｃｏｎ社）では単層状に細胞が増殖し細胞凝集塊の形成は見られなかったが、熱イミド化６ＦＤＡ／６ＦＡＰ膜、ＮａｎｏＣｕｌｔｕｒｅ（登録商標）　Ｐｌａｔｅ　ＭＳパターン／高接着／２４ウェル（サイバックス社）では３次元的な構造の細胞凝集塊の形成が確認された（図９）。この細胞凝集塊は大きさが均一で、適度なサイズであり、また基材全面に均一にスフェロイドが分布していた。

　実施例１０で得られた６ＦＤＡ／ＴＦＭＢ膜についても、一般的に付着細胞の培養で使用されるマルチウェルセルカルチャープレート　２４ｗｅｌｌ（ＢＤ　Ｆａｌｃｏｎ社）では単層状に細胞が増殖し細胞凝集塊の形成は見られなかったが、６ＦＤＡ／ＴＦＭＢ膜、ＮａｎｏＣｕｌｔｕｒｅ（登録商標）　Ｐｌａｔｅ　ＭＳパターン／高接着／２４ウェル（サイバックス社）では３次元的な構造の細胞凝集塊の形成が確認された（図１０）。なお、Ｐｌａｔｅ　ＭＳパターン／高接着／２４ウェル（サイバックス社）で形成された細胞凝集塊は大きさが不均一で、かつ細胞凝集塊のほとんどがウェル中央部分に密集していた。一方で、本発明の培養基材上で培養した細胞凝集塊は大きさが均一で、適度なサイズであり、かつ基材全面にスフェロイドが分布していた。

　培養２４時間毎に０．２５％トリプシン／５０ｍＭ　ＥＤＴＡ溶液で処理後、０．４ｗ／ｖ％トリパンブルー溶液（和光純薬）及び血球計算盤を用いて総細胞数の測定を行った。また、培養２４時間毎に培養液をサンプリングし、－２０℃で保存した。

＜化学イミド化により形成されたポリイミドフィルム上での培養（比較例）＞
　ラット初代肝細胞を使用して比較例２記載の方法で調製した化学イミド化６ＦＤＡ／６ＦＡＰ膜の培養試験を実施した。上述と同様の方法でＷｉｓｔａｒラット、オス、６週齢、体重１３０ｇからラット初代肝細胞を取得し、上述と同様の培養条件及び培地を用いて培養試験を行った。培養５日目に位相差顕微鏡を用いて培養細胞の様子を観察したところ、化学イミド化６ＦＤＡ／６ＦＡＰ膜上では細胞凝集塊の形成が確認されなかった。

３－２：ラット初代肝細胞の培養（２）
　前述の方法で取得したラット初代肝細胞を、以下組成の培地で懸濁し、５．３×１０^４ｃｅｌｌｓ／ｃｍ^２となるように比較例３のポリスチレン製マルチウェルセルカルチャープレート、実施例１の６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ膜、実施例１０の６ＦＤＡ／ＴＦＭＢ膜に播種し、３７℃，５％ＣＯ_２条件下で培養した。６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ膜及び６ＦＤＡ／ＴＦＭＢ膜は高圧蒸気滅菌処理後に細胞培養に使用した。培地は毎日交換した。

　６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ膜又は６ＦＤＡ／ＴＦＭＢ膜上での細胞培養は、細胞及び液体培地を収容する収容部の底を形成する底壁部の一部を、６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ膜又は６ＦＤＡ／ＴＦＭＢ膜のみにより形成した細胞培養用容器を用いて行った。当該容器は、それを実験台表面に載置したとき、実験台表面と前記膜の下面（容器外に露出する面）とが接触せずそれらの間に大気が介在するように形成されている。当該培養容器を用いることで、図３に示すように、前記膜（基材）１０の一方の面が細胞３を含む液体培地２と接して培養細胞３の足場を提供し、且つ、前記膜１０の他方の面が容器外の大気４に露出した状態で細胞培養を行うことができる。

　培養５日目の位相差顕微鏡写真を図１１に示した。

　一般的に付着細胞の培養で使用される比較例３のマルチウェルセルカルチャープレートでは単層状に細胞が増殖し細胞凝集塊の形成は見られなかったが、６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ膜及び６ＦＤＡ／ＴＦＭＢ膜では３次元的な構造の細胞凝集塊の形成が確認され、かつ細胞凝集塊は大きさが均一で、適度なサイズであり、基材全面に均一にスフェロイドが分布していた。

４：免疫染色
　培養５日目に６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ膜又は６ＦＤＡ／ＴＦＭＢ膜上に形成された細胞凝集塊のカドヘリン及びアクチンの免疫染色を実施した。具体的には、固定液として４％パラホルムアルデヒド／ＰＢＳ（－）溶液、ブロッキング液として０．１％　ＢＳＡ添加ＰＢＳ（－）溶液、洗浄液として０．０５％　Ｔｒｉｔｏｎ－Ｘ／ＰＢＳ（－）溶液を使用した。また、抗体としては、Rabbit E-cadherin polyclonal antibody(Santa Cruz社)、Biotinylated anti-rabbit IgG antibody(Vector Laboratories社)、Streptavidin-Fluorescein(PerkinElumer社)、Rhodamine phalloidin(Invitrogen社)を使用し、共焦点レーザースキャン顕微鏡 LSM700 (ZEISS社）を使用して蛍光顕微鏡写真の撮影を行った。図１２（６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ膜：実施例１）及び図１３（６ＦＤＡ／ＴＦＭＢ膜：実施例１０）に蛍光顕微鏡像を示した。緑色がカドヘリン（Ａ）、赤色がアクチン（Ｂ）である。（Ｃ）は、（Ａ）と（Ｂ）の像を重ね合わせたものである。

　これにより、６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ膜上に形成された細胞凝集塊がカドヘリンを発現したスフェロイドであることが確認された（図１２）。

　また、６ＦＤＡ／ＴＦＭＢ膜上に形成された細胞凝集塊がカドヘリンを発現したスフェロイドであることが確認された（図１３）。

５：アルブミン定量
　培養５日目の各試験区の培養液を用いてアルブミンの定量を実施した。アルブミンの定量にはRat Albumin ELISA Quantitation Set (Bethyl Laboratories社)を使用し、添付されているプロトコールに従ってアルブミンの定量実験を行った。各試験区のアルブミン定量の結果を図１４及び１６（６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ膜）と図１５及び１６（６ＦＤＡ／ＴＦＭＢ膜）に示した。なお、ＰｒｉｍｅＳｕｒｆａｃｅマルチウェルプレート２４ｗｅｌｌ（住友ベークライト社）ではアルブミンが検出されなかった。

　凹凸がない６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ膜を使用してもＮａｎｏＣｕｌｔｕｒｅ　Ｐｌａｔｅ　ＭＳパターン／高接着と同程度のアルブミン生成が可能であることがわかった。

　アルブミン生成量は６ＦＤＡ／ＴＦＭＢ膜、６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ膜、マルチウェルセルカルチャープレート　２４ｗｅｌｌ（ＢＤ　Ｆａｌｃｏｎ社）の順で高く、酸素透過性の高い材料を用いることで肝細胞の機能を高いレベルで維持できることが明らかとなった。

６：他の基材を用いた細胞培養によるスフェロイドの形成
　６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ膜（実施例２）６ＦＤＡ／ＡＦＤＭ膜（実施例３）、６ＦＤＡ／ＨＦＢＡＰＰ膜（実施例４）、６ＦＤＡ／ＢＡＰＰ膜（実施例５）、６ＦＤＡ／ＢＡＰＢ膜（実施例６）、６ＦＤＡ／ＯＤＡ膜（実施例７）、６ＦＤＡ／ＴＰＥＲ膜（実施例８）、６ＦＤＡ／ＴＦＭＢ（実施例１１）、ピロメリット酸／ＯＤＡ膜（比較例１)を用いた培養試験を実施した。なお、各試験膜は高圧蒸気滅菌後に培養試験に使用した。上述と同様の方法でＷｉｓｔａｒラット、オス、６週齢、体重１３０ｇからラット初代肝細胞を取得し、上述と同様の培養条件及び培地を用いて培養試験を行った。培養５日目に位相差顕微鏡を用いて各試験区の培養細胞の様子を観察したところ、比較例１以外の試験区では細胞凝集塊の形成が確認された。ただし、実施例２で得られた６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ膜上で形成された細胞凝集塊は、実施例３～８で得られた膜上の細胞凝集塊と比較して、凝集塊の大きさが小さく凝集塊の個数も少なかった。

７：フッ素を含まないポリイミド膜上での培養
　比較例１の無水ピロメリット酸／ＯＤＡポリイミド膜（フッ素原子を含まない）上でのラット初代肝細胞の培養を、上記３－２にて説明した６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ膜又は６ＦＤＡ／ＴＦＭＢ膜上でのラット初代肝細胞の培養と同様の方法で行った。すなわち、図３に示すように、無水ピロメリット酸／ＯＤＡポリイミド膜１０の一方の面が細胞３を含む液体培地２と接して培養細胞３の足場を提供し、且つ、該膜１０の他方の面が容器外の大気４に露出した状態でラット初代肝細胞の培養を行った。ラット初代肝細胞の取得も上記１に記載した手順で行った。

　培養５日目に位相差顕微鏡を用いて培養細胞の様子を観察したところ細胞凝集塊の形成は確認できなかった。

６．３．含フッ素ポリイミド膜を用いた細胞培養によるスフェロイドの形成－２
１：ラット初代肝細胞の取得
　Ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｖｉｒａｌ　ｐａｔｈｏｇｅｎ　ｆｒｅｅのＷｉｓｔａｒラット、オス、９週齢、体重２００ｇを日本エスエルシー株式会社より購入した。ラット初代肝細胞の取得は培養細胞実験ハンドブック (羊土社) 第１０章、肝細胞記載の方法を参考に実施した。具体的には、Ｗｉｓｔａｒラットをイソフルラン麻酔下で開腹し、門脈にカテーテルを挿入して以下の表１０に示す組成の前潅流液を注入した。同時に肝臓下部の下大静脈を切開して血液を放出させた。次に胸腔を開き、右心房に入る下大静脈を切開し、肝臓下部の下大静脈をかん止で止めて潅流を行った。肝臓からの脱血が十分になされたことを確認した後に潅流を止め、潅流液を以下の表１０に示す組成のコラゲナーゼ溶液に換えて、潅流を行った。細胞間組織がコラゲナーゼにより消化されたことを確認した後、潅流を止めた。肝臓を切り離し、ガラスシャーレに移した後、冷したハンクス溶液を添加して、ピペッティングにより細胞を分散させた。次に１５０ｍｍ濾過器により未消化の組織を除去した。細胞懸濁液は、５０Ｇ、１分の遠心分離を数回繰り返して非実質細胞を除去した。得られた肝細胞の生存率はトリパンブルー排除法で計測し、生存率８５％以上の肝細胞をラット初代肝細胞として培養試験に使用した。

２：無血清培地を用いたラット初代肝細胞の培養
　前述の方法で取得したラット初代肝細胞を、以下の表１１に示す組成の無血清培地で懸濁し、１．３３×１０^４細胞／ｃｍ^２となるように、６．２５×１０^５細胞／ｍＬのラット初代肝細胞懸濁液０．４ｍＬを、ＮａｎｏＣｕｌｔｕｒｅ　Ｐｌａｔｅ　ＭＳパターン／高接着／２４ウェル（サイバックス社）、ＰｒｉｍｅＳｕｒｆａｃｅマルチウェルプレート２４ｗｅｌｌ（住友ベークライト社）、及び６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ（実施例１）２４ｗｅｌｌプレートに添加し、３７℃，５％ＣＯ_２条件下で培養を行った。培地交換は播種後４時間、培養１日目、３日目、５日目に培地を全量除去後、無血清培地を０．４ｍＬ添加して行った。なお、ＮａｎｏＣｕｌｔｕｒｅ　Ｐｌａｔｅ　ＭＳパターン／高接着／２４ウェル（サイバックス社）には微細な凹凸が存在するため、細胞懸濁液を播種する前に以下の操作を行い、凹凸内の気泡を除去する脱気作業を実施した。

　図１７に、培養５日目のＮａｎｏＣｕｌｔｕｒｅ　Ｐｌａｔｅ　ＭＳパターン／高接着／２４ウェル（サイバックス社）（図１７Ａ）、ＰｒｉｍｅＳｕｒｆａｃｅマルチウェルプレート２４ｗｅｌｌ（住友ベークライト社）（図１７Ｂ）、及び６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ（実施例１）２４ｗｅｌｌプレート（図１７Ｃ）の位相差顕微鏡写真を示した。

　ＰｒｉｍｅＳｕｒｆａｃｅマルチウェルプレート２４ｗｅｌｌ（住友ベークライト社）では細胞凝集体を形成したが凝集体は培地中に浮遊し、大きな塊を形成していた（図１７Ｂ）。さらに、細胞の数も少なく、培地交換時に培地中に浮遊した細胞を培地とともに除去したことが原因と考えられる。また、ＮａｎｏＣｕｌｔｕｒｅ　Ｐｌａｔｅ　ＭＳパターン／高接着／２４ウェル（サイバックス社）では一部凝集体の形成は確認できたが、大半の細胞は単層状に細胞が基材に付着していた（図１７Ａ）。一方で、ＦＤＡ／ＴＰＥＱ（実施例１）２４ｗｅｌｌプレートでは単層状に基材に付着した細胞は少なく、３次元的な構造の細胞凝集塊が形成された（図１７Ｃ）。

３：ＣＹＰ１Ａ活性測定
　各培養５日目にＰｒｉｍｅＳｕｒｆａｃｅマルチウェルプレート２４ｗｅｌｌ（住友ベークライト社）及び６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ（実施例１）２４ｗｅｌｌプレート上の細胞を用いて、ＣＹＰ１Ａ活性の測定を実施した。培地を除去し、３－メチルコラントレンが終濃度で２μＭとなるように調整した上記無血清培地を添加した。培地を添加してから２４時間経過した後に、培地を除去した。次に、エトキシ－レゾルフィンが終濃度で１０μＭとなるように調整した上記無血清培地を添加して、３７℃，５％ＣＯ_２条件下で７５分インキュベートした。インキュベート後の各ウェル内の蛍光強度を蛍光光度計を用いて測定した。結果を図１８に示した。

　６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ（実施例１）２４ｗｅｌｌプレート上の細胞と比較して、ＰｒｉｍｅＳｕｒｆａｃｅマルチウェルプレート２４ｗｅｌｌ（住友ベークライト社）上の細胞はＣＹＰ１Ａ活性が低い値となった。ＰｒｉｍｅＳｕｒｆａｃｅマルチウェルプレート２４ｗｅｌｌ（住友ベークライト社）上の細胞は大きな塊を形成していたために、細胞塊中央部の細胞に培地成分や酸素が十分に供給されなかったため、細胞の機能が低下したと考えられる。また、ＰｒｉｍｅＳｕｒｆａｃｅマルチウェルプレート２４ｗｅｌｌ（住友ベークライト社）上の大きな細胞塊では、３－メチルコラントレンやエトキシ－レゾルフィンの細胞内への取り込みが効率的に行われずＣＹＰ１Ａ遺伝子の発現量が低下したことも原因と考えられる。

４：血清培地を用いたラット初代肝細胞の培養
　前述の方法で取得したラット初代肝細胞を、以下組成の血清培地で懸濁し、１．３３×１０^４細胞／ｃｍ^２となるように、６．２５×１０^５細胞／ｍＬのラット初代肝細胞懸濁液０．４ｍＬを、コラーゲンタイプＩコートマイクロプレート２４ウェル（旭硝子社）、ＮａｎｏＣｕｌｔｕｒｅ　Ｐｌａｔｅ　ＭＳパターン／高接着／２４ウェル（サイバックス社）、ＰｒｉｍｅＳｕｒｆａｃｅマルチウェルプレート２４ｗｅｌｌ（住友ベークライト社）、Ｌｕｍｏｘマルチウェルプレート２４ウェル（グライナー社）、及び６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ（実施例１）２４ｗｅｌｌプレートに添加し、３７℃，５％ＣＯ_２条件下で培養を行った。培地交換は播種後４時間、培養１日目、３日目、５日目に培地を全量除去後、血清培地を０．４ｍＬ添加して行った。

　血清培地の組成
　Ｗｉｌｌｉａｍ'ｓ　Ｅ　ｍｅｄｉｕｍ（和光純薬）＋１０％ＦＢＳ（和光純薬）　＋　８．６ｎＭインスリン＋２５５ｎＭデキサメサゾン＋５０ｎｇ／ｍＬ　ＥＧＦ＋５ＫＩＵ／ｍＬアプロチニン＋抗生物質（ペニシリン（１００ｕｎｉｔ／ｍＬ）／ストレプトマイシン（１００μｇ／ｍＬ）／アムホテリシンＢ（０．２５μｇ／ｍＬ））

　培養５日目の各ウェル上の細胞の位相差顕微鏡写真を図１９に示した。

　コラーゲンタイプＩコートマイクロプレート２４ウェル（旭硝子社）（図１９Ａ）及びＬｕｍｏｘマルチウェルプレート２４ウェル（グライナー社）（図１９Ｄ）では多数の細胞が単層状に増殖し細胞凝集塊の形成はほとんど見られなかった。また、ＮａｎｏＣｕｌｔｕｒｅ　Ｐｌａｔｅ　ＭＳパターン／高接着／２４ウェル（サイバックス社）（図１９Ｂ）及びＰｒｉｍｅＳｕｒｆａｃｅマルチウェルプレート２４ｗｅｌｌ（住友ベークライト社）（図１９Ｃ）では細胞凝集塊は形成されたが細胞凝集塊は基材には付着せずに培地中に浮遊しており、浮遊した細胞凝集塊同士がさらに大きな塊を形成していた。細胞凝集塊のサイズが大きすぎると細胞凝集塊中央部の細胞まで培地成分や酸素が供給されないため、中央部の細胞が壊死することが知られている。一方で、６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ（実施例１）２４ｗｅｌｌプレートでは適度な大きさの細胞凝集塊が基材に付着した状態でウェル全体に均一に分布して形成された（図１９Ｅ）。細胞凝集塊が基材に付着したことで、細胞凝集塊同士が会合することが抑制され、適度な大きさを保てていると考えられる。さらに、細胞凝集塊が基材に付着していることで、培地交換時に培地とともに細胞が取り除かれることも抑制されたと考えられる。

５：アルブミン定量
　培養５日目の各試験区の培養液を用いてアルブミンの定量を実施した。アルブミンの定量にはRat Albumin ELISA Quantitation Set (Bethyl Laboratories社)を使用し、添付されているプロトコールに従ってアルブミンの定量実験を行った。各試験区のアルブミン定量の結果を図２０に示した。

　６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ（実施例１）２４ｗｅｌｌプレートでもっとも高いアルブミン生成を確認した。６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ（実施例１）２４ｗｅｌｌプレート上で形成された適切な大きさの細胞凝集塊では効率的に培地成分や酸素が細胞に供給され、高い肝機能を発現したと考えられる。

６：ＨｅｐＧ２細胞の培養
　ＨｅｐＧ２細胞をＤＳファーマバイオメディカル社より購入した。ＨｅｐＧ２細胞を、終濃度１０％のウシ胎児血清（ＦＢＳ）（ＤＳファーマバイオメディカル社）、１００×ＭＥＭ用非必須アミノ酸（ＤＳファーマバイオメディカル社）、及び終濃度２ｍＭのグルタミン溶液（ＤＳファーマバイオメディカル社）を添加したＥＭＥＭ培地（ＤＳファーマバイオメディカル社）で懸濁し、１００ｍｍセルカルチャーディッシュ（ＢＤ　Ｆａｌｃｏｎ社）に播種、３７℃，５％ＣＯ_２条件下で培養した。７０％コンフルエントの状態となるまで培養後、０．２５％トリプシン／５０ｍＭ　ＥＤＴＡ溶液で処理、前述の培地を添加してトリプシン反応を停止させ、ＨｅｐＧ２細胞の浮遊細胞懸濁液を得た。ＨｅｐＧ２細胞の浮遊細胞懸濁液中の細胞数を０．４ｗ／ｖ％トリパンブルー溶液（和光純薬）を用いて測定し、３．１３×１０^４細胞／ｃｍ^２となるようにマルチウェルセルカルチャープレート２４ｗｅｌｌ（ＢＤ　Ｆａｌｃｏｎ社）、６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ膜（実施例１）、ＰｒｉｍｅＳｕｒｆａｃｅマルチウェルプレート２４ｗｅｌｌ（住友ベークライト社）に播種し、３７℃，５％ＣＯ_２条件下で培養した。培養４日目に培地全量を除去後、前述の培地１ｍＬを添加して培地交換を実施した。なお、６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ膜は高圧蒸気滅菌処理後に細胞培養に使用した。

　培養７日目の倒立顕微鏡写真を図２１に示した。

　一般的に付着細胞の培養で使用されるマルチウェルセルカルチャープレート２４ｗｅｌｌ（ＢＤ　Ｆａｌｃｏｎ社）では単層状に細胞が増殖し細胞凝集塊の形成は見られなかった（図２１Ａ）。またＰｒｉｍｅＳｕｒｆａｃｅマルチウェルプレート２４ｗｅｌｌ（住友ベークライト社）では細胞凝集塊は形成されたが細胞凝集塊は基材には付着せずに培地中に浮遊しており、浮遊した細胞凝集塊同士がさらに大きな塊を形成していた（図２１Ｂ）。細胞凝集塊のサイズが大きすぎると細胞凝集塊中央部の細胞まで培地成分や酸素が供給されないため、中央部の細胞が壊死することが知られている。一方で、６ＦＤＡ／ＴＰＥＱ膜（実施例１）上では適度な大きさの細胞凝集塊が基材に付着した状態でウェル全体に均一に分布して形成された（図２１Ｃ）。細胞凝集塊が基材に付着したことで、細胞凝集塊同士が会合することが抑制され、適度な大きさを保てていると考えられる。さらに、細胞凝集塊が基材に付着していることで、培地交換時に培地とともに細胞が取り除かれることも抑制されたと考えられる。

６．４．フッ素含有ポリマーの調製
≪調製例１≫含フッ素ポリアリールエーテルケトン樹脂（ＦＰＥＫ）
　２２５ｍｌ容の三つ口フラスコに、４，４’－ビス（２，３，４，５，６－ペンタフルオロベンゾイル）ジフェニルエーテル（略称ｐ，ｐ－ＢＰＤＥ）１６．７４ｇ、２，２－ビス（４－ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン（６ＦＢＡ）１０．１４ｇ、炭酸カリウム（Ｋ_２ＣＯ_３）４．１４ｇ及びＮ－メチルピロリジノン９０ｇを仕込んだ。この混合物を６０℃に加熱し５時間加熱した。反応終了後、冷却し、この溶液をブレンダーで激しく攪拌しながら、１％酢酸水溶液中に注加した。析出した重合体を濾別し、蒸留水及びメタノールで洗浄した後、減圧乾燥した。

　得られた粉末状含フッ素ポリアリールエーテルケトンを１５％濃度になるよう２－ブタノン溶液に溶解させて、以下の構造を有する含フッ素ポリアリールエーテルケトン（ＦＰＥＫ）溶液を得た。

≪実施例１≫ＦＰＥＫ膜
　調製例１において得られたＦＰＥＫ溶液を、硝子基材上に、ダイコーターを用いて、焼成後のポリマーフィルムの厚みが６０μｍとなるようにフィルム状に製膜し、１５０℃で１時間加熱し、焼成を行った後、硝子より剥離し、含フッ素ポリアリールエーテルケトン膜（ＦＰＥＫ膜）を得た。

　得られたＦＰＥＫ膜は６０μｍの厚みであり、水の接触角は８９°、引っ張り弾性率は１．２ＧＰａ、酸素透過係数は３．２１×１０^－１０ｃｍ^３（ＳＴＰ）ｃｍ／（ｃｍ^２・ｓ・ｃｍＨｇ）であった。

６．５．フッ素含有ポリマー膜を用いた細胞培養によるスフェロイドの形成
１：ラット初代肝細胞の取得
　Ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｖｉｒａｌ　ｐａｔｈｏｇｅｎ　ｆｒｅｅのＷｉｓｔａｒラット、オス、９週齢、体重２００ｇを日本エスエルシー株式会社より購入した。ラット初代肝細胞の取得は培養細胞実験ハンドブック (羊土社) 第１０章、肝細胞記載の方法を参考に実施した。具体的には、Ｗｉｓｔａｒラットをイソフルラン麻酔下で開腹し、門脈にカテーテルを挿入して上記表１０に示す組成の前潅流液を注入した。同時に肝臓下部の下大静脈を切開して血液を放出させた。次に胸腔を開き、右心房に入る下大静脈を切開し、肝臓下部の下大静脈をかん止で止めて潅流を行った。肝臓からの脱血が十分になされたことを確認した後に潅流を止め、潅流液を以下の上記表１０に示す組成のコラゲナーゼ溶液に換えて、潅流を行った。細胞間組織がコラゲナーゼにより消化されたことを確認した後、潅流を止めた。肝臓を切り離し、ガラスシャーレに移した後、冷したハンクス溶液を添加して、ピペッティングにより細胞を分散させた。次に１５０ｍｍ濾過器により未消化の組織を除去した。細胞懸濁液は、５０Ｇ、１分の遠心分離を数回繰り返して非実質細胞を除去した。得られた肝細胞の生存率はトリパンブルー排除法で計測し、生存率７０％以上の肝細胞をラット初代肝細胞として培養試験に使用した。

２：ラット初代肝細胞の培養
　前述の方法で取得したラット初代肝細胞を、以下組成の培地で懸濁し、２．６６×１０^４細胞／ｃｍ^２となるように、１．２５×１０^５細胞／ｍＬのラット初代肝細胞懸濁液０．４ｍＬを、蓋付きコラーゲンタイプＩコートマイクロプレート２４Ｗｅｌｌ（旭硝子社）及びＦＰＥＫ膜に添加し、３７℃，５％ＣＯ_２条件下で培養を行った。なお、実施例１で調製したＦＰＥＫ膜は高圧蒸気滅菌処理後に細胞培養に使用した。培地交換は播種後３時間、培養１日目、３日目、５日目に実施した。

　培地組成
　Ｗｉｌｌｉａｍ'ｓ　Ｅ　ｍｅｄｉｕｍ（和光純薬）＋１０％ＦＢＳ（和光純薬）＋８．６ｎＭインスリン＋２５５ｎＭデキサメサゾン＋５０ｎｇ／ｍＬ　ＥＧＦ＋５ＫＩＵ／ｍＬアプロチニン＋抗生物質（ペニシリン（１００ｕｎｉｔ／ｍＬ）／ストレプトマイシン（１００μｇ／ｍＬ）／アムホテリシンＢ（０．２５μｇ／ｍＬ））

　培養５日目の蓋付きコラーゲンタイプＩコートマイクロプレート２４Ｗｅｌｌ（旭硝子社）及びＦＰＥＫ膜の位相差顕微鏡写真を、それぞれ図２２の（Ａ）及び（Ｂ）に示す。

　一般的に付着細胞の培養で使用される蓋付きコラーゲンタイプＩコートマイクロプレート２４Ｗｅｌｌ（旭硝子社）では単層状に細胞が基材に付着し細胞凝集塊の形成はほとんど見られなかったが、ＦＰＥＫ膜では単層状に付着した細胞は観察されず、３次元的な構造の細胞凝集塊が形成された。この細胞凝集塊の大きさは均一で、適度なサイズであり、基材全面に均一にスフェロイドが分布していた。

３：アルブミン定量
　培養５日目の各試験区の培養液を用いてアルブミンの定量を実施した。アルブミンの定量にはRat Albumin ELISA Quantitation Set（Bethyl Laboratories社）を使用し、添付されているプロトコールに従ってアルブミンの定量実験を行った。各試験区のアルブミン定量の結果を図２３に示す。

　図２３に示されたように、ＦＰＥＫ膜では蓋付きコラーゲンタイプＩコートマイクロプレート２４Ｗｅｌｌ（旭硝子社）よりも多量のアルブミン生成が確認された。ＦＰＥＫ膜上で形成された適切な大きさの細胞凝集塊では効率的に培地成分や酸素が細胞に供給され、高い肝機能を発現したと考えられる。

Claims

　細胞培養用基材であって、表面の少なくとも一部が、繰り返し単位中に１個以上のフッ素原子を有するフッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物により構成され、
　前記細胞培養用基材の酸素ガス透過度が２１９ｃｍ^３（ＳＴＰ）／（ｍ^２・２４ｈ・aｔｍ）以上である
ことを特徴とする細胞培養用基材。
　前記フッ素含有ポリマーが、
（ａ）繰り返し単位中に１個以上のフッ素原子を有する含フッ素ポリイミドであって、前記ポリイミドを構成する重合繰り返し単位中でのエーテル結合及びチオエーテル結合の総和が１以上である含フッ素ポリイミド、
（ｂ）ポリアミド酸を加熱処理によりイミド化させて得られ、かつ、繰り返し単位中に１個以上のフッ素原子を有する含フッ素ポリイミド、並びに
（ｃ）主鎖中に式（３）：

〔式（３）中、
　Ｘ^０は４価の有機基であり、Ｙ^０は２価の有機基であり、
　Ｘ^０及びＹ^０に含まれるフッ素原子の合計は１個以上であり、
　Ｙ^０は、ビフェニル基を含み、該ビフェニル基の２つのベンゼン環の各々が１つのアミノ基で置換されたジアミン化合物の構造であって、前記各アミノ基が窒素原子への単結合に置換された構造を有する。〕
で示される繰り返し単位を含む含フッ素ポリイミド
からなる群より選択される少なくとも１種の含フッ素ポリイミドを含む、請求項１に記載の細胞培養用基材。
　前記樹脂組成物におけるフッ素含有量が１～６０質量％であり、イミド化率が２０％以上である、請求項２に記載の細胞培養用基材。
　前記フッ素含有ポリマーが、フッ素含有芳香族環を有し、主鎖にエーテル結合を有するポリマーを含む、請求項１に記載の細胞培養用基材。
　前記樹脂組成物におけるフッ素含有量が１～６０質量％である、請求項４に記載の細胞培養用基材。
　前記樹脂組成物の酸素ガス透過係数が０．１０×１０^－１０ｃｍ^３（ＳＴＰ）・ｃｍ／（ｃｍ^２・ｓ・ｃｍＨｇ）以上である、請求項１～５のいずれか１項に記載の細胞培養用基材。
　細胞培養用容器であって、
　前記容器の少なくとも一部が請求項１～６のいずれか１項に記載の細胞培養用基材により構成されている
ことを特徴とする細胞培養用容器。
　細胞培養用容器であって、
　一方の表面が、細胞及び培地の収容部の底面を形成し、他方の表面が容器外に露出するように配置された基材、を少なくとも一部に備え、
　前記基材が請求項１～６のいずれか１項に記載の細胞培養用基材であり、
　前記基材の前記一方の表面の少なくとも一部が前記樹脂組成物により構成されていることを特徴とする細胞培養用容器。
　細胞を培養する方法であって、
　請求項１～６のいずれか１項に記載の細胞培養用基材の、前記樹脂組成物により構成される表面上で細胞を培養する工程を含む方法。
　細胞を培養する方法であって、
　一方の表面の少なくとも一部がフッ素含有ポリマーを含む樹脂組成物により構成される基材を用いて、前記基材の前記一方の表面に細胞及び培地が接し、前記基材の他方の表面が酸素含有ガスに接した状態で細胞を培養する工程を含み、
　前記フッ素含有ポリマーが、繰り返し単位中に１個以上のフッ素原子を有するフッ素含有ポリマーであり、
　前記基材の酸素ガス透過度が２１９ｃｍ^３（ＳＴＰ）／（ｍ^２・２４ｈ・aｔｍ）以上である
ことを特徴とする方法。
　前記樹脂組成物の酸素ガス透過係数が０．１０×１０^－１０ｃｍ^３（ＳＴＰ）・ｃｍ／（ｃｍ^２・ｓ・ｃｍＨｇ）以上である、請求項１０に記載の方法。
　前記培養工程が、細胞を三次元培養する工程である、請求項９～１１のいずれか１項に記載の方法。
　細胞を三次元培養する前記工程が、前記細胞を培養してスフェロイド又は三次元細胞集合体を形成する工程である、請求項１２に記載の方法。