WO2015129281A1 - 機能性消化管障害予防及び／又は改善剤 - Google Patents

機能性消化管障害予防及び／又は改善剤 Download PDF

Info

Publication number
WO2015129281A1
WO2015129281A1 PCT/JP2015/001042 JP2015001042W WO2015129281A1 WO 2015129281 A1 WO2015129281 A1 WO 2015129281A1 JP 2015001042 W JP2015001042 W JP 2015001042W WO 2015129281 A1 WO2015129281 A1 WO 2015129281A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
lactic acid
functional gastrointestinal
gastrointestinal tract
acid bacteria
ingestion
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP2015/001042
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
古賀　泰裕
敦司 高木
俊広 大津
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Meiji Co Ltd
Tokai University Educational System
Original Assignee
Meiji Co Ltd
Tokai University Educational System
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Meiji Co Ltd, Tokai University Educational System filed Critical Meiji Co Ltd
Priority to CN201580010779.8A priority Critical patent/CN106029081A/zh
Priority to SG11201604840TA priority patent/SG11201604840TA/en
Priority to JP2016505079A priority patent/JP6781887B2/ja
Publication of WO2015129281A1 publication Critical patent/WO2015129281A1/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents

Definitions

  • the present invention relates to an oral intake agent for preventing and / or improving functional gastrointestinal disorders such as functional dyspepsia.
  • Patent Document 1 and Patent Document 2 describe that functional gastrointestinal disorders were improved by administration of glutamic acid, 5′-nucleotide and the like (each claim 1).
  • Patent Document 3 describes a functional gastrointestinal tract preventive / ameliorating agent containing glutamic acid and arginine as active ingredients.
  • This preventive / ameliorating agent is easy to manufacture, low in cost and high in safety, especially in upper areas such as functional gastroenteropathy (FD) such as abdominal pain, stomach upset, heartburn and gastroesophageal reflux disease (GERD) It is said to be effective for digestive tract disorders (summary).
  • FD functional gastroenteropathy
  • GID gastroesophageal reflux disease
  • Patent Document 4 has a sterilizing action of Helicobacter pylori (hereinafter sometimes referred to as H. pylori).
  • H. pylori Helicobacter pylori
  • Bifidobacterium bifidum hereinafter sometimes referred to as bifidobacteria
  • bifidobacteria Bifidobacterium bifidum
  • Patent Document 5 shows that the Lactobacillus gasseri MCC 1183 strain has a sterilizing action against Helicobacter pylori.
  • Patent Document 6 describes a Lactobacillus lactic acid bacterium such as Lactobacillus acidophilus (Lactobacillus gasseri), a Streptococcus lactic acid bacterium such as Streptococcus faecalis, and a gastrointestinal function enhancer containing aloe (Claim 1). , 2, paragraph 0012), it is described that the enhancement of gastrointestinal function includes improvement of stomach sag and abdominal bloating (paragraph 0043).
  • a technique for eradicating H. pylori and improving functional gastrointestinal disorders by using a fermented milk beverage containing lactic acid bacteria such as bifidobacteria has already been known.
  • the applicant of the present invention relates to a Helicobacter pylori sterilization and / or infection prevention pharmaceutical agent containing Lactobacillus gasseri OLL2716 strain, which is a lactic acid bacterium having high sterilization ability of H. pylori as an active ingredient.
  • the pharmaceutical agent is used as an anti-gastritis agent or an anti-ulcer agent (claims 1 and 3).
  • Lactobacillus gaselli OLL2716 strain was effective as a functional gastrointestinal tract disorder preventing and / or ameliorating agent.
  • Lactobacillus gasseri OLL2716 strain is effective in preventing and / or improving functional gastrointestinal disorders.
  • Lactobacillus gasseri OLL2716 was found to be able to prevent and / or ameliorate functional gastrointestinal disorders irrespective of the eradication of Helicobacter pylori.
  • the Lactobacillus gasseri OLL2716 strain can prevent and / or ameliorate functional gastrointestinal disorders even for H. pylori-negative individuals.
  • Lactobacillus gasseri OLL2716 strain has an effect of preventing and / or improving functional gastrointestinal dysfunctions not only against H. pylori positive but also H. pylori negative.
  • improvement of functional gastrointestinal tract disorders using only lactic acid bacteria as active ingredients as described in Patent Documents 4 and 5, it is assumed that Helicobacter pylori is eradicated (decreased). There was no suggestion that an effect could be expected even in the negative.
  • the present invention has been made in view of the above circumstances, and can prevent and / or improve functional gastrointestinal disorders for both positive and negative persons with H. pylori, such as an oral ingestion agent, etc.
  • the purpose is to provide.
  • the functional gastrointestinal tract disorder preventive and / or ameliorating agent of the present invention is for Helicobacter pylori positive and negative persons and contains lactic acid bacteria as an active ingredient.
  • lactic acid bacteria and Lactobacillus lactic acid bacteria are preferably used, and Lactobacillus gasseri OLL 2716 (FERM BP-6999) is more preferably used as the Lactobacillus lactic acid bacteria.
  • the present invention is preferably used as an agent for preventing and / or improving functional gastrointestinal tract disorders for H. pylori negative persons.
  • the daily dose of the lactic acid bacteria to human beings is preferably 2 ⁇ 10 7 to 5 ⁇ 10 10 , and 10 7 or more per 1 g of the lactic acid bacteria culture.
  • the daily dose of the lactic acid bacteria culture to humans is preferably 5 to 1000 g.
  • the functional gastrointestinal tract preventive and / or ameliorating agent of the present invention has a rapid effect, and the rapid effect exhibits a functional gastrointestinal tract disorder improving effect 4 weeks after ingestion.
  • examples of functional gastrointestinal tract disorders include a feeling of stomach sag or abdominal bloating.
  • the functional gastrointestinal tract disorder preventing and / or improving agent of the present invention is provided as a functional food such as a health supplement, health functional food, or supplement.
  • an oral intake agent or the like that can prevent and / or ameliorate functional gastrointestinal tract disorders for both positive and negative persons with H. pylori.
  • VAS score the feeling of stomach sag (VAS score) by the intake of the functional gastrointestinal tract disorder prevention and / or ameliorating agent according to an embodiment of the present invention (a group in which fecal H. pylori antigen (OD value) has not decreased).
  • OD value fecal H. pylori antigen
  • VAS score abdominal fullness
  • OD value pylori antigen
  • VAS score the feeling of abdominal bloating
  • the functional gastrointestinal tract disorder preventing and / or improving agent (hereinafter sometimes referred to as FD improving agent) according to an embodiment of the present invention is for positive and negative persons of H. pylori, and uses lactic acid bacteria as an active ingredient. It is characterized by containing. According to the embodiment of the present invention, it is possible to provide an FD improving agent having a lactic acid bacterium as an active ingredient which generally has a eating habit and has few side effects. For example, according to the embodiment of the present invention, an FD improving agent can be provided even for H. pylori negative persons.
  • Lactic acid bacteria are generally used in fermented foods such as yogurt, cheese, butter, and pickles, and some have a familiar flavor and are easy to take. As long as lactic acid bacteria in the embodiment of the present invention produce lactic acid by assimilating saccharides, the genus, species and origin thereof are arbitrary. Of these, lactic acid bacteria belonging to the genus Lactobacillus, particularly Lactobacillus gasseri, are preferred, and Lactobacillus gasli OLL 2716 (FERM BP-6999) can be suitably used.
  • Functional gastrointestinal disorders in the embodiments of the present invention include no organic diseases such as peptic ulcer and cancer symptoms, gastrointestinal tract, stomach sag, abdominal bloating, nausea / vomiting, upper abdominal pain, It refers to the pathological condition followed by upper abdominal indefinite complaints such as loss of appetite or abnormal bowel movements, and is a symptom in which reproducible gastrointestinal symptoms that reduce the patient's QOL are observed even if no organic diseases of the digestive tract are observed.
  • Such functional gastrointestinal dysfunction is a disease that has been diagnosed as chronic gastritis or gastritis, and is characterized by symptoms such as abdominal pain, stomach upset, heartburn.
  • Such functional gastrointestinal tract disorders do not show organic diseases of the gastrointestinal tract.
  • the digestive tract refers to a luminal organ involved in a series of digestion from the oral cavity to the anus. Examples include the pharynx, esophagus, stomach, small intestine (duodenum, jejunum, ileum), and large intestine.
  • the upper digestive tract refers to the pharynx, esophagus, stomach, and duodenum.
  • the number of lactic acid bacteria as an active ingredient in the FD improving agent is preferably 2 ⁇ 10 7 to 5 ⁇ 10 10 as an effective amount (intake amount) per day for humans. 5 ⁇ 10 7 to 5 ⁇ 10 10 , more preferably 1 ⁇ 10 8 to 5 ⁇ 10 10 , more preferably 5 ⁇ 10 8 to 5 ⁇ 10 10 , more preferably 5 ⁇ 10 It is desirable to contain 8 to 2 ⁇ 10 10 so that it can be ingested.
  • the FD improving agent is incorporated so that the number of lactic acid bacteria is less than 2 ⁇ 10 7 , it is difficult to prevent and / or improve the functional gastrointestinal tract disorder in humans. This is because even if the number of bacteria is contained so as to be ingested more than 5 ⁇ 10 10 , the effect is not greatly changed.
  • the culture of lactic acid bacteria is included in the FD improving agent.
  • the effective amount (intake amount) per day may be taken for a human in one time, or may be taken in two or more times.
  • the number of lactic acid bacteria included per 1 g of the lactic acid bacteria culture may be 10 7 or more, and may be 10 7 , 10 8 , 10 9 or the like. If the number of lactic acid bacteria included per gram of the lactic acid bacteria culture is increased, the effective amount of the lactic acid bacteria culture can be reduced while including the effective number of lactic acid bacteria in the FD improving agent. By taking a smaller amount of food, it is possible to obtain the same effect of preventing and / or improving functional human digestive tract disorders.
  • the culture of lactic acid bacteria in the embodiment of the present invention can be obtained by culturing (growing) lactic acid bacteria with known medium components. Moreover, the number of lactic acid bacteria per unit weight of a culture solution can be raised by centrifuging the obtained culture solution of lactic acid bacteria.
  • the lactic acid bacterium in the embodiment of the present invention may be in a state of just being cultured (proliferated), may be mixed with a cryoprotectant or the like, may be frozen, or may be lyophilized.
  • the lactic acid bacteria in the embodiment of the present invention may be live or dead, and preferably live.
  • lactic acid bacteria can be separated from “Meiji Probio Yogurt LG21” sold by Meiji Co., Ltd.
  • the other ingestible components are not limited, but for example, dairy components are preferably used.
  • the dairy component means a composition containing milk itself or a milk component obtained by processing milk, for example, raw milk (such as milk), reduced milk (milk powder, cream, butter), fermented milk (yogurt, cheese), milk Including all ingredients including milk components such as preparations (whey, casein, lactose, whey minerals, permeates), the origin and form are not particularly limited.
  • the FD improving agent according to the embodiment of the present invention has a rapid action, and particularly has a functional gastrointestinal disorder improving effect in 4 weeks.
  • this does not restrict the continuous intake of the FD improving agent according to the embodiment of the present invention for longer than 4 weeks, and it is preferable to continuously take it for 4 weeks or more. It is more preferable to continuously take the above, more preferably to take continuously for 12 weeks or more, still more preferably to take continuously for 16 weeks or more, and even more preferably to take continuously for 20 weeks or more.
  • the FD improving agent according to the embodiment of the present invention is not particularly limited in the intake method and the intake frequency.
  • an FD improving agent is taken daily as an example, and the preferred number of lactic acid bacteria per day is shown in the above embodiment, but if not taken every day, the embodiment of the present invention is used. It does not mean that FD improvement effects are not recognized. As long as the effect is recognized, the intake frequency is changed to, for example, once every two days, once every three days, once every four days, once every five days, once every seven days (one week), and every ten days. Times, once a month, etc.
  • the FD improving agent according to the embodiment of the present invention can be composed of a unit packaging form per serving, and can also be a form including the number of effective lactic acid bacteria per unit packaging.
  • lactic acid bacteria as an active ingredient per unit package so that 2 ⁇ 10 7 to 5 ⁇ 10 10 can be ingested, and 5 ⁇ 10 7 to 5 ⁇ 10 10 ingested. More preferably, it is contained so that it is ingested at 1 ⁇ 10 8 to 5 ⁇ 10 10 pieces, and more preferably, it is contained so that it is ingested at 5 ⁇ 10 8 to 5 ⁇ 10 10 pieces.
  • the lactic acid bacteria culture as an active ingredient is contained per unit package so as to be ingested at 5 to 1000 g. More preferably, it is contained so that it can be ingested at ⁇ 1000 g, more preferably, it is contained so that it can be ingested at 50-500 g, and more preferably, it is contained so that it can be ingested at 70-300 g. More preferably, it is contained so as to be ingested at 250 g, and particularly preferably contained so that it is ingested at 80 to 200 g.
  • the FD improving agent according to the embodiment of the present invention is packaged per unit package
  • a known package can be used.
  • paper, plastic, glass, nylon, stainless steel, aluminum, iron, copper, silver, bamboo, etc. are not particularly limited.
  • the lactic acid bacteria are facultative anaerobic bacteria, it is preferable that the lactic acid bacteria are not exposed to air or oxygen.
  • the method of ingesting the FD improving agent is not particularly limited, and all of the known ingestion forms such as oral, tube, enteral, vascular injection, coating, suppository, etc. can be applied. Ingestion can be suitably used.
  • the temperature of the FD improving agent when ingesting the FD improving agent is preferably ⁇ 30 to 50 ° C., more preferably ⁇ 20 to 45 ° C., and 0 to 45 ° C. More preferably, it is 0 to 30 ° C, more preferably 0 to 20 ° C, and particularly preferably 0 to 10 ° C.
  • the FD improving agent may contain other ingestible components, various additives, raw materials for pharmaceuticals, and the like as components other than lactic acid bacteria.
  • Example 1 A solid FD improving agent containing Lactobacillus gasseri OLL 2716 (FERM BP-6999) as an active ingredient was prepared by the following method. Using raw material milk, skim milk powder, and water, adjust the milk fat content to 3.0% by weight and non-fat milk solid content to 9.2% by weight, and homogenize the resulting mixture by the usual method. Then, sterilization and cooling treatment were performed. Then, inoculated with Lactobacillus bulgaricus, Streptococcus thermophilus and Lactobacillus gasseri OLL 2716 (FERM BP-6999) isolated from Meiji Co., Ltd. "Meiji Probio Yogurt LG21" The obtained culture was designated as Example 1 (FD improving agent).
  • FD improving agent Lactobacillus gasseri OLL 2716
  • this FD improving agent takes lactic acid bacteria containing an active ingredient as it is for convenience.
  • the number of Lactobacillus gasseri OLL 2716 (FERM BP-6999) lactic acid bacteria per gram was approximately 10 7 .
  • Example 1 A solid placebo (placebo) that did not contain Lactobacillus gasseri OLL 2716 (FERM BP-6999) was prepared by the following method. Using raw material milk, skim milk powder, and water, adjust the milk fat content to 3.0% by weight and non-fat milk solid content to 9.2% by weight, and homogenize the resulting mixture by the usual method. Then, sterilization and cooling treatment were performed. Thereafter, Lactobacillus bulgaricus and Streptococcus thermophilus isolated from Meiji Co., Ltd. “Meiji Probio Yogurt LG21” were inoculated and cultured in the usual manner, and the resulting culture was used as Comparative Example 1 (placebo).
  • this placebo does not contain Lactobacillus gasseri OLL 2716 (FERM BP-6999) lactic acid bacteria contained in Example 1, and Lactobacillus gasseri OLL 2716 (FERM BP-6999) per gram in the placebo.
  • the number of lactic acid bacteria is 0.
  • Test method 1 Using the FD improving agent of Example 1 and the placebo of Comparative Example 1 (hereinafter, these may be referred to as test samples), a randomized placebo-controlled double-blind intervention study was performed. Specifically, a group of subjects who randomly ingest the H. pylori-infected persons who are 30 years of age or older and who do not have an organic disease and who ingest the FD improving agent of Example 1 (hereinafter sometimes referred to as an FD improving agent group). And a group of subjects taking the placebo of Comparative Example 1 (hereinafter sometimes referred to as a placebo group). During the test period, all the subjects and the tester were controlled so that the group to which each subject belonged was not known. The subjects in the FD improving agent group received FD improving agents, and the subjects in the placebo group received placebo 90 g daily for 12 weeks.
  • VAS visual analog scale
  • each subject's fecal H. pylori antigen (OD value) was confirmed by a conventional method. Confirmation of fecal H. pylori antigens was performed before and 12 weeks after ingestion of the test sample.
  • the feeling of stomach sag is greatly reduced in 4 weeks after ingestion. That is, it was revealed that the FD improving agent of Example 1 has an effect of improving functional gastrointestinal tract disorders 4 weeks after ingestion. Since it takes about 12 weeks until the effect of improving the functional gastrointestinal tract is obtained by the oral ingestion agent or the like, the functional gastrointestinal tract disorder preventing and / or improving agent according to the embodiment of the present invention is excellent in rapid action. It was found to have sex.
  • Example 1 reduced the feeling of abdominal fullness not only in subjects whose H. pylori decreased, but also in subjects whose H. pylori did not decrease. That is, it has been clarified that the effect of improving the feeling of abdominal distension by the functional gastrointestinal tract disorder preventing and / or improving agent according to the embodiment of the present invention does not depend on the sterilization of H. pylori.
  • Test method 2 Using the FD improving agent of Example 1, a test using an F-scale questionnaire for gastroesophageal reflux disease (GERD) (Frequency Scale for the Symptoms of GERD, hereinafter sometimes referred to as FSSG) was performed. Specifically, 24 patients taking a gastric acid secretion inhibitor (23 H. pylori-negative and 1 H. pylori-positive) were taken as a group of subjects taking the FD improving agent of Example 1. And the test subject of this group was made to ingest 118g of FD improvement agents per day continuously for 12 weeks.
  • GSD gastroesophageal reflux disease
  • gastrointestinal dysfunction subject symptoms: acid reflux related symptoms (Reflux), dyskinesia (dysmotility)
  • F-scale questionnaire for gastroesophageal reflux disease This FSSG evaluation was performed by summing up the scores of subjects for each predetermined item, assuming that the case where the symptom was felt was 4 and the case where the symptom was not felt was 0.
  • FSSG acid reflux-related symptoms are as follows: Question 1 (Do you suffer from heartburn?), Question 2 (Do you rub your chest unexpectedly with your palm?), Question 3 (After eating, heartburn may occur) ), Question 4 (Is there a sense of discomfort in the throat (burning, etc.)?), Question 5 (Can I use it if I swallow things up), Question 6 (Bitter water (stomach acid) may rise) Is there any ??) and Question 7 (Do you get heartburn when you lean forward?)
  • the evaluation of FSSG dyskinetic symptoms was as follows: Question 8 (Do you sometimes feel hungry?), Question 9 (Do you have a heavy stomach after eating?), Question 10 (Eating) After that, I added up the total of Question 11 (Do you feel full during the meal?) And Question 12 (Do you often get gop?).
  • the functional gastrointestinal tract disorder preventing and / or ameliorating agent according to the embodiment of the present invention has an effect of improving the functional gastrointestinal tract disorder, particularly in the upper abdomen such as the esophagus. It turned out that it did not depend on the secretion suppression of bacteria and gastric acid.
  • the present invention can be suitably used to prevent or improve functional gastrointestinal tract disorders by a method without side effects.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

　ピロリ菌の陽性者及び陰性者用の両方に対して、機能性消化管障害を予防及び／又は改善し得る経口摂取剤等を提供する。ヘリコバクター・ピロリの陽性者及び陰性者用であり、乳酸菌を有効成分として含有する機能性消化管障害予防及び／又は改善剤により、課題は解決される。乳酸菌としては、ラクトバチルス属乳酸菌を用いることが好ましく、ラクトバチルス・ガセリ（Lactobacillus　gasseri）　ＯＬＬ　２７１６（ＦＥＲＭ　ＢＰ－６９９９）を用いることがより好ましい。

Description

機能性消化管障害予防及び／又は改善剤
　本発明は、機能性ディスペプシアなどの機能性消化管障害を予防及び／又は改善するための経口摂取剤等に関する。
　従来、内視鏡診断の進歩にも拘わらず、上腹部痛や不快感、食後の胃もたれ感、上腹部膨満感、悪心・嘔吐、心窩部痛、心窩部灼熱感等の上部消化器症状の訴えに対して、症状を説明できない所見の症例が多く見られる。このような消化器症状の訴えがありながら、内視鏡を含む一般検査により器質的疾患は見られず、症状を解明する所見が得られない状態をＦＤ（機能性ディスペプシア（functional　dyspepsia）、上腹部不定愁訴、食後愁訴、心窩部痛あるいは機能性胃腸症）と称している。
　これらの症状は、器質的疾患に現れないことから、その症状を見過ごされたり、誤診されたりすることがある。このため、このような不快感を伴いながらも明確な病名の診断がなされない機能性消化管障害を持っている人のＱＯＬは低下する。
　これらの症状を改善する方法として、セロトニンや一酸化窒素を遊離するための薬物投与を行うことが知られている。しかし、これらの薬物投与は副作用を伴うため、副作用の伴わない方法で機能性消化管障害の予防や改善を行うことが期待されていた。
　副作用の伴わない方法で機能性消化管障害の予防や改善を行うために、これまで種々の提案がなされている。
　例えば、特許文献１及び特許文献２には、グルタミン酸、５’－ヌクレオチド等を投与することで機能性消化管障害が改善したことが記載されている（各請求項１）。
　特許文献３には、グルタミン酸とアルギニン等を有効成分として含有する機能性消化管障害予防・改善剤が記載されている。この予防・改善剤は、簡便に製造でき、低コストで安全性が高く、特に腹部痛、胃もたれ、胸やけ等の機能性胃腸症（ＦＤ）や、胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）などの上部消化管障害に有効であるとされている（要約）。
　また、乳酸菌を用いて機能性消化管障害の予防や改善を行う技術として、例えば、特許文献４には、ヘリコバクター・ピロリ（以下、ピロリ菌と称する場合がある。）の除菌作用を有し、発酵乳飲料中のような好気条件下でも高い生残性のあるビフィドバクテリウム・ビフィダム（以下、ビフィズス菌と称する場合がある。）についての記載があり、このビフィズス菌を含有する発酵乳飲料を摂取することで、胃不定愁訴症候群を改善したことが示されている（段落００１１，００９６）。
　特許文献５には、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株にピロリ菌の除菌作用があることが示され、この知見を応用した胃炎の予防又は治療に用いられる抗炎症剤、抗潰瘍剤、及び胃もたれに適した飲食品についての記載がある（段落００２３，００５２）。
　特許文献６には、ラクトバチルス・アシドフィルス（ラクトバチルス・ガセリ）などのラクトバチルス属乳酸菌と、ストレプトコッカス・フェーカリスなどのストレプトコッカス属乳酸菌、及びアロエを含む胃腸機能亢進剤が記載されており（請求項１，２，段落００１２）、胃腸機能亢進には胃もたれや腹部膨満感の改善も含まれていることが記載されている（段落００４３）。
　すなわち、ビフィズス菌などの乳酸菌を含有する発酵乳飲料により、ピロリ菌を除菌して機能性消化管障害を改善する技術は、既に知られていた。また、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を用いてピロリ菌を除菌し、胃もたれを改善することも、既に提案されていた。さらに、ラクトバチルス属乳酸菌とストレプトコッカス属乳酸菌、及びアロエを含有する胃腸機能亢進剤により、胃もたれや腹部膨満感を改善することも、既に提案されていた。
国際公開第２００６／０３０９８０号パンフレット 特許第５０６７１４５号公報 国際公開第２００９／１１３５９４号パンフレット 特許第４８８１３０４号公報 特許第５３００７７２号公報 特開２０１２－１２６７００号公報 特許第４５０９２５０号公報
　一方、本出願人は、特許文献７に記載の通り、ピロリ菌の除菌能の高い乳酸菌であるラクトバチルス・ガセリＯＬＬ２７１６株を有効成分とするピロリ菌の除菌及び／又は感染防御医薬剤について特許権を有している。本文献には、当該医薬剤が、抗胃炎剤又は抗潰瘍剤として用いられることが記載されている（請求項１，３）。
　しかしながら、ラクトバチルス・ガセリＯＬＬ２７１６株が、機能性消化管障害予防及び／又は改善剤として、有効であるか否かは明らかではなかった。
　そこで、本発明者らは、鋭意研究し、ラクトバチルス・ガセリＯＬＬ２７１６株が機能性消化管障害の予防及び／又は改善に有効であることを見いだした。
　また、このとき、ラクトバチルス・ガセリＯＬＬ２７１６株による機能性消化管障害の予防及び／又は改善効果と、ピロリ菌の除菌効果との相関関係について研究した結果、驚くべきことに、ラクトバチルス・ガセリＯＬＬ２７１６株は、ピロリ菌の除菌とは関係なく、機能性消化管障害を予防及び／又は改善できることが見いだされた。
　さらに、ラクトバチルス・ガセリＯＬＬ２７１６株は、ピロリ菌陰性者に対しても、機能性消化管障害を予防及び／又は改善できることが見いだされた。
　すなわち、ラクトバチルス・ガセリＯＬＬ２７１６株は、ピロリ菌の陽性者のみならず、ピロリ菌の陰性者に対しても、機能性消化管障害の予防及び／又は改善効果を奏することが明らかとなった。
　これに対して、乳酸菌のみを有効成分として用いた機能性消化管障害の改善に関しては、特許文献４，５に記載の通り、ピロリ菌の除菌（減少）が前提とされており、ピロリ菌陰性者においても効果が期待できることは全く示唆されていなかった。
　本発明は、上記の事情に鑑みなされたものであり、ピロリ菌の陽性者及び陰性者用の両方に対して、機能性消化管障害を予防及び／又は改善し得る、例えば、経口摂取剤等の提供を目的とする。
　上記目的を達成するため、本発明の機能性消化管障害予防及び／又は改善剤は、ヘリコバクター・ピロリの陽性者及び陰性者用であり、乳酸菌を有効成分として含有する構成となっている。
　また、本発明は、乳酸菌、ラクトバチルス属乳酸菌を用いることが好ましく、ラクトバチルス属乳酸菌として、ラクトバチルス・ガセリ（Lactobacillus　gasseri）　ＯＬＬ　２７１６（ＦＥＲＭ　ＢＰ－６９９９）を用いることがより好ましい。
　さらに、本発明は、ピロリ菌の陰性者用の機能性消化管障害予防及び／又は改善剤とすることが好ましい。
　さらに、本発明は、前記乳酸菌の菌数のヒトに対する１日当たりの投与量を、２×１０７～５×１０１０個とすることが好ましく、前記乳酸菌の培養物１ｇ当たりに１０７個以上の乳酸菌を含める場合、前記乳酸菌の培養物のヒトに対する１日当たりの投与量を、５～１０００ｇとすることが好ましい。
　また、本発明の機能性消化管障害予防及び／又は改善剤は速効性を有し、その速効性は、摂取後４週間で機能性消化管障害改善効果を奏するものとなっている。
　さらに、機能性消化管障害としては、例えば胃もたれ感又は腹部膨満感を挙げることができる。
　また、これら本発明の機能性消化管障害予防及び／又は改善剤を、健康補助食品、保健機能食品、サプリメント等の機能性食品として供される構成とすることも好ましい。
　本発明によれば、ピロリ菌の陽性者及び陰性者用の両方に対して、機能性消化管障害を予防及び／又は改善し得る経口摂取剤等を提供することが可能となる。
本発明の実施形態に係る機能性消化管障害予防及び／又は改善剤の摂取によるΔ便中ピロリ菌抗原（ＯＤ値）とΔ胃もたれ感（ＶＡＳスコア）の相関関係を示す図である。 本発明の実施形態に係る機能性消化管障害予防及び／又は改善剤の摂取による胃もたれ感（ＶＡＳスコア）（便中ピロリ菌抗原（ＯＤ値）が減少した集団）を示す図である。 本発明の実施形態に係る機能性消化管障害予防及び／又は改善剤の摂取による胃もたれ感（ＶＡＳスコア）（便中ピロリ菌抗原（ＯＤ値）が減少しなかった集団）を示す図である。 本発明の実施形態に係る機能性消化管障害予防及び／又は改善剤の摂取によるΔ便中ピロリ菌抗原（ＯＤ値）とΔ腹部膨満感（ＶＡＳスコア）の相関関係を示す図である。 本発明の実施形態に係る機能性消化管障害予防及び／又は改善剤の摂取による腹部膨満感（ＶＡＳスコア）（便中ピロリ菌抗原（ＯＤ値）が減少した集団）を示す図である。 本発明の実施形態に係る機能性消化管障害予防及び／又は改善剤の摂取による腹部膨満感（ＶＡＳスコア）（便中ピロリ菌抗原（ＯＤ値）が減少しなかった集団）を示す図である。
　以下、本発明の好ましい実施形態について詳細に説明する。
　本発明の実施形態に係る機能性消化管障害予防及び／又は改善剤（以下、ＦＤ改善剤と称する場合がある。）は、ピロリ菌の陽性者及び陰性者用であり、乳酸菌を有効成分として含有することを特徴とする。
　本発明の実施形態によって、一般的に食習慣があり、副作用の殆どない乳酸菌を有効成分とするＦＤ改善剤を提供することが可能となる。例えば、本発明の実施形態によれば、ピロリ菌の陰性者に対しても、ＦＤ改善剤を提供することができる。
　乳酸菌は、ヨーグルト、チーズ、バター、漬物などの発酵食品に使用されているのが一般的であり、慣れ親しんだ風味を有しているものもあり、摂取しやすい。
　本発明の実施形態における乳酸菌は、糖類を資化して乳酸を生成するものであれば、その属や種や由来などは任意である。中でも、ラクトバチルス属の乳酸菌、特にラクトバチルス・ガセリ（Lactobacillus　gasseri）が好ましく、ラクトバチルス・ガセリＯＬＬ　２７１６（ＦＥＲＭ　ＢＰ－６９９９）を好適に用いることができる。
　本発明の実施形態における機能性消化管障害とは、消化性潰瘍やガン症状のような器質的疾患が認められず、消化管、胃もたれ感、腹部膨満感、悪心・嘔吐、上腹部痛、食欲不振あるいは便通異常等の上腹部不定愁訴の続く病態を言い、消化管の器質的疾患が見られなくても、患者のＱＯＬを低下させる再現性のある消化器症状が認められる症状をいう。このような機能性消化管障害は、これまで慢性胃炎や胃炎として診断されてきた疾患であり、腹部痛、胃もたれ、胸やけ等の症状を呈することを特徴とする。また、このような機能性消化管障害は、消化管の器質的疾患が見られないため、その原因として、ストレスなどによる神経系の異常伝達、内視鏡などでは検出できない程度の微小な炎症の存在、消化管の運動機能の低下などの諸説があるが、明確にはなっていない。
　なお、消化管とは、口腔から肛門までの一連の消化に携わる管腔臓器をいい、例えば、咽頭、食道、胃、小腸（十二指腸、空腸、回腸）、大腸が挙げられる。また、上部消化管とは、咽頭、食道、胃、十二指腸をいう。
　また、本発明の実施形態では、ヒトに対して１日あたり、その有効量（摂取量）として、ＦＤ改善剤に有効成分の乳酸菌の菌数を、好ましくは２×１０７～５×１０１０個、より好ましくは５×１０７～５×１０１０個、さらに好ましくは１×１０８～５×１０１０個、もっと好ましくは５×１０８～５×１０１０個、一層好ましくは５×１０８～２×１０１０個で摂取されるように含有させることが望ましい。
　ＦＤ改善剤に乳酸菌の菌数を２×１０７よりも少なく摂取されるように含有させると、ヒトの機能性消化管障害の予防及び／又は改善効果が得られ難くなり、ＦＤ改善剤に乳酸菌の菌数を５×１０１０個よりも多く摂取されるように含有させても、その効果に大きな変化が見られないためである。
　また、本発明の実施形態では、ヒトに対して１日あたり、その有効量（摂取量）として、乳酸菌の培養物１ｇ当たりに１０７個以上の乳酸菌を含める場合、ＦＤ改善剤に乳酸菌の培養物を、好ましくは５～１０００ｇ、より好ましくは１０～１０００ｇ、さらに好ましくは５０～５００ｇ、もっと好ましくは７０～３００ｇ、一層好ましくは７０～２５０ｇ、特に好ましくは８０～２００ｇで摂取されるように含有させることが望ましい。ここで、本発明の実施形態において、ヒトに対して１日あたり、その有効量（摂取量）を１回で摂取してもよく、２回以上の複数回で摂取してもよい。
　乳酸菌の培養物１ｇ当たりに含める乳酸菌の菌数は１０７個以上であれば良く、１０７や１０８個、１０９個等であっても良い。乳酸菌の培養物１ｇ当たりに含める乳酸菌の菌数を増加させれば、ＦＤ改善剤に有効量の乳酸菌の菌数を含めつつ、乳酸菌の培養物の有効量を低減させることができ、乳酸菌の培養物をより少量摂取することで、同等のヒトの機能性消化管障害の予防及び／又は改善効果を得ることが可能となる。
　本発明の実施形態における乳酸菌の培養物は、公知の培地成分で乳酸菌を培養（増殖）させて得ることができる。また、得られた乳酸菌の培養液を遠心分離することなどにより、培養液の単位重量あたりの乳酸菌の数を高めることができる。本発明の実施形態における乳酸菌は、培養（増殖）させたばかりの状態でもよく、凍結保護剤などと混合して凍結させた状態でもよく、凍結乾燥させた状態でもよい。また、本発明の実施形態における乳酸菌は、生菌でも死菌であってもよく、好ましくは生菌である。
　また、本発明の実施形態における乳酸菌が含有されている市販商品を便宜的に使用してもよい。例えば、ラクトバチルス・ガセリ（Lactobacillus　gasseri）　ＯＬＬ　２７１６（ＦＥＲＭ　ＢＰ－６９９９）の場合、株式会社明治が販売している「明治プロビオヨーグルトＬＧ２１」から乳酸菌を分離することができる。本発明の実施形態における乳酸菌と、その他の摂取可能な成分を一緒に摂取する場合、その他の摂取可能な成分に制限はないが、例えば乳性成分が好適に用いられる。乳性成分とは、乳そのもの又は乳を加工した乳成分を含む組成物を意味し、例えば、生乳（牛乳など）、還元乳（粉乳、クリーム、バター）、発酵乳（ヨーグルト、チーズ）、乳調製品（ホエイ、カゼイン、乳糖、乳清ミネラル、パーミエイト）などの乳成分を含んでいる全ての成分を含み、その由来や形態は特に限定されない。
　また、本発明の実施形態に係るＦＤ改善剤は、速効性を有し、特に４週間で機能性消化管障害改善効果を奏することを特徴とする。もちろん、これは、本発明の実施形態に係るＦＤ改善剤を、４週間より長く継続して摂取することを制限しているわけではなく、４週間以上継続して摂取することが好ましく、８週間以上継続して摂取することがより好ましく、１２週間以上継続して摂取することがさらに好ましく、１６週間以上継続して摂取することがもっと好ましく、２０週間以上継続して摂取することが一層好ましい。
　さらに、本発明の実施形態に係るＦＤ改善剤は、その摂取方法及び摂取頻度に特段の制限はない。後述する実施例では、一例としてＦＤ改善剤を毎日摂取しており、また上記実施形態において１日あたりの乳酸菌の好ましい菌数を示しているが、必ず毎日摂取しなければ本発明の実施形態によるＦＤ改善効果が認められないわけではない。その効果が認められる限り、摂取頻度を、例えば２日に１回、３日に１回、４日に１回、５日に１回、７日（１週間）に１回、１０日に１回、１月に１回等、適宜調整することができる。
　本発明の実施形態に係るＦＤ改善剤は、１食当たりの単位包装形態からなるものとすることができ、該単位包装あたりに有効な乳酸菌の個数を含めた形態とすることもできる。
　例えば、該単位包装あたりに有効成分である乳酸菌を、２×１０７～５×１０１０個で摂取されるように含有させることが好ましく、５×１０７～５×１０１０個で摂取されるように含有させることがより好ましく、１×１０８～５×１０１０個で摂取されるように含有させることがさらに好ましく、５×１０８～５×１０１０個で摂取されるように含有させることがもっと好ましく、５×１０８～２×１０１０個で摂取されるように含有させることが一層好ましい。
　また、例えば、乳酸菌の培養物１ｇ当たりに１０７個以上の乳酸菌を含める場合、単位包装あたりに有効成分である乳酸菌の培養物を５～１０００ｇで摂取されるように含有させることが好ましく、１０～１０００ｇで摂取されるように含有させることがよりに好ましく、５０～５００ｇで摂取されるように含有させることがさらに好ましく、７０～３００ｇで摂取されるように含有させることがもっと好ましく、７０～２５０ｇで摂取されるように含有させることが一層好ましく、８０～２００ｇで摂取されるように含有させることが特に好ましい。
　本発明の実施形態に係るＦＤ改善剤は、単位包装あたりで包装する場合に、公知の包装を使用することができる。例えば、紙、プラスチック、ガラス、ナイロン、ステンレス、アルミニウム、鉄、銅、銀、竹、など特に制限はない。ただし、乳酸菌は通性嫌気性菌であることも鑑み、空気や酸素に触れない形態とすることが好ましい。例えば、本発明の実施形態に係るＦＤ改善剤の製造工程や包装工程において、酸素に触れる可能性を除去する工程を設けることが好ましく、また包装後の保存において包装内部に酸素が透過しない包装材を選択することが好ましい。
　本発明の実施形態では、ＦＤ改善剤を摂取する方法は特に限定されず、経口、経管、経腸、血管注射、塗薬、座薬等の公知の摂取する形態の全部が適用でき、特に経口摂取を好適に用いることができる。
　本発明の実施形態において、ＦＤ改善剤を摂取するときのＦＤ改善剤の温度を、－３０～５０℃とすることが好ましく、―２０～４５℃とすることがより好ましく、０～４５℃とすることがさらに好ましく、０～３０℃とすることがもっと好ましく、０～２０℃とすることが一層好ましく、０～１０℃とすることが特に好ましい。
　本発明の実施形態では、ＦＤ改善剤に乳酸菌以外の成分として、その他の摂取可能な成分、各種の添加物、医薬品の原材料等を含有させてもよい。
　以下、本発明の実施形態の効果を確認するために実施した試験について詳細に説明するが、本発明は、以下の構成に限定されるものではない。
（実施例１）
　ラクトバチルス・ガセリ（Lactobacillus　gasseri）　ＯＬＬ　２７１６（ＦＥＲＭ　ＢＰ－６９９９）を有効成分として含有する固形状のＦＤ改善剤は、以下の方法で調製した。原料乳、脱脂粉乳、及び水を用いて、乳脂肪分３．０重量％、無脂乳固形分９．２重量％となるように適宜調製し、得られた混合物を通常の方法により均質化して、殺菌、冷却処理を行った。その後、株式会社明治「明治プロビオヨーグルトＬＧ２１」から分離したラクトバチルス・ブルガリカスとストレプトコッカス・サーモフィラスとラクトバチルス・ガセリ（Lactobacillus　gasseri）　ＯＬＬ　２７１６（ＦＥＲＭ　ＢＰ－６９９９）を接種して、通常の方法で培養し、得られた培養物を実施例１（ＦＤ改善剤）とした。なお、このＦＤ改善剤は、便宜的に有効成分を含む乳酸菌をそのまま摂取するものとしてある。
　このＦＤ改善剤において、１ｇ当たりのラクトバチルス・ガセリＯＬＬ　２７１６（ＦＥＲＭ　ＢＰ－６９９９）乳酸菌の菌数は、およそ１０７個であった。
（比較例１）
　ラクトバチルス・ガセリ（Lactobacillus　gasseri）　ＯＬＬ　２７１６（ＦＥＲＭ　ＢＰ－６９９９）を含有していない固形状のプラセボ（偽薬）は、以下の方法で調製した。原料乳、脱脂粉乳、及び水を用いて、乳脂肪分３．０重量％、無脂乳固形分９．２重量％となるように適宜調製し、得られた混合物を通常の方法により均質化して、殺菌、冷却処理を行った。その後、株式会社明治「明治プロビオヨーグルトＬＧ２１」から分離したラクトバチルス・ブルガリカスとストレプトコッカス・サーモフィラスを接種して、通常の方法で培養し、得られた培養物を比較例１（プラセボ）とした。
　したがって、このプラセボには、実施例１に含まれるラクトバチルス・ガセリＯＬＬ　２７１６（ＦＥＲＭ　ＢＰ－６９９９）乳酸菌は含まれておらず、プラセボにおける１ｇ当たりのラクトバチルス・ガセリＯＬＬ　２７１６（ＦＥＲＭ　ＢＰ－６９９９）乳酸菌の菌数は、０個である。
（試験方法１）
　実施例１のＦＤ改善剤及び比較例１のプラセボ（以下、これらを試験試料と称する場合がある。）を使用し、無作為プラセボ対照二重盲検法による介入試験を実施した。
　具体的には、３０歳以上で器質的疾患のないピロリ菌感染者１３１名を、無作為に、実施例１のＦＤ改善剤を摂取する被験者の群（以下、ＦＤ改善剤群と称する場合がある。）と、比較例１のプラセボを摂取する被験者の群（以下、プラセボ群と称する場合がある。）に分けた。なお、試験期間中において、被験者の全員及び試験の実施者に、各被験者の属する群を知られないように管理された。
　そして、ＦＤ改善剤群の被験者にはＦＤ改善剤を、プラセボ群の被験者にはプラセボをそれぞれ1日９０gずつ１２週間連続で摂取させた。
　また、ビジュアルアナログスケール（ＶＡＳ）を用いて、機能性消化管障害（自覚症状：胃もたれ感，腹部膨満感）を評価した。このＶＡＳ評価は、それぞれ最大の胃もたれ感、腹部膨満感と感じられる場合を１００、胃もたれ感、腹部膨満感がないと感じられる場合を０として、被験者のＶＡＳスコアを集計して行った。ＶＡＳ評価は、試験試料の摂取前、摂取４週間後、摂取８週間後、及び摂取１２週間後に行った。
　また、各被験者の便中ピロリ菌抗原（ＯＤ値）を常法により確認した。便中ピロリ菌抗原の確認は、試験試料の摂取前、及び摂取１２週間後に行った。
（胃もたれ感の変化）
　これらのＶＡＳ評価結果及び便中ピロリ菌抗原の検査結果にもとづいて、スピアマンの順位相関係数を計算し、Δ便中ピロリ菌抗原（ＯＤ値）（胃の中のピロリ菌数の変化）とΔＶＡＳスコア（胃もたれ感の変化）との相関性を検証した。その結果を図１に示す。
　相関係数γの絶対値が１に近いほど、強い相関関係があると判定されるが、同図のグラフにおいて、相関係数γは－０．１００を示しており、Δ便中ピロリ菌抗原（ＯＤ値）とΔＶＡＳスコアに、相関関係はないとの結果が得られた。
　すなわち、同図のグラフから、胃もたれ感の増減は、便中ピロリ菌抗原（ＯＤ値）の増減に関わりなく生じていることがわかる。
　次に、便中ピロリ菌抗原（ＯＤ値）が減少した集団における、ＦＤ改善剤群と、プラセボ群のそれぞれについて、試験試料の摂取前、摂取４週間後、摂取８週間後、及び摂取１２週間後の胃もたれ感のＶＡＳスコアを集計した。その結果を図２に示す。
　また、便中ピロリ菌抗原（ＯＤ値）が減少しなかった集団における、ＦＤ改善剤群と、プラセボ群のそれぞれについて、試験試料の摂取前、摂取４週間後、摂取８週間後、及び摂取１２週間後の胃もたれ感のＶＡＳスコアを集計した。その結果を図３に示す。
　図２に示されるように、便中ピロリ菌抗原（ＯＤ値）が減少した集団、すなわち、胃の中のピロリ菌が除菌されて、その菌数が減少した集団において、ＦＤ改善剤群では、胃もたれ感が低減していることがわかる。
　これに対して、プラセボ群では、摂取前から比較して、胃もたれ感の低減はほとんど見られなかった。
　また、図３に示されるように、便中ピロリ菌抗原（ＯＤ値）が減少しなかった集団、すなわち、胃の中のピロリ菌が減少しなかった集団において、ＦＤ改善剤群では、胃もたれ感が低減していることがわかる。
　これに対して、プラセボ群では、胃もたれ感のばらつきが大きく明確な低減は見られなかった。
　これらの結果から、実施例１のＦＤ改善剤群では、ピロリ菌が減少した被験者のみならず、ピロリ菌が減少しなかった被験者も、胃もたれ感が低減したことがわかる。
　すなわち、本発明の実施形態に係る機能性消化管障害予防及び／又は改善剤による胃もたれ感の改善効果は、ピロリ菌の除菌に依存していないことがわかった。
　したがって、この効果は、ピロリ菌陰性者に対しても同様に奏するものであることが期待できる。
　また、図２及び図３に示されるように、実施例１のＦＤ改善剤によれば、摂取後４週間で、胃もたれ感が大きく低減している。すなわち、実施例１のＦＤ改善剤は、摂取後４週間で機能性消化管障害改善効果を奏することが明らかとなった。経口摂取剤等により機能性消化管障害改善効果が得られるまでには、１２週間程度を要することから、本発明の実施形態に係る機能性消化管障害予防及び／又は改善剤は、優れた速効性を有していることがわかった。
（腹部膨満感の変化）
　胃もたれ感の変化に関する評価と同様にして、スピアマンの順位相関係数を計算し、Δ便中ピロリ菌抗原（ＯＤ値）（胃の中のピロリ菌数の変化）とΔＶＡＳスコア（腹部膨満感の変化）との相関性を検証した。その結果を図４に示す。
　同図のグラフにおいて、相関係数γは０．０６９を示している。したがって、Δ便中ピロリ菌抗原（ＯＤ値）とΔＶＡＳスコアに、相関関係はないとの結果が得られた。
　すなわち、同図のグラフから、腹部膨満感の増減は、便中ピロリ菌抗原（ＯＤ値）の増減に関わりなく生じていることがわかる。
　次に、便中ピロリ菌抗原（ＯＤ値）が減少した集団における、ＦＤ改善剤群と、プラセボ群のそれぞれについて、試験試料の摂取前、摂取４週間後、摂取８週間後、及び摂取１２週間後の腹部膨満感のＶＡＳスコアを集計した。その結果を図５に示す。
　また、便中ピロリ菌抗原（ＯＤ値）が減少しなかった集団における、ＦＤ改善剤群と、プラセボ群のそれぞれについて、試験試料の摂取前、摂取４週間後、摂取８週間後、及び摂取１２週間後の腹部膨満感のＶＡＳスコアを集計した。その結果を図６に示す。
　図５に示されるように、便中ピロリ菌抗原（ＯＤ値）が減少した集団、すなわち、胃の中のピロリ菌が除菌されて、その菌数が減少した集団において、ＦＤ改善剤群では、腹部膨満感が摂取８週間後までにおいて低減していることがわかる。
　これに対して、プラセボ群では、摂取前から比較して、腹部膨満感のばらつきが大きく明確な低減は見られなかった。
　また、図６に示されるように、便中ピロリ菌抗原（ＯＤ値）が減少しなかった集団、すなわち、胃の中のピロリ菌が減少しなかった集団において、ＦＤ改善剤群では、腹部膨満感が低減していることがわかる。
　これに対して、プラセボ群では、摂取前から比較して、腹部膨満感のばらつきが大きく明確な低減は見られなかった。
　これらの結果から、実施例１のＦＤ改善剤では、ピロリ菌が減少した被験者のみならず、ピロリ菌が減少しなかった被験者も、腹部膨満感が低減したことがわかる。
　すなわち、本発明の実施形態に係る機能性消化管障害予防及び／又は改善剤による腹部膨満感の改善効果についても、ピロリ菌の除菌に依存していないことが明らかとなった。
（試験方法２）
　実施例１のＦＤ改善剤を使用し、胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）用のＦスケール問診票（Ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ　Ｓｃａｌｅ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　Ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ｏｆ　ＧＥＲＤ、以下、ＦＳＳＧと称する場合がある）による試験を実施した。
　具体的には、胃酸分泌抑制剤を服用している患者２４名（ピロリ菌陰性者２３名、ピロリ菌陽性者１名）を、実施例１のＦＤ改善剤を摂取する被験者の群とした。
　そして、この群の被験者にＦＤ改善剤を、１日１１８ｇずつ１２週間連続で摂取させた。
　また、胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）用のＦスケール問診票を用いて、機能性消化管障害（自覚症状：酸逆流関連症状（Ｒｅｆｌｕｘ），運動不全（もたれ）症状（Ｄｙｓｍｏｔｉｌｉｔｙ））を評価した。このＦＳＳＧ評価は、それぞれ最大の症状と感じられる場合を４、症状を感じられない場合を０として、所定項目毎に被験者のスコアを集計して行った。
　ＦＳＳＧの酸逆流関連症状の評価は、質問１（胸やけがしますか？）、質問２（思わず手のひらで胸をこすってしまうことがありますか？）、質問３（食後の胸やけがおこりますか？）、質問４（喉の違和感（ヒリヒリなど）がありますか？）、質問５（ものを飲み込むと、つかえることがありますか？）、質問６（苦い水（胃酸）が上がってくることがありますか？）、質問７（前かがみすると胸やけがしますか？）の合計を集計して行った。
　また、ＦＳＳＧの運動不全症状の評価は、質問８（おなかがはることがありますか？）、質問９（食事をした後に胃が重苦しい（もたれる）ことがありますか？）、質問１０（食べたあと気持ちが悪くなることがありますか？）、質問１１（食事の途中で満腹になってしまいますか？）、質問１２（ゲップがよくでますか？）の合計を集計して行った。
　さらに、ＦＳＳＧの総合評価では、上記の質問１～１２の合計を集計した。
　これらのＦＳＳＧ評価は、試験試料の摂取前、及び摂取１２週間後に行った。また、ＦＳＳＧ評価は、被験者毎のスコアの平均値と標準偏差で表し、有意差（Ｐ値）で判断した。
（ＦＳＳＧの酸逆流関連症状の評価）
　被験者毎に質問１～質問７の合計を集計し、その平均値と標準偏差を算出した。試験試料の摂取前は合計のスコアの平均値が６．２であり、標準偏差が６．２であった。一方、試験試料の摂取１２週間後は合計のスコアの平均値が４．８であり、標準偏差が４．７であった。試験試料の摂取前と、試験試料の摂取１２週間後の合計スコアの有意差検定をしたところ、Ｐ値が０．００８であり、試験試料の摂取によりスコアが有意に低下したことがわかった。
（ＦＳＳＧの運動不全症状の評価）
　被験者毎に質問８～質問１２の合計を集計し、その平均値と標準偏差を算出した。試験試料の摂取前は合計のスコアの平均値が４．６であり、標準偏差が３．８であった。一方、試験試料の摂取１２週間後は合計のスコアの平均値が３．６であり、標準偏差が２．５であった。試験試料の摂取前と、試験試料の摂取１２週間後の合計スコアの有意差検定をしたところ、Ｐ値が０．０２１であり、試験試料の摂取によりスコアが有意に低下したことがわかった。
（ＦＳＳＧの総合評価）
　被験者毎に質問１～質問１２の合計を集計し、その平均値と標準偏差を算出した。試験試料の摂取前は合計のスコアの平均値が１０．８であり、標準偏差が０．５であった。一方、試験試料の摂取１２週間後は合計のスコアの平均値が８．４であり、標準偏差が６．６であった。試験試料の摂取前と、試験試料の摂取１２週間後の合計スコアの有意差検定をしたところ、Ｐ値が０．００５であり、試験試料の摂取によりスコアが有意に低下したことがわかった。
　これらの結果から、実施例１のＦＤ改善剤によれば、被験者２４名のうちピロリ菌陰性者が２３名存在する群においても、胃酸分泌抑制剤で胃酸の分泌を止めている状態での、すなわち、胃酸分泌によらないで発生する、胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）の自覚症状（酸逆流関連症状、及び運動不全症状）を低減できたことがわかる。
　すなわち、本発明の実施形態に係る機能性消化管障害予防及び／又は改善剤による、特に胃より上部の、例えば、食道などの上腹部における機能性消化管障害の改善効果は、ピロリ菌の除菌、及び胃酸の分泌抑制に依存していないことがわかった。
　本発明は、副作用の伴わない方法で機能性消化管障害の予防や改善を行うために、好適に利用することができる。
　上記に本発明の実施形態及び／又は実施例を幾つか詳細に説明したが、当業者は、本発明の新規な教示及び効果から実質的に離れることなく、これら例示である実施形態及び／又は実施例に多くの変更を加えることが容易である。従って、これらの多くの変更は本発明の範囲に含まれる。
　この明細書に記載の文献及び本願のパリ優先の基礎となる日本出願明細書の内容を全てここに援用する。

Claims (8)

  1. 　ヘリコバクター・ピロリの陽性者及び陰性者用であり、乳酸菌を有効成分として含有することを特徴とする機能性消化管障害予防及び／又は改善剤。
  2. 　前記乳酸菌が、ラクトバチルス属乳酸菌であることを特徴とする請求項１に記載の機能性消化管障害予防及び／又は改善剤。
  3. 　前記ラクトバチルス属乳酸菌が、ラクトバチルス・ガセリ（Lactobacillus　gasseri）　ＯＬＬ　２７１６（ＦＥＲＭ　ＢＰ－６９９９）であることを特徴とする請求項１又は２に記載の機能性消化管障害予防及び／又は改善剤。
  4. 　ヘリコバクター・ピロリの陰性者用であることを特徴とする請求項１～３のいずれかに記載の機能性消化管障害予防及び／又は改善剤。
  5. 　前記乳酸菌の菌数のヒトに対する１日当たりの投与量が、２×１０７～５×１０１０個であることを特徴とする請求項１～４のいずれかに記載の機能性消化管障害予防及び／又は改善剤。
  6. 　前記乳酸菌の培養物１ｇ当たりに１０７個以上の乳酸菌を含める場合、前記乳酸菌の培養物のヒトに対する１日当たりの投与量が、５～１０００ｇであることを特徴とする請求項１～４のいずれかに記載の機能性消化管障害予防及び／又は改善剤。
  7. 　摂取後４週間で機能性消化管障害改善効果を奏することを特徴とする請求項１～６のいずれかに記載の機能性消化管障害予防及び／又は改善剤。
  8. 　前記機能性消化管障害が胃もたれ感又は腹部膨満感であることを特徴とする請求項１～７のいずれかに記載の機能性消化管障害予防及び／又は改善剤。
PCT/JP2015/001042 2014-02-28 2015-02-27 機能性消化管障害予防及び／又は改善剤 Ceased WO2015129281A1 (ja)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201580010779.8A CN106029081A (zh) 2014-02-28 2015-02-27 功能性消化道障碍预防和/或改善剂
SG11201604840TA SG11201604840TA (en) 2014-02-28 2015-02-27 Prophylactic and/or therapeutic agent for functional gastrointestinal disorders
JP2016505079A JP6781887B2 (ja) 2014-02-28 2015-02-27 機能性消化管障害予防及び／又は改善剤

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2014-038586 2014-02-28
JP2014038586 2014-02-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2015129281A1 true WO2015129281A1 (ja) 2015-09-03

Family

ID=54008612

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2015/001042 Ceased WO2015129281A1 (ja) 2014-02-28 2015-02-27 機能性消化管障害予防及び／又は改善剤

Country Status (5)

Country Link
JP (2) JP6781887B2 (ja)
CN (1) CN106029081A (ja)
HK (1) HK1225637A1 (ja)
SG (1) SG11201604840TA (ja)
WO (1) WO2015129281A1 (ja)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017221799A1 (ja) * 2016-06-20 2017-12-28 株式会社明治 上部消化管内菌叢改善剤
JP2018008901A (ja) * 2016-07-14 2018-01-18 株式会社明治 グレリン分泌促進剤
WO2018124003A1 (ja) * 2016-12-27 2018-07-05 株式会社明治 胃内菌叢の占有率測定による機能性消化管障害の検出方法及び胃内菌叢改善剤
JP2019048849A (ja) * 2018-11-14 2019-03-28 株式会社明治 グレリン分泌促進剤
CN114525222A (zh) * 2022-03-02 2022-05-24 山东拜因诺生物科技有限公司 一种抑幽益生菌

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7285096B2 (ja) 2018-03-28 2023-06-01 森永乳業株式会社 ストレス緩和用組成物並びに該ストレス緩和用組成物を用いた医薬品組成物及び飲食品組成物

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001002578A (ja) * 1999-06-24 2001-01-09 Yasuhiro Koga Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ除菌性医薬品
WO2007010977A1 (ja) * 2005-07-21 2007-01-25 Kabushiki Kaisha Yakult Honsha 新規ビフィドバクテリウム属細菌及びその利用
JP2011501664A (ja) * 2007-10-11 2011-01-13 ダニスコ・エー・エス 消化器疾患に関連する症状の緩和に使用されるプロバイオティクス
JP2011200211A (ja) * 2010-03-26 2011-10-13 Morinaga Milk Ind Co Ltd 新規乳酸菌、並びに新規乳酸菌を含有する医薬、飲食品、及び飼料
JP2012126700A (ja) * 2010-12-17 2012-07-05 Biofuerumin Seiyaku Kk 胃腸機能亢進剤
JP2012144506A (ja) * 2011-01-07 2012-08-02 Snowden Co Ltd 胃酸及びガストリンの産生を抑制する乳酸菌
JP2013517784A (ja) * 2010-01-28 2013-05-20 アベ−バイオティックス・ソシエダッド・アノニマ 腸炎症の処置における使用のためのプロバイオティクス組成物

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001002578A (ja) * 1999-06-24 2001-01-09 Yasuhiro Koga Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ除菌性医薬品
WO2007010977A1 (ja) * 2005-07-21 2007-01-25 Kabushiki Kaisha Yakult Honsha 新規ビフィドバクテリウム属細菌及びその利用
JP2011501664A (ja) * 2007-10-11 2011-01-13 ダニスコ・エー・エス 消化器疾患に関連する症状の緩和に使用されるプロバイオティクス
JP2013517784A (ja) * 2010-01-28 2013-05-20 アベ−バイオティックス・ソシエダッド・アノニマ 腸炎症の処置における使用のためのプロバイオティクス組成物
JP2011200211A (ja) * 2010-03-26 2011-10-13 Morinaga Milk Ind Co Ltd 新規乳酸菌、並びに新規乳酸菌を含有する医薬、飲食品、及び飼料
JP2012126700A (ja) * 2010-12-17 2012-07-05 Biofuerumin Seiyaku Kk 胃腸機能亢進剤
JP2012144506A (ja) * 2011-01-07 2012-08-02 Snowden Co Ltd 胃酸及びガストリンの産生を抑制する乳酸菌

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AKIRA TAMURA ET AL.: "The suppression of Helicobacter pylori infection by probiotics", JOURNAL OF CLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINE, vol. 207, no. 10, 2003, pages 845 - 849 *
CAMILLERI, M. ET AL.: "Current Medical Treatments of Dyspepsia and Irritable Bowel Syndrome", GASTROENTEROLOGY CLINICS OF NORTH AMERICA, vol. 39, no. 3, 2010, pages 481 - 493 *
IGARASHI, M. ET AL.: "Correlation between the Serum Pepsinogen I Level and the Symptom Degree in Proton Pump Inhibitor-Users Administered with a Probiotic", PHARMACEUTICALS, vol. 7, no. 7, June 2014 (2014-06-01), pages 754 - 764 *
KENTARO NOBUTANI ET AL.: "Lactobacillus gasseri CP2305-Kabu no Toyo ni yoru IBS Shojo no Kaizen to Masshoketsu Hakkekkyu no Idenshi Hatsugen no Henka", JAPANESE JOURNAL OF LACTIC ACID BACTERIA, vol. 24, no. 2, 2013, pages 142 *
TAKAGI, A. ET AL.: "Effect of L. Gasseri on dyspeptic symptoms in subjects with H. Pylori infection", GASTROENTEROLOGY, vol. 144, no. 5, 2013, pages S679, XP055221774, ISSN: 0016-5085 *

Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109310718B (zh) * 2016-06-20 2022-06-17 株式会社明治 上消化道内菌群改善剂
CN109310718A (zh) * 2016-06-20 2019-02-05 株式会社明治 上消化道内菌群改善剂
JPWO2017221799A1 (ja) * 2016-06-20 2019-04-11 株式会社明治 上部消化管内菌叢改善剤
WO2017221799A1 (ja) * 2016-06-20 2017-12-28 株式会社明治 上部消化管内菌叢改善剤
JP7101354B2 (ja) 2016-06-20 2022-07-15 株式会社明治 上部消化管内菌叢改善剤
JP2018008901A (ja) * 2016-07-14 2018-01-18 株式会社明治 グレリン分泌促進剤
WO2018012578A1 (ja) * 2016-07-14 2018-01-18 株式会社明治 グレリン分泌促進剤
CN109715180A (zh) * 2016-07-14 2019-05-03 株式会社明治 饥饿素分泌促进剂
CN115918726A (zh) * 2016-07-14 2023-04-07 株式会社明治 饥饿素分泌促进剂
CN115918726B (zh) * 2016-07-14 2025-10-28 株式会社明治 饥饿素分泌促进剂
WO2018124003A1 (ja) * 2016-12-27 2018-07-05 株式会社明治 胃内菌叢の占有率測定による機能性消化管障害の検出方法及び胃内菌叢改善剤
JP2019048849A (ja) * 2018-11-14 2019-03-28 株式会社明治 グレリン分泌促進剤
CN114525222A (zh) * 2022-03-02 2022-05-24 山东拜因诺生物科技有限公司 一种抑幽益生菌

Also Published As

Publication number Publication date
CN106029081A (zh) 2016-10-12
JPWO2015129281A1 (ja) 2017-03-30
JP2018184481A (ja) 2018-11-22
JP6781887B2 (ja) 2020-11-11
SG11201604840TA (en) 2016-09-29
HK1225637A1 (zh) 2017-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2332224C1 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИ ЭФФЕКТИВНОГО КОЛИЧЕСТВА Bb-12 И LGG ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДЛЯ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ И ОСТРОГО СРЕДНЕГО ОТИТА У МЛАДЕНЦЕВ
CN104168905B (zh) 使用乳双歧杆菌bl-04治疗呼吸道疾病
JP2018184481A (ja) 機能性消化管障害予防及び／又は改善剤
JP5832297B2 (ja) プロバイオティクスおよびプレバイオティクス構成要素ならびに無機塩をラクトフェリンとともに含む組成物
US20100166721A1 (en) Probotic compositions and uses thereof
JP5816273B2 (ja) 経上皮抵抗の改善に用いるためのプロバイオティクス株
TW200815023A (en) Prevention and treatment of otitis media
CN105142654A (zh) 肠小型生物群中的毛螺菌科和与体重的关联
CA2702293C (en) Probiotics for use in relieving symptoms associated with gastrointestinal disorders
Onyenweaku et al. Research article health benefits of probiotics
JP6002582B2 (ja) ガストリン産生抑制剤およびそれを含有する食品組成物
Brzozowski New advances in the basic and clinical gastroenterology
JP7101354B2 (ja) 上部消化管内菌叢改善剤
WO2015087919A1 (ja) 抗菌ペプチド誘導剤
Bastani et al. Health benefits of probiotic consumption
TWI745454B (zh) 抑制腸道內乳桿菌屬乳酸菌減少用之組成物
CN117693296A (zh) 使用至少一种纤维和至少一种益生菌的组合来改善微生物组复原力的组合物和方法
WO2018124003A1 (ja) 胃内菌叢の占有率測定による機能性消化管障害の検出方法及び胃内菌叢改善剤
HK1262152A1 (zh) 上消化道内菌群改善剂
Betta et al. Intestinal Microbial Flora–Effect of Probiotics in Newborns
HK40009684A (en) Method of detecting functional gastrointestinal disorder by measuring stomach flora occupancy, and stomach flora improving agent
JP2018030798A (ja) 非ステロイド系鎮痛薬起因性小腸傷害予防及び／又は改善剤
HK40008931A (en) Composition for inhibiting reduction of lactic acid bacteria of genus lactobacillus in intestine

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 15754957

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2016505079

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 15754957

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1