JPWO2017221799A1 - 上部消化管内菌叢改善剤 - Google Patents
上部消化管内菌叢改善剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2017221799A1 JPWO2017221799A1 JP2018523986A JP2018523986A JPWO2017221799A1 JP WO2017221799 A1 JPWO2017221799 A1 JP WO2017221799A1 JP 2018523986 A JP2018523986 A JP 2018523986A JP 2018523986 A JP2018523986 A JP 2018523986A JP WO2017221799 A1 JPWO2017221799 A1 JP WO2017221799A1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- upper gastrointestinal
- lactic acid
- acid bacteria
- flora
- improving agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 title claims abstract description 70
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 132
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 78
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 66
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims abstract description 66
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 61
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims abstract description 29
- 210000002438 upper gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims abstract description 25
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 claims abstract description 23
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 11
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 claims abstract description 10
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims abstract description 9
- 241000605861 Prevotella Species 0.000 claims abstract description 9
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims abstract description 5
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 18
- 230000037406 food intake Effects 0.000 claims description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 21
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 21
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 description 14
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 12
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 10
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 10
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 10
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 10
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 9
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 9
- 239000000306 component Substances 0.000 description 8
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 8
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 7
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 6
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 5
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 5
- 230000036541 health Effects 0.000 description 5
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 4
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 4
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 4
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 4
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 3
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 3
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 230000007661 gastrointestinal function Effects 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 3
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 2
- 241001116389 Aloe Species 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028817 Nausea and vomiting symptoms Diseases 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 2
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 2
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 description 2
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 2
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 2
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 2
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 108020000946 Bacterial DNA Proteins 0.000 description 1
- 235000017166 Bambusa arundinacea Nutrition 0.000 description 1
- 235000017491 Bambusa tulda Nutrition 0.000 description 1
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 238000007399 DNA isolation Methods 0.000 description 1
- 239000004129 EU approved improving agent Substances 0.000 description 1
- 238000012327 Endoscopic diagnosis Methods 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 1
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 1
- 244000199885 Lactobacillus bulgaricus Species 0.000 description 1
- 235000013960 Lactobacillus bulgaricus Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 244000082204 Phyllostachys viridis Species 0.000 description 1
- 235000015334 Phyllostachys viridis Nutrition 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 description 1
- 241001430183 Veillonellaceae Species 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011425 bamboo Substances 0.000 description 1
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 208000023652 chronic gastritis Diseases 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 235000021185 dessert Nutrition 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 description 1
- 235000013861 fat-free Nutrition 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 235000021107 fermented food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000007160 gastrointestinal dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 1
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 1
- 229940004208 lactobacillus bulgaricus Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000012533 medium component Substances 0.000 description 1
- 235000021243 milk fat Nutrition 0.000 description 1
- 235000020124 milk-based beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000007659 motor function Effects 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 1
- 238000012858 packaging process Methods 0.000 description 1
- 239000000123 paper Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 235000021110 pickles Nutrition 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 235000020185 raw untreated milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
- A23C9/123—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
- A61K2035/115—Probiotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
Description
これらの症状は、器質的疾患に現れないことから、その症状を見過ごされたり、誤診されたりすることがある。このため、このような不快感を伴いながらも明確な病名の診断がなされない機能性消化管障害を持っている人のQOLは低下する。
これらの症状を改善する方法として、セロトニンや一酸化窒素を遊離するための薬物投与を行うことが知られている。しかし、これらの薬物投与は副作用を伴うため、副作用の伴わない方法で機能性消化管障害の予防や改善を行うことが期待されていた。
例えば、特許文献1及び特許文献2には、グルタミン酸、5’−ヌクレオチド等を投与することで機能性消化管障害が改善したことが記載されている(各請求項1)。
また、本出願人は、特許文献8に記載の通り、ラクトバチルス・ガセリOLL2716株が機能性消化管障害の予防及び/又は改善に有効であることを見いだした。
しかしながら、ラクトバチルス・ガセリOLL2716株が、機能性消化管障害予防及び/又は改善剤として、具体的にどのような機構で有効であるか否かは明らかではなかった。
また、本発明者らは、鋭意研究し、機能性消化管障害患者の胃内において、健常者の上部消化管内(胃内)と比較して、プレボテラ菌の菌数が少ないことを見いだし、ラクトバチルス・ガセリOLL2716株が上部消化管内プレボテラ菌の菌数の増加に有効であることを見いだした。
また、このとき、ラクトバチルス・ガセリOLL2716株による上部消化管内ビフィズス菌低減効果と、上部消化管内プレボテラ菌増加効果について研究した結果、驚くべきことに、ラクトバチルス・ガセリOLL2716株によるピロリ菌の除菌とは関係ないことが見いだされた。
さらに、ラクトバチルス・ガセリOLL2716株は、ピロリ菌陰性者に対しても、上部消化管内ビフィズス菌の低減と、上部消化管内プレボテラ菌の増加もできることが見いだされた。
ビフィズス菌は通常、腸内には存在するが、胃内をはじめとする上部消化管に存在しないことが技術常識であり、ましてや器質的疾患とは無関係の機能性消化管障害患者の胃内には存在しないと考えられたことが技術常識であったが、今回は、それを覆す知見が得られた。また、さらに胃内をはじめとする上部消化管内プレボテラ菌に関しても、器質的疾患とは無関係の機能性消化管障害に罹患しても、その菌数が減少することはないと考えられたことが技術常識であったが、今回は、それを覆す知見が得られた。
また、本発明は、乳酸菌として、ラクトバチルス属乳酸菌を用いることが好ましく、ラクトバチルス属乳酸菌として、ラクトバチルス・ガセリ(Lactobacillus gasseri) OLL 2716(FERM BP−6999)を用いることがより好ましい。
さらに、本発明は、ピロリ菌の陰性者用の上部消化管内菌叢改善剤とすることが好ましい。
また、本発明の上部消化管内菌叢改善剤は速効性を有し、その速効性は、摂取後4週間で上部消化管内菌叢改善効果を奏するものとなっている。
さらに、上部消化管内菌叢改善としては、例えば、上部消化管内ビフィズス菌低減、上部消化管内プレボテラ菌増加等を挙げることができる。
より具体的には、上部消化管内菌叢改善としては、例えば、胃内ビフィズス菌低減、胃内プレボテラ菌増加を挙げることができる。
また、これら本発明の上部消化管内菌叢改善剤を、飲食品、健康補助食品、保健機能食品、サプリメント等の機能性食品として供される構成とすることも好ましい。
本発明の実施形態に係る上部消化管内菌叢改善剤は、ピロリ菌の陽性者及び陰性者用であり、乳酸菌を有効成分として含有することを特徴とする。
本発明の実施形態によって、一般的に食習慣があり、副作用の殆どない乳酸菌を有効成分とする上部消化管内菌叢改善剤を提供することが可能となる。例えば、本発明の実施形態によれば、ピロリ菌の陰性者に対しても、上部消化管内菌叢改善剤を提供することができる。
本発明の実施形態における乳酸菌は、糖類を資化して乳酸を生成するものであれば、その属や種や由来などは任意である。中でも、ラクトバチルス属の乳酸菌、特にラクトバチルス・ガセリ(Lactobacillus gasseri)が好ましく、ラクトバチルス・ガセリOLL 2716(FERM BP−6999)を好適に用いることができる。
なお、消化管とは、口腔から肛門までの一連の消化に携わる管腔臓器をいい、例えば、咽頭、食道、胃、小腸(十二指腸、空腸、回腸)、大腸が挙げられる。また、上部消化管とは、咽頭、食道、胃、十二指腸をいう。
上部消化管内菌叢改善剤に乳酸菌の菌数を2×107よりも少なく摂取されるように含有させると、ヒトの機能性消化管障害の予防及び/又は改善効果が得られ難くなり、上部消化管内菌叢改善剤に乳酸菌の菌数を5×1010個よりも多く摂取されるように含有させても、その効果に大きな変化が見られないためである。
乳酸菌の培養物1g当たりに含める乳酸菌の菌数は107個以上であればよく、107や108個、109個等であってもよい。乳酸菌の培養物1g当たりに含める乳酸菌の菌数を増加させれば、上部消化管内菌叢改善剤に有効量の乳酸菌の菌数を含めつつ、乳酸菌の培養物の有効量を低減させることができ、乳酸菌の培養物をより少量摂取することで、同等のヒトの上部消化管内菌叢改善効果を得ることが可能となる。
さらに、本発明の実施形態に係る上部消化管内菌叢改善剤は、その摂取方法及び摂取頻度に特段の制限はない。後述する実施例では、一例として上部消化管内菌叢改善剤を毎日摂取しており、また上記実施形態において1日あたりの乳酸菌の好ましい菌数を示しているが、必ず毎日摂取しなければ本発明の実施形態による上部消化管内菌叢改善効果が認められないわけではない。その効果が認められる限り、摂取頻度を、例えば2日に1回、3日に1回、4日に1回、5日に1回、7日(1週間)に1回、10日に1回、1月に1回等、適宜調整することができる。
例えば、該単位包装あたりに有効成分である乳酸菌を、2×107〜5×1010個で摂取されるように含有させることが好ましく、5×107〜5×1010個で摂取されるように含有させることがより好ましく、1×108〜5×1010個で摂取されるように含有させることがさらに好ましく、5×108〜5×1010個で摂取されるように含有させることがもっと好ましく、5×108〜2×1010個で摂取されるように含有させることが一層好ましい。
また、例えば、乳酸菌の培養物1g当たりに107個以上の乳酸菌を含める場合、単位包装あたりに有効成分である乳酸菌の培養物を5〜1000gで摂取されるように含有させることが好ましく、10〜1000gで摂取されるように含有させることがよりに好ましく、50〜500gで摂取されるように含有させることがさらに好ましく、70〜300gで摂取されるように含有させることがもっと好ましく、70〜250gで摂取されるように含有させることが一層好ましく、80〜200gで摂取されるように含有させることが特に好ましい。
本発明の実施形態において、上部消化管内菌叢改善剤を摂取するときの上部消化管内菌叢改善剤の温度を、−30〜50℃とすることが好ましく、−20〜45℃とすることがより好ましく、0〜45℃とすることがさらに好ましく、0〜30℃とすることがもっと好ましく、0〜20℃とすることが一層好ましく、0〜10℃とすることが特に好ましい。
本発明の実施形態では、上部消化管内菌叢改善剤に乳酸菌以外の成分として、その他の摂取可能な成分、各種の添加物、飲食品、医薬品の原材料等を含有させてもよい。
ラクトバチルス・ガセリ(Lactobacillus gasseri) OLL 2716(FERM BP−6999)を有効成分として含有する固形状の上部消化管内菌叢改善剤は、以下の方法で調製した。原料乳、脱脂粉乳、及び水を用いて、乳脂肪分3.0重量%、無脂乳固形分9.2重量%となるように適宜調製し、得られた混合物を通常の方法により均質化して、殺菌、冷却処理を行った。その後、株式会社明治「明治プロビオヨーグルトLG21」から分離したラクトバチルス・ブルガリカスとストレプトコッカス・サーモフィラスとラクトバチルス・ガセリ(Lactobacillus gasseri) OLL 2716(FERM BP−6999)を接種して、通常の方法で培養し、得られた培養物を実施例1(上部消化管内菌叢改善剤)とした。なお、この上部消化管内菌叢改善剤は、便宜的に有効成分を含む乳酸菌をそのまま摂取するものとしてある。
この上部消化管内菌叢改善剤において、1g当たりのラクトバチルス・ガセリOLL 2716(FERM BP−6999)乳酸菌の菌数は、およそ107個であった。
実施例1の上部消化管内菌叢改善剤(以下、これを試験試料と称する場合がある。)を使用し、介入試験を実施した。
具体的には、器質的疾患がないピロリ菌陰性の機能性消化管障害を有する患者24名を対象とした。また、コントロールとして、器質的疾患がなく、ピロリ菌陰性の健常者21名を対象とした。
そして、上記の機能性消化管障害を有する患者24名には上部消化管内菌叢改善剤をそれぞれ1日118gずつ12週間連続で摂取させた。
さらに、上記の機能性消化管障害を有する患者24名の胃液を、上部消化管内菌叢改善剤の摂取前、及び12週間連続で摂取させた後に、ナソ−ガストリックチューブ(naso-gastric tube)を通じて、一晩経過した状態で胃から直接に摂取した。同様に、上記の健常者21名の胃液も、ナソ−ガストリックチューブ(naso-gastric tube)を通じて、一晩経過した状態で胃から直接に摂取した。
得られた胃液から細菌のDNAをUltra Clean Soil DNA Isolation Kit(Mo Bio Laboratories、Carlsbad、CA)での定法に従い、抽出した。抽出した細菌のDNAをPCR法により増幅し、ビフィズス菌、乳酸桿菌、プレボテラ菌、クロストリジウム属クラスターIV、クロストリジウム属サブクラスターXIVa、クロストリジウム属クラスターIX、クロストリジウム属クラスターXI、クロストリジウム属クラスターXVIII、その他細菌の割合を特定した。
上記の方法において、胃液内のビフィズス菌の割合を特定したところ、上記の健常者では0.0%(n=21)であったのに対し、上記の機能性消化管障害を有する患者では、上部消化管内菌叢改善剤の摂取前では2.5%(n=24)であり、上部消化管内菌叢改善剤の摂取後では0.4%(n=24)であった。
「健常者の胃液内のビフィズス菌の割合(n=21)」と「上記患者の上部消化管内菌叢改善剤の摂取前のビフィズス菌の割合(n=24)」との間で有意差検定を行ったところ、P値は0.001未満であり、有意差ありと判定した。
また、「健常者の胃液内のビフィズス菌の割合(n=21)」と「上記患者の上部消化管内菌叢改善剤の摂取後のビフィズス菌の割合(n=24)」との間で有意差検定を行ったところ、P値は0.003であり、有意差ありと判定した。
以上より、機能性消化管障害を有する患者の胃液には、健常者では存在しないビフィズス菌が存在することが明らかとなった。また、機能性消化管障害を有する患者に対し、ラクトバチルス・ガセリOLL 2716(FERM BP−6999)乳酸菌入りのヨーグルト、すなわち実施例1を12週間継続的に摂取することで、胃内のビフィズス菌を低下させ、健常者に近い状態にできることが明らかとなった。
上記の方法において、胃液内のプレボテラ菌の割合を特定したところ、上記の健常者では37.4%(n=21)であったのに対し、上記の機能性消化管障害を有する患者では、胃内菌叢改善剤の摂取前では28.3%(n=24)であり、上部消化管内菌叢改善剤の摂取後では39.8%(n=24)であった。
「健常者の胃液内のプレボテラ菌の割合(n=21)」と「上記患者の上部消化管内菌叢改善剤の摂取前のプレボテラ菌の割合(n=24)」との間で有意差検定を行ったところ、P値は0.004であり、有意差ありと判定した。
また、「健常者の胃液内のプレボテラ菌の割合(n=21)」と「上記患者の上部消化管内菌叢改善剤の摂取後のプレボテラ菌の割合(n=24)」との間で有意差検定を行ったところ、P値は0.001であり、有意差ありと判定した。
以上より、機能性消化管障害を有する患者の胃液には、健常者よりもプレボテラ菌の割合が少ないことが明らかとなった。また、機能性消化管障害を有する患者に対し、ラクトバチルス・ガセリOLL 2716(FERM BP−6999)乳酸菌入りのヨーグルト、すなわち実施例1を12週間継続的に摂取することで、胃内のプレボテラ菌を増加させ、健常者に近い状態にできることが明らかとなった。
この明細書に記載の文献及び本願のパリ優先の基礎となる日本出願明細書の内容を全てここに援用する。
Claims (9)
- ヘリコバクター・ピロリの陽性者及び陰性者用であり、乳酸菌を有効成分として含有することを特徴とする上部消化管内菌叢改善剤。
- 前記乳酸菌が、ラクトバチルス属乳酸菌であることを特徴とする請求項1に記載の上部消化管内菌叢改善剤。
- 前記乳酸菌が、ラクトバチルス・ガセリ(Lactobacillus gasseri) OLL 2716(FERM BP−6999)であることを特徴とする請求項1又は2に記載の上部消化管内菌叢改善剤。
- ヘリコバクター・ピロリの陰性者用であることを特徴とする請求項1〜3のいずれかに記載の上部消化管内菌叢改善剤。
- 前記乳酸菌の菌数のヒトに対する1日当たりの投与量が、2×107〜5×1010個であることを特徴とする請求項1〜4のいずれかに記載の上部消化管内菌叢改善剤。
- 前記乳酸菌の培養物1g当たりに107個以上の乳酸菌を含める場合、前記乳酸菌の培養物のヒトに対する1日当たりの投与量が、5〜1000gであることを特徴とする請求項1〜4のいずれかに記載の上部消化管内菌叢改善剤。
- 摂取後4週間で上部消化管内菌叢改善効果を奏することを特徴とする請求項1〜6のいずれかに記載の上部消化管内菌叢改善剤。
- 前記上部消化管内菌叢改善が上部消化管内ビフィズス菌低減及び/又は上部消化管内プレボテラ菌増加であることを特徴とする請求項1〜7のいずれかに記載の上部消化管内菌叢改善剤。
- 前記上部消化管内菌叢改善が胃内ビフィズス菌低減及び/又は胃内プレボテラ菌増加であることを特徴とする請求項1〜8のいずれかに記載の上部消化管内菌叢改善剤。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2016122155 | 2016-06-20 | ||
JP2016122155 | 2016-06-20 | ||
PCT/JP2017/022065 WO2017221799A1 (ja) | 2016-06-20 | 2017-06-15 | 上部消化管内菌叢改善剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2017221799A1 true JPWO2017221799A1 (ja) | 2019-04-11 |
JP7101354B2 JP7101354B2 (ja) | 2022-07-15 |
Family
ID=60783487
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018523986A Active JP7101354B2 (ja) | 2016-06-20 | 2017-06-15 | 上部消化管内菌叢改善剤 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20190151381A1 (ja) |
JP (1) | JP7101354B2 (ja) |
CN (1) | CN109310718B (ja) |
SG (1) | SG11201810492QA (ja) |
WO (1) | WO2017221799A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPWO2018124003A1 (ja) * | 2016-12-27 | 2019-11-21 | 株式会社明治 | 胃内菌叢の占有率測定による機能性消化管障害の検出方法及び胃内菌叢改善剤 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5300772B2 (ja) * | 2010-03-26 | 2013-09-25 | 森永乳業株式会社 | 新規乳酸菌、並びに新規乳酸菌を含有する医薬、飲食品、及び飼料 |
WO2014077365A1 (ja) * | 2012-11-16 | 2014-05-22 | カルピス株式会社 | 特定のラクトバチルス・ガセリ株又はその処理物を含有するストレス性腸障害の軽減剤 |
JP2014518897A (ja) * | 2011-06-08 | 2014-08-07 | オルガノバランス ゲーエムベーハー | 噴霧乾燥ラクトバチルス株/細胞およびヘリコバクターピロリに対するその使用 |
WO2015129281A1 (ja) * | 2014-02-28 | 2015-09-03 | 株式会社明治 | 機能性消化管障害予防及び/又は改善剤 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3046303B1 (ja) * | 1999-06-24 | 2000-05-29 | 明治乳業株式会社 | Helicobacterpylori除菌性飲食品 |
CN101522887B (zh) * | 2007-02-13 | 2012-07-11 | 森永乳业株式会社 | 新型乳酸菌 |
-
2017
- 2017-06-15 SG SG11201810492QA patent/SG11201810492QA/en unknown
- 2017-06-15 CN CN201780038418.3A patent/CN109310718B/zh active Active
- 2017-06-15 WO PCT/JP2017/022065 patent/WO2017221799A1/ja active Application Filing
- 2017-06-15 JP JP2018523986A patent/JP7101354B2/ja active Active
- 2017-06-15 US US16/308,526 patent/US20190151381A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5300772B2 (ja) * | 2010-03-26 | 2013-09-25 | 森永乳業株式会社 | 新規乳酸菌、並びに新規乳酸菌を含有する医薬、飲食品、及び飼料 |
JP2014518897A (ja) * | 2011-06-08 | 2014-08-07 | オルガノバランス ゲーエムベーハー | 噴霧乾燥ラクトバチルス株/細胞およびヘリコバクターピロリに対するその使用 |
WO2014077365A1 (ja) * | 2012-11-16 | 2014-05-22 | カルピス株式会社 | 特定のラクトバチルス・ガセリ株又はその処理物を含有するストレス性腸障害の軽減剤 |
WO2015129281A1 (ja) * | 2014-02-28 | 2015-09-03 | 株式会社明治 | 機能性消化管障害予防及び/又は改善剤 |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
HELICOBACTER RES., 2002, VOL.6 NO.2, P.101-105, JPN6021029849, ISSN: 0004792280 * |
J DAIRY SCI., 2015, VOL.98, P.8107-8120, JPN6021029848, ISSN: 0004792281 * |
NATURE, 2012, VOL.486, P.207-214, JPN6021029847, ISSN: 0004792282 * |
日本小児栄養消化器肝臓学会雑誌, 2008, VOL.22 NO.1, P.44(II-1), JPN7021002917, ISSN: 0004792279 * |
日本臨床内科医会会誌, 2003, VOL.18 NO.1, P.36-39, JPN6021029845, ISSN: 0004792283 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN109310718A (zh) | 2019-02-05 |
WO2017221799A1 (ja) | 2017-12-28 |
JP7101354B2 (ja) | 2022-07-15 |
US20190151381A1 (en) | 2019-05-23 |
SG11201810492QA (en) | 2019-01-30 |
CN109310718B (zh) | 2022-06-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Yildiz | Development and manufacture of yogurt and other functional dairy products | |
Shiby et al. | Fermented milks and milk products as functional foods—A review | |
Soccol et al. | The potential of probiotics: a review. | |
JP6279714B2 (ja) | 睡眠の質改善剤 | |
JP2018184481A (ja) | 機能性消化管障害予防及び/又は改善剤 | |
US20100166721A1 (en) | Probotic compositions and uses thereof | |
US20110165127A1 (en) | Dairy-derived probiotic compositions and uses thereof | |
RU2704133C2 (ru) | Применение lactobacillus paracasei для усиления восстановления разнообразия кишечной микрофлоры после дисбактериоза | |
JP2009542204A (ja) | ダイエット効果に優れた機能性乳酸菌発酵組成物 | |
Yadav et al. | Concise review: importance of probiotics yogurt for human health improvement | |
Onyenweaku et al. | Research Article Health Benefits of Probiotics | |
JP7101354B2 (ja) | 上部消化管内菌叢改善剤 | |
JP6918465B2 (ja) | 腸管内ラクトバチルス属乳酸菌減少抑制用組成物 | |
JP6002582B2 (ja) | ガストリン産生抑制剤およびそれを含有する食品組成物 | |
WO2022061883A1 (zh) | 一种调节肠道的酸奶及其制备方法和应用 | |
WO2008043161A1 (en) | Probiotic strain lactobacillus delbrueckii subsp . bulgaricus | |
Morya et al. | Advancement in acidophilus milk production technology | |
WO2018124003A1 (ja) | 胃内菌叢の占有率測定による機能性消化管障害の検出方法及び胃内菌叢改善剤 | |
Marks | Successful probiotic bifidobacteria | |
Varshney | An analysis of probiotics | |
JP2003199531A (ja) | 発酵食品と腸内有用菌物質 | |
Sanders et al. | Use of probiotic yogurts in health and disease | |
Yıldız | 1 Overview of Yogurt and Other Fermented Dairy Products | |
CA2814775C (en) | Probiotic functional food suitable for immunocompromised individuals undergoing treatment such as chemotherapy and/or radiotherapy | |
Salt et al. | Lactobacillus Bulgaricus–why Bulgarians live longer! |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20181113 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200609 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200609 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200610 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210803 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210928 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220222 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220408 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220607 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220621 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20220607 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220623 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7101354 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |