JP6279714B2

JP6279714B2 - 睡眠の質改善剤

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Publication number: JP6279714B2
Application number: JP2016510303A
Authority: JP
Inventors: 豪人加藤; 麻衣高田
Original assignee: Yakult Honsha Co Ltd
Current assignee: Yakult Honsha Co Ltd
Priority date: 2014-03-25
Filing date: 2015-03-20
Publication date: 2018-02-14
Anticipated expiration: 2035-03-20
Also published as: EP3124031A4; KR102323022B1; JPWO2015146844A1; EP3124031B1; EP3124031A1; KR20160130779A; WO2015146844A1; CN106132424A; US20170071987A1; US11331353B2

Description

本発明は、睡眠不良者における睡眠の質の改善剤に関する。

現代社会においてストレス、食物の偏食、環境等の要因により、不眠症又は睡眠不足に罹患しているヒトが増加している。睡眠不足は、肥満、高血圧、集中力低下、うつ病、糖尿病等の原因ともなるといわれており、睡眠不足の解消は重要である。

睡眠不足の解消の目的で、睡眠導入剤の他、種々のサプリメント等が推奨されている。例えば、アミノ酸の摂取、植物抽出物、香料、ラクトバチルス属乳酸菌又はその発酵物やホスファチジルセリン（特許文献１〜５）等が睡眠を改善することが報告されているが、その効果は十分ではなかった。
また、ラクトバチルス属乳酸菌等については、入眠潜時短縮効果を奏しないことが報告されており（非特許文献１）、さらに、日中覚醒困難改善効果を奏することについては何ら報告されていない。

特表２００３−５１７８２８号公報特開２００６−６２９９８号公報国際公開第２００５／０９４８４９号国際公開第２００８／１５５９９９号特開２００７−７０３４３号公報

European Journal of Clinical Nutrition (2009) 63, 100-105

しかしながら、最近の研究により単に睡眠時間を十分にとっても十分に疲れがとれない、日中に眠くなる等の症状が生じることが多く、睡眠不足を解消するには睡眠時間だけでなく、睡眠の質が重要であることが判明した。
従って、本発明は、新たな睡眠の質改善剤を提供することにある。

そこで本発明者は、睡眠時間だけでなく睡眠の質の改善、特に日中に眠くならなくなるような睡眠ができるようになる成分を見出すべく種々検討した結果、ラクトバチルス属の中でも、ラクトバチルス・カゼイの菌体又はその処理物を摂取すれば、睡眠の質、特に日中覚醒困難が顕著に改善できることを見出し、本発明を完成した。

すなちわ、本発明は、次の〔１〕〜〔２８〕を提供するものである。
〔１〕ラクトバチルス・カゼイの菌体及び／又はその処理物を有効成分とする睡眠の質改善剤。
〔２〕ラクトバチルス・カゼイが、ラクトバチルス・カゼイＹＩＴ９０２９（ＦＥＲＭＢＰ−１３６６）である〔１〕記載の睡眠の質改善剤。
〔３〕１日摂取量が、ラクトバチルス・カゼイの生菌数として１０¹⁰ｃｆｕ以上である〔１〕又は〔２〕記載の睡眠の質改善剤。
〔４〕さらにホスファチジルセリンを含有する〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載の睡眠の質改善剤。
〔５〕睡眠の質改善剤が、入眠潜時短縮剤、日中覚醒困難改善剤及び中途覚醒数減少剤から選ばれる１種以上である〔１〕〜〔４〕のいずれかに記載の睡眠の質改善剤。
〔６〕睡眠の質改善剤が、入眠潜時短縮剤及び／又は日中覚醒困難改善剤である〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の睡眠の質改善剤。
〔７〕睡眠の質改善剤が、日中覚醒困難改善剤である〔１〕〜〔６〕のいずれかに記載の睡眠の質改善剤。
〔８〕睡眠の質改善剤製造のためのラクトバチルス・カゼイの菌体及び／又はその処理物の使用。
〔９〕ラクトバチルス・カゼイが、ラクトバチルス・カゼイＹＩＴ９０２９（ＦＥＲＭＢＰ−１３６６）である〔８〕記載の使用。
〔10〕１日摂取量が、ラクトバチルス・カゼイの生菌数として１０¹⁰ｃｆｕ以上である〔８〕又は〔９〕記載の使用。
〔11〕さらにホスファチジルセリンを使用する〔８〕〜〔１０〕のいずれかに記載の使用。
〔12〕睡眠の質改善剤が、入眠潜時短縮剤、日中覚醒困難改善剤及び中途覚醒数減少剤から選ばれる１種以上である〔８〕〜〔１１〕のいずれかに記載の使用。
〔13〕睡眠の質改善剤が、入眠潜時短縮剤及び／又は日中覚醒困難改善剤である〔８〕〜〔１２〕のいずれかに記載の使用。
〔14〕睡眠の質改善剤が、日中覚醒困難改善剤である〔８〕〜〔１３〕のいずれかに記載の使用。
〔15〕睡眠の質改善用のラクトバチルス・カゼイの菌体及び／又はその処理物。
〔16〕ラクトバチルス・カゼイが、ラクトバチルス・カゼイＹＩＴ９０２９（ＦＥＲＭＢＰ−１３６６）である〔１５〕記載の菌体及び／又はその処理物。
〔17〕１日摂取量が、ラクトバチルス・カゼイの生菌数として１０¹⁰ｃｆｕ以上である〔１５〕又は〔１６〕記載の菌体及び／又はその処理物。
〔18〕さらにホスファチジルセリンを含有する〔１５〕〜〔１７〕のいずれかに記載の菌体及び／又はその処理物。
〔19〕睡眠の質改善が、入眠潜時短縮、日中覚醒困難改善及び中途覚醒数減少から選ばれる１種以上である〔１５〕〜〔１８〕のいずれかに記載の菌体及び／又はその処理物。
〔20〕睡眠の質改善が、入眠潜時短縮及び／又は日中覚醒困難改善である〔１５〕〜〔１９〕のいずれかに記載の菌体及び／又はその処理物。
〔21〕睡眠の質改善が、日中覚醒困難改善である〔１５〕〜〔２０〕のいずれかに記載の菌体及び／又はその処理物。
〔22〕ラクトバチルス・カゼイの菌体及び／又はその処理物の有効量を投与することを特徴とする睡眠の質改善方法。
〔23〕ラクトバチルス・カゼイが、ラクトバチルス・カゼイＹＩＴ９０２９（ＦＥＲＭＢＰ−１３６６）である〔２２〕記載の方法。
〔24〕１日摂取量が、ラクトバチルス・カゼイの生菌数として１０¹⁰ｃｆｕ以上である〔２２〕又は〔２３〕記載の方法。
〔25〕さらにホスファチジルセリンを投与する〔２２〕〜〔２４〕のいずれかに記載の方法。
〔26〕睡眠の質改善が、入眠潜時短縮、日中覚醒困難改善及び中途覚醒数減少から選ばれる１種以上である〔２２〕〜〔２５〕のいずれかに記載の方法。
〔27〕睡眠の質改善が、入眠潜時短縮及び／又は日中覚醒困難改善である〔２２〕〜〔２６〕のいずれかに記載の方法。
〔28〕睡眠の質改善が、日中覚醒困難改善である〔２２〕〜〔２７〕のいずれかに記載の方法。

ラクトバチルス・カゼイ及び／又はその処理物を摂取すれば、睡眠の質が改善され、特に入眠潜時短縮効果及び／又は日中覚醒困難改善効果が得られる。

ＰＳＱＩ総合スコアに対するラクトバチルス・カゼイの飲用効果を示す図である。ＰＳＱＩ睡眠の質スコアに対するラクトバチルス・カゼイの飲用効果を示す図である。ＰＳＱＩ日中覚醒困難スコアに対するラクトバチルス・カゼイの飲用効果を示す図である。ＰＳＱＩ睡眠時間スコアに対するラクトバチルス・カゼイの飲用効果を示す図である。

本発明の睡眠の質改善剤の有効成分は、ラクトバチルス・カゼイの菌体及び／又はその処理物である。

ラクトバチルス・カゼイであればその菌株は特に限定されないが、好ましい例としてラクトバチルス・カゼイＹＩＴ９０１８（ＦＥＲＭＢＰ−６６５）、ラクトバチルス・カゼイＹＩＴ９０２９（ＦＥＲＭＢＰ−１３６６）、ラクトバチルス・カゼイＹＩＴ１０００３（ＦＥＲＭＢＰ−７７０７）が挙げられ、睡眠の質改善効果の点から、ラクトバチルス・カゼイＹＩＴ９０２９（ＦＥＲＭＢＰ−１３６６）が特に好ましい。

本発明において、菌体処理物とは、用いられる細菌（ラクトバチルス・カゼイ）に何らかの処理を加えたものをいい、その処理は特に限定されない。
ラクトバチルス・カゼイの処理物としては、菌体分解物等が挙げられ、具体的には、ラクトバチルス・カゼイの超音波などによる破砕液、ラクトバチルス・カゼイの酵素処理液、それらを濾過ないし遠心分離など固液分離手段によって分離した固体残渣等が挙げられる。また、ラクトバチルス・カゼイを界面活性剤等によって溶解した後、エタノール等によって沈殿させて得られる核酸含有画分も含まれる。さらに、前記ラクトバチルス・カゼイの超音波などによる破砕液、細胞の酵素処理液などに対し、例えば各種クロマトグラフィーによる分離などの分離・精製処理をさらに行ったものも含まれる。さらに、死菌体も含まれ、該死菌体は、例えば、加熱処理、抗生物質などの薬物による処理、ホルマリンなどの化学物質による処理、紫外線による処理、γ線などの放射線による処理により得ることができる。これら処理のうち、特に超音波処理、酵素処理、加熱処理が好ましい。

これらの菌体及び菌体処理物のうち、生菌体が、睡眠の質改善効果の点からより好ましい。

ラクトバチルス・カゼイの菌体及び／又はその処理物は、菌体又はその処理物を含有していればよいが、摂取の容易性、摂取の継続性、睡眠の質改善効果等の点から、ラクトバチルス・カゼイを含む発酵物の形態とするのがより好ましい。発酵物の例としては、乳発酵物、豆乳発酵物、果汁発酵物、植物液発酵物等が挙げられるが、乳発酵物がより好ましい。

ラクトバチルス・カゼイを含む発酵物は、例えば、ラクトバチルス・カゼイを牛乳等の獣乳、粉乳、脂肪粉乳、脱脂粉乳等の乳成分中で３０〜４０℃の温度で５〜２４時間培養することにより得ることができる。培養は、静置、攪拌、振盪、通気等が挙げられる。より好ましくは、殺菌した乳培地にラクトバチルス・カゼイを単独又は他の微生物と同時に接種培養し、これを均質化処理して発酵乳ベースを得る。次に別途調製したシロップ溶液を添加混合し、ホモゲナイザー等で均質化し、さらにフレーバーを添加して最終製品に仕上げればよい。

ここで、発酵物とは、乳等省令により定められている発酵乳、乳製品乳酸菌飲料等の飲料やハードヨーグルト、ソフトヨーグルト、プレーンヨーグルト等も包含するものである。また、本発明の発酵物には、ラクトバチルス・カゼイを利用した飲食品、例えば、プレーンタイプ、フレーバードタイプ、フルーツタイプ、甘味タイプ、ソフトタイプ、ドリンクタイプ、固形（ハード）タイプ、フローズンタイプ等の発酵乳、乳酸菌飲料等が含まれる。

これらの発酵物は、必要に応じて、シロップ等の甘味料のほか、それ以外の各種食品素材、例えば、各種糖質、増粘剤、乳化剤、各種ビタミン剤、酸化防止剤、安定化剤等の任意成分を配合することができる。これらの食品素材として具体的なものは、ショ糖、グルコース、フルクトース、パラチノース、トレハロース、ラクトース、キシロース、麦芽糖等の糖質、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、ラクチトール、パラチニット、還元水飴、還元麦芽糖水飴等の糖アルコール、アスパルテーム、ソーマチン、スクラロース、アセスルファムＫ、ステビア等の高甘味度甘味料、寒天、ゼラチン、カラギーナン、グァーガム、キサンタンガム、ペクチン、ローカストビーンガム、ジェランガム、カルボキシメチルセルロース、大豆多糖類、アルギン酸プロピレングリコール等の各種増粘（安定）剤、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、レシチン等の乳化剤、クリーム、バター、サワークリームなどの乳脂肪、クエン酸、乳酸、酢酸、リンゴ酸、酒石酸、グルコン酸等の酸味料、ビタミンＡ、ビタミンＢ類、ビタミンＣ、ビタミンＥ類等の各種ビタミン類、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、鉄、マンガン等のミネラル分、ヨーグルト系、ベリー系、オレンジ系、花梨系、シソ系、シトラス系、アップル系、ミント系、グレープ系、アプリコット系、ペア、カスタードクリーム、ピーチ、メロン、バナナ、トロピカル、ハーブ系、紅茶、コーヒー等のフレーバー類を挙げることができる。

発酵物の製造には、ラクトバチルス・カゼイ以外の微生物を併用することも可能である。このような微生物としては例えば、ビフィドバクテリウム・ブレーベ（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｂｒｅｖｅ）、ビフィドバクテリウム・ロンガム（Ｂ．ｌｏｎｇｕｍ）、ビフィドバクテリウム・ビフィダム（Ｂ．ｂｉｆｉｄｕｍ）、ビフィドバクテリウム・アニマーリス（Ｂ．ａｎｉｍａｌｉｓ）、ビフィドバクテリウム・ズイス（Ｂ．ｓｕｉｓ）、ビフィドバクテリウム・インファンティス（Ｂ．ｉｎｆａｎｔｉｓ）、ビフィドバクテリウム・アドレセンティス（Ｂ．ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｉｓ）、ビフィドバクテリウム・カテヌラータム（Ｂ．ｃａｔｅｎｕｌａｔｕｍ）、ビフィドバクテリウム・シュードカテヌラータム（Ｂ．ｐｓｅｕｄｏｃａｔｅｎｕｌａｔｕｍ）、ビフィドバクテリウム・ラクチス（Ｂ．ｌａｃｔｉｓ）、ビフィドバクテリウム・グロボサム（Ｂ．ｇｌｏｂｏｓｕｍ）等のビフィドバクテリウム属細菌、ラクトバチルス・アシドフィルス（Ｌ．ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）、ラクトバチルス・プランタラム（Ｌ．ｐｌａｎｔａｒｕｍ）、ラクトバチルス・ブヒネリ（Ｌ．ｂｕｃｈｎｅｒｉ）、ラクトバチルス・ガリナラム（Ｌ．ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ）、ラクトバチルス・アミロボラス（Ｌ．ａｍｙｌｏｖｏｒｕｓ）、ラクトバチルス・ブレビス（Ｌ．ｂｒｅｖｉｓ）、ラクトバチルス・ラムノーザス（Ｌ．ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）、ラクトバチルス・ケフィア（Ｌ．ｋｅｆｉｒ）、ラクトバチルス・クリスパタス（Ｌ．ｃｒｉｓｐａｔｕｓ）、ラクトバチルス・ゼアエ（Ｌ．ｚｅａｅ）、ラクトバチルス・ヘルベティカス（Ｌ．ｈｅｌｖｅｔｉｃｕｓ）、ラクトバチルス・サリバリウス（Ｌ．ｓａｌｉｖａｌｉｕｓ）、ラクトバチルス・ガセリ（Ｌ．ｇａｓｓｅｒｉ）、ラクトバチルス・ファーメンタム（Ｌ．ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ）、ラクトバチルス・ロイテリ（Ｌ．ｒｅｕｔｅｒｉ）、ラクトバチルス・クリスパータス（Ｌ．ｃｒｉｓｐａｔｕｓ）、ラクトバチルス・デルブルッキィサブスピーシーズ．ブルガリカス（Ｌ．ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉｓｕｂｓｐ．ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ）、ラクトバチルス・デルブルッキィサブスピーシーズ．デルブルッキィ（Ｌ．ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉｓｕｂｓｐ．ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ）、ラクトバチルス・ジョンソニー（Ｌ．ｊｏｈｎｓｏｎｉｉ）等のラクトバチルス属細菌、ストレプトコッカス・サーモフィルス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）等のストレプトコッカス属細菌、ラクトコッカス・ラクチスサブスピーシーズ．ラクチス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓｌａｃｔｉｓｓｕｂｓｐ．ｌａｃｔｉｓ）、ラクトコッカス・ラクチスサブスピーシーズ．クレモリス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓｌａｃｔｉｓｓｕｂｓｐ．ｃｒｅｍｏｒｉｓ）等のラクトコッカス属細菌、エンテロコッカス・フェカーリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓｆａｅｃａｌｉｓ）、エンテロコッカス・フェシウム（Ｅ．ｆａｅｃｉｕｍ）等のエンテロコッカス属細菌、バチルス・ズブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓｓｕｂｔｉｌｉｓ）等のバチルス属細菌、サッカロマイセス・セルビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｓｅｓｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）、トルラスポラ・デルブルッキィ（Ｔｏｒｕｌａｓｐｏｒａｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ）、キャンジダ・ケフィア（Ｃａｎｄｉｄａｋｅｆｙｒ）等のサッカロマイセス属、トルラスポラ属、キャンジダ属等に属する酵母が挙げられる。ラクトバチルス・カゼイと共に、ラクトバチルス・カゼイ以外のラクトバチルス属細菌、ストレプトコッカス属細菌、ラクトコッカス属細菌から選ばれる１種以上を併用して発酵物を製造すると高い嗜好性が得られ、摂取が容易となるため好ましい。

また、ラクトバチルス・カゼイを含む発酵物として入手可能な市販品を利用してもよく、ヤクルト本社が製造するラクトバチルス・カゼイの生菌を含有する発酵乳飲食品を好適に利用することができる。その具体例としては「ヤクルト」「Ｎｅｗヤクルト」、「ヤクルト４００」等のヤクルト類、「ジョア」、「ソフール」、「ピュアラ」、「プレティオ」等が挙げられ、特にラクトバチルス・カゼイの生菌数を多く含有することからヤクルト類の利用が好ましい。

また、本発明の睡眠の質改善剤には、上記成分以外にホスファチジルセリンを含有させるのがより好ましい。ホスファチジルセリンの含有量は、１日摂取量として１００mg以上含有させることが好ましく、１日摂取量として３００mg以上含有させることがより好ましい。

ホスファチジルセリンとしては、動物由来でも植物由来でもよいが、植物由来のものが好ましく、特に大豆由来のホスファチジルセリンがより好ましい。

ラクトバチルス・カゼイの菌体又はその処理物は、優れた睡眠の質改善作用を示す。睡眠の質改善作用としては、入睡潜時短縮効果、日中覚醒困難改善効果、中途覚醒数減少効果等が挙げられ、このうち日中覚醒困難改善効果が特に優れている。
ここで、本発明の睡眠の質改善剤が示す日中覚醒困難改善効果は、単に睡眠時間が長くなること等により得られるものではなく、睡眠の質自体を改善することにより得られるものであるため、単位時間当たりの睡眠に対して得られる睡眠効果が顕著に改善される点で特に優れている。

本発明の睡眠の質改善剤は、睡眠不足を感じているヒト、寝つきが悪いと感じているヒト、睡眠の途中で目が覚めてしまうヒト、日中眠さを感じるヒト等に対して特に有効である。
ここで、本発明の睡眠の質改善剤は、より睡眠状態が悪いヒトに対して優れた睡眠の質改善作用を示す。「睡眠状態が悪い」とは、例えば、当該改善剤飲用前のＰＳＱＩ総合スコアが４点以上であることが好ましく、７点以上であることがさらに好ましく、８点以上であることが特に好ましい。

本発明の睡眠の質改善剤は、前記のようにラクトバチルス・カゼイの生菌を含む発酵物としてラクトバチルス・カゼイを摂取するのが好ましく、その１日摂取量は生菌数として１０⁵ｃｆｕ以上が好ましく、１０⁸ｃｆｕ以上がより好ましく、１０¹⁰ｃｆｕ以上がさらに好ましく、１０¹¹ｃｆｕ以上が特に好ましい。またその摂取日数は、５日間以上が好ましく、２週間以上がより好ましく、４週間以上がさらに好ましく、８週間以上が特に好ましい。

本発明の睡眠の質改善剤は、経口投与又は非経口投与のいずれでも使用できるが、経口投与が好ましい。投与に際しては、有効成分を含有する組成物を経口投与、直腸内投与、注射等の投与方法に適した固体又は液体の医薬用無毒性担体と混合して、慣用の医薬品製剤の形態で投与することができる。このような製剤としては、例えば、錠剤、顆粒剤、散在、カプセル剤等の固形剤、溶液剤、懸濁剤、乳剤等の液剤、凍結乾燥製剤等が挙げられる。これらの製剤は製剤上の常套手段により調製することができる。上記の医薬用無毒性担体としては、例えば、グルコース、乳糖、ショ糖、澱粉、マンニトール、デキストリン、脂肪酸グリセリド、ポリエチレングリコール、ヒドロキシエチルデンプン、エチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、アミノ酸、ゼラチン、アルブミン、水、生理食塩水等が挙げられる。また、必要に応じて、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、結合剤、等張化剤、賦形剤等の慣用の添加剤を適宜添加することもできる。

医薬品製剤として入手可能な市販品を利用してもよく、ヤクルト本社が製造するラクトバチルス・カゼイの生菌を含有する医薬品製剤を好適に利用することができる。その具体例としては「ヤクルトＢＬ整腸薬」「ヤクルトＢＬ整腸薬Ｓ錠」等が挙げられる。また、医療用医薬品としては「ビオラクチス散」がある。

次に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する。

製造例１（ラクトバチルス・カゼイを含む乳発酵物の製造）
ラクトバチルス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｃａｓｅｉ）ＹＩＴ９０２９株を接種し、３７℃で発酵させた脱脂粉乳溶液にシロップを混合し、香料を添加した後、均質化して容器に充填して発酵物を得た。この発酵物１００ｍＬ中のラクトバチルス・カゼイの菌数は１０¹¹ｃｆｕであった。
また、プラセボとして、ラクトバチルス・カゼイを含まず、発酵物と同等の乳酸を添加して風味を調整した未発酵物を用いた。なお、その他の組成については、発酵物と同じである。

試験例１
気分プロフィール検査（ＰＯＭＳ：ＰｒｏｆｉｌｅｏｆＭｏｏｄＳｔａｔｅｓ）の抑うつスコアが高め（抑うつ下位尺度Ｔ得点５５〜７５）の３０〜４０歳代の男女１００名（プラセボ群５０名、発酵物群５０名）に、製造例１のプラセボ又は発酵物１日１本（１００ｍＬ）を８週間飲用させた。飲用開始前、飲用４週目および８週目に、睡眠状態（ＰＳＱＩ：ＰｉｔｔｓｂｕｒｇｈＳｌｅｅｐＱｕａｌｉｔｙＩｎｄｅｘ）についてアンケートをして評価した。
ここでＰＳＱＩは、睡眠の質の臨床診断をするための方法として知られており、睡眠の質、日中覚醒困難（日中の眠気）等を評価できる。なお、全被験者の飲用前のＰＳＱＩ総合スコア平均は７．０点であり、抑うつスコアだけでなく睡眠状態の悪い被験者集団であった。なお、投与効果は投与前値を共変量とした共分散分析により解析し、ｐ値を図１〜図４に示す。
その結果、図１から図３に示すように、ラクトバチルス・カゼイを飲用した群では、ＰＳＱＩ総合スコアが飲用期間全体を通じて有意に改善し（ｐ＜０．０５）、睡眠を改善することが示された。また、その効果は睡眠の質の改善効果および日中覚醒困難改善効果において特に顕著であることが判明し、これらの改善効果もまた飲用期間全体を通じて有意であった（睡眠の質：ｐ＜０．０１、日中覚醒困難：ｐ＜０．０５）。
ここで、図４に示すように、ラクトバチルス・カゼイを飲用した群及びプラセボを飲用した群の睡眠時間スコアは同等であったにも関わらず、前記の優れた効果が得られたことから、本発明の睡眠の質改善剤が示す効果は、単に睡眠時間が長くなること等によるものではなく、睡眠の質自体を改善することによるものであり、単位時間当たりの睡眠に対して得られる睡眠効果が顕著に改善されることが確認された。

試験例２
睡眠に自覚的な不満を持つ２０〜４０歳台の男女１６名（ＰＳＱＩスコア４〜１１点、平均７．４点）を２群に分け、それぞれ異なる順序でＰＳ（ホスファチジルセリン）３００ｍｇを含むゼラチンソフトカプセル（サプリズムＰＳ、ヤクルトヘルスフーズ株式会社製）またはプラセボ（大豆白絞油）を含むゼラチンソフトカプセルを５日間ずつ、９日間のウォッシュアウト期間をあけて摂取させた。さらに９日間のウォッシュアウト期間後、両群にＰＳ（ホスファチジルセリン）３００ｍｇ＋ラクトバチルス・カゼイを４×１０¹⁰ｃｆｕ含む乳発酵物（ヤクルト４００（Ｙ４００）、株式会社ヤクルト本社製）を５日間摂取させた。サンプル摂取期間中の主観的な睡眠の質を睡眠に関するアンケートにて評価した。なお、プラセボ飲用期に対する差の検定（wilcoxon検定）により投与効果を判断した。

その結果、全被験者を対象とした解析（表１）では、中途覚醒数（回）（睡眠の途中で目が覚める回数）および入眠潜時（分）（覚醒状態から眠りに入るまでの所要時間）ともにＰＳ飲用期で減少したが、統計的な有意差は認められなかった。しかし、ＰＳ＋ラクトバチルス・カゼイを含む乳発酵物（ヤクルト４００（Ｙ４００））飲用期では、中途覚醒数（回）および入眠潜時（分）ともにさらなる減少が見られ、両者の組み合わせ効果が確認された。特に、中途覚醒数（回）においては、プラセボ飲用期に対する有意差が認められた。さらに、被験者を飲用前ＰＳＱＩ総合スコアの上位半数（８点以上）と下位半数（８点未満）に層別したところ、飲用前ＰＳＱI総合スコアの高かった（より睡眠状態が悪い）グループにおいて、ＰＳ（ホスファチジルセリン）＋ラクトバチルス・カゼイを含む乳発酵物（ヤクルト４００（Ｙ４００））飲用期における中途覚醒数（回）および入眠潜時（分）の減少の程度が拡大し、中途覚醒数減少および入眠潜時短縮効果がさらに明確に優れていることが判明した（表２）。特に、中途覚醒数（回）においては、プラセボ飲用期に対して半分以下にまで減少するという顕著な効果が確認された。

Claims

ラクトバチルス・カゼイの菌体及び／又はその処理物を有効成分とする睡眠の質改善剤であって、入眠潜時短縮剤、日中覚醒困難改善剤及び中途覚醒数減少剤から選ばれる１種以上である睡眠の質改善剤。
ラクトバチルス・カゼイが、ラクトバチルス・カゼイＹＩＴ９０２９（ＦＥＲＭＢＰ−１３６６）である請求項１記載の睡眠の質改善剤。
１日摂取量が、ラクトバチルス・カゼイの生菌数として１０¹⁰ｃｆｕ以上である請求項１又は２記載の睡眠の質改善剤。
さらにホスファチジルセリンを含有する請求項１〜３のいずれかに記載の睡眠の質改善剤。
睡眠の質改善剤が、入眠潜時短縮剤及び／又は日中覚醒困難改善剤である請求項１〜４のいずれかに記載の睡眠の質改善剤。
睡眠の質改善剤が、日中覚醒困難改善剤である請求項１〜５のいずれかに記載の睡眠の質改善剤。
睡眠の質改善剤製造のためのラクトバチルス・カゼイの菌体及び／又はその処理物の使用であって、睡眠の質改善剤が、入眠潜時短縮剤、日中覚醒困難改善剤及び中途覚醒数減少剤から選ばれる１種以上である使用。
ラクトバチルス・カゼイが、ラクトバチルス・カゼイＹＩＴ９０２９（ＦＥＲＭＢＰ−１３６６）である請求項７記載の使用。
１日摂取量が、ラクトバチルス・カゼイの生菌数として１０¹⁰ｃｆｕ以上である請求項７又は８記載の使用。
さらにホスファチジルセリンを使用する請求項７〜９のいずれかに記載の使用。
睡眠の質改善剤が、入眠潜時短縮剤及び／又は日中覚醒困難改善剤である請求項７〜１０のいずれかに記載の使用。
睡眠の質改善剤が、日中覚醒困難改善剤である請求項７〜１１のいずれかに記載の使用。