WO2015099102A1

WO2015099102A1 - 亜鉛含有睡眠改善剤、ノンレム睡眠時間増加剤及び鎮静剤

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Publication number: WO2015099102A1
Application number: PCT/JP2014/084448
Authority: WO
Inventors: 仁美斎藤; 文教植田; 裏出　良博; ヨアンシェラス
Original assignee: 富士フイルム株式会社
Priority date: 2013-12-27
Filing date: 2014-12-26
Publication date: 2015-07-02
Also published as: CN105705144A; JPWO2015099102A1

Abstract

本発明の目的は、熟眠感が得られる睡眠改善剤、ノンレム睡眠時間増加剤及び鎮静剤を提供することにある。本発明の睡眠改善剤は、亜鉛と、糖類及び／又は糖アルコールと、を含有する。

Description

亜鉛含有睡眠改善剤、ノンレム睡眠時間増加剤及び鎮静剤

　本発明は、睡眠改善剤、ノンレム睡眠時間増加剤及び鎮静剤に関する。

　現代社会では不眠に関する悩みを持つ人々が年々増加している。不眠の原因には様々な生理的、心理的要因が考えられるが、最近、増加傾向にある不眠の主たる原因は心理的原因による不眠であるといわれている。原因の例としては、ストレス社会の中で、様々な悩み事や心配事による、自律神経のバランス回復力の低下などが挙げられる。

　このことから、心理的なストレスが高まっている現在の社会環境においては、優れた睡眠効果を有し、さらに鎮静効果を有する組成物が求められている。

　また、睡眠にはレム睡眠とノンレム睡眠がある。通常の睡眠の構成は、脳の休息期であるノンレム睡眠と、体の休息期であるレム睡眠が組み合わされており、健康な成人は一晩のうちにこの繰り返しを数回行い、朝の覚醒にいたることが知られている。良好な睡眠は、脳の休息状態であるノンレム睡眠が入眠直後に集中し、かつその時間が長い。しかし、不眠を訴える人の多くは眠りが浅く、脳波による睡眠の測定では、睡眠に満足している人に比べてノンレム睡眠時間が短くなっていることがわかっている。

　このような不眠に悩む人の睡眠改善に関わる技術として、天然成分の効果が広く知られている。ヒノキやヒバなどの針葉樹に含まれる香気成分の１つであるセドロールは、総睡眠時間の延長、入眠潜時の短縮、睡眠効率の上昇が認められている（特許文献１）。

国際公開公報第０１／０５８４３５号パンフレット

　睡眠改善としては、ただ睡眠時間を増加させるのではなく、熟眠感が求められている。熟眠感は、ノンレム睡眠時間の増加、入眠潜時の短縮、中途覚醒の低下などの睡眠時の鎮静により得られると考えられている。睡眠改善効果としてノンレム睡眠時間を増加させる効果を有する組成物は、未だかつて得られていないのが現状である。

　以上のように、熟眠感が得られる睡眠改善剤、ノンレム睡眠時間増加剤及び鎮静剤の開発が望まれている。

　本発明は、熟眠感が得られる睡眠改善剤、ノンレム睡眠時間増加剤及び鎮静剤を提供することを目的とする。

　すなわち、本発明は以下のとおりである。
　［１］亜鉛と、糖類及び／又は糖アルコール類と、を含有する睡眠改善剤。
　［２］前記糖類が、単糖類、多糖類、及びそれらのエステル化物からなる群から選択される少なくとも１種であり、前記糖アルコール類が、糖アルコール及び／又はそのエステル化物である［１］に記載の睡眠改善剤。
　［３］亜鉛と、イヌリン、オリゴ糖、ポリグリセリン脂肪酸エステル及びショ糖脂肪酸エステルからなる群より選択される少なくとも１種と、を含有する［１］または［２］に記載の睡眠改善剤。
　［４］ポリグリセリン脂肪酸エステルが、平均重合度２以上のポリグリセリンと、炭素数８～１８の脂肪酸とのエステルである［３］に記載の睡眠改善剤。
　［５］ショ糖脂肪酸エステルが、ショ糖と、炭素数１２以上の脂肪酸とのエステルである［３］又は［４］に記載の睡眠改善剤。
　［６］亜鉛と、イヌリンと、を含有する［３］に記載の睡眠改善剤。
　［７］亜鉛と、オリゴ糖と、を含有する［３］に記載の睡眠改善剤。
　［８］亜鉛と、ポリグリセリン脂肪酸エステルと、を含有する［３］又は［４］に記載の睡眠改善剤。
　［９］亜鉛と、ショ糖脂肪酸エステルと、を含有する［３］～［５］のいずれか１つに記載の睡眠改善剤。
　［１０］亜鉛が酵母に取り込まれた形態である、［１］～［９］のいずれか１つに記載の睡眠改善剤。
　［１１］亜鉛と、イヌリン、オリゴ糖、ポリグリセリン脂肪酸エステル及びショ糖脂肪酸エステルからなる群より選択される少なくとも１種と、を含有するノンレム睡眠時間増加剤。
　［１２］亜鉛と、イヌリン、オリゴ糖、ポリグリセリン脂肪酸エステル及びショ糖脂肪酸エステルからなる群より選択される少なくとも１種と、を含有する鎮静剤。

　本発明によれば、熟眠感が得られる睡眠改善剤、ノンレム睡眠時間増加剤及び鎮静剤が提供できる。

本発明の実施例１～３、比較例１、２による各試料の行動回数を比較したグラフである。本発明の実施例１～３、比較例１、２による各試料のサンプル投与後６時間にわたる累積行動量を比較したグラフである。本発明の実施例４～７、比較例３、４による各試料の行動回数を比較したグラフである。本発明の実施例４～７、比較例３、４による各試料のサンプル投与後６時間にわたる累積行動量を比較したグラフである。

　本発明にかかる睡眠改善剤、ノンレム睡眠時間増加剤及び鎮静剤を以下に定義する。

　一般に睡眠はレム睡眠とノンレム睡眠が繰り返されており、眠りについてから約３時間の間に、深くぐっすりと眠っている状態であるノンレム睡眠が集中する。睡眠障害の１つは、この深いノンレム睡眠が無くなる、あるいは短くなることが原因で起こり、睡眠の質が低下する。また、不眠症の場合に、入眠潜時（眠りに就くまでの時間）が長いことや中途覚醒（睡眠中に眠りが浅くなり目が覚めること）が頻繁に起こることもあり、この場合も同様に睡眠の質が低下する。
　本発明に係る睡眠改善剤、ノンレム睡眠時間増加剤又は鎮静剤を用いると、ノンレム睡眠時間を増加させることができ、また、入眠潜時の短縮、中途覚醒の低下、及び良好な覚醒により、熟眠感が得られ、起床時の覚醒も良くなり、結果として睡眠の質を向上することができる。

　本発明において「睡眠改善」とは、熟眠感が高いことを意味し、ノンレム睡眠時間の増加及び睡眠時鎮静の少なくとも１つを包含する。本発明において「鎮静」とは、睡眠時の鎮静のことであり、入眠潜時の短縮、中途覚醒の低下、良好な覚醒の少なくとも１つを包含する。

　本明細書において「工程」との語は、独立した工程だけでなく、他の工程と明確に区別できない場合であってもその工程の所期の目的が達成されれば、本用語に含まれる。
　また本明細書において「～」は、その前後に記載される数値をそれぞれ最小値及び最大値として含む範囲を示すものとする。
　さらに本明細書において組成物中の各成分の量は、組成物中に各成分に該当する物質が複数存在する場合、特に断らない限り、組成物中に存在する当該複数の物質の合計量を意味する。
　以下、本発明について説明する。

　本発明の睡眠改善剤は、亜鉛と、糖類及び／又は糖アルコール類と、を含有する。前記糖類は、単糖類、多糖類、及びそれらのエステル化物からなる群から選択される少なくとも１種であるのが好ましい。前記糖アルコール類は、糖類を還元して得られる物質であり、糖アルコール及び／又はそのエステル化物であるのが好ましい。本明細書において糖類や糖アルコール類のエステル化物とは、糖類や糖アルコール類が有する水酸基の少なくとも一つがエステル化されていることを意味する。

＜亜鉛＞
　本発明の睡眠改善剤は、亜鉛を含む。亜鉛は、睡眠改善剤中に単体として存在していてもよく、タンパク質などと結合した状態として存在していてもよく、グルコン酸亜鉛として配合し、イオンの状態で存在していてもよく、酵母に取り込まれている形態（亜鉛酵母）であってもよい。

　亜鉛酵母は、亜鉛を高濃度に添加した培地で酵母を培養することにより、菌体内に亜鉛を吸収させた酵母のことを指す。これらは、亜鉛を添加した培地で酵母を培養し、集菌した後、濃縮・殺菌・乾燥などの工程を経て得られる。また、市販されているものを用いることができる。市販されている酵母としては、Saccharomyces（サッカロミセス）属、Mycotorula（ミコトルラ）属、Torulopsis（トルロプシス）属など、パン酵母、ビール酵母、ぶどう酒酵母、清酒酵母、アルコール酵母、味噌醤油酵母などの食用酵母などを挙げることができる。

　このような亜鉛酵母は、亜鉛が酵母の菌体内に取り込まれているため、金属味を感じること無く摂取できるため好ましい。さらに、亜鉛酵母は、酵母菌体内にミネラルを取り込ませることにより、ミネラルがタンパク質と結合して有機体となっているため、ヒトを含む哺乳類に適用した場合、体内での吸収が無機亜鉛と比べて向上する。

　亜鉛の、ヒトを含む哺乳類に対する使用量としては、睡眠改善効果に有効な量であればよく、具体的には、亜鉛量として、１日あたり１ｍｇ～３００ｍｇが好ましく、より好ましくは２ｍｇ～１００ｍｇであり、更に好ましくは３ｍｇ～５０ｍｇである。

　また、亜鉛酵母の形態で亜鉛を配合する場合には、ヒトを含む哺乳類に対する使用量としては、一日あたり、亜鉛酵母の質量として、５ｍｇ～６０００ｍｇが好ましく、より好ましくは２０ｍｇ～２０００ｍｇであり、更に好ましくは２５ｍｇ～３００ｍｇである。

　本発明の睡眠改善剤は、上記で説明した亜鉛と、糖類及び／又は糖アルコール類と、を含む。
　糖類としては、一般構造がアルドース、ケトース、ピラノース、フラノースであり、例えば、グリセルアルデヒド、エリトロース、トレオース、リボース、リキソース、キシロース、アラビノース、アロース、タロース、グロース、グルコース、アルトロース、マンノース、ガラクトース、イドース、ジヒドロキシアケトン、エリトルロース、キシルトース、リブロース、プシコース、フルクトース、ソルボース、タガトース等の単糖類や、オリゴ糖やイヌリンやデキストリン、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、マルトトリオース、アカルボース等の多糖類、及び、ショ糖脂肪酸エステルやソルビタン脂肪酸エステル等の、糖類（単糖類や多糖類）のエステル化物が挙げられる。
　糖アルコール類としては、グリセリンやエリスリトールやソルビトール、キシリトール、スクロース等の糖アルコールや、ポリグリセリン脂肪酸エステルやプロピレングリコール脂肪酸エステル等の糖アルコールのエステル化物が挙げられる。

　例えば、本発明の睡眠改善剤は、上記で説明した亜鉛と、イヌリン、オリゴ糖、ポリグリセリン脂肪酸エステル及びショ糖脂肪酸エステルから選択される少なくとも１種を含む。
　これらの成分は、１種単独で用いても、２種以上を併用して用いてもよい。

　本発明の睡眠改善剤において、糖類及び／又は糖アルコール類の、ヒトを含む哺乳類に対する使用量（例えば、イヌリン、オリゴ糖、ポリグリセリン脂肪酸エステル及びショ糖脂肪酸エステルから選択される少なくとも１種の、ヒトを含む哺乳類に対する使用量）は、睡眠改善効果に有効な量であればよく、具体的には、１日あたり１ｍｇ～１０００ｍｇが好ましく、より好ましくは２ｍｇ～３００ｍｇであり、さらに好ましくは３ｍｇ～１００ｍｇである。

　本発明の睡眠改善剤において、亜鉛と、糖類及び／又は糖アルコール類の質量比（例えば、亜鉛と、イヌリン、オリゴ糖、ポリグリセリン脂肪酸エステル及びショ糖脂肪酸エステルから選択される少なくとも１種との質量比）は、睡眠改善効果の観点から、１：１００～１００：１が好ましく、より好ましくは１：８０～８０：１である。

　＜イヌリン＞
　本発明の睡眠改善剤において用いることのできる、糖類（特に多糖類）の一種であるイヌリンは、末端にブドウ糖を１個有する、平均分子量３０００～８０００の果糖ポリマー又は果糖オリゴマーをいう。イヌリンは広く自然界に存在することが知られており、チコリ、キクイモ、ダリア、ニンニク、ニラ、タマネ等に多く含まれる。本発明のイヌリンとしては、チコリ、キクイモ、ダリア、ニンニク、ニラ、タマネギ等の根から分離熱水抽出され、この水溶液を濃縮、スプレードライにより粉末化販売されているものを用いることが出来る。例えば、チコリ根から抽出されたＦｒｕｔａｆｉｔ（ＳＥＮＳ社製）、チコリ根から抽出されたべネオ（オフラティ社製）、ダリア根由来試薬（（株）和光純薬社製、シグマ社製）、チコリ根抽出試薬（シグマ社製）等を挙げることができる。

　イヌリンの、ヒトを含む哺乳類に対する使用量は、睡眠改善効果に有効な量であればよく、具体的には、１日あたり１ｍｇ～１０００ｍｇが好ましく、より好ましくは２ｍｇ～３００ｍｇであり、さらに好ましくは３ｍｇ～１００ｍｇである。

　本発明の睡眠改善剤の一例では、亜鉛と、イヌリンを含有する。亜鉛と、イヌリンとの質量比は、睡眠改善効果の観点から、１：１００～１００：１が好ましく、より好ましくは１：７５～７５：１である。

　＜オリゴ糖＞
　本発明の睡眠改善剤において用いることのできる、糖類（特に多糖類）の一種であるオリゴ糖は、広く自然界に存在することが知られており、タマネギ、キャベツ、ジャガイモ、ニンニク、トウモロコシ、ゴボウ、ビート等に多く含まれる。本発明のオリゴ糖としては、タマネギ、キャベツ、ジャガイモ、ニンニク、トウモロコシ、ゴボウ、ビート等から分離熱水抽出され、この水溶液を濃縮、スプレードライにより粉末化販売されているものを用いることが出来る。また植物の多糖を酵素分解して得られたものや微生物を利用して発酵法で合成したものを用いることができる。例えばオリゴトース（三菱化学社製）やデキシパールＫ－１００（塩水港精糖）挙げることができる。

　オリゴ糖の、ヒトを含む哺乳類に対する使用量は、睡眠改善効果に有効な量であればよく、具体的には、１日あたり１０ｍｇ～１０ｇが好ましく、より好ましくは３０ｍｇ～３ｇであり、さらに好ましくは５０ｍｇ～１ｇである。

　本発明の睡眠改善剤の一例では、亜鉛と、オリゴ糖を含有する。亜鉛と、オリゴ糖との質量比は、睡眠改善効果の観点から、１：１００～１００：１が好ましく、より好ましくは１：７５～７５：１である。

　＜ポリグリセリン脂肪酸エステル＞
　本発明の睡眠改善剤において用いることができる、糖アルコール類（特に、糖アルコールのエステル化物）の一種であるポリグリセリン脂肪酸エステルとしては、好ましくは平均重合度が２以上、より好ましくは６～１５、更に好ましくは８～１０のポリグリセリンと、炭素数８～１８の脂肪酸とのエステルが挙げられる。炭素数８～１８の脂肪酸としては、例えば、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、及びリノール酸とのエステルを挙げることができる。

　ポリグリセリン脂肪酸エステルとしては、ヘキサグリセリンモノオレイン酸グリセリル、ヘキサグリセリンモノステアリン酸エステル、ヘキサングリセリンモノパルミチン酸エステル、ヘキサグリセリンモノミリスチン酸エステル、ヘキサグリセリンモノラウリン酸エステル、デカグリセリンモノオレイン酸エステル、デカグリセリンモノステアリン酸エステル、デカグリセリンモノパルミチン酸エステル、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステルなどを挙げることができる。これらの中でも、デカグリセリンモノオレイン酸エステル（ＨＬＢ＝１２）、デカグリセリンモノステアリン酸エステル（ＨＬＢ＝１２）、デカグリセリンモノパルミチン酸エステル（ＨＬＢ＝１３）、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル（ＨＬＢ＝１４）、デカグリセリンモノラウリン酸エステル（ＨＬＢ＝１６）が好ましい。
　これらのポリグリセリン脂肪酸エステルを、単独又は混合して用いることができる。

　ポリグリセリン脂肪酸エステルは、市販品を用いることができる。市販品としては、例えば、日光ケミカルズ（株）社製、ＮＩＫＫＯＬ　ＤＧＭＳ，ＮＩＫＫＯＬ　ＤＧＭＯ－ＣＶ，ＮＩＫＫＯＬ　ＤＧＭＯ－９０Ｖ，ＮＩＫＫＯＬ　ＤＧＤＯ，ＮＩＫＫＯＬ　ＤＧＭＩＳ，ＮＩＫＫＯＬ　ＤＧＴＩＳ，ＮＩＫＫＯＬ　Ｔｅｔｒａｇｌｙｎ　１－ＳＶ，ＮＩＫＫＯＬ　Ｔｅｔｒａｇｌｙｎ　１－Ｏ，ＮＩＫＫＯＬ　Ｔｅｔｒａｇｌｙｎ　３－Ｓ，ＮＩＫＫＯＬ　Ｔｅｔｒａｇｌｙｎ　５－Ｓ，ＮＩＫＫＯＬ　Ｔｅｔｒａｇｌｙｎ　５－Ｏ，ＮＩＫＫＯＬ　Ｈｅｘａｇｌｙｎ　１－Ｌ，ＮＩＫＫＯＬ　Ｈｅｘａｇｌｙｎ　１－Ｍ，ＮＩＫＫＯＬ　Ｈｅｘａｇｌｙｎ　１－ＳＶ，ＮＩＫＫＯＬ　Ｈｅｘａｇｌｙｎ　１－Ｏ，ＮＩＫＫＯＬ　Ｈｅｘａｇｌｙｎ　３－Ｓ，ＮＩＫＫＯＬ　Ｈｅｘａｇｌｙｎ　４－Ｂ，ＮＩＫＫＯＬ　Ｈｅｘａｇｌｙｎ　５－Ｓ，ＮＩＫＫＯＬ　Ｈｅｘａｇｌｙｎ　５－Ｏ，ＮＩＫＫＯＬ　Ｈｅｘａｇｌｙｎ　ＰＲ－１５，ＮＩＫＫＯＬ　Ｄｅｃａｇｌｙｎ　１－Ｌ，ＮＩＫＫＯＬ　Ｄｅｃａｇｌｙｎ　１－Ｍ，ＮＩＫＫＯＬ　Ｄｅｃａｇｌｙｎ　１－ＳＶ，ＮＩＫＫＯＬ　Ｄｅｃａｇｌｙｎ　１－５０ＳＶ，ＮＩＫＫＯＬ　Ｄｅｃａｇｌｙｎ　１－ＩＳＶ，ＮＩＫＫＯＬ　Ｄｅｃａｇｌｙｎ　１－Ｏ，ＮＩＫＫＯＬ　Ｄｅｃａｇｌｙｎ　１－ＯＶ，ＮＩＫＫＯＬ　Ｄｅｃａｇｌｙｎ　１－ＬＮ，ＮＩＫＫＯＬ
　Ｄｅｃａｇｌｙｎ　２－ＳＶ，ＮＩＫＫＯＬ　Ｄｅｃａｇｌｙｎ　２－ＩＳＶ，ＮＩＫＫＯＬ　Ｄｅｃａｇｌｙｎ　３－ＳＶ，ＮＩＫＫＯＬ　Ｄｅｃａｇｌｙｎ　３－ＯＶ，ＮＩＫＫＯＬ　Ｄｅｃａｇｌｙｎ　５－ＳＶ，ＮＩＫＫＯＬ　Ｄｅｃａｇｌｙｎ　５－ＨＳ，ＮＩＫＫＯＬ　Ｄｅｃａｇｌｙｎ　５－ＩＳ，ＮＩＫＫＯＬ　Ｄｅｃａｇｌｙｎ　５－ＯＶ，ＮＩＫＫＯＬ　Ｄｅｃａｇｌｙｎ　５－Ｏ－Ｒ，ＮＩＫＫＯＬ　Ｄｅｃａｇｌｙｎ
　７－Ｓ，ＮＩＫＫＯＬ　Ｄｅｃａｇｌｙｎ　７－Ｏ，ＮＩＫＫＯＬ　Ｄｅｃａｇｌｙｎ
　１０－ＳＶ，ＮＩＫＫＯＬ　Ｄｅｃａｇｌｙｎ　１０－ＩＳ，ＮＩＫＫＯＬ　Ｄｅｃａｇｌｙｎ　１０－ＯＶ，ＮＩＫＫＯＬ　Ｄｅｃａｇｌｙｎ　１０－ＭＡＣ，ＮＩＫＫＯＬ
　Ｄｅｃａｇｌｙｎ　ＰＲ－２０，三菱化学フーズ（株）社製リョートーポリグリエステルＬ－７Ｄ、Ｌ－１０Ｄ、Ｍ－１０Ｄ、Ｐ－８Ｄ、ＳＷＡ－１０Ｄ、ＳＷＡ－１５Ｄ、ＳＷＡ－２０Ｄ、Ｓ－２４Ｄ、Ｓ－２８Ｄ、Ｏ－１５Ｄ、Ｏ－５０Ｄ、Ｂ－７０Ｄ、Ｂ－１００Ｄ、ＥＲ－６０Ｄ、ＬＯＰ－１２０ＤＰ、ＤＳ１３Ｗ、ＤＳ３、ＨＳ１１、ＨＳ９、ＴＳ４、ＴＳ２、ＤＬ１５、ＤＯ１３、太陽化学（株）社製サンソフトＱ－１７ＵＬ、サンソフトＱ－１４Ｓ、サンソフトＡ－１４１Ｃ、理研ビタミン（株）社製ポエムＤＯ－１００、ポエムＪ－００２１などを挙げることができる。

　ポリグリセリン脂肪酸エステルの、ヒトを含む哺乳類に対する使用量は、睡眠改善効果に有効な量であればよく、具体的には、１日あたり１ｍｇ～１０００ｍｇが好ましく、より好ましくは２ｍｇ～３００ｍｇであり、さらに好ましくは３ｍｇ～１００ｍｇである。

　本発明の睡眠改善剤の一例は、亜鉛と、ポリグリセリン脂肪酸エステルを含有する。本発明の睡眠改善剤における、亜鉛と、ポリグリセリン脂肪酸エステルとの質量比は、睡眠改善効果の観点から、１：２０～２０：１が好ましく、より好ましくは１：１０～１０：１である。

　＜ショ糖脂肪酸エステル＞
　本発明の睡眠改善剤において用いることができる、糖類（特に、多糖類のエステル化物）の一種であるショ糖脂肪酸エステルとしては、ショ糖と、好ましくは炭素数が１２以上、より好ましくは１２～２０の脂肪酸とのエステルが挙げられる。

　ショ糖脂肪酸エステルとしては、ショ糖ジオレイン酸エステル、ショ糖ジステアリン酸エステル、ショ糖ジパルミチン酸エステル、ショ糖ジミリスチン酸エステル、ショ糖ジラウリン酸エステル、ショ糖モノオレイン酸エステル、ショ糖モノステアリン酸エステル、ショ糖モノパルミチン酸エステル、ショ糖モノミリスチン酸エステル、ショ糖モノラウリン酸エステルなどを挙げることができ、これらの中でもショ糖モノオレイン酸エステル、ショ糖モノステアリン酸エステル、ショ糖モノパルミチン酸エステル、ショ糖モノミリスチン酸エステル、ショ糖モノラウリン酸エステルが好ましく、特にショ糖モノラウリン酸エステル、ショ糖モノオレイン酸エステルがより好ましい。
　本発明においては、これらのショ糖脂肪酸エステルを単独又は混合して用いることができる。

　ショ糖脂肪酸エステルは、市販品を用いることができる。市販品としては、例えば、三菱化学フーズ（株）社製リョートーシュガーエステルＳ－０７０、Ｓ－１７０、Ｓ－２７０、Ｓ－３７０、Ｓ－３７０Ｆ、Ｓ－５７０、Ｓ－７７０、Ｓ－９７０、Ｓ－１１７０、Ｓ－１１７０Ｆ、Ｓ－１５７０、Ｓ－１６７０、Ｐ－０７０、Ｐ－１７０、Ｐ－１５７０、Ｐ－１６７０、Ｍ－１６９５、Ｏ－１７０、Ｏ－１５７０、ＯＷＡ－１５７０、Ｌ－１９５、Ｌ－５９５、Ｌ－１６９５、ＬＷＡ－１５７０、Ｂ－３７０、Ｂ－３７０Ｆ、ＥＲ－１９０、ＥＲ－２９０、ＰＯＳ－１３５、第一工業製薬（株）社製の、ＤＫエステルＳＳ、Ｆ１６０、Ｆ１４０、Ｆ１１０、Ｆ９０、Ｆ７０、Ｆ５０、Ｆ－Ａ５０、Ｆ－２０Ｗ、Ｆ－１０、Ｆ－Ａ１０Ｅ、コスメライクＢ－３０、Ｓ－１０、Ｓ－５０、Ｓ－７０、Ｓ－１１０、Ｓ－１６０、Ｓ－１９０、ＳＡ－１０、ＳＡ－５０、Ｐ－１０、Ｐ－１６０、Ｍ－１６０、Ｌ－１０、Ｌ－５０、Ｌ－１６０、Ｌ－１５０Ａ、Ｌ－１６０Ａ、Ｒ－１０、Ｒ－２０、Ｏ－１０、Ｏ－１５０などを挙げることができる。

　本発明の睡眠改善剤において、ショ糖脂肪酸エステルの、ヒトを含む哺乳類に対する使用量は、睡眠改善効果に有効な量であればよく、具体的には、１日あたり１ｍｇ～１０００ｍｇが好ましく、より好ましくは２ｍｇ～３００ｍｇであり、さらに好ましくは３ｍｇ～１００ｍｇである。

　本発明の睡眠改善剤の一例は、亜鉛と、ショ糖脂肪酸エステルを含有する。本発明の睡眠改善剤における、亜鉛と、ショ糖脂肪酸エステルとの質量比は、睡眠改善効果の観点から、１：２０～２０：１が好ましく、より好ましくは１：１０～１０：１である。

　本発明の睡眠改善剤は、食品及び医薬品に適用することが好ましい。ここで食品としては、飲料、菓子、あるいは、おにぎり、サンドイッチ、スープ、カップ麺、雑炊などの加工食品などを挙げることができ、また、医薬品としては、栄養ドリンク、滋養強壮剤などを挙げることができるが、これらに制限されるものではない。

　本発明の睡眠改善剤には、食品又は医薬品に添加可能な任意の成分を、さらに添加することができる。
　溶液状とする場合に好ましく用いられる担体としては、水などの水性媒体を挙げることができる。固形状にするために好ましく用いられる添加成分としては、結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウムのような賦形剤、コーンスターチ、アルギン酸のような膨化剤を用いることができる。

　さらに食品又は医薬品に添加可能な任意の成分として、低吸湿性原料や吸湿剤を用いてもよい。また、粉末、固形剤又は液剤に成型するのに必要な化合物（例えば、カオリンやタルクなど）を用いてもよい。

　本発明の睡眠改善剤は、投与形態は特に制限されず、経口又は非経口で投与することができる。経口用の剤形としては、例えば、錠剤、口腔内速崩壊錠、カプセル製剤、顆粒、細粒などの固形服用形態、シロップ及び懸濁液などの液体服用形態が挙げられる。非経口の剤形としては、注射剤、点眼剤、貼付剤、軟膏剤、坐剤などの形態が挙げられる。本発明の睡眠改善剤の投与形態としては、経口服用が好ましく、服用が容易であるという観点から、カプセル製剤での固形服用形態が好ましい。

　本発明の睡眠改善剤をカプセル製剤とする場合、硬カプセル、軟カプセル、マイクロカプセル、シームレスカプセルなどの形態が挙げられる。カプセルの皮膜は、豚皮ゼラチン、豚骨ゼラチン、魚ゼラチン又は天然親水性ポリマーの一種又は二種以上によって構成されていることが好ましい。これらのカプセル皮膜は周知慣用の方法で調製することができる。ここで、豚皮ゼラチン、豚骨ゼラチン、魚ゼラチン又は天然親水性ポリマーで構成されているとは、カプセル皮膜全体質量に対して、豚皮ゼラチン、豚骨ゼラチン、魚ゼラチン又は天然親水性ポリマーの総含有量が３０質量％以上、好ましくは４０質量％以上、より好ましくは５０質量％以上、特に好ましくは６０質量％以上であるものを意味する。なお、本発明の効果を損なわない限り牛皮ゼラチンなどの他の材料をカプセル皮膜に含んでもよい。

　天然親水性ポリマーは、天然の動植物などを由来として精製又は合成して得られる親水性ポリマー又はその加工ポリマーであって、アルギン酸又はその塩、寒天ゴム、グアーゴム、イナゴマメゴム、タラゴム、ガッティゴム、カーヤグランディフォリアゴム、トラガントゴム、カラヤゴム、ペクチン、アラビアゴム、キサンタンゴム、ジェランゴム、デンプン、コンニャクマンナン、ガラクトマンナン、フノラン、アセタンゴム、ウエラン、ラムサン、フルセラン、スクシノグリカン、スクレノグリカン、スキゾフィラン、タマリンドゴム、カードラン、カラギナン、プルラン又はデキストランから選ばれる少なくとも一種などが例示できる。これら二種以上を組み合わせて用いてもよく、上記した豚皮ゼラチンなどと組み合わせることもできる。これらの親水性ポリマーは天然物を加工したものであってもよい。なかでも特に好ましくは、プルラン、カラギナン、デキストランであり、特に好ましくはカラギナンである。

　豚皮ゼラチン、豚骨ゼラチン、魚ゼラチンは、豚皮や豚骨や魚を原料として得られる蛋白質を温水抽出した蛋白質をいう。本発明の豚皮ゼラチン、豚骨ゼラチン、魚ゼラチンは、例えば、豚皮や、豚骨、スズキ目、鱈、鮪、深海魚などを酸又はアルカリで処理した後に、水中で加温して抽出を行い、イオン交換処理工程を経て精製することができる。

　豚皮ゼラチン、豚骨ゼラチン、魚ゼラチン又は天然親水性ポリマーは、酵素処理などによって低分子化することができ、平均分子量を適宜選択することができるが、通常１～５００万、好ましくは１万～２５０万、より好ましくは１万～１００万、さらに好ましくは１万～５０万程度である。

　カプセル製剤に用いるカプセル皮膜には、上記した特定の動植物などを由来とする原料のみならず、さらに油脂、多価アルコール、界面活性剤、酸化防止剤、着色料、香料などが含まれてもよい。油脂としては、例えば、月見草油、大豆油、サフラワー油、オリーブ油、胚芽油、菜種油、ヒマワリ油、落花生油、綿実油、米ぬか油、ココアバターなどの天然油やこれらの硬化油、脂肪酸のグリセリド（グリセリド、ジグリセリド、トリグリセリドなど）など、多価アルコールとしては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、ソルビトールなど、界面活性剤としては、ソルビタン脂肪酸エステルやポリグリセリン脂肪酸エステルなどの非イオン界面活性剤など、着色剤（色素）としては、カロチノイド系色素、アントシアニン系色素、カカオ色素、アントラノン系色素、カラメル色素などが挙げられる。なかでも、カプセル製剤の安定化をより向上することができる点で、カプセル皮膜への油脂、多価アルコール、界面活性剤、天然色素の添加が好適である。

　本発明の睡眠改善剤は、服用することで良好な熟眠感を得ることができる。服用するタイミングとしては、就寝前に服用することが好ましく、より好ましくは就寝前０．５～６時間であり、さらに好ましくは就寝前１～３時間前に服用すると良い。

　本発明の睡眠改善剤は、服用者の年齢、体重、服用方法などによっても異なるが、１回の服用量が０．００１ｍｇ／ｋｇ／日～１００００ｍｇ／ｋｇ／日程度、好ましくは２．５ｍｇ／ｋｇ／日～２０ｍｇ／ｋｇ／日程度である。

　本発明のノンレム睡眠時間増加剤は、亜鉛と、イヌリン、オリゴ糖、ポリグリセリン脂肪酸エステル及びショ糖脂肪酸エステルから選択される少なくとも１種と、を含有する。本発明におけるノンレム睡眠時間増加剤は、服用することでノンレム睡眠量を増加させることができる。服用するタイミングとしては、就寝前に服用することが好ましく、より好ましくは就寝前０．５～６時間であり、さらに好ましくは１～３時間前に服用するとよい。

　本発明におけるノンレム睡眠時間増加剤は、服用者の年齢、体重、服用方法などによっても異なるが、１回の服用量が０．００１ｍｇ／ｋｇ／日～１００００ｍｇ／ｋｇ／日程度、好ましくは２．５ｍｇ／ｋｇ／日～２０ｍｇ／ｋｇ／日程度である。
　本発明のノンレム睡眠時間増加剤におけるその他の事項については、本発明にかかる睡眠改善剤において説明した事項が適用できる。

　本発明における鎮静剤は、亜鉛と、イヌリン、オリゴ糖と、ポリグリセリン脂肪酸エステル及びショ糖脂肪酸エステルから選択される少なくとも１種と、を含有する。鎮静剤とは、睡眠においてヒトを含む哺乳類の精神を鎮静させることにより、緊張状態の緩和、ストレスの軽減などのリラックス効果を得ることができることを言う。

　本発明における鎮静剤を就寝前に服用すると、リラックス効果により入眠をスムーズにし、入眠潜時の短縮や中途覚醒の低下、起床時の良好な覚醒といった効果も得られる。そのため、服用するタイミングとしては、就寝前に服用することが好ましい。より好ましくは就寝前０．５時間～６時間であり、さらに好ましくは１時間～３時間前に服用するとよい。

　本発明における鎮静剤は、服用者の年齢、体重、服用方法などによっても異なるが、１回の服用量が０．００１ｍｇ／ｋｇ／日～１００００ｍｇ／ｋｇ／日程度、好ましくは２．５ｍｇ／ｋｇ／日～２０ｍｇ／ｋｇ／日程度である。
　本発明における鎮静剤のその他の事項については、本発明にかかる睡眠改善剤において説明した事項を適用できる。

　以下、実施例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。

［実施例１～３、比較例１、２］
１．方法
（ｉ）使用動物
　Ｃ５７ＢＬ/６　マウス（オス、生後８週、体重２２－２６ｇ）をＳＬＣより購入した。

（ｉｉ）飼育方法
　恒温（２２±２℃）、恒湿（５０±２％）のチャンバー内に設置した複数のアクリル製ゲージの各々に、５～６匹づつ上記マウスを入れた状態で、各々のマウスを管理した（マウスを群飼いした。）。マウスには、１２時間ごとの明暗周期下（午前７時；明期の開始時刻）で、マウス用固形型飼料（飼料名：ラボＭＲストック）と水を自由に摂取させた。

（ｉｉｉ）行動量の測定
　その後、上記チャンバーとは別の、恒温（２２±２℃）、恒湿（５０±２％）のチャンバー（以下、記録用チャンバーと称する場合がある。）内に設置した複数のアクリル製ゲージの各々に、群飼い後のマウスを１匹づつ移し、上記飼育条件（１２時間ごとの明暗周期下（午前７時；明期の開始時刻）で、マウス用固形型飼料と水を自由に摂取できる条件）にて３日間順応させた（マウスを個飼いした。）。記録用チャンバー内での３日目のマウスの行動量（下記サンプル投与前の２４時間の行動量）を確認した。
　行動量は、動物から放出される赤外線を検知するセンサー（Ｂｉｏｔｅｘ　Ｊａｐａｎ社製）とソフトウェアＢｉｏｔｅｘ　１６ＣＨ　Ａｃｔ　Ｍｏｎｉｔｏｒ　ＢＡＩ２２１６（Ｂｉｏｔｅｘ　Ｊａｐａｎ社製）を用いて記録した。
　このセンサーの感知範囲は９０度の照射角度で広がり、その範囲を８×８の６４区画に分け、動物がその区画を横切った回数を行動量としてカウントする。

（ｉｖ）サンプル調製・投与
　実施例１として、ビール酵母亜鉛（亜鉛３質量％含有）とイヌリン（フジＦＦ：フジ日本精糖（株）製）とを１１：２０で配合した混合物（睡眠改善剤）７７５ｍｇを精製水１０ｍｌに溶かしたサンプルを、ゾンデ針を用いて個飼い後のマウス（ｎ＝７）に経口投与した。投与量はマウス１ｋｇあたりサンプル１０ｇとなるように調整した。
　実施例２として、ビール酵母亜鉛（亜鉛３質量％含有）とラウリン酸ポリグリセリル－１０（ＮＩＫＫＯＬ　Ｄｅｃａｇｌｙｎ　１－Ｌ：日光ケミカルズ（株）製）を１：２で配合した混合物３７５ｍｇを精製水１０ｍｌに溶かしたサンプルを、ゾンデ針を用いて個飼い後のマウス（ｎ＝７）に経口投与した。サンプル投与量は実施例１と同様にした。
　実施例３として、ビール酵母亜鉛（亜鉛３質量％含有）とショ糖ラウリン酸エステル（リョートーシュガーエステルＬ－１６９５：三菱化学フーズ（株）製）を１：２で配合した混合物３７５ｍｇを精製水１０ｍｌに溶かしたサンプルを、ゾンデ針を用いて個飼い後のマウス（ｎ＝７）に経口投与した。サンプル投与量は実施例１と同様にした。
　比較例１では、実施例１と同様の投与量（１０ｇ／ｋｇ）の精製水（サンプル）を、ゾンデ針を用いて個飼い後のマウス（ｎ＝７）に経口投与した。
　比較例２ではビール酵母亜鉛（亜鉛３質量％含有）２７５ｍｇを精製水１０ｍｌに溶かしたサンプルを、ゾンデ針を用いて個飼いのマウス（ｎ＝７）に経口投与した。サンプル投与量は実施例１と同様にした。
　サンプルの投与は、午後７時（暗期の開始時刻）に、サンプル投与前２４時間の行動量を確認した後の、記録用チャンバー内のマウスに対して行なった。

（ｖ）行動量の記録
　経口投与後、マウスにストレスを付与するため、記録用チャンバー内にてマウスを別のアクリル製ゲージに移し、記録用チャンバー内にて上記飼育条件（１２時間ごとの明暗周期下（午前７時；明期の開始時刻）で、マウス用固形型飼料と水を自由に摂取できる条件）で飼育して、１２時間にわたる行動量を測定し（１時間毎の回数を記録した）、経口投与から６時間までの、１時間毎の累積行動量を算出した。なお、行動量は、マウス１匹あたりの平均回数を表す。
　その後、上記飼育条件下、記録用チャンバー内での飼育を継続して、２４時間の観察を行った。

２．結果
　サンプル投与後１２時間にわたる、１時間毎の行動量の回数と、サンプル投与後６時間にわたる累積行動量を、それぞれ図１、図２に示す。
　実施例では、サンプル投与量１０ｇ／ｋｇにおいて、各比較例に比べて有意に行動量が減少した。

［実施例４～７、比較例３、４］
　実施例１と同様の方法で個飼いした１匹のマウス（同一のマウス）に対し、下記方法で調製したサンプルを、下記方法で投与した（すなわち、同一のマウスに対し、下記実施例及び比較例を、順番に実施した）以外は実施例１と同様にして行動量を測定した。１の実施例又は比較例を実施した後のマウスは、次の実施例又は比較例を実施する前に、記録用チャンバー内に設置した別のアクリル製ゲージに移し、上記飼育条件（１２時間ごとの明暗周期下（午前７時；明期の開始時刻）で、マウス用固形型飼料と水を自由に摂取できる条件）にて３日間飼育した。

（ｉ）サンプル調製・投与
　実施例４として、ビール酵母亜鉛（亜鉛３質量％含有）とオリゴ糖（オリゴトース：三菱化学フーズ（株）製）とを１１：２０で配合した混合物（睡眠改善剤）７７５ｍｇを精製水１０ｍｌに溶かしたサンプルを、ゾンデ針を用いて記録用チャンバー内のマウス（ｎ＝１）に経口投与した。投与量はマウス１ｋｇあたりサンプル１０ｇとなるように調整した。
　実施例５として、ビール酵母亜鉛（亜鉛３質量％含有）とショ糖オレイン酸エステル（リョートーシュガーエステルＯ－１５７０：三菱化学フーズ（株）製）を１：２で配合した混合物３７５ｍｇを精製水１０ｍｌに溶かしたサンプルを、ゾンデ針を用いて記録用チャンバー内のマウス（ｎ＝１）に経口投与した。サンプル投与量は実施例４と同様にした。
　実施例６として、ビール酵母亜鉛（亜鉛３質量％含有）とショ糖ステアリン酸エステル（リョートーシュガーエステルＳ－１６７０：三菱化学フーズ（株）製）を１：２で配合した混合物３７５ｍｇを精製水１０ｍｌに溶かしたサンプルを、ゾンデ針を用いて記録用チャンバー内のマウス（ｎ＝１）に経口投与した。サンプル投与量は実施例４と同様にした。
　実施例７として、ビール酵母亜鉛（亜鉛３質量％含有）とショ糖ミリスチン酸エステル（リョートーシュガーエステルＭ－１６９５：三菱化学フーズ（株）製）を１：２で配合した混合物３７５ｍｇを精製水１０ｍｌに溶かしたサンプルを、ゾンデ針を用いて記録用チャンバー内のマウス（ｎ＝１）に経口投与した。サンプル投与量は実施例４と同様にした。
　比較例３では、実施例４と同様の投与量（１０ｇ／ｋｇ）の精製水（サンプル）を、ゾンデ針を用いて記録用チャンバー内のマウス（ｎ＝１）に経口投与した。
　比較例４ではビール酵母亜鉛（亜鉛３質量％含有）２７５ｍｇを精製水１０ｍｌに溶かしたサンプルを、ゾンデ針を用いて記録用チャンバー内のマウス（ｎ＝１）に経口投与した。サンプル投与量は実施例４と同様にした。

２．結果
　サンプル投与後１２時間にわたる、１時間毎の行動量の回数と、サンプル投与後６時間にわたる累積行動量を、それぞれ図３、図４に示す。
　実施例では、サンプル投与量１０ｇ／ｋｇにおいて、各比較例に比べて有意に行動量が減少した。

［実施例８、実施例９、比較例５］
１．方法
（ｉ）使用動物
　Ｃ５７ＢＬ/６　マウス（オス、生後１２週、体重２４－２７ｇ）をＳＬＣより購入した。

（ｉｉ）飼育方法
　恒温（２２±２℃）、恒湿（５０±２％）のチャンバー内に設置した複数のアクリル製ゲージの各々に、５～６匹づつ上記マウスを入れた状態で、各々のマウスを管理した（マウスを群飼いした。）。マウスには、１２時間ごとの明暗周期下（午前８時；明期の開始時刻）で、マウス用固形型飼料（飼料名：ラボＭＲストック）と水を自由に摂取させた。

（ｉｉｉ）脳波・筋電位測定用電極の処置手術と測定装置への接続
　その後、マウスに脳波・筋電位測定用の電極の処置手術を実施し、上記チャンバーとは別の、恒温（２２±２℃）、恒湿（５０±２％）のチャンバー（以下、回復用チャンバーと称する場合がある。）内に設置した複数のアクリル製ゲージの各々に、手術後のマウスを１匹づつ移し、上記飼育条件（１２時間ごとの明暗周期下（午前８時；明期の開始時刻）で、マウス用固形型飼料と水を自由に摂取できる条件）にて１０日間飼育した（マウスを個飼いした。）。その後、上記回復チャンバーとは別の、恒温（２２±２℃）、恒湿（５０±２％）のチャンバー（以下、記録用チャンバーと称する場合がある。）内に設置した複数のアクリル製ゲージの各々に、個飼い後のマウスを１匹づつ移し、電極に測定ケーブルを接続し、上記飼育条件（１２時間ごとの明暗周期下（午前８時；明期の開始時刻）で、マウス用固形型飼料と水を自由に摂取できる条件）にて４日間順応させた。

（ｉｖ）サンプル調製・投与
　実施例８として、ビール酵母亜鉛（亜鉛３質量％含有）２７５ｍｇとイヌリン（フジＦＦ：フジ日本精糖（株）製）１００ｍｇとの混合物（睡眠改善剤）を精製水１０ｍｌに溶かしたサンプルを、ゾンデ針を用いて個飼い後のマウス（ｎ＝７）に経口投与した。投与量はマウス１ｋｇあたりサンプル１０ｇとなるように調整した。
　実施例９としてビール酵母亜鉛（亜鉛３質量％含有）２７５ｍｇとショ糖ステアリン酸エステル（リョートーシュガーエステルＳ－１６７０：三菱化学フーズ（株）製）を１００ｍｇ配合した混合物３７５ｍｇを精製水１０ｍｌに溶かしたサンプルを精製水１０ｍｌに溶かしたサンプルを、ゾンデ針を用いて個飼い後のマウス（ｎ＝７）に経口投与した。投与量はマウス１ｋｇあたりサンプル１０ｇとなるように調整した。
　比較例５では精製水を、ゾンデ針を用いて個飼いのマウス（ｎ＝７）に経口投与した。サンプル投与量は実施例８と同様にした。
　サンプルの投与は、午後８時（暗期の開始時刻）に、記録用チャンバー内にて４日間順応させた後のマウスに対して行なった。

（ｖ）脳波・筋電位の記録と解析
　脳波及び筋電位は、増幅（脳波：０．５－３０Ｈｚ、筋電位：２０－２００Ｈｚ）した後、サンプリング速度１２８Ｈｚにてデジタル化して記録した。
　解析は、脳波記録ソフトウェア「ＳｌｅｅｐＳｉｇｎ」（キッセイコムテック社製）を用いて行った。具体的には、１０秒間のデータを１エポックとし、脳波と筋電位の周波数成分、及び波形から、各エポックを「覚醒」、「ノンレム睡眠」、「レム睡眠」のいずれかに自動判定して行った。
　サンプル投与後４時間にわたる脳波データを解析し、１時間毎の「覚醒」、「ノンレム睡眠」、「レム睡眠」の時間を算出した。その後、上記飼育条件下、記録用チャンバー内での飼育を継続して、２４時間の観察を行った。

２．結果
　サンプル投与後４時間にわたる、ノンレム睡眠時間、及び覚醒時間を表１に示す。なお、それぞれの時間は、マウス１匹あたりの平均時間を表す。
　実施例では、投与量１０ｇ／ｋｇにおいて、比較例に比べて有意にノンレム睡眠時間を延長する効果が見られた。

　本発明によれば、優れた睡眠改善効果、特にノンレム睡眠時間を増加する効果を得ることができる。また、入眠潜時の短縮、中途覚醒の低下、鎮静効果、リラックス効果も得ることができ、起床時に満足な熟眠感を得ることができる。

Claims

　亜鉛と、
　糖類及び／又は糖アルコール類と、
　を含有する睡眠改善剤。
　前記糖類が、単糖類、多糖類、及びそれらのエステル化物からなる群から選択される少なくとも１種であり、前記糖アルコール類が、糖アルコール及び／又はそのエステル化物である請求項１に記載の睡眠改善剤。
　亜鉛と、
　イヌリン、オリゴ糖、ポリグリセリン脂肪酸エステル及びショ糖脂肪酸エステルからなる群より選択される少なくとも１種と、
　を含有する請求項１又は２に記載の睡眠改善剤。
　前記ポリグリセリン脂肪酸エステルが、平均重合度２以上のポリグリセリンと、炭素数８～１８の脂肪酸とのエステルである請求項３に記載の睡眠改善剤。
　前記ショ糖脂肪酸エステルが、ショ糖と、炭素数１２以上の脂肪酸とのエステルである請求項３又は請求項４に記載の睡眠改善剤。
　亜鉛と、イヌリンと、を含有する請求項３に記載の睡眠改善剤。
　亜鉛と、オリゴ糖と、を含有する請求項３に記載の睡眠改善剤。
　亜鉛と、前記ポリグリセリン脂肪酸エステルと、を含有する請求項３又は請求項４に記載の睡眠改善剤
　亜鉛と、前記ショ糖脂肪酸エステルと、を含有する請求項３～請求項５のいずれか１項に記載の睡眠改善剤。
　亜鉛が酵母に取り込まれた形態である、請求項１～請求項９のいずれか１項に記載の睡眠改善剤。
　亜鉛と、
　イヌリン、オリゴ糖、ポリグリセリン脂肪酸エステル、及びショ糖脂肪酸エステルからなる群より選択される少なくとも１種と、
　を含有するノンレム睡眠時間増加剤。
　亜鉛と、
　イヌリン、オリゴ糖、ポリグリセリン脂肪酸エステル、及びショ糖脂肪酸エステルからなる群より選択される少なくとも１種と、
　を含有する鎮静剤。