WO2014121411A1 - Composición antiséptica oral para tratamiento de mucositis oral - Google Patents

Composición antiséptica oral para tratamiento de mucositis oral Download PDF

Info

Publication number
WO2014121411A1
WO2014121411A1 PCT/CL2013/000011 CL2013000011W WO2014121411A1 WO 2014121411 A1 WO2014121411 A1 WO 2014121411A1 CL 2013000011 W CL2013000011 W CL 2013000011W WO 2014121411 A1 WO2014121411 A1 WO 2014121411A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
amount
treatment
oral
medicament
stomatitis
Prior art date
Application number
PCT/CL2013/000011
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Tomás Bernardo Galván González
Original Assignee
Tomás Bernardo Galván González
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tomás Bernardo Galván González filed Critical Tomás Bernardo Galván González
Priority to ES13874464T priority Critical patent/ES2885449T3/es
Priority to PT138744644T priority patent/PT2957282T/pt
Priority to US14/766,413 priority patent/US9801916B2/en
Priority to AU2013377736A priority patent/AU2013377736B2/en
Priority to DK13874464.4T priority patent/DK2957282T3/da
Priority to RU2015137455A priority patent/RU2640301C2/ru
Priority to MX2015010139A priority patent/MX354123B/es
Priority to CN201380072195.4A priority patent/CN105307647B/zh
Priority to PCT/CL2013/000011 priority patent/WO2014121411A1/es
Priority to CA2900379A priority patent/CA2900379C/en
Priority to BR112015018827-3A priority patent/BR112015018827B1/pt
Priority to JP2015556358A priority patent/JP6300828B2/ja
Priority to EP13874464.4A priority patent/EP2957282B1/en
Publication of WO2014121411A1 publication Critical patent/WO2014121411A1/es

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A61K31/055—Phenols the aromatic ring being substituted by halogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/075—Ethers or acetals
    • A61K31/085—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
    • A61K31/125—Camphor; Nuclear substituted derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
    • A61K31/175—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine having the group, >N—C(O)—N=N— or, e.g. carbonohydrazides, carbazones, semicarbazides, semicarbazones; Thioanalogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/325—Carbamic acids; Thiocarbamic acids; Anhydrides or salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/327—Peroxy compounds, e.g. hydroperoxides, peroxides, peroxyacids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/351—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom not condensed with another ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4425—Pyridinium derivatives, e.g. pralidoxime, pyridostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/40—Peroxides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/02—Local antiseptics

Definitions

  • the incidence is related to the choice of said agent. It has been observed that the agents carmustine (BICNU), chlorambucil (Leurekan), cisplatin (Platinol), cytarabine, doxorubicin (Adriamycin), fluoracil (5-FU), methotrexate (Mexate) and plicamycin (Mitracin), have a direct cytotoxic potential and therefore, greater incidence in oral mucositis. The increasing use of aggressive administration protocols is also associated with an increased incidence of oral mucositis.
  • the pathology may compromise the patient's ability to resist antineoplastic therapy, requiring limitation in radio doses and / or chemotherapy, which may eventually influence an inappropriate therapy for the treatment of cancer.
  • Chilean patent 44471 describing a formulation in the form of mouthwash and other useful ways to treat periodontal diseases and halitosis. It does not contain ethanol and claims the treatment of periodontal diseases in addition to preventing plaque formation, reducing caries formation and inhibiting tartar formation
  • the present invention combines the use of these 3 therapeutic effects namely antimicrobial, anti-inflammatory and analgesic in a single presentation.
  • this pharmaceutical composition has been shown, initially in the form of a mouthwash, to be useful for the treatment and prevention of inflammatory, painful and ulcerative oral lesions of the oral mucosa and especially oral mucositis caused by chemotherapeutic agents and / or radiotherapy.
  • Said composition comprises a series of components that give it an improved effect on compositions that are currently known in the state of the art, which allow to prevent and improve the condition of a patient suffering from oral mucositis effectively and without undesirable adverse effects.
  • the composition of the invention comprises one or more of the following components, in combination with pharmaceutically acceptable excipients or adjuvants: at least one antiseptic and / or one antibacterial; at least one analgesic component; at least one anti-inflammatory and, optionally, at least one plant extract, at least one sweetener and a flavoring.
  • the invention is particularly directed to the use of a composition defined herein in the treatment and / or prevention of oral mucositis, stomatitis and / or old lesions particularly associated with anticancer therapies and, in addition, a method for the treatment or prevention of mucositis.
  • oral, stomatitis and / or old lesions comprising applying a composition according to a patient described above.
  • the invention relates to the use of a composition comprising the aforementioned active components, together with one or more pharmaceutically acceptable excipients.
  • the composition of the invention comprises one or more of the following components, in combination with pharmaceutically acceptable excipients or adjuvants: at least one antiseptic agent and / or one antibacterial; at least one essential oil; at least one phenolic antiseptic agent, at least one agent with anti-inflammatory properties and, optionally, at least one plant extract, at least one sweetener and a flavoring.
  • composition of the invention comprises at least one antimicrobial or antiseptic substance, wherein said antimicrobial or antiseptic substance is a non-toxic substance for oral use.
  • a non-toxic oral antiseptic substance refers to an antiseptic agent that is safe (does not cause unwanted side effects) at its recommended dose and when administered as instructed.
  • a non-toxic antiseptic agent should not be toxic when rinsing the mouth with that mouthwash, and even if a fraction of the agent is swallowed.
  • the antimicrobial or antiseptic agent is selected from: ethanol, which is incorporated into the compositions of the invention in amounts between 0.001 to 0.08% w / w, and preferably in an amount of 0.02 % w / w; isopropanol, which is incorporated in amounts comprised between 0.001% to 0.5% w / w, and preferably in an amount of 0.1% w / w, methylparaben, ethylparaben, butylparaben and propylparaben, each incorporated independently, in amounts between 0.001% to 0.1% w / w and preferably in an amount of 0.06% w / w; hydrogen peroxide and / or its equivalent in carbamide peroxide, which is incorporated in an amount of 0.001% to 1% w / w, preferably in an amount between 0.01 and 0.1% and more preferably 0, 05% w / w; chlorhexidine, which is incorporates in an amount of
  • the compounds silver nitrate and silver sulfadiazine are each incorporated, independently in an amount of about 0.5 to 2% w / w, preferably in an amount of 1% w / w.
  • the compounds of diethyl benzyl ammonium chloride, dimethyl didodecyl ammonium chloride and benzalkonium chloride are each incorporated, independently in an amount of 0.1% to 2% w / w, preferably in an amount of 1% w / w.
  • the compounds phenol, para-chlorometaxylenol, para-chlorophenol, cresol and hexylresorcinol are each incorporated, independently in an amount of 0.001% to 0.1% w / w, preferably in an amount of 0.003% to 0.08% w / p and more preferably in an amount of 0.004% w / w.
  • Thymol or instead eucalyptol, is incorporated into the compositions of the invention in amounts between 0.001 to 0.08% w / w, and preferably in an amount of 0.02% w / w.
  • the methyl salicylate is incorporated in amounts ranging from 0.001% to 0.5% w / w, and preferably in an amount of 0.1% w / w.
  • Menthol is incorporated in amounts between 0.001% to 0.1% w / w and preferably in an amount of 0.06% w / w.
  • Eugenol is incorporated in an amount of 0.005% to 0.04% w / w, and preferably in an amount of 0.008% to 0.03% w / w, and more preferably in an amount of 0.01% w / w .
  • composition of the invention further comprises at least one natural agent with anti-inflammatory properties, such as camphor.
  • Said agent is incorporated in amounts between 0.006 to 0.05% w / w, preferably in amounts between 0.009 and 0.02% w / w and more preferably in an amount of 0.012% w / w.
  • the plant extract is selected from chamomile extract, a plant species with antispasmodic, emollient, anti-inflammatory, astringent, antiseptic and wound healing stimulating action, which promotes granulation and epithelialization.
  • the plant extract is incorporated into the compositions of the invention in amounts between 0.05 to 0.5% w / w, and preferably in an amount of 0.1% w / w.
  • the composition of the invention further comprises flavoring agents which can be selected from any compound or mixture thereof that enhances the flavor of the composition.
  • flavoring agents which can be selected from any compound or mixture thereof that enhances the flavor of the composition.
  • Appropriate flavors according to the invention are ingredients that provide a fragrance and / or other sensory effect in the mouth, such as a refreshing or warm feeling. These ingredients include, but are not limited to menthol, methyl acetate, methyl lactate, camphor, eucalyptus oil, eucalyptol, oxanone, orange essence, icing essence, anise, papaya among others.
  • One or more flavorings are present in the composition of the invention in an amount of between 0.01 to 5% w / w.
  • the composition of the invention further comprises pharmaceutically acceptable carriers or excipients.
  • the pharmaceutically acceptable carrier (s) preferably contain a humectant to improve the sensation of the product in the mouth and to prevent its dehydration, as well as to solubilize certain active ingredients and provide texture and body to the composition.
  • humectants according to the invention include glycerin, sorbitol and glycols such as propylene glycol and polyethylene glycol and mixtures thereof. Glycerin is incorporated into the compositions of the invention in amounts ranging from 0.05 to 0.5% w / w, and preferably in an amount of 0.1% w / w.
  • composition of the invention further comprises sweetening agents.
  • sweetening agents for use in oral compositions include, for example, saccharin, dextrose, xylitol, sucrose, sucralose, stevia, among others and those that are incorporated in amounts of between 0.01 to 15% w / w.
  • the composition according to the invention is also useful in the preparation of a medicament for the treatment of old lesions.
  • composition according to the invention is also useful in the preparation of a medicament for the treatment of oral mucositis.
  • the invention provides the use of the composition described herein in the treatment of stomatitis.
  • sucralose, camphor, hydrogen peroxide, parachlorophenol, glycerin, eugenol, chamomile extract, xylitol, blue dye and mint flavoring are incorporated under stirring, in the amounts described above.
  • demineralized water is incorporated to a total volume of 950 mL.
  • the pH is then adjusted to 7.00 using 0.1N HC1 or 0.1N NaOH, or an appropriate buffer such as benzoate / benzoic acid and is completed at a weight of 1000 gr with demineralized water.
  • Example 2 Use of the composition for the treatment of oral mucositis in a patient undergoing chemotherapy
  • Example 3 Use of the composition for the treatment of oral mucositis in a patient with concomitant chemo-radiation therapy.
  • Example 4 Use of the composition for the treatment of oral mucositis in a patient with radiotherapy treatment.
  • composition for the treatment of recurrent stomatitis.
  • Example 1 (III) Total unclogging and prophylaxis therapy is initiated, and daily use of the composition of Example 1 (III), 10 ml every 2 hours for 3 days is indicated. On the first day, the patient reports immediate pain relief and on the fourth day she presents only traces of the initial painful ulcerative lesions. Healthy patient, on the seventh day.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

Composición farmacéutica antiséptica útil para el tratamiento de lesiones dolorosas de la mucosa oral, lesiones ulcerativas e inflamatorias de distintos orígenes y el tratamiento y/o la prevención de mucositis oral y estomatitis.

Description

COMPOSICIÓN ANTISÉPTICA ORAL PARA TRATAMIENTO DE MUCOSITIS ORAL. MEMORIA DESCRIPTIVA
CAMPO DE LA INVENCIÓN
La presente invención se relaciona con composiciones farmacéuticas, usos de dichas composiciones y métodos, para el tratamiento de lesiones dolorosas de la mucosa oral, lesiones ulcerativas como aftas y otras, inflamatorias de distintos orígenes y, en particular, el tratamiento y/o la prevención de mucositis oral en régimen de terapias anticancerígenas. En particular, la invención provee un uso de una composición farmacéutica oral para el tratamiento y/o la prevención de mucositis oral y estomatitis en régimen de terapias anticancerígenas. Adicionalmente, la invención provee un método para el tratamiento de mucositis oral y estomatitis particularmente asociada a terapias anticancerígenas.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
La estomatitis aftosa es una afección de la cavidad oral que involucra la formación de una o más úlceras, las que pueden persistir por varias semanas dejando una cicatriz luego de su curación. Dichas ulceras pueden reaparecer en algunos años, volver continuamente con nuevas lesiones, inclusive cuando las lesiones previas aún no han curado. Este último caso se denomina estomatitis aftosa recurrente y puede llegar a casos extremos en donde la afección se vuelve crónica. La estomatitis aftosa afecta a ambos sexos y, recientemente, se ha centrado la atención en el tratamiento y prevención de esta patología tanto en pacientes sanos como en aquellos con enfermedades sistémicas como el cáncer o la diabetes, puesto que al recibir sus respectivas terapias de tratamiento, se ha observado que en aproximadamente el 95% de ellos, se manifestará estomatitis en algún grado de severidad, deteriorando así en forma significativa su calidad de vida.
1
HOJA DE REEMPLAZO (Regia 26) Por otro lado, la mucositis oral es una enfermedad inflamatoria debilitante de la mucosa oral, que generalmente se manifiesta como un eritema y lesiones ulcerosas dolorosas en la boca y, en casos de mucositis orofaríngea, afectando también a garganta y esófago. Es una complicación habitual en terapias anticancerígenas que comprenden radioterapia y/o quimioterapia, pudiendo presentarse en hasta un 60% de los pacientes promedio que reciben dichos tratamientos.
Clínicamente, la mucositis progresa a través de las siguientes etapas:
1. Cambios atrópicos acompañados de eritemas dolorosos de la mucosa, los que responden a anestésicos locales.
2. Ulceración dolorosa con formación de pseudomembrana y que en casos de tratamiento mielosupresivo, puede generar sepsis generalizada, requiriéndose terapia antimicrobiana. El dolor generalmente es de tal intensidad, que resulta necesario aplicar analgesia parenteral con narcóticos.
3. Curación espontánea, la que ocurre normalmente luego de 2 a 3 semanas de concluida la terapia anticancerígena.
Su incidencia varía dependiendo del tipo de tumor diagnosticado y su tratamiento, la edad del paciente y de su salud oral. Los pacientes jóvenes presentan una mayor incidencia, lo que puede deberse a una regeneración epitelial más rápida, y por lo tanto, susceptibilidad a drogas citotóxicas.
En el caso de tratamientos quimioterapéuticos, la incidencia se relaciona con la elección de dicho agente. Se ha observado que los agentes carmustina (BICNU), clorambucil (Leurekan), cisplatino (Platinol), citarabina, doxorrubicina (Adriamicina), fluoracilo (5-FU), metotrexato (Mexate) y plicamicina (Mitracina), presentan un potencial citotóxico directo y por lo tanto, mayor incidencia en la mucositis oral. El creciente uso de protocolos de administración agresiva también se asocia con una incidencia de mucositis oral aumentada.
En pacientes tratados con radioterapia, como son los diagnosticados con cáncer de cabeza y cuello, se suele administrar una dosis diaria de aproximadamente 200 cGy de radiación, cinco días a la semana, durante 5-7 semanas continuas. Estudios realizados demuestran que prácticamente el total de estos pacientes desarrollarán algún grado de la mucositis oral. En dos estudios recientes realizados a pacientes con cáncer de cabeza y cuello, se demostró que en a lo menos entre un 94% y un 96% de los pacientes del grupo control, se desarrolló algún grado de mucositis oral (escala de medición OMS). Luego, en el 66% de los pacientes de ambos estudios, se desarrolló mucositis oral grave, equivalente a los grados 3 y 4 según escala de la OMS.
Actualmente no existe un protocolo de tratamiento universalmente aceptado para la prevención y/o tratamiento de la mucositis oral en pacientes que reciben quimioterapia o radioterapia, por lo tanto, el cuidado paliativo de esta patología es un procedimiento estándar y puede incluir:
• Enjuagues suaves, por ejemplo, de soluciones salinas al 0,9%, soluciones de bicarbonato de sodio o soluciones salinas al 0,9% en combinación con bicarbonato de sodio;
• Anestésicos tópicos, por ejemplo, composiciones viscosas, ungüentos y sprays que comprenden lidocaína, sprays o geles que comprenden benzocaína, 0,5 o 1% de cloruro de diclonina, o soluciones de difenhidramina;
• Agentes recubridores de la mucosa, por ejemplo, suspensiones de hidróxido de aluminio, suspensiones de subsalicilato de bismuto, productos que comprenden agentes formadores de películas, cianoacrilato;
• Analgésicos tales como enjuagues tópicos de cloruro de benzinamida o drogas opioides administradas oralmente o intravenosamente (por ejemplo, bolo, infusión continua), transdérmicamente via parche o transmucosamente; • Factores de crecimiento, como por ejemplo, factor de crecimiento de queratinocitos (KGF) también llamado palifermina.
La mucositis oral, particularmente cuando es severa (grado 3-4 según escala OMS), resulta en un impacto significativamente negativo en el funcionamiento diario y generalizado de la boca del paciente, incluyendo tanto problemas para comunicarse, como para alimentarse. En la mayoría de los pacientes que reciben radioterapia para el cáncer de cabeza y cuello, la mucositis oral provoca la incapacidad de alimentarse por esta vía, debido al dolor de la mucosa y, por tanto, se instruye la nutrición del paciente a través de tubos de gastrostomía o vía intravenosa. Es así como también se ha demostrado que los pacientes con mucositis oral son significativamente más propensos a tener dolores severos atribuibles al tratamiento y acompañados de pérdida de peso.
Por otra parte, la patología puede comprometer la capacidad del paciente para resistir la terapia antineoplásica, requiriendo limitación en las dosis de radio y/o quimioterapia, lo que eventualmente puede influir en una terapia inadecuada para el tratamiento del cáncer.
Por todo esto, es deseable proveer de nuevas composiciones estables que sean útiles en el tratamiento y prevención de la mucositis, y en particular, de la mucositis oral causada por agentes para el tratamiento del cáncer. De igual forma, se requiere proveer nuevos usos y métodos que permitan el tratamiento y prevención de la mucositis oral asociada al tratamiento del cáncer.
ESTADO DEL ARTE
Se han evaluado en el estado del arte una gran variedad de compuestos para la profilaxis y tratamiento de la mucositis oral. Las terapias actuales incluyen, crioterapia para reducir el dolor y la inflamación, analgésicos para controlar el dolor y antibióticos para controlar las enfermedades producidas por bacterias oportunistas. Los analgésicos, tales como enjuagues bucales a base de lidocaína resultan efectivos contra el dolor por cortos periodos pero, a medida que pasa el tiempo, las molestias se vuelven a manifestar.
Comercialmente se conocen para el cuidado paliativo de la mucositis oral, los productos Gelclair®, Mugard® y Caphosol®; el uso de otras composiciones a base de palifermina (factor de crecimiento de queratinocitos humano, KGF); citoquinas y otros modificadores de la respuesta inflamatoria tales como IL-1, IL-11, TGF-beta-3; suplementación con aminoácidos, vitaminas y terapia láser.
El documento US 6.509.028 describe composiciones que comprenden un mucoadhesivo, un anestésico local y un opioide (por ejemplo, morfina o una sal farmacéuticamente aceptable). Se describe que dichas composiciones son útiles en la administración tópica, por ejemplo, como un líquido en spray para la mucosa de la boca o para la cavidad nasal para inducir anestesia en la mucosa en casos, por ejemplo, de mucositis oral.
La patente Chilena 44471 que describe una formulación en forma de enjuagatorio bucal y otras formas útil para tratar enfermedades periodontales y la halitosis. No contiene etanol y reivindica el tratamiento de enfermedades periodontales además de evitar la formación de placa, reducir la formación de caries e inhibir la formación de sarro
Por todo ello, existe la necesidad de proveer composiciones y particularmente nuevos usos de dichas composiciones en el tratamiento de la mucositis oral y sus síntomas asociados, las cuales sean efectivas, estables y no presenten efectos secundarios indeseables o intolerancia. RESUMEN DE LA INVENCIÓN
Se ha observado que una solución óptima para el éxito de la terapia contra la mucositis, es el uso de una combinación de estrategias de tratamiento con foco en la reducción de la inflamación, el control bacteriano, y la disminución del dolor.
La presente invención, combina el uso de estos 3 efectos terapéuticos a saber, antimicrobiano, antiinflamatorio y analgésico en una única presentación.
El uso de esta composición farmacéutica ha demostrado, inicialmente en forma de enjuague bucal, ser útil para el tratamiento y prevención de lesiones orales inflamatorias, dolorosas y ulcerativas de la mucosa oral y especialmente la mucositis oral causada por agentes quimioterapéuticos y/o radioterapia. Dicha composición comprende una serie de componentes que le confieren un efecto mejorado sobre composiciones que son actualmente conocidas en el estado del arte, que permiten prevenir y mejorar la condición de un paciente que sufre de mucositis oral en forma efectiva y sin efectos adversos indeseables.
Preferentemente, la composición de la invención comprende uno o más de los siguientes componentes, en combinación con excipientes o adyuvantes farmacéuticamente aceptables: al menos un antiséptico y/o un antibacteriano; al menos un componente analgésico; al menos un antiinflamatorio y, opcionalmente, al menos un extracto vegetal, al menos un edulcorante y un saborizante.
La invención se dirige particularmente al uso de composición aquí definida en el tratamiento y/o la prevención de mucositis oral, estomatitis y/o lesiones añosas particularmente asociadas a terapias anticancerígenas y, además, un método para el tratamiento o prevención de la mucositis oral, estomatitis y/o lesiones añosas que comprende aplicar a un paciente una composición de acuerdo se ha descrito anteriormente.
DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCIÓN
La invención se relaciona con el uso de una composición que comprende los componentes activos antes citados, junto a uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.
La composición de la invención puede encontrarse en cualquier forma física de conveniencia pero se encuentra, preferentemente, en forma de un líquido fluido al momento de la administración, como por ejemplo, un enjuague bucal.
Aunque el enjuague bucal de acuerdo a la invención comprende una serie de componentes que son conocidos en el estado del arte, no se ha descrito en la técnica el uso de una composición que combine los componentes aquí presentados, en las cantidades que se reivindicarán y en una única composición, la cual ha demostrado su efectividad en prevenir, tratar y curar los síntomas asociados a la mucositis oral originada por los tratamientos antineoplásicos tal como se demuestra en los ejemplos acompañados.
Preferentemente, la composición de la invención comprende uno o más de los siguientes componentes, en combinación con excipientes o adyuvantes farmacéuticamente aceptables: al menos un agente antiséptico y/o un antibacteriano; al menos un aceite esencial; al menos un agente antiséptico fenólico, al menos un agente con propiedades antiinflamatorias y, opcionalmente, al menos un extracto vegetal, al menos un edulcorante y un saborizante.
Los componentes y sus proporciones dentro de la composición de la invención se detallan a continuación: La composición de la invención comprende al menos una sustancia antimicrobiana o antiséptica, donde dicha sustancia antimicrobiana o antiséptica es una sustancia no tóxica de uso oral.
Tal como se utiliza en la invención, la expresión "una sustancia antiséptica no tóxica de uso oral" se refiere a un agente antiséptico que es seguro (no causa efectos secundarios indeseados) a su dosis recomendada y cuando se administra tal como se instruye. Por ejemplo, cuando se utiliza en un enjuague bucal, un agente antiséptico no tóxico debiese no ser tóxico al momento de enjuagar la boca con dicho enjuague, e incluso, si se llegase a tragar una fracción del agente.
Existen múltiples sustancias que poseen propiedades antimicrobianas o antisépticas, las cuales son capaces de destruir o impedir el crecimiento de un patógeno. Ejemplos de estas sustancias o agentes antimicrobianos o antisépticos, de acuerdo a la invención, incluyen derivados de alcoholes tales como etanol, isopropanol, derivados de parabenos, tales como metilparabeno, etilparabeno, butilparabeno, propilparabeno, derivados de peróxidos tales como peróxido de hidrógeno, peróxido de carbamida, así como también otros agentes antimicrobianos o antisépticos clorhexidina, gluconato de clorhexidina, cloruro de cetilpiridinio, triclosán, hipoclorito de sodio, entre otros.
De acuerdo a la invención, el agente antimicrobiano o antiséptico se selecciona de: etanol, el cual se incorpora en las composiciones de la invención en cantidades comprendidas entre 0,001 a 0,08 % p/p, y preferentemente en una cantidad de 0,02% p/p; isopropanol, el cual se incorpora en cantidades comprendidas entre 0,001% a 0,5% p/p, y preferentemente en una cantidad de 0, 1% p/p, metilparabeno, etilparabeno, butilparabeno y propilparabeno se incorpora cada uno en forma independiente, en cantidades comprendidas entre 0,001% a 0, 1% p/p y preferentemente en una cantidad de 0,06% p/p; peróxido de hidrógeno y/o su equivalente en peróxido de carbamida, el cual se incorpora en una cantidad de 0,001% a 1% p/p, preferentemente en una cantidad comprendida entre 0,01 y 0,1% y más preferentemente un 0,05% p/p; clorhexidina, el cual se incorpora en una cantidad de 0,1 a 0,3% p/p, preferentemente en una cantidad de 0, 11% p/p; cloruro de cetilpiridinio, el cual se incorpora en una cantidad de 0,005% a 5% p/p, preferentemente en una cantidad de 0,02 a 2,5% p/p, y triclosán, el cual se incorpora en una cantidad de 0,05% a 1% p/p, o mezclas de los mismos.
Otros ejemplos de sustancias antisépticas incluyen un compuesto metálico, un compuesto amonio cuaternario, yodo, o un compuesto fenólico. Ejemplos de compuestos metálicos que pueden ser utilizados de acuerdo a la presente invención incluyen nitrato de plata y sulfadiazina de plata. Ejemplos de compuestos cuaternarios de amonio que pueden ser utilizados de acuerdo a la presente invención incluyen cloruro de dietil bencil amonio, cloruro de dimetil didodecil amonio y cloruro de benzalconio. Ejemplos de compuestos fenólicos que pueden ser utilizados de acuerdo a la invención incluyen fenol, para-clorometaxilenol, para-clorofenol, cresol y hexilresorcinol.
Los compuestos nitrato de plata y sulfadiazina de plata se incorporan cada uno, independientemente en una cantidad de 0,5 a 2% p/p aproximadamente, preferentemente en una cantidad de 1% p/p. Los compuestos cloruro de dietil bencil amonio, cloruro de dimetil didodecil amonio y cloruro de benzalconio se incorporan cada uno, independientemente en una cantidad de 0, 1% a 2% p/p, preferentemente en una cantidad de 1% p/p. Los compuestos fenol, para- clorometaxilenol, para-clorofenol, cresol y hexilresorcinol se incorporan cada uno, independientemente en una cantidad de 0,001% a 0,1% p/p, preferentemente en una cantidad de 0,003% a 0,08% p/p y más preferentemente en una cantidad de 0,004% p/p.
La composición de la invención también puede comprender otros agentes que pueden brindar beneficios al paciente, tales como antibióticos, sales de zinc y/o derivados de fluoruros. Adicionalmente, la composición de la invención comprende al menos un aceite esencial seleccionado de timol (también referenciado como eucaliptol), mentol, eugenol y metilsalicilato, los cuales además de poseer propiedades antimicrobianas, proveen analgesia y sensación refrescante al paciente.
El timol, o en su lugar eucaliptol, se incorpora en las composiciones de la invención en cantidades comprendidas entre 0,001 a 0,08 % p/p, y preferentemente en una cantidad de 0,02% p/p. El metilsalicilato se incorpora en cantidades comprendidas entre 0,001% a 0,5% p/p, y preferentemente en una cantidad de 0,1% p/p. El mentol se incorpora en cantidades comprendidas entre 0,001% a 0,1% p/p y preferentemente en una cantidad de 0,06% p/p. El eugenol se incorpora en una cantidad de 0,005% a 0,04% p/p, y preferentemente en una cantidad de 0,008% a 0,03% p/p, y más preferentemente en una cantidad de 0,01% p/p.
La composición de la invención además comprende al menos un agente natural con propiedades antiinflamatorias, tal como alcanfor. Dicho agente se incorpora en cantidades comprendidas entre 0,006 a 0,05% p/p, preferentemente en cantidades de entre 0,009 y 0,02% p/p y más preferentemente en una cantidad de 0,012% p/p.
La composición de la invención opcionalmente comprende al menos un extracto vegetal que se combina con el resto de los principios activos para proveer un efecto sinérgico en reducir o inhibir el crecimiento bacteriano en la superficie de la mucosa oral, así como también para reducir la inflamación de la mucosa causada por las terapias antineoplásicas.
De acuerdo a una realización preferida de la invención, el extracto vegetal se selecciona de extracto de manzanilla, una especie vegetal con acción antiespasmódica, emoliente, antiinflamatoria, astringente, antiséptica y estimulante de la cicatrización de heridas, que promueve la granulación y epitelización. El extracto vegetal, se incorpora en las composiciones de la invención en cantidades comprendidas entre 0,05 a 0,5 % p/p, y preferentemente en una cantidad de 0,1 % p/p.
La composición de la invención además comprende agentes saborizantes los cuales pueden seleccionarse de cualquier compuesto o mezcla de los mismos que permita realzar el sabor de la composición. Saborizantes apropiados de acuerdo a la invención son ingredientes que provean una fragancia y/u otro efecto sensorial en la boca, tal como una sensación refrescante o de calidez. Dichos ingredientes incluyen, pero no se limitan a mentol, metil acetato, metil lactato, alcanfor, aceite de eucalipto, eucaliptol, oxanona, esencia de naranja, esencia de guinda, anís, papaya entre otros. Uno o más saborizantes se encuentran presente en la composición de la invención en una cantidad de entre 0,01 a 5% p/p.
La composición de la invención además comprende vehículos o excipientes farmacéuticamente aceptables. El o los vehículos farmacéuticamente aceptables contienen preferentemente un humectante para mejorar la sensación del producto en la boca y para prevenir su deshidratación, así como también para solubilizar ciertos principios activos y proveer textura y cuerpo a la composición. Ejemplos de humectantes de acuerdo a la invención incluyen glicerina, sorbitol y glicoles tales como propilenglicol y polietilenglicol y mezclas de los mismos. La glicerina se incorpora en las composiciones de la invención en cantidades comprendidas entre 0,05 a 0,5% p/p, y preferentemente en una cantidad de 0,1% p/p.
La composición de la invención además comprende agentes edulcorantes. Estos agentes edulcorantes para uso en composiciones orales incluyen por ejemplo, sacarina, dextrosá, xilitol, sacarosa, sucralosa, stevia, entre otros y los que se incorporan en cantidades de entre 0,01 a 15% p/p. La composición de acuerdo la invención también es útil en la preparación de un medicamento para el tratamiento de lesiones añosas.
La composición de acuerdo la invención también es útil en la preparación de un medicamento para el tratamiento de mucositis oral.
El pH de las composiciones orales de la invención se encuentra en el rango de 6,0 a 7,2, preferentemente entre 6,5 a 7,2. El experto en la técnica podrá ajustar el pH de la composición a los rangos preferidos incorporando una cantidad suficiente de una solución de hidróxido de sodio, de ácido clorhídrico, tampones o buffer de fosfato u otro agente según corresponda, mediante métodos que son conocidos en la técnica.
Las composiciones de la invención pueden ser preparadas mezclando cada uno de los ingredientes e incorporándolos en una cantidad apropiada de agua.
El experto en el arte comprenderá que el total de todos los ingredientes (componentes) utilizados en la composición de la invención suman 100% en peso del total de la composición. Además, a menos que se indique lo contrario, todos los porcentajes aquí descritos se refieren a porcentajes en peso del total de la composición.
La invención además provee el uso de la composición en el tratamiento y/o la prevención de mucositis oral o estomatitis.
La invención provee el uso de la composición en el tratamiento y/o la prevención de mucositis oral o estomatitis particularmente asociada a terapias anticancerígenas que comprenden radioterapia y/o quimioterapia. En particular, la invención se relaciona con el uso de cualquiera de las composiciones aquí descritas en la preparación de un medicamento útil en el tratamiento y/o la prevención de mucositis oral o estomatitis particularmente asociada a terapias anticancerígenas que comprenden radioterapia y/o quimioterapia.
En particular, la invención provee el uso de la composición aquí descrita en el tratamiento de estomatitis.
Asimismo, la invención provee un método para el tratamiento y/o prevención de mucositis oral o estomatitis particularmente asociada a terapias anticancerígenas, que comprende los pasos de: a. Proveer una composición farmacéutica oral que comprende: i. al menos un agente antiséptico seleccionado de un derivado de alcohol seleccionado de etanol, isopropanol, un derivado de parabeno seleccionado de metilparabeno y etilparabeno, butilparabeno, propilparabeno, un derivado de peróxido seleccionado de peróxido de hidrógeno, peróxido de carbamida, y además seleccionado de clorhexidina, gluconato de clorhexidina, cloruro de cetilpiridinio, triclosan e hipoclorito de sodio;
ii. un aceite esencial seleccionado de timol, mentol, eugenol y metilsalicilato iii. un agente antiséptico fenólico seleccionado de fenol, para-clorometaxilenol, para-clorofenol, cresol y hexilresorcinol;
iv. un agente con propiedades antiinflamatorias seleccionado de alcanfor;
r
v. un agente saborizante seleccionado de mentol, metil acetato, metil lactato, alcanfor, aceite de eucalipto, eucaliptol, oxanona; y
vi. excipientes farmacéuticamente aceptables b. Aplicar el medicamento en la cavidad oral. Un método de acuerdo a la invención comprende la aplicación de la composición al menos tres veces diarias, preferentemente al menos 5 veces diarias, por al menos 2 a 3 días, preferentemente al menos 4 veces por semana.
Los siguientes ejemplos son ilustrativos y no deben ser entendidos como una limitación a la invención bajo ninguna circunstancia. El experto en el arte entenderá que es posible aplicar una serie de variaciones a la invención, las cuales se encuentran dentro del espíritu y el alcance de las reivindicaciones que se adjuntan.
Ejemplo 1 : Preparación de una solución acuosa para enjuague bucal.
Figure imgf000015_0001
La composición se prepara de la siguiente forma:
1. 800 mi de agua desmineralizada, se incorporan a un vaso de precipitado.
2. Posteriormente se incorporan bajo agitación los componentes sucralosa, alcanfor, peróxido de hidrógeno, paraclorofenol, glicerina, eugenol, extracto de manzanilla, xilitol, colorante azul y saborizante menta, en las cantidades arriba descritas.
3. Luego, se incorpora agua desmineralizada hasta un volumen total de 950 mL.
4. El pH es luego ajustado a 7,00 utilizando HC1 0,1N o NaOH 0,1N, o un buffer apropiado tal como benzoato/ácido benzoico y se completa a un peso de 1000 gr con agua desmineralizada.
Ejemplo 2: Uso de la composición para el tratamiento de mucositis oral en paciente sometido a quimioterapia
En el segundo ciclo de quimioterapia, una mujer de 40 años, diagnosticada de Linfoma no- Hodgkin, se encontraba recibiendo tratamiento antineoplásico consistente en metotrexato en alta dosis y melfalán. Al examen clínico se diagnostica un cuadro de mucositis oral grado 2, según escala OMS (Tabla 1). Se le indica el uso de enjuague oral de la composición del Ejemplo 1 (III), 10 mi 5 veces al día, por 2 minutos.
Se realiza el control del paciente al tercer día, observándose remisión total de las lesiones y ausencia de rasgos inflamatorios o dolor, reclasificándose su mucositos inicial en grado 0 según escala OMS (Tabla 1). Se mantuvo esta terapia, durante todo el ciclo, no observándose nueva aparición de lesiones orales.
En un siguiente ciclo de quimioterapia, se le administró adriamicina, vincristina y ciclofosfamida, continuando con la indicación de enjuague bucal del ciclo anterior, no apareciendo lesiones orales hasta el término de su terapia.
Tabla 1: Escala de la OMS para la evaluación de la mucositis oral
Figure imgf000017_0001
Ejemplo 3: Uso de la composición para el tratamiento de mucositis oral en paciente con tratamiento de quimio-radioterapia concomitante.
Paciente de sexo masculino, diagnosticado con cáncer de amígdala, al que se le indica tratamiento combinado de radioterapia y quimioterapia (cisplatino).
Al cuarto día de la terapia, el paciente desarrolla mucositis oral grado 2 según escala de la OMS (Tabla 1). Se indica tratamiento con la composición del ejemplo 1 (III), 10 mi por 2 minutos y 5 veces al día. Se examina su condición oral al cuarto día, observándose remisión completa de la inflamación y ausencia de dolor, reclasificándose la mucositis en valor 0 en la escala OMS (Tabla 1)·
Ejemplo 4: Uso de la composición para el tratamiento de mucositis oral en paciente con tratamiento de radioterapia.
Paciente sexo masculino, con diagnosticado de cáncer nasofaríngeo. Inicia tratamiento de radioterapia de 5.000 cGy por ciclo.
Después de una semana de radioterapia, el paciente presenta lesiones orales dolorosas y ulceras que dificultan su alimentación. Se diagnostica mucositis oral grado 3 según escala de la OMS (Tabla 1) y se indica tratamiento de soporte con colutorio del ejemplo l(III), 10ml, 5 veces al día, por 2 minutos, observándose remisión de las lesiones y del dolor al cabo de 5 días, reclasificándose su estado bucal en mucositis grado cero OMS (Tabla l).
Ejemplo 5:
Uso de la composición para el tratamiento de estomatitis añosa recurrente.
Paciente 40 años, sexo masculino. Al examen oral se observan 4 lesiones ulcerativas dolorosas e invalidantes, 2 en la región sublingual y otras 2 en la mucosa vestibular de la mejilla, de un tamaño aproximado de entre 3 y 4 mm y cuyo diagnóstico es estomatitis aftosa recurrente dado que el paciente relata sufrir de estas lesiones varias veces en el año.
Se inicia terapia de destartraje total y profilaxis, y se indica uso diario de la composición del Ejemplo 1 (III), 10 mi cada 2 horas por 3 días. Al primer día, paciente relata alivio inmediato del dolor y al cuarto día presenta sólo vestigios de las lesiones ulcerativas dolorosas iniciales. Paciente sano, al séptimo día.

Claims

REIVINDICACIONES
1. Una composición farmacéutica oral que comprende:
a. al menos un agente antiséptico seleccionado de un derivado de alcohol seleccionado de etanol, isopropanol, un derivado de parabeno seleccionado de metilparabeno y etilparabeno, butilparabeno, propilparabeno, un derivado de peróxido seleccionado de peróxido de hidrógeno, peróxido de carbamida, y además seleccionado de otros agentes antisépticos seleccionados de clorhexidina, gluconato de clorhexidina, cloruro de cetilpiridinio, triclosan e hipoclorito de sodio;
b. un aceite esencial seleccionado de timol, mentol, eugenol y metilsalicilato c. un agente antiséptico fenólico seleccionado de fenol, para-clorometaxilenol, para- clorofenol, cresol y hexilresorcinol;
d. un agente con propiedades antiinflamatorias seleccionado de alcanfor;
e. excipientes farmacéuticamente aceptables; para su uso en la preparación de un medicamento útil en el tratamiento y/o la prevención de mucositis oral o estomatitis particularmente asociada a terapias anticancerígenas.
2. Composición farmacéutica oral de acuerdo a la reivindicación 1, donde el agente antiséptico se selecciona preferentemente de peróxido de hidrógeno y peróxido de carbamida, y se encuentra presente en una cantidad de entre 0,001% a 1% p/p, preferentemente en una cantidad comprendida entre 0,01 y 0,1% y más preferentemente un 0,05% p/p, para su uso en la preparación de un medicamento para el tratamiento de un medicamento útil en el tratamiento y/o la prevención de mucositis oral o estomatitis particularmente asociada a terapias anticancerígenas.
3. Composición farmacéutica oral de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, donde el aceite esencial se selecciona preferentemente de eugenol, y se encuentra presente en una cantidad de 0,005% a 0,04% p/p, y preferentemente en una cantidad de 0,008%) a 0,03% p/p, y más preferentemente en una cantidad de 0,01% p/p, para su uso en la preparación de un medicamento para el tratamiento de un medicamento útil en el tratamiento y/o la prevención de mucositis oral o estomatitis particularmente asociada a terapias anti cancerígenas.
4. La composición farmacéutica oral de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde el agente antiséptico fenólico se selecciona preferentemente de para-clorofenol, y se encuentra presente en una cantidad de entre 0,001% a 0, 1% p/p, preferentemente en una cantidad de 0,003% a 0,08% p/p y más preferentemente en una cantidad de 0,004% p/p, para su uso en la preparación de un medicamento para el tratamiento de un medicamento útil en el tratamiento y/o la prevención de mucositis oral o estomatitis particularmente asociada a terapias anticancerígenas
5. La composición farmacéutica oral de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde el agente antiinflamatorio se selecciona preferentemente de alcanfor, y se encuentra presente en una cantidad de entre 0,006 a 0,05% p/p, preferentemente en cantidades de entre 0,009 y 0,02% p/p y más preferentemente en una cantidad de 0,012% p/p, para su uso en la preparación de un medicamento para el tratamiento de un medicamento útil en el tratamiento y/o la prevención de mucositis oral o estomatitis particularmente asociada a terapias anticancerígenas
6. La composición farmacéutica oral de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, donde la composición además comprende un extracto vegetal en cantidades comprendidas entre 0,05 a 0,5 % p/p, y preferentemente en una cantidad de 0, 1% p/p el que se selecciona preferentemente de manzanilla, para su uso en la preparación de un medicamento para el tratamiento de un medicamento útil en el tratamiento y/o la prevención de mucositis oral o estomatitis particularmente asociada a terapias anticancerígenas.
7. La composición farmacéutica oral de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, donde la composición además comprende un agente saborizante seleccionado de mentol, metil acetato, metil lactato, alcanfor, aceite de eucalipto, eucaliptol, oxanona, los cuales se encuentran presente en una cantidad de entre 0,01 a 5% p/p, para su uso en la preparación de un medicamento para el tratamiento de un medicamento útil en el tratamiento y/o la prevención de mucositis oral o estomatitis particularmente asociada a terapias anticancerígenas
8. Composición de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, para su uso en la preparación de un medicamento para el tratamiento de mucositis oral causada por un tratamiento antineoplásico, donde el tratamiento antineoplásico se selecciona de quimioterapia y/o radioterapia.
9. Composición de acuerdo a la reivindicación 8, donde la quimioterapia se selecciona, pero no se limita a melfalán, metotrexato, cisplatino, 5-fluorouracilo, ciclofosfamida, fludarabina, adriamicina, sulfato de vincristina, ifosfamida, etopósido, carmustina, citarabina, gemcitabina.
10. Composición de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, para su uso en la preparación de un medicamento para el tratamiento de lesiones aftosas.
1 1. Un método para el tratamiento y/o prevención de mucositis oral o estomatitis particularmente asociada a terapias anticancerígenas, que comprende los pasos de: a. Proveer una composición farmacéutica oral que comprende:
i. al menos un agente antiséptico seleccionado de un derivado de alcohol seleccionado de etanol, isopropanol, un derivado de parabeno seleccionado de metilparabeno y etilparabeno, butilparabeno, propilparabeno, un derivado de peróxido seleccionado de peróxido de hidrógeno, peróxido de carbamida, y además seleccionado de clorhexidina, gluconato de clorhexidina, cloruro de cetilpiridinio, triclosán e hipoclorito de sodio;
ii. un aceite esencial seleccionado de timol, mentol, eugenol y metilsalicilato iii. un agente antiséptico fenólico seleccionado de fenol, para-clorometaxilenol, para-clorofenol, cresol y hexilresorcinol;
iv. un agente con propiedades antiinflamatorias seleccionado de alcanfor;
v. un agente saborizante seleccionado de mentol, metil acetato, metil lactato, alcanfor, aceite de eucalipto, eucaliptol, oxanona; y
vi. excipientes farmacéuticamente aceptables b. Aplicar el medicamento en la cavidad oral.
12. Un método de acuerdo a la reivindicación 11, donde el agente antiséptico se selecciona preferentemente de peróxido de hidrógeno y peróxido de carbamida, y se encuentra presente en una cantidad de entre 0,001% a 1% p/p, preferentemente en una cantidad comprendida entre 0,01 y 0, 1% y más preferentemente un 0,05% p/p.
13. Un método de acuerdo a la reivindicación 1 1, donde el aceite esencial se selecciona preferentemente de eugenol, y se encuentra presente en una cantidad de 0,005% a 0,04% p/p, y preferentemente en una cantidad de 0,008%o a 0,03% p/p, y más preferentemente en una cantidad de 0,01% p/p.
14. Un método de acuerdo a la reivindicación 1 1 , donde el agente antiséptico fenólico se selecciona preferentemente de para-clorofenol, y se encuentra presente en una cantidad de entre 0,001% a 0, 1 % p/p, preferentemente en una cantidad de 0,003% a 0,08% p/p y más preferentemente en una cantidad de 0,004% p/p.
15. Un método de acuerdo a la reivindicación 1 1, donde el agente antiinflamatorio se selecciona preferentemente de alcanfor, y se encuentra presente en una cantidad de entre 0,006 a 0,05% p/p, preferentemente en cantidades de entre 0,009 y 0,02% p/p y más preferentemente en una cantidad de 0,012% p/p.
16. Un método de acuerdo a la reivindicación 11, donde la composición además comprende un extracto vegetal en cantidades comprendidas entre 0,05 a 0,5 % p/p, y preferentemente en una cantidad de 0,1% p/p el que se selecciona preferentemente de manzanilla.
17. Un método de acuerdo a la reivindicación 1 1, donde la mucositis oral es causada por un tratamiento antineoplásico, donde el tratamiento antineoplásico se selecciona de quimioterapia y radioterapia.
18. Un método de acuerdo a la reivindicación 17, donde la quimioterapia se selecciona, pero no se limita a melfalán, metotrexato, cisplatino, 5-fluorouracilo, ciclofosfamida, fludarabina, adriamicina, sulfato de vincristina, ifosfamida, etopósido, carmustina, citarabina, gemcitabina.
19. Un método de acuerdo a la reivindicación 11 , donde la aplicación de la composición se realiza al menos tres veces diarias, preferentemente al menos 5 veces diarias, por al menos 2 a 3 días, preferentemente al menos 4 veces por semana.
PCT/CL2013/000011 2013-02-07 2013-02-07 Composición antiséptica oral para tratamiento de mucositis oral WO2014121411A1 (es)

Priority Applications (13)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES13874464T ES2885449T3 (es) 2013-02-07 2013-02-07 Composición antiséptica oral para el tratamiento de mucositis oral
PT138744644T PT2957282T (pt) 2013-02-07 2013-02-07 Composição antissética oral para tratar mucosite oral
US14/766,413 US9801916B2 (en) 2013-02-07 2013-02-07 Oral antiseptic composition useful for treating oral mucositis
AU2013377736A AU2013377736B2 (en) 2013-02-07 2013-02-07 Oral antiseptic composition for treating oral mucositis
DK13874464.4T DK2957282T3 (en) 2013-02-07 2013-02-07 Oral antiseptic composition for treating oral mucositis
RU2015137455A RU2640301C2 (ru) 2013-02-07 2013-02-07 Антисептическая композиция, предназначенная для применения в полости рта, для лечения мукозита слизистой оболочки полости рта
MX2015010139A MX354123B (es) 2013-02-07 2013-02-07 Composición antiséptica oral para tratamiento de mucositis oral.
CN201380072195.4A CN105307647B (zh) 2013-02-07 2013-02-07 用于治疗口腔粘膜炎的口腔杀菌组合物
PCT/CL2013/000011 WO2014121411A1 (es) 2013-02-07 2013-02-07 Composición antiséptica oral para tratamiento de mucositis oral
CA2900379A CA2900379C (en) 2013-02-07 2013-02-07 Oral antiseptic composition for the treatment of oral mucositis.
BR112015018827-3A BR112015018827B1 (pt) 2013-02-07 2013-02-07 Composição farmacêutica oral para tratamento de mucosite oral e estomatite
JP2015556358A JP6300828B2 (ja) 2013-02-07 2013-02-07 口腔粘膜炎を治療するための口腔殺菌性組成物
EP13874464.4A EP2957282B1 (en) 2013-02-07 2013-02-07 Oral antiseptic composition for treating oral mucositis

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/CL2013/000011 WO2014121411A1 (es) 2013-02-07 2013-02-07 Composición antiséptica oral para tratamiento de mucositis oral

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2014121411A1 true WO2014121411A1 (es) 2014-08-14

Family

ID=51299134

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/CL2013/000011 WO2014121411A1 (es) 2013-02-07 2013-02-07 Composición antiséptica oral para tratamiento de mucositis oral

Country Status (13)

Country Link
US (1) US9801916B2 (es)
EP (1) EP2957282B1 (es)
JP (1) JP6300828B2 (es)
CN (1) CN105307647B (es)
AU (1) AU2013377736B2 (es)
BR (1) BR112015018827B1 (es)
CA (1) CA2900379C (es)
DK (1) DK2957282T3 (es)
ES (1) ES2885449T3 (es)
MX (1) MX354123B (es)
PT (1) PT2957282T (es)
RU (1) RU2640301C2 (es)
WO (1) WO2014121411A1 (es)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3359176A4 (en) * 2015-10-07 2019-06-12 Santalis Pharmaceuticals Inc. ESSENCE DE SANTAL AND USES RELATED TO ORAL MUCOSITIS
RU2768593C1 (ru) * 2021-02-04 2022-03-24 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского" Способ фототерапии хронического рецидивирующего афтозного стоматита
WO2023272404A1 (es) * 2021-07-02 2023-01-05 Ingalfarma Spa Composición farmacéutica oral para prevenir y/o tratar enfermedades de los tejidos blandos y duros que rodean al diente en la cavidad bucal
RU2795869C1 (ru) * 2022-04-06 2023-05-12 Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) Способ профилактики рецидивов хронических заболеваний слизистой оболочки полости рта после ортопедического лечения съемными ортопедическими конструкциями

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITUB20160100A1 (it) * 2016-01-26 2017-07-26 Alessandro Stacchini Composizione muco adesiva per il risciacquo della bocca, utile nella prevenzione trattamento di mucositi.
US20200069607A1 (en) * 2016-12-07 2020-03-05 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Mouthwash for treating oral cancers
SG11201908629WA (en) * 2017-04-19 2019-10-30 Otsuka Pharma Factory Inc Anti-inflammatory agent
KR102133753B1 (ko) * 2018-11-09 2020-07-16 대한민국(농촌진흥청장) 실크 단백질, 4-헥실레조르시놀 및 천연 오일을 포함하는 구강 조성물
KR102201231B1 (ko) * 2019-01-09 2021-01-08 고려대학교 산학협력단 부틸파라벤을 포함하는 임신성 영양막 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물
CN109620743B (zh) * 2019-01-17 2019-12-20 威莱(广州)日用品有限公司 一种含酸性杀菌剂的漱口水及其制备方法
WO2020227422A1 (en) * 2019-05-06 2020-11-12 Greenology Products, Llc Plant extract compositions
WO2022099182A1 (en) * 2020-11-09 2022-05-12 Rucker Capital Advisors Oral rinse, nasal spray and methods for prevention of covid-19 by lowering viral load of covid-19

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1236466A1 (en) * 2001-02-28 2002-09-04 Efrat Biopolymers Ltd. Absorbable solid compositions for topical treatment of oral mucosal disorders
US6509028B2 (en) 2000-06-26 2003-01-21 Epicept Corporation Methods and compositions for treating pain of the mucous membrane
US20090081134A1 (en) * 2002-07-29 2009-03-26 Pauline Pan Oral Care Compositions Comprising Tropolone Compounds and Essential Oils and Methods of Using The Same
US20100035997A1 (en) * 2007-04-20 2010-02-11 Broadley Kenneth N Kit for applying a polymerizable adhesive composition to tissues
WO2011020206A1 (es) * 2009-08-20 2011-02-24 Galvan Gonzalez Tomas Bernardo Composición farmacéutica antiséptica útil para la higiene bucal y el tratamiento de las enfermedades orales de origen microbiano
WO2012078135A1 (en) * 2010-12-07 2012-06-14 Colgate-Palmolive Company Oral care compositions comprising a quinone and a further antimicrobial agent

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4226851A (en) 1979-07-11 1980-10-07 Sompayrac Hewitt A Stable dental composition containing hydrogen peroxide
US4436721A (en) 1983-06-08 1984-03-13 Colgate-Palmolive Company Oral composition having mole ratio of tetra (methylene phosphonate) to alkali metal fluoride of at least 1.4:1
GB8411841D0 (en) 1984-05-09 1984-06-13 Unilever Plc Oral compositions
US5104644A (en) 1990-02-07 1992-04-14 7-L Corporation Mouthrinse composition
US6348187B1 (en) 1996-01-24 2002-02-19 Warner-Lambert Company Peroxide/essential oils containing mouthwash compositions and two-part mouthwash systems
WO2000000166A2 (en) 1998-06-29 2000-01-06 Warner-Lambert Company Improved oral compositions for control and prevention of tartar, oral malodor, plaque and gingivitis
EP2281550A3 (en) * 2003-02-21 2012-07-18 Rhodia, Inc. Anti sensitivity, anti-caries, anti-staining, anti-plaque, ultra-mild oral hygiene agent
JP2006206465A (ja) * 2005-01-26 2006-08-10 Kowa Co 持続性口腔内溶解用固形製剤
BRPI0502145A (pt) 2005-06-03 2007-01-23 Mauricio Duarte Da Conceicao enxaguatório para prevenção e tratamento da halitose
US8337819B2 (en) * 2005-06-28 2012-12-25 Tomas Bernardo Galvan Pharmaceutical composition for the oral hygiene, the treatment of the periodontal illnesses and the halitosis
CA2701583A1 (en) * 2007-10-03 2009-04-09 Myrex Pharmaceuticals Inc. Mouthwash and method of using same for the treatment of mucositis or stomatitis
ITFI20080035A1 (it) * 2008-02-26 2009-08-27 Italmed S R L Composizione odontoiatrica per la prevenzione ed il trattamento della stomatite e delle ulcerazoni della mucosa orale
JP5673560B2 (ja) * 2010-01-29 2015-02-18 パナセア ディシンフェクタント カンパニー リミテッド 持続性口腔用殺菌消毒液
JP5576743B2 (ja) * 2010-08-25 2014-08-20 花王株式会社 液体口腔用組成物

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6509028B2 (en) 2000-06-26 2003-01-21 Epicept Corporation Methods and compositions for treating pain of the mucous membrane
EP1236466A1 (en) * 2001-02-28 2002-09-04 Efrat Biopolymers Ltd. Absorbable solid compositions for topical treatment of oral mucosal disorders
US20090081134A1 (en) * 2002-07-29 2009-03-26 Pauline Pan Oral Care Compositions Comprising Tropolone Compounds and Essential Oils and Methods of Using The Same
US20100035997A1 (en) * 2007-04-20 2010-02-11 Broadley Kenneth N Kit for applying a polymerizable adhesive composition to tissues
WO2011020206A1 (es) * 2009-08-20 2011-02-24 Galvan Gonzalez Tomas Bernardo Composición farmacéutica antiséptica útil para la higiene bucal y el tratamiento de las enfermedades orales de origen microbiano
WO2012078135A1 (en) * 2010-12-07 2012-06-14 Colgate-Palmolive Company Oral care compositions comprising a quinone and a further antimicrobial agent

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See also references of EP2957282A4

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3359176A4 (en) * 2015-10-07 2019-06-12 Santalis Pharmaceuticals Inc. ESSENCE DE SANTAL AND USES RELATED TO ORAL MUCOSITIS
US10857191B2 (en) 2015-10-07 2020-12-08 Santalis Pharmaceuticals, Inc. Sandalwood oil and its uses related to oral mucositis
RU2768593C1 (ru) * 2021-02-04 2022-03-24 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского" Способ фототерапии хронического рецидивирующего афтозного стоматита
WO2023272404A1 (es) * 2021-07-02 2023-01-05 Ingalfarma Spa Composición farmacéutica oral para prevenir y/o tratar enfermedades de los tejidos blandos y duros que rodean al diente en la cavidad bucal
RU2795869C1 (ru) * 2022-04-06 2023-05-12 Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) Способ профилактики рецидивов хронических заболеваний слизистой оболочки полости рта после ортопедического лечения съемными ортопедическими конструкциями

Also Published As

Publication number Publication date
US20150374772A1 (en) 2015-12-31
CN105307647B (zh) 2019-06-28
AU2013377736B2 (en) 2018-04-19
CA2900379A1 (en) 2014-08-14
BR112015018827A2 (pt) 2017-07-18
DK2957282T3 (en) 2021-07-05
EP2957282A1 (en) 2015-12-23
BR112015018827B1 (pt) 2022-06-14
JP6300828B2 (ja) 2018-03-28
EP2957282A4 (en) 2016-10-05
EP2957282B1 (en) 2021-04-14
MX354123B (es) 2018-02-14
MX2015010139A (es) 2016-04-11
JP2016507534A (ja) 2016-03-10
CN105307647A (zh) 2016-02-03
RU2015137455A (ru) 2017-03-13
CA2900379C (en) 2021-08-31
ES2885449T3 (es) 2021-12-13
RU2640301C2 (ru) 2017-12-27
AU2013377736A1 (en) 2015-08-20
PT2957282T (pt) 2021-08-12
US9801916B2 (en) 2017-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2885449T3 (es) Composición antiséptica oral para el tratamiento de mucositis oral
ES2259098T3 (es) Composiciones que comprenden ipatropio y xilometazolina para el tratamiento del resfriado comun.
ES2309790T3 (es) Tabletas para chupar que contienen octenidina contra las enfermedades inflamatorias de la cavidad bucofaringea.
ES2857252T3 (es) Composiciones farmacéuticas que comprenden un anestésico local tal como bupivacaína para administración local en la boca o la garganta
ES2632363T3 (es) Composición farmacéutica antiséptica para la higiene bucal y el tratamiento de enfermedades bucales de origen microbiano
US20020183278A1 (en) Compositions and methods for the treatment or prevention of inflammation
BR112020002106A2 (pt) gel compreendendo clorexidina
JP4669960B2 (ja) 局所麻酔薬を含有する口中用または咽頭部用製剤
BR112017013730B1 (pt) enxaguante bucal bifásico, método para tratar a boca seca, método para preparar um enxaguante bucal bifásico e uso de uma fase hidrofílica e uma fase hidrofóbica
CA2895249C (en) Topical oral composition for alleviating dry mouth symptoms and for treating mouth ulcers
BR112020002138A2 (pt) composição e uso da mesma compreendendo óleo de oliva, trimetilglicina e xilitol
ES2717663T3 (es) Comprimido para chupar para el tratamiento del dolor de garganta, ronquera y tos seca asociada, así como afecciones inflamatorias de la boca y de la cavidad faríngea
JP2005526120A (ja) 口腔咽頭の空洞障害の局所治療用ジクロフェナク系組成物
ES2595257T3 (es) Mejoras en o relativas a composiciones de apomorfina bucofaríngeas
US20060280695A1 (en) Methods and compositions for the prevention, suppression and elimination of oral pain
JP6315741B2 (ja) ＮＳＡＩＤｓまたはヘパリン類含有口腔用組成物
JP2018048155A (ja) 口腔粘膜炎を治療するための口腔殺菌性組成物
JP7273257B1 (ja) 医薬組成物
KR20190045623A (ko) 구강용 조성물
WO2023272404A1 (es) Composición farmacéutica oral para prevenir y/o tratar enfermedades de los tejidos blandos y duros que rodean al diente en la cavidad bucal
Van Schoor Using gargles and mouthwashes: Medicine cupboard
KR20170117369A (ko) 협설측 질환 치료용 피막 형성 조성물 및 이의 용도
US20230190603A1 (en) Oral Care Compositions
WO2009107098A2 (en) An oral treatment composition

Legal Events

Date Code Title Description
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 201380072195.4

Country of ref document: CN

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 13874464

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 001610-2015

Country of ref document: PE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: MX/A/2015/010139

Country of ref document: MX

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2900379

Country of ref document: CA

Ref document number: 2015556358

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 14766413

Country of ref document: US

Ref document number: 15183213

Country of ref document: CO

Ref document number: 2013874464

Country of ref document: EP

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

REG Reference to national code

Ref country code: BR

Ref legal event code: B01A

Ref document number: 112015018827

Country of ref document: BR

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2013377736

Country of ref document: AU

Date of ref document: 20130207

Kind code of ref document: A

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2015137455

Country of ref document: RU

Kind code of ref document: A

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 112015018827

Country of ref document: BR

Kind code of ref document: A2

Effective date: 20150805