RU2768593C1 - Способ фототерапии хронического рецидивирующего афтозного стоматита - Google Patents
Способ фототерапии хронического рецидивирующего афтозного стоматита Download PDFInfo
- Publication number
- RU2768593C1 RU2768593C1 RU2021102523A RU2021102523A RU2768593C1 RU 2768593 C1 RU2768593 C1 RU 2768593C1 RU 2021102523 A RU2021102523 A RU 2021102523A RU 2021102523 A RU2021102523 A RU 2021102523A RU 2768593 C1 RU2768593 C1 RU 2768593C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- irradiation
- radiation
- carried out
- cras
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 45
- 208000002399 aphthous stomatitis Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 238000001126 phototherapy Methods 0.000 title description 11
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 44
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims abstract description 29
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims abstract description 18
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 21
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 claims description 14
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims description 10
- 239000010453 quartz Substances 0.000 claims 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 230000035515 penetration Effects 0.000 abstract description 4
- 102100029974 GTPase HRas Human genes 0.000 abstract 1
- 101000584633 Homo sapiens GTPase HRas Proteins 0.000 abstract 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 9
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 7
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 5
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 5
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KYGZCKSPAKDVKC-UHFFFAOYSA-N Oxolinic acid Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC2=C1OCO2 KYGZCKSPAKDVKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 238000000315 cryotherapy Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 230000008076 immune mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 2
- KJOHPBJYGGFYBJ-UHFFFAOYSA-N 2-bromonaphthalene-1,4-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(Br)=CC(=O)C2=C1 KJOHPBJYGGFYBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZABSXKJOMUONGB-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-2-(9-oxofluoren-2-yl)acetaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC(C(=O)C=O)=CC=C3C2=C1 ZABSXKJOMUONGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 4-[6-[(3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl)oxymethyl]-3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl]oxy-2-(hydroxymethyl)-6-methyloxane-3,5-diol Chemical compound OC1C(OC)C(O)COC1OCC1C(O)C(OC)C(O)C(OC2C(C(CO)OC(C)C2O)O)O1 SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001904 Arabinogalactan Substances 0.000 description 1
- 229920000189 Arabinogalactan Polymers 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 1
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010009192 Circulatory collapse Diseases 0.000 description 1
- 208000006558 Dental Calculus Diseases 0.000 description 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 240000000950 Hippophae rhamnoides Species 0.000 description 1
- 235000003145 Hippophae rhamnoides Nutrition 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020850 Hyperthyroidism Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010051246 Photodermatosis Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 235000019312 arabinogalactan Nutrition 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000003464 asthenopia Diseases 0.000 description 1
- JQQZCIIDNVIQKO-UHFFFAOYSA-N benzyl-dimethyl-[3-(tetradecanoylamino)propyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 JQQZCIIDNVIQKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 208000018631 connective tissue disease Diseases 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000295 emission spectrum Methods 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000000968 medical method and process Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical compound NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 1
- 229960001907 nitrofurazone Drugs 0.000 description 1
- 229940053973 novocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 208000017983 photosensitivity disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 208000008128 pulmonary tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 239000010667 rosehip oil Substances 0.000 description 1
- 206010040560 shock Diseases 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000006379 syphilis Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000000411 transmission spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/06—Radiation therapy using light
- A61N5/067—Radiation therapy using light using laser light
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Radiation-Therapy Devices (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно стоматологии, и может быть использовано для лечения хронического рецидивирующего афтозного стоматита (ХРАС) в составе комплексной терапии. Способ включает воздействие оптического излучения. Перед облучением осуществляют аппликацию глицерина на всю слизистую оболочку полости рта (СОПР) в течение 10 мин, затем рот прополаскивают теплой кипяченой водой, облучение осуществляют по всей ротовой полости ультрафиолетовым (УФ) излучением в диапазоне длин волн 200-400 нм в течение 12 мин один раз в день в течение 6-12 дней. Использование изобретения позволяет повысить эффективность лечения за счет увеличения глубины проникновения излучения вглубь десны. 3 з.п. ф-лы, 1 табл., 4 ил.
Description
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения стоматита, преимущественно хронического рецидивирующего афтозного стоматита (ХРАС).
Известны медикоментозные способы лечения хронического афтозного стоматита путем нанесения на пораженную слизистую оболочку полости рта аппликации лекарственного средства (см. например, патент на изобретение RU 2464989, МПК A61K 31/715). Согласно способу на область поражения воздействуют лекарственным средством, содержащим метилцеллюлозу марки А15СРН - 2,0 г, арабиногалактан 1,8 г с содержанием нуль-валентного серебра 18% в наноразмерном состоянии 7-16 нм и воду для инъекций до 100 мл.
Однако несмотря на значительные успехи изучения наночастиц in vitro, остается множество вопросов о целесообразности применения наночастиц в клинической практике, особенно в детском возрасте. Часто ХРАС сопровождается хроническими воспалительными процессами и нарушениями в работе желудочно-кишечного тракта. Возможность проглатывания, нанесенных медикаментозных препаратов, требует строгого контроля включения в инструкцию препарата разрешение на употребление внутрь и включение их в Международную классификацию болезней и проблем, связанных со здоровьем - 10 пересмотр (МКБ-10), ВОЗ 1995, к 12.0 - Стоматит и родственные поражения.
Известен способ (см. патент на изобретение RU 2340305, МПК А61В 18/02, опубл. 10.12.2008) согласно которому воздействуют на язвенные участки слизистой методом криолечения.
Однако механизм криолечения сложен, в настоящее время все еще недостаточно изучены и проанализированы механизмы данного «термального шока на биоткань»; предлагаемый метод сложен и громоздок для осуществления в клинической практике; несмотря на предлагаемые защитные мероприятия, все-таки возможна травматизация и замораживание здоровых участков слизистой.
Известен способ лечения ХРАС, включающий проведение физиотерапевтического воздействия и медикаментозную терапию (см. патент на изобретение RU 2712788, МПК A61K 31/08).
При этом в качестве физиотерапевтического воздействия осуществляют низкоинтенсивное светодиодное излучение пораженных участков слизистой оболочки полости рта с использованием аппарата «Светозар», оказывая воздействие непосредственно на пораженные участки слизистой оболочки полости рта - по 1 минуте на каждую афту при показателях: длина волны - 624±6 нм, частота - 50 Гц. Проводят курс 8-14 процедур до полного исчезновения симптомов хронического рецидивирующего афтозного стоматита. В качестве медикаментозной терапии используют Компливит; мирамистин, а также Диплен - Дента С и др.
Недостатком данного способа лечения является точечное воздействие на афту светодиодным излучением с длиной волны 624±6 нм, частота - 50 Гц, однако иногда афты располагаются в трудно визуализируемых участках ротовой полости, их трудно идентифицировать и требуется большое зрительное напряжение врача, производящего фототерапию, трудно выполнимая методика для самостоятельной реализации. Излучение 624±6 нм имеет хорошую биосовместимость с клетками организма, однако не обладает антисептичекским и иммуномодулирующими эффектами (по сравнению с ультрафиолетовым излучением).
Известен способ лечения больных стоматитом (см. патент на изобретение RU 2162719, МПК A61N 5/067, опубл. 10.02.2001). Способ заключается в том, что проводят лазерофорез, при этом используют 0,25%-ную оксолиновую мазь, которую наносят последовательно на каждый очаг воспаления непосредственно перед воздействием лазера, облучение проводят с определенными режимами. Способ предупреждает развитие нарушения микроциркуляции.
Недостатком данного способа лечения является то, что регистрация оксолиновой мази в гос. реестре лекарственных средств разрешенных на территории РФ Рег. №: 6280/03/05/08/13 от 05.07.2013 - Истекло. В инструкции к препарату не указано рекомендованное применение именно в стоматологии: в ротовой полости. Также, лазерные технологии высокотравматичны, имеют много противопоказаний. Данный способ лечения не возможен для самостоятельного домашнего применения.
Известен способ комплексного лечения ХРАС (см. патент на изобретение РФ №2605687, МПК A61N 5/067, опубл. 27.12.2016), согласно которому осуществляют антисептическую обработку слизистой оболочки рта 0,5% раствором перекиси водорода. Наносят на каждый очаг воспаления 0,25% раствор дезоксирибонуклеата натрия в виде аппликации с экспозицией 10 минут. Осуществляют лазерное облучение экспозицией 2 минуты на каждую афту. В качестве источника лазерного излучения используют АЛСТ-01 «ОПТОДАН». Длина волны излучения 0,85-0,98 мкм. Сначала лазерное облучение проводят с мощностью импульса лазерного излучения 2 Вт и частотой повторения импульсов лазерного излучения 80-100 Гц, курсом 4 процедуры. Затем проводят лазерное облучение с мощностью импульса лазерного излучения 0,5-1 Вт, частотой повторения импульсов лазерного излучения 2000-3000 Гц, курсом 2 процедуры. Способ обеспечивает сокращение сроков купирования воспаления и эпителизации афт, удлиняет срок ремиссии заболевания за счет комплексного воздействия, оказывающего иммуномодулирующее, эпителизирующее и регенерирующее воздействие.
Недостатком данного способа лечения является то, что лазерные технологии высокотравматичны, имеют много противопоказаний, с особой осторожностью применяются в детском возрасте; требуют дорогостоящего оборудования; высококвалифицированного врача – стоматолога, прошедшего специальное обучение и имеющего лицензию на работу с лазерными установками, что является ограничением метода. Данный способ лечения не применим для самостоятельного домашнего применения.
Наиболее близким по технической сущности является способ лечения рецидивирующего афтозного стоматита в составе комплексного лечения путем местного воздействия на афты синим светом с длиной волны 450 нм (см. Ешиев А.М., Азимбаев Н.М., Абдыкайымов А.Т. РЕЗУЛЬТАТЫ СВЕТОЛЕЧЕНИЯ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ СТОМАТИТОВ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2019. - № 3. - С. 23-27; URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=12678).
Недостатком способа лечения ХРАС является то, что излучение (как от лазерного, так и от диодного источника) при 450 нм очень слабо проникает в биоткани (в частности, в слизистую десны) на 0.1 см, а афты представляют собой деструктивно-язвенные поражения, затрагивающие шиповатый слой слизистой. Также, не обладает антисептическим эффектом (наибольших антисептический эффект возможен при 200-300 нм).
Решаемая проблема заключается в разработке способа светолечения ХРАС для его применения в составе комплексной терапии.
Технический результат заключается в повышении эффективности лечения за счет увеличения глубины проникновения излучения вглубь десны.
В заявляемом способе лечения хронического рецидивирующего афтозного стоматита (ХРАС), включающем воздействие оптического излучения, согласно решению, перед облучением осуществляют аппликацию глицерина на всю слизистую оболочку полости рта (СОПР) в течение 10 минут, затем рот прополаскивают теплой кипяченой водой, облучение осуществляют по всей ротовой полости УФ излучением в диапазоне длин волн 200 - 400 нм в течение 12 минут один раз в день в течение 6-12 дней.
Для лечения поверхностных поражений облучение осуществляют в области окна прозрачности ткани 200 - 250 нм, для лечения неглубоких поражений облучение осуществляют в области окна прозрачности ткани 250 - 300 нм, для лечения неглубоких поражений облучение осуществляют в области окна прозрачности ткани 300 - 400 нм.
Изобретение поясняется чертежами, где на фиг. 1 показан спектр излучения аппарата ОУФВ-02 «Солнышко» (Россия), измеренный на спектрофотометре Ocean Optics HR 4000 CG-UV-NIR (США). На фиг. 2 приведена гистограмма эффективности оптического просветления исследуемых образцов тканей слизистой десны свиньи после полной иммерсии в 87.5% глицерине. На фиг. 3. спектры полного пропускания до (1) и после (2) диффузии 87.5 % глицерина в образце десны свиньи, в интервале длин волн: а) 200–800 нм; б) 200-400 нм за 100 мин. На фиг. 4 приведено фото части пораженной СОПР больных ХРАС основной I группы а) - до лечения; б) -нанесение аппликации с высококонцентрированным глицерином и фототерапия по предложенному методу; в) - после проведения 4-6 процедур.
Способ осуществляется следующим образом
Один раз в день в течение 6-12 дней производится физиопроцедура. Предварительно делают аппликацию глицерина (фармпрепарат без разведения) в течение 10 минут с помощью стерильного бинта на всю слизистую оболочку полости рта (СОПР), покрывая эрозивно-язвенные поражения (афты). Затем рот прополаскивают теплой кипяченой водой. Затем производится облучение всей СОПР через специальный тубус в течение 12 минут по всей ротовой полости серийно выпускаемым аппаратом ультрафиолетового облучения ОУФВ-02 (Россия), спектр излучения которого представлен на фиг. 1.
Были проведены исследования in vitro по иммерсии тканей слизистой свободной десны человека (полученные после хирургических вмешательств с получением письменного согласия пациентов на работу с их биоматериалом) и прикрепленной десны свиньи ex vivo 87.5% глицерином. Проведенные исследования выявили, что при иммерсии ткани слизистой десны высококонцентрированным глицерином появляются три дополнительных оптических окна в ультрафиолетовой (УФ) области спектра: при 200 - 250 нм; 250 - 300 нм; 300 - 400 нм, увеличивая глубину проникновения УФ излучения в десну, а «гистологическое исследование афт выявляет глубокое фибринозно-некротическое воспаление СОПР». Эффективность оптического просветления представлена на фиг. 2. и оценивалась по формуле:
Известно, что УФ излучение имеет сильную биологическую и антибактериальную активность и способствует активизации иммунных механизмов, а для ХРАС характерно понижение иммунологической реактивности и неспецифической защиты, аутоиммунные сдвиги, наличие микробиологических патогенов в СОПР.
Известно, что УФ излучение имеет сильную биологическую и антибактериальную активность и способствует активизации иммунных механизмов, а для ХРАС характерно понижение иммунологической реактивности и неспецифической защиты, аутоиммунные сдвиги, наличие микробиологических патогенов в СОПР.
При взаимодействии оптического излучения с биотканями наблюдается сильное рассеяние, поглощение эндогенными хромофорами и отражение излучение. В ультрафиолетовой (УФ) области спектра излучение проникает в ткань десны не глубже, чем на 0.1 см (табл. 1).
Таблица 1.
λ,nm | 350 | 400 | 450 | 500 | 550 | 600 | 650 | 700 | 750 | 800 |
десна | ||||||||||
δ, cm | 0.10 ± 0.01 |
0.04 ±0.02 |
0.10 ±0.01 |
0.18 ± 0.02 |
0.17 ± 0.02 |
0.32 ± 0.02 |
0.46 ± 0.2 |
0.62 ± 0.03 |
0.69 ± 0.03 |
0.69 ± 0.03 |
Применение высококонцентрированного глицерина позволило увеличить глубину проникновения излучения (δ, cm) вглубь биоткани, в частности, десны.
При исследованиях in vitro после полной иммерсии десны свиньи и человека в высококонцентрированном глицерине выявлено появление трех окон прозрачности в ультрафиолетовой (УФ) области спектра: при 200 - 250 нм; 250 - 300 нм; 300 - 400 нм (фиг. 3).
Это значит, что излучение на этих длинах волн проходит в ткань десны глубже, чем в обычном состоянии. Рассчитанная эффективность оптического просветления при этом достигает 3500%, хотя абсолютные значения пропускания десны в УФ области не большие из-за сильного поглощения (до 0.4%), образуя первое окно прозрачности. Второе окно образуется в интервале 250-300 нм с максимальным значением до 1360% при 275 нм. Третье динамическое окно прозрачности образуется от 300-400 нм с максимальным значением при 320 нм до 1264%. В ближней ИК области, в пределах так называемого «первого терапевтического окна прозрачности», эффективность просветления существенно ниже и составляет до 463% при 600 нм; до 225% при 700 нм; и до 180% при 800 нм, однако, из-за отсутствия сильных полос поглощения эндогенных хромофоров в этой области спектра абсолютные значения пропускания достаточно большие и составляют до 70 %.
Основным источником рассеяния света в биотканях является неоднородность показателя преломления за счет различия его значений для компонентов биотканей внутритканевой жидкости и структурных элементов соединительной (фиброзной) ткани (коллагеновых и эластиновых волокон). При введении в биоткань иммерсионной жидкости, имеющей показатель преломления больший, чем у внутритканевой жидкости, происходит частичное замещение внутритканевой жидкости иммерсионным агентом, что вызывает выравнивание показателей преломления рассеивателей (например, коллагеновых волокон) ткани и окружающей их среды, и, как следствие, значительное снижение светорассеяния. Глицерин способствует обезвоживанию биоткани, что также снижает рассеяние. Данное явление было положено в основу способа светолечения ХРАС in vivo.
Результаты клинических исследований
В исследовании предпринята попытка оценить эффективность клиническими и клинико-лабораторными методами нового, адаптированного в клинике, метода светолечения ХРАС с ОП высококонцентрированным глицерином. Для этого проведен сравнительный анализ непосредственных и отдаленных результатов влияния на изучаемые показатели разработанного метода в составе комплексной терапии лечения ХРАС.
Критерии включения пациентов в исследования. В исследования включались добровольцы в возрасте от 6-17 лет обоего пола, с установленным диагнозом ХРАС, согласно классификации МКБ-10 МК12.0 и дали письменное информированное согласие на участии в исследовании.
Критерии не включения пациентов в исследование. Отказ пациента на участии в исследовании. Общие противопоказания к УФО терапии: злокачественные новообразования в любой период течения заболевания, в т.ч. после радикальных операций; системные заболевания соединительной ткани; активная форма туберкулеза легких; гипертиреоз; лихорадочные состояния; склонность к кровотечению; недостаточность кровообращения II и III степеней; артериальная гипертензия III степени; выраженный атеросклероз; инфаркт миокарда (первые 2-3 недели); острое нарушение мозгового кровообращения; заболевания почек и печени с недостаточностью их функции; язвенная болезнь в период обострения; хронический гепатит, панкреатит при явлениях активности процесса; кахексия; повышенная чувствительность к УФ-лучам, фотодерматозы, заболевания крови. Нахождение на диспансерном учете у невролога, психиатра, аллерголога-иммунолога. Острые и хронические инфекционные и вирусные заболевания, в том числе ВИЧ-инфекция, гепатит всех видов, сифилис, эпилепсия. Заболевания щитовидной железы. Непереносимость компонентов используемых препаратов.
Добровольцы, включенные в исследование, соответствовали всем критериям включения и не имели критериев исключения. В соответствии с задачами исследования все наблюдаемые больные были разделены на 3 сопоставимые по основным клинико-функциональным характеристикам группы. В каждой группе были отобраны по 40 пациентов добровольцев с установленным диагнозом ХРАС по 20 мальчиков и 20 девочек в каждой группе: I группа (основная); II группа (сравнения); III группа (контрольная).
Стандартное лечение включало: при стоматологическом осмотре обнаружение и ликвидация раздражителя: острых сколов, зубного камня, тщательной санации полости рта при необходимости; при резкой болезненности афт аппликации обезболивающими средствами на основе лидокаина 1% (новокаина 1%), нанесенных на стерильный бинт; удаление некротических тканей при их наличии с помощью протеолитического фермента трипсина; антисептическая обработка абисилом, люголем с глицерином (0,5-1% раствором перекиси водорода, 1:6000 раствором перманганата калия, 0,02% раствор фурацилина) и др; обработка всей поверхности слизистой оболочки полости рта противовирусной мазью: 5% ацикловир, 0,5% флореналовая, 2-5%, 1% бромнафтохиноновая; эпителизирующая терапия в виде аппликаций масла шиповника, маслянного раствора витаминов А и Е, винилина, облепихи, бетакаротена, солкосерила, нанесенных на стерильный бинт.
Стандартное лечение ХРАС включало этиотропную и симптоматическую терапию (после консультации соответствующих специалистов: терапевта, аллерголога, иммунолога, гастроэнтеролога и др.): антибиотики (при тяжелой форме болезни) по общепринятым методикам; противовирусные средства; аналгезирующие и жаропонижающие средства; антигистаминные препараты (назначаются с учетом аллергизации организма); для коррекции состояния иммунной системы - натрия нуклеинат детям от 2 лет по 0,015-0,05 г 3-4 раза в сутки; анаферон сублингвально - по 1 табл. 1 раз в день и др.; витаминотерапия.
I группа (основная) получала в дополнение к стандартному лечению предложенный способ светолечения с применением оптического просветления (ОП) высококонцентрированным глицеприном. Один раз в день в течение 6-12 дней производилась физиопроцедура: предварительно делалась аппликация глицерином (фармпрепарат без разведения) в течение 10 минут с помощью стерильного бинта на СОПР, покрывая эрозивно-язвенные поражения, затем рот прополаскивался теплой кипяченой водой. Затем производилось облучение всей СОПР через специальный тубус в течение 12 минут по всей ротовой полости серийно выпускаемым аппаратом ОУФВ-02 «Солнышко» (Россия) (УФ и видимая область спектра), спектр излучения которого представлен на рисунке 1.
II группа (сравнения) получала в дополнение к стандартному лечению физиопроцедуру: один раз в день в течении 6-12 дней произведено облучение СОПР (с предварительным прополаскиванием теплой кипяченой водой) через специальный тубус в течении 12 минут по всей ротовой полости серийно выпускаемым аппаратом ОУФВ-02. Перед фототерапией должно пройти не менее 3 часов после применения какого-либо препарата.
III группа (контрольная) получала стандартное лечение.
Ни у одного пациента основной группы не наблюдалось ни одного случая обострения заболевания, в то время как у 18.2% больных, входящих во II группу исследования, после добавления к комплексному лечению ХРАС только фототерапии, через 5-6 месяцев появились единичные афты без элементов воспаления, которые быстро (в течение 3-5 дней) были купированы, а у остальных ремиссия сохранялась до 7-8 месяцев. При стандартном стоматологическом лечении в 23.4% случаев отмечалось обострение заболевания через 3-4.5 месяца, у остальных больных ремиссия сохранялась в течение 6 месяцев и менее.
Таким образом, разработанный метод фототерапии с ОП высококонцентрированным глицерином СОПР является патогенетически обоснованным и высокоэффективным методом лечения ХРАС, что позволяет рекомендовать его для широкого применения в стоматологической практике. Выявлена выраженная терапевтическая эффективность применения разработанного метода (93.7%) перед только УФ облучением (81.2%), а также перед стандартным стоматологическим лечением (65.9%). Применение метода рекомендовано для профилактики ХРАС у пациентов групп риска, а также в составе комплексного стоматологического лечения с целью повышения его эффективности.
Данный способ лечения применим для самостоятельного домашнего применения.
Claims (5)
1. Способ лечения хронического рецидивирующего афтозного стоматита (ХРАС) в составе комплексной терапии, включающий воздействие оптического излучения, отличающийся тем, что перед облучением осуществляют аппликацию глицерина на всю слизистую оболочку полости рта (СОПР) в течение 10 мин, затем рот прополаскивают теплой кипяченой водой, облучение осуществляют по всей ротовой полости ультрафиолетовым (УФ) излучением в диапазоне длин волн 200-400 нм в течение 12 мин один раз в день в течение 6-12 дней.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что для лечения поверхностных поражений облучение осуществляют в области окна прозрачности ткани 200–250 нм.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что для лечения неглубоких поражений облучение осуществляют в области окна прозрачности ткани 250–300 нм.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что для лечения глубоких поражений облучение осуществляют в области окна прозрачности ткани 300–400 нм.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что облучение осуществляют кварцевым УФ-облучателем "Солнышко ОУФВ-02" через тубус.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2021102523A RU2768593C1 (ru) | 2021-02-04 | 2021-02-04 | Способ фототерапии хронического рецидивирующего афтозного стоматита |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2021102523A RU2768593C1 (ru) | 2021-02-04 | 2021-02-04 | Способ фототерапии хронического рецидивирующего афтозного стоматита |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2768593C1 true RU2768593C1 (ru) | 2022-03-24 |
Family
ID=80820107
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2021102523A RU2768593C1 (ru) | 2021-02-04 | 2021-02-04 | Способ фототерапии хронического рецидивирующего афтозного стоматита |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2768593C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2795869C1 (ru) * | 2022-04-06 | 2023-05-12 | Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) | Способ профилактики рецидивов хронических заболеваний слизистой оболочки полости рта после ортопедического лечения съемными ортопедическими конструкциями |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2420257C1 (ru) * | 2010-06-09 | 2011-06-10 | Виталий Алексеевич Лиходед | Стоматологический гель с хлоргексидином и дибунолом для лечения воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта |
WO2014121411A1 (es) * | 2013-02-07 | 2014-08-14 | Tomás Bernardo Galván González | Composición antiséptica oral para tratamiento de mucositis oral |
RU2602684C1 (ru) * | 2015-06-10 | 2016-11-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Нижегородская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО НижГМА Минздрава России) | Способ лечения хронического рецидивирующего афтозного стоматита |
RU2712788C1 (ru) * | 2019-11-06 | 2020-01-31 | Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) | Способ лечения хронического рецидивирующего афтозного стоматита |
-
2021
- 2021-02-04 RU RU2021102523A patent/RU2768593C1/ru active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2420257C1 (ru) * | 2010-06-09 | 2011-06-10 | Виталий Алексеевич Лиходед | Стоматологический гель с хлоргексидином и дибунолом для лечения воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта |
WO2014121411A1 (es) * | 2013-02-07 | 2014-08-14 | Tomás Bernardo Galván González | Composición antiséptica oral para tratamiento de mucositis oral |
RU2602684C1 (ru) * | 2015-06-10 | 2016-11-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Нижегородская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО НижГМА Минздрава России) | Способ лечения хронического рецидивирующего афтозного стоматита |
RU2712788C1 (ru) * | 2019-11-06 | 2020-01-31 | Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) | Способ лечения хронического рецидивирующего афтозного стоматита |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ГАЛИЗИНА О.А. Основные аспекты возникновения, клинических проявлений, лечения и профилактики хронического рецидивирующего афтозного стоматита//Российский стоматологический журнал. - 2014, 18(6). - С. 39-42. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2795869C1 (ru) * | 2022-04-06 | 2023-05-12 | Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) | Способ профилактики рецидивов хронических заболеваний слизистой оболочки полости рта после ортопедического лечения съемными ортопедическими конструкциями |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Luke et al. | Lasers: A review with their applications in oral medicine | |
Tuchin et al. | A pilot study of ICG laser therapy of acne vulgaris: photodynamic and photothermolysis treatment | |
Parker | Low-level laser use in dentistry | |
Derikvand et al. | Antimicrobial Photodynamic Therapy with Diode laser and Methylene blue as an adjunct to scaling and root planning: A clinical trial | |
Wilder‐Smith et al. | Optical diagnostics in the oral cavity: an overview | |
KR20120100885A (ko) | 구강 소독 및 구강 질환의 치료를 위한 산화제, 광감제 및 상처 치유제의 조합 | |
AlGhamdi et al. | Clinical efficacy of 5-aminolevulinic acid-mediated photodynamic therapy versus topical antifungal agent and surgical excision for the treatment of hyperplastic candidiasis | |
RU2460491C2 (ru) | Способ лечения хронического пародонтита | |
Abdelaziz et al. | Enhancing the detection of proximal cavities on near infrared transillumination images with Indocyanine Green (ICG) as a contrast medium: In vitro proof of concept studies | |
Gutknecht | Lasers in endodontics | |
RU2768593C1 (ru) | Способ фототерапии хронического рецидивирующего афтозного стоматита | |
RU2539191C1 (ru) | Способ лечения биогелем ламифарэн хронических воспалительных заболеваний пародонта у лиц молодого возраста | |
RU2568837C1 (ru) | Способ лечения пародонтита с использованием геля ламифарен | |
Yang et al. | Efficacy of PDD-guided tumor excision combined with photodynamic therapy in cutaneous squamous cell carcinoma | |
Papadopoulou et al. | Clinical evaluation of a fluoride gel, a low-level laser, and a resin varnish at the treatment of dentin hypersensitivity | |
Selifonov et al. | Diffusion of methylene blue in human dentin in the presence of glucose: in vitro study | |
Suset Rodriguez et al. | Diffuse reflectance imaging differentiates healing from non-healing wounds in diabetic foot ulcers | |
Derikvand et al. | The use of antimicrobial photodynamic therapy to maintain a hopeless tooth with a periodonticendodontic lesion: A case report | |
RU2812907C1 (ru) | Способ лечения рецидивирующего афтозного стоматита у пациентов с хроническим билиарнозависимым панкреатитом с симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни | |
RU2768584C1 (ru) | Способ оптического просветления слизистой полости рта | |
RU2612840C1 (ru) | Способ лечения пародонтита | |
RU2807133C1 (ru) | Устройство для спектрально-флуоресцентного контроля состояния биологических тканей в процессе фотодинамического воздействия с применением фотосенсибилизаторов на основе хлорина e6 | |
Rivera-Fernández et al. | Optical methods and image processing as a quantitative tool in photodynamic therapy: a proof of concept | |
RU2815258C1 (ru) | Способ определения оптимальных энергетических параметров лазерно-индуцированной фотодинамической терапии дисплазии и рака шейки матки | |
RU2566201C1 (ru) | Способ лечения витилиго |