KR20120100885A - 구강 소독 및 구강 질환의 치료를 위한 산화제, 광감제 및 상처 치유제의 조합 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 하나 이상의 산화제, 상기 산화제를 활성화시킬 수 있는 하나 이상의 광활성화제, 및 히알루론산, 글루코사민 및 알란토인으로부터 선택된 하나 이상의 치유 인자를 약학적으로 허용가능한 담체와 함께 포함하는 광활성화된 조성물을 구강 소독 및/또는 치료를 위해 사용하는 방법에 관한 것이다.

Description

구강 소독 및 구강 질환의 치료를 위한 산화제, 광감제 및 상처 치유제의 조합{COMBINATION OF AN OXIDANT, A PHOTOSENSITIZER AND A WOUND HEALING AGENT FOR ORAL DISINFECTION AND TREATMENT OF ORAL DISEASE}
본 기재는 항균 치주 조성물 및 구강 완전 소독(full mouth disinfection) 및/또는 광역학 보조(photodynamic assisted) 치주 치료 방법 분야에 관한 것이다.
치주 치료의 일차 목적은 미생물 병인과 원인 인자를 바꾸거나 제거함으로써 치주 감염을 제어하는 데 있다.
지금까지, 감염성 치주질환의 치료를 위한 가장 효과적인 시술 중 하나로서 치석제거 및 치근활택술(scaling and root planning, SRP)을 지지하는 상당한 근거들이 존재한다.
치주 치료에 사용되는 치료 방법은 구강 완전 소독을 포함하는데 이는 통상적인 SRP에 비해 첨가 효과가 미약하다.
SRP가 임상 파라미터를 개선하는 것 이외에 미생물 부하를 감소시키고 좀더 건강-적합성 미생물상(microflora)으로 이동을 유도한다는 것은 일반적으로 인정받는 부분이다.
그러나, 중요한 치주 병원균을 완전히 박멸하거나 억제하는 SRP의 능력에 대해 상반되는 보고가 있다.
일 실시양태에 따르면, 구강 소독 및/또는 구강 질환의 치료를 위한 약제의 제조를 위한 광활성화된 조성물의 용도로서, 상기 조성물은 하나 이상의 산화제; 상기 산화제를 활성화시킬 수 있는 하나 이상의 광활성화제; 및 히알루론산, 글루코사민 및 알란토인으로부터 선택된 하나 이상의 치유 인자를 약학적으로 허용가능한 담체와 함께 포함하는 용도를 제공한다.
일 실시양태에 따르면, 구강 소독, 구강 질환의 치료 및 구강 질환의 호의적 치유(favor healing), 및/또는 치주염의 치료를 위한 광활성화된 조성물의 용도로서, 상기 조성물은: 하나 이상의 산화제; 상기 산화제를 활성화시킬 수 있는 하나 이상의 광활성화제; 및 히알루론산, 글루코사민 및 알란토인으로부터 선택된 하나 이상의 치유 인자를 약학적으로 허용가능한 담체와 함께 포함하는 용도를 제공한다.
상기 구강 질환은 치은염, 치주염, 치주질환, 아구창, 편평태선(lichen planus) 및 구내염으로부터 선택될 수 있다.
상기 산화제는 과산화수소, 카바마이드 퍼옥시드, 퍼옥시산, 알칼리 금속 퍼카보네이트 및 벤조일 퍼옥시드로부터 선택될 수 있다. 바람직한 산화제는 과산화수소, 카바마이드 퍼옥시드 및 이의 조합이다.
상기 항균 치주 조성물은 하나 이상의 친수성 겔화제를 추가로 포함할 수 있다.
상기 친수성 겔화제는 글루코스, 변성 전분(modified starch), 메틸 셀룰로스, 카복시메틸 셀룰로스, 프로필 셀룰로스, 히드록시프로필 셀룰로스, 카보폴® 중합체, 알긴산, 알긴산나트륨, 알긴산칼륨, 알긴산암모늄, 알긴산칼슘, 한천, 카라게닌(carrageenan), 로커스트콩검(locust bean gum), 펙틴 및 젤라틴으로부터 선택될 수 있다.
상기 광활성화제는 잔텐(xanthene) 유도체 염료, 아조(azo) 염료, 생물 염색제 및 카로티노이드로부터 선택될 수 있다.
상기 잔텐 유도체 염료는 플루오렌(fluorene) 염료, 플루오론(fluorone) 염료 및 로돌(rhodole) 염료로부터 선택될 수 있다.
상기 플루오렌 염료는 피로닌(pyronine) 염료 및 로다민(rhodamine) 염료로부터 선택될 수 있다.
상기 피로닌 염료는 피로닌 Y 및 피로닌 B로부터 선택될 수 있다.
상기 로다민 염료는 로다민 B, 로다민 G 및 로다민 WT로부터 선택될 수 있다.
상기 플루오론 염료는 플루오레세인(fluorescein) 및 플루오레세인 유도체로부터 선택될 수 있다.
상기 플루오레세인 유도체는 플록신(phloxine) B, 로즈벵갈(rose bengal), 및 메르브로민(merbromine)으로부터 선택될 수 있다.
상기 플루오레세인 유도체는 에오신(eosin) Y, 에오신 B 및 에리트로신 B로부터 선택될 수 있다. 바람직하게는, 상기 플루오레세인 유도체는 에오신 Y이다.
상기 아조 염료는 메틸 바이올렛(methyl violet), 중성 레드(neutral red), 파라 레드(para red), 아마란스(amaranth), 카르모이신(carmoisine), 알루라 레드(allura red) AC, 타르트라진(tartrazine), 오렌지 G, 폰소(ponceau) 4R, 메틸 레드(methyl red), 및 무렉시드-암모늄 퍼퓨레이트(murexide-ammonium purpurate)로부터 선택될 수 있다.
상기 생물 염색제는 사프라닌(saffranin) O, 염기성 푹신(basic fuchsin), 산성 푹신, 3,3' 디헥실로카보시아닌 요오드화물, 카르민산(carminic acid) 및 인도시아닌 그린(indocyanine green)으로부터 선택될 수 있다.
상기 카로티노이드는 크로세틴(crocetin), α-크로신(crocin) (8,8-디아포-8,8-카로틴산), 제아잔틴(zeaxanthine), 리코펜(lycopene), α-카로틴, β-카로틴, 빅신(bixin) 및 푸코잔틴(fucoxanthine)으로부터 선택될 수 있다.
상기 카로티노이드는 사프란 레드(saffron red) 분말, 아나토(annatto) 추출물 및 갈조류(brown algae) 추출물로부터 선택된 혼합물로서 상기 조성물에 존재할 수 있다.
상기 항균 치주 조성물은 하나 이상의 킬레이트제를 추가로 포함할 수 있다.
상기 킬레이트제는 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA) 및 에틸렌 글리콜 테트라아세트산(EGTA)로부터 선택될 수 있다.
일 실시양태에 따르면, a) 하나 이상의 산화제, 상기 산화제를 활성화시킬 수 있는 하나 이상의 광활성화제, 및 히알루론산, 글루코사민 및 알란토인으로부터 선택된 하나 이상의 치유 인자를 포함하는 조성물을 환자의 구강에 적용하는 단계; 및 b) 상기 광활성화제가 상기 산화제를 활성화시키기에 충분한 시간 동안 단계 a)의 상기 구강을 화학선(actinic light)으로 처리하는 단계를 포함하는, 환자의 구강 완전 소독(full mouth disinfection) 및/또는 광역학 보조 구강 치료 방법을 제공한다.
상기 구강 치료는 구강 질환의 치료를 위한 것일 수 있고, 상기 구강 질환은 치은염, 치주염, 치주질환, 아구창, 편평태선, 구내염, 단순 포진 병변, 구강 점막염, 구강 궤양, 구강 점막하 섬유증 및 설염으로부터 선택될 수 있다.
상기 구강 완전 소독 및 광역학 보조 구강 치료 방법은 상기 구강을 약 5분 미만 동안 또는 약 60초 내지 약 5분 동안 화학선에 노출시키는 단계를 포함할 수 있다.
상기 구강 완전 소독 및 광역학 보조 구강 치료 방법은 상기 구강을 치료할 영역 ㎠ 당 약 5분 미만 동안 또는 약 60초 내지 약 5분 동안 화학선에 노출시키는 단계를 포함할 수 있다.
상기 구강 완전 소독 및 광역학 보조 구강 치료 방법은 상기 구강을 치료할 영역 위에 있는 화학선 광원에 노출시키는 단계를 포함할 수 있다.
상기 구강 완전 소독 및 광역학 보조 구강 치료 방법은 상기 조성물을 잇몸에, 하나 이상의 치아 근처에, 및 하나 이상의 치아에 적용하는 단계를 포함하고, 상기 하나 이상의 치아는, 전정측(vestibular side)에서 약 10초 이상 및 구강측(oral side)에서 약 10초 이상 동안 화학선에 노출된다.
상기 구강 완전 소독 및 광역학 보조 구강 치료 방법은 구강을 약 400 내지 약 700 nm, 또는 약 400 내지 약 600 nm, 바람직하게는 약 450 내지 약 700 nm의 파장을 가진 가시광일 수 있는 화학선에 노출시키는 단계를 포함할 수 있다.
상기 산화제는 과산화수소, 카바마이드 퍼옥시드 및 벤조일 퍼옥시드로부터 선택될 수 있다.
상기 항균 치주 조성물은 하나 이상의 친수성 겔화제를 추가로 포함할 수 있다.
상기 친수성 겔화제는 글루코스, 변성 전분, 메틸 셀룰로스, 카복시메틸 셀룰로스, 프로필 셀룰로스, 히드록시프로필 셀룰로스, 카보폴® 중합체, 알긴산, 알긴산나트륨, 알긴산칼륨, 알긴산암모늄, 알긴산칼슘, 한천, 카라게닌, 로커스트콩검, 펙틴 및 젤라틴으로부터 선택될 수 있다.
상기 광활성화제는 잔텐 유도체 염료, 아조 염료, 생물 염색제 및 카로티노이드로부터 선택될 수 있다.
상기 잔텐 유도체 염료는 플루오렌 염료, 플루오론 염료 및 로돌 염료로부터 선택될 수 있다.
상기 플루오렌 염료는 피로닌 염료 및 로다민 염료로부터 선택될 수 있다.
상기 피로닌 염료는 피로닌 Y 및 피로닌 B로부터 선택될 수 있다.
상기 로다민 염료는 로다민 B, 로다민 G 및 로다민 WT로부터 선택될 수 있다.
상기 플루오론 염료는 플루오레세인 및 플루오레세인 유도체로부터 선택될 수 있다.
상기 플루오레세인 유도체는 플록신 B, 로즈벵갈 및 메르브로민으로부터 선택될 수 있다.
상기 플루오레세인 유도체는 에오신 Y, 에오신 B 및 에리트로신 B로부터 선택될 수 있다.
상기 아조 염료는 메틸 바이올렛, 중성 레드, 파라 레드, 아마란스, 카르모이신, 알루라 레드 AC, 타르트라진, 오렌지 G, 폰소 4R, 메틸 레드, 및 무렉시드-암모늄 퍼퓨레이트로부터 선택될 수 있다.
상기 생물 염색제는 사프라닌 O, 염기성 푹신, 산성 푹신, 3,3' 디헥실로카보시아닌 요오드화물, 카르민산 및 인도시아닌 그린으로부터 선택될 수 있다.
상기 카로티노이드는 크로세틴, α-크로신 (8,8-디아포-8,8-카로틴산), 제아잔틴, 리코펜, α-카로틴, β-카로틴, 빅신 및 푸코잔틴으로부터 선택될 수 있다.
상기 카로티노이드는 사프란 레드 분말, 아나토 추출물 및 갈조류 추출물로부터 선택된 혼합물로서 상기 조성물에 존재할 수 있다.
상기 항균 치주 조성물은 하나 이상의 킬레이트제를 추가로 포함할 수 있다.
상기 킬레이트제는 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA) 및 에틸렌 글리콜 테트라아세트산(EGTA)로부터 선택될 수 있다.
하기 용어들이 이하에서 정의된다.
용어 "친수성 겔화제"는 액체 용액, 에멀젼 및 현탁액을 농후화하고 안정화시키는 물질을 의미하는 것으로 의도된다. 친수성 겔화제는 액체에서 용해되고 얻어진 겔이 고체 물질(비록 대부분이 액체로 구성되지만)의 외관을 가지도록 하는 구조를 제공한다. 친수성 겔화제는 증점제와 매우 유사하다.
용어 "화학선(actinic light)"은 특정 광원(램프, LED, 또는 레이저)에서 방출되고 물질(예: 이하에서 정의되는 광활성화제)에 의해 흡수되어 상호 작용에 의해 확인가능하거나 측정가능한 변화를 일으키는 광 에너지를 의미하는 것으로 의도되며; 임상적으로 확인가능한 변화로서, 본 출원인은 사용된 광활성화제의 색상 변화(예: 적색에서 투명으로 변화)로 추정할 수 있다.
용어 "광활성화제"는 화학선을 흡수할 수 있는 화학적 화합물을 의미하는 것으로 의도된다. 광활성화제는 쉽게 광여기된 다음 에너지를 다른 분자에 전달하여 광분산을 증진시키거나 촉진하고 반응 혼합물에 존재하는 산화제를 증진시키거나 활성화한다.
용어 "산화제"는 산소 원자를 쉽게 제공해 주고 다른 화합물을 산화시키는 화학적 화합물 또는 산화환원 화학 반응에서 전자를 얻는 물질을 의미하는 것으로 의도된다.
용어 "킬레이트제"는 금속 이온, 예컨대 철을 제거하고 이를 용액에서 보유하는 화학물질을 의미하는 것으로 의도된다.
용어 "치유 인자"는 조직의 치료 또는 재생 과정을 촉진하거나 증진시키는 화합물을 의미하는 것으로 의도된다.
용어 "화학선으로의 노출 시간"은 화학선의 적용마다 조직, 피부 또는 상처가 화학선에 노출되는 시간을 의미하는 것으로 의도된다.
용어 "화학선으로의 총 노출시간"은 수회 화학선 적용 후 조직, 피부 또는 상처가 화학선에 노출되는 누적 시간을 의미하는 것으로 의도된다.
용어 "약학적으로 허용가능한 담체"는 보존용액(preservative solution), 식염액, 등장성 (약 0.9%) 식염액, 또는 약 5% 알부민 용액, 현탁액, 멸균수, 포스페이트 완충 식염수 등을 의미하는 것으로 의도된다. 환자에게 제공하기 적합한 기타 완충제, 분산제 및 불활성 무독성 물질이 본 발명의 조성물에 포함될 수 있다. 상기 조성물은 투여에 적합한 용액, 현탁액 또는 임의의 적합한 제형일 수 있고, 일반적으로 멸균상태이며 원치않은 미립자 물질이 존재하지 않는다. 상기 조성물은 통상적인 멸균 기술에 의해 멸균될 수 있다.
용어 "활성 산소 종"은 화학적으로 반응성인 산소 함유 분자를 의미하는 것으로 의도된다. 예는 산소 이온과 퍼옥시드를 포함한다. 활성 산소 종은 무기 또는 유기일 수 있다. 활성 산소 종은 쌍을 이루지 않은 원자가 껍질 전자(unpaired valence shell electrons)의 존재로 인해 반응성이 높다. 활성 산소 종은 또한 "반응성 산소", "활성 산소" 또는 "반응성 산소 종"으로도 불려진다.
용어 "구강"은 입술, 잇몸(치은), 경질 및 연질 입천장, 목젖, 구개편도, 치아, 볼 내측, 혀 및 혀유두를 포함하는 입 구멍 전체를 의미하는 것으로 의도된다.
용어 "치주낭(periodontal pocket)"은 치아와 접촉할 때 비정상적으로 깊어진 잇몸 고랑을 의미하는 것으로 의도된다. 잇몸 고랑은 치아와 주변 잇몸 조직 사이의 잠재적인 공간이며 고랑 상피가 안을 받친다. 고랑 깊이는 2개의 실체: 정점에서(apically) 연결 조직 부착의 잇몸 섬유에 의해 그리고 관상으로(coronally) 자유로운 잇몸 가장자리에 의해 경계지어진다. 고랑 깊이가 일정 기준으로 3 밀리미터를 초과하면, 규칙적인 양치질을 하더라도 고랑 깊이를 적절하게 세정할 수 없고 이에 따라 음식물 찌꺼기와 병균의 축적을 야기하고 잇몸을 치아에 부착하는 치주 인대 섬유에 위험이 가해질 것이다. 너무 장기간 동안 이러한 상태가 지속되면, 병균이 효소 입자와 함께 섬세한 연조직 및 치주 부착 섬유에 침투하여 이를 파괴할 수 있고, 이에 따라 고랑이 더욱 깊어져(3 밀리미터 초과) 결국 치주낭이 형성된다.
본 주제의 특성 및 이점은 첨부된 도면에 도시된 바와 같이 특정 실시양태의 하기의 상세한 설명에 의해 보다 분명해 질 것이다. 숙지하고 있는 바와 같이, 본원에 기재되고 청구된 주제는 청구범위에서 벗어남이 없이 다양한 측면에서 변형을 행할 수 있다. 따라서, 도면 및 상세한 설명은 설명적인 것이며 한정적인 의미로 해석될 수 없고, 본 주제의 전체 범위는 청구범위에서 정해진다.
본 발명의 추가적인 특성 및 이점은 첨부된 도면을 참조하여 하기의 상세한 설명으로부터 분명해 질 것이다:
도 1A는 본 발명의 일 실시양태에 따른 방법으로 치료될 환자의 치주염을 보여주는 사진이다.
도 1B는 본 발명의 일 실시양태에 따른 방법으로 치료될 환자의 치주염을 보여주는 사진이다.
도 1C는 본 발명의 일 실시양태에 따른 방법으로 치료될 환자의 치주염을 보여주는 사진이다.
도 2A는 본 발명의 일 실시양태에 따른 방법으로 치료될 환자의 치주염을 보여주는 사진이다.
도 2B는 본 발명의 방법의 일 실시양태에 따른 조성물로 치료될 환자의 치주염을 보여주는 사진이다.
도 2C는 본 발명의 방법의 일 실시양태에 따른 조성물로 치료될 환자의 치주염을 보여주는 사진이다.
도 2D는 본 발명의 방법의 일 실시양태에 따른 조성물로 치료되어진 환자의 치주염을 보여주는 사진이다.
도 3A는 본 발명의 방법의 일 실시양태에 따른 조성물로 치료된 후 2주째 환자 구강 및 치아를 보여주는 사진이다.
도 3B는 본 발명의 방법의 일 실시양태에 따른 조성물로 치료된 후 2주째 환자 구강에서의 치주낭의 깊이를 보여주는 사진이다.
도 3C는 본 발명의 방법의 일 실시양태에 따른 조성물로 치료된 후 2주째 환자 구강에서의 치주낭의 깊이를 보여주는 사진이다.
도 4A는 본 발명의 방법의 일 실시양태에 따른 조성물로 치료된 후 6주째 환자 구강 및 치아를 보여주는 사진이다.
도 4B는 본 발명의 방법의 일 실시양태에 따른 조성물로 치료된 후 6주째 환자 구강 및 치아를 보여주는 사진이다.
도 4C는 본 발명의 방법의 일 실시양태에 따른 조성물로 치료된 후 6주째 환자 구강 및 치아를 보여주는 사진이다.
도 4D는 본 발명의 방법의 일 실시양태에 따른 조성물로 치료된 후 6주째 환자 구강에서의 치주낭의 깊이를 보여주는 사진이다.
도 5A는 치아가 발치되어진 이틀(dental socket)을 보여주는 사진이다.
도 5B는 본 발명의 방법의 일 실시양태에 따른 조성물로 치료 도중 이틀을 보여주는 사진이다.
도 5C는 본 발명의 방법의 일 실시양태에 따른 조성물로 치료된 후 24시간째 이틀에 대한 사진이다.
본 발명의 일 실시양태에 따르면, 구강 소독 및/또는 구강 질환의 치료를 위한 약제의 제조를 위한 광활성화된 조성물의 용도로서, 상기 조성물은:
하나 이상의 산화제;
상기 산화제를 활성화시킬 수 있는 하나 이상의 광활성화제; 및
히알루론산(hyaluronic acid), 글루코사민 및 알란토인(allantoin)으로부터 선택된 하나 이상의 치유 인자를
약학적으로 허용가능한 담체와 함께 포함하는 용도를 제공한다.
본 발명의 또다른 실시양태에 따르면, 구강 소독용 광활성화된 조성물의 용도로서, 상기 조성물은:
하나 이상의 산화제;
상기 산화제를 활성화시킬 수 있는 하나 이상의 광활성화제; 및
히알루론산, 글루코사민 및 알란토인으로부터 선택된 하나 이상의 치유 인자를
약학적으로 허용가능한 담체와 함께 포함하는 용도를 제공한다.
본 발명의 또다른 실시양태에 따르면, 구강 질환의 치료를 위한 광활성화된 조성물의 용도로서, 상기 조성물은:
하나 이상의 산화제;
상기 산화제를 활성화시킬 수 있는 하나 이상의 광활성화제; 및
히알루론산, 글루코사민 및 알란토인으로부터 선택된 하나 이상의 치유 인자를
약학적으로 허용가능한 담체와 함께 포함하는 용도를 제공한다.
본 발명의 또다른 실시양태에 따르면, 치주염의 치료를 위한 광활성화된 조성물의 용도로서, 상기 조성물은:
하나 이상의 산화제;
상기 산화제를 활성화시킬 수 있는 하나 이상의 광활성화제; 및
히알루론산, 글루코사민 및 알란토인으로부터 선택된 하나 이상의 치유 인자를
약학적으로 허용가능한 담체와 함께 포함하는 용도를 제공한다.
본 발명의 또다른 실시양태에 따르면,
a) 하나 이상의 산화제, 상기 산화제를 활성화시킬 수 있는 하나 이상의 광활성화제, 및 히알루론산, 글루코사민 및 알란토인으로부터 선택된 하나 이상의 치유 인자를 포함하는 조성물을 환자의 구강에 적용하는 단계; 및
b) 상기 광활성화제가 상기 산화제를 활성화시키기에 충분한 시간 동안 단계 a)의 상기 구강을 화학선(actinic light)으로 처리하는 단계
를 포함하는, 환자의 구강 완전 소독(full mouth disinfection) 및/또는 광역학 보조 구강 치료 방법을 제공한다.
세균(bacteria) 감염에 의한 치주질환은 본 발명의 조성물로 치료될 수 있다. 구강 질환, 예컨대 치은염, 치주염, 치주질환, 아구창, 편평태선(lichen planus) 및 구내염 또한 본 발명의 조성물로 치료될 수 있다.
본 조성물은 가능한 성분들의 군으로부터 선택된 다수의 활성 요소들을 포함한다. 이러한 다양한 활성 요소들은 각각 고유의 작용 메카니즘을 가진다.
산화제
본 조성물은 산소 라디칼 공급원으로서 산화제를 포함한다. 퍼옥시드 화합물은 2개의 산소 원자(각각은 서로에 결합함) 및 라디칼 또는 몇몇 원소를 포함하는 사슬형 구조인 퍼옥시기 (R-O-O-R)를 포함하는 산화제이다. 활성 매체의 제조에 적합한 산화제는 하기를 포함하지만 이에 한정되지 않는다:
과산화수소(H2O2)는 유기 퍼옥시드를 제조하기 위한 출발 물질이다. H2O2는 강력한 산화제이며, 과산화수소의 독특한 성질은, 물과 산소로 분해되어 어떠한 지속성의 독성 잔류 화합물을 형성하지 않는 데 있다. 본 조성물에 사용되는 과산화수소는 예를 들어 6%의 과산화수소를 함유한 겔의 형태로 사용될 수 있다. 본 조성물에 사용될 수 있는 과산화수소의 적합한 농도 범위는 약 12% 미만, 또는 약 1% 내지 약 12%, 바람직하게는 약 3.5% 내지 약 12%, 가장 바람직하게는 약 3.5% 내지 약 6%이다.
우레아 수소 퍼옥시드(우레아 퍼옥시드, 카바마이드 퍼옥시드 또는 퍼카바마이드로도 알려짐)는 수용성이며 대략 36%의 과산화수소를 포함한다. 본 조성물에 사용되는 카바마이드 퍼옥시드는 예를 들어 16%의 카바마이드 퍼옥시드(5.6%의 과산화수소를 나타냄)를 포함한 겔 형태로 사용될 수 있다. 본 조성물에 사용될 수 있는 우레아 퍼옥시드의 적합한 농도 범위는 36% 미만, 또는 약 3% 내지 약 36%, 바람직하게는 약 10% 내지 약 36%, 가장 바람직하게는 약 3% 내지 약 16%이다. 우레아 퍼옥시드는 열 또는 광화학 반응에 의해 촉진될 수 있는 서방형 방식으로 우레아와 과산화수소로 분해된다. 방출된 우레아[카바마이드, (NH2)CO2)]는 매우 수용성이며 강력한 단백질 변성제(denaturant)이다. 이는 몇몇 단백질의 가용성을 증가시키고 피부 및/또는 점막의 재수화를 증진시킨다.
벤조일 퍼옥시드는 퍼옥시드기에 의해 결합된 2개의 벤조일기(제거된 카르복실산의 H를 가진 벤조산)로 구성된다. 이는 2.5 내지 10%의 가변 농도에서 여드름 치료에 사용된다. 방출된 퍼옥시드기는 제균에 효과적이다. 벤조일 퍼옥시드는 또한 각질 교체 및 모공 세정을 촉진시키며, 나아가 세균 수를 줄이고 여드름을 감소시킨다. 벤조일 퍼옥시드는 피부와 접촉시 무독성인 벤조산과 산소로 분해된다. 본 조성물에 사용될 수 있는 벤조일 퍼옥시드의 적합한 농도 범위는 약 10% 미만, 또는 약 1% 내지 약 10%, 바람직하게는 약 1% 내지 약 8%, 가장 바람직하게는 약 2.5% 내지 약 5%이다.
적합한 산화제는 또한 퍼옥시산과 알칼리 금속 퍼카보네이트를 포함할 수 있지만, 임의의 다른 형태의 퍼옥시드(예, 유기 또는 무기 퍼옥시드)의 사용은 독성 증가와 광역학 에너지 전달에 따른 예측치 못한 반응으로 인해 피하는 것이 바람직하다.
광활성화제
광활성화제는 빛에너지를 산화제로 전달한다. 다른 염료 군 또는 염료들 (생물 및 조직 염료, 식용 색소, 카로티노이드)을 사용할 수도 있겠지만 적합한 광활성화제는 형광 염료 (또는 염색제)일 수 있다. 광활성화제들의 조합은 조합된 염료 분자에 의해 광흡수를 증가시키고 흡착 및 광-생물조절 선택성을 증진시킬 수 있다. 이는 새로운 광감성 및/또는 선택성 광활성화제 혼합물의 복수의 가능성을 창출해 낸다.
광활성화제의 유리한 특성은 증가된 형광이다. 본 발명에서, 녹색 내지 노란색 스펙트럼 광의 재방출이 유리할 수 있는데 그 이유는 혈액에 의한 깊숙한 흡수와 함께 깊은 침투 파장 범위이기 때문이다. 이는 혈류, 혈관확장 및 맥관운동 현상의 강력한 증가를 제공한다. 적합한 광활성화제는 하기를 포함하지만 이에 한정되지 않는다:
잔텐 유도체
세계적으로 오랜 기간 동안 잔텐 유도체 염료가 사용되고 시험되어져 왔다. 잔텐 유도체 염료는 낮은 독성 및 증가된 형광을 나타낸다. 잔텐기는 3개의 하부 기: a) 플루오렌(fluorenes); b) 플루오론(fluorones); 및 c) 로돌(rhodoles)로 구성된다.
플루오렌기는 피로닌(pyronines) (예, 피로닌 Y 및 B) 및 로다민(예, 로다민B, G 및 WT)를 포함한다. 사용된 농도에 따라, 피로닌과 로다민 모두 독성일 수 있으며 이들의 빛과의 상호작용은 독성을 증가시킬 수 있다. 로돌 염료기의 경우에도 유사한 효과가 일어나는 것으로 알려져 있다.
플루오론기는 플루오레세인 염료와 플루오레세인 유도체를 포함한다.
플루오레세인(Fluorescein)은 현미경에서 일반적으로 사용되는 494 nm의 최대 흡수 파장과 521 nm의 최대 방출 파장을 가진 형광단(fluorophore)이다. 플루오레세인의 2나트륨염은 D&C 옐로우 8로 알려져 있다. 이는 매우 높은 형광을 가지지만 빠르게 광분해된다. 본 조성물에서, 플루오레세인과 다른 광활성화제(예, 인도시아닌 그린 및/또는 사프란 레드 분말)의 혼합물은 이러한 다른 화합물에 증가된 광흡수를 제공할 것이다.
에오신(Eosins)기는 514-518 nm의 최대 흡수 파장을 가진 에오신 Y(테트라브로모플루오레세인, 산성 레드 87, D&C 레드 22)를 포함하고, 세포질, 콜라겐, 근섬유 및 적혈구 세포를 짙은 적색으로 염색하며; 에오신 B (산성 레드 91, 에오신 스칼렛(scarlet), 디브로로-디니트로플루오레세인)는 에오신 Y와 동일한 염색 특성을 가진다. 에오신 Y와 에오신 B는 통틀어 "에오신"으로 불려지며, 용어 "에오신"의 사용은 에오신 Y, 에오신 B 또는 둘의 혼합물을 의미한다. 사용된 광 스펙트럼: 폭넓은 스펙트럼의 청색광, 청색 내지 녹색광 및 녹색광에 대한 감도로 인해 에오신 Y, 에오신 B, 또는 둘의 혼합물이 사용될 수 있다. 이들의 조직 및 생물막 염색 특성 및 낮은 독성 또한 유리하다. 에오신 Y와 에오신 B 모두 적혈구 세포를 염색하며 이에 따라 본 발명의 조성물에 지혈 (혈액의 흐름을 제어하거나 멈추게 함) 특성을 부여할 뿐만 아니라 본 조성물의 적용 도중 연질의 상처 또는 부상 조직에 대한 선택적인 광 타겟팅을 증가시킨다. 구체예에서, 본 조성물은 약 12% 미만의 하나 이상의 에오신 B 또는 에오신 Y 또는 이들의 조합을 포함하거나 약 0.02% 내지 약 12%의 하나 이상의 에오신 B 또는 에오신 Y 또는 이의 조합을 포함하거나, 약 0.02% 내지 약 1.2%, 또는 약 0.02% 내지 약 0.5%, 또는 약 0.5% 내지 약 0.8%의 하나 이상의 에오신 B 또는 에오신 Y 또는 이의 조합을 포함한다. 또다른 실시양태에서, 본 조성물은 12% 미만의 하나 이상의 에오신 B 또는 에오신 Y 또는 이의 조합을 포함하거나 약 0.02% 내지 약 12%의 하나 이상의 에오신 B 또는 에오신 Y 또는 이의 조합을 포함하거나, 약 0.02% 내지 약 1.2%, 또는 약 0.02% 내지 약 0.5%, 또는 약 0.02% 내지 약 0.5% 미만 또는 약 0.5% 내지 약 0.8%의 하나 이상의 에오신 B 또는 에오신 Y 또는 이의 조합을 포함하고/포함하거나 약 2% 미만의 에리트로신 B를 포함하거나, 또는 약 0.005 내지 약 2%의 에리트로신 B, 또는 약 0.005% 내지 약 1%, 또는 약 0.01% 내지 약 1%, 또는 약 0.005% 내지 약 0.15%의 에리트로신 B를 포함한다.
플록신(Phloxine) B (2,4,5,7 테트라브로모 4,5,6,7, 테트라클로로플루오레세인, D&C 레드 28, 산성 레드 92)는 광산화를 통한 폐수 소독 및 독성제거에 사용되는 플루오레세인의 적색 염료 유도체이다. 이는 535-548 nm의 최대 흡수 파장을 가진다. 이는 또한 광감성 염료 및 약물을 제조하기 위한 중간체로서 사용된다.
에리트로신 B, 또는 단순히 에리트로신 (산성 레드 51, 테트라이오도플루오레세인)은 생물 염색제, 및 생물막과 치석 개시제(biofilm and dental plaque disclosing agent)로서 사용되는, 수용액에서 524-530 nm의 최대 흡수 파장을 가진 체리-핑크, 목탄-계 불소 식용 색소이다. 이는 광분해되어진다. 에리트로신은 또한 사용된 광 스펙트럼에 대한 광감성과 생물막의 염색능력으로 인해 몇몇 실시양태에서 사용된다. 감염되거나 오염된 조직의 깊은 낭, 예컨대 치주 치료에서의 치주낭에 본 조성물을 사용하는 경우에는 에리트로신을 포함하는 것이 선호된다. 구체예에서, 본 조성물은 약 2% 미만의 에리트로신 B, 또는 약 0.005 내지 약 2%의 에리트로신 B, 또는 약 0.005% 내지 약 1%, 또는 약 0.01% 내지 약 1%, 또는 약 0.005% 내지 약 0.15%의 에리트로신 B를 포함한다.
로즈벵갈(Rose Bengal) (4,5,6,7 테트라클로로 2,4,5,7 테트라이오도플루오레세인, 산성 레드 94)은 544-549 nm의 최대 흡수 파장을 지닌 밝고 옅은 남빛-분홍색 생물 염료이며, 염료, 생물 염색제 및 진단 보조제로서 사용되어지고 있다. 또한 합성 화학에서 삼중항 산소로부터 일중항 산소를 생성하는 데 사용된다.
메르브로민(Merbromine) (머큐로크롬(mercurochrome))은 508 nm의 최대 흡수 파장을 가진 플루오레세인의 유기-수은 2나트륨염이다. 이는 살균제로서 사용된다.
아조 염료
아조 (또는 디아조-) 염료는 N-N 기(아조(azo)로 불리는 기)를 공유한다. 아조 염료는 주로 분석 화학에서 또는 식용 색소로서 사용되며 형광성이 아니다. 적합한 아조 염료는 메틸 바이올렛(methyl violet), 중성 레드(neutral red), 파라 레드(para red)(안료 레드 1), 아마란스(amaranth)(아조루빈 S), 카르모이신(carmoisine)(아조루빈, 식용 레드 3, 산성 레드 14), 알루라 레드(allura red) AC(FD&C 40), 타르트라진(tartrazine)(FD&C 옐로우 5), 오렌지 G(산성 오렌지 10), 폰소(ponceau) 4R(식용 레드 7), 메틸 레드(methyl red)(산성 레드 2), 및 무렉시드-암모늄 퍼퓨레이트(murexide-ammonium purpurate)를 포함한다.
생물 염색제
생물학적 물질에 대한 염색 프로토콜에서 일반적으로 사용되는 염료 분자 또한 광활성화제로 사용될 수 있다. 적합한 생물 염색제는 하기를 포함한다:
사프라닌(Saffranin) (사프라닌 0, 염기성 레드 2) 또한 아조-염료이고 조직학 및 세포학에서 사용된다. 이는 그램 염색 프로토콜에서 전통적인 카운터 염색제이다.
푹신(Fuchsin) (염기성 또는 산성) (로자닐린 염산염(rosaniline hydrochloride))은 세균을 염색할 수 있는 마젠타 생물 염색제이며 살균제로서 사용되어지고 있다. 이는 540-555 nm의 최대 흡수 파장을 가진다.
3,3' 디헥실로카보시아닌 요오드화물(DiOC6)은 세포의 소포체(endoplasmic reticulum), 소포체막(vesicle membranes) 및 미토콘드리아를 염색하기 위해 사용되는 형광 염료이다. 이는 광역학적 독성을 보이며; 청색광에 노출될 경우 녹색 형광을 가진다.
카르민산(Carminic acid) (산성 레드 4, 중성 레드 4)은 연지 벌레로부터 천연적으로 얻어지는 적색의 글루코시달 히드록시안트라퓨린(glucosidal hydroxyanthrapurin)이다.
인도시아닌 그린(ICG)은 혈액 부피 측정, 심장 출력 또는 간기능을 위한 진단 보조제로서 사용된다. ICG는 적혈구 세포에 강하게 결합하고, 플루오레세인과 혼합물로서 사용되면 청색광에서 녹색광의 흡수를 증가시킨다.
카로티노이드
카로티노아드 염료 또한 광활성화제로 작용할 수 있다.
사프란 레드 분말은 천연 카로티노이드-함유 화합물이다. 사프란은 크로커스 사티부스(Crocus sativus)에서 유래한 향신료이다. 이는 쓴맛과 이오도포름 또는 건초(hay-like) 향이 특징이며; 이는 화합물인 피크로크로신(picrocrocin)과 사프라날(saffranal)이 원인이다. 이는 또한 특징적인 노란색-적색을 제공하는 카로티노이드 색소 크로신(crocin)을 포함한다.
사프란은 150개를 넘는 다양한 화합물을 포함하고, 이들 중 다수는 카로티노이드이며: 만지크로신(mangicrocin), 리악산틴(reaxanthine), 리코펜(lycopene), 및 다양한 α 및 β-카로틴은 우수한 광 흡수와 유리한 생물학적 활성을 보여준다. 사프란은 또한 광전달제와 치유 인자 둘 다로 작용할 수 있다. 사프란 색은 일차적으로는 a-크로신(8,8 디아포-8,8-카로티노이드산)의 결과이다. 건조한 사프란 레드 분말은 변하는 pH 수준에 매우 민감하고 광 및 산화제의 존재하에 화학적으로 빠르게 분해된다. 이는 열에는 좀더 저항성이 있다. 자료에 따르면 사프란은 항암, 면역조절 및 항산화 성질을 가지는 것으로 보고되고 있다. 흡광도의 경우, 크로신의 고유의 파장(photon wavelength)은 440 nm (청색광)인 것으로 확인되었다. 이는 진한 적색을 가지며 186℃의 융점을 가진 결정을 형성한다. 물에 용해되면, 오렌지색 용액을 형성한다.
크로세틴(Crocetin)은 항지질 작용을 나타내고 다양한 조직에서 산소 투과를 촉진하는 것으로 밝혀진 사프란의 또다른 화합물이다. 좀더 구체적으로, 크로세틴은 모세혈관의 내피세포의 증가된 산소화에 의해 확인되었다. 근육 및 대뇌 피질의 산소화 증가가 관찰되었으며 이는 유도 출혈 쇼크 또는 폐기종이 있는 실험실 동물의 생존율을 증가시켰다.
아나토(Anatto)는 향신료로서 주성분으로(70-80%) 관련 항산화 성질을 나타내는 카로티노이드 빅신(bixin)을 포함한다.
β-카로틴 또한 적합한 특성을 나타낸다.
푸코잔틴(Fucoxanthine)은 산화환원 반응에 대한 현저한 광감지 능력을 지닌 갈조류의 성분이다.
치유 인자
치유 인자는 본 조성물의 적용 부위에서 조직의 치료 또는 재생 과정을 촉진하거나 증진시키는 화합물을 포함한다. 본 조성물의 광활성화 동안, 치료 부위에서 점막에 의한 분자 흡수가 증가한다. 치료 부위에서 어느 정도의 시간 동안 혈류 증가가 관찰된다. 유리 라디칼 케스케이드의 활발한 상호작용으로 인한 림프배액(lymphatic drainage) 증가와 삼투평형의 가능한 변화는, 치유 인자의 포함으로 증진되거나 강화될 수 있다. 적합한 치유 인자는 하기를 포함하지만 이에 한정되지 않는다:
히알루론산 ( 히알루로난 , 히알루론산염 )은 연결, 상피 및 신경 조직 전체에 걸쳐 넓게 분포되어진 비황산 글리코사미노글리칸이다. 이는 세포외 매트릭스의 주된 성분들 중 하나이고, 세포 증식 및 이동에 크게 기여한다. 히알루로난은 피부의 주성분이며, 조직 치유에 관여한다. 세포외 매트릭스에 풍부하지만, 조직 유체 역학, 세포의 이동 및 증식에 기여하고 무수한 세포 표면 수용체 (특히 일차 수용체 CD44 포함)의 상호작용에 참여한다. 히알루로니다제 효소는 히알루로난을 분해한다. 인간에게는 7 종류 이상의 히알루로니다제-형 효소가 존재하며, 이들 중 몇몇은 종양 억제자이다. 히알루론산의 분해 산물, 올리고당 및 초 저분자량의 히알루론산은 혈관 신생 촉진 성질을 나타낸다. 이외에도, 최근의 연구는, 히알루로난 단편(천연의 고분자 매스의 히알루로난이 아님)이 조직 손상시에 대식세포와 수지상 세포에서 염증 반응을 유도할 수 있음을 보여준다. 히알루론산은 피부를 타겟팅하는 생물학적 적용에 매우 적합하다. 높은 생물적합성으로 인해, 이는 조직 재생을 촉진하는 데 사용된다. 최근의 연구는, 치료의 초기 단계에서 출현하는 히알루론산이 면역 반응을 매개하는 백혈구 세포를 위한 공간을 물리적으로 창조함을 입증해 보이고 있다. 이는 상처 치료 적용을 위한 생물학적 스캐폴드의 합성과 주름 치료에 사용된다. 구체예에서, 본 조성물은 약 2% 미만의 히알루론산, 또는 약 0.001% 내지 약 2%, 바람직하게는 약 0.002% 내지 약 2%, 또는 약 0.002% 내지 약 1%의 히알루론산을 포함한다.
글루코사민은 인간 조직에서 가장 풍부한 단당류 중 하나이며 글리코실화된 단백질 및 지질의 생물학적 합성시의 전구체이다. 글루코사민은 골관절염의 치료에 일반적으로 사용된다. 사용되는 글루코사민의 일반적인 형태는 황산염이다. 글루코사민은 항염증 활성, 프로테오글리칸의 합성 자극 및 프로테아제 효소의 합성을 포함한 다수의 효과를 나타낸다. 본 조성물에 사용될 수 있는 글루코사민의 적합한 농도 범위는 약 5% 미만, 또는 약 0.0001% 내지 약 5%, 또는 약 0.0001% 내지 약 3%, 바람직하게는 약 0.001% 내지 약 3%, 또는 약 0.011% 내지 약 1%, 및 약 1% 내지 약 3%이다.
알란토인은 글리오실산의 디우레이드(diureide of glyosilic acid)이다. 이는 각질용해 효과를 가지고, 세포외 매트릭스의 함수율을 증가시키며, 죽은(사멸된) 피부 세포의 상층의 박리를 증진시키며, 피부 증식 및 상처 치료를 촉진한다. 구체예에서, 본 조성물은 약 1% 미만, 또는 약 0.001% 내지 약 1%, 또는 약 0.002% 내지 약 1%, 바람직하게는 약 0.02% 내지 약 1%, 가장 바람직하게는 약 0.02% 내지 약 0.5% 범위의 알란토인을 포함한다.
사프란 또한 광자 전달제와 치유 인자 둘 다로 작용할 수 있다.
킬레이트제
킬레이트제는 감염된 폐쇄낭에서 상처에 도달하기 어려운 도말층(smear layer) 제거를 촉진하기 위해 포함될 수 있고; 금속 이온 소광제(quencher) 및 완충제로 작용한다. 적합한 킬레이트제는 하기를 포함하지만 이에 한정되지 않는다:
에틸렌디아미노테트라아세트산 ( EDTA ): 이는 2가 및 3가의 금속 이온을 격리시키기 위해 사용되는 아미노산이다. EDTA는 4개의 카르복실산염과 2개의 아민기에 의해 금속에 결합한다. EDTA는 Mn(III), Fe(III), Cu(lll), Co(III)와 특히 강한 착물을 형성하고, 혈소판 수집과 혈액 응고 형성을 방해한다. 이는 치내 요법에서 기구시술(instrumentation) 동안 도말층 제거제로서 사용된다. 이는 용액을 완충시키기 위해 사용된다.
에틸렌 글리콜 테트라아세트산(EGTA)은 EDTA와 관련되지만, 마그네슘 이온 보다 칼슘 이온에 대해 보다 높은 친화성을 가진다. 이는 살아있는 세포의 내부 환경을 닮은 완충 용액을 제조하는 데 사용되며 종종 치과의학, 좀더 구체적으로는 치내 치료학에서 도말층의 제거에 사용된다.
친수성 겔화제
항균 치주 조성물은 또한 하나 이상의 친수성 겔화제를 포함할 수 있다. 친수성 겔화제는 조성물의 밀도(consistency)를 증진시키고 피부 또는 상처 부위로의 조성물 적용을 촉진한다. 또한, 과산화수소(H202)와 함께 사용되면, H202의 서방형 방출에 기여하고, 순수한 H202가 직접적으로 사용될 수 있기 때문에 보다 즉각적인 반응을 제공할 수 있다. 적합한 친수성 겔화제는 글루코스, 변성 전분, 메틸 셀룰로스, 카복시메틸 셀룰로스, 프로필 셀룰로스, 히드록시프로필 셀룰로스, 카보폴® 중합체, 알긴산, 알긴산나트륨, 알긴산칼륨, 알긴산암모늄, 알긴산칼슘, 한천, 카라게닌, 로커스트콩검, 펙틴, 및 젤라틴을 포함하지만 이에 한정되지 않는다.
광활성화
적합한 광감성 화합물을 포함하고 적절한 파장의 광원으로 활성화시키면, 광역학 현상에 의해 퍼옥시드 공급원(산화제)의 분해 과정과 기타 반응이 촉진된다. 포함된 광감성 화합물은 특정 파장의 광자에 의해 보다 높은 에너지 상태로 여기된다. 광활성화제의 여기 전자가 보다 낮은 에너지 상태로 되돌아가면 보다 낮은 에너지 수준의 광자를 방출하고, 이에 따라 보다 장파장의 광을 방출한다(스토크스 시프트, Stokes shift). 적절한 환경에서, 상당한 이러한 에너지 전이는 산소 또는 반응성 과산화수소로 전달되고 활성 산소 종, 예컨대 일중항 산소 및 기타 활성 산소를 형성한다.
본 조성물의 활성화에 의해 생성된 일중항 산소와 기타 활성 산소 종은 호루스민 방식(hormetic fashion)으로 작용하는 것으로 여겨진다. 즉, 타겟 조직 세포에서 스트레스 반응 경로를 자극하고 조절함으로써, 일반적으로 독성인 자극(예, 활성 산소)으로의 낮은 노출에 의해 건강에 유익한 효과가 얻어진다. 외인성 유리 라디칼(활성 산소종)에 대한 내인성 반응은 외인성 유리 라디칼에 대한 증가된 방어 능력으로 조절되고 치료 및 재생 과정을 촉진한다. 또한, 본 조성물의 일차 활성화는 부차적인 항균 효과를 유도할 것이다. 유리 라디칼로의 노출에 대한 세균의 극도의 감수성으로 인해 본 발명의 조성물은 사실상 살균 조성물이다.
가능한 작용 메카니즘은, 세포가 일 종류의 신호를 또다른 종류의 신호로 전환하는 강화된 신호 변환 과정을 유도하는 증진된 산화환원 신호전달 현상이며; 활성화된 "제2 메신저"는 생물학적으로 모니터링된 이러한 신호의 증폭을 통해 큰 반응을 유발하는 비교적 작은 자극으로 개시되는 "시그널 케스케이드"를 유도한다. 이러한 복잡한 메카니즘은 성장 인자 활성화를 통해 가능하게는 혈관신생 현상을 수반하는 역할을 한다.
본 방법은 광역학 치료의 일 형태로서 기술될 수 있다. 그러나, 광활성화제가 조직 구조에 도입되는 다른 광역학 기술과 달리, 본 방법에서는, 광활성 물질이 조직과 단순히 접촉하고 "광역학 장치"인 광에 의해 활성화될 때 작용한다. 부가적으로, 화학선이 조직에 침투하고, 광활성화제에 의해 방출된 광(장파장의 광)이 조직에 의해 흡수된다.
임의의 화학선 광원이 사용될 수 있다. 임의 종류의 할로겐, LED 또는 플라즈마 아크 램프, 또는 레이저가 적합할 수 있다. 화학선의 기본 특성 또는 적합한 광원은 본 조성물에 존재하는 하나 이상의 광활성화제를 활성화하는 데 적합한 파장(또는 파장들)의 빛을 방출하는 것이다. 일 실시양태에서, 아르곤 레이저가 사용된다. 또다른 실시양태에서, 칼륨-티타닐 포스페이트 (KTP) 레이저 (예, GreenLightTM 레이저)가 사용된다. 또다른 실시양태에서, LED 광경화 장치가 화학선 광원이다. 또다른 실시양태에서, 화학선 광원은 400 내지 700 nm, 바람직하게는 400 내지 600 nm, 가장 바람직하게는 450 내지 700 nm의 파장을 가진 가시광원이다. 나아가, 화학선 광원은 적합한 출력 밀도(power density)를 가져야 한다. 비평행화된(non-collimated) 광원(LED, 할로겐 또는 플라즈마 램프)에 적합한 출력 밀도는 약 800 mW/㎠ 내지 약 3000 mW/㎠, 바람직하게는 약 900 mW/㎠ 내지 약 2000 mW/㎠ 범위이다. 레이저 광원에 적합한 출력 밀도는 약 0.5 내지 약 0.8 mW/㎠ 범위이다.
화학선으로의 노출 시간은 치료될 영역의 표면, 및 치료될 상처, 창상 또는 손상의 종류에 따라 달라질 수 있다. 본 조성물의 광활성화는 초 단위로 또는 초 보다 아래 단위로 일어날 수 있지만, 본 발명의 조성물에 대한 흡수, 반사 및 재방출된 빛과 치료될 조직으로의 빛 침투의 상승 효과를 위해 장시간 노출이 유리하다. 일 실시양태에서, 항균 치주 조성물이 적용되는 조직에 대한 화학선 노출 시간은 5분 미만이다. 또다른 실시양태에서, 상기 노출시간은 약 20초 내지 약 5 분이거나 약 60초 내지 약 5분이다. 또다른 실시양태에서, 항균 치주 조성물이 적용되는 조직에 대한 화학선 노출시간은 약 5분 미만이다. 또다른 실시양태에서, 상기 노출시간은 치료할 영역 ㎠ 당 약 20초 내지 약 5 분이거나 약 60초 내지 약 5분이며, 이에 따라 10 ㎠ 영역 당 총 노출시간은 10분 내지 50분이다. 또다른 실시양태에서, 화학선 광원은 적절한 노출 시간 동안 치료 영역 위를 계속적으로 이동한다. 또다른 실시양태에서는, 항균 치주 조성물과 화학선의 수회 적용이 이루어진다. 몇몇 실시양태에서, 조직, 피부 또는 상처는 환자의 요구에 따라 적어도 2회, 3회, 4회, 5회 또는 6회 화학선에 노출된다. 또한, 전체 처리는 환자에 의해 요구될 경우 반복될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 항균 치주 조성물의 새로운 적용은 화학선으로의 노출 이전에 적용된다.
구강 질환
본 발명은 다양한 구강 질환을 치료하거나 적어도 이러한 치료에 참여하기 위해 사용될 수 있다. 이러한 구강 질환은 하기를 포함하지만 이에 한정되지 않는다:
치은염( gingivitis )
치은염은 잇몸(gum)의 염증으로 정의되고 치주질환으로 특징되는 이상(disorder)으로서, 잇몸, 조직, 치아낭, 및 치아를 제자리에서 유지하는 구조를 만드는 인대의 파괴로 특징지어진다. 치은염은 심각한 치주질환의 제1 단계 중 하나이다.
치은염의 증상은 팽창된 잇몸, 구강 쓰라림, 잇몸에서 밝은 적색 또는 보라색 외관, 반들거리는 잇몸, 손을 대는 경우를 제외하고는 무통인 잇몸, 잇몸 출혈을 포함한다. 종종 치은염의 제1 징후는 가시적인 증상 이외에는 증상이 없고 치과 전문의에 의해서만 진단이 가능하다.
치주질환 ( periodontal disease)
치주질환은 트렌치 마우스(trench mouth)로도 알려져 있다. 치주질환은 심각한 치은염을 야기하고, 잇몸에서 출혈, 고름을 야기할 수 있으며, 통증이 심하고, 종종 치아의 조기 상실을 야기한다. 대부분의 선진국에서는 치주질환 발병이 거의 없지만, 수혜 패키지의 일부분으로서 치과 의료보험이 제공되지 않는 다수의 노동자 클래스의 미국인들로 인해 여전히 존재한다. 치과 서비스는 매우 비싸고, 모든 환자들이 우수한 치과 치료를 제공받을 수는 없다.
치주질환은 개발도상국에서 좀더 일반적이며, 대부분의 경우, 전문적인 세정 및 항생체 처리에 의해 치주질환의 대부분을 치유할 수 있다. 그러나, 치료되지 않고 방치된다면, 감염이 몸 전체를 통해 퍼질 수 있고 이에 따라 심각한 건강상의 합병증이 야기될 수 있다.
치주질환의 증상은 아픈 잇몸, 불량한 호흡, 불쾌한 구취, 발열, 약한 압력에서의 잇몸 출혈, 치아와 잇몸 사이에 크레이터(crater) 크기의 아구창, 머리, 목 또는 턱 주위의 팽창된 림프절, 잇몸상의 회색막, 적색 잇몸, 팽창된 잇몸, 및 먹거나 삼킬 경우의 통증을 포함한다.
치주염( p eriodontitis )
치주염 또는 치초농루증(Pyorrhea alveolaris)은 구강내 치아를 지지하는 조직을 포함하는 치주 조직의 염증이다. 치주 조직에 포함되는 부분은 치은(잇몸 조직), 치아가 부착되는 낭(sockets)인 치조골, 치근의 시멘트질 또는 외층, 및 잇몸 및 시멘트질을 치조골에 연결하는 연결 조직 섬유로 이루어진 치주 인대 또는 PDL이다. 증상은 치아를 느슨하게 하는 치아 주위 뼈의 진행성 상실 또는 방치되면 치아의 상실로 기술된다.
세균이 가장 흔한 질환에 대한 다양한 원인이 존재한다. 치주염은 해당 영역에서 골 손실을 이미 수반하기 때문에 잇몸 질환의 진행된 형태로 간주된다. 이는 가벼운 치은염을 방치한 결과이다. 세균 감염으로 인해, 신체는 부정적으로 반응하여 추가로 합병증이 유발된다. 치주염은 성인의 치아 상실의 주된 원인 중 하나이며, 30세 이상의 대략 50%에 영향을 미친다.
징후 및 증상은 치아의 불안정한 정박 및 미생물의 존재로 인해 나타난다. 치실을 이용하여 양치질을 하거나, 음식을 물거나 씹거나 손가락으로 건드릴 경우 잇몸은 종종 또는 때때로 출혈이 일어나거나 붉게 변한다. 잇몸 또한 때때로 팽창하거나 고름이 생길 수 있다. 치주염을 앓고있는 개인은 입냄새 또는 불량한 호흡이 있으며 좀체 사라지지 않는 입속 금속 또는 주석 맛이 존재한다. 부분적으로는 심한 양치질에 의해 야기될 수 있는 잇몸 퇴축(gingival recession)으로 인해 치아가 길어지면서 날카로워질 수 있다. 콜라게나제로 불리는 효소가 콜라겐을 파괴하기 시작하면, 사람은 치아와 잇몸 사이에 깊은 낭을 가지게 될 것이다.
치주질환의 초기 단계에서는, 단지 몇가지 징후 및 증상이 눈에 띌 수 있다. 급진성 치주염은 보다 어린 나이의 개인에게 영향을 미칠 수 있으며 증상이 발현될 수 있다. 몇몇 발현 증상은 매우 가벼운 증상일 수 있지만 다른 증상은 매우 심각할 수 있다. 특히 만성 치주염의 경우 징후 및 증상은 보통 자연스럽게 진행된다.
아구창( o ral thrush )
아구창은 진균인 캔디다 알비칸스(Candida albicans)가 입속에서 빠르게 제어되지 않는 방식으로 성장하는 질환이다. 플로라(flora)로 알려진 세균은 건강한 신체에서 캔디다 알비칸스의 성장을 제어한다. 아구창은 혀를 덮는 크림 같은 백색의 페이스트가 존재하며, 입천장, 잇몸, 목구멍 뒷부분, 편도선, 및 볼 안쪽까지 빠르게 퍼질 수 있다. 면역 시스템이 다소 제대로 발휘되지 않는 아기, 유아, 연장자 및 환자는 아구창에 쉽게 걸린다.
아구창의 증상은 백색의 페이스트가 혀 위 및 볼 안쪽을 덮기 시작한다. 아구창이 진행됨에 따라, 혀를 문지르거나 환자가 양치질을 할 경우 가벼운 출혈이 생길 수 있다. 이러한 증상은 매우 빠르게 진행될 수 있지만 아구창은 수 개월간 지속될 수 있다. 아구창의 병변이 식도까지 퍼지면, 환자는 삼키기 힘듬, 목구멍 또는 가슴 중간 부위에서 음식이 걸린 느낌, 및 고열과 같은 추가 증상이 나타날 수 있으며, 감염이 식도를 지나 계속해서 퍼질 수 있다.
편평태선( Lichen planus )
편평태선은 흔히 염증이 있는 입안에 영향을 미치는 구강 질환으로 정의된다. 편평태선은 흔히 구강 조직을 자극하는 발진으로 인식된다. 젊은 환자에게서 발병 보고가 증가하는 추세이지만, 대부분의 환자는 45 내지 60 세 사이에 최초 경험이 있다. 편평태선은 흔히 볼 안쪽과 관련되지만, 다수의 경우 잇몸, 혀, 입술을 포함한 입 전체에 영향을 미치는 것으로 나타나며, 드문 경우에는 목구멍 또는 식도에도 영향을 미친다. 편평태선은 또한 피부에서 피부 질환으로 발생하며, 종종 구강 편평태선과 차별화하기 위해 피부 편평태선으로 특별히 언급된다.
편평태선은 수 주, 수 개월, 몇몇 경우에 수 년간 지속될 수 있는 자가 팽창형(self contained) 질환이다. 이는 전염성이 아니다. 이는 종종 성병으로 오인되는데, 그 이유는 초기 발생 단계에서 생식기가 가장 눈에띄게 영향을 받기 때문이다. 증상 및 발생이 빠르게 일어난 다음 사라지기 때문에(종종 수 주), 치료가 어렵다. 몇몇 환자는 냉습포 또는 욕조에 몸담기 및 저온조에서 굉장한 경감을 얻지만, 대부분의 환자는 증상 완화를 위해 의학적 치료를 필요로 한다.
구내염( Stomatitis )
구내염은 기본적으로 구강 염증을 의미하지만, 좀더 구체적으로는, 구내염은 잇몸, 혀, 볼, 입술 및 입 바닥 또는 천장을 포함할 수 있는 구강의 점액내층(mucous lining)의 염증이다. 다양한 종류의 구내염이 존재하며 분류는 사람이 상기 질환을 어떻게 얻었느냐에 기초한다. 2 종류의 구내염, 접촉성 구내염과 아프타성(aphthous) 구내염이 존재한다. 접촉성 구내염은 알레르겐 또는 자극제와의 접촉에 의해 야기되는 구강 점막의 염증이다. 이는 분포 형태, 병인 인자, 및 임상적인 특성에 의해 분류된다. 몇몇 접촉성 구내염의 경우 임상적 징후가 없기 때문에 발견되지 않는다. 인종, 연령 및 성별에 상관없이 누구든 접촉성 구내염에 걸릴 수 있다. 연장자의 경우에 좀더 일반적인 것으로 관측된다.
아프타성 구내염(궤양성 구내염 또는 아프타성 궤양으로도 알려짐)은 미지의 병인을 가진다. 접촉성 구내염과 마찬가지로, 궤양성 구내염은 구강 점막에 영향을 미친다. 아프타성 궤양은 구강 궤양의 일종으로, 점막 파괴에 의해 야기된 구강 또는 상부 목구멍(목젖 포함) 안쪽의 개방성 통증(painful open sore)으로 발현된다. 아프타성 구내염은 특히 주된, 복수의 또는 재발성 궤양의 경우 수탄병(Sutton's Disease)으로도 알려져 있다. 궤양은 얕고, 개별적인 통증으로 기술될 수 있으며, 보통은 방치된 점막상에서 관찰된다. 이러한 종류의 구내염은, 접촉성 구내염과 마찬가지로, 자가 제한되며 일반적으로 합병증을 야기하지 않는다. 궤양의 일반적인 크기는 1-2주간 지속될 수 있지만 보다 큰 궤양은 수 개월간 지속될 수 있다.
단순포진 병변( herpes simplex lesion )
단순포진 병변은 단순 포진 바이러스(Herpes simplex virus)에 의해 야기되는 바이러스성 질환이고; 단순 포진 바이러스 1 (HSV-1)과 단순 포진 바이러스 2 (HSV-2) 둘 다 단순 포진을 야기한다. 허프스 바이러스에 의한 감염은 감염 부위에 따라 다수의 별개의 이상증세 중 하나로 분류된다. 구강 포진의 가시적인 증상은 일반적으로 입가 발진(cold sores)으로 불리며, 얼굴과 구강에 감염된다. 구강 포진은 단순 포진 바이러스 감염의 가장 일반적인 형태이다.
기타 구강 염증 병변
본 발명은 다른 형태의 구강 염증(점막염, 바이러스, 세균, 진균 또는 원생동물 감염에 의해 야기되거나 면역 시스템 이상(면역결핍, 자가면역, 또는 알레르기)에 의해 야기된 구강 궤양를 포함하지만 이에 한정되지 않음)을 치료하는데 사용될 수 있다. 구강 점막하 섬유증, 염증으로 특징되는 구강의 만성 쇠약 질환, 및 점막하 조직의 진행성 섬유증도 포함된다. 설염, 혀의 염증 또는 감염도 포함된다. 이는 혀를 팽창시키고 색상 변화를 유도한다.
실시예 I
예시적인 항균 치주 조성물을 하기 성분들을 혼합하여 제조한다:
예시적인 항균 조성물
산화제 광활성화제 치유 인자(들)
카바마이드 퍼옥시드 (16%) 에리트로신 B (0.5%)
에오신 Y (0.25%)
사프란 레드 분말 (0.25%)		 글루코사민 설페이트 (3%)
히알루론산 (3%)
산화제 (4 mL) 및 치유 인자(1.5 mL)를 혼합한 다음 광활성화제(1 mL)와 배합하였다. 얻어진 조성물을 환자의 구강에 적용하고, LED 광경화 장치(청색 광)에 의해 제공된 화학선으로 활성화시켰다. 처리 후 조성물을 제거하였다.
실시예 II
제2의 예시적인 항균 치주 조성물을 하기 성분들을 혼합하여 제조한다:
예시적인 항균 조성물
산화제 광활성화제 치유 인자(들)
카바마이드 퍼옥시드 (16%) 플루오레세인
인도시아닌 그린
사프란 레드 분말(0.25%)		 글루코사민 설페이트(3%)
히알루론산 (3%)
산화제 (4 mL) 및 치유 인자(1.5 mL)를 혼합한 다음 광활성화제(1 mL)와 배합하였다. 얻어진 조성물을 환자의 구강에 적용하고, LED 광경화 장치(청색 광)에 의해 제공된 화학선으로 활성화시켰다. 처리 후 조성물을 제거하였다.
이러한 제2의 예시적인 조성물은 조성물에 존재하는 다른 염료 (인도시아닌 그린 및 사프란 레드 분말)에 대한 광활성화제로서 플루오레세인 염료를 사용한다. 소량의 플루오레세인을 인도시아닌 그린과 사프란 레드 분말 용액에 첨가하면 나머지 염료 화합물을 활성화하는 파장의 빛을 재방출하고 설정된 임상적 흡수/재방출 기준을 증가시킴으로써 상기 치료를 개선하였다.
인도시아닌 그린은 헤모글로빈에 잘 결합하고, 조직에 의한 선택적 에너지 흡수를 돕고 또한 생성된 유리 라디칼 케스케이드를 가진 조직을 타겟팅하는 것을 돕는다. 또한, 광활성화제 혼합물은 사프란 레드를 형광성이도록 하며, 이는 광역학 및 생물자극 현상을 모두 개선한다.
실시예 III
광역학 치료(PDT)는 통상의 치료법에 부가될 수 있는 항균 치료에 대한 보조적인 새로운 접근법으로 도입되어져 왔다. PDT는 광활성화가능한 물질, 광감제가 타겟 세포에 결합하는 원리에 기초하며, 적합한 파장의 광에 의해 활성화될 수 있다. 이러한 과정 동안, 유리 라디칼이 형성되며(이들 중 일중항 산소), 이후 세포에 독성인 효과를 제공한다.
청색 내지 녹색 광(450-530)에 특이적인 흡광도를 가지고 동시에 세균 개시제 역할을 하는 광감제를 포함하는 겔이 사용되고 있다. 생물막과의 반응 후 기질은 구강 조직(예, 잇몸, 치주 조직 및 구강 점막)의 재생 메카니즘에 관여하는 치유 인자를 방출한다. 이러한 겔은 하기와 같이 모든 치료 단계에 적용된다:
제1 세션(session)은 세심한 구강 위생 교육(OHI)을 포함하고 있다. 이후, 겔을 치은상 치석제거(supragingival scaling)에 적용하여 이러한 과정동안 치석과 얼룩의 탈착을 촉진하고, 광 마취시키며 출혈을 제어하였다.
제2 세션에서는, 겔을 완전 구강 치은하 기구시술(full mouth subgingival instrumentation) 도중에 적용하였다. 국소 마취는 선택적으로 요구되었다. 작업자가 치근 표면이 적절하게 이물제거되고 깎여진 것으로 느낄 때까지 SRP를 수행하였다. 이후, 광감제로서 겔을 이용하여 세션을 완성했으며, 이는 공기 버블이 트래핑되는 것을 방지하기 위해 무딘 니들을 이용하여 낭(pocket)의 정점 끝에서 출발하여 관상으로 이동하면서 시술 부위에 적용되었다. 0.7W 출력의 532nm KTP가 낭에 인가되었다.
이러한 새로운 프로토콜은 통상적인 치과 치료에 일반적으로 필요한 세션 수를 줄여주고; SRP 동안 국소 마취 필요성을 최소화하며; 작업 영역이 깨끗하고; 환자는 SRP+PTD 후 2 주째에 임상 파라미터가 크게 개선되어 굉장한 순응을 보여주었다.
실시예 IV
환자 선정
3명의 건강한 개인(평균 연령 48.6±4.2 년), 1명의 여성 및 2명의 남성, 1명의 흡연자가 시험군을 구성하였다. 대조군은 3명의 건강한 개인(평균 연령 42.2±3.4 년), 1명의 여성, 2명의 남성, 1명의 흡연자로 구성되었다. 모든 개인들은 만성 치주염(ChP)의 증세를 보였고, 본 예비적인 연구(표 1)에 포함되었다.
모든 대상자는 그리스의 피레우스에 소재하는 치주병학에 한정된 사립 치과 클리닉에서 선정되었다. 모든 참가자는 연구 참여에 대한 동의를 제공하였다.
치주 검사
치주질환의 국제 분류(Armitage 1999)에 따라 만성 치주염을 정의하였다. 전체 구강 임상 시험을, 각 환자에게서 활성 치료 이전의 베이스라인(baseline)과 활성 치주 치료 후 2주째의 두 가지 시점에서 수동 프로브(UNC 15, Hu Friedy, Chicago, IL, USA)를 이용하여 동일하게 보정된 검사기에 의해 수행하였다(표 5). 치아 당 6 부위에서 하기의 파라미터, 임상적 부착 소실 (CAL, mm), 탐침시 출혈 (BOP, 부위의 %) 및 치석 지수 (PI, 부위의 %)를 기록하였다.
실시예 V
우레아 퍼옥시드 겔
청색 내지 녹색 광(450-530)에 특이적인 흡광도를 가지고 동시에 세균을 드러낼 수 있는 세균 개시제 역할을 하는 광감제(에오신)를 포함하는 겔이 사용되었다. 주성분은 파괴시 O2 및 유리 라디칼을 방출하고 조직의 재생 메카니즘에 관여하는 치유 인자를 방출하는 우레아 퍼옥시드(CH6N2O3)이다.
예시적인 항균 조성물
산화제 광활성화제 치유 인자(들)
카바마이드 퍼옥시드 (12%) 에오신 Y (0.012%)
에리트로신 B (0.002%)		 글루코사민 설페이트 (0.01%)
히알루론산 (0.02%)
실시예 VI
초기 검사 OHI 및 치은상 절제술
모든 환자들은 위생 상태에 대한 상세한 케이스 제공, 치은상 절제술, 치아 연마 및 반복된 치아 위생 교육을 받았다. 오직 시험군에서만 겔을 치은상 절제술 과정에 대한 보조제로 사용하였다.
치석제거/ 치근활택술
초기 검사 후 2주째에 환자는 하기와 같이 구강 완전 치석제거/치근활택술을 받았다:
시험군
시험군은 PD = 4 mm의 모든 부위에서 필요시 국소 마취하에 전체 구강 치석제거/치근활택술을 받았다. 대략 60분 이내에 SRP를 완료하였다. 기계적 시술동안 겔을 사용하였다. 치근 표면이 매끄럽고 탐침 팁(EXD 11/12, Hu-Friedy, Leimen, Germany)까지 깨끗하다고 느낄 때까지, 새로이 갈아진 Gracey 퀴레트 (Hu-Friedy, Leimen, Germany)와 압전 초음파 스케일러(Satelec® Suprasson® P-Max Lux, Merignac Cedex - France)를 병용 사용하였다.
이후, 광감제로서 겔을 이용하여 세션을 완성했으며, 이는 공기 버블의 트래핑을 방지하기 위해 무딘 니들이 구비된 장치를 이용하여 낭의 정점 끝에서 출발하여 관상으로 이동하면서 치주 부위를 포함한 시술 부위에 적용되었다. 치주 부위와 관련된 유리 잇몸과 치근의 일부분이 본 조성물로 덮혀 있었다. 0.7W 출력의 532nm KTP (Quanta System S.p.A., Solbiate Olona (VA) - Italy)가 낭에 인가되었다(광역학 치료). 레이저 조사 시간을 10초로 설정하였다. 각각의 연속적인 치아에 대해 상부 턱에서 시작하여 전정측에서 10초, 구강측에서 10초간 조사하였다.
대조군
대조군은 PD = 4 mm인 모든 부위에서 국소 마취하에 턱 당 전체 구강 치석제거/치근활택술을 받았다. 60분 이내에 SRP를 완료하였다. 치근 표면이 매끄럽고 탐침 팁(EXD 11/12, Hu-Friedy, Leimen, Germany)까지 깨끗하다고 느낄 때까지, 새로이 갈아진 Gracey 퀴레트 (Hu-Friedy, Leimen, Germany)와 압전 초음파 스케일러(Satelec® Suprasson® P-Max Lux, Merignac Cedex - France)를 병용 사용하였다.
실시예 VII
결과
베이스라인에서 환자 특성
비수술적으로 치료되었거나 겔의 보조적 사용과 광역학 치료를 받은 6명의 참가자의 베이스라인 특성을 표 4에 나타내고 있다. 인구통계학적 및 치주학적 변수 어떠한 것도 양 그룹 간에 차이가 있어 보이지 않는다.
베이스라인에서 만성 치주염 환자의 인구통계학적 및 치주학적 변수
변수 시험군 대조군
연령 48.6 ±4.2 42.2 ±3.4
남성 2 2
여성 1 1
흡연자 1 1
치아의 평균 개수 26.6 26.3
평균 적용 부위 수 160 156
치석 (%) 65.63 ±8.1 60.95 ±3.9
탐침시 출혈 (%) 79.17±11.5 73.29±12.4
수치 데이터(CAL)는 평균으로 요약되었으며 카테고리 데이터(BOP 및 PI)는 빈도 분포로 요약되었다 (표 5).
두 그룹 모두 초기 시험에서부터 활성 치료 후 2주까지 모든 임상 파라미터에서 상당한 감소를 보여주었다. 시험군에서, CAL은 초기 방문시 5.92±1.92 mm에서 치료 후 2주째에 4.38±1.69mm까지 감소하였다(1.54mm 차이). 대조군에서, CAL은 5.74±1.73mm에서 4.94±1.92mm까지 감소하였다(0.8mm 차이). 시험군에서 베이스라인에서 치료후 2주까지 BOP 퍼센티지 차이는 62.42였고 대조군은 52.54였다.
시험군은 대조군에 비해 초기 시험에서부터 활성 치료 후 2주까지 CAL 및 BOP에서 보다 큰 감소 추세를 보여주었다.
베이스라인 및 치료후의 임상 파라미터
시험군 대조군
세션 1 2 3 1 2 3
CAL (mm)
평균±SD
(최소, 최대)		 5.92±1.92
(4, 8)		 5.44±1.62
(4, 7)		 4.38±1.69
(3, 5)		 5.74±1.73
(4, 7)		 5.31±1.94
(4, 6)		 4.94±1.92
(3, 5)
BOP (%) 79.17 43.53 16.75 73.29 42.29 18.75
PI (%) 65.63 42.31 21.08 60.95 42.18 27.08
치료 초기 OHI 검사
+ 치은상 치석제거		 구강 완전 SRP
+ 광역학 치료		 초기 OHI 검사
+ 치은상 치석제거		 48시간 내 구강 완전 SRP
세션 사이의 시간 베이스라인 초기 검사 후 2 주 치료 후 2 주 초기 검사 후 2 주 치료 후 2 주
실시예 VIII
우레아 퍼옥시드 겔
청색 내지 녹색 광(450-530)에 특이적인 흡광도를 가지고 동시에 세균을 드러낼 수 있는 세균 개시제 역할을 하는 광감제(에오신 Y)를 포함하는 겔이 사용되었다. 주성분은 파괴시 O2 및 유리 라디칼을 방출하고 조직의 재생 메카니즘에 관여하는 치유 인자를 방출하는 우레아 퍼옥시드(CH6N2O3)이다.
예시적인 항균 조성물
산화제 광활성화제 치유 인자 (들)
카바마이드 퍼옥시드 (12%) 에오신 Y (0.012%) 글루코사민 설페이트 (0.01%)
히알루론산 (0.02%)
실시예 IX
베이스라인에서 환자 특성
비수술적으로 치료되었거나 겔의 보조적 사용과 광역학 치료를 받은 10명의 참가자의 베이스라인 특성을 표 7에 나타내고 있다. 인구통계학적 및 치주학적 변수 어떠한 것도 양 그룹 간에 차이가 있어 보이지 않는다.
베이스라인에서 만성 치주염 환자의 인구통계학적 및 치주학적 변수
변수 시험군
SRP + PDT 		대조군
SRP
연령 49.3 ±5.2 46.9 ±4.3
남성 3 2
여성 2 3
흡연자 2 2
치아의 평균 개수 27.1 26.4
치석 (%) 61.5 ±3.1 59.7 ±6.8
탐침시 출혈 (%) 55.6 ±8.1 60.2 ±3.9
각각의 환자군을 상기 실시예 VI에 기재된 프로토콜에 따라 치료하였다. 수치 데이터(CAL)는 평균으로 요약되었으며 카테고리 데이터(BOP 및 PI)는 빈도 분포로 요약되었다 (표 8).
두 그룹 모두 초기 시험에서부터 활성 치료 후 6주까지 모든 임상 파라미터에서 상당한 감소를 보여주었다(도 4 참조). 시험군에서, CAL은 초기 방문시 5.9 mm에서 치료 후 6주째에 4.3 mm로 감소하였다(1.6 mm 차이). 대조군에서, CAL은 5.7 mm에서 4.5 mm로 감소하였다 (1.2 mm 차이). 베이스라인에서 치료 후 6주까지 BOP 퍼센티지 차이는 시험군에서 30.2% 였고, 대조군에서 21.5%였다(8.7% 차이). 시험군에서 베이스라인에서 치료 후 6주까지 치주낭 깊이(PPD) 차이는 2.1 mm 였지만, 대조군에서는 1.3 mm였다 (8 mm 차이).
시험군은 대조군에 비해 초기 시험에서 활성 치료 후 2주까지 CAL 및 BOP에서 보다 큰 감소 경향을 보여주었다(도 3 참조).
베이스라인 및 6주째에 SRP와 SRP+PDT에 대한 CAL, PPD 및 BOP 분석
변수 대조군
SRP 		시험군
SRP + PDT
CAL (베이스라인) 5.7 mm 5.9 mm
CAL (6 주) 4.5 mm 4.3 mm
PPD (베이스라인) 5.3 mm 5.6 mm
PPD (6 주) 4.0 mm 3.5 mm
BOP (베이스라인) 49.7% 51.5%
BOP (6 주) 28.2% 21.3%
베이스라인과 6주째에 SRP와 SRP+PDT간의 평균 차이
편차
(베이스라인 - 6주) 		대조군
SRP 		시험군
SRP + PDT
△ CAL 1.2 mm 1.6 mm
△ PPD 1.3 mm 2.1 mm
△ BOP 21.5 % 30.2%
추가로, 환자의 통증 및 불편함을 0 (무통) 내지 10 (참을 수 없는 고통) 범위의 연속 값들을 통해 주관적으로 평가하기 위해 시각통증척도(VAS)를 사용하였으며, 여기서 약 1 내지 약 3의 값은 가벼운 통증을 나타내고, 약 3 내지 약 7의 값은 보통의 통증을 나타내며, 약 7 내지 약 9의 값은 심한 통증을 나타내며, 약 9 내지 약 10의 값은 참을 수 없는 통증을 나타낸다. SRP를 경험한 환자의 평균 VAS 점수는 2.32이지만, SRP와 함께 PDT가 병행된 환자의 평균 VAS 점수는 0.52였다.
실시예 VI에 기재된 치주 치료용 프로토콜을 만성 치주염이 있는 환자에게 적용하였다. 6주에 걸쳐, 환자의 치주염이 전반적으로 호전 및 종료되었으며 완전히 치유되어, 초기 상처가 본래의 건강한 상태로 되돌아갔다.
실시예 X
실시예 VIII의 예시적인 항균 치주 조성물을 하기 성분들을 혼합하여 제조한다: 산화제(4 mL) 및 치유 인자(1.5 mL)를 혼합하고 광활성화제(1 mL)와 배합하였다. 얻어진 조성물을 환자의 구강에 적용하기 이전에 LED 광경화 장치(청색광)에 의해 제공된 화학선으로 5분 미만 동안 미리 조사한다. 적용 후, 상기 조성물을 구강에 5분 미만 동안 방치한다. 상기 조성물을 치료 후 제거하였다.
실시예 XI
이틀 메움
도 5를 참조하면, 치주염, 속발성 농양(consecutive abscesses), 골 손실 및 치아의 움직임이 증가된 환자의 치아를 발치하고, 개방된 이틀을 남긴다(도 5A). 상기 이틀을 세정하고 실시예 VIII의 항균 조성물을 상기 이틀에 적용한 다음(도 5B), 약 5분간 화학선에 노출시킨다. 이후 항균 조성물을 제거한다. 처리 후 24일째, 혈액 응고가 없고, 새로이 형성된 조직이 이틀을 덮고 있다(도 5C). 치료를 돕기위한 봉합은 필요없다. 이러한 증진된 치료는 치아 발치후 일반적으로 일어나지는 않는다.
이러한 결과로부터 임상적 관찰은 하기와 같이 요약될 수 있다:
초기 검사 및 치은상 치석제거시 겔 적용은 유화 및 분산되어 생물막을 형성하고 오염물의 손쉬운 제거를 촉진한다. 이는 또한 경질 침착물(hard deposits)의 제거를 촉진한다. 경질 침착물의 손쉬운 제거를 지지하는 추정근거는 우레아에 의한 단백질 분해이며, 단백질 분해시 화학식 (NH2)2CO의 유기 화합물이 방출된다.
O2의 방출은 치근 표면상에 부착된 증분과, 잇몸 연조직, 특히 광 마취 효과를 부여하는 치주 낭 상피상에서의 충혈을 기계적으로 분해하여, 치석제거/치근활택술 동안 국소 마취의 필요를 경감시킨다. 이는 또한 구강 완전 소독 치은하 절제술에 필요한 세션 수를 줄여준다.
O2 방출의 지혈 효과는 치은하 절제술 동안 선명한 시술 영역을 제공한다. 시험군의 환자는 앞서 언급한 겔의 선호적인 효과로 인해 굉장한 수용상태를 보여주었다. 마지막이지만 중요하게는 광역학 치료 동안 강한 살균 효과가 나타난다. 타겟화된 조직과 접촉하는 겔을 광활성화시킴으로써, 광화학 반응이 일어나 3 성분, 광-조직-겔의 상승적인 상호작용에서 겔의 재활성을 촉진한다. 이러한 상호작용은 결국 산소 반응 종(과산화수소, 수퍼옥시드 이온, 일중항 산소)의 생성과, 사슬 말단에서 분자 산소(버블)의 생성을 증가시킨다. 이외에, 우레아 화합물의 방출과 물 형성이 관찰된다. 광감제는 (퍼옥시드에 대한 반응성을 증가시키는) 전자 흐름을 통해 시스템에서 에너지를 유도할 뿐만 아니라, 생물막으로 광에너지를 전달하는데, 그 이유는 광감제가 생물막 자체와 헤모글로빈 모두에 결합하기 때문이다. 생물 기질과 세균 거동에 대한 유리 라디칼 방출과 상응하는 라디칼 케스케이드의 영향은 알려져 있다. 이러한 적절한 생물자극은 세균 성장과 성숙 생물막의 복잡성에 치명적이다.
살아있는 복수세포 조직의 생물자극; 상호작용(광-조직-겔)의 생물활성 감도, 광 자체(살균 및 충혈 효과) 및 마지막으로 중요한, 특히 치주낭의 폐쇄 환경에서 분자 산소의 미세-기계 효과는 강조되고 추가로 조사되어야 하는 사안이다. 겔의 이러한 적용은 광역학 치료로 인해 살균 효과와는 별도로 치은상 및 치은하 절제술을 촉진하는 데 매우 효과적이다.
본 발명의 바람직한 실시양태에 대해 상술되고 있고 첨부된 도면에 의해 기술되고 있지만, 본 발명의 취지에서 벗어남이 없이 변형을 행할 수 있음을 당업자라면 충분히 인지할 수 있다. 이러한 변형은 본 발명의 범위에 포함되는 가능한 변형 실시양태로 간주된다.

Claims (54)

  1. 구강 소독 및/또는 구강 질환의 치료를 위한 약제의 제조를 위한 광활성화된 조성물의 용도로서, 상기 조성물은:
    하나 이상의 산화제;
    상기 산화제를 활성화시킬 수 있는 하나 이상의 광활성화제; 및
    히알루론산, 글루코사민 및 알란토인으로부터 선택된 하나 이상의 치유 인자를
    적합한 담체와 함께 포함하는 용도.
  2. 구강 소독용 광활성화된 조성물의 용도로서, 상기 조성물은:
    하나 이상의 산화제;
    상기 산화제를 활성화시킬 수 있는 하나 이상의 광활성화제; 및
    히알루론산, 글루코사민 및 알란토인으로부터 선택된 하나 이상의 치유 인자를
    약학적으로 허용가능한 담체와 함께 포함하는 용도.
  3. 구강 질환의 치료 및 상기 질환의 호의적 치유를 위한 광활성화된 조성물의 용도로서, 상기 조성물은:
    하나 이상의 산화제;
    상기 산화제를 활성화시킬 수 있는 하나 이상의 광활성화제; 및
    히알루론산, 글루코사민 및 알란토인으로부터 선택된 하나 이상의 치유 인자를
    약학적으로 허용가능한 담체와 함께 포함하는 용도.
  4. 치주염의 치료를 위한 광활성화된 조성물의 용도로서, 상기 조성물은:
    하나 이상의 산화제;
    상기 산화제를 활성화시킬 수 있는 하나 이상의 광활성화제; 및
    히알루론산, 글루코사민 및 알란토인으로부터 선택된 하나 이상의 치유 인자를
    약학적으로 허용가능한 담체와 함께 포함하는 용도.
  5. 제1항 및 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 구강 질환은 치은염, 치주염, 치주질환, 아구창, 편평태선(lichen planus), 구내염, 단순 포진 병변(herpes simplex lesion), 구강 점막염, 구강 궤양, 구강 점막하 섬유증 및 설염으로부터 선택되는 용도.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 산화제는 과산화수소, 카바마이드 퍼옥시드 및 벤조일 퍼옥시드로부터 선택되는 용도.
  7. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 산화제는 퍼옥시산 및 알칼리금속 퍼카보네이트로부터 선택되는 용도.
  8. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 하나 이상의 친수성 겔화제를 추가로 포함하는 용도.
  9. 제8항에 있어서, 상기 친수성 겔화제는 글루코스, 변성 전분, 메틸 셀룰로스, 카복시메틸 셀룰로스, 프로필 셀룰로스, 히드록시프로필 셀룰로스, 카보폴® 중합체, 알긴산, 알긴산나트륨, 알긴산칼륨, 알긴산암모늄, 알긴산칼슘, 한천, 카라게닌(carrageenan), 로커스트콩검(locust bean gum), 펙틴 및 젤라틴으로부터 선택되는 용도.
  10. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 광활성화제는 잔텐 유도체 염료, 아조 염료, 생물 염색제 및 카로티노이드로부터 선택되는 용도.
  11. 제10항에 있어서, 상기 잔텐 유도체 염료는 플루오렌 염료, 플루오론 염료, 및 로돌(rhodole) 염료로부터 선택되는 용도.
  12. 제11항에 있어서, 상기 플루오렌 염료는 피로닌(pyronine) 염료 및 로다민(rhodamine) 염료로부터 선택되는 용도.
  13. 제12항에 있어서, 상기 피로닌 염료는 피로닌 Y 및 피로닌 B로부터 선택되는 용도.
  14. 제12항에 있어서, 상기 로다민 염료는 로다민 B, 로다민 G 및 로다민 WT로부터 선택되는 용도.
  15. 제11항에 있어서, 상기 플루오론 염료는 플루오레세인 및 플루오레세인 유도체로부터 선택되는 용도.
  16. 제15항에 있어서, 상기 플루오레세인 유도체는 플록신(phloxine) B, 로즈벵갈(rose bengal) 및 메르브로민(merbromine)으로부터 선택되는 용도.
  17. 제15항에 있어서, 상기 플루오레세인 유도체는 에오신 Y, 에오신 B 및 에리트로신 B로부터 선택되는 용도.
  18. 제17항에 있어서, 상기 플루오레세인 유도체는 에오신 Y인 용도.
  19. 제10항에 있어서, 상기 아조 염료는 메틸 바이올렛, 중성 레드, 파라 레드, 아마란스(amaranth), 카르모이신, 알루라 레드 AC, 타르트라진, 오렌지 G, 폰소(ponceau) 4R, 메틸 레드 및 무렉시드-암모늄 퍼퓨레이트(murexide-ammonium purpurate)로부터 선택되는 용도.
  20. 제10항에 있어서, 상기 생물 염색제는 사프라닌 O, 염기성 푹신(fuchsin), 산성 푹신, 3,3' 디헥실로카보시아닌 요오드화물, 카르민산 및 인도시아닌 그린으로부터 선택되는 용도.
  21. 제10항에 있어서, 상기 카로티노이드는 크로세틴, a-크로신 (S,S-디아포-S,S-카로틴산), 제아잔틴, 리코펜, α-카로틴, β-카로틴, 빅신 및 푸코잔틴으로부터 선택되는 용도.
  22. 제10항에 있어서, 상기 카로티노이드는 사프란 레드 분말, 아나토(annatto) 추출물 및 갈조류 추출물로부터 선택된 혼합물로서 상기 조성물에 존재하는 용도.
  23. 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA) 및 에틸렌 글리콜 테트라아세트산(EGTA)으로부터 선택된 하나 이상의 킬레이트제를 추가로 포함하는 용도.
  24. a) 하나 이상의 산화제, 상기 산화제를 활성화시킬 수 있는 하나 이상의 광활성화제, 및 히알루론산, 글루코사민 및 알란토인으로부터 선택된 하나 이상의 치유 인자를 포함하는 조성물을 환자의 구강에 적용하는 단계; 및
    b) 상기 광활성화제가 상기 산화제를 활성화시키기에 충분한 시간 동안 단계 a)의 상기 구강을 화학선(actinic light)으로 처리하는 단계
    를 포함하는, 환자의 구강 완전 소독(full mouth disinfection) 및/또는 광역학 보조(photodynamic assisted) 구강 치료 방법.
  25. 제23항에 있어서, 상기 구강 치료는 구강 질환의 치료를 위한 것인 방법.
  26. 제25항에 있어서, 상기 구강 질환은 치은염, 치주염, 치주질환, 아구창, 편평태선, 구내염, 단순 포진 병변, 구강 점막염, 구강 궤양, 구강 점막하 섬유증 및 설염으로부터 선택되는 방법.
  27. a) 치은상 절제술(supragingival debridement), 치석제거/치근활택술(scaling/root planning) 또는 둘 이전에, 하나 이상의 산화제, 상기 산화제를 활성화시킬 수 있는 하나 이상의 광활성화제, 및 히알루론산, 글루코사민 및 알란토인으로부터 선택된 하나 이상의 치유 인자를 포함하는 조성물을 환자의 구강에 적용하는 단계; 및
    b) 상기 치석제거/치근활택술 이후에, 상기 광활성화제가 상기 산화제를 활성화시키기에 충분한 시간 동안 단계 a)의 상기 구강을 화학선으로 처리하는 단계
    를 포함하는, 치주염의 치료 방법.
  28. 제24항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 구강을 약 5분 미만 동안 화학선에 노출시키는 방법.
  29. 제24항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 구강을 약 60초 내지 약 5분 동안 화학선에 노출시키는 방법.
  30. 제24항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 구강을 치료할 영역 ㎠ 당 약 5분 미만 동안 화학선에 노출시키는 방법.
  31. 제24항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 구강을 치료할 영역 ㎠ 당 약 60초 내지 약 5분 동안 화학선에 노출시키는 방법.
  32. 제24항 내지 제31항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 화학선 광원은 치료할 영역 위에 있는 방법.
  33. 제24항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 환자의 구강에 적용하는 단계는 상기 조성물을 잇몸 또는 이의 일부분에 적용하는 단계를 포함하는 방법.
  34. 제24항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 환자의 구강에 적용하는 단계는 상기 조성물을 하나 이상의 치아 근처에 적용하는 단계를 포함하는 방법.
  35. 제24항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 환자의 구강에 적용하는 단계는 상기 조성물을 하나 이상의 치아에 적용하는 단계를 포함하는 방법.
  36. 제34항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하나 이상의 치아를 전정측(vestibular side)에서 약 10초 이상 및 구강측(oral side)에서 약 10초 이상 동안 화학선에 노출시키는 방법.
  37. 제24항 내지 제36항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 화학선은 약 400 내지 약 700 nm의 파장을 가진 가시광인 방법.
  38. 제24항 내지 제37항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 산화제는 과산화수소, 카바마이드 퍼옥시드 및 벤조일 퍼옥시드로부터 선택되는 방법.
  39. 제24항 내지 제38항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 하나 이상의 친수성 겔화제를 추가로 포함하는 방법.
  40. 제39항에 있어서, 상기 친수성 겔화제는 글루코스, 변성 전분, 메틸 셀룰로스, 카복시메틸 셀룰로스, 프로필 셀룰로스, 히드록시프로필 셀룰로스, 카보폴® 중합체, 알긴산, 알긴산나트륨, 알긴산칼륨, 알긴산암모늄, 알긴산칼슘, 한천, 카라게닌, 로커스트콩검, 펙틴 및 젤라틴으로부터 선택되는 방법.
  41. 제24항 내지 제40항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 광활성화제는 잔텐 유도체 염료, 아조 염료, 생물 염색제 및 카로티노이드로부터 선택되는 방법.
  42. 제41항에 있어서, 상기 잔텐 유도체 염료는 플루오렌 염료, 플루오론 염료 및 로돌 염료로부터 선택되는 방법.
  43. 제42항에 있어서, 상기 플루오렌 염료는 피로닌 염료 및 로다민 염료로부터 선택되는 방법.
  44. 제43항에 있어서, 상기 피로닌 염료는 피로닌 Y 및 피로닌 B로부터 선택되는 방법.
  45. 제43항에 있어서, 상기 로다민 염료는 로다민 B, 로다민 G 및 로다민 WT로부터 선택되는 방법.
  46. 제42항에 있어서, 상기 플루오론 염료는 플루오레세인 및 플루오레세인 유도체로부터 선택되는 방법.
  47. 제46항에 있어서, 상기 플루오레세인 유도체는 플록신 B, 로즈벵갈 및 메르브로민으로부터 선택되는 방법.
  48. 제46항에 있어서, 상기 플루오레세인 유도체는 에오신 Y, 에오신 B 및 에리트로신 B로부터 선택되는 방법.
  49. 제48항에 있어서, 상기 플루오레세인 유도체는 에오신 Y인 방법.
  50. 제41항에 있어서, 상기 아조 염료는 메틸 바이올렛, 중성 레드, 파라 레드, 아마란스, 카르모이신, 알루라 레드 AC, 타르트라진, 오렌지 G, 폰소 4R, 메틸 레드 및 무렉시드-암모늄 퍼퓨레이트로부터 선택되는 방법.
  51. 제41항에 있어서, 상기 생물 염색제는 사프라닌 O, 염기성 푹신, 산성 푹신, 3,3' 디헥실로카보시아닌 요오드화물, 카르민산 및 인도시아닌 그린으로부터 선택되는 방법.
  52. 제41항에 있어서, 상기 카로티노이드는 크로세틴, a-크로신 (S,S-디아포-S,S-카로틴산), 제아잔틴, 리코펜, α-카로틴, β-카로틴, 빅신 및 푸코잔틴으로부터 선택되는 방법.
  53. 제41항에 있어서, 상기 카로티노이드는 사프란 레드 분말, 아나토 추출물 및 갈조류 추출물로부터 선택된 혼합물로서 상기 조성물에 존재하는 방법.
  54. 제24항 내지 제53항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA) 및 에틸렌 글리콜 테트라아세트산(EGTA)으로부터 선택된 하나 이상의 킬레이트제를 추가로 포함하는 방법.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20190015209A (ko) * 2016-04-01 2019-02-13 우니퍼지태트 레겐스부르크 감광 분산액 및 이의 용도

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2338465A1 (en) 2005-11-09 2011-06-29 Klox Technologies Inc. Teeth whitening compositions and methods
US20100266989A1 (en) 2006-11-09 2010-10-21 Klox Technologies Inc. Teeth whitening compositions and methods
SG10201703078QA (en) 2008-11-07 2017-05-30 Klox Technologies Inc Combination of an oxidant and a photoactivator for the healing of wounds
KR101908253B1 (ko) 2009-07-17 2018-10-15 클록스 테크놀로지스 인크. 구강 소독 및 구강 질환의 치료를 위한 산화제, 광감제 및 상처 치유제의 조합
RU2012131248A (ru) * 2009-12-21 2014-01-27 Колгейт-Палмолив Компани Композиции для ухода за полостью рта, применяемые с помощью светового прибора
WO2013138916A1 (en) * 2012-03-22 2013-09-26 The Governing Council Of The University Of Toronto Multi-functional micro and nanoparticles for use in root canal therapies
US11116841B2 (en) 2012-04-20 2021-09-14 Klox Technologies Inc. Biophotonic compositions, kits and methods
US20130281913A1 (en) 2012-04-20 2013-10-24 Klox Technologies Inc. Biophotonic compositions and methods for providing biophotonic treatment
RU2014147975A (ru) * 2012-05-30 2016-07-20 Клокс Текнолоджиз Инк. Композиции и способы биофотонной реконструкции кости
CA2884349C (en) * 2012-09-14 2019-03-26 Valeant Pharmaceuticals International, Inc. Compositions and methods for teeth whitening
KR20150068358A (ko) * 2012-09-14 2015-06-19 클록스 테크놀로지스 인크. 생체 광자성 용도를 위한 발색단 조합
DE202013000445U1 (de) * 2012-10-04 2013-10-07 Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh Zusammensetzung, insbesondere pharmazeutische Zusammensetzung, insbesondere zur Verabreichung bei Heiserkeit
CN103054839A (zh) * 2013-01-11 2013-04-24 胡淑贤 一种杀灭抗酸染色阳性（红色）杆菌的药物
US20140276354A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Klox Technologies Inc. Biophotonic materials and uses thereof
CN103432581A (zh) * 2013-03-22 2013-12-11 北京海思威科技有限公司 速立氧注射剂在制备治疗疾病的病毒灭活中的应用
FR3006895A1 (fr) * 2013-06-14 2014-12-19 Gerard Scortecci Composition a usage bucco-dentaire comprenant de l'acide hyaluronique et de l'ocytocine
AU2014286868B2 (en) * 2013-07-03 2019-12-19 Klox Technologies Inc. Biophotonic compositions comprising a chromophore and a gelling agent for treating wounds
WO2015056196A1 (en) * 2013-10-16 2015-04-23 Orahealth Corporation Treating mucosal lesions with hyaluronan delivered from an adhering troche
CN103751029A (zh) * 2013-12-13 2014-04-30 中国医学科学院生物医学工程研究所 一种新型牙齿美白修复剂的制备方法及用途
CA2944201A1 (en) 2014-04-01 2015-10-08 Klox Technologies Inc. Tissue filler compositions and methods of use
JP6655551B2 (ja) 2014-04-09 2020-02-26 エヌシーエイチ コーポレイションＮｃｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ 水システムにおけるバイオフィルムの成長を検出するシステム及び方法
DE102014107412A1 (de) 2014-05-26 2015-12-17 Schülke & Mayr GmbH Gefärbte desinfizierende Zubereitung auf Basis von Bispyridiniumalkan
JP2017519026A (ja) * 2014-06-24 2017-07-13 クロクス テクノロジーズ インコーポレイテッド ハロゲンを含む生体光組成物およびその使用
US20160015745A1 (en) * 2014-07-18 2016-01-21 Paul Dabney Formulations of Antimicrobial, Antiviral, and Antineoplastic Compounds In Combination With Certain Wavelengths of Light
ES2856841T3 (es) 2014-10-31 2021-09-28 Klox Tech Inc Fibras y medios de tela fotoactivables
KR20160142199A (ko) 2015-06-02 2016-12-12 삼성메디슨 주식회사 광음향 영상화를 위한 조영 조성물 및 그를 사용한 광음향 영상화하는 방법
WO2017011913A1 (en) * 2015-07-21 2017-01-26 Klox Technologies Inc. Compositions and methods for the treatment of mucositis associated with treatment-induced neutropenia
CN111701144B (zh) 2015-07-28 2023-03-21 诺欧生物有限责任公司 用于对一氧化氮的光疗调节的系统和方法
BR112018014184A2 (pt) 2016-01-11 2018-12-11 Klox Tech Limited composições biofotônicas para o tratamento de pioderma
JP2019501951A (ja) * 2016-01-11 2019-01-24 クロックス テクノロジーズ リミテッドＫｌｏｘ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ 薬剤非耐性及び薬剤耐性の感染症のどちらか又は両方を有する皮膚及び軟部組織の創傷を治療するためのバイオフォトニック組成物
RU2636894C2 (ru) * 2016-02-16 2017-11-28 государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Омский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ОмГМУ Минздрава России) Способ оценки состояния твердых тканей зубов при воздействии электромагнитного излучения
WO2018053646A1 (en) * 2016-09-23 2018-03-29 Klox Technologies Inc. Biophotonic compositions, methods, and kits for inhibiting and disrupting biofilms
US10835629B2 (en) * 2016-10-07 2020-11-17 Research Foundation Of The City University Of New York Singlet oxygen generating device for selective destruction of pathogens
US11918823B2 (en) 2016-10-07 2024-03-05 Research Foundation Of The City University Of New York Singlet oxygen generating device for selective destruction of pathogens
US11953493B2 (en) 2017-02-08 2024-04-09 Fle International S.R.L. Biophotonic methods for increasing in situ energy production and energy emission in biological cells and tissues
RU2703530C2 (ru) * 2017-10-09 2019-10-21 Сергей Владимирович Сирак Стоматологический гель для лечения и профилактики пародонтита
CN108042928A (zh) * 2017-12-15 2018-05-18 重庆云帆医疗设备有限公司 一种口腔溃疡治疗仪
KR20210006384A (ko) 2018-04-25 2021-01-18 녹사노 아이엔씨. 광활성화 기체 신호 전달물질 생성 조성물
SG11202010889PA (en) * 2018-05-10 2020-11-27 Temasek Life Sciences Laboratory Ltd Application of a food azo dye, brilliant black bn, on inhibition of infectivity of human enteroviruses causing hand foot and mouth diseases
US10888508B1 (en) * 2018-06-21 2021-01-12 Saied Mostafa Moazzami Multi-functional coolant for dentistry use
FI130369B (en) * 2018-10-26 2023-07-28 Koite Health Oy A method for treating biological surfaces
CA3126076A1 (en) * 2019-01-11 2020-07-30 Noxsano Inc. Electrochemical gasotransmitter generating compositions and bimetallic cells for the generation of gasotransmitters
EP3917320A4 (en) * 2019-01-31 2022-11-09 Pulsethera Corporation BACTERICIDAL COMPOSITIONS AND METHODS
EP4058064A1 (en) * 2019-11-13 2022-09-21 CMS Dental A/S Composition for antimicrobial photodynamic therapy
US11147984B2 (en) 2020-03-19 2021-10-19 Know Bio, Llc Illumination devices for inducing biological effects
IT202000016984A1 (it) * 2020-07-13 2022-01-13 Bmg Pharma S P A Composizioni igienizzanti e antiinfettive per le mucose orali
RU2756873C1 (ru) * 2021-01-22 2021-10-06 Общество с ограниченной ответственностью "Профессорская клиника Едранова" Способ презервации лунки удаленного зуба с четырехслойным поэтапным заполнением костнопластическим материалом
US11654294B2 (en) 2021-03-15 2023-05-23 Know Bio, Llc Intranasal illumination devices
EP4230212A1 (en) * 2022-02-16 2023-08-23 UNIVERSITÄTSmedizin der Johannes Gutenberg- Universität Mainz Composition and kits for the prevention or treatment of gum diseases

Family Cites Families (143)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2877221A (en) 1954-03-17 1959-03-10 Pfizer & Co C 11, 14-peroxides of substituted ergostadiene compounds
US3309274A (en) 1962-07-23 1967-03-14 Brilliant Herbert Use of fluorescent dyes in dental diagnostic methods
US3293127A (en) 1964-07-22 1966-12-20 Gold Crest Chemical Corp Inc Arterial embalming fluid and method for embalming therewith
DE1617744A1 (de) 1964-07-24 1970-09-10 Peter Strong & Co Inc Reinigungsmittel fuer Zahnprothesen
NL152290B (nl) 1965-09-08 1977-02-15 American Cyanamid Co Werkwijze ter bereiding van chemiluminescerende mengsels.
US3372125A (en) 1965-11-15 1968-03-05 Peter Strong & Company Inc Denture cleanser
US3595798A (en) 1967-12-18 1971-07-27 Lever Brothers Ltd Cleansing compositions
US3671450A (en) 1969-09-22 1972-06-20 American Cyanamid Co Chemiluminescent compositions
US3728446A (en) 1971-01-11 1973-04-17 Colgate Palmolive Co Speckled dentifrice gel
FR2463613A1 (fr) 1979-08-20 1981-02-27 Thorel Jean Noel Nouvelles compositions pour la revelation de la plaque dentaire
US4574097A (en) 1984-08-10 1986-03-04 Isopedix Corporation Reinforced thixotropic gel composition
US4647453A (en) * 1984-10-18 1987-03-03 Peritain, Ltd. Treatment for tissue degenerative inflammatory disease
US4846165A (en) 1986-11-26 1989-07-11 Dentsply Research & Development Corp. Wound dressing membrane
JPH01279838A (ja) * 1988-04-30 1989-11-10 Kiyuukiyuu Yakuhin Kogyo Kk 塩化リゾチーム含有歯肉炎・歯槽膿漏用貼付剤
US4891211A (en) 1988-06-29 1990-01-02 Church & Dwight Co., Inc. Stable hydrogen peroxide-releasing dentifice
EP0356868A3 (en) 1988-09-01 1991-03-20 Dentsply International, Inc. A method of treating a tooth with adhesive dental cavity basing composition
NL8900165A (nl) 1989-01-24 1990-08-16 Matthijs Cornelis Evers Wondpoeder.
EP0423266A4 (en) * 1989-02-28 1991-09-25 Marc N Benhuri Method and composition for treatment of periodontal disease
JPH0383927A (ja) * 1989-08-25 1991-04-09 Sunstar Inc 歯周組織再生促進剤
US4992256A (en) 1989-09-27 1991-02-12 Colgate-Palmolive Company Plaque disclosing compositions
DE4007428A1 (de) * 1990-03-09 1991-09-12 Hoechst Ag Photopolymerisierbares gemisch und daraus hergestelltes aufzeichnungsmaterial
US5800373A (en) 1995-03-23 1998-09-01 Focal, Inc. Initiator priming for improved adherence of gels to substrates
US5749968A (en) 1993-03-01 1998-05-12 Focal, Inc. Device for priming for improved adherence of gels to substrates
US5705357A (en) 1994-08-29 1998-01-06 Johnson & Johnson Clinical Diagnostics, Inc. Chemiluminescent reagent and assay using a substituted acetanilide for light generation
US6121341A (en) 1995-03-23 2000-09-19 Board Of Regents, The University Of Texas System Redox and photoinitiator systems for priming and improved adherence of gels to substrates
US5658148A (en) 1995-04-26 1997-08-19 Ceramoptec Industries, Inc. Dental laser brushing or cleaning device
US6056548A (en) 1995-04-26 2000-05-02 Ceramoptec Industries, Inc. Hygienic dental laser photo treatment method
JPH092925A (ja) 1995-06-16 1997-01-07 Shiseido Co Ltd ２剤混合式化粧料
EP0862408B1 (en) 1995-09-25 2003-02-19 Robert Eric Montgomery Tooth bleaching compositions
US5713738A (en) 1995-12-12 1998-02-03 Britesmile, Inc. Method for whitening teeth
US6541460B2 (en) 1996-08-07 2003-04-01 George D. Petito Method for use of hyaluronic acid in wound management
AU4185397A (en) * 1996-09-16 1998-04-02 Procter & Gamble Company, The Antimicrobial oral care compositions
US5913884A (en) 1996-09-19 1999-06-22 The General Hospital Corporation Inhibition of fibrosis by photodynamic therapy
US7353829B1 (en) 1996-10-30 2008-04-08 Provectus Devicetech, Inc. Methods and apparatus for multi-photon photo-activation of therapeutic agents
US7390668B2 (en) 1996-10-30 2008-06-24 Provectus Pharmatech, Inc. Intracorporeal medicaments for photodynamic treatment of disease
WO1998023219A1 (en) 1996-11-27 1998-06-04 Sibner Jeffrey A Dental bleaching composition and method
US6846182B1 (en) 1996-11-27 2005-01-25 Jeffrey A. Sibner Dental bleaching composition and method
US8182473B2 (en) 1999-01-08 2012-05-22 Palomar Medical Technologies Cooling system for a photocosmetic device
FR2756741B1 (fr) 1996-12-05 1999-01-08 Cird Galderma Utilisation d'un chromophore dans une composition destinee a etre appliquee sur la peau avant un traitement laser
JPH10182390A (ja) 1996-12-25 1998-07-07 Lion Corp 口腔用組成物
US5785527A (en) 1997-01-10 1998-07-28 Ultradent Products, Inc. Stable light or heat activated dental bleaching compositions
US5858332A (en) 1997-01-10 1999-01-12 Ultradent Products, Inc. Dental bleaching compositions with high concentrations of hydrogen peroxide
US6391283B1 (en) 1997-01-10 2002-05-21 Ultradent Products, Inc. Methods and apparatus for activating dental compositions
AU718619B2 (en) 1997-01-30 2000-04-20 Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. Non-volatile phenylglyoxalic esters
US6305936B1 (en) 1997-02-19 2001-10-23 Ultradent Products, Inc. Polymerizable isolation barriers with reduced polymerization strength and methods for forming and using such barriers
ES2196414T3 (es) 1997-02-24 2003-12-16 Kuraray Co Composicion antimicrobiana para la deteccion de caries.
US5922331A (en) 1997-03-26 1999-07-13 Chanel, Inc. Skin cream composition
JPH10330235A (ja) 1997-06-02 1998-12-15 Lion Corp 義歯洗浄剤
US6108850A (en) 1997-06-03 2000-08-29 Mclaughlin; Gerald Accelerated method and instrumentation for whitening teeth
US6161544A (en) 1998-01-28 2000-12-19 Keratoform, Inc. Methods for accelerated orthokeratology
US6162055A (en) 1998-02-13 2000-12-19 Britesmile, Inc. Light activated tooth whitening composition and method of using same
US20030198605A1 (en) 1998-02-13 2003-10-23 Montgomery R. Eric Light-activated tooth whitening composition and method of using same
AU743641C (en) 1998-02-13 2002-08-08 Discus Dental, Llc Light-activated tooth whitening composition and method of using same
US5977199A (en) 1998-02-17 1999-11-02 The Kerr Corporation Composition, delivery system therefor, and method for making temporary crowns and bridges
US6149895A (en) 1998-02-17 2000-11-21 Kreativ, Inc Dental bleaching compositions, kits & methods
AU3371799A (en) 1998-03-30 1999-10-18 Fibermark, Inc. Light-activated antimicrobial polymeric materials
US6036493A (en) 1998-07-23 2000-03-14 Ad Dent Inc. Dental bleaching system and method
US7648695B2 (en) 1998-08-06 2010-01-19 Provectus Pharmatech, Inc. Medicaments for chemotherapeutic treatment of disease
JP4199333B2 (ja) 1998-08-07 2008-12-17 宇部マテリアルズ株式会社 歯磨組成物
US6887260B1 (en) 1998-11-30 2005-05-03 Light Bioscience, Llc Method and apparatus for acne treatment
US6030222A (en) 1998-12-01 2000-02-29 Tarver; Jeanna G. Dye compositions and methods for whitening teeth using same
US6183773B1 (en) 1999-01-04 2001-02-06 The General Hospital Corporation Targeting of sebaceous follicles as a treatment of sebaceous gland disorders
US6423697B1 (en) 1999-01-14 2002-07-23 Mark Friedman Intraoral topical anti-inflammatory treatment for relief of migraine, tension-type headache, post-traumatic headache, facial pain, and cervical-muscle spasm
US6420455B1 (en) 1999-06-18 2002-07-16 3M Innovative Properties Company Antimicrobial composition containing photosensitizers articles, and methods of use
IT1306679B1 (it) 1999-06-29 2001-10-02 Fidia Advanced Biopolymers Srl Uso dei derivati dell'acido ialuronico per la preparazione dicomposizoni farmaceutiche e biomateriali per la prevenzione della
US6365134B1 (en) 1999-07-07 2002-04-02 Scientific Pharmaceuticals, Inc. Process and composition for high efficacy teeth whitening
NL1012696C2 (nl) 1999-07-23 2001-01-24 Berg Electronics Mfg Stekker of contrastekker voor gebruik in een voedingsconnector.
IL148139A0 (en) * 1999-08-13 2002-09-12 Photogen Inc Improved topical medicaments and methods for photodynamic treatment of disease
US7220438B2 (en) 1999-09-23 2007-05-22 Asac Compañia de Biotecnologia Pharmacological activities of Curcuma longa extracts
PL200510B1 (pl) 1999-12-08 2009-01-30 Procter & Gamble Przylepna kompozycja do protez dentystycznych
US6475498B1 (en) 1999-12-08 2002-11-05 The Procter & Gamble Company Method to inhibit tartar and stain using denture adhesive compositions
US6905672B2 (en) 1999-12-08 2005-06-14 The Procter & Gamble Company Compositions and methods to inhibit tartar and microbes using denture adhesive compositions with colorants
US6475497B1 (en) 1999-12-08 2002-11-05 The Procter & Gamble Company Tartar control denture adhesive compositions
US6444725B1 (en) 2000-01-21 2002-09-03 3M Innovative Properties Company Color-changing dental compositions
US6267976B1 (en) 2000-04-14 2001-07-31 Gojo Industries, Inc. Skin cleanser with photosensitive dye
US6800671B1 (en) 2000-04-21 2004-10-05 Britesmile, Inc. Low peak exotherm curable compositions
KR100768352B1 (ko) 2000-09-14 2007-10-18 하이 테크 레이저 치아 표백 조성물
US6528555B1 (en) 2000-10-12 2003-03-04 3M Innovative Properties Company Adhesive for use in the oral environment having color-changing capabilities
DE10056114A1 (de) 2000-11-04 2002-05-29 Wolfgang Malodobry Narbenfreie Entfernung von Tätowierungen
US6485709B2 (en) 2001-01-23 2002-11-26 Addent Inc. Dental bleaching gel composition, activator system and method for activating a dental bleaching gel
JP2002293747A (ja) 2001-03-29 2002-10-09 Jinen:Kk 皮膚外用剤
ATE502657T1 (de) 2001-05-01 2011-04-15 Av Topchiev Inst Petrochemical Zweiphasige, wasserabsorbierende bioadhäsive zusammenstezung
ITMI20011315A1 (it) 2001-06-21 2002-12-21 Herbariorum Medicaminum Offici Composizione per pasta dentifricia antiplacca con rilevatore di placca
US20030009158A1 (en) 2001-07-09 2003-01-09 Perricone Nicholas V. Skin treatments using blue and violet light
US6558653B2 (en) 2001-09-19 2003-05-06 Scot N. Andersen Methods for treating periodontal disease
US20030167033A1 (en) 2002-01-23 2003-09-04 James Chen Systems and methods for photodynamic therapy
US7081128B2 (en) 2002-03-04 2006-07-25 Hart Barry M Phototherapy device and method of use
US6960079B2 (en) 2002-04-18 2005-11-01 3M Innovative Properties Company Orthodontic adhesives and appliances including an adhesive on the base of the appliance
AU2003273155A1 (en) 2002-05-07 2003-12-12 Atair Aerospace, Inc. Pneumatic riser release
US6949240B2 (en) 2002-05-23 2005-09-27 The Procter & Gamble Company Tooth whitening products
US20050098766A1 (en) 2002-09-19 2005-05-12 Watson David L.Jr. Chemiluminescent processes and systems
GB0222091D0 (en) 2002-09-24 2002-10-30 Boots Co Plc Dental compositions and methods
BR0315130A (pt) 2002-10-11 2005-08-16 Novocell Inc Composições para terapia celular, terapeuticamente efetivas e de encapsulamento de material biológico, respectivos método e uso
WO2004052238A2 (en) 2002-12-10 2004-06-24 University Of Florida Phototherapy bandage
WO2004084752A2 (en) 2003-02-10 2004-10-07 Palomar Medical Technologies, Inc. Light emitting oral appliance and method of use
US7157502B2 (en) 2003-02-19 2007-01-02 Pulpdent Corporation Polymerizable dental barrier material
WO2004081222A2 (en) 2003-03-14 2004-09-23 Sol-Gel Technologies Ltd. Agent-encapsulating micro- and nanoparticles, methods for preparation of same and products containing same
US20040191330A1 (en) 2003-03-31 2004-09-30 Keefe Candace R. Daily skin care regimen
US7114953B1 (en) 2003-04-25 2006-10-03 Wagner Eugene C Tooth whitening appliance having membrane covered applicator
CN1835723B (zh) 2003-06-16 2011-06-22 洛马林达大学医学中心 可展开的多功能止血剂
JP2003339875A (ja) 2003-06-16 2003-12-02 Hirokatsu Kimura 入れ墨消去装置
GB0314210D0 (en) 2003-06-18 2003-07-23 Unilever Plc Laundry treatment compositions
JP4219756B2 (ja) 2003-07-23 2009-02-04 京セラ株式会社 携帯端末装置
AU2004259542A1 (en) 2003-07-31 2005-02-03 Sol-Gel Technologies Ltd. Microcapsules loaded with active ingredients and a method for their preparation
AU2004277378A1 (en) 2003-08-01 2005-04-14 Glotell Products, Inc. Dye solution and method for detecting anhydrous ammonia
US8795693B2 (en) 2003-08-04 2014-08-05 Foamix Ltd. Compositions with modulating agents
US20050049228A1 (en) 2003-09-02 2005-03-03 Ceramoptec Industries Inc. Antimicrobial photodynamic therapy compound and method of use
US20050059731A1 (en) 2003-09-16 2005-03-17 Ceramoptec Industries, Inc. Erythrosin-based antimicrobial photodynamic therapy compound and its use
US20050175541A1 (en) 2003-11-19 2005-08-11 Lanza Gregory M. Enhanced drug delivery
US20070244195A1 (en) 2004-05-18 2007-10-18 Burkhart Craig N Treatment methods with peroxides and tertiary amines
WO2005112948A1 (ja) 2004-05-21 2005-12-01 Tottori University 創傷の治療又は処置のための薬剤
US20050281890A1 (en) 2004-06-18 2005-12-22 San Chandan K Methods and compositions for wound healing
CA2573020A1 (en) 2004-07-08 2006-02-09 3M Innovative Properties Company Dental methods, compositions, and kits including acid-sensitive dyes
GB0420888D0 (en) 2004-09-20 2004-10-20 Photopharmica Ltd Compounds and uses
CA2486475A1 (en) * 2004-11-02 2006-05-02 John Kennedy Method of treating microorganisms in the oral cavity
US20060099155A1 (en) 2004-11-09 2006-05-11 Discus Dental Impressions, Inc. Dental whitening systems
EP1835942A1 (en) 2005-01-03 2007-09-26 Novozymes Biopolymer A/S Hyaluronic acid fraction with moisturizing and anti-wrinkle properties
WO2006089028A2 (en) 2005-02-15 2006-08-24 Lab39, Llc Foaming compositions and methods
EP1733762A1 (en) 2005-05-25 2006-12-20 3M Espe AG Dental composition for detection of carious tissue, detection method
WO2006135344A1 (en) 2005-06-13 2006-12-21 National University Of Singapore A photosensitising composition and uses thereof
EP1933941A2 (en) * 2005-08-25 2008-06-25 Philip R. Houle Treatment systems for delivery of sensitizer solutions
US20070092469A1 (en) 2005-10-26 2007-04-26 Eric Jacobs Topically applied Glucosamine Sulfate and all its related, precursor, and derivative compounds significantly increases the skin's natural produciton of hyaluronic acid for the rejuvenation of healthier younger-looking skin; while PhosphatidylCholine is required to replace its deficiency caused by topical Dimethylaminoethanol (DMAE)
EP1779891A1 (en) 2005-10-28 2007-05-02 Abdula Kurkayev Method of activating a photosensitizer
EP2338465A1 (en) 2005-11-09 2011-06-29 Klox Technologies Inc. Teeth whitening compositions and methods
US8999933B2 (en) 2006-01-18 2015-04-07 Biolitec Pharma Marketing Ltd Photodynamic cosmetic procedure and healing method
EP1976966B1 (en) 2006-01-23 2013-12-18 The Procter and Gamble Company Enzyme and photobleach containing compositions
US8454991B2 (en) 2006-07-24 2013-06-04 Quest Pharmatech Inc. Method and device for photodynamic therapy
WO2008013962A2 (en) 2006-07-28 2008-01-31 Ceramoptec Industries, Inc. Method and mixture for in-vivo photochemical cross-linking of collagen
SG175568A1 (en) 2006-10-24 2011-11-28 California Inst Of Techn Photochemical therapy to affect mechanical and/or chemical properties of body tissue
US20080108681A1 (en) 2006-10-27 2008-05-08 Access Business Group International Llc Use of allantoin as a pro-collagen synthesis agent in cosmetic compositions
US20100266989A1 (en) 2006-11-09 2010-10-21 Klox Technologies Inc. Teeth whitening compositions and methods
US20080113037A1 (en) 2006-11-10 2008-05-15 Green Barbara A Topical Compositions Comprising Polyhydroxy Acids and/or Lactones for Improved Cutaneous Effects of Oxidative Therapeutic Drugs
EP2117575A4 (en) * 2007-01-03 2013-06-05 Burnham Inst Medical Research METHODS AND COMPOSITIONS RELATED TO CLAY ADHESIVES
KR20100004934A (ko) 2007-02-09 2010-01-13 클록스 테크놀로지스 인크. 잇몸의 격리를 위한 광중합 물질
CA2702811A1 (en) * 2007-10-25 2009-04-30 Innovotech Inc. Natural photodynamic agents and their use
WO2009089346A2 (en) 2008-01-08 2009-07-16 Quick-Med Technologies, Inc. Disinfectant alcohol-soluble quaternary ammonium polymers
SG10201703078QA (en) 2008-11-07 2017-05-30 Klox Technologies Inc Combination of an oxidant and a photoactivator for the healing of wounds
KR101908253B1 (ko) * 2009-07-17 2018-10-15 클록스 테크놀로지스 인크. 구강 소독 및 구강 질환의 치료를 위한 산화제, 광감제 및 상처 치유제의 조합
AU2010317572B2 (en) * 2009-10-27 2014-08-07 Klox Technologies Inc. Device for personal use in phototherapy
GB201012217D0 (en) 2010-07-21 2010-09-08 Republic Polytechnic Compounds for photodynamic therapy
US20130281913A1 (en) 2012-04-20 2013-10-24 Klox Technologies Inc. Biophotonic compositions and methods for providing biophotonic treatment
KR20150068358A (ko) 2012-09-14 2015-06-19 클록스 테크놀로지스 인크. 생체 광자성 용도를 위한 발색단 조합
AU2014223268A1 (en) 2013-03-01 2015-09-17 Klox Technologies Inc. Phototherapeutic device, method and use

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20190015209A (ko) * 2016-04-01 2019-02-13 우니퍼지태트 레겐스부르크 감광 분산액 및 이의 용도

Also Published As

Publication number Publication date
CA2948258A1 (en) 2011-01-20
CN102711831B (zh) 2015-04-01
IL217540A0 (en) 2012-02-29
EP2453922A4 (en) 2014-04-02
JP2015117247A (ja) 2015-06-25
CA2767889C (en) 2017-01-03
MX346003B (es) 2017-03-01
IL217540A (en) 2017-04-30
NZ598266A (en) 2014-03-28
KR20170113684A (ko) 2017-10-12
US11141482B2 (en) 2021-10-12
US10322179B2 (en) 2019-06-18
MX2012000824A (es) 2012-06-01
US20140219933A1 (en) 2014-08-07
DK2453922T3 (en) 2018-01-02
EP2453922A1 (en) 2012-05-23
CA2767889A1 (en) 2011-01-20
US8685466B2 (en) 2014-04-01
BR112012001016A2 (pt) 2020-10-27
US10471147B2 (en) 2019-11-12
JP2018030897A (ja) 2018-03-01
WO2011006263A8 (en) 2012-03-29
HRP20171797T1 (hr) 2018-01-26
US20150290320A1 (en) 2015-10-15
EA201690904A1 (ru) 2016-12-30
SG177635A1 (en) 2012-03-29
JP5794984B2 (ja) 2015-10-14
IL249747A0 (en) 2017-02-28
US20120245506A1 (en) 2012-09-27
KR101908253B1 (ko) 2018-10-15
CN102711831A (zh) 2012-10-03
ES2650864T3 (es) 2018-01-22
AU2010273144B2 (en) 2014-03-13
HUE035716T2 (en) 2018-05-28
JP6095710B2 (ja) 2017-03-15
KR101782956B1 (ko) 2017-09-28
AU2010273144A1 (en) 2012-03-08
JP2012533522A (ja) 2012-12-27
EP3318274A1 (en) 2018-05-09
ZA201201060B (en) 2014-06-25
CA2948258C (en) 2021-06-01
US20190269777A1 (en) 2019-09-05
PL2453922T3 (pl) 2018-03-30
NO2453922T3 (ko) 2018-03-24
CY1119660T1 (el) 2018-04-04
PT2453922T (pt) 2017-12-19
US20170157254A1 (en) 2017-06-08
US20200138949A1 (en) 2020-05-07
EP2453922B1 (en) 2017-10-25
JP2016121192A (ja) 2016-07-07
HK1211485A1 (en) 2016-05-27
SG10201401823RA (en) 2014-08-28
SG10201700310PA (en) 2017-03-30
EA201200143A1 (ru) 2012-07-30
US8986746B2 (en) 2015-03-24
CN104721823A (zh) 2015-06-24
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