BR112012001016A2

BR112012001016A2 - composição oral antibacteriana

Info

Publication number: BR112012001016A2
Application number: BR112012001016-6A
Authority: BR
Inventors: Remigio Piergallini; Nikolaos Loupis
Original assignee: Klox Technologies Inc.
Priority date: 2009-07-17
Filing date: 2010-07-19
Publication date: 2020-10-27
Also published as: KR20120100885A; US20120245506A1; NO2453922T3; JP2018030897A; JP2015117247A; IL249747A0; IL217540A; ZA201201060B; US9603929B2; HUE035716T2; US8986746B2; HRP20171797T1; US20190269777A1; CA2767889C; JP5794984B2; SG177635A1; LT2453922T; EP2453922A4; MX346003B; AU2010273144B2

Abstract

  COMPOSIÇÃO ORAL ANTIBACTERIANA O presente documento descreve o uso de composições fotoativadas para desinfecção e/ou tratamentos orais que compreendem pelo menos um oxidante, pelo menos um fotoativador capaz de ativar o oxidante e pelo menos um fator curativo escolhido a partir de ácido hialurônico, glicosamina e alantoína, em associação com um portador farmacologicamente aceitável.

Description

“COMPOSIÇÃO ORAL ANTIBACTERIANA”

CAMPO TÉCNICO Esta descrição se refere ao campo da composição periodontal antibacteriana e ao método de desinfecção total da boca e tratamento periodontal com auxílio de terapia fotodi- nâmica.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO O objetivo principal do tratamento periodontal é controlar a infecção periodontal através da alteração ou eliminação da etiologia microbiana e fatores contribuintes.

Até hoje, há evidência considerável em sustentar a raspagem e aplainamento da ra- iz (SRP) como um dos procedimentos mais eficazes para o tratamento de doenças perio- dontais infecciosas.

Estratégias de tratamento usadas no tratamento periodontal incluem desinfecção total da boca, embora exista apenas um efeito aditivo menor em comparação à SRP con- vencional.

Há um consenso geral de que SRP, além de aperfeiçoar os parâmetros clínicos, re- duz a carga microbiana e resulta em uma mudança em direção a um microflora mais saudá- vel compatível.

Entretanto, existem relatos conflitantes sobre a capacidade de SRP erradicar ou suprimir completamente patógenos periodontais importantes.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO De acordo com uma modalidade, é divulgado um uso de uma composição fotoati- vada para a fabricação de um medicamento para desinfecção oral e/ou o tratamento de uma doença oral, a composição contendo pelo menos um oxidante, pelo menos um fotoativador capaz de ativar o oxidante; e pelo menos um fator curativo escolhido a partir de ácido hialu- —rônico, glicosamina e alantoína, em associação com um portador farmacologicamente acei- tável.

De acordo com uma modalidade, é divulgado um uso de uma composição fotoati- vada para desinfecção oral, tratamento de uma doença oral e favorecimento da cura da do- ença, e/ou tratamento de periodontite, a composição contendo pelo menos um oxidante; pelomenos um fotoativador capaz de ativar o oxidante; e pelo menos um fator curativo es- colhido a partir de ácido hialurônico, glicosamina e alantoína; em associação com um porta- dor farmacologicamente aceitável.

A doença oral pode ser escolhida a partir de gengivite, periodontite, doença perio- dontal, afta oral, líquen plano e estomatite.

Os oxidantes podem ser escolhidos a partir de peróxido de hidrogênio, peróxido de carbamida, peróxi ácido, percarbonato de metal alcalino e peróxido de benzoila. Oxidantes preferidos são peróxido de hidrogênio e peróxido de carbamida, e combinação dos mesmos.

A composição periodontal antibacteriana pode compreender ainda pelo menos um agente de gelação hidrofílico.

O agente de gelação hidrofílico pode ser escolhido a partir de glicose, amido modi- ficado, metil celulose, carboximetil celulose, propil celulose, hidroxipropil celulose, polímeros carbopolº, ácido algínico, alginato de sódio, alginato de potássio, alginato de amônio, algina- to de cálcio, ágar, carragenina, goma de alfarroba, pectina, gelatina.

Os fotoativadores podem ser escolhidos a partir de um corante derivado de xante- no, um corante azo, uma tinta biológica e um carotenoide.

O corante derivado de xanteno pode ser escolhido a partir de um corante de fluore- no,um corante de fluorona e um corante de rodol.

O corante de fluoreno pode ser escolhido a partir de um corante de pironina e um corante de rodamina.

O corante de pironina pode ser escolhido a partir de pironina Y e pironina B.

O corante de rodamina pode ser escolhido a partir de rodamina B, rodamina G e rodamina WT.

O corante de fluorona pode ser escolhido a partir de fluoresceína e derivados de fluoresceína.

O derivado de fluoresceína pode ser escolhido a partir de floxina B, rosa bengala e merbromina.

O derivado de fluoresceína pode ser escolhido a partir de eosina Y, eosina B e eri- trosina B. Preferivelmente, o derivado de fluoresceína é eosina Y.

O corante azo pode ser escolhido a partir de violeta de metila, vermelho neutro, pa- ra-red, amaranto, carmosina, vermelho allura AC, tartrazina, alaranjado G, ponceau 4R, vermelho de metila e murexida-purpurato de amônio.

A tinta biológica pode ser escolhida a partir de safranina O, fucsina básica, fuscina ácida, iodeto de 3,3' di-hexilocarbocianina, ácido carmínico e indocianina verde.

O carotenoide pode ser escolhido a partir de crocetina, a-crocina (ácido 8,8-diapo- 8,8-carotenoico), zeaxantina, licopeno, a-caroteno, B-caroteno, bixina e fucoxantina.

O carotenoide pode estar presente na composição como uma mistura escolhida a partirdopó avermelhado obtido do açafrão, extrato de urucum e extrato de algas castanhas.

A composição periodontal antibacteriana pode compreender ainda pelo menos um agente quelante.

O agente quelante pode ser escolhido a partir de ácido etilenodiaminotetra-acético (EDTA) e ácido etilenoglicoltetra-acético (EGTA).

De acordo com uma modalidade, é divulgado um método de desinfecção total da boca e/ou tratamento oral com auxílio de terapia fotodinâmica de um paciente que tem as etapas de:

a) aplicar em uma boca do paciente uma composição contendo pelo menos um oxi- dante, pelo menos um fotoativador capaz de ativar o oxidante; e pelo menos um fator curati- vo escolhido a partir de ácido hialurônico, glicosamina e alantoína; e b) tratar a dita boca da etapa a) com luz actínica durante um tempo suficiente para oditofotoativador causar a ativação do dito oxidante.

O tratamento oral pode ser para o tratamento de uma doença oral, e a doença pode ser gengivite, periodontite, doença periodontal, afta oral, líquen plano, estomatite, lesão por herpes simples, mucosite oral, úlceras orais, fibrose submucosa oral e glossite.

O método de desinfecção total da boca e tratamento oral com auxílio de terapia fo- todinâmica podem compreender expor a boca à luz actínica durante um período menor do que cerca de 5 minutos, ou durante um período de cerca de 60 segundos a cerca de 5 minu- tos.

O método de desinfecção total da boca e tratamento oral com auxílio de terapia fo- todinâmica podem compreender expor a boca à luz actínica durante um período menor do —quecercade 5 minutos, ou durante um período de cerca de 60 segundos a cerca de 5 minu- tos por cm? de uma área a ser tratada.

O método de desinfecção total da boca e tratamento oral com auxílio de terapia fo- todinâmica podem compreender expor a boca a uma fonte de luz actínica que está sobre a área sendo tratada.

O método de desinfecção total da boca e tratamento de doença oral com auxílio de terapia fotodinâmica pode compreender aplicar a composição em uma gengiva, pelo menos próxima a um dente, e em pelo menos um dente, e pelo menos um dente é exposto à luz actínica durante um período de cerca de pelo menos 10 segundos em um lado vestibular, e de cerca de pelo menos 10 segundos em um lado oral.

O método de desinfecção total da boca e tratamento oral com auxílio de terapia fo- todinâmica podem compreender expor a boca à luz actínica que pode ser luz visível tendo um comprimento de onda entre cerca de 400 nm e cerca de 700 nm, ou cerca de 400 nm e cerca de 600 nm e, preferivelmente, cerca de 450 nm e cerca de 700 nm.

Os oxidantes podem ser escolhidos a partir de peróxido de hidrogênio, peróxido de —carbamida e peróxido de benzoila.

O agente de gelação hidrofílico pode ser escolhido a partir de glicose, amido modi- ficado, metil celulose, carboximetil celulose, propil celulose, hidroxipropil celulose, polímeros — carbopolº, ácido algínico, alginato de sódio, alginato de potássio, alginato de amônio, algina- to de cálcio, ágar, carragenina, goma de alfarroba, pectina, gelatina.

Os fotoativadores podem ser escolhidos a partir de um corante derivado de xante-

no, um corante azo, uma tinta biológica e um carotenoide.

O corante derivado de xanteno pode ser escolhido a partir de um corante de fluore- no, um corante de fluorona e um corante de rodol.

O corante de pironina pode ser escolhido a partir de pironina Y e pironina B.

O derivado de fluoresceína pode ser escolhido a partir de eosina Y, eosina B e eri- trosina B.

O carotenoide pode estar presente na composição como uma mistura escolhida a partir de pó avermelhado obtido do açafrão, extrato de urucum e extrato de algas castanhas. A composição periodontal antibacteriana pode compreender ainda pelo menos um agente quelante.

Os termos seguintes são definidos abaixo.

O termo “agente de gelação hidrofílico” é intencionado a significar um material que engrossa e estabiliza soluções, emulsões e suspensões líquidas. Agentes de gelação hidro- fílicos dissolvem em líquido e fornecem uma estrutura que proporciona ao gel resultante uma aparência de uma matéria sólida, embora, na maioria das vezes, sendo composto de um líquido. Agentes de gelação hidrofílicos são muito similares aos espessantes.

O termo “luz actínica” é intencionado a significar energia de luz emitida a partir de uma fonte de luz específica (lâmpada, LED ou laser) e capaz de ser absorvida pela matéria (por exemplo, o fotoativador definido abaixo) e produzir uma mudança identificável ou men- surável quando uma interage com a outra. Como mudança clinicamente identificável, pode-

mos presumir uma mudança na cor do fotoativador usado (por exemplo, de vermelho a transparente).

O termo “fotoativador” é intencionado a significar um composto químico capaz de absorver luz actínica. O fotoativador facilmente sofre fotoexcitação e depois transfere sua energia a outras moléculas, desse modo, acentuando ou acelerando a dispersão de luz e acentuando ou ativando o oxidante presente na mistura de reação.

O termo “oxidante” é intencionado a significar um composto químico que facilmente transfere átomos de oxigênio e oxida outros compostos ou uma substância que ganha elé- trons em uma reação química redox.

O termo “agente quelante” é intencionado a significar um produto químico que re- move íons metálicos, tais como ferro, e mantém os mesmos em solução.

O termo “fator curativo” é intencionado a significar um composto que promove ou acentua o processo curativo ou regenerativo de um tecido.

O termo “tempo de exposição à luz actínica” é intencionado a significar o tempo em queum tecido, pele ou ferimento é exposto à luz actínica por aplicação de luz actínica.

O termo “tempo total de exposição à luz actínica” é intencionado a significar o tem- po cumulativo em que um tecido, pele ou ferimento é exposto à luz actínica depois de várias aplicações de luz actínica.

O termo “portador farmacologicamente aceitável” é intencionado a significar uma solução preservante, uma solução salina, uma solução salina isotônica (cerca de 0,9%) ou cerca de 5% de solução de albumina, suspensão, água estéril, solução salina tamponada com fosfato e semelhantes. Outros agentes tamponantes, agentes dispersantes e substân- cias inertes não tóxicas adequados para a liberação a um paciente podem ser incluídos nas composições da presente invenção. As composições podem ser soluções, suspensões ou qualquer formulação adequada para administração, e são tipicamente estéreis e livres de material particulado indesejável. As composições podem ser esterilizadas por técnicas de esterilização convencionais.

O termo “espécie de oxigênio ativo” é intencionado a significar moléculas quimica- mente reativas contendo oxigênio. Exemplos incluem íons oxigênio e peróxidos. Elas podem ser inorgânicas ou orgânicas. Espécies de oxigênio ativo são altamente reativas, devido à presença de elétrons de camada de valência não pareada. Elas também são referidas como “oxigênio reativo”, “oxigênio ativo” ou “espécies de oxigênio reativo”.

O termo “boca” é intencionado a significar a cavidade oral completa, que inclui os lábios, gengiva, o palato duro e mole, a úvula, amígdalas, os dentes, o interior das boche- chas,alínguaeas papilas da língua.

O termo “bolsa periodontal” é intencionado a significar a presença de um sulco gengival anormalmente aprofundado conforme ele contata um dente. O sulco gengival (ra-

nhura) é o espaço potencial entre um dente e o tecido gengival adjacente e é revestido pelo epitélio sulcular. A profundidade do sulco é delimitada por duas entidades: apicalmente pe- las fibras gengivais da fixação do tecido conjuntivo e coronariamente pela margem gengival livre. Quando a profundidade sulcular está em excesso de três milímetros em uma base constante, mesmo a escovação de dentes regular será incapaz de limpar devidamente o fundo do sulco, permitindo que restos de alimentos e micróbios se acumulem e representem um perigo às fibras do ligamento periodontal que fixam o dente à gengiva. Se deixados per- manecer durante muito tempo, estes micróbios, junto com as partículas enzimáticas que produzem, serão capazes de penetrar e, em última análise, destruir o tecido mole delicado e fibras de fixação periodontal, levando ainda a um outro aprofundamento do sulco (além de três milímetros), resultando em uma bolsa periodontal.

Características e vantagens da matéria-objeto deste relatório tornar-se-ão mais evi- dentes na luz da descrição detalhada seguinte de modalidades selecionadas, conforme ilus- trado nas figuras anexas. Conforme será entendida, a matéria-objeto divulgada e reivindica- da pode ser modificada em vários aspectos, sem divergir do escopo das reivindicações. Consequentemente, os desenhos e a descrição devem ser considerados ilustrativos em na- tureza, e não restritivos, e o escopo integral da matéria-objeto é apresentado nas reivindica- ções.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS Outras características e vantagens da presente divulgação tornar-se-ão evidentes a partir da seguinte descrição detalhada, tomadas em combinação com os desenhos anexos, em que: A Fig. 1A é uma figura que ilustra uma periodontite em um paciente a ser tratada com um método, de acordo com uma modalidade da presente invenção.

A Fig. 18 é uma figura que ilustra uma periodontite em um paciente a ser tratada com um método, de acordo com uma modalidade da presente invenção.

A Fig. 1C é uma figura que ilustra uma periodontite em um paciente a ser tratada com um método, de acordo com uma modalidade da presente invenção.

A Fig. 2A é uma figura que ilustra uma periodontite em um paciente a ser tratada — comum método, de acordo com uma modalidade da presente invenção.

A Fig. 2B é uma figura que ilustra uma periodontite em um paciente sendo tratada com uma composição, de acordo com uma modalidade do método da presente invenção.

A Fig. 2C é uma figura que ilustra uma periodontite em um paciente sendo tratada com uma composição, de acordo com uma modalidade do método da presente invenção.

A Fig. 2D é uma figura que ilustra uma periodontite em um paciente tratado com uma composição, de acordo com uma modalidade do método da presente invenção.

A Fig. 3A é uma figura que ilustra uma boca e dentes de um paciente duas sema-

nas depois de ter sido tratado com uma composição, de acordo com uma modalidade do método da presente invenção.

A Fig. 3B é uma figura que ilustra a profundidade de uma bolsa periodontal em uma boca de um paciente duas semanas depois de ter sido tratado com uma composição, de acordocom uma modalidade do método da presente invenção.

A Fig. 3C é uma figura que ilustra a profundidade de uma bolsa periodontal em uma boca de um paciente duas semanas depois de ter sido tratado com uma composição, de acordo com uma modalidade do método da presente invenção.

A Fig. 4A é uma figura que ilustra uma boca e dentes de um paciente seis semanas depois deter sido tratado com uma composição, de acordo com uma modalidade do método da presente invenção.

A Fig. 4B é uma figura que ilustra uma boca e dentes de um paciente seis semanas depois de ter sido tratado com uma composição, de acordo com uma modalidade do método da presente invenção.

A Fig. 4C é uma figura que ilustra uma boca e dentes de um paciente seis semanas depois de ter sido tratado com uma composição, de acordo com uma modalidade do método da presente invenção.

A Fig. 4D é uma figura que ilustra a profundidade de uma bolsa periodontal em uma boca de um paciente seis semanas depois de ter sido tratado com uma composição, de —acordocom uma modalidade do método da presente invenção.

A Fig. 5A é uma figura que ilustra um alvéolo dental a partir do qual um dente foi ex- traído.

A Fig. 58 é uma figura que ilustra o alvéolo dental durante o tratamento com uma composição, de acordo com uma modalidade do método da presente invenção.

A Fig. 5C é uma figura da bolsa dental 24 horas depois do tratamento com a com- posição, de acordo com uma modalidade do método, de acordo com a presente invenção.

DESCRIÇÃO DETALHADA De acordo com uma modalidade, é fornecido um uso de uma composição fotoativa- da para a fabricação de um medicamento para desinfecção oral e/ou o tratamento de uma — doença oral, em que a composição compreende: e pelo menos um oxidante, e pelo menos um fotoativador capaz de ativar o oxidante; e e pelo menos um fator curativo escolhido a partir de ácido hialurônico, glicosamina e alantoína, em associação com um portador farmacologicamente aceitável.

De acordo com uma outra modalidade, é fornecido um uso de uma composição fo- toativada para desinfecção oral, em que a composição compreende:

e pelo menos um oxidante; e pelo menos um fotoativador capaz de ativar o oxidante; e e pelo menos um fator curativo escolhido a partir de ácido hialurônico, glicosamina e alantoína; em associação com um portador farmacologicamente aceitável.

De acordo com uma outra modalidade, é fornecido um uso de uma composição fo- toativada para o tratamento de uma doença oral, em que a composição compreende: e pelo menos um oxidante; e pelo menos um fotoativador capaz de ativar o oxidante; e e pelo menos um fator curativo escolhido a partir de ácido hialurônico, glicosamina e alantoína; em associação com um portador farmacologicamente aceitável.

De acordo com uma outra modalidade, é fornecido um uso de uma composição fo- toativada para o tratamento de periodontite, em que a dita composição compreende: e pelo menos um oxidante; e pelo menos um fotoativador capaz de ativar o oxidante; e e pelo menos um fator curativo escolhido a partir de ácido hialurônico, glicosamina e alantoína; em associação com um portador farmacologicamente aceitável.

De acordo com uma outra modalidade, é fornecido um método de desinfecção total da boca e tratamento oral com auxílio de terapia fotodinâmica de um paciente que compre- ende as etapas de: a) aplicar em uma boca do paciente uma composição compreendendo pelo menos um oxidante, pelo menos um fotoativador capaz de ativar o oxidante; e pelo menos um fator curativo escolhido a partir de ácido hialurônico, glicosamina e alantoína; e b) tratar a dita boca da etapa a) com luz actínica durante um tempo suficiente para o dito fotoativador causar a ativação do dito oxidante.

Doenças periodontais causadas por infecção bacteriana também podem ser trata- das com a composição da presente invenção. Doenças orais, tais como gengivite, periodon- tite, doença periodontal, afta oral, líquen plano e estomatite também podem ser tratadas com a composição.

A composição compreende vários princípios ativos selecionados a partir de grupos de componentes possíveis. Estes vários princípios ativos têm seu mecanismo de ação. Oxidantes A composição compreende oxidantes como uma fonte de radicais oxigênio. Com- postos de peróxido são oxidantes que contêm o grupo peróxi (R-O-O-R), que é uma estrutu- ra do tipo cadeia contendo dois átomos de oxigênio, cada um dos quais é ligado ao outro e a um radical ou algum elemento. Oxidantes adequados para a preparação do meio ativo in- cluem, mas não são limitados a: Peróxido de hidrogênio (H2O>2) é o material de partida para preparar peróxidos or- gânicos. H2O>r é um agente oxidante potente e a propriedade exclusiva do peróxido de hi- drogênioé que ele quebra em água e oxigênio e não forma qualquer composto residual per- sistente ou tóxico. Peróxido de hidrogênio para o uso nesta composição pode ser usado em um gel, por exemplo, com 6% de peróxido de hidrogênio. Uma faixa adequada de concen- tração sobre a qual peróxido de hidrogênio pode ser usado na presente composição é me- nor do que cerca de 12%, ou de cerca de 1% a cerca de 12%, preferivelmente, de cerca de 3,5%a cerca de 12% «e, mais preferivelmente, de cerca de 3,5% a cerca de 6%.

Ureia peróxido de hidrogênio (também conhecido como peróxido de ureia, peróxido de carbamida ou percarbamida) é solúvel em água e contém aproximadamente 36% de pe- róxido de hidrogênio. Peróxido de carbamida para o uso nesta composição pode ser usado como um gel, por exemplo, com 16% de peróxido de carbamida que representa 5,6% de peróxido de hidrogênio. Uma faixa adequada de concentração sobre a qual peróxido de ureia pode ser usado na presente composição é menor do que 36%, ou de cerca de 3% a cerca de 36%, e, preferivelmente, de cerca de 10% a cerca de 36% e, mais preferivelmente, de cerca de 3% a cerca de 16%. Peróxido de ureia quebra em ureia e peróxido de hidrogê- nio em uma forma de liberação lenta que pode ser acelerada com calor ou reações fotoquií- micas.Aureia liberada [carbamida, (NH2)CO>)], é altamente solúvel em água e é um desna- turante de proteína potente. Ela aumenta a solubilidade de algumas proteínas e acentua a re-hidratação da pele e/ou mucosa.

Peróxido de benzoila consiste de dois grupos benzoila (ácido benzoico com o H do ácido carboxílico removido) unidos por um grupo peróxido. Ele é encontrado em tratamentos paraacne,em concentrações que variam de 2,5% a 10%. Os grupos peróxido liberados são eficazes em matar bactérias. Peróxido de benzoila também promove a modificação da pele e clareamento de poros, o que ainda contribui para diminuir contagens bacterianas e reduzir a acne. Peróxido de benzoila quebra em ácido benzoico e oxigênio no contato com a pele e não é tóxico. Uma faixa adequada de concentração sobre a qual peróxido de benzoila pode serusado na presente composição é menor do que cerca de 10%, ou de cerca de 1% a cer- ca de 10%, ou, preferivelmente, de cerca de 1% a cerca de 8%, e, mais preferivelmente, de cerca de 2,5% a cerca de 5%.

Oxidantes adequados também podem incluir peróxi ácidos e percarbonatos de me- tal alcalino, porém a inclusão de outras formas de peróxidos (por exemplo, peróxidos orgâ- —nicos ou inorgânicos) deve ser evitada, devido a sua toxicidade aumentada e sua reação imprevisível com a transferência de energia fotodinâmica.

Fotoativadores

Os fotoativadores transferem energia de luz aos oxidantes. Fotoativadores adequa- dos podem ser corantes fluorescentes (ou tintas), embora outros grupos de corante ou co- rantes (corantes biológicos e histológicos, corantes alimentares, carotenoides) também pos- sam ser usados. Fotoativadores de combinação podem aumentar a fotoabsorção através dasmoléculas de corante combinadas e acentuar a absorção e seletividade de fotobiomodu- lação. Isto cria múltiplas possibilidades de gerar novas misturas de fotoativador fotossensí- vel e/ou seletivo.

Uma característica vantajosa de um fotoativador é a fluorescência aumentada. Na presente invenção, a re-emissão de luz no espectro verde a amarelo seria vantajosa, visto queé uma faixade comprimento de onda penetrante profunda, com absorção profunda pelo sangue. Isto confere um aumento forte no fluxo sanguíneo, vasodilatação e fenômenos an- giocinéticos. Fotoativadores adequados incluem, mas não são limitados a: Derivados de Xanteno Os corantes derivados de xanteno foram usados e testados durante um longo tem- poem todoo mundo. Eles exibem baixa toxicidade e fluorescência aumentada. O grupo xanteno consiste de 3 subgrupos que são: a) os fluorenos; b) as fluoronas; e c) os rodóis.

O grupo fluoreno compreende as pironinas (por exemplo, pironina Y e B) e as ro- daminas (por exemplo, rodamina B, G e WT). Dependendo da concentração usada, as piro- ninas e rodaminas podem ser tóxicas e sua interação com luz pode levar à toxicidade au- —mentada, Efeitos similares podem ocorrer para o grupo do corante de rodol.

O grupo fluorona compreende o corante fluoresceína e os derivados de fluoresceí- na.

A fluoresceína é um fluoróforo comumente usado em microscopia com uma absor- ção máxima de 494nm e uma emissão máxima de 521nm. O sal de dissódio de fluoresceína é conhecido como D&C Amarelo 8. Ele tem fluorescência muito alta, mas fotodegrada rapi- damente. Na presente composição, misturas de fluoresceína com outros fotoativadores, tais como indocianina verde e/ou pó avermelhado obtido do açafrão, conferirão fotoabsorção aumentada a estes outros compostos.

O grupo de eosinas compreende Eosina Y (tetrabromofluoresceína, ácido vermelho 87, D&C Vermelho 22) com uma absorção máxima de 514 a 518nm, pigmentos de citoplas- ma de células, colágeno, fibras musculares e glóbulos vermelhos intensamente vermelhos; e Eosina B (ácido vermelho 91, eosina escarlate, dibromo-dinitrofluoresceína), com as mes- mas características de pigmentação da Eosina Y. A eosina Y e eosina B são coletivamente referidas como “Eosina”, e uso do termo “Eosina” se refere a Eosina Y, Eosina B ou uma misturadas duas. A Eosina Y, Eosina B ou uma mistura das duas pode ser usada, devido a sua sensibilidade aos espectros de luz usados: amplo espectro de luz azul, luz azul a verde e luz verde. Suas propriedades de pigmentação de tecido e biopelícula e sua baixa toxicida-

de também são vantajosas.

A Eosina Y e Eosina B pigmentam os glóbulos vermelhos e, desse modo, conferem à composição da presente invenção propriedades hemostáticas (controle do fluxo ou parada do fluxo de sangue), assim como aumentam o alvejamento se- letivo de luz aos tecidos moles da lesão ou ferimento durante a aplicação da composição.

Em algumas modalidades, a composição inclui na faixa de menos do que cerca de 12% de pelo menos uma entre a Eosina B ou Eosina Y ou combinações das mesmas, ou de cerca de 0,02% a cerca de 12% de pelo menos uma entre a Eosina B ou Eosina Y ou combina- ções das mesmas, ou entre cerca de 0,02% e cerca de 1,2%, ou de cerca de 0,02% a cerca de 0,5%, ou de cerca de 0,5% a cerca de 0,8% de pelo menos uma entre a Eosina B ou Eo- sinaY ou combinações das mesmas.

Ainda em uma outra modalidade, a composição inclui menos do que 12% de pelo menos uma entre a Eosina B ou Eosina Y ou combinações das mesmas, ou de cerca de 0,02% a cerca de 12% de pelo menos uma entre a Eosina B ou Eosina Y ou combinações das mesmas, ou entre cerca de 0,02% e cerca de 1,2%, ou de cerca de 0,02% a cerca de 0,5%, ou de cerca de 0,02% a cerca de menos do que 0,5% ou de cerca de 0,5% a cerca de 0,8% de pelo menos uma entre a Eosina B ou Eosina Y ou combinações das mesmas, e/ou menos do que cerca de 2% de Eritrosina B, ou de cerca de 0,005 a cerca de 2% de Eritrosina B, ou de cerca de 0,005% a cerca de 1%, ou cerca de 0,01% a cerca de 1%, ou cerca de 0,005% e cerca de 0,15% de Eritrosina B.

A floxina B (2,4,5,7 tetrabromo 4,5,6,7,tetraclorofluoresceina, D&C Vermelho 28, ácido vermelho 92) é um corante vermelho derivado de fluoresceína que é usado para de- sinfecção e desintoxicação de água residual através de foto-oxidação.

Ela tem uma absor- ção máxima de 535 a 548nm.

Também é usada como um intermediário para fabricar coran- tes e fármacos fotossensíveis.

A eritrosina B, ou simplesmente Eritrosina (ácido vermelho 51, tetraiodofluoresceí- na)éum corante alimentar de flúor com base em carvão, rosa-cereja, usado como uma tinta biológica e um agente que exibe biopelícula e placa dentária, com absorção máxima de 524 a 530 nm em solução aquosa.

Ela é submetida à fotodegradação.

A eritrosina também é usada em algumas modalidades, devido a sua fotossensibilidade aos espectros de luz usa- dos e sua capacidade de pigmentar biopelículas.

A inclusão de eritrosina deve ser favoreci- da quando do uso da composição em bolsas profundas de tecido infectado ou contaminado, tais como bolsas periodontais em terapia periodontal.

Em algumas modalidades, a composi- ção inclui na faixa de menos do que cerca de 2% de Eritrosina B, ou de cerca de 0,005 a cerca de 2% de Eritrosina B, ou de cerca de 0,005% a cerca de 1%, ou cerca de 0,01% a cerca de 1%, ou cerca de 0,005% e cerca de 0,15% de Eritrosina B.

Rosa bengala (4,5,6,7 tetracloro 2,4,5,7 tetraiodofluoresceína, ácido vermelho 94) é um corante biológico rosa-azulado brilhante com uma absorção máxima de 544 a 549nm, que foi usado como um corante, tinta biológica e auxiliar de diagnóstico.

Também usado em química sintética para gerar singleto a partir de oxigênio tripleto.

Merbromina (mercurocromo) é um sal de dissódio organomercúrico de fluoresceína com uma absorção máxima de 508 nm. É usada como um antisséptico.

Corantes Azo Os corantes azo (ou diazo) compartilham o grupo N-N, chamado grupo azo. Eles são usados principalmente em química analítica ou como corantes alimentares e não são fluorescentes. Corantes azo adequados incluem: Violeta de metila, vermelho neutro, para- red (pigmento vermelho 1), amaranto (Azorrubina S), Carmosina (Azorrubina, vermelho ali- mentar 3, vermelho ácido 14), vermelho allura AC (FD&C 40), tartrazina (FD&C Amarelo 5), alaranjado G (laranja ácido 10), Ponceau 4R (vermelho alimentar 7), vermelho de metila (vermelho ácido 2), murexida-purpurato de amônio.

Tintas Biológicas Moléculas de pigmento comumente usadas em protocolos de pigmentação para materiais biológicos também podem ser usadas como fotoativadores. Tintas biológicas ade- —quadas incluem: A safranina (Safranina O, vermelho básico 2) também é um corante azo e é usada em histologia e citologia. Ela é uma tinta de contagem clássica em um protocolo de pigmen- tação Gram.

A fucsina (básica ou ácida) (cloridreto de rosanilina) é um corante biológico magen- ta que pode pigmentar bactérias e foi usado como um antisséptico. Ela tem uma absorção máxima de 540 a 555 nm.

O iodeto de 3,3'-di-hexilocarbocianina (DIOC6) é um corante fluorescente usado pa- ra pigmentar o retículo endoplasmático, membranas vesiculares e mitocôndria de células. Ele mostra toxicidade fotodinâmica quando exposto à luz azul e tem uma fluorescência ver- de O ácido carmínico (vermelho ácido 4, vermelho natural 4) é uma hidroxiantrapurina glicosídica vermelha naturalmente obtida a partir de insetos cochonilha.

A indocianina verde (ICG) é usada como um auxiliar de diagnóstico para a determi- nação de volume sanguíneo, débito cardíaco ou função hepática. A ICG se liga fortemente aos glóbulos vermelhos e quando usada em mistura com fluoresceína, aumenta a absorção de luz azul a verde.

Carotenoides Os corantes carotenoide também podem atuar como fotoativadores.

O pó avermelhado obtido do açafrão é um composto contendo carotenoide natural.

O açafrão é um condimento derivado de Crocus sativus. É caracterizado por um sabor amargo e iodofórmio ou fragrância semelhante ao feno. Estes são causados pelos compos- tos picrocrocina e safranal. Também contém o corante carotenoide crocina que fornece sua cor vermelha-amarelada característica.

O açafrão contém mais do que 150 compostos diferentes, muitos dos quais são ca- rotenoides: mangicrocina, reaxantina, licopeno e vários a- e B-carotenos, que mostram ab- sorção satisfatória de luz e atividade biológica benéfica. O açafrão também pode atuar como um agente de transferência de fótons e um fator curativo. A cor do açafrão é primariamente o resultado de a-crocina (ácido 8,8 diapo-8,8-carotenoide). O pó avermelhado obtido do aça- frão seco é altamente sensível aos níveis de pH flutuantes e rapidamente quebra quimica- mente na presença de luz e agentes oxidantes. É mais resistente ao calor. Dados mostram que o açafrão tem propriedades anticarcinogênicas, imunomoduladoras e antioxidantes.

Para absorvância, é determinado para o comprimento de onda de fótons específicos de cro- cina de 440 nm (luz azul). Tem uma cor vermelha profunda e forma cristais com um ponto de fusão de 186ºC. Quando dissolvido em água, forma uma solução laranja.

A crocetina é um outro composto de açafrão que foi descoberta expressar uma ação antilipidêmica e promover penetração de oxigênio em tecidos diferentes. Mais especifi- camente, foi observada uma oxigenação aumentada das células endoteliais dos vasos capi- lares. Um aumento da oxigenação de músculos e córtex cerebral foi observado e levou a uma taxa de sobrevivência aumentada em animais de laboratório com choque hemorrágico ou enfisema induzidos.

Anato, um condimento, contém como constituinte principal (70 a 80%) o carotenoi- de bixinaque exibiu propriedades antioxidativas relevantes.

O B-caroteno também exibiu características adequadas.

A fucoxantina é um constituinte de algas castanhas com uma capacidade conside- rável para fotossensibilização de reações redox.

Fatores Curativos Os fatores curativos compreendem compostos que promovem ou acentuam o pro- cesso curativo ou regenerativo dos tecidos no sítio de aplicação da composição. Durante a fotoativação da composição, há um aumento da absorção de moléculas no sítio de trata- mento através da pele ou mucosa. Um aumento no fluxo sanguíneo no sítio de tratamento é observado durante um período de tempo. Um aumento na drenagem linfática e uma possí- vel mudança no equilíbrio osmótico, devido à interação dinâmica das cascatas de radical livre, podem ser acentuados ou ainda fortificados com a inclusão de fatores curativos. Os fatores curativos adequados incluem, mas não são limitados a: Ácido hialurônico (Hialuronano, hialuronato): é um glicosaminoglicano não sulfata- do, amplamente distribuído por todo o tecido conjuntivo, epitelial e neural. É um dos compo- nentes principais da matriz extracelular e contribui significantemente para a proliferação e migração celular. O hialuronano é um componente principal da pele, onde está envolvido no reparo tecidual. Embora seja abundante em matrizes extracelulares, contribui para a hidro-

dinâmica de tecidos, movimento e proliferação de células e participa em um amplo número de interações de receptores de superfície celular, notavelmente aquelas incluindo o receptor primário CD44. As enzimas hialuronidases degradam Hialuronano.

Existem pelo menos sete tipos de enzimas hialuronidase em seres humanos, várias das quais são supressoras de tumor.

Os produtos de degradação de ácido hialurônico, os oligossacarídeos e o ácido hialu- rônico de peso molecular muito baixo, exibiram propriedades pró-angiogênicas.

Além disso, estudos recentes mostraram que fragmentos de hialuronano, mas não a massa de alto peso molecular nativa de hialuronano, podem induzir respostas inflamatórias em macrófagos e células dendríticas na lesão do tecido.

O ácido hialurônico é bem adequado às aplicações biológicas que alvejam a pele.

Devido a sua alta biocompatibilidade, é usado para estimular a regeneração do tecido.

Estudos correntes evidenciaram o aparecimento de ácido hialurô- nico nos estágios precoces de cicatrização para criar um ambiente físico para os glóbulos brancos que medeiam a resposta imune.

É usado na síntese de andaimes biológicos para aplicações curativas de ferimento e em tratamento contra rugas.

Em uma modalidade, a composição inclui na faixa de menos do que cerca de 2% de ácido hialurônico, ou de cerca de 0,001% a cerca de 2%, ou, preferivelmente, de cerca de 0,002% a cerca de 2%, ou de cerca de 0,002% a cerca de 1% de ácido hialurônico.

Glicosamina: é um dos monossacarídeos mais abundantes em tecidos humanos e um precursor na síntese biológica de proteínas glicosiladas e lipídeos.

É comumente usada —notratamento de osteoartrite.

A forma comum da glicosamina usada é seu sal de sulfato.

À glicosamina mostra vários efeitos, incluindo uma atividade anti-inflamatória, estímulo da sín- tese de proteoglicanos e a síntese de enzimas proteolíticas.

Uma faixa adequada de con- centração sobre a qual glicosamina pode ser usada na presente composição é de menos do que cerca de 5%, ou de cerca de 0,0001% a cerca de 5%, ou de cerca de 0,0001% a cerca de3%, e, preferivelmente, de cerca de 0,001% a cerca de 3%, ou de cerca de 0,011% a cerca de 1% e cerca de cerca de 1% a cerca de 3%. Alantoína: é um diureido de ácido glioxílico.

Apresenta efeito queratolítico, aumenta o teor de água da matriz extracelular, acentua a descamação das camadas superiores de células de pele morta (apoptótica) e promove a proliferação da pele e cura de ferimento.

Em uma modalidade, a composição inclui na faixa de menos do que cerca de 1% de alantoína, ou de cerca de 0,001% a cerca de 1%, ou de cerca de 0,002% a cerca de 1%, ou, preferi- velmente, de cerca de 0,02% a cerca de 1%, e, mais preferivelmente, de cerca de 0,02% a cerca de 0,5%. Além disso, o açafrão pode atuar como um agente de transferência de fótons e um fatorcurativo.

Agentes Quelantes Os agente quelantes podem ser incluídos para promover a remoção da camada manchada em bolsas infectadas fechadas e lesões de difícil acesso; atua como um extintor de íons metálicos e como um tampão. Agentes quelantes adequados incluem, mas não são limitados a: Ácido etileno-diamino-tetra-acético (EDTA): É um aminoácido usado para seques- traríons metálicos di- e trivalentes. EDTA se liga aos metais por intermédio de 4 grupos car- boxilato e 2 grupos amina. EDTA forma complexos especialmente fortes com Mn(Il!), Fe(lll), Cu(lll) e Co(ll!). Previne a coleta das plaquetas e formação de coágulos sanguíneos. É usa- do na terapia endodôntica como um agente de remoção da camada manchada durante a instrumentação. É usado em soluções tampão.

Ácido etilenoglico! tetra-acético (EGTA) está relacionado ao EDTA, mas com uma afinidade muito maior para íons cálcio do que para íons magnésio. É útil para fabricar solu- ções tampão que se assemelham ao meio dentro das células vivas e é frequentemente utili- zado na odontologia, mais especificamente na endodontia, na remoção de camadas man- chadas.

Agentes de Gelação Hidrofílicos A composição periodontal antibacteriana também pode conter um ou mais agentes de gelação hidrofílicos. O agente de gelação hidrofílico acentua a consistência da composi- ção e contribui para facilitar a aplicação da composição na pele ou área ferida. Além disso, quando usado com peróxido de hidrogênio (H2O>2), pode contribuir para a redução de libera- ção do H2O, e fornecer uma reação mais imediata, pois H2O2 puro pode ser diretamente usado. Agentes de gelação hidrofílicos adequados incluem, mas não são limitados à glicose, amido modificado, metilcelulose, carboximetilcelulose, propilcelulose, hidroxipropilcelulose, polímeros Carbopolº, ácido algínico, alginato de sódio, alginato de potássio, alginato de amônio, alginato de cálcio, ágar, carragenina, goma de alfarroba, pectina e gelatina.

Fotoativação A inclusão de compostos fotossensíveis adequados e ativação com uma fonte de um comprimento de onda apropriado leva à aceleração nos processo de quebra da fonte de peróxido (o oxidante) e as outras reações que ocorrem, por intermédio de um fenômeno fotodinâmico. Os compostos fotossensíveis incluídos são iluminados por fótons de um certo — comprimento de onda e excitados em um estado maior de energia. Quando os elétrons exci- tados por fotoativadores retornam a um estado menor de energia, eles emitem fótons com um nível menor de energia, desse modo, causando a emissão de luz de um comprimento de onda mais longo (deslocamento de Stokes). No meio apropriado, muita desta transferência de energia é transferida ao oxigênio ou peróxido de hidrogênio reativo e causa a formação de espéciesde oxigênio ativo, tais como oxigênio singleto e outros oxigênios ativos.

O oxigênio singleto e outra espécie de oxigênio reativo gerados pela ativação da composição podem operar em uma forma hormética. Isto é, um efeito benéfico para a saúde é realizado pela baixa exposição a um estímulo normalmente tóxico (por exemplo, oxigênio reativo), estimulando e modulando vias de resposta ao estresse em células dos tecidos alve- jados. A resposta endógena aos radicais livres exógenos gerados (espécie de oxigênio rea- tivo) é modulada em capacidade de defesa aumentada contra os radicais livres exógenos e induza aceleração de processos curativos e regenerativos. Além disso, a ativação da com- posição também produzirá um efeito antibacteriano. A sensibilidade extrema de bactérias à exposição aos radicais livres torna a composição da presente invenção uma composição bactericida de facto.

O mecanismo possível de ação deve ser um fenômeno de sinalização redox fortifi- cado resultando no processo de transdução de sinal acentuado em que as células conver- tem um tipo de sinal em um outro; os “segundos mensageiros” ativados induzem uma “cas- cata de sinal” iniciando com um estímulo relativamente pequeno que evoca uma ampla res- posta por intermédio de amplificação biologicamente monitorada de tais sinais. Estes meca- nismos complexos possivelmente atuam envolvendo fenômenos angiogênicos por intermé- dioda ativação do fator de crescimento.

Este método pode ser descrito como uma forma de terapia fotodinâmica. Entretan- to, ao contrário de outras técnicas fotodinâmicas, onde os fotoativadores são incorporados na estrutura do tecido, no presente método, o material fotoativo está em contato simples com o tecido e atua quando ativado por luz, como um “dispositivo fotodinâmico” que interage quimicamente com o tecido. Adicionalmente, a luz actínica penetra no tecido e a luz que é emitida pelo fotoativador (luz de um comprimento de onda mais longo) também é absorvida pelo tecido.

Qualquer fonte de luz actínica pode ser usada. Qualquer tipo de lâmpada de halo- gênio, LED ou arco de plasma, ou laser pode ser adequado. A característica principal de fontes adequadas de luz actínica será que elas emitem luz em um comprimento de onda (ou comprimentos de onda) apropriado para ativar um ou mais fotoativadores presentes na composição. Em uma modalidade, um laser de argônio é usado. Em uma outra modalidade, um laser de potássio-titanil fosfato (KTP) (por exemplo, um laser GreenLight"Y") é usado. Ainda em uma outra modalidade, um dispositivo de fotocura com LED é a fonte de luz actí- nica. Ainda em uma outra modalidade, a fonte de luz actínica é uma fonte de luz visível ten- do um comprimento de onda entre 400 e 700 nm, e, preferivelmente, de 400 e 600 nm, e, mais preferivelmente, de 450 a 700 nm. Além disso, a fonte de luz actínica deve ter uma densidade de potência adequada. A densidade de potência adequada para fontes de luz não colimadas (lâmpadas de LED, halogênio ou plasma) está na faixa de cerca de 800 —mW/cm?acercade 3000 mW/cm?, e, preferivelmente, de cerca de 900 mW/cm? a cerca de 2000 mW/cm?. A densidade de potência adequada para fontes de luz laser está na faixa de cerca de 0,5 mW/cm? a cerca de 0,8 mW/cm?.

A duração da exposição à luz actínica será dependente da superfície da área trata- da, e do tipo de lesão ou trauma que está sob tratamento. A fotoativação da composição pode ocorrer dentro de segundos ou ainda fragmentos de segundos, mas um período de exposição prolongado é benéfico para explorar os efeitos sinérgicos da luz absorvida, refle- tidaere-emitida na composição da presente invenção e sua interação com o tecido sob tra- tamento. Em uma modalidade, o tempo de exposição à luz actínica do tecido em que a composição periodontal antibacteriana foi aplicada é um período de menos do que 5 minu- tos. Em uma outra modalidade, o tempo de exposição é de cerca de 20 segundos a cerca de 5 minutos, ou entre cerca de 60 segundos e cerca de 5 minutos. Em uma outra modali- dade,otempo de exposição à luz actínica do tecido em que a composição periodontal anti- bacteriana foi aplicada é um período menor do que cerca de 5 minutos. Em uma outra mo- dalidade, o tempo de exposição está entre cerca de 20 segundos a cerca de 5 minutos, ou entre cerca de 60 segundos e cerca de 5 minutos por cm? da área sob tratamento, de modo que o tempo total de exposição de uma área de 10 cm? esteja entre 10 minutos e 50 minu- tos. Ainda em uma outra modalidade, a fonte de luz actínica está em movimento contínuo sobre a área tratada durante o tempo apropriado de exposição. Ainda em uma outra modali- dade, múltiplas aplicações da composição periodontal antibacteriana e luz actínica são reali- zadas. Em algumas modalidades, o tecido, pele ou ferimento é exposto à luz actínica pelo menos duas, três, quatro, cinco ou seis vezes, ou mais, dependendo da exigência do paci- ente. Além disso, o tratamento completo pode ser repetido em sua totalidade, conforme po- de ser exigido pelo paciente. Em algumas modalidades, uma aplicação fresca da composi- ção periodontal antibacteriana é aplicada antes da exposição à luz actínica.

Doenças Orais A presente invenção pode ser usada para tratar, ou pelo menos participar no trata- mento de várias doenças orais. Tais doenças orais incluem, mas não são limitadas a: Gengivite Gengivite é um distúrbio que é definido pela inflamação das gengivas e é caracteri- zado como uma doença periodontal, que é caracterizada pela destruição das gengivas, teci- do, alvéolos dentários e ligamentos que criam a estrutura que mantém os dentes no lugar. A gengiviteé um dos primeiros estágios de uma doença periodontal séria.

Os sintomas de gengivite incluem gengivas inchadas, feridas na boca, uma aparên- cia vermelha ou roxa brilhante nas gengivas, gengivas brilhantes, gengivas que são indolo- res, exceto quando tocadas, e sangramento das gengivas. Frequentemente, os primeiros sinais de gengivite não apresentam sintomas, exceto para os sintomas visuais, e provavel- — mentesó devem ser diagnosticados por um profissional da área odontológica. Doença Periodontal A doença periodontal também é conhecida como boca de trincheira. A doença peri-

odontal leva à gengivite severa e pode causar sangramento nas gengivas, supuração, é al- tamente dolorosa e frequentemente leva a perda prematura dos dentes. Embora as nações mais desenvolvidas tenham poucos casos de doença periodontal, ela ainda simplesmente existe devido ao alto número de trabalhadores Americanos que não possuem seguro dental como parte de seu pacote de benefícios. O tratamento dentário é muito caro e nem todos os pacientes podem pagar por bons cuidados dentários.

A doença periodontal é a mais prevalente países em desenvolvimento e, na maioria dos casos, uma limpeza profissional e antibióticos podem resolver a maioria dos casos de doença periodontal. Entretanto, se infecção não for tratada, pode se espalhar por todo o —corpoe pode levara sérias complicações de saúde.

Os sintomas de doença periodontal incluem gengivas dolorosas, mau hálito, um gosto ruim na boca, febre, gengivas que sangram apenas com quantidades suaves de pres- são, crateras classificadas de aftas entre os dentes e gengivas, linfonodos inchados em tor- no da cabeça, pescoço ou maxilar, uma película cinza nas gengivas, gengivas vermelhas, —gengivasinchadas e dor ao comer e engolir.

Periodontite Periodontite ou Pyorrhea alveolaris é a inflamação do periodonto que compreende tecidos que sustentam os dentes na cavidade oral. As partes incluídas no periodonto são a gengiva (tecido da gengiva), o osso alveolar que são alvéolos onde os dentes são fixados, o cemento ou camada externa das raízes dos dentes e os ligamentos periodontais ou PDL compostos de fibras de tecido conjuntivo ligando a gengiva e cemento ao osso alveolar. À condição é descrita como a perda progressiva de osso em torno dos dentes, levando a den- tes frouxos ou perda de dentes se a condição não for tratada.

Existem causas diferentes para a doença em que as bactérias são as mais comuns.

A periodontite é considerada como uma fase avançada de doença na gengiva, visto que já envolve perda óssea na área. É o efeito de gengivite suave não tratada. Devido à presença de infecção bacteriana, o corpo também pode responder negativamente, levando a outras complicações. A condição é uma das causas que leva à perda de dentes entre adultos, afe- tando em torno de 50% de quaisquer indivíduos acima de 30 anos de idade.

Sinais e sintomas surgem devido à ancoragem instável dos dentes, assim como a presença de micro-organismos. Ocasional ou frequentemente, as gengivas sangram ou se tornam vermelhas durante a escovação dos dentes, uso de fio dental, mordida de alimentos, mastigação ou toque com os dedos. Ocasionalmente, as gengivas também incham ou de- senvolvem pus. Provavelmente, o indivíduo afetado apresenta halitose ou mau hálito e um —gostometálico no interior da boca. Os dentes parecem mais longos e mais afiados devido à recessão gengival que parcialmente também pode ser causada por escovação dura. Se as enzimas chamadas colagenases começarem a destruir o colágeno, a pessoa apresentará bolsas profundas entre os dentes e gengivas.

Durante os estágios precoces da doença periodontal, apenas alguns sinais e sinto- mas podem ser notados. A periodontite agressiva pode afetar indivíduos mais jovens e pode ocorrer em episódios. Alguns episódios podem apresentar sintomas muito suaves, enquanto outrospodem ser muito severos. Os sinais e sintomas, especialmente no caso de periodon- tite crônica, são usualmente progressivos em natureza.

Afta Oral A afta oral é a condição onde o fungo Candida albicans cresce rapidamente e in- controlavelmente na boca. A bactéria conhecida como flora mantém o crescimento de Can- dida albicans sob controle em um corpo saudável. A afta oral se apresenta como uma pasta branca cremosa que cobre a língua, e pode se espalhar rapidamente para o céu da boca, gengivas, parte posterior da garganta, amígdalas e a parte interna das bochechas. Bebês, crianças, idosos e pacientes cujos sistemas imunes foram comprometidos de alguma forma apresentar mais probabilidade de exibir afta oral.

Os sintomas da afta oral começam com uma cobertura pastosa branca sobre a lín- gua e na parte interna das bochechas. Conforme a afta oral continua a se desenvolver, ela pode causar uma quantidade suave de sangramento se a língua for escovada ou quando os paciente escovam seus dentes. Estes sintomas podem se desenvolver muito rapidamente, mas as aftas pode durar vários meses. Se as lesões da afta oral se espalharem para o esô- fago,o paciente pode desenvolver sintomas de adição, tais como dificuldade para engolir, sensação do alimento travado na garganta ou no meio do peito e febre, se a infecção conti- nuar a se espalhar depois do esôfago.

Líquen Plano O líquen plano é mais frequentemente definido como uma doença oral que afeta o revestimento da boca com inflamação. O líquen plano é mais frequentemente reconhecido como um exantema que irrita o tecido da cavidade oral. A maioria dos pacientes apresenta seu primeiro caso entre os 45 e 60 de idade, embora um número lentamente crescente de relatos seja apresentado em pacientes mais jovens. Embora o líquen plano seja mais fre- quentemente associado com a parte interna das bochechas, muitos casos mostram que a boca completa é afetada, incluindo as gengivas, a língua, os lábios e, em casos raros, a garganta ou esôfago. O líquen plano também ocorre na pele, como uma doença de pele, e, frequentemente, deve ser especificamente referido como líquen plano de pele para a dife- renciação entre o tipo oral.

O líquen plano é uma doença independente que pode durar semanas, meses e, em alguns casos, anos. Não é contagioso. Frequentemente, é confundido com doenças geni- tais, pois os órgãos genitais são frequentemente os mais afetados durante o estágio de de- senvolvimento precoce. Pelo fato de que os sintomas e surtos ocorrem rapidamente e de-

pois desaparecem, frequentemente durante semanas, o tratamento é difícil. Embora alguns pacientes encontrem grande alívio em compressas frias ou meias de compressão e banhos frios, a maioria dos pacientes exige tratamento médico, de modo a aliviar seus sintomas. Estomatite Basicamente, estomatite significa inflamação da boca, porém, mais especificamen- te, estomatite é a inflamação do revestimento mucoso da boca que pode incluir as gengivas, língua, bochechas, lábios e o chão ou céu da boca. Existem tipos diferentes de estomatite e a classificação é fundamentada em como a doença foi adquirida por uma pessoa. Os dois tipos de estomatite são estomatite de contato e estomatite aftosa. A estomatite de contato é uma inflamação da mucosa oral causada pelo contato com alérgenos ou irritantes. É classi- ficada por seu padrão de distribuição, fatores etiológicos e características clínicas. Há al- guns casos de estomatite de contato que não são detectados por causa da ausência de si- nais clínicos. Qualquer indivíduo pode apresentar estomatite de contato, independentemente de raça, idade e sexo, embora tenha sido observada que é mais comum nos idosos.

Estomatite aftosa, também conhecida como úlcera na membrana bucal ou úlceras aftosas, tem uma etiologia desconhecida. Assim como a estomatite de contato, a úlcera na membrana bucal afeta a mucosa oral. Uma úlcera aftosa é um tipo de úlcera oral, que se apresenta como uma ferida aberta dolorosa no interior da boca ou garganta superior (inclu- indo a úvula) causada por uma ruptura na membrana mucosa. A condição também é conhe- cidacomo Doença de Sutton, especialmente no caso de úlceras principais, múltiplas ou re- correntes. As úlceras podem ser descritas como superficiais, discretas e dolorosas e são usualmente visíveis nas membranas mucosas que são soltas. Este tipo de estomatite, assim como estomatite de contato, é autolimitada e usualmente não causa complicações. O tama- nho normal das úlceras pode durar 1 a 2 semanas, porém úlceras maiores podem durar me- ses Lesões por Herpes Simples Herpes simples é uma doença viral causada pelo vírus do herpes simples. Tanto o vírus do herpes simples 1 (HSV-1) quanto o vírus do herpes simples 2 (HSV-2) causam her- pes simples. A infecção com o vírus do herpes é categorizada em um dos vários distúrbios distintos com base no sítio de infecção. Herpes Oral, os sintomas visíveis do qual são popu- larmente chamados herpes labial, e infecta a face e boca. Herpes oral é a forma mais co- mum da infecção por vírus do herpes simples.

Outras Lesões Inflamatórias Orais A presente invenção pode ser usada para tratar outros tipos de inflamação oral, in- —cluindo, mas não limitados à mucosite oral, úlceras orais causadas através de infecções por vírus, bactérias, fungos ou protozoários, ou causadas através de distúrbios do sistema imu- ne (imunodeficiência, autoimunidade ou alergia). Também incluída está a fibrose submucosa oral, uma doença debilitante crônica da cavidade oral CARACTERIZADA por inflamação e fibrose progressiva dos tecidos da submucosa. Também incluída está a Glossite, uma infla- mação ou infecção da língua. Ela faz com que a língua fique inchada e mude de cor.

EXEMPLO | Uma composição periodontal antibacteriana exemplar foi preparada através da mis- tura dos seguintes componentes: Tabela 1 - Composição Antibacteriana Exemplar (16%) Eosina Y (0,25%) Ácido hialurônico (3%) Pó avermelhado obtido do aça- frão (0,25% O oxidante (4 mL) e os fatores curativos (1,5 mL) foram misturados e combinados com os fotoativadores (1 mL). A composição foi aplicada na boca de um paciente e ativada com luz actínica fornecida por um dispositivo de fotocura com LED (luz azul). A composição foi removida após o tratamento.

EXEMPLO Il Uma segunda composição periodontal antibacteriana exemplar foi preparada atra- vés da mistura dos seguintes componentes: Tabela 2 - composição antibacteriana exemplar Peróxido de carbamida Fluoresceína Sulfato de glicosamina (3%) Pó avermelhado obtido do açafrão (0,25% O oxidante (4 mL) e os fatores curativos (1,5 mL) foram misturados e combinados com os fotoativadores (1 mL). A composição resultante foi aplicada na boca de um paciente e ativada com luz actínica fornecida por um dispositivo de fotocura com LED (luz azul). À composição foi removida após o tratamento.

Esta segunda composição exemplar utilizou o corante de fluoresceína como um fo- toativador para outros corantes (indocianina verde e pó avermelhado obtido do açafrão) pre- sentes na composição. A adição de uma pequena quantidade de fluoresceína à solução de indocianina verde e pó avermelhado obtido do açafrão causou re-emissão de luz em com- primentos de onda que ativaram os outros compostos de corante e aperfeiçoou o tratamento aumentando-se os critérios de absorção/re-emissão clínica estabelecidos.

A indocianina verde se liga satisfatoriamente à hemoglobina e ajuda na absorção de energia seletiva através dos tecidos e também ajuda no alvejamento destes tecidos com as cascatas de radical livre geradas. Além disso, esta mistura de fotoativadores é capaz de tornar o avermelhado do açafrão fluorescente, o que novamente aperfeiçoa os fenômenos —fotodinâmicos e bioestimulantes.

EXEMPLO Ill

Terapia fotodinâmica (PDT) foi introduzida como um novo método adjuntivo de tra- tamento antibacteriano que pode complementar o tratamento convencional. A PDT é funda- mentada no princípio de que uma substância fotoativável, o fotossensibilizador, se liga à célula alvo e pode ser ativada por luz de um comprimento de onda adequado. Durante este processo, radicais livres são formados (dentre eles oxigênio singleto), que depois produzem um efeito que é tóxico à célula.

Um gel foi usado compreendendo os fotossensibilizadores de absorção específica em luz azul a verde (450 a 530) que ao mesmo tempo são reveladores bacterianos. O subs- trato após a reação com biopelícula liberou fatores curativos que interferiram no mecanismo de regeneração dos tecidos da boca (por exemplo, gengiva, tecidos periodontais e mucosa oral). Este gel foi aplicado em todos os estágios do tratamento, como segue: A primeira sessão incluiu instruções de higiene oral meticulosas (OHI). Em seguida, o gel foi aplicado na raspagem supragengival facilitando a separação de cálculo e tintas, conferindo anestesia leve e controle de hemorragia durante este procedimento.

Na segunda sessão, o gel foi aplicado durante a instrumentação subgengival na to- talidade da boca. Anestesia local foi seletivamente necessária. SRP foi realizada até que o operador percebeu que as superfícies da raiz estavam adequadamente debridadas e aplai- nadas. Subsequentemente, a sessão foi concluída usando o gel como um fotossensibiliza- dor que foi aplicado com uma agulha cega nos sítios instrumentados partindo da extremida- de apicalda bolsa e se movendo coronariamente para evitar o aprisionamento de bolhas de ar. um KTP de 532 nm com potência de 0,7 W foi aplicado nas bolsas.

Este novo protocolo diminuiu o número de sessões usualmente exigidas para o tra- tamento periodontal convencional; minimizou a necessidade de anestesia local durante SRP; o campo de operação foi nítido; pacientes mostraram uma grande complacência, os parâmetros clínicos foram dramaticamente melhorados 2 semanas após SRP + PTD.

EXEMPLO |V Seleção de Pacientes Três indivíduos saudáveis (idade média 48,6 + 4,2 anos), 1 mulher e 2 homens, 1 fumante formaram o grupo de teste. O grupo controle compreendeu 3 indivíduos saudáveis (idade média42,2+3,4anos)1 mulher, 2 homens, 1 fumante. Todos os indivíduos mostra- ram evidência de Periodontite Crônica (ChP) e foram incluídos neste estudo preliminar (Ta- bela 1).

Todos os sujeitos foram selecionados a partir de uma clínica odontológica privada limitada à periodontia em Piraeus, Grécia. Todos os participantes forneceram seu consentimento para participarem do estudo.

Exame Periodontal A periodontite crônica foi definida, de acordo com a Classificação Internacional de

Doenças Periodontais (Armitage 1999). Um exame clínico completo da boca foi realizado pelo mesmo examinador calibrado em cada paciente no valor de referência e dois pontos no tempo antes do tratamento ativo e duas semanas após o tratamento periodontal ativo (Tabe- la 5), usando uma sonda manual (UNC 15, Hu Friedy, Chicago, IL, USA). Os seguintes pa- râmetros foram registrados em seis sítios por dente, perda de fixação clínica (CAL em mm), hemorragia na sondagem (BOP em porcentagem de sítios) e índice de placa (Pl em porcen- tagem de sítios).

EXEMPLO V Gel de Peróxido de Ureia O gel compreendendo fotossensibilizadores (eosina) de absorção específica em luz azul a verde (450 a 530 nm) que ao mesmo tempo são reveladores bacterianos capazes de revelar as bactérias. A base é peróxido de ureia (CHsN2O3) que libera O, e radicais livres após a quebra, assim como fatores curativos que interferem no mecanismo de regeneração dos tecidos. Tabela 3 - composição antibacteriana exemplar Peróxido de carbamida Eosina Y (0,012%) Sulfato de glicosamina Ácido hialurônico (0,02%

EXEMPLO VI Exame Inicial OHI e Debridamento Supragengival Todos os pacientes passaram por uma fase de higiene com apresentação de caso detalhada, debridamento supragengival, polimento dos dentes e instruções repetidas de higiene oral. O gel foi usado como um auxílio para o procedimento de debridamento supra- gengival apenas no grupo de teste. Raspagem/Aplainamento da Raiz Duas semanas após o exame inicial os pacientes receberam Raspa- gem/aplainamento da raiz na totalidade da boca, como segue: Grupo de Teste O grupo de teste recebeu raspagem/aplainamento da raiz na totalidade da boca sob anestesia local, conforme necessário, em todos os sítios, exibindo uma PD > 4 mm. SRP foi concluída dentro de aproximadamente 60 minutos. O gel foi usado durante o procedimento mecânico. Curetas Gracey recém afiadas (Hu-Friedy, Leimen, Alemanha) e um raspador —piezoelétrico ultrassônico (Satelecº Suprassonº P-Max Lux, Merignac Cedex - França) fo- ram usados em combinação até que a superfície da raiz foi percebida lisa e limpa em uma ponta exploradora (EXD 11/12, Hu-Friedy, Leimen, Alemanha). Subsequentemente, a sessão foi concluída usando o gel como um fotossensibiliza- dor que foi aplicado usando um dispositivo com uma agulha cega nos sítio instrumentado, que incluiuo sítio periodontal, partindo da extremidade apical da bolsa e se movendo coro-

nariamente para evitar o aprisionamento de bolhas de ar. A gengiva livre e a parte da raiz do dente que foram relacionadas ao sítio periodontal também foram cobertas com a composi- ção. Um KTP de 532 nm (Quanta System S.p.A., Solbiate Olona (VA)- Itália) com potência de 0,7 W foi aplicado nas bolsas (Terapia fotodinâmica). O laser foi ajustado a um tempo de irradiação de 10 segundos. Começando com o maxilar superior, cada dente sucessivo foi irradiado durante 10 segundos no lado vestibular e 10 segundos no lado oral. Grupo Controle O grupo controle recebeu raspagem/aplainamento da raiz na totalidade da boca por maxilar sob anestesia local em todos os sítios, exibindo uma PD > 4 mm. SRP foi concluída dentro de 60 minutos. Curetas Gracey recém afiadas (Hu-Friedy, Leimen, Alemanha) e um raspador piezoelétrico ultrassônico (Satelecº Suprassonº P-Max Lux, Merignac Cedex - França) foram usados em combinação até que a superfície da raiz foi percebida lisa e limpa em uma ponta exploradora (EXD 11/12, Hu-Friedy, Leimen, Alemanha).

EXEMPLO VII

RESULTADOS Características do Paciente no Valor de Referência As características do valor de referência dos 6 participantes que foram tratados não cirurgicamente ou com o uso adjuntivo do gel e tratamento fotodinâmico são exibidas na Tabela 4. Nenhuma das variáveis demográficas e periodontais parece mostrar diferença entreosdois grupos. Tabela 4. Variáveis demográficas e periodontais de pacientes com Periodontite Crônica no valor de referência Homem Número Médio de sítios Dados numéricos (CAL) foram resumidos como médias e dados categóricos (BOP e PI) foram resumidos como distribuição de frequência (Tabela 5).

Os dois grupos mostraram uma redução significante a partir do exame inicial em duas semanas após o tratamento ativo em todos os parâmetros clínicos. No grupo de teste, os CAL diminuíram de 5,92 + 1,92 mm na primeira visita para 4,38 + 1,69 mm duas semanas após o tratamento (uma diferença de 1,54 mm). No grupo controle, os CAL diminuíram de 5,74 + 1,73 mm para 4,94 + 1,92 mm (uma diferença de 0,8 mm). A diferença de porcenta- gens de BOP no grupo de teste a partir do valor de referência em duas semanas após o tratamento foi de 62,42 e no grupo controle de 52,54. O grupo de teste mostrou uma tendência a apresentar uma maior redução em CAL e BOP a partir do exame inicial em duas semanas após o tratamento ativo em comparação ao grupo controle. Tabela 5. Parâmetros clínicos no valor de referência e após o tratamento Grupo de teste Grupo controle Sessões 1 2 3 1 2 3 CAL (mm) | 5,92 + 1,92 | 5,44 + 1,62 [4,38 +1,69] 5,74 + 1,73 /5,31 + 1,94/4,94 + 1,92 Média + SD (4,8) (4,7) (3,5) (4,7) (4,6) (3,5) Mín, máx BOP (% 79,17 43,53 16,75 73,29 42,29 18,75 PI (%) 65,63 42,31 21,08 60,95 42,18 27,08 Tratamento| Exame inicial | SRP na tota- Exame inicial| SRP na OHI lidade da bo- OHI totalidade + ca + da boca Raspagem + Raspagem | Dentro de supragengival| Terapia foto- supragengival| 48 horas dinâmica Tempo en- | Valor de refe-| 2 semanas |2 semanas 2 semanas |2 semanas tre sessões rência lapós o exame) após o tra- apóso |apósotra- inicial tamento exame tamento inicial

EXEMPLO VIII Gel de Peróxido de Ureia O gel compreendendo fotossensibilizadores (eosina) de absorção específica em luz azul a verde (450 a 530 nm) que ao mesmo tempo são reveladores bacterianos capazes de revelar as bactérias. A base é peróxido de ureia (CHN2O3) que libera O> e radicais livres após a quebra, assim como fatores curativos que interferem no mecanismo de regeneração dos tecidos. Tabela 6 - Composição Antibacteriana Exemplar Fotoativadores Fator(es) curativo(s) Peróxido de carbamida Eosina Y (0,012%) Sulfato de glicosamina (12%) B (0,01%) Ácido hialurônico (0,02%

EXEMPLO IX Características do Paciente no Valor de Referência As características do valor de referência dos 10 participantes que foram tratados não cirurgicamente ou com o uso adjuntivo do gel e tratamento fotodinâmico são exibidas na Tabela 7. Nenhuma das variáveis demográficas e periodontais parece mostrar diferença entreosdois grupos. Tabela 7. Variáveis demográficas e periodontais de pacientes com Periodontite

Crônica no valor de referência Variáveis Grupo de teste | Grupo controle SRP + PDT SRP Idade 49,3 + 5,2 46,9 + 4,3 Fumante 2 2 Número Médio de dentes Placa (% 61,5+3,1 59,7 + 6,8 55,6 + 8,1 60,2 + 3,9 Cada grupo de pacientes foi tratado, de acordo com o protocolo descrito no Exem- plo VI acima. Os dados numéricos (CAL) foram resumidos como médias e os dados categó- ricos (BOP e PI) foram resumidos como distribuição de frequência (Tabela 8).

Os dois grupos mostraram uma redução significante a partir do exame inicial em seis semanas após o tratamento ativo em todos os parâmetros clínicos (Veja Fig. 4). No grupo de teste, os CAL diminuíram de 5,9 mm na primeira visita para 4,3 mm seis semanas após o tratamento (uma diferença de 1,6 mm). No grupo controle, os CAL diminuíram de 5,7 mm para 4,5 mm (uma diferença de 1,2 mm). A diferença das porcentagens BOP no grupo detestea partir do valor de referência seis semanas após o tratamento foi de 30,2% no gru- po de tratamento e 21,5% no grupo controle (uma diferença de 8,7%). A diferença de pro- fundidade da bolsa periodontal (PPD) no grupo de teste a partir do valor de referência em seis semanas após o tratamento foi de 2,1 mm, enquanto no grupo controle foi de 1,3 mm (uma diferença de 8 mm).

O grupo de teste mostrou uma tendência a apresentar uma maior redução em CAL e BOP a partir do exame inicial em duas semanas após o tratamento ativo em comparação ao grupo controle (Veja Fig. 3).

Tabela 8. Análise de CAL, PPD e BOP entre SRP e SRP + PDT no valor de referên- cia e 6 semanas Es Grupo controle | Grupo de teste Variáveis SRP SRP + PDT CAL (valor de referência CAL (6 semanas) 4,5 mm PPD (valor de referência PPD (6 semanas) BOP (valor de referência 49,7% 51,5% BOP (6 semanas 28,2% 21,3% Tabela 9. Diferenças médias entre SRP e SRP + PDT no valor de referência e 6 semanas Variação Grupo controle | Grupo de teste valor de referência - 6 semanas SRP SRP + PDT

Além disso, uma escala análoga visual (VAS) é usada para medir subjetivamente a dor e desconforto do paciente através de uma sequência contínua de valores, variando de O (nenhuma dor) a 10 (insuportável), onde os valores de cerca de 1 a cerca de 3 representam dor suave, valores de cerca de 3 a cerca de 7 representam dor moderada, valores de cerca de7acercade 89 representam dor severa e valores de cerca de 9 a cerca de 10 represen- tam dor insuportável. O escore de VAS médio para pacientes que sofreram SRP é de 2,32, enquanto que o paciente que sofreu SRP com PDT apresentou um escore médio de 0,52. O protocolo para o tratamento periodontal descrito no Exemplo VI foi aplicado em pacientes com periodontite crônica. Durante o curso do período de 6 semanas, a periodonti- tedos pacientes foi curada e completamente fechada, e eles foram completamente curados, retornando seu ferimento inicial ao seu estado saudável original.

EXEMPLO X A composição periodontal antibacteriana exemplar do Exemplo VIII foi preparada através da mistura dos seguintes componentes: o oxidante (4 mL) e fatores curativos (1,5 mL) foram misturados e combinados com os fotoativadores (1 mL). A composição resultante foi pré-iluminada com luz actínica fornecida por um dispositivo de fotocura com LED (luz azul) durante menos do que 5 minutos antes da aplicação na boca de um paciente. Depois da aplicação, a composição foi deixada na boca durante menos do que 5 minutos. A compo- sição foi removida após o tratamento.

EXEMPLO XI Fechamento do Alvéolo Dental Agora referindo-se à Fig. 5, o dente de um paciente sofrendo de periodontite, ab- cessos consecutivos, perda de osso e aumento da mobilidade do dente, foi extraído, dei- xando um alvéolo dental aberto (Fig. 5A). O alvéolo foi limpo e a composição antibacteriana do Exemplo VIII foi aplicada no alvéolo (Fig. 5B), e exposta à luz actínica durante cerca de 5 minutos. A composição antibacteriana depois foi removida. 24 dias depois do tratamento, nenhum coágulo de sangue foi apresentado e o tecido recém formado cobriu o alvéolo (Fig. 5C). Nenhuma sutura foi exigida para favorecer a cura. Tal cura acelerada geralmente não ocorre após a extração dos dentes. As observações clínicas a partir destes resultados podem ser resumidas, como se- gue: A aplicação do gel no exame inicial e raspagem supragengival emulsificam e dis- persam a formação da biopelícula facilitando a remoção e tintas. Também facilitam a remo- ção de depósitos duros. O pressuposto para sustentar a fácil remoção dos depósitos duros é aquebrade proteína por ureia, um composto orgânico com a fórmula química (NH2).-CO que é liberado sob quebra.

A liberação de Or causa rompimento mecânico dos incrementos fixados na superfi- cie da raiz, assim como uma hiperemia nos tecidos moles gengivais, especialmente no epi- télio da bolsa, conferindo um efeito de anestesia leve, desse modo, diminuindo a necessida- de de anestesia local durante a raspagem/aplainamento da raiz. Isto ainda diminui o número de sessões exigidas para o debridamento subgengival para a desinfecção total da boca.

O efeito hemostático da liberação de O> oferece um campo de operação nítido du- rante o debridamento subgengival. Pacientes no grupo de teste mostraram uma grande complacência devido aos efeitos positivos do gel, conforme mencionado acima. Por último, mas não menos importante, durante a terapia fotodinâmica, um efeito bactericida forte é originado. Através da fotoativação do gel que está em contato com os tecidos alvejados, uma reação fotoquímica é originada, a qual acelera a reatividade do gel na interação sinér- gica dos três componentes luz-tecidos-gel. Esta interação consequentemente aumenta a geração da espécie de oxigênio reativo (peróxido de hidrogênio, íon superóxido, oxigênio singleto) e na extremidade da cadeia, formação de oxigênio molecular (bolhas). Além disso, alieração de composto de ureia e formação de água são observadas. Os fotossensibiliza- dores não apenas induzem energia no sistema via fluxo de elétrons (o que aumenta a reati- vidade ao peróxido), mas também direcionam a energia de luz à biopelícula, visto que eles se ligam à biopelícula por si só e à hemoglobina. O impacto da liberação de radicais livres e das cascatas de radical correspondentes no substrato biológico e o comportamento bacteri- —anosão conhecidos. Estes bioestímulos moderados são letais aos crescimento bacteriano e à complexidade das biopelículas maduras.

O bioestímulo dos tecidos multicelulares vivos; a seletividade bioativa da cointera- ção (luz-tecidos-gel), a luz por si só (efeito bactericida e hiperêmico) e, por último, mas não menos importante, o efeito micromecânico do oxigênio molecular, especialmente nos arre- —doresfechados da bolsa periodontal, devem ser enfatizados e ainda investigados. Esta apli- cação do gel é muito útil em facilitar o debridamento supra e subgengival, além do efeito bactericida, devido à terapia fotodinâmica.

Embora modalidades preferidas da invenção tenham sido descritas acima e ilustra- das nos desenhos anexos, será evidente àqueles habilitados na técnica que modificações podem ser feitasnasmesmas sem divergir da essência desta invenção. Tais modificações são consideradas como variantes possíveis compreendidas no escopo da invenção.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Uso de uma composição fotoativada para desinfecção oral e/ou o tratamento de uma doença oral, onde a composição é CARACTERIZADA por compreender: pelo menos um oxidante, e pelo menos um fotoativador capaz de ativar o oxidante; em associação com um veículo farmaceuticamente aceitável.

: 2. Uso da composição fotoativada, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato da composição ainda compreender pelo menos um fator cura- ' tivo escolhido a partir de ácido hialurônico, glicosamina e alantoína.

3. Uso da composição fotoativada, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 2, CARACTERIZADO pelo fato do oxidante escolhido para a composição ser escolhido a partir de peróxido de hidrogênio, peróxido de carbamida, peróxido de benzoíla, um peróxi ácido e um percarbonato de metal alcalino.

4. Uso da composição fotoativada, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato da composição ainda compreender pelo menos um agente de gelação hidrofílico.

5. Uso da composição fotoativada, de acordo com a reivindicação 4, CARACTERIZADO pelo fato do agente de gelação hidrofílico escolhido para a composição ser escolhido a partir de glicose, amido modificado, metil celulose, carboximetil celulose, — propil celulose, hidroxipropil celulose, polímeros carbopol*, ácido algínico, alginato de sódio, alginato de potássio, alginato de amônio, alginato de cálcio, ágar, carragenina, goma de al- farroba, pectina e gelatina.

6. Uso da composição fotoativada, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato do fotoativador escolhido para a composição ser escolhido a partirdeum corante derivado de xanteno, um corante azo, uma tinta biológica e um carote- noide.

7. Uso da composição fotoativada, de acordo com a reivindicação 6, CARACTERIZADO pelo fato do corante derivado de xanteno ser escolhido a partir de um corante de fluoreno, um corante de fluorona e um corante de rodol.

8. Uso da composição fotoativada, de acordo a com reivindicação 7, CARACTERIZADO pelo fato do corante de fluoreno ser escolhido a partir de um corante de pironina e um corante de rodamina.

9. Uso da composição fotoativada, de acordo a com reivindicação 8, CARACTERIZADO pelo fato do corante de pironina ser escolhido a partir de pironina Y e pironinaB.

10. Uso da composição fotoativada, de acordo com a reivindicação 8,

rodamina G e rodamina WT.

11. Uso da composição fotoativada,y, de acordo com a reivindicação 7, | CARACTERIZADO pelo fato do corante de fluorona ser escolhido a partir de fluoresceina e derivados de fluoresceína.

12. Uso da composição fotoativada, de acordo com a reivindicação 11, CARACTERIZADO pelo fato do derivado de fluoresceína ser escolhido a partir de floxina B, . rosa bengala, merbromina, eosina Y, eosina B e eritrosina B.

13. Uso da composição fotoativada, de acordo com a reivindicação 6, ' CARACTERIZADO pelo fato do corante azo ser escolhido a partir de violeta de metila, ver- melho neutro, para-red, amaranto, carmosina, vermelho allura AC, tartrazina, alaranjado G, ponceau 4R, vermelho de metila e murexida-purpurato de amônio.

14. Uso da composição fotoativada, de acordo com a reivindicação 6, CARACTERIZADO pelo fato da tinta biológica ser escolhida a partir de safranina O, fucsina básica, fuscina ácida, iodeto de 3,3' di-hexilocarbocianina, ácido carmínico e indocianina verde.

15. Uso da composição fotoativada, de acordo com a reivindicação 6, CARACTERIZADO pelo fato do carotenoide ser escolhido a partir de crocetina, a-crocina (ácido S,S-diapo-S,S-carotenoico), zeaxantina, licopeno, a-caroteno, B-caroteno, bixina e fucoxantina.

16. Uso da composição fotoativada, de acordo com a reivindicação 6, CARACTERIZADO pelo fato do carotenoide estar presente na composição como uma mis- tura escolhida a partir de pó avermelhado obtido do açafrão, extrato de urucum e extrato de algas castanhas.

17. Uso da composição fotoativada, de acordo com qualquer uma das reivindica- çõesde1a16, CARACTERIZADO pelo fato da composição compreender ainda pelo me- nos um agente quelante escolhido a partir de ácido etilenodiaminotetra-acético (EDTA) e ácido etilenoglicoltetra-acético (EGTA).

18. Uso da composição fotoativada conforme definida em qualquer uma das reivin- dicações de 1 a 17, CARACTERIZADO por ser na manufatura de um medicamento para — desinfecção oral e/ou o tratamento de uma doença oral.

19. Uso, de acordo com a reivindicação 1 ou 18, CARACTERIZADO pelo fato da doença oral ser gengivite, periodontite, doença periodontal, afta oral, líquen plano, estomati- te, lesão por herpes simples, mucosite oral, úlceras orais, fibrose submucosa oral e glossite.

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