EA025022B1 - Антибактериальная композиция для ротовой полости - Google Patents

Антибактериальная композиция для ротовой полости Download PDF

Info

Publication number
EA025022B1
EA025022B1 EA201200143A EA201200143A EA025022B1 EA 025022 B1 EA025022 B1 EA 025022B1 EA 201200143 A EA201200143 A EA 201200143A EA 201200143 A EA201200143 A EA 201200143A EA 025022 B1 EA025022 B1 EA 025022B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
dye
composition
oral cavity
specified
acid
Prior art date
Application number
EA201200143A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201200143A1 (ru
Inventor
Ремиджо Пьергаллини
Николаос Лоупис
Original Assignee
Клокс Текнолоджиз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Клокс Текнолоджиз Инк. filed Critical Клокс Текнолоджиз Инк.
Publication of EA201200143A1 publication Critical patent/EA201200143A1/ru
Publication of EA025022B1 publication Critical patent/EA025022B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/327—Peroxy compounds, e.g. hydroperoxides, peroxides, peroxyacids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4166—1,3-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. phenytoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7008—Compounds having an amino group directly attached to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. D-galactosamine, ranimustine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A61K31/728—Hyaluronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/40—Peroxides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0038—Radiosensitizing, i.e. administration of pharmaceutical agents that enhance the effect of radiotherapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0042—Photocleavage of drugs in vivo, e.g. cleavage of photolabile linkers in vivo by UV radiation for releasing the pharmacologically-active agent from the administered agent; photothrombosis or photoocclusion
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
    • A61K41/008—Two-Photon or Multi-Photon PDT, e.g. with upconverting dyes or photosensitisers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/38—Percompounds, e.g. peracids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
    • A61K8/498—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom having 6-membered rings or their condensed derivatives, e.g. coumarin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
    • A61K8/602—Glycosides, e.g. rutin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A61K8/735—Mucopolysaccharides, e.g. hyaluronic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/06—Radiation therapy using light
    • A61N5/0601—Apparatus for use inside the body
    • A61N5/0603—Apparatus for use inside the body for treatment of body cavities
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/06—Radiation therapy using light
    • A61N5/0613—Apparatus adapted for a specific treatment
    • A61N5/062—Photodynamic therapy, i.e. excitation of an agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/06—Radiation therapy using light
    • A61N5/0613—Apparatus adapted for a specific treatment
    • A61N5/0624—Apparatus adapted for a specific treatment for eliminating microbes, germs, bacteria on or in the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/005—Antimicrobial preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/06—Radiation therapy using light
    • A61N5/0601—Apparatus for use inside the body
    • A61N5/0603—Apparatus for use inside the body for treatment of body cavities
    • A61N2005/0606—Mouth
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/06—Radiation therapy using light
    • A61N2005/065—Light sources therefor
    • A61N2005/0651—Diodes
    • A61N2005/0652—Arrays of diodes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/06—Radiation therapy using light
    • A61N2005/0658—Radiation therapy using light characterised by the wavelength of light used
    • A61N2005/0662—Visible light
    • A61N2005/0663—Coloured light

Abstract

Изобретение относится к применению фотоактивируемой композиции для получения лекарственного средства для дезинфекции ротовой полости, где указанная композиция содержит по меньшей мере один оксидант, выбранный из пероксида водорода, пероксида карбамида, пероксикислоты, перкарбоната щелочного металла и бензоилпероксида; по меньшей мере один фотоактиватор, который представляет собой флуоресцентный краситель, который может быть активирован светом с длиной волны испускания в диапазоне от 400 до 700 нм; и по меньшей мере один заживляющий фактор, выбранный из гиалуроновой кислоты, глюкозамина и аллантоина, в сочетании с фармакологически приемлемым носителем. Изобретение обеспечивает уменьшение числа сеансов, обычно требуемых для стандартного лечения периодонта, минимизирует потребность в местной анестезии во время SRP и быстро улучшает клинические параметры.

Description

Изобретение относится к области стоматологии, в частности к антибактериальной композиции для лечения периодонта и к способу полной дезинфекции ротовой полости и способу лечения периодонта с вспомогательной фотодинамической терапией.
Предпосылки изобретения
Первичной целью лечения периодонта является борьба с инфекцией периодонта путем изменения или устранения микробного этиологического фактора и других факторов, участвующих в развитии заболеваний периодонта.
К настоящему времени имеется значительное количество доказательств в поддержку удаления зубного камня и мягких тканей прикорневой и корневой зоны зубов (§РР) в качестве одной из наиболее эффективных процедур для лечения инфекционных заболеваний периодонта.
Стратегии лечения, используемые при лечении периодонта, включают полную дезинфекцию ротовой полости, хотя имеется лишь небольшой аддитивный эффект по сравнению с обычной §РР.
Общепризнано, что 8КР в дополнение к улучшению клинических параметров снижает микробную нагрузку и приводит к сдвигу в сторону более здоровой микрофлоры.
Однако имеются противоречивые сообщения о способности §КР полностью искоренить или подавить важные периодонтальные патогены.
Краткое изложение сущности изобретения
В соответствии с одним вариантом осуществления раскрыто применение фотоактивированной композиции для получения лекарственного средства для дезинфекции ротовой полости и/или лечения заболевания ротовой полости, причем композиция содержит по меньшей мере один оксидант по меньшей мере один фотоактиватор, способный активировать оксидант; и по меньшей мере один заживляющий фактор, выбранный из гиалуроновой кислоты, глюкозамина и аллантоина, в сочетании с фармакологически приемлемым носителем.
В соответствии с одним вариантом осуществления раскрыто применение фотоактивированной композиции для дезинфекции ротовой полости для лечения заболевания ротовой полости и содействия выздоровлению при заболевании и/или для лечения периодонтита, причем композиция содержит по меньшей мере один оксидант; по меньшей мере один фотоактиватор, способный активировать оксидант; и по меньшей мере один заживляющий фактор, выбранный из гиалуроновой кислоты, глюкозамина и аллантоина; в сочетании с фармакологически приемлемым носителем.
Заболевание ротовой полости может быть выбрано из гингивита, периодонтита, заболевания периодонта, кандидозного стоматита, плоского лишая и бактериального стоматита.
Оксидант может быть выбран из пероксида водорода, пероксида карбамида, пероксикислоты, перкарбоната щелочного металла и бензоилпероксида. Предпочтительными оксидантами являются пероксид водорода и пероксид карбамида и их комбинация.
Антибактериальная композиция для лечения периодонта может, кроме того, включать по меньшей мере один гидрофильный желатинирующий агент.
Гидрофильный желатинирующий агент может быть выбран из глюкозы, модифицированного крахмала, метилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, пропилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, полимеров карбопол®, альгиновой кислоты, альгината натрия, альгината калия, альгината аммония, альгината кальция, агара, каррагинана, камеди рожкового дерева, пектина, желатина.
Фотоактиваторы могут быть выбраны из красителя, производного ксантена, азо-красителя, биологической краски и каротиноида.
Краситель, производное ксантена, может быть выбран из флуоренового красителя, флуоронового красителя и родолового красителя.
Флуореновый краситель может быть выбран из пиронинового красителя и родаминового красителя.
Пирониновый краситель может быть выбран из пиронина Υ и пиронина В.
Родаминовый краситель может быть выбран из родамина В, родамина О и родамина ^Т.
Флуороновый краситель может быть выбран из флуоресцеина и производных флуоресцеина.
Производное флуоресцеина может быть выбрано из флоксина В, бенгальского розового и мербромина.
Производное флуоресцеина может быть выбрано из эозина Υ, эозина В и эритрозина В. Предпочтительно производное флуоресцеина представляет собой эозин Υ.
Азо-краситель может быть выбран из метилового фиолетового, нейтрального красного, паракрасного, амаранта, кармоизина, аллура красного АС, тартразина, оранжевого О, понсо 4К, метилового красного и мурексида-аммония пурпуровокислого.
Биологический краситель может быть выбран из сафранина О, основного фуксина, кислого фуксина, 3,3'-дигексилкарбоцианина йодида, карминовой кислоты и индоцианина зеленого.
Каротиноид может быть выбран из кроцетина, α-кроцина (8,8-диапо-8,8-каротиновой кислоты), зеаксантина, ликопена, α-каротина, β-каротина, биксина и фукоксантина.
Каротиноид может присутствовать в композиции в виде смеси, выбранной из порошка шафрана красного, экстракта аннато и экстракта бурых водорослей.
- 1 025022
Антибактериальная композиция для лечения периодонта может, кроме того, включать по меньшей мере один хелатообразующий агент.
Хелатообразующий агент может быть выбран из этилендиаминтетрауксусной кислоты (ΕΌΤΑ) и этиленгликольтетрауксусной кислоты (ΕΟΤΑ).
В соответствии с одним вариантом осуществления раскрывается способ полной дезинфекции ротовой полости пациента и/или лечения ротовой полости с применением вспомогательной фотодинамической терапии, который включает стадии:
a) нанесения в ротовую полость пациента композиции, содержащей по меньшей мере один оксидант по меньшей мере один фотоактиватор, способный активировать оксидант; и по меньшей мере один способствующий заживлению фактор, выбранный из гиалуроновой кислоты, глюкозамина и аллантоина; и
b) обработки указанной в стадии а) ротовой полости активирующим светом в течение времени, достаточного для вызова указанным фотоактиватором активации указанного оксиданта.
Обработка ротовой полости может производиться для лечения заболевания ротовой полости, и заболевание может представлять собой гингивит, периодонтит, заболевание периодонта, кандидозный стоматит, плоский лишай, стоматит, поражение, вызванное вирусом простого герпеса, мукозит ротовой полости, язвы слизистой ротовой полости, подслизистый фиброз ротовой полости и глоссит.
Способ полной дезинфекции ротовой полости и лечения с применением вспомогательной фотодинамической терапии может включать воздействие на ротовую полость актинического света в течение периода менее чем примерно 5 мин или в течение периода от примерно 60 с до примерно 5 мин.
Способ полной дезинфекции ротовой полости и лечения с применением вспомогательной фотодинамической терапии может включать воздействие на ротовую полость актинического света в течение периода менее чем примерно 5 мин или в течение периода от примерно 60 с до примерно 5 мин/см2 подлежащей обработке площади.
Способ полной дезинфекции ротовой полости и лечения с применением вспомогательной фотодинамической терапии может включать воздействие на ротовую полость источника актинического света, т.е. на подлежащую обработке площадь.
Способ полной дезинфекции ротовой полости и лечения с применением вспомогательной фотодинамической терапии может включать нанесение композиции на десну около по меньшей мере одного зуба и по меньшей мере на один зуб, и по меньшей мере один зуб подвергается воздействию актинического света в течение периода по меньшей мере 10 с с вестибулярной стороны и в течение периода по меньшей мере 10 с со стороны ротовой полости.
Способ полной дезинфекции ротовой полости и лечения с применением вспомогательной фотодинамической терапии может включать воздействие на ротовую полость актинического света, который может представлять собой видимый свет, имеющий длину волн от примерно 400 до примерно 700 нм или от примерно 400 до примерно 600 нм и предпочтительно от примерно 450 до примерно 700 нм.
Оксиданты могут быть выбраны из пероксида водорода, пероксида карбамида и бензоилпероксида.
Антибактериальная композиция для лечения периодонта может, кроме того, включать по меньшей мере один гидрофильный желатинирующий агент.
Гидрофильный желатинирующий агент может быть выбран из глюкозы, модифицированного крахмала, метилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, пропилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, полимеры карбопол®, альгиновой кислоты, альгината натрия, альгината калия, альгината аммония, альгината кальция, агара, каррагинана, камеди рожкового дерева, пектина, желатина.
Фотоактиваторы могут быть выбраны из красителя, производного ксантена, азо-красителя, биологической краски и каротиноида.
Краситель, производное ксантена, может быть выбран из флуоренового красителя, флуоронового красителя и родолового красителя.
Флуореновый краситель может быть выбран из пиронинового красителя и родаминового красителя.
Пирониновый краситель может быть выбран из пиронина Υ и пиронина В.
Родаминовый краситель может быть выбран из родамина В, родамина О и родамина ^Т.
Флуороновый краситель может быть выбран из флуоресцеина и производных флуоресцеина.
Производное флуоресцеина может быть выбрано из флоксина В, бенгальского розового и мербромина.
Производное флуоресцеина может быть выбрано из эозина Υ, эозина В и эритрозина В.
Азо-краситель может быть выбран из метилового фиолетового, нейтрального красного, паракрасного, амаранта, кармоизина, аллура красного АС, тартразина, оранжевого О, понсо 4К, метилового красного и мурексида-аммония пурпуровокислого.
Биологический краситель может быть выбран из сафранина О, основного фуксина, кислого фуксина, 3,3'-дигексилкарбоцианина йодида, карминовой кислоты и индоцианина зеленого.
Каротиноид может быть выбран из кроцетина, α-кроцина (8,8-диапо-8,8-каротиновой кислоты), зеаксантина, ликопена, α-каротина, β-каротина, биксина и фукоксантина.
Каротиноид может присутствовать в композиции в виде смеси, выбранной из порошка шафрана
- 2 025022 красного, экстракта аннато и экстракта бурых водорослей.
Антибактериальная композиция для лечения периодонта может, кроме того, включать по меньшей мере один хелатообразующий агент.
Хелатообразующий агент может быть выбран из этилендиаминтетрауксусной кислоты (ΕΌΤΑ) и этиленгликольтетрауксусной кислоты (ΕΟΤΑ).
Следующие термины определяются ниже.
Термин гидрофильный желатинирующий агент предназначен для обозначения материала, который сгущает и стабилизирует жидкие растворы, эмульсии и суспензии. Г идрофильные желатинирующие агенты растворяются в жидкости и обеспечивают структуру, придающую полученному в итоге гелю внешний вид твердого вещества, в то же время составленному, главным образом, из жидкости. Гидрофильные желатинирующие агенты очень похожи на загустители.
Термин актинический свет предназначен для обозначения световой энергии, излучаемой из определенного источника света (лампы, светоизлучающего диода или лазера), и способной абсорбироваться веществом (например, фотоактиватором, определенным ниже) и вызывать идентифицируемое или измеряемое изменение, когда она взаимодействует с ним; в качестве клинически идентифицируемого изменения, предполагается изменение цвета используемого фотоактиватора (например, с красного на прозрачный).
Термин фотоактиватор предназначен для обозначения химического соединения, способного абсорбировать актинический свет. Фотоактиватор легко подвергается фотовозбуждению и затем переносит свою энергию на другие молекулы, таким образом, усиливая или ускоряя дисперсию света, и усиливая или активируя оксидант, присутствующий в реакционной смеси.
Термин оксидант предназначен для обозначения химического соединения, которое легко переносит атомы кислорода, и окисляет другие соединения, или вещества, которое получает электроны в окислительно-восстановительной химической реакции.
Термин хелатообразующий агент предназначен для обозначения химического соединения, которое удаляет ионы металлов, таких как железо, и удерживает их в растворе.
Термин фактор заживления предназначен для обозначения соединения, которое способствует или усиливает заживление или регенеративный процесс ткани.
Термин время воздействия актинического света предназначен для обозначения времени воздействия на ткань, кожу или рану актинического света на сеанс подачи актинического света.
Термин общее время воздействия актинического света предназначен для обозначения кумулятивного времени воздействия на ткань, кожу или рану актинического света после нескольких сеансов подачи актинического света.
Термин фармакологически приемлемый носитель предназначен для обозначения консервирующего раствора, солевого раствора, изотонического (примерно 0,9%) солевого раствора или примерно 5% раствора альбумина, суспензии, стерильной воды, солевого раствора с фосфатным буфером и тому подобного. Другие забуферивающие агенты, диспергирующие агенты и инертные нетоксичные вещества, подходящие для добавки пациенту, могут быть включены в композиции по настоящему изобретению.
Композиции могут представлять собой растворы, суспензии или любую соответствующую препаративную форму, подходящую для введения, и являются обычно стерильными и не содержащими нежелательное вещество в форме частиц. Композиции могут быть стерилизованы обычными методиками стерилизации.
Термин активные виды кислорода предназначен для обозначения химически реактивных молекул, содержащих кислород. Примеры включают ионы кислорода и пероксиды. Они могут быть или неорганическими, или органическими. Активные виды кислорода являются высоко реактивными ввиду присутствия непарных валентных оболочечных электронов. Они также именуются реактивным кислородом, активным кислородом или реактивными видами кислорода.
Термин ротовая полость предназначен для обозначения всей ротовой полости, которая включает губы, десна, твердое и мягкое нёбо, нёбную занавеску, нёбные миндалины, зубы, внутреннюю поверхность щёк, язык и сосочки языка.
Термин пародонтальный карман предназначен для обозначения присутствия аномально углубленной десневой борозды, где она контактирует с зубом. Десневая борозда (выемка) представляет собой потенциальное пространство между зубом и окружающей десневой тканью, и оно выстлано эпителием борозды. Глубина борозды ограничивается двумя структурными образованиями: у верхушки корня зуба десневыми волокнами прикрепления соединительной ткани и у коронки зуба - свободным десневым краем. Когда глубина борозды постоянно глубже трех миллиметров, то даже регулярная чистка зубов будет неспособна должным образом очистить глубинные части борозды, давая возможность накапливаться в них кусочкам пищи и микробам и представляя опасность для волокон пародонтальной связки, прикрепляющих десну к зубу. Если указанным микробам предоставляется возможность оставаться в течение слишком длительного периода времени в борозде, то они вместе с ферментными частицами, которые они продуцируют, смогут проникнуть и, в конечном счете, разрушить нежную мягкую ткань и пародонтальные прикрепляющие волокна, приводя к еще большему углублению борозды (более трех миллиметров), приводя к образованию пародонтального кармана.
- 3 025022
Признаки и преимущества предмета изобретения станут более очевидны в свете следующего подробного описания выбранных вариантов осуществления, иллюстрируемых в сопровождающихся чертежах. Как будет понятно, раскрытый и заявленный предмет изобретения может модифицироваться в различных отношениях, и все модификации не отходят от объема формулы изобретения. Соответственно, чертежи и описание следует рассматривать как, по существу, иллюстративные, а не как ограничивающие, и полный объем предмета изобретения изложен в формуле изобретения.
Краткое описание чертежей
Другие признаки и преимущества настоящего изобретения станут очевидны из следующего подробного описания, взятого в сочетании с прилагаемыми фигурами, на которых фиг. 1А представляет собой фотографию, иллюстрирующую периодонтит, у пациента, подлежащего лечению способом в соответствии с одним вариантом осуществления настоящего изобретения;
фиг. 1В - фотографию, иллюстрирующую периодонтит, у пациента, подлежащего лечению способом в соответствии с одним вариантом осуществления настоящего изобретения;
фиг. 1С - фотографию, иллюстрирующую периодонтит, у пациента, подлежащего лечению способом в соответствии с одним вариантом осуществления настоящего изобретения;
фиг. 2А - фотографию, иллюстрирующую периодонтит, у пациента, подлежащего лечению способом в соответствии с одним вариантом осуществления настоящего изобретения;
фиг. 2В - фотографию, иллюстрирующую периодонтит, у пациента, получающего лечение композицией в соответствии с одним вариантом осуществления способа по настоящему изобретению;
фиг. 2С - фотографию, иллюстрирующую периодонтит, у пациента, получающего лечение композицией в соответствии с одним вариантом осуществления способа по настоящему изобретению;
фиг. 2Ό - фотографию, иллюстрирующую периодонтит, у пациента, получившего лечение композицией в соответствии с одним вариантом осуществления способа по настоящему изобретению;
фиг. ЗА - фотографию, иллюстрирующую рот и зубы пациента через две недели после лечения композицией в соответствии с одним вариантом осуществления способа по настоящему изобретению;
фиг. ЗВ - фотографию, иллюстрирующую глубину пародонтального кармана у пациента через две недели после лечения композицией в соответствии с одним вариантом осуществления способа по настоящему изобретению;
фиг. ЗС - фотографию, иллюстрирующую глубину пародонтального кармана у пациента через две недели после лечения композицией в соответствии с одним вариантом осуществления способа по настоящему изобретению;
фиг. 4А - фотографию, иллюстрирующую рот и зубы пациента через шесть недель после лечения композицией в соответствии с одним вариантом осуществления способа по настоящему изобретению;
фиг. 4В - фотографию, иллюстрирующую рот и зубы пациента через шесть недель после лечения композицией в соответствии с одним вариантом осуществления способа по настоящему изобретению;
фиг. 4С - фотографию, иллюстрирующую рот и зубы пациента через шесть недель после лечения композицией в соответствии с одним вариантом осуществления способа по настоящему изобретению;
фиг. 4Ό - фотографию, иллюстрирующую глубину пародонтального кармана у пациента через шесть недель после лечения композицией в соответствии с одним вариантом осуществления способа по настоящему изобретению;
фиг. 5А - фотографию, иллюстрирующую зубную лунку, из которой был удален зуб;
фиг. 5В - фотографию, иллюстрирующую зубную лунку во время лечения композицией в соответствии с одним вариантом осуществления способа по настоящему изобретению;
фиг. 5С - фотографию зубного кармана через 24 ч после лечения композицией в соответствии с одним вариантом осуществления способа в соответствии с настоящим изобретением.
Подробное описание
В соответствии с одним вариантом осуществления изобретение относится к применению фотоактивированной композиции для получения лекарственного средства для дезинфекции ротовой полости и/или лечения заболевания ротовой полости, причем композиция содержит по меньшей мере один оксидант, по меньшей мере один фотоактиватор, способный активировать оксидант; и по меньшей мере один заживляющий фактор, выбранный из гиалуроновой кислоты, глюкозамина и аллантоина, в сочетании с фармакологически приемлемым носителем.
В соответствии с другим вариантом осуществления изобретение относится к применению фотоактивированной композиции для дезинфекции ротовой полости, причем композиция содержит по меньшей мере один оксидант;
по меньшей мере один фотоактиватор, способный активировать оксидант; и по меньшей мере один заживляющий фактор, выбранный из гиалуроновой кислоты, глюкозамина и аллантоина;
в сочетании с фармакологически приемлемым носителем.
В соответствии с другим вариантом осуществления изобретение относится к применению фотоак- 4 025022 тивированной композиции для лечения заболевания ротовой полости, причем композиция содержит по меньшей мере один оксидант;
по меньшей мере один фотоактиватор, способный активировать оксидант; и по меньшей мере один заживляющий фактор, выбранный из гиалуроновой кислоты, глюкозамина и аллантоина;
в сочетании с фармакологически приемлемым носителем.
В соответствии с другим вариантом осуществления изобретение относится к применению фотоактивированной композиции для лечения периодонтита, причем композиция содержит по меньшей мере один оксидант;
по меньшей мере один фотоактиватор, способный активировать оксидант; и по меньшей мере один заживляющий фактор, выбранный из гиалуроновой кислоты, глюкозамина и аллантоина;
в сочетании с фармакологически приемлемым носителем.
В соответствии с другим вариантом осуществления изобретение относится к способу полной дезинфекции ротовой полости пациента и лечения с применением вспомогательной фотодинамической терапии, который включает стадии:
a) нанесения в ротовую полость пациента композиции, содержащей по меньшей мере один оксидант, по меньшей мере один фотоактиватор, способный активировать оксидант; и по меньшей мере один способствующий заживлению фактор, выбранный из гиалуроновой кислоты, глюкозамина и аллантоина; и
b) обработки указанной в стадии а) ротовой полости актиническим светом в течение времени, достаточного для вызова указанным фотоактиватором активации указанного оксиданта.
Заболевания периодонта, вызванные бактериальной инфекцией, могут также лечиться композицией по настоящему изобретению. Заболевания ротовой полости, такие как гингивит, периодонтит, заболевания периодонта, кандидозный стоматит, плоский лишай и бактериальный стоматит могут также лечиться композицией.
Композиция содержит ряд активных действующих начал, выбранных из групп возможных компонентов. Данные различные активные действующие начала имеют свой механизм действия.
Оксиданты.
Композиция включает оксиданты как источник кислородных радикалов. Пероксидные соединения представляют собой оксиданты, которые содержат пероксигруппу (К-О-О-К), которая представляет собой подобную цепи структуру, содержащую два атома кислорода, каждый их которых связан с другим, и радикалом или некоторым элементом. Подходящие оксиданты для получения активной среды включают без ограничения пероксид водорода (Н2О2) представляет собой исходный материал для получения органических пероксидов. Н2О2 представляет собой мощный окисляющий агент, и необычное свойство пероксида водорода состоит в том, что он разлагается на воду и кислород и не образует никакого стойкого, токсического остаточного соединения. Пероксид водорода для использования в настоящей композиции может использоваться в геле, например с 6% пероксидом водорода. Подходящий диапазон концентрации, в котором пероксид водорода может использоваться в настоящей композиции, составляет менее чем примерно 12% или от примерно 1 до примерно 12%, предпочтительно от примерно 3,5 до примерно 12%, а наиболее предпочтительно от примерно 3,5 до примерно 6%.
Комплексное соединение пероксида водорода с мочевиной (также известное как пероксид мочевины, пероксид карбамида или перкарбамид) растворимо в воде и содержит приблизительно 36% пероксида водорода. Пероксид карбамида для применения в настоящей композиции может использоваться в виде геля, например с 16% пероксида карбамида, что представляет 5,6% пероксида водорода. Подходящий диапазон концентрации, в котором пероксид мочевины может использоваться в настоящей композиции, составляет менее чем 36% или от примерно 3 до примерно 36% и предпочтительно от примерно 10 до примерно 36%, а наиболее предпочтительно от примерно 3 до примерно 16%. Пероксид мочевины распадается на мочевину и пероксид водорода по типу медленного высвобождения, которое может быть ускорено нагреванием или фотохимическими реакциями. Высвобождаемая мочевина [карбамид, (ΝΗ2)002)] высоко растворим в воде и представляет собой мощный денатуратор белка. Он увеличивает растворимость некоторых белков и усиливает регидратацию кожи и/или слизистой оболочки.
Бензоилпероксид состоит из двух бензоильных групп (бензойной кислоты с удаленным Н карбоновой кислоты), соединенных пероксидной группой. Она обнаруживается при лечении угрей при концентрациях, варьирующихся от 2,5 до 10%. Высвободившиеся пероксидные группы эффективны при уничтожении бактерий. Бензоилпероксид также способствует обновлению кожи и очистке пор, что вносит дополнительный вклад в уменьшение количества бактерий и уменьшает угри. После контакта с кожей бензоилпероксид распадается на бензойную кислоту и кислород, которые не являются токсичными. Подходящий диапазон концентрации, в котором бензоилпероксид может применяться в настоящей композиции, составляет менее чем примерно 10%, или от примерно 1 до примерно 10%, или предпочтительно от примерно 1 до примерно 8%, а наиболее предпочтительно от примерно 2,5 до примерно 5%.
Подходящие оксиданты могут также включать пероксикислоты и перкарбонаты щелочных метал- 5 025022 лов, но включения любых других форм пероксидов (например, органических или неорганических пероксидов) следует избегать ввиду их повышенной токсичности и их непрогнозируемого взаимодействия с переносом фотодинамической энергии.
Фотоактиваторы.
Фотоактиваторы переносят световую энергию на оксиданты. Подходящими фотоактиваторами могут быть флуоресцентные красители (или красящие вещества), хотя могут также использоваться другие группы красителей или красители (биологические и гистологические красители, пищевые красящие вещества, каротеноиды). Комбинирование фотоактиваторов может увеличить фотоабсорбцию комбинированными молекулами красителей и усилить абсорбцию и селективность фотобиомодуляции. Это создает множественные возможности получения новых фоточувствительных и/или смесей селективных фотоактиваторов.
Преимущественной характеристикой фотоактиватора является увеличенная флуоресценция. В настоящем изобретении ре-эмиссия света в спектре от зеленого до желтого была бы благоприятной, поскольку он представляет собой диапазон длин глубоко проникающих волн, с глубокой абсорбцией кровью. Это дает сильное увеличение кровотока, расширение сосудов и ангиокинетические феномены. Подходящие фотоактиваторы включают без ограничения
Производные ксантина.
Красители из группы производных ксантина использовались и тестировались в течение длительного времени во всем мире. Они проявляют низкую токсичность и увеличенную флуоресценцию. Группа ксантина состоит из 3 подгрупп, которые представляют собой: а) флуорены; Ь) флуороны; и с) родолы.
Группа флуоронов включает пиронины (например, пиронин Υ и В) и родамины (например, родамин В, О и ^Т). В зависимости от используемой концентрации и пиронины, и родамины могут быть токсичными, и их взаимодействие со светом может привести к увеличенной токсичности. Известно, что подобные эффекты происходят с группой родолового красителя.
Группа флуоронов включает краситель флуоресцеин и производные флуоресцеина.
Флуоресцеин представляет собой флуорофор, обычно используемый при микроскопии с максимумом абсорбции 494 нм и максимумом эмиссии 521 нм. Динатриевая соль флуоресцеина известна как И&С желтый 8. Он имеет очень высокую флуоресценцию, но быстро разлагается на свету. В настоящей композиции смеси флуоресцеина с другими фотоактиваторами, такими как индоцианин зеленый и/или шафран красный, придаст указанным другим соединениям увеличенную фотоабсорбцию.
Группа эозинов включает эозин Υ (тетрабромфлуоресцеин, кислый красный 87, И&С красный 22) с максимумом абсорбции 514-518 нм, который окрашивает цитоплазму клеток, коллаген, мышечные волокна и эритроциты в интенсивно красный цвет; и эозин В (кислый красный 91, эозин алый, дибромдинитрофлуоресцеин), с такими же характеристиками окрашивания как эозин Υ. Эозин Υ и эозин В совместно именуются эозином, и использование термина эозин относится или к эозину Υ, эозину В или к смеси их обоих. Эозин Υ, эозин В или смесь их обоих могут использоваться ввиду их чувствительности к используемым спектрам света: широкому спектру синего света, света от синего до зеленого света и зеленого света. Их свойства окрашивания ткани и биологической пленки и их низкая токсичность также благоприятны. И эозин Υ, эозин В окашивают эритроциты и, таким образом, придают композиции по настоящему изобретению гемостатические (регулирует поток или останавливает поток крови) свойства, а также увеличивают селективное нацеливание света на мягкие ткани зоны поражения или рану во время нанесения композиции. В вариантах осуществления композиция включает в диапазоне менее чем примерно 12% по меньшей мере одного из эозина В или эозина Υ или их комбинации, или от примерно 0,02 до примерно 12% по меньшей мере одного из эозина В или эозина Υ или их комбинации, или от примерно 0,02 до примерно 1,2%, или от примерно 0,02 до примерно 0,5%, или от примерно 0,5 до примерно 0,8% по меньшей мере одного из эозина В или эозина Υ или их комбинации. В еще одном варианте осуществления, композиция включает менее чем 12% по меньшей мере одного из эозина В или эозина Υ или их комбинации, или от примерно 0,02 до примерно 12% по меньшей мере одного из эозина В или эозина Υ или их комбинации, или от примерно 0,02 до примерно 1,2%, или от примерно 0,02 до примерно 0,5%, или от примерно 0,02 до примерно менее чем 0,5% или от примерно 0,5 до примерно 0,8% по меньшей мере одного из эозина В или эозина Υ или их комбинации, и/или менее чем примерно 2% эритрозина В, или от примерно 0,005 до примерно 2% эритрозина В, или от примерно 0,005 до примерно 1%, или примерно от 0,01 до примерно 1%, или от примерно 0,005 до примерно 0,15% эритрозина В.
Флоксин В (2,4,5,7-тетрабром-4,5,6,7-тетрахлорфлуоресцеин, И&С красный 28, кислый красный 92) представляет собой красный краситель, производное флуоресцеина, который используется для дезинфекции и детоксификации сточной воды посредством фотоокисления. Он имеет максимальную абсорбцию в диапазоне 535-548 нм. Он также используется в качестве промежуточного продукта для получения фоточувстительных красителей и лекарственных средств.
Эритрозин В, или просто эритрозин (кислый красный 51, тетрайодфлуоресцеин) представляет собой вишнево-розовый, основанный на каменном угле фторный пищевой краситель, используемый в качестве биологической краски и средства для обесцвечивания биологической пленки и зубного налета, с максимумом абсорбции в диапазоне 524-530 нм в водном растворе. Он является предметом фоторазложения.
- 6 025022
Эритрозин также используется в некоторых вариантах осуществления ввиду его фоточувствительности к используемым световым спектрам и его способности окрашивать биологические пленки. Включение эритрозина должно поощряться при использовании композиции в случае глубоких карманов инфицированной или загрязненной ткани, таких как пародонтальные карманы при лечении пародонта. В вариантах осуществления композиция включает в диапазоне менее чем примерно 2% эритрозина В, или от примерно 0,005 до примерно 2% эритрозина В, или от примерно 0,005 до примерно 1%, или от примерно 0,01 до примерно 1%, или от примерно 0,005 до примерно 0,15% эритрозина В.
Розовый бенгальский (4,5,6,7-тетрахлор-2,4,5,7-тетрайодфлуоресцеин, кислый красный 94) представляет собой яркий голубовато-розовый биологический краситель с максимумом абсорбции 544-549 нм, который использовался в качестве красителя, биологической краски и диагностического пособия. Он также используется в синтетической химии для генерирования синглетного из триплетного кислорода.
Мербромин (меркурохром) представляет собой ртутно-органическую динатриевую соль флуоресцеина с максимумом абсорбции 508 нм. Он используется в качестве антисептика.
Азо-красители.
Азо- (или диазо-) красители разделяют Ν-Ν группу, называемой азогруппой. Они используются главным образом в аналитической химии или в качестве пищевых красителей и не являются флуоресцентными. Походящие азокрасители включают: метиленовый фиолетовый, нейтральный красный, паракрасный (пигмент красный 1), амарант (азорубин §), кармоизин (азорубин, пищевой красный 3, кислый красный 14), красный очаровательный АС (РЭ&С 40), тартразин (РЭ&С желтый 5), оранжевый О (кислый оранжевый 10), понсо 4К (пищевой красный 7), метиловый красный (кислый красный 2), мурексидаммоний пурпуровокислый.
Биологические краски.
Молекулы красителей, обычно используемые в последовательностях операций окрашивания для биологических материалов, могут также использоваться в качестве фотоактиваторов. Подходящие биологические краски включают саффранин (саффранин 0, основный красный 2) также представляет собой азокраситель и используется в гистологии и цитологии. Он представляет собой классический краситель для противоокрашивания в протоколе окрашивания по Граму;
фуксин (основный или кислый) (розанилин гидрохлорид) представляет собой пурпурный биологический краситель, который может окрашивать бактерии и используется в качестве антисептика. Он имеет максимум абсорбции 540-555 нм;
3,3'-дигексилкарбоцианин йодид (ОЮС6) представляет собой флуоресцентный краситель, используемый для окрашивания эндоплазматического ретикулума клеток, мембран пузырьков и митохондрий. Он показывает фотодинамическую токсичность при воздействии синего света, имеет зеленую флуоресценцию;
карминовая кислота (кислый красный 4, натуральный красный 4) представляет собой красный глюкозидный гидроксиантрапурин, натуральное соединение, получаемое из кошенили мексиканской;
индоцианин зеленый (1СО) используется в качестве диагностического пособия для определения объема крови, сердечного выброса или печеночной функции. 1СО сильно связывается с эритроцитами и при использовании в смеси с флуоресцеином он увеличивает абсорбцию света в спектре от синего до зеленого.
Каротеноиды.
Каротеноидные красители могут также действовать в качестве фотоактиваторов.
Порошок шафрана красного представляет собой натуральное соединение, содержащее каротеноид. Шафран представляет собой специю, полученную из Сгосик δαίίνιΐδ (шафрана посевного). Он характеризуется горьким вкусом и ароматом йодоформа или подобным запахом сена, который вызван соединениями пикрокроцином и саффраналом. Он также содержит каротеноидный краситель кроцин, который придает ему характерный желто-красный цвет.
Шафран содержит более чем 150 различных соединений, многие из которых представляют собой каротеноиды: мангикроцин, зеаксантин, ликопен и различные α и β-каротины, которые проявляют хорошую абсорбцию света и благоприятную биологическую активность. Шафран может также действовать и как агент переноса фотонов, и как заживляющий фактор. Цвет шафрана в первую очередь образуется в результате α-кроцина (8,8-диапо-8,8-каротиновой кислоты). Сухой порошок шафрана красного высоко чувствителен к колеблющимся уровням рН и быстро химически разлагается в присутствии света и окисляющих агентов. Он более устойчив к нагреванию. Данные показывают, что шафран обладает антиканцерогенными, иммуномодулирующими и антиоксидантными свойствами. Определена специфическая для кроцина спектральная поглощательная способность длины волн потока фотонов 440 нм (синий свет). Он имеет насыщенный красный цвет и образует кристаллы с точкой плавления 186°С. При растворении в воде, он образует органический раствор.
Кроцетин представляет собой другое соединение шафрана, которое, как было обнаружено, проявляет антилипидемическое действие, и способствует проникновению кислорода в различные ткани. Кон- 7 025022 кретнее, наблюдалось увеличение оксигенации эндотелиальных клеток капилляров. Наблюдалось увеличение оксигенации мышц и коры головного мозга, и оно привело к увеличенной выживаемости у лабораторных животных с вызванным геморрагическим шоком или эмфиземой.
Специя из растения анатто содержит в качестве основного ингредиента (70-80%) каротеноид биксин, который проявляет релевантные антиоксидантные свойства.
β-каротин также проявил подходящие характеристики.
Фукоксантин представляет собой ингредиент бурых водорослей с выраженной способностью фотосенсибилизации окислительно-восстановительных реакций.
Заживляющие факторы.
Заживляющие факторы включают соединения, которые содействуют или усиливают заживление или регенеративный процесс тканей на участке нанесения композиции. Во время фотоактивации композиции имеется увеличение абсорбции молекул слизистой оболочкой в участке обработки. Усиление кровотока в участке обработке наблюдается в течение продолжительного периода времени. Увеличение лимфатического дренажа и возможное изменение осмотического равновесия вследствие динамического взаимодействия каскадов свободных радикалов может повышаться или даже усиливаться при включении заживляющих факторов. Подходящие заживляющие факторы включают без ограничения гиалуроновую кислоту (гиалуронан, гиалуронат): представляет собой несульфатированный гликозаминогликан, широко распределенный по соединительной, эпителиальной и нервной тканям. Она представляет собой один из основных компонентов внеклеточной матрицы и вносит значительный вклад в пролиферацию и миграцию клеток. Гиалуронан представляет собой основной компонент кожи, где он участвует в репарации ткани. Хотя он в изобилии содержится во внеклеточных матрицах, он способствует тканевой гемодинамике, движению и пролиферации клеток и участвует во взаимодействиях большого числа рецепторов клеточной поверхности, особенно тех, которые включают первичный рецептор СЭ44. Ферменты гиалуронидазы разрушают гиалуронан. У людей имеются по меньшей мере семь типов подобных гиалуронидазе ферментов, несколько из которых представляют собой суппрессоры опухолей. Продукты распада гиалуроновой кислоты, олигосахаридов и гиалуроновой кислоты очень низкой молекулярной массы проявляют проангиогенные свойства. Кроме того, недавно проведенные исследования показывают, что фрагменты гиалуронана, но не нативный гиалуронан с высокой молекулярной массой, могут вызвать воспалительные реакции макрофагов и дендритных клеток при повреждении ткани. Гиалуроновая кислота хорошо подходит для биологического применения, нацеленного на кожу. Ввиду её высокой биологической совместимости она используется для стимуляции регенерации тканей. Текущие исследования свидетельствовали о появлении гиалуроновой кислоты на ранних стадиях заживления для физического создания места для лейкоцитов, которые опосредуют иммунный ответ. Она используется при синтезе биологических каркасов для применения с целью заживления ран и при обработке кожи для устранения морщин. В одном варианте осуществления композиция включает менее чем 2% гиалуроновой кислоты, или ее содержание находится в диапазоне от примерно 0,001 до примерно 2%, или предпочтительно от примерно 0,002 до примерно 2%, или от примерно 0,002 до примерно 1% гиалуроновой кислоты.
Глюкозамин: представляет собой один из наиболее многочисленных моносахаридов в человеческих тканях и предшественник при биологическом синтезе гликозилированных протеинов и липидов. Обычной формой используемого глюкозамина является его сульфат. Глюкозамин проявляет ряд эффектов, включая противовоспалительную активность, стимуляцию синтеза протеогликанов и синтез протеолитических ферментов. Подходящий диапазон концентрации, в котором может использоваться глюкозамин в настоящей композиции, находится в пределах от менее чем примерно 5%, или от примерно 0,0001 до примерно 5%, или от примерно 0,0001 до примерно 3%, а предпочтительно от примерно 0,001 до примерно 3%, или от примерно 0,011 до примерно 1% и от примерно 1 до примерно 3%.
Аллантоин: представляет собой диуреид глиоксиловой кислоты. Он обладает кератолитическим эффектом, увеличивает содержание воды во внеклеточной матрице, усиливает шелушение верхних слоев мертвых (апоптозных) клеток кожи и стимулирует пролиферацию клеток кожи и заживление ран. В одном варианте осуществления композиция включает аллантоин в диапазоне менее чем примерно 1%, или от примерно 0,001 до примерно 1%, или от примерно 0,002 до примерно 1%, или предпочтительно от примерно 0,02 до примерно 1%, а наиболее предпочтительно от примерно 0,02 до примерно 0,5%.
Также, шафран может действовать и как агент переноса фотонов, и как заживляющий фактор.
Хелатообразующие агенты.
Хелатообразующие агенты могут быть включены для содействия удалению слоя вязкого отделяемого в закрытых инфицированных карманах и трудно достижимых поражений; действуют в качестве гасителя ионов металлов и в качестве буфера. Подходящие хелатообразующие агенты включают без ограничения:
этилендиаминтетрауксусную кислоту (ΕΌΤΑ): она представляет собой аминокислоту, используемую для секвестрации ионов двух- и трехвалентных металлов. ΕΌΤΑ связывается с металлами через 4 карбоксилатных и 2 амино группы. ΕΌΤΑ образует особенно прочные комплексы с Μη(ΙΙΙ), Ре(Ш), Си(111), Со(111). Предотвращает скопление тромбоцитов и образование тромбов. Она используется при
- 8 025022 эндодонтическом лечении в качестве средства для удаления слоя вязкого отделяемого во время инструментального вмешательства. Она используется для забуферивания растворов.
Этиленгликольтетрауксусную кислоту (ΕΟΤΑ): связана с ΕΌΤΑ, но с гораздо более высоким сродством с ионами кальция, чем магния. Она может использоваться для получения буферных растворов, которые напоминают среду внутри живых клеток, и часто используется в стоматологии, конкретнее, в эндодонтии, при удалении слоя вязкого отделяемого из десневых карманов.
Гидрофильные желатинирующие агенты.
Антибактериальная периодонтальная композиция может содержать один или более гидрофильных желатинирующих агентов. Гидрофильный желатинирующий агент усиливает однородность композиции и способствует облегчению нанесения композиции на кожу или поврежденную область. Также при использовании с пероксидом водорода (Н2О2) она может способствовать замедлению высвобождения Н2О2 и обеспечить более быструю реакцию, потому что чистый Н2О2 может использоваться непосредственно. Подходящие желатинирующие агенты включают без ограничения глюкозу, модифицированный крахмал, метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, пропилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, полимеры карбопол®, альгиновую кислоту, альгинат натрия, альгинат калия, альгинат аммония, альгинат кальция, агар, каррагинан, камедь рожкового дерева, пектин и желатин.
Фотоактивация.
Включение подходящих фоточувствительных соединений и активация источником света соответствующей длины волн ведет к ускорению процесса распада источника пероксида (оксиданта) и другим реакциям, которые происходят посредством фотодинамического феномена. Включенные фоточувствительные соединения освещаются фотонами определенной длины волн и возбуждаются до состояния более высокой энергетики. Когда возбужденные фотоактиваторами электроны возвращаются в состояние более низкой энергетики, они испускают фотоны с более низким уровнем энергетики, таким образом, вызывая испускание света с большей длиной волн (сдвиг Стокса). В соответствующей среде большое количество этой переносимой энергии переносится на кислород или реактивный пероксид водорода и вызывает образование активных видов кислорода, таких как синглетный кислород и другой активный кислород.
Считается, что синглетный кислород и другие активные виды кислорода, генерированные активацией композицией, работают по горметическому типу. Т.е. благоприятное воздействие на здоровье обеспечивается низким воздействием обычно токсических стимулов (например, активного кислорода), путем стимуляции и модуляции путей стрессовых реакций в клетках тканей-мишеней. Эндогенная реакция на экзогенно генерированные свободные радикалы (активные виды кислорода) модулируется увеличенной защитной способностью против экзогенных свободных радикалов, и вызывает ускорение заживления и регенеративных процессов. Кроме того, первичная активация композиции также вызовет вторичный антибактериальный эффект. Крайняя чувствительность бактерий к воздействию свободных радикалов делает композицию по настоящему изобретению фактически бактерицидной композицией.
Возможным механизмом действия, должно быть, является феномен усиленной окислительновосстановительной сигнализации, приводящей к акцентированному процессу передачи сигналов при котором, клетки превращают один вид сигнала в другой; активированные вторые посредники вызывают сигнальный каскад, начиная относительно небольшим стимулом, который вызывает сильную реакцию посредством биологически контролируемого усиления таких сигналов. Эти сложные механизмы действуют, возможно, вовлекая ангиогенные феномены посредством активации фактора роста.
Данный способ мог бы быть описан в виде формы фотодинамической терапии. Однако в отличие от других фотодинамических методик, где фотоактиваторы включаются в тканевую структуру, в настоящем способе фотоактивный материал просто контактирует с тканью и действует при активации светом в качестве фотодинамического устройства. Кроме того, актинический свет проникает в ткань, и свет, который испускается фотоактиватором (свет с большей длиной волны), абсорбируется тканью.
Может использоваться любой источник актинического света. Может подойти любой тип галогеновой, светодиодной или плазменной дуговой лампы. Первоочередной характеристикой или подходящими источниками актинического света является то, что они излучают свет при длине волн (или длинах волн), целесообразной для активации одного или более фотоактиваторов, присутствующих в композиции. В одном варианте осуществления используется аргоновый лазер. В другом варианте осуществления используется калиево-титанил фосфатный (КТР) лазер (например, лазер ОтеепМдЫ™). В еще одном варианте осуществления источником актинического света является светодиодное фотоотверждающее устройство. В еще одном варианте осуществления источником актинического света является источник видимого света, имеющий длину волн от 400 до 700 нм и предпочтительно от 400 до 600 нм, а наиболее предпочтительно от 450 до 700 нм. Кроме того, источник актинического света должен иметь подходящую плотность мощности. Подходящая плотность мощности для не коллимированных источников света (светодиодных, галогеновых или плазматических ламп) находится в диапазоне от примерно 800 до примерно 3000 мВт/см2 и предпочтительно от примерно 900 до примерно 2000 мВт/см2 Подходящая плотность мощности для лазерных источников света находится в диапазоне от примерно 0,5 до примерно 0,8 мВт/см2.
Длительность воздействия актинического света будет зависеть от поверхности обрабатываемой
- 9 025022 площади и от типа поражения, травмы или повреждения, которое подвергается лечению. Фотоактивация композиции может происходить в пределах нескольких секунд или даже долей секунд, но благоприятен продолжительный период воздействия для использования синергических эффектов абсорбированного, отраженного и повторно излучаемого света на композицию по настоящему изобретению и её проникновение в подлежащую лечению ткань. В одном варианте осуществления время воздействия актинического света на ткань, на которую была нанесена антибактериальная периодонтальная композиция, представляет собой период менее чем 5 мин. В другом варианте осуществления время воздействия составляет от 20 с до примерно 5 мин или от примерно 60 с до примерно 5 мин. В другом варианте осуществления время воздействия актинического света на ткань, на которую была нанесена антибактериальная периодонтальная композиция, представляет собой период менее чем 5 мин. В другом варианте осуществления время воздействия составляет от 20 с до примерно 5 мин или от примерно 60 с до примерно 5 мин представляет собой период менее чем 5 мин. В другом варианте осуществления время воздействия составляет от 20 с до примерно 5 мин или от примерно 60 с до примерно 5 мин на см2 подлежащей обработке площади с тем, чтобы общее время воздействия на площадь 10 см2 составило от 10 мин до 50 мин. В еще одном варианте осуществления источник актинического света находится в постоянном движении по обрабатываемой площади в течение целесообразного времени воздействия. В еще одном варианте осуществления выполняются множественные нанесения антибактериальной периодонтальной композиции и актинического света. В некоторых вариантах осуществления ткань, кожа или рана подвергается воздействию актинического света по меньшей мере два, три, четыре, пять или шесть раз или более в зависимости от потребностей пациента. Также все лечение может полностью повторяться в соответствии с потребностями пациента. В некоторых вариантах осуществления свежая антибактериальная периодонтальная композиция наносится перед воздействием актинического света.
Заболевания ротовой полости.
Изобретение может применяться для лечения или по меньшей мере участвовать в лечении различных заболеваний ротовой полости. Такие заболевания ротовой полости включают без ограничения
Г ингивит.
Гингивит представляет собой расстройство, которое определяется воспалением десен, и характеризуется как заболевание периодонта, которое характеризуется разрушением десен, ткани, зубных лунок и связок, которые создают структуру, удерживающую зубы на месте. Гингивит представляет собой одну из первых стадий тяжелого заболевания периодонта.
Симптомы гингивита включают отек десен, язвы ротовой полости, ярко-красный или пурпурный внешний вид десен, блестящие десны, болезненность, возникающая при прикосновении к деснам, которые в покое безболезненны, и кровоточащие десны. Часто первые признаки гингивита протекают бессимптомно, за исключением визуальных симптомов, и гингивит, вероятно, может диагностироваться только стоматологом.
Заболевание периодонта.
Заболевание периодонта также известно как язвенно-некротический гингивит. Заболевание периодонта ведет к тяжелому гингивиту и может вызвать кровотечение из десен, гнойные выделения, выраженную болезненность и часто ведет к преждевременной потере зубов. Хотя в большинстве развитых стран заболеваемость периодонтитом достаточно низкая, он все же существует просто вследствие большого числа работающих американцев, относящихся к рабочему классу, у которых нет стоматологической страховки в качестве части их социального пакета. Стоматологическая работа очень дорогостоящая, и не все пациенты могут позволить себе качественное стоматологическое пособие.
Заболевания периодонта больше распространены в развивающихся странах, и в большинстве случаев, профессиональная очистка и антибиотики могут разрешить проблему заболевания периодонта. Однако без лечения инфекция может распространиться по организму и может привести к тяжелым осложнениям.
Симптомы заболеваний периодонта включают болезненность десен, неприятный запах изо рта, гнилостное вкусовое ощущение в ротовой полости, повышение температуры тела, кровоточивость десен при небольшом давлении, язвенный стоматит с кратерными язвами между зубами и деснами, увеличенные лимфоузлы вокруг головы, шеи или челюсти, серая пленка на деснах, гиперемия десен, отек десен и боль при еде и глотании.
Периодонтит.
Периодонтит, или альвеолярная пиорея, представляет собой воспаление периодонта, который включает ткани, поддерживающие зубы в ротовой полости. Частями, включенными в периодонт, являются десна (десневая ткань), альвеолярная кость, представляющая собой лунки, где прикреплены зубы, цементное вещество или наружный слой корней зубов и периодонтальные связки или РИЬ, составленные из волокон соединительной ткани, соединяющие десна и цементное вещество с альвеолярной костью. Данное состояние описывается как прогрессирующая потеря костной ткани вокруг зубов, при отсутствии лечения приводящая к расшатыванию зубов или потере зубов.
Существуют различные причины данного заболевания, при котором наиболее распространенными являются бактерии. Периодонтит считается запущенной фазой заболевания десен, поскольку оно уже вовлекает потерю костной ткани в данной области. Это воздействие легкого гингивита, оставленного без
- 10 025022 лечения. Ввиду присутствия бактериальной инфекции, организм может также отрицательно реагировать на неё, приводя к дальнейшим осложнениям. Данное состояние является одной из ведущих причин потери зубов среди взрослых людей, поражая около 50% лиц в возрасте старше 30 лет.
Признаки и симптомы возникают вследствие нестабильного прикрепления зубов, а также присутствия микроорганизмов. Десны иногда или часто кровоточат или краснеют при чистке зубов, использовании зубной нити, откусывании пищи, жевании или прикосновении пальцами. Иногда также наблюдается отек или развивается нагноение десен. Вероятно наличие у пораженного периодонтитом индивида галитоза или неприятного запаха изо рта и затяжного металлического или жестяного привкуса во рту. Зубы кажутся более длинными и острыми вследствие углубления десен, которое частично может быть также вызвано жесткой чисткой зубов. Если ферменты, называемые коллагеназами, начали разрушение коллагена, то у индивида появятся глубокие карманы между зубами и деснами.
В течение ранних стадий заболевания периодонта могут отмечаться лишь несколько признаков и симптомов. Агрессивный периодонтит может поражать более молодых индивидов и может возникать эпизодически. Некоторые эпизоды могут проявляться очень легкими симптомами, в то время как другие могут быть очень тяжелыми. Признаки и симптомы, особенно в случае хронического периодонтита, обычно являются прогрессирующими по природе.
Кандидозный стоматит.
Кандидозный стоматит представляет собой состояние, при котором грибок Сапб1ба а1Ысаи8 быстро и неконтролируемо растет в ротовой полости. В здоровом организме бактерии, известные как флора, удерживают под контролем рост СаиЛба а1Ысаи8. Кандидозный стоматит проявляется в виде кремовобелой пасты, которая покрывает язык и может быстро распространяться на нёбо, десна, заднюю часть горла, нёбные миндалины и внутреннюю поверхность щёк. Наиболее вероятно развитие кандидозного стоматита у грудных и маленьких детей, пожилых лиц, иммунная система которых была каким-то образом ослаблена.
Симптомы кандидозного стоматита начинаются с появления белого пастообразного налета на языке и на внутренней поверхности щёк. По мере продолжения развития кандидозного стоматита он может вызвать небольшое кровотечение при царапании языка или когда пациент чистит зубы. Эти симптомы могут развиться очень быстро, но кандидозный стоматит может продолжаться в течение нескольких месяцев. Если поражения при кандидозном стоматите распространяются вниз по пищеводу, то у пациента могут развиться дополнительные симптомы, такие как затрудненное глотание, ощущение застрявшей в горле или посередине грудной клетки пищи и повышение температуры, если инфекция продолжает распространяться за пределы пищевода.
Плоский лишай.
Плоский лишай часто определяется как заболевание ротовой полости, которое поражает воспалением выстилку ротовой полости. Плоский лишай чаще всего распознается в виде сыпи, которая раздражает ткань ротовой полости. У большинства пациентов первый случай заболевания возникает в возрасте от 45 до 60 лет, хотя появляется медленно увеличивающееся число сообщений о поражении пациентов более молодого возраста. Хотя плоский лишай чаще всего связан с внутренней поверхностью щёк, во многих случаях поражается вся ротовая полость, включая дёсны, язык, губы и, в редких случаях, горло и пищевод. Плоский лишай также возникает на коже в виде кожного заболевания и часто может, в частности, именоваться кожным плоским лишаем для дифференцировки от поражения орального типа.
Плоский лишай представляет собой автономное заболевание, которое может продолжаться в течение нескольких недель, месяцев и, в некоторых случаях, лет. Он не заразный. Его часто ошибочно принимают за генитальные заболевания, поскольку половые органы наиболее заметно поражаются во время ранней стадии его развития. Ввиду того, что симптомы и вспышки возникают быстро и затем исчезают, часто в течение нескольких недель, то лечение затруднено. Хотя некоторые пациенты отмечают большое облегчение при использовании холодных компрессов и прохладных ванночек, большинство пациентов требуют медицинского лечения для облегчения их симптомов.
Стоматит.
Стоматит в основном означает воспаление ротовой полости, но конкретнее, стоматит представляет собой воспаление слизистой оболочки, выстилающей ротовую полость, что может включать десна, язык, щёки, губы и нёбо. Существуют различные типы стоматита, и классификация основана на том, как индивид приобрел заболевание. Двумя типами стоматита являются контактный стоматит и афтозный стоматит. Контактный стоматит представляет собой воспаление слизистой оболочки ротовой полости, вызванное вступлением в контакт с аллергенами или раздражающими агентами. Он классифицируется своим типом распределения, этиологическими факторами и клиническими признаками. Имеются некоторые случаи контактного стоматита, которые остаются не выявленными ввиду отсутствия клинических признаков. Контактный стоматит может возникнуть у любого индивида, независимо от расы, возраста и пола. Хотя наблюдалось, что он чаще встречается у лиц пожилого возраста.
Афтозный стоматит, также известный как язвенный стоматит или афтозные язвы, имеет неизвестную этиологию. Точно как контактный стоматит, язвенный стоматит поражает слизистую оболочку ротовой полости. Афтозная язва представляет собой тип язвы ротовой полости, которая проявляется в виде
- 11 025022 болезненной открытой язвы внутри ротовой полости или верхней части горла (включая небную занавеску), вызванной разрушением слизистой оболочки. Данное состояние также известно как болезнь Саттона, особенно в случаях больших, множественных или рецидивирующих язв. Язвы могут быть описаны как полые, дискретные и болезненные, и они обычно видны на слизистых оболочках, которые не прикреплены. Данный тип стоматита, точно так же как контактный стоматит, является самостоятельно ограниченным и обычно не вызывают осложнений. Язвы обычного размера могут продолжаться в течение 1-2 недель, но более крупные язвы могут длиться в течение нескольких месяцев.
Поражения в виде пузырькового лишая.
Пузырьковый лишай представляет собой вирусное заболевание, вызванное вирусами простого герпеса; и вирус простого герпеса 1 (Н8У-1), и вирус простого герпеса 2 (Н8У-2) вызывают пузырьковый лишай. Инфекция вирусом простого герпеса классифицируется на одно из нескольких различных расстройств на основании участка инфекции. Герпес ротовой полости, видимые симптомы которого называют простым герпесом или герпетической лихорадкой, инфицирует лицо и ротовую полость. Герпес ротовой полости представляет собой самую часто встречающуюся форму инфекции вирусами простого герпеса.
Другие воспалительные поражения ротовой полости.
Настоящее изобретение может использоваться для лечения других типов воспаления ротовой полости, включая без ограничения мукозит ротовой полости, язвы ротовой полости, вызванные вирусными, бактериальными, грибковыми, или вызванными простейшими инфекциями, или вызванные расстройствами иммунной системы (иммунодефицитом, аутоиммунитетом или аллергией). В них также включается подслизистый фиброз ротовой полости, хроническое изнуряющее заболевание ротовой полости, характеризуемое воспалением и прогрессирующим фиброзом подслизистых тканей. Включается также глоссит, воспаление или инфекция языка. Он вызывает отек и изменение цвета языка.
Пример I.
Иллюстративную антибактериальную периодонтальную композицию получают смешиванием следующих компонентов.
Таблица 1. Иллюстративная антибактериальная композиция
Оксидант Фотоактиваторы Заживляющий фактор(ы)
Пероксид Эритрозин В (0,5%) Глюкозамин сульфат
карбамида (16%) Эозин Υ (0,25%) (3%)
Порошок шафрана красный Гиалуроновая
(0,25%) кислота (3%)
Оксидант (4 мл) и заживляющие факторы (1,5 мл) смешивали и объединяли с фотоактиваторами (1 мл). Полученную композицию наносили на ротовую полость пациента и активировали актиническим светом, подаваемым светодиодным фотоотверждающим устройством (синим светом). Композицию удаляли после обработки.
Пример II.
Вторую иллюстративную антибактериальную периодонтальную композицию получают смешиванием следующих компонентов.
Таблица 2. Иллюстративная антибактериальная композиция
Оксидант Фотоактиваторы Заживляющий фактор(ы)
Пероксид Флуоресцеин Глюкозамин сульфат
карбамида (16%) Индоцианин зеленый Порошок шафрана красный (0,25%) (3%) Гиалуроновая кислота (3%)
Оксидант (4 мл) и заживляющие факторы (1,5 мл) смешивали и объединяли с фотоактиваторами (1 мл). Полученную композицию наносили на ротовую полость пациента и активировали актиническим светом, подаваемым светодиодным фотоотверждающим устройством (синим светом). Композицию удаляли после обработки.
В данной второй иллюстративной композиции используется флуоресцеиновый краситель в качестве фотоактиватора для других красителей (индоцианина зеленого и порошка шафрана красного), присутствующих в композиции. Добавление небольшого количества флуоресцеина к раствору индоцианина зеленого и порошка шафрана красного вызывало повторное излучение света при длинах волн, которые активировали другие соединения красителей, и улучшали лечение увеличением установленных клинических критериев абсорбции/повторного излучения.
Индоцианин зеленый хорошо связывается с гемоглобином и содействует селективной абсорбции энергии тканями, а также способствует нацеливанию на эти ткани каскадами генерированных свободных радикалов. Данная смесь фотоактиваторов также способна придать флуоресценцию шафрану красному, что снова улучшает и фотодинамические, и биостимулирующие феномены.
- 12 025022
Пример III.
Фотодинамическая терапия (ΡΌΤ) была внедрена в качестве дополнительного нового подхода антибактериального лечения, которое может дополнить обычное лечение. ΡΌΤ основана на принципе, что фотоактивируемое вещество, фотосенсибилизатор, связывается с клеткой-мишенью, и может активироваться светом подходящей длины волн. Во время данного процесса образуются свободные радикалы (среди них, синглетный кислород), которые затем оказывают эффект, который является токсичным для клетки.
Использовался гель, включающий фотосенсибилизаторы специфической абсорбции сине-зеленого света (450-530), которые в то же самое время являются средствами обнаружения бактерий. Субстрат после взаимодействия с биологической пленкой высвобождает заживляющие факторы, которые вмешиваются в механизм регенерации тканей ротовой полости (например, десен, тканей периодонта и слизистой оболочки ротовой полости). Данный гель применяли на всех стадиях лечения следующим образом:
первый сеанс включал скрупулезные инструкции по гигиене ротовой полости (ΟΗΙ). Затем гель применяли при наддесневом удалении зубного камня, содействуя удалению зубного камня и налета, обеспечивая легкую анестезию и останавливая кровотечение во время данной процедуры;
на втором сеансе гель наносили во время полной инструментальной наддесневой обработки ротовой полости. В некоторых случаях требовалась местная анестезия. 3ΡΡ выполняли до тех пор, пока оперирующий стоматолог не чувствовал, что произведена адекватная санация и механическое удаление пораженной бактериальной инфекцией ткани. В последующем сеанс завершали с использованием геля в качестве фотосенсибилизатора, который наносили тупой иглой на инструментально обработанные участки, начиная с апикального конца кармана, и продвигаясь в направлении зубной коронки во избежание захвата воздушных пузырьков. Карманы облучали КТР лазером при 532 нм и мощности 0,7 Вт.
Данная новая последовательность операций уменьшала число сеансов, обычно требуемых для стандартного принятого лечения периодонта; минимизировала потребность в местной анестезии во время 3ΡΡ; операционное поле было чистым; пациенты проявляли высокое соблюдение назначенного лечения, и клинические параметры резко улучшились через 2 недели после 8ΡΡ+ΡΤΌ.
Пример IV.
Отбор пациентов.
Трое здоровых индивидов (среднего возраста 48,6±4,2 года), 1 женщина и 2 мужчин, 1 из которых курильщик, образовали тестируемую группу. Контрольная группа включала 3 здоровых индивидов (среднего возраста 42,2±3,4 года), 1 женщину, 2 мужчин, 1 из которых курильщик. У всех индивидов проявлялись доказательства наличия хронического периодонтита (С№), и они были включены в данное предварительное исследование (табл. 1).
Все индивиды были отобраны из частной стоматологической клиники (Пирей, Греция), специализирующейся в области пародонтологии. Все участники дали свое согласие на участие в данном исследовании.
Обследование периодонта.
Хронический периодонтит определяли в соответствии с Международной Классификацией Заболеваний Периодонта (Армитаж, 1999). Полное клиническое обследование ротовой полости выполнял один и тот же квалифицированный специалист у каждого пациента в исходном состоянии и в две точки времени после активного лечения периодонта (табл. 5), используя ручной зонд (иЫС 15, Ни Рпебу, СЫсадо, Ш, ИЗА). Следующие параметры регистрировали в шести участках на один зуб: утрата клинического прикрепления (САЬ в мм), кровотечение после исследования зондом (ВОР в процентной доле участков) и индекс зубного налета (И в процентной доле участков).
Пример V.
Гель пероксида мочевины.
Гель, включающий фотосенсибилизаторы (эозин) специфической абсорбции сине-зеленого света (450-530 нм), которые в то же самое время являются средствами обнаружения бактерий, способными выявлять бактерии. Основой является пероксид мочевины (ΟΗ6Ν2Ο3), который высвобождает О2, и свободные радикалы после разложения, а также заживляющие факторы, которые вмешиваются в механизм регенерации тканей.
Таблица 3. Иллюстративная антибактериальная композиция
Оксидант Фотоактиваторы Заживляющий фактор(ы)
Пероксид Эозин Υ {0,012%) Глюкозамин сульфат
карбамида (12%) Эритрозин В (0,002%) (0,01%) Гиалуроновая кислота (0,02%)
Пример VI.
Исходное обследование ОШ и наддесневая санация.
Все пациенты прошли через стадию гигиенической обработки ротовой полости с подробным представлением анамнеза заболевания, наддесневую санацию, шлифовку зубов и повторные инструкции по
- 13 025022 гигиене ротовой полости. Гель использовали в качестве вспомогательного средства к процедуре наддесневой санации только у тестируемой группы.
Удаление зубного камня/мягких тканей прикорневой и корневой зоны зубов.
Через две недели после первоначального обследования пациентов подвергали полному удалению зубного камня/мягких тканей прикорневой и корневой зоны зубов следующим образом.
Тестируемая группа.
У тестируемой группы проводили полное удаление зубного камня/мягких тканей прикорневой и корневой зоны зубов при необходимости под местной анестезией во всех участках, проявляющих ΡΌ (глубину кармана) >4 мм. 8ΚΡ завершали в пределах приблизительно 60 мин. Гель использовали во время процедуры механической обработки. Использовали в комбинации свежезаточенные кюреты Грейси (Ни-Рпейу, й-сипсп. Сегтапу) и пьезоэлектрический ультразвуковой инструмент для удаления зубного камня (8а1е1ес® 8ирта88оп® Ρ-Мах Ьих, Мепдпас Сейех - Ргапсе) до тех пор, пока поверхность корня не ощущалась гладкой и чистой кончиком зонда (ΕΧΌ 11/12, Ни-Рпейу, йеипеп. Сегтапу).
В последующем сеанс завершали с использованием геля в качестве фотосенсибилизатора, который наносили, используя устройство с тупой иглой, на участки, подвергнутые инструментальной обработке, которые включают периодонтальный участок, начиная с апикального конца кармана, и двигаясь в направлении коронковой части зуба во избежание захвата воздушных пузырьков. Свободную десну и часть корня, которая была связана с периодонтальным участком, также покрывали композицией. Карманы облучали КТР лазером (СиаШа 8у§1ет 8.р.Л., 8о1Ыа1е О1опа (УЛ)-Йа1у) при 532 нм и мощности 0,7 Вт (фотодинамическая терапия). Лазер устанавливали на время облучения 10 с. Начиная с верхней челюсти, каждый последующий зуб облучали в течение 10 с с вестибулярной стороны и 10 с с ротовой стороны.
Контрольная группа.
У контрольной группы проводили полную обработку ротовой полости с использованием удаления зубного камня/мягких тканей прикорневой и корневой зоны зубов на одну челюсть под местной анестезией во всех участках, проявляющих ΡΌ>4 ММ. 8ΡΡ завершали в пределах 60 мин. Использовали в комбинации свежезаточенные кюреты Грейси (Ни-Рпейу, Ьешеи, Сегтапу) и пьезоэлектрический ультразвуковой инструмент для удаления зубного камня (8а1е1ес® 8ирта88оп® Ρ-Мах Ьих, Мегщпас Сейех Ргапсе) до тех пор, пока поверхность корня не ощущалась кончиком зонда как гладкая и чистая (ΕΧΌ 11/12, Ни-Рпейу, Ьешеи, Сегтапу).
Пример VII.
Результаты.
Характеристики пациентов в исходном состоянии.
Исходные характеристики 6 участников, которых лечили консервативно или с дополнительным применением геля и фотодинамической терапией, представлены в табл. 4. Представляется, что ни один из демографических и периодонтальных показателей не проявил различия между двумя группами.
Таблица 4. Демографические и периодонтальные показатели у пациентов с хроническим периодонтитом в исходном состоянии
Показатели Тестируемая группа Контрольная группа
Возраст 48, 6±4,2 42,2±3,4
Мужчины 2 2
Женщины 1 1
Курильщик 1 1
Среднее число зубов 26,6 26, 3
Среднее число участков 160 156
Зубной налет (%) 65, 63+8, 1 60,95 + 3,9
Кровотечение после зондирования (%) 79,17±11,5 73,29±12,4
Числовые данные (СЛЬ) были сведены в виде средних величин, а данные категории (ВОР и ΡΙ) были сведены в виде частотного распределения (табл. 5).
Обе группы проявили значительное снижение всех клинических параметров от исходного обследования к двум неделям после активного лечения. В тестируемой группе СЛЬ уменьшились с 5,92±1,92 при первом посещении до 4,38±1,69 мм через две недели после лечения (разница 1,54 мм). В контрольной группе СЛЬ уменьшились с 5,74±1,73 до 4,94±1,92 мм (разница 0,8 мм). В тестируемой группе, разница процентной доли ВОР, по сравнению с исходным уровнем, составила 62,42, а в контрольной группе - 52,54.
Тестируемая группа проявила тенденцию к наличию большего уменьшения СЛЬ и ВОР через две недели после активного лечения по сравнению с контрольной группой.
- 14 025022
Таблица 5. Клинические параметры в исходном состоянии и после лечения
Тестируемая группа Контрольная группа
Сеансы 1 2 3 1 2 3
САТ (им) 5,92±1,92 5,44±1,62 4,38±1,69 5,74±1,73 5,31±1,94 4,94±1,92
средняя (4,8) (4,7) (3,5) (4,7) (4,6) (3,5)
величина ±
стандартное
отклонение
(мин, макс)
ВОР (%) 79, 17 43,53 16,75 73,29 42,39 18, 75
ΡΙ (¾) 65, 63 42,31 21,08 60, 95 42,18 27,08
Лечение Первона- Полное Первона- Полное
чальное ЗЕР чальное ЗКР
обследо- ротовой обследо- ротовой
вание ΟΗΙ полости вание ΟΗΙ полости
+ + в
Наддесне- Фотодина- Наддесне- пределах
вое мическая вое 48 часов
удаление терапия удаление
зубного зубного
камня камня
Время между Исходный Через 2 Через 2 Через 2 Через 2
сеансами уровень недели недели недели недели
после после после после
первона- лечения первона- лечения
чального чального
обследо- обследо-
вания вания
Пример VIII.
Г ель пероксида мочевины.
Гель, содержащий фотосенсибилизаторы (эозин Υ) специфической абсорбции для сине-зеленого цвета (450-530 нм), которые в то же время являются раскрывающими бактерии агентами, способными выявлять бактерии. Основой является пероксид мочевины (ΟΗ6Ν2Θ3), который высвобождает О2 и свободные радикалы после разложения, а также заживляющие факторы, которые внедряются в механизм регенерации тканей.
Таблица 6. Иллюстративная антибактериальная композиция
Оксидант Фотоактиваторы Заживляющий фактор(ы)
Пероксид карбамида Эозин Υ (0, 913-) Глюкозамин сульфат
(12%) (0,01%)
Гиалуроновая кислота
(0,02%)
Пример IX.
Характеристики пациентов в исходном состоянии.
Исходные характеристики 10 участников, которых лечили консервативно с вспомогательным применением геля и фотодинамического лечения, представлены в табл. 7. Представляется, что ни один из демографических и периодонтальных показателей не проявил различия между двумя группами.
Таблица 7. Демографические и периодонтальные показатели у пациентов с хроническим периодонтитом в исходном состоянии
Показатели Тестируемая группа 3ΕΡ+ΡΏΓ Контрольная группа 5ЕР
Возраст 49,3±5,2 46,9±4,3
Мужчины 3 2
Женщины 2 3
Курильщик 2 2
Среднее число зубов 27,1 26,4
Зубной налет (%) 61,5±3,1 59,7±6,8
Кровотечение после зондирования (%) 55,6±8,1 60,2±3,9
Каждую группу пациентов лечили в соответствии с протоколом, описанным выше в примере VI. Числовые данные (САТ) были сведены в виде средних величин, а данные категории (ВОР и И) были сведены в виде частотного распределения (табл. 8).
- 15 025022
Обе группы проявили значительное снижение всех клинических параметров от исходного обследования к шести неделям после активного лечения (см. фиг. 4). В тестируемой группе САЬ уменьшились с 5,9 мм при первом посещении до 4,3 мм через шесть недель после лечения (разница 1,6 мм). В контрольной группе СЛЬ уменьшились с 5,7 мм до 4,5 мм (разница 1,2 мм). В тестируемой группе через шесть недель после лечения разница процентной доли ВОР по сравнению с исходным уровнем составила 30,2%, а в контрольной группе - 21,5% (разница 8,7%). Разница глубины периодонтального кармана (ΡΡΌ) в тестируемой группе от исходного уровня до шестой недели после лечения составила 2,1 мм, тогда как в контрольной группе она составила 1,3 мм (разница 8 мм).
В тестируемой группе проявилась тенденция к большему снижению СЛЬ и ВОР от исходного обследования до двух недель после активного лечения по сравнению с контрольной группой (см. фиг. 3).
Таблица 8. Анализ САЬ, ΡΡΌ и ВОР между 8ΡΡ и δΡΡ+ΡΌΤ в исходном состоянии и через 6 недель после лечения
Показатели Контрольная группа 5ЕР Тестируемая группа 5ΕΡ+ΡΏΤ
САЬ (исходный уровень) 5,7 мм 5, 9 мм
САЬ (6 недель) 4,5 мм 4,3 мм
РРР (исходный уровень) 5,3 мм 5, б мм
РРБ (6 недель) 4, 0 мм 3,5 мм
ВОР (исходный уровень) 49, 7% 51,5%
ВОР (6 недель) 28,2% 21,3%
Таблица 9. Средние различия между δΡΡ и δΡΡ+ΡΌΤ в исходном состоянии через 6 недель после лечения
Показатели Контрольная группа ЗЕР Тестируемая группа 3ΕΡ+ΡΏΤ
ЛСАЬ 1,2 мм 1, б мм
ΔΡΡϋ 1,3 мм 2,1 мм
ΔΒΟΡ 21,5% 30,2%
Кроме того, визуальная аналоговая шкала (УА§) используется для субъективного измерения боли и дискомфорта пациентов по ряду величин в диапазоне от 0 (отсутствие боли) до 10 (нестерпимая боль), где величины от примерно 1 до примерно 3 представляют незначительную боль, величины от примерно 3 до примерно 7 представляют умеренную боль, величины от примерно 7 до примерно 9 представляют сильную боль, и величины от примерно 9 до примерно 10 представляют непереносимую боль. Средняя балльная оценка УА§ для пациентов, подвергшихся δΡΡ, составляет 2,32, в то время как указанная оценка для пациентов, подвергшихся δΡΡ с ΡΌΤ, составила 0,52.
Протокол периодонтального лечения, описанный в примере VI, применяли у пациентов с хроническим периодонтитом. В течение 6-недельного периода произошло заживление и закрытие тканевых дефектов, вызванных периодонтитом, и полное излечение пациентов с возвращением исходного раневого поражения в первоначальное здоровое состояние.
Пример X.
Иллюстративную антибактериальную периодонтальную композицию примера VIII получали смешиванием следующих компонентов: оксидант (4 мл) и заживляющие факторы (1,5 мл) смешивали и объединяли с фотоактиваторами (1 мл). Полученную композицию предварительно освещали актиническим светом, обеспечиваемым светодиодным фотоотверждающим средством (синий свет) в течение менее чем 5 мин перед нанесением на ротовую полость пациента. После нанесения композицию оставляли в ротовой полости менее чем на 5 мин. Композицию удаляли после обработки.
Пример XI.
Закрытие зубных лунок.
На фиг. 5 показано, что зуб пациента, страдающего периодонтитом, вызванными им абсцессами, потерей костной ткани и повышенной подвижностью зуба, был удален, оставив открытую зубную лунку (фиг. 5А). Лунку очищают и в лунку вносят антибактериальную композицию примера VIII (фиг. 5В) и воздействуют актиническим светом в течение примерно 5 мин. Затем антибактериальную композицию удаляют. Через 24 дня после лечения кровяные сгустки отсутствуют, и вновь образованная ткань покрывает лунку (фиг. 5С). Для стимуляции заживления наложение шва не требуется. Такое ускоренное заживление в целом не происходит после удаления таких зубов.
Клинические наблюдения по данным результатам могут быть резюмированы следующим образом.
Нанесение геля при начальном обследовании и наддесневым удалением зубного камня эмульгирует и диспергирует образующуюся биологическую пленку, содействуя легкому удалению зубного камня и зубного налета. Гель также содействует удалению твердых отложений. Предположительно, легкому удалению способствует разложение белка мочевиной с высвобождением после разложения органического соединения с химической формулой (ΝΗ2)^0.
- 16 025022
Высвобождение О2 вызывает механическое разрушение наложений, прикрепленных к корневой поверхности, а также гиперемию десневых мягких тканей, в частности эпителия карманов, обеспечивая легкий анестезирующий эффект, посредством этого, уменьшая потребность в местной анестезии во время удаления зубного камня и мягких тканей прикорневой и корневой зоны зубов. Это, кроме того, уменьшало число сеансов, требуемое для полной дезинфекции ротовой полости и поддесневой санации (удаления инфицированной, пораженной и некротизированной ткани).
Гемостатический эффект высвобождения О2 обеспечивает чистое операционное поле во время поддесневой санации. Пациенты в тестируемой группе проявили значительное соблюдение предписанного лечения вследствие указанных выше благоприятных эффектов геля. Не последнюю роль играет сильные бактерицидные эффекты во время фотодинамической терапии. Путем фотоактивации геля, который контактирует с целевыми тканями, происходит фотохимическая реакция, которая ускоряет реактивацию геля при синергическом взаимодействии трех компонентов света-тканей-геля. Поэтому данное взаимодействие увеличивает генерацию реактивных видов кислорода (пероксида водорода, супероксидного иона синглетного кислорода) и в конце цепи приводит к образованию молекулярного кислорода (пузырьков). Кроме того, наблюдаются: высвобождение мочевинного соединения и образование воды. Фотосенсибилизаторы не только вызывают генерирование энергии в системе через поток электронов (которая увеличивает реактивность на пероксид), но также направляет световую энергию на биологическую пленку, поскольку они связываются и с самой биологической пленкой, и с гемоглобином. Воздействие высвобождения свободных радикалов и соответствующих радикальных каскадов на биологический субстрат и бактериальное поведение известны. Данные умеренные биостимулы являются летальными для бактериального роста и сложности зрелых биологических пленок.
Биостимуляция живых многоклеточных тканей; биоактивная селективность совместного взаимодействия (света-ткани-геля) и не в последнюю очередь микромеханический эффект молекулярного кислорода в закрытом окружении периодонтального кармана представляет собой то, что следует выделить и подвергнуть дальнейшему исследованию. Данное нанесение геля очень полезно для содействия над- и поддесневой санации, кроме бактерицидного эффекта вследствие фотодинамической терапии.
Хотя выше были описаны и в сопровождающих чертежах проиллюстрированы предпочтительные варианты осуществления изобретения, для специалистов в данной области будет очевидно, что в него могут быть внесены модификации без отхода от сущности настоящего изобретения. Такие модификации рассматриваются как возможные варианты, входящие в объем изобретения.

Claims (43)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Применение фотоактивируемой композиции для получения лекарственного средства для дезинфекции ротовой полости, где указанная композиция содержит по меньшей мере один оксидант, выбранный из пероксида водорода, пероксида карбамида, пероксикислоты, перкарбоната щелочного металла и бензоилпероксида;
    по меньшей мере один фотоактиватор, который представляет собой флуоресцентный краситель, который может быть активирован светом с длиной волны испускания в диапазоне от 400 до 700 нм;
    и по меньшей мере один заживляющий фактор, выбранный из гиалуроновой кислоты, глюкозамина и аллантоина в сочетании с фармакологически приемлемым носителем.
  2. 2. Применение фотоактивируемой композиции для дезинфекции ротовой полости, где указанная композиция содержит по меньшей мере один оксидант, выбранный из пероксида водорода, пероксида карбамида, пероксикислоты, перкарбоната щелочного металла и бензоилпероксида;
    по меньшей мере один фотоактиватор, который представляет собой флуоресцентный краситель, который может быть активирован светом с длиной волны испускания в диапазоне от 400 до 700 нм; и по меньшей мере один заживляющий фактор, выбранный из гиалуроновой кислоты, глюкозамина и аллантоина; в сочетании с фармакологически приемлемым носителем.
  3. 3. Применение фотоактивируемой композиции для получения лекарственного средства для лечения заболевания ротовой полости, где указанная композиция содержит по меньшей мере один оксидант, выбранный из пероксида водорода, пероксида карбамида, пероксикислоты, перкарбоната щелочного металла и бензоилпероксида;
    по меньшей мере один фотоактиватор, который представляет собой флуоресцентный краситель, который может быть активирован светом с длиной волны испускания в диапазоне от 400 до 700 нм; и по меньшей мере один заживляющий фактор, выбранный из гиалуроновой кислоты, глюкозамина и аллантоина; в сочетании с фармакологически приемлемым носителем;
    где заболевание ротовой полости выбрано из гингивита, кандидозного стоматита, плоского лишая, стоматита, мукозита ротовой полости, подслизистого фиброза ротовой полости и глоссита.
  4. 4. Применение фотоактивируемой композиции для лечения заболевания ротовой полости, где указанная композиция содержит по меньшей мере один оксидант, выбранный из пероксида водорода, пероксида карбамида, перок- 17 025022 сикислоты, перкарбоната щелочного металла и бензоилпероксида;
    по меньшей мере один фотоактиватор, который представляет собой флуоресцентный краситель, который может быть активирован светом с длиной волны испускания в диапазоне от 400 до 700 нм; и по меньшей мере один заживляющий фактор, выбранный из гиалуроновой кислоты, глюкозамина и аллантоина; в сочетании с фармакологически приемлемым носителем;
    где заболевание ротовой полости выбрано из гингивита, кандидозного стоматита, плоского лишая, стоматита, мукозита ротовой полости, подслизистого фиброза ротовой полости и глоссита.
  5. 5. Применение по любому из пп.1-4, где композиция, кроме того, включает по меньшей мере один гидрофильный желатинирующий агент, где гидрофильный желатинирующий агент выбран из глюкозы, модифицированного крахмала, метилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, пропилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, полимеров карбопол®, альгиновой кислоты, альгината натрия, альгината калия, альгината аммония, альгината кальция, агара, каррагинана, камеди рожкового дерева, пектина и желатина.
  6. 6. Применение по любому из пп.1-5, где фотоактиватор выбран из красителя-производного ксантена, азо-красителя, биологической краски и каротиноида.
  7. 7. Применение по п.6, где указанный краситель-производное ксантена выбран из флуоренового красителя, флуоронового красителя и родолового красителя.
  8. 8. Применение по п.7, где указанный флуореновый краситель выбран из пиронинового красителя и родаминового красителя.
  9. 9. Применение по п.8, где указанный пирониновый краситель выбран из пиронина Υ и пиронина В.
  10. 10. Применение по п.8, где указанный родаминовый краситель выбран из родамина В, родамина О и родамина ^Т.
  11. 11. Применение по п.7, где указанный флуороновый краситель выбран из флуоресцеина и производных флуоресцеина.
  12. 12. Применение по п.11, где указанное производное флуоресцеина выбрано из флоксина В, бенгальского розового и мербромина.
  13. 13. Применение по п.11, где указанное производное флуоресцеина выбрано из эозина Υ, эозина В и эритрозина В.
  14. 14. Применение по п.13, где указанное производное флуоресцеина представляет собой эозин Υ.
  15. 15. Применение по п.6, где указанный азо-краситель выбран из метилового фиолетового, нейтрального красного, пара-красного, амаранта, кармоизина, аллура красного АС, тартразина, оранжевого О, понсо 4К, метилового красного и мурексида-аммония пурпурово-кислого.
  16. 16. Применение по п.6, где указанный биологический краситель выбран из сафранина О, основного фуксина, кислого фуксина, 3,3'-дигексилкарбоцианина йодида, карминовой кислоты и индоцианина зеленого.
  17. 17. Применение по п.6, где указанный каротиноид выбран из кроцетина, α-кроцина (8,8-диапо-8,8каротиновой кислоты), зеаксантина, ликопена, α-каротина, β-каротина, биксина и фукоксантина.
  18. 18. Применение по п.6, где указанный каротиноид присутствует в композиции в виде смеси, выбранной из порошка шафрана красного, экстракта аннато и экстракта бурых водорослей.
  19. 19. Применение по любому из пп.1-18, где указанная композиция, кроме того, включает по меньшей мере один хелатообразующий агент, выбранный из этилендиаминтетрауксусной кислоты (ΕΌΤΑ) и этиленгликольтетрауксусной кислоты (ЕОТА).
  20. 20. Способ полной дезинфекции ротовой полости пациента и/или лечения ротовой полости с применением вспомогательной фотодинамической терапии, который включает стадии:
    a) нанесения в ротовую полость пациента фотоактивируемой композиции, содержащей по меньшей мере один оксидант, выбранный из пероксида водорода, пероксида карбамида, пероксикислоты, перкарбоната щелочного металла и бензоилпероксида;
    по меньшей мере один фотоактиватор, который представляет собой флуоресцентный краситель, который может быть активирован светом с длиной волны испускания в диапазоне от 400 до 700 нм; и по меньшей мере один способствующий заживлению фактор, выбранный из гиалуроновой кислоты, глюкозамина и аллантоина; и
    b) обработки указанной в стадии а) ротовой полости актиническим светом в течение времени, достаточного для вызова указанным фотоактиватором активации указанного оксиданта.
  21. 21. Способ по п.20, где указанная обработка ротовой полости производится для лечения заболевания ротовой полости, где указанное заболевание ротовой полости выбрано из гингивита, кандидозного стоматита, плоского лишая, стоматита, мукозита ротовой полости, подслизистого фиброза ротовой полости и глоссита.
  22. 22. Способ по п.20 или 21, где на указанную композицию воздействует актинический свет в течение периода менее чем примерно 5 мин.
  23. 23. Способ по п.20 или 21, где на указанную композицию воздействует актинический свет в течение периода от примерно 60 с до примерно 5 мин.
  24. 24. Способ по любому из пп.20-23, где на указанную композицию воздействует актинический свет в
    - 18 025022 течение периода менее чем примерно 5 мин/см2 подлежащей обработке площади.
  25. 25. Способ по любому из пп.20-23, где на указанную композицию воздействует актинический свет в течение периода от примерно 60 с до примерно 5 мин/см2 подлежащей обработке площади.
  26. 26. Способ по любому из пп.20-25, где источник актинического света находится над подлежащей обработке площадью.
  27. 27. Способ по любому из пп.20-26, где указанное нанесение в ротовую полость пациента включает нанесение указанной композиции на десну или ее часть.
  28. 28. Способ по любому из пп.20-27, где указанный актинический свет представляет собой видимый свет, имеющий длину волн от примерно 400 до примерно 700 нм.
  29. 29. Способ по любому из пп.20-28, где композиция, кроме того, включает по меньшей мере один гидрофильный желатинирующий агент, где гидрофильный желатинирующий агент выбран из глюкозы, модифицированного крахмала, метилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, пропилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, полимеров карбопол®, альгиновой кислоты, альгината натрия, альгината калия, альгината аммония, альгината кальция, агара, каррагинана, камеди рожкового дерева, пектина и желатина.
  30. 30. Способ по любому из пп.20-29, где фотоактиватор выбран из красителя-производного ксантена, азо-красителя, биологической краски и каротиноида.
  31. 31. Способ по п.30, где указанный краситель-производное ксантена выбран из флуоренового красителя, флуоронового красителя и родолового красителя.
  32. 32. Способ по п.31, где указанный флуореновый краситель выбран из пиронинового красителя и родаминового красителя.
  33. 33. Способ по п.32, где указанный пирониновый краситель выбран из пиронина Υ и пиронина В.
  34. 34. Способ по п.32, где указанный родаминовый краситель выбран из родамина В, родамина О и родамина ΑΤ.
  35. 35. Способ по п.31, где указанный флуороновый краситель выбран из флуоресцеина и производных флуоресцеина.
  36. 36. Способ по п.35, где указанное производное флуоресцеина выбрано из флоксина В, бенгальского розового и мербромина.
  37. 37. Способ по п.35, где указанное производное флуоресцеина выбрано из эозина Υ, эозина В и эритрозина В.
  38. 38. Способ по п.37, где указанное производное флуоресцеина представляет собой эозин Υ.
  39. 39. Способ по п.30, где указанный азо-краситель выбран из метилового фиолетового, нейтрального красного, пара-красного, амаранта, кармоизина, аллура красного АС, тартразина, оранжевого О, понсо 4К, метилового красного и мурексида-аммония пурпурово-кислого.
  40. 40. Способ по п.30, где указанный биологический краситель выбран из сафранина О, основного фуксина, кислого фуксина, 3,3'-дигексилкарбоцианина йодида, карминовой кислоты и индоцианина зеленого.
  41. 41. Способ по п.30, где указанный каротиноид выбран из кроцетина, α-кроцина (8,8-диапо-8,8каротиновой кислоты), зеаксантина, ликопена, α-каротина, β-каротина, биксина и фукоксантина.
  42. 42. Способ по п.30, где указанный каротиноид присутствует в композиции в виде смеси, выбранной из порошка шафрана красного, экстракта аннато и экстракта бурых водорослей.
  43. 43. Способ по любому из пп.20-42, где указанная композиция, кроме того, включает по меньшей мере один хелатообразующий агент, выбранный из этилендиаминтетрауксусной кислоты (ΕΌΤΑ) и этиленгликольтетрауксусной кислоты (ΕΟΤΑ).
EA201200143A 2009-07-17 2010-07-19 Антибактериальная композиция для ротовой полости EA025022B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US22635409P 2009-07-17 2009-07-17
PCT/CA2010/001134 WO2011006263A1 (en) 2009-07-17 2010-07-19 Antibacterial oral composition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201200143A1 EA201200143A1 (ru) 2012-07-30
EA025022B1 true EA025022B1 (ru) 2016-11-30

Family

ID=43448852

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201690904A EA201690904A1 (ru) 2009-07-17 2010-07-19 Антибактериальная композиция для ротовой полости
EA201200143A EA025022B1 (ru) 2009-07-17 2010-07-19 Антибактериальная композиция для ротовой полости

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201690904A EA201690904A1 (ru) 2009-07-17 2010-07-19 Антибактериальная композиция для ротовой полости

Country Status (26)

Country Link
US (6) US8685466B2 (ru)
EP (2) EP2453922B1 (ru)
JP (4) JP5794984B2 (ru)
KR (2) KR101782956B1 (ru)
CN (2) CN104721823A (ru)
AU (1) AU2010273144B2 (ru)
BR (1) BR112012001016A2 (ru)
CA (2) CA2948258C (ru)
CY (1) CY1119660T1 (ru)
DK (1) DK2453922T3 (ru)
EA (2) EA201690904A1 (ru)
ES (1) ES2650864T3 (ru)
HK (1) HK1211485A1 (ru)
HR (1) HRP20171797T1 (ru)
HU (1) HUE035716T2 (ru)
IL (2) IL217540A (ru)
LT (1) LT2453922T (ru)
MX (1) MX346003B (ru)
NO (1) NO2453922T3 (ru)
NZ (1) NZ598266A (ru)
PL (1) PL2453922T3 (ru)
PT (1) PT2453922T (ru)
SG (3) SG10201401823RA (ru)
SI (1) SI2453922T1 (ru)
WO (1) WO2011006263A1 (ru)
ZA (1) ZA201201060B (ru)

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5366553B2 (ja) 2005-11-09 2013-12-11 クロックス テクノロジーズ インコーポレイテッド 歯のホワイトニング組成物及び方法
US20100266989A1 (en) 2006-11-09 2010-10-21 Klox Technologies Inc. Teeth whitening compositions and methods
NZ631218A (en) 2008-11-07 2016-03-31 Klox Technologies Inc Combination of an oxidant and a photoactivator for the healing of wounds
SG10201401823RA (en) 2009-07-17 2014-08-28 Klox Technologies Inc Combination of an oxidant, a photosensitizer and a wound healing agent for oral disinfection and treatment of oral disease
EP2516014B1 (en) * 2009-12-21 2017-09-20 Colgate-Palmolive Company Oral care compositions for use with an oral light device
US20150086631A1 (en) * 2012-03-22 2015-03-26 The Governing Council Of The University Of Toronto Multi-Functional Micro and Nanoparticles for Use in Root Canal Therapies
US11116841B2 (en) 2012-04-20 2021-09-14 Klox Technologies Inc. Biophotonic compositions, kits and methods
US20130281913A1 (en) 2012-04-20 2013-10-24 Klox Technologies Inc. Biophotonic compositions and methods for providing biophotonic treatment
US11426463B2 (en) 2012-05-30 2022-08-30 Klox Technologies Inc. Compositions and methods for biophotonic bone reconstruction
MX351267B (es) 2012-09-14 2017-10-06 Valeant Pharmaceuticals Int Inc Composiciones y metodos para blanqueamiento dental.
BR112015005382A2 (pt) * 2012-09-14 2019-11-26 Klox Tech Inc combinações de cromóforos para utilizações biofotônicas, uso destes cromóforos, e kit
DE202013000445U1 (de) * 2012-10-04 2013-10-07 Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh Zusammensetzung, insbesondere pharmazeutische Zusammensetzung, insbesondere zur Verabreichung bei Heiserkeit
CN103054839A (zh) * 2013-01-11 2013-04-24 胡淑贤 一种杀灭抗酸染色阳性（红色）杆菌的药物
US20140276354A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Klox Technologies Inc. Biophotonic materials and uses thereof
CN103432581A (zh) * 2013-03-22 2013-12-11 北京海思威科技有限公司 速立氧注射剂在制备治疗疾病的病毒灭活中的应用
FR3006895A1 (fr) * 2013-06-14 2014-12-19 Gerard Scortecci Composition a usage bucco-dentaire comprenant de l'acide hyaluronique et de l'ocytocine
RU2016103321A (ru) 2013-07-03 2017-08-08 Клокс Текнолоджиз Инк. Композиции и способы для лечения незаживающих ран
WO2015056196A1 (en) * 2013-10-16 2015-04-23 Orahealth Corporation Treating mucosal lesions with hyaluronan delivered from an adhering troche
CN103751029A (zh) * 2013-12-13 2014-04-30 中国医学科学院生物医学工程研究所 一种新型牙齿美白修复剂的制备方法及用途
MX2016012933A (es) 2014-04-01 2016-12-07 Klox Tech Inc Composiciones de relleno de tejidos y metodos de uso.
HUE050767T2 (hu) 2014-04-09 2021-01-28 Nch Corp Rendszer és eljárás biofilm növekedés detektálására vizes rendszerekben
DE102014107412A1 (de) 2014-05-26 2015-12-17 Schülke & Mayr GmbH Gefärbte desinfizierende Zubereitung auf Basis von Bispyridiniumalkan
US20170209348A1 (en) * 2014-06-24 2017-07-27 Klox Technologies Inc. Biophotonic compositions comprising halogen and uses thereof
US20160015745A1 (en) * 2014-07-18 2016-01-21 Paul Dabney Formulations of Antimicrobial, Antiviral, and Antineoplastic Compounds In Combination With Certain Wavelengths of Light
KR20170077153A (ko) 2014-10-31 2017-07-05 클록스 테크놀로지스 인크. 광활성 섬유 및 직물 매질
KR20160142199A (ko) 2015-06-02 2016-12-12 삼성메디슨 주식회사 광음향 영상화를 위한 조영 조성물 및 그를 사용한 광음향 영상화하는 방법
WO2017011913A1 (en) * 2015-07-21 2017-01-26 Klox Technologies Inc. Compositions and methods for the treatment of mucositis associated with treatment-induced neutropenia
BR122020024964B1 (pt) 2015-07-28 2024-01-16 Know Bio, Llc Métodos e dispositivos para reduzir a presença, a concentração ou o crescimento de patógenos dentro ou sobre tecido de mamíferos vivos
CA3010872A1 (en) 2016-01-11 2017-07-20 Klox Technologies Limited Biophotonic compositions for the treatment of pyoderma
US11382977B2 (en) 2016-01-11 2022-07-12 Vetoquinol S.A. Biophotonic compositions for treating skin and soft tissue wounds having either or both non-resistant and resistant infections
RU2636894C2 (ru) * 2016-02-16 2017-11-28 государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Омский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ОмГМУ Минздрава России) Способ оценки состояния твердых тканей зубов при воздействии электромагнитного излучения
PL3225112T3 (pl) * 2016-04-01 2022-01-03 Trioptotec Gmbh Dyspersja fotouczulacza i jej zastosowanie
WO2018053646A1 (en) * 2016-09-23 2018-03-29 Klox Technologies Inc. Biophotonic compositions, methods, and kits for inhibiting and disrupting biofilms
US11918823B2 (en) 2016-10-07 2024-03-05 Research Foundation Of The City University Of New York Singlet oxygen generating device for selective destruction of pathogens
US10835629B2 (en) * 2016-10-07 2020-11-17 Research Foundation Of The City University Of New York Singlet oxygen generating device for selective destruction of pathogens
US11953493B2 (en) 2017-02-08 2024-04-09 Fle International S.R.L. Biophotonic methods for increasing in situ energy production and energy emission in biological cells and tissues
RU2703530C2 (ru) * 2017-10-09 2019-10-21 Сергей Владимирович Сирак Стоматологический гель для лечения и профилактики пародонтита
CN108042928A (zh) * 2017-12-15 2018-05-18 重庆云帆医疗设备有限公司 一种口腔溃疡治疗仪
JP2021522221A (ja) * 2018-04-25 2021-08-30 ノクサノ インコーポレイテッド 光活性化ガス伝達物質生成組成物
SG11202010889PA (en) * 2018-05-10 2020-11-27 Temasek Life Sciences Laboratory Ltd Application of a food azo dye, brilliant black bn, on inhibition of infectivity of human enteroviruses causing hand foot and mouth diseases
US10888508B1 (en) * 2018-06-21 2021-01-12 Saied Mostafa Moazzami Multi-functional coolant for dentistry use
FI130369B (en) * 2018-10-26 2023-07-28 Koite Health Oy A method for treating biological surfaces
JP2022517208A (ja) * 2019-01-11 2022-03-07 ノクサノ インコーポレイテッド ガス状伝達物質を生成するための電気化学ガス状伝達物質生成組成物及びバイメタル電池
WO2020160417A1 (en) 2019-01-31 2020-08-06 The General Hospital Corporation Bacterialcidal methods and compositions
WO2021094396A1 (en) * 2019-11-13 2021-05-20 Cms Dental A/S Composition for antimicrobial photodynamic therapy
US11147984B2 (en) 2020-03-19 2021-10-19 Know Bio, Llc Illumination devices for inducing biological effects
IT202000016984A1 (it) * 2020-07-13 2022-01-13 Bmg Pharma S P A Composizioni igienizzanti e antiinfettive per le mucose orali
RU2756873C1 (ru) * 2021-01-22 2021-10-06 Общество с ограниченной ответственностью "Профессорская клиника Едранова" Способ презервации лунки удаленного зуба с четырехслойным поэтапным заполнением костнопластическим материалом
US11654294B2 (en) 2021-03-15 2023-05-23 Know Bio, Llc Intranasal illumination devices
EP4230212A1 (en) * 2022-02-16 2023-08-23 UNIVERSITÄTSmedizin der Johannes Gutenberg- Universität Mainz Composition and kits for the prevention or treatment of gum diseases

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1990009779A1 (en) * 1989-02-28 1990-09-07 Benhuri Marc N Method and composition for treatment of periodontal disease
WO1991002530A1 (en) * 1989-08-25 1991-03-07 Sunstar Kabushiki Kaisha Accelerator for periodontal tissue regeneration
WO1998010738A1 (en) * 1996-09-16 1998-03-19 The Procter & Gamble Company Antimicrobial oral care compositions
JPH10182390A (ja) * 1996-12-25 1998-07-07 Lion Corp 口腔用組成物
WO2006047868A1 (en) * 2004-11-02 2006-05-11 John Kennedy Method of treating microorganisms in the oral cavity via photodynamic therapy employing a non-coherent light source
WO2007025244A2 (en) * 2005-08-25 2007-03-01 Houle Philip R Treatment systems for delivery of sensitizer solutions
US20070128132A1 (en) * 2005-11-09 2007-06-07 Remigio Piergallini Teeth whitening composition and methods
WO2010051636A1 (en) * 2008-11-07 2010-05-14 Klox Technologies Inc . Combination of an oxidant and a photoactivator for the healing of wounds

Family Cites Families (135)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2877221A (en) 1954-03-17 1959-03-10 Pfizer & Co C 11, 14-peroxides of substituted ergostadiene compounds
US3309274A (en) 1962-07-23 1967-03-14 Brilliant Herbert Use of fluorescent dyes in dental diagnostic methods
US3293127A (en) 1964-07-22 1966-12-20 Gold Crest Chemical Corp Inc Arterial embalming fluid and method for embalming therewith
DE1617744A1 (de) 1964-07-24 1970-09-10 Peter Strong & Co Inc Reinigungsmittel fuer Zahnprothesen
NL152290B (nl) 1965-09-08 1977-02-15 American Cyanamid Co Werkwijze ter bereiding van chemiluminescerende mengsels.
US3372125A (en) 1965-11-15 1968-03-05 Peter Strong & Company Inc Denture cleanser
US3595798A (en) 1967-12-18 1971-07-27 Lever Brothers Ltd Cleansing compositions
US3671450A (en) 1969-09-22 1972-06-20 American Cyanamid Co Chemiluminescent compositions
US3728446A (en) 1971-01-11 1973-04-17 Colgate Palmolive Co Speckled dentifrice gel
FR2463613A1 (fr) 1979-08-20 1981-02-27 Thorel Jean Noel Nouvelles compositions pour la revelation de la plaque dentaire
US4574097A (en) 1984-08-10 1986-03-04 Isopedix Corporation Reinforced thixotropic gel composition
US4647453A (en) * 1984-10-18 1987-03-03 Peritain, Ltd. Treatment for tissue degenerative inflammatory disease
US4846165A (en) 1986-11-26 1989-07-11 Dentsply Research & Development Corp. Wound dressing membrane
JPH01279838A (ja) * 1988-04-30 1989-11-10 Kiyuukiyuu Yakuhin Kogyo Kk 塩化リゾチーム含有歯肉炎・歯槽膿漏用貼付剤
US4891211A (en) 1988-06-29 1990-01-02 Church & Dwight Co., Inc. Stable hydrogen peroxide-releasing dentifice
EP0356868A3 (en) 1988-09-01 1991-03-20 Dentsply International, Inc. A method of treating a tooth with adhesive dental cavity basing composition
NL8900165A (nl) 1989-01-24 1990-08-16 Matthijs Cornelis Evers Wondpoeder.
US4992256A (en) 1989-09-27 1991-02-12 Colgate-Palmolive Company Plaque disclosing compositions
DE4007428A1 (de) 1990-03-09 1991-09-12 Hoechst Ag Photopolymerisierbares gemisch und daraus hergestelltes aufzeichnungsmaterial
US5800373A (en) 1995-03-23 1998-09-01 Focal, Inc. Initiator priming for improved adherence of gels to substrates
US5749968A (en) 1993-03-01 1998-05-12 Focal, Inc. Device for priming for improved adherence of gels to substrates
US5705357A (en) 1994-08-29 1998-01-06 Johnson & Johnson Clinical Diagnostics, Inc. Chemiluminescent reagent and assay using a substituted acetanilide for light generation
WO1996029370A2 (en) 1995-03-23 1996-09-26 Focal, Inc. Redox and photoinitiator systems for priming for improved adherence of gels to substrates
US6056548A (en) 1995-04-26 2000-05-02 Ceramoptec Industries, Inc. Hygienic dental laser photo treatment method
US5658148A (en) 1995-04-26 1997-08-19 Ceramoptec Industries, Inc. Dental laser brushing or cleaning device
JPH092925A (ja) 1995-06-16 1997-01-07 Shiseido Co Ltd ２剤混合式化粧料
DE69637989D1 (de) 1995-09-25 2009-09-17 Discus Dental Llc Zahnbleichende Zusammensetzungen
US5713738A (en) 1995-12-12 1998-02-03 Britesmile, Inc. Method for whitening teeth
US6541460B2 (en) 1996-08-07 2003-04-01 George D. Petito Method for use of hyaluronic acid in wound management
US5913884A (en) 1996-09-19 1999-06-22 The General Hospital Corporation Inhibition of fibrosis by photodynamic therapy
US7353829B1 (en) 1996-10-30 2008-04-08 Provectus Devicetech, Inc. Methods and apparatus for multi-photon photo-activation of therapeutic agents
US7390668B2 (en) 1996-10-30 2008-06-24 Provectus Pharmatech, Inc. Intracorporeal medicaments for photodynamic treatment of disease
WO1998023219A1 (en) 1996-11-27 1998-06-04 Sibner Jeffrey A Dental bleaching composition and method
US6846182B1 (en) 1996-11-27 2005-01-25 Jeffrey A. Sibner Dental bleaching composition and method
US8182473B2 (en) 1999-01-08 2012-05-22 Palomar Medical Technologies Cooling system for a photocosmetic device
FR2756741B1 (fr) 1996-12-05 1999-01-08 Cird Galderma Utilisation d'un chromophore dans une composition destinee a etre appliquee sur la peau avant un traitement laser
US5785527A (en) 1997-01-10 1998-07-28 Ultradent Products, Inc. Stable light or heat activated dental bleaching compositions
US6391283B1 (en) 1997-01-10 2002-05-21 Ultradent Products, Inc. Methods and apparatus for activating dental compositions
US5858332A (en) 1997-01-10 1999-01-12 Ultradent Products, Inc. Dental bleaching compositions with high concentrations of hydrogen peroxide
DK0956280T3 (da) 1997-01-30 2003-02-24 Ciba Sc Holding Ag Ikke-flygtige phenylglyoxylsyreestere
US6305936B1 (en) 1997-02-19 2001-10-23 Ultradent Products, Inc. Polymerizable isolation barriers with reduced polymerization strength and methods for forming and using such barriers
KR100493539B1 (ko) 1997-02-24 2005-09-02 가부시키가이샤 구라레 항균성카리에스검출용조성물
US5922331A (en) 1997-03-26 1999-07-13 Chanel, Inc. Skin cream composition
JPH10330235A (ja) 1997-06-02 1998-12-15 Lion Corp 義歯洗浄剤
US6108850A (en) 1997-06-03 2000-08-29 Mclaughlin; Gerald Accelerated method and instrumentation for whitening teeth
US6161544A (en) * 1998-01-28 2000-12-19 Keratoform, Inc. Methods for accelerated orthokeratology
US6162055A (en) 1998-02-13 2000-12-19 Britesmile, Inc. Light activated tooth whitening composition and method of using same
AU743641C (en) 1998-02-13 2002-08-08 Discus Dental, Llc Light-activated tooth whitening composition and method of using same
US20030198605A1 (en) 1998-02-13 2003-10-23 Montgomery R. Eric Light-activated tooth whitening composition and method of using same
US5977199A (en) 1998-02-17 1999-11-02 The Kerr Corporation Composition, delivery system therefor, and method for making temporary crowns and bridges
US6149895A (en) 1998-02-17 2000-11-21 Kreativ, Inc Dental bleaching compositions, kits & methods
WO1999049823A1 (en) 1998-03-30 1999-10-07 Fibermark, Inc. Light-activated antimicrobial polymeric materials
US6036493A (en) 1998-07-23 2000-03-14 Ad Dent Inc. Dental bleaching system and method
US7648695B2 (en) 1998-08-06 2010-01-19 Provectus Pharmatech, Inc. Medicaments for chemotherapeutic treatment of disease
JP4199333B2 (ja) 1998-08-07 2008-12-17 宇部マテリアルズ株式会社 歯磨組成物
US6887260B1 (en) 1998-11-30 2005-05-03 Light Bioscience, Llc Method and apparatus for acne treatment
US6030222A (en) 1998-12-01 2000-02-29 Tarver; Jeanna G. Dye compositions and methods for whitening teeth using same
US6183773B1 (en) 1999-01-04 2001-02-06 The General Hospital Corporation Targeting of sebaceous follicles as a treatment of sebaceous gland disorders
US6423697B1 (en) 1999-01-14 2002-07-23 Mark Friedman Intraoral topical anti-inflammatory treatment for relief of migraine, tension-type headache, post-traumatic headache, facial pain, and cervical-muscle spasm
US6420455B1 (en) 1999-06-18 2002-07-16 3M Innovative Properties Company Antimicrobial composition containing photosensitizers articles, and methods of use
IT1306679B1 (it) 1999-06-29 2001-10-02 Fidia Advanced Biopolymers Srl Uso dei derivati dell'acido ialuronico per la preparazione dicomposizoni farmaceutiche e biomateriali per la prevenzione della
US6365134B1 (en) 1999-07-07 2002-04-02 Scientific Pharmaceuticals, Inc. Process and composition for high efficacy teeth whitening
NL1012696C2 (nl) 1999-07-23 2001-01-24 Berg Electronics Mfg Stekker of contrastekker voor gebruik in een voedingsconnector.
WO2001012181A1 (en) 1999-08-13 2001-02-22 Photogen, Inc. Improved topical medicaments and methods for photodynamic treatment of disease
US7220438B2 (en) 1999-09-23 2007-05-22 Asac Compañia de Biotecnologia Pharmacological activities of Curcuma longa extracts
US6905672B2 (en) 1999-12-08 2005-06-14 The Procter & Gamble Company Compositions and methods to inhibit tartar and microbes using denture adhesive compositions with colorants
ATE281820T1 (de) 1999-12-08 2004-11-15 Procter & Gamble Zahnprothesenhaftmittel zur kontrolle der zahnsteinbildung
US6475497B1 (en) 1999-12-08 2002-11-05 The Procter & Gamble Company Tartar control denture adhesive compositions
US6475498B1 (en) 1999-12-08 2002-11-05 The Procter & Gamble Company Method to inhibit tartar and stain using denture adhesive compositions
US6444725B1 (en) 2000-01-21 2002-09-03 3M Innovative Properties Company Color-changing dental compositions
US6267976B1 (en) 2000-04-14 2001-07-31 Gojo Industries, Inc. Skin cleanser with photosensitive dye
US6800671B1 (en) 2000-04-21 2004-10-05 Britesmile, Inc. Low peak exotherm curable compositions
JP2004509672A (ja) 2000-09-14 2004-04-02 ハイ　テク　レーザー 歯のブリーチングのための方法および組成
US6528555B1 (en) 2000-10-12 2003-03-04 3M Innovative Properties Company Adhesive for use in the oral environment having color-changing capabilities
DE10056114A1 (de) 2000-11-04 2002-05-29 Wolfgang Malodobry Narbenfreie Entfernung von Tätowierungen
US6485709B2 (en) 2001-01-23 2002-11-26 Addent Inc. Dental bleaching gel composition, activator system and method for activating a dental bleaching gel
JP2002293747A (ja) 2001-03-29 2002-10-09 Jinen:Kk 皮膚外用剤
US6803420B2 (en) 2001-05-01 2004-10-12 Corium International Two-phase, water-absorbent bioadhesive composition
ITMI20011315A1 (it) 2001-06-21 2002-12-21 Herbariorum Medicaminum Offici Composizione per pasta dentifricia antiplacca con rilevatore di placca
US20030009158A1 (en) 2001-07-09 2003-01-09 Perricone Nicholas V. Skin treatments using blue and violet light
US6558653B2 (en) 2001-09-19 2003-05-06 Scot N. Andersen Methods for treating periodontal disease
EP1467760A2 (en) * 2002-01-23 2004-10-20 Light Sciences Corporation Systems and methods for photodynamic therapy
US7081128B2 (en) 2002-03-04 2006-07-25 Hart Barry M Phototherapy device and method of use
US6960079B2 (en) 2002-04-18 2005-11-01 3M Innovative Properties Company Orthodontic adhesives and appliances including an adhesive on the base of the appliance
WO2003100261A2 (en) 2002-05-07 2003-12-04 Atair Aerospace, Inc. Pneumatic riser release
US6949240B2 (en) 2002-05-23 2005-09-27 The Procter & Gamble Company Tooth whitening products
US20050098766A1 (en) 2002-09-19 2005-05-12 Watson David L.Jr. Chemiluminescent processes and systems
GB0222091D0 (en) 2002-09-24 2002-10-30 Boots Co Plc Dental compositions and methods
JP2006503080A (ja) 2002-10-11 2006-01-26 ノボセル インコーポレイテッド 疾患治療用のカプセルで包んだ生物材料の移植
AU2003296475A1 (en) 2002-12-10 2004-06-30 University Of Florida Phototherapy bandage
WO2004084752A2 (en) 2003-02-10 2004-10-07 Palomar Medical Technologies, Inc. Light emitting oral appliance and method of use
US7157502B2 (en) 2003-02-19 2007-01-02 Pulpdent Corporation Polymerizable dental barrier material
WO2004081222A2 (en) 2003-03-14 2004-09-23 Sol-Gel Technologies Ltd. Agent-encapsulating micro- and nanoparticles, methods for preparation of same and products containing same
US20040191330A1 (en) 2003-03-31 2004-09-30 Keefe Candace R. Daily skin care regimen
US7114953B1 (en) 2003-04-25 2006-10-03 Wagner Eugene C Tooth whitening appliance having membrane covered applicator
JP2003339875A (ja) 2003-06-16 2003-12-02 Hirokatsu Kimura 入れ墨消去装置
AU2004253463B2 (en) 2003-06-16 2010-12-09 Loma Linda University Medical Center Deployable multifunctional hemostatic agent
GB0314210D0 (en) 2003-06-18 2003-07-23 Unilever Plc Laundry treatment compositions
JP4219756B2 (ja) 2003-07-23 2009-02-04 京セラ株式会社 携帯端末装置
EP1656199B1 (en) 2003-07-31 2016-01-06 Sol-Gel Technologies Ltd. Microcapsules loaded with active ingredients and a method for their preparation
BRPI0413142A (pt) 2003-08-01 2006-10-03 Glotell Products Inc soluções de corante para uso em métodos para detectar a evaporação prévia de amÈnia anidra e a produção de drogas ilìcitas
US8795693B2 (en) 2003-08-04 2014-08-05 Foamix Ltd. Compositions with modulating agents
US20050049228A1 (en) 2003-09-02 2005-03-03 Ceramoptec Industries Inc. Antimicrobial photodynamic therapy compound and method of use
US20050059731A1 (en) 2003-09-16 2005-03-17 Ceramoptec Industries, Inc. Erythrosin-based antimicrobial photodynamic therapy compound and its use
AU2004293027A1 (en) * 2003-11-19 2005-06-09 Barnes-Jewish Hospital Enhanced drug delivery
US20070244195A1 (en) 2004-05-18 2007-10-18 Burkhart Craig N Treatment methods with peroxides and tertiary amines
WO2005112948A1 (ja) 2004-05-21 2005-12-01 Tottori University 創傷の治療又は処置のための薬剤
US20050281890A1 (en) 2004-06-18 2005-12-22 San Chandan K Methods and compositions for wound healing
JP5214242B2 (ja) 2004-07-08 2013-06-19 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 歯科用の方法、組成物、および酸感受性色素を含むキット
GB0420888D0 (en) 2004-09-20 2004-10-20 Photopharmica Ltd Compounds and uses
JP2008519773A (ja) 2004-11-09 2008-06-12 ディスカス デンタル インプレッションズ インコーポレーテッド 歯牙漂白系
CN101123942A (zh) 2005-01-03 2008-02-13 诺维信生物聚合物公司 具有保湿和抗皱纹性质的透明质酸级分
WO2006089028A2 (en) 2005-02-15 2006-08-24 Lab39, Llc Foaming compositions and methods
EP1733762A1 (en) 2005-05-25 2006-12-20 3M Espe AG Dental composition for detection of carious tissue, detection method
WO2006135344A1 (en) 2005-06-13 2006-12-21 National University Of Singapore A photosensitising composition and uses thereof
US20070092469A1 (en) 2005-10-26 2007-04-26 Eric Jacobs Topically applied Glucosamine Sulfate and all its related, precursor, and derivative compounds significantly increases the skin's natural produciton of hyaluronic acid for the rejuvenation of healthier younger-looking skin; while PhosphatidylCholine is required to replace its deficiency caused by topical Dimethylaminoethanol (DMAE)
EP1779891A1 (en) 2005-10-28 2007-05-02 Abdula Kurkayev Method of activating a photosensitizer
US8999933B2 (en) 2006-01-18 2015-04-07 Biolitec Pharma Marketing Ltd Photodynamic cosmetic procedure and healing method
EP1976966B1 (en) 2006-01-23 2013-12-18 The Procter and Gamble Company Enzyme and photobleach containing compositions
US8454991B2 (en) 2006-07-24 2013-06-04 Quest Pharmatech Inc. Method and device for photodynamic therapy
EP2068622A4 (en) 2006-07-28 2012-10-10 Ceramoptec Gmbh METHOD AND MIXTURE FOR IN VIVO PHOTOCHEMICAL RETICULATION OF COLLAGEN
JP5559540B2 (ja) 2006-10-24 2014-07-23 カリフォルニア・インスティテュート・オブ・テクノロジー 体組織の機械的および／または化学的性質に影響を及ぼすための光化学療法
US20080108681A1 (en) 2006-10-27 2008-05-08 Access Business Group International Llc Use of allantoin as a pro-collagen synthesis agent in cosmetic compositions
US20100266989A1 (en) 2006-11-09 2010-10-21 Klox Technologies Inc. Teeth whitening compositions and methods
US20080113037A1 (en) 2006-11-10 2008-05-15 Green Barbara A Topical Compositions Comprising Polyhydroxy Acids and/or Lactones for Improved Cutaneous Effects of Oxidative Therapeutic Drugs
EP2117575A4 (en) * 2007-01-03 2013-06-05 Burnham Inst Medical Research METHODS AND COMPOSITIONS RELATED TO CLAY ADHESIVES
US8334328B2 (en) 2007-02-09 2012-12-18 Klox Technologies Inc. Photopolymerization material for gums isolation
WO2009052638A1 (en) * 2007-10-25 2009-04-30 Innovotech Inc. Natural photodynamic agents and their use
CN101970560A (zh) 2008-01-08 2011-02-09 奎克-麦德技术公司 醇可溶性的季铵聚合物消毒剂
SG10201401823RA (en) * 2009-07-17 2014-08-28 Klox Technologies Inc Combination of an oxidant, a photosensitizer and a wound healing agent for oral disinfection and treatment of oral disease
BR112012010027A2 (pt) * 2009-10-27 2016-05-24 Klox Technologies Inc dispositivo para uso pessoal em uma fototerapia
GB201012217D0 (en) 2010-07-21 2010-09-08 Republic Polytechnic Compounds for photodynamic therapy
US20130281913A1 (en) 2012-04-20 2013-10-24 Klox Technologies Inc. Biophotonic compositions and methods for providing biophotonic treatment
BR112015005382A2 (pt) 2012-09-14 2019-11-26 Klox Tech Inc combinações de cromóforos para utilizações biofotônicas, uso destes cromóforos, e kit
BR112015020804A2 (pt) 2013-03-01 2017-07-18 Klox Tech Inc dispositivo fototerapeutico, método e uso

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1990009779A1 (en) * 1989-02-28 1990-09-07 Benhuri Marc N Method and composition for treatment of periodontal disease
WO1991002530A1 (en) * 1989-08-25 1991-03-07 Sunstar Kabushiki Kaisha Accelerator for periodontal tissue regeneration
WO1998010738A1 (en) * 1996-09-16 1998-03-19 The Procter & Gamble Company Antimicrobial oral care compositions
JPH10182390A (ja) * 1996-12-25 1998-07-07 Lion Corp 口腔用組成物
WO2006047868A1 (en) * 2004-11-02 2006-05-11 John Kennedy Method of treating microorganisms in the oral cavity via photodynamic therapy employing a non-coherent light source
WO2007025244A2 (en) * 2005-08-25 2007-03-01 Houle Philip R Treatment systems for delivery of sensitizer solutions
US20070128132A1 (en) * 2005-11-09 2007-06-07 Remigio Piergallini Teeth whitening composition and methods
WO2010051636A1 (en) * 2008-11-07 2010-05-14 Klox Technologies Inc . Combination of an oxidant and a photoactivator for the healing of wounds

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MEISEL et al. "Photodynamic therapy for periodontal diseases State of the art". Journal of Photochemistry and Photobiology B Biology, 2005, 79, 159-170 (in entirety) *

Also Published As

Publication number Publication date
MX2012000824A (es) 2012-06-01
CY1119660T1 (el) 2018-04-04
HRP20171797T1 (hr) 2018-01-26
SI2453922T1 (en) 2018-04-30
KR20120100885A (ko) 2012-09-12
US20200138949A1 (en) 2020-05-07
PT2453922T (pt) 2017-12-19
JP2015117247A (ja) 2015-06-25
IL249747A0 (en) 2017-02-28
CA2948258C (en) 2021-06-01
BR112012001016A2 (pt) 2020-10-27
JP2012533522A (ja) 2012-12-27
AU2010273144A1 (en) 2012-03-08
WO2011006263A8 (en) 2012-03-29
US20140219933A1 (en) 2014-08-07
IL217540A (en) 2017-04-30
US20120245506A1 (en) 2012-09-27
CN104721823A (zh) 2015-06-24
DK2453922T3 (en) 2018-01-02
JP2016121192A (ja) 2016-07-07
CA2948258A1 (en) 2011-01-20
CN102711831B (zh) 2015-04-01
EP3318274A1 (en) 2018-05-09
US20150290320A1 (en) 2015-10-15
EA201200143A1 (ru) 2012-07-30
MX346003B (es) 2017-03-01
IL217540A0 (en) 2012-02-29
PL2453922T3 (pl) 2018-03-30
EA201690904A1 (ru) 2016-12-30
US20170157254A1 (en) 2017-06-08
NO2453922T3 (ru) 2018-03-24
US9603929B2 (en) 2017-03-28
AU2010273144B2 (en) 2014-03-13
US10322179B2 (en) 2019-06-18
KR101782956B1 (ko) 2017-09-28
JP5794984B2 (ja) 2015-10-14
ZA201201060B (en) 2014-06-25
ES2650864T3 (es) 2018-01-22
HUE035716T2 (en) 2018-05-28
SG177635A1 (en) 2012-03-29
HK1211485A1 (en) 2016-05-27
EP2453922B1 (en) 2017-10-25
US11141482B2 (en) 2021-10-12
KR101908253B1 (ko) 2018-10-15
US8986746B2 (en) 2015-03-24
LT2453922T (lt) 2017-12-27
JP6095710B2 (ja) 2017-03-15
SG10201700310PA (en) 2017-03-30
SG10201401823RA (en) 2014-08-28
CA2767889C (en) 2017-01-03
EP2453922A1 (en) 2012-05-23
US10471147B2 (en) 2019-11-12
JP2018030897A (ja) 2018-03-01
CN102711831A (zh) 2012-10-03
NZ598266A (en) 2014-03-28
CA2767889A1 (en) 2011-01-20
US20190269777A1 (en) 2019-09-05
US8685466B2 (en) 2014-04-01
KR20170113684A (ko) 2017-10-12
WO2011006263A1 (en) 2011-01-20
EP2453922A4 (en) 2014-04-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11141482B2 (en) Combination of an oxidant, a photosensitizer and a wound healing agent for oral disinfection and treatment of oral disease
JP5478631B2 (ja) 創傷治癒のための酸化剤および光活性化剤の組み合わせ
AU2014203119B2 (en) Combination of an oxidant, a photosensitizer and a wound healing agent for oral disinfection and treatment of oral disease
AU2016203219A1 (en) Combination of an oxidant, a photosensitizer and a wound healing agent for oral disinfection and treatment of oral disease

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM