KR20020020808A - 질병의 광역학적 치료를 위한 국부투여 약물 및 그 방법 - Google Patents

질병의 광역학적 치료를 위한 국부투여 약물 및 그 방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 새로운 광역학적, 국부적으로 적용가능한 약물 및 인간 또는 동물의 조직을 치료하기 위한 이러한 광역학적 약물의 의학적 사용법에 관한 것으로서, 여기서 이러한 약물의 일차 활성 성분은 할로겐화 크산텐이다. 할로겐화 크산텐은 가스 광선 영역의 광원을 이용하여 치료부위를 조도시켜 광활성시킴으로써 효능이 좋은 광민감성제의 군으로 구성된다. 본 발명의 바람직한 실시예에서, 이러한 약물은 피부 및 이와 관련된 기관에 영향을 주는 질병, 구강 및 소화계 및 이와 관련된 기관에 영향을 주는 질병, 비뇨기 및 생식기 및 이와 관련된 기관에 영향을 주는 질병, 호흡기 및 이와 관련된 기관에 영향을 주는 질병, 다른 내부 및 외부 조직의 표면에 영향을 주는 질병, 외과용 수술시 노출되는 조직의 표면에 영향을 주는 질병, 및 미생물 또는 기생체의 감염과 관련된 질병으로 구성된 그룹으로부터 선택된 증상에 유용한 것이다.

Description

질병의 광역학적 치료를 위한 국부투여 약물 및 그 방법 {Improved topical medicaments and methods for photodynamic treatment of disease}
광역학적 치료방법(photodynamic therapy, PDT)은 원래 치료학상 중재의 침구강성을 제한하고, 정상의, 병들지 않은 조직으로의 부대적인 손상의 가능성을 경감시킬 목적을 가진 암이나 다른 질병의 치료를 위해 개발되었다. 이러한 PDT의 가장 간단한 형태는, 종양과 같은 특정의 조직 내에서 치료학적인 응답을 발생시킬 수 있는 특정한 형태의 조도(illumination)를 가진 광민감성 시약의 조합이다.
이러한 시약은 여기상태에 도달하고, 여기 상태에서 1종 또는 그 이상의 광자를 흡수함으로써 효능을 발생하게 된다. 성공적인 PDT 양생법을 위한 중요한 요소는 활성화된 광원을 특정-사이트의 적용이나 병든 조직 속으로의 광민감성 시약의 선택적인 흡수를 포함한다. 일반적으로 PDT 시약은 전신으로(예를 들면, 정맥 주사 또는 경구 투여)가하거나 병든 조직(예를 들면, 국부적인 크림, 연고 또는 스프레이를 통한)의 국부적으로 직접 가하는 방법이 있다.
또한, 시약을 투여한 다음 연이어서(일반적으로 30분∼72시간 후), 활성화된 광원을 질병 사이트에 가하여 국부적으로 시약을 활성화시킨 다음, 병든 조직을 파괴시키는 것이다. 이때의 광원은 일반적으로 질병 부위(site)의 직접적인 조도(illumination) 또는 광섬유 카테테르(catheter) 또는 이와 비슷한 도구를 이용하여 내부로의 광 에너지를 전달한다.
가장 많이 사용되고 있는 PDT 양생법은 포피린(porphyrin)에 기초한 시약을 전신으로 투여하거나 소랄렌(psoralen)에 기초한 시약의 국부적 또는 전신으로 투여하는 방법이다. 포피린에 기초한 시약의 예로는, 소듐 프로피머(PHOTOFRIN?), 헤마토포피린-유도체(HPD), 벤조포피린 유도체(BPD), 루텍스(Lutex), BOPP, 5-아미노레뷸리닉산(5-aminolevulinic acid, ALA) 및 SnET2등이 있다.
이중에서 PHOTOFRIN?는 미국의 식품의약품국(FDA)의 허가를 받은 몇몇 약물 중의 하나이다. 일반적으로 포피린에 기초한 시약은 자연적으로 또는 합성에 의해제조된 물질의 복잡한 혼합물로부터 유도된 것으로 친유성 그룹을 함유하고 있다. 이러한 친유성으로 인해, 포피린에 기초한 시약은 몇몇 종양 및 다른 병든 조직속으로 축적되는 경향을 보이기도 한다. 그러나, 이러한 시약의 병든 조직으로의 약물 표적화는 정상의 조직(즉, 정상조직에 대한 병든 조직으로의 흡수는 대량 2∼10 배 크다) 속으로 흡수되는 것과 비교했을 때 여전히 만족스럽지 못하게 낮은 것이다.
8-MOP, 5-MOP, 트리옥살렌(trioxsalen) 및 AMT와 같은 소랄렌(psoralen)에 기초한 화합물은 세포의 생리기능을 손상시키는 등의 작용을 하는 핵산 삽구강물이다. 이러한 삽구강물은 비교적 조직의 형태에 대해 무차별적으로 나타나며, 그 결과 이러한 시약은 병든 조직에 대한 최소의 특이성을 나타낸다. 따라서, 이러한 시약들은 충분한 특이성을 나타내는 데는 실패했으며, 영구적인 전신의 또는 국부적인 광민감성, 전신의 또는 국부적인 독성 및 수용할 수 없는 처리 비용(시약의 높은 단가 또는 과량의 복용 필요 때문에) 등을 포함하는 부수적인 단점들을 나타낸다.
이러한 다양한 PDT 시약이 가진 고유한 단점과 이러한 시약을 함유한 약제 들은 PDT에 기초한 다양한 형태의 치료제를 제조함으로써, 인간과 동물의 치료하는 데 불가능하고 어려운 질병들을 수용가능 하게 되었다. 이러한 단점들은 특히 외부 또는 내부 표면 또는 표면 조직 근처에 영향을 주는 증상과 같은 경우에는 심각하며, 이는 원하는 조직으로 선택적이고, 국부적인 치료를 위하여 적당한 약제를 가져야 한다. 이러한 증상은 피부와 이와 관련된 기관, 구강 및 소화계 및 이와 관련된 기관, 비뇨기 및 생식기 및 이와 관련된 기관, 호흡기 및 이와 관련된 기관뿐만 아니라, 외과 수술시 노출되는 조직의 표면과 같은 다른 다양한 형태의 조직 표면에 영향을 주는 많은 질병들을 포함한다.
따라서, 본 발명의 목적은 새로운 약물과, 이러한 약물의 목표화된 응용에 기초한 이러한 약물의 의학적 이용 및 이러한 약물을 사용한 치료방법을 제공하는 데 있으며, 따라서 치료의 단가를 감소시키고, 안전하며, 효과를 증대시킬 수 있다.
본 출원의 청구항은 USSN 08/989,231(1997년 12월 11일 출원됨.), USSN 09/130,041(1998년 8월 6일 출원됨.), USSN 09/184,388(1998년 11월 2일 출원됨.) 및 USSN 09/216,787(1998년 12월 21일 출원됨.)의 계속 분할출원 특허인 미국 출원번호 60/149,015(1993년 8월 13일 출원됨.)의 잇점을 권리화하고 있다.
본 발명은 광역학적 치료방법(photodynamic therapy, PDT)을 이용하여 인간 또는 동물의 조직을 치료하기 위하여 특정의 광역학적, 국부적으로-적용가능한 약제 및 그 제조방법에 관한 것이다.
보다 바람직한 실시예를 구현하기 위하여, 이에 따르는 도면을 다음과 같이첨부한다.
도 1(a)는 할로겐화 크산텐의 화학구조를 나타낸 것이고;
도 1(b)는 로즈 벵갈(Rose Bengal)의 화학구조를 나타낸 것이며;
도 2는 다양한 할로겐화 크산텐의 흡수 스펙트럼의 예를 나타낸 것이다.
본 발명은 새로운 광역학적, 국부적으로-적용가능한 약물 및 이러한 광역학적 약물의 특정의 의학적 사용 또는 이러한 약물을 인간이나 동물의 조직을 치료하기 위한 방법에 관한 것으로서, 여기서 이러한 약물의 일차적인 활성 성분은 할로겐화 크산텐(halogenated xanthene)이며, 더 바람직하기로는 로즈 벵갈(Rose Bengal) 또는 그 유도체이다.
할로겐화 크산텐은 가시광선 영역의 파장에서 조도(illumination)되어 광활성되는 효능있는 광민감제의 군으로 구성된다. 이러한 약물은 약물학적 조성 또는 시약으로 불려질 수 있다.
본 발명의 발명자들은 피부와 이와 관련된 기관, 구강 및 소화계 및 이와 관련된 기관, 비뇨기 및 생식기 및 이와 관련된 기관, 호흡기 및 이와 관련된 기관뿐만 아니라, 외과 수술시 노출되는 조직의 표면과 같은 다른 다양한 형태의 조직 표면에 영향을 주는 많은 질병들을 치료하는 데 유용한 약물을 개발하였다.
이러한 약물들은 액체, 반고체 또는 에어졸 전달 부형제를 포함한 다양한 형태로 응용될 수 있다. 이러한 약물에서의 광활성 시약의 광활성화는 미생물 감염에 의한 파괴, 조직 염증의 감소 또는 제거, 과증식된 조직의 감소 또는 제거, 암 또는 전암 조직의 감소 및 제거, 표면 또는 표면 하의 지방세포, 또는 지질 퇴적물의 감소 또는 제거, 및 다른 많은 비슷한 증상과 같은 원하는 의학적 반응을 발생시킨다.
본 발명의 바람직한 실시예에서는, 이러한 약물은 피부 및 이와 관련된 기관에 영향을 미치는 다양한 질병의 치료를 위하여 사용된다.
본 발명의 다른 바람직한 실시예에서는, 이러한 약물은 구강 및 소화기관 및 이와 관련된 기관에 영향을 미치는 다양한 질병의 치료를 위하여 사용된다.
본 발명의 또 다른 바람직한 실시예에서는, 이러한 약물은 비뇨기 및 생식기 및 이와 관련된 기관에 영향을 미치는 다양한 질병의 치료를 위하여 사용되었다.
발명의 또 다른 바람직한 실시예에서는, 이러한 약물은 호흡기관 및 이와 관련된 기관에 영향을 미치는 다양한 질병의 치료를 위하여 사용되었다.
발명의 또 다른 바람직한 실시예에서는, 이러한 약물은 외과 수술시 노출되는 조직의 표면과 같은 다양한 형태의 내부 또는 외부의 조직 표면에 영향을 미치는 다양한 질병의 치료를 위하여 사용되었다.
발명의 또 다른 바람직한 실시예에서는, 이러한 약물은 미생물 또는 기생체(parasitic) 감염과 관련된 다양한 질병의 치료를 위하여 사용되었다.
발명의 또 다른 바람직한 실시예에서는, 이러한 약물은 액체, 반고체 또는 에어로졸 전달 부형제를 포함한 다양한 형태로 제조할 수 있다.
본 발명은 새로운 광역학적, 국부적으로-적용가능한 약물 및 이러한 광역학적 약물의 특정의 의학적 사용 또는 이러한 약물을 인간이나 동물의 조직을 치료하기 위한 방법에 관한 것으로서, 여기서 이러한 약물의 일차적인 활성 성분은 할로겐화 크산텐(halogenated xanthen)이다.
이러한 할로겐화 크산텐은 아래에서 설명한 것과 같이 특정한 인간이나 동물의 조직에 전달하거나 가해졌을 때, 원하는 광역학적 효과를 나타낼 수 있는 바, 이는 이러한 조직 내에서 가시광선, 특히 녹색에 대하여 조도를 나타내는 광역학적인 활성화를 수행한다.
이러한 원하는 효과들은 질병 또는 다른 원하지 않는 조건들을 감소시키거나 또는 제거하게 되는데, 이런 예에는 암 또는 전암성(pre-cancerous) 종양 및 감염성 시약의 박멸을 포함하며, 피부와 이와 관련된 기관, 구강 및 소화계 및 이와 관련된 기관, 비뇨기 및 생식기 및 이와 관련된 기관, 호흡기 및 이와 관련된 기관뿐만 아니라, 외과 수술시 노출되는 조직의 표면과 같은 다른 다양한 형태의 조직 표면에 영향을 주는 많은 질병들을 치료하는 데 응용할 수 있다.
본 발명의 바람직한 실시예에서는, 이러한 약물은 액체, 반고체 또는 에어로졸의 전달 부형제를 포함한 다양한 형태로 제형화된다.
1. 바람직한 광활성 성분의 특성 및 약물의 제형
본 발명의 출원인들은 인간과 동물의 조직의 치료를 위하여 국부적으로 적용가능한 약물을 제조하고, 이를 광범위하게 적용시키기 위하여 광활성 시약 군(class)을 개발하였다. 이러한 광활성 시약은 할로겐화 크산텐으로 명명하며, 그 화학적 구조는 다음 도 1(a)에 나타내었으며, 여기서 X, Y 및 Z는 원하는 위치에서의 다양한 구성 성분을 나타내며, R1과 R2는 원하는 위치에서의 다양한 관능기를 나타낸다.
대표적인 할로겐화 크산텐의 선택적인 화학적 및 물리적 특성(예를 들면, X, Y, 및 Z 위치에서의 화학적 구성요소 및 분자량 및 광화학 특성에 따른 R1과 R2의 관능기와 같은)을 다음 표 1에 요약하였다.
이러한 시약군의 일반적인 특성은 USSN 09/130,041(1998년 8월 6일 출원됨.), USSN 09/184,388(1998년 11월 2일 출원됨.) 및 USSN 09/216,787(1998년 12월 21일 출원됨.)에서 보다 상세하게 설명해 놓았으며, 여기에서는 그대로 참고문헌으로 병합하였다.
일반적으로, 할로겐화 크산텐은 낮은 암세포독성(dark cytotoxicity, 광활성화 부재시의 세포 또는 조직의 독성), 높은 명세포독성(light cytotoxicity, 광활성에 의한 세포 또는 조직의 독성) 및 R1과 R2위치에서의 기능성 유도체의 부착 또는 국부적인 화학적 환경에 의해 실제적으로 영향을 받지 않는 화학적 및 광화학적 특성을 가진 것으로 조사되었다. 따라서, 이러한 화학적 시약을 만들 수 있으며, 이러한 시약으로부터 특별한 약제, 즉 인간과 동물의 조직의 치료를 위한 우수한PDT 시약을 제조할 수 있다.
따라서, 본 발명의 바람직한 실시예에서는 국부적으로-적용가능한 약제를 제조할 수 있으며, 1종 이상의 할로겐화 크산텐의 농도가 0.001% 이상이고, 20% 이하인 활성 시약을 함유하고 있다.
더욱더 바람직하게는 이러한 약제는 할로겐화 크산텐 로즈 벵갈(4,5,6,7-테트라클로로-2',4',5',7'-테트라요오도플루오르세인, 도 1b에 나타냄)을 포함한다.
본 발명에서 사용될 수 있는 할로겐화 크산텐의 다른 예로는 플루오르세인; 4',5'-디클로로플루오르세인; 2',7'-디클로로플루오르세인; 4,5,6,7-테트라클로로플루오르세인; 2',4',5',7'-테트라클로로플루오르세인; 디브로모플루오르세인; 용매 레드 72(Solvent Red 72); 디요오도플루오르세인; 이오신 B(Eosin B); 이오신 Y; 에틸 이오신; 에리뜨로신 B(Erythrosin B); 필록신 B(Philoxine B); 로즈 벵갈(Rose Bengal); 4,5,6,7-테트라브로모에리뜨로신; 모노-, 디-, 또는 트리브로모에리뜨로신; 모노-, 디-, 또는 트리클로로에리뜨로신; 모노-, 디-, 또는 트리플루오르에리뜨로신; 2',7'-디클로로-4,5,6,7-테트라플루오르플루오르세인; 2',4,5,6,7,7'-헥사플루오르플루오르세인; 및 4,5,6,7-테트라플루오르플루오르세인 중에서 선택된 적어도 1종 이상의 포함하며, 이에 한정되는 것은 아니다. 더욱이, 다음 표 1과 도 2의 데이터로부터 증명된 바와 같이, 할로겐화 크산텐은 500∼600 nm에 걸쳐 높은 단광자(single photon) 횡단면을 포함한 일반적인 분광학적 특성을 공유한다는 것이 명백하다.
이러한 특성은 실제적으로는 기원(예를 들면, R1과 R2의 위치)의 상태 또는 화학적 또는 생물학적 환경에 상관없이 일정하다. 이러한 특성은 약 500∼600 nm의 스펙트럼 밴드에서 작동되는 cw 또는 펄스드 레이저(pulsed laser) 또는 램프와 같은 일반적으로 유용한 가시광선을 이용한 광활성화를 촉진시키게 된다.
약물의 특정한 광활성 성분을 여기서 나타낸 바와 같은 변형 또는 변화시킬 수 있다면, 사실상 광원의 변화 필요성을 피할 수 있다. 더욱이, 본 발명의 발명자들은 약 700∼1200nm(예를 들면, 1997년 12월 11일에 출원된 USSN 08/989,231 및 1998년 6월 12일에 출원된 USSN 09/096,832에서 나타낸 바와 같은 방법을 이용하여, 이들은 여기에서 참고문헌으로 병합되었음.)의 근적외선 근처의 밴드에 있는 광원을 사용했을 때, 특정의 조건 하에서 비선형, 다수-광자 여기(excitation)를 이용하여 활성화시킬 수 있는 할로겐화 크산텐을 나타내고 있다. 이러한 여기 방법(excitation method)은 이러한 시약으로부터 제조된 약물의 활성화하는 데 부수적인 효용성을 제공할 수 있으며, 이러한 예는 실제적으로는 노출된 조직 표면 이하의 부위까지 광활성 깊이를 증가시킬 수 있다.
제형 상대적인 효능(relative efficiency) 깊이(depth)
[RB] 부형제 보조제
1% 물 염화나트륨 0.9% 고(High) LP
1% 프로필렌 글리콜 - 저(Low) LP
1% 프로필렌 글리콜 라울산 5% 중고(Medium-High) LP
1% 프로필렌 글리콜 올레산 5% 중(Medium) LP
1% 프로필렌 글리콜 리놀산 5% 중저(Medium-Low) LP
1% DMSO - 최고(Very High) D+
1% 리쿠아덤-A(Liquaderm-A) - 저(Low) LP
1% 리쿠아-겔(Liqua-Gel) - 중고(Medium-High) LP
상기 표 2 에서는 할로겐화 크산텐의 경피(transdermal) 전달 제형의 상대적인 전달 효능을 나타냈다. 여기서 로즈 벵갈은 [RB]로 나타낸 농도에서의 시약으로 사용된 것이다.
또한, 상기 표 2의 제제는 차단된 조건 하에서 30분동안 쥐과 동물의 피부에 적용한 것이다. 또한 상대적인 효능은 표면에서와 조직의 절단면에서의 형광을 측정한 것을 기초로 하여 조직 속으로 전달된 로즈 벵갈의 양을 측정한 값을 가리킨다. 또한 깊이(depth)는 로즈 벵갈의 상대적인 침투 깊이를 나타내는 것으로 LP는 라미나 프로피리아(lamina propria) 까지의 침투; D+는 진피(dermis)와 이를 초과한 깊이까지의 침투를 말한다.
이러한 원하는 화학적, 생화학적, 물리적 특성을 가진 예로서, 본 발명자들은 원형 할로겐화 크산텐, 로즈 벵갈을 개발하였으며, 몇몇 종양 및 다른 병든 조직 및 병원균(pathogen) 내에서 바람직하게 축적되고, 무시할 수 있을 만큼의 세포독성을 가지며, 가시광을 조도할 수 있는 높은 명 세포독성, 비교적 낮은 단가 및 몸체로부터 빠르게 제거될 수 있는 능력을 가진다.
또한, 본 발명의 발명자들은 시약의 화학적 분배 또는 생물학적 활성을 변화시키기 위하여, R1과 R2위치에서의 특정의 관능성 유도체를 삽입함으로써 할로겐화 크산텐의 특정의 약물 표적화 조직 또는 다른 사이트를 더욱더 최적화시킬 수 있는 설비를 개발하였다. 예를 들면, R1또는 R2의 위치에 1종 또는 2종 이상의 약물 표적화 단위를 삽입시킴으로써, 암 종양 조직 또는 국부적으로 감염된 부위와 같은 특정의 조직에 약물표적화를 증진시키는 데 사용될 수 있다.
이러한 예로는 R1의 위치에 n-헥산올과 같은 탄소수가 작은 지방족 알콜을 에스터화 시킴으로써, 지질-농후성 종양 조직 속으로 증진된 분할을 나타낼 수 있는 유도된 시약을 제조할 수 있다.
따라서, 바람직한 실시예에서는 1종 이상의 할로겐화 크산텐 활성 시약 중에서 디옥시리보 헥산(DNA), 리보 헥산(RNA), 아미노산, 단백질, 항체(antibody), 리간드, 부착소(haptens), 탄수화물 수용체 또는 복합체, 지질 수용체 또는 복합체, 단백질 수용체 또는 복합체, 킬레이터(chelator), 캡슐화 부형제, 단쇄 또는 장쇄 지방족 또는 방향족 탄화수소, 알데하이드, 케톤, 알콜, 에스터, 아미드, 아민, 나이트릴, 아지드 및 다른 친수성 또는 소수성 단위로 구성된 그룹으로부터 선택된 선택된 1종 이상의 약물 표적화 단위를 포함한다.
이 구현예에서의 다른 실시예에서는 환자에 있어서 약물표적화 특성을 변형시키고, 로즈 벵갈의 지질친수성을 증가시키기 위하여, 로즈벵갈의 기원은 지질(에스터화를 통하여 R1의 위치에서)을 가진 로즈 벵갈이다.
할로겐화 크산텐과 이들의 유도체들의 순수한 형태는 고체이기 때문에, 원하는 조직으로의 적합한 전달을 위해서, 바람직하기로는 이러한 시약을 적당한 전달 부형제로 제조할 수 있다. 이러한 제제로의 접근은 이 분야에 능숙한 기술자들에게는 널리 알려진 기술이다. 특히, 이러한 제제는 치료해야 될 원하는 조직으로 시약의 전달과 접촉을 촉진하는 바람직한 방법이다.
따라서, 본 발명의 바람직한 실시예에서는 1종 이상의 할로겐화 크산텐 또는 할로겐화 크산텐 유도체를 액체, 반고체, 고체 또는 수성, 비수성 또는 나노입자형태의 현탁액, 용액, 크림, 연고, 겔, 시럽, 좌약 또는 미세-방울 스프레이를 포함한 에어로졸 등의 전달 부형제의 국부적으로 적용가능한 형태의 약물로 제조할 수 있다.
이러한 1종 이상의 할로겐화 크산텐 또는 할로겐화 크산텐 유도체를 용해시키거나 또는 현탁시켜 전달 부형제로 만들고, 여기서 이러한 부형제에 1종 이상의 할로겐화 크산텐 또는 할로겐화 크산텐을 추가할 수 있으며, 다양한 보조제(builder), 안정화제(stabilizer), 유화제(emulsifier) 또는 분산제(dispersant), 보존제(perservatives), 완충제, 전해질 및 조직 침투제(tissue penetrating agent) 또는 조직 연화제를 포함한다. 이러한 전달 부형제의 성분들은 약제의 일차적인 성분(무게 또는 부피에 의한)으로서 나타내거나,약물 전달에서 보조적인 역할을 수행하는 부수적인 성분으로 존재한다.
본 발명의 적합한 보조제로는 녹말 및 알지네이트(alginate)와 같은 셀룰로즈 및 셀룰로즈 유도체를 포함한다.
본 발명의 적합한 안정화제, 유화제 또는 분산제로는 리포좀, 나노입자 및 나노분산, 미세입자 및 미세분산 뿐만 아니라 다양한 지질, 세정제 및 다른 계면활성제를 포함한다.
본 발명의 적합한 보존제로는 벤즈알코니윰 클로라이드(benzalkonium chloride), 티메로살(thimerosal) 및 우레아(urea) 등을 포함한다.
본 발명의 적합한 완충제(buffer)로는 1염기 또는 2염기 포스페이트염, 구연산염(citrate salts), 중탄산염(bicarbonate salts) 및 에탄올아민 등을 포함한다.
본 발명의 적합한 전해질(electrolyte)로는 나트륨, 칼륨, 칼슘 및 마그네슘 클로라이드, 인산염 및 질산염 등을 포함한다.
본 발명의 적합한 침투, 연화 및 용매화제 및 연화제는 다음을 포함한다:
* 다양한 DMSO 및 데실메틸설폭사이드(decylmethylsulfoxide)와 같은 설폭사이드;
* 에탄올, 프로판올, 헥사놀, 옥타놀, 벤질 알콜, 데실 알콜(decyl alcohol), 라우릴 알콜(lauryl alcohol) 및 스테아릴 알콜과 같은 지방족 및 지방 알콜;
* 라울산, 카프로산(caproic acid), 카프르산(capric acid), 미리스트산(myristic acid), 스테아린산(stearic acid), 올레인산(oleic acid), 이소발레린산(isovaleric acid), 네오펜타노익산(neopentanoic acid), 트리메틸 헥사노익산(trimethyl hexanoic acid), 네오데카노익산(neodecanoic acid) 및 이소스테아린산(isostearic acid)과 같은 다양한 선형 및 곁가지형, 포화 및 불포화 지방산;
* 이소프로필 n-부틸레이트, 이소프로필 n-헥사노이트, 이소프로필 n-데카노이트, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 옥틸도데실 미리스테이트, 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트, 메틸 아세테이트, 메틸발러레이트, 메틸프로피오네이트, 디에틸 세바케이트 및 에틸 올레이트를 포함한 다양한 지방족 및 알킬 지방산 에스터;
* 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 에틸렌 글리콜, 디에틸렌 글리콜, 트리에틸렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 글리세롤, 프로판디올, 부탄디올, 펜탄디올 및 헥산에트리올과 같은 다양한 폴리올;
* 우레아, 디메틸아세트아미드, 디에틸톨루아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸옥트아미드, 디메틸데카아미드와 같은 다양한 아미드; 1-알킬-4-이미다졸린-2-온과 같은 생분해성 고리형 우레아, 1-메틸-2-피롤리돈, 2-피롤리돈, 1-라우릴-2-피롤리돈, 1-메틸-4-카르복시-2-피롤리돈, 1-헥실-4-카르복시-2-피롤리돈, 1-라우릴-4-카르복시-2-피롤리돈, 1-메틸-4-메틸옥시카르보닐-2-피롤리돈, 1-메틸-4-메틸옥시카르보닐-2-피롤리돈, 1-라우릴-4-메틸옥시카르보닐-2-피롤리돈, N-사이클로헥실피롤리돈, N-디메틸아미노프로필피롤리돈, N-코코알키피롤리돈, N-탈로우알킬피롤리돈과 같은 피롤리돈 유도체; N-(2-하이드록시에틸)-2-피롤리돈의 지방산 에스터와 같은 생분해성 피롤리돈 유도체; 1-도데실아자사이클로헵탄-2-온(Azone?), 1-져아닐아자사이클로헵탄-2-온, 1-파네실아자사이클로헵탄-2-온, 1-져아닐져아닐아자사이클로헵탄-2-온, 1-(3,7-디메틸옥틸)아자사이클로헵탄-2-one, 1-(3,7,11-트리메틸도데실)아자사이클로헵탄-2-온, 1-져아닐아자사이클로헥산-2-온, 1-져아닐아자사이클로헵탄-2,5-디온, 1-파네실아자사이클로펜탄-2-온과 같은 고리형 아미드; 헥사메틸렌라울아미드 및 이의 유도체; 및 디에탄올아민 및 트리에탄올아민;
* 소듐 라우레이트 및 소듐 라우릴 설페이트를 포함하는 음이온성 계면활성제; 세틸트리메틸 암모늄 브로마이드, 테트라데실트리메틸암모늄 브로마이드, 벤즈알코니윰 클로라이드, 옥타데실트리메틸암모늄 클로라이드, 세틸피리디늄 클로라이드, 도데실트리메틸암모늄 클로라이드, 헥사데실트리메틸암모늄 클로라이드를 포함하는 양이온성 계면활성제; Polaxamer(231, 182, 184), Brij(30,93,96,99), 스판(20, 40, 60,80,85), Tween(20,40,60,80), Myrj(45,51,52), Miglyol 840과 같은 비이온성 계면활성제와 같은 다양한 계면활성제; 소듐 콜레이트, 타우로콜린의 소듐염, 글리콜린, 디소시콜린산과 같은 다양한 담즙(bile) 염; 레시틴;
* D-리모넨, α-피넨, β-카렌과 같은 탄화수소를 포함한 다양한 테르펜(terpene); α-터피네올(α-Terpineol), 터피넨-4-올(terpinen-4-ol), 카볼(carvol)을 포함한 다양한 테르펜 알콜; 카르본(carvone), 풀곤(pulegone), 피페리톤(piperitone), 멘톤(menthone)을 포함한 다양한 테르펜 케톤; 사이클로헥산 옥사이드, 리모넨 옥사이드, α-피넨 옥사이드, 사이클로펜텐 옥사이드, 1,8-시네올을 포함한 다양한 테르펜 옥사이드; 일랑 일랑(ylang ylang), 아니스(anise), 체노포디윰(chenopodium), 유칼리나무(eucalyptus)를 포함한 다양한 테르펜 오일;
* N-헵탄, N-옥탄, N-노난, N-데칸, N-운데칸, N-도데칸, N-트리데칸, N-테트라데칸, N-헥사데칸과 같은 다양한 알카논(alkanone);
* 살리실릭산 및 살리실라이트(salicylites, 이들의 메틸, 에틸 및 프로필 글리콜 유도체를 포함한), 구연산(citric acid) 및 호박산(succinic acid)과 같은 다양한 유기산;
여기에서 언급된 예에 추가하여, 이 분야에 능숙한 기술자들에게 비슷한 부형제 및 보조약을 단순하게 또는 복잡하게 조합한 다양한 것들을 포함한 다른 국부적으로 적용가능한 제제는 목표 조직으로의 약제의 광활성 성분을 전달하는 방법을 개선시킬 수 있는 데 유용할 것이다. 이러한 부형제와 보조약의 배경은 E. W. 스미스와 H. I. Maibach의 "Percutaneous Penetration Enhancers: The Fundamentals"; S. C. Chattaraj 와 R. B. Walker의, "Penetration Enhancer Classification"; 및 B. J. Aungst의, "Fatty Acids ad Skin Permeation Enhancers"; E. W. 스미스와 H. I. Maibach(eds)의, Percutaneous Penetration Enhancers, CRC Press, Boca Raton, 1995 등에서 찾아볼 수 있다. 이러한 참고문헌은 이들 전부를 본 발명의 참고문헌으로 병합하였다.
또한, 국부적으로 수용가능한 적합한 약물 제제의 예를 들면, Dermabase?, Hydrocream, Aquabase, Liquaderm-A, Liqua-Gel, Ora-Plus?, Ora-Sweet? 및 Ora-Sweet SF, Suspendol-S, Fattibase 및 Polybase를 포함한 패덕 실험실(Paddock Laboratories)로부터 얻어진 유용한 것들과 같은 상업화된 다양한 부형제를 포함한다양한 전달 부형제 뿐만 아니라, 1종 또는 2종 이상의 보조 전달제를 가진 프로필렌 글리콜과 같은 다양한 독점 부형제를 조합하여 사용할 수 있다. 이렇게 함으로써, 1종 이상의 할로겐화 크산텐 또는 할로겐화 크산텐 유도체를 치료하고자 하는 원하는 조직까지 효과적으로 전달할 수 있게 된다.
다음 표 2에서 제공되는 많은 제형 실험에서의 전달 특성을 비교했을 때, 다양한 조직으로 전달된 활성 성분의 함량과 적용 부위를 통한 이러한 전달의 깊이 모두가 실제적으로 약물 제제에 의해 조절될 수 있다.
2. 피부 및 이와 관련된 기관에 영향을 미치는 질병을 치료하기 위한 주요한 약제의 의학적 사용 및 그 방법
본 발명의 출원인들은 인간과 동물의 피부 및 이와 관련된 기관에 영향을 미치는 다양한 질병에서의 치료법을 개선시키기 위하여 광범위하게 적용할 수 있는 약물을 개발하였고, 여기에서 그것을 나타내었다. 이 약물은 피부, 손톱, 머리 가죽(scalp) 및 구강을 포함한 기관을 치료할 수 있는 조직의 근처에 전신으로 또는 직접적으로 가할 수 있다.
이러한 치료에 포함될 수 있는 증상의 예로는, 건선(Psoriasis) 및 농포의 건선(Pustular psoriasis); 리터증후군(Reiter's Syndrome); 울혈 피부염(Stasis Dermatitis), 울혈 궤양(Stasis Ulcers), 국소빈혈 궤양(Ischemic Ulcers), 시클 세포 러그 울혈(sickle cell leg stasis), 당뇨병 궤양(diabetic Ulcers), 염증성 궤양(Inflammatory Ulcers), 습진성 질환(Eczematous disease) 및 습진작용(Eczematous reaction)을 포함한 피부궤양(Skin Ulcers); 다양한 비늘버즘(ichthyose); 아토피성 피부염; 얕은 주름(superficial wrinkle); 지방 환원 표면 근처; 양성 상피 종양 및 과오종(hamartomas)와 같은 양성 및 악성 증식형 장애(benign and malignant proliferative disorders); 화학선의 각질(actinic Keratoses), 기초 세포 암종(basal cell carcinoma) 및 각질을 포함한 전암상태 및 악성 상피 종양; 양성 및 악성 자궁부속기 종양(adnexal tumor); 악성 흑색종(melanoma), 솔라 렌티진(Solar lentigines), 네비(nevi) 및 밀크 커피(Cafe-au-lait)를 포함한 색소-생성 세포의 종양; 육종(sarcomas); 림프종(lymphomas); 과오종(hemangiomas) 및 포트 와인 스테인(Port Wine Stain)과 같은 도관 장애(vascular disorder); 박테리아, 균상종의, 효모, 기생체의 또는 다른 감염과 같은 미생물에 의한 감염; 쥐젖(wart); 및 좌창(acne) 등이 있다.
또한, 치료 또는 의학적 이용을 위한 방법으로 바람직한 실시예에서, 본 발명의 발명자들은 약 0.1% W/V 농도에서 영구적인 종아리 궤양에서 로즈 벵갈을 함유한 크림 또는 용액을 적용할 수 있는 방법을 개발하였다. 이어서, 0∼72시간의 잠복 기간 후에, 더 바람직하기로는 0∼1시간 후에, 약 10∼200 J/cm2의 500∼600 nm 밴드의 연속적인 또는 펄스된 녹색광을 조도시킴으로써, 조직 주변에 부작용이 거의 없는 영구적인 종아리 궤양을 실제로 또는 완전하게 고치게 할 수 있다.
그러나, 본 발명에서는 이러한 바람직한 실시예에 한정되는 것은 아니며, 다른 실시예에서 나타낸 방법으로도 사용할 수 있다. 또한, 여기에서 기술한 것처럼할로겐화 크산텐의 다른 제제는 여기에서 언급한 것과 같은 특정의 증상에 비슷하게 적용할 수 있으며, 인간 및 동물의 피부 및 이와 관련된 기관의 치료 또는 미용상의 치료와 관련된 분야를 포함한 다른 비슷한 증상에서도 사용할 수 있다.
3. 구강, 소화기 및 이와 관련된 기관에 영향을 미치는 질병을 치료하기 위한 주요한 약제의 의학적 사용 및 그 방법
본 발명의 출원인들은 인간과 동물의 구강 및 소화기 및 이와 관련된 기관에 영향을 미치는 다양한 질병의 치료법을 개선시키기 위하여 광범위하게 적용할 수 있는 약물을 개발하였고, 여기에서 그것을 나타내었다. 이 약물은 구강, 잇몸, 혀, 후두, 인두, 식도, 위, 장 및 결장을 포함한 기관을 치료할 수 있는 조직의 근처에 전신으로 또는 직접적으로 가할 수 있다.
이러한 치료에 포함될 수 있는 증상의 예로는, 양성 식도 장애, 바렛(barrett) 식도 및 다른 식도 이상 증식(hyperplasis) 및 형성장애(dysplasia) 및 비늘 모양의 세포 암종, 선암 암종, 카지노육종(carsinosarcoma), 가성육종(pseudosarcoma), 및 육종(sarcoma)을 포함한 식도암; 위궤양, 평할근종(leiomyomas), 용종(polyps), 종양(neoplasms) 및 가성림프종(pseudolymphoma), 선암(adenocarcinoma), 1차 림프종(lymphoma), 평할근육종(leiomyosarcoma); 비늘 모양의 세포 암종(squamous cell carcinoma), 림프종(lymphoma), 화학적 구순염(actinic cheilitis), 니코틴 구내염(nicotine stomatitis), 백판증(leukoplakia), 에리쓰로플라케아(erythroplakia) 를 포함한경구 및 구강인두암(oropharynx cancer) 및 전암상태의(premalignancy) 궤양 및 염증성 장해; 치은염(gingivitis)을 함유한 잇몸 및 다른 치주 질병; 후두부의 이상증식(hyperplasia), 형성장애(dysplasia) 및 종양(neoplasm); 대장직장암(colorectal cancer) 및 용종 등이 있다.
이러한 치료방법과 의학적 사용에 대한 바람직한 실시예에서, 본 발명의 출원인들은 염수 약 1% W/V 농도에서 로즈 벵갈을 함유한 용액을 식도 조직에 적용하는 방법을 개발하였다. 그 다음, 0∼72시간의 잠복 기간 후에, 더 바람직하기로는 0∼1시간 후에, 약 10∼200 J/cm2의 500∼600 nm 밴드의 연속적인 또는 펄스된 녹색광을 조도시킴으로써, 이러한 바렛(barrett) 식도에 존재하는 병든 조직을 조직 주변에 아무 부작용 없이 완전하게 제거할 수 있었다.
그러나, 본 발명에서는 이러한 바람직한 실시예에 한정되는 것은 아니며, 다른 실시예에서 나타낸 방법으로도 사용할 수 있다. 또한, 여기에서 기술한 것처럼 할로겐화 크산텐의 다른 제제는 여기에서 언급한 것과 같은 특정의 증상에 비슷하게 적용할 수 있으며, 인간과 동물의 구강 및 소화기관 및 이와 관련된 기관의 치료 또는 미용상의 치료와 관련된 분야를 포함한 다른 비슷한 증상에서도 사용할 수 있다.
4. 비뇨기 및 생식기 및 이와 관련된 기관에 영향을 미치는 질병을 치료하기 위한 주요한 약제의 의학적 사용 및 그 방법
본 발명의 출원인들은 인간과 동물의 비뇨기 및 생식기 및 이와 관련된 기관에 영향을 미치는 다양한 질병의 치료법을 개선시키기 위하여 광범위하게 적용할 수 있는 약물을 개발하였고, 여기에서 그것을 나타내었다.
이 약물은 요도(urethra), 방광(bladder), 수뇨관(ureter), 신장(kidneys), 외음부(vulva), 질(vagina), 자궁경부(cervix), 나팔관(fallopian tube), 난소(ovaries), 음경(penis), 고환(testes), 정관(vas deferens), 전립선(prostate) 및 부고환(epididymis)를 포함한 기관을 치료할 수 있는 것으로, 이러한 조직의 근처에 전신으로 또는 직접적으로 가할 수 있다.
이러한 치료에 포함될 수 있는 증상의 예로는, 암 및 전암성(pre-cancerous) 이상증식, 형성장애 및 종양, 암 및 다른 종양, 염증 및 요도(urethra), 방광(bladder), 수뇨관(ureter), 신장(kidneys)의 감염과 같은 비뇨기 장해; 암 및 전암성(pre-cancerous) 이상증식, 형성장애 및 종양, 암 및 다른 종양, 염증 및 자궁 경부, 자궁내막(endometrium), 자궁근층(myometrium), 난소, 나팔관(fallopian tube), 자궁(uterus), 외음부(vulva), 및 질(vagina)의 감염; 암 및 전암성(pre-cancerous) 이상증식, 형성장애 및 종양, 암 및 다른 종양, 염증 및 전립선 및 고환의 감염; 백선 크루리스(tinea cruris), 칸디다증(candidiasis), 콘딜로마의 아큐미나타(condylomata acuminata), 연성종양 전염병원체 (molluscum contagiosum), 생식기의 포진 단순(genital Herpes Simplex inflection), 서경림프육아종증(Lympho granuloma-Venereum), 연성 하감(Chancroid), 육아종 샅굴(Granuloma Inguinale), 에리뜨라즈마(Erythrasma) 를 포함한 생식기 감염; 건선(Psoriasis); 및 태선 플라너스(Lichen Planus) 및 태선 경화증(LichenSclerosus) 등이 있다.
이러한 치료방법과 의학적 사용에 대한 바람직한 실시예에서, 본 발명의 출원인들은 약 1% W/V 농도에서 로즈 벵갈을 함유한 용액을 조직에 적용하는 방법을 개발하였다. 그 다음, 0∼72시간의 잠복 기간 후에, 더 바람직하기로는 0∼1시간 후에, 약 10∼200 J/cm2의 500∼600 nm 밴드의 연속적인 또는 펄스된 녹색광을 조도시킴으로써, 이러한 방광 종양에 존재하는 병든 조직을 조직 주변에 아무 부작용 없이 완전하게 제거할 수 있었다.
그러나, 본 발명에서는 이러한 바람직한 실시예에 한정되는 것은 아니며, 다른 실시예에서 나타낸 방법으로도 사용할 수 있다. 또한, 여기에서 기술한 것처럼 할로겐화 크산텐의 다른 제제는 여기에서 언급한 것과 같은 특정의 증상에 비슷하게 적용할 수 있으며, 인간과 동물의 비뇨기 및 생식기 및 이와 관련된 기관의 치료 또는 미용상의 치료와 관련된 분야를 포함한 다른 비슷한 증상에서도 사용할 수 있다.
5. 호흡기 및 이와 관련된 기관에 영향을 미치는 질병을 치료하기 위한 주요한 약제의 의학적 사용 및 그 방법
본 발명의 출원인들은 인간과 동물의 호흡기 및 이와 관련된 기관에 영향을 미치는 다양한 질병의 치료법을 개선시키기 위하여 광범위하게 적용할 수 있는 약물을 개발하였고, 여기에서 그것을 나타내었다. 이 약물은 치료하기 위한 조직에 직접 또는 그 근처에 투여할 수 있다.
이러한 치료에 포함되는 증상의 예로는, 과다증식(hyperplasia), 형성 장애 및 이상증식(neoplasia), 암, 염증 및 비음강, 코곁 동굴(paranasal sinuses), 눈물관, 유스타키오관, 비인강(nasopharynx), 아래인두(hypopharynx), 후두, 기관, 기관지, 허파 및 허파꽈리의 감염 등이 있다.
이러한 치료방법과 의학적 사용에 대한 바람직한 실시예에서, 본 발명의 출원인들은 약 1% W/V 농도에서 로즈 벵갈을 함유한 용액을 조직에 적용하는 방법을 개발하였다. 그 다음, 0∼72시간의 잠복 기간 후에, 더 바람직하기로는 0∼1시간 후에, 약 10∼200 J/cm2의 500∼600 nm 밴드의 연속적인 또는 펄스된 녹색광을 조도시킴으로써, 이러한 허파 종양에 존재하는 병든 조직을 조직 주변에 아무 부작용 없이 완전하게 제거할 수 있었다.
그러나, 본 발명에서는 이러한 바람직한 실시예에 한정되는 것은 아니며, 다른 실시예에서 나타낸 방법으로도 사용할 수 있다. 또한, 여기에서 기술한 것처럼 할로겐화 크산텐의 다른 제제는 여기에서 언급한 것과 같은 특정의 증상에 비슷하게 적용할 수 있으며, 인간과 동물의 호흡기 및 이와 관련된 기관의 치료 또는 미용상의 치료와 관련된 분야를 포함한 다른 비슷한 증상에서도 사용할 수 있다.
6. 외과 수술시 노출되는 조직의 표면과 같은 다양한 다른 내부 또는 외부 조직의 표면에 영향을 미치는 질병을 치료하기 위한 주요한 약제의 의학적 사용 및 그 방법
본 발명의 출원인들은 내시경 외과 수술 또는 다른 내시경 과정을 포함한 외과용 수술시 노출되는 조직의 표면과 같은 인간이나 동물의 다양한 다른 내부 또는 외부의 조직 표면에 영향을 주는 다양한 질병의 치료법을 개선시키기 위하여 광범위하게 적용할 수 있는 약물을 개발하였고, 여기에서 그것을 나타내었다. 이 약물은 치료하기 위한 조직에 직접 또는 그 근처에 투여할 수 있다.
이러한 치료에 포함되는 증상의 예로는, 관절염과 같은 관절 염증; 내부 두개골 및 다른 두뇌 및 목, 흉부 또는 복부 종양의 잘린 암종양층; 플라그 및 박테리아의 심장 내막염과 같은 이러한 조직의 감염을 포함한 정맥 및 동맥을 포함한 순환기 조직 및 심장 및 심장 주위의 조직; 피부에 대한 유방암의 신진대사와 같은 신진대사의 종양; 및 다양한 다른 비슷한 증상이 있다.
이러한 치료방법과 의학적 사용에 대한 바람직한 실시예에서, 본 발명의 출원인들은 약 1% W/V 농도에서 로즈 벵갈을 함유한 수용액을 유방 선암종(adenocarcionma) 및 유육종증 조직에 적용하는 방법을 개발하였다. 그 다음, 0∼72시간의 잠복 기간 후에, 더 바람직하기로는 0∼1시간 후에, 약 10∼200 J/cm2의 500∼600 nm 밴드의 연속적인 또는 펄스된 녹색광을 조도시킴으로써, 이러한 조직에 존재하는 병든 조직을 조직 주변에 아무 부작용 없이 완전하게 제거할 수 있었다.
그러나, 본 발명에서는 이러한 바람직한 실시예에 한정되는 것은 아니며, 다른 실시예에서 나타낸 방법으로도 사용할 수 있다. 또한, 여기에서 기술한 것처럼 할로겐화 크산텐의 다른 제제는 여기에서 언급한 것과 같은 특정의 증상에 비슷하게 적용할 수 있으며, 인간과 동물의 외과 수술시 노출되는 조직의 표면과 같은 다른 다양한 내부 또는 외부 조직의 표면을 치료 또는 미용상의 치료와 관련된 분야를 포함한 다른 비슷한 증상에서도 사용할 수 있다.
7. 미생물 또는 기생체 감염과 관련된 질병을 치료하기 위한 주요한 약제의 의학적 사용 및 그 방법
본 발명의 출원인들은 종래 치료에서 감염 방염제를 포함한 인간 또는 동물의 미생물 또는 기생체 감염과 관련된 다양한 질병의 치료법을 개선시키기 위하여 광범위하게 적용할 수 있는 약물을 개발하였고, 여기에서 그것을 나타내었다. 이 약물은 치료하기 위한 조직에 직접 또는 그 근처에 투여할 수 있다.
이러한 치료에 포함되는 증상의 예로는, 녹두 양성 및 녹두 음성, 스트렙토마이세테스(streptomycetes), 방선균(actinomycetes), 포도구균(staphylococci), 연쇄상구균(streptococci), 녹농균(psudomonas), 대장균(escherichia coli), 마이코박테리아(mycobacteria) 및 이외의 것들로부터 발생된 감염; 섬유질의 균류(filamentous fungi) 및 크립토스포리디윰(cryptosporidium), 히스토플라즈마(histoplasma), 성수채(aspergillus), 분아균(blastomyces), 칸디다균(candida) 및 이외의 것들로부터의 감염; 아메바(amoeba, 아메바의 포낭 속에서 용해(lysing) 및 치사 아메바를 사용한 것을 포함한), 선모(trichinella), dirodfilaria (개에 있는 심장 벌레) 및 이외의 것들로부터 발생된 기생체에 의한 감염 등이 있다.
이러한 치료방법과 의학적 사용에 대한 바람직한 실시예에서, 본 발명의 출원인들은 약 1∼10 마이크로몰 또는 그 이상을 항생물질의 방염제, 포도구균 아우레우스(staphylococcus aureus), 대장균, 다양한 다른 녹두 양성 및 음성 박테리아 및 다양한 효모균 등에 적용하는 방법을 개발하였다. 그 다음, 0∼72시간의 잠복 기간 후에, 더 바람직하기로는 0∼1시간 후에, 약 10∼200 J/cm2의 500∼600 nm 밴드의 연속적인 또는 펄스된 녹색광을 조도시킴으로써, 이러한 조직에 존재하는 병든 조직을 조직 주변에 아무 부작용 없이 완전하게 제거할 수 있었다.
그러나, 본 발명에서는 이러한 바람직한 실시예에 한정되는 것은 아니며, 다른 실시예에서 나타낸 방법으로도 사용할 수 있다. 또한, 여기에서 기술한 것처럼 할로겐화 크산텐의 다른 제제는 여기에서 언급한 것과 같은 특정의 증상에 비슷하게 적용할 수 있으며, 인간 또는 동물의 미생물이나 기생체에 의한 감염과 관련된 다른 다양한 질병의 치료 또는 미용상의 치료와 관련된 분야를 포함한 다른 비슷한 증상에서도 사용할 수 있다.
상기와 같은 서술은 본 발명의 목적을 표현하기 위하여 제공된 것일 뿐 본 발명이 이러한 분야에만 한정되는 것은 아니다.
새로운 목적하는 청구범위는 다음과 같이 첨부된 청구항에 의해 보호받을 수 있을 것이다.
본 발명은 피부 및 이와 관련된 기관, 구강 및 소화계 및 이와 관련된 기관, 비뇨기 및 생식기 및 이와 관련된 기관, 호흡기 및 이와 관련된 기관뿐만 아니라, 외과 수술하는 동안 노출되는 조직의 표면과 같은 다른 다양한 형태의 조직 표면에 영향을 주는 많은 조건들을 치료하는 데 유용하다.

Claims (37)

  1. 일차 활성 성분으로서 1종 이상의 할로겐화 크산텐을 포함하며, 인간과 동물조직의 광역학적인 치료를 위하여 사용되는 것임을 특징으로 하는 국부 투여용 약물.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 할로겐화 크산텐은 0.001% 이상, 20% 이하의 농도로 존재하는 것임을 특징으로 하는 국부 투여용 약물.
  3. 제 1항에 있어서, 상기 할로겐화 크산텐은 로즈 벵갈을 포함하는 것임을 특징으로 하는 국부 투여용 약물.
  4. 제 1항에 있어서, 상기 할로겐화 크산텐은 플루오르세인; 4',5'-디클로로플루오르세인; 2',7'-디클로로플루오르세인; 4,5,6,7-테트라클로로플루오르세인; 2',4',5',7'-테트라클로로플루오르세인; 디브로모플루오르세인; 용매 레드 72(solvent Red 72); 디요오도플루오르세인; 이오신 B; 이오신 Y; 에틸 이오신; 에리뜨로신 B; 필록신 B; 로즈 벵갈; 4,5,6,7-테트라브로모에리뜨로신; 모노-, 디-,또는 트리브로모에리뜨로신; 모노-, 디, 또는 트리클로로에리뜨로신; 모노-, 디-, 또는 트리플루오르에리뜨로신; 2',7'-디클로로-4,5,6,7-테트라플루오르플루오르세인; 2',4,5,6,7,7'-헥사플루오르플루오르세인; 및 4,5,6,7-테트라플루오르플루오르세인 중에서 적어도 1종 이상의 것을 포함하는 것임을 특징으로 하는 국부 투여용약물.
  5. 제 1항에 있어서, 상기 할로겐화 크산텐에 결합된 1종 이상의 약물 표적화 단위를 더 포함하는 것임을 특징으로 하는 국부 투여용 약물.
  6. 제 5항에 있어서, 상기 약물 표적화 단위는 디옥시리보 헥산(DNA), 리보 헥산(RNA), 아미노산, 단백질, 항체(antibody), 리간드, 부착소(hapten), 탄수화물 수용체 또는 복합체, 지질 수용체 또는 복합체, 단백질 수용체 또는 복합체, 킬레이터(chelator), 캡슐화 부형제, 단쇄 또는 장쇄 지방족 또는 방향족 탄화수소, 알데하이드, 케톤, 알콜, 에스터, 아미드, 아민, 나이트릴, 아지드 및 다른 친수성 또는 소수성 단위로 구성된 그룹으로부터 선택된 것임을 특징으로 하는 국부 투여용 약물.
  7. 제 1항에 있어서, 상기 약물은 액체, 반고체, 고체 및 에어로졸로 구성된 그룹으로부터 선택된 전달 부형제로 제형화되는 것임을 특징으로 하는 국부 투여용 약물.
  8. 제 7항에 있어서, 상기 부형제는 수성(aqueous), 비수성(non-aqueous) 및 나노입자 현탁액, 용액, 크림, 연고, 젤, 시럽, 좌약 및 미세-방울 스프레이로 구성된 그룹으로부터 선택된 것임을 특징으로 하는 국부 투여용 약물.
  9. 제 1항에 있어서, 상기 할로겐화 크산텐은 보조제(builder), 안정화제(stabilizer), 유화제(emulsifier), 분산제(dispersant), 보존제(preservatives),완충제, 전해질, 및 조직 침투제(tissue penetrating agent) 및 조직 연화제(tissue softening agent)로 구성된 그룹으로부터 선택된 보조약을 포함하는 수송 부형제 내에 있는 것임을 특징으로 하는 국부 투여용 약물.
  10. 제 1항에 있어서, 상기 약물은 피부 및 이와 관련된 기관에 영향을 주는 질병, 구강 및 소화계 및 이와 관련된 기관에 영향을 주는 질병, 비뇨기 및 생식기 및 이와 관련된 기관에 영향을 주는 질병, 호흡기 및 이와 관련된 기관에 영향을주는 질병, 다른 내부 및 외부 조직의 표면에 영향을 주는 질병, 외과용 수술시 노출되는 조직의 표면에 영향을 주는 질병, 및 미생물 또는 기생체의 감염과 관련된 질병으로 구성된 그룹으로부터 선택된 증상치료에 유용한 것임을 특징으로 하는 국부 투여용 약물.
  11. 제 1항에 있어서, 상기 약물은 녹색 활성광원을 사용한 광역학적 치료에 유용한 것임을 특징으로 하는 국부 투여용 약물.
  12. 제 11항에 있어서, 상기 녹색 활성 광원은 500∼600 nm의 파장을 갖는 것임을 특징으로 하는 국부 투여용 약물.
  13. 광역학적 치료법을 이용하여 인간 및 동물 조직을 치료하기 위하여 국부적 약물 조제로 할로겐화 크산텐을 사용하는 방법.
  14. 제 13항에 있어서, 피부 및 이와 관련된 기관에 영향을 주는 질병, 구강 및 소화계 및 이와 관련된 기관에 영향을 주는 질병, 비뇨기 및 생식기 및 이와 관련된 기관에 영향을 주는 질병, 호흡기 및 이와 관련된 기관에 영향을 주는 질병, 다른 내부 및 외부 조직의 표면에 영향을 주는 질병, 외과용 수술시 노출되는 조직의 표면에 영향을 주는 질병, 및 미생물 또는 기생체의 감염과 관련된 질병으로 구성된 그룹으로부터 선택된 증상치료용 약물 제조를 위한 것임을 특징으로 하는 할로겐화 크산텐을 사용하는 방법.
  15. 제 13항에 있어서, 상기 할로겐화 크산텐은 로즈 벵갈을 포함하는 것임을 특징으로 하는 할로겐화 크산텐을 사용하는 방법.
  16. 제 13항에 있어서, 상기 약물은 녹색 활성 광원을 이용한 광역학적 치료용인 것임을 특징으로 하는 할로겐화 크산텐을 사용하는 방법.
  17. 인간 또는 동물의 조직내에 또는 그 근처로 치료학적으로 효과적인 양의 할로겐화 크산텐을 투여하는 단계; 및
    상기 조직내에 또는 그 근처에 존재하는 할로겐화 크산텐을 광활성시키는 단계
    로 구성된 할로겐화 크산텐의 사용법.
  18. 제 17항에 있어서, 상기 할로겐화 크산텐은 로즈 벵갈을 포함하는 것임을 특징으로 하는 할로겐화 크산텐의 사용법.
  19. 제 17항에 있어서, 상기 할로겐화 크산텐은 녹색 활성 광원으로 광활성되는 것임을 특징으로 하는 할로겐화 크산텐의 사용법.
  20. 제 19항에 있어서, 상기 녹색 활성 광원은 500∼600 nm의 파장을 갖는 것임을 특징으로 하는 할로겐화 크산텐의 사용법.
  21. 광역학적 치료법을 이용하여 질병을 치료하기 위한 할로겐화 크산텐을 포함하는 국부 투여용 약물학적 조성물.
  22. 제 21항에 있어서, 상기 할로겐화 크산텐은 0.001% 이상, 20% 이하의 농도로 포함되는 것임을 특징으로 하는 국부 투여용 약물학적 조성물.
  23. 제 21항에 있어서, 상기 할로겐화 크산텐은 로즈 벵갈을 포함하는 것임을 특징으로 하는 국부 투여용 약물학적 조성물.
  24. 제 21항에 있어서, 상기 할로겐화 크산텐은 플루오르세인; 4',5'-디클로로플루오르세인; 2',7'-디클로로플루오르세인; 4,5,6,7-테트라클로로플루오르세인; 2',4',5',7'-테트라클로로플루오르세인; 디브로모플루오르세인; 용매 레드 72(Solvent Red 72); 디요오도플루오르세인; 이오신 B; 이오신 Y; 에틸 이오신; 에리뜨로신 B; 필록신 B; 로즈 벵갈; 4,5,6,7-테트라브로모에리뜨로신; 모노-, 디-, 또는 트리브로모에리뜨로신; 모노-, 디, 또는 트리클로로에리뜨로신; 모노-, 디-, 또는 트리플루오르에리뜨로신; 2',7'-디클로로-4,5,6,7-테트라플루오르플루오르세인; 2',4,5,6,7,7'-헥사플루오르플루오르세인; 및 4,5,6,7-테트라플루오르플루오르세인 중에서 선택된 1종 이상의 것을 포함하는 것임을 특징으로 하는 국부 투여용 약물학적 조성물.
  25. 제 21항에 있어서, 상기 할로겐화 크산텐에 결합된 1종 이상의 약물 표적화 단위를 더 포함하는 것임을 특징으로 하는 국부 투여용 약물학적 조성물.
  26. 제 25항에 있어서, 상기 약물 표적화 단위는 디옥시리보 헥산(DNA), 리보 헥산(RNA), 아미노산, 단백질, 항체(antibody), 리간드, 부착소(hapten), 탄수화물 수용체 또는 복합체, 지질 수용체 또는 복합체, 단백질 수용체 또는 복합체, 킬레이터(chelator), 캡슐화 부형제, 단쇄 또는 장쇄 지방족 또는 방향족 탄화수소, 알데하이드, 케톤, 알콜, 에스터, 아미드, 아민, 나이트릴, 아지드 및 다른 친수성 또는 소수성 단위로 구성된 그룹으로부터 선택된 것임을 특징으로 하는 국부 투여용 약물학적 조성물.
  27. 제 21항에 있어서, 상기 약물은 액체, 반고체, 고체 및 에어로졸로 구성된 그룹으로부터 선택된 전달 부형제로 제형화되는 것임을 특징으로 하는 국부 투여용 약물학적 조성물.
  28. 제 27항에 있어서, 상기 부형제는 수성(aqueous), 비수성(non-aqueous) 및 나노구강자 현탁액, 용액, 크림, 연고, 젤, 시럽, 좌약 및 미세-방울 스프레이로 구성된 그룹으로부터 선택된 것임을 특징으로 하는 국부 투여용 약물학적 조성물.
  29. 제 21항에 있어서, 상기 할로겐화 크산텐은 보조제(builder), 안정화제(stabilizer), 유화제(emulsifier), 분산제(dispersant), 보존제(preservatives),완충제, 전해질, 및 조직 침투제(tissue penetrating agent) 및 조직 연화제(tissue softening agent)로 구성된 그룹으로부터 선택된 보조약을 포함하는 수송 부형제 내에 있는 것임을 특징으로 하는 국부 투여용 약물학적 조성물.
  30. 제 21항에 있어서, 상기 광역학적 치료법은 녹색 활성 광원을 사용하는 것임을 특징으로 하는 국부 투여용 약물학적 조성물.
  31. 제 30항에 있어서, 상기 녹색 활성 광원은 500∼600 nm의 파장을 갖는 것임을 특징으로 하는 국부 투여용 약물학적 조성물.
  32. 1종 이상의 할로겐화 크산텐을 함유한 약물을 인간 또는 동물의 조직내에 또는 그 근처에 국부적으로 투여하는 단계; 및
    상기 조직내에 또는 그 근처에 존재하는 상기 할로겐화 크산텐을 활성화시키기 위하여 조도(illumination)시키는 단계
    로 구성된 치료 방법.
  33. 제 32항에 있어서, 상기 인간 또는 동물의 조직은 피부 및 이와 관련된 기관, 구강 및 소화계 및 이와 관련된 기관, 비뇨기 및 생식기 및 이와 관련된 기관, 호흡기 및 이와 관련된 기관, 다른 내부 및 외부 조직의 표면, 외과용 수술시 노출되는 조직의 표면, 및 미생물 또는 기생체의 감염과 관련된 기관으로 구성된 것임을 특징으로 하는 치료 방법.
  34. 제 32항에 있어서, 상기 조도(illumination) 단계에서 녹색 활성 광원을 사용하는 것임을 특징으로 하는 치료 방법.
  35. 제 34항에 있어서, 상기 녹색 활성 광원은 500∼600 nm의 파장을 갖는 것임을 특징으로 하는 치료 방법.
  36. 일차 활성 성분으로서 1종 이상의 할로겐화 크산텐을 포함하며, 인간과 동물조직의 광역학적인 치료에 유용한 국부적으로 적용가능한 약물.
  37. 일차 활성 성분으로서 1종 이상의 할로겐화 크산텐을 포함하며, 피부 및 이와 관련된 기관에 영향을 주는 질병, 구강 및 소화계 및 이와 관련된 기관에 영향을 주는 질병, 비뇨기 및 생식기 및 이와 관련된 기관에 영향을 주는 질병, 호흡기 및 이와 관련된 기관에 영향을 주는 질병, 다른 내부 및 외부 조직의 표면에 영향을 주는 질병, 외과용 수술시 노출되는 조직의 표면에 영향을 주는 질병, 및 미생물 또는 기생체의 감염과 관련된 질병으로 구성된 그룹으로부터 선택된 증상에 유용한 국부적으로 적용가능한 약물.
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