KR20210006384A - 광활성화 기체 신호 전달물질 생성 조성물 - Google Patents

광활성화 기체 신호 전달물질 생성 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR20210006384A
KR20210006384A KR1020207033667A KR20207033667A KR20210006384A KR 20210006384 A KR20210006384 A KR 20210006384A KR 1020207033667 A KR1020207033667 A KR 1020207033667A KR 20207033667 A KR20207033667 A KR 20207033667A KR 20210006384 A KR20210006384 A KR 20210006384A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
composition
acid
present
photoactive agent
weight
Prior art date
Application number
KR1020207033667A
Other languages
English (en)
Inventor
알란 윌리
스테반 사무엘
Original Assignee
녹사노 아이엔씨.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 녹사노 아이엔씨. filed Critical 녹사노 아이엔씨.
Publication of KR20210006384A publication Critical patent/KR20210006384A/ko

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0057Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N59/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing elements or inorganic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/04Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38Cellulose; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/02Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using physical phenomena
    • A61L2/08Radiation
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/02Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using physical phenomena
    • A61L2/08Radiation
    • A61L2/088Radiation using a photocatalyst or photosensitiser
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/16Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
    • A61L2/18Liquid substances or solutions comprising solids or dissolved gases
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61NELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00Radiation therapy
    • A61N5/06Radiation therapy using light
    • A61N5/0613Apparatus adapted for a specific treatment
    • A61N5/0616Skin treatment other than tanning
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61NELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00Radiation therapy
    • A61N5/06Radiation therapy using light
    • A61N5/0613Apparatus adapted for a specific treatment
    • A61N5/062Photodynamic therapy, i.e. excitation of an agent
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10Anti-acne agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2202/00Aspects relating to methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects
    • A61L2202/10Apparatus features
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/10Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing inorganic materials
    • A61L2300/114Nitric oxide, i.e. NO
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61NELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00Radiation therapy
    • A61N5/06Radiation therapy using light
    • A61N2005/0658Radiation therapy using light characterised by the wavelength of light used
    • A61N2005/0661Radiation therapy using light characterised by the wavelength of light used ultraviolet

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Photoreceptors In Electrophotography (AREA)

Abstract

유기광활성제와, 전자 이동을 통해 기체 신호 전달물질로 변환되는 기체 신호 전달물질 염과, 광활성제가 광여기 상태일 때 광활성제에 전자를 제공하는 전자 주개를 포함하는 조성물.

Description

광활성화 기체 신호 전달물질 생성 조성물
관련출원에 대한 교차 참조
본 출원은 그 전체 개시내용이 본 명세서에 원용되는 것으로, 2018년 4월 25일에 출원된 미국가특허출원 제 62/662,573호의 우선권을 주장한다.
본 발명은 산화질소와 황화수소를 포함하나 이에 제한되지 않는 하나 이상의 기체 신호 전달물질을 생성하기 위해 하나 이상의 광활성제를 포함하는 조성물과, 이를 적용하는 치료 방법과, 이를 표적 조직 부위에 적용하기 위한 처치 용품 및 시스템과, 연고, 살브(salve), 크림 등을 포함하나 이에 제한되지 않는 약제와 같이, 광의 인가를 통해 상기 조성물의 적용이 가능한 부위에 하나 이상의 기체 신호 전달물질을 생성하는 방법을 제공한다.
지난 20년 동안 생물학적 과정에서 기체 신호 전달물질의 중요성, 특히 통상의 생리적 혈압 조절, 외래 병원체의 대식세포 파괴, 신경 전달 등을 포함하는 다양한 생물학적 조절 과정에서 산화질소(NO)가 갖는 중요성이 인식되어 왔다. 최근 연구에 따르면 산화질소는 광범위한 항균 활성을 지니고 있어 기존의 내약성 박테리아용 항생제의 대체재로 사용될 수 있다. 또한, 산화질소는 염증을 완화하고 상처 치유를 촉진하는 데에도 사용될 수 있다.
그러나, 산화질소는 상온 및 상압에서 기체 상태이고 생리적 환경에서 반감기가 짧다. 따라서 제어되고 표적화된 방식으로 산화질소를 전달하고 세균 감염 및/또는 질병 치료에 산화질소를 사용하는 것은 비교적 어렵다. 제어되고 표적화된 전달 방법이나 재료의 부재로 인해 산화질소의 적용은 비교적 제한적이었다.
따라서, 제어되고 표적화된 방식으로 이들 기체 신호 전달물질종을 전달할 수 있는 기체 신호 전달물질 전달 시스템, 특히 산화질소용 기체 신호 전달물질 전달 시스템이 필요한 실정이다.
본 발명의 일 양태는 유기광활성제와; 전자 이동을 통해 기체 신호 전달물질로 변환되는 기체 신호 전달물질 염과; 광활성제가 광여기 상태일 때 광활성제에 전자를 제공하는 전자 주개를 포함하는 조성물을 제공한다. 몇몇 구체예에서, 광활성제는 벤조페논, 안트라퀴논, 티오크산톤, 케토쿠마린 및 이들의 유도체 중에서 선택된다. 몇몇 구체예에서, 광활성제는 수용성이다.
몇몇 구체예에서, 전자 주개는 알코올, 아민, 티올, 당, 보란 및 이들의 유도체 중에서 선택된다. 몇몇 구체예에서, 전자 주개는 2차 알코올, 3차 아민, 헤테로방향족 티올 및 이들의 유도체 중에서 선택된다. 몇몇 구체예에서, 전자 주개는 이소프로필알코올, 2-헥산올, 사이클로헥산올, 트리에틸아민, 에틸렌디아민테트라카복실산, 디에틸렌트리아민펜타카복실산 및 디에틸렌트리아민펜타포스폰산 중에서 선택된다.
몇몇 구체예에서, 기체 신호 전달물질 염은 하기 화학식으로 표시되는 아질산염 또는 질산염이다:
A[NOx]m
여기서, x는 2 또는 3이고; A는 1가 양이온, 2가 양이온 및 3가 양이온 중에서 선택되고; m은 1, 2, 또는 3이다. 몇몇 구체예에서, A는 알루미늄, 바륨, 칼슘, 코발트, 크롬, 구리, 철, 리튬, 칼륨, 루비듐, 마그네슘, 망간, 몰리브덴, 니켈, 나트륨, 티타늄, 바나듐, 아연, 암모늄, 알킬-암모늄, 아릴-암모늄 및 이들의 혼합물 중에서 선택된다.
몇몇 구체예에서, 기체 신호 전달물질 염은 하기 화학식으로 표시되는 황산염, 아황산염, 또는 티오황산염이다:
A[SaOb]y
여기서, A는 1가 양이온, 2가 양이온 및 3가 양이온 중에서 선택되고; a는 1 또는 2이고; b는 3 또는 4이고; y는 1, 2 또는 3이다. 몇몇 구체예에서, A는 알루미늄, 바륨, 칼슘, 코발트, 크롬, 구리, 철, 리튬, 칼륨, 루비듐, 마그네슘, 망간, 몰리브덴, 니켈, 나트륨, 티타늄, 바나듐, 아연, 암모늄, 알킬-암모늄, 아릴-암모늄 및 이들의 혼합물 중에서 선택된다.
몇몇 구체예에서, 조성물은 물에 용해되어 광활성제가 광여기 상태 및/또는 산화 상태일 때 광활성제에 전자를 제공하는 전자 주개를 포함하는 수용액을 형성한다. 몇몇 구체예에서, 광활성제는 약 300 nm 내지 약 750 nm 파장의 입사 방사선에 의해 여기되어 광여기 상태로 활성화된다.
몇몇 구체예에서, 광여기 상태의 수명은 약 50 나노초보다 길다. 몇몇 구체예에서, 광활성제의 광여기 상태는 광활성제의 기저 상태보다 약 100 kJ/mol 이상 더 큰 에너지를 갖는다.
몇몇 구체예에서, 광활성제는 벤조페논, 티오크산톤 및 이들의 유도체 중에서 선택된 광활성 부분을 포함한다. 몇몇 구체예에서, 광활성제는 알코올, 아민, 아미드, 카복실산, 술폰산 및 인산염 알킬렌옥사이드 올리고머, 알킬렌옥사이드 중합체, 알킬렌옥사이드 공중합체, 에틸렌글리콜, 비닐알코올, 비닐피롤리돈, 아크릴산, 메타크릴산, 아크릴아미드, 셀룰로스, 카복시메틸셀룰로스, 키토산, 덱스트란, 2-에틸-2-옥사졸린, 하이드록시에틸메타크릴레이트, 비닐피리딘-N-옥사이드, 염화디알릴디메틸암모늄, 말레산, 라이신, 이소프로필아크릴아미드, 스티렌술폰산, 비닐메틸에테르, 비닐포스폰산, 에틸렌이민 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 친수성 부분을 포함한다.
몇몇 구체예에서, 조성물은 소수성 염기와 양친매성 화합물을 추가로 포함한다. 몇몇 구체예에서, 소수성 염기는 천연 지방, 합성 지방, 왁스류 및 오일류로 이루어진 군에서 선택된 물질을 포함한다.
몇몇 구체예에서, 조성물은 연고, 살브 및 크림으로 이루어진 군에서 선택된 형태를 취한다.
몇몇 구체예에서, 조성물은 수-활성화 활성제약성분을 추가로 포함한다.
몇몇 구체예에서, 광활성제는 약 320 nm 내지 약 420 nm 파장의 입사 방사선에 의해 여기되어 광여기 상태로 활성화된다.
몇몇 구체예에서, 기체 신호 전달물질 염은 아질산나트륨 또는 아황산나트륨이다.
본 발명의 다른 양태는 유익 활성(benefit active) 제공 방법을 제공한다. 몇몇 구체예에서, 본 방법은 본 발명의 조성물을 광에 노출시키는 단계를 포함한다. 몇몇 구체예에서, 유익 활성은 상처 치료에 사용된다. 몇몇 구체예에서, 유익 활성은 항균 작용으로서 사용된다. 몇몇 구체예에서, 유익 활성은 항미생물막 작용으로서 사용된다. 몇몇 실시 양태에서, 유익 활성은 표백에 사용된다. 몇몇 구체예에서, 유익 활성은 소독에 사용된다. 기술분야의 당업자라면 당연히 이해하는 바와 같이, 본 발명의 유익 활성은 본 발명의 범위를 벗어나지 않고 다양한 다른 용도로 사용될 수 있다.
본 발명의 또 다른 양태는 심상성 여드름을 치료하는 방법을 제공한다. 몇몇 구체예에서, 본 방법은 심상성 여드름에 걸린 피부의 표면을 본 발명의 조성물과 접촉시키는 단계와; 조성물을 광에 노출시키는 단계를 포함한다.
본 발명의 또 다른 양태는 상처를 치료하는 방법을 제공한다. 몇몇 구체예에서, 본 방법은 상처가 난 조직의 표면을 본 발명의 조성물과 접촉시키는 단계와; 조성물을 광에 노출시키는 단계를 포함한다.
본 발명의 또 다른 양태는 피부를 치료하는 방법을 제공한다. 몇몇 구체예에서, 본 방법은 피부 표면을 본 발명의 조성물과 접촉시키는 단계와; 조성물을 광에 노출시키는 단계를 포함한다.
본 발명의 또 다른 양태는 표면을 소독하는 방법을 제공한다. 몇몇 구체예에서, 본 방법은 표면을 본 발명의 조성물과 접촉시키는 단계와; 조성물을 광에 노출시키는 단계를 포함한다.
본 발명의 또 다른 양태는 표면의 미생물막을 제거하는 방법을 제공한다. 몇몇 구체예에서, 본 방법은 미생물막을 본 발명의 조성물과 접촉시키는 단계와; 조성물을 광에 노출시키는 단계를 포함한다.
이상에서 언급된 구체예의 양태는 첨부 도면과 함께 기술된 구체예에 대한 설명을 참조하여 보다 분명해지고 보다 잘 이해될 수 있을 것이다.
도 1은 본 발명의 일 구체예에 따른 것으로, 전자 주개에 의한 전자의 제공이 이루어지도록 한 후 아질산염을 산화질소로 변환시키는 광활성제의 광활성화 과정을 일반적으로 표현한 개략도이다.
이하에서 설명하는 구체예는 모든 가능한 구체예들을 망라하거나 이하의 상세한 설명에 개시된 특정 형태에 본 발명을 한정하려는 의도가 아니다. 오히려, 이하의 구체예는 기술분야의 당업자가 본 발명의 원리 및 그 실행을 인식하고 이해할 수 있도록 선택되고 설명된다.
본 발명의 몇몇 구체예는 그 전체 내용이 본원 발명에 원용되는 것으로 2018년 1월 18일에 출원된 미국특허출원 제15/874,665호에 설명되어 있는 몇몇 구체예와 관련이 있다.
몇몇 구체예에서, 본 발명은 수용성 광활성제와, 전자 주개와, 가용성 기체 신호 전달물질 염을 포함하는 조성물을 제공한다. 또한, 몇몇 구체예에서, 본 발명은 광활성제와, 전자 주개와, 기체 신호 전달물질 염을 포함하는 광촉매 조성물을 제공한다. 또한, 몇몇 구체예에서, 본 발명은 표적 부위를 기체 신호 전달물질 생성 조성물에 노출시킴으로써 피술자에게 하나 이상의 건강상의 편익을 제공하는 방법을 제공한다. 몇몇 구체예에서, 본 발명은 표면을 세척 및 소독하는 방법을 제공한다. 몇몇 구체예에서, 기체 신호 전달물질의 방출량 및 방출률은 제형 및/또는 전류 또는 포톤 플럭스를 조절함으로써 조절된다.
광활성제
몇몇 구체예에서, 본 발명의 수용성 광활성제는 광활성 부분과 수-가용화 부분을 포함할 수 있다. 특정 이론에 얽매이지 않길 바라지만, 알코올기, 아민기, 아미드기, 카복실산기, 술폰산기 및 인산염기와 같은, 이온화하거나 비교적 강한 물과의 분자간 인력(수소 결합)을 가질 수 있는 극성 작용기를 포함시키는 것은 대체로 수용성의 증가와 유사한 결과를 초래하는 것으로 믿어진다. 몇몇 구체예에서는, 산성 및 염기성기가 유용하다. 본 발명의 몇몇 구체예에서, 용어 "수-가용화 부분"은 물에 끌려 용해되어 균질한 용액을 형성하는 부분을 지칭한다. 몇몇 구체예에서, 수-가용화 부분은 알코올기, 아민기, 아미드기, 카복실산기, 술폰산기 및 인산염기로 이루어진 군에서 선택된다. 다른 구체예에서, 친수성 부분은 수용성 올리고머, 수용성 중합체 및 수용성 공중합체로 이루어진 군에서 선택된다. 몇몇 구체예에서, 친수성 부분은 카복실산과 술폰산 중에서 선택될 수 있다. 몇몇 구체예에서, 친수성기는 알킬렌옥사이드 올리고머, 알킬렌옥사이드 중합체, 알킬렌옥사이드 공중합체, 에틸렌글리콜, 비닐알코올, 비닐피롤리돈, 아크릴산, 메타크릴산, 아크릴아미드, 셀룰로스, 카복시메틸셀룰로스, 키토산, 덱스트란, 2-에틸-2-옥사졸린, 하이드록시에틸메타크릴레이트, 비닐피리딘-N-옥사이드, 염화디알릴디메틸암모늄, 말레산, 라이신, 아르기닌, 히스티딘, 아스파르트산, 글루타민산, 세린, 트레오닌, 아스파라긴, 글루타민, 이소프로필아크릴아미드, 스티렌술폰산, 비닐메틸에테르, 비닐포스폰산, 에틸렌이민 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된다. 몇몇 구체예에서, 친수성 부분은 알킬렌옥사이드 올리고머 중합체, 알킬렌옥사이드 올리고머 공중합체, 비닐알코올, 비닐피롤리돈, 아크릴산, 아크릴아미드, 셀룰로스 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택될 수 있다. 본 발명의 몇몇 구체예에서, 용어 "광활성 부분"은 광의 광자를 흡수하여 (단일항 또는 삼중항) 여기 상태를 이룰 수 있는 유기콘쥬게이션 부분을 지칭한다. 기술분야의 당업자라면 용어 "광활성 부분"이 전하 이동 여기 상태를 지칭하지 않는다는 것을 이해할 것이다. 또한, 기술분야의 당업자라면 본원 발명에 개시된 광활성 부분이 단일 부분 또는 기술분야에 공지된 두 개, 세 개, 네 개 또는 임의의 다른 수의 부분들의 조합을 포함할 수 있음을 이해할 것이다.
본 발명의 몇몇 구체예에서, 광활성 부분은 크산톤, 크산텐, 티오크산톤, 티오크산텐, 페노티아진, 플루오레세인, 벤조페논, 퀴논, 안트라퀴논, 케토쿠마린, 알록사진, 이소알록사진, 플라빈, 이들의 유도체 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된다. 몇몇 구체예에서, 광활성 부분은 벤조페논의 수용성 유도체이다. 몇몇 구체예에서, 광활성 부분은 벤조페논테트라카복실산이다.
본 발명의 또 다른 양태에 따르면, 광활성 부분은 약 300 nm 내지 약 750 nm, 약 320 nm 내지 약 600 nm, 약 350 nm 내지 약 420 nm 및 약 350 nm 내지 약 450 nm 파장의 광을 흡수하여 환원 여기 상태를 이룬다.
본 발명의 몇몇 구체예에서, 광활성제는 350 nm보다 긴 파장의 입사 방사선에 의해 여기되어 광여기 상태로 활성화될 수 있다. 몇몇 구체예에서, 광활성제는 약 350 nm 내지 약 420 nm 파장의 입사 방사선에 의해 여기되어 광여기 상태로 활성화될 수 있다. 몇몇 구체예에서, 광여기 상태의 수명은 약 0.5 나노초, 1 나노초, 10 나노초, 50 나노초, 100 나노초, 300 나노초 및 500 나노초보다 길다. 몇몇 구체예에서, 광활성제의 광여기 상태는 광활성제의 기저 상태보다 약 100 kJ/mol, 150 kJ/mol, 200 kJ/mol 및 300 kJ/mol 이상 더 큰 에너지를 갖는다.
몇몇 구체예에서, 광활성제는 당업계에 공지된 용어로는 "단일항 상태"로 여기될 수 있다. 몇몇 구체예에서, 광활성제는 당업계에 공지된 용어로는 "삼중항 상태"로 여기될 수 있다.
광촉매 조성물
몇몇 구체예에서, 본 발명은 광활성제와 전자 주개와 기체 신호 전달물질 염을 포함하는 광촉매 조성물을 제공한다.
몇몇 구체예에서, 광촉매 조성물은 수용액, 고체 또는 젤일 수 있거나, 막과 같은 물질에 포함될 수 있다. 다른 구체예에서, 광촉매 조성물의 개별 성분들은 수용액과 막과 같은 물질 모두에 포함될 수 있다. 또 다른 구체예에서, 광활성제는 막 또는 겔에 포함될 수 있고, 전자 주개 및/또는 기체 신호 전달물질 염은 수용액 또는 겔에 포함될 수 있다. 또 다른 구체예에서, 광활성제는 수화젤에 포함될 수 있다. 당업자라면 이 특정 구체예에서, 광활성제를 포함하는 막이 표면에 도포될 수 있고, 전자 주개와 기체 신호 전달물질 염을 포함하는 수용액 또는 젤이 별도로 도포될 수 있다는 것을 알 수 있을 것이다. 또한, 당업자라면 일 구체예에 따른 도포된 광촉매 조성물이 막 형태를 취할 경우, 해당 막은 광활성제가 여기 상태가 되는 데 필요한 파장의 광을 투과시켜야 한다는 것을 알 수 있을 것이다.
당업자라면 몇몇 구체예에서, 광촉매 조성물이 시간이 지나면서 노출될 광의 양과 파장을 고려한 소기의 기체 신호 전달물질의 생성 및 그 생성의 지속기간에 따라, 어떤 정해진 광촉매 조성물에 대하여 광활성제, 전자 주개 및 기체 신호 전달물질 염의 상대 농도가 결정될 수 있다는 것을 이해할 것이다.
몇몇 구체예에 따른 수성 조성물의 경우, 해당 조성물은 조성물의 중량을 기준으로 1 중량% 내지 99 중량%의 물을 포함할 수 있다. 따라서 당업자라면, 광촉매가 농축되거나 희석된 형태일 수 있다는 것과, 광촉매의 상대 농도가 소기의 기체 신호 전달물질의 생성 및 그 생성의 지속기간에 따라 결정될 수 있다는 것을 이해할 것이다. 몇몇 구체예에서는, 물의 전부 또는 일부를 에탄올, 글리콜, 글리콜-에테르, 글리세린, 수용성 아세테이트 및 알코올과 같은 다른 용매로 대체하는 것이 고려될 수 있다. 또한, 몇몇 구체예에 따른 수성 조성물은 작용 부위로 용이하게 전달되도록 수화젤로 형성될 수 있다. 본 발명의 몇몇 구체예에 적합한 수화젤 형성 중합체는 가교결합 폴리(아크릴산), 가교결합 폴리(비닐피롤리돈) 및 가교결합 폴리에틸렌글리콜을 포함하나 이에 제한되지 않는다.
위에서 언급한 바와 같이, 본 발명의 몇몇 구체예는 광활성제, 전자 주개 및 기체 신호 전달물질 염을 포함하는 광촉매 조성물을 제공한다. 이런 구체예에서, 광촉매는 광에 의한 활성화를 통해 단일항 및/또는 삼중항 상태로 여기될 수 있다. 또한, 기체 신호 전달물질 염은 광에 노출되어 단일항 및/또는 삼중항 상태로 활성화된 광촉매와의 반응시 산화질소와 같은 기체 신호 전달물질로 변환될 수 있다. 당연히 광촉매는 광에 의해 활성화되지 않은 상태에서는 기체 신호 전달물질 염과 반응하지 않는다.
본 발명의 몇몇 구체예에 따른 광촉매 조성물은 가시광선, 자외선 및/또는 적외선을 포함하나 이에 제한되지 않는 광에 반응하는 시스템이다. 몇몇 구체예에서, 상기 시스템은 자외선과 가시광선에 반응한다. 몇몇 구체예에서는, 광원에서 광촉매로의 광자 이동에 의해 기체 신호 전달물질 생성 반응이 일어난다. 몇몇 구체예에서, 산화질소는 혈압, 외래 병원체의 대식세포 파괴 및 신경 전달을 조절하는 역할을 할 수 있다. 몇몇 구체예에서, 산화질소는 광범위한 항균 활성을 제공하고, 염증을 완화하고, 상처 치유를 촉진할 수 있다.
전자 주개
본 발명의 몇몇 구체예에 따른 광촉매 조성물은 전자 주개를 포함한다. 당업자라면, 광촉매 환원 및 산화 화학작용은 광촉매적으로 유도된 전자의 이동이 시약의 화학적 변형과 기체 신호 전달물질 염의 환원 또는 산화를 초래하여 유익한 결과를 제공할 수 있는 기체 신호 전달물질을 생성한다는 점에서 통상적인 에너지 이동 광화학작용과 다르다는 것을 이해할 것이다.
본 명세서에서 사용되는 용어 "전자 주개"는 광활성제가 광여기 또는 산화 상태일 때 광활성제에 전자를 제공하는 화합물 또는 부분을 의미한다. 이 전자 이동 과정은 일반적으로 신속하고 가역적인 과정이다.
여기된 광활성제에 전자를 제공할 수 있는 전자 주개의 능력은 Turro, N.J., V. Ramamurthy 및 JC Scaiano 공저, Principles of Molecular Photochemistry: An Introduction, 7장, 41쪽(University Science Books 2009, 페이퍼백판)에 개괄적으로 설명되어 있다. 반응물 사이의 반응은 기브스 자유 에너지(ΔG)가 0 미만일 때 촉진되는 것으로 이해된다.
또한 당업자라면, 본 발명의 몇몇 구체예에 따른 광촉매 조성물을 구성하는 종들 사이의 전자 이동이 이루어지려면 반응하는 종들 사이에 효과적인 브라운 충돌이 일어나야 한다는 것을 알 수 있을 것이다. 또한, 광촉매적으로 여기된 상태의 광활성제와 광촉매 조성물을 구성하는 어떤 종(예컨대, 전자 주개) 사이에 효과적인 전자 이동이 일어날 수 있는가는 광활성제의 여기 상태의 수명, 광활성제의 농도 및 전자 주개의 농도에 의해 좌우될 수 있다.
본 발명의 몇몇 구체예에 따른 전자 주개는 광활성제가 광여기 상태 및/또는 산화 상태일 때 광활성제에 전자를 제공할 수 있는 것이라면 그 종류에 제한이 없다. 몇몇 실시예에서, 이 전자 이동 과정은 신속하고 가역적인 과정이다.
몇몇 구체예에서, 적합한 전자 주개는 알코올, 아민, 티올, 당, 보란 및 이들의 유도체 중에서 선택된다. 몇몇 구체예에서, 전자 주개는 이차 알코올, 삼차 아민, 헤테로방향족 티올 및 이들의 유도체 중에서 선택된다. 몇몇 구체예에서, 전자 주개는 이소프로필알코올, 2-헥산올, 사이클로헥산올, 트리에틸아민, 에틸렌디아민테트라카복실산, 디에틸렌트리아민펜타카복실산 및 디에틸렌트리아민펜타포스폰산 중에서 선택된다.
몇몇 구체예에서, 광촉매 조성물은 수성 조성물이고, 전자 주개는 본원 발명에 개시된 군들 중 하나 이상에서 선택된 수용성 종이다.
특정 이론에 얽매이지 않길 바라지만, 도 1을 참조하면, 광활성제에 의해 흡수된 광은 광활성제를 여기 상태(단일항, 삼중항 등)로 변환시킨다고 여겨진다. 또한, 여기 상태는 자신의 전자를 광활성제로 전달하는 주개에 의해 해소된다고 여겨진다. 또한, 이와 같이 광활성제가 일전자 환원 상태(PA-)가 되면 아질산염이 산화질소로 환원되는 과정이 개시되고 광활성제가 기저 상태로 되돌아 간다고 여겨진다.
기체 신호 전달물질 염
몇몇 구체예에서, 본 발명의 전기화학적 조성물은 기체 신호 전달물질 염을 포함한다. 본 발명의 몇몇 구체예에 따른 전기화학적 조성물에 사용될 때, 기체 신호 전달물질 염은 환원에 의해 기체 신호 전달물질로 변환된다.
본 발명의 일 양태에서, 기체 신호 전달물질 염은 하기 화학식으로 표시되는 아질산염 또는 질산염이다:
A[NOx]m
여기서, x는 2 또는 3이고; A는 1가 양이온, 2가 양이온 및 3가 양이온으로 이루어진 군에서 선택되고; m은 1, 2, 또는 3이다. 몇몇 구체예에서, A는 알루미늄, 바륨, 칼슘, 코발트, 크롬, 구리, 철, 리튬, 칼륨, 루비듐, 마그네슘, 망간, 몰리브덴, 니켈, 나트륨, 티타늄, 바나듐, 아연, 암모늄, 알킬-암모늄, 아릴-암모늄 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된다. 몇몇 구체예에서, A는 리튬, 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 칼슘, 암모늄 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된다.
본 발명의 다른 양태에서, 기체 신호 전달물질 염은 하기 화학식으로 표시되는 황산염, 아황산염, 또는 티오황산염이다:
A[SaOb]y
여기서, A는 1가 양이온, 2가 양이온 및 3가 양이온으로 이루어진 군에서 선택된다. 몇몇 구체예에서, A는 알루미늄, 바륨, 칼슘, 코발트, 크롬, 구리, 철, 리튬, 칼륨, 루비듐, 마그네슘, 망간, 몰리브덴, 니켈, 나트륨, 티타늄, 바나듐, 아연, 암모늄, 알킬-암모늄, 아릴-암모늄 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된다. 몇몇 구체예에서, A는 리튬, 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 칼슘, 암모늄 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 몇몇 구체예에서, a는 1 또는 2이고, b는 3 또는 4이고, y는 1, 2 또는 3이다.
선택적 첨가제
본 발명의 몇몇 구체예에 따른 광촉매 조성물은 추가적인 보조 첨가제도 포함할 수 있다. 이들 추가 성분의 구체적인 성질과 포함 정도는 조성물의 물리적 형태와 조성물이 제공하고자 하는 세척, 소독 또는 건강상의 편익의 구체적인 성질에 따라 달라질 것이다. 물론 본원 발명에서 언급되는 보조 첨가제 중 몇몇은 광활성 및/또는 전자 공여 특성을 가질 수도 있지만 이런 첨가제가 본원 발명에서 언급되는 성분들을 대체할 수 없다는 것은 당연하다 하겠다. 또한, 당연히 선택적 첨가제는 광활성제 성분의 광활성화를 기능적으로 무력화시키는 특성을 갖지도 않고 그러한 함량으로 존재하지도 않는다.
국소용 조성물
본 발명의 몇몇 구체예는 국소용 조성물을 제공한다. 당업자라면, 몇몇 구체예에 따른 국소용 조성물이 광활성제의 기능적으로 효과적인 광활성화를 허용하도록 광활성제에 의해 흡수되는 파장의 광에 대해 실질적으로 투명하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 몇몇 구체예에서, 조성물이 소기의 기체 신호 전달물질을 생성하도록 보장하는 데 필요한 투명도는 조성물의 용도에 달려 있다. 몇몇 구체예에서, 기체 신호 전달물질의 이로운 유동을 야기하기 위해서는 충분한 광이 본 발명의 조성물을 관통해야 한다. 몇몇 구체예에서, 본 발명의 국소용 조성물은 수화젤 형태일 수있다. 본 명세서에서 사용되는 용어 "수화젤"은 젤 기질과 물을 포함하는 친수성 젤을 지칭한다. 몇몇 구체예에서, 본 발명의 국소용 조성물은 적어도 하나의 다가 알코올과 적어도 하나의 점도증가제와 물을 포함한다.
몇몇 구체예에 따른 본 발명의 조성물에 존재할 수 있는 다가 알코올은 글리세롤, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜, 트리에틸렌글리콜, 네오펜틸글리콜, 트리에탄올아민, 디에탄올아민, 에탄올아민, 부틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, n-메틸디에탄올아민, 이소프로판올아민, 소르비톨, 아라비톨, 에리트리톨, HSH, 이소말트, 락티톨, 말티톨, 만니톨, 자일리톨, 트레이톨, 리비톨, 갈락티톨, 푸시톨, 이디톨, 이노시톨, 볼레미톨 및 이들의 임의의 조합을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 몇몇 구체예에서, 본 발명의 조성물은 글리세롤을 포함한다.
다가 알코올은 몇몇 구체예에 따른 본 발명의 조성물에 조성물의 중량을 기준으로 약 1 중량% 내지 약 30 중량%의 양으로 포함되거나 이 범위 내의 임의의 범위 및/또는 개별 값에 해당하는 양, 예컨대, 조성물의 중량을 기준으로 약 1 중량% 내지 약 20 중량% 또는 약 5 중량% 내지 약 15 중량%의 양으로 포함될 수 있다. 몇몇 구체예에서, 다가 알코올은 본 발명의 조성물에 조성물의 중량을 기준으로 약 1 중량%, 2 중량%, 3 중량%, 4 중량%, 5 중량%, 6 중량%, 7 중량%, 8 중량%, 9 중량%, 10 중량%, 11 중량%, 12 중량%, 13 중량%, 14 중량%, 15 중량%, 16 중량%, 17 중량%, 18 중량%, 19 중량%, 또는 20 중량%의 양으로 포함되거나 이 범위 내의 임의의 범위 및/또는 개별 값에 해당하는 양으로 포함된다.
몇몇 구체예에 따른 본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 점도증가제는 카복시폴리메틸렌; 폴리아크릴산, 폴리아크릴레이트 중합체, 가교결합 폴리아크릴레이트 중합체, 가교결합 폴리아크릴산 및 이들의 혼합물과 같은 폴리아크릴 중합체; 하이드록시프로필메틸셀룰로스(HPMC), 하이드록시프로필셀룰로스, 하이드록시에틸셀룰로스, 메틸셀룰로스, 카복시메틸셀룰로스 및 이들의 혼합물 등의 하이드록시알킬셀룰로스 중합체와 같은 셀룰로스에테르; 메타크릴레이트; 폴리비닐피롤리돈; 가교결합 폴리비닐피롤리돈; 폴리비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체; 폴리비닐알코올; 폴리에틸렌옥사이드; 폴리에틸렌글리콜; 폴리비닐알킬에테르-말레산 공중합체; 카복시비닐 중합체; 다당류; 알긴산나트륨, 카라기난, 잔탄검, 아카시아검, 아라비아검, 구아검, 풀루란, 한천, 키틴, 키토산, 펙틴, 카라야검, 제인, 호르데인, 글리아딘, 로커스트콩검, 트라가칸타 및 이들의 혼합물과 같은 검; 콜라겐, 분리유청 단백질, 카제인, 우유 단백질, 대두 단백질, 젤라틴 및 이들의 혼합물과 같은 단백질; 말토덱스트린, 아밀로스, 고아밀로오스 전분, 옥수수 전분, 감자 전분, 쌀 전분, 타피오카 전분, 완두콩 전분, 고구마 전분, 보리 전분, 밀 전분, 찰옥수수 전분, 개질 전분(예컨대, 하이드록시프로필화 고아밀로스 전분), 덱스트린, 레반, 엘시난, 글루텐 및 이들의 혼합물과 같은 전분; 벤토나이트; 칼슘스테아레이트; 세라토니아; 콜로이드성 이산화규소; 덱스트린; 히프로멜로스; 폴리카르보필; 카올린; 사포나이트; 소르비탄에스테르; 자당; 참기름; 트라가칸트; 알긴산칼륨; 포비돈; 전분글리콜산나트륨; 인지질; 및 이들의 임의의 조합을 포함하나 이에 제한되지 않는다.
몇몇 구체예에서, 본 발명의 조성물은 오하이오주 위클리프에 소재하는 루브리졸社에서 상표명 "카보폴(등록상표)(Carbopol®)"로 시판 중인 제품들을 포함하나 이에 제한되지 않는 카복시폴리메틸렌을 포함한다. 몇몇 구체예에 따른 본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 카보폴 중합체는 유형 A, 유형 B 및/또는 유형 C 단일중합체와 같은 카보폴 974P NF 중합체; 카보폴 울트레즈 10, 20, 21 NF 중합체; 카보폴 971P NF 중합체; 카보폴 980P 중합체, 카보폴 ETD 2020 NF 중합체, 카보폴 71 G NF 중합체, 카보폴 981P NF 중합체, 카보폴 970P NF 중합체, 카보폴 981 P NF 중합체, 카보폴 5984P NF 중합체, 카보폴 934P NF 중합체, 카보폴 940P NF 중합체, 카보폴 941P NF 중합체, 카보폴 13242 NF 중합체, 카보폴 AA-1 USP NF 중합체, 카보폴 TR1 NF 중합체, 카보폴 TR2 NF 중합체, 루브리졸 아쿠아 CC 중합체 및 SF-2 중합체 및 이들의 임의의 조합을 포함하나 이에 제한되지는 않는다.
점도증가제가 몇몇 구체예에 따른 본 발명의 조성물에 포함될 수 있다. 몇몇 구체예에서, 본 발명의 조성물은 동일하거나 상이할 수 있는 둘 이상의 점도증가제를 포함한다. 몇몇 구체예에서, 제1 점도증가제는 조성물의 중량을 기준으로 약 0.01 중량% 내지 약 5 중량%의 양 또는 이 범위 내의 임의의 범위 및/또는 개별 값에 해당하는 양, 예컨대 조성물의 중량을 기준으로 약 0.05 중량% 내지 약 3 중량% 또는 약 0.1 중량% 내지 약 1.5% 중량의 양으로 본 발명의 조성물에 포함될 수 있다. 몇몇 구체예에서, 제1 점도증가제는 조성물의 중량을 기준으로 약 0.01 중량%, 0.02 중량%, 0.03 중량%, 0.04 중량%, 0.05 중량%, 0.06 중량%, 0.07 중량%, 0.08 중량%, 0.09 중량%, 0.1 중량%, 0.2 중량%, 0.3 중량%, 0.4 중량%, 0.5 중량%, 0.6 중량%, 0.7 중량%, 0.8 중량%, 0.9 중량%, 1 중량%, 1.5 중량%, 2 중량%, 2.5 중량%, 3 중량%, 3.5 중량%, 4 중량%, 4.5 중량%, 또는 5 중량%의 양 또는 이 범위 내의 임의의 범위 및/또는 개별 값에 해당하는 양으로 본 발명의 조성물에 포함된다.
물은 조성물의 중량을 기준으로 약 70 중량% 내지 약 99 중량%의 양 또는 이 범위 내의 임의의 범위 및/또는 개별 값에 해당하는 양, 예컨대, 조성물의 중량을 기준으로 약 75 중량% 내지 약 95 중량% 또는 약 80 중량% 내지 약 90 중량%로 몇몇 구체예에 따른 본 발명의 조성물에 포함될 수 있다. 몇몇 구체예에서, 물은 조성물의 중량을 기준으로 약 70 중량%, 71 중량%, 72 중량%, 73중량%, 74중량%, 75중량%, 76 중량%, 77 중량%, 78 중량%, 79 중량%, 80 중량%, 81 중량%, 82 중량%, 83 중량%, 84 중량%, 85 중량%, 86 중량%, 87 중량%, 88 중량%, 89 중량%, 90 중량%, 91 중량%, 92 중량%, 93 중량%, 94 중량%, 95 중량%, 96 중량%, 97 중량%, 98 중량% 또는 99 중량%의 양 또는 이 범위 내의 임의의 범위 및/또는 개별 값에 해당하는 양으로 본 발명의 조성물에 포함된다.
몇몇 실시예에서, 본 발명의 조성물은 조성물의 중량을 기준으로 약 1 중량% 내지 약 30 중량%의 양으로 포함되는 적어도 하나의 다가 알코올과, 조성물의 중량을 기준으로 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%의 양으로 포함되는 적어도 하나의 점도증가제와, 조성물의 중량을 기준으로 약 70 중량% 내지 약 99 중량%의 양으로 포함되는 물을 포함한다. 몇몇 실시예에서, 조성물은 수화젤 형태일 수 있다. 몇몇 구체예에서, 점도증가제는 카복시폴리메틸렌일 수 있다.
본 발명의 조성물은 보존제를 포함할 수 있다. 보존제는 조성물의 중량을 기준으로 약 0.01 중량% 내지 약 1 중량%의 양 또는 이 범위 내의 임의의 범위 및/또는 개별 값에 해당하는 양, 예컨대, 조성물의 중량을 기준으로 약 0.05 중량% 내지 약 1 중량% 또는 약 0.1 중량% 내지 약 1 중량%의 양으로 몇몇 구체예에 따른 본 발명의 조성물에 포함될 수 있다. 특정 구체예에서, 보존제는 조성물의 중량을 기준으로 약 0.01 중량%, 0.02 중량%, 0.03 중량%, 0.04 중량%, 0.05 중량%, 0.06 중량%, 0.07 중량%, 0.08 중량%, 0.09 중량%, 0.1 중량%, 0.2 중량%, 0.3 중량%, 0.4 중량%, 0.5 중량%, 0.6 중량%, 0.7 중량%, 0.8 중량%, 0.9 중량% 또는 1 중량%의 양 또는 이 범위 내의 임의의 범위 및/또는 개별 값에 해당하는 양으로 본 발명의 조성물에 포함된다. 몇몇 구체예에 따른 본 개시 내용의 조성물에 포함될 수 있는 보존제는 소르브산, 벤조산, 메틸-파라벤, 프로필-파라벤, 메틸클로로이소티아졸리논, 메틸이소티아졸리논, 디아졸리디닐우레아, 클로로부탄올, 트리클로산, 염화벤제토늄, p-하이드록시벤조에이트, 클로르헥시딘, 디글루코네이트, 브롬화헥사데실트리메틸암모늄, 알코올, 염화벤잘코늄, 붕산, 브로노폴, 부틸파라벤, 부틸렌아세트산칼슘, 염화칼슘, 젖산칼슘, 이산화탄소, 양이온성 벤토나이트, 세트리미드, 염화세틸피리디늄, 클로르헥시딘, 클로로부탄올, 클로로크레졸, 클로록실레놀, 시트르산일수화물, 크레졸, 디메틸에테르, 에틸파라벤, 글리세린, 헥세티딘, 이미두레아, 이소프로필알코올, 젖산, 모노티오글리세롤, 펜트산, 페놀, 페녹시에탄올, 페닐에틸알코올, 아세트산페닐수은, 붕산페닐수은, 질산페닐수은, 벤조산칼륨, 메타중아황산칼륨, 소르브산칼륨, 프로피온산, 프로필갈레이트, 프로필렌글리콜, 아세트산나트륨, 벤조산나트륨, 붕산나트륨, 젖산나트륨, 아황산나트륨, 프로피온산나트륨, 메타중아황산나트륨, 자일리톨, 이산화황, 이산화탄소 및 이들의 임의의 조합을 포함하나 이에 제한되지 않는다.
몇몇 구체예에 따른 본 발명의 조성물은 중화제를 포함할 수 있다. 몇몇 구체예에서, 중화제는 약 3 내지 약 8의 pH 또는 이 범위 내의 임의의 범위 및/또는 개별 값에 해당하는 pH, 예컨대 약 4 내지 약 7 또는 약 6 내지 약 7의 pH를 조성물에 제공하기에 충분한 양으로 본 발명의 조성물에 포함될 수 있다. 몇몇 구체예에서, 중화제는 조성물의 pH를 조절한다. 본 발명의 몇몇 구체예에서, 중화제는 조성물이 약 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 6.5, 7, 7.5 또는 8의 pH 또는 이 범위 내의 임의의 범위 및/또는 개별 값에 해당하는 pH를 갖기에 충분한 양으로 본 발명의 조성물에 포함된다. 몇몇 구체예에 따른 본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 중화제는 수산화나트륨, 수산화칼륨 및 이들의 혼합물과 같은 염기; 염산, 구연산, 아세트산 및 이들의 혼합물과 같은 산; 탄산나트륨; 트롤아민; 트로메타민; 아미노메틸프로판올; 트리이소프로판올아민; 아미노메틸프로판올; 테트라하이드록시프로필에틸렌디아민; 테트라나트륨 EDTA; 수토사이드 A; 및 이들의 임의의 조합을 포함하나 이에 제한되지 않는다.
몇몇 구체예에 따른 본 발명의 조성물은 완충액으로 처리되거나 처리되지 않을 수 있다. 몇몇 구체예에서, 본 발명의 조성물은 완충액으로 처리되지 않을 수 있다. 다른 구체예에서, 본 발명의 조성물은 완충액으로 처리될 수 있다. 본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 완충액은 아세트산/아세테이트 완충액; 염산/구연산염 완충액; 시트로-인산염 완충액; 인산염 완충액; 구연산/구연산염 완충액; 젖산 완충액; 타르타르산 완충액; 말산 완충액; 글리신/HCl 완충액; 인산염 완충 식염수(PBS), 트리스 완충 식염수(TBS), 트리스-HCl, 염화나트륨, 트윈 완충 식염수 (TNT), 인산염 완충 식염수, 트리톤 X-100(PBT) 및 이들의 혼합과 같은 식염수 완충액; 카코딜산염 완충액; 바르비탈 완충액; 트리스 완충액; 및 이들의 임의의 조합을 포함하나 이에 제한되지 않는다.
몇몇 구체예에서, 본 발명의 조성물은 완충제를 포함 할 수 있다. 몇몇 구체예에서, 완충제는 구연산, 아세트산, 젖산, 붕산, 숙신산, 말산 및 이들의 임의의 조합을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 몇몇 구체예에서, 완충제는 조성물의 중량을 기준으로 약 0.01 중량% 내지 약 2 중량%의 양 또는 이 범위 내의 임의의 범위 및/또는 개별 값에 해당하는 양, 예컨대 약 0.05 중량% 내지 약 1 중량%, 약 0.1 중량% 내지 약 0.5 중량%, 또는 약 0.1 중량% 내지 약 2 중량%의 양으로 본 발명의 조성물에 포함될 수 있다. 몇몇 구체예에서, 완충제는 조성물의 중량을 기준으로 약 0.01 중량%, 0.02 중량%, 0.03 중량%, 0.04 중량%, 0.05 중량%, 0.06 중량%, 0.07 중량%, 0.08 중량%, 0.09 중량%, 0.1 중량%, 0.2 중량%, 0.3 중량%, 0.4 중량, 0.5 중량%, 0.6 중량%, 0.7 중량%, 0.8 중량%, 0.9 중량%, 1 중량%, 1.1 중량%, 1.2 중량%, 1.3 중량%, 1.4 중량%, 1.5 중량%, 1.6 중량%, 1.7 중량%, 1.8 중량%, 1.9 중량% 또는 2 중량%의 양 또는 이 범위 내의 임의의 범위 및/또는 개별 값에 해당하는 양으로 본 발명의 조성물에 포함될 수 있다.
몇몇 구체예에서, 완충액은 조성물이 약 3 내지 약 8의 pH 또는 이 범위 내의 임의의 범위 및/또는 개별 값에 해당하는 pH, 예컨대, 약 4 내지 약 7 또는 약 6 내지 약 7의 pH를 갖기에 충분한 양으로 본 발명의 조성물에 포함된다. 본 발명의 몇몇 구체예에서, 완충제는 조성물이 약 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 6.5, 7, 7.5 또는 8의 pH 또는 이 범위 내의 임의의 범위 및/또는 개별 값에 해당하는 pH를 갖기에 충분한 양으로 본 발명의 조성물에 포함된다.
몇몇 구체예에서, 본 발명의 조성물은 항균성을 가질 수 있다. 몇몇 구체예에서, 본 발명의 조성물은 조성물에 항균 활성을 제공하기에 충분한 양으로 포함되는 보존제를 포함한다. 몇몇 구체예에서, 본 발명의 조성물은 조성물의 중량을 기준으로 약 1 중량% 내지 약 30 중량%의 양으로 포함되는 하나 이상의 다가 알코올과, 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%의 양으로 포함되는 하나 이상의 점도증가제와, 약 70 중량% 내지 약 99 중량%의 양으로 포함되는 물과, 약 0.01 중량% 내지 약 1 중량%의 양으로 포함되는 하나 이상의 보존제를 포함한다. 몇몇 구체예에서, 조성물은 약 3 내지 약 8 또는 약 6 내지 약 8 범위의 pH를 갖도록 완충액으로 처리될 수 있다.
몇몇 구체예에 따른 본 발명의 조성물은 약 5,000 cP 내지 약 25,000 cP의 점도 또는 이 범위 내의 임의의 범위 및/또는 개별 값에 해당하는 점도, 예컨대 약 5,000 cP 내지 약 20,000 cP 또는 약 7,000 cP 내지 약 15,000 cP의 점도를 갖는다. 몇몇 구체예에서, 본 발명의 조성물은 약 5,000 cP, 5,500 cP, 6,000 cP, 6,500 cP, 7,000 cP, 7,500 cP, 8,000 cP, 8,500 cP, 9,000 cP, 9,500 cP, 10,000 cP, 10,500 cP, 11,000 cP, 11,500 cP, 12,000 cP, 12,500 cP, 13,000 cP, 13,500 cP, 14,000 cP, 14,500 cP, 15,000 cP, 15,500 cP, 16,000 cP, 16,500 cP, 17,000 cP, 17,500 cP, 18,000 cP, 18,500 cP, 19,000 cP, 19,500 cP, 20,000 cP, 20,500 cP, 21,000 cP, 21,500 cP, 22,000 cP, 22,500 cP, 23,000 cP, 23,500 cP, 24,000 cP, 24,500 cP, 또는 25,000 cP의 점도 또는 이 범위 내의 임의의 범위 및/또는 개별 값에 해당하는 점도를 갖는다.
몇몇 구체예에 따른 본 발명의 조성물은 활성제약성분(API)을 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물은 적합한 API 또는 API의 조합을 제한 없이 포함할 수 있다. API의 예로는 항균제, 항여드름제, 항염증제, 진통제, 마취제, 항히스타민제, 방부제, 면역억제제, 지혈제, 혈관확장제, 상처치료제, 항미생물막제 및 이들의 임의의 조합을 포함하나 이에 제한되지 않는다. API는 국제출원공개 제 WO 2013/006608호에 설명된 것들을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 대안으로서, 몇몇 구체예에 따른 본 발명의 조성물은 API를 포함하지 않을 수 있다. 몇몇 실시 예에서, 본 발명의 조성물은 산화질소(NO) 방출 API를 포함하지 않는다. 몇몇 구체예에서, 조성물은 적어도 하나의 API를 포함할 수 있으나 NO 방출 API는 포함하지 않는다.
약학 조성물
몇몇 구체예에서, 본 발명은 국소적으로 투여될 수 있는 약학 조성물을 제공한다. 몇몇 구체예에서, 본 발명의 약학 조성물은 소수성 염기와 양친매성 화합물을 포함할 수 있다. 본 발명의 몇몇 구체예에서, 약학 조성물은 수-활성화 활성제약성분(API)을 추가로 포함한다. 몇몇 구체예에서, 본 발명의 약학 조성물은 연고, 살브 및/또는 크림 등을 포함할 수 있다.
본 명세서에 사용되는 용어 "소수성 염기"는 천연 및/또는 합성 지방, 왁스 및/또는 오일 등을 지칭한다. 본 발명의 약학 조성물은 임의의 적합한 소수성 염기를 제한 없이 사용할 수 있다. 본 발명의 몇몇 구체예에서, 약학 조성물은 둘 이상의 소수성 염기, 예컨대 둘, 셋, 넷, 또는 다섯 이상의 소수성 염기를 포함하나 이에 제한되지 않는다. 몇몇 구체예에서, 소수성 염기는 분지형 및 비분지형 탄화수소, 분지형 및 비분지형 탄화수소 왁스, 바셀린, 탄화수소젤, 유동 파라핀, 백색 페트로나툼, 페트로나툼, 미세결정질 왁스, 안델릴라 왁스, 카르나우바 왁스, 라놀린(울 왁스), 울 왁스 알코올, 에스파르토초 왁스, 코르크 왁스, 구아루마 왁스, 쌀겨 왁스, 사탕수수 왁스, 베리 왁스, 우리큐리 왁스, 대두 왁스, 호호바유, 미지 지방(uropygial grease), 세레신, 파라핀 왁스, 마이크로 왁스, 식물유, 동물유, 카르나우바 왁스, 밀랍, 카카오 버터, 경질 지방, 광유, 야채유, 아보카도유, 보리지유, 카놀라유, 피마자유, 카모마일유, 코코넛유, 옥수수유, 면실유, 유채씨유, 달맞이꽃유, 홍화유, 해바라기유, 대두유, 스위트알몬드, 야자유, 야자핵유, 우엉씨유, 참기름, 보리지유, 다홍채유, 멘헤이든유, 부불룸유, 라다넘유, 기름야자유, 아몬드유, 송유, 올리브유, 땅콩유, 밀배아유, 포도씨유, 엉겅퀴유, 라드, 수지(tallow), 팜 올레인, 일리피 버터, 시어 버터, 코코아 버터, 코쿰 버터, 샐 버터, 레시틴, 목랍 라놀린, 부분 수소화 야채유, 소수성 중합체 및 이들의 임의의 조합을 포함하나 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 몇몇 구체예에서, 소수성 염기는 소수성 중합체를 포함할 수 있다. 임의의 적합한 소수성 중합체가 제한 없이 본 발명의 약학 조성물에 사용될 수 있다. 몇몇 구체예에서, 소수성 중합체는 탄화수소 중합체 및/또는 공중합체, 방향족 폴리우레탄, 실리콘 고무, 폴리실록산, 폴리카프로락톤, 폴리카보네이트, 폴리염화비닐, 폴리에틸렌, 폴리-L-락타이드, 폴리-DL-글리콜라이드, 폴리에테르에테르케톤(PEEK), 폴리아미드, 폴리이미드 및 폴리아세트산비닐을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 본 발명의 특정 구체예에서, 본 발명의 약학 조성물은 하나 이상의 탄화수소 중합체 및/또는 공중합체를 포함한다. 몇몇 구체예에서, 본 발명의 약학 조성물은 예컨대, 인디애나주 인디애나폴리스 소재 칼루멧 스페셜티 프로덕츠 파트너스에서 상표명 버사젤(등록상표)(Versagel®)로 시판 중인 제품들 및/또는 영국 이스트오크셔 소재 크로다 인터내셔날 피엘씨에서 상품명 크로다베이스 에스큐로 시판 중인 제품들을 포함하나 이에 제한되지 않는 하나 이상의 탄화수소 중합체 및/또는 공중합체를 포함한다.
본 발명의 몇몇 구체예에서, 소수성 중합체는 약학 조성물에서 증점제 및/또는 젤화제 역할을 할 수 있다. 몇몇 구체예에서, 소수성 중합체는 점탄성 물질 역할을 할 수 있고, 조성물 내에 분산된 임의의 화합물(예컨대 API 등)과 함께 적용 부위에 조성물을 유지할 수 있다. 소수성 중합체는 약 30 중량% 내지 약 60 중량% 또는 이 범위 내의 임의의 범위, 예컨대, 약 35 중량% 내지 약 55 중량% 또는 약 40 중량% 내지 약 50 중량%의 농도로 본 발명의 약학 조성물에 포함될 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 몇몇 구체예에서, 소수성 염기는 하나 이상의 식물유 및/또는 광유(mineral oil)를 포함한다. 임의의 적합한 오일이 본 발명의 약학 조성물에 제한 없이 사용될 수 있다. 몇몇 구체예에서 광유는 경질 광유, 백색 광유, 파라핀유, 나프텐유, 방향족유 및 이들의 임의의 조합을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 오일(예컨대, 식물유 및/또는 광유)은 약 1 중량% 내지 약 30 중량% 또는 이 범위 내의 임의의 범위, 예컨대, 약 5 중량% 내지 약 20 중량% 또는 약 5 중량% 내지 약 15 중량%의 농도로 본 발명의 약학 조성물에 포함될 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 몇몇 구체예에서는, 오일(예컨대, 식물유 및/또는 광유)을 포함하나 이에 제한되지 않는 소수성 염기를 사용하여 약학 조성물의 점도 및/또는 퍼짐성을 조절할 수 있다. 몇몇 구체예에서는, 경질 광유 등의 저점도 소수성 염기를 사용하여 고점도 소수성 염기를 포함하는 약학 조성물과 같은 약학 조성물을 묽게 할 수 있다(즉, 점도를 낮출 수 있다). 이를 통해, 몇몇 구체예에 따른 본 발명의 약학 조성물을 넓은 면적에 걸쳐 적용할 수 있고, 조성물 내에 분산된 임의의 화합물(예컨대, API 등)을 적용 부위에 유지할 수 있다. 몇몇 구체예에서, 소수성 염기는 광유와 소수성 중합체를 포함한다.
소수성 염기는 약 35 중량% 내지 약 90 중량% 또는 이 범위 내의 임의의 범위, 예컨대 약 40 중량% 내지 약 80 중량% 또는 약 50 중량% 내지 약 70 중량%의 농도로 몇몇 구체예에 따른 본 발명의 약학 조성물에 포함될 수 있다. 본 발명의 몇몇 구체예에서, 소수성 염기는 약 45 중량% 내지 약 55 중량%의 농도로 본 발명의 약학 조성물에 포함된다.
본 명세서에 사용되는 용어 "양친매성 화합물"은 친수성과 소수성을 갖는 화합물을 의미한다. 양친매성 화합물은 그 각각이 친수성 및/또는 소수성을 제공할 수있는 둘 이상의 화합물을 포함할 수 있다. 몇몇 구체예에서, 양친매성 화합물은 친수성과 소수성을 갖는 하나의 화합물을 포함한다. 본 발명의 몇몇 구체예에서, 양친매성 화합물은 수분을 흡수하되 증기상(vaporous) 수분은 실질적으로 흡수하지 않을 수 있다. 수분의 흡수를 통해, 본 발명의 약학 조성물 내의 수-활성화 약학 성분은 수분과의 접촉시 활성화될 수 있으나, 증기상 수분과의 접촉시에는 활성화되지 않는다. 본 명세서에서 사용되는 표현 "실질적으로 흡수"(및 이의 문법적 변형)은 흡수되는 증기상 수분의 양이 양친매성 화합물의 2 중량%를 초과한다는 것을 의미한다. 따라서, 본 발명의 양친매성 화합물은 양친매성 화합물의 중량을 기준으로 약 2 중량%, 1.5 중량%, 1 중량%, 0.5 중량%, 또는 0.25 중량% 미만의 양 또는 이 범위 내의 임의의 범위에 속하는 양의 증기상 수분을 흡수한다. 본 발명의 몇몇 구체예에서, 양친매성 화합물은 본 발명의 약학 조성물이 증기상 수분을 실질적으로 흡수하는 것을 방지 및/또는 최소화할 수 있으며, 이로써 수분은 본 발명의 약학 조성물에 약 2 중량% 미만으로 포함될 수 있다.
본 명세서에서 사용되는 용어 "수분"은 혈액, 땀, 점액, 타액, 피지, 눈물, 삼출물 및/또는 질 분비물과 같은 체액; 물; 탈산소수; 식염수; 산성 또는 알칼리성 완충용액; 및/또는 이들의 임의의 조합을 지칭하나 이에 제한되지 않는다. 본 명세서에서 사용되는 용어 "증기상 수분"은 기체 상태의 수분을 의미한다. 몇몇 구체예에서, 증기상 수분은 수증기를 포함하나 이에 제한되지 않는다. 따라서, 본 발명의 몇몇 구체예에서, 양친매성 화합물은 수증기의 흡수를 방지 및/또는 최소화할 수 있고, 이로써 API가 수-활성화 활성제약성분을 포함할 경우, 본 발명의 약학 조성물 내의 API가 증기상 수분(예컨대, 수증기)에 의해 활성화되지 않는다. 이와는 달리, 양친매성 화합물은 본 발명의 약학 조성물이 수분과 접촉할 때 수분(예컨대, 물, 체액 등)을 흡수하고/하거나 수분이 흡수되도록 할 수도 있고, 이로써 API가 수-활성화 API를 포함할 경우 API를 활성화할 수 있다.
본 발명의 몇몇 구체예에서, 양친매성 화합물은 약 2 중량% 또는 약 1 중량% 미만의 수증기를 흡수한다. 몇몇 구체예에서는, 이를 통해 본 발명의 약학 조성물이 수증기를 흡수하는 것을 최소화하고/하거나 방지할 수 있고, 따라서 본 발명의 약학 조성물의 수분 함량은 약 2 중량% 미만 또는 약 1 중량% 미만일 수 있다. 본 발명의 몇몇 구체예에서, 양친매성 화합물은 약 0.5 중량% 미만의 수증기를 흡수하고, 이에 따라 본 발명의 약학 조성물의 수분 함량은 약 0.5 중량% 미만일 수 있다.
몇몇 구체예에서, 양친매성 화합물은 12 내지 20 또는 이 범위 내의 임의의 범위, 예컨대 5 내지 20 또는 18 내지 20의 친수성-친지성 균형(HLB)값을 가질 수 있으나 이에 제한되지 않는다. 본 발명의 몇몇 구체예에서, 양친매성 화합물은 19의 HLB 값을 갖는다.
몇몇 구체예에서, 양친매성 화합물은 지방산 에스테르를 포함하나 이에 국한되지는 않는다. 몇몇 구체예에서, 하나 이상의 지방산 에스테르(들), 예컨대 둘, 셋, 또는 넷 이상을 포함하나 이에 제한되지 않는 갯수의 지방산 에스테르들이 본 발명의 약학 조성물에 포함될 수 있다. 몇몇 구체예에서, 지방산 에스테르는 메틸라우레이트, 에틸라우레이트, 에틸미리스테이트, 에틸팔미테이트, 에틸리놀레이트, 프로필이소부티레이트, 이소프로필라우레이트, 이소프로필미리스테이트, 이소프로필팔미테이트, 올레일미리스테이트, 올레일스테아레이트 및 올레일올레에이트 등과 같은 탄소수 6 내지 22의 알킬 및/또는 알케닐 지방산 에스테르; 에톡실화지방알코올의 지방산 에스테르 등과 같은 에테르에스테르; 에틸렌글리콜 모노-및 디-지방산 에스테르, 디에틸렌글리콜 모노-및 디-지방산 에스테르 등과 같은 다가 알코올 에스테르; PEG-6-라우레이트, PEG-6-스테아레이트, PEG-8-디라우레이트, PEG-8-디스테아레이트 등과 같은 폴리에틸렌글리콜(6-2000) 지방산 모노-및/또는 디-에스테르; PEG-20-글리세릴라우레이트, PEG-20-글리세릴스테아레이트, PEG-20-글리세릴올레에이트와 같은 폴리에틸렌글리콜글리세롤 지방산 에스테르; 프로필렌글리콜 모노-및 디-지방산 에스테르; 폴리프로필렌글리콜2000 모노올레이트; 폴리프로필렌글리콜 2000 모노스테아레이트; 에톡실화 프로필렌글리콜 모노스테아레이트; 글리세릴 모노-및 디-지방산 에스테르; 폴리글리세릴-10 라우레이트 등과 같은 폴리글리세롤 지방산 에스테르; 에톡실화 글리세릴 모노스테아레이트; 1,3-부틸렌글리콜 모노스테아레이트; 1,3-부틸렌글리콜 디스테아레이트; 폴리옥시에틸렌폴리올 지방산 에스테르; 소르비탄 트리올레이트와 소르비탄 모노라우레이트를 포함하는 소르비탄 지방산 에스테르; PEG-6 소르비탄 모노올레이트 등과 같은 폴리에틸렌글리콜소르비탄 지방산 에스테르; 폴리옥시에틸렌(20)소르비탄 모노라우레이트를 포함하나 이에 제한되지 않는 폴리옥시에틸렌소르비탄 지방산 에스테르; 사카로스 모노팔미테이트, 사카로스 모노스테아레이트 등과 같은 수크로스 지방산 에스테르; 밀랍, 스페르마세티, 미리스틸미리스테이트, 스테아릴스테아레이트 및 아라키딜베헤네이트 등과 같은 왁스에스테르; PEG-10 올레일에테르 또는 PEG-9 세틸에테르와 같은 폴리에틸렌글리콜알킬에테르; PEG-10-100 노닐페놀과 같은 폴리에틸렌글리콜알킬페놀; 폴록사머 188 등과 같은 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 블록 공중합체; 콜레스테롤지방산 에스테르와 같은 스테롤에스테르; 및 이들의 임의의 조합을 포함하나 이에 제한되지 않는다.
몇몇 구체예에서, 지방산 에스테르는 폴리에틸렌글리콜(PEG) 글리세라이드를 포함할 수 있다. 몇몇 구체예에서, PEG 글리세라이드의 폴리에틸렌글리콜 부분은 양친매성 화합물의 친수성을 제공할 수 있으며, PEG 5 내지 PEG 1000 또는 이에 속하는 임의의 PEG 및 이들의 임의의 조합을 포함할 수 있으나 이에 제한되지 않는다. 몇몇 구체예에서, PEG 글리세라이드의 글리세라이드 부분은 양친매성 화합물의 소수성을 제공할 수 있으며, 피마자유, 수소화 피마자유, 비타민 A, 비타민 D, 비타민 E, 비타민 K, 식물유(예컨대, 옥수수유, 올리브유, 땅콩유, 야자핵유, 살구씨유, 아몬드유 등) 및 이들의 조합 등을 포함하나 이에 제한되지 않는 천연유 및/또는 수소화유를 포함할 수 있으나 이에 제한되지는 않는다. 몇몇 구체예에서, 폴리에틸렌글리콜(PEG) 글리세라이드는 PEG-20 피마자유, PEG-20 수소화 피마자유, PEG-20 옥수수글리세라이드, PEG-20 아몬드글리세라이드; PEG-23 트리올레에이트, PEG-40 야자핵유, PEG-8 카프릴산/카프르산글리세라이드, PEG-6 카프릴산/카프르산글리세라이드, 라우로일마크로골-32 글리세라이드, 스테아로일마크로골 글리세라이드, 토코페릴 PEG-1000 숙시네이트 및 이들의 임의의 조합을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 본 발명의 몇몇 구체예에서, 지방산 에스테르는 PEG 5 내지 30(즉, PEG 5, 6, 7, 8, 9, 10 등)과 카프릴산/카프르산글리세라이드를 포함한다. 본 발명의 몇몇 구체예에서, 약학 조성물은 PEG-5-카프릴산/카프르산글리세라이드, PEG-6-카프릴산/카프르산글리세라이드, PEG-7-카프릴산/카프르산글리세라이드 및/또는 PEG-8-카프릴산/카프르산글리세라이드를 포함한다. 본 발명의 몇몇 구체예에서, 본 발명의 약학 조성물은 예컨대, 독일 함부르크 소재 사솔社에서 상표명 소프티겐(등록상표)(SOFTIGEN®)으로 시판 중인 제품들을 포함하나 이에 제한되지 않는 하나 이상의 지방산 에스테르를 포함한다.
몇몇 구체예에서, 양친매성 화합물은 약 1 중량% 내지 약 30 중량% 또는 이 범위 내의 임의의 범위, 예컨대 약 2 중량% 내지 약 20 중량% 또는 약 5 중량% 내지 약 15 중량%의 농도로 본 발명의 약학 조성물에 포함될 수 있으나 이에 제한되지는 않는다. 본 발명의 몇몇 구체예에서, 양친매성 화합물은 약 10 중량%의 농도로 본 발명의 약학 조성물에 포함된다.
몇몇 구체예에서, 본 발명의 약학 조성물은 하나 이상의 부형제를 추가로 포함할 수 있다. 본 발명의 몇몇 구체예에 따른 약학 조성물에 사용하기 위한 부형제는 당업계에 널리 공지되어 있으며, 그 예는 약학적 부형제 편람(Handbook of Pharmaceutical Excipients)(Rowe, R.C 등, APhA Publications; 5판, 2005)에서 찾아볼 수 있다. 부형제의 종류로는 연화제, 보습제, 공용매, pH조절제, 발수제, 소포제, 계면활성제, 가용화제, 습윤제, 침투증강제, 황산화제 및/또는 용매를 들 수 있으나 이에 제한되지 않는다. 부형제는 임의의 적합한 농도로 본 발명의 약학 조성물에 포함될 수 있다.
본 발명의 몇몇 구체예에서, 약학 조성물은 공용매를 추가로 포함할 수 있다. 공용매는 약 1 중량% 내지 약 30 중량% 또는 이 범위 내의 임의의 범위, 예컨대 약 2 중량% 내지 약 20 중량% 또는 약 5 중량% 내지 약 15 중량%의 농도로 본 발명의 약학 조성물에 포함될 수 있으나 이에 제한되지는 않는다. 본 발명의 몇몇 구체예에서, 공용매는 약 10 중량% 내지 약 15 중량%의 농도로 본 발명의 약학 조성물에 포함된다.
몇몇 구체예에서, 공용매는 지방산 에스테르, 프로필렌글리콜, 글리세롤, 폴리에틸렌글리콜을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 본 발명의 몇몇 구체예에서, 공용매는 중성유를 포함할 수 있다. 본 발명의 몇몇 구체예에서, 공용매는 독일 함부르크에 소재하는 사솔社에서 상표명 미글리올(등록상표)(MIGLYOL®)로 시판 중인 제품들을 포함하나 이에 제한되지 않는 카프릴산 및/또는 카프르산트리글리세라이드를 포함한다.
몇몇 구체예 따른 본 발명의 약학 조성물은 보습제를 포함할 수 있다. 임의의 적합한 보습제 또는 보습제의 조합이 본원 발명에 제한 없이 사용될 수 있다. 몇몇 구체예에서, 보습제는 약 1 중량% 내지 약 25 중량% 또는 이 범위 내의 임의의 범위, 예컨대 약 2 중량% 내지 약 20 중량% 또는 약 5 중량% 내지 약 15 중량%의 농도로 본 발명의 약학 조성물에 포함될 수 있으나 이에 제한되지는 않는다. 본 발명의 몇몇 구체예에서, 보습제는 약 10 중량% 내지 약 15 중량%의 농도로 본 발명의 약학 조성물에 포함된다.
몇몇 구체예에서, 보습제는 다가 알코올, 디에틸렌글리콜모노에틸에테르 및 메톡시폴리에틸렌글리콜 등과 같은 글리콜; 프로필렌글리콜, 글리세롤, 이소프로판올, 에탄올, 에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 에톡시디글리콜 또는 이들의 혼합물과 같은 글리세롤; 소르비톨, 자일리톨 및 말티톨과 같은 당폴리올; 폴리덱스트로스와 같은 폴리올; 디메틸이소소르비드; 퀼라야; 요소; 및 이들의 임의의 조합을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 본 발명의 특정 구체예에서, 보습제는 헥실렌글리콜, 부틸렌글리콜, 펜틸렌글리콜 및 이들의 임의의 조합과 같은 알킬렌글리콜을 포함한다.
구강 관리용 조성물
몇몇 구체예에서, 광촉매 조성물은 구강의 점막 조직, 구강의 치은 조직, 치아의 표면 또는 이들의 임의의 조합에 국소적으로 적용되는 구강 관리용 조성물일 수 있다. 이런 광촉매 조성물이 다루는 구강 상태의 예로는 치아의 외관 및 구조의 변화, 미백, 얼룩 표백, 얼룩 제거, 플라그 제거, 치석 제거, 와동(cavity) 예방 및 치료, 잇몸 염증 및/또는 출혈, 점막 상처, 병변, 구강염, 아프타성 구강염, 구순 포진 및 치아 농양, 구강 악취, 치아 침식, 치은염 및/또는 치주 질환을 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 이런 구강 상태의 예는 WO 02/02096A2에 더 설명되어 있다.
몇몇 구체예에서, 광촉매 조성물은 하나 이상의 구강 관리용 활성제를 포함할 수 있다. 몇몇 구체예에서, 구강 관리용 활성제는 일반적으로 구강에 사용하기에 안전한 것으로 인식되고 구강의 전반적인 건강, 특히 구강 관리용 활성제가 접촉하는 구강 표면의 상태에 변화를 제공하는 물질을 제한 없이 사용할 수 있다. 몇몇 구체예에서, 광촉매 조성물은 하나 또는 복수의 구강 관리용 첨가제를 포함할 수 있다.
몇몇 구체예에서는, 그 각각이 하나 이상의 구강 관리용 첨가제를 포함하는 복수의 광촉매 조성물이 하나의 구강 관리용 제품에 포함될 수도 있다. 광촉매 조성물에 사용하기에 적합한 몇몇 구강 관리용 첨가제는 아래에서 보다 상세히 설명한다.
몇몇 구체예에서, 광촉매 조성물은 광촉매 조성물을 복수의 치아에 부착시키기 위한 접착제 역할을 할 수 있는 하나 이상의 젤화제를 포함할 수 있다. 몇몇 구체예에서, 젤화제의 농도는 광촉매 조성물의 중량을 기준으로 약 2 중량%, 4 중량%, 6 중량%, 8 중량%, 10 중량%, 15 중량%, 20 중량%, 30 중량%, 40 중량%, 50 중량%, 또는 60 중량%를 초과하거나 80 중량%, 70 중량%, 60 중량%, 50 중량%, 40 중량%, 30 중량%, 또는 20 중량% 미만일 수 있다.
본 발명의 몇몇 구체예에 사용하기에 적합한 젤화제 및/또는 접착제는 미국특허 제 6,649,147호; 6,780,401호; 2004/0102554호; 2005/0089819호; 2003/0152528호; 6,419,906호; 및 2005/0100515호에 설명되어 있다. 본 발명의 몇몇 구체예에 사용될 수 있는 몇몇 겔화제 또는 접착제는 실리콘, 산화폴리에틸렌, 폴리비닐알코올, 간트레즈(Gantrez) AN 119, AN 139 및 S-97 등과 같은 폴리알킬비닐에테르-말레산 공중합체(PVM/MA 공중합체), 폴리비닐알코올, 폴리아크릴산, 폴록사머 407(플루로닉), 루비스콜(Luviskol) VA 및 플라스돈(Plasdone)S PVP/VA 등과 같은 폴리비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체(PVP/VA 공중합체), 폴리비닐피롤리돈(PVP, 예컨대 K-15 내지 K-120), 폴리쿼테르늄(Polyquaternium)-11(가프쿼트(Gafquat) 755N), 폴리쿼테르늄-39(메르쿼트 3330), 카보머 또는 카복시폴리메틸렌(카보폴), 하이드록시프로필메틸셀룰로스, 하이드록시에틸셀룰로스, 하이드록시프로필셀룰로스, 카복시메틸셀룰로스, 알긴산나트륨과 같은 젤라틴 및 알긴산염, 카라야검, 잔탄검, 구아검, 아라비아검, 트라가칸트검과 같은 천연검 및 이들의 혼합물을 포함할 수 있다.
몇몇 구체예에서, 글리세린, 소르비톨, 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜 및 기타 식용 다가 알코올을 포함하는 보습제 또는 가소제가 광촉매 조성물에 포함될 수 있다. 몇몇 구체예에서, 보습제는 광촉매 조성물의 중량을 기준으로 약 10 중량% 내지 약 95 중량% 또는 약 50 중량% 내지 약 80 중량%로 포함될 수 있다. 몇몇 구체예에서, 광촉매 조성물은 향미제, 감미제, 불투명화제 및 착색제도 포함 할 수 있다.
몇몇 구체예에서, 본 발명의 광촉매 조성물은 비-광촉매성 항치석 제제를 포함할 수 있다. 몇몇 구체예에서, 치과 치료 제품용으로 공지된 항치석 활성제는 인산염을 포함한다. 몇몇 구체예에서, 인산염은 피로인산염, 폴리인산염 및 이들의 혼합물을 포함한다. 피로인산염은 치과 치료 제품용으로 공지되어 있다. 치아에 전달되는 피로인산염 이온은 피로인산염에서 유래한다. 몇몇 구체예에 따른 본 발명의 조성물에 유용한 피로인산염은 디알칼리금속 피로인산염, 테트라알칼리금속 피로인산염 및 이들의 혼합물을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 몇몇 구체예에서는, 피로인산2수소2나트륨(Na2H2P2O7), 피로인산4나트륨(Na4P2O7) 및 피로인산4칼륨(K4P2O7)이 비수화 및 수화 형태로 사용된다. 몇몇 구체예에서, 본 발명의 광촉매 조성물은 광촉매 조성물의 중량을 기준으로 약 0.5 중량% 내지 약 5 중량%의 피로인산염을 포함한다. 다른 구체예에서, 광촉매 조성물은 광촉매 조성물의 중량을 기준으로 약 0.5 중량% 내지 약 3 중량%의 피로인산염을 포함한다.
본 발명의 몇몇 구체예에 따른 피로인산염은, 그에 원용되는 모든 참조문헌을 포함하여 그 전체 내용이 본원 발명에 원용되는, Kirk 및 Othmer 공저, 화학기술백과사전(Encyclopedia of Chemical Technology)(3판, 17권, Wiley-Interscience Publishers, 1982)에 보다 상세히 설명되어 있다. 몇몇 구체예에서는, 항결석용 인산염이 본 발명의 광촉매 조성물에 포함될 수 있다. 몇몇 구체예에서, 항결석용 인산염은 피로인산칼륨 및 피로인산나트륨; 트리폴리인산나트륨; 에탄-1-하이드록시-1,1-디포스포네이트, 1-아자시클로헵탄-1,1-디포스포네이트 및 선형 알킬디포스포네이트와 같은 디포스포네이트; 선형 카복실산; 및 구연산나트륨아연을 포함하나 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 몇몇 구체예에 따라 피로인산염을 대신하여 또는 이와 조합하여 사용할 수 있는 활성제는 폴리아크릴레이트와 무수말레인산 또는 말레산/메틸비닐에테르 공중합체(예컨대, 간트레즈)를 포함하는 합성 음이온성 중합체, 폴리아미노프로판술폰산(AMPS), 구연산아연삼수화물, 폴리인산염(예컨대, 트리폴리인산염, 헥사메타인산염), 디포스포네이트(예컨대 EHDP, AHP), 폴리펩타이드(예컨대, 폴리아스파르트산 및 폴리글루탐산) 및 이들의 혼합물을 포함하는 공지된 물질을 포함한다. 다른 항치석용 활성제로는 헥사메타인산나트륨이 있다.
본 발명의 광촉매 조성물은 비-광촉매성 충치예방제도 포함할 수 있다. 불화물 이온 소스가 구강 관리용 조성물의 충치예방제로서 널리 공지되어 있다. 몇몇 구체예에서, 불화물 이온은 이런 목적에 사용되는 다양한 구강 관리용 조성물, 예컨대 치약 등에 함유된다.
치아 법랑질에 불화물 이온을 적용하면 충치로부터 치아를 보호하는 역할을 한다. 다양한 불화물 이온 생성 물질이 본 발명의 광촉매 조성물에 가용성 불화물 소스로 사용될 수 있다. 본 발명의 몇몇 구체예에서 사용하기 위한 불화물 이온 소스는 불화주석, 모노플루오로인산염, 불화나트륨, 불화칼륨 및 불화암모늄을 포함한다. 몇몇 구체예에서, 본 광촉매 조성물은 입 안에 사용되는 재료 스트립과 함께 사용시 치아 표면과 접촉하는 수용액에 약 50 ppm 내지 약 10,000 ppm 또는 약 100 ppm 내지 약 3000 ppm의 불화물 이온을 제공한다. 몇몇 구체예에서는, 다른 충치예방제로 자일리톨이 사용된다.
본 발명의 몇몇 구체예에 따른 본 발명의 광촉매 조성물은 비-광촉매성 항균제를 포함할 수 있다. 본 발명의 몇몇 구체예에 사용하기에 적합한 비-광촉매성 항균제는 일반적으로 트리클로산으로 지칭되고 머크 인덱스(Merck Index)(11판, 1989)에 기재되어 있는 5-클로로-2-(2,4-디클로로페녹시)-페놀; 프탈산 및 그의 염; 치환된 모노퍼탈산 및 그의 염과 에스테르; 모노과산화프탈산마그네슘, 클로르헥시딘(머크 인덱스, 2090번), 알렉시딘(머크 인덱스, 222번); 헥세티딘(머크 인덱스 4624번); 상귀나린(머크 인덱스, 8320번); 염화벤잘코늄(머크 인덱스, 1066번); 살리실아닐리드(머크 인덱스, 8299번); 도미펜브로마이드(머크 인덱스 3411번); 염화세틸피리디늄(CPC)(머크 인덱스, 2024번); 염화테트라데실피리디늄(TPC); 염화N-테트라데실-4-에틸피리디늄(TDEPC); 옥테니딘, 델모피놀, 옥타피놀 및 기타 피페리디노 유도체; 니아신 제제; 아연/주석 이온 활성제; 오구멘틴, 아목시실린, 테트라사이클린, 독시사이클린, 미노사이클린 및 메트로니다졸과 같은 항생제; 상기 화합물들의 유사체와 염; 티몰, 게라니올, 카르바크롤, 시트랄, 히노키티올, 유칼립톨, 카테콜(특히, 4-알릴카테콜), 금속 또는 금속 이온(예컨대, 은, 구리, 아연 등) 및 이들의 혼합물을 포함하는 에센셜 오일; 살리실산메틸; 아염소산염 및 아염소산염의 금속염; 및 상기 모두의 혼합물을 포함할 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
몇몇 구체예에 따른 본 발명의 광촉매 조성물은 비광촉매성 항염증제 또는 비광촉매성 항과민제를 포함할 수 있다. 몇몇 구체예에서, 항염증제는 케토롤락, 플루르비프로펜, 이부프로펜, 나프록센, 인도메타신, 아스피린, 케토프로펜, 피록시캄 및 메클로페남산 등과 같은 비스테로이드성 항염증 활성제 또는 NSAID를 포함할 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 몇몇 구체예에 사용하기에 적합한 항과민제는 질산칼륨, 정향유(유제놀) 및 기타 약초 또는 향미 활성제/제제를 포함할 수 있다.
몇몇 구체예에서는, 구강 상태를 개선할 수 있는 영양소가 본 발명의 광촉매 조성물에 포함될 수 있다. 몇몇 구체예에서, 본 발명의 광촉매 조성물은 무기질, 비타민, 경구영양보충제, 장관영양보충제 및 이들의 혼합물과 같은 비광촉매성 영양소를 포함할 수 있다.
본 발명의 광촉매 조성물에 포함될 수 있는 무기질은 칼슘, 인, 불화물, 아연, 망간, 칼륨 및 이들의 혼합물을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 이들 무기질은 그 전체 개시내용이 본 명세서에 원용되는 [Drug Facts and Comparisons(루스리프 약물정보 서비스(loose-leaf drug information service)), Wolters Kluwer Company, St. Louis, Mo., COPYRIGHT.1997, pp 10-17]에 개시되어 있다.
몇몇 구체예에서, 비타민은 무기질과 함께 포함되거나 별도로 사용될 수 있다. 본 발명의 조성물의 몇몇 구체예에 포함될 수 있는 비타민은 비타민 C, 비타민 D, 티아민, 리보플라빈, 판토텐산칼슘, 니아신, 엽산, 니코틴아미드, 피리독신, 시아노코발라민, 파라-아미노벤조산, 바이오플라보노이드 및 이들의 혼합물을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 이런 비타민은 [Drug Facts and Comparisons(루스리프 약물정보 서비스(loose-leaf drug information service)), Wolters Kluwer Company, St. Louis, Mo., COPYRIGHT.1997, pp 3-10]에 개시되어 있다.
본 발명의 광촉매 조성물에 포함될 수 있는 경구영양보충제는 [Drug Facts and Comparisons(루스리프 약물정보 서비스(loose-leaf drug information service)), Wolters Kluwer Company, St. Louis, Mo., COPYRIGHT.1997, pp 54-54e]에 기재된 바와 같이, 아미노산, 지방질, 어유 및 이들의 혼합물을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 몇몇 구체예에서, 아미노산은 L-트립토판, L-리신, 메티오닌, 트레오닌, 레보카미틴 또는 L-카르니틴 및 이들의 혼합물을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 지방질은 콜린, 이노시톨, 베타인, 리놀레산, 리놀렌산 및 이들의 혼합물을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 어유에는 다량의 오메가-3(N-3)고도불포화지방산, 에이코사펜타엔산 및 도코사헥사엔산이 함유되어 있다.
본 발명의 광촉매 조성물에 포함될 수 있는 장관영양보충제는 [Drug Facts and Comparisons(루스리프 약물정보 서비스(loose-leaf drug information service)), Wolters Kluwer Company, St. Louis, Mo., COPYRIGHT.1997, pp 55-57]에 기재된 바와 같이, 단백질 제품, 글루코스 중합체, 옥수수유, 홍화유 및 중쇄 트리글리세라이드를 포함하나 이에 제한되지는 않는다.
pH 조절제
알칼리성 물질
몇몇 구체예에서, 알칼리성 물질은 본 발명에 따른 조성물의 pH를 조절 및/또는 유지하기 위해 포함될 수 있다. 몇몇 구체예에서, 알칼리성 물질의 함량은 조성물의 중량을 기준으로 약 0.001 중량% 내지 약 20 중량%이다. 몇몇 구체예에서, 알칼리성 물질의 함량은 조성물의 중량을 기준으로 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%이다. 몇몇 구체예에서, 알칼리성 물질의 함량은 조성물의 중량을 기준으로 약 0.05 중량% 내지 약 3 중량%이다.
알칼리성 물질의 예로는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화리튬 및/또는 산화나트륨 및/또는 산화칼륨과 같은 알칼리 금속 산화물 또는 이들의 혼합물이 있다.
몇몇 구체예에 따른 본 발명의 광촉매 조성물은 산을 포함할 수 있다. 당업자에게 공지된 임의의 산이 본원 발명에 제한 없이 사용될 수 있다. 몇몇 구체예에서, 본 발명의 조성물은 조성물의 총중량을 기준으로 약 20 중량% 이하, 약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%, 또는 약 0.1 중량% 내지 약 3 중량%의 산을 포함할 수 있다.
본 발명의 몇몇 구체예에 따라 사용하기에 적합한 산은 모노-및 폴리-카복실산 또는 이들의 혼합물; 과카복실산 또는 이들의 혼합물; 치환된 카복실산 또는 이들의 혼합물; 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된다. 본 발명에 유용한 카복실산은 탄소수 3 내지 6의 선형 산 또는 적어도 약 세 개의 탄소를 함유하는 고리형 산을 포함한다. 카복실산의 선형 또는 고리형 탄소 함유 사슬은 약 1 개 내지 약 6 개 또는 약 1 개 내지 약 4 개의 탄소 원자를 갖는 수산기, 에스테르기, 에테르기, 지방족기 및 이들의 혼합물으로 이루어진 군에서 선택된 치환기로 치환될 수 있다.
적합한 모노-및 폴리-카복실산은 구연산, 젖산, 아스코르브산, 이소아스코르브산, 타르타르산, 포름산, 말레산, 말산, 말론산, 프로피온산, 아세트산, 데하이드로아세트산, 벤조산, 하이드록시벤조산 및 이들의 혼합물으로 이루어진 군에서 선택된다.
적합한 과카복실산은 과아세트산, 과탄산, 과붕산 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된다.
적합한 산은 제이비엘社(JBL), 티앤엘社(T&L) 또는 시그마社에서 시판되고 있다. 락트산은 시그마社와 코비온社(Purac)에서 시판되고 있다.
사용 방법
본 발명은 편익을 제공하기 위해 본 발명의 조성물을 사용하는 방법을 추가로 제공한다.
본 발명은 치료가 필요한 상처를 적어도 0.001 ppm의 상기 활성화제를 갖는 상기 광촉매 조성물과 접촉시키는 단계와 상처를 광원에 노출시키는 단계를 포함하는 상처 치료 방법을 추가로 제공한다.
본 발명은 표면을 소독하는 방법을 추가로 포함한다. 몇몇 구체예에서, 본 방법은 표면을 본 발명의 조성물과 접촉시키는 단계와 조성물을 광에 노출시키는 단계를 포함한다. 몇몇 구체예에서, 상기 광은 약 350 nm보다 긴 파장을 갖는다.
본 발명은 표면의 미생물막을 제거하는 방법을 추가로 포함한다. 몇몇 구체예에서, 본 방법은 미생물막을 본 발명의 조성물과 접촉시키는 단계와 조성물을 광에 노출시키는 단계를 포함한다. 몇몇 구체예에서, 상기 광은 약 350 nm보다 긴 파장을 갖는다.
본 발명은 (구강 내부 또는 외부의) 치아 또는 의치를 포함하여 구강을 치료 또는 세척하는 방법을 제공한다. 몇몇 구체예에서, 본 방법은 치료 또는 세척이 필요한 구강(치아 또는 의치 포함)을 적어도 0.001 ppm의 상기 광활성제를 갖는 상기 광촉매 조성물과 접촉시키는 단계와 치아 또는 의치를 약 300 nm를 초과하는 최소 파장 범위를 갖는 광원에 노출시키는 단계를 포함한다. 몇몇 구체예에서, 광원은 약 350 nm를 초과하는 최소 파장 범위를 갖는다. 몇몇 구체예에서, 광원은 최대 약 550 nm의 최소 파장 범위를 갖는다. 몇몇 구체예에서, 광원은 최대 약 500 nm의 최소 파장 범위를 갖는다.
여드름 치료용 조성물
본 발명의 몇몇 구체예에서는, 적어도 하나의 광촉매 조성물이 심상성 여드름 치료를 위한 약학적으로 허용되는 조성물에 포함되어 피부에 적용된다. 본 명세서의 정의상 "약학적으로 허용되는 조성물"은 피부에 대한 독성 또는 자극과 같은 과도한 부작용 없이 인간과 같은 대상체에 적용하기에 적합한 조성물을 지칭한다. 과도한 부작용이란 그 부작용으로 인한 피해가 조성물의 편익을 능가하기 때문에 대상체에 해당 조성물을 적용하는 것을 적절치 않게 만드는 부작용을 지칭한다. 몇몇 구체예에서, 약학적으로 허용되는 조성물은 적어도 하나의 광촉매 조성물과; 선택적으로, 적어도 하나의 추가 치료제와; 적어도 하나의 약학적으로 허용되는 부형제를 포함한다.
본 발명의 광촉매 조성물은 임의의 적합한 농도로 본 발명의 구체예에 따른 약학적으로 허용되는 조성물에 포함될 수 있다. 몇몇 구체예에서, 약학적으로 허용되는 조성물 내의 광촉매 조성물의 농도는 0.1 w/w% 내지 90 w/w%, 0.5 w/w% 내지 50 w/w%, 및 1 w/w% 내지 30 w/w%이다.
위에서 설명한 바와 같이, 몇몇 구체예에서, 약학적으로 허용되는 조성물은 항균, 항염증, 통증 완화, 면역 억제, 또는 혈관 확장 특성을 갖는 적어도 하나의 추가 치료제를 포함한다. 몇몇 구체예에서는, 레티노이드 등의 다른 항여드름 치료제도 본 발명의 구체예에 따른 조성물에 포함될 수 있다.
몇몇 구체예에서, 본 발명의 약학적으로 허용되는 조성물은 연고, 크림, 밀크, 포마드, 분말, 함침 패드, 용액, 겔, 스프레이, 로션 또는 현탁액을 포함하나 이에 제한되지 않는 임의의 물리적 형태로 존재할 수 있다. 몇몇 구체예에서, 본 발명의 약학적으로 허용되는 조성물은 미소구체 또는 나노구체의 현탁액 형태이거나, 지질 또는 폴리머 소포체 형태 이거나, 제어형 방출에 적합한 폴리머 패치 및 수화젤 형태일 수 있다. 몇몇 구체예에서, 본 발명의 약학적으로 허용되는 조성물은 무수 형태, 수성 형태, 또는 에멀젼 형태(예컨대, 수중유(oil in water) 또는 유중수(water in oil) 에멀젼)일 수 있다.
본 명세서에서 사용되는 용어 "부형제"는 약학적으로 허용되는 조성물의 불활성 성분을 지칭한다. 용어 "불활성"은 해당 성분이 광촉매 조성물이나 기타 항균 화합물, 항염증제, 진통제, 면역억제제 및 혈관확장제 등과 같은 치료제가 아니라는 것을 나타낸다. 그러나, 당업자가 알고 있는 바와 같이, 부형제는 여드름에 직접적으로 영향을 미칠 수 있는 피부에 대한 이로운 작용 또는 치료상의 작용(예컨대 보습)을 제공할 수 있다. 부형제는 또한, 광촉매 조성물 또는 조성물 내의 다른 치료제의 활성에 영향을 미침으로써 여드름 치료에 간접적으로 영향을 미칠 수 있다.
몇몇 구체예에 따른 본 발명의 조성물에 사용하기 위한 부형제는 당업계에 널리 공지되어 있으며, 그 예는 Handbook of Pharmaceutical Excipients(Rowe, RC 등, APhA Publications; 5판, 2005)에서 찾아볼 수 있다. 몇몇 구체예에서, 부형제는 활석, 탄산칼슘, 인산칼슘, 스테아르산마그네슘, 왁스, 각종 당 및 전분류, 중합체, 젤, 연화제, 증점제, 유변성개질제, 보습제, 글리세롤, 유기염기성 화합물, 셀룰로스 유도체, 젤라틴, 야채유, 폴리에틸렌글리콜 및 용매를 포함할 수 있다. 몇몇 구체예에서, 유변성개질제의 예로는 카보폴, C26 내지 C28의 알킬디메티콘, C26 내지 C28의 알킬메티콘, 폴리메틸실세스퀴옥산, 트리메틸실록시실리케이트, 시클로펜타실록산과 디메티콘/비닐트리메틸실록시실리케이트의 교차중합체 및 이들의 혼합물을 들 수 있다. 몇몇 구체예에서, 연화제의 예로는 글리세린, 펜틸렌글리콜, 피롤리돈카복실산나트륨, 라놀린, 당류 이성질체, 스테아록시디메티콘, 스테아릴디메티콘 및 이들의 혼합물을 들 수 있다. 연화제는 본 발명의 조성물에 무수 용매를 사용함으로 인해 발생하는 각질층 탈수를 방지하는 데 유용할 수 있다. 유기염기의 예로는 메탄올아민, 트리에탄올아민, 트리사미노, AMP-95; AmP-Ultra PC 2000, 트리이소프로판올아민, 디이소프로판올아민, 뉴트럴트리에탄올아민(Neutrol TE), 에토민(Ethomeen) 및 이들의 혼합물을 들 수 있으나 이에 제한되지 않는다. 몇몇 구체예에서, 유기염기는 약제의 pH를 염기성 또는 중성으로 만들 수 있고, 알칼리도의 증가를 통해 주개의 분해를 늦춤으로써 디아제늄디올레이트 NO 주개기를 포함하는 NO-방출 화합물로부터의 NO 방출에 직접적으로 영향을 미칠 수 있다.
몇몇 구체예에서, 부형제는 수용성 포로젠을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 수용성 포로젠은 약학적으로 허용되는 조성물 내로의 수분 흡수 및 확산을 촉진할 수 있는 첨가제이다. 임의의 적합한 포로젠이 본원 발명에 제한 없이 사용될 수 있으나, 몇몇 구체예에서, 포로젠은 염화나트륨, 수크로스, 글루코스, 락토스, 소르비톨, 자일리톨, 폴리에틸렌글리콜, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알코올 또는 이들의 혼합물을 포함할 수 있다. 염화나트륨과 같은 전해질도 부형제로서 첨가될 수 있다.
몇몇 구체예에서는, 중합체도 부형제 역할을 할 수 있다. 몇몇 구체예에서, 중합체는 친수성 폴리우레탄, 친수성 폴리아크릴레이트, 카복시메틸셀룰로스 및 아크릴산의 공중합체, N-비닐피롤리돈, 폴리(하이드록시산), 폴리무수물, 폴리오르토 에스테르, 폴리아미드, 폴리카보네이트, 폴리알킬렌(예컨대, 폴리에틸렌과 폴리프로필렌), 폴리알킬렌글리콜(예컨대, 폴리(에틸렌글리콜)), 폴리알킬렌옥사이드(예컨대, 폴리에틸렌옥사이드), 폴리알킬렌테레프탈레이트(예컨대, 폴리에틸렌테레프탈레이트), 폴리비닐알코올, 폴리비닐에테르, 폴리비닐에스테르, 폴리비닐할라이드(예컨대, 폴리염화비닐), 폴리비닐피롤리돈, 폴리실록산; 폴리아세트산비닐, 폴리스티렌, 폴리우레탄 공중합체, 셀룰로스, 유도체화 셀룰로스, 알긴산염, 폴리(아크릴산), 폴리(아크릴산) 유도체, 아크릴산 공중합체, 메타크릴산, 메타크릴산 유도체, 메타크릴산 공중합체, 폴리(부티르산), 폴리(발레르산), 폴리(락티드-코-카프로락톤), 이들의 공중합체 및 이들의 혼합물을 포함한다.
본 발명의 몇몇 구체예에서, 중합체는 초흡수성 중합체(SAP)일 수 있다. 국제순수응용화학연합(IUPAC)에서 정의하는 바와 같이, 폴리머는 자체 질량에 비해 매우 많은 양의 물을 흡수 및 보유할 수 있을 때 초흡수성으로 여겨진다. SAP는 자체 무게의 최대 500 배까지 물을 흡수할 수 있으며 원래 부피의 최대 1000 배까지 팽창할 수 있다. 몇몇 구체예에서, SAP는 폴리아크릴산나트륨과, 폴리우레탄 테코필릭(Tecophilic) TG-2000과, 폴리아크릴아미드 공중합체, 에틸렌/무수말레인산 공중합체, 가교결합 카복시-메틸-셀룰로오스, 폴리비닐알코올 공중합체, 폴리비닐피롤리돈 및 가교결합 폴리에틸렌옥사이드를 사용하여 제조된 중합체를 포함한다. 몇몇 구체예에서, SAP는 피부로부터 물을 흡수하여 NO-방출 화합물로부터 NO가 방출되도록 할 수 있다.
본 발명의 몇몇 구체예에서는, 비교적 소수성인 중합체가 사용될 수 있다. 임의의 적합한 소수성 중합체가 이런 중합체로 제한 없이 사용될 수 있다. 비교적 소수성인 중합체는 방향족 폴리우레탄, 실리콘 고무, 폴리실록산, 폴리카프로락톤, 폴리카보네이트, 폴리염화비닐, 폴리에틸렌, 폴리-L-락타이드, 폴리-DL-글리콜라이드, 폴리에테르에테르케톤(PEEK), 폴리아미드, 폴리이미드 및 폴리아세트산비닐을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 몇몇 구체예에서는, 소수성 젤-염기 및/또는 유변성개질제가 본 발명에 사용될 수 있다.
본 발명의 몇몇 구체예에서는, 특히 젤의 경우, 중합체는 약제에서 증점제 역할을 할 수 있다. 몇몇 구체예에서, 겔의 중합체 부분은 점탄성 물질 역할을 할 수 있고 젤 내에 분산된 NO-방출 화합물과 함께 도포 부위에 젤을 유지할 수 있다.
다른 몇몇 구체예에서, 특히 젤 및 연고의 경우, 중합체를 포함하는 약제는 피부 표면에 도포될 때 얇은 막을 형성하도록 퍼짐성을 가질 수 있다. 몇몇 구체예에서, 이런 막은 함유된 NO-방출 화합물이 넓은 면적에 걸쳐 도포될 수 있도록 하고, 피부의 환부에 NO-방출 화합물을 유지하는 역할을 할 수 있다.
몇몇 구체예에서는, 각종 이온성 또는 비이온성 화합물을 포함하는 다른 부형제가 본 발명의 조성물의 안정성을 유지하여 조성물 성분의 치료적 또는 미적 가치를 떨어뜨릴 수 있는 조성물 성분의 탈유제화(de-emulsification), 침강, 응집 또는 분해로부터 조성물을 보호하기 위해 사용될 수 있다.
이온성 화합물의 예로는 염화나트륨, 염화칼륨 등의 염; 도데실황산나트륨(SDS), 퍼플루오로옥탄산(PFOA), 퍼플루오로옥탄술폰산(PFOS), 라우릴황산암모늄(ALS), 라우릴에테르황산나트륨(SLES), 알킬벤젠술폰산염, 세틸트리메틸암모늄브로마이드(CTAB), 염화세틸피리디늄(CPC), 폴리에톡실레이티드탈로우아민(POEA), 염화벤잘코늄(BAC), 염화벤제토늄, 도데실베타인, 코카미도프로필베타인 및 코코암포글리시네이트 등과 같은 양이온성, 음이온성 또는 쌍성이온성 계면활성제를 들 수 있으나 이제 제한되지 않는다.
부형제 역할을 할 수 있는 비이온성 화합물의 예로는 Pluronic, Tween, AMP 및 Brij 계열의 계면활성제와 같은 비이온성 계면활성제와; 생물학적 소스로부터 유래되는 계면활성제, 예컨대, 올레산, 소르비탄트리올레이트, 소르비탄모노올레이트, 레시틴, 코카미드 MEA, 코카미드 DEA 및 코카미도프로필베타인 등과 같은 천연 또는 반합성 계면활성제를 들 수 있으나 이에 제한되지 않는다. 몇몇 구체예에서, 계면활성제(이온성 및 비이온성 모두)는 계면 장력을 감소시켜 연고 또는 액체가 보다 넓은 면적에 걸쳐 용이하게 확산될 수 있도록 한다.
본 발명의 몇몇 구체예에서는, 용매 부형제가 광촉매 조성물 및 다른 부형제를 위한 담체 비히클로서 사용될 수 있다. 중합체 사슬은 용매와의 상호작용을 통해 팽윤되어 약제에 점탄성을 부여할 수 있는 네트워크를 형성할 수 있다. 약제의 몇몇 구체예에서, 용매는 도포시 증발하여, 포획된 광촉매 조성물과 함께 잔류 중합체 막을 남길 수 있다.
용매 부형제의 예로는 디메틸이소소르비드, 프로필렌글리콜, 글리세롤, 이소프로판올, 에탄올, 에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 에톡시디글리콜 또는 이들의 혼합물을 들 수 있다. 본 발명의 조성물에 유용할 수 있는 용매 부형제는 이소도데칸, 이소데실네오펜타노에이트, 부틸렌글리콜, 펜틸렌글리콜, 헥실렌글리콜, 메톡시폴리에틸렌글리콜, 시클로펜타실록산, 시클로테트라실록산, 디메티콘, 카프릴릴메티콘, 또는 이들의 혼합물을 포함 할 수 있다.
본 발명의 약학적으로 허용되는 조성물은 NO-방출 분자, 부형제 및 기타 치료제 이외에도 이런 조성물의 관능 특성을 개선하는 다른 화합물을 포함할 수 있다. 이런 화합물의 예로는 향료, 염료 및 착색제; EDTA, EGTA, CP94, 시트르산을 포함하나 이에 제한되지 않는 킬레이트제; 염화벤잘코늄, 염화벤제토늄, 시트리미드, 염화데쿠알리늄 및 염화세틸피리디늄 등과 같은 4차 암모늄 화합물을 포함하나 이에 제한되지 않는 보존제; 질산페닐수은, 아세트산페닐수은 및 티메로살 등의 수은 제제; 알코올성 제제, 예컨대, 클로로부탄올, 페닐에틸알코올 및 벤질알코올; 항균성 에스테르, 예컨대 파라-하이드록시벤조산의 에스테르; 및 클로르헥시딘, 클로로크레졸, 벤조산, 폴리믹신 등과 같은 기타 항균제를 들 수 있다.
위에서 언급한 바와 같이, 본 발명의 몇몇 구체예에 따르면, 본 발명의 광촉매 조성물을 피부에 도포하여 피술자의 심상성 여드름을 치료하는 방법이 제공된다. 여드름의 감소는 여드름의 양 또는 중증도 저감의 육안 확인 및/또는 피술자에 의해 확인되는 여드름과 결부된 통증 또는 불편함의 저감을 통해 알 수 있다.
몇몇 구체예에서, 본 발명의 몇몇 구체예에 따른 약학적으로 허용되는 조성물에 포함되는 본 발명의 광촉매 조성물은 대상체의 피부에 국소적으로 도포될 수있다. 대상자의 어떤 부위라도 치료될 수 있다. 그러나, 몇몇 구체예에서는, 대상체의 얼굴이 본 발명의 방법에 의한 치료 부위가 된다.
본 발명의 몇몇 구체예에서, 약학적으로 허용되는 조성물은 분사 전달을 통해 피부에 투여될 수 있다. 몇몇 구체예에서는, 비수성 전달 추진제가 사용될 수 있다. 또한, 몇몇 구체예에서는, 약제의 성분이 약제의 적용 전 특정 시점에서 분리될 수 있다. 몇몇 구체예에서, 광촉매 조성물은 피부에 순차적으로 적용하기 전에 수성 성분과 결합될 수 있다.
포장
몇몇 구체예에서, 본 발명의 광촉매 조성물은 사용처에 광촉매 조성물을 전달하기에 적합한 것이라면 어떤 포장 방식으로도 포장될 수 있다. 이의 비제한적인 예로는 병 또는 튜브를 들 수 있다. 그러나, 당연히 포장물은 광활성제가 광, 특히 광활성제를 활성화할 수 있는 파장의 광을 흡수하는 것을 방지하도록 구조화될 수 있다. 몇몇 구체예에서, 포장물은 불투명할 수 있다. 몇몇 구체예에서, 포장물은 폴리에틸렌테레프탈레이트, 고밀도 폴리에틸렌, 저밀도 폴리에틸렌 또는 이들의 조합으로 구성될 수 있다. 몇몇 구체예에서, 조성물은 포장물 상부에 있는 뚜껑의 개구부를 통해 병을 빠져나가도록 포장체의 뚜껑을 통해 투여될 수 있다. 몇몇 구체예에서, 뚜껑의 개구부는 투약을 용이하게 하는 망(screen)을 포함할 수도 있다.
몇몇 구체예에서, 포장물은 복수의 격실을 포함할 수 있다. 몇몇 구체예에서, 포장체는 두 개의 격실을 포함할 수 있되, 제1 격실에는 제1 조성물이 배치되고 제2 격실에는 제2 조성물이 배치된다. 물론 광활성제, 전자 주개 및 기체 신호 전달물질 염은 제1 및 제2 격실 중 어느 하나에 포함될 수도 있고 두 격실 모두에 포함될 수도 있다. 몇몇 구체예에서, 제1 조성물은 광활성제를 포함할 수 있고 제2 조성물은 전자 주개와 기체 신호 전달물질 염을 포함할 수 있다.
기체 신호 전달물질 염 소광 시험 방법
본 발명의 광활성제는 다음과 같은 과정을 통해 적합성을 평가한다.
광활성제의 여기에 적합한 파장은 임의의 적합한 UV/VIS 분광광도계를 이용하여 UV/VIS 스펙트럼을 측정하고 약 350 nm 내지 약 750 nm 범위의 흡수 대역을 식별함으로써 확인된다.
우선 형광 분광광도계를 사용하여 정상상태 형광을 측정하여 광활성제의 형광 스펙트럼을 획득한다. 당업자라면 광활성제에 의해 생성되는 형광이 해당 구조에 대한 형광양자수율에 따라 달라진다는 것을 이해할 것이다. 대략적인 최대 정상상태 형광을 생성하는 농도를 확인하기 위해 넓은 농도 범위(예컨대, 1 ppm 내지 10,000 ppm)에 걸쳐 광활성제를 검사한다.
소정 범위의 기체 신호 전달물질 염 농도(예컨대, 1,000 ppm 내지 100,000 ppm)및 전자 주개 농도(예컨대 1,000 ppm 내지 100,000 ppm)에서 상기 과정을 통해 확인한 농도로 광활성제 용액을 생성함으로써 형광 소광을 입증한다.
몇몇 구체예에 따른 본 발명의 광활성제는 해당 광활성제가 1% 농도의 기체 신호 전달물질 염 및 전자 주개 용액에 용해될 때 정상상태 형광이 적어도 초기 형광 강도의 10%까지 감소되는 경우에 적합한 것으로 간주된다.
산화질소 검출 방법
10 ppm의 1,2-디아미노안트라퀴논을 시험할 제제에 용해시킨다. 제제를 UV/VIS 셀에 배치하고 전파장(백색)광에 노출시킨다. 광의 강도(럭스)를 측정한다. 10분 후에 UV/VIS 스펙트럼을 측정한다. 540 nm에서 1,2-디아미노안트라퀴논 가시 흡수 피크의 강도 감소는 산화질소가 형성되었음을 나타낸다.
황화수소 검출 방법
시험할 제제를 UV/VIS 셀에 배치하고 전파장(백색)광에 노출시킨다. 광의 강도(럭스)를 측정한다. 10분 후에 아세트산납 페이퍼를 제제와 접촉시킨다. 페이퍼의 색이 갈색/검정색으로 변하면 황화수소가 생성되었음을 나타낸다.
보습 기능의 설명
보습제 또는 연화제는 적용 후 피부에 수분을 유지하는 데 도움이 되는 화학작용제들(대체로 폐색성)의 복합 혼합물이다. 보습제는 수분을 끌어들이고 완화제는 피부를 매끄럽게하는 데 도움이 된다. 이런 성분은 피부의 바깥층(표피)을 부드럽고 유연하게 만들도록 설계된다. 또한, 이런 성분은 증발을 저감하여 피부의 수화(수분 함량)을 증가시킨다. 인공 또는 천연 오일, 보습제, 연화제 및 윤활제뿐만 아니라 자연 발생 피부 지질 및 스테롤도 시판되는 피부 보습제 조성물의 일부일 수 있다.
본 발명의 다른 곳에서 설명되고 제공되는 양태 및 구체예에 추가하여, 다음과 같은 비제한적 구체예의 목록도 고려된다.
1. 수용성 유기광활성제와;
전자 이동을 통해 기체 신호 전달물질로 변환되는 기체 신호 전달물질 염과;
광활성제가 광여기 상태일 때 광활성제에 전자를 제공하는 전자 주개를 포함하는 조성물.
2. 제1항에 있어서, 광활성제는 벤조페논, 안트라퀴논, 티오크산톤, 케토쿠마린 및 이들의 유도체 중에서 선택되는 조성물.
3. 제2항에 있어서, 광활성제는 수용성인 조성물.
4. 제1항에 있어서, 전자 주개는 알코올, 아민, 티올, 당, 보란 및 이들의 유도체 중에서 선택되는 조성물.
5. 제4항에 있어서, 전자 주개는 이차 알코올, 삼차 아민, 헤테로방향족 티올 및 이들의 유도체 중에서 선택되는 조성물.
6. 제5항에 있어서, 전자 주개는 이소프로필알코올, 2-헥산올, 사이클로헥산올, 트리에틸아민, 에틸렌디아민테트라카복실산, 디에틸렌트리아민펜타카복실산 및 디에틸렌트리아민펜타포스폰산 중에서 선택되는 조성물.
7. 제1항에 있어서, 기체 신호 전달물질 염은 하기 화학식으로 표시되는 아질산염 또는 질산염인 조성물:
A[NOx]m
여기서, x는 2 또는 3이고; A는 1가 양이온, 2가 양이온 및 3가 양이온으로 이루어진 군에서 선택되고; m은 1, 2, 또는 3이며, 몇몇 구체예에서, A는 알루미늄, 바륨, 칼슘, 코발트, 크롬, 구리, 철, 리튬, 칼륨, 루비듐, 마그네슘, 망간, 몰리브덴, 니켈, 나트륨, 티타늄, 바나듐, 아연, 암모늄, 알킬-암모늄, 아릴-암모늄 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되고, 몇몇 구체예에서, A는 리튬, 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 칼슘, 암모늄 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된다.
8. 제1항에 있어서, 기체 신호 전달물질 염은 하기 화학식으로 표시되는 황산염, 아황산염, 또는 티오황산염이다:
A[SaOb]y
여기서, A는 1가 양이온, 2가 양이온 및 3가 양이온으로 이루어진 군에서 선택되고, 몇몇 구체예에서, A는 알루미늄, 바륨, 칼슘, 코발트, 크롬, 구리, 철, 리튬, 칼륨, 루비듐, 마그네슘, 망간, 몰리브덴, 니켈, 나트륨, 티타늄, 바나듐, 아연, 암모늄, 알킬-암모늄, 아릴-암모늄 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되고, 몇몇 구체예에서, A는 리튬, 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 칼슘, 암모늄 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되며, a는 1 또는 2이고, b는 3 또는 4이고, y는 1, 2 또는 3이다.
9. 제5항에 있어서, 광활성제가 광여기 상태 및/또는 산화 상태일 때 광활성제에 전자를 제공하는 전자 주개를 포함하는 수용액을 형성하도록 물에 용해되는 조성물.
10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 광활성제는 약 300 nm 내지 약 750 nm 파장의 입사 방사선에 의해 여기되어 광여기 상태로 활성화될 수 있고; 몇몇 구체예에서, 상기 파장은 약 320 nm 내지 약 420 nm인 조성물.
11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 광여기 상태의 수명은 약 50 나노초보다 긴 조성물.
12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 광활성제의 광여기 상태는 광활성제의 기저 상태보다 적어도 약 100 kJ/mol만큼 더 큰 에너지를 갖는 조성물.
13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 광활성제는 벤조페논, 티 오크산톤 및 이들의 유도체 중에서 선택된 광활성 부분을 포함하는 조성물.
14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 광활성제는 알코올, 아민, 아미드, 카복실산, 술폰산 및 인산염 알킬렌옥사이드 올리고머, 알킬렌옥사이드 중합체, 알킬렌옥사이드 공중합체, 에틸렌글리콜, 비닐알코올, 비닐피롤리돈, 아크릴산, 메타크릴산, 아크릴아미드, 셀룰로스, 카복시메틸셀룰로스, 키토산, 덱스트란, 2-에틸-2-옥사졸린, 하이드록시에틸메타크릴레이트, 비닐피리딘-N-옥사이드, 염화디알릴디메틸암모늄, 말레산, 라이신, 이소프로필아크릴아미드, 스티렌술폰산, 비닐메틸에테르, 비닐포스폰산, 에틸렌이민 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 친수성 부분을 포함하는 조성물.
15. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 기체 신호 전달물질 염은 아질산나트륨 또는 아황산나트륨인 조성물.
16. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 광에 노출시키는 단계를 포함하는 유익 활성 제공 방법.
17. a. 심상성 여드름에 걸린 피부 표면을 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 따른 조성물과 접촉시키는 단계와;
b. 조성물을 광에 노출시키는 단계를 포함하는 심상성 여드름 치료 방법.
18. a. 상처가 난 조직의 표면을 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 따른 조성물과 접촉시키는 단계와;
b. 조성물을 광에 노출시키는 단계를 포함하는 상처 치료 방법.
19. a. 피부 표면을 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 따른 조성물과 접촉시키는 단계와;
b. 조성물을 광에 노출시키는 단계를 포함하는 피부 치료 방법.
20. 표면을 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 따른 조성물과 접촉시키는 단계와;
b. 조성물을 광에 노출시키는 단계를 포함하는 표면 소독 방법.
21. 미생물막을 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 따른 조성물과 접촉시키는 단계와;
b. 조성물을 광에 노출시키는 단계를 포함하는 표면의 미생물막 제거 방법.
22. 제1항에 있어서, 소수성 염기와 양친매성 화합물을 추가로 포함하는 조성물.
23. 제22항에 있어서, 상기 소수성 염기는 천연 및/또는 합성 지방, 왁스류 및 오일류로 이루어진 군에서 선택되는 물질을 포함하는 조성물.
24. 제1항에 있어서, 연고, 살브 및 크림으로 이루어진 군에서 선택되는 형태를 취하는 조성물.
25. 제24항에 있어서, 수-활성화 활성제약성분을 추가로 포함하는 조성물.
실시예
이하, 본 발명과 관련된 실시예를 설명한다. 대부분의 경우 대체 기술을 사용할 수 있다. 이런 실시예들은 예시를 위한 것으로 특허청구범위에 기재된 본 발명의 범위를 제한하거나 한정하지 않는다.
산화질소 광활성화 상처치료 제제
A B C D E
성분 % w/w
정제수, USP 85.0 85.0 85.0 85.0 85.0
아질산나트륨 1.0 3.0 0.5 5.0 3.0
벤조페논테트라카복실산 0.01 0.1 0.05
티오크산톤 0.01 0.1
글리세롤, NF 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0
에틸렌디아민테트라카복실산 1.0 0.5 2
트리에틸아민 0.1 0.3
카보머 단일중합체 유형 A, NF 카보폴 974P 1.0 0.3 0.5
카보머 혼성중합체 타입 B, NF 카보폴 ETD2020NF - 0.5 1.0
트롤아민, NF pH 7 까지 - pH 7 까지
0.1M 인산염 완충액 - pH 7 까지 pH 까지 - pH 7까지
정제수 USP 잔량0 잔량 잔량 잔량 잔량
상기 제제를 시험하기 위해, 1,2-디아미노안트라퀴논을 제형에 용해시켰다. 제형을 UV/VIS 셀에 배치하고 전파장(백색)광에 노출시켰다. 광의 강도(럭스)를 측정하였다. 10분 후에 UV/VIS 스펙트럼을 측정하였다. 540 nm에서 1,2-디아미노안트라퀴논의 가시 흡수 피크 강도가 감소하면 산화질소가 형성되었음을 나타낸다.
황화수소 광활성화 상처치료 제제
A B C D
성분 % w/w
정제수, USP 85.0 85.0 85.0 85.0
아황산나트륨 1.0 3.0 0.5 5.0
벤조페논테트라카복실산 0.01 0.1 0.001 0.5
글리세롤, NF 10.0 10.0 10.0 10.0
에틸렌디아민테트라카복실산 1 0.5
디에틸렌트리아민펜타카르 복실산 0.1 0.3
카보머 단일중합체 유형 A, NF 카보폴 974P 1.0 0.3 -
카보머 혼성중합체 타입 B, NF 카보폴 ETD2020NF - - 0.5 1.0
트롤아민, NF pH 7까지 - pH 7까지
0.1M 인산염 완충액r - pH 7까지 pH 7까지 -
정제수 USP 잔량 잔량 잔량 잔량
상기 제제를 시험하기 위해, 제제를 UV/VIS 셀에 넣고 전파장(백색)광에 노출시켰다. 광의 강도(럭스)를 측정하였다. 10분 후에 아세트산납 페이퍼를 제제와 접촉시켜 황화수소가 생성되었는지를 확인하였다.
산화질소 광활성화 피부관리 제제
A B C D E
성분 % w/w
정제수, USP 60.0 60.0 60.0 60.0 60.0
아질산나트륨 1.0 3.0 0.5 5.0 3.0
벤조페논테트라카복실산 0.01 0.1 0.05
티오크산톤 0.01 0.1
에틸렌디아민테트라카복실산 1 2 0.5
디에틸렌트리아민펜타카르 복실산 1 0.5
밀랍 3 5 4 5 3
라놀린 3 2 3 1 2
레시틴 10 15
코코넛유 12 10 15
글리세릴스테아레이트 5 7 10 5 7
하이드록시에틸셀룰로스 3 3 2 2
카보머 단일중합체 유형 A, NF 카보폴 974P 1.0
트롤아민, NF pH 7까지 - pH 7까지
0.1M 인산염 완충액 - pH 7까지 pH 7까지 - pH 7까지
정제수 USP 잔량 잔량 잔량 잔량 잔량
상기 제제를 시험하기 위해, 1,2-디아미노안트라퀴논을 제제에 용해시켰다. 제제를 UV/VIS 셀에 배치하고 전파장(백색)광에 노출시켰다. 광의 강도(럭스)를 측정하였다. 10분 후에 UV/VIS 스펙트럼을 측정하였다. 540 nm에서 1,2-디아미노안트라퀴논의 가시 흡수 피크 강도가 감소하면 산화질소가 형성되었음을 나타낸다.
황화수소 광활성화 피부관리 제제
A B C D E
성분 % w/w
정제수, USP 60.0 60.0 60.0 60.0 60.0
아황산나트륨 1.0 3.0 0.5 5.0 3.0
벤조페논테트라카복실산 0.01 0.1 0.05
티오크산톤 0.01 0.1
에틸렌디아민테트라카복실산 1 2 0.5
디에틸렌트리아민펜타카르 복실산 1 0.5
밀랍 3 5 4 5 3
라놀린 3 2 3 1 2
레시틴 10 15
코코넛유 12 10 15
글리세릴스테아레이트 5 7 10 5 7
하이드록시에틸셀룰로스 3 3 2 2
카보머 단일중합체 유형 A, NF 카보폴 974P 1.0
트롤아민, NF pH 7까지 - pH 7까지
0.1M 인산염 완충액 - pH 7까지 pH 7까지 - pH 7까지
정제수 USP 잔량 잔량 잔량 잔량 잔량
상기 제제를 시험하기 위해, 제제를 UV/VIS 셀에 넣고 전파장(백색)광에 노출시켰다. 광의 강도(럭스)를 측정하였다. 10분 후에 아세트산납 페이퍼를 제제와 접촉시켜 황화수소가 생성되었는지를 확인하였다.
이상에서 실시예를 개시하였으나, 본 발명은 개시된 실시예에 제한되지 않는다. 대신, 본 출원은 그 일반적인 원리를 이용한 본 발명의 모든 변형, 사용 또는 개조를 포함하도록 되어 있다. 또한, 본 출원은 본 발명이 속하는 기술 분야의 공지되거나 관례적인 관행의 범위 내에 있고 첨부된 특허청구범위의 한계 내에 속하는 이런 본 발명으로부터의 이탈을 포함하도록 되어 있다.

Claims (27)

  1. 유기광활성제와;
    전자 이동을 통해 기체 신호 전달물질로 변환되는 기체 신호 전달물질 염과;
    광활성제가 광여기 상태일 때 광활성제에 전자를 제공하는 전자 주개를 포함하는 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 활성화제는 벤조페논, 안트라퀴논, 티오크산톤, 케토쿠마린 및 이들의 유도체 중에서 선택되는 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 광활성제는 수용성인 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 전자 주개는 알코올, 아민, 티올, 당, 보란 및 이들의 유도체 중에서 선택되는 조성물.
  5. 제4항에 있어서, 상기 전자 주개는 이차 알코올, 삼차 아민, 헤테로방향족 티올 및 이들의 유도체 중에서 선택되는 조성물.
  6. 제5항에 있어서, 상기 전자 주개는 이소프로필알코올, 2-헥산올, 사이클로헥산올, 트리에틸아민, 에틸렌디아민테트라카복실산, 디에틸렌트리아민펜타카복실산 및 디에틸렌트리아민펜타포스폰산 중에서 선택되는 조성물.
  7. 제1항에 있어서, 상기 기체 신호 전달물질 염은 하기 화학식으로 표시되는 아질산염 또는 질산염인 조성물:
    A[NOx]m
    여기서, x는 2 또는 3이고; A는 1가 양이온, 2가 양이온 및 3가 양이온 중에서 선택되고; m은 1, 2, 또는 3이다.
  8. 제1항에 있어서, 상기 기체 신호 전달물질 염은 하기 화학식으로 표시되는 황산염, 아황산염, 또는 티오황산염인 조성물:
    A[SaOb]y
    여기서, A는 1가 양이온, 2가 양이온 및 3가 양이온 중에서 선택되고; a는 1 또는 2이고; b는 3 또는 4이고; y는 1, 2 또는 3이다.
  9. 제5항에 있어서, 상기 광활성제가 광여기 상태 및/또는 산화 상태일 때 상기 광활성제에 전자를 제공하는 전자 주개를 포함하는 수용액을 형성하도록 물에 용해되는 조성물.
  10. 제1항에 있어서, 상기 광활성제는 약 300 nm 내지 약 750 nm 파장의 입사 방사선에 의해 여기되어 광여기 상태로 활성화되는 조성물.
  11. 제1항에 있어서, 상기 광여기 상태의 수명은 약 50 나노초보다 긴 조성물.
  12. 제1항에 있어서, 상기 광활성제의 광여기 상태는 상기 광활성제의 기저 상태보다 약 100 kJ/mol 이상 더 큰 에너지를 갖는 조성물.
  13. 제1항에 있어서, 상기 광활성제는 벤조페논, 티오크산톤 및 이들의 유도체 중에서 선택된 광활성 부분을 포함하는 조성물.
  14. 제1항에 있어서, 상기 광활성제는 알코올, 아민, 아미드, 카복실산, 술폰산 및 인산염 알킬렌옥사이드 올리고머; 알킬렌옥사이드 중합체; 알킬렌옥사이드 공중합체; 에틸렌글리콜; 비닐알코올; 비닐피롤리돈; 아크릴산; 메타크릴산; 아크릴아미드; 셀룰로스; 카복시메틸셀룰로스; 키토산; 덱스트란; 2-에틸-2-옥사졸린; 하이드록시에틸메타크릴레이트; 비닐피리딘-N-옥사이드; 염화디알릴디메틸암모늄; 말레산; 라이신; 이소프로필아크릴아미드; 스티렌술폰산; 비닐메틸에테르; 비닐포스폰산; 에틸렌이민; 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 친수성 부분을 포함하는 조성물.
  15. 제1항에 있어서, 상기 기체 신호 전달물질 염은 아질산나트륨 또는 아황산나트륨인 조성물.
  16. 제1항에 따른 조성물을 광에 노출시키는 단계를 포함하는 유익 활성 제공 방법.
  17. 심상성 여드름에 걸린 피부 표면을 제1항에 따른 조성물과 접촉시키는 단계와;
    상기 조성물을 광에 노출시키는 단계를 포함하는 심상성 여드름 치료 방법.
  18. 상처가 난 조직의 표면을 제1항에 따른 조성물과 접촉시키는 단계와;
    상기 조성물을 광에 노출시키는 단계를 포함하는 상처 치료 방법.
  19. 피부 표면을 제1항에 따른 조성물과 접촉시키는 단계와;
    상기 조성물을 광에 노출시키는 단계를 포함하는 피부 치료 방법.
  20. 표면을 제1항에 따른 조성물과 접촉시키는 단계와;
    상기 조성물을 광에 노출시키는 단계를 포함하는 표면 소독 방법.
  21. 미생물막을 제1항에 따른 조성물과 접촉시키는 단계와;
    상기 조성물을 광에 노출시키는 단계를 포함하는 표면의 미생물막 제거 방법.
  22. 제1항에 있어서, 소수성 염기와 양친매성 화합물을 추가로 포함하는 조성물.
  23. 제22항에 있어서, 상기 소수성 염기는 천연 지방, 합성 지방, 왁스류 및 오일류로 이루어진 군에서 선택되는 물질을 포함하는 조성물.
  24. 제1항에 있어서, 연고, 살브 및 크림으로 이루어진 군에서 선택되는 형태를 취하는 조성물.
  25. 제24항에 있어서, 수-활성화 활성제약성분을 추가로 포함하는 조성물.
  26. 제7항에 있어서, A는 알루미늄, 바륨, 칼슘, 코발트, 크롬, 구리, 철, 리튬, 칼륨, 루비듐, 마그네슘, 망간, 몰리브덴, 니켈, 나트륨, 티타늄, 바나듐, 아연, 암모늄, 알킬-암모늄, 아릴-암모늄 및 이들의 혼합물 중에서 선택되는 조성물.
  27. 제10항에 있어서, 상기 광활성제는 약 320 nm 내지 약 420 nm 파장의 입사 방사선에 의해 여기되어 광여기 상태로 활성화되는 조성물.
KR1020207033667A 2018-04-25 2019-04-24 광활성화 기체 신호 전달물질 생성 조성물 KR20210006384A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862662573P 2018-04-25 2018-04-25
US62/662,573 2018-04-25
PCT/US2019/028856 WO2019209910A1 (en) 2018-04-25 2019-04-24 Light activated gasotransmitter generating compositions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20210006384A true KR20210006384A (ko) 2021-01-18

Family

ID=68290956

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020207033667A KR20210006384A (ko) 2018-04-25 2019-04-24 광활성화 기체 신호 전달물질 생성 조성물

Country Status (9)

Country Link
US (2) US11369682B2 (ko)
EP (1) EP3784183A4 (ko)
JP (1) JP2021522221A (ko)
KR (1) KR20210006384A (ko)
CN (1) CN112351758B (ko)
AU (1) AU2019261383A1 (ko)
CA (1) CA3097757A1 (ko)
MX (1) MX2020011178A (ko)
WO (1) WO2019209910A1 (ko)

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6225273B1 (en) 1997-01-24 2001-05-01 Case Western Reserve University Photochemical superoxide generators
WO2008012845A1 (en) 2006-07-26 2008-01-31 Stmicroelectronics S.R.L. Use of nitroaniline derivatives for the production of nitric oxide
US8247680B2 (en) * 2006-08-31 2012-08-21 Kabushiki Kaisha Toyota Chuo Kenkyusho Light energy conversion material
ATE554065T1 (de) * 2006-10-04 2012-05-15 Basf Se Sulfoniumsalz-fotoinitiatoren
WO2008127995A1 (en) 2007-04-13 2008-10-23 The Regents Of The University Of California Nitric oxide releasing compounds
LT2453922T (lt) * 2009-07-17 2017-12-27 Klox Technologies Inc. Antibakterinė oralinė kompozicija
US11077194B2 (en) 2012-03-14 2021-08-03 Novan, Inc. Nitric oxide releasing pharmaceutical compositions
US9772552B2 (en) * 2013-03-19 2017-09-26 Eastman Kodak Company Thiosulfate polymer compositions and articles
US20150210964A1 (en) * 2014-01-24 2015-07-30 The Procter & Gamble Company Consumer Product Compositions
WO2016174043A1 (de) * 2015-04-29 2016-11-03 Bsn Medical Gmbh Mehrstufiges verfahren zur no-herstellung
US9901098B2 (en) * 2015-09-03 2018-02-27 Tda Research, Inc. Methods for plant protection
US10342706B2 (en) * 2017-02-09 2019-07-09 Noxsano Inc. Electrochemical gasotransmitter generating compositions and methods of using same and dressings and treatment systems incorporating same

Also Published As

Publication number Publication date
WO2019209910A1 (en) 2019-10-31
US11369682B2 (en) 2022-06-28
CN112351758A (zh) 2021-02-09
US20220347300A1 (en) 2022-11-03
EP3784183A1 (en) 2021-03-03
MX2020011178A (es) 2021-02-09
US20190328878A1 (en) 2019-10-31
CN112351758B (zh) 2023-03-10
AU2019261383A1 (en) 2020-11-12
JP2021522221A (ja) 2021-08-30
CA3097757A1 (en) 2019-10-31
EP3784183A4 (en) 2022-03-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110461374B (zh) 电化学气体递质生成组合物及其使用方法和敷料以及包含其的治疗系统
RU2406522C2 (ru) Способ уменьшения воспаления ткани ротовой полости с использованием экстракта магнолии
RU2432150C2 (ru) Улучшенные композиции для полости рта, содержащие средства на основе цитрата цинка и/или токоферола
RU2521248C2 (ru) Бориновые композиции
US20080274067A1 (en) Tooth Whitening Composition
US11369682B2 (en) Light activated gasotransmitter generating compositions
WO2020154121A2 (en) Electrochemical gasotransmitter generating compositions and bimetallic cells for the generation of gasotransmitters
US20190328774A1 (en) Electrochemical gasotransmitter generating compositions and methods of using same and dressings and treatment systems incorporating same
BR112019016486B1 (pt) Curativo e bandagem que compreende o curativo

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal