BR112015018827B1 - Composição farmacêutica oral para tratamento de mucosite oral e estomatite - Google Patents
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Abstract
composição farmacêutica oral para tratamento de mucosite oral e estomatite. a presente invenção se refere a uma composição antisséptica farmacêutica usada para tratar lesões dolorosas da mucosa oral e lesões inflamatórias e ulcerativas de diferentes origens. a invenção também se refere ao tratamento e/ou prevenção de mucosite oral e estomatite.
Description
[001] A presente invenção refere-se a composições farmacêuticas, usos de tais composições e seus métodos, para o tratamento de lesões dolorosas da mucosa oral, lesões ulcerativas, tais como úlceras aftosas e similares, lesões inflamatórias de diferentes origens e, particularmente, para o tratamento e/ou prevenção de mucosite oral em regimes de terapia anticâncer. Particularmente, a invenção provê o uso de uma composição farmacêutica oral para o tratamento e/ou prevenção de mucosite oral e estomatite em regime de terapia anticâncer. Adicionalmente, a invenção provê um método para o tratamento de mucosite oral e estomatite associadas a terapias anticâncer.
[002] Estomatite aftosa é uma doença da cavidade oral que envolve a formação de uma ou mais úlceras que podem persistir por várias semanas, deixando cicatrizes após a cura. Tais úlceras podem reaparecer alguns anos depois, voltar continuamente com novas lesões, mesmo quando as lesões anteriores não foram curadas. O último caso é chamado de estomatite aftosa recorrente e, em casos extremos, pode ocorrer quando a infecção torna-se crônica. A estomatite aftosa afeta ambos os gêneros e, recentemente, atenções têm sido direcionadas ao tratamento e prevenção desta patologia tanto em pacientes saudáveis quanto naqueles com doenças sistêmicas tais como câncer ou diabetes, uma vez que ao receber suas respectivas terapias de tratamento foi observado em torno de 95% deles, a estomatite com algum grau de severidade irá se manifestar, afetando assim, significativamente a qualidade de vida.
[003] Por outro lado, a mucosite oral é uma doença inflamatória que debilita a mucosa oral, manifestada geralmente como eritema e lesões ulcerosas dolorosas na boca e, em casos de mucosite orofaríngea, afetando também a garganta e esôfago. É uma complicação comum em terapias anticâncer que compreendem radioterapia e/ou quimioterapia, e que podem ocorrer em até 60% em média dos pacientes que receberam tais tratamentos.
[004] Clinicamente, a mucosite progride através das seguintes fases: 1. Alterações atróficas associadas ao eritema doloroso da mucosa, que responde aos anestésicos locais. 2. Ulceração dolorosa com a formação de pseudomembrana e em casos de tratamento mielossupressor, pode ocorrer septicemia generalizada, o que requer terapia antimicrobiana. De um modo geral, a intensidade da dor é de tal forma que, se torna necessário aplicar analgesia parenteral com narcóticos. 3. Cura espontânea, que ocorre geralmente, em 2 a 3 semanas após a conclusão da terapia anticâncer.
[005] A incidência varia de acordo com o tipo de tumor diagnosticado e o seu tratamento, a idade do paciente, e da saúde oral. Pacientes jovens apresentam maior incidência que pode ser devido a uma regeneração epitelial mais rápida, e, por conseguinte, a susceptibilidade a drogas citotóxicas.
[006] No caso de tratamentos quimioterápicos, a incidência está relacionada com a escolha de tal agente. Observou-se que, os agentes carmustina (BICNU), clorambucil (Leukeran), cisplatina (Platinol), citarabina, doxorrubicina (adriamicina), fluorouracilo (5-FU), metotrexato (Mexate) e plicamicina (Mitracina), possuem potencial citotóxico direto, e, portanto, eles têm uma maior incidência de mucosite oral. O uso crescente de protocolos de administração agressivos também está associado a um aumento da incidência de mucosite oral.
[007] Em pacientes tratados com radioterapia, tais como aqueles diagnosticados com câncer de cérebro e de pescoço, uma dose diária de radiação de cerca de 200 cGy é geralmente administrada, durante 5 a 7 semanas consecutivas. Estudos realizados mostram que quase todos os pacientes irão desenvolver algum grau de mucosite oral.
[008] Dois estudos recentes mostraram que, em pelo menos 94% a 96% dos pacientes no grupo de controle, certo grau de mucosite oral foi desenvolvido (escala de avaliação da OMS). Então, em 66% dos pacientes de ambos os estudos, foi desenvolvida a mucosite oral grave equivalente aos graus 3 e 4, de acordo com a escala da OMS.
[009] Atualmente, não existe um protocolo de tratamento universalmente aceito para a prevenção e/ou tratamento de mucosite oral em pacientes submetidos a quimioterapia ou radioterapia, portanto, cuidados paliativos para essa condição constituem o procedimento padrão e podem incluir: • Enxágues brandos com, por exemplo, soluções salinas a 0,9%, soluções de bicarbonato de sódio ou solução salina a 0,9% em combinação com o bicarbonato de sódio; • Anestésicos tópicos, por exemplo, composições viscosas, pomadas e sprays compreendendo lidocaína, sprays ou géis que compreendem benzocaína, 0,5 ou 1% de cloreto de diclonina, ou soluções de difenidramina; • Agentes de revestimento de mucosa, por exemplo, suspensões de hidróxido de alumínio, suspensões de subsalicilato de bismuto, produtos que compreendem agentes de formação de película, cianoacrilato • Analgésicos, tais como enxágues tópicos de cloreto de benzinamida ou drogas opioides administrados por via oral ou por via intravenosa (por exemplo, em bolus, infusão contínua), por via transdérmica através de adesivo ou transmucosamente; • Fatores de crescimento, tais como fator de crescimento de queratinócitos (KGF), também chamado palifermina.
[0010] A mucosite oral, especialmente quando grave (grau 3 a 4 de acordo com a escala da OMS), resulta em um impacto negativo significativo no desempenho diário e geral da boca do paciente, incluindo problemas de comunicação e de alimentação. Para a maioria dos pacientes que receberam radioterapia para o câncer no cérebro e pescoço, a mucosite oral provoca incapacidade de se alimentar através desta via, devido à dor da mucosa e, por conseguinte, o paciente é instruído a se alimentar através de tubos de gastrostomia ou por via intravenosa. Dessa forma, também tem sido demonstrado que pacientes com mucosite oral são significativamente mais propensos a terem dor intensa, que pode ser atribuída ao tratamento e associada à perda de peso.
[0011] Por outro lado, essa condição pode comprometer a capacidade do paciente de suportar a terapia antineoplásica, necessitando de limitação da dose para a radioterapia e/ou quimioterapia, que pode ter uma influência sobre uma terapia inapropriada para o tratamento do câncer.
[0012] Com tudo isso, é desejável prover novas composições estáveis úteis para o tratamento e prevenção de mucosite, e, particularmente, para mucosite oral provocada por agentes para o tratamento de câncer. Da mesma forma, é necessário prover novos usos e métodos para o tratamento e prevenção de mucosite oral associados ao tratamento de câncer.
[0013] Diversos compostos para a profilaxia e tratamento de mucosite oral foram avaliados na técnica anterior. As terapias atuais incluem crioterapia para reduzir a dor e a inflamação, analgésicos para controlar a dor e antibióticos para controlar as doenças causadas por bactérias oportunistas. Analgésicos, tais como enxaguantes bucais à base de lidocaína são eficazes contra a dor por curtos períodos de tempo, mas conforme o tempo passa, o desconforto reaparece.
[0014] Produtos para cuidados paliativos de mucosite oral, conhecidos no mercado são: Gelclair®, Mugard®, e Caphosol®; o uso de outras composições à base de palifermina (fator de crescimento dos queratinócitos humanos, KGF); citocinas e outros modificadores de resposta inflamatória, tal como IL-1, IL11, TGF-beta-3; suplementação com aminoácidos, vitaminas e terapia a laser.
[0015] O documento US 6,509,028 divulga as composições que compreendem um mucoadesivo, um anestésico local e um opioide (tal como a morfina ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo). É divulgado que estas composições são úteis para a administração tópica, por exemplo, como uma pulverização de líquido na membrana mucosa da boca ou na cavidade nasal para induzir a anestesia da mucosa, por exemplo, em casos de mucosite oral.
[0016] A patente do Chile 44471 descreve uma formulação na forma de enxaguante bucal e outras formas úteis de tratar doenças periodontais e halitose. Não contém qualquer etanol, e afirma que o tratamento de doenças periodontais, além de prevenir a formação de placa, reduz a formação de cáries e inibe a formação de tártaro.
[0017] Portanto, existe a necessidade de prover composições e, particularmente, novos usos das referidas composições no tratamento de mucosite oral e de sintomas relacionados, que sejam eficazes, estáveis, e sem efeitos colaterais ou intolerância indesejáveis.
[0018] Foi observado que uma solução ótima para o sucesso da terapia para mucosite é o uso de uma combinação de estratégias de tratamento voltadas para a redução da inflamação, controlando as bactérias e diminuindo a dor.
[0019] A presente invenção combina o uso destes três efeitos terapêuticos, nomeadamente antimicrobiano, anti-inflamatório e o efeito analgésico em uma forma farmacêutica única.
[0020] O uso dessa composição farmacêutica tem mostrado, inicialmente na forma de enxaguante bucal, ser útil para o tratamento e prevenção de lesões orais inflamatórias, ulcerativas e dolorosas da mucosa oral e, especialmente, da mucosite oral causada por agentes quimioterápicos e/ou radioterápicos. A referida composição compreende uma série de componentes que conferem um efeito melhorado em composições que são atualmente conhecidas no estado da técnica que permitem prevenção e melhora eficazes da condição em um paciente que sofre de mucosite oral sem efeitos colaterais indesejados.
[0021] De preferência, a composição da invenção compreende um ou mais dos seguintes componentes, em combinação com excipientes ou adjuvantes farmaceuticamente aceitáveis: pelo menos um antisséptico e/ou antibacteriano; pelo menos um componente analgésico, pelo menos, um anti- inflamatório, e, opcionalmente, pelo menos um extrato vegetal, pelo menos, um adoçante e um agente flavorizante.
[0022] Particularmente, a invenção refere-se ao uso de uma composição conforme definido neste documento, no tratamento e/ou prevenção de mucosite oral, estomatite e/ou lesões aftosas particularmente associadas às terapias anticâncer, bem como, a um método para o tratamento ou prevenção de mucosite oral, estomatite e/ou lesões aftosas que compreende a aplicação a um paciente de uma composição tal como descrita acima.
[0023] A invenção refere-se ao uso de uma composição que compreende os componentes ativos acima mencionados, em conjunto com um ou mais excipientes farmaceuticamente aceitáveis.
[0024] A composição da invenção pode ser de qualquer forma física adequada, mas é, preferivelmente, na forma de um fluido para administração, tal como um enxaguante bucal.
[0025] Embora enxaguante bucal de acordo com a invenção compreenda diversos componentes que são conhecidos na técnica, não foi divulgado na técnica antecedente o uso de uma composição que combina os componentes descritos neste documento, com quantidades que serão reivindicadas posteriormente, e em uma composição única, que foi comprovada ser eficaz na prevenção, tratamento e cura de sintomas associados a mucosite oral causada por tratamentos antineoplásicos como demonstrado nos exemplos anexos.
[0026] De preferência, a composição da invenção compreende um ou mais dos seguintes componentes, em combinação com excipientes ou adjuvantes farmaceuticamente aceitáveis: pelo menos um agente antisséptico e/ou um agente antibacteriano; pelo menos um óleo essencial; pelo menos um agente antisséptico fenólico, pelo menos um agente anti-inflamatório e, opcionalmente, pelo menos um extrato vegetal, pelo menos, um adoçante, e um agente flavorizante.
[0027] Os componentes da composição e as proporções dos mesmos da invenção são detalhados a seguir:
[0028] A composição da invenção compreende pelo menos uma substância antimicrobiana ou antisséptica, em que a dita substância antimicrobiana ou antisséptica é uma substância não tóxica para uso oral.
[0029] Conforme utilizado neste documento, o termo "uma substância não tóxica e antisséptica oral" refere-se a um agente antisséptico que é seguro (que não resulta em efeitos colaterais indesejados), na dosagem recomendada, quando administrado como indicado. Por exemplo, quando usado em um enxaguante bucal, um agente antisséptico não tóxico deve ser não tóxico quando enxaguar a boca com o referido enxaguante bucal, ainda que alguns dos agentes sejam engolidos.
[0030] Existem diversas substâncias com propriedades antimicrobianas ou antissépticas, que são capazes de destruir ou impedir o crescimento de um agente patogênico. Exemplos de tais substâncias ou agentes antimicrobianos ou antissépticos de acordo com a invenção incluem derivados do álcool tais como etanol, isopropanol, derivados de parabenos, tais como metilparabeno, etilparabeno, butilparabeno, propilparabeno, derivados de peróxido tal como peróxido de hidrogênio, peróxido de carbamida, assim como outros agentes antimicrobianos ou antissépticos, tais como clorexidina, gluconato de clorexidina, cloreto de cetilpiridínio, triclosan, hipoclorito de sódio e similares.
[0031] De acordo com a invenção, o agente antimicrobiano ou antisséptico é selecionado a partir de etanol, que é incorporado nas composições da invenção em quantidades variando de 0,001 a 0,08% p/p, e preferivelmente em uma quantidade de 0,02% p/p; isopropanol, que é adicionado em quantidades que variam entre 0,001% a 0,5% p/p, e preferivelmente em uma quantidade de 0,1% p/p, metilparabeno, etilparabeno, butilparabeno, e propilparabeno são adicionados separadamente, em quantidades que variam entre 0,001% a 0,1% p/p, e preferivelmente em uma quantidade de 0,06% p/p; peróxido de hidrogênio e/ou o equivalente do mesmo em peróxido de carbamida, que é adicionado em uma quantidade de 0,001% a 1% p/p, preferivelmente em uma quantidade entre 0,01 e 0,1% e mais preferivelmente 0,05% p/p; clorexidina, que é adicionado em uma quantidade de 0,1 a 0,3% p/p, preferivelmente em uma quantidade de 0,11% p/p; cloreto de cetilpiridínio, que é adicionado em uma quantidade de 0,005% a 5% p/p, preferivelmente em uma quantidade de 0,02 a 2,5% p/p, e triclosan, que é adicionado em uma quantidade de 0,05% a 1% p/p, ou suas misturas
[0032] Outros exemplos de substâncias antissépticas incluem um composto de metal, um composto de amônio quaternário, iodo, ou um composto fenólico. Exemplos de compostos de metal que podem ser usados de acordo com a presente invenção incluem nitrato de prata e sulfadiazina de prata. Exemplos de compostos de amônio quaternário que podem ser utilizados de acordo com a presente invenção incluem cloreto de dietil benzil amônio, cloreto de didodecil dimetil amônio e cloreto de benzalcônio. Exemplos de compostos fenólicos que podem ser utilizados de acordo com a invenção incluem fenol, para-cloro-meta-xilenol, para-clorofenol, cresol e hexilresorcinol.
[0033] Os compostos à base de nitrato de prata e sulfadiazina de prata são adicionados cada um separadamente, em uma quantidade de cerca de 0,5 a 2% p/p, preferivelmente em uma quantidade de 1% p/p. Os compostos de cloreto de dietil benzil amônio, cloreto de didodecil dimetil amônio e cloreto de benzalcônio são adicionados cada um separadamente em uma quantidade de 0,1% a 2% p/p, preferivelmente em uma quantidade de 1% p/p. Os compostos fenólicos, para-cloro-meta-xilenol, paraclorofenol, cresol e hexilresorcinol são adicionados cada um separadamente em uma quantidade de 0,001% a 0,1% p/p, preferivelmente em uma quantidade de 0,003% a 0,08% p/p, e mais preferivelmente em uma quantidade de 0,004% p/p.
[0034] A composição da invenção pode também compreender outros agentes que podem prover benefícios para o paciente, tais como antibióticos, sais de zinco e/ou derivados de flúor. Adicionalmente, a composição da invenção compreende pelo menos um óleo essencial selecionado dentre timol (também conhecido como eucaliptol), mentol, eugenol e salicilato de metila, que além de compreender as propriedades antimicrobianas; eles proveem analgesia e sensação refrescante para o paciente.
[0035] O timol ou eucaliptol é adicionado nas composições da invenção em quantidades variando de 0,001 a 0,08% p/p, e preferivelmente em uma quantidade de 0,02% p/p. O salicilato de metila é adicionado em quantidades que variam de 0,001% a 0,5% p/p, e preferivelmente em uma quantidade de 0,1% p/p. O mentol é adicionado em quantidades que variam de 0,001% a 0,1% p/p, e preferivelmente em uma quantidade de 0,06% p/p. O eugenol é adicionado em uma quantidade de 0,005% a 0,04% p/p, e preferivelmente em uma quantidade de 0,008% a 0,03% p/p, e mais preferivelmente em uma quantidade de 0,01% p/p.
[0036] A composição da presente invenção compreende ainda pelo menos um agente anti-inflamatório natural, tal como cânfora. O referido agente é adicionado em quantidades que variam de 0,006 a 0,05% p/p, preferivelmente em quantidades compreendidas entre 0,009 e 0,02% p/p e mais preferivelmente em uma quantidade de 0,012% p/p.
[0037] A composição da invenção compreende, opcionalmente, pelo menos um extrato vegetal que é combinado com outros ingredientes ativos para prover um efeito sinérgico na redução ou inibição do crescimento de bactérias na superfície da mucosa oral, assim como para reduzir a inflamação da mucosa causada por terapias anticâncer.
[0038] De acordo com uma modalidade preferida da invenção, o extrato vegetal é selecionado dentre extrato de camomila, uma espécie de planta com ação antiespasmódica, emoliente, anti-inflamatória, adstringente, antisséptica, e um estimulador de cicatrização de ferida que promove granulação e epitelização. O extrato vegetal é adicionado nas composições da invenção em quantidades que variam de 0,05 a 0,5% p/p, e preferivelmente em uma quantidade de 0,1% p/p.
[0039] A composição da invenção compreende ainda agentes flavorizantes que podem ser selecionados dentre qualquer composto ou sua mistura que permita melhoria do sabor da composição. Os agentes flavorizantes adequados de acordo com a invenção são ingredientes que proveem fragrância e/ou outro efeito sensorial na boca, tais como uma sensação refrescante ou quente. Tais ingredientes incluem, mas não se limitam a mentol, acetato de metila, lactato de metila, cânfora, óleo de eucalipto, eucaliptol, oxanona, essência de laranja, essência de cereja, anis, papaia, entre outros. Um ou mais agentes flavorizantes estão presentes na composição da invenção em uma quantidade de 0,01 a 5% p/p.
[0040] A composição da invenção compreende ainda veículos ou excipientes farmaceuticamente aceitáveis. O um ou mais veículos farmaceuticamente aceitáveis contêm preferivelmente um agente hidratante para melhorar a sensação do produto na boca e para prevenir a desidratação, bem como solubilizar determinados ingredientes ativos e prover uma composição com corpo e textura. Exemplos de agentes hidratantes de acordo com a presente invenção incluem glicerina, sorbitol e glicóis tais como propileno glicol e polietileno glicol e suas misturas. A glicerina é adicionada nas composições da invenção em quantidades que variam de 0,05 a 0,5% p/p, e preferivelmente em uma quantidade de 0,1% p/p.
[0041] A composição da invenção compreende ainda agentes adoçantes. Estes agentes adoçantes para uso em composições orais incluem, por exemplo, sacarina, dextrose, xilitol, sacarose, sucralose, stevia, e similares, e são adicionados em quantidades de 0,01 a 15% p/p.
[0042] A composição de acordo com a invenção também é útil na preparação de um medicamento para o tratamento de lesões aftosas.
[0043] A composição de acordo com a invenção também é útil na preparação de um medicamento para o tratamento de mucosite oral.
[0044] O pH das composições orais da presente invenção está dentro do intervalo de 6,0 a 7,2, preferivelmente de 6,5 a 7,2. Aqueles versados na técnica podem ajustar o pH da composição para os intervalos preferidos adicionando uma quantidade suficiente de uma solução de hidróxido de sódio, ácido clorídrico tampões ou tampão de fosfato ou outro agente como apropriado, por meio de métodos que são conhecidos na técnica.
[0045] As composições da invenção podem ser preparadas através da mistura de cada um dos ingredientes e adicioná-los em uma quantidade apropriada de água.
[0046] O versado na técnica compreenderá que o total de todos os ingredientes (componentes) utilizados na composição da invenção totaliza 100% em peso da composição total. Além disso, a menos que indicado de outra forma, todas as percentagens descritas neste documento são percentagens em peso da composição total.
[0047] A invenção provê ainda o uso da composição para o tratamento e/ou prevenção de mucosite oral ou estomatite.
[0048] A invenção provê o uso da composição no tratamento e/ou prevenção de mucosite oral ou estomatite, particularmente associada às terapias anticâncer que compreendem radioterapia e/ou quimioterapia.
[0049] Particularmente, a invenção se refere ao uso de qualquer uma das composições descritas neste documento na preparação de um medicamento útil no tratamento e/ou na prevenção de mucosite oral ou estomatite, particularmente associado às terapias anticâncer que compreendem radioterapia e/ou quimioterapia.
[0050] Particularmente, a invenção provê o uso da composição descrito neste documento para o tratamento de estomatite.
[0051] Da mesma forma, a invenção provê um método para o tratamento e/ou prevenção de mucosite oral ou estomatite particularmente associado às terapias anticâncer que compreende as etapas de: a. Prover uma composição farmacêutica oral que compreende: i. pelo menos um agente antisséptico selecionado dentre um derivado de álcool selecionado dentre etanol, isopropanol, um derivado de parabeno selecionado dentre metil parabeno e etil parabeno, butil parabeno, propil parabeno, um derivado de peróxido selecionado dentre peróxido de hidrogênio, peróxido de carbamida, e também selecionado dentre clorexidina, gluconato de clorexidina, cloreto de cetilpiridínio, triclosan e o hipoclorito de sódio; ii. um óleo essencial selecionado a partir de timol, mentol, eugenol e salicilato de metila; iii. um agente antisséptico fenólico selecionado a partir de fenol, para-cloro-meta-xilenol, para-clorofenol, cresol e hexilresorcinol; iv. um agente com propriedades anti-inflamatórias selecionado a partir de cânfora; v. um agente flavorizante selecionado a partir de mentol, acetato de metila, lactato de metila, cânfora, óleo de eucalipto, eucaliptol, oxanona; e vi. excipientes farmaceuticamente aceitáveis. b. Aplicar o medicamento na cavidade oral.
[0052] Um método de acordo com a invenção compreende a aplicação da composição, pelo menos, três vezes por dia, preferivelmente, pelo menos 5 vezes por dia, durante pelo menos 2 a 3 dias, preferivelmente pelo menos 4 vezes por semana.
[0053] Os exemplos a seguir são ilustrativos e não devem ser interpretados como limitando a invenção em quaisquer circunstâncias. O versado na técnica compreenderá que é possível aplicar diversas variações à invenção as quais estão dentro do espírito e escopo das reivindicações anexas. Exemplo 1: Preparação de uma solução aquosa para enxaguatório bucal.
[0054] A composição é preparada como segue: 1. 800 ml de água desmineralizada são adicionados em uma proveta. 2. Subsequentemente, os componentes sucralose, cânfora, peróxido de hidrogênio, para-clorofenol, glicerina, eugenol, extrato de camomila, xilitol, corante azul e flavorizante de menta são adicionados nas quantidades descritas acima. 3. Em seguida, é adicionada água desmineralizada a um volume total de 950 ml. 4. O pH é então ajustado a 7,00 utilizando 0,1 N HCl ou 0,1 N NaOH ou um tampão adequado, tal como ácido benzoico / benzoato se completa com água desmineralizada para um peso de 1000 g.
[0055] Durante o segundo ciclo de quimioterapia, uma mulher de 40 anos, diagnosticada com linfoma não Hodgkin, estava recebendo tratamento contra o câncer consistindo em dose elevada de metotrexato e melfalano. Durante a avaliação clínica, uma condição de mucosite oral de grau 2 é diagnosticada de acordo com a escala da OMS (Tabela 1). O uso da solução bucal da composição do Exemplo 1 (III), 10 ml, 5 vezes por dia, durante 2 minutos, é indicado.
[0056] O paciente é monitorado no terceiro dia, mostrando a remissão completa das lesões e ausência de características inflamatórias ou dor, reclassificando sua mucosite inicial ao grau 0 de acordo com a escala da OMS (Tabela 1).
[0057] Essa terapia é mantida durante todo o ciclo, não mostrando novas lesões orais.
[0058] Em um ciclo seguinte de quimioterapia, foi dado adriamicina, vincristina e ciclofosfamida, seguindo com o enxágue bucal do ciclo anterior, não mostrando lesões orais até o fim da terapia. Tabela 1: escala OMS para a avaliação de mucosite oral
[0059] Paciente do sexo masculino, diagnosticado com câncer de amígdalas, prescrito com tratamento combinado de radioterapia e quimioterapia (cisplatina).
[0060] No quarto dia de terapia, o paciente desenvolve mucosite oral de grau 2 de acordo com a escala da OMS (Tabela 1). O tratamento foi indicado com a composição do Exemplo 1 (III), 10 ml durante 2 minutos, 5 vezes por dia. Sua condição bucal é examinada no quarto dia, mostrando a remissão completa da inflamação e ausência de dor, a mucosite sendo reclassificada com o valor 0 na escala da OMS (Tabela 1).
[0061] Paciente do sexo masculino, diagnosticado com câncer de nasofaringe. O tratamento de radioterapia, 5.000 cGy por ciclo, é iniciado.
[0062] Após uma semana de terapia de radiação, o paciente tem úlceras dolorosas e lesões orais que o impedem de se alimentar. Mucosite oral de grau 3 é diagnosticada de acordo com a escala da OMS (Tabela 1) e a terapia de suporte é indicada com o enxaguante bucal do Exemplo l (III), 10 ml, 5 vezes por dia, durante 2 minutos, mostrando remissão das lesões e da dor depois de cinco dias, seu estado da boca sendo reclassificado como mucosite oral, de grau zero da OMS (Tabela l).
[0063] Paciente do sexo masculino, 40 anos de idade. Durante exame oral, são observadas 4lesões ulcerativas debilitantes e dolorosas, 2 na região sublingual e outras 2 na mucosa vestibular da bochecha, de tamanho de cerca de 3 a 4 mm e em que o diagnóstico é estomatite aftosa recorrente pois o paciente informa sofrer destas lesões várias vezes ao ano.
[0064] É iniciada escala total de profilaxia e terapia, e o uso diário da composição do Exemplo 1 (III), é indicado 10 ml a cada 2 horas durante 3 dias.
[0065] No primeiro dia, o paciente informou alívio imediato da dor e no quarto dia apresenta apenas traços das lesões ulcerativas dolorosas iniciais. O paciente se recuperou totalmente no sétimo dia.
Claims (5)
1. Composição farmacêutica oral caracterizada pelo fato de compreender: i) pelo menos um agente antisséptico selecionado a partir de um grupo que consiste de: a) peróxido de hidrogênio, peróxido de carbamida e misturas dos mesmos, em uma quantidade entre 0,001% a 1% em peso da composição, b) cloreto de cetilpiridínio em uma quantidade de 0,005% a 5% em peso da composição, e c) misturas dos mesmos; ii) um óleo essencial que consiste de eugenol em uma quantidade de 0,005% a 0,04% em peso da composição; iii) agente antisséptico fenólico que consiste de para-clorofenol em uma quantidade de 0,006% a 0,05% em peso da composição; iv) um agente com propriedades anti-inflamatórias selecionado de cânfora; em uma quantidade de 0,006% a 0,05% em peso da composição; v) um agente flavorizante selecionado a partir de mentol, metil acetato, metil lactato, óleo de eucalipto, eucaliptol, oxanona e uma mistura dos mesmos, em uma quantidade de 0,01 a 5% em peso, da composição; vi) um extrato vegetal que consiste de camomila, em uma quantidade entre 0,05% a 0,5% em peso da composição. vii) um agente edulcorante selecionado de sucralose em uma quantidade entre 0,01% e 15% em peso da composição; e viii) um excipiente farmaceuticamente aceitável selecionado dentre o grupo que consiste em glicerina, sorbitol e glicol, em uma quantidade entre 0,05% a 0,5% em peso da composição. para preparação de um medicamento útil no tratamento e/ou prevenção de mucosite oral ou estomatite particularmente associada com terapias anticâncer.
2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de a composição estar em forma de um fluido.
3. Composição, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de a forma de fluido ser um enxaguante bucal.
4. Composição, de acordo com quaisquer das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de ser para uso na preparação de um medicamento para o tratamento de mucosite oral causada por tratamento antineoplásico, em que o tratamento antineoplásico é selecionado dentre quimioterapia e/ou radioterapia.
5. Composição, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de a quimioterapia ser selecionada, mas não limitada a melfalano, metotrexato, cisplatina, 5-fluoracil, ciclofosfamida, fludarabina, adriamicina, vincristina, ifosfamida, etoposido, carmustina, citarabina. gemcitabina.
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