WO2014079344A1 - 1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法及其中间体 - Google Patents
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Classifications
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Definitions
- the invention belongs to the field of chemistry and chemical engineering, and relates to a preparation method of 1-(4-chlorophenyl)-2-cyclopropyl-1-propanone and a preparation method of the intermediate body and the intermediate body.
- 1-(4-Chlorophenyl)-2-cyclopropyl-1-propanone (I) is an important intermediate for the fungicide cyproconazole.
- the object of the present invention is to overcome the above problems and to provide a novel process for the preparation of 1-(4-chlorophenyl)-2-cyclopropyl-1-propanone (I) based on the prior art.
- Another object of the present invention is to provide an alkoxypropylene derivative represented by the structure of the formula (III).
- Another object of the present invention is to provide a process for producing an alkoxypropylene derivative represented by the structure of the formula (III).
- the object of the present invention can be attained by the following measures: A process for the preparation of a compound of the formula (I), characterized by: (X-alkoxy-p-chlorobenzylphosphonate and cyclopropylmethyl) of the formula (II)
- the ketone is subjected to a Homer- Wadsworth-Emmons reaction (Honar-Waworth-Emmons reaction) in the presence of a base to prepare an alkoxypropylene derivative of the formula (III), followed by hydrolysis to obtain the formula (I) Compound 1-(4-chlorophenyl)-2-cyclopropyl-1-propanone;
- R 1 is methyl or ethyl
- R 2 is C r C 4 alkyl such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl or n-butyl, wherein methyl or ethyl is preferred.
- the base refers to a strongly basic inorganic or organic base, including sodium amide, sodium hydride, lithium diisopropylamide, alkali metal alkoxide such as sodium methoxide, sodium ethoxide, sodium isopropoxide, Sodium isobutoxide, potassium isobutoxide, sodium t-butoxide or potassium t-butoxide; among them, sodium amide, sodium t-butoxide or potassium t-butoxide is preferred.
- sodium amide, sodium t-butoxide or potassium t-butoxide is preferred.
- the organic solvent is usually selected from polar solvents, including methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, isobutanol, tert-butanol, dimethylformamide, dimethyl One or more of acetamide, N-methylpyrrolidone, dimethyl sulfoxide, dioxane or tetrahydrofuran, or one or more of the above polar solvents and a non-polar solvent such as benzene, toluene, A mixture of dichloromethane or dichloroethane.
- polar solvents including methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, isobutanol, tert-butanol, dimethylformamide, dimethyl
- acetamide, N-methylpyrrolidone dimethyl sulfoxide, dioxane or tetrahydrofuran
- the molar ratio of (X-alkoxy p-chlorobenzylphosphonate (11), cyclopropylmethylketone and base is 1.0-1.5: 1.0-1.5: 1.5-4.0, preferably 1.0- 1.2: 1.0-1.2: 2.0-2.5;
- the reaction temperature is 0 ° C to 40 ° C, preferably 10 ° C to 30 ° C; and the reaction time is 2 hours to 8 hours.
- the alkoxypropylene derivative (III) is subjected to hydrolysis reaction under acidic conditions to prepare 1-(4-chlorophenyl)-2-cyclopropyl-1-propanone (I);
- the acid used includes Hydrochloric acid, sulfuric acid, acetic acid, phosphoric acid or potassium dihydrogen phosphate, preferably hydrochloric acid;
- the reaction medium is water, or water and an organic solvent such as methanol, ethanol, isopropanol, tert-butanol, dichloromethane, dichloroethane, a mixture of tetrahydrofuran, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide or toluene; a reaction temperature of 20 V to 40 ° C; and a reaction time of 3 hours to 10 hours.
- (X-alkoxy-p-chlorobenzylphosphonate (II) as a starting material can be referred to or referenced, such as Justus Liebigs Annalen der Chemie, (1), 88-100 (1977); JOC, 56 (6), 2240-2244 (1991); Synthesis, (4), 330-332 (1984); IN2003MU00079 (2005); Organic Letters, 11 (17), 3882-3885 (2009) and Tetrahedron Letters, The related methods described in 49 (46), 6501-6504 (2008) were prepared according to the following synthetic route.
- R 1 and R 2 have the same meanings as defined above.
- the present invention also relates to an alkoxypropylene derivative represented by the structure of the formula (III),
- R 2 represents a C r C 4 alkyl such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl or n-butyl, wherein R 2 is preferably methyl or ethyl.
- the alkoxypropylene derivative of the formula (III) is an intermediate for the preparation of 1-(4-chlorophenyl)-2-cyclopropyl-1-propanone (I).
- the invention further discloses a process for preparing an alkoxypropylene derivative of the formula (III): a structure of the ⁇ -alkoxy-p-chlorobenzylphosphonate and a cyclopropylmethylketone in the presence of a base Preparing an alkoxypropylene derivative of the formula (III) via a Homer- Wadsworth-Emmons reaction;
- R 1 and R 2 are the same as above.
- the invention provides a method for preparing 1-(4-chlorophenyl)-2-cyclopropyl-1 by using (X-alkoxy-p-chlorobenzylphosphonate (II) and cyclopropylmethyl ketone as raw materials. - A new method of acetone (I). Compared with the prior art, the method has the characteristics of simple process, safe operation and good economic feasibility, and is suitable for large-scale development.
- the resulting reaction mixture is at 20 ° C
- the reaction was stirred for 2 hours at 25 ° C.
- the obtained reaction mixture was poured into water (300 mL), and extracted with 100 mL of dichloromethane, and then evaporated.
- the oily liquid, the crude title compound, was chromatographed for 92.1%. After silica gel column chromatography (n-hexane/dichloromethane), 14.8 g of a colorless oily liquid was obtained.
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Abstract
本发明公开了1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法及其中间体，其中式（I）化合物的制备方法为：以α-烷氧基对氯苄基膦酸酯（II）和环丙基甲基酮为原料，在碱存在下和有机溶剂中经 Horner-Wadsworth-Emmons反应制备式（III）结构的烷氧基丙烯衍生物；得到的烷氧基丙烯衍生物（III）在酸性条件下进行水解反应得到1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮（I）。本发明方法具有工艺简便、操作安全和经济可行性好的特点，适合规模化开发。
Description
l-(4-氯苯基 )-2-环丙基 -1-丙酮的制备;^法及其中间体 技术领域
本发明属于化学化工领域， 涉及 1-(4-氯苯基 )-2-环丙基 -1-丙酮的制备方法及其中间 体和中间体的制备方法。
背景技术
1-(4-氯苯基 )-2-环丙基 -1-丙酮（I)是杀菌剂环丙唑醇（cyproconazole)的重要中间体。
(I)
现有文献中有多种上述化合物的制备方法， 如 US4664696、 CN101786948A、 RU2350579 CN101125807A US4973767、 CN101857576 A等， 但现有方法存在使用危险化学品、 生 产毒性大、 不易工业化、 反应难以控制、 生产成本高等问题。
发明内容
本发明的目的是为了克服上述问题， 在现有技术的基础上， 提供一种制备 1-(4-氯苯 基) -2-环丙基 -1-丙酮 （I) 的新方法。
本发明的另一目的在于提供一种式 （III) 结构表示的烷氧基丙烯衍生物。
本发明的又一目的在于提供一种式 （III) 结构表示的烷氧基丙烯衍生物的制备方法。 本发明的目的可以通过以下措施达到： 一种式 （I) 化合物的制备方法， 其特征在于： 式 （II) 结构的 （X-烷氧基对氯苄基膦 酸酯与环丙基甲基酮在碱存在下经 Homer- Wadsworth-Emmons 反应 （霍纳尔-沃兹沃思- 埃蒙斯反应） 制备式 （III) 结构的烷氧基丙烯衍生物， 再进行水解反应得到式 （I) 化合 物 1-(4-氯苯基 )-2-环丙基 -1-丙酮；
上述制备方法中， 所述碱是指强碱性的无机碱或有机碱， 包括氨基钠、氢化钠、 二异 丙氨基锂、 碱金属烷氧化物如甲醇钠、 乙醇钠、 异丙醇钠、 异丁醇钠、 异丁醇钾、 叔丁醇 钠或叔丁醇钾等； 其中， 优选为氨基钠、 叔丁醇钠或叔丁醇钾。
上述制备方法中， 所述有机溶剂通常选自极性溶剂， 包括甲醇、 乙醇、 正丙醇、 异丙 醇、 正丁醇、 异丁醇、 叔丁醇、 二甲基甲酰胺、 二甲基乙酰胺、 N-甲基吡咯烷酮、 二甲 亚砜、二氧六环或四氢呋喃中的一种或几种，或上述极性溶剂中的一种或几种与非极性溶 剂如苯、 甲苯、 二氯甲烷或二氯乙烷的混合物。
上述制备方法中， （X-烷氧基对氯苄基膦酸酯 （11)、 环丙基甲基酮和碱的摩尔比为 1.0-1.5： 1.0-1.5： 1.5-4.0, 优选为 1.0-1.2： 1.0-1.2： 2.0-2.5； 反应温度为 0°C至 40°C， 优选为 10°C至 30 °C ; 反应时间 2小时至 8小时。
上述制备方法中， 烷氧基丙烯衍生物 （III) 在酸性条件下进行水解反应制备 1-(4-氯 苯基) -2-环丙基 -1-丙酮 （I); 所使用的酸包括盐酸、 硫酸、 醋酸、 磷酸或磷酸二氢钾， 其 中优选为盐酸； 反应介质为水、 或水与有机溶剂如甲醇、 乙醇、 异丙醇、 叔丁醇、 二氯甲 烷、 二氯乙烷、 四氢呋喃、 二甲基甲酰胺、 二甲亚砜或甲苯的混合物； 反应温度为 20V 至 40°C ; 反应时间 3小时至 10小时。
上述制备方法中，作为起始原料的 (X-烷氧基对氯苄基膦酸酯（II)可参照或参考文献， 如 Justus Liebigs Annalen der Chemie, ( 1 )， 88-100 ( 1977)； JOC, 56 ( 6)， 2240-2244 ( 1991 )； Synthesis, ( 4)， 330-332 ( 1984)； IN2003MU00079 (2005 )； Organic Letters , 11 ( 17 ), 3882-3885 ( 2009 ) 和 Tetrahedron Letters, 49 (46)， 6501-6504 (2008 ) 中所 记载的相关方法按以下合成路线制备。
本发明还涉及一种式 （III) 结构表示的烷氧基丙烯衍生物，
(III)
式中， R2表示 CrC4烷基， 如甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基或正丁基， 其中， 优选 R2是 甲基或乙基。式（III)结构的烷氧基丙烯衍生物是用于制备 1-(4-氯苯基 )-2-环丙基 -1-丙酮 (I) 的中间体。
本发明进一步公开了式 （III) 结构的烷氧基丙烯衍生物的制备方法： 式 （II) 结构的 α-烷氧基对氯苄基膦酸酯与环丙基甲基酮在碱存在下经 Homer- Wadsworth-Emmons 反应 制备式 （III) 结构的烷氧基丙烯衍生物；
R1和 R2的定义及具体制备方法同上。
本发明的有益效果：
本发明提供了一种以 (X-烷氧基对氯苄基膦酸酯（II)和环丙基甲基酮为原料制备 1-(4- 氯苯基 )-2-环丙基 -1-丙酮（I) 的新方法。 与现有技术相比， 该方法具有工艺简便、 操作安 全和经济可行性好的特点， 适合规模化开发。
具体实施方式
实施例 1
1-氯 -4- (2-环丙基 -1-甲氧基丙烯 -1-基） 苯 （III, R2 = methyl) 的制备
30.7g ( O.lOmol) ct-甲氧基对氯苄基膦酸二乙酯 [以对氯苯甲醛二甲縮醛和亚磷酸三 乙酯为原料，参照 Synthesis, (4)， 330-332 ( 1984)或参考 JOC， 56 (6)， 2240-2244 ( 1991 ) 中所述方法制备； EIMS (m/z): 294 (M+2), 292 (M) ]、 8.6g ( O.lOmol) 环丙基甲基 酮和 150mL二甲基甲酰胺的混合物， 用冰水浴冷却到 10°C左右， 在 5小时内分批缓慢加 入 28.0g (0.25mol)叔丁醇钾，控制反应体系温度不超过 30°C；得到的反应混合物在 20 °C
至 25 °C继续搅拌反应 2小时； 反应毕， 将得到的反应液倒入 300mL水中， 用 100mLx2 二氯甲烷萃取，合并有机层经水洗、无水硫酸镁干燥、脱溶， 得到 19.2g淡黄色油状液体， 即标题化合物粗品， 色谱分析含量 92.1% ; 经硅胶柱层析 （正己浣 /二氯甲烷） 得到 14.8g 无色油状液体， 色谱分析含量 99.3%。
EIMS (m/z): 224 (M+2), 222 (M); 1H NMR: δ 0.12-0.40 (m， 4H)， 0.90 (m， 1H)， 1.72 ( s，3H)， 3.50 ( s， 3H)， 7.18-7.22 (m，4H)。
实施例 2
1善 4- (2-环丙基 -1-乙氧基丙烯 -1-基) 苯 （III, R2 = ethyl) 的制备
参考 JOC， 56 ( 6)， 2240-2244 ( 1991 ) 中所述方法， 33.5g ( 0.15mol)对氯苯甲醛二 乙縮醛、21.1g( 0.17mol)亚磷酸三甲酯和 250mL二氯甲烷的混合物，用冰盐浴冷却到 -10°C 以下， 缓慢加入 50g 氯化锌； 得到的反应混合物自然恢复到室温， 并维持充分搅拌反应 60小时；滤去固体物，得到的有机液用 150rrLx3水洗、无水硫酸镁干燥、脱溶，得到 34. 2g 淡黄色油状液体， 即 α-乙氧基对氯苄基膦酸二甲酯， 色谱分析含量 94. 8% EIMS (m/z): 280 (M+2), 278 (M)。
向 29.4g ( O.lOmol) 由上步反应制备的 α-乙氧基对氯苄基膦酸二甲酯和 lOOmL二甲 亚砜的混合物中， 分批加入 8.0g ( 0.20mol) 氨基钠， 室温搅拌 0.5小时后， 在冰水浴冷 却下缓慢滴加 10.2g ( 0.12mol) 环丙基甲基酮， 控制反应体系温度不超过 30°C ; 得到的 反应混合物在 20°C至 25 °C继续搅拌反应 4小时； 反应毕， 将得到的反应液倒入 300mL水 中， 用 100mLx2甲苯萃取， 合并有机层经水洗、 无水硫酸镁干燥、 脱溶， 得到 21.0g淡 黄色油状液体， 即标题化合物粗品， 色谱分析含量 92.5% ; 经硅胶柱层析 （正己烷 /二氯 甲烷） 得到 16.5g无色油状液体， 色谱分析含量 99.0%。
EIMS (m/z): 238 (M+2), 236 (M); 1H NMR: δ 0.10-0.40 (m， 4H)， 0.91 (m， 1H)， 1.22 (t， J = 6.1 Hz, 3H) 1.71 ( s, 3H)， 3.98 (q， J = 6.1 Hz, 2H)， 7.18-7.22 (m， 4H)。 实施例 3
l-(4-氯苯基 )-2-环丙基 -1-丙酮 （I) 的制备
11.2g ( 0.05mol) 由实施例 1得到的 1-氯 -4- (2-环丙基 -1-甲氧基丙烯 -1-基） 苯 （111， R2 = methyl), 50mL四氢呋喃和 50mL10%盐酸的混合物， 室温搅拌 3小时； 反应毕， 加 50mL水稀释， 50 mLx2二氯甲烷萃取， 合并有机层经水洗、 无水硫酸镁干燥、 脱溶， 得 到 10.2g油状液体， 即标题化合物， 色谱分析含量 98.6%。
l-(4-氯苯基 )-2-环丙基 -1-丙酮 （I) 的制备
12.0g ( 0.05mol) 由实施例 2得到的 1-氯 -4- (2-环丙基 -1-乙氧基丙烯 -1-基) 苯 ( III, R2 = ethyl)、 50mL甲醇和 40mL15%盐酸的混合物， 室温搅拌 4小时； 反应毕， 力 B 50mL 水稀释， 50 mLx2甲苯萃取， 合并有机层经水洗、 无水硫酸镁干燥、 脱溶， 得到 10.4g油 状液体， 即标题化合物， 色谱分析含量 98.3%。
实施例 5
1-(4-氯苯基 )-2-环丙基 -1-丙酮 （I) 的制备
37.0g ( 0.12mol) α-甲氧基对氯苄基膦酸二乙酯、 8.6g ( O.lOmol)环丙基甲基酮和 60mL 叔丁醇的混合物，用冰水浴冷却到 10°C左右，缓慢滴加 27.0g ( 0.24mol)叔丁醇钾和 90mL 叔丁醇的溶液， 控制反应体系温度不超过 30°C ; 得到的反应混合物在 20°C至 25°C继续搅 拌反应 3小时； 反应毕， 将得到的反应液倒入 300mL水中， 用 100mLx2甲苯萃取， 合并 有机层经水洗、脱溶， 得到 18.2g淡黄色油状液体， 即 1-氯 -4- (2-环丙基 -1-甲氧基丙烯 -1- 基） 苯 （III, R2 = methyl) 粗品， 色谱分析含量 91.8% ; 直接用于下步水解反应。
上步反应得到的 1-氯 -4- (2-环丙基 -1-甲氧基丙烯 -1-基） 苯 （III, R2 = methyl) 粗品 和 150 mL10%盐酸的混合物，室温搅拌 8小时； 得到的反应液用 80 mLx2二氯甲烷萃取， 合并有机层经水洗、 无水硫酸镁干燥、 脱溶， 得到 15.6g橙色油状液体， 即标题化合物， 色谱分析含量 92.8%。
实施例 6
1-(4-氯苯基 )-2-环丙基 -1-丙酮 （I) 的制备
61.5g ( 0.20mol) α-甲氧基对氯苄基膦酸二乙酯、 20.5g ( 0.24mol)环丙基甲基酮、 25mL 二甲基甲酰胺和 250mL甲苯的混合物， 用冰水浴冷却到 10°C左右， 在 4小时内分批缓慢 加入 16.0g ( 0.40mol)氨基钠，控制反应体系温度不超过 30°C；得到的反应混合物在 20 °C 至 25°C继续搅拌反应 3小时； 向得到的反应液中加入 200mL水， 搅拌 0.5小时， 静置分 层， 水层再用 lOOmL甲苯萃取 1次， 合并有机层即为 1-氯 -4- (2-环丙基 -1-甲氧基丙烯 -1- 基） 苯 （III, R2 = methyl) 甲苯溶液， 直接用于下步水解反应。
向上步反应得到的 1-氯 -4- (2-环丙基 -1-甲氧基丙烯 -1-基） 苯 （III, R2 = methyl) 甲 苯溶液中加入 250 mL10%盐酸的混合物， 室温搅拌 10小时； 得到的反应液静置分层， 有 机层用 5%碳酸氢钠溶液洗涤， 再水洗至中性， 脱溶， 得到 36.0g橙色油状液体， 即标题 化合物粗品， 色谱分析含量 93.1% ; 得到的粗品经减压蒸馏得 1-(4-氯苯基 )-2-环丙基 -1- 丙酮 （I) 30.2g, 为淡黄色油状液体， 色谱分析含量 97.6%。
Claims
1、 一种式 （I) 化合物的制备方法， 其特征在于： 式 （II) 结构的 (X-烷氧基 对氯苄基膦酸酯与环丙基甲基酮在碱存在下经 Homer- Wadsworth-Emmons 反应 制备式（III)结构的烷氧基丙烯衍生物， 再进行水解反应得到式（I)化合物 1-(4- 基 )-2-环丙基 -1-丙酮；
2、 根据权利要求 1所述的制备方法， 其特征在于： R2是甲基或乙基。
3、 根据权利要求 1所述的制备方法， 其特征在于： 所述碱选自氨基钠、 氢 化钠、 二异丙氨基锂、 甲醇钠、 乙醇钠、 异丙醇钠、 异丁醇钠、 异丁醇钾、 叔丁 醇钠或叔丁醇钾； 优选为氨基钠、 叔丁醇钠或叔丁醇钾。
4、 根据权利要求 1所述的制备方法， 其特征在于： 制备式 （III) 烷氧基丙 烯衍生物的反应溶剂选自极性溶剂甲醇、 乙醇、 正丙醇、 异丙醇、 正丁醇、 异丁 醇、 叔丁醇、 二甲基甲酰胺、 二甲基乙酰胺、 N-甲基吡咯烷酮、 二甲亚砜、 二氧 六环或四氢呋喃中的一种或几种，或前述极性溶剂中的一种或几种与非极性溶剂 苯、 甲苯、 二氯甲烷或二氯乙烷的混合物。
5、 根据权利要求 1所述的制备方法， 其特征在于： 制备式 （III) 烷氧基丙 烯衍生物的反应中， ex-烷氧基对氯苄基膦酸酯、 环丙基甲基酮和碱的摩尔比为 1.0-1.2： 1.0-1.2： 2.0-2.5； 反应温度为 0°C〜40°C。
6、 根据权利要求 1所述的制备方法， 其特征在于： 所述水解反应在酸性条 件下进行， 所使用的酸选自盐酸、 硫酸、 醋酸、 磷酸或磷酸二氢钾； 反应介质为 水、 或水与有机溶剂甲醇、 乙醇、 异丙醇、 叔丁醇、 二氯甲烷、 二氯乙烷、 四氢 呋喃、 二甲基甲酰胺、 二甲亚砜或甲苯的混合物。
种式 （III) 结构表示的烷氧基丙烯衍生物，
(III) 式中， R2是 d-C4烷基， 优选是甲基或乙基。
8、 一种式 （III) 化合物的制备方法， 其特征在于： 式 （II) 结构的 (X-烷氧 基对氯苄基膦酸酯与环丙基甲基酮在碱存在下经 Horner-Wadsworth-Emmons反
式中， R1是甲基或乙基； R2是 CrC4烷基， 优选是甲基或乙基。
9、 根据权利要求 8所述的制备方法， 其特征在于： 所述碱选自氨基钠、 氢 化钠、 二异丙氨基锂、 甲醇钠、 乙醇钠、 异丙醇钠、 异丁醇钠、 异丁醇钾、 叔丁 醇钠或叔丁醇钾； 优选为氨基钠、叔丁醇钠或叔丁醇钾； 反应溶剂选自极性溶剂 甲醇、 乙醇、 正丙醇、 异丙醇、 正丁醇、 异丁醇、 叔丁醇、 二甲基甲酰胺、 二甲 基乙酰胺、 N-甲基吡咯烷酮、 二甲亚砜、 二氧六环或四氢呋喃中的一种或几种， 或前述极性溶剂中的一种或几种与非极性溶剂苯、 甲苯、二氯甲烷或二氯乙烷的 混合物。
10、 根据权利要求 8所述的制备方法， 其特征在于： （X-烷氧基对氯苄基膦酸 酯、环丙基甲基酮和碱的摩尔比为 1.0~1.2： 1.0-1.2： 2.0-2.5； 反应温度为 0°C〜 40°C。
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| CN116396151B (zh) * | 2022-12-06 | 2023-11-03 | 如东众意化工有限公司 | 一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的合成方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102675074A (zh) * | 2012-05-25 | 2012-09-19 | 江西华士药业有限公司 | 环丙唑醇关键中间体1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法 |
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Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0177450B1 (de) * | 1984-10-02 | 1989-03-29 | Ciba-Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von Cyclohexandion-carbonsäurederivaten mit herbizider und das Pflanzenwachstum regulierender Wirkung |
| US6291721B1 (en) * | 1999-08-12 | 2001-09-18 | American Cyanamid Co. | Processes for the preparation of 2-arylvinyl alkyl ether and 1,4-diaryl-2-fluoro-2-butene compounds |
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-
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2013
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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Non-Patent Citations (1)
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| MICHAEL E. J. ET AL.: "Total Synthesis of (±)-Kellermanoldione: Stepwise Cycloaddition of a Functionalized Diene and Allenoate.", ORGANIC LETTERS., vol. 11, no. 17, 5 August 2009 (2009-08-05), pages 3882 - 3885 * |
Also Published As
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