RU2582127C1 - Способ получения этил 5-метил-3-(3-феноксифенил)-1-фенил-1н-пиразолил-4-карбоксилата - Google Patents
Способ получения этил 5-метил-3-(3-феноксифенил)-1-фенил-1н-пиразолил-4-карбоксилата Download PDFInfo
- Publication number
- RU2582127C1 RU2582127C1 RU2015118764/04A RU2015118764A RU2582127C1 RU 2582127 C1 RU2582127 C1 RU 2582127C1 RU 2015118764/04 A RU2015118764/04 A RU 2015118764/04A RU 2015118764 A RU2015118764 A RU 2015118764A RU 2582127 C1 RU2582127 C1 RU 2582127C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phenoxyphenyl
- ethyl
- carboxylate
- methyl
- pyrazolyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Предлагаемое изобретение относится к химии производных пиразолов, в частности к способу получения этил 5-метил-3-(3-феноксифенил)пиразолил-4-карбоксилата, который является новым по структуре 3-феноксифенилсодержащим соединением. Техническим результатом является расширение ассортимента химических соединений, в частности получение нового этил 5-метил-3-(3-феноксифенил)-1-фенил-1Н-пиразолил-4-карбоксилата с хорошим выходом и высокой степенью чистоты. Поставленный технический результат достигается в способе получения этил 5-метил-3-(3-феноксифенил)пиразолил-4-карбоксилата, который заключается в конденсации фенилгидразина с предварительно полученным ацилированием натриевого енолята ацетоуксусного эфира хлорангидридом 3-феноксибензойной кислоты - этил 3-оксо-2-(3-феноксибензоил)бутаноатом. Конденсацию ведут при температуре 80°C в течение 2,5 часов, а продукт выделяют фильтрацией. Полученное новое соединение может представлять интерес в качестве полупродукта в синтезе биологически активных соединений. 1 пр.
Description
Предлагаемое изобретение относится к химии производных пиразолов, в частности к способу получения этил 5-метил-3-(3-феноксифенил)пиразолил-4-карбоксилата, который является новым по структуре 3-феноксифенилсодержащим соединением и может представлять интерес в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных веществ.
Известен способ получения производных пиразола конденсацией β-дикетонов и алкил или арилгидразин гидрата в присутствии ледяной уксусной кислоты. В результате были получены 3-замещенные-5-(2-гидроксифенил)пиразолы с выходами 65-74% [Vijey Aanandhi Muthukumar, Sujatha Ramasamy, Sharmila Alladi, Journal of Pharmacy Research 2011, 4(12), 4654-4657].
Недостатком данного метода являются сложности с выделением продукта, а именно: продукт кристаллизуется в течение суток, после чего требует дополнительной очистки на хроматографической колонке.
Данным методом невозможно получить вещества заявляемой структурной формулы.
Известен способ получения четырехчленных гетероциклических систем взаимодействием 1,3-дикарбонильных соединений с различными бинуклеофилами. На основе полифторированных 1,3-дикетонов и арилгидразина в присутствии серной кислоты были получены 1,3,4-тризамещенные пиразолы с выходами 77-84% [J.С. Sloop, В. Lenchner, Int. J. Chem. Kin. 40 (2008) 370-383].
Недостатком данного метода является образование смеси двух трудно разделимых изомеров.
Данным методом невозможно получить вещества заявляемой структурной формулы.
Известен способ получения дигидро 3-галоген-1Н-пиразол-5-карбоксилатов взаимодействием замещенных гидразинов, в т.ч. фенилгидразина со сложными фумаратными или малеатными эфирами в присутствии основания (соль алкоксида металла, такую как метоксид натрия, метоксид калия, этоксид натрия, этоксид калия, третбутоксид калия, третбутоксид лития) с последующим галогенированием [Пат. RU 2317983, МПК C07D 401/04, C07D 231/16, C07D 231/08, C07D 231/06. Опубл. 18.04.2008].
Однако данная реакция идет в инертной атмосфере.
Данным методом невозможно получить вещества заявляемой структурной формулы.
Наиболее близким является способ получения предварительно полученных Mg (Zn)- органическим синтезом производных ацетоуксусного эфира с производным гидразина в течение 3 часов при температуре -50°C, а затем при комнатной температуре в течение 10 часов в смеси растворителей (спирт, диметилформамид). По окончании синтеза для выделения продукта реакционную смесь концентрируют при сниженном давлении, остаток ресуспендируют в этилацетате, промывают насыщенным водным раствором поваренной соли и упаривают растворитель. Дополнительная очистка осуществляется перекристаллизацией из гексана [Пат. ЕР 017900, МПК С07D 237/04, С07F 7/04. Опубл. 30.04.13].
Однако данный способ является дорогостоящим, энергозатратным и сложным в исполнении. Кроме того, продукт получается в виде двух изомеров, после дополнительного разделения которых целевой продукт не обладает достаточной чистотой.
Задачей предлагаемого изобретения является разработка технологичного способа синтеза этил 5-метил-3-(3-феноксифенил)-1-фенил-1Н-пиразолил-4-карбоксилата.
Техническим результатом является расширение ассортимента химических соединений, в частности получение нового этил 5-метил-3-(3-феноксифенил)-1-фенил-1Н-пиразолил-4-карбоксилата с хорошим выходом и высокой степенью чистоты.
Поставленный технический результат достигается в способе получения этил 5-метил-3-(3-феноксифенил)пиразолил-4-карбоксилата конденсацией производного гидразина с предварительно полученным производным ацетоуксусного эфира в спиртовой среде с последующим выделением полученного продукта, при этом в качестве производного гидразина используют фенилгидразин, в качестве производного ацетоуксусного эфира - предварительно полученный ацилированием натриевого енолята ацетоуксусного эфира хлорангидридом 3-феноксибензойной кислоты - этил 3-оксо-2-(3-феноксибензоил)бутаноат, конденсацию ведут при температуре 80°C в течение 2,5 часов, а продукт выделяют фильтрацией.
Сущностью способа является конденсация этил 3-оксо-2-(3-феноксибензоил)бутаноата (III), предварительно полученного ацилированием натриевого енолята ацетоуксусного эфира хлорангидридом 3-феноксибензойной кислоты, с фенилгидразином в среде изопропилового или этилового спирта без выделения этил 3-оксо-2-(3-феноксибензоил)бутаноата. 
Реакцию хлорангидрида 3-феноксибензойной кислоты с ацетоуксусным эфиром и с металлическим натрием проводят при температуре -10 до 25°C при существенном отсутствии воды, а именно в абсолютном диэтиловом эфире. В результате взаимодействия натриевого енолята ацетоуксусного эфира с хлорангидридом 3-феноксибензойной кислоты образуется этил 3-оксо-2-(3-феноксибензоил)бутаноат, который является обнаруживаемым в реакционном растворе и при необходимости может быть выделен. Для дальнейшего процесса выделение этил 3-оксо-2-(3-феноксибензоил)бутаноата не требуется. Перед последующим взаимодействием реакционную смесь фильтруют при сниженном давлении, в результате чего удаляют из нее хлорид натрия и диэтиловый эфир.
После этого проводят конденсацию фенилгидразина с полученным этил 3-оксо-2-(3-феноксибензоил)бутаноатом в спиртовом растворе бинуклеофила (фенилгидразин). Реакцию ведут при температуре 80°C в течение 2,5 часов. После этого выпавший в осадок продукт выделяют фильтрованием, а его очистку осуществляют перекристаллизацией из ацетона.
Несмотря на возможность взаимодействия бинуклеофила (фенилгидразин) с тремя карбонильными атомами углерода (1-3), обнаружено, что конденсация этил 3-оксо-2-(3-феноксибензоил)бутаноата с фенилгидразином протекает по 1 и 2 атомам углерода.
Пример 1. Этил 5-метил-3-(3-феноксифенил)-1-фенил-1Н-пиразолил-4-карбоксилат
В круглодонную трехгорлую колбу, оборудованную капельной воронкой, механической мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, помещали 100 мл абсолютного эфира и 0,6 г (26 ммоль) натрия. Колбу помещали в баню со льдом и, по каплям, при перемешивании приливали 3,5 г (27 ммоль) ацетоуксусного эфира, после чего интенсивно перемешивали в течение 2 часов. К полученному натриевому еноляту ацетоуксусного эфира (I) при перемешивании прибавляли по каплям раствор 5,8 г (25 ммоль) хлорангидрида 3-феноксибензойной кислоты (II) в 50 мл абсолютного эфира. Смесь перемешивали в течение 3 часов. Перед последующим взаимодействием реакционную смесь фильтровали при сниженном давлении на фильтре Шотта, в результате чего удаляли из нее хлорид натрия и диэтиловый эфир.
Во вторую четырехгорлую колбу на 100 мл, снабженную эффективной механической мешалкой и обратным холодильником, помещали 2,7 г (25 ммоль) фенилгидразина, 25 мл изопропилового (этилового) спирта и полученный ранее этил 3-оксо-2-(3-феноксибензоил)бутаноат (III). Наблюдали незначительный тепловой эффект. Спустя 30 минут реакционную массу при постоянном перемешивании нагревали до 80°C и выдерживали при этой температуре в течение двух часов для более полного взаимодействия. При этом реакционная масса приобретает красный цвет. По окончании реакции реакционную массу охлаждали до комнатной температуры, продукт отфильтровывали, промывали 95%-ным этиловым спиртом. Для дополнительной очистки этил 5-метил-3-(3-феноксифенил)изоксазол-4-карбоксилат перекристаллизовывают из ацетона. Продукт - белые игольчатые кристаллы. Выход - 8,4 г (21 ммоль, 84%). Т.пл. 98-100°C.
Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 7,10-7,51 м (9Н, С6Н5ОС6Н4); 4,30 т (H, -CH2-О), 2,78 т (H, -CH3), 1,29 с (Н, -CH3).
Хроматомасс-спектр, m/z (I, %): 398 (100) [M]+, чистота 98%.
Таким образом, предлагаемое техническое решение позволяет получить и выделить этил 5-метил-3-(3-феноксифенил)-1-фенил-1Н-пиразолил-4-карбоксилат простым и удобным в исполнении способом в мягких условиях с хорошим выходом и высокой степенью чистоты.
Claims (1)
- Способ получения этил 5-метил-3-(3-феноксифенил)пиразолил-4-карбоксилата конденсацией производного гидразина с предварительно полученным производным ацетоуксусного эфира в спиртовой среде с последующим выделением полученного продукта, отличающийся тем, что в качестве производного гидразина используют фенилгидразин, в качестве производного ацетоуксусного эфира - предварительно полученный ацилированием натриевого енолята ацетоуксусного эфира хлорангидридом 3-феноксибензойной кислоты - этил 3-оксо-2-(3-феноксибензоил)бутаноат, конденсацию ведут при температуре 80°С в течение 2,5 часов, а продукт выделяют фильтрацией.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015118764/04A RU2582127C1 (ru) | 2015-05-19 | 2015-05-19 | Способ получения этил 5-метил-3-(3-феноксифенил)-1-фенил-1н-пиразолил-4-карбоксилата |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015118764/04A RU2582127C1 (ru) | 2015-05-19 | 2015-05-19 | Способ получения этил 5-метил-3-(3-феноксифенил)-1-фенил-1н-пиразолил-4-карбоксилата |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2582127C1 true RU2582127C1 (ru) | 2016-04-20 |
Family
ID=56195190
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015118764/04A RU2582127C1 (ru) | 2015-05-19 | 2015-05-19 | Способ получения этил 5-метил-3-(3-феноксифенил)-1-фенил-1н-пиразолил-4-карбоксилата |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2582127C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111039870A (zh) * | 2019-12-30 | 2020-04-21 | 浙江本立科技股份有限公司 | 多卤代甲基吡唑甲酸酯的制备方法 |
-
2015
- 2015-05-19 RU RU2015118764/04A patent/RU2582127C1/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111039870A (zh) * | 2019-12-30 | 2020-04-21 | 浙江本立科技股份有限公司 | 多卤代甲基吡唑甲酸酯的制备方法 |
| CN111039870B (zh) * | 2019-12-30 | 2022-03-22 | 浙江本立科技股份有限公司 | 多卤代甲基吡唑甲酸酯的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5708175A (en) | Process for producing 4-trifluoromethylnicotinic acid | |
| KR100953251B1 (ko) | 치환된 디히드로 3-할로-1ｈ-피라졸-5-카르복실레이트, 그의 제조 방법 및 용도 | |
| JP6078563B2 (ja) | フェニルが置換された３−ジフルオロメチル−１−メチル−１ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸ｎ−メトキシ−［１−メチル−２−フェニルエチル］アミドを調製するためのプロセス | |
| WO2014079344A1 (zh) | 1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法及其中间体 | |
| EP0200638B1 (fr) | Procédé de préparation du chlorhydrate de phényl-1 diéthyl amino carbonyl-1 aminométhyl-2 cyclopropane (Z) | |
| EP3166928B1 (en) | Process for the preparation of 3-hydroxypicolinic acids | |
| RU2582127C1 (ru) | Способ получения этил 5-метил-3-(3-феноксифенил)-1-фенил-1н-пиразолил-4-карбоксилата | |
| Hamilakis et al. | Acylaminoacetyl derivatives of active methylene compounds. 4 | |
| EP0990647B1 (en) | Process for producing quinolone derivatives | |
| RU2260000C2 (ru) | Способ получения хинолилакрилонитрила и соответствующих промежуточных продуктов | |
| JP2000212166A (ja) | １，３―ジアルキルピラゾ―ル―４―カルボン酸エステルの製造法 | |
| JP2008545623A (ja) | カルボキサミド誘導体の調製方法 | |
| KR20160120009A (ko) | 4,4-디플루오로-((2-디알킬아미노)메틸렌)-3-옥소부탄산 알킬에스테르의 새로운 제조방법 | |
| RU2224740C2 (ru) | Способы получения промежуточных соединений | |
| US5082947A (en) | 3-perfluoroalkyl-5-hydroxyisoxazoles | |
| US20060058532A1 (en) | Process for the scalable synthesis of 1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b]-indole derivatives | |
| JPH0535145B2 (ru) | ||
| JP6256469B2 (ja) | スピロ［２．５］オクタン−５，７−ジオンの調製プロセス | |
| EP0534800A2 (en) | Regioselective synthesis of 1,5-diaryl pyrazole anti-inflammatory agents | |
| JP2003506359A (ja) | １，５−ジアリール−３−置換ピラゾールの製造方法 | |
| RU2592281C1 (ru) | Способ получения этил 5-метил-3-(3-феноксифенил)изоксазол-4-карбоксилата | |
| JP4541143B2 (ja) | キノリン誘導体の製造方法 | |
| WO2016158716A1 (ja) | ３－ハロゲン化アルキルピラゾール誘導体の製造方法 | |
| PL198521B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych spiro [(4-cykloheksanono)-[3H]indol]-2'[1'H]-onu oraz związki pośrednie | |
| JP3251713B2 (ja) | Ｎ−チエニルアミノメチレン酢酸誘導体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180520 |