CN114195625B - 一种1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备方法 - Google Patents
一种1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114195625B CN114195625B CN202111440639.8A CN202111440639A CN114195625B CN 114195625 B CN114195625 B CN 114195625B CN 202111440639 A CN202111440639 A CN 202111440639A CN 114195625 B CN114195625 B CN 114195625B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cyclopropyl
- chlorophenyl
- acetone
- solvent
- alkoxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Substances CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 22
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 title claims abstract description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 claims abstract description 19
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims abstract description 19
- HVCFCNAITDHQFX-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropylethanone Chemical compound CC(=O)C1CC1 HVCFCNAITDHQFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000006130 Horner-Wadsworth-Emmons olefination reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 27
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 21
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- LRWCURGZPQWMRG-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-2-cyclopropylpropan-1-one Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(=O)C(C)C1CC1 LRWCURGZPQWMRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 6
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N mono-n-propyl amine Natural products CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N sodium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound C[Si](C)(C)N([Na])[Si](C)(C)C WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 4
- YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N lithium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound [Li+].C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 4
- JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 2-methyltetrahydrofuran Chemical compound CC1CCCO1 JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IUBQJLUDMLPAGT-UHFFFAOYSA-N potassium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound C[Si](C)(C)N([K])[Si](C)(C)C IUBQJLUDMLPAGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000006527 (C1-C5) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethoxy)ethanol Chemical compound COCCOCCO SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VATRWWPJWVCZTA-UHFFFAOYSA-N 3-oxo-n-[2-(trifluoromethyl)phenyl]butanamide Chemical compound CC(=O)CC(=O)NC1=CC=CC=C1C(F)(F)F VATRWWPJWVCZTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000006308 propyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 9
- 238000004821 distillation Methods 0.000 abstract description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 3
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 abstract 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 22
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 14
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 10
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 7
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 7
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 7
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 7
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- UFNOUKDBUJZYDE-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-3-cyclopropyl-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol Chemical compound C1=NC=NN1CC(O)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C(C)C1CC1 UFNOUKDBUJZYDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005757 Cyproconazole Substances 0.000 description 3
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 3
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 2
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 2
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 2
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 2
- 235000016068 Berberis vulgaris Nutrition 0.000 description 2
- 241000335053 Beta vulgaris Species 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 2
- 235000016213 coffee Nutrition 0.000 description 2
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQOCXCFLRBRBCS-UHFFFAOYSA-N (22E)-cholesta-5,7,22-trien-3beta-ol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CCC(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 RQOCXCFLRBRBCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 7-Dehydrostigmasterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222290 Cladosporium Species 0.000 description 1
- DNVPQKQSNYMLRS-NXVQYWJNSA-N Ergosterol Natural products CC(C)[C@@H](C)C=C[C@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC=C4C[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@@H]3CC[C@]12C DNVPQKQSNYMLRS-NXVQYWJNSA-N 0.000 description 1
- 241000221785 Erysiphales Species 0.000 description 1
- 241000510928 Erysiphe necator Species 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- 241001533598 Septoria Species 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000219094 Vitaceae Species 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000003889 chemical engineering Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000017858 demethylation Effects 0.000 description 1
- 238000010520 demethylation reaction Methods 0.000 description 1
- VILAVOFMIJHSJA-UHFFFAOYSA-N dicarbon monoxide Chemical compound [C]=C=O VILAVOFMIJHSJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- DNVPQKQSNYMLRS-SOWFXMKYSA-N ergosterol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H](CC[C@]3([C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](C)C(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CC=C21 DNVPQKQSNYMLRS-SOWFXMKYSA-N 0.000 description 1
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 235000021021 grapes Nutrition 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/01—Preparation of ethers
- C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
- C07C41/30—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by increasing the number of carbon atoms, e.g. by oligomerisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/42—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by hydrolysis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开一种1‑(4‑氯苯基)‑2‑环丙基‑1‑丙酮的制备方法，为a‑烷氧基对氯苄基膦酸酯(I)与环丙基甲基酮在碱及催化剂存在下经Horner‑Wadsworth‑Emmons反应制备环氧基丙烯衍生物，在酸性水解得到最终产物1‑(4‑氯苯基)‑2‑环丙基‑1‑丙酮；本发明提供了一种以α‑烷氧基对氯苄基膦酸酯(II)和环丙基甲基酮为原料合成1‑(4‑氯苯基)‑2‑环丙基‑1‑丙酮(I)的优化制备方法；经过本发明工艺制备的产物收率1‑(4‑氯苯基)‑2‑环丙基‑1‑丙酮高于95％，未纯化含量高于96％，负压蒸馏后含量高于98％。与现有技术相比，该方法具有操作安全和经济可行性好，选择性好的特点，适合规模化开发。
Description
技术领域
本发明属于精细化工技术领域，具体涉及一种提高1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮收率和品质的制备方法。
背景技术
环唑醇(Cyproconazole)三唑类杀菌剂，是麦角甾醇脱甲基化抑制剂，具有预防和治疗的作用，对禾谷类作物、咖啡、甜菜、果树和葡萄上的白粉菌属、锈菌目、孢霉菌属、喙孢属、壳针孢属、黑星菌属病菌均有效，可防治谷类和咖啡锈病，谷类、果树和葡萄白粉病，花生、甜菜叶斑病，苹果黑星病和花生白腐病，还可以与其它杀菌剂混用。
1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮(Ⅲ)是环唑醇最为重要的中间体。
相关专利与文献中的制备方法，现有方法生产毒性大，使用危险化学品，在环氧基丙烯衍生物合成中，相关专利和文献中常用的氨基钠，氢化钠，叔丁醇钠，叔丁醇钾活性高，难以保存，反应体系为固液相共存，粘度大，危险程度高。
发明内容
发明目的：本发明目的在于针对现有工艺的缺陷，提供一种提高1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮收率和品质的制备方法。
技术方案：本发明所述的一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法，包括如下步骤：
(1)α-烷氧基对氯苄基膦酸酯(I)与环丙基甲基酮在碱及催化剂存在下经Horner-Wadsworth-Emmons反应制备环氧基丙烯衍生物(Ⅱ)，如化学方程式(1)所示；
所述碱为二(三甲基硅基)氨基钠或二(三甲基硅基)氨基锂或二(三甲基硅基)氨基钾或二异丙基氨基锂，溶解于醚溶剂中使用，催化剂为丙胺或二甲胺或三乙胺或三乙醇胺；
式中R1,R2,R3为C1-C5烷基基团；
(2)环氧基丙烯衍生物(Ⅱ)溶解于水和芳香溶剂中通入盐酸气水解反应得到产物1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮(Ⅲ)，如化学方程式(2)所示；
进一步地，作为较优实施方式；步骤(1)中反应溶剂选择四氢呋喃，N-甲基吡咯烷酮，二氧六环，二乙二醇二甲醚，二乙二醇单甲醚，二丙二醇二甲醚，2-甲基四氢呋喃，甲苯以及二甲苯的一种或几种。
进一步地，作为较优实施方式；步骤(1)中α-烷氧基对氯苄基膦酸酯、环丙基甲基酮、碱、催化剂的摩尔比为1.0～1.2：0.9～1.1：1.1-1.5：0.05-0.15。
进一步地，作为较优实施方式；步骤(1)中环氧基丙烯衍生物合成温度为0-50℃。
进一步地，作为较优实施方式；步骤(2)中反应溶剂选择水或水与甲苯、二甲苯的一种或两种的混合物。
进一步地，作为较优实施方式；步骤(2)中环氧基丙烯衍生物与酸的摩尔比为1:0.55-1.1。进一步地，作为较优实施方式；步骤(2)中环氧基丙烯衍生物与酸的反应温度为10-40℃。
有益效果：(1)本发明筛选碱与催化剂溶剂共同催化反应的进行，环氧基丙烯衍生物合成过程中，碱与催化剂溶解于溶剂中，反应为均相反应，条件温和，同时引用了胺类催化剂，选择性和安全得到保证，同时降低了成本；(2)本发明采用盐酸气通入水中进行水解反应，利用工厂的盐酸气副产，降低成本和污染；(3)经过本发明工艺制备的产物收率1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮高于95％，未纯化含量高于96％，负压蒸馏后含量高于98％；(4)本发明提供了一种以α-烷氧基对氯苄基膦酸酯(II)和环丙基甲基酮为原料合成1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮(I)的优化制备方法。与现有技术相比，该方法具有操作安全和经济可行性好，选择性好的特点，适合规模化开发。
附图说明
图1为实施例1中制得产物的质谱图。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明技术方案进行详细说明，但是本发明的保护范围不局限于所述实施例。
实施例1：向洁净的1000ml四口瓶中投入200gα-烷氧基对氯苄基膦酸酯、51g环丙基甲基酮、200g甲苯搅拌均匀后加入滴液漏斗中待滴加，另取一洁净的1000ml四口瓶中开启搅拌，投入100g二氧六环，150g二(三甲基硅基)氨基钠，2g丙胺，溶解后，控温于25-35℃向其中滴加混合液体，滴加2h，滴加结束后将体系控温至35℃，然后保温4h，直至反应完全；体系降至室温，并在搅拌条件下加入水，静止分层，有机层蒸馏出溶剂(溶剂除水后回收套用)，得环氧基丙烯衍生物151.4g；加入100g水，200g甲苯，搅拌下通入14.3g盐酸气，通气温度10-20℃，通气时间1h，通气结束后，30℃保温2h结束反应；降至室温，分去废酸，水洗至pH为中性，负压蒸馏出溶剂，得1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮粗品141.7g含量为96％；30mmHg蒸馏粗品得1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮精品135.4g，含量为98％；综合收率为95％(以α-烷氧基对氯苄基膦酸酯计)。
如图1为本实施例得到产物的质谱图，谱图分析为：1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的羰基碳两边都可以断裂，形成了139、69、111、41、29的碎片峰，均在质谱图得到显示，由此证明，成功合成1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮，且纯度和收率较高。
实施例2：向洁净的1000ml四口瓶中投入200gα-烷氧基对氯苄基膦酸酯、51g环丙基甲基酮、200g二甲苯搅拌均匀后加入滴液漏斗中待滴加，另取一洁净的1000ml四口瓶中开启搅拌，投入100g二氧六环，150g二(三甲基硅基)氨基钠，2g丙胺，溶解后，控温于25-35℃向其中滴加混合液体，滴加2h，滴加结束后将体系控温至35℃，然后保温4h，直至反应完全；体系降至室温，并在搅拌条件下加入水，静止分层，有机层蒸馏出溶剂(溶剂除水后回收套用)，得环氧基丙烯衍生物153g；加入100g水，200g二甲苯，搅拌下通入15g盐酸气，通气温度10-20℃，通气时间1h，通气结束后，30℃保温2h结束反应；降至室温，分去废酸，水洗至pH为中性，负压蒸馏出溶剂，得1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮粗品143.2g含量为96％；30mmHg蒸馏粗品得1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮精品135.7g，含量为98.3％；综合收率为95.3％(以α-烷氧基对氯苄基膦酸酯计)。
实施例3：向洁净的1000ml四口瓶中投入200gα-烷氧基对氯苄基膦酸酯、51g环丙基甲基酮、200g二甲苯搅拌均匀后加入滴液漏斗中待滴加，另取一洁净的1000ml四口瓶中开启搅拌，投入150g四氢呋喃，143g二(三甲基硅基)氨基锂，7g三乙胺，溶解后，控温于25-35℃向其中滴加混合液体，滴加2h，滴加结束后将体系控温至35℃，然后保温4h，直至反应完全；体系降至室温，并在搅拌条件下加入水，静止分层，有机层蒸馏出溶剂(溶剂除水后回收套用)，得环氧基丙烯衍生物155g；加入120g水，200g二甲苯，搅拌下通入16.5g盐酸气，通气温度10-20℃，通气时间1h，通气结束后，30℃保温2h结束反应；降至室温，分去废酸，水洗至pH为中性，负压蒸馏出溶剂，得1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮粗品145.1g含量为96％；30mmHg蒸馏粗品得1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮精品136.5g，含量为98.2％；综合收率为95.9％(以α-烷氧基对氯苄基膦酸酯计)。
实施例4：向洁净的2000ml四口瓶中投入400gα-烷氧基对氯苄基膦酸酯、108.5g环丙基甲基酮、350g甲苯搅拌均匀后加入滴液漏斗中待滴加，另取一洁净的2000ml四口瓶中开启搅拌，投入250g二乙二醇二甲醚，190.3g二异丙基氨基锂，15g三乙胺，溶解后，控温于15-25℃向其中滴加混合液体，滴加2h，滴加结束后将体系控温至35℃，然后保温4h，直至反应完全；体系降至室温，并在搅拌条件下加入水，静止分层，有机层蒸馏出溶剂(溶剂除水后回收套用)，得环氧基丙烯衍生物308g；加入250g水，350g二甲苯，搅拌下通入33g盐酸气，通气温度10-20℃，通气时间2h，通气结束后，30℃保温3h结束反应；降至室温，分去废酸，水洗至pH为中性，负压蒸馏出溶剂，得1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮粗品288.3g含量为96.2％；30mmHg蒸馏粗品得1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮精品271g，含量为98.1％；综合收率为95.2％(以α-烷氧基对氯苄基膦酸酯计)。
实施例5：向洁净的2000ml四口瓶中投入400gα-烷氧基对氯苄基膦酸酯、108.5g环丙基甲基酮、350g甲苯搅拌均匀后加入滴液漏斗中待滴加，另取一洁净的2000ml四口瓶中开启搅拌，投入200g 2-甲基四氢呋喃，327g二(三甲基硅基)氨基钾，13.7g三乙醇胺，溶解后，控温于15-35℃向其中滴加混合液体，滴加2h，滴加结束后将体系控温至35℃，然后保温4h，直至反应完全；体系降至室温，并在搅拌条件下加入水，静止分层，有机层蒸馏出溶剂(溶剂除水后回收套用)，得环氧基丙烯衍生物305g；加入300g水，150g甲苯，搅拌下通入35g盐酸气，通气温度10-20℃，通气时间2h，通气结束后，30℃保温4h结束反应；降至室温，分去废酸，水洗至pH为中性，负压蒸馏出溶剂，得1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮粗品285.5g含量为96.5％；30mmHg蒸馏粗品得1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮精品269.4g，含量为98.5％；综合收率为95％(以α-烷氧基对氯苄基膦酸酯计)。
实施例6：向洁净的1000ml四口瓶中投入200gα-烷氧基对氯苄基膦酸酯、51.5g环丙基甲基酮、120g甲苯搅拌均匀后加入滴液漏斗中待滴加，另取一洁净的1000ml四口瓶中开启搅拌，投入100g N-甲基吡咯烷酮，95g二(三甲基硅基)氨基锂，6.5g三乙胺，溶解后，控温于15-25℃向其中滴加混合液体，滴加1h，滴加结束后将体系控温至25℃，然后保温2h，直至反应完全；体系降至室温，并在搅拌条件下加入水，静止分层，有机层蒸馏出溶剂(溶剂除水后回收套用)，得环氧基丙烯衍生物155g；加入100g水，75g甲苯，搅拌下通入15g盐酸气，通气温度20℃，通气时间1h，通气结束后，20℃保温3h结束反应；降至室温，分去废酸，水洗至pH为中性，负压蒸馏出溶剂，得1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮粗品145g含量为94.5％；30mmHg蒸馏粗品得1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮精品135.8g，含量为98％；综合收率为95.3％(以α-烷氧基对氯苄基膦酸酯计)。
实施例7：向洁净的1000ml四口瓶中投入200gα-烷氧基对氯苄基膦酸酯、55g环丙基甲基酮、120g甲苯搅拌均匀后加入滴液漏斗中待滴加，另取一洁净的1000ml四口瓶中开启搅拌，投入150g四氢呋喃，155g二(三甲基硅基)氨基钠，6.5g三乙胺，溶解后，控温于15-25℃向其中滴加混合液体，滴加2h，滴加结束后将体系控温至25-30℃，然后保温3h，直至反应完全；体系降至室温，并在搅拌条件下加入水，静止分层，有机层蒸馏出溶剂(溶剂除水后回收套用)，得环氧基丙烯衍生物152g；加入100g水，100g甲苯，搅拌下通入15g盐酸气，通气温度20℃，通气时间1h，通气结束后，20℃保温4h结束反应；降至室温，分去废酸，水洗至pH为中性，负压蒸馏出溶剂，得1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮粗品142.3g含量为96.5％；30mmHg蒸馏粗品得1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮精品135.4g，含量为98.5％；综合收率为96.3％(以α-烷氧基对氯苄基膦酸酯计)。
本发明筛选碱与催化剂溶剂共同催化反应的进行，环氧基丙烯衍生物合成过程中，碱与催化剂溶解于溶剂中，反应为均相反应，条件温和，同时引用了胺类催化剂，选择性和安全得到保证，同时降低了成本；采用盐酸气通入水中进行水解反应，利用工厂的盐酸气副产，降低成本和污染；经过本发明工艺制备的产物收率1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮高于95％，未纯化含量高于96％，负压蒸馏后含量高于98％；本发明提供了一种以α-烷氧基对氯苄基膦酸酯(II)和环丙基甲基酮为原料合成1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮(I)的优化制备方法。与现有技术相比，该方法具有操作安全和经济可行性好，选择性好的特点，适合规模化开发。
如上所述，尽管参照特定的优选实施例已经表示和表述了本发明，但其不得解释为对本发明自身的限制。在不脱离所附权利要求定义的本发明的精神和范围前提下，可对其在形式上和细节上作出各种变化。
Claims (6)
1.一种1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
α-烷氧基对氯苄基膦酸酯（I）与环丙基甲基酮在碱及催化剂存在下经Horner-Wadsworth-Emmons反应制备环氧基丙烯衍生物（Ⅱ），如化学方程式（1）所示；
所述碱为二（三甲基硅基）氨基钠或二（三甲基硅基）氨基锂或二（三甲基硅基）氨基钾或二异丙基氨基锂，溶解于醚溶剂中使用，催化剂为丙胺或二甲胺或三乙胺或三乙醇胺；
（1）
式中R1,R2,R3为C1-C5烷基基团；
环氧基丙烯衍生物（Ⅱ）溶解于水和芳香溶剂中通入盐酸气水解反应得到产物1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮（Ⅲ），如化学方程式（2）所示；
（2）；
步骤（1）中反应溶剂选择四氢呋喃，N-甲基吡咯烷酮，二氧六环，二乙二醇二甲醚，二乙二醇单甲醚，二丙二醇二甲醚，2-甲基四氢呋喃，甲苯以及二甲苯的一种或几种。
2.根据权利要求1所述的1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备方法，其特征在于：步骤（1）中α-烷氧基对氯苄基膦酸酯、环丙基甲基酮、碱、催化剂的摩尔比为1.0~1.2：0.9~1.1：1.1-1.5：0.05-0.15。
3.根据权利要求1所述的1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备方法，其特征在于：步骤（1）中环氧基丙烯衍生物合成温度为0-50℃。
4.根据权利要求1所述的1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备方法，其特征在于：步骤（2）中反应溶剂选择水或水与甲苯、二甲苯的一种或两种的混合物。
5.根据权利要求1所述的1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备方法，其特征在于：步骤（2）中环氧基丙烯衍生物与酸的摩尔比为1:0.55-1.1。
6.根据权利要求1所述的1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备方法，其特征在于：步骤（2）中环氧基丙烯衍生物与酸的反应温度为10-40℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111440639.8A CN114195625B (zh) | 2021-11-30 | 2021-11-30 | 一种1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111440639.8A CN114195625B (zh) | 2021-11-30 | 2021-11-30 | 一种1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114195625A CN114195625A (zh) | 2022-03-18 |
| CN114195625B true CN114195625B (zh) | 2023-12-01 |
Family
ID=80649680
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111440639.8A Active CN114195625B (zh) | 2021-11-30 | 2021-11-30 | 一种1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114195625B (zh) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102942465A (zh) * | 2012-11-22 | 2013-02-27 | 江苏澄扬作物科技有限公司 | 1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法及其中间体 |
| CN106316808A (zh) * | 2016-08-16 | 2017-01-11 | 江苏七洲绿色化工股份有限公司 | 一种1‑(4‑氯苯基)‑2‑环丙基‑1‑丙酮的制备方法 |
| CN106883266A (zh) * | 2017-01-23 | 2017-06-23 | 江苏七洲绿色化工股份有限公司 | 一种1‑（4‑氯苯基）‑2‑环丙基‑1‑丙酮的制备方法及其中间体 |
| CN107285998A (zh) * | 2017-06-22 | 2017-10-24 | 江苏剑牌农化股份有限公司 | 一种1‑（4‑氯苯基）‑2‑环丙基‑1‑丙酮的制备方法 |
-
2021
- 2021-11-30 CN CN202111440639.8A patent/CN114195625B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102942465A (zh) * | 2012-11-22 | 2013-02-27 | 江苏澄扬作物科技有限公司 | 1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法及其中间体 |
| CN106316808A (zh) * | 2016-08-16 | 2017-01-11 | 江苏七洲绿色化工股份有限公司 | 一种1‑(4‑氯苯基)‑2‑环丙基‑1‑丙酮的制备方法 |
| CN106883266A (zh) * | 2017-01-23 | 2017-06-23 | 江苏七洲绿色化工股份有限公司 | 一种1‑（4‑氯苯基）‑2‑环丙基‑1‑丙酮的制备方法及其中间体 |
| CN107285998A (zh) * | 2017-06-22 | 2017-10-24 | 江苏剑牌农化股份有限公司 | 一种1‑（4‑氯苯基）‑2‑环丙基‑1‑丙酮的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN114195625A (zh) | 2022-03-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2002502838A5 (zh) | ||
| CN1551861A (zh) | 2,2,2-三氟乙醇的制造方法 | |
| CN114195625B (zh) | 一种1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备方法 | |
| CN112390748B (zh) | 一种2-氰基-3-氟-5-三氟甲基吡啶的制备方法 | |
| CN114539103B (zh) | 2-二氟乙氧基-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成方法 | |
| US7468174B2 (en) | Method for producing chlorosulfonyl isocyanate | |
| KR101489513B1 (ko) | 저급 부탄올 혼합물로부터 고 순도의 초산 부틸을 제조하는방법 | |
| JP2024505087A (ja) | ブロモアルカン酸のアンモノリシスのための方法 | |
| CN109627190B (zh) | 一种肼基甲酸苄酯的合成方法 | |
| JPH05271143A (ja) | シクロヘキサノンの製造方法 | |
| JPH08151351A (ja) | クロロアルキルアミン塩酸塩の製造法 | |
| CN112225720A (zh) | 一种噻吩-2-乙酰氯的生产方法 | |
| CZ27696A3 (en) | Process for preparing methylene-bis (dibutyldithiocarbamate) with colouring less than 2 according to astm | |
| JPH10175916A (ja) | ギ酸エステルの製造方法 | |
| CN112591751B (zh) | 一种氧硫化碳的合成方法 | |
| JP2007077081A (ja) | 乳酸アンモニウムの製造方法 | |
| CN113603581B (zh) | 一种工业生产4-氯乙酰乙酸乙酯连续装置及方法 | |
| CN115745842B (zh) | 一种光催化合成氨基甲酸芳香酯的方法 | |
| CN113845421B (zh) | 一种一锅法制备丙炔酸乙酯的方法 | |
| CN114230462B (zh) | 一种杀菌剂腐霉利原药的中间体的合成工艺 | |
| JP4038024B2 (ja) | １−クロロ−４−アリールブタン類の製造方法 | |
| CN112851518B (zh) | 一种n-甲基邻氟苯胺的合成方法 | |
| JPH01186838A (ja) | ３−（４’−ブロモビフェニル）−４−フェニル酪酸の製造方法 | |
| CN115322220A (zh) | 一种4,4,4-硫代磷酸三苯基三异氰酸酯的合成方法 | |
| CN115232103A (zh) | 一种环状硫酸酯的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP03 | Change of name, title or address | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: 224000 No. 1008, Guanhua East Road, Jianhu County, Yancheng City, Jiangsu Province Patentee after: JIANGSU SWORD AGROCHEMICALS Co.,Ltd. Country or region after: China Patentee after: Ningxia Jianpai Agrochemical Technology Co.,Ltd. Address before: 224000 No. 1008, Guanhua East Road, Jianhu County, Yancheng City, Jiangsu Province Patentee before: JIANGSU SWORD AGROCHEMICALS Co.,Ltd. Country or region before: China Patentee before: Ningxia sulongda Chemical Co.,Ltd. |