WO2012046847A1 - Ｃｔコロノグラフィに用いられる経口投与用液剤及び消化管造影用組成物 - Google Patents

Ｃｔコロノグラフィに用いられる経口投与用液剤及び消化管造影用組成物 Download PDF

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WO2012046847A1
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colonography
oral administration
liquid
water
iodine
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PCT/JP2011/073236
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武彦 元山
永田　浩一
徹朗 本田
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味の素株式会社
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Definitions

  • the present invention relates to a solution for oral administration used for pretreatment of CT colonography, and a composition for gastrointestinal imaging used for the preparation of the solution for oral administration.
  • CT colonography Large intestine examination (CT colonography) by computed tomography (CT) is an examination method that is becoming common with the development of helical CT and multi-row detector CT. Already in the United States and Europe, it is becoming popular as a screening test for the large intestine.
  • CT colonography the stool in the large intestine is washed by intestinal tract washing, and then CT imaging is performed in a state where the colon cavity is expanded with air, and an image based on a slight X-ray contrast difference between the large intestine tissue and air. Information is configured and processed (see Non-Patent Document 1, for example).
  • CT colonography does not require insertion of an endoscope or barium, and the examination time is short compared to the conventional enema X-ray examination and colonoscopy, so the burden on the subject is small.
  • digital data of a two-dimensional (2D) image obtained by imaging can be reconstructed and displayed as a three-dimensional (3D) image such as a virtual endoscopic image.
  • CT colonography can capture the entire abdomen including the large intestine at a time in a short period of time when only one breath is stopped, and there is a possibility of simultaneously diagnosing lesions in organs other than the large intestine.
  • the operation of attaching barium sulfate to the intestinal mucosa requiring advanced techniques is not required. From these advantages, CT colonography is expected to be widely used in the future.
  • CT colonography can be compared to colonoscopy, which visually removes residues, and enema X-ray, which can contrast images using barium sulfate, a powerful X-ray contrast agent. Since image information is constructed and processed based on a slight difference in X-ray contrast between tissue and air, fecal mass remaining in the large intestine is likely to be mistaken for a lesion. For this reason, it is necessary to eliminate the intestinal contents in the intestinal pretreatment in order to satisfactorily draw a two-dimensional or three-dimensional image of the large intestine using a multi-row detector CT such as MDCT (Multi-detector--row-CT) It is.
  • MDCT Multi-detector--row-CT
  • an intestinal irrigation method using an oral intestinal irrigant is widely used.
  • an intestinal lavage method an intestinal lavage solution prepared by dissolving a powdered composition composed of an electrolyte or the like in a certain amount, for example, about 2 L of water, is taken over 2 to 4 hours.
  • a large amount of oral intestinal lavage fluid is used to reduce residual stool, there is a problem that the liquid residue increases.
  • the remaining water and the intestinal fluid storage site cannot obtain a contrast with the digestive tract tissue, and cannot constitute a test image useful for diagnosis. That is, the remaining water and the intestinal fluid storage site are completely undetectable regions.
  • a method of using a gastrointestinal motility promoter during oral intestinal lavage has been disclosed as a method for reducing the area where lesions cannot be detected by reducing the liquid residue (see, for example, Patent Document 1).
  • the amount of liquid residue in the intestinal tract can be reduced.
  • Patent Document 2 can be described with an iodo-based water-soluble contrast agent by taking a composition for gastrointestinal tract imaging in which an oral intestinal irrigation agent is mixed with an iodo-based water-soluble contrast agent in the pretreatment of CT colonography.
  • a method is disclosed in which an image of a liquid residue portion and an air image (gas image) are combined to run the entire large intestine and confirm the position of a lesion site together with detection of colorectal cancer.
  • One of the problems when reducing the dose of intestinal lavage fluid in the pretreatment is that the contents in the intestinal tract cannot be sufficiently labeled with a contrast medium.
  • This problem can be solved by performing pretreatment for a long time, for example, 3 days or 2 days. Even if a small amount of oral intestinal irrigation agent is taken within the pretreatment period or no oral intestinal irrigation agent is taken in the first place, the intestinal tract can be taken by taking the contrast agent many times over 2 days before the examination. This is because the entire contents can be labeled with a contrast agent.
  • the method of taking days for pretreatment increases the burden on the subject and has a large effect on daily life for the purpose of mass screening and medical checkup, and accurate pretreatment as specified is required. It is questionable whether it is done, and it is not practical. Therefore, it is desired to minimize the number of days (hours) required for the pretreatment while sufficiently reducing the amount of the oral intestinal irrigant to ensure the subject's acceptability.
  • the present invention provides a liquid for oral administration that can reduce the dose of the intestinal irrigation liquid in the intestine pretreatment and reduce the burden on the subject without sacrificing the inspection accuracy and prolonging the time required for the pretreatment. And a composition for gastrointestinal imaging used for the preparation of the liquid for oral administration.
  • the present inventors have required a liquid for oral administration containing an iodine compound, an electrolyte, and a water-soluble polymer for the conventional intestinal irrigation the day before CT colonography. It has been found that taking about half of the dose in one dose or divided into multiple doses can dramatically improve the acceptability of the subject and maintain high CT colonographic imaging performance.
  • the present invention has been completed.
  • the present invention (1) A solution for oral administration in CT colonography digestive tract imaging, Containing an iodo compound and a water-soluble polymer or salt laxative,
  • the liquid for oral administration characterized in that 300-1200 mL is taken once or divided into multiple times the day before CT colonography, (2)
  • the water-soluble polymer is at least one selected from the group consisting of polyethylene glycol, polydextrose, dextran, dextrin, hydroxyethyl starch, gum arabic, pullulan, pectin, albumin and carboxymethylcellulose.
  • composition for gastrointestinal tract imaging according to (9), (11) The composition for gastrointestinal imaging according to (9) or (10), wherein the iodo compound is nonionic, (12) containing an electrolyte so that the osmotic pressure is 200 to 440 mOsm / L when dissolved in water,
  • One or more water-soluble polymers selected from the group consisting of polyethylene glycol, polydextrose, dextran, dextrin, hydroxyethyl starch, gum arabic, pullulan, pectin, albumin and carboxymethylcellulose, or magnesium citrate, dihydrogen phosphate
  • An imaging composition (14) A combination of an iodo compound and a water-soluble polymer or salt laxative, A pretreatment agent for CT colonography, characterized in that 300 to 1200 mL is taken at one time or divided into multiple doses on the day before CT colonography, (15) The pretreatment agent for CT colonography according to the above (14), wherein 600 to 1200 mL is taken once or divided into a plurality of times the day before CT colonography, (16) A combination of an oral intestinal cleanser and an iodine contrast agent, A pretreatment agent for CT colonography, characterized in that 300 to 1200 mL is taken once or divided into a plurality of times the day before CT colonography, (17) The pretreatment agent for CT colonography according to the above (16), wherein 600 to 1200 mL is taken once or divided into a plurality of times the day before CT colonography, Is to provide.
  • the burden on the subject can be remarkably reduced without sacrificing the quality of examination accuracy.
  • the liquid preparation for oral administration of the present invention can be prepared in a simple and excellent preparation.
  • Example 1 it is the figure which showed the three-dimensional image (endoscope similar image) in the transverse colon (T) of A group. In Example 1, it is the figure which showed the three-dimensional image (endoscope similar image) in the transverse colon (T) of B group. In Example 1, it is the figure which showed the three-dimensional image (endoscope similar image) in the transverse colon (T) of B group. In Example 1, it is the figure which showed the three-dimensional image (endoscope similar image) in the transverse colon (T) of C group. In Example 1, it is the figure which showed the three-dimensional image (endoscope similar image) in the transverse colon (T) of D group.
  • the conventional pretreatment aims to clean the intestinal tract by taking a large amount of intestinal lavage fluid within a few hours and reduce fecal mass and the like.
  • the present inventors only need to be able to exclude solid residue from an image obtained by imaging the inside of the intestine, and it is preferable that the solid residue is removed. Even if a solid residue or a residue in which the solid residue has changed into a liquid or gel remains, if the residue is well labeled with a contrast agent, the extraction ability is as high as before.
  • the amount that can be maintained, and a liquid containing an iodine-based water-soluble contrast agent in an oral intestinal irrigation agent containing an electrolyte and a water-soluble polymer is half the amount used for conventional intestinal irrigation the day before CT colonography It has been found that the amount of solid residue remaining in the intestinal tract can be effectively reduced by taking a certain amount.
  • a solid residue In a three-dimensional image such as a virtual endoscopic image, it is difficult to distinguish a solid residue from a polyp lesion.
  • a two-dimensional image such as an axial image.
  • the inside of the solid residue has a high CT value because it is labeled with an oral contrast medium, but in a polyp lesion, the CT value is usually as low as 100 HU or less.
  • a small bubble gas is mixed in the solid residue, but no small bubble gas is mixed in the polyp lesion.
  • the solid residue and the polyp lesion can be distinguished by the two-dimensional image.
  • the liquid for oral administration of the present invention is a liquid for oral administration in CT colonography gastrointestinal tract imaging, and contains an iodine compound, an electrolyte, a water-soluble polymer and / or a saccharide, and the day before CT colonography.
  • 300-1200 mL is taken once or divided into a plurality of times.
  • the dose of the oral intestinal irrigation agent is smaller than before, and the number of days for the pretreatment is successfully reduced to only one day before the examination. Therefore, it can also be incorporated into a hospital examination system so that many patients can be examined simply and in a short time as a group screening or a medical checkup system.
  • 300-1200 mL may be taken the day before CT colonography
  • 300-1200 mL may be taken at a time, and it may be taken in multiple doses.
  • 350 to 450 mL may be taken in 2 to 3 divided doses
  • 100 to 400 mL may be taken once or in multiple divided doses.
  • the dose per dose may be taken at once, or may be taken in small portions within 30 minutes.
  • the amount of the liquid for oral administration of the present invention to be taken on the day before CT colonography can be determined within the range of 300 to 1200 mL according to the age, weight, condition, etc. of the subject of CT colonography.
  • it may be taken after meals, may be taken before meals or at the same time as meals, and may be taken after waking up, between meals or before falling asleep.
  • the liquid preparation for oral administration of the present invention is in a state where there is no solid residue from the inside of the intestinal tract at the time of CT colonography examination by taking 600 to 1200 mL at one time or divided into multiple times on the day before CT colonography.
  • the liquid state may be such that only a gel residue is present. That is, it is possible to obtain an intestinal tract cleaning effect that is almost the same as when a large amount of about 2 L of the intestinal tract cleaning solution is taken on the day of CT colonography.
  • 350 to 450 mL is preferably taken separately after breakfast and after dinner.
  • the liquid for oral administration of the present invention can be taken on the day before CT colonography at a volume lower than 600 mL, for example, 100 to 450 mL at a time or divided into 2 to 3 times.
  • the total dose is lower, it is preferable to take 2 to 3 times, more preferably 2 times after breakfast and after dinner, rather than taking once.
  • the intestinal tract is the same as when 600 to 1200 mL is taken. Inside washing and labeling is performed.
  • the liquid for oral administration of the present invention should be taken in a short time because the dose per dose is sufficiently small compared to the normal volume (2 L) of the oral intestinal cleansing agent used in the conventional large intestine examination.
  • the burden on the subject is small.
  • the liquid for oral administration of the present invention is preferable as a “medicine for examination” for elderly people. It is also preferred as a “test drug” for mass screening for a wide range of age groups including the elderly.
  • Contrast agents used in CT colonography are generally divided into barium such as barium sulfate and iodine-based water-soluble contrast agents. Barium is difficult to mix uniformly with the residue in the intestinal tract, and precipitates due to the difference in specific gravity. In addition, since the CT value is high, there is a case where the lesion is hidden by causing pseudoenhancement, and further, there is a problem that CT colonography and endoscopy cannot be performed on the same day. Since the liquid for oral administration of the present invention uses an iodine-based water-soluble contrast agent instead of barium, a more reliable imaging result can be obtained by CT colonography, and CT colonography and endoscopy are performed on the same day. It is also possible.
  • the iodo compound contained in the liquid for oral administration of the present invention is not particularly limited as long as it is a water-soluble organic compound that contains one or more iodo atoms in the molecule and can be used as a contrast agent.
  • water-soluble organic iodo compounds include triiodobenzenes in which iodine is bonded to the 2, 4 and 6 positions of the benzene ring.
  • the iodo compound contained in the liquid for oral administration of the present invention may be an ionic compound or a nonionic compound, but is preferably a nonionic compound. This is because nonionic iodo compounds have a better taste and are easier to take than ionic iodo compounds and are less susceptible to allergic reactions.
  • the ionic iodo compound examples include amidotrizoic acid (amidotrizoic acid, chemical name 3,5-diacetamino-2,4,6-triiodobenzoic acid), sodium amidotrizoate meglumine, amidotrizoic acid meglumine, sodium iotaramate, Examples thereof include meglumine iotalamate, meglumine iotroxate, iotrolane, ioxaglic acid, ioxirane, iopromide and the like.
  • nonionic iodo compounds include iopamidol, iohexol, ioversol, and iomeprol.
  • Each iodine compound may have side effects such as anaphylaxis-like reaction, and can be appropriately selected depending on the patient background such as allergic constitution.
  • Use of sodium amidotrizoate meglumine is preferable from the standpoint of pharmaceutical stability and cost, particularly for patients who use an ionic iodo compound and have a low risk of side effects such as allergic constitution.
  • the CT value of the residue is preferably 300 HU or more, and it is uniformly maintained in the range of 300 HU to 700 HU at each site in the digestive tract. It is preferable that When the CT value of the residue is within the above range, the residue and the polyp lesion (less than 100 HU) can be sufficiently distinguished even when imaged at a low dose.
  • the CT value of the liquid residue reservoir can be adjusted by the iodine content and dose of the liquid for oral administration of the present invention to be taken the day before CT colonography. For this reason, the iodine content of the liquid for oral administration of the present invention can be appropriately adjusted in consideration of the dose, the CT value of the residue in the CT colonography after taking, the condition of the subject, and the like.
  • the iodine content of the liquid for oral administration of the present invention is preferably 90 mg / mL or less, more preferably 70 mg / mL or less, further preferably 35 mg / mL or less, and 28 mg / mL or less. It is particularly preferred.
  • the iodine content of the liquid for oral administration of the present invention is preferably 3.5 mg / mL or more, more preferably 7 mg / mL, still more preferably 10 mg / mL or more, and 15 mg. / ML or more is particularly preferable.
  • the liquid preparation for oral administration of the present invention contains at least one of a water-soluble polymer and a salt laxative in addition to the iodine compound.
  • a water-soluble polymer and a salt laxative in addition to the iodine compound.
  • an iodine compound and a water-soluble polymer are included.
  • the liquid for oral administration of the present invention may contain both a water-soluble polymer and a salt laxative.
  • water-soluble polymer contained in the liquid for oral administration of the present invention examples include polyethylene glycol, polydextrose, dextran, dextrin, hydroxyethyl starch, gum arabic, pullulan, pectin, carboxymethylcellulose and the like.
  • a water-soluble polymer selected from the group consisting of polyethylene glycol, polydextrose, dextran, hydroxyethyl starch, gum arabic, pullulan and pectin is preferable from the viewpoint of pharmaceutical stability and the like.
  • the liquid preparation for oral administration of the present invention particularly preferably contains polyethylene glycol as a water-soluble polymer.
  • the molecular weight of polyethylene glycol is preferably from 2000 to 8000, more preferably from 3000 to 7000.
  • Examples of the salt laxative contained in the liquid for oral administration of the present invention include magnesium citrate, sodium dihydrogen phosphate, disodium hydrogen phosphate and the like.
  • the concentration of the salt laxative contained in the liquid for oral administration of the present invention is not particularly limited as long as it has a laxative effect, and considers the type of salt laxative, the condition of the subject to be taken, etc. And can be adjusted as appropriate.
  • sodium ion is 60 mEq / L
  • potassium ion is 20 mEq / L
  • magnesium ion is 3 mEq / L
  • chloride ion is 50 mEq / L
  • phosphate is 10 mmol / L
  • citrate ion is 35 mEq / L
  • lactate ion is If it is 20 mEq / L, the balance of the electrolyte in the living body is not excessively affected. For this reason, a salt laxative is added so that the content in the liquid for oral administration of the present invention is higher than these concentrations.
  • the liquid for oral administration of the present invention In the pretreatment using the liquid for oral administration of the present invention, it is sufficient that the solid residue is effectively removed from the intestinal tract of the subject at the time of the CT colonography examination, and the liquid or gel content is contained inside the intestinal tract. A thing may remain. That is, the liquid preparation for oral administration of the present invention is not intended to completely or completely remove the contents such as stool from the intestinal tract. The burden on the subject is further reduced.
  • the osmotic pressure of the solution for oral administration of the present invention is preferably 200 to 440 mOsm / L. By setting the osmotic pressure within this range, it is possible to minimize fluctuations in the serum electrolyte balance and osmotic pressure in the living body caused by taking the liquid for oral administration.
  • the solution for oral administration of the present invention is more preferably adjusted to an isotonic range of 280 to 320 mOsm / L or an osmotic pressure range close to isotonicity.
  • the liquid preparation for oral administration of the present invention may be a preparation that adjusts the osmotic pressure in the intestinal tract together with taking water or the like, for example, the intestinal rinsing liquid described in Japanese Patent No. 4131266.
  • the osmotic pressure of the liquid for oral administration of the present invention may be higher than the osmotic pressure range, for example, osmotic pressure of 700 mOsm / L or less.
  • the liquid for oral administration of the present invention preferably contains an electrolyte in order to adjust to a desired osmotic pressure.
  • the type and amount of electrolyte contained in the liquid for oral administration of the present invention are appropriately selected so that the osmotic pressure of the liquid for oral administration falls within the above range.
  • the electrolyte refers to a substance that is dissociated into an ion in a solution.
  • Na + , K + , Ca 2+ , Mg 2+ , Cl ⁇ , HCO 3 ⁇ , SO 4 2 ⁇ , HPO 4 2 ⁇ , organic acid group, An organic base etc. can be mentioned.
  • salt laxatives are also included in the electrolyte.
  • Examples of the electrolyte contained in the liquid for oral administration of the present invention include the same electrolytes used for electrolyte infusions administered intravenously.
  • sodium ion sources include sodium chloride, sodium acetate, sodium citrate, sodium dihydrogen phosphate, disodium hydrogen phosphate, sodium sulfate, sodium lactate, etc.
  • potassium ion sources include potassium chloride.
  • calcium ion sources include calcium chloride, calcium gluconate, calcium pantothenate, calcium lactate, calcium acetate Calcium glycerophosphate, etc.
  • magnesium ion sources include magnesium sulfate, magnesium chloride, magnesium acetate, magnesium citrate, etc.
  • phosphate ion sources include sodium dihydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate Sodium glycerophosphate, sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, magnesium chloride and the like as the chloride ion source, and sodium bicarbonate as the bicarbonate ion source.
  • the liquid preparation for oral administration of the present invention may further contain a saccharide.
  • a saccharide for CT colonography pretreatment performed as a screening test, a mixture of an electrolyte and a saccharide is used because it has excellent patient acceptability including formulation stability and ease of administration. It is also preferable to add.
  • the saccharide contained in the liquid for oral administration of the present invention may be either sugar or sugar alcohol.
  • Specific examples of the saccharide contained in the liquid for oral administration of the present invention include sucrose, sorbitol, xylitol, erythritol, mannitol, trehalose, lactitol, lactose, maltitol, palatinose, raffinose, glycerin and the like. it can.
  • xylitol, sorbitol, lactulose, lactitol and raffinose are particularly preferable for reasons such as formulation stability and patient acceptability including ease of administration.
  • the sum of the blending amounts of the water-soluble polymer and the electrolyte in the liquid for oral administration of the present invention, or the sum of the blending amounts of the water-soluble polymer, the electrolyte and the saccharide is, for example, 2 to 40 in a 400 mL liquid preparation. Grams, preferably 10-30 grams.
  • the liquid for oral administration of the present invention has Na + : 30 to 150 mEq / L, K + : 3 It is preferable to add an electrolyte so as to be ⁇ 20 mEq / L, Cl ⁇ : 20 to 70 mEq / L, and HCO 3 ⁇ : 10 to 50 mEq / L.
  • magnesium ions it is preferable to adjust the magnesium ion concentration in the liquid for oral administration to 40 to 120 mEq / L and mix it.
  • sulfate ions it is preferable to adjust the concentration so that the sulfate ion concentration in the liquid for oral administration is 40 to 120 mEq / L.
  • saccharides are used in addition to the electrolyte and the water-soluble polymer, the amount of saccharides used is 2 to 40 grams, preferably 5 to 10 grams, in 400 mL of oral administration liquid.
  • the liquid preparation for oral administration of the present invention preferably further contains a gastrointestinal function promoter in addition to the iodine compound, the electrolyte, the water-soluble polymer, and the salt laxative.
  • the gastrointestinal function promoter facilitates excretion of the liquid for oral administration taken or a mixture of the liquid for oral administration and intestinal contents, and can reduce the amount of residues in the intestinal tract during CT colonography.
  • the liquid for oral administration of the present invention further contains a gastrointestinal function promoter.
  • Examples of the gastrointestinal function promoter contained in the liquid for oral administration of the present invention include serotonin 5-HT 4 receptor stimulants.
  • Serotonin 5-HT 4 receptor stimulants include benzamide derivatives represented by the general formula described in Japanese Patent Publication No. 3-54937 “Claims” including mosapride citrate, cisapride, metroclopra A mid and the like can be mentioned.
  • mosapride citrate is most preferable because it has few side effects such as induction of arrhythmia (Medical Review Co., Ltd., 1998, “Mosaprid and gastrointestinal motility”).
  • Mosapride citrate is appropriately adjusted so that the daily dose (that is, the amount used in the pretreatment for one CT colonography) is 5 to 40 mg, and is contained in the liquid for oral administration of the present invention. It is preferable.
  • a widely used colonic stimulant laxative can also be included in the liquid for oral administration of the present invention as a gastrointestinal function promoter.
  • the colonic stimulant laxative include sodium picosulfate, bisacodyl, sennoside and the like.
  • Colonic stimulant laxatives are used so that the amount used in the pretreatment for a single CT colonography is the prescribed daily dose of the preparation, or as a dose for pretreatment of the colon test.
  • the liquid can be contained in the liquid for oral administration of the present invention by adjusting it appropriately so that it becomes a prescribed amount.
  • picosulfate sodium is appropriately adjusted so that the daily dose (that is, the amount used in the pretreatment for one CT colonography) is 5 to 150 mg, so that the liquid for oral administration of the present invention is used. It is preferable to contain.
  • the liquid preparation for oral administration of the present invention preferably further contains dimethylpolysiloxane in addition to the iodine compound, the water-soluble polymer, and the salt laxative. Since dimethylpolysiloxane exhibits a defoaming action on bubbles in the foamy mucus, it is possible to improve the reading accuracy and reading efficiency of the lesion of the imaged video shell.
  • Examples of the dimethylpolysiloxane contained in the liquid for oral administration of the present invention include “Gascon (registered trademark)” marketed as a gastrointestinal gas disinfectant.
  • the amount of dimethylpolysiloxane to be contained in the liquid for oral administration of the present invention is 30 to 120 mg, preferably 40 to 30 mg / day, that is, the daily dose in an adult (ie, the amount used in pretreatment for one CT colonography). It is preferable to adjust appropriately so that it may become 80 mg, and to make it contain in the liquid for oral administration of this invention.
  • the liquid for oral administration of the present invention not containing dimethylsiloxane and the liquid containing dimethylpolysiloxane are each taken orally in a single dose or divided into multiple doses. May be.
  • dimethylpolysiloxane has conventionally been used to improve abdominal symptoms caused by gas in the gastrointestinal tract, remove gastric foamy mucus during gastroscopy, and eliminate intestinal gas during abdominal X-ray examinations.
  • it was never used as a pretreatment for CT colonography.
  • the antifoaming action of dimethylpolysiloxane is different from the role of conventional dimethylpolysiloxane, and as a result, it is unexpected that the reading accuracy and reading efficiency of lesions from captured images can be improved. .
  • ⁇ ⁇ Iodine compounds, water-soluble polymers, and electrolytes often have unique tastes and odors. Therefore, it is preferable to apply taste-masking and flavoring means to the liquid for oral administration of the present invention.
  • flavor can be mix
  • the fragrance to be contained in the liquid for oral administration of the present invention is not particularly limited as long as it masks the odor caused by the water-soluble polymer or electrolyte when the liquid for oral administration is taken orally. Absent.
  • food flavors are suitable, and fruit flavors are particularly suitable.
  • fruit flavors include flavors such as lemon, orange, grapefruit, lemon lime, mandarin orange, persimmon, strawberry, cherry, apple, apricot and raspberry.
  • citrus liquid fragrances such as lemon, orange, grapefruit and lemon lime are optimal because they give a refreshing feel.
  • flavor the essential oil obtained from these fruits by the pressing method or steam distillation can be used.
  • Limonene, citral, citronellal, linalool, octanal, etc. can be used alone or in combination. Among them, it is preferable to use a citrus fragrance containing limonene. Such fragrances are commercially available from fragrance manufacturers, and it is practical to use them.
  • the liquid fragrance includes a water-soluble liquid fragrance in which the fragrance component is extracted or dissolved with hydrous alcohol, and an oil-soluble liquid fragrance in which the fragrance component is dissolved in an oily solvent. Furthermore, what added the preservative etc. to the fragrance
  • flavor component (essential oil) is also contained.
  • the liquid fragrance it is preferable to use an oil-soluble or essential oil-derived fragrance rather than a water-soluble liquid fragrance from the viewpoint of storage stability.
  • fragrance In the case of using a fragrance, it is necessary to adjust the addition amount in consideration of volatilization in each manufacturing process, adsorption to the package, and permeation dissipation from the package.
  • a preferred addition amount is 0.001 to 0.3% by mass of the solution for oral administration.
  • the fragrance is directly adsorbed on the electrolyte powder. It is necessary to avoid mixing fragrances with sugars in advance because there is a risk of generation of hydrogen gas or methane gas.
  • the sweetener used in the present invention makes it easy to drink when taking a large amount of liquid for oral administration.
  • a sweetener there must be no or very little generation of hydrogen gas or methane gas in the intestine.
  • saccharides especially sucrose (purified) White sugar
  • the preferred amount of these sweeteners is 0.001 to 3% by mass of the solution for oral administration. More preferably, the content is 0.01 to 0.3% by mass.
  • the liquid preparation for oral administration of the present invention can contain other components as long as the effects of the present invention are not impaired.
  • the liquid for oral administration of the present invention may contain ascorbic acid and / or one or more salts thereof (ascorbate component).
  • the ascorbate component is preferably added in the range of 4 to 15 g per liter of the liquid for oral administration of the present invention.
  • the liquid for oral administration of the present invention preferably further contains an ascorbate component.
  • Preferred salts of ascorbic acid are alkali metal salts and alkaline earth metal salts such as sodium ascorbate, potassium ascorbate, magnesium ascorbate and calcium ascorbate.
  • a particularly preferred salt of ascorbic acid is sodium ascorbate.
  • the ascorbate component includes both ascorbic acid and one or more salts thereof.
  • ascorbic acid and its salts are present in a weight ratio in the range of 1: 9 to 9: 1.
  • Ascorbic acid and its salts may actually be provided as hydrates. If hydrates are used, the weights and / or weight ratios mentioned here are the weights and / or weight ratios of ascorbic acid or its salts excluding hydrated water.
  • ascorbic acid and its salts are in the range of 2: 8 to 8: 2, more preferably 3: 7 to 7: 3, even more preferably 4: 6 to 6: 4, for example 4.7: Present in a weight ratio of 5.9.
  • the liquid or gel residue in the deep part of the large intestine can also contain the iodine compound well.
  • the pretreatment using the solution for oral administration of the present invention is particularly useful for examining deep colon sites such as the colon and rectum.
  • the liquid for oral administration of the present invention is a liquid oral intestinal cleansing agent (intestinal lavage fluid) used when performing intestinal lavage as a pretreatment for colonoscopy, enema X-ray examination, and CT colonography, What added the contrast agent which uses an iodine compound as an active ingredient may be used. That is, an oral administration solution of the present invention can be prepared by combining an oral intestinal irrigation agent with an iodine water-soluble contrast agent and adjusting the iodine content to 3.5 to 90 mg / mL.
  • intestinal lavage fluid intestinal lavage fluid
  • an oral administration solution of the present invention can be prepared by combining an oral intestinal irrigation agent with an iodine water-soluble contrast agent and adjusting the iodine content to 3.5 to 90 mg / mL.
  • Such an oral intestinal cleansing agent is not particularly limited as long as it contains at least one of a water-soluble polymer and a salt laxative, so that the osmotic pressure at the time of taking is 200 to 440 mOsm / L.
  • a water-soluble polymer and a salt laxative so that the osmotic pressure at the time of taking is 200 to 440 mOsm / L.
  • Those containing an electrolyte are preferred, and those containing a sweetener and / or a fragrance are also preferred.
  • a composition comprising a combination of polyethylene glycol and an electrolyte (for example, “NIFREC (registered trademark)” blended internal preparation (for example, manufactured by Ajinomoto Pharmaceutical Co., Ltd.) according to the invention disclosed in JP-A-1-125319 )),
  • a composition comprising a combination of at least one water-soluble polymer selected from dextran, dextrin, hydroxyethyl starch, polydextrose, gum arabic, and pectin and an electrolyte (JP-A-2-25424, JP-A-2- 3-206046), a composition composed of a combination of erythritol or xylitol and an electrolyte (Japanese Patent Laid-Open No.
  • 3-284620 a composition composed of a combination of fructooligosaccharide and an electrolyte (Japanese Patent Laid-Open No. 3-291228) ), Lactitol, maltitol and carboxymethylcellulose A composition containing at least one selected from the above and an electrolyte (Japanese Patent Laid-Open No. 5-255092), magnesium citrate (Japanese Patent Laid-Open No. 5-306221), sodium dihydrogen phosphate, disodium hydrogen phosphate, etc. And an isotonic aqueous solution using a salt laxative and an isotonic agent.
  • the liquid for oral administration of the present invention can be prepared by preparing a concentrated solution containing each component in advance and diluting with an appropriate amount of water at the time of taking.
  • the concentrated liquid of each component may take a form filled in an aluminum can, a flexible container, a rigid or semi-rigid container.
  • the solution is of course sterilized or sterilized by a conventional method (Japanese Patent Laid-Open Nos. 9-58747, 8-253220, etc.).
  • each powdered, tableted or granulated component can also be prepared by preparing each powdered, tableted or granulated component and dissolving them in an appropriate amount of water at the time of taking.
  • a composition in which two or more kinds of components are mixed in advance may be prepared, and the composition and other components may be dissolved in an appropriate amount of water at the time of taking.
  • an intestinal lavage solution having an osmotic pressure of 200 to 440 mOsm / L is prepared by containing at least one of a water-soluble polymer and a salt laxative and, if necessary, an electrolyte other than the salt laxative and dissolving it in a predetermined amount of water.
  • a powder preparation for example, the above-mentioned “Nifrec (registered trademark)” internal preparation (manufactured by Ajinomoto Pharmaceutical Co., Inc.) relating to the invention described in JP-A-1-125319, and an iodine compound as active ingredients
  • the solution for oral administration of the present invention can be prepared by dissolving the contrast agent in a predetermined amount of water at the time of taking. In addition, it may replace with a powder formulation and you may use what was formulated into the dosage form of the tablet or the granule.
  • a composition containing at least one of a water-soluble polymer and a salt laxative and an iodine compound is prepared in advance, At the time of taking, the composition and other components such as sweeteners and fragrances may be dissolved in an appropriate amount of water.
  • a composition containing at least one of a water-soluble polymer and a salt laxative and an iodine compound an electrolyte other than the salt laxative, dimethylpolysiloxane, and a gastrointestinal function promoter
  • the composition and other components such as sweeteners and fragrances may be dissolved in an appropriate amount of water.
  • a composition containing at least an iodine compound and a water-soluble polymer or a salt laxative is referred to as a composition for gastrointestinal tract imaging of the present invention. That is, the composition for gastrointestinal tract imaging of the present invention contains an iodine compound, at least one of a water-soluble polymer and a salt laxative, and has an iodine content of 3.5 to 90 mg by dissolving or diluting in water. / ML aqueous solution is prepared.
  • compositions containing components such as electrolytes other than salt laxatives, dimethylpolysiloxane, gastrointestinal function promoters, sweeteners, and fragrances are also included in the composition for gastrointestinal imaging of the present invention.
  • the osmotic pressure of the aqueous solution obtained by dissolving or diluting the composition for gastrointestinal tract imaging of the present invention in water is preferably 200 to 440 mOsm / L.
  • the components other than the iodine compound constituting the liquid for oral administration of the present invention are mixed after the particle diameter is adjusted so that each component can be mixed. It is preferable.
  • a composition containing all components constituting the liquid preparation for oral administration of the present invention including an iodine compound is filled in an airtight container, hermetically packaged and placed in circulation.
  • a daily dose or a single dose for example, dissolve in 350 to 450 mL when taking multiple doses.
  • the amount used is preferably adjusted so as to be the inner volume per package.
  • the composition for gastrointestinal tract imaging of the present invention is filled in a package such as a bag or can made of metal such as aluminum lined with a thermoplastic resin, or a plastic package formed of a thermoplastic resin.
  • a package such as a bag or can made of metal such as aluminum lined with a thermoplastic resin, or a plastic package formed of a thermoplastic resin.
  • the perfume containing limonene is easily adsorbed on or dissipated through the polyolefin-based thermoplastic resin, it is necessary to form a package in which a sufficient amount of perfume remains during use.
  • the thickness of the resin layer as well as the area of the inner surface of the package affects the amount of adsorption and permeation, the resin layer is in a range that does not cause a decrease in the seal strength of the package and that a sufficient amount of fragrance remains during use. It is necessary to set the thickness and the like.
  • the package has a limonene adsorption amount or permeation dissipation amount of 1000
  • composition for gastrointestinal tract imaging of the present invention can be transferred from a packaged body to a container, dissolved in water and taken.
  • the package itself is made of a plastic container that can hold the required dissolved water (for example, 200-1200 mL), and the dissolved water is directly poured into the package during use, the container for dissolution will be separated. This is convenient because there is no need to prepare.
  • the plastic container is preferably formed of a polyolefin-based thermoplastic resin.
  • the polyolefin-based thermoplastic resin include polyethylene and polypropylene.
  • Soft polyolefin has good adhesion between resins necessary for molding of a container, but has high gas adsorbability / permeability of a fragrance containing limonene.
  • hard polyolefin has low gas adsorbability / permeability but poor adhesion between resins.
  • a soft polyolefin is used for the inner layer (the surface in contact with the composition for gastrointestinal tract contrast), and a hard polyolefin is further formed thereon.
  • the innermost layer is composed of soft polyolefin, hard polyolefin on the outer side, and soft polyolefin on the outer side to make a total of three layers.
  • the thickness of the innermost layer is preferably formed of a polyolefin-based thermoplastic resin of 100 ⁇ m or less, preferably 50 ⁇ m, in order to suppress a decrease due to adsorption or permeation of a fragrance containing limonene.
  • a plastic packaging body is formed with two layers of an inner layer made of soft polyolefin and an outer layer made of hard polyolefin, the total thickness is set to 70 to 200 ⁇ m, and the thickness of each of the inner layer and the outer layer is set to 35 to 100 ⁇ m. Is preferred.
  • the total thickness is 70 to 200 ⁇ m
  • the thickness of the layer is preferably 15 to 70 ⁇ m, particularly 20 to 40 ⁇ m.
  • the transmittance is preferably 20 cc / m 2 ⁇ day ⁇ atm (25 ° C.) or less.
  • thermoplastic resin such as polyethylene terephthalate or polyamide
  • a thermoplastic resin such as polyethylene terephthalate or polyamide
  • the shape of the package is not particularly limited, but when a plastic container that can store dissolved water is also used, it is preferable to provide an inlet for dissolving water and to provide a bottom surface that can stand when dissolved. .
  • it has two vertically long triangular side walls that are longer than the bottom, an inlet attached to the upper part of the side wall, and a bamboo leaf attached to the lower part of the side wall. What has a bottom face is preferable.
  • the two side walls and the bottom are made of flexible plastic, the inlet is made of hard plastic, and the inlet is covered.
  • the two side walls and bottom are made of flexible plastic, and the bottom is folded inside until dissolved water is added, so that air can be drawn from the package (container) until dissolved water is injected. If eliminated, the whole can be made compact, which is convenient for storage and transportation.
  • the two side walls are preferably made of a transparent or translucent plastic so that the inner volume can be visually confirmed. By providing a scale indicating the amount of dissolved water on the side wall, a meter is not required for injecting the dissolved water, and the dose can be confirmed with eyes when taking the solution.
  • composition for gastrointestinal tract imaging of the present invention can be prepared by mixing predetermined components by a conventionally known method.
  • it is more convenient to store and transport the air as much as possible because it can prevent deterioration of quality of the active ingredient unstable to oxygen over time and is not bulky.
  • the package can be further sealed in a gas-impermeable exterior bag formed of an aluminum laminate film or the like.
  • each component and composition used for preparing the liquid preparation for oral administration of the present invention including the composition for gastrointestinal tract imaging of the present invention be one kit or packaged product.
  • a combination of the aforementioned oral intestinal cleanser and an iodine contrast agent, a combination of iodine compounds prepared separately and a water-soluble polymer, or a combination of iodine prepared separately be blended, a combination of iodo compounds prepared separately, a water-soluble polymer and a salt laxative so that they can be blended, etc. It can be a therapeutic agent.
  • kits or packaged products are not particularly limited in its production and can be appropriately performed by a conventional method. That is, each component and composition used in order to prepare the liquid for oral administration of this invention at least should just be contained in one packaging form.
  • kits and packages preferably contain instructions for taking the order, how to take it, symptoms that should be stopped, and notes that describe the response to side effects.
  • cups, dose check sheets, clocks, lysing solutions, etc. can be placed.
  • an osmotic pressure is 200 to 440 mOsm / L by containing an electrolyte and a water-soluble polymer (a saccharide, dimethylpolysiloxane, and a gastrointestinal function promoter as required) and dissolving in a predetermined amount of water.
  • a powder preparation capable of preparing an intestinal irrigation solution is filled in a plastic container (see Japanese Patent Application Laid-Open No. Hei 4-259461), and liquids and tablets containing an iodine compound in the container, and instructions and side effects are described.
  • the blister is contained in a container containing an electrolyte and a water-soluble polymer (a saccharide, dimethylpolysiloxane, and a gastrointestinal function promoter if necessary) and filled with an intestinal lavage fluid having an osmotic pressure of 200 to 440 mOsm / L.
  • a pack may be attached.
  • each component and composition of the liquid for oral administration of the present invention can be accommodated in three compartments, which are also referred to as triple bags, which are divided by a fusion part of a flexible plastic bag.
  • a good example is the kit bag.
  • This kit bag is characterized by being able to prepare a liquid for oral administration by peeling the intermediate fusion part by pressing with a hand or the like during use and mixing each component or composition of powder and a solution thereof. have. If instructions and cautions are printed on the surface of the kit bag, a single bag can be made into a kit (Japanese Patent Application No. 2000-2619).
  • the contrast medium stimulates inflammation of the intestinal mucosa, and there is a concern about adverse effects on diseased areas such as ulcers, so steroids should be included in kits or packages to prevent inflammation. May be.
  • Example 1 The day before the CT colonography examination, when taking 800 mL of the liquid for oral administration of the present invention (Group A, 2 subjects), it does not contain a water-soluble polymer and does not contain a salt laxative (sufficient to exert a laxative effect).
  • 800 mL of an iodo compound-containing solution containing no electrolyte of concentration
  • 400 mL of the same solution as Group A half amount of Group A
  • the colon images obtained by CT imaging were evaluated when mosapride citrate 40 mg was taken (Group D, 1 patient).
  • the specific pretreatment for each group is as follows.
  • the iodine-based water-soluble contrast agents are trade names “Omni Park (registered trademark) Note 350 (Daiichi Sankyo Pharmaceutical)” (generic name: Iohexol), “Ioberin (registered trademark) Note 350 (Taiyo Pharmaceutical Co., Ltd.)” (Generic name: iohexol) or "Optilei (registered trademark) 350 (manufactured by Covidien Japan)” (generic name: ioversol) was used.
  • Group A A total of 400 mL of 380 mL of an oral intestinal cleanser (trade name “NIFLEC (registered trademark) internal preparation”, manufactured by Ajinomoto Pharmaceutical Co., Ltd.)) mixed with 20 mL of an iodine-based water-soluble contrast agent at 7:00 AM on the day before the examination. Was taken at 19:00 in the evening the day before the test, and 400 ml of the same content was taken.
  • the total daily dose was 800 mL (760 mL of oral intestinal cleanser and 40 mL of iodine-based water-soluble contrast medium).
  • Group B At 7:00 am on the day before the examination, take a total of 400 ml of sports drink (trade name: Pocari Sweat, Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.) mixed with 20 ml of iodine-based water-soluble contrast agent. Of 400 mL. The total daily dose was 800 mL (760 mL of sports drink and 40 mL of iodine-based water-soluble contrast agent).
  • Group C Total of 20 ml of iodine-based water-soluble contrast agent blended with 380 ml of oral intestinal cleanser (trade name “NIFLEC (registered trademark) blended internal medicine” (manufactured by Ajinomoto Pharmaceutical Co., Inc.)) at 21:00 before sleep on the day before the examination 400 mL was taken internally.
  • the total daily dose was 400 mL (oral intestinal irrigation agent 380 mL and iodine-based water-soluble contrast medium 20 mL).
  • Group D A total of 400 mL of 380 mL of an oral intestinal cleanser (trade name “NIFREC (registered trademark) internal preparation”, manufactured by Ajinomoto Pharmaceutical Co., Ltd.)) mixed with 20 mL of an iodine-based water-soluble contrast agent at 7:00 AM on the day before the examination.
  • an oral intestinal cleanser trade name “NIFREC (registered trademark) internal preparation”, manufactured by Ajinomoto Pharmaceutical Co., Ltd.
  • 20 mg of mosapride citrate trade name “Gasmotin (registered trademark)”, manufactured by Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd.
  • 400 mL of the same content was taken, followed by 20 mg of mosapride citrate with a small amount of water.
  • the total daily dose was 800 mL (oral intestinal cleansing agent 760 mL and iodine water-soluble contrast medium 40 mL) and mosapride citrate 40 mg.
  • MDCT imaging was performed at 9:00 am the next day after taking an oral intestinal cleanser containing an iodine-based water-soluble contrast agent or a sports drink.
  • MDCT used a multi-slice CT apparatus (manufactured by Toshiba Medical Systems).
  • Two types of three-dimensional images are obtained from data obtained by performing three-dimensional image processing using colon analysis software (manufactured by AZE) capable of three-dimensional image processing and injecting carbon dioxide gas transanally.
  • An image and an enema-like image obtained by synthesizing a liquid residue image and a gas image) were constructed.
  • an axial image was constructed as a two-dimensional image, and the degree of residue labeling with the contrast agent and the properties of the residue were compared in the three groups A to C, and the quality of intestinal pretreatment by each method was evaluated.
  • Residues were evaluated by dividing the large intestine into 6 large intestine sections: cecum (C), ascending colon (A), transverse colon (T), descending colon (D), sigmoid colon (S), and rectum (R). It was.
  • Table 1 shows the results of evaluating the degree of labeling of residues in the intestinal tract with an iodine-based water-soluble contrast agent
  • Table 2 shows the results of evaluating the state of residues in the intestinal tract.
  • “Good” indicates that the contrast medium was uniformly mixed with the residue
  • “Moderate” indicates that the contrast medium was unevenly mixed with the residue
  • “Low” indicates that the contrast medium was mixed with the residue. It means that there is little mixing of the contrast agent or no contrast agent is contained.
  • “-” indicates that no evaluation was made because no residue was present.
  • FIG. 1 shows a three-dimensional image (endoscope-like image) in the transverse colon (T) of group A.
  • T transverse colon
  • Group B which did not take any oral intestinal cleanser
  • Group C which took only half of the A and D groups, depending on the large intestine segment
  • a region where the contrast agent and the residue are not uniformly mixed, or a contrast agent There was a region where the residue did not reach the residue, and the degree of residue labeling with the contrast agent was low.
  • the degree of labeling of the contrast agent was low. This is presumably because the amount of oral intestinal irrigation agent was not sufficient, so that the contrast medium was not uniformly mixed in the contents of the meal taken before and after the pretreatment.
  • FIGS. 2 and 3 show three-dimensional images (endoscopic images) in the transverse colon (T) of group B and FIG. 4 in the transverse colon (T) of group C. These three-dimensional images are displayed in the transverse colon of different patients.
  • a large amount of solid residue is present, and polyp lesions cannot be distinguished from these residues from the three-dimensional image, resulting in a decrease in inspection accuracy.
  • it is difficult to interpret the obtained three-dimensional image it took more time for interpretation than in the case of groups A and D.
  • FIG. 5 shows a three-dimensional image (endoscope-like image) in the transverse colon (T) of group D.
  • a post-inspection questionnaire survey was conducted on the subject's acceptability.
  • day of pretreatment the day before the examination
  • defecation did not interfere with work and life.
  • Night sleep on the day of pretreatment was awakened twice by defecation in case 2 of group A (however sleep was possible), and stayed up all night because of work (night shift) in case 4 of group B
  • I was able to sleep without awakening.
  • taste of the iodine-based water-soluble contrast agent taken as a pretreatment no complaints were observed in all cases.
  • the ionic iodine-based contrast agent (trade name “Gastrografin (registered trademark)”
  • Pharmaceutical generic name: sodium amidotrizoate meglumine
  • the non-ionic iodine-based contrast medium used this time It is presumed that the agent is sweet without bitterness.
  • no side effects or adverse events associated with the pretreatment were observed.
  • Example 2 On the day before the CT colonography examination, the colon images obtained by CT imaging were evaluated in groups A to G (two people in each group) who took 300 to 450 mL of the liquid for oral administration of the present invention. In all cases, take 20 mg of mosapride citrate (trade name “Gasmotin (registered trademark) tablet”, manufactured by Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd.) twice after breakfast and dinner the day before the test. They were fasted until the end of filming, and only water intake was allowed.
  • mosapride citrate trade name “Gasmotin (registered trademark) tablet”, manufactured by Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd.
  • the specific pretreatment for each group is as follows. Of the 2 members in each group, 1 took an ionic iodine-based contrast agent (trade name “Gastrografin (registered trademark)” essence Pharmaceutical) (iodine content: 370 mg / mL) as the iodine compound, and the remaining 1
  • the name was a non-ionic iodine-based contrast medium (trade name “Oipalomine (registered trademark) Note 370”, Fuji Pharmaceutical, generic name: iopamidol) (iodine content: 370 mg / mL).
  • the total dose (mL) of the liquid for oral administration in each group the single dose volume (mL), the number of doses (times), the total amount of iodine compound taken (total iodine (mg)), the liquid for oral administration taken
  • Table 3 summarizes the concentration of iodine compounds (iodine concentration (mg / mL)).
  • Group A On the day before the examination, a total of 150 mL (contrast medium) containing 130 mL of an iodine-based water-soluble contrast agent in 130 mL of an oral intestinal cleanser (trade name “NIFREC (registered trademark) internal preparation”, (Ajinomoto Pharmaceutical Co., Ltd.)) (Concentration: 13.3% by volume) was taken in three doses after breakfast, after lunch and after dinner. The total daily dose was 450 mL (oral intestinal irrigation agent 390 mL and iodine-based water-soluble contrast agent 60 mL).
  • Group B After dinner on the day before the test, a total of 400 mL of 380 mL of oral intestinal cleanser (trade name “NIFLEC (registered trademark) internal preparation”, (Ajinomoto Pharmaceutical Co., Ltd.)) and 20 mL of iodine-based water-soluble contrast agent ( Contrast medium concentration: 5% by volume).
  • the total daily dose was 400 mL (oral intestinal irrigation agent 380 mL and iodine-based water-soluble contrast medium 20 mL).
  • Group C On the day before the examination, a total of 200 mL (contrast medium) containing 180 mL of an iodine-based water-soluble contrast agent in 180 mL of an oral intestinal cleanser (trade name “NIFREC (registered trademark) combination internal preparation”, manufactured by Ajinomoto Pharmaceutical Co., Inc.)) Concentration: 10% by volume) was taken in two doses after breakfast and dinner. The total daily dose was 400 mL (360 mL of oral intestinal cleanser and 40 mL of iodine-based water-soluble contrast agent).
  • Group D On the day before the examination, a total of 200 mL (contrast agent) containing 160 mL of an iodine-based water-soluble contrast agent and 160 mL of an oral intestinal cleanser (trade name “NIFREC (registered trademark) internal preparation”, (Ajinomoto Pharmaceutical Co., Ltd.)) Concentration: 20% by volume) was taken in two doses after breakfast and dinner. The total daily dose was 400 mL (320 mL oral cleanser and 80 mL iodine-based water-soluble contrast agent).
  • Group E On the day before the examination, a total of 150 mL of oral intestinal cleanser (trade name “NIFLEC (registered trademark) combination internal preparation”, Ajinomoto Pharmaceutical Co., Ltd.) 130 mL of iodine-based water-soluble contrast medium (contrast medium) Concentration: 13.3% by volume) was taken in two doses after breakfast and dinner. The total daily dose was 300 mL (oral intestinal cleansing agent 260 mL and iodine-based water-soluble contrast medium 40 mL).
  • Group F On the day before the examination, a total of 150 mL (contrast agent) containing 105 mL of an iodine-based water-soluble contrast agent in 105 mL of an oral intestinal cleanser (trade name “NIFLEC (registered trademark) internal preparation”, (Ajinomoto Pharmaceutical Co., Ltd.)) Concentration: 30% by volume) was taken in two doses after breakfast and dinner. The total daily dose was 300 mL (210 mL of oral intestinal cleanser and 90 mL of iodine-based water-soluble contrast medium).
  • Group G On the day before the examination, a total of 100 mL (contrast medium) containing 70 mL of an iodine-based water-soluble contrast agent and 70 mL of an oral intestinal irrigant (trade name “NIFREC (registered trademark) internal preparation”, (Ajinomoto Pharmaceutical Co., Ltd.)) Concentration: 30% by volume) was taken in three doses after breakfast, after lunch and after dinner. The total daily dose was 300 mL (210 mL of oral intestinal cleanser and 90 mL of iodine-based water-soluble contrast medium).
  • MDCT imaging was performed in the same manner as in Example 1. Three-dimensional image processing was performed on the obtained image, and two types of three-dimensional images (endoscope-like images) were obtained. , And an enema-like image obtained by synthesizing an image of a liquid residue portion and a gas image). In addition, an axial image was constructed as a two-dimensional image, the degree of residue labeling with a contrast agent and the properties of the residue were compared in each group, and the quality of intestinal pretreatment by each method was evaluated.
  • Residues were evaluated by dividing the large intestine into 6 large intestine sections: cecum (C), ascending colon (A), transverse colon (T), descending colon (D), sigmoid colon (S), and rectum (R). It was.
  • Tables 4 to 17 show the evaluation results of the residues in each case.
  • “HU max” indicates the maximum CT value in each section
  • “HU min” indicates the minimum CT value in each section.
  • SC is an abbreviation for “scattered” and means scattered small residues.
  • the liquid preparation for oral administration of the present invention can be suitably used for pretreatment of CT colonography, and can be used in the field of clinical tests such as colorectal screening, particularly primary screening tests such as mass screening.

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Abstract

　本発明は、検査精度を犠牲にせず、また前処置に要する時間を長期化することなく、腸管前処置における腸管洗浄液の服用量を低減し、被験者の負担を少なくすることができる経口投与用液剤、及び当該経口投与用液剤の調製に用いられる消化管造影用組成物を提供する。すなわち、ＣＴコロノグラフィの消化管造影における経口投与用液剤であって、ヨード化合物と、水溶性高分子又は塩類下剤とを含有し、ＣＴコロノグラフィの前日に、３００～１２００ｍＬを１回で又は複数回に分けて服用されることを特徴とする経口投与用液剤、並びに、ヨード化合物と、水溶性高分子又は塩類下剤とを含有し、水に溶解させて、ヨード含有量が３．５～９０ｍｇ／ｍＬの水溶液として、ＣＴコロノグラフィの前日に、３００～１２００ｍＬを１回で又は複数回に分けて服用されることを特徴とする消化管造影用組成物を提供する。

Description

ＣＴコロノグラフィに用いられる経口投与用液剤及び消化管造影用組成物
　本発明は、ＣＴコロノグラフィの前処置に用いられる経口投与用液剤、及び当該経口投与用液剤の調製に用いられる消化管造影用組成物に関する。
　コンピュータ断層撮影（ＣＴ）による大腸検査（ＣＴコロノグラフィ）は、ヘリカルＣＴや多列検出器ＣＴの開発によって、一般化しつつある検査法である。すでに欧米では大腸のスクリーニング検査として普及しつつある。ＣＴコロノグラフィは、腸管洗浄により大腸内の便塊を洗浄した後、空気で大腸内腔を拡張させた状態でＣＴ撮影を行い、大腸組織と空気の僅かなＸ線コントラストの違いをもとに画像情報が構成、処理される（例えば、非特許文献１参照。）。
　ＣＴコロノグラフィは、従来から行われている注腸Ｘ線検査や大腸内視鏡検査に比較して、内視鏡やバリウムの挿入が不要であり、検査時間も短いため、被験者の負担が少ないとされている。加えて、ＣＴコロノグラフィでは、撮影で得られた２次元（２Ｄ）画像のデジタルデータを仮想内視鏡像（ｖｉｒｔｕａｌ ｅｎｄｏｓｃｏｐｙ）などの３次元（３Ｄ）画像に再構成して表示することが可能であり、大腸をさまざまな角度から診断できる。また、ＣＴコロノグラフィは、大腸を含む腹部全体を一呼吸停止だけの短時間で一度に撮影でき、大腸以外の臓器における病変も同時に診断できる可能性もある。さらに、高度のテクニックを要する腸管粘膜へ硫酸バリウムを付着させる操作を必要としない。これらの利点から、ＣＴコロノグラフィは今後広く行われると期待される。
　ＣＴコロノグラフィは、視覚的に残渣を除ける大腸内視鏡検査や、強力なＸ線造影剤である硫酸バリウムを使用して画像にコントラストをつけることができる注腸Ｘ線検査にくらべると、消化管組織と空気等の僅かなＸ線コントラストの違いをもとに画像情報が構成、処理されるため、大腸内に残存する便塊は、病変と誤認されやすい。このため、多列検出器ＣＴ、例えばＭＤＣＴ（Ｍｕｌｔｉ ｄｅｔｅｃｔｏｒ － ｒｏｗ ＣＴ）を用いて大腸の２次元画像や３次元画像を良好に描出するためには、腸管前処置における腸管内容物の排除が必要である。
　腸管前処置の方法としては、経口腸管洗浄剤による腸管洗浄法が広く用いられている。経口腸管洗浄法は、一例として、電解質等からなる粉末状組成物を一定量、例えば２Ｌ程度の水で溶解して調製した腸管洗浄液を２～４時間かけて服用する。しかしながら、残便を少なくするために大量の経口腸管洗浄液を使用した場合には、液状残渣が多くなるという問題がある。残水や腸液貯留部位は、消化管組織とのコントラストが得られず、診断に有用な検査画像を構成できない。つまり、残水や腸液貯留部位は、全くの病変検出不能領域となる。
　液状残渣を低減させることにより病変検出不能な領域を減少させる方法として、例えば、経口腸管洗浄の際に、消化管運動促進剤を用いる方法が開示されている（例えば、特許文献１参照。）。消化管運動促進剤を経口腸管洗浄液の服用前後若しくは経口腸管洗浄液と同時に服用することにより、腸管内の液状残渣の量を低減させることができる。
　また、腸管洗浄液と共に造影剤を投与することにより、大腸内の残水や貯留液を電子的に消去する検査法（ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ ｃｌｅａｎｓｉｎｇ)の有用性が注目されている。造影剤を用いることにより、残水や液状残渣貯留部が標識（タギング）されてＣＴ値（輝度値）が上がるため、造影剤に標識されないポリープ病変と区別することができる。例えば、特許文献２には、ＣＴコロノグラフィの前処置において、経口腸管洗浄剤にヨード系水溶性造影剤を配合した消化管造影用組成物を服用することで、ヨード系水溶性造影剤により描写可能となった液体残渣部分の画像と、空気像（ガス像）とを合成し大腸全体の走行と、病変部位の位置の確認を大腸癌の検出とともに行う方法が開示されている。
国際公開第２００４／０８７２１８号 特開２００５－２００６号公報
Liang, J.Z.著、「３．大腸仮想内視鏡：大腸の新たな検査法（Virtual colonoscopy: An Alternative Approach to Examination of the Entire Colon）」、ＩＮＮＥＲＶＩＳＩＯＮ、２００１年、第１６巻、第１０号、第４０～４４ページ。
　このように、ＣＴコロノグラフィの腸管前処置法については、既に各種の提案がなされているが、集団検診や人間ドック検査として利用するためには、検査精度の質を保ちつつ、さらに被検者の受容性を高めることが望まれる。
　具体的には、従来のＣＴコロノグラフィの腸管前処置法では、腸管洗浄のために、数時間で約２Ｌ程度の大量の腸管洗浄液を服用しなければならず、被験者に大きな負担が課されている。
　前処置における腸管洗浄液の服用量を低減させた場合の問題の１つに、腸管内の内容物を造影剤によって十分に標識できない点が挙げられる。この問題は、例えば、３日間あるいは２日間といった長時間をかけて前処置を行うことにより、解消し得る。前処置期間内に服用する経口腸管洗浄剤が少量である場合や、そもそも経口腸管洗浄剤を服用しない場合であっても、検査前２日間以上かけて造影剤を多数回内服することにより、腸管内容物全体を造影剤で標識することができるためである。しかしながら、前処置に日数をかける方法は、被験者の負担が高くなる上に、集団検診や人間ドック検査を目的とした場合には日常生活に及ぼす影響が大きく、また、指定通りの正確な前処置が行われるか疑問であり、実用的ではない。そこで、経口腸管洗浄剤を十分に減量して被検者の受容性を担保しつつ、さらに前処置に要する日数（時間）を最低限に抑えることが望まれている。
　本発明は、検査精度を犠牲にせず、また前処置に要する時間を長期化することなく、腸管前処置における腸管洗浄液の服用量を低減し、被験者の負担を少なくすることができる経口投与用液剤、及び当該経口投与用液剤の調製に用いられる消化管造影用組成物を提供することを目的とする。
　本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、ヨード化合物、電解質、及び水溶性高分子を含有する経口投与用液剤を、ＣＴコロノグラフィの前日に、従来の腸管洗浄に要していた量のおよそ半分程度の量を１回で又は複数回に分けて服用することにより、被検者の受容性が飛躍的に改善される上に、ＣＴコロノグラフィの描出能も高く維持できることを見出し、本発明を完成させた。
　すなわち、本発明は、
（１）　ＣＴコロノグラフィの消化管造影における経口投与用液剤であって、
ヨード化合物と、水溶性高分子又は塩類下剤とを含有し、
ＣＴコロノグラフィの前日に、３００～１２００ｍＬを１回で又は複数回に分けて服用されることを特徴とする経口投与用液剤、
（２）　ＣＴコロノグラフィの前日に、６００～１２００ｍＬを１回で又は複数回に分けて服用されることを特徴とする前記（１）記載の経口投与用液剤、
（３）　前記ヨード化合物が、非イオン性であることを特徴とする前記（１）又は（２）記載の経口投与用液剤、
（４）　前記水溶性高分子が、ポリエチレングリコール、ポリデキストロース、デキストラン、デキストリン、ヒドロキシエチルスターチ、アラビアゴム、プルラン、ペクチン、アルブミン及びカルボキシメチルセルロースからなる群より選択される１種類以上であることを特徴とする前記（１）～（３）のいずれか一つに記載の経口投与用液剤、
（５）　浸透圧が２００～４４０ｍＯｓｍ／Ｌであることを特徴とする前記（１）～（４）のいずれか一つに記載の経口投与用液剤、
（６）　さらに、シュクロース、ソルビトール、キシリトール、エリトリトール、マンニトール、トレハロース、ラクチトール、ラクチュロース、マルチトール、パラチノース、ラフィノース及びグリセリンからなる群より選択される１種以上の糖類を含有することを特徴とする前記（１）～（５）のいずれか一つに記載の経口投与用液剤、
（７）　前記ヨード化合物の含有量が３．５～９０ｍｇ／ｍＬであることを特徴とする前記（１）～（６）のいずれか一つに記載の経口投与用液剤、
（８）　さらに、ジメチルポリシロキサン及び消化管機能促進剤からなる群より選択される１種以上を含有することを特徴とする前記（１）～（７）のいずれか一つに記載の経口投与用液剤、
（９）　ヨード化合物と、水溶性高分子又は塩類下剤とを含有し、
水に溶解させて、ヨード含有量が３．５～９０ｍｇ／ｍＬの水溶液として、ＣＴコロノグラフィの前日に、３００～１２００ｍＬを１回で又は複数回に分けて服用されることを特徴とする消化管造影用組成物、
（１０）　水に溶解させて、ヨード含有量が３．５～９０ｍｇ／ｍＬの水溶液として、ＣＴコロノグラフィの前日に、６００～１２００ｍＬを１回で又は複数回に分けて服用されることを特徴とする前記（９）記載の消化管造影用組成物、
（１１）　前記ヨード化合物が、非イオン性であることを特徴とする前記（９）又は（１０）記載の消化管造影用組成物、
（１２）　水に溶解したとき、浸透圧が２００～４４０ｍＯｓｍ／Ｌとなるように電解質を含有し、
ポリエチレングリコール、ポリデキストロース、デキストラン、デキストリン、ヒドロキシエチルスターチ、アラビアゴム、プルラン、ペクチン、アルブミン及びカルボキシメチルセルロースからなる群より選択される１種類以上の水溶性高分子、又は
クエン酸マグネシウム、リン酸二水素ナトリウム、及びリン酸水素二ナトリウムからなる群より選択される１種類以上の塩類下剤を含有することを特徴とする前記（９）～（１１）のいずれか一つに記載の消化管造影用組成物、
（１３）　さらに、ジメチルポリシロキサン及び消化管機能促進剤からなる群より選択される１種以上を含有することを特徴とする前記（９）～（１２）のいずれか一つに記載の消化管造影用組成物、
（１４）　ヨード化合物と、水溶性高分子又は塩類下剤とを組み合わせてなり、
ＣＴコロノグラフィの前日に、３００～１２００ｍＬを１回で又は複数回に分けて服用されることを特徴とする、ＣＴコロノグラフィのための前処置用薬剤、
（１５）　ＣＴコロノグラフィの前日に、６００～１２００ｍＬを１回で又は複数回に分けて服用されることを特徴とする前記（１４）記載のＣＴコロノグラフィのための前処置用薬剤、
（１６）　経口腸管洗浄剤と、ヨード造影剤とを組み合わせてなり、
ＣＴコロノグラフィの前日に、３００～１２００ｍＬを１回で又は複数回に分けて服用されることを特徴とする、ＣＴコロノグラフィのための前処置用薬剤、
（１７）　ＣＴコロノグラフィの前日に、６００～１２００ｍＬを１回で又は複数回に分けて服用されることを特徴とする前記（１６）記載のＣＴコロノグラフィのための前処置用薬剤、
を提供するものである。
　ＣＴコロノグラフィの前処置において、本発明の経口投与用液剤を用いることにより、検査精度の質を犠牲にすることなく、被験者の負担を顕著に軽減することができる。
　また、本発明の消化管造影用組成物を用いることにより、本発明の経口投与用液剤を簡便且つ服用感の優れた製剤に調製することができる。
実施例１において、Ａ群の横行結腸（Ｔ）内の３次元画像（内視鏡類似像）を示した図である。 実施例１において、Ｂ群の横行結腸（Ｔ）内の３次元画像（内視鏡類似像）を示した図である。 実施例１において、Ｂ群の横行結腸（Ｔ）内の３次元画像（内視鏡類似像）を示した図である。 実施例１において、Ｃ群の横行結腸（Ｔ）内の３次元画像（内視鏡類似像）を示した図である。 実施例１において、Ｄ群の横行結腸（Ｔ）内の３次元画像（内視鏡類似像）を示した図である。
　ＣＴコロノグラフィの前処置において、経口腸管洗浄剤の服用量が少ない場合には、便塊等の腸管内容物の洗浄除去が不十分となり、検査精度が悪化する。このため、従来の前処置では、大量の腸管洗浄液を数時間で服用することによって腸管を洗浄し、便塊等を低減させることを目的とする。
　これに対して、本発明者らは、ＣＴコロノグラフィの検査精度を向上させるためには、腸管内部を撮像した画像から固形残渣を排除できればよく、固形残渣は除去されていることが好ましいが、腸管内部に固形残渣や、固形残渣が液体状やジェル状に変化した残渣が残存していたとしても、これらの残渣が造影剤により良好に標識されていれば、従来と同程度に高い抽出能を維持できること、及び、電解質及び水溶性高分子を含有する経口腸管洗浄剤にヨード系水溶性造影剤を含有させた液剤を、ＣＴコロノグラフィの前日に、従来の腸管洗浄に用いられている量の半量程度服用することにより、腸管内部に残存する固形残渣量を効果的に低減させられることを見出した。
　仮想内視鏡像等の３次元画像においては、固形残渣とポリープ病変とを区別することが困難である。固形残渣とポリープ病変のいずれであるかを鑑別するために、３次元画像中に観察される隆起物ひとつひとつに対して、２次元画像（アキシャル像など）で内部性状を確認する必要がある。固形残渣の内部は、経口造影剤により標識されているためにＣＴ値が高いが、ポリープ病変では、通常ＣＴ値は１００ＨＵ以下と低い。また、多くの場合、固形残渣の内部には小泡のガスが混入しているが、ポリープ病変では小泡のガスの混入はない。このように、２次元画像により固形残渣とポリープ病変とを区別することができる。
　但し、固形残渣の数が多くなってしまうと、この内部性状の確認作業が非常に煩雑になる。すなわち、固形残渣が多い場合は、読影の難易度が上がり読影医の技術的・時間的負担が増加する。例えば、後記実施例１における図２～４に示すように、横行結腸のごく一部範囲だけでも大小１０個以上の隆起がある場合には、鑑別のための内部性状の確認作業が１０箇所以上必要となってしまうため、容易且つ迅速に実施できるという３次元画像診断の長所が失われてしまう。
　これに対して、残渣がない場合、あるいは液体状からジェル状残渣のみが存在する場合には、読影が迅速且つ容易な３次元画像による読影手法を活用することができる。液体状からジェル状残渣しか存在しない腸管の３次元画像では、ポリープ状病変のみが隆起物として観察されるため、その部分にのみ注視すればよい。また、ＣＴコロノグラフィは通常「あおむけ」と「うつぶせ」の２体位で検査するが、液体状からジェル状残渣のみが存在している場合には、２体位であわせて大腸全域の観察が可能となる。一方の体位において液体状からジェル状残渣で隠れている腸管部分は、体位交換により腸管の反対側に残渣が移動する結果、もう一方の別の体位において抽出されるためである。このように、前処置においては、便塊等の固形残渣を標識可能且つ腸管内で移動可能な流動性を示す特性に変化させることが重要である。
　すなわち、本発明の経口投与用液剤は、ＣＴコロノグラフィの消化管造影における経口投与用液剤であって、ヨード化合物と、電解質と、水溶性高分子及び／又は糖類とを含有し、ＣＴコロノグラフィの前日に、３００～１２００ｍＬを１回で又は複数回に分けて服用されることを特徴とする。
　本発明の経口投与用液剤を用いた前処置は、経口腸管洗浄剤の服用量が従来よりも少量ですむ上に、前処置にかける日数を検査前日の１日のみとすることに成功したものであり、集団検診や人間ドックの検査システムとして多くの患者を簡便且つ短時間で検査可能なように、病院検査システムに組み込むこともできる。
　本発明の経口投与用液剤の服用の態様は、ＣＴコロノグラフィの前日に、３００～１２００ｍＬを服用されればよく、３００～１２００ｍＬを１回で服用してもよく、複数回に分けて服用してもよい。例えば、３５０～４５０ｍＬを２～３回に分けて服用してもよく、１００～４００ｍＬを１回で又は複数回に分けて服用することもできる。また、１回当たりの服用量を、一気に服用してもよく、３０分間以内で少量ずつ継続して服用してもよい。なお、ＣＴコロノグラフィの前日に服用される本発明の経口投与用液剤の量は、３００～１２００ｍＬの範囲内で、ＣＴコロノグラフィの被験者の年齢や体重、状態等に応じて決定することができる。また、食後に服用してもよく、食前や食事と同時に服用してもよく、起床後や食間、入眠前に服用してもよい。
　例えば、本発明の経口投与用液剤を、ＣＴコロノグラフィの前日に、６００～１２００ｍＬを１回で又は複数回に分けて服用することにより、ＣＴコロノグラフィの検査時点において、腸管内部から固形残渣がない状態、又は液体状からジェル状残渣のみが存在する状態にし得る。すなわち、ＣＴコロノグラフィの当日に２Ｌ程度の大量の腸管洗浄液を服用した場合とほぼ同程度の腸管洗浄効果を得ることができる。本発明においては、例えば、３５０～４５０ｍＬを朝食後及び夕食後の２回に分けて服用することが好ましい。
　また、本発明の経口投与用液剤を、ＣＴコロノグラフィの前日に、６００ｍＬよりも低い容量、例えば、１００～４５０ｍＬを１回で又は２～３回に分けて服用することもできる。総服用量がより低容量の場合には、１回で服用するよりも、２～３回に分けて服用することが好ましく、朝食後及び夕食後の２回に分けて服用することがより好ましい。服用者の便通の状態が特に問題がない場合には、本発明の経口投与用液剤の総服用量が３００～４００ｍＬと少ない場合であっても、６００～１２００ｍＬを服用した場合と同様に、腸管内の洗浄及び標識が行われる。一方で、服用者の便通の状態によっては、服用量が低容量の場合には、腸管内に比較的多くの固形残渣が残留してしまう場合もある。このような場合であっても、本発明の経口投与用液剤に充分な量のヨード化合物を含有させておくことにより、腸管内の固形残渣を充分に標識できる結果、撮像された画像は、診断等に用いることができる。
　本発明の経口投与用液剤は、従来の大腸検査で使用される経口腸管洗浄剤の通常容量（２Ｌ）に比較して、１回当たりの服用量が十分に少ないため、短時間で服用することができ、被験者の負担が少ない。特に、大量の液体を一度に服用することが困難である高齢者への負担が軽減されていることから、本発明の経口投与用液剤は高齢者用の「検査用医薬」として好ましい。また、高齢者を含めた幅広い年齢層を対象とする集団検診用の「検査用医薬」としても好ましい。
　ＣＴコロノグラフィに用いられる造影剤は、一般的に硫酸バリウム等のバリウムとヨード系水溶性造影剤に分けられる。バリウムは、腸管内部の残渣と均一に混じり難く、比重の違いにより沈殿するため、撮影中でも層を形成してしまう、という問題点がある。また、ＣＴ値が高いため、ｐｓｅｕｄｏｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔを生じることで病変を隠してしまう場合もあり、さらに、ＣＴコロノグラフィと内視鏡検査を同日に実施することができない、という問題もある。本発明の経口投与用液剤では、バリウムではなくヨード系水溶性造影剤を用いるため、ＣＴコロノグラフィによってより信頼性の高い撮像結果が得られる上に、ＣＴコロノグラフィと内視鏡検査を同日に実施することも可能である。
　本発明の経口投与用液剤に含有させるヨード化合物としては、分子中に１以上のヨード原子を含み、造影剤として用いることが可能な水溶性有機化合物であれば特に限定されるものではない。このような水溶性有機ヨード化合物としては、ベンゼン環の２、４及び６位にヨードが結合したトリヨードベンゼン類を挙げることができる。本発明の経口投与用液剤に含有させるヨード化合物は、イオン性化合物であってもよく、非イオン性化合物であってもよいが、非イオン性化合物であることが好ましい。非イオン性のヨード化合物は、イオン性のヨード化合物に比べて味がよく服用しやすい上に、アレルギー反応の心配も少ないためである。
　イオン性のヨード化合物としては、具体的には、アミドトリゾ酸（ａｍｉｄｏｔｒｉｚｏｉｃ ａｃｉｄ、化学名３，５－ｄｉａｃｅｔａｍｉｎｏ－２，４，６－ｔｒｉｉｏｄｏｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ）、アミドトリゾ酸ナトリウムメグルミン、アミドトリゾ酸メグルミン、イオタラム酸ナトリウム、イオタラム酸メグルミン、イオトロクス酸メグルミン、イオトロラン、イオキサグル酸、イオキシラン、イオプロミド等を挙げることができる。また、非イオン性のヨード化合物としては、具体的には、イオパミドール、イオヘキソール、イオベルソール、イオメプロール等を挙げることができる。
　各ヨード化合物はそれぞれアナフィラキシー様反応等の副作用を呈する場合があり、アレルギー体質等の患者背景により適宜選択することができる。イオン性のヨード化合物を用いる場合であって、特にアレルギー体質等の副作用発生のリスクが少ない患者には、アミドトリゾ酸ナトリウムメグルミンの使用が、その製剤学的な安定性、コスト等の面から好ましい。
　特許文献２にも記載されているように、ＣＴ撮像により得られた２次元画像を３次元画像に精度よく再構築するためには、ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ ｃｌｅａｎｓｉｎｇを行う必要がある。そして、ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ ｃｌｅａｎｓｉｎｇを効率よく行うためには、液状残渣貯留部のＣＴ値が十分に高いことが必要である。また、集団検診や人間ドック検査等の一次スクリーニング検査としてＣＴコロノグラフィを実施する場合には、被爆量が１０ｍＳｖ以下になるよう低線量で撮像することが好ましいが、残渣と病変のＣＴ値の差が小さい場合には、撮像時の線量を下げると、経口造影剤で標識された残渣とポリープ病変の鑑別が難しくなる。このため、残渣のＣＴ値をポリープ病変に比べて十分に高くしておく必要がある。本発明の経口投与用液剤を用いて前処置を行った場合のＣＴコロノグラフィにおいては、残渣のＣＴ値が３００ＨＵ以上であることが好ましく、消化管内の各部位で３００ＨＵ～７００ＨＵの範囲で均一に保たれていることが好ましい。残渣のＣＴ値が当該範囲であることにより、低線量で撮像しても残渣とポリープ病変（１００ＨＵ未満）との鑑別が十分に可能である。
　液状残渣貯留部のＣＴ値は、ＣＴコロノグラフィの前日に服用される本発明の経口投与用液剤のヨード含有量及び服用量によって調整することができる。このため、本発明の経口投与用液剤のヨード含有量は、服用量や、服用後のＣＴコロノグラフィにおける残渣のＣＴ値、被験者の状態等を考慮して適宜調整することができる。
　本発明の経口投与用液剤のヨード含有量は、９０ｍｇ／ｍＬ以下であることが好ましく、７０ｍｇ／ｍＬ以下であることがより好ましく、３５ｍｇ／ｍＬ以下であることがさらに好ましく、２８ｍｇ／ｍＬ以下であることが特に好ましい。また、本発明の経口投与用液剤のヨード含有量は、３．５ｍｇ／ｍＬ以上であることが好ましく、７ｍｇ／ｍＬであることがさらに好ましく、１０ｍｇ／ｍＬ以上であることがよりさらに好ましく、１５ｍｇ／ｍＬ以上であることが特に好ましい。
　本発明の経口投与用液剤は、ヨード化合物に加えて、水溶性高分子と塩類下剤の少なくともいずれか一方を含む。本発明においては、被験者に対する負担がより軽減されるため、ヨード化合物と水溶性高分子とを含むことが好ましい。なお、本発明の経口投与用液剤は、水溶性高分子と塩類下剤の両方を含んでいてもよい。　
　本発明の経口投与用液剤に含有させる水溶性高分子としては、ポリエチレングリコール、ポリデキストロース、デキストラン、デキストリン、ヒドロキシエチルスターチ、アラビアゴム、プルラン、ペクチン、カルボキシメチルセルロース等を挙げることができる。これらの中でも、ポリエチレングリコール、ポリデキストロース、デキストラン、ヒドロキシエチルスターチ、アラビアゴム、プルラン及びペクチンからなる群より選択される水溶性高分子が、製剤的安定性等の面から好ましい。
　本発明の経口投与用液剤としては、水溶性高分子としてポリエチレングリコールを含有することが特に好ましい。ポリエチレングリコールの分子量としては２０００から８０００のものが好ましく、３０００から７０００の範囲のものを使用することがより好ましい。
　本発明の経口投与用液剤に含有させる塩類下剤としては、クエン酸マグネシウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム等を挙げることができる。本発明の経口投与用液剤に含有させる塩類下剤の濃度は、緩下作用を奏することが可能な濃度であれば特に限定されるものではなく、塩類下剤の種類や服用する被験者の状態等を考慮して適宜調整することができる。例えば、ナトリウムイオンは６０ｍＥｑ／Ｌ、カリウムイオンは２０ｍＥｑ／Ｌ、マグネシウムイオンは３ｍＥｑ／Ｌ、塩化物イオンは５０ｍＥｑ／Ｌ、リン酸塩は１０ｍｍｏｌ／Ｌ、クエン酸イオンは３５ｍＥｑ／Ｌ、乳酸イオンは２０ｍＥｑ／Ｌであれば、生体内の電解質のバランスに過度の影響を与えることはない。このため、塩類下剤は、本発明の経口投与用液剤中の含有量がこれらの濃度よりも高くなるように添加する。
　本発明の経口投与用液剤を用いた前処置では、ＣＴコロノグラフィの検査時点において、被験者の腸管から固形状の残渣が効果的に除去されていればよく、腸管内部に液体状若しくはジェル状の内容物が残存していてもよい。すなわち、本発明の経口投与用液剤は、腸管内から便塊等の内容物を完全に、若しくはその大部分を洗浄除去することを目的とするものではないため、従来の腸管洗浄を行う前処置よりも、被験者の負担はより軽減される。
　本発明の経口投与用液剤の浸透圧は２００～４４０ｍＯｓｍ／Ｌであることが好ましい。浸透圧を当該範囲内とすることにより、当該経口投与用液剤を服用することによる生体内の血清電解質バランスと浸透圧の変動を最小限に抑えることができる。本発明の経口投与用液剤としては、２８０～３２０ｍＯｓｍ／Ｌの等張、若しくは等張に近い浸透圧範囲に調整することがより好ましい。
　本発明の経口投与用液剤は、例えば特許第４１３１２６６号公報に記載の腸管洗浄液のように、水等の服用と併用して腸管内の浸透圧を調製するような製剤であってもよい。このように水等と併用して服用する場合、例えば、本発明の経口投与用液剤の浸透圧を、前記浸透圧範囲より高浸透圧、例えば７００ｍＯｓｍ／Ｌ以下の浸透圧としてもよい。
　本発明の経口投与用液剤は、所望の浸透圧に調整するために、電解質を含むことが好ましい。本発明の経口投与用液剤に含有させる電解質の種類と配合量は、経口投与用液剤の浸透圧が前記範囲内となるように、適宜選択される。
　電解質とは、溶液中で解離してイオンとなる物質をいい、Ｎａ＋、Ｋ＋、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、Ｃｌ－、ＨＣＯ３ －、ＳＯ４ ２－、ＨＰＯ４ ２－、有機酸基、有機塩基等を挙げることができる。例えば、塩類下剤も電解質に含まれる。本発明の経口投与用液剤に含有させる電解質としては、静脈投与される電解質輸液等に用いられる電解質と同様のものを挙げることができる。より具体杓には、ナトリウムイオン源としては、塩化ナトリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、硫酸ナトリウム、乳酸ナトリウムなどが、カリウムイオン源としては、塩化カリウム、酢酸カリウム、クエン酸カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、硫酸カリウム、乳酸カリウムなどが、カルシウムイオン源としては、塩化カルシウム、グルコン酸カルシウム、パントテン酸カルシウム、乳酸カルシウム、酢酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウムなどが、マグネシウムイオン源としては、硫酸マグネシウム、塩化マグネシウム、酢酸マグネシウム、クエン酸マグネシウムなどが、リン酸イオン源としては、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、グリセロリン酸ナトリウムなどが、塩素イオン源としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウムなどが、また重炭酸イオン源としては、炭酸水素ナトリウムなどがそれぞれ例示され、これらの化合物は水和物の形態であってもよい。
　本発明の経口投与用液剤は、さらに糖類を含んでいてもよい。特にスクリーニング検査として行われるＣＴコロノグラフィの前処置に好ましい経口投与用液剤としては、製剤安定性や、服用の容易性等を含めた患者受容性が優れているとの理由から電解質と糖類の混合物を添加することも好ましい。
　本発明の経口投与用液剤に含有させる糖類としては、糖と糖アルコールのいずれであってもよい。本発明の経口投与用液剤に含有させる糖類としては、具体的には、シュクロース、ソルビトール、キシリトール、エリトリトール、マンニトール、トレハロース、ラクチトール、ラクチェロース、マルチトール、パラチノース、ラフィノース、グリセリンなどを挙げることができる。これらの中では、キシリトール、ソルビトール、ラクチュロース、ラクチトール及びラフィノースが、製剤安定性や、服用の容易性等を含めた患者受容性等の理由から特に好ましい。
　本発明の経口投与用液剤における水溶性高分子及び電解質の配合量の和、又は、水溶性高分子、電解質、及び糖類の配合量の総和としては、例えば４００ｍＬの液状製剤中に、２～４０グラム、好ましくは１０～３０グラムである。腸管から吸収される電解質量と腸管内に分泌される電解質量を相殺させて血清電解質バランスを維持するため、本発明の経口投与用液剤が、Ｎａ＋：３０～１５０ｍＥｑ／Ｌ、Ｋ＋：３～２０ｍＥｑ／Ｌ、Ｃｌ－：２０～７０ｍＥｑ／Ｌ、そしてＨＣＯ３ －：１０～５０ｍＥｑ／Ｌとなるように電解質を添加することが好ましい。腸管での水分及び電解質の吸収を抑制するために、経口投与用液剤にはこれらの電解質の他にも、マグネシウムイオン、硫酸イオンのような難吸収性イオンを添加することが好ましい。マグネシウムイオンの場合は、経口投与用液剤中のマグネシウムイオン濃度が４０～１２０ｍＥｑ／Ｌとなるよう調整して配合させることが好ましい。硫酸イオンの場合は、経口投与用液剤中の硫酸イオン濃度が、４０～１２０ｍＥｑ／Ｌとなるよう調整して配合させることが好ましい。電解質及び水溶性高分子に加えて、さらに糖類を用いる場合、糖類の使用量は、４００ｍＬの経口投与用液剤中に２～４０グラム、好ましくは５～１０グラムである。
　本発明の経口投与用液剤は、ヨード化合物、電解質、水溶性高分子、及び塩類下剤に加えて、さらに、消化管機能促進剤を含有していることが好ましい。消化管機能促進剤により、服用された経口投与用液剤や、当該経口投与用液剤と腸管内容物との混合物が、排泄され易くなり、ＣＴコロノグラフィ時に腸管内残渣の量を低減させることができる。特に、ＣＴコロノグラフィの前日に服用する総量が、比較的低容量の場合には、本発明の経口投与用液剤は、さらに消化管機能促進剤を含有していることが好ましい。
　本発明の経口投与用液剤に含有させる消化管機能促進剤としては、セロトニン５－ＨＴ４受容体刺激剤が挙げられる。セロトニン５－ＨＴ４受容体刺激剤としては、クエン酸モサプリドを含む特公平３－５４９３７号公報「特許請求の範囲」第１項に記載の一般式で表されるベンズアミド誘導体、シサプリド、メトロクロプラミドなどを挙げることができる。これらの化合物のなかでは、不整脈誘発等の副作用の少ない点で、クエン酸モサプリドが最も好ましい（（株）メディカルレビュー社、１９９８年発行、「モサプリドと消化管運動」）。クエン酸モサプリドは、一日当たりの服用量（すなわち、１回のＣＴコロノグラフィのための前処理における使用量）が５～４０ｍｇとなるように適宜調整して、本発明の経口投与用液剤に含有させることが好ましい。
　汎用されている大腸刺激性下剤も、消化管機能促進剤として本発明の経口投与用液剤に含有させることができる。大腸刺激性下剤としては、例えば、ピコスルファートナトリウム、ビサコジル、センノシド等が挙げられる。大腸刺激性下剤は、１回のＣＴコロノグラフィのための前処理における使用量が、当該製剤の規定されている一日当たりの服用量となるように、又は大腸検査の前処置のための服用量として規定されている量となるように、適宜調整して、本発明の経口投与用液剤に含有させることができる。例えばピコスルファートナトリウムは、一日当たりの服用量（すなわち、１回のＣＴコロノグラフィのための前処理における使用量）が５～１５０ｍｇとなるように適宜調整して、本発明の経口投与用液剤に含有させることが好ましい。
　一般に、ＣＴコロノグラフィ検査において、腸管内の有泡性粘液の存在が撮影した映像からの病変の読み取りを困難にすることは、しばしば経験することである。本発明の経口投与用液剤を服用する前処置を行った場合にも、腸管内に有泡性粘液が存在し、映像からの病変の読み取りが困難になる場合がある。このため、本発明の経口投与用液剤は、ヨード化合物、水溶性高分子、及び塩類下剤に加えて、さらにジメチルポリシロキサンを含有することも好ましい。有泡性粘液中の泡に対してジメチルポリシロキサンが消泡作用を示すため、撮影した映像殻の病変の読み取り精度及び読み取り効率を改善することができる。
　本発明の経口投与用液剤に含有させるジメチルポリシロキサンとしては、消化管内ガス駆除剤として市販されている「ガスコン（登録商標）」等が挙げられる。本発明の経口投与用液剤に含有させるジメチルポリシロキサンの量は、成人における一日当たりの服用量（すなわち、１回のＣＴコロノグラフィのための前処理における使用量）が３０～１２０ｍｇ、好ましくは４０～８０ｍｇとなるように適宜調整して、本発明の経口投与用液剤に含有させることが好ましい。なお、ＣＴコロノグラフィの前日に、ジメチルシロキサンを含有していない本発明の経口投与用液剤と、ジメチルポリシロキサンを含む液剤とをそれぞれ独立して、１回で又は複数回に分けて経口的に服用してもよい。
　なお、ジメチルポリシロキサンは、従来は、胃腸管内のガスに起因する腹部症状の改善、胃内視鏡検査時における胃内有泡性粘液の除去、腹部Ｘ線検査時の腸内ガスの駆除等に使用されていたが、ＣＴコロノグラフィ検査の前処置に使用されたことはなかった。しかも、ジメチルポリシロキサンの消泡作用は従来のジメチルポリシロキサンの役割とは相違し、その結果、撮影した映像からの病変の読み取り精度及び読み取り効率を改善できたことは、予想外のことである。
　ヨード化合物、水溶性高分子、及び電解質は、特有の味や臭いを有している場合が多い。そこで、本発明の経口投与用液剤には、矯味や矯臭手段を施すことが好ましい。具体的には、甘味料や香料を配合することができる。
　本発明の経口投与用液剤に含有させる香料としては、経口で経口投与用液剤を摂取する際の水溶性高分子や電解質に起因する臭いをマスクするものであればよく、特に限定されるものではない。本発明においては、食品香料が適当であり、特に果物の香料が適している。果物香料としては、レモン、オレンジ、グレープフルーツ、レモンライム、マンダリンオレンジ、葡萄、いちご、さくらんぼ、林檎、杏、ラズベリー等の香料が挙げられる。そのうちでもレモン、オレンジ、グレープフルーツ、レモンライムのような柑橘系の液体香料は、さわやかな飲み心地を与えられるため最適である。液体香料としては、これらの果物から圧搾法や水蒸気蒸留によって得られる精油を用いることができる。また、リモネン、シトラール、シトロネラール、リナロール、オクタナール等を単独にあるいは配合して用いることができる。なかでもリモネンを含む柑橘系の香料を使用することが好ましい。このような香料は香料メーカーから市販されており、それを用いることが実際的である。なお、液体香料には、香料成分を含水アルコール等で抽出したり溶解させたりした水溶性の液体香料、及び香料成分を油性溶剤に溶かした油溶性の液体香料が含まれる。さらに香料成分（精油）に保存剤等を加えたものも含まれる。液体香料としては、保存安定性の点から、水溶性の液体香料より、油溶性若しくは精油由来の香料を用いることが好ましい。
　香料を用いる場合には、各製造工程での揮散、包装体への吸着、及び包装体からの透過散逸等を考慮して添加量を調整する必要がある。好ましい添加量は、経口投与用液剤の０.００１～０.３質量％である。本発明においては、香料を電解質粉末に直接吸着させる。香料をあらかじめ糖類に吸着させて配合することは、水素ガスやメタンガスの発生の危険があるので避けなければならない。
　本発明で用いる甘味料は、大量の経口投与用液剤を服用する際に飲みやすくするものである。甘味料としては、腸内において水素ガスやメタンガスの発生がないか極めて少ないものでなければならない。但し、ＣＴコロノグラフィの撮像後に内視鏡検査を実施して、内視鏡検査と同時にポリープを電気的に切除する手技（内視鏡的ポリペクトミー）をとらない場合は、糖類、特にシュクロース（精製白糖）を積極的に添加して、液剤の服用感と、エネルギー補給とを改善してもよい。腸内において水素ガスやメタンガスの発生が無い、若しくは極めて少ない甘味料としては、具体的には、サッカリン、サッカリンナトリウム、アセスルファム－Ｋ、チクラメート（シクロヘキシルスルファミン酸ナトリウム）、アスパルテーム等を単独若しくは組み合わせて用いることが好ましい。これらの甘味料の好ましい添加量は、経口投与用液剤の０.００１～３質量％である。より好ましくは０.０１～０.３質量％である。
　本発明の経口投与用液剤には、本発明の効果を阻害しない限りにおいて、その他の成分を含有させることができる。例えば、本発明の経口投与用液剤には、アスコルビン酸及び／又はその１種以上の塩（アスコルベート成分）を含有させてもよい。例えば、アスコルベート成分は、本発明の経口投与用液剤１Ｌ当たり４～１５ｇの範囲内で添加することが好ましい。特に、ＣＴコロノグラフィの前日に服用する総量が、比較的低容量の場合には、本発明の経口投与用液剤は、さらにアスコルベート成分を含有していることが好ましい。
　好ましいアスコルビン酸の塩は、アルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩、例えば、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カリウム、アスコルビン酸マグネシウム及びアスコルビン酸カルシウムである。特に好ましいアスコルビン酸の塩は、アスコルビン酸ナトリウムである。好ましくは、アスコルベート成分は、アスコルビン酸及びその１種以上の塩の両方を含む。好ましくは、アスコルビン酸及びその塩は、１：９ないし９：１の範囲内の重量比で存在する。アスコルビン酸及びその塩は、実際には、水和物として提供され得る。水和物が使用されるならば、ここで言及された重量及び／又は重量比は、水和水を除いたアスコルビン酸又はその塩の重量及び／又は重量比である。好ましくは、アスコルビン酸及びその塩は、２：８ないし８：２、より好ましくは３：７ないし７：３、更により好ましくは４：６ないし６：４の範囲内、例えば、４．７：５．９の重量比で存在する。
　ＣＴコロノグラフィの前処置として、本発明の経口投与用液剤を服用することにより、大腸の深部の液状若しくはジェル状残渣も良好にヨード化合物を含有するものとすることができる。このため、本発明の経口投与用液剤を用いた前処置は、結腸や直腸等の深部大腸部位の検査に特に有用である。
　本発明の経口投与用液剤は、大腸内視鏡検査、注腸Ｘ線検査、及びＣＴコロノグラフィのための前処置として腸管洗浄を行う際に用いられる液状の経口腸管洗浄剤（腸管洗浄液）に、ヨード化合物を有効成分とする造影剤を添加したものであってもよい。すなわち、経口腸管洗浄剤にヨード系水溶性造影剤を組み合わせ、ヨード含有量を３．５～９０ｍｇ／ｍＬに調整したものを、本発明の経口投与用液剤とすることができる。
　このような経口腸管洗浄剤としては、水溶性高分子及び塩類下剤の少なくとも一方を含有するものであれば特に限定されるものではないが、服用時の浸透圧が２００～４４０ｍＯｓｍ／Ｌとなるように電解質を含むものが好ましく、さらに甘味料及び／又は香料を含有するものであるものも好ましい。具体的には、例えば、ポリエチレングリコールと電解質との組合せの組成からなるもの（例えば特開平１－１２５３１９号公報に開示の発明に係わる「ニフレック（登録商標）」配合内用剤（味の素製薬社製））、デキストラン、デキストリン、ヒドロキシエチルスターチ、ポリデキストロース、アラビアゴム及びペクチンから選ばれる少なくとも１種の水溶性高分子と電解質との組合せの組成からなるもの（特開平２－２５４２４号公報、特開平３－２０６０４６号公報）、エリトリトール又はキシリトールと電解質との組合せの組成からなるもの（特開平３－２８４６２０号公報）、フラクトオリゴ糖と電解質との組合せの組成からなるもの（特開平３－２９１２２８号公報）、ラクチトール、マルチトール及びカルボキシメチルセルロースから選ばれる少なくとも１種と電解質とを含有する組成物（特開平５－２５５０９２号公報）、クエン酸マグネシウム（特開平５－３０６２２１号公報）、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム等の塩類下剤と等張化剤とを使用して等張水溶液としたもの等を挙げることができる。
　本発明の経口投与用液剤は、予め各成分を含有する濃縮液を調製し、服用時に適当量の水で希釈することにより調製することができる。各成分の濃縮液は、アルミ缶、可撓性容器、剛性若しくは準剛性の容器に充填した形態をとってもよい。この際、溶解液は常法により殺菌あるいは滅菌されることはもちろんである（特開平９－５８７４７号公報、特開平８－２５３２２０号公報など）。
　また、それぞれ粉末化、錠剤化、若しくは粒状化された各成分を用意し、これらを服用時に適当量の水に溶解させることによっても調製することができる。２種類以上の成分を予め混合した組成物を調製しておき、服用時に、当該組成物とその他の成分とを適当量の水に溶解させてもよい。
　例えば、水溶性高分子及び塩類下剤の少なくとも一方と、必要に応じて塩類下剤以外の電解質を含有し、所定量の水に溶解させることによって浸透圧が２００～４４０ｍＯｓｍ／Ｌである腸管洗浄液を調製することができる粉末製剤（例えば、前掲特開平１－１２５３１９号公報記載の発明に係わる前掲「ニフレック（登録商標）」配合内用剤（味の素製薬社製））と、ヨード化合物を有効成分とする造影剤とを、共に服用時に所定量の水に溶解させることにより、本発明の経口投与用液剤を調製することができる。なお、粉末製剤に代えて、錠剤又は顆粒剤の剤形に製剤化したものを用いてもよい。
　その他、水溶性高分子と塩類下剤の少なくとも一方とヨード化合物（必要に応じて、塩類下剤以外の電解質、ジメチルポリシロキサン、及び消化管機能促進剤）を含有する組成物を予め調製しておき、服用時に、当該組成物と甘味料や香料といったその他の成分とを適当量の水に溶解させてもよい。経口腸管洗浄剤や造影剤の有効成分を予め一の組成物として調製しておき、且つ甘味料や香料のような矯味矯臭作用を有する成分を個別に調整可能としておくことにより、所望の味や臭いを有する経口投与用液剤をより簡便に調製することができる。
　本発明の経口投与用液剤を構成する成分のうち、ヨード化合物と、水溶性高分子又は塩類下剤とを少なくとも含む組成物を、本発明の消化管造影用組成物という。すなわち、本発明の消化管造影用組成物は、ヨード化合物と、水溶性高分子と塩類下剤の少なくとも一方とを含有し、水に溶解又は希釈させることにより、ヨード含有量が３．５～９０ｍｇ／ｍＬの水溶液が調製されることを特徴とする。なお、塩類下剤以外の電解質、ジメチルポリシロキサン、消化管機能促進剤、甘味料、香料等の成分をも含む組成物も、本発明の消化管造影用組成物に含まれる。また、本発明の消化管造影用組成物を水に溶解又は希釈させることにより得られる水溶液の浸透圧は、２００～４４０ｍＯｓｍ／Ｌであることが好ましい。
　本発明の消化管造影用組成物としては、本発明の経口投与用液剤を構成するヨード化合物を除く成分を、各成分が混合可能なように粒子径を調整された後に混合されたものであることが好ましい。
　ヨード化合物を初めとする本発明の経口投与用液剤を構成する全成分を含有する組成物は、気密性の容器に充填、密封包装して流通に置くことが好ましい。特に、服用の容易性や使用の便宜性を図るためには、１日の服用量、若しくは、複数回に分けて服用する場合には１回の服用量（例えば、３５０～４５０ｍＬに溶解させて使用される量）が、包装物１個当たりの内容量となるように調整することが好ましい。
　本発明の消化管造影用組成物は、熱可塑性樹脂で内張りしたアルミニウム等の金属製の袋ないし缶のような包装体、若しくは熱可塑性樹脂で形成したプラスチック製の包装体に充填される。この場合、リモネンを含有する香料は特にポリオレフィン系の熱可塑性樹脂に吸着されあるいはそれを通して透過散逸され易いため、使用時に十分な量の香料が残存するような包装体とする必要がある。包装体内面の面積と共に樹脂層の厚みも吸着量及び透過散逸量を左右するため、包装体のシール強度の低下を招かず、しかも使用時に十分な量の香料が残存するような範囲に樹脂層の厚み等を設定する必要がある。特に、リモネンの吸着量あるいは透過散逸量が、使用時までに一包装体当たり１０００ｍｇ以下となるような包装体とすることが好ましい。
　本発明の消化管造影用組成物は、包装体から容器に移して水で溶解して服用することができる。しかし、包装体自身を必要な溶解水（例えば２００～１２００ｍＬ）を収納できるプラスチック製の容器とし、使用時に包装体の中に直接溶解水を入れて溶解し服用すれば、溶解用の容器を別途準備する必要がなくなるので便利である。また、包装体には分割服用する一回当たりの服用量が目視できる目盛りを表示することが好ましい。
　この場合のプラスチック容器としては、ポリオレフィン系の熱可塑性樹脂で形成されることが好ましい。ポリオレフィン系の熱可塑性樹脂としては、ポリエチレン、ポリプロピレンを挙げることができる。軟質ポリオレフィンは、容器の成型上必要な樹脂同士の接着性がよいが、リモネンを含有する香料のガス吸着性／透過性が高い。一方、硬質ポリオレフィンは、ガス吸着性／透過性は低いが、樹脂同士の接着性が悪い。したがって、成型上の要件とガス吸着性／透過性の要件の両者を満足させるためには、内層（消化管造影用組成物と接触する面）には軟質ポリオレフィンを用い、その上に硬質ポリオレフィンを重層させれば、全体としてガス吸着性／透過性が低く、接着性（成形性）が良く、しかも溶解用容器としても兼用できる大容量の包装体とすることができる。さらに、最内層（消化管造影用組成物と接触する面）に軟質ポリオレフィン、その外側に硬質ポリオレフィン、さらにその外側に軟質ポリオレフィンを重層して、合計３層としたものが特に好ましい。
　最内層には軟質ポリエチレン、特に直鎖状ポリエチレンを用いることが好ましい。その場合の最内層の厚みは、リモネンを含有する香料の吸着あるいは透過散逸による減少を抑えるため、１００μｍ以下、好ましくは５０μｍのポリオレフィン系の熱可塑性樹脂で形成されることが好ましい。軟質ポリオレフィンからなる内層と硬質ポリオレフィンからなる外層の２層でプラスチック製の包装体を形成する場合には、合計の厚みが７０～２００μｍとし、内層及び外層のそれぞれの厚みを３５～１００μｍとするのが好ましい。軟質ポリオレフィンを最内層とし、その外側に硬質ポリオレフィンをさらにその外側に軟質ポリオレフィンを重層して３層からなるプラスチック製の包装体を形成する場合には、合計の厚みが７０～２００μｍとし、それぞれの層の厚みを１５～７０μｍ、特に２０～４０μｍとするのが好ましい。
　有効成分のうち、炭酸水素ナトリウムが経時的に炭酸ガスを発生し含量が低下するのを抑え、且つリモネンの包装体からの散逸を防止するという双方の目的を達成するために、包装体のガス透過度は２０ｃｃ／ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍ（２５℃）以下であることが好ましい。
　前記の２層若しくは３層のポリエチレン層の更に外側に、ポリエチレンテレフタレート、ポリアミド等の熱可塑性樹脂を積層して、包装体の落下衝撃や突き刺しに対する強度を高めた包装体を形成することが好ましい。
　包装体の形状は特に問わないが、溶解水を収納できるプラスチック製の容器を兼用する場合には、溶解水の注入口を備え、溶解した場合にそれを立てられるような底面を設けるのが好ましい。製造の便を考慮すると、底辺よりも高さの長い縦長のほぼ三角形の２枚の側壁、その側壁の上部に付けた注入口、その側壁の下部に付けた椿の葉のような形状を有する底面を有するものが好ましい。２枚の側壁と底面は柔軟性のあるプラスチックで構成し、注入口は硬いプラスチックで構成し、注入口には蓋を付ける。２枚の側壁と底面を柔軟性のあるプラスチックで構成し、底面は溶解水を入れるまでは内部に折りたためる構造とすることにより、溶解水を注入する迄は、包装体（容器）から空気を排除しておけば全体をコンパクトにできるため、貯蔵、輸送に好都合である。２枚の側壁は内容量が眼で確認できるように透明又は半透明のプラスチックで構成するのが好ましい。その側壁には溶解水の量を示す目盛りを付すことにより、溶解水の注入に計量器を必要とせず、服用に際して服用量を眼で確認できる。
　本発明の消化管造影用組成物は、所定の成分を従来公知の方法で混合して調製することができる。包装体に充填する場合には、空気をできるだけ排除しておくほうが、酸素に不安定な有効成分の経時的な品質劣化を防止でき、嵩張らないので保存、輸送に便利である。 また、長期保存が必要な場合には、本包装体をさらにアルミラミネートフィルム等で形成したガス非透過性の外装用袋に入れ密封することができる。　
　本発明の消化管造影用組成物を初めとする、本発明の経口投与用液剤を調製するために用いられる各成分及び組成物等は、一のキット又は包装品とすることが好ましい。例えば、前述の経口腸管洗浄剤とヨード造影剤とを組み合わせたものや、それぞれ別個に調製されたヨード化合物と水溶性高分子とを配合可能なように組み合わせたもの、それぞれ別個に調製されたヨード化合物と塩類下剤とを配合可能なように組み合わせたもの、それぞれ別個に調製されたヨード化合物と水溶性高分子と塩類下剤とを配合可能なように組み合わせたものなどを、ＣＴコロノグラフィのための前処置用薬剤とすることができる。
　このようなキットや包装品は、その作製には特別の制限はなく、適宜常法によることができる。すなわち、一つの包装形態において少なくとも本発明の経口投与用液剤を調製するために用いられる各成分及び組成物が含まれておればよい。これらのキットや包装品には、服用順序、服用方法を記載した指示書、服用を中止しなければならない症状、副作用時の対応が記載された注意書きを入れることが好ましい。さらに、コップ、服用量のチェックシート、時計、溶解液などを入れておくことができる。
　一例として、電解質及び水溶性高分子（必要に応じて糖類、ジメチルポリシロキサン、及び消化管機能促進剤）を含有し、所定量の水に溶解させることによって浸透圧が２００～４４０ｍＯｓｍ／Ｌである腸管洗浄液を調製することができる粉末製剤をプラスチック容器に充填し（特開平４－２５９４６１号公報参照）、当該容器にヨード化合物を含む液剤や錠剤、並びに服用手順が記載された指示書及び副作用の症状とその対処法が記載された注意書きが分離収納されたブリスターパックを取り外し可能に装着する。前記ブリスターパック付プラスチック容器を消化管造影用組成物溶解用の容器に挿入あるいは外壁に取り付ける形態が有用である。前記溶解用の容器にあらかじめミネラルウオーター等の溶解液を充填しておくと更に便宜性が高まる。 
　また、電解質及び水溶性高分子（必要に応じて糖類、ジメチルポリシロキサン、及び消化管機能促進剤）を含有し、浸透圧が２００～４４０ｍＯｓｍ／Ｌである腸管洗浄液が充填された容器に前記ブリスターパックを取り付けてもよい。 
　他の例として、トリプルバッグとも称すべき、可撓性のプラスチック製バッグを融着部によって仕切られた３個の区画に、本発明の経口投与用液剤の各成分及び組成物を収容できるようにしたキット用バッグを良い例として挙げることができる。このキット用バッグは、使用時に手等で押圧することによって中間の融着部を剥離し、粉末の各成分又は組成物とその溶解液を混合して経口投与用液剤を調製することができる特徴を有している。そして、このキット用バッグの表面に指示書、注意書きを印刷しておけば、バッグひと袋でキット化できる（意願２０００－２６１９号）。 
　炎症性腸疾患患者においては、造影剤が腸管粘膜の炎症を刺激し、潰瘍部等の疾患部への悪影響が懸念されるため、キット又は包装品には、炎症防止の目的でステロイド剤を入れても良い。
　次に実施例を示して本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
［実施例１］
　ＣＴコロノグラフィ検査の前日に、本発明の経口投与用液剤を８００ｍＬ服用した場合（Ａ群、２名）と、水溶性高分子を含まず、且つ塩類下剤を含まない（緩下作用を奏するに足る濃度の電解質を含まない）ヨード化合物含有溶液を８００ｍＬ服用した場合（Ｂ群、２名）と、Ａ群と同じ液剤を４００ｍＬ（Ａ群の半量）服用した場合（Ｃ群、３名）と、Ａ群と同じ液剤をＡ群と同容量服用することに加えて、クエン酸モサプリド４０ｍｇを服用した場合（Ｄ群、１名）とにおいて、ＣＴ撮影により得られた大腸画像を評価した。
　各群の具体的な前処置は、以下の通りである。なお、ヨード系水溶性造影剤は、商品名「オムニパーク（登録商標）注３５０（第一三共製薬製）」（一般名：イオヘキソール）、「イオベリン（登録商標）注３５０（大洋薬品製）」（一般名：イオヘキソール）、又は「オプチレイ（登録商標）３５０（コヴィディエンジャパン社製）」（一般名：イオベルソール）のいずれかを使用した。
Ａ群：検査前日の朝７時に、経口腸管洗浄剤（商品名「ニフレック（登録商標）配合内用剤」、（味の素製薬社製））３８０ｍＬにヨード系水溶性造影剤２０ｍＬを配合した合計４００ｍＬを内服し、検査前日の夕方１９時に、同内容の４００ｍＬを内服した。一日の服用総量は８００ｍＬ（経口腸管洗浄剤７６０ｍＬとヨード系水溶性造影剤４０ｍＬ）であった。
Ｂ群：検査前日の朝７時に、スポーツ飲料（商品名：ポカリスエット、大塚製薬社製）３８０ｍＬにヨード系水溶性造影剤２０ｍＬを混ぜた合計４００ｍＬを内服し、検査前日の夕方１９時に、同内容の４００ｍＬを内服した。一日の服用総量は８００ｍＬ（スポーツ飲料７６０ｍＬとヨード系水溶性造影剤４０ｍＬ）であった。
Ｃ群：検査前日の眠前２１時に、経口腸管洗浄剤（商品名「ニフレック（登録商標）配合内用剤」、（味の素製薬社製））３８０ｍＬにヨード系水溶性造影剤２０ｍＬを配合した合計４００ｍＬを内服した。一日の服用総量は４００ｍＬ（経口腸管洗浄剤３８０ｍＬとヨード系水溶性造影剤２０ｍＬ）であった。
Ｄ群：検査前日の朝７時に、経口腸管洗浄剤（商品名「ニフレック（登録商標）配合内用剤」、（味の素製薬社製））３８０ｍＬにヨード系水溶性造影剤２０ｍＬを配合した合計４００ｍＬを内服し、続いて少量の水でクエン酸モサプリド（商品名「ガスモチン（登録商標）錠」、大日本住友製薬社製）２０ｍｇを内服した。その後、検査前日の夕方１９時に、同内容の４００ｍＬを内服し、続いて少量の水でクエン酸モサプリド２０ｍｇを内服した。一日の服用総量は８００ｍＬ（経口腸管洗浄剤７６０ｍＬとヨード系水溶性造影剤４０ｍＬ）及びクエン酸モサプリド４０ｍｇであった。
　ヨード系水溶性造影剤を含む経口腸管洗浄剤若しくはスポーツ飲料を服用した翌日の朝９時に、ＭＤＣＴ撮影を行なった。ＭＤＣＴはマルチスライスＣＴ装置（東芝メディカルシステムズ社製）を使用した。３次元画像処理が可能な大腸解析ソフトウエアー（ＡＺＥ社製）を用いて３次元画像処理を行ない、経肛門的に炭酸ガス注入し撮像したデータから、２種類の３次元画像（内視鏡類似画像、及び液体残渣部分の画像とガス像を合成した注腸類似画像）を構築した。また、２次元画像としてアキシャル像を構築し、造影剤による残渣標識の程度及び残渣の性状を、Ａ～Ｃの３群で比較検討し、それぞれの方法による腸管前処置の質の評価を行った。残渣の評価は、大腸を盲腸（Ｃ）、上行結腸（Ａ）、横行結腸（Ｔ）、下行結腸（Ｄ）、Ｓ状結腸（Ｓ）、直腸（Ｒ）の６つの大腸区分に分けて行った。
　表１に、ヨード系水溶性造影剤による腸管内の残渣の標識の程度を評価した結果を、表２に、腸管内の残渣の状態を評価した結果を、それぞれ示す。表１中、「良好」は造影剤が残渣に均一に混合されていたことを、「中等度」は残渣への造影剤の混合にむらがあったことを、「低度」は残渣への造影剤の混合が少ない、あるいは造影剤が含まれていないことを、それぞれ意味する。また、表１及び表２中、「－」は、残渣が存在しなかったために評価しなかったことを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　Ａ群は、経口腸管洗浄剤を従来の２Ｌの半量以下しか服用していなかったが、造影剤により、大腸全域にわたって良好に標識されていた。さらに、大腸全区分において残渣が液体状又はジェル状であった。図１に、Ａ群の横行結腸（Ｔ）内の３次元画像（内視鏡類似像）を示す。このように、固形残渣が存在していないため、得られた３次元画像中では、ポリープ状病変のみが隆起物として観察され、容易且つ迅速に読影することができた。さらに、「あおむけ」と「うつぶせ」の２体位において撮影された３次元画像を組み合わせることにより、大腸全域を観察することができた。
　一方で、経口腸管洗浄剤を一切内服しなかったＢ群や、Ａ及びＤ群の半量しか服用しなかったＣ群では、大腸区分によっては造影剤と残渣の混合が均一でない領域や、造影剤が残渣まで到達していない領域があり、造影剤による残渣標識の程度が低かった。特に大腸区分の直腸（Ｒ）、上行結腸（Ａ）、及び盲腸（Ｃ）において、造影剤の標識程度が低かった。これは、経口腸管洗浄剤の量が十分ではなかったために、前処置の前後に摂取した食事内容に造影剤が一様に混じらなかったためと推察される。
　また、Ｂ群及びＣ群における残渣は、固形が多かった。図２及び３にＢ群の横行結腸（Ｔ）内、図４にＣ群の横行結腸（Ｔ）内の３次元画像（内視鏡類似像）を示す。これらの３次元画像はそれぞれ異なる患者の横行結腸内を表示したものである。このように、固形残渣が多く存在しており、３次元画像からは、これらの残渣内からポリープ病変を区別することができず、検査精度が低下した。その上、得られた３次元画像の読影が困難であるため、Ａ及びＤ群の場合よりも読影により多くの時間がかかった。
　また、本発明の経口投与用液剤と消化管機能促進剤であるクエン酸モサプリドとを併用服用したＤ群では、Ａ群と同様に、造影剤により大腸全域にわたって良好に標識されていた。さらに、大腸全区分において残渣がジェル状であったことに加えて、残渣の存在量が非常に少なかった。これは経口腸管洗浄剤と併用服用したクエン酸モサプリドにより、腸管内の残渣排泄が前処置を開始した検査前日から検査までの期間内で促進されたためであると推察される。図５に、Ｄ群の横行結腸（Ｔ）内の３次元画像（内視鏡類似像）を示す。このように、残渣がほとんどないため、得られた３次元画像は、Ａ群よりもさらに容易且つ迅速に大腸全域を読影することができた。
　被検者の受容性について、検査後アンケート調査をおこなった。Ａ～Ｄ群の全例で、前処置当日（検査前日）は通常通りの仕事あるいは食事を含めた日常生活が可能であった。また、排便により、仕事や生活に支障をきたすことはなかった。前処置当日（検査前日）の夜間睡眠は、Ａ群の症例２で排便により２回覚醒があり（但し、睡眠は可能であった）、Ｂ群の症例４で仕事（夜勤）のため徹夜であった以外は、中途覚醒なく睡眠が可能であった。さらに、前処置として内服したヨード系水溶性造影剤の味に関しては、全例で不満はみられなかった。これは、イオン性ヨード系造影剤（商品名「ガストログラフィン（登録商標）」バイエルン製薬、一般名：アミドトリゾ酸ナトリウムメグルミン）では苦味が非常に強いのに対し、今回用いた非イオン性ヨード系造影剤は苦味がなく甘味であるためだと推察される。その他、Ａ～Ｄ群の全例で、前処置に伴う副作用や有害事象は一切認めなかった。
　これらの結果から、ヨード化合物及び水溶性高分子を含有する液剤を、ＣＴコロノグラフィの前日に、従来の腸管洗浄に用いられる経口腸管洗浄剤の半量以下の量を服用する前処置は、被験者の負担が少なく、且つ受容性が高いこと、及び従来と同程度に高い描出能を維持でき、精度の高い読影を行うために必要十分な腸管前処置効果が得られることが明らかである。
［実施例２］
　ＣＴコロノグラフィ検査の前日に、本発明の経口投与用液剤を３００～４５０ｍＬを服用したＡ～Ｇ群（各群２名ずつ）において、ＣＴ撮影により得られた大腸画像を評価した。全ての群の症例において、検査前日の朝食後及び夕食後の２回、クエン酸モサプリド（商品名「ガスモチン（登録商標）錠」、大日本住友製薬社製）２０ｍｇを内服し、夕食後からＭＤＣＴ撮影終了時まで絶食とし、水分摂取のみ可とした。さらに、検査前日の夕食後に、ピコスルファートナトリウム（商品名「シンラック（登録商標）錠２．５」岩城製薬社製）を２錠内服した（ピコスルファートナトリウム水和物として５ｍｇ。）。但し、Ｃ群の症例５では、クエン酸モサプリド及びピコスルファートナトリウムはいずれも内服しなかった。
　各群の具体的な前処置は、以下の通りである。なお、各群２名のうち、１名はヨード化合物としてイオン性ヨード系造影剤（商品名「ガストログラフィン（登録商標）」バイエルン製薬）（ヨード含有量：３７０ｍｇ／ｍＬ）を服用し、残る１名は非イオン性ヨード系造影剤（商品名「オイパロミン（登録商標）注３７０」富士製薬工業、一般名：イオパミドール）（ヨード含有量：３７０ｍｇ／ｍＬ）を服用した。また、各群の経口投与用液剤の服用総量（ｍＬ）、単回服用容量（ｍＬ）、服用回数(回)、服用したヨード化合物の総量(ヨード総量（ｍｇ）)、服用した経口投与用液剤中のヨード化合物の濃度（ヨード濃度（ｍｇ／ｍＬ））について、表３に纏めた。
Ａ群：検査前日に、経口腸管洗浄剤（商品名「ニフレック（登録商標）配合内用剤」、（味の素製薬社製））１３０ｍＬにヨード系水溶性造影剤２０ｍＬを配合した合計１５０ｍＬ（造影剤濃度：１３．３容量％）を、朝食後と昼食後と夕食後の３回に分けて服用した。一日の服用総量は４５０ｍＬ（経口腸管洗浄剤３９０ｍＬとヨード系水溶性造影剤６０ｍＬ）であった。
Ｂ群：検査前日の夕食後に、経口腸管洗浄剤（商品名「ニフレック（登録商標）配合内用剤」、（味の素製薬社製））３８０ｍＬにヨード系水溶性造影剤２０ｍＬを配合した合計４００ｍＬ（造影剤濃度：５容量％）を内服した。一日の服用総量は４００ｍＬ（経口腸管洗浄剤３８０ｍＬとヨード系水溶性造影剤２０ｍＬ）であった。
Ｃ群：検査前日に、経口腸管洗浄剤（商品名「ニフレック（登録商標）配合内用剤」、（味の素製薬社製））１８０ｍＬにヨード系水溶性造影剤２０ｍＬを配合した合計２００ｍＬ（造影剤濃度：１０容量％）を、朝食後と夕食後の２回に分けて服用した。一日の服用総量は４００ｍＬ（経口腸管洗浄剤３６０ｍＬとヨード系水溶性造影剤４０ｍＬ）であった。
Ｄ群：検査前日に、経口腸管洗浄剤（商品名「ニフレック（登録商標）配合内用剤」、（味の素製薬社製））１６０ｍＬにヨード系水溶性造影剤４０ｍＬを配合した合計２００ｍＬ（造影剤濃度：２０容量％）を、朝食後と夕食後の２回に分けて服用した。一日の服用総量は４００ｍＬ（経口腸管洗浄剤３２０ｍＬとヨード系水溶性造影剤８０ｍＬ）であった。
Ｅ群：検査前日に、経口腸管洗浄剤（商品名「ニフレック（登録商標）配合内用剤」、（味の素製薬社製））１３０ｍＬにヨード系水溶性造影剤２０ｍＬを配合した合計１５０ｍＬ（造影剤濃度：１３．３容量％）を、朝食後と夕食後の２回に分けて服用した。一日の服用総量は３００ｍＬ（経口腸管洗浄剤２６０ｍＬとヨード系水溶性造影剤４０ｍＬ）であった。
Ｆ群：検査前日に、経口腸管洗浄剤（商品名「ニフレック（登録商標）配合内用剤」、（味の素製薬社製））１０５ｍＬにヨード系水溶性造影剤４５ｍＬを配合した合計１５０ｍＬ（造影剤濃度：３０容量％）を、朝食後と夕食後の２回に分けて服用した。一日の服用総量は３００ｍＬ（経口腸管洗浄剤２１０ｍＬとヨード系水溶性造影剤９０ｍＬ）であった。
Ｇ群：検査前日に、経口腸管洗浄剤（商品名「ニフレック（登録商標）配合内用剤」、（味の素製薬社製））７０ｍＬにヨード系水溶性造影剤３０ｍＬを配合した合計１００ｍＬ（造影剤濃度：３０容量％）を、朝食後と昼食後と夕食後の３回に分けて服用した。一日の服用総量は３００ｍＬ（経口腸管洗浄剤２１０ｍＬとヨード系水溶性造影剤９０ｍＬ）であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　本発明の経口投与用液剤を服用した翌日、実施例１と同様にしてＭＤＣＴ撮影を行い、得られた画像に対して３次元画像処理を行ない、２種類の３次元画像（内視鏡類似画像、及び液体残渣部分の画像とガス像を合成した注腸類似画像）を構築した。また、２次元画像としてアキシャル像を構築し、造影剤による残渣標識の程度及び残渣の性状を、各群で比較検討し、それぞれの方法による腸管前処置の質の評価を行った。残渣の評価は、大腸を盲腸（Ｃ）、上行結腸（Ａ）、横行結腸（Ｔ）、下行結腸（Ｄ）、Ｓ状結腸（Ｓ）、直腸（Ｒ）の６つの大腸区分に分けて行った。表４～１７に、各症例の残渣の評価結果を示す。表４～１７中、「ＨＵ　ｍａｘ」は各区分におけるＣＴ値の最大値を、「ＨＵ　ｍｉｎ」は各区分におけるＣＴ値の最小値を、それぞれ示す。また、残渣パターンの欄中、「ＳＣ」は、「ｓｃａｔｔｅｒｅｄ」の略であり、散在した小残渣を意味する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
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Figure JPOXMLDOC01-appb-T000015
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000016
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　標識（タギング）がやや良好ではない区分（特に、盲腸（Ｃ）や上行結腸（Ａ））がある症例もあったものの、全ての症例において、大腸のほぼ大部分が良好に標識されており、読影は可能であった。また、固形残渣のある症例もあったが、いずれも良好に標識されており、また残渣の量も多くなかったため、固形残渣かポリープ病変等の腸管内の隆起部分かの鑑別も比較的容易であった。特に、Ｇ群では、１回の服用量がわずか１００ｍＬであり、かつ服用総量が３００ｍＬと非常に少なかったにもかかわらず、大腸全域において、固形残渣も非常に少なく、かつ良好に標識されており、得られた画像から読影が非常に容易であった。また、クエン酸モサプリド及びピコスルファートナトリウムのいずれも服用しなかったＣ群の症例５においても、他の症例と同様に良好にタギングされ、読影可能であった。
　本発明の経口投与用液剤は、ＣＴコロノグラフィの前処置に好適に用いることができ、大腸検診等の臨床検査の分野、特に集団検診等の一次スクリーニング検査で利用が可能である。

Claims (17)

  1. 　ＣＴコロノグラフィの消化管造影における経口投与用液剤であって、
    ヨード化合物と、水溶性高分子又は塩類下剤とを含有し、
    ＣＴコロノグラフィの前日に、３００～１２００ｍＬを１回で又は複数回に分けて服用されることを特徴とする経口投与用液剤。
  2. 　ＣＴコロノグラフィの前日に、６００～１２００ｍＬを１回で又は複数回に分けて服用されることを特徴とする請求項１記載の経口投与用液剤。
  3. 　前記ヨード化合物が、非イオン性であることを特徴とする請求項１又は２記載の経口投与用液剤。
  4. 　前記水溶性高分子が、ポリエチレングリコール、ポリデキストロース、デキストラン、デキストリン、ヒドロキシエチルスターチ、アラビアゴム、プルラン、ペクチン、アルブミン及びカルボキシメチルセルロースからなる群より選択される１種類以上であることを特徴とする請求項１～３のいずれか一項に記載の経口投与用液剤。
  5. 　浸透圧が２００～４４０ｍＯｓｍ／Ｌであることを特徴とする請求項１～４のいずれか一項に記載の経口投与用液剤。
  6. 　さらに、シュクロース、ソルビトール、キシリトール、エリトリトール、マンニトール、トレハロース、ラクチトール、ラクチュロース、マルチトール、パラチノース、ラフィノース及びグリセリンからなる群より選択される１種以上の糖類を含有することを特徴とする請求項１～５のいずれか一項に記載の経口投与用液剤。
  7. 　前記ヨード化合物の含有量が３．５～９０ｍｇ／ｍＬであることを特徴とする請求項１～６のいずれか一項に記載の経口投与用液剤。
  8. 　さらに、ジメチルポリシロキサン及び消化管機能促進剤からなる群より選択される１種以上を含有することを特徴とする請求項１～７のいずれか一項に記載の経口投与用液剤。
  9. 　ヨード化合物と、水溶性高分子又は塩類下剤とを含有し、
    水に溶解させて、ヨード含有量が３．５～９０ｍｇ／ｍＬの水溶液として、ＣＴコロノグラフィの前日に、３００～１２００ｍＬを１回で又は複数回に分けて服用されることを特徴とする消化管造影用組成物。
  10. 　水に溶解させて、ヨード含有量が３．５～９０ｍｇ／ｍＬの水溶液として、ＣＴコロノグラフィの前日に、６００～１２００ｍＬを１回で又は複数回に分けて服用されることを特徴とする請求項９記載の消化管造影用組成物。
  11. 　前記ヨード化合物が、非イオン性であることを特徴とする請求項９又は１０記載の消化管造影用組成物。
  12. 　水に溶解したとき、浸透圧が２００～４４０ｍＯｓｍ／Ｌとなるように電解質を含有し、
    ポリエチレングリコール、ポリデキストロース、デキストラン、デキストリン、ヒドロキシエチルスターチ、アラビアゴム、プルラン、ペクチン、アルブミン及びカルボキシメチルセルロースからなる群より選択される１種類以上の水溶性高分子、又は
    クエン酸マグネシウム、リン酸二水素ナトリウム、及びリン酸水素二ナトリウムからなる群より選択される１種類以上の塩類下剤を含有することを特徴とする請求項９～１１のいずれか一項に記載の消化管造影用組成物。
  13. 　さらに、ジメチルポリシロキサン及び消化管機能促進剤からなる群より選択される１種以上を含有することを特徴とする請求項９～１２のいずれか一項に記載の消化管造影用組成物。
  14. 　ヨード化合物と、水溶性高分子又は塩類下剤とを組み合わせてなり、
    ＣＴコロノグラフィの前日に、３００～１２００ｍＬを１回で又は複数回に分けて服用されることを特徴とする、ＣＴコロノグラフィのための前処置用薬剤。
  15. 　ＣＴコロノグラフィの前日に、６００～１２００ｍＬを１回で又は複数回に分けて服用されることを特徴とする請求項１４記載のＣＴコロノグラフィのための前処置用薬剤。
  16. 　経口腸管洗浄剤と、ヨード造影剤とを組み合わせてなり、
    ＣＴコロノグラフィの前日に、３００～１２００ｍＬを１回で又は複数回に分けて服用されることを特徴とする、ＣＴコロノグラフィのための前処置用薬剤。
  17. 　ＣＴコロノグラフィの前日に、６００～１２００ｍＬを１回で又は複数回に分けて服用されることを特徴とする請求項１６記載のＣＴコロノグラフィのための前処置用薬剤。
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