WO2012000154A1 - 一种5-芳甲氧基苯基吡唑类化合物及其制备方法 - Google Patents
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
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- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/16—Halogen atoms or nitro radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Definitions
- a 5-arylmethoxyphenylpyrazole compound of the formula B can be obtained by a allylication of the methine and a reclosed reaction with hydrazine according to the route 3.
Description
一种 5-芳甲氧基苯基吡唑类化合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种具有除草活性的 5-芳甲氧基苯基吡唑类化合物及其制备方 法， 属于除草剂技术及其制备方法领域。
背景技术
随着人类环保意识的不断提到， 对农药的毒性及其对环境的影响提出了更 高的要求， 因此， 化学农药的开发研制将进入 "超高效、 无毒、 无污染" 的新 时期。 近几十年来， 原卟啉原氧说化酶抑制剂类除草剂作为新型高效、 低毒的除 草剂得到了迅速发展。 从早期的二苯醚类逐渐演变为取代苯基杂环类。 原卟啉 原氧化酶（PPO)作用是催化原卟啉原 IX氧化成原卟啉 IX。这类除草剂通过与底 物 （原卟啉原 IX ) 竞争酶上的活性位点， 抑制酶的活性， 进而发挥除草作用。 进一步机理研究表明， 二苯醚类除草剂分子结书构中 A1环和 D1环与原卟啉原 IX 半结构的 A环和 D环相似； 同样具有双环结构的取代苯基杂环类除草剂分子与 原卟啉原 IX的 C环和 D环相似。 最近报道的一些苯基杂环类除草剂具有较好的 除草活性。
Acilfuorfen Protoporphyrinogen IX Phenyl triazolinone
George theodorides (Crop. Prot. 2000, 19: 533-535)、 In Taek Hwang (Pestici Biochem and Physiol. 2004， 80: 123-130)分别报道的 Benzfendizone与 EK-5385具 有很高的除草活性， 其中后者在 3.9 g/hm2剂量下的除草活性达到 95%。 这类除
草剂分子含有三个环结构 （或更多）， 且新引入的环通过醚键与苯基杂环中的苯 基相连接。 理论计算发现， 这类除草剂 (Phenyl triazolinone)分子结构中 A2、 B2 和 C2环与原卟啉原 IX的 3/4结构 （A环、 B环和 C环) 存在着很高的相似性。 这类具有三环结构的除草剂与 PPO的结合位点可能与之前的二苯醚类和二环结 构的苯基杂环类都不同， 因此这类除草剂被认为是新一代的 PPO抑制剂。
该类除草剂的分子结构中， 在苯环上的苯 1，2，4-位上均有取代基， 2,4-位为 卤素， 1-位与杂环相连。研究表明，苯环上的 2-位为氟， 4-位为氯取代的化合物， 活性较高。
发明内容
本发明的目的就是在保留化合物活性部分的基础上， 在苯环 5位引入芳甲 氧， 开发一种多于三环结构的具有除草活性的化合物及其制备方法。 这类化合 物具有 5-芳甲氧基苯基吡唑结构， 为 5-芳甲氧基苯基吡唑构成的化合物， 苯环 上 1 -位连接的五元氮杂环是吡唑环， 2，4-位碳原子上的氢原子分别被氟原子、 氯 原子取代， 5-位连接具有不同取代基的芳甲氧基， 其结构符合新一代 PPO抑制 剂的特点。
一种具有除草活性的 5-芳甲氧基苯基吡唑化合物， 该化合物具有以下化学 分子结构通式 （ I ) :
其中：
其中， R1为邻、 间或对位的氢、 卤素、 C 6烷氧基、 卤代烷基； R2为邻、 间或对位的氢、 卤素、 （^6垸氧基、 .6卤代烷基；
n为 0、 1或 2;
所述卤素选自氟、氯， 所述 c 6垸氧基选自甲氧基， 所述 C 6卤代垸基选自 三氟甲基。
结构通式 （ I ) 所示化合物具体可以再细分为结构通式 A和结构通式 B所 示化合物。
它们的制备方法是以取代苯乙酮为原料， 经过缩合反应、 闭环反应、垸基化 反应、 卤代反应、 脱甲基反应、 醚化反应等步骤完成的， 首先按路线一制得脱甲 基产物：
路线一
脱甲基产物
然后，按路线二可以制得结构式通式 A所示 5-芳甲氧基苯基吡唑类化合物。:
路线二
所制得的结构通式 （A) 所示化合物结构如表 1所示。 表 1 结构 化合物结构
-3- 替换百 (细则第 26条)
CI o-OCH(CH3)2 Br o-OCH(CH3)2
CI m-OCH(CH3)2 Br m-OCH(CH3)2
CI -OCH(CH3)2 Br -OCH(CH3)2
CI -0(CH2)3CH3 Br -0(CH2)3CH3
CI -OCH(CH3)CH2CH3 Br -OCH(CH3)CH2CH3
CI /?-OCH2CH(CH3)2 Br -OCH2CH(CH3)2
CI -OC(CH3)3 Br -OC(CH3)3
CI p-0(CH2)4CH3 Br -0(CH2)4CH3
CI -0(CH2)2CH(CH3)2 Br -0(CH2)2CH(CH3)2
CI o-OCH2C(CH3)3 Br o-OCH2C(CH3)3
CI m-OCH2C(CH3)3 Br m-OCH2C(CH3)3
CI /7-OCH2C(CH3)3 Br ^-OCH2C(CH3)3
CI -OCH(CH3)CH(CH3)2 Br -OCH(CH3)CH(CH3)2
CI 7-OC(CH3)2CH2CH3 Br ?-OC(CH3)2CH2CH3
CI /?-0(CH2)5CH3 Br -0(CH2)5CH3
CI -0(CH2)3CH(CH3)2 Br /?-0(CH2)3CH(CH3)2
CI p-0(CH2)2C(CH3)2 Br -0(CH2)2C(CH3)2
CI /?-OCH(CH3)(CH2)3CH3 Br p-OCH(CH3)(CH2)3CH3
CI p-OC¾CH(CH3)(CH2)2CH3 Br -OCH2CH(CH3)(CH2)2CH3
CI /?-OC(CH3)2CH2CH2CH3 Br p-OC(CH3)2CH2CH2CH3
CI /?-OCH2C(CH3)2CH2CH3 Br -OCH2C(CH3)2CH2CH3
CI o-CH2F Br o-CH2F
CI m-CH2F Br m-CH2F
CI ^-NH(CH2)4CH3 Br -NH(CH2)4CH3
CI -N((CH2)4CH3)2 Br p-N((CH2)4CH3)2
CI /?-NH(CH2)5CH3 Br -NH(CH2)5CH3
CI -N((CH2)5CH3)2 Br p-N((CH2)5CH3)2
CI 2-OCH3, 4-OCH3 Br 2-OCH3, 4-OCH3
CI 3-OCH3, 5-OCH3 Br 3-OCH3, 5-OCH3
CI 2-OCH2CH3, 4-OCH2CH3 Br 2-OCH2CH3, 4-OCH2CH3
CI 3-OCH2CH3, 5-OCH2CH3 Br 3-OCH2CH3, 5-OCH2CH3
CI 2-OCH2CH2CH3, 4-OCH2CH2CH3 Br 2-OCH2CH2CH3, 4-OCH2CH2CH3
CI 3-OCH2CH2CH3, 5-OCH2CH2CH3 Br 3-OCH2CH2CH3, 5-OCH2CH2CH3
CI 2-OCH(CH3)2, 4-OCH(CH3)2 Br 2-OCH(CH3)2, 4-OCH(CH3)2
CI 3-OCH(CH3)2, 5-OCH(CH3)2 Br 3-OCH(CH3)2, 5-OCH(CH3)2
CI 2-C1, 4 - F Br 2-C1, 4-F
CI 2-F, 4-C1 Br 2-F, 4-C1
CI 2-C1, 4-C1 Br 2-C1, 4-C1
CI 2-F, 4-F Br 2-F, 4-F
CI 2-F, 4-OCH3 Br 2-F, 4-OCH3
CI 2-C1, 4-OCH3 Br 2-C1, 4-OCH3
CI 2-F, 4-OCH2CH3 Br 2-F, 4-OCH2CH3
CI 2-C1, 4-OCH2CH3 Br 2-C1, 4-OCH2CH3
从脱甲基产物出发， 按路线三经过甲代烯丙基化和与肟的再闭环反应可以 制得结构式通式 B所示 5-芳甲氧基苯基吡唑类化合物。
路线三
所制得的结构通式 B所示化合物结构如表 2所示。
表 2 结构通式 B所示化合物结构
B
-N(CH2CH3)2 Br -N(CH2CH3)2
-NHCH2CH2CH3 Br /?-NHCH2CH2CH3
;?-N(CH2CH2CH3)2 Br -N(CH2CH2CH3)2
o-NHCH(CH3)2 Br o-NHCH(CH3)2
m-NHCH(CH3)2 Br w-NHCH(CH3)2
^-NHCH(CH3)2 Br -NHCH(CH3)2
-N(CH(CH3)2)2 Br p-N(CH(CH3)2)2
/?-NH(CH2)3CH3 Br -NH(CH2)3CH3
-N((CH2)3CH3)2 Br -N((CH2)3CH3)2
-NH(CH2)4CH3 Br -NH(CH2)4CH3
^-N((CH2)4CH3)2 Br -N((CH2)4CH3)2
-NH(CH2)5CH3 Br -NH(CH2)5CH3
/?-N((CH2)5CH3)2 Br -N((CH2)5CH3)2 具有结构式通式 （ I ) 的化合物 1〜22的物性与分析数据如表 3所示。 表 3 化合物 1〜22的结构、 物理性质与表征数据
(t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.34 (d, J
= 7.2 Hz, IH), 7.27 (d, J= 418.0260 CI Ph 78〜79
10.8 Hz, IH), 7.10 (d, J= 6.0 (418.0263) Hz, IH), 5.15 (s, 2H)， 4.06 (s,
3H)
7.46 (d, J= 7.6 Hz, 2H), 7.40
(t， J = 7.2 Hz, 2H), 7.34 (d, J
= 7.2 Hz, IH), 7.28 (d, J = 461 .9758 Br Ph 7卜 72
10.8 Hz, IH), 7.08 (d, J = 6.0 (461.9758) Hz, IH), 5.15 (s, 2H), 4.08 (s,
3H)
7.41-7.45 (m, 2H), 7.27 (d, J
= 10.4 Hz, IH), 7.06-7.10 (m, 472.93703 CI p-F?h 72〜74
3H), 5.10 (s, 2H), 4.08 (s, (436.0169) 3H)
7.41-7.50 (m, 2H)， 7.27 (d, J
= 9.2 Hz, IH), 7.06-7.10 (m， 481.9657 Br -FPh 8卜 84
3H), 5.10 (s, 2H), 4.08 (s, (481.9663) 3H)
7.27 (d, 7 = 9.6 Hz, IH), 7.08
CI
3.80 (s, 6H)
7.27 (d, J = 8.8 Hz, IH), 7.05 Br
6H)
(H 's) 80
UZ 's) ς 9 '(HI 'ZH 6 =
V2 =f 'V) Ζ<ί'% '(Ηΐ 's) ^'8
(He 's) 80
(89£6"56^) '(H 'S) ITS '(HI 'ZH Y9
乙 0ΐ〜66 •ig it = f 'Ρ) ξ 'ί '(Ηΐ 'ZH 8·8 =
f 'Ρ) 8Γ '(Ht '^) \VL-9i'L
(H£ 'S) 90
'(Η3 'S) irg '(HI 'ZH 09
66〜 6 Ό 01 'P) 80'/. '(HI 'ZH ΓΙΪ =
f 'P) Z'L '(Ht 'ui) \YL-9i'L
(H£ 's) 90
'(HZ 'S) O g '(HI 'ZH 9'S
(L£W9 P)
= Γ 'P) 80· '(HI 'ZH 96 = 86〜96 Md¾ -^
/•'P)0 A '(Η3 'ΖΗΓ P)
6ζ·ί HZ 'ZH 9'Z.=/"P) L9'L
(H£ 'S) I8"e'(He's) 80
(£986 ) '(Η3 'S) O '(Η 'ZH 8"8
= Γ 'P) 6·9 '(HI 'ZH 0·9 = Z6〜88 ¾¾30-^ /"P) mL '(HI 'ZH 6= 'Ρ)
ΪΓΑ XUZ 'ZH 8"8 = 'P) 8£"A
(89£0'8») '(HZ 's) 0Γ5 '(H 'ZH ^8
= C 'P) S6'9 '(HI 'ZH ^9 =
/"p) er. '(HI 'ΖΗΙ^·9= 'P) .16T00/010ZN3/X3d WIOOO Z OAV
"(He 's) 99
'(HI 'ZH tL\ =/"ρ)οε
'(HI 'ΖΗΓ ΐ =Γ'Ρ) \L'£
'(HI 'ΖΗΓ6= 'Ρ)
(
'ZH 17'8 =f 'P) g0"8 '(H3 'ZH
8'8 =riV) 3£*8 '(HI 's)
.16T00/010ZN3/X3d WIOOO Z OAV
'(He 's) W\ '(HI 'ΖΗ0·9ί
=ΓίΡ) 5ΐ '(Ηΐ 'ΖΗ 0·9ΐ
=/"Ρ) 09' (Η£ 's) 38·£'(Η5
XZ'L '(Η3 'ΖΗ8·8=/*'Ρ) 09·
•(H£'s) ς9·ΐ '(HI 'ZH091
= 'Ρ) ς\'ί '(HI 'ZH091
= 'ρ) ΐ9"ε (He 's) %
(.Ο ίΟΊίζ)
"Ρ) 90· L '(ΗΙ 'ΖΗ Γ6= '
UJL '(HZ 'ΖΗΓ6=/*'Ρ) 19
•(He 's) w\
'(HI 'ZH09I =r'p)Are
'(Hi 'ZHO'91 =/"P) £9*£
〜！ L WZ 'm)
(He 's) S9'I
'(ΗΪ 'ΖΗ0·9ΐ =Γ'？) LV£
'(HI 'ZH 0·9Ι =/"P) W£
3e90 iog
'ΖΗ0"9-/"Ρ) LO'L '(HI
Γ6=/"'Ρ) ZZL '(Η£ 'ω) 6 Ά
〜！i'L XUZ 'm) 89· 〜 99·/·
.16T00/010ZN3/X3d WIOOO Z OAV
7.60 (d,7=8.4 Hz, 2H), 7.36
(d,J=8.4 Hz, 1H), 7.22 (d, J
20 CI
1H), 3.15 (d,J=20.0Hz,
1H), 1.65 (s, 3H)
7.61 (d, J =8.8 Hz, 2H), 7.37
(d, J=8.8Hz, 1H)， 7.23 (d,J
21 Br
3.15 (d,y= 16.0 Hz), 1.65 (s,
3H)
。APCI-MS， Positive, [M+Na]+; 6EI-MS, 327.9805 = [518.0576 — (Anthracene)]—; ΈΙ-MS, 559.9803 = [578.9739-F]+. 根据上述的反应式， 为获得结构式通式 A和 B所示除草活性化合物的制备 方法， 其包括以下步骤：
(1)缩合反应： 将原料 4-氯 -2-氟- 5-甲氧基苯乙酮与三氟乙酸乙酯按摩尔比 1： 1-1： 3在质量百分数为 25%的甲醇钠存在下， 于甲醇、 乙醇、 乙醚或异丙醚 中在室温至回流条件下， 反应 45分钟〜 20小时， 把所得产物倒入冰盐酸中， 过滤、 洗涤、 干燥， 制得縮合产物。
(2) 闭环反应： 将缩合产物与水合肼按摩尔比 1: 2-1： 3在苯、 甲苯或乙酸 溶剂中， 于回流条件下反应 30~60分钟， 降温， 倒入水中、 过滤、 水洗、 千燥， 得 到闭环产物。
(3)烷基化反应： 将闭环产物溶于苯、 甲苯或丙酮中， 与硫酸二甲酯或碘甲 垸按摩尔比 1: 1.5-1： 2.5在室温至回流温度下， 反应为 0.5〜8.0小时， 反应结束后， 反应液用 1 mol/L氢氧化钠溶液洗涤， 水洗、干燥、过滤， 蒸出溶剂， 得到垸基化产 物。
(4) 卤代反应： 将上述烷基化产物与卤代琥珀酰亚胺按摩尔比为 1: 2-1： 3在乙酸或 Ν,Ν-二甲基甲酰胺溶剂中， 于 70〜110°C反应 2〜6小时， 反应液倒入 水中， 用乙酸乙酯萃取， 有机层水洗、 干燥、 过滤， 蒸出乙酸乙酯， 得到固体
用乙醇重结晶， 得卤代产物 4-卤代 -3-(4-氯 -2-氟 -5-甲氧基苯基)小甲基 -5-三氟甲 基 -1/ -吡唑。
( 5 ) 脱甲基化反应： 将卤代产物溶于二氯甲垸、 氯仿、 四氯化碳、 1，2-二 氯乙垸、 乙醚或四氢呋喃中， 与脱垸基化试剂三溴化硼或三氯化铝按摩尔比 1 : 1-1： 6, -78Ό〜室温下添加原料， 室温反应 1〜36小时， 反应液倒入冰水中， 分 液， 水相用二氯甲烷、 氯仿、 1,2-二氯乙烷、 乙醚、 异丙醚、 苯、 甲苯、 氯苯或 乙酸乙酯萃取， 水洗有机相、干燥、过滤， 蒸出溶剂， 得到脱甲基产物 5-(4-卤代 -1- 甲基 -5-三氟甲基 吡唑 -3-基) -2-氯 -4-氟苯酚；
( 6) 醚化反应： 将脱甲基产物溶于二氯甲烷、 1,2-二氯乙垸、 乙醚或四氢 呋喃中， 先加入碳酸钾、三乙胺、氢氧化钠、氢化钠或碳酸氢钠， 回流反应 3~30 分钟， 然后加入芳甲基溴或芳甲基氯， 回流反应 5~36小时， 反应液倒入水中， 酸化， 用二氯甲垸、 乙醚或乙酸乙酯萃取， 水洗有机层、 干燥、 过滤， 蒸出溶 剂， 得到结构式通式 A所示具有除草活性的 5-芳甲氧基苯基吡唑类化合物。
为获得结构式通式 B所示化合物， 还需要进行以下步骤：
( 1 ) 甲代烯丙基化反应： 脱甲基产物 5-(4-卤代 -1-甲基 -5-三氟甲基 吡唑 -3-基) -2-氯 -4-氟苯酚与甲代烯丙基氯在碳酸钾、三乙胺、氢氧化钠、氢化钠或碳 酸氢钠及催化剂碘化钾或碘化纳作用下， 丙酮、 乙腈、 二氯甲垸、 Ν,Ν-二甲基 甲酰胺、 二甲基亚砜、 苯、 甲苯、 甲醇或乙醇为溶剂， 回流反应 1~24小时， 得 到甲代烯丙基化产物 4-卤代 -3-(4-氯 -2-氟 -5-(2-甲基烯丙氧基)苯基) -1-甲基 -5-三 氟甲基 吡唑；
(2)肟化反应： 取代苯甲醛与盐酸羟胺在水与乙醇、 甲醇或异丙醇的混合 溶剂中， 室温反应 1〜24小时， 除去溶剂乙醇、 甲醇或异丙醇， 乙酸乙酯萃取， 水洗有机层， 干燥、 过滤， 蒸出乙酸乙酯， 得到取代苯甲醛肟；
( 3 ) 再闭环反应： 将得到的甲代烯丙基化产物与取代苯甲醛肟在次氯酸钠 作用下， 以二氯甲院、 1，2-二氯乙烷、 乙醚或四氢呋喃为溶剂， 室温反应 1-6天， 碳酸钾、 三乙胺、 氢氧化钠、 氢化钠或碳酸氢钠中和， 二氯甲烷、 乙醚或乙酸 乙酯萃取， 水洗， 硫酸镁干燥， 过滤， 旋蒸， 柱分离得到结构式通式 Β所示所 述具有除草活性的 5-芳甲氧基苯基吡唑类化合物。
产物的分离提纯既可以采用重结晶的方法（溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、乙酸乙酯、 乙酸甲酯、 石油醚、 苯、 甲苯、 二甲苯、 氯仿、 二氯甲烷等， 或其混合物)， 也可以 采用柱色谱分离的方法。
其中， 部分优选化合物对苘麻的除草活性如表 4所示。 同时， 作为对照， 表 4中列出了商品化的 Isopropazal的活性。
Isopropazal的结构 表 4除草活'性测试结果
剂 £(g a.i./ hm ) 剂 l(g a.i./ hm2) 化合物序号 化合物序号
9.375 37.5 150 9.375 37.5 150
1 0 70 75 8 10 30 35
2 55 80 98 9 5 10 10
3 80 85 85 10 5 10 25
5 20 20 45 12 15 60 65
6 10 25 65 13 5 20 25
7 95 100 100 Isopropazal 55 98 100 本发明的有益效果是： 从表中可以看出， 除草剂 1、 2、 3、 7、 12等在 9.375 g/hm2、 37.5 g hm2和 150 g/hm2剂量下， 对苘麻有很高的抑制率， 特别是除草剂 7在 9.375 g/hm2剂量下， 抑制率达到了 95%， 活性远高于同样具有取代苯基吡 唑结构， 但苯环 5位为非芳甲氧基取代的 Isopropazal 具体实施方式
实施例 1 :
( 1 ) 縮合反应
(4-氯 -2-氟 -5-甲氧基苯基) -4，4，4-三氟 -1,3-丁二酮的合成：
在 250 mL三口烧瓶中加入 13 g 4-氯 -2-氟 -5-甲氧基苯乙酮， 60 mL甲醇， 13.5 g三氟乙酸乙酯和 26 mL质量百分数为 25 %的甲醇钠 /甲醇溶液。升温至回流，反 应 45 min。 反应结束后， 将反应物倒入含有盐酸的冰水中， 抽滤， 水洗， 干燥， 得白色固体 18.6 g，产率 97.2%。 m.p. 122-123 °C ; Ή NMR (400 MHz, CDC13), δ- 3.96 (s, 3H, OC /3), 6.73 (s, 1H， =CH-), 7.27 (d, 1H, J= 10.8 Hz, Ph-3-/ ), 7.50 (d,
IH, J=6.4Hz, Ph-6-/)。
(2) 闭环反应
(5)-(4-氯 -2-氟 -5-甲氧基苯基) -5(3)-三氟甲基吡唑的合成：
在 100 mL三口烧瓶中加入 2 gl- (4-氯 -2-氟 -5-甲氧基苯基） -4,4,4-三氟 -1,3- 丁二酮， 20 mL乙酸和 I mL质量百分数为 80%的水合肼， 升温至 110°C反应 lh。 降温， 有固体析出， 将反应物倒入水中， 过滤， 水洗， 干燥， 得淡黄色固体 2g， 产率 100%。 m.p.194-198 °C; 'HNMR(400 MHZ, CDC13), ： 3.94 (s, 3H, OCH3), 6.90 (s, IH, ？ yr-H), 7.22 (d, IH, J= 10.0 Hz, Ph-3- /), 7.41 (d, IH, J= 6.0 Hz, Ph-6-ff)。
(3) 甲基化反应
3_(4-氯 -2-氟 -5-甲氧基苯基)小甲基 -5-三氟甲基 吡唑的合成：
在 100 ml三口烧瓶中加入 2 g 3(5)-(4-氯 -2-氟 -5-甲氧基苯基) -5(3)-三氟甲基吡 唑， 20mL甲苯和 2mL硫酸二甲酯。 升温至回流反应 6h。 反应结束后， 反应液 用 l mol/L氢氧化钠溶液 10mL洗， 水洗， 无水硫酸镁干燥， 过滤， 蒸出甲苯。 加入少量乙醇重结晶， 得到了白色固体 1.9g， 产率 91%。 m.p.115.5— 116°C; Ή NMR (400 MHz, CDC13), ：3.94 (s, 3H, OCH3), 4.04 (s, 3H, Pyr-C 3), 7.02 (d, 1R J= 3.0 Hz,？ yr- ), 7.17 (d, IH, J= 8.8 Hz, Ph-3-/), 7.55 (d, IH, J= 5.8 Hz, Ph-6-//)。
(4) 卤代反应
4-氯 -3-(4-氯 -2-氟 -5-甲氧基苯基) -1-甲基 -5-三氟甲基 吡唑的合成： 在 250 mL三口烧瓶中加入 3-(4-氯 -2-氟 -5-甲氧基苯基) -1-甲基 -5-三氟甲基 -1H-吡唑 15 g、 N-氯代琥珀酰亚胺 20 g和 Ν,Ν-二甲基甲酰胺 125 mL, 升温至 80 °C反应 2 h， 将反应液倒入水中， 30mL乙酸乙酯萃取两遍。 合并有机层， 15mL 水洗两遍， 无水硫酸镁干燥， 过滤， 蒸出乙酸乙酯， 得白色固体。 乙醇重结晶， 得到了白色晶体 14.0 g，产率 83%。 m.p.72〜72.5°C; Ή NMR (400 MHz, CDC13), 5： 3.91 (s, 3H， OC 3), 4.07 (s, 3H, Pyr-C/ 3), 7.03 (d, IH, J= 6.4 Hz, Ph-6-/), 7.26 (d, 1H,J=9.2 Hz, Ph-3-/)。
(5) 脱甲基反应
2-氯 _5-(4-氯 -1-甲基 -5-三氟甲基 吡唑 -3-基) -4-氟苯酚的合成：
在 50 mL三口烧瓶中加入 0.62 g 4-氯 -3-(4-氯 -2-氟 -5-甲氧基苯基)小甲基 -5- 三氟甲基 吡唑， 10mLCH2Cl2， 干冰-丙酮浴降温至 -78°C条件下， 向反应体 系中加入 0.1 mLBBr3， 搅拌 5分钟后， 撤去干冰-丙酮浴， 自然升至室温。 加入 冰水， 二氯甲烷萃取， 水洗， 合并有几层， 分液， 干燥， 过滤， 旋蒸得到 0.5 g 白色固体， 收率： 84%。
类似的方法可以得到 2-溴- 5-(4-氯 -1-甲基 -5-三氟甲基 吡唑 -3-基) -4-氟苯 酚， 微黄色粉末， 收率： 91%。
(6) 醚化反应
3-(5-(4-氟苯甲氧基) -4-氯 -2-氟苯基 )-4-溴 -1-甲基 -5-三氟甲基 吡唑 （4) 的合成：
在 10 mL 磨口试管中加入 80 mg 5-(4-溴小甲基 -5-三氟甲基 吡唑 -3- 基) -2-氯 -4-氟苯酚 (0.19 mmol)、 41 mg碳酸钾 (0.294 mmol)、 2 mL丙酮， 回流反 应几分钟， 然后加入 44.5 mg(0.294 mmol)对氟苄溴， 回流 19 h。 向反应液中加 入水， 酸化， 乙酸乙酯萃取， 水洗有机层， 合并有机层， 硫酸镁干燥， 过滤， 旋蒸出乙酸乙酯， 得到约 70.0 mg固体， 柱分离得暗黄色固体， 收率： 68%， m. p. 94.8〜97.1 °C。
类似方法可以得到表 3中化合物 1〜13。
实施例 2：
( 1 ) 甲代烯丙基化反应
4-氯 -3-(4-氯 -2-氟 -5-(2-甲基烯丙氧基)苯基) -1-甲基 -5-三氟甲基 -1. -吡唑的 合成：
在 25 mL单口烧瓶中加入 170 mg 5-(4-氯小甲基 -5-三氟甲基 吡唑 -3- 基) -2-氯 -4-氟苯酚 (0.497 mmol)， 190 mg叔丁醇钾（1.597 mmol)、 2 mL丙酮， 回 流几分钟后加入 48 mg 2-甲基烯丙基氯 (0.500 mmol),少量碘化钾，回流反应 8 h。 稀盐酸中和至中性， 水洗， 乙酸乙酯萃取， 分液， 硫酸镁干燥， 过滤， 旋蒸得 到白色固体 164 mg， 收率： 94% o
类似方法可以得到化合物 4-氯 -3-(4-氯 -2-氟 -5-(2-甲基烯丙氧基)苯基) -1-甲 基 -5-三氟甲基 吡唑。
(2) 肟化反应
邻氟苯甲醛肟的合成：
在 250 mL三口烧瓶中， 加入 30 mL水， 6.7 g盐酸轻胺 (97 mmol), 90 mL 乙醇， 11 g醋酸钠， 然后滴加 20 mL含有邻氟苯甲醛 (2.4 g, 19.4 mmol)的乙醇溶 液。 室温反应 3 h后， 旋蒸出乙醇， 乙酸乙酯萃取剩下的水层， 水洗， 分液， 硫 酸镁干燥， 过滤， 旋蒸得到 2.3 g白色固体， 收率： 82%， m. p. 57〜59°C。
类似的方法可以得到：
苯甲醛肟， 无色液体， 收率： 98%。
对甲氧基苯甲酸肟， 白色固体， 收率： 97%， m. p. 52〜55°C。
对氯苯甲醛肟， 白色固体， 收率： 87%， m. p. 92〜95°C。
( 3 ) 再闭环反应
4-氯 -3-(4-氯 -2-氟 -5-((3-(2-氟苯基 )-5-甲基 -4，5-二氢异噁唑 -5-基)甲氧基)苯 基) -1-甲基 -5-三氟甲基 吡唑 （14) 的合成：
在 25 mL单口烧瓶中加入 150 mg 4-氯 -3-(4-氯 -2-氟 -5-(2-甲基烯丙氧基)苯 基)小甲基 -5-三氟甲基 吡唑 (0.39 mmol)， 165 mg邻氟苯甲醛肟 (1.19 mmol)， 2mL 二氯甲垸， 缓慢滴加大大过量的次氯酸钠， 反应三天， 碳酸钠中和， 二氯 甲烷萃取， 水洗， 硫酸镁干燥， 过滤， 旋蒸， 柱分离 （ 乙酸乙酯 · 石油酹― 1： 10 ) 得产品， 160 mg无色液体， 收率： 78%。
类似方法可以得到表 3中化合物 15〜21。 实施例 3: 除草活性测试
用少量丙酮溶解除草活性化合物原药， 按设计剂量， 用含有 0.1%吐温 80 的静置自来水稀释，制得待测化合物溶液。选取生长良好、叶期一致的苘麻（2-3 叶期）， 用作物喷雾机进行喷雾处理， 喷液量 600 L/hm2， 处理后于通风处阴干， 然后转移至温室进行正常培养。 以清水处理为空白对照。处理后 10 天参比空白 对照， 目测调查各化合物对杂草的除草活性， 100为全部杀死， 0为无效。
Claims
1 . 一种 5-芳甲氧基苯基吡唑类化合物， 其特征在于： 该类化合物具有以下 化学分子结构通式： 
其中： X为氯或者溴原子；
R ¾^ (R- H3^H¾2或 C00;
其中， R1为邻、 间或对位的氢、 卤素、 C,.6垸氧基、 C^6卤代垸基；
R2为邻、 间或对位的氢、 卤素、 烷氧基、 .6卤代垸基；
n为 0、 1或 2。
2. 据权利要求 1所述的一种 5-芳甲氧基苯基吡唑类化合物， 其特征在于： 所述卤素选自氟、氯， 所述 CL6烷氧基选自甲氧基， 所述 C^6卤代烷基选自三氟 甲基。
3 . 据权利要求 1所述的一种 5-芳甲氧基苯基吡唑类化合物的制备方法， 其 特征在于： 其包括以下步骤：
( 1 ) 縮合反应： 将原料小氯 -2-氟 -5-甲氧基苯乙酮与三氟乙酸乙酯按摩尔 比 1 : 1〜1： 3在质量百分数为 25%的甲醇钠存在下， 于甲醇、 乙醇、 乙醚或异丙 醚中在室温至回流条件下， 反应 45分钟〜 20小时， 把所得产物倒入冰盐酸中， 过 滤、 洗涤、 干燥， 制得缩合产物；
(2 ) 闭环反应： 将缩合产物与水合肼按摩尔比 1 : 2〜1： 3在苯、 甲苯或乙酸 溶剂中， 于回流条件下反应 30〜60分钟， 降温， 倒入水中、 过滤、 水洗、 干燥， 得 到闭环产物；
( 3 )垸基化反应： 将闭环产物溶于苯、 甲苯或丙酮中， 与硫酸二甲酯或碘甲 垸按摩尔比 1 : 1 .5〜1： 2.5在室温至回流温度下， 反应为 0.5〜8.0小时， 反应结 束后， 反应液用 1 mol/L氢氧化钠溶液洗涤， 水洗、 干燥、 过滤， 蒸出溶剂， 得到 垸基化产物；
(4) 卤代反应： 将上述垸基化产物与卤代琥珀酰亚胺按摩尔比为 1 : 2〜1： 3在乙酸或 N，N-二甲基甲酰胺溶剂中， 于 70〜1 10°C反应 2〜6小时， 反应液倒 入水中， 用乙酸乙酯萃取， 有机层水洗、 干燥、 过滤， 蒸出乙酸乙酯， 得到固 体用乙醇重结晶，得卤代产物小卤代 -3- (小氯 -2-氟 -5-甲氧基苯基) -1 -甲基 -5-三氟 甲基 -1H-吡唑；
( 5 ) 脱甲基化反应： 将卤代产物溶于二氯甲烷、 氯仿、 四氯化 '碳、 1 ,2-二 氯乙垸、 乙醚或四氢呋喃中， 与脱垸基化试剂三溴化硼或三氯化铝按摩尔比 1 : 1〜1： 6， -78°C至室温下添加原料， 室温反应 1〜36小时， 反应液倒入冰水中， 分液， 水相用二氯甲垸、 氯仿、 1 ,2-二氯乙烷、 乙醚、 异丙醚、 苯、 甲苯、 氯苯 或乙酸乙酯萃取， 水洗有机相、干燥、过滤， 蒸出溶剂， 得到脱甲基产物 5-(4-卤代 -1 -甲基 -5-三氟甲基 吡唑 -3-基) -2-氯 -4-氟苯酚；
( 6) 醚化反应： 将脱甲基产物溶于二氯甲垸、 1，2-二氯乙垸、 乙醚或四氢 呋喃中， 先加入碳酸钾、 三乙胺、 氢氧化钠、 氢化钠或碳酸氢钠， 回流反应 3〜 30分钟， 然后加入芳甲基溴或芳甲基氯， 回流反应 5〜36小时， 反应液倒入水 中， 酸化， 用二氯甲烷、 乙醚或乙酸乙酯萃取， 水洗有机层、 干燥、 过滤， 蒸 出溶剂， 得到所述 5-芳甲氧基 ， 其化学分子结构通式为：
其中： 
其中， R1为： 邻、 间或对位的氢、 氟、 氯、 甲氧基、 三氟甲基； n为 0、 1或 2。
4. 据权利要求 3所述的一种 5-芳甲氧基苯基吡唑类化合物的制备方法， 其 特征在于： 其还要进行下列步骤-
( 1 ) 甲代烯丙基化反应： 脱甲基产物 5-(4-卤代 -1 -甲基 -5-三氟甲基 吡 唑 -3-基) -2-氯-小氟苯酚与甲代烯丙基氯在碳酸钾、 三乙胺、 氢氧化钠、 氢化钠 或碳酸氢钠及催化剂碘化钾或碘化纳作用下， 丙酮、 乙腈、 二氯甲垸、 Ν,Ν-二 甲基甲酰胺、 二甲基亚砜、 苯、 甲苯、 甲醇或乙醇为溶剂， 回流反应 1〜24小 时， 得到甲代烯丙基化产物小卤代 -3-(4-氯 -2-氟 -5-(2-甲基烯丙氧基)苯基) -1 -甲 基 -5-三氟甲基 吡唑；
(2 )肟化反应： 取代苯甲醛与盐酸羟胺在水与乙醇、 甲醇或异丙醇的混合 溶剂中， 室温反应 1〜24小时， 除去溶剂乙醇、 甲醇或异丙醇， 乙酸乙酯萃取， 水洗有机层， 干燥、 过滤， 蒸出乙酸乙酯， 得到取代苯甲醛肟； (3 )再闭环反应： 将得到的甲代烯丙基化产物与取代苯甲醛肟在次氯酸钠 作用下， 以二氯甲垸、 1 ,2-二氯乙垸、乙醚或四氢呋喃为溶剂， 室温反应 1 -6天， 碳酸钾、 三乙胺、 氢氧化钠、 氢化钠或碳酸氢钠中和， 二氯甲烷、 乙醚或乙酸 乙酯萃取， 水洗， 硫酸镁干燥， 过滤， 旋蒸， 柱分离得到所述 5-芳甲氧基苯基 吡唑类化合物， 其化学分子结 
其中： X为氯或者溴原子; 
其中， R2为： 邻、 间或对位的氢、 氟、 氯、 甲氧基。
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