WO2011129442A1 - ホスフィンオキシド誘導体からのホスフィン誘導体の直接製造法 - Google Patents

ホスフィンオキシド誘導体からのホスフィン誘導体の直接製造法 Download PDF

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production method
phosphine
organic solvent
substituent
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弘 川久保
田中　秀雄
学 黒星
友健 矢野
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国立大学法人岡山大学
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/50—Organo-phosphines
    • C07F9/505—Preparation; Separation; Purification; Stabilisation
    • C07F9/509—Preparation; Separation; Purification; Stabilisation by reduction of pentavalent phosphorus derivatives, e.g. -P=X with X = O, S, Se or -P-Hal2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C25—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES; APPARATUS THEREFOR
    • C25B—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF COMPOUNDS OR NON-METALS; APPARATUS THEREFOR
    • C25B3/00—Electrolytic production of organic compounds
    • C25B3/20—Processes
    • C25B3/25—Reduction

Definitions

  • the present invention is characterized in that a phosphine oxide derivative represented by the following formula (1) is subjected to an electrolytic reduction reaction in a polar organic solvent in the presence of a supporting electrolyte using a trialkylsilyl halide.
  • This relates to a method for producing a phosphine derivative represented by the formula:
  • Ar represents an aryl group such as a phenyl group, a phenyl group having a substituent, a heteroaromatic ring group, and a heteroaromatic group having a substituent
  • R represents an aliphatic hydrocarbon. Represents an aliphatic hydrocarbon group having a group or a substituent, and n represents an integer of 0 to 3.
  • the phosphine derivative related to the present invention is an important reagent widely used in organic synthesis reactions such as Wittig reaction and Mitsunobu reaction. In these reactions, phosphine oxide derivatives are by-produced, but these are stored in large quantities as difficult-to-treat wastes in a storage. If these can be reduced by an appropriate method and converted into a phosphine derivative, the reagent can be regenerated and recycled, and the above-mentioned problem of difficult-to-treat waste can be solved at once.
  • Examples of the reaction for converting a triphenylphosphine oxide derivative into a triphenylphosphine derivative include a reaction using non-patent document 1 represented by the following formula (3) and triethoxy represented by the following formula (4).
  • Reaction using silane or polymethylhydrosiloxane (Non-patent Document 2), Reaction using lithium aluminum hydride and cerium chloride represented by the following formula (5) (Non-patent Document 3), Formula (6) below (Non-patent document 4) and a reaction using alane represented by the following formula (7) (Non-patent document 4) have been reported. ing.
  • Ph represents a phenyl group
  • Et represents an ethyl group
  • i-Pr represents an isopropyl group
  • THF represents tetrahydrofuran
  • Me represents a methyl group.
  • Non-patent Document 7 to react, reactions to react activated carbon and hydrocarbons represented by the following formula (10) (Patent Document 1), bismuth oxide and titanium oxide represented by the following formula (11)
  • Patent Document 2 that causes the reducing agent prepared from the above to act
  • the reaction that causes light to act in the presence of the titanium oxide represented by the following formula (12) Non-Patent Document 8
  • Patent Document 3 The reaction of reacting silicon powder, chlorosilane and iron chloride shown (Patent Document 3) has been reported, but practical production of triphenylphosphine in terms of cost and safety And were those hard to say.
  • Cp represents a cyclopentadienyl group
  • HMPA represents hexamethylphosphoric acid amide
  • DMF represents dimethylformamide
  • tBu represents a tertiary butyl group
  • Bu represents a butyl group
  • Ts represents a tosyl group.
  • TsO ⁇ represents a tosylate anion.
  • the product is not only diphenylphosphine oxide, phenylphosphine, diphenylphosphine but also a complex mixture of benzene, cyclohexadiene, cyclohexene, etc., and no triphenylphosphine is produced.
  • Tf is a trifluoromethylsulfonyl group
  • X is a halogen group
  • DME is 1,2-dimethoxyethane
  • Ms is a mesyl group
  • MsO - represents mesylate anion.
  • a pentavalent phosphorous compound represented by the following formula (18) (Ar is a phenyl group, X is chlorine) prepared from triphenylphosphine oxide represented by the following formula (1a) (Ar is a phenyl group) or lithium aluminum hydride or A method of synthesizing triphenylphosphine (Ar is a phenyl group) represented by the following formula (2a) with high yield by a reaction represented by the following formula (19) in which metal sodium is allowed to act (Non-patent Document 12). .
  • Non-patent Document 13 A method of allowing thiophenol to act (Non-patent Document 13), a method of allowing butyllithium to be represented by the following formula (21) (Non-patent Document 14), and a method to act a phenylmagnesium bromide represented by the following formula (22) (Non-Patent Document 14), a method of causing white phosphorus represented by the following formula (23) to act (Patent Document 6), a method of acting a silicon powder represented by the following formula (24) (Patent Document 7), and the following (25 )
  • methods such as hydrogenation reactions represented by the formulas (27) to (32) have been reported (Patent Documents 10 to 14), all of them require an excessive amount of an expensive reactant, It is not fully satisfactory as a reduction method of a pen
  • the aluminum to be used is preferably in the form of powder, and those having a particle diameter (200 to 500 ⁇ m) in a suitable range by a sieve are advantageously used.
  • the pentavalent phosphorus compound (Ar is a phenyl group and X is chlorine) represented by the formula (18) used for the reaction is prepared by reacting a chlorinating agent such as phosgene with triphenylphosphine oxide. Separation and purification operations after the reaction are necessary, and it is required to reduce the chlorinating agent and by-product chlorinated products within limits.
  • JP 62-4294 JP-A-8-225468 EP-0548682, US-5792884 WO 2005/031040 A2 Indian Patent Indian Pat. Appl. 2002DE00793 US-3481988, DE-1247310 US-5792884, EP-548682 US-3780111 US-4036889, DE-2638720 JP 53-34725 A JP 55-149293 A JP-B 63-26115 JP 55-149294 A Shoko 62-56879 JP 7-76592 A US-3405180 EP-0761676, DE-19532310 WO2009 / 139436
  • the phosphine oxide derivative represented by the following formula (1) is reduced by a simple operation under low cost, low risk and mild conditions, and the high yield and high selectivity are represented by the following formula (2). It is desired to establish a method for producing a phosphine derivative that is converted into a phosphine derivative, that is, a method for regenerating a phosphine derivative from a phosphine oxide derivative obtained as a by-product.
  • Ar represents an aryl group such as a phenyl group, a phenyl group having a substituent, a heteroaromatic ring group, a heteroaromatic group having a substituent
  • R represents an aliphatic hydrocarbon group.
  • it represents an aliphatic hydrocarbon group having a substituent
  • n represents an integer of 0 to 3.
  • a phosphine oxide derivative represented by the following formula (2) is produced by subjecting the phosphine oxide derivative represented by the formula to electroreduction reaction in a polar organic solvent in the presence of a supporting electrolyte using a trialkylsilyl halide. Has been obtained efficiently, and the present invention has been completed.
  • Ar represents an aryl group such as a phenyl group, a phenyl group having a substituent, a heteroaromatic ring group, a heteroaromatic group having a substituent
  • R represents an aliphatic hydrocarbon group.
  • it represents an aliphatic hydrocarbon group having a substituent
  • n represents an integer of 0 to 3.
  • the present invention includes the following [1] to [9].
  • [1] A phosphine oxide derivative represented by the following formula (1) is subjected to an electroreduction reaction in a polar organic solvent in the presence of a supporting electrolyte using a trialkylsilyl halide.
  • trialkylsilyl halide is selected from the group consisting of trimethylsilyl chloride, triethylsilyl chloride, and tripropylsilyl chloride.
  • the supporting electrolyte includes tetrabutylammonium trifluoromethanesulfonate, tetraethylammonium p-toluenesulfonate, tetraethylammonium bromide, tetrabutylammonium bromide, tetrabutylammonium perchlorate, tetrabutylammonium tetrafluoroborate, and hexafluoro.
  • the quaternary ammonium salt selected from the group consisting of tetrabutylammonium phosphate, or the alkali metal salt selected from the group consisting of lithium perchlorate, lithium hexafluorophosphate, and sodium tetrafluoroborate, [1] or [2] The production method according to [2].
  • the production method of the present invention does not require the use of an expensive compound or a compound having a safety problem in the step of converting a phosphine oxide derivative into a phosphine derivative, and does not require high pressure or high temperature.
  • phosphine derivatives can be produced industrially in a safe, simple and short time.
  • the triarylphosphine dichloride can be purified and isolated from the reaction mixture produced by the chlorinated reaction.
  • the reaction mixture can be directly subjected to a reduction reaction, the operation time can be shortened, and the yield can be increased.
  • a phosphine derivative represented by the following formula (2) is produced by reducing a phosphine oxide derivative represented by the following formula (1) in a polar organic solvent in the presence of a supporting electrolyte using a trialkylsilyl halide. How to do will be described.
  • the aryl group (Ar) of the phosphine oxide derivative of the formula (1) and the phosphine derivative of the formula (2) means a phenyl group, a phenyl group having a substituent, a heteroaromatic ring group, and a hetero group having a substituent. Including, but not limited to, an aromatic ring group.
  • the aryl group include a phenyl group, a phenyl group having a substituent that does not change under the chlorination / reduction conditions according to the present invention, a 2-pyridyl group, a 3-pyridyl group, a 3-thienyl group, and 2-furyl.
  • a heteroaromatic ring group such as a group, and a heteroaromatic ring group having a substituent.
  • substituents such as p-methyl, p-methoxy, o-methyl, p-fluoro, p-chloro, and p-phenyl.
  • the aliphatic hydrocarbon group (R) is an aliphatic hydrocarbon group such as an alkyl group, an alkenyl group, or an alkynyl group, and includes those having a substituent.
  • trialkylsilyl halide used in the present invention trimethylsilyl chloride, triethylsilyl chloride, tripropylsilyl chloride and the like are used. Of these, trimethylsilyl chloride is preferably used.
  • a supporting electrolyte is added to a polar organic solvent.
  • the supporting electrolyte to be added is not particularly limited as long as it is ionized in a polar organic solvent.
  • tetrabutylammonium trifluoromethanesulfonate (Bu 4 NOTf), tetraethylammonium p-toluenesulfonate (Et 4 NOTs), tetraethyl Ammonium bromide (Et 4 NBr), tetrabutylammonium bromide (Bu 4 NBr), tetrabutylammonium perchlorate (Bu 4 NClO 4 ), tetrabutylammonium tetrafluoroborate (Bu 4 NBF 4 ), tetrabutyl hexafluorophosphate Quaternary ammonium salts such as ammonium (Bu 4 NPF 6 ), or lithium perchlorate (LiClO 4 ), lithium
  • the polar organic solvent is preferably an aprotic polar organic solvent, but is not limited thereto.
  • Specific examples of the aprotic polar organic solvent include acetonitrile, butyronitrile, N, N-dimethylformamide, N-methylpiperidone, pyridine, chlorobenzene, chloroform, dichloromethane, propionitrile, etc., preferably acetonitrile or acetonitrile A mixed solvent containing as a main solvent is used.
  • Examples of the solvent used in the mixed solvent with acetonitrile include organic solvents such as N, N-dimethylformamide, N-methylpiperidone, pyridine, tetrahydrofuran, dioxane, benzene, chlorobenzene, toluene, dichloromethane, chloroform, acetone, ethyl methyl ketone, and diethyl ether.
  • organic solvents such as N, N-dimethylformamide, N-methylpiperidone, pyridine, tetrahydrofuran, dioxane, benzene, chlorobenzene, toluene, dichloromethane, chloroform, acetone, ethyl methyl ketone, and diethyl ether.
  • a solvent can be illustrated.
  • the ratio of acetonitrile to the organic solvent to be added in the mixed solvent is preferably 1: 0.3 to 1: 0.001, more preferably 1: 0.1 to 1:
  • the supporting electrolyte used at this time is preferably 5 to 50% by mass, more preferably 5 to 20% by mass with respect to the polar organic solvent.
  • the supporting electrolyte is preferably used in an amount of 5 to 500 mol%, more preferably 80 to 450 mol%, relative to the phosphine oxide derivative (for example, triarylphosphine oxide derivative). If the addition amount of the supporting electrolyte is 5 mol% or more with respect to the phosphine oxide derivative, the current efficiency does not decrease, while if it is 500 mol% or less, stirring does not become difficult.
  • 1 ⁇ 2 amount of this mixed solution is added to each electrode chamber of the separation type cell.
  • a phosphine oxide derivative is added to the cathode chamber.
  • This addition amount is preferably 1 to 50% by mass, more preferably 1 to 20% by mass with respect to the polar organic solvent. If the addition amount is 1% by mass or more, the current efficiency does not decrease, while if it is 50% by mass or less, stirring does not become difficult.
  • the solution is brought to an argon atmosphere. The reaction is stirred at room temperature for 1-30 minutes, more preferably 5-15 minutes.
  • the electrolytic reduction reaction is preferably performed at a temperature of 0 to 50 ° C.
  • a current of 2 to 10 F, preferably 2 to 4 F is applied per mole of the phosphine oxide derivative.
  • the product is separated and purified by a conventionally known method such as solvent extraction or recrystallization to obtain a phosphine derivative.
  • the reaction mixture contains impurities that need to be removed by purification.
  • the impurity content in the phosphine derivative after purification is preferably 10 ppm or less, and more preferably 1 ppm or less.
  • Tetrabutylammonium trifluoromethanesulfonate (Bu 4 NOTf 0.7854 g, 2.01 mmol) was dissolved in acetonitrile (10 mL). 5 mL each of this was put into both electrode chambers of a separation type cell having a platinum electrode (1.5 ⁇ 1.0 cm 2 ) attached to the anode and the cathode, and triphenylphosphine oxide (Ph 3 PO, 0.1402 g, 0 .504 mmol) and trimethylsilyl chloride (Me 3 SiCl, 0.78 mL, 0.67 g, 6.2 mmol).
  • Ph 3 PO triphenylphosphine oxide
  • Me 3 SiCl trimethylsilyl chloride
  • the reaction solution was stirred at room temperature for 10 minutes under an argon atmosphere, and then constant current electrolysis (25 mA, 64.3 minutes, 2F / mol-Ph 3 PO) was performed at room temperature.
  • the cathodic chamber solution was poured into a 5% hydrochloric acid-ice mixture and extracted three times with ethyl acetate (15 ml). The organic layers were combined, washed successively with 10 mL of saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and 10 mL of saturated brine, and then dried over anhydrous sodium sulfate.
  • Example 2 A reduction reaction from triphenylphosphine oxide to triphenylphosphine was carried out under the same operation and reaction conditions as in Example 1 except that the amount of trimethylsilyl chloride shown in Table 1 was used. The results are shown in Table 1.
  • Example 3 A solution of tetrabutylammonium bromide (Bu 4 NBr, 0.645 g, 2.0 mmol) dissolved in acetonitrile (5 mL) was added to triphenylphosphine oxide (Ph 3 PO, 0.557 g, 2.0 mmol) and trimethylsilyl chloride (Me 3). SiCl, 0.78 mL, 0.67 g, 6.2 mmol) was added and stirred for 10 minutes to obtain a homogeneous solution.
  • triphenylphosphine oxide Ph 3 PO, 0.557 g, 2.0 mmol
  • Me 3 trimethylsilyl chloride
  • Example 7 A reduction reaction from phosphine oxide to phosphine was carried out under the same operation and reaction conditions as in Example 3 except that phosphine oxide (2.0 mmol) shown in Table 2 was used instead of triphenylphosphine oxide. The results are shown in Table 2.
  • the technology of the present invention can be suitably used in fields such as the pharmaceutical chemical industry.

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Abstract

　下記（１）式で表されるホスフィンオキシド誘導体を、トリアルキルシリルハライドを使用して、支持電解質の存在下、極性有機溶媒中で電解還元反応させることを特徴とする、下記（２）式で表されるホスフィン誘導体の製造方法。 （下記（１）及び（２）式において、Ａｒはフェニル基、置換基を有するフェニル基、複素芳香環基、及び置換基を有する複素芳香環基からなる群から選ばれるアリール基を示し、Ｒは脂肪族炭化水素基又は置換基を有する脂肪族炭化水素基を示し、ｎは０～３の整数を示す。）　ＡｒｎＲ３－ｎＰ＝Ｏ（１）　ＡｒｎＲ３－ｎＰ　（２）

Description

ホスフィンオキシド誘導体からのホスフィン誘導体の直接製造法
　本発明は、下記（１）式で示されるホスフィンオキシド誘導体を、トリアルキルシリルハライドを使用して、支持電解質の存在下、極性有機溶媒中で電解還元反応させることを特徴とする、下記（２）式で示されるホスフィン誘導体の製造法に関する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
　上記（１）及び（２）式において、Ａｒはフェニル基、置換基を有するフェニル基、複素芳香環基、及び置換基を有する複素芳香環基などのアリール基を示し、Ｒは脂肪族炭化水素基又は置換基を有する脂肪族炭化水素基を示し、ｎは０～３の整数を示す。
　本発明に関わるホスフィン誘導体は、ウィッティッヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）反応や光延反応などの有機合成反応に広く用いられる重要な反応剤である。これらの反応ではホスフィンオキシド誘導体が副生するが、これらは難処理性廃棄物として大量に貯蔵所等に保管されている。これらを適当な方法で還元してホスフィン誘導体に変換することができれば、反応剤の再生・循環使用が可能となり、上記の難処理性廃棄物の処理の問題も一挙に解決する。
　トリフェニルホスフィンオキシド誘導体をトリフェニルホスフィン誘導体に変換する反応例としては、下記（３）式で示されるトリクロロシランを使用した反応（非特許文献１）や、下記（４）式で示されるトリエトキシシランやポリメチルヒドロシロキサンを使用した反応や（非特許文献２）、下記（５）式で示される水素化アルミニウムリチウム及び塩化セリウムを使用した反応や（非特許文献３）、下記（６）式で示される水素化アルミニウムリチウムを使用した反応や（非特許文献４）、下記（７）式で示されるアランを使用した反応など、金属水素化物を作用させる方法（非特許文献５）が報告されている。以下、特に断わりがない限り、Ｐｈはフェニル基を、Ｅｔはエチル基を、ｉ－Ｐｒはイソプロピル基を、ＴＨＦはテトラヒドロフランを、Ｍｅはメチル基を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
　しかし、これらの金属水素化物はいずれも高価であり、また、発火等の危険性があるため、その取り扱いには格別の注意が必要である。そのため大量のトリフェニルホスフィンオキシド誘導体を処理するには、コストや操作の煩雑さなどの観点から問題がある。
　その他、トリフェニルホスフィンオキシドの還元反応としては、下記（８）式で示される金属マグネシウムとチタノセンジクロリドとを作用させる反応（非特許文献６）や、下記（９）式で示されるヨウ化サマリウムを作用させる反応（非特許文献７）や、下記（１０）式で示される活性炭と炭化水素とを作用させる反応（特許文献１）や、下記（１１）式で示されるビスマス酸化物とチタン酸化物から調製した還元剤を作用させる反応（特許文献２）や、下記（１２）式で示されるチタン酸化物の存在下に光を作用させる反応（非特許文献８）や、下記（１３）式で示されるケイ素粉末とクロロシランと鉄塩化物とを作用させる反応（特許文献３）などが報告されているが、コストや安全性の面から実用的なトリフェニルホスフィンの製造法とは言い難いものであった。以下、特に断わりがない限り、Ｃｐはシクロペンタジエニル基を、ＨＭＰＡはヘキサメチルリン酸アミドを、ＤＭＦはジメチルホルムアミドを、ｔＢｕはターシャリーブチル基を、Ｂｕはブチル基を、Ｔｓはトシル基を、ＴｓＯ－はトシラートアニオンを表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
　また、トリフェニルホスフィンオキシドの電解還元については下記（１４）式で示される反応が報告されている（特許文献４）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
　しかし、生成物はジフェニルホスフィンオキシド、フェニルホスフィン、ジフェニルホスフィンのほか、ベンゼン、シクロヘキサジエン、シクロヘキセンなどの複雑な混合物であり、トリフェニルホスフィンは全く生成していない。
　さらに、下記（１５）式で示されるトリフェニルホスフィンオキシドをアセトニトリル中、塩化アルミニウム存在下、アルミニウムを陽極として電解還元を実施してトリフェニルホスフィンを製造する方法や（特許文献５及び非特許文献９）、下記（１６）式で示されるトリフェニルホスフィンオキシド誘導体を五硫化二リンとジメチル硫酸で処理後、塩化リチウムを含むメタノール中で電解還元を実施してトリフェニルホスフィンを製造する方法や、トリフルオロメタンスルホン酸メチルエステルで処理後、トリフルオロメタンスルホン酸テトラブチルアンモニウムを含むメタノール中で電解還元を実施してトリフェニルホスフィンを製造する方法（非特許文献１０）が報告されている。しかし、前者の（１５）式の反応ではトリフェニルホスフィンの収率はわずか１１％で電流効率も８％以下であり、到底実用に供する技術とは言えない。また、後者の（１６）式の反応では電解に供する５価リン化合物の調製には煩雑な操作が必要で、電解還元を含む全工程の収率は高々４５％程度であり、実用的な方法としては満足できるものではない。以下、特に断わりがない限り、Ｔｆはトリフルオロメチルスルホニル基を、Ｘはハロゲン基を、ＤＭＥは１，２－ジメトキシエタンを、Ｍｓはメシル基を、ＭｓＯ－はメシラートアニオンを表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
　一方、トリフェニルホスフィンオキシドを一旦他の５価リン化合物に変換し、これを還元してトリフェニルホスフィンに変換する二段階の方法として、下記（１７）式が報告されている（非特許文献１１）。しかし、第二段階の還元反応では高価な水素化アルミニウムリチウムが用いられており、実用的ではない。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
　また下記（１ａ）式で示されるトリフェニルホスフィンオキシド（Ａｒはフェニル基）から調製した下記（１８）式で示される５価リン化合物（Ａｒはフェニル基、Ｘは塩素）に水素化アルミニウムリチウム又は金属ナトリウムを作用させる下記（１９）式で示される反応により収率良く下記（２ａ）式で示されるトリフェニルホスフィン（Ａｒはフェニル基）を合成する方法が報告されている（非特許文献１２）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
　しかしこの反応では発火等の危険性があり取り扱いに格別の注意が必要な水素化アルミニウムリチウム又は金属ナトリウムが用いられており、大量のトリフェニルホスフィンオキシドを処理する実用的な方法としては問題が多い。
　その他、下記（１８）式で示される５価リン化合物（Ａｒはフェニル基、Ｘは塩素）から下記（２ａ）式で示されるトリフェニルホスフィンを合成する方法としては、下記（２０）式で示されるチオフェノールを作用させる方法（非特許文献１３）、下記（２１）式で示されるブチルリチウムを作用させる方法（非特許文献１４）、下記（２２）式で示されるフェニルマグネシウムブロミドを作用させる方法（非特許文献１４）、下記（２３）式で示される白リンを作用させる方法（特許文献６）、下記（２４）式で示されるケイ素粉末を作用させる方法（特許文献７）、下記（２５）式で示される鉄粉末を作用させる方法（特許文献８）、下記（２６）式で示される金属ナトリウムと三塩化リンとを作用させる方法（特許文献９）、又は下記（２７）式～（３２）式で示される水添反応などの方法が報告されているが（特許文献１０～１４）、いずれも高価な反応剤を過剰量必要とし、あるいは高温や高圧の厳しい反応条件が必要であるなど、実用に供する下記（１８）式で示される５価リン化合物の還元法としては十分満足のいくものではない。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
　また下記（１ａ）式で示されるトリフェニルホスフィンオキシド（Ａｒはフェニル基）から調製した下記（１８）式で示される５価リン化合物（Ａｒはフェニル基、Ｘは塩素）に金属アルミニウムを作用させる下記（３３）から（３５）式で示される反応により収率良く下記（２ａ）式（Ａｒはフェニル基）で示されるトリフェニルホスフィンを合成する方法が報告されている（特許文献１５～１７）。しかしこれらの製造方法は、いずれも９０～１８０℃の高温反応条件で実施しており、処理時間も数時間～２０時間の長時間かかるものが多い。用いるアルミニウムは粉末状のものが好ましく、あらかじめ篩により適当な範囲の粒径（２００～５００μｍ）に揃えたものが有利に用いられる。しかしその調整にコストがかかるだけでなく、粉末状のアルミニウムは発火しやすくその取り扱いには格別の注意が必要である。また、反応に供する（１８）式で示される５価リン化合物（Ａｒはフェニル基、Ｘは塩素）はトリフェニルホスフィンオキシドにホスゲンなどの塩素化剤を反応させて調製されているが、通常、反応後の分離・精製操作が必要で、塩素化剤や副生する塩素化物を限度内に減少させることが求められている。ホスフィンオキシド誘導体から下記（１８）式で示される５価リン化合物（Ａｒはアリール基、Ｘは塩素）の調製及びその金属アルミニウムによる還元でホスフィン誘導体を製造する既報の方法は、実用に供する方法としては十分満足のいくものではなく、工業化に適する製造方法の開発が待たれている。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
　また下記（１）式で示されるトリフェニルホスフィンオキシド（Ａｒはフェニル基）から調製した下記（１８）式で示される５価リン化合物（Ａｒはフェニル基、Ｘは塩素）に金属アルミニウムを作用させる、下記（３６）式で示される反応により、収率良く下記（２）式（Ａｒはフェニル基）で示されるトリフェニルホスフィン誘導体を合成する方法が報告されている（特許文献１８）。しかしこの製造方法は２段階の工程を必要としており、工程短縮の観点から、より工業化に適する製造方法の開発が待たれている。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
特開昭６２－４２９４ 特開平８－２２５４６８ ＥＰ－０５４８６８２、ＵＳ－５７９２８８４ ＷＯ　２００５／０３１０４０　Ａ２ インド特許　Ｉｎｄｉａｎ　Ｐａｔ．Ａｐｐｌ．２００２ＤＥ００７９３ ＵＳ－３４８１９８８、ＤＥ－１２４７３１０ ＵＳ－５７９２８８４、ＥＰ－５４８６８２ ＵＳ－３７８０１１１ ＵＳ－４０３６８８９、ＤＥ－２６３８７２０ 特開昭５３－３４７２５ 特開昭５５－１４９２９３ 特公昭６３－２６１１５ 特開昭５５－１４９２９４ 特公昭６２－５６８７９ 特開平７－７６５９２ ＵＳ－３４０５１８０ ＥＰ－０７６１６７６、ＤＥ－１９５３２３１０ ＷＯ２００９／１３９４３６
フリシェ　エッチ；ハゼルト　ユー；コルテ　エフ；フリース　ジー；アドリアン　ケー　ケミシェ　ベリヒテ　１９６５年、第９８巻、ｐｐ．１７１－１７４（Ｆｒｉｔｚｓｃｈｅ、Ｈ．；Ｈａｓｓｅｒｏｄｔ、Ｕ．；Ｋｏｒｔｅ、Ｆ．；Ｆｒｉｅｓｅ、Ｇ．；Ａｄｒｉａｎ、Ｋ．Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１９６５、９８、１７１－１７４．） カウンベ　ティ；ラウレンス　エヌ　ジェイ；ムハンマド　エフ　テトラヘドロン　レターズ　１９９４年、第３５巻、ｐｐ．６２５－６２８（Ｃｏｕｍｂｅ、Ｔ．；Ｌａｗｒｅｎｃｅ、Ｎ．Ｊ．；Ｍｕｈａｍｍａｄ、Ｆ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．１９９４、３５、６２５－６２８．） イマモト　ティ；タケヤマ　ティ；クスモト　ティ　ケミストリー　レターズ　１９８５年、ｐｐ．１４９１－１４９２（Ｉｍａｍｏｔｏ、Ｔ．；Ｔａｋｅｙａｍａ、Ｔ．；Ｋｕｓｕｍｏｔｏ、Ｔ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９８５、１４９１－１４９２．） イスレイブ　ケー；グラムス　ジー　ツアイトミュリフト　フェアアンオルガニシェ　ウント　アルゲマイネ　ヘミー　１９５９．２９９．５８－６８．Ｉｓｓｌｅｉｂ，Ｋ．；Ｇｒａｍｓ，Ｇ，　Ｚｅｉｔｓｃｈｒｉｆｔ　ｆｕｒ　Ａｎｏｒｇａｎｉｓｈｅ　ｕｎｄ　Ａｌｌｇｅｍｅｉｎｅ　Ｃｈｅｍｉｅ　１９５９．２９９．５８－６８．） グリフィン　エス；ヒース　エル；ワイアット　ピー　テトラヘドロン　レターズ　１９９８年、第３９巻、ｐｐ．４４０５－４４０６（Ｇｒｉｆｆｉｎ、Ｓ．；Ｈｅａｔｈ、Ｌ．；Ｗｙａｔｔ、Ｐ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．１９９８、３９、４４０５－４４０６．） マーゼィ　エフ；メイルレット　アール　テトラヘドロン　レターズ　１９８０年、第２１巻、ｐｐ．２５２５－２５２６（Ｍａｔｈｅｙ、Ｆ．；Ｍａｉｌｌｅｔ、Ｒ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．１９８０、２１、２５２５－２５２６．） ハンダ　ワイ；イナナガ　ジェイ；ヤマグチ　エム　ジャーナル　オブ　ケミカル　ソサエティー　ケミカル　コミュニューケーションズ　１９８９年、ｐｐ．２８８－２８９（Ｈａｎｄａ、Ｙ．；Ｉｎａｎａｇａ．Ｊ．；Ｙａｍａｇｕｃｈｉ、Ｍ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．；Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．１９８９、２８８－２８９．） ソマサンダラム　エヌ；スリニバサン　シー　ジャーナル　オブ　オーガニック　ケミストリー１９９６年、第６１巻、ｐｐ．２８９５－２８９６（Ｓｏｍａｓｕｎｄａｒａｍ、Ｎ．；Ｓｒｉｎｉｖａｓａｎ、Ｃ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９６、６１、２８９５－２８９６．） ヤニルキン　ブィ　ブィ；グロマコブ　ブィ　エス；ニグマドジャノブ　エフ　エフ　ロシアン　ケミカル　ブレタン　１９９６年、第４５巻、ｐｐ．１２５７－１２５８（Ｙａｎｉｌｋｉｎ、Ｖ．Ｖ．；Ｇｒｏｍａｋｏｖ、Ｖ．Ｓ．；Ｎｉｇｍａｄｚｙａｎｏｖ、Ｆ．Ｆ．Ｒｕｓｓ．Ｃｈｅｍ．Ｂｕｌｌ．１９９６、４５、１２５７－１２５８．） リカット　ジェイ　エル；デバウド　エム　テトラへドロン　レターズ　１９８７年、第２８巻、ｐｐ．５８２１－５８２２（Ｌｅｃａｔ、Ｊ．Ｌ．；Ｄｅｖａｕｄ、Ｍ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．１９８７、２８、５８２１－５８２２．） イマモト　ティ；キクチ　エス；ミウラ　ティ；ワダ　ワイ　オーガニック　レターズ２００１年、第３巻、ｐｐ．８７－９０（Ｉｍａｍｏｔｏ、Ｔ．；Ｋｉｋｕｃｈｉ、Ｓ．；Ｍｉｕｒａ、Ｔ．；Ｗａｄａ、Ｙ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００１、３、８７－９０．） ホーナー　エル；ホフマン　エッチ；ベック　ピー　ケミシェ　ベリヒテ１９５８年、第９１巻、ｐｐ．１５８３－１５８８（Ｈｏｒｎｅｒ、Ｌ．；Ｈｏｆｆｍａｎ、Ｈ．；Ｂｅｃｋ、Ｐ．Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．、１９５８、９１、１５８３－１５８８．） マサキ　エム；フクイ　ケー　ケミストリー　レターズ　１９７７年、ｐｐ．１５１－１５２（Ｍａｓａｋｉ、Ｍ．；Ｆｕｋｕｉ、Ｋ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９７７、１５１－１５２．） デニィー　デー　ビー；グロス　エフ　ジー　ジャーナル　オブ　オーガニック　ケミストリー１９６７年、第３２巻、ｐｐ．３７１０－３７１１（Ｄｅｎｎｅｙ、Ｄ．Ｂ．；Ｇｒｏｓｓ、Ｆ．Ｊ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９６７、３２、３７１０－３７１１．）
　下記（１）式で示されるホスフィンオキシド誘導体に対し、簡便な操作で低コスト、低リスク、且つ温和な条件下に還元を行って、高収率、高選択的に下記（２）式で示されるホスフィン誘導体に変換するホスフィン誘導体の製造法、すなわち、副生物として得られたホスフィンオキシド誘導体からホスフィン誘導体を再生する方法の確立が望まれている。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
　上記（１）及び（２）式において、Ａｒはフェニル基、置換基を有するフェニル基、複素芳香環基、置換基を有する複素芳香環基などのアリール基を示し、Ｒは脂肪族炭化水素基又は置換基を有する脂肪族炭化水素基を示し、ｎは０～３の整数を示す。
　本発明者らは、前述の目的を達成するため、下記（１）式で示されるホスフィンオキシド誘導体を、下記（２）式で示されるホスフィン誘導体に変換する方法について鋭意研究した結果、下記（１）式で示されるホスフィンオキシド誘導体を、トリアルキルシリルハライドを使用して、支持電解質の存在下、極性有機溶媒中で電解還元反応させることにより、下記（２）式で示されるホスフィン誘導体の製造法を効率良く得ることに成功し、本発明を完成するに至った。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
　上記（１）及び（２）式において、Ａｒはフェニル基、置換基を有するフェニル基、複素芳香環基、置換基を有する複素芳香環基などのアリール基を示し、Ｒは脂肪族炭化水素基または置換基を有する脂肪族炭化水素基を示し、ｎは０～３の整数を示す。
　すなわち、本発明は以下の［１］～［９］である。
［１］下記（１）式で表されるホスフィンオキシド誘導体を、トリアルキルシリルハライドを使用して、支持電解質の存在下、極性有機溶媒中で電解還元反応させることを特徴とする、下記（２）式で表されるホスフィン誘導体の製造方法。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
（上記（１）及び（２）式において、Ａｒはフェニル基、置換基を有するフェニル基、複素芳香環基、及び置換基を有する複素芳香環基からなる群から選ばれるアリール基を示し、Ｒは脂肪族炭化水素基又は置換基を有する脂肪族炭化水素基を示し、ｎは０～３の整数を示す。）
［２］前記トリアルキルシリルハライドが、トリメチルシリルクロリド、トリエチルシリルクロリド、及びトリプロピルシリルクロリドからなる群から選ばれる、上記［１］に記載の製造方法。
［３］前記支持電解質が、トリフルオロメタンスルホン酸テトラブチルアンモニウム、ｐ－トルエンスルホン酸テトラエチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウムブロミド、テトラブチルアンモニウムブロミド、過塩素酸テトラブチルアンモニウム、テトラフルオロほう酸テトラブチルアンモニウム、及びヘキサフルオロリン酸テトラブチルアンモニウムからなる群から選ばれる四級アンモニウム塩、又は過塩素酸リチウム、ヘキサフルオロリン酸リチウム、及びテトラフルオロほう酸ナトリウムからなる群から選ばれるアルカリ金属塩である、上記［１］又は［２］に記載の製造方法。
［４］前記電解還元反応を定電流条件下で行う、上記［１］から［３］のいずれか一項に記載の製造方法。
［５］前記ホスフィンオキシド誘導体を前記極性有機溶媒に対して１～５０質量％の量で使用する、上記［１］から［４］のいずれか一項に記載の製造方法。
［６］前記支持電解質をホスフィンオキシド誘導体に対して５～５００モル％の量で使用する、［１］から［５］のいずれか一項に記載の製造方法。
［７］前記極性有機溶媒が非プロトン性極性有機溶媒である、上記［１］から［６］のいずれか一項に記載の製造方法。
［８］前記極性有機溶媒がアセトニトリル又はアセトニトリルを主溶媒とする混合溶媒である、上記［７］に記載の製造方法。
［９］前記電解還元反応を０～５０℃の温度で行う、上記［１］～［８］のいずれか一項に記載の製造方法。
　本発明の製造法は、ホスフィンオキシド誘導体をホスフィン誘導体に変換する工程において、高価な化合物や安全性に問題のある化合物を用いる必要がなく、また、高圧や高温を経る必要もないため、安価でかつ安全・簡便・短時間にホスフィン誘導体を工業的に製造することができる。
　更に、本発明の製造法は、還元反応において、塩素化剤や副生する塩素化物の影響を受けないため、塩素化反応で生成した反応混合物から、トリアリールホスフィンジクロリドを精製、単離することなく、反応混合物をそのまま還元反応に付すことができ、操作にかかる時間を短縮でき、収率を高めることができる。
　下記（１）式で示されるホスフィンオキシド誘導体を、トリアルキルシリルハライドを使用して、支持電解質の存在下、極性有機溶媒中で還元反応させることにより下記（２）式で示されるホスフィン誘導体を製造する方法について説明する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
　本明細書では、式（１）のホスフィンオキシド誘導体及び式（２）のホスフィン誘導体のアリール基（Ａｒ）とは、フェニル基、置換基を有するフェニル基、複素芳香環基及び置換基を有する複素芳香環基を包含するが、これらには限定されない。アリール基の例としては、フェニル基や本発明に係る塩素化・還元条件下で変化しない置換基を有するフェニル基、さらには２－ピリジル基、３－ピリジル基、３－チエニル基、２－フリル基などの複素芳香環基、置換基を有する複素芳香環基などが挙げられる。置換基としてはｐ－メチル、ｐ－メトキシ、ｏ－メチル、ｐ－フルオロ、ｐ－クロロ、ｐ－フェニルなどの置換基が例示できる。
　次に、脂肪族炭化水素基（Ｒ）とはアルキル基、アルケニル基、アルキニル基等の脂肪族炭化水素基であり、置換基を有するものも含むものとする。
　ｎは０～３の整数であり、本発明においては、ｎ＝３であるトリアリールホスフィンオキシド又はｎ＝２であるジアリールアルキルホスフィンオキシドが好ましく用いられる。具体的には、トリフェニルホスフィンオキシド、トリ（ｐ－トリル）ホスフィンオキシド、トリ（ｍ－トリル）ホスフィンオキシド、トリ（ｏ－トリル）ホスフィンオキシド、トリ（ｐ－メトキシフェニル）ホスフィンオキシド、トリ（ｐ－クロロフェニル）ホスフィンオキシド、トリ（２－フリル）ホスフィンオキシド、ジフェニルメチルホスフィンオキシド、ジフェニルエチルホスフィンオキシド、ジフェニルブチルホスフィンオキシドが好ましく用いられ、トリフェニルホスフィンオキシドが最も好ましく用いられる。
　本発明に用いられるトリアルキルシリルハライドとしては、トリメチルシリルクロリド、トリエチルシリルクロリド、トリプロピルシリルクロリド等が用いられる。これらの中で、トリメチルシリルクロリドが好ましく用いられる。
　先ずは極性有機溶媒に支持電解質を加える。加える支持電解質は極性有機溶媒中にイオン化されるのであれば特に限定はないが、例えば、トリフルオロメタンスルホン酸テトラブチルアンモニウム（Ｂｕ４ＮＯＴｆ）、ｐ－トルエンスルホン酸テトラエチルアンモニウム（Ｅｔ４ＮＯＴｓ）、テトラエチルアンモニウムブロミド（Ｅｔ４ＮＢｒ）、テトラブチルアンモニウムブロミド（Ｂｕ４ＮＢｒ）、過塩素酸テトラブチルアンモニウム（Ｂｕ４ＮＣｌＯ４）、テトラフルオロほう酸テトラブチルアンモニウム（Ｂｕ４ＮＢＦ４）、ヘキサフルオロリン酸テトラブチルアンモニウム（Ｂｕ４ＮＰＦ６）などの四級アンモニウム塩、又は過塩素酸リチウム（ＬｉＣｌＯ４）、ヘキサフルオロリン酸リチウム（ＬｉＰＦ６）、テトラフルオロほう酸ナトリウム（ＮａＢＦ４）などのアルカリ金属塩が用いられる。
　極性有機溶媒としては非プロトン性極性有機溶媒が好ましいが、これには限定されない。非プロトン性極性有機溶媒として具体的には、アセトニトリル、ブチロニトリル、Ｎ、Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチルピペリドン、ピリジン、クロロベンゼン、クロロホルム、ジクロロメタン、プロピオニトリル等が挙げられるが、好ましくはアセトニトリル、又はアセトニトリルを主溶媒とする混合溶媒が用いられる。アセトニトリルとの混合溶媒に用いられる溶媒としては、Ｎ、Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチルピペリドン、ピリジン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトン、エチルメチルケトン、ジエチルエーテル等の有機溶媒が例示できる。混合溶媒中の、アセトニトリルと添加される有機溶媒との割合は好ましくは１：０．３～１：０．００１で、より好ましくは１：０．１～１：０．０１である。
　この時に使用する支持電解質は、極性有機溶媒に対して好ましくは５～５０質量％であり、より好ましくは５～２０質量％である。また、支持電解質はホスフィンオキシド誘導体（例えばトリアリールホスフィンオキシド誘導体）に対して、好ましくは５～５００モル％、より好ましくは８０～４５０モル％の量で使用する。ホスフィンオキシド誘導体に対して、支持電解質の添加量が５モル％以上であれば、電流効率が低下することがなく、一方、５００モル％以下であれば撹拌が困難になることがない。
　この混合溶液を分離型セルの両極室にそれぞれ半量ずつ加える。この陰極室にホスフィンオキシド誘導体を加える。この添加量は極性有機溶媒に対して好ましくは１～５０質量％であり、より好ましくは１～２０質量％である。添加量が１質量％以上であれば、電流効率が低下することがなく、一方、５０質量％以下であれば撹拌が困難になることがない。この溶液をアルゴン雰囲気下にする。反応液を室温で１～３０分間、より好ましくは５～１５分間かき混ぜる。
　その後、電解還元反応を、好ましくは０～５０℃の温度で行う。定電流条件下、ホスフィンオキシド誘導体１モルあたり２～１０Ｆ、好ましくは２～４Ｆの通電を行う。電流密度は１～５００ｍＡ／ｃｍ２、好ましくは１０～１００ｍＡ／ｃｍ２で、一定に保って電解を行う。なお、１Ｆ＝９６５００Ｃ（クーロン）である。
　このようにして還元反応で得られた反応混合物から、溶媒抽出、再結晶等の従来公知の方法によって生成物を分離、精製し、ホスフィン誘導体が得られる。反応混合物には不純物が含まれており、これらを精製により除去する必要がある。精製後のホスフィン誘導体中の不純物含有量は１０ｐｐｍ以下とするのが好ましく、１ｐｐｍ以下とするのが更に好ましい。
　以下、実施例によって本発明を説明するが、本発明はこの実施例に限定されるものではない。
　（実施例１）
　トリフルオロメタンスルホン酸テトラブチルアンモニウム（Ｂｕ４ＮＯＴｆ　０．７８５４ｇ、２．０１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解した。これを陽極及び陰極に白金電極（１．５×１．０ｃｍ２）を付した分離型セルの両極室に５ｍＬずつ入れ、さらに陰極室にトリフェニルホスフィンオキシド（Ｐｈ３ＰＯ、０．１４０２ｇ、０．５０４ｍｍｏｌ）とトリメチルシリルクロリド（Ｍｅ３ＳｉＣｌ、０．７８ｍＬ、０．６７ｇ、６．２ｍｍｏｌ）を入れた。アルゴン雰囲気下で反応液を室温で１０分間かき混ぜたのち、室温で定電流電解（２５ｍＡ、６４．３分、２Ｆ／ｍｏｌ－Ｐｈ３ＰＯ）を行った。陰極室液を５％塩酸－氷の混合物に注ぎ、酢酸エチル（１５ｍｌ）で三回抽出した。有機層を一つにまとめ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｍＬ及び飽和食塩水１０ｍＬで順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層をろ過、減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２５０ｇ、ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル　３／１、Ｒｆ＝０．７３）で精製し、目的物であるトリフェニルホスフィン（０．１２７ｇ、０．４８４ｍｍｏｌ、９６％）を単離し、原料であるトリフェニルホスフィンオキシド（２．８ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、回収率２％）も回収した。結果を表１に示す。
（実施例２）
　表１に示す量のトリメチルシリルクロリドを用いた以外は、実施例１と同様の操作及び反応条件下で、トリフェニルホスフィンオキシドからトリフェニルホスフィンへの還元反応を実施した。結果を表１に示す。
（比較例１）
　トリメチルシリルクロリドに代えてトリメチルシリルトリフラート（Ｍｅ３ＳｉＯＴｆ）を用いた以外は、実施例２と同様の操作及び反応条件下で、トリフェニルホスフィンオキシドからトリフェニルホスフィンへの還元反応を実施した。
　収率はシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、単離収量から算出した。結果を表１に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000057
　（実施例３）
　テトラブチルアンモニウムブロミド（Ｂｕ４ＮＢｒ、０．６４５ｇ、２．０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解した溶液にトリフェニルホスフィンオキシド（Ｐｈ３ＰＯ、０．５５７ｇ、２．０ｍｍｏｌ）とトリメチルシリルクロリド（Ｍｅ３ＳｉＣｌ、０．７８ｍＬ、０．６７ｇ、６．２ｍｍｏｌ）とを加え１０分間かき混ぜて均一溶液とした。これに陽極として亜鉛電極（１．５×１．０ｃｍ２）、陰極として銅電極（１．５×１．０ｃｍ２）を付し、アルゴン雰囲気下、電解槽を４５℃の油浴に浸して加温しながら、定電流電解（１００ｍＡ、１２８．７分、４Ｆ／ｍｏｌ－Ｐｈ３ＰＯ）を行った。電解液を５％塩酸－氷の混合物に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍｌ）で三回抽出した。有機層を一つにまとめ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｍＬ及び飽和食塩水１０ｍＬで順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層をろ過、減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル　３／１）で精製し、目的物であるトリフェニルホスフィン（０．５０９ｇ、１．９４ｍｍｏｌ、９７％）を単離し、原料であるトリフェニルホスフィンオキシド（５．６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、回収率１％）を回収した。結果を表２に示す。
（実施例４～７）
　トリフェニルホスフィンオキシドの代わりに、表２に示すホスフィンオキシド（２．０ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例３と同様の操作及び反応条件下で、ホスフィンオキシドからホスフィンへの還元反応を実施した。結果を表２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000058
　本発明の技術は、製薬化学工業などの分野で好適に利用できる。

Claims (9)

  1. 　下記（１）式で表されるホスフィンオキシド誘導体を、トリアルキルシリルハライドを使用して、支持電解質の存在下、極性有機溶媒中で電解還元反応させることを特徴とする、下記（２）式で表されるホスフィン誘導体の製造方法。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
    （上記（１）及び（２）式において、Ａｒはフェニル基、置換基を有するフェニル基、複素芳香環基、及び置換基を有する複素芳香環基からなる群から選ばれるアリール基を示し、Ｒは脂肪族炭化水素基又は置換基を有する脂肪族炭化水素基を示し、ｎは０～３の整数を示す。）
  2. 　前記トリアルキルシリルハライドが、トリメチルシリルクロリド、トリエチルシリルクロリド、及びトリプロピルシリルクロリドからなる群から選ばれる、請求項１に記載の製造方法。
  3. 　前記支持電解質が、トリフルオロメタンスルホン酸テトラブチルアンモニウム、ｐ－トルエンスルホン酸テトラエチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウムブロミド、テトラブチルアンモニウムブロミド、過塩素酸テトラブチルアンモニウム、テトラフルオロほう酸テトラブチルアンモニウム、及びヘキサフルオロリン酸テトラブチルアンモニウムからなる群から選ばれる四級アンモニウム塩、又は過塩素酸リチウム、ヘキサフルオロリン酸リチウム、及びテトラフルオロほう酸ナトリウムからなる群から選ばれるアルカリ金属塩である、請求項１又は２に記載の製造方法。
  4. 　前記電解還元反応を定電流条件下で行う、請求項１から３のいずれか一項に記載の製造方法。
  5. 　前記ホスフィンオキシド誘導体を前記極性有機溶媒に対して１～５０質量％の量で使用する、請求項１から４のいずれか一項に記載の製造方法。
  6. 　前記支持電解質をホスフィンオキシド誘導体に対して５～５００モル％の量で使用する、請求項１から５のいずれか一項に記載の製造方法。
  7. 　前記極性有機溶媒が非プロトン性極性有機溶媒である、請求項１から６のいずれか一項に記載の製造方法。
  8. 　前記極性有機溶媒がアセトニトリル又はアセトニトリルを主溶媒とする混合溶媒である、請求項７に記載の製造方法。
  9. 　前記電解還元反応を０～５０℃の温度で行う、請求項１～８のいずれか一項に記載の製造方法。
PCT/JP2011/059414 2010-04-16 2011-04-15 ホスフィンオキシド誘導体からのホスフィン誘導体の直接製造法 WO2011129442A1 (ja)

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