WO2011048221A1 - Entzündungshemmendes mittel enthaltend hydrolysate aus pflanzenextrakten - Google Patents

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WO2011048221A1
WO2011048221A1 PCT/EP2010/066005 EP2010066005W WO2011048221A1 WO 2011048221 A1 WO2011048221 A1 WO 2011048221A1 EP 2010066005 W EP2010066005 W EP 2010066005W WO 2011048221 A1 WO2011048221 A1 WO 2011048221A1
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angelica
inflammatory agent
herba
officinalis
hydrolyzate
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PCT/EP2010/066005
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Inventor
Michael Popp
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Bionorica Se
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Definitions

  • the invention relates to an anti-inflammatory agent
  • Mongolicus (tragacanth root), Capsicum sp. , Capsicum annuum (bell pepper), Centaurium erythraea (centaury), Cistus incanus (cistus), Echinacea angustifolia (coneflower),
  • miltiorrhiza (Red Root Salvia), Sambucus nigra L. (Black Elderberry), Saposhnikovia divaricata (Siler), Scutellaria baicalensis (Baikal Skullcap), Siegesbeckia pubescens
  • Inflammatory reactions are measures of the organism that serve to damage a tissue's damage
  • Bradykinin prostaglandins, prostacyclins, leukotrienes,
  • Thromboxane and platelet activating factor PAF platelet activating factor
  • complement factors Flunk CD, Prostaglandins and leukotrienes: advances in eicosanoid biology, Science 2001; 294: 1871 -5.
  • polymorphonuclear leukocytes with the serious consequences of anaphylactic airway obstruction, hypotension, cardiac arrhythmias, plasma exudation, tissue edema,
  • prostaglandins have the following functions in the inflammatory process: alteration of vascular tone, increase of vascular permeability, triggering of pain, regulation of
  • Vascular permeability (leakage of edema fluid) and the targeted attraction of leukocytes.
  • arachidonic acid cascade Today's treatment of inflammation is done with drugs that are predominantly able, the so-called arachidonic acid cascade, namely the part that leads to the formation of prostaglandins to
  • Inflammations are primarily two groups of active substances; these are the so-called non-steroidal ones
  • Antiphlogistics these are compounds and derivatives of
  • antiphlogistic effect are the pyrazolone derivatives, the para-aminophenol derivatives, the indole derivatives (eg.
  • Salicylic acid or its derivatives and the other compounds of the entire class are with a number of heavy and
  • Leukotrienes is provided (substrate shift).
  • the non-steroidal anti-inflammatory drugs are the steroidal anti-inflammatory drugs, which are the corticosteroids and their derivatives.
  • Substance class is associated with serious side effects, such.
  • the invention therefore relates to an anti-inflammatory agent comprising a hydrolyzate of at least one extract of at least one plant material selected from the
  • Mongolicus (tragacanth root), Capsicum sp. , Capsicum annuum (bell pepper), Centaurium erythraea (centaury), Cistus incanus (cistus), Echinacea angustifolia (coneflower),
  • miltiorrhiza (Red Root Salvia), Sambucus nigra L. (Black Elderberry), Saposhnikovia divaricata (Siler), Scutellaria baicalensis (Baikal Skullcap), Siegesbeckia pubescens
  • Sinupret® is a well-known blend of five plant drugs, Verbena officinalis L. (verbena), Sambucus nigra L. (black elder), Primula veris L. (cowslip),
  • Rumicis herba gentian herb
  • Gentiana lutea L. yellow gentian
  • Canephron® is a well-known blend of three plant drugs, namely Centaurium erythraea (centaury), Levisticum officinale (lovage, powder of lovage root),
  • Rosemary leaves provided from these plant materials.
  • Medicinal plants are given a composition which is sufficient for medical and dermatological purposes
  • Bionorica® achieves consistent quality of the medicinal products through optimally developed breeding and harvesting strategies and the strictest quality control.
  • scoparia (broom mugwort), Astragalus membranaceus (var. Mongolicus) (tragacanth root), Capsicum sp. , Capsicum annuum (bell pepper), Centaurium erythraea (centaury), Cistus incanus (cistus), Echinacea angustifolia (coneflower),
  • miltiorrhiza (Red Root Salvia), Sambucus nigra L. (Black Elderberry), Saposhnikovia divaricata (Siler), Scutellaria baicalensis (Baikal Skullcap), Siegesbeckia pubescens
  • the invention relates to an anti-inflammatory agent
  • Echinacea angustifolia Coneflower
  • Echinacea purpurea
  • Galphimia glauca Gentiana lutea L. (Yellow Gentian), Guaiacum officinalis, Hederae folium, Hedera helicis
  • Juglandis folium (walnut leaves), Leonurus japonicus (lion's ear), Levesticum radix, Levisticum officinalis (lovage), Matricariae flos (or Flos chamomillae (chamomile flowers)), Melia toosendan
  • the invention also relates to a
  • anti-inflammatory agent comprising a hydrolyzate of an extract prepared by extraction from dried plant material, which hydrolyzate is obtained by hydrolytic treatment with a mineral acid from the
  • Extract is available.
  • the plants according to the invention can, as usual and known for the respective plant drug from preferred
  • Plant parts are obtained, such as leaf, root, etc.
  • a preferred hydrolyzate is characterized in that the extracts by means of an extractant from 40 to 60 vol .-%, in particular 50 vol .-% ethanol and 40 - 60 vol .-%, in particular 50 vol .-% water from the plant material for 24 h with stirring and subsequent vacuum evaporation of the
  • Solvent can be produced.
  • a further preferred embodiment of the invention resides in a hydrolyzate which is obtained by hydrolytic treatment of the plant extracts with hydrochloric acid as mineral acid, in particular with hydrochloric acid of a concentration of 1 M to 10 M,
  • the displacement of the extracts with the mineral acid can be carried out after removal of the extractant or with the
  • hydrolyzate means an aqueous phase obtained from the extract of the plant according to the invention (ndroge) in which the hydrolysis products are enriched, the hydrolysis preferably taking place under the action of acid such as hydrochloric acid, phosphoric acid, sulfuric acid,
  • the extract in particular dilute mineral acid.
  • the extract can be obtained, for example, by an aqueous / ethanolic extract of a plant (ndroge) by means of
  • aqueous acid are added, evaporated to dryness and then taken up in water.
  • the hydrolysis causes the chemical cleavage of ingredients, formally a hydrogen and a hydroxide are added to the respective cleavage product.
  • Hydrolyzates have an anti-inflammatory effect. Particularly advantageous is the non-toxic compatibility of the inventive anti-inflammatory agents for animals and humans.
  • the anti-inflammatory agents according to the invention are suitable for the prophylaxis and treatment of pain of all kinds, such as mild, moderate and severe pain,
  • cardiovascular events anorexia, multiple sclerosis.
  • anti-inflammatory agents of the invention are for the treatment of inflammatory diseases
  • anti-inflammatory agent is the content of
  • hydrolyzates according to the invention in a composition of 0.001 or 0.01 or 0.1 to 1 wt.% or to 5 wt.% or to 10 wt.% to 15 wt.% or to 30 wt.%, preferably 0.01 to 10 Wt .-% or preferably 0.1 to 5 wt .-%.
  • the hydrolysates of the present invention are known in the
  • the invention relates to a process for the preparation of hydrolysates obtainable from at least one aqueous / ethanolic extract
  • the invention also relates to a method for producing an anti-inflammatory agent, wherein from at least one plant according to the invention (ndroge) in a first step, a preferably aqueous / ethanolic extract is prepared and added in a second step, the extract obtained with an aqueous acid and the aqueous Collected fractions and, if necessary, dried.
  • the hydrolyzates obtained can be converted into a dry mass.
  • a dry mass In a preferred embodiment, a
  • drying methods are also usable.
  • the invention relates to a pharmaceutical
  • Formulation containing a pharmaceutical or anti-inflammatory or anti-inflammatory agent according to the invention.
  • the anti-inflammatory agents may be in the form of
  • the dosage units may contain, for example, 1, 2, 3 or 4 single doses or 1/2, 1/3 or 1/4 of a single dose.
  • a single dose preferably contains the amount of active ingredient which is administered in one application and which usually corresponds to a whole, a half, a third or a quarter of a daily dose.
  • Carriers are solid, semi-solid or liquid
  • Preferred pharmaceutical formulations are tablets, dragees, capsules, pills, granules, suppositories, solutions, juice, suspensions and emulsions, pastes, ointments, gels,
  • Creams, lotions, powders and (nose) called sprays In particular in a galenic formulation, in particular an oral formulation such as dragées, tablets, coated tablets, capsules, liquid dilutions, in particular drops, juices, syrups or a formulation for topical use such as sprays, ointments, emulsions, powders, powders, liquid or solid
  • Tablets, dragees, capsules, pills and granules may contain the active ingredient (s) in addition to the usual ones
  • Contain carriers such as a) fillers and extenders, e.g. Starches, lactose, cane sugar, glucose, mannitol and
  • Silica e.g. Carboxymethylcellulose, alginates, gelatin, polyvinylpyrrolidone, c) humectants, e.g. Glycerine, d) disintegrants, e.g. Agar Agar,
  • dissolution inhibitor e.g. Paraffin
  • absorption enhancer e.g. quaternary ammonium compounds
  • wetting agents e.g. Cetyl alcohol
  • Glycerol monostearate h) adsorbents, e.g. Kaolin and bentonite and i) lubricants, e.g. Talc, calcium and
  • the tablets, dragees, capsules, pills and granules can be mixed with the usual, optionally opacifying
  • coatings and shells and also be composed so that they give the active substance or only optionally or preferably delayed in a certain part of the intestinal tract, where as embedding masses
  • polymer substances and waxes can be used.
  • the active ingredient (s) may optionally also be incorporated with one or more of the excipients listed above
  • microencapsulated form is a microencapsulated form.
  • Suppositories may contain, besides the active ingredient (s), the usual water-soluble or water-insoluble excipients, e.g. Polyethylene glycols, fats, e.g. Cocoa fat and higher esters (e.g., C14 alcohol with C16 fatty acid) or
  • Ointments, pastes, creams and gels may contain, in addition to the active substance (s), the usual excipients, e.g.
  • Powders and sprays may contain, in addition to the active substance (s), the usual excipients, e.g. Lactose, talc, silicic acid, aluminum hydroxide, calcium silicate and
  • Sprays may additionally contain the usual propellants.
  • Solutions and emulsions may contain, in addition to the active substance (s), the customary carriers such as solvents, solubilizers and emulsifiers, e.g. Water, ethyl alcohol, isopropyl alcohol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, dimethylformamide, oils, in particular cottonseed oil, peanut oil, corn oil, olive oil, castor oil and sesame oil, glycerol, glycerol formal,
  • solvents e.g. Water, ethyl alcohol, isopropyl alcohol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, dimethylformamide, oils, in particular cottonseed oil, peanut oil, corn oil, olive oil, castor oil and sesame
  • Fatty acid esters of sorbitan or mixtures of these substances Fatty acid esters of sorbitan or mixtures of these substances.
  • Suspensions may in addition to the active substance or the
  • liquid diluents for example water, ethyl alcohol, propylene glycol, suspending agents, for example ethoxylated isostearyl alcohols, polyoxyethylene sorbitol and sorbitan esters, microcrystalline cellulose, Aluminum metahydroxide, bentonite, agar-agar and tragacanth or mixtures of these substances.
  • suspending agents for example ethoxylated isostearyl alcohols, polyoxyethylene sorbitol and sorbitan esters, microcrystalline cellulose, Aluminum metahydroxide, bentonite, agar-agar and tragacanth or mixtures of these substances.
  • Formulations may also include colorants,
  • Preservatives and odor and flavor improving additives e.g. Peppermint oil and eucalyptus oil and sweeteners, e.g. Saccharin, included.
  • Drug composition were in 50% EtOH / H 2 0 (v / v, ca. 1 g
  • PBMC Peripheral Blood Mononuclear Cells
  • Test kit - Assay Designs PGE2 Correlate EIA Kit (Cat. No. 900-001); Enzymes - Cayman Chemical Company: COX-1 (ovine) ram seminal vesicles, COX-2 from sheep placental cotyledons

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Abstract

Die Erfindung betrifft ein entzündungshemmendes Mittel enthaltend mindestens ein Pflanzenhydrolysat, insbesondere ausgewählt aus der Gruppe Althaeae radix (Eibischwurzel), Angelica(e) dahurica (Sibirische Engelwurz), Angelica(e) sinensis (Chinesische Angelika), Armoracia rusticana (Meerettich), Artemisia scoparia (Besen-Beifuß), Astragalus membranaceus (var. Mongolicus) (Traganthwurzel), Capsicum sp., Capsicum annuum (Paprika), Centaurium erythraea (Tausendgüldenkraut), Cistus incanus (Zistrose), Echinacea angustifolia (Sonnenhut), Echinacea purpurea (Sonnenhut), Equiseti herba (Schachtelhalmkraut), Galphimia glauca, Gentiana lutea L. (Gelber Enzian), Guaiacum officinalis, Hederae folium, Hedera helicis (Efeu), Juglandis folium (Walnussblätter), Leonurus japonicus (Löwenohr), Levesticum radix, Levisticum officinalis (Liebstöckel), Matricariae flos (bzw. Flos chamomillae (Kamilleblüten)), Melia toosendan (Chinesische Holunderfrüchte), Millefolii herba (Schafgarbenkraut), Olea europaea (Olive), Pelargonium sp. (Pelagornien), Phytolacca americana (Kermesbeeren), Primulae flos, Primulae radix, Primula veris L. (Schlüsselblume), Quercus cortex (Eichenrinde), Rosmarinus officinalis (Rosmarin), Rumicis herba (Sauerampferkraut), Salix sp. (Weide), Salvia miltiorrhiza (Rotwurzel-Salbei), Sambucus nigra L. (Schwarzer Holunder), Saposhnikovia divaricata (Siler), Scutellaria baicalensis (Baikal-Helmkraut), Siegesbeckia pubescens (Himmlisches Kraut), Taraxaci herba (Löwenzahnkraut), Thymus L. (Thymian), Verbena officinalis L. (Eisenkraut), Vitex agnus castus (Mönchspfeffer), Vitis vinifera (Edle Weinrebe).

Description

Entzündungshemmendes Mittel enthaltend Hydrolysate aus Pflanzenextrakten
Beschreibung Die Erfindung betrifft ein entzündungshemmendes Mittel
enthaltend mindestens ein Pflanzenhydrolysat , insbesondere ausgewählt aus der Gruppe
Althaeae radix (Eibischwurzel), Angelica(e) dahurica
(Sibirische Engelwurz), Angelica(e) sinensis (Chinesische Angelika) , Armoracia rusticana (Meerettich) , Artemisia
scoparia (Besen-Beifuß), Astragalus membranaceus (var.
Mongolicus) ( Traganthwurzel ) , Capsicum sp . , Capsicum annuum (Paprika), Centaurium erythraea (Tausendgüldenkraut), Cistus incanus (Zistrose), Echinacea angustifolia (Sonnenhut),
Echinacea purpurea (Sonnenhut), Equiseti herba
(Schachtelhalmkraut), Galphimia glauca, Gentiana lutea L.
(Gelber Enzian) , Guaiacum officinalis, Hederae folium, Hedera helicis (Efeu) , Juglandis folium (Walnussblätter ) , Leonurus japonicus (Löwenohr), Levesticum radix, Levisticum officinalis (Liebstöckel), Matricariae flos (bzw. Flos chamomillae
(Kamilleblüten) ) , Melia toosendan (Chinesische
Holunderfrüchte), Millefolii herba ( Schafgarbenkraut ) , Olea europaea (Olive) , Pelargonium sp . (Pelagornien) , Phytolacca americana (Kermesbeeren) , Primulae flos, Primulae radix,
Primula veris L. (Schlüsselblume), Quercus cortex
(Eichenrinde) , Rosmarinus officinalis (Rosmarin) , Rumicis herba (Sauerampferkraut), Salix sp . (Weide), Salvia
miltiorrhiza (Rotwurzel-Salbei), Sambucus nigra L. (Schwarzer Holunder), Saposhnikovia divaricata (Siler), Scutellaria baicalensis (Baikal-Helmkraut), Siegesbeckia pubescens
(Himmlisches Kraut), Taraxaci herba (Löwenzahnkraut), Thymus L. (Thymian), Verbena officinalis L. (Eisenkraut), Vitex agnus castus (Mönchspfeffer) , Vitis vinifera (Edle Weinrebe) . An ein modernes entzündungshemmendes Mittel sind hohe Anforderungen zu stellen. Insbesondere sollen solche Mittel frei von Nebenwirkungen sein.
Entzündungsreaktionen sind Maßnahmen des Organismus, die dazu dienen, nach Schädigung eines Gewebes die den Schaden
verursachenden Fremdkörper oder den geschädigten Teil des Gewebes zu beseitigen und durch Neugewebe zu ersetzen. Eine Entzündung ist daher ein physiologischer Prozess. Es gibt jedoch eine Reihe von Situationen, bei denen durch
Entzündungsvorgänge zusätzlich Funktionen von Organen gestört werden und therapeutische Maßnahmen erforderlich machen.
Wichtige Entzündungen sind zum Beispiel im Bereich von
Gelenken (Rheumatismus), im Bereich der Bronchien und im
Bereich des gesamten Magen-Darm-Kanals. Ein Weg der heutigen Therapie zur Beseitigung von Entzündungen ist die Verwendung von entzündungshemmenden Stoffen. Entzündungen werden
biochemisch ausgelöst durch die Freisetzung sogenannter
Entzündungsmediatoren. Diese Mediatoren, denen eine
außerordentlich große pathogenetische Bedeutung zukommt, werden durch das schädigende Ereignis (Noxe) aus den
Körperzellen freigesetzt. Als wichtigste und bekannteste
Mediatoren gelten Histamin, 5-HT ( 5-Hydroxytryptamin) ,
Bradykinin, Prostaglandine, Prostacycline, Leukotriene,
Thromboxane und Thrombozyten aktivierende Faktor PAF (engl.: platelet activating factor) als auch Komplement-Faktoren (Funk CD. Prostaglandins and leukotrienes : advances in eicosanoid biology. Science 2001 ;294:1871 -5). Diese und weitere, im einzelnen nicht näher spezifizierte, Mediatoren wirken
außerordentlich stark auf die Kontraktion der glatten
Muskulatur, führen zu Herzfunktionsstörungen und
beeinträchtigen die Integrität von Blutgefässen und Schleimhäuten, wie z. B. die des Bronchialsystems. Sie
bewirken außerdem die Aggregation von Thrombozyten und
polymorphkernigen Leukozyten mit den schwerwiegenden Folgen einer anaphylaktischen Atemwegsverengung, Blutdruckabfall, Herz-Arrythmien, Plasmaexudation, Gewebsödeme,
Hömokonzentration, Thrombozytopenie, Leukozytopenie,
Verklumpung der Thrombozyten und polymorphkernigen Leukozyten in den Lungenkapillaren sowie schwerste Atmungsstörungen und Kreislaufkollaps . Beispielsweise haben Prostaglandine im Entzündungsgeschehen folgende Funktionen: Veränderung des Gefässtonus, Erhöhung der Gefässpermeabilität , Schmerzauslösung, Regulation von
Gerinnungsvorgängen und der MagensaftSekretion, Fieber.
Leukotriene bewirken eine Kontraktion der Blutgefässe
(Arterien) und der Bronchien, eine Erhöhung der
Gefässpermeabilität (Austritt von Ödemflüssigkeit) und die zielgerichtete Anlockung von Leukozyten. Die heutige Therapie der Entzündung geschieht mit Arzneimitteln, die vorwiegend in der Lage sind, die sogenannte Arachidonsäurekaskade, und zwar den Teil, der zur Bildung der Prostaglandine führt, zu
blockieren, und zwar durch Hemmung des Enzyms Cyclooxygenase (COX) . Pharmakologisch bedeutsam bei der Behandlung von
Entzündungen sind primär zwei Gruppen von Wirksubstanzen; es handelt sich einmal um die sogenannten nicht-steroidalen
Antiphlogistika, das sind Verbindungen und Derivate der
Salicylsäure . Weitere Verbindungen mit bekannter
antiphlogistischer Wirkung sind die Pyrazolonderivate, die para-Aminophenolderivate, die Indolderivate (z. B.
Indomethacin) und Derivate der Propionsäure.
Die pharmakologische Wirkung aller dieser Verbindungen beruht darauf, dass sie die Cyclooxygenase zu hemmen vermögen und damit die Synthese der Prostaglandine oder Thromboxane
unterbinden .
Salicylsäure bzw. ihre Derivate und die weiteren Verbindungen der gesamten Klasse sind mit einer Reihe schwerer und
schwerster Nebenwirkungen behaftet. So führt z. B. die
längerdauernde Verabreichung von Salicylsäurederivaten zur Magen- und Darmulzeration . Ebenfalls bekannt sind die relative Unverträglichkeit der Pyrazolonderivate, die hepatotoxische Wirkung der para-Aminophenolderivate, die allgemeine
Unverträglichkeit von Indomethacin sowie die ulzerative
Wirkung der Propionsäurederivate .
Ein weiterer ebenfalls schwerwiegender Nachteil der nicht- steroidalen Antiphlogistika besteht darin, dass sie unter
Umständen die pathologische Wirkung der Mediatoren verstärken, indem durch die Hemmung der Cyclooxygenase vermehrt Substrat für die Lipoxygenase (LOX) und damit für die Bildung von
Leukotrienen bereitgestellt wird ( Substratshift ) .
Den nicht-steroidalen Antiphlogistika gegenüber stehen die steroidalen Antiphlogistika, das sind die Corticosteroide und ihre Derivate. Die antiphlogistische Wirkung der
Corticosteroide beruht auf ihrer Fähigkeit, sowohl die
Phospholipase als auch die Lipoxygenase zu hemmen, wodurch der gesamte ArachidonsäurestoffWechsel inhibiert wird. Nachteilig für die Therapie mit Corticosteroiden sind die fatalen
Nebenwirkungen, von denen nur beispielhaft die folgenden erwähnt werden sollen: Ulcera duodeni oder ventriculi,
Myopathie, Osteoporosen, psychische Störungen, erhöhte
Infektionsanfälligkeit , subkapsuläre Katarakte und dergleichen mehr . Neben den Corticosteroiden sind selektive Lipoxygenasehemmer , wie z. B. Benoxaprofen, in Benutzung. Auch diese
Substanzklasse ist mit schweren Nebenwirkungen behaftet, wie z. B. tödlich verlaufende exfoliative Dermatitiden (Syndrom der verbrühten Haut) .
Es besteht daher ein hohes Bedürfnis an geeigneten
Alternativen .
Die Erfindung betrifft daher ein entzündungshemmendes Mittel enthaltend ein Hydrolysat aus wenigstens einem Extrakt aus wenigstens einem Pflanzenmaterial ausgewählt aus den
jeweiligen Gattungen, insbesondere die Arten
Althaeae radix (Eibischwurzel), Angelica(e) dahurica
(Sibirische Engelwurz), Angelica(e) sinensis (Chinesische Angelika) , Armoracia rusticana (Meerettich) , Artemisia
scoparia (Besen-Beifuß), Astragalus membranaceus (var.
Mongolicus) ( Traganthwurzel ) , Capsicum sp . , Capsicum annuum (Paprika), Centaurium erythraea (Tausendgüldenkraut), Cistus incanus (Zistrose), Echinacea angustifolia (Sonnenhut),
Echinacea purpurea (Sonnenhut), Equiseti herba
(Schachtelhalmkraut), Galphimia glauca, Gentiana lutea L.
(Gelber Enzian) , Guaiacum officinalis, Hederae folium, Hedera helicis (Efeu) , Juglandis folium (Walnussblätter ) , Leonurus japonicus (Löwenohr), Levesticum radix, Levisticum officinalis (Liebstöckel), Matricariae flos (bzw. Flos chamomillae
(Kamilleblüten) ) , Melia toosendan (Chinesische
Holunderfrüchte), Millefolii herba ( Schafgarbenkraut ) , Olea europaea (Olive) , Pelargonium sp . (Pelagornien) , Phytolacca americana (Kermesbeeren) , Primulae flos, Primulae radix, Primula veris L. (Schlüsselblume), Quercus cortex
(Eichenrinde) , Rosmarinus officinalis (Rosmarin) , Rumicis herba (Sauerampferkraut), Salix sp . (Weide), Salvia
miltiorrhiza (Rotwurzel-Salbei), Sambucus nigra L. (Schwarzer Holunder), Saposhnikovia divaricata (Siler), Scutellaria baicalensis (Baikal-Helmkraut), Siegesbeckia pubescens
(Himmlisches Kraut), Taraxaci herba (Löwenzahnkraut), Thymus L. (Thymian), Verbena officinalis L. (Eisenkraut), Vitex agnus castus (Mönchspfeffer) , Vitis vinifera (Edle Weinrebe) oder eine Mischung oder (Unter ) Kombination davon sowie ein
Verfahren zur Herstellung und dessen Verwendung.
Die genannten Heilpflanzen werden bereits als Arzneimittel verwendet, z.B. Sinupret® oder Canephron® (eingetragene Marke der BIONORICA AG) . Sinupret® ist eine bekannte Mischung aus fünf Pflanzendrogen, nämlich Verbena officinalis L. (Eisenkraut), Sambucus nigra L. (Schwarzer Holunder), Primula veris L. (Schlüsselblume),
Rumicis herba (Sauerampferkraut), Gentiana lutea L. (Gelber Enzian) . Canephron® ist eine bekannte Mischung aus drei Pflanzendrogen, nämlich Centaurium erythraea (Tausendgüldenkraut), Levisticum officinale (Liebstöckel; Pulver aus Liebstöckelwurzel),
Rosmarinus officinalis (Rosmarin; Pulver aus
Rosmarinblättern) , dass aus diesen Pflanzenmaterialien bereit gestellt wird. Durch eine Kombination dieser genannten
Heilpflanzen erhält man eine Zusammensetzung, mit der man eine für medizinische und dermatologische Zwecke ausreichende
Wirkung erzielen kann. Die gemahlenen Rohdrogen sowie Ethanol- wässrige Auszüge oder daraus hergestellte Trockenauszüge der oben genannten Pflanzen haben sich durch ihre ausschließlich auf pflanzlicher Basis beruhenden Heilkraft bewährt. Die bei Bionorica® verwendeten Heilpflanzen werden sorgfältig
ausgewählt, untersucht und weiterverarbeitet. Die
gleichbleibende Qualität der Arzneimittel erreicht Bionorica® durch optimal erarbeitete Anzucht-und Erntestrategien und strengste Qualitätskontrolle.
Angelica dahurica, Angelica sinensis, Artemisia scoparia, Astragalus membranaceus (var. mongolicus), Leonurus japonicus, Salvia miltiorrhiza, Saposhnikovia divaricata, Scutellaria baicalensis und Siegesbeckia pubescens sind bekannte Vertreter der traditionellen chinesischen Medizin (TCM) und sind für zahlreiche Indikationen beschrieben.
Weiterhin existieren Pflanzengattungen und Arten, wie
Armoracia rusticana, Capsicum sp . , Cistus incanus, Echinacea angustifolia, Echinacea purpurea, Galphimia glauca, Hedera helicis, Melia toosendan, Olea europaea, Pelargonium sp . , Phytolacca americana, Primula veris, Salix sp . einschließlich Weidenrinde, Thymus L., Vitex agnus castus und Vitis vinifera, denen jeweils in verschiedenen Indikationen eine
Arzneimittelwirkung zugeschrieben werden.
Überraschender Weise zeigen entzündungshemmende Mittel
enthaltend Hydrolysate von Extrakten aus mindestens einer Pflanzendroge aus den jeweiligen Gattungen, insbesondere die Arten
Althaeae radix (Eibischwurzel), Angelica (e) dahurica
(Sibirische Engelwurz), Angelica (e) sinensis (Chinesische Angelika) , Armoracia rusticana (Meerettich) , Artemisia
scoparia (Besen-Beifuß), Astragalus membranaceus (var. Mongolicus) ( Traganthwurzel ) , Capsicum sp . , Capsicum annuum (Paprika), Centaurium erythraea (Tausendgüldenkraut), Cistus incanus (Zistrose), Echinacea angustifolia (Sonnenhut),
Echinacea purpurea (Sonnenhut), Equiseti herba
(Schachtelhalmkraut), Galphimia glauca, Gentiana lutea L.
(Gelber Enzian) , Guaiacum officinalis, Hederae folium, Hedera helicis (Efeu) , Juglandis folium (Walnussblätter ) , Leonurus japonicus (Löwenohr), Levesticum radix, Levisticum officinalis (Liebstöckel), Matricariae flos (bzw. Flos chamomillae
(Kamilleblüten) ) , Melia toosendan (Chinesische
Holunderfrüchte), Millefolii herba ( Schafgarbenkraut ) , Olea europaea (Olive) , Pelargonium sp . (Pelagornien) , Phytolacca americana (Kermesbeeren) , Primulae flos, Primulae radix, Primula veris L. (Schlüsselblume), Quercus cortex
(Eichenrinde) , Rosmarinus officinalis (Rosmarin) , Rumicis herba (Sauerampferkraut), Salix sp . (Weide), Salvia
miltiorrhiza (Rotwurzel-Salbei), Sambucus nigra L. (Schwarzer Holunder), Saposhnikovia divaricata (Siler), Scutellaria baicalensis (Baikal-Helmkraut), Siegesbeckia pubescens
(Himmlisches Kraut), Taraxaci herba (Löwenzahnkraut), Thymus L. (Thymian), Verbena officinalis L. (Eisenkraut), Vitex agnus castus (Mönchspfeffer) , Vitis vinifera (Edle Weinrebe) eine effektive antientzündliche Wirkung.
Die Erfindung betrifft ein entzündungshemmendes Mittel
enthaltend ein Hydrolysat aus wenigstens einem Extrakt, welcher hergestellt ist durch Extraktion aus getrocknetem Pflanzenmaterial aus: a.) wenigstens einer der Pflanzen, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus: aus den jeweiligen Gattungen, insbesondere die Arten Althaeae radix (Eibischwurzel), Angelica(e) dahurica
(Sibirische Engelwurz), Angelica(e) sinensis (Chinesische Angelika) , Armoracia rusticana (Meerettich) , Artemisia scoparia (Besen-Beifuß), Astragalus membranaceus (var. Mongolicus) ( Traganthwurzel ) , Capsicum sp . , Capsicum annuum (Paprika) , Centaurium erythraea
(Tausendgüldenkraut), Cistus incanus (Zistrose),
Echinacea angustifolia (Sonnenhut), Echinacea purpurea
(Sonnenhut), Equiseti herba (Schachtelhalmkraut),
Galphimia glauca, Gentiana lutea L. (Gelber Enzian), Guaiacum officinalis, Hederae folium, Hedera helicis
(Efeu) , Juglandis folium (Walnussblätter ) , Leonurus japonicus (Löwenohr), Levesticum radix, Levisticum officinalis (Liebstöckel), Matricariae flos (bzw. Flos chamomillae (Kamilleblüten) ) , Melia toosendan
(Chinesische Holunderfrüchte) , Millefolii herba
( Schafgarbenkraut ) , Olea europaea (Olive), Pelargonium sp . (Pelagornien) , Phytolacca americana (Kermesbeeren) , Primulae flos, Primulae radix, Primula veris L.
(Schlüsselblume), Quercus cortex (Eichenrinde),
Rosmarinus officinalis (Rosmarin) , Rumicis herba
(Sauerampferkraut), Salix sp . (Weide), Salvia
miltiorrhiza (Rotwurzel-Salbei), Sambucus nigra L.
(Schwarzer Holunder), Saposhnikovia divaricata (Siler), Scutellaria baicalensis (Baikal-Helmkraut), Siegesbeckia pubescens (Himmlisches Kraut), Taraxaci herba
(Löwenzahnkraut), Thymus L. (Thymian), Verbena
officinalis L. (Eisenkraut), Vitex agnus castus
(Mönchspfeffer) , Vitis vinifera (Edle Weinrebe) ; sowie einer Mischung oder Unterkombination davon, wobei das Hydrolysat durch hydrolytische Behandlung mit einer Mineralsäure aus dem Extrakt erhältlich ist.
Daher betrifft die Erfindung ebenfalls ein
entzündungshemmendes Mittel enthaltend ein Hydrolysat aus einem Extrakt, welcher hergestellt ist durch Extraktion aus getrocknetem Pflanzenmaterial, wobei das Hydrolysat durch hydrolytische Behandlung mit einer Mineralsäure aus dem
Extrakt erhältlich ist.
Die erfindungsgemäßen Pflanzen (drogen) können wie üblich und bekannt für die jeweilige Pflanzendroge aus bevorzugten
Pflanzenteilen gewonnen werden, wie Blatt, Wurzel, etc.
Ein bevorzugtes Hydrolysat ist dadurch gekennzeichnet, dass die Extrakte mittels eines Extraktionsmittels aus 40 - 60 Vol.-%, insbesondere 50 Vol.-% Ethanol und 40 - 60 Vol.-%, insbesondere 50 Vol.-% Wasser aus dem Pflanzenmaterial über 24h unter Rühren und anschließendem Vakuumverdampfen des
Lösungsmittels herstellbar sind.
Eine weitere bevorzugte Ausführungsform der Erfindung liegt in einem Hydrolysat welches durch hydrolytisches Behandeln der Pflanzenextrakte mit Salzsäure als Mineralsäure, insbesondere mit Salzsäure einer Konzentration von 1 M bis 10 M ,
vorzugsweise 6 bis 9 M, insbesondere ca. 8 M bei 80 Grad
Celsius bis 100 Grad Celsius, insbesondere ca. 90°C, für 30 min bis 120 min, insbesondere 40 min bis 60 min, bevorzugt ca. 45 min, erhältlich ist. In der Endlösung beträgt die
Konzentration der Salzsäure vorzugsweise 1 bis 4 M,
insbesondere 1 bis 2 M, insbesondere 1,3 M. Es ist bevorzugt, die hydrolytische Behandlung der Extrakte in Gegenwart von Ethanol, insbesondere mit Wasser verdünntem Ethanol, vorzugsweise 50 Vol.-% Ethanol, durchzuführen.
Das Versetzen der Extrakte mit der Mineralsäure kann nach Entfernen des Extraktionsmittels oder mit dem
Extraktionsmittel erfolgen.
Im Rahmen dieser Erfindung bedeutet „Hydrolysat" eine aus dem Extrakt der erfindungsgemäßen Pflanze (ndroge) erhaltene wässrige Phase, in der die Hydrolyseprodukte angereichert sind. Die Hydrolyse erfolgt vorzugsweise unter Einwirkung von Säure, wie Salzsäure, Phosphorsäure, Schwefelsäure,
Mineralsäure, insbesondere verdünnte Mineralsäure. Der Extrakt kann beispielsweise durch einen wässrigen / ethanolischen Auszug einer Pflanze (ndroge) erhalten werden, mittels
wässriger Säure versetzt werden, zur Trockne eingedampft werden und anschließend in Wasser aufgenommen werden. Die Hydrolyse bewirkt die chemische Spaltung von Inhaltsstoffen, wobei formal ein Hydrogen und ein Hydroxid an das jeweilige Spaltprodukt addiert werden. Die Hydrolyse bewirkt im
Hydrolysat eine Änderung der StoffZusammensetzung gegenüber den bisher bekannten wässrigen / ethanolischen Extrakten.
Es hat sich völlig überraschend herausgestellt, dass die erfindungsgemäßen entzündungshemmenden Mittel enthaltend
Hydrolysate eine anti-entzündliche Wirkung aufweisen. Besonders vorteilhaft ist die nicht-toxische Verträglichkeit der erfindungsgemäßen entzündungshemmenden Mittel für Tier und Mensch . Die erfindungsgemäßen entzündungshemmenden Mittel sind geeignet zur Prophylaxe und Behandlung von Schmerzen aller Art, wie leichte, mittelstarke und starke Schmerzen,
entzündliche Erkrankungen (v.a. rheumatoide Arthritis und Osteoarthritis), fiebrige und schmerzhafte Zustände,
kardiovaskuläre Ereignisse, Anorexie, Multiple Sklerose.
Weiterhin sind die erfindungsgemäßen entzündungshemmenden Mittel zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen
sämtlicher Organe, insbesondere von Erkrankungen des
rheumatischen Formenkreises, allergischen und immunologischen Erkrankungen, Asthmabronchiale und anderen Lungenerkrankungen wie obstruktive Bronchitis, COPD und entzündliche
Hauterkrankungen einzusetzen (Antiphlogistika) .
In einer bevorzugten Ausführungsform eines
entzündungshemmenden Mittels beträgt der Gehalt an
erfindungsgemäßen Hydrolysaten in einer Zusammensetzung 0,001 oder 0,01 oder 0,1 bis 1 Gew. % oder bis 5 Gew. % oder bis 10 Gew. % bis 15 Gew. % oder bis 30 Gew.-%, vorzugsweise 0,01 - 10 Gew.-% oder bevorzugt 0,1 - 5 Gew.-%. Die Hydrolysate der vorliegenden Erfindung weisen im
Allgemeinen eine signifikante anti-entzündliche Wirkung auf.
In einer weiteren Ausführungsform betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung von Hydrolysaten, erhältlich aus mindestens einem wässrigen/ethanolischen Extrakt aus
mindestens einer erfindungsgemäßen Pflanze (ndroge) , wobei vorzugsweise ein wässrig/ethanolischer Extrakt mit wässriger Säure versetzt wird und anschließend die löslichen Fraktionen gesammelt werden (= Hydrolysat) . Die Erfindung betrifft ebenfalls ein Verfahren zur Herstellung eines entzündungshemmenden Mittels, wobei aus mindestens einer erfindungsgemäßen Pflanze (ndroge) in einem ersten Schritt ein vorzugsweise wässrig/ethanolischer Extrakt hergestellt wird und in einem zweiten Schritt der erhaltene Extrakt mit einer wässrigen Säure versetzt wird und die wässrigen Fraktionen gesammelt und ggfs. getrocknet werden.
In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung können die erhaltenen Hydrolysate in eine Trockenmasse überführt werden. In einer bevorzugten Ausführungsform wird eine
Gefriertrocknung der Hydrolysate durchgeführt. Andere
Trocknungsverfahren sind jedoch ebenfalls einsetzbar.
Sowohl die erfindungsgemäßen Hydrolysate als auch deren wässrige Suspensionen, Trockenmassen zeigen eine anti- entzündliche Wirkung.
Ferner betrifft die Erfindung eine pharmazeutische
Formulierung enthaltend ein erfindungsgemäßes Arzneimittel bzw. entzündungshemmendes oder anti-entzündliches Mittel.
Die entzündungshemmenden Mittel können in Form von
pharmazeutischen Zubereitungen in Dosierungseinheiten
zubereitet werden. Dies bedeutet, dass die Zubereitung in Form einzelner Teile, z.B. Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen, Suppositorien und Ampullen vorliegen, deren Wirkstoffgehalt einem Bruchteil oder einem Vielfachen einer Einzeldosis entsprechen. Die Dosierungseinheiten können z.B. 1, 2, 3 oder 4 Einzeldosen oder 1/2, 1/3 oder 1/4 einer Einzeldosis enthalten. Eine Einzeldosis enthält vorzugsweise die Menge Wirkstoff, die bei einer Applikation verabreicht wird und die gewöhnlich einer ganzen, einer halben, einem Drittel oder einem Viertel einer Tagesdosis entspricht. Unter nicht-toxischen, inerten pharmazeutisch geeigneten
Trägerstoffen sind feste, halbfeste oder flüssige
Verdünnungsmittel, Füllstoffe und Formulierungshilfsmittel jeder Art zu verstehen.
Als bevorzugte pharmazeutische Formulierungen seien Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen, Granulate, Suppositorien, Lösungen, Saft, Suspensionen und Emulsionen, Pasten, Salben, Gele,
Cremes, Lotions, Puder und (Nasen) Sprays genannt. Insbesondere in einer galenischen Formulierung, insbesondere eine orale Formulierung wie Dragees, Tabletten, Filmtabletten, Kapseln, flüssige Verdünnungen, insbesondere Tropfen, Säfte, Sirupe oder eine Formulierung zur topischen Anwendung wie Sprays, Salben, Emulsionen, Puder, Pulver, flüssige oder feste
Präparate für die Inhalation, Kompressen, Wund- und
Zahnfleischeinlagen, Tamponaden, Tonsillenpinsellösungen, Gurgellösungen oder Spüllösungen für Nase und Ohr oder
Lyophilisat. Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen und Granulate können den oder die Wirkstoffe neben den üblichen
Trägerstoffen enthalten, wie a) Füll- und Streckmittel, z.B. Stärken, Milchzucker, Rohrzucker, Glukose, Mannit und
Kieselsäure, b) Bindemittel, z.B. Carboxymethylcellulose, Alginate, Gelatine, Polyvinylpyrrolidon, c) Feuchthaltemittel, z.B. Glycerin, d) Sprengmittel, z.B. Agar-Agar,
Calciumcarbonat und Natriumcarbonat , e) Lösungsverzögerer , z.B. Paraffin und f) Resorptionsbeschleuniger, z.B. quartäre Ammoniumverbindungen, g) Netzmittel, z.B. Cetylalkohol ,
Glycerinmonostearat , h) Adsorptionsmittel, z.B. Kaolin und Bentonit und i) Gleitmittel, z.B. Talkum, Calcium- und
Magnesiumstearat und feste Polyethylenglykole oder Gemische der unter a) bis i) aufgeführten Stoffe.
Die Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen und Granulate können mit den üblichen, gegebenenfalls Opakisierungsmittel
enthaltenden Überzügen und Hüllen versehen sein und auch so zusammengesetzt sein, daß sie den oder die Wirkstoffe nur oder bevorzugt in einem bestimmten Teil des Intestinaltraktes gegebenenfalls verzögert abgeben, wobei als Einbettungsmassen z.B. Polymersubstanzen und Wachse verwendet werden können. Der oder die Wirkstoffe können gegebenenfalls mit einem oder mehreren der oben angegebenen Trägerstoffe auch in
mikroverkapselter Form vorliegen.
Suppositorien können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen wasserlöslichen oder wasserunlöslichen Trägerstoffe enthalten, z.B. Polyethylenglykole, Fette, z.B. Kakaofett und höhere Ester (z.B. C14-Alkohol mit C16-Fettsäure) oder
Gemische dieser Stoffe.
Salben, Pasten, Cremes und Gele können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe enthalten, z.B.
tierische und pflanzliche Fette, Wachse, Paraffine, Stärke, Tragant- Cellulosederivate, Polyethylenglykole, Silikone, Bentonite, Kieselsäure, Talkum und Zinkoxid oder Gemische dieser Stoffe.
Puder und Sprays können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe enthalten, z.B. Milchzucker, Talkum, Kieselsäure, Aluminiumhydroxid, Calciumsilikat und
Polyamidpulver oder Gemische dieser Stoffe. Sprays können zusätzlich die üblichen Treibmittel enthalten.
Lösungen und Emulsionen können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe wie Lösungsmittel, Lösungsvermittler und Emulgatoren, z.B. Wasser, Ethylalkohol , Isopropylalkohol, Ethylcarbonat , Ethylacetat, Benzylalkohol , Benzylbenzoat , Propylenglykol , 1,3- Butylenglykol , Dimethylformamid, Öle, insbesondere Baumwollsaatöl , Erdnußöl, Maiskeimöl, Olivenöl, Ricinusöl und Sesamöl, Glycerin, Glycerinformal ,
Tetrahydrofurfurylalkohol , Polyethylenglykole und
Fettsäureester des Sorbitans oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Suspensionen können neben dem oder den Wirkstoffen die
üblichen Trägerstoffe wie flüssige Verdünnungsmittel, z.B. Wasser, Ethylalkohol, Propylenglykol, Suspendiermittel, z.B. ethoxylierte Isostearylalkohole, Polyoxyethylensorbit- und Sorbitan-Ester , mikrokristalline Cellulose, Aluminiummetahydroxid, Bentonit, Agar-Agar und Tragant oder Gemische dieser Stoffe enthalten. Die genannten
Formulierungsformen können auch Färbemittel,
Konservierungsstoffe sowie geruchs- und geschmacksverbessernde Zusätze, z.B. Pfefferminzöl und Eukalyptusöl und Süßmittel, z.B. Saccharin, enthalten.
Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Extrakte und deren
Kombinationen aus den Pflanzen wird auf die technischen
Lehren, die Gegenstand von EP 1368605B1, EP 0753306B1 sind, verwiesen.
Weitere Vorteile und Merkmale der vorliegenden Erfindung ergeben sich aufgrund der Beschreibung von
Ausführungsbeispielen. Die nachfolgenden Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung ohne die Erfindung auf diese
Beispiele zu beschränken.
Beispiele :
Vorbereitung der Testlösungen (Beispiel eines geeigneten
Standards )
Die Einzeldrogen sowie Mischextrakte mit variabler
Drogenkomposition wurden in 50 % EtOH/H20 (v/v, ca. 1 g
Pflanzenmaterial auf 20 ml Lösungsmittel) für 24 h unter
Rühren bei Raumtemperatur extrahiert. 1,6 ml Extrakt wurden mit 320 μΐ 25 % HCl (entspricht 8,1 mol/L) und 80 μΐ 50 % EtOH versetzt und für 45 Minuten bei 90 °C hydrolysiert . Zum
Vergleich wurde in einem zweiten Schritt die Hydrolyse mit 1 ml Extrakt unter Hinzugabe von 1 ml 25 % HCl unter denselben Bedingungen durchgeführt. Nach Eindampfen der Extrakte wurde der Rückstand in 1 ml sterilem Wasser aufgenommen und auf deren anti-entzündliche Wirkung getestet.
Inhibition :
PBMC (Peripheral Blood Mononuclear Cells) wurden 30 min mit Standardtestlösungen behandelt und mit LPS (Lipopolysaccharid) oder anti-CD3 /anti-CD28 stimuliert. Cytokine wurden mittels ELISA bestimmt.
Tabelle 1: Inhibition in % der Sekretion von IL-10, TNF-alpha, IL-6 in LPS stimulierten Monozyten
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Tabelle 2: Inhibition in % der Sekretion von IL-2, IFN-γ and GC-MSF in CD3/28 stimulierten Lymphocyten
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Inhibition der NFkBl und COX-2 Expression
5x105 THP-1 Zellen/ml wurden mit Vitamin D3 (10 ng/ml) (NFkBl) bzw . Phorbol-12-myristat-13-acetat (10 ng/ml) (COX-2) für 2 Tage inkubiert anschließend mit Testlösung auf eine
Endkonzentration von 50 pg/ml für 1 h eingestellt und mit LPS (100 ng/ml) weitere 3 h versetzt. Zellen behandelt mit 0.1% DMSO dienten als Referenzwert (Positivkontrolle Parthenolid (15μΜ) ) .
Total-RNA wurde mittels qPCR bestimmt (GenElute™ Mammalian Total RNA Kit (Sigma, USA) ; Herstellung cDNA mittels High Capacity cDNA Archive Kit (Applied Biosystems, USA)
einschließlich Verwendung von Primer Express 2.0.0 Software (Applied Biosystems, USA) ; GAP-DH (PreDeveloped TaqMan® Assay VIC-MGB, Applied Biosystems) .
Table 3: Inhibition von NFkBl und COX-2 Expression in %
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Inhibition der Enzyme COX-1 und COX-2
Test kit - Assay Designs: PGE2 Correlate EIA Kit (Cat. No . 900-001); Enzyme - Cayman Chemical Company: COX-1 (ovine) ram seminal vesicles, COX-2 aus sheep placental cotyledons
Inhibition des Enzyms 5-LOX ( 5-Lipoxygenase )
Test kit - Assay Designs: LTB4 Correlate EIA Kit
Enzyme - stimulierte humane polymorphkernige Leukozyten mit 5- LOX Aktivität
Tabelle 4: Inhibil :ion von COX-] , COX-2 UIid.
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1 Vergleichbare Wirkung

Claims

Patentansprüche
Entzündungshemmendes Mittel enthaltend ein Hydrolysat aus einem Extrakt, welcher hergestellt ist durch Extraktion aus getrocknetem Pflanzenmaterial, wobei das Hydrolysat durch hydrolytische Behandlung mit einer Mineralsäure aus dem Extrakt erhältlich ist.
Entzündungshemmendes Mittel enthaltend ein Hydrolysat aus wenigstens einem Extrakt, welcher hergestellt ist durch Extraktion aus getrocknetem Pflanzenmaterial, aus: wenigstens einer der Pflanzen, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus mindestens einer Gattung:
Althaeae, Angelica(e), Armoracia, Artemisia, Astragalus, Capsicum, Centaurium, Cistus, Echinacea, Equiseti,
Galphimia, Gentiana, Guaiacum, Hedera, Juglandis,
Leonurus, Levisticum, Matricariae, Melia, Millefolii, Olea, Pelargonium, Phytolacca, Primula, Quercus,
Rosmarinus, Rumicis, Salix, Salvia, Sambucus,
Saposhnikovia, Scutellaria, Siegesbeckia, Taraxaci, Thymus, Verbena, Vitex, Vitis;
sowie einer Mischung oder Unterkombination davon;
und / oder wenigstens einer der Pflanzen, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus mindestens einer Art:
Althaeae radix (Eibischwurzel), Angelica(e) dahurica (Sibirische Engelwurz), Angelica(e) sinensis (Chinesische Angelika) , Armoracia rusticana (Meerettich) , Artemisia scoparia (Besen-Beifuß), Astragalus membranaceus (var. Mongolicus) ( Traganthwurzel ) , Capsicum sp . , Capsicum annuum (Paprika) , Centaurium erythraea
(Tausendgüldenkraut), Cistus incanus (Zistrose),
Echinacea angustifolia (Sonnenhut), Echinacea purpurea
(Sonnenhut), Equiseti herba (Schachtelhalmkraut),
Galphimia glauca, Gentiana lutea L. (Gelber Enzian), Guaiacum officinalis, Hederae folium, Hedera helicis
(Efeu) , Juglandis folium (Walnussblätter ) , Leonurus japonicus (Löwenohr), Levesticum radix, Levisticum officinalis (Liebstöckel), Matricariae flos (bzw. Flos chamomillae (Kamilleblüten) ) , Melia toosendan
(Chinesische Holunderfrüchte) , Millefolii herba
( Schafgarbenkraut ) , Olea europaea (Olive), Pelargonium sp . (Pelagornien) , Phytolacca americana (Kermesbeeren) , Primulae flos, Primulae radix, Primula veris L.
(Schlüsselblume), Quercus cortex (Eichenrinde),
Rosmarinus officinalis (Rosmarin) , Rumicis herba
(Sauerampferkraut), Salix sp . (Weide), Salvia
miltiorrhiza (Rotwurzel-Salbei), Sambucus nigra L.
(Schwarzer Holunder), Saposhnikovia divaricata (Siler), Scutellaria baicalensis (Baikal-Helmkraut), Siegesbeckia pubescens (Himmlisches Kraut), Taraxaci herba
(Löwenzahnkraut), Thymus L. (Thymian), Verbena
officinalis L. (Eisenkraut), Vitex agnus castus
(Mönchspfeffer) , Vitis vinifera (Edle Weinrebe) , sowie einer Mischung oder Unterkombination davon, dadurch gekennzeichnet, dass das Hydrolysat durch hydrolytische Behandlung mit einer Mineralsäure aus Extrakt erhältlich ist. Entzündungshemmendes Mittel enthaltend ein Hydrolysat nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Extrakte mittels eines Extraktionsmittels aus 40 - 60 Vol. -% Ethanol und 40 - 60 Vol. -% Wasser aus dem
Pflanzenmaterial über 6 bis 36 h, insbesondere 12 bis 30 h, unter Rühren und ggfs. Vakuumverdampfen des
Lösungsmittels herstellbar sind.
Entzündungshemmendes Mittel enthaltend ein Hydrolysat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch
gekennzeichnet, dass es durch hydrolytisches Behandeln der Extrakte mit Salzsäure als Mineralsäure, insbesondere einer Konzentration von IM bis 10M, insbesondere 6M bis 9M, bei 80 -100 Grad Celsius, für 30 bis 120 min., insbesondere 40 bis 60 min. erhältlich ist und / oder die Endlösung eine Konzentration der Salzsäure von 1 bis 4 M, insbesondere 1 bis 2 M, insbesondere 1,3 M aufweist.
Entzündungshemmendes Mittel enthaltend Hydrolysat nach einem der vorhergehenden Ansprüche zur Prophylaxe und Behandlung von Schmerzen aller Art, entzündlichen
Erkrankungen, insbesondere rheumatoide Arthritis und Osteoarthritis, fiebrige und schmerzhafte Zustände, kardiovaskuläre Ereignisse, Anorexie, Multiple Sklerose, entzündlichen Erkrankungen sämtlicher Organe,
insbesondere von Erkrankungen des rheumatischen
Formenkreises, allergischen und immunologischen
Erkrankungen, Asthmabronchiale und anderen
Lungenerkrankungen wie obstruktive Bronchitis, COPD und entzündlichen Hauterkrankungen.
Entzündungshemmendes Mittel enthaltend Hydrolysat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Gehalt 0,001 oder 0,01 oder 0,1 bis 1 Gew. % oder bis 5 Gew. % oder bis 10 Gew. % bis 15 Gew. % oder bis 30 Gew.-%, vorzugsweise 0,01 - 10 Gew.-% oder bevorzugt 0,1 - 5 Gew.-% beträgt.
Entzündungshemmendes Mittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, in Form von Pulver, Granulat, Tablette oder in flüssiger Form als saure, wässrige, wässrig/saure, wässrig/organische, wässrig/ saure/organische
wässrig/alkoholische, wässrig/saure/alkoholische oder organische Formulierungen, insbesondere in einer
galenischen Formulierung, insbesondere eine orale
Formulierung wie Dragees, Tabletten, Filmtabletten, Kapseln, flüssige Verdünnungen, insbesondere Tropfen, Säfte, Sirupe oder eine Formulierung zur topischen
Anwendung wie Sprays, Salben, Emulsionen, Puder, Pulver, flüssige oder feste Präparate für die Inhalation,
Kompressen, Wund-und Zahnfleischeinlagen, Tamponaden, Tonsillenpinsellösungen, Gurgellösungen oder Spüllösungen für Nase und Ohr oder Lyophilisat, samt Zusatz und
Hilfsstoffe .
Verwendung eines Hydrolysats nach einem der Ansprüche 1 bis 7 als Anti-Entzündungsmittel, ggfs. samt Zusatz und Hilfsstoffe .
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