ITUA20164757A1 - Composizioni utili nella prevenzione e/o nel trattamento dell’infiammazione e del dolore osteoarticolare e del danno cartilagineo - Google Patents

Composizioni utili nella prevenzione e/o nel trattamento dell’infiammazione e del dolore osteoarticolare e del danno cartilagineo

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ITUA20164757A1
ITUA20164757A1 ITUA2016A004757A ITUA20164757A ITUA20164757A1 IT UA20164757 A1 ITUA20164757 A1 IT UA20164757A1 IT UA2016A004757 A ITUA2016A004757 A IT UA2016A004757A IT UA20164757 A ITUA20164757 A IT UA20164757A IT UA20164757 A1 ITUA20164757 A1 IT UA20164757A1
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Description

“COMPOSIZIONI UTILI NELLA PREVENZIONE E/O NEL TRATTAMENTO DELL’INFIAMMAZIONE E DEL DOLORE OSTEOARTICOLARE E DEL DANNO CARTILAGINEO”
Campo tecnico dell’invenzione
La presente invenzione riguarda composizioni comprendenti un estratto di Vitis vinifera in forma libera o in forma di complesso con fosfolipidi o un estratto di Punica granatum; un estratto lipofilo di Zingiber officinale; un estratto ottenuto da piante contenti isobutilammidi di acidi grassi poliinsaturi; combinati con una frazione insaponificabile di olio d’oliva e/o di mais, o con N-acetilglucosamina, o con diacereina; utili nella prevenzione e/o nel trattamento dell’infiammazione e del dolore osteoarticolare e del danno cartilagineo.
Stato della tecnica
Le infiammazioni periferiche, in particolare quelle legate a logoramento articolare, osteoartrite, artrite reumatoide ed artrite psoriatica, sono fra le principali cause di disabilità in età medio-avanzata.
L’eziologia di queste patologie è molto diversa. In alcuni casi si tratta di patologie autoimmuni, in altri di patologie dovute a logoramento meccanico delle articolazioni principali che sono sottoposte a uno sforzo costante, in modo particolare quando il peso dell’individuo è eccessivo, e a modificazioni biochimiche dismetaboliche legate al processo di invecchiamento. Le modifiche biochimiche concernono l’alterata sintesi dei proteoglicani e la sovrapproduzione di citochine che mantengono l’infiammazione.
L’osteoartrite (Oa) è una malattia degenerativa caratterizzata da alterazioni sinoviali, da distruzione della cartilagine articolare e dell'osso subcondrale. Questa condizione colpisce e debilita circa il 10% della popolazione di età compresa tra i 65 e i 73 anni.
Mentre per artrite reumatoide ed artrite psoriatica esistono terapie seppur pesanti e debilitanti, per l’osteoartrite attualmente non esiste una terapia specifica.
I farmaci di prima scelta sono ancora gli antinfiammatori non steroidei (FANS) ad azione sintomatica, spesso poco tollerati dal paziente.
Gli antiinfiammatori classici, a cominciare dall’aspirina ad alto dosaggio per finire a quelli di ultima generazione, implicano necessariamente terapie lunghe ed effetti collaterali gravi, in particolare a livello gastrico ma come recentemente verificato anche a livello cardiaco e vascolare.
Infiltrazioni di acido ialuronico nell’articolazione o di cellule staminali autologhe vengono impiegate per ridurre il danno articolare e di conseguenza la sintomatologia.
Negli ultimi anni è cresciuto esponenzialmente il consumo di integratori per l’Oa. Sostanzialmente si tratta di preparati a base di condroitinsolfato, glucosamina o suoi derivati, diacereina ed insaponificabili di alcuni oli, utilizzati sempre e comunque in abbinamento a farmaci maggiori per la riduzione del dolore.
Tutti questi prodotti e numerosi altri prodotti di origine vegetale vengono impiegati, ma uno dei problemi è la loro scarsa riduzione del dolore che costringe all’uso dei farmaci antidolorifici sopramenzionati, che diminuiscono in ultima analisi il beneficio del trattamento mirato al recupero della cartilagine metafisaria.
Per l’osteoartrite c’è quindi la necessità di disporre di nuovi prodotti che nel rispetto dell’efficacia terapeutica consentano una migliore tollerabilità al trattamento.
Gli estratti lipofili derivati da piante medicinali, quali quelli di Zingiber officinale, di Echinacea spp., di Zanthoxylum bungeanum, piperitum o armatum, o di Acmella oleracea (o Spilanthes oleracea) sono noti svolgere, sia per applicazione topica che sistemica, azione antiinfiammatoria ed analgesica legata alla presenza di isobutilammidi di acidi grassi insaturi, essendo questi ligandi dei recettori dei cannabinoidi: CB1 e CB2 e dei vanilloidi, ed agendo in particolare come agonisti del TRPV1. La loro attività antinfiammatoria ed analgesica non è comunque sufficiente a risolvere il problema osteoarticolare, non agendo questi sulle cause ultime che determinano l’insorgenza della patologia.
E’ noto dalla farmacologia che molecole dotate di attività antiradicalica ed inibitrice delle proteasi, quali ialuronidasi, collagenasi ed elastasi, sono, accanto ad inibitori delle interleuchine 1 e 6, capaci di migliorare la funzionalità articolare, purché arrivino all’organo bersaglio.
Dati della letteratura clinica suggeriscono che alcune sostanze prese per tempi sufficientemente lunghi sarebbero in grado di intervenire speculativamente nella prevenzione del danno articolare, se le condizioni generali di intervento sul dolore consentissero il loro uso per tempi sufficientemente lunghi senza dover interrompere la terapia anticipatamente per via degli effetti collaterali.
Per questo esiste tuttora l’esigenza di individuare prodotti alternativi utili nella prevenzione e/o nel trattamento dell’infiammazione e del dolore osteoarticolare nonché del danno a livello della cartilagine articolare.
Sommario dell'invenzione
La presente invenzione è relativa a composizioni comprendenti:
a) un estratto di Vitis vinifera in forma libera o in forma di complesso con fosfolipidi o un estratto di Punica granatum; e
b) un estratto lipofilo di Zingiber officinale; e
c) un estratto lipofilo ottenuto da piante contenti isobutilammidi di acidi grassi poliinsaturi scelto dal gruppo consistente in estratto di Echinacea spp. o estratto di Zanthoxylum spp. o estratto di Acmella oleracea (o Spilanthes oleracea ); e
d) una frazione insaponificabile di olio d’oliva e/o di mais; o
e) N-acetilglucosamina; o
f) diacereina.
Inoltre, la presente invenzione è relativa all’uso di tali composizioni nella prevenzione e/o nel trattamento dell’infiammazione e del dolore osteoarticolare e del danno cartilagineo.
Descrizione dettagliata dell'invenzione
Si è sorprendentemente trovato che composizioni comprendenti un estratto di Vitis vinifera in forma libera o in forma di complesso con fosfolipidi o un estratto di Punica granatum; un estratto lipofilo di Zingiber officinale; un estratto ottenuto da piante contenti isobutilammidi di acidi grassi poliinsaturi; combinati con una frazione insaponificabile di olio d’oliva e/o di mais, o con N-acetilglucosamina, o con diacereina, sono efficaci nella prevenzione e/o nel trattamento dell’infiammazione e del dolore osteoarticolare, e del danno usurante a carico delle sedi articolari in particolare di parti scheletriche particolarmente esposte.
La presente invenzione ha per oggetto composizioni comprendenti: a) un estratto di Vitis vinifera in forma libera o in forma di complesso con fosfolipidi o un estratto di Punica granatum; e
b) un estratto lipofilo di Zingiber officinale; e
c) un estratto lipofilo ottenuto da piante contenti isobutilammidi di acidi grassi poliinsaturi scelto dal gruppo consistente in estratto di Echinacea spp. o estratto di Zanthoxylum spp. o estratto di Acmella oleracea (o Spilanthes oleracea ); e
d) una frazione insaponificabile di olio d’oliva (Olea europea ) e/o di mais; o
e) N-acetilglucosamina; o
f) diacereina.
Preferibilmente l’estratto di Punica granatum è ottenuto da frutti maturi per estrazione con etanolo e purificazione su resine di assorbimento. Inoltre, l’estratto può essere caratterizzato da un contenuto del 40% p/p di punicalagine.
L’estratto di Vitis vinifera è ottenuto preferibilmente dai semi, come per esempio descritto in GB 15441469 o EP 2189062 o EP 1909750.
Secondo la presente invenzione, per estratto di Vitis vinifera in forma di complesso con fosfolipidi si intende il prodotto preparato secondo EP 0275224.
L’estratto lipofilo di Zingiber officinale è ottenuto preferibilmente da radici e rizomi. Inoltre, l’estratto è preferibilmente ad alto contenuto in gingeroli e shogaoli, particolarmente preferito è un estratto di Zingiber officinale al 30% p/p in gingeroli e shogaoli, preferibilmente al 25% p/p in gingeroli.
Gli estratti di Echinacea spp., Zanthoxylum spp. o Acmella oleracea (o Spilanthes oleracea) possono essere ottenuti per estrazione con solventi aprotici dai frutti o parti delle rispettive piante normalmente usate per l’estrazione.
Gli estratti lipofili di Echinacea spp., Zanthoxylum spp., di Zingiber officinale e di Acmella oleracea possono essere ottenuti per estrazione delle radici o rizomi con alcoli, chetoni, eteri alifatici o, preferibilmente, con anidride carbonica in condizioni supercritiche. L’estratto di Echinacea spp. può essere preparato in accordo a EP0464298 A1 (pagina 2 righe 1-52, da pagina 5 riga 45 a pagina 6 riga 7). L’estratto lipofilo di Zanthoxylum spp può essere preparato in accordo a WO 00/02570 A1 (da pag. 1 riga 26 a pagina 2 riga 13, da pagina 4 riga 28 a pagina 7 riga 21). Preferibilmente l’estratto lipofilo di Zanthoxylum spp è un estratto di Zanthoxylum bungeanum o piperitum, più preferibilmente è un estratto standardizzato al 25% p/p in isobutilammidi.
La frazione insaponificabile di olio di oliva può essere preparata saponificando oli di sansa, contenenti anche quanto estraibile dalle drupe, ed isolando la frazione insaponificabile da triterpeni, steroli, alcoli a lunga catena ramificati e non, e squalene. Preferibilmente si utilizzano i materiali di scarto provenienti dalla lavorazione di Olea europea. Il contenuto in terpeni e polialcoli è compreso fra il 40 e 90% p/p, preferibilmente è pari a 60% p/p.
Secondo un aspetto preferito dell’invenzione, le composizioni comprendono:
a) un estratto di Vitis vinifera semi in forma libera o in forma di complesso con fosfolipidi o un estratto di Punica granatum;
b) un estratto lipofilo di Zingiber officinale;
c) un estratto lipofilo di Echinacea spp., Zanthoxylum spp. o Acmella oleracea (o Spilanthes oleracea ), preferibilmente un estratto di Zanthoxylum spp., ancor più preferibilmente un estratto di Zanthoxylum bungeanum; e
d) una frazione insaponificabile di olio d’oliva (Olea europea ). Le composizioni dell’invenzione per somministrazione orale possono comprendere per dose unitaria:
a) un estratto di Vitis vinifera in forma libera o in forma di complesso con fosfolipidi o un estratto di Punica granatum in quantità variabile da 50 a 1000 mg, preferibilmente pari a 200 mg;
b) un estratto lipofilo di Zingiber officinale in quantità variabile da 10 a 80 mg, preferibilmente pari a 50 mg;
c) un estratto lipofilo di Zanthoxylum spp. in quantità variabile da 1 a 50 mg, preferibilmente 20 mg, o, in alternativa, un estratto lipofilo di Echinacea spp. o di Acmella oleracea (o Spilanthes oleracea ) in quantità variabile da 5 a 50 mg, preferibilmente pari a 10 mg;
d) una frazione insaponificabile di olio d’oliva (Olea europea ) in quantità variabile da 50 a 500 mg, preferibilmente pari a 150 mg.
Secondo un ulteriore aspetto dell’invenzione, nella composizioni la frazione insaponificabile può essere sostituita da N-acetilglucosamina in quantità variabile da 50 a 500 mg, preferibilmente pari a 150 mg o da diacereina in quantità variabile da 20 a 200 mg, preferibilmente pari a 50 mg.
Secondo un aspetto particolarmente preferito, le composizioni per somministrazione orale comprendono per dose unitaria 200 mg di estratto di Vitis vinifera complessato con fosfolipidi; 50 mg di estratto lipofilo di Zingiber officinale al 30% p/p in gingeroli e shogaoli; 10 mg di estratto lipofilo di Zanthoxylum spp.; e 100 mg di frazione insaponificabile di olio d’oliva (Olea europea ) o 150 mg di N-acetilglucosamina o 50 mg di diacereina.
Secondo un aspetto preferito, le composizioni dell’invenzione per somministrazione topica possono comprendere:
a) un estratto di Vitis vinifera complessato con fosfolipidi in quantità variabile da 0,1 a 2,5% p/p, preferibilmente pari a 1% p/p;
b) un estratto lipofilo di Zingiber officinale in quantità variabile da 0,1 a 1 % p/p, preferibilmente pari a 0,5% p/p;
c) un estratto lipofilo di Zanthoxylum spp. in quantità variabile da 0,1 a 1% p/p, preferibilmente pari a 0,5% p/p;
d) una frazione insaponificabile di olio d’oliva (Olea europea ) in quantità variabile da 0,1 a 1% p/p, preferibilmente pari a 0,5% p/p.
Inoltre, la presente invenzione è relativa all’uso di tali composizioni nella prevenzione e/o nel trattamento dell’infiammazione e del dolore osteoarticolare e del danno cartilagineo.
Le composizioni si sono dimostrate utili nella prevenzione e/o nel trattamento dell’infiammazione e del dolore osteoarticolare. Queste agiscono nella sintesi o nel blocco dell’idrolisi dei proteoglicani nella cartilagine metafisaria e nei liquidi sinoviali.
Le composizioni dell’invenzione si sono dimostrate utili nella prevenzione e/o nel trattamento del dolore periferico di qualsiasi natura, come ad esempio dolore da neuropatia diabetica, dolore da neuropatia indotta da chemioterapia, in modo particolare causata da derivati del platino, dolori muscolari di diversa origine, e di stati infiammatori, ad esempio infiammazioni cutanee di diversa origine.
Le composizioni si sono dimostrate efficaci nel trattamento dell’infiammazione e del dolore osteoarticolare, in particolare di algie periferiche e sistemiche, ancor più in particolare a livello di piccole e grandi articolazioni. Di particolare rilevanza è l’effetto sulle grandi articolazioni, come ginocchio e sedi femorali, fondamentali per la deambulazione.
Le composizioni dell’invenzione hanno mostrato una potente attività analgesica ed anti-infiammatoria duratura nel tempo, anche dopo sospensione della terapia al contrario degli antinfiammatori steroidei ed antiinfiammatori non steroidei.
Le composizioni dell’invenzione sono in grado di ristabilire il fisiologico ripristino delle matrici articolari e sono perciò utili nella riduzione dei trattamenti invasivi, quali infiltrazioni a livello articolare di lubrificanti o di steroidi.
I componenti della composizione oggetto dell’invenzione assunti singolarmente hanno mostrato efficacia modesta, mentre combinati opportunamente secondo l’invenzione hanno dato luogo ad un profilo totalmente diverso in termini di tollerabilità ed efficacia mostrando un effetto sinergico. L’ottenimento di un effetto analgesico e antiinfiammatorio esente da effetti collaterali importanti nel lungo termine rendono le composizioni dell’invenzione estremamente vantaggiose per il paziente.
Formulazioni comprendenti le composizioni dell’invenzione potranno essere ottenute secondo tecniche convenzionali come descritto, per esempio, in "Remington’s Pharmaceutical Handbook", Mack Publishing Co., N.Y., USA. In particolare, le composizioni dell’invenzione potranno essere formulate secondo tecniche convenzionali di formulazione di ingredienti vegetali.
Le composizioni dell’invenzione possono essere somministrate per via orale o topica.
Esempi di formulazioni orali sono compresse, confetti, capsule di gelatina molle e dura e capsule di cellulosa.
Le composizioni dell’invenzione possono essere formulate preferibilmente in forma di capsule di gelatina molle, emulsioni.
Gli esempi di seguito riportati illustrano ulteriormente l’invenzione. Esempio 1
Sono state preparate delle capsule di gelatina molle contenenti: estratto di Vitis vinifera complessato con fosfolipidi 200,00 mg estratto lipofilo di Zingiber officinale (25% p/p gingeroli) 50,00 mg estratto lipofilo di Zanthoxylum bungeanum 15,00 mg ottenuto per estrazione con CO2,
standardizzato al 25% p/p in isobutilammidi
frazione insaponificabile di Olea europea 150,00 mg olio di lino q.b. a 800 mg Esempio 2
Sono state preparate delle capsule di gelatina molle contenenti: estratto di Punica granatum 200,00 mg estratto lipofilo di Zanthoxylum piperitum 15,00 mg ottenuto per estrazione con CO2,
standardizzato al 25% p/p in isobutilammidi
estratto lipofilo di Zingiber officinale (25% p/p gingeroli) 50,00 mg N-acetilglucosamina 150,00 mg olio di lino q.b. a 700,00 mg Esempio 3
Sono state preparate delle capsule di gelatina molle contenenti: estratto di Punica granatum 200,00 mg estratto lipofilo di Zanthoxylum piperitum 20,00 mg ottenuto per estrazione con CO2,
standardizzato al 25% p/p in isobutilammidi
estratto lipofilo di Zingiber officinale (25% p/p gingeroli) 50,00 mg diacereina 50,00 mg olio di lino q.b. a 700,00 mg Esempio 4
Sono state preparate delle capsule di gelatina molle contenenti: estratto di Vitis vinifera complessato con fosfolipidi 250,00mg estratto lipofilo di Zanthoxylum piperitum 20,00 mg ottenuto per estrazione con CO2,
standardizzato al 25% p/p in isobutilammidi
estratto lipofilo di Zingiber officinale (25% p/p gingeroli) 50,00 mg diacereina 50,00 mg olio di lino q.b. a 700,00 mg Esempio 5 – Test di attività nell’uomo
L’attività analgesica di una composizione dell’invenzione comprendente estratto di Vitis vinifera complessato con fosfolipidi, estratto lipofilo di Zingiber officinale, estratto lipofilo di Zanthoxylum piperitum e una frazione insaponificabile di Olea europea è stata confrontata con l’attività di piroxicam e placebo.
In uno studio condotto su 180 pazienti con osteoartrite localizzata prevalentemente nel ginocchio, la composizione dell’esempio 1 è stata confrontata con piroxicam e placebo in cieco effettuando dopo randomizzazione un trattamento di tre mesi e dopo sospensione del trattamento un controllo della funzionalità articolare per sei mesi.
All’inizio, dopo 7 giorni di trattamento con due capsule/die della composizione dell’esempio 1 contro due capsule da 600 mg di piroxicam o placebo è stato valutato l’effetto analgesico misurato come scala Western Ontario and McMaster University Osteoarthritis (WOMAC). Il trattamento dopo i primi 7 giorni è proseguito per tre mesi misurando l’effetto analgesico a scadenza mensile.
I due gruppi trattati con la composizione dell’esempio 1 e piroxicam hanno avuto un effetto analgesico comparabile, ma con una tollerabilità a favore della composizione dell’esempio 1 avendo avuto nel gruppo trattato con piroxicam delle sospensioni di trattamento per effetti collaterali evidenti. Nel gruppo placebo non si è avuto miglioramento con tendenza al peggioramento.
Al terzo mese di trattamento la composizione dell’esempio 1 rispetto alla formulazione contenente piroxicam ha avuto un risultato di -76% /-28.6% contro un -72% /-31.4% (P ns) e per il placebo si è ottenuto -25% /-21%.
Dopo sospensione del trattamento al 4° mese si è avuto un peggioramento del dolore nel gruppo trattato con piroxicam -41% /-38%, il risultato è sceso ulteriormente a 24% /-23% al 5° mese risultando molto simile ai dati registrati per il gruppo placebo. La composizione dell’esempio 1 ha dato rispettivamente un -68% /-26% al 4° mese e un -70.06% /-31% al 5° mese.
In questo caso la differenza tra piroxicam/placebo e la composizione dell’esempio 1 è altamente significativa. Questo risultato indica in modo chiaro per la composizione dell’esempio 1 l’effetto di protezione del catabolismo della cartilagine metafisaria o comunque del ripristino della cartilagine. Il danno al controllo radiografico dove lo spessore intra-articolare era mediamente di 2 mm nella situazione patologica si è ridotto qualitativamente, ma difficoltà sperimentali non consentono una valutazione statistica.
Infatti, con le composizioni della presente invenzione in seguito al migliorato ripristino della superficie cartilaginea sinoviale in pazienti in sperimentazioni in doppio cieco dopo sospensione del trattamento l’efficacia è stata conservata per altri 6 mesi, mentre il composto di riferimento piroxicam ha lasciato i pazienti con la necessità di continuare il trattamento.
Esempio 6 – Valutazione dell’attività analgesica nell’uomo
40 pazienti affetti da osteopatia del ginocchio con dolore costante sono stati randomizzati e trattati con due compresse al giorno, una al mattino ed una alla sera, della composizione secondo l’esempio 4, o del placebo (costituito dal solo veicolo), o dei componenti della composizione dell’esempio 1 aggiunti singolarmente nella formulazione placebo in quantità pari a quella presente nella composizione dell’esempio 4.
L’efficacia è stata valutata seguendo una scala internazionale analogica per il dolore con score da 0 a 10 punti, essendo 10 il massimo del dolore e 0 la sua scomparsa. La valutazione dell’effetto è stata effettuata il secondo giorno dopo l’assunzione della compressa al mattino a 60 e 120 minuti dopo il trattamento.
I risultati sono riportati nella seguente Tabella 1.
Tabella 1
Dolore (scores) al tempo
Trattamento
0 60’ 120’
Placebo 9,3 ± 0,9 9,2 ± 1,7 9,0 ± 1,7
Composizione dell’esempio 4 9,1 ± 2,1 3,6 ± 0,7 2,0 ± 1,2
Zanthoxylum piperitum estratto
25% p/p isobutilammidi 9,2 ± 1,4 7,6 ± 1,1 6,9 ± 1,1
Zingiber officinale
9,4 ± 1,3 8,3 ± 0,9 8,9 ± 1,2
(25% p/p gingeroli)
Diacereina 9,1 ± 1,5 8,2± 0,9 7.9± 0,8
Vitis vinifera complessata con
fosfolipidi 9,0 ±1,3 8,3 ±1,2 8,4 ±1,4
Esempio 7 – Valutazione dell’attività analgesica nell’uomo
In Tabella 2 sono riportati i risultati ottenuti in seguito a trattamento prolungato fino a tre mesi con la composizione dell’esempio 3 dell’invenzione e quelli fino a sei mesi al termine del trattamento sull’effetto globale dell’osteoartrosi in pazienti che si sono presentati all’arruolamento seguendo l’indice di Karnofsky (J. Clin. Oncology 1984; 2:187-193) sia per la selezione sia per la valutazione dell’efficacia.
La valutazione è stata fatta misurando la distanza percorsa senza dolore e con diverso grado di dolore su tappeto rotante regolato a 3 Km/h ed inclinazione 10%.
80 pazienti sofferenti di artrosi al ginocchio sono stati divisi in due gruppi e dopo randomizzazione un gruppo è stato trattato con placebo l’altro con la composizione dell’esempio 3. Nel corso del trattamento è stato valutato settimanalmente il dolore con WOMAC e ogni mese i parametri umorali indice dei parametri infiammatori che si sono positivamente modificati.
Tabella 2 - Risultati della distanza percorsa su tappeto rotante Distanza percorsa al tempo Trattamento
0 1 mese 3 mesi Placebo 81,4 metri 86,3 metri xx
Composizione
84,2 metri 201,3 metri 390,4 metri dell’esempio 3
La distanza percorsa dopo 6 mesi dal termine del trattamento è di 320 m. xx: pazienti usciti dalla sperimentazione per ragioni etiche e trattati con altri farmaci.

Claims (16)

  1. RIVENDICAZIONI 1. Composizioni comprendenti: a) un estratto di Vitis vinifera in forma libera o in forma di complesso con fosfolipidi o un estratto di Punica granatum; e b) un estratto lipofilo di Zingiber officinale; e c) un estratto lipofilo ottenuto da piante contenti isobutilammidi di acidi grassi poliinsaturi scelto dal gruppo consistente in estratto di Echinacea spp. o estratto di Zanthoxylum spp. o estratto di Acmella oleracea (o Spilanthes oleracea ); e d) una frazione insaponificabile di olio d’oliva (Olea europea ) e/o di mais; o e) N-acetilglucosamina; o f) diacereina.
  2. 2. Composizioni secondo la rivendicazione 1, comprendenti: a) un estratto di Vitis vinifera semi in forma libera o in forma di complesso con fosfolipidi o un estratto di Punica granatum; e b) un estratto lipofilo di Zingiber officinale; e c) un estratto lipofilo ottenuto da piante contenti isobutilammidi di acidi grassi poliinsaturi scelto dal gruppo consistente in estratto di Echinacea spp. o estratto di Zanthoxylum spp. o estratto di Acmella oleracea (o Spilanthes oleracea ); e d) una frazione insaponificabile di olio d’oliva (Olea europea ).
  3. 3. Composizioni secondo la rivendicazione 1 o 2, per somministrazione orale comprendenti per dose unitaria: a) un estratto di Vitis vinifera in forma libera o in forma di complesso con fosfolipidi o un estratto di Punica granatum in quantità variabile da 50 a 1000 mg; b) un estratto lipofilo di Zingiber officinale in quantità variabile da 10 a 80 mg; c) un estratto lipofilo di Zanthoxylum spp. in quantità variabile da 1 a 50 mg o, in alternativa, un estratto lipofilo di Echinacea spp. o di Acmella oleracea (o Spilanthes oleracea ) in quantità variabile da 5 a 50 mg; d) una frazione insaponificabile di olio d’oliva (Olea europea ) in quantità variabile da 50 a 500 mg.
  4. 4. Composizioni secondo la rivendicazione 3, in cui la frazione insaponificabile d) è sostituita da N-acetilglucosamina in quantità variabile da 50 a 500 mg o da diacereina in quantità variabile da 20 a 200 mg.
  5. 5. Composizioni secondo la rivendicazione 3, comprendenti: a) un estratto di Vitis vinifera in forma libera o in forma di complesso con fosfolipidi o un estratto di Punica granatum in quantità pari a 200 mg; b) un estratto lipofilo di Zingiber officinale in quantità pari a 50 mg; c) un estratto lipofilo di Zanthoxylum spp. in quantità pari a 20 mg o, in alternativa, un estratto lipofilo di Echinacea spp. o di Acmella oleracea (o Spilanthes oleracea ) in quantità pari a 10 mg; d) una frazione insaponificabile di olio d’oliva (Olea europea ) in quantità pari a 150 mg.
  6. 6. Composizioni secondo la rivendicazione 5, in cui la frazione insaponificabile d) è sostituita da N-acetilglucosamina in quantità pari a 150 mg o da diacereina in quantità pari a 50 mg.
  7. 7. Composizioni secondo le rivendicazioni 3-5, comprendenti: a) un estratto di Vitis vinifera complessato con fosfolipidi in quantità pari a 200 mg; b) un estratto lipofilo di Zingiber officinale al 30% p/p in gingeroli e shogaoli in quantità pari a 50 mg; c) un estratto lipofilo di Zanthoxylum spp. in quantità pari a 10 mg; d) una frazione insaponificabile di olio d’oliva (Olea europea ) in quantità pari a 100 mg; o e) N-acetilglucosamina in quantità pari a 150 mg; o f) diacereina in quantità pari a 50 mg.
  8. 8. Composizioni secondo la rivendicazione 1 o 2, per somministrazione topica comprendenti: a) un estratto di Vitis vinifera complessato con fosfolipidi in quantità variabile da 0,1 a 2,5% p/p; b) un estratto lipofilo di Zingiber officinale in quantità variabile da 0,1 a 1% p/p; c) un estratto lipofilo di Zanthoxylum spp. in quantità variabile da 0,1 a 1% p/p; d) una frazione insaponificabile di olio d’oliva (Olea europea) in quantità variabile da 0,1 a 1% p/p.
  9. 9. Composizioni secondo la rivendicazione 7, comprendenti: a) l’estratto di Vitis vinifera complessato con fosfolipidi in quantità pari a 1% p/p; b) l’estratto lipofilo di Zingiber officinale in quantità pari a 0,5% p/p; c) l’estratto lipofilo di Zanthoxylum spp. in quantità pari a 0,5% p/p; d) la frazione insaponificabile di olio d’oliva (Olea europea ) in quantità pari a 0,5% p/p.
  10. 10. Composizioni secondo le rivendicazioni 1-6, in cui l’estratto di Punica granatum è caratterizzato da un contenuto del 40% p/p di punicalagine.
  11. 11. Composizioni secondo le rivendicazioni 1-10, in cui l’estratto lipofilo di Zingiber officinale è caratterizzato da un contenuto del 30% p/p di gingeroli e shogaoli, preferibilmente del 25% p/p in gingeroli.
  12. 12. Composizioni secondo le rivendicazioni 1-3, 5, 7-11, in cui la frazione insaponificabile di olio d’oliva (Olea europea ) è caratterizzata da un contenuto di terpeni e polialcoli compreso tra 40 e 90% p/p, preferibilmente è pari a 60% p/p.
  13. 13. Composizioni secondo le rivendicazioni 1-12 per l’uso nella prevenzione e/o nel trattamento dell’infiammazione e del dolore.
  14. 14. Composizioni per l’uso secondo la rivendicazione 13, nella prevenzione e/o nel trattamento dell’infiammazione e del dolore osteoarticolare e del danno cartilagineo.
  15. 15. Composizioni per l’uso secondo la rivendicazione 13, nella prevenzione e/o nel trattamento di algie periferiche a livello di piccole e grandi articolazioni, come ginocchio e sedi femorali, e sistemiche.
  16. 16. Composizioni per l’uso secondo la rivendicazione 15, nella prevenzione e/o nel trattamento del dolore periferico, come dolore da neuropatia diabetica, dolore da neuropatia indotta da chemioterapia, in modo particolare causata da derivati del platino, dolori muscolari di diversa origine, e di stati infiammatori, come infiammazioni cutanee di diversa origine.
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