RU2750993C2 - Композиции, полезные для предупреждения и/или лечения костно-суставного воспаления и боли и повреждения хряща - Google Patents
Композиции, полезные для предупреждения и/или лечения костно-суставного воспаления и боли и повреждения хряща Download PDFInfo
- Publication number
- RU2750993C2 RU2750993C2 RU2019100779A RU2019100779A RU2750993C2 RU 2750993 C2 RU2750993 C2 RU 2750993C2 RU 2019100779 A RU2019100779 A RU 2019100779A RU 2019100779 A RU2019100779 A RU 2019100779A RU 2750993 C2 RU2750993 C2 RU 2750993C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- extract
- pain
- treatment
- composition
- prevention
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7008—Compounds having an amino group directly attached to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. D-galactosamine, ranimustine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/61—Myrtaceae (Myrtle family), e.g. teatree or eucalyptus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/63—Oleaceae (Olive family), e.g. jasmine, lilac or ash tree
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
- A61K36/758—Zanthoxylum, e.g. pricklyash
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/87—Vitaceae or Ampelidaceae (Vine or Grape family), e.g. wine grapes, muscadine or peppervine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
- A61K36/9068—Zingiber, e.g. garden ginger
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4875—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Immunology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышлености, а именно к композиции, обладающей анальгетической и противовоспалительной активностью. Композиция, обладающая анальгетической и противовоспалительной активностью, которая содержит на единицу дозировки: а) 250,00 мг экстракта Vitis vinifera в форме комплекса с фосфолипидами, б) 50,00 мг липофильного экстракта Zingiber officinale, содержащего 25% масс./масс. гингеролов, в) 20,00 мг липофильного экстракта Zanthoxylum piperitum, полученного путем экстрагирования CO2, стандартизированного до 25% масс./масс. изобутиламидов, и г) 50,00 мг диацереина. Вышеописанная композиция обладает синергетической анальгетической и противовоспалительной активностью. 4 з.п. ф-лы, 2 табл., 7 пр.
Description
Область изобретения
Настоящее изобретение относится к композициям, содержащим экстракт Vitis vinifera в свободной форме или в форме комплекса с фосфолипидами или экстракт Punica granatum; липофильный экстракт Zingiber officinale и экстракт, полученный из растений, содержащих изобутиламиды полиненасыщенных жирных кислот, в комбинации с неомыляемой фракцией оливкового масла и/или кукурузного масла или с N-ацетилглюкозамином или диацереином; которые полезны в предупреждении и/или лечении костно-суставного воспаления и боли и повреждения хряща.
Предшествующий уровень техники
Периферические воспаления, особенно ассоциированные с изнашиванием суставов, остеоартритом, ревматоидным артритом и псориатическим артритом, находятся среди основных причин нетрудоспособности людей среднего и пожилого возраста.
Указанные расстройства имеют очень различную этиологию. В некоторых случаях они представляют собой аутоиммунные расстройства, в других - расстройства, вызванные механическим изнашиванием основных суставов, подверженных постоянному стрессу, особенно когда субъект имеет лишний вес, и дисметаболическими биохимическими изменениями, ассоциированными с процессом старения. Биохимические изменения включают измененный синтез протеогликанов и сверхпродукцию цитокинов, которые поддерживают воспаление.
Остеоартрит (OA) представляет собой дегенеративное заболевание, характеризуемое синовиальными изменениями и разрушением хряща сустава и субхондральной кости. Это состояние затрагивает и истощает примерно 10% популяции в возрасте от 65 до 73 лет.
Способы лечения ревматоидного артрита и псориатического артрита существуют, но они являются неприятными и истощающими, и в настоящее время не существует никакого специфического лечения остеоартрита.
Лекарственными средствами первой линии все еще являются нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (NSAID) с симптоматическим действием, которые часто плохо переносятся пациентами.
Классические противовоспалительные средства, от аспирина в высокой дозе до противовоспалительных средств последнего поколения, обязательно требуют продолжительного лечения и вызывают серьезные побочные эффекты, особенно в отношении желудка, а также, как было открыто недавно, в отношении сердца и сосудов.
Введение гиалуроновой кислоты в сустав или введение аутологичных стволовых клеток используют для уменьшения повреждения сустава и, следовательно, его симптомов.
Употребление добавок при OA экспоненциально выросло за последние годы. Указанные добавки по существу представляют собой препараты на основе хондроитинсульфата, глюкозамина или его производных, диацереина и неомыляемых фракций некоторых масел, и их всегда используют в комбинации с основными лекарственными средствами для уменьшения боли.
Все эти продукты и многочисленные другие продукты растительного происхождения используют, но одна из основных связанных с ними проблем заключается в их низком уровне уменьшения боли, что вынуждает пациентов использовать вышеупомянутые обезболивающие средства, которые, как показал последний анализ, снижают пользу лечения, разработанного для восстановления метафизарного хряща.
Следовательно существует потребность в новых продуктах для использования при остеоартрите, которые улучшают переносимость лечения без потери терапевтической эффективности.
Известно, что липофильные эстракты, полученные из лекарственных растений, такие как экстракты Zingiber officinale, Echinacea spp, Zanthoxylum bungeanum, piperitum или armatum или Acmella oleracea (или Spilanthes oleracea), применяемые местно или системно, оказывают противовоспалительное и анальгетическое действие, ассоциированное с присутствием изобутиламидов полиненасыщенных жирных кислот, которые являются лигандами каннабиоидных рецепторов СВ1 и СВ2 и ванилоидных рецепторов, и в частности действуют в качестве агонистов рецепторов транзитного потенциала по ванилоиду 1 типа (TRPV1). Однако, их противовоспалительная и анальгетическая активность является недостаточной для решения костно-суставной проблемы, поскольку они не действуют на конечные причины, приводящие к возникновению расстройства.
Из фармакологии известно, что молекулы с антирадикальной активностью и активностью ингибирования протеаз, такие как гиалуронидаза, коллагеназа и эластаза, вместе с ингибиторами интерлейкинов 1 и 6 улучшают функцию сустава, при условии что они достигают органа-мишени.
Данные, изложенные в клинической литературе, позволяют предположить, что некоторые вещества, если их принимают в течение достаточно продолжительного периода времени, могут играть роль в предупреждении повреждения сустава, если общие условия лечения боли позволяют применять их в течение достаточно продолжительных периодов времени без необходимости прерывать лечение преждевременно из-за возникновения побочных эффектов.
Следовательно, все еще существует потребность в выявлении альтернативных продуктов, полезных в предупреждении и/или лечении костно-суставного воспаления и боли и повреждения хряща сустава.
Краткое изложение сущности изобретения
Настоящее изобретение относится к композициям, содержащим:
а) экстракт Vitis vinifera в свободной форме или в форме комплекса с фосфолипидами или экстракт Punica granatum; и
б) липофильный экстракт Zingiber officinale; и
в) липофильный экстракт, полученный из растений, содержащих изобутиламиды полиненасыщенных жирных кислот, выбранный из группы, состоящей из экстракта Echinacea spp., или экстракта Zanthoxylum spp., или экстракта Acmella oleracea (или Spilanthes oleracea); и
г) неомыляемую фракцию оливкового масла и/или кукурузного масла; или
д) N-ацетилглюкозамин; или
е) диацереин.
Настоящее изобретение также относится к применению указанных композиций в предупреждении и/или лечении костно-суставного воспаления и боли и повреждения хряща.
Подробное описание изобретения
Неожиданно было обнаружено, что композиции, содержащие экстракт Vitis vinifera в свободной форме или в форме комплекса с фосфолипидами или экстракт Punica granatum; липофильный экстракт Zingiber officinale; и экстракт, полученный из растений, содержащих изобутиламиды полиненасыщенных жирных кислот; в комбинации с неомыляемой фракцией оливкового масла и/или кукурузного масла, или с N-ацетилглюкозамином, или с диацереином, эффективны в предупреждении и/или лечении костно-суставного воспаления и боли и повреждения, вызванного изнашиванием суставных соединений, особенно сильно уязвимых частей скелета.
Настоящее изобретение относится к композициям, содержащим:
а) экстракт Vitis vinifera в свободной форме или в форме комплекса с фосфолипидами или экстракт Punica granatum; и
б) липофильный экстракт Zingiber officinale; и
в) липофильный экстракт, полученный из растений, содержащих изобутиламиды полиненасыщенных жирных кислот, выбранный из группы, состоящей из экстракта Echinacea spp., или экстракта Zanthoxylum spp., или экстракта Acmella oleracea (или Spilanthes oleracea); и
г) неомыляемую фракцию оливкового масла (Olea europaea) и/или кукурузного масла; или
д) N-ацетилглюкозамин; или
е) диацереин.
Экстракт Punica granatum предпочтительно получен из спелых плодов путем экстрагирования этанолом и очистки на абсорбирующих смолах. Также экстракт можно охарактеризовать содержанием пуникалагина 40% масс./масс.
Экстракт Vitis vinifera предпочтительно получен из семян, как описано в GB 15441469, ЕР 2189062 или ЕР 1909750.
Согласно настоящему изобретению "экстракт Vitis vinifera в форме комплекса с фосфолипидами" означает продукт, полученный в соответствии с ЕР 0275224.
Липофильный экстракт Zingiber officinale предпочтительно получен из корней и корневищ. Также экстракт предпочтительно имеет высокое содержание гингеролов и шогаолов; экстракт Zingiber officinale, содержащий 30% масс./масс. гингеролов и шогаолов, предпочтительно 25% масс./масс. гингеролов, является особенно предпочтительным.
Экстракты Echinacea spp., Zanthoxylum spp. или Acmella oleracea (или Spilanthes oleracea) могут быть получены путем экстрагирования апротонными растворителями из фрукта или частей соответствующих растений, обычно используемых для экстрагирования.
Липофильные экстракты Echinacea spp., Zanthoxylum spp., Zingiber officinale и Acmella oleracea могут быть получены путем экстрагирования из корней или корневищ спиртами, кетонами или алифатическими простыми эфирами или, предпочтительно, диоксидом углерода в сверхкритических условиях. Экстракт Echinacea spp. может быть получен в соответствии с ЕР 0464298 А1 (стр. 2, строки 1-52, и от строки 45 на стр. 5 до строки 7 на стр. 6). Липофильный экстракт Zanthoxylum spp. может быть получен в соответствии с WO 00/02570 А1 (от строки 26 на стр. 1 до строки 13 на стр. 2 и от строки 28 на стр. 4 до строки 21 на стр. 7). Липофильный экстракт Zanthoxylum spp. предпочтительно представляет собой экстракт Zanthoxylum bungeanum или piperitum и, более предпочтительно, представляет собой стандартизованный экстракт, содержащий 25% масс./масс. изобутиламидов.
Неомыляемая фракция оливкового масла может быть получена путем омыления оливковых масел из жмыхов, также содержащих масло, которое может быть экстрагировано из косточковых плодов, и отделения неомыляемой фракции от тритерпенов, стеролов, длинноцепочечных разветвленных или неразветвленных спиртов и сквалена. Предпочтительно используют побочные продукты продукции Olea europaea. Содержание терпенов и многоатомных спиртов варьирует от 40 до 90% масс./масс. и предпочтительно составляет 60% масс./масс.
Согласно предпочтительному аспекту изобретения композиции содержат:
а) экстракт Vitis vinifera в свободной форме или в форме комплекса с фосфолипидами или экстракт Punica granatum;
б) липофильный экстракт Zingiber officinale;
в) липофильный экстракт Echinacea spp., Zanthoxylum spp. или Acmella oleracea (или Spilanthes oleracea), предпочтительно экстракт Zanthoxylum spp.и еще более предпочтительно экстракт Zanthoxylum bungeanum; и
г) неомыляемую фракцию оливкового масла (Olea europaea).
Композиции по настоящему изобретению для перорального применения могут содержать на единицу дозировки:
а) экстракт Vitis vinifera в свободной форме или в форме комплекса с фосфолипидами или экстракт Punica granatum в количествах в диапазоне от 50 до 1000 мг, предпочтительно 200 мг;
б) липофильный экстракт Zingiber officinale в количествах в диапазоне от 10 до 80 мг, предпочтительно 50 мг;
в) липофильный экстракт Zanthoxylum spp. в количествах в диапазоне от 1 до 50 мг, предпочтительно 20 мг, или альтернативно, липофильный экстракт Echinacea spp. или Acmella oleracea (или Spilanthes oleracea) в количествах в диапазоне от 5 до 50 мг, предпочтительно 10 мг;
г) неомыляемую фракцию оливкового масла (Olea europaea) в количествах в диапазоне от 50 до 500 мг, предпочтительно 150 мг.
Согласно дополнительному аспекту изобретения неомыляемая фракция в композициях может быть заменена на N-ацетилглюкозамин в количествах в диапазоне от 50 до 500 мг, предпочтительно 150 мг, или на диацереин в количествах в диапазоне от 20 до 200 мг, предпочтительно 50 мг.
Согласно особенно предпочтительному аспекту композиции для перорального применения содержат на единицу дозировки 200 мг экстракта Vitis vinifera в комплексе с фосфолипидами; 50 мг липофильного экстракта Zingiber officinale, содержащего 30% масс./масс. гингеролов и шогаолов; 10 мг липофильного экстракта Zanthoxylum spp.и 100 мг неомыляемой фракции оливкового масла (Olea europaea), или 150 мг N-ацетилглюкозамина, или 50 мг диацереина.
Согласно предпочтительному аспекту композиции по изобретению для местного применения могут содержать:
а) экстракт Vitis vinifera в комплексе с фосфолипидами в количествах в диапазоне от 0,1 до 2,5% масс./масс., предпочтительно 1% масс./масс.;
б) липофильный экстракт Zingiber officinale в количествах в диапазоне от 0,1 до 1% масс/масс, предпочтительно 0,5% масс./масс.;
в) липофильный экстракт Zanthoxylum spp.в количествах в диапазоне от 0,1 до 1% масс./масс., предпочтительно 0,5% масс./масс.;
г) неомыляемую фракцию оливкового масла (Olea europaea) в количествах в диапазоне от 0,1 до 1 масс./масс., предпочтительно 0,5 масс./масс.
Также настоящее изобретение относится к применению указанных композиций в предупреждении и/или лечении костно-суставного воспаления и боли и повреждения хряща.
Было подтверждено, что эти композиции являются полезными в предупреждении и/или лечении костно-суставного воспаления и боли. Они действуют на синтез или ингибирование гидролиза протеогликанов в метафизарном хряще и синовиальных жидкостях.
Было подтверждено, что композиции по настоящему изобретению являются полезными в предупреждении и/или лечении периферической боли всех типов, такой как диабетическая нейропатия, нейропатическая боль, индуцированная химиотерапией, особенно вызванная производными платины, мышечная боль различного происхождения, и воспалительных состояний, таких как кожные воспаления различного происхождения.
Было подтверждено, что эти композиции являются особенно эффективными в лечении костно-суставного воспаления и боли, в частности периферической и системной боли, особенно в мелких и крупных суставах. Их действие на крупные суставы, такие как колени и вертлужные впадины, которые являются необходимыми для ходьбы, является особенно важным.
Композиции по изобретению проявляют сильную продолжительную анальгетическую и противовоспалительную активность даже после прекращения лечения, в отличие от стероидных и нестероидных противовоспалительных лекарственных средств.
Композиции по изобретению возобновляют физиологическое восстановление матрикса хряща, и следовательно являются полезными для уменьшения инвазивного лечения, такого как введения смазывающих веществ или стероидов в сустав.
Ингредиенты композиции по изобретению, когда их принимают по отдельности, проявляют умеренную эффективность, в то время как при их комбинировании подходящим образом в соответствии с настоящим изобретением они приводят к совершенно другому профилю с точки зрения переносимости и эффективности, проявляя синергетический эффект. Композиции по настоящему изобретению являются чрезвычайно полезными для пациента, поскольку они обладают анальгетическим и противовоспалительным действием при отсутствии серьезных продолжительных побочных эффектов.
Композиции, представляющие собой композиции по настоящему изобретению, могут быть получены традиционными методами, как описано, например, в "Remington's Pharmaceutical Handbook", Mack Publishing Co., N.Y., USA. В частности, композиции по изобретению могут быть изготовлены методами, традиционно используемыми для приготовления ингредиентов на растительной основе.
Композиции по изобретению могут быть введены перорально или местно.
Примеры композиций для перорального применения представляют собой таблетки, драже, мягкие и твердые желатиновые капсулы и целлюлозные капсулы.
Композиции по изобретению предпочтительно могут быть изготовлены в форме мягких желатиновых капсул или эмульсий.
Примеры, приведенные ниже, дополнительно иллюстрируют данное изобретение.
Пример 1
Были изготовлены мягкие желатиновые капсулы, содержащие следующие ингредиенты:
экстракт Vitis vinifera в комплексе с фосфолипидами | 200,00 мг |
липофильный экстракт Zingiber officinale (25% масс./масс. гингеролов) | 50,00 мг |
липофильный экстракт Zanthoxylum bungeanum, | 15,00 мг |
полученный путем экстрагирования СО2, | |
стандартизированный до 25% масс./масс. Изобутиламидов | |
неомыляемая фракция Olea europaea | 150,00 мг |
льняное масло | сколько требуется до 800 мг |
Пример 2
Были изготовлены мягкие желатиновые капсулы, содержащие следующие ингредиенты:
экстракт Punica granatum | 200,00 мг |
липофильный экстракт Zanthoxylum piperHum, | 15,00 мг |
полученный путем экстрагирования СО2, | |
стандартизированный до 25% масс./масс. Изобутиламидов | |
липофильный экстракт Zingiber officinale (25% масс./масс. гингеролов) | 50,00 мг |
N-ацетилглюкозамин | 150,00 мг |
льняное масло | сколько требуется до 700,00 мг |
Пример 3
Были изготовлены мягкие желатиновые капсулы, содержащие следующие ингредиенты:
экстракт Punica granatum | 200,00 мг |
липофильный экстракт Zanthoxylum piperitum, | 20,00 мг |
полученный путем экстрагирования СО2, | |
стандартизированный до 25% масс./масс. Изобутиламидов | |
липофильный экстракт Zingiber officinale (25% масс./масс. гингеролов) | 50,00 мг |
диацереин | 50,00 мг |
льняное масло | сколько требуется до 700,00 мг |
Пример 4
Были изготовлены мягкие желатиновые капсулы, содержащие следующие ингредиенты:
экстракт Vitis vinifera в комплексе с фосфолипидами | 250,00 мг |
липофильный экстракт Zanthoxylum piperitum, | 20,00 мг |
полученный путем экстрагирования СО2, | |
стандартизированный до 25% масс./масс. Изобутиламидов | |
липофильный экстракт Zingiber officinale (25% масс./масс. гингеролов) | 50,00 мг |
диацереин | 50,00 мг |
льняное масло | сколько требуется до 700,00 мг |
Пример 5 - Тест на активность у человека
Анальгетическую активность композиции по изобретению, содержащей экстракт Vitis vinifera в комплексе с фосфолипидами, липофильный экстракт Zingiber officinale, липофильный экстракт Zanthoxylum piperitum и неомыляемую фракцию Olea europaea, сравнивали с активностью пироксикама и плацебо.
В слепом исследовании, проведенном на 180 пациентах с остеоартритом, локализованным главным образом в колене, композицию из примера 1 сравнивали с пироксикамом и плацебо путем проведения трехмесячного лечения после рандомизации и периодического контроля функции сустава в течение шести месяцев после прерывания лечения.
Вначале анальгетический эффект, измеренный по шкале Western Ontario and McMaster University Osteoarthritis (WOMAC), оценивали через 7 суток лечения двумя капсулами композиции из примера 1 в сутки в сравнении с двумя капсулами по 600 мг пироксикама или плацебо. После первых 7 суток лечение продолжали в течение трех месяцев, оценивая анальгетическое действие один раз в месяц.
Две группы, принимавшие лечение композицией из примера 1 и пироксикамом, демонстрировали сравнимое анальгетическое действие, но было подтверждено, что композиция из примера 1 переносится лучше, поскольку лечение некоторых пациентов из группы, принимавшей лечение пироксикамом, пришлось прервать вследствие очевидных побочных эффектов. В группе плацебо не было никакого улучшения, и наблюдалась тенденция к ухудшению.
Во время третьего месяца лечения результаты лечения композицией из примера 1 в сравнении с композицией, содержащей пироксикам, представляли собой -76%+/-28,6% против -72%+/-31,4% (Р ns), в то время как результаты по плацебо составили -25%+/-21%.
После прерывания лечения на 4-ом месяце боль усилилась в группе, получающей лечение пироксикамом, на -41%+/-38%, и результаты дополнительно ухудшились до -24%+/-23% на 5-ом месяце с коэффициентом очень близким к таковому в группе плацебо. Композиция из примера 1 показала значения -68%+/-26% на 4-ом месяце и -70,06%+/-31% на 5-ом месяце.
В данном случае различие между пироксикамом/плацебо и композицией из примера 1 является очень существенным. Этот результат ясно показывает защитное действие композиции из примера 1 на катаболизм метафизарного хряща или в любом случае восстановление хряща. Повреждение, показанное с помощью рентгеновского исследования, где внутрисуставная толщина составляла в среднем 2 мм в ситуации патологии, качественно уменьшилось, но экспериментальные трудности не позволяли провести статистическую оценку.
Фактически, эффективность композиций по настоящему изобретению после улучшенного восстановления поверхности синовиального хряща у пациентов в двойном слепом исследовании сохранялась в течение еще 6 месяцев после прерывания лечения, в то время как пациенты, которых лечили сравнительным соединением пироксикамом, нуждались в продолжении лечения.
Пример 6 - Оценка анальгетической активности у человека
40 пациентов, страдающих заболеванием суставов колена с постоянной болью, рандомизировали и лечили, давая две таблетки в сутки, одну утром и одну вечером, композицией из примера 4, или плацебо (состоящего только из носителя), или ингредиентами композиции из примера 1, добавленными по отдельности к композиции плацебо в количествах, равных таковым, присутствующим в композиции из примера 4.
Эффективность оценивали по международной аналоговой шкале боли с баллами от 0 до 10, где 10 баллов указывают на максимальную боль и 0 на исчезновение боли. Действие оценивали на вторые сутки после введения таблетки утром через 60 и 120 минут после лечения.
Пример 7 - Оценка анальгетической активности у человека
В таблице 2 показаны результаты, полученные после лечения в течение вплоть до трех месяцев композицией из примера 3 и в течение вплоть до шести месяцев после окончания лечения, по общему эффекту в отношении остеоартрита у пациентов, принимавших участие в исследовании, в соответствии со шкалой Karnofsky (J. Clin. Oncology 1984; 2: 187-193) как для отбора, так и для оценки эффективности.
Оценку проводили путем измерения расстояния, пройденного без боли и с различными степенями боли на беговой дорожке, установленной на 3 км/час и с наклоном на 10%.
80 пациентов, страдающих остеоартритом колена, разделили на две группы. После рандомизации одну группу лечили плацебо, а другую - композицией из примера 3. Во время лечения боль еженедельно оценивали по шкале WOMAC и ежемесячно оценивали гуморальные параметры, которые показывают параметры воспаления, и было обнаружено, что они улучшились.
Расстояние, пройденное через 6 месяцев после окончания лечения, составило 320 м.
хх: пациенты, которые вышли из исследования по этическим причинам и продолжили лечение другими лекарственными средствами.
Claims (9)
1. Композиция, обладающая анальгетической и противовоспалительной активностью, которая содержит на единицу дозировки:
а) 250,00 мг экстракта Vitis vinifera в форме комплекса с фосфолипидами,
б) 50,00 мг липофильного экстракта Zingiber officinale, содержащего 25% масс./масс. гингеролов,
в) 20,00 мг липофильного экстракта Zanthoxylum piperitum, полученного путем экстрагирования CO2, стандартизированного до 25% масс./масс. изобутиламидов, и
г) 50,00 мг диацереина.
2. Композиция по п. 1 для перорального применения.
3. Композиция по п. 1 или 2 для использования в предупреждении и/или лечении воспаления и боли.
4. Композиция по п. 3 для использования в предупреждении и/или лечении костно-суставного воспаления и боли и повреждения хряща.
5. Композиция по п. 3 для использования в предупреждении и/или лечении периферической боли в мелких и крупных суставах, таких как колено и вертлужные впадины, и системной боли.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ITUA2016A004757A ITUA20164757A1 (it) | 2016-06-29 | 2016-06-29 | Composizioni utili nella prevenzione e/o nel trattamento dell’infiammazione e del dolore osteoarticolare e del danno cartilagineo |
IT102016000067621 | 2016-06-29 | ||
PCT/EP2017/066002 WO2018002144A1 (en) | 2016-06-29 | 2017-06-28 | Compositions useful in the prevention and/or treatment of osteoarticular inflammation and pain and cartilage damage |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2019100779A RU2019100779A (ru) | 2020-07-29 |
RU2019100779A3 RU2019100779A3 (ru) | 2020-09-14 |
RU2750993C2 true RU2750993C2 (ru) | 2021-07-07 |
Family
ID=57750452
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019100779A RU2750993C2 (ru) | 2016-06-29 | 2017-06-28 | Композиции, полезные для предупреждения и/или лечения костно-суставного воспаления и боли и повреждения хряща |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10583162B2 (ru) |
EP (1) | EP3478310B1 (ru) |
JP (1) | JP7100593B2 (ru) |
KR (1) | KR102398013B1 (ru) |
CN (1) | CN109475591A (ru) |
AU (1) | AU2017288470A1 (ru) |
BR (1) | BR112018077128A2 (ru) |
CA (1) | CA3026476A1 (ru) |
DK (1) | DK3478310T3 (ru) |
ES (1) | ES2912123T3 (ru) |
HU (1) | HUE058969T2 (ru) |
IL (1) | IL263988B (ru) |
IT (1) | ITUA20164757A1 (ru) |
MX (1) | MX2019000161A (ru) |
PL (1) | PL3478310T3 (ru) |
RU (1) | RU2750993C2 (ru) |
SG (1) | SG11201811680VA (ru) |
SI (1) | SI3478310T1 (ru) |
WO (1) | WO2018002144A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ITUB20161030A1 (it) * | 2016-02-24 | 2017-08-24 | Indena Spa | Composizioni utili nella prevenzione e/o nel trattamento dell’infiammazione e del dolore |
WO2020255913A1 (ja) * | 2019-06-17 | 2020-12-24 | 田中貴金属工業株式会社 | 有機マンガン化合物からなる化学蒸着用原料及び該化学蒸着用原料を用いた化学蒸着法 |
EP4100034A1 (en) * | 2020-02-06 | 2022-12-14 | Unigen, Inc. | Compositions comprising extracts of aplinia and other plants for improving joint health and treating arthritis |
IT202100004682A1 (it) * | 2021-03-01 | 2022-09-01 | Farmad Laboratori Firenze S R L | Integratore alimentare utile come adiuvante nel trattamento del dolore cronico |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2403405A (en) * | 2003-06-02 | 2005-01-05 | Health Perception | Topical composition for the treatment of joint damage or pain |
WO2010123179A1 (ko) * | 2009-04-24 | 2010-10-28 | 가톨릭대학교 산학협력단 | 유럽종 포도의 씨 추출물을 함유하는 골관절염 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
WO2012013551A1 (en) * | 2010-07-26 | 2012-02-02 | Indena S.P.A. | Formulations containing extracts of echinacea angustifolia and zingiber officinale which are useful in reducing inflammation and peripheral pain |
WO2012060884A1 (en) * | 2010-11-04 | 2012-05-10 | Nestec S.A. | Methods and compositions for preventing and treating osteoarthritis |
US20120244087A1 (en) * | 2009-12-04 | 2012-09-27 | Colgate-Palmolive Company | Oral compositions containing a combination of natural extracts and related methods |
WO2015124616A1 (en) * | 2014-02-20 | 2015-08-27 | Indena S.P.A. | Compositions containing extracts of curcuma longa and echinacea angustifolia which are useful to reduce peripheral inflammation and pain |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1541469A (en) | 1976-12-01 | 1979-02-28 | Inverni Della Beffa Spa | Method of obtaining flavonolic oligomers |
IT1201151B (it) * | 1987-01-14 | 1989-01-27 | Indena Spa | Complessi fosfolipidici con estratti da vitis vinifera,procedimento per la loro preparazione e composizioni che li cntengono |
DE69020341T2 (de) | 1990-07-05 | 1995-11-02 | Indena Spa | Echinacea-Extrakte, Verfahren zur Herstellung und Zubereitungen, die sie enthalten. |
ITMI981542A1 (it) | 1998-07-07 | 2000-01-07 | Indena Spa | Estratti di zanthoxylum bungeanum e loro formulazioni farmaceutiche e cosmetiche |
ITMI20051485A1 (it) | 2005-07-29 | 2007-01-30 | Indena Spa | Estratto da semi d'uva ottenibile per frazionamento su resina |
ES2431338T3 (es) | 2008-11-25 | 2013-11-26 | Indena S.P.A. | Extractos vegetales para su uso como fitoquímicos |
DE102009050407A1 (de) * | 2009-10-22 | 2011-06-22 | Bionorica SE, 92318 | Entzündungshemmendes Mittel enthaltend Hydrolysate aus Pflanzenextrakten |
US9038725B2 (en) * | 2012-07-10 | 2015-05-26 | Halliburton Energy Services, Inc. | Method and system for servicing a wellbore |
-
2016
- 2016-06-29 IT ITUA2016A004757A patent/ITUA20164757A1/it unknown
-
2017
- 2017-06-28 AU AU2017288470A patent/AU2017288470A1/en not_active Abandoned
- 2017-06-28 DK DK17739500.1T patent/DK3478310T3/da active
- 2017-06-28 HU HUE17739500A patent/HUE058969T2/hu unknown
- 2017-06-28 BR BR112018077128-7A patent/BR112018077128A2/pt active Search and Examination
- 2017-06-28 MX MX2019000161A patent/MX2019000161A/es unknown
- 2017-06-28 JP JP2018568667A patent/JP7100593B2/ja active Active
- 2017-06-28 RU RU2019100779A patent/RU2750993C2/ru active
- 2017-06-28 KR KR1020197001401A patent/KR102398013B1/ko active IP Right Grant
- 2017-06-28 CA CA3026476A patent/CA3026476A1/en active Pending
- 2017-06-28 SI SI201731141T patent/SI3478310T1/sl unknown
- 2017-06-28 SG SG11201811680VA patent/SG11201811680VA/en unknown
- 2017-06-28 US US16/313,202 patent/US10583162B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2017-06-28 EP EP17739500.1A patent/EP3478310B1/en active Active
- 2017-06-28 ES ES17739500T patent/ES2912123T3/es active Active
- 2017-06-28 PL PL17739500T patent/PL3478310T3/pl unknown
- 2017-06-28 CN CN201780038357.0A patent/CN109475591A/zh active Pending
- 2017-06-28 WO PCT/EP2017/066002 patent/WO2018002144A1/en unknown
-
2018
- 2018-12-27 IL IL263988A patent/IL263988B/en active IP Right Grant
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2403405A (en) * | 2003-06-02 | 2005-01-05 | Health Perception | Topical composition for the treatment of joint damage or pain |
WO2010123179A1 (ko) * | 2009-04-24 | 2010-10-28 | 가톨릭대학교 산학협력단 | 유럽종 포도의 씨 추출물을 함유하는 골관절염 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
US20120244087A1 (en) * | 2009-12-04 | 2012-09-27 | Colgate-Palmolive Company | Oral compositions containing a combination of natural extracts and related methods |
WO2012013551A1 (en) * | 2010-07-26 | 2012-02-02 | Indena S.P.A. | Formulations containing extracts of echinacea angustifolia and zingiber officinale which are useful in reducing inflammation and peripheral pain |
WO2012060884A1 (en) * | 2010-11-04 | 2012-05-10 | Nestec S.A. | Methods and compositions for preventing and treating osteoarthritis |
WO2015124616A1 (en) * | 2014-02-20 | 2015-08-27 | Indena S.P.A. | Compositions containing extracts of curcuma longa and echinacea angustifolia which are useful to reduce peripheral inflammation and pain |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2019520368A (ja) | 2019-07-18 |
RU2019100779A (ru) | 2020-07-29 |
SG11201811680VA (en) | 2019-01-30 |
US20190151396A1 (en) | 2019-05-23 |
JP7100593B2 (ja) | 2022-07-13 |
KR20190021333A (ko) | 2019-03-05 |
IL263988B (en) | 2021-05-31 |
KR102398013B1 (ko) | 2022-05-13 |
US10583162B2 (en) | 2020-03-10 |
ITUA20164757A1 (it) | 2017-12-29 |
DK3478310T3 (da) | 2022-04-11 |
RU2019100779A3 (ru) | 2020-09-14 |
HUE058969T2 (hu) | 2022-09-28 |
CN109475591A (zh) | 2019-03-15 |
BR112018077128A2 (pt) | 2019-04-30 |
PL3478310T3 (pl) | 2022-06-20 |
WO2018002144A1 (en) | 2018-01-04 |
CA3026476A1 (en) | 2018-01-04 |
SI3478310T1 (sl) | 2022-06-30 |
EP3478310B1 (en) | 2022-03-30 |
MX2019000161A (es) | 2019-05-30 |
ES2912123T3 (es) | 2022-05-24 |
EP3478310A1 (en) | 2019-05-08 |
AU2017288470A1 (en) | 2019-01-24 |
IL263988A (en) | 2019-01-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2750993C2 (ru) | Композиции, полезные для предупреждения и/или лечения костно-суставного воспаления и боли и повреждения хряща | |
Wang et al. | Nutraceuticals and osteoarthritis pain | |
Asgary et al. | Nigella sativa L. improves lipid profile and prevents atherosclerosis: Evidence from an experimental study on hypercholesterolemic rabbits | |
EP2175871B1 (en) | A synergistic herbal composition for treatment of rheumatic and musculo-skeletal disorders (rmsds) | |
Nainwal et al. | Study of antihyperlipidemic effect on the juice of the fresh fruits of Lagenaria siceraria | |
Kanakavalli et al. | Anti-hyperlipidemic herbs in siddha system of medicine | |
Okwu et al. | Hypolipidemic properties of ethanol extract of Cyperus rotundus rhizome | |
RU2752320C2 (ru) | Композиции, полезные в предупреждении и/или лечении воспаления и боли | |
Maksimović | On Frankincense | |
Chakraverty et al. | Clinical benefits and risk assessment of TriNyros in osteoarthritis of the knee: BRATO evidence generation program | |
Attri et al. | Formulation and evaluation of hydrogel for topical drug delivery of Zingiber officinale Rosc. and Withania somnifera (L.) Dunal to increase the bioavailability of oils for the treatment of arthritis | |
JP5747983B2 (ja) | 関節炎治療剤 | |
Balima et al. | Anti-arthritic Effects of Bark Extracts of Holoptelea integrifolia (Roxb). Planch in a Chronic Inflammatory Model | |
WO2003082310A1 (en) | Composition and method for the treatment or prevention of il-1 mediated disorders | |
KR20220011014A (ko) | 작약 및 몰약 복합 추출물을 포함하는 골관절염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
Sharma et al. | A COMPARATIVE STUDY OF EFFICACY OF TWO DIFFERENT SAMPLES OF AMRITA GUGGULU IN THE MANAGEMENT OF VATA-RAKTA |