RU2752320C2 - Композиции, полезные в предупреждении и/или лечении воспаления и боли - Google Patents

Композиции, полезные в предупреждении и/или лечении воспаления и боли Download PDF

Info

Publication number
RU2752320C2
RU2752320C2 RU2018130117A RU2018130117A RU2752320C2 RU 2752320 C2 RU2752320 C2 RU 2752320C2 RU 2018130117 A RU2018130117 A RU 2018130117A RU 2018130117 A RU2018130117 A RU 2018130117A RU 2752320 C2 RU2752320 C2 RU 2752320C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
extract
pain
inflammation
treatment
curcumin
Prior art date
Application number
RU2018130117A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018130117A3 (ru
RU2018130117A (ru
Inventor
Эцио БОМБАРДЕЛЛИ
Original Assignee
Индена С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Индена С.П.А. filed Critical Индена С.П.А.
Publication of RU2018130117A publication Critical patent/RU2018130117A/ru
Publication of RU2018130117A3 publication Critical patent/RU2018130117A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2752320C2 publication Critical patent/RU2752320C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
    • A61K36/9068—Zingiber, e.g. garden ginger
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
    • A61K36/758—Zanthoxylum, e.g. pricklyash
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
    • A61K36/9066—Curcuma, e.g. common turmeric, East Indian arrowroot or mango ginger
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/543—Lipids, e.g. triglycerides; Polyamines, e.g. spermine or spermidine
    • A61K47/544—Phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/548—Phosphates or phosphonates, e.g. bone-seeking
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Изобретение относится к фармацевтической промышлености, а именно к композиции для лечения воспаления и боли. Композиция для лечения воспаления и боли для перорального введения, содержащая в стандартной дозе: от 50 до 1000 мг комплекса куркумина с фосфолипидами; от 10 до 80 мг липофильного экстракта корней и корневищ Zingiber officinale с содержанием гингеролов и шогаолов в диапазоне от 20 до 30% масс./масс.; от 1 до 50 мг липофильного экстракта корней или корневищ Zanthoxylum bungeanum, экстрагированного CO2, стандартизированного до 25% изобутиламидов. Вышеописанная композиция для перорального введения проявляет сильную обезболивающую и противовоспалительную активность. 3 з.п. ф-лы, 3 табл., 4 пр.

Description

Область техники
Настоящее изобретение относится к композициям, содержащим экстракт Curcuma longa, куркумин или комплекс куркумина с фосфолипидами; липофильный экстракт Zingiber officinale; и липофильный экстракт, полученный из растений, содержащих изобутиламиды полиненасыщенных жирных кислот, которые являются полезными в предупреждении и/или лечении воспаления и боли.
Предшествующий уровень техники
Периферические воспаления, особенно воспаления, ассоциированные с износом суставов, остеоартритом, ревматоидным артритом и псориатическим артритом, являются одними из главных причин инвалидности у людей среднего и пожилого возраста.
Указанные расстройства имеют различную этиологию. В некоторых случаях они представляют собой аутоиммунные расстройства, а в других расстройства обусловлены механическим износом главных суставов, которые испытывают постоянное напряжение, особенно когда человек имеет избыточный вес.
Остеоартрит (OA) представляет собой дегенеративное заболевание, характеризующееся изменениями синовиальной жидкости и деструкцией суставного хряща и субхондральной кости. Такое состояние поражает и ослабляет примерно 10% населения от 65 до 73 лет.
Методики лечения ревматоидного артрита и псориатического артрита существуют, хотя они являются неприятными и вызывающими слабость, однако в настоящее время не существует специфическое лечение остеоартрита.
Лекарственные средства первой линии до сих пор представляют собой нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВП) с симптоматическим действием, которые часто плохо переносятся пациентами.
Классические противовоспалительные средства, от аспирина в высоких дозах до противовоспалительных средств последнего поколения, неизбежно вовлекают методики продолжительного лечения и серьезные побочные эффекты, особенно на уровне желудка, а также, как стало известно недавно, на сердечнососудистом уровне.
Это является единственной причиной, почему потребление биологически активных добавок при OA в последние годы росло стремительно. Указанные биологически активные добавки по существу являются препаратами на основе хондроитин сульфата, глюкозамина или гиалуроновой кислоты, диацереина и неомыляемых фракций некоторых масел, и всегда используются в комбинации с основными лекарственными средствами для снижения боли. Используют все такие продукты и многочисленные другие продукты растительного происхождения, но одна из проблем заключается в их низком уровне снижения боли, что заставляет пациентов применять указанные выше обезболивающие средства.
В случае ревматоидного артрита, который безусловно является самой главной причиной инвалидности и снижения качества жизни, и остеоартрита, существует потребность в новых продуктах, которые, обладая одновременно терапевтической эффективностью, также обеспечивают лучшую переносимость лечения.
Известно, что липофильные экстракты, произведенные из лекарственных растений, такие как экстракты Zingiber officinale, Echinacea spp., Zanthoxylum bungeanum, piperitum или armatum и Acmella oleracea, оказывают при местном или системном применении противовоспалительное и обезболивающее действие, связанное с присутствием изобутиламидов ненасыщенных жирных кислот, которые представляют собой лиганды каннабиоидных рецепторов СВ1 и СВ2 и ванилоидных рецепторов, и, в частности, действуют в качестве агонистов TRPV1. Известно, что их противовоспалительная активность является умеренной по сравнению с противовоспалительной активностью стероидных и нестероидных противовоспалительных лекарственных средств.
Экстракты Curcuma longa широко используются в странах ее происхождения и, в терапевтическом контексте, применяются для лечения расстройств пищеварения, метеоризма, диареи и боли в суставах. Многие из этих действий были подтверждены in vitro или в фармакологии, но на клиническом уровне, где данные противоречивы, было сделано немного. Считается, что активный компонент растений представляет собой куркумин, который в настоящее время проходит многочисленные биохимические, фармакологические и клинические испытания для выявления его реальной активности, и сотни публикаций описывают его потенциальную пользу.
Предварительные клинические испытания демонстрировали очень низкую системную абсорбцию куркумина, отчасти из-за нестабильности молекулы при физиологическом рН. Его низкая биодоступность не допускает никакую корреляцию с испытаниями in vitro (концентрации в плазме у людей после перорального введения 12 г равны приблизительно 50 нг, включая вторичные метаболиты).
В WO2015/124616 описаны композиции, содержащие экстракт Curcuma spp., возможно в виде куркумина в форме комплекса с фосфолипидами, и экстракт, выбранный из экстракта Echinacea spp. и липофильного экстракта Zanthoxylum spp., для использования в местном и системном лечении периферической боли и поверхностного и глубокого воспаления и болезненных состояний.
По-прежнему существует потребность в выявлении дополнительных альтернативных продуктов, которые являются полезными в предупреждении и/или лечении воспаления и боли, особенно воспаления и боли в костях и суставах.
Краткое изложение сущности изобретения
Настоящее изобретение относится к композициям, содержащим:
а) экстракт Curcuma longa, куркумин или комплекс куркумина с фосфолипидами;
б) липофильный экстракт Zingiber officinale; и
в) липофильный экстракт, полученный из растений, содержащих изобутиламиды полиненасыщенных жирных кислот, выбранный из группы, состоящей из экстракта Echinacea spp., экстракта Zanthoxylum spp.и экстракта Acmella oleracea (Spilanthes oleracea).
Настоящее изобретение также относится к применению указанных композиций в предупреждении и/или лечении воспаления и боли.
Подробное описание изобретения
Неожиданно было обнаружено, что композиции, содержащие экстракт Curcuma longa, куркумин или комплекс куркумина с фосфолипидами; липофильный экстракт Zingiber officinale; и экстракт, полученный из растений, содержащих изобутиламиды полиненасыщенных жирных кислот, являются эффективными в предупреждении и/или лечении воспаления и боли, особенно воспаления и боли костей и суставов.
Настоящее изобретение относится к композициям, содержащим:
а) экстракт Curcuma longa, куркумин или комплекс куркумина с фосфолипидами;
б) липофильный экстракт Zingiber officinale; и
в) липофильный экстракт, полученный из растений, содержащих изобутиламиды полиненасыщенных жирных кислот, выбранный из группы, состоящей из экстракта Echinacea spp., экстракта Zanthoxylum spp.и экстракта Acmella oleracea (Spilanthes oleracea).
Согласно предпочтительному аспекту, экстракт Echinacea spp. может быть получен из Echinacea angustifolia или purpurea; экстракт Zanthoxylum spp. может быть получен из Zanthoxylum bungeanum, Zanthoxylum piperitum или Zanthoxylum armatum, и представляет собой предпочтительно экстракт Zanthoxylum bungeanum.
Экстракт Curcuma longa предпочтительно получают из клубней, и он более предпочтительно представляет собой спиртовой экстракт.
Липофильный экстракт Zingiber officinale предпочтительно получают из корней и корневищ. Экстракт также предпочтительно имеет высокое содержание гингеролов и шогаолов, и экстракт Zingiber officinale с содержанием гингеролов и шогаолов в диапазоне от 20 до 30% масс/масс, предпочтительно 25% масс/масс, является особенно предпочтительным.
Экстракты Echinacea spp., Zanthoxylum spp. или Acmella oleracea (Spilanthes oleracea) могут быть получены путем экстракции с помощью апротонных растворителей из плодов или частей соответствующих растений, обычно используемых для экстракции.
Липофильные экстракты Echinacea spp., Zanthoxylum spp., Zingiber officinale и Acmella oleracea могут быть получены из корней или корневищ путем экстракции с помощью спиртов, кетонов или алифатических эфиров, или предпочтительно с помощью диоксида углерода в сверхкритических условиях согласно ЕР 0464298 А1 (страница 2 строки 1-52, и со страницы 5 строка 45 до страницы 6 строка 7). Липофильный экстракт Zanthoxylum spp. может быть получен в соответствии с WO 00/02570 А1 (со страницы 1 строка 26 до страницы 2 строка 13, и со страницы 4 строка 28 до страницы 7 строка 21).
Согласно предпочтительному аспекту изобретения, композиции содержат:
а) комплекс куркумина с фосфолипидами;
б) липофильный экстракт Zingiber officinale; и
в) липофильный экстракт Echinacea spp., Zanthoxylum spp. или Acmella oleracea (Spilanthes oleracea), предпочтительно экстракт Zanthoxylum spp., и еще более предпочтительно экстракт Zanthoxylum bungeanum.
Композиции по изобретению для перорального введения могут содержать в стандартной дозе:
а) комплекс куркумина с фосфолипидами в количестве от 50 до 1000 мг,
б) липофильный экстракт Zingiber officinale в количестве от 10 до 80 мг,
в) липофильный экстракт Zanthoxylum spp. в количестве от 1 до 50 мг или, альтернативно, липофильный экстракт Echinacea sрр. или Acmella oleracea (Spilanthes oleracea) в количестве от 5 до 50 мг.
Согласно особенно предпочтительному аспекту композиции для перорального введения содержат 250 мг комплекса куркумина с фосфолипидами, 50 мг липофильного экстракта Zingiber officinale и 10 мг липофильного экстракта Zanthoxylum spp. в пероральной стандартной дозе.
Согласно еще одному аспекту композиции по изобретению для местного введения могут содержать:
а) комплекс куркумина с фосфолипидами в количестве от 0,1 до 0,5 масс/масс,
б) липофильный экстракт Zingiber officinale в количестве 0,5% масс/масс, и
в) липофильный экстракт Zanthoxylum spp. в количестве от 0,1 до 1% масс/масс, предпочтительно 0,5% масс/масс.
Согласно особенно предпочтительному аспекту композиции для местного введения содержат 0,05% масс/масс, комплекса куркумина с фосфолипидами, 0,5% масс/масс, липофильного экстракта Zanthoxylum spp. и 0,5% масс/масс, липофильного экстракта Zingiber officinale.
Настоящее изобретение относится к композициям, содержащим:
а) экстракт Curcuma longa, куркумин или комплекс куркумина с фосфолипидами;
б) липофильный экстракт Zingiber officinale; и
в) липофильный экстракт, полученный из растений, содержащих изобутиламиды полиненасыщенных жирных кислот, выбранный из группы, состоящей из экстракта Echinacea spp., экстракта Zanthoxylum spp. и экстракта Acmella oleracea (Spilanthes oleracea);
для применения в предупреждении и/или лечении воспаления и боли.
Композиции по изобретению оказались полезными в предупреждении и/или лечении периферической боли разного рода, такой как диабетическая невропатия и мышечная боль различного происхождения, и воспалительных состояний, таких как воспаления кожи различного происхождения.
Композиции оказались особенно эффективными в лечении костно-суставного воспаления и боли, например периферической и системной боли, особенно в мелких и крупных суставах.
Композиции по изобретению проявляют сильную обезболивающую и противовоспалительную активность, более значительную, чем активность, обнаруживаемая при применении экстрактов раздельно, демонстрируя, таким образом, синергетический эффект.
Ингредиенты композиции по изобретению, при индивидуальном приеме, проявляли умеренную эффективность, в то время как при комбинировании соответствующим образом они приводили к совершенно другому профилю переносимости и эффективности, проявляя синергетический эффект.
Препараты, содержащие композиции по изобретению, могут быть полученыпосредством обычных методик, как описано, например, в "Remington's Pharmaceutical Handbook", Mack Publishing Co., N.Y., USA. В частности, композиции по изобретению могут быть изготовлены в виде фармацевтических препаратов посредством обычных методик изготовления, используемых для растительных ингредиентов, что требует особой предосторожности, которую следует предпринимать, чтобы не допускать взаимодействия с эксципиентами и матрицами капсул.
Композиции по изобретению могут быть введены местно или перорально.
Примеры пероральных композиций представляют собой таблетки, драже, мягкие и твердые желатиновые капсулы и целлюлозные капсулы.
Композиции по изобретению предпочтительно могут быть изготовлены в форме мягких капсул или эмульсий.
Композиции по изобретению можно вводить в комбинации с другими продуктами, полезными в предупреждении и/или лечении воспаления и боли суставов.
Примеры ниже дополнительно иллюстрируют изобретение.
Примеры
Пример 1
Готовили мягкие желатиновые капсулы, содержащие:
Комплекс куркумина с фосфолипидами 200,00 мг
Липофильный экстракт Zingiber officinale (25% гингеролов) 50,00 мг
Экстракт Zanthoxylum bungeanum 15,00 мг
экстрагированный СO2, стандартизированный до 25% изобутиламидов
Льняное масло сколько потребуется до 600 мг
Пример 2
Готовили мягкие желатиновые капсулы, содержащие:
Комплекс куркумина с фосфолипидами 300,00 мг
Экстракт Zanthoxylum piperitum 15,00 мг
экстрагированный СO2, стандартизированный до 25% изобутиламидов
Экстракт Zingiberofficinale (25% гингеролов) 50,00 мг
Льняное масло сколько потребуется до 700 мг
Пример 3 - Испытание in vivo активности на лабораторном животном (крыса): тест отдергивания хвоста
Обезболивающую активность композиции по изобретению, содержащую комплекс куркумина с фосфолипидами, экстракт Zingiber officinale и экстракт Zanthoxylum bungeanum согласно примеру 1, сравнивали с активностью отдельных ингредиентов, введенных раздельно крысе, и с активностью композиции согласно WO 2015/124616, содержащей комплекс куркумина с фосфолипидами и экстракт Zanthoxylum bungeanum в тех же самых количествах, что используются в композиции, описанной в примере 1 настоящего изобретения.
Результаты демонстрировали явный синергизм между тремя ингредиентами композиции по изобретению, как показано в Таблице 1 ниже.
Обезболивающую активность оценивали с помощью «теста отдергивания хвоста» у крысы. Перед обработкой, у животных проводили три основных измерения для гарантии того, что они являются подходящими для обращения с ними и задействованных приборов. Используемые параметры представляли собой тепловое излучение 15 В и 15-секундное выключение (для предупреждения необратимого вреда животным) с оцениванием отдергивания хвоста.
Животных обрабатывал 100 мг/кг композиции из примера 1.
Для оценки трех отдельных ингредиентов композиции в трех отдельных композициях, где каждая содержит один из трех активных ингредиентов, присутствующих в композиции, описанной в примере 1, в одном и том же количестве, использовали ту же самую экспериментальную модель.
Контрольных животных обрабатывали 0,1 мл масла, используемого для растворения ингредиентов (носитель).
Обезболивающий эффект измеряли через 15 и 30 мин после введения.
Figure 00000001
Пример 4 - Оценка обезболивающей активности у людей
40 пациентов с постоянной болью, страдающих заболеваниями коленного сустава, рандомизировали и лечили двумя таблетками в день согласно примеру 1, одной утром и одной вечером, или с помощью плацебо (состоящего из одного носителя).
Эффективность оценивали по международной аналоговой шкале боли с баллами от 0 до 10, где 10 баллов указывают максимальную боль и 0 баллов - исчезновение боли. Эффект оценивали на вторые сутки после введения таблетки, по утрам через 60 и 120 минут после лечения.
Результаты представлены в Таблице 2 ниже.
Figure 00000002
В Таблице 3 показаны результаты основного воздействия на остеоартрит у пациентов, набранных с учетом индекса Карновского (J. Clin. Oncology 1984; 2:187-193), полученные после лечения в течение вплоть до трех месяцев с помощью композиции по изобретению.
Оценку выполняли путем измерения расстояния, пройденного без боли и с разными степенями боли, на беговой дорожке, установленной на 3 км/ч и с наклоном 10%. 80 пациентов, страдающих остеоартритом колена, разделяли на две группы. После рандомизации одну группу лечили с помощью плацебо, а другую с помощью композиции, описанной в примере 1. Во время лечения боль оценивали еженедельно с помощью WOMAC (индекс выраженности остеоартроза университетов Западного Онтарио и МакМастера), и гуморальные показатели, которые указывают на показатели воспаления, оценивали ежемесячно, и было обнаружено, что они улучшились.
Figure 00000003
хх - пациенты, которые оставили исследование по этическим причинам или лечились другими лекарственными средствами.
Комбинация пероральных и местных композиций оказалась эффективной в клинической области, особенно у пациентов, страдающих заболеваниями коленного сустава. Местные композиции оказались особенно полезными в лечении периферической боли и поверхностного и глубокого воспаления и болезненных состояний. Комбинация может быть нанесена непосредственно на кожу в масле, где она солюбилизирована, или включена в кремы или мази, подходящие для введения. Лечение можно осуществлять от одного до трех раз в сутки, нанося дозу 0,5-5 г местной композиции на часть тела, пораженную болезненным расстройством.

Claims (10)

1. Композиция для лечения воспаления и боли для перорального введения, содержащая в стандартной дозе:
а) от 50 до 1000 мг комплекса куркумина с фосфолипидами;
б) от 10 до 80 мг липофильного экстракта корней и корневищ Zingiber officinale с содержанием гингеролов и шогаолов в диапазоне от 20 до 30% масс./масс.;
в) от 1 до 50 мг липофильного экстракта корней или корневищ Zanthoxylum bungeanum, экстрагированного CO2, стандартизированного до 25% изобутиламидов.
2. Композиция по п. 1, содержащая в стандартной дозе для перорального введения:
а) 250 мг комплекса куркумина с фосфолипидами;
б) 50 мг липофильного экстракта Zingiber officinale и
в) 10 мг липофильного экстракта Zanthoxylum bungeanum.
3. Композиция по любому из пп. 1, 2, где экстракт Zingiber officinale имеет содержание гингеролов и шогаолов 25% масс./масс.
4. Композиция по любому из пп. 1-3, где воспаление и боль являются костно-суставными.
RU2018130117A 2016-02-24 2017-02-20 Композиции, полезные в предупреждении и/или лечении воспаления и боли RU2752320C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITUB2016A001030A ITUB20161030A1 (it) 2016-02-24 2016-02-24 Composizioni utili nella prevenzione e/o nel trattamento dell’infiammazione e del dolore
IT102016000019244 2016-02-24
PCT/EP2017/053787 WO2017144411A1 (en) 2016-02-24 2017-02-20 Compositions useful in the prevention and/or treatment of inflammation and pain

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018130117A RU2018130117A (ru) 2020-03-25
RU2018130117A3 RU2018130117A3 (ru) 2020-05-12
RU2752320C2 true RU2752320C2 (ru) 2021-07-26

Family

ID=56027067

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018130117A RU2752320C2 (ru) 2016-02-24 2017-02-20 Композиции, полезные в предупреждении и/или лечении воспаления и боли

Country Status (20)

Country Link
US (1) US11534472B2 (ru)
EP (1) EP3419641B1 (ru)
JP (1) JP7111617B2 (ru)
KR (1) KR20180113538A (ru)
CN (1) CN108697751B (ru)
AU (1) AU2017222166B2 (ru)
BR (1) BR112018016965B1 (ru)
CA (1) CA3015119A1 (ru)
DK (1) DK3419641T3 (ru)
ES (1) ES2913094T3 (ru)
HU (1) HUE058915T2 (ru)
IL (1) IL261240B (ru)
IT (1) ITUB20161030A1 (ru)
MX (1) MX2018010060A (ru)
PL (1) PL3419641T3 (ru)
PT (1) PT3419641T (ru)
RU (1) RU2752320C2 (ru)
SG (1) SG11201807032PA (ru)
SI (1) SI3419641T1 (ru)
WO (1) WO2017144411A1 (ru)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012013551A1 (en) * 2010-07-26 2012-02-02 Indena S.P.A. Formulations containing extracts of echinacea angustifolia and zingiber officinale which are useful in reducing inflammation and peripheral pain
CN104758451A (zh) * 2015-04-28 2015-07-08 童长虹 一种治疗痛风的中药组合物
WO2015126616A1 (en) * 2014-02-19 2015-08-27 Qualcomm Incorporated Quadrature combining and adjusting

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1031315A (zh) * 1988-09-13 1989-03-01 孙守连 调味汁制法
ES2075187T3 (es) 1990-07-05 1995-10-01 Indena Spa Extractos de equinaceas, un procedimiento para su preparacion y formulaciones que los contienen.
ITMI981542A1 (it) 1998-07-07 2000-01-07 Indena Spa Estratti di zanthoxylum bungeanum e loro formulazioni farmaceutiche e cosmetiche
CN101249256A (zh) 2008-04-11 2008-08-27 李庭华 一种治疗重风湿性关节炎药剂的制配方法
JP6510544B2 (ja) * 2014-02-20 2019-05-08 インデナ エッセ ピ ア ウコンならびにホソババレンギクの抽出物を含有する、末梢性炎症ならびに疼痛の軽減に有用な組成物
CN105012901A (zh) * 2014-12-02 2015-11-04 陈方标 颈腰透骨消痛液搽剂
CN104921053A (zh) * 2015-07-06 2015-09-23 天宁香料（江苏）有限公司 一种鸡肉味调味香精的制备方法
ITUA20164757A1 (it) * 2016-06-29 2017-12-29 Indena Spa Composizioni utili nella prevenzione e/o nel trattamento dell’infiammazione e del dolore osteoarticolare e del danno cartilagineo

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012013551A1 (en) * 2010-07-26 2012-02-02 Indena S.P.A. Formulations containing extracts of echinacea angustifolia and zingiber officinale which are useful in reducing inflammation and peripheral pain
WO2015126616A1 (en) * 2014-02-19 2015-08-27 Qualcomm Incorporated Quadrature combining and adjusting
CN104758451A (zh) * 2015-04-28 2015-07-08 童长虹 一种治疗痛风的中药组合物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ALTMAN R.D. et all. Effects of a ginger extract on knee pain in patients with osteoarthritis //Arthritis& Rheumatism, Wiley intersciense, v.44, n.11, 01.11.2001, pp.2531-2538. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN108697751A (zh) 2018-10-23
JP7111617B2 (ja) 2022-08-02
SI3419641T1 (sl) 2022-06-30
AU2017222166A1 (en) 2018-09-06
EP3419641A1 (en) 2019-01-02
JP2019506421A (ja) 2019-03-07
KR20180113538A (ko) 2018-10-16
PT3419641T (pt) 2022-05-13
PL3419641T3 (pl) 2022-06-27
MX2018010060A (es) 2019-01-21
AU2017222166B2 (en) 2023-11-09
EP3419641B1 (en) 2022-04-06
US20210205388A1 (en) 2021-07-08
CN108697751B (zh) 2022-01-21
BR112018016965A2 (pt) 2019-01-08
RU2018130117A3 (ru) 2020-05-12
BR112018016965B1 (pt) 2022-10-25
RU2018130117A (ru) 2020-03-25
HUE058915T2 (hu) 2022-09-28
IL261240B (en) 2022-05-01
DK3419641T3 (da) 2022-04-19
WO2017144411A1 (en) 2017-08-31
US11534472B2 (en) 2022-12-27
ITUB20161030A1 (it) 2017-08-24
IL261240A (en) 2018-10-31
SG11201807032PA (en) 2018-09-27
ES2913094T3 (es) 2022-05-31
CA3015119A1 (en) 2017-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6510544B2 (ja) ウコンならびにホソババレンギクの抽出物を含有する、末梢性炎症ならびに疼痛の軽減に有用な組成物
RU2750993C2 (ru) Композиции, полезные для предупреждения и/или лечения костно-суставного воспаления и боли и повреждения хряща
RU2752320C2 (ru) Композиции, полезные в предупреждении и/или лечении воспаления и боли
Hanprasertpong et al. Cryptolepis buchanani oil formulation versus indomethacin solution in topical therapy for osteoarthritis of the knee: a randomized controlled trial
BR112021000223A2 (pt) formulações contendo extratos lipofílicos de plantas comestíveis picantes úteis no controle da dor e da inflamação
WO2017055481A1 (en) Compositions containing extracts of curcuma spp and zingiber officinale which are useful to reduce peripheral inflammation and pain