JP2019520368A - 骨関節の炎症および疼痛ならびに軟骨損傷の予防および／または治療に有用な組成物 - Google Patents

骨関節の炎症および疼痛ならびに軟骨損傷の予防および／または治療に有用な組成物 Download PDF

Info

Publication number
JP2019520368A
JP2019520368A JP2018568667A JP2018568667A JP2019520368A JP 2019520368 A JP2019520368 A JP 2019520368A JP 2018568667 A JP2018568667 A JP 2018568667A JP 2018568667 A JP2018568667 A JP 2018568667A JP 2019520368 A JP2019520368 A JP 2019520368A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
extract
lipophilic
pain
composition
oleracea
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2018568667A
Other languages
English (en)
Other versions
JP7100593B2 (ja
Inventor
エツィオ ボンバルデッリ、
エツィオ ボンバルデッリ、
Original Assignee
インデナ エッセ ピ ア
インデナ エッセ ピ ア
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by インデナ エッセ ピ ア, インデナ エッセ ピ ア filed Critical インデナ エッセ ピ ア
Publication of JP2019520368A publication Critical patent/JP2019520368A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP7100593B2 publication Critical patent/JP7100593B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/87—Vitaceae or Ampelidaceae (Vine or Grape family), e.g. wine grapes, muscadine or peppervine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7008—Compounds having an amino group directly attached to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. D-galactosamine, ranimustine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/61—Myrtaceae (Myrtle family), e.g. teatree or eucalyptus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/63—Oleaceae (Olive family), e.g. jasmine, lilac or ash tree
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
    • A61K36/758—Zanthoxylum, e.g. pricklyash
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
    • A61K36/9068—Zingiber, e.g. garden ginger
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4875—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Abstract

本発明は、ａ）ビスティス・ビニフェラ抽出物の遊離形またはリン脂質との複合体の形、またはプニカ・グラナツム抽出物；およびｂ）ジンジバー・オフィシナーレの親油性抽出物；およびｃ）エキサナ種抽出物またはザントキシラム種抽出物またはアクメラ・オレラセア（またはスピランテス・オレラセア）抽出物からなる群から選択される多価不飽和脂肪酸イソブチルアミドを含有する植物から得られる親油性抽出物；およびｄ）オリーブ油および／またはコーン油の非鹸化性画分；またはｅ）Ｎ−アセチルグルコサミン；またはｆ）ジアセレインを含む組成物に関し、および、骨関節の炎症および疼痛ならびに軟骨損傷の予防および／または治療におけるそれらの使用に関する。

Description

本発明は、ビスティス・ビニフェラ（Vitis vinifera）抽出物の遊離形またはリン脂質との複合体の形、またはプニカ・グラナツム（Punica granatum）抽出物；
ジンジバー・オフィシナーレ（Zingiber officinale）の親油性抽出物；および
多価不飽和脂肪酸イソブチルアミドを含有する植物から得られる抽出物を、
オリーブ油および／またはコーン油の非鹸化性画分と組み合わせて、あるいはＮ−アセチルグルコサミンまたはジアセレインと組み合わせて含んでなり、
骨関節の炎症および疼痛ならびに軟骨損傷の予防および／または治療に有用である組成物に関する。
末梢炎症、特に関節摩耗、骨関節炎、リウマチ性関節炎および乾癬性関節炎に関連するものが、中年および高齢者における身体障害の主な原因に含まれる。
前記障害はかなり異なる病因を有する。ある場合には、それらは自己免疫障害であり、他のものでは、特に個体が過体重であるときに一定のストレスを受ける主関節の機械的磨耗、および加齢過程に関連する代謝異常生化学的変化が原因の障害である。生化学的変化は、プロテオグリカン合成の変化およびサイトカインの過剰産生を含み、それらが炎症を維持する。
骨関節炎（ＯＡ）は、滑膜の変性および関節軟骨および軟骨下骨の破壊を特徴とする変性疾患である。この症状は、６５〜７３歳の人口の約１０％に影響を及ぼし衰弱させている。
リウマチ性関節炎および乾癬性関節炎の治療は存在するが、それらは不快で衰弱的であり、また、骨関節炎のための特定の治療は現時点で存在しない。
第一選択薬は、相変わらず、対症療法の非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）であり、それはしばしば患者によってあまり耐容されない。
高用量アスピリンから最新世代のものまでの古典的な消炎剤は、特に胃レベルで、そして最近発見されたように心臓レベルおよび血管レベルでも、必然的に長時間の治療および重篤な副作用を伴う。
関節へのヒアルロン酸の浸潤または自己幹細胞の浸潤が、関節の損傷、したがってその症状を軽減するために使用される。
近年、ＯＡサプリメントの消費量が急激に増加している。これらサプリメントは、実質的にコンドロイチン硫酸、グルコサミンまたはそれらの誘導体、ジアセレインおよびいくつかの油の非鹸化性画分に基づく製剤であり、常に、痛みを軽減するための主要な薬剤と組み合わせて使用されている。
これらすべての製品、および他の多くの植物由来の製品が使用されているが、関連する問題の１つは疼痛軽減のレベルの低さであり、患者は上記の鎮痛剤を使用せざるを得ないが、それは、最新の分析によれば、骨幹端軟骨を回復するように設計された治療の利益を減らすものである。
したがって、治療効果を損なうことなく治療の耐容性を改善する新しい骨関節炎製品が必要とされている。
ジンジバー・オフィシナーレ（Zingiber officinale）、エキナセア種（Echinacea spp）、ザントキシラム・ブンゲアヌム（Zanthoxylum bungeanum）、ピペリツム（piperitum）またはアルマツム（armatum）またはアクメラ・オレラセア（Acmella oleracea）（またはスピランテス・オレラセア（Spilanthes oleracea））の抽出物のような薬用植物由来の親油性抽出物は、局所または全身適用されて、カンナビノイド受容体ＣＢ１及びＣＢ２およびバニロイドのリガンドである多価不飽和脂肪酸イソブチルアミドの存在を伴って、抗炎症および鎮痛作用を奏し、特にＴＲＰＶ１アゴニストとして作用することが知られている。しかしながら、それらの抗炎症活性および鎮痛活性は、それらが障害の発症をもたらす最終原因に作用しないので、骨関節問題を解決するのに不十分である。
ヒアルロニダーゼ、コラゲナーゼおよびエラスターゼのような抗ラジカルおよびプロテアーゼ阻害活性を有する分子が、標的器官に到達することを条件として、インターロイキン１および６阻害剤と一緒になって、関節機能を改善することが薬理学から知られている。
臨床文献に報告されたデータは、一般的な疼痛治療条件が、副作用の発生により治療を時期尚早に中断する必要なく、一部の物質を充分に長期間使用することを許容するならば、充分に長期間摂取された場合、関節損傷の防止に役立ち得ることを示している。
したがって、骨関節の炎症および疼痛ならびに関節軟骨の損傷の予防および／または治療に有用な代替製品を同定することが依然として必要とされている。
本発明は、
ａ）ビスティス・ビニフェラ（Vitis vinifera）抽出物の遊離形またはリン脂質との複合体の形、またはプニカ・グラナツム（Punica granatum）抽出物；および
ｂ）ジンジバー・オフィシナーレの親油性抽出物；および
ｃ）エキナセア種抽出物またはザントキシラム種抽出物またはアクメラ・オレラセア（またはスピランテス・オレラセア）抽出物からなる群から選択される多価不飽和脂肪酸イソブチルアミドを含有する植物から得られる親油性抽出物；および
ｄ）オリーブ油および／またはコーン油の非鹸化性画分；または
ｅ）Ｎ−アセチルグルコサミン；または
ｆ）ジアセレイン
を含む組成物に関する。
本発明はまた、骨関節の炎症および疼痛ならびに軟骨損傷の予防および／または治療における前記組成物の使用に関する。
驚くべきことに、ビスティス・ビニフェラ抽出物の遊離形またはリン脂質との複合体の形、またはプニカ・グラナツム抽出；ジンジバー・オフィシナーレの親油性抽出物；および多価不飽和脂肪酸イソブチルアミドを含有する植物から得られる抽出物を、オリーブ油および／またはコーン油の非鹸化性画分と組み合わせて、あるいはＮ−アセチルグルコサミンと、またはジアセレインと組み合わせて含む組成物が、骨関節の炎症および疼痛、ならびに、関節窩の摩耗、特に露出した骨部の摩耗によって引き起こされる損傷の予防および／または治療に有効であることが、今回発見された。
本発明は以下を含む組成物に関する：
ａ）ビスティス・ビニフェラ抽出物の遊離形またはリン脂質との複合体の形、またはプニカ・グラナツム抽出物；および
ｂ）ジンジバー・オフィシナーレの親油性抽出物；および
ｃ）エキナセア種抽出物またはザントキシラム種抽出物またはアクメラ・オレラセア（またはスピランテス・オレラセア）抽出物からなる群から選択される多価不飽和脂肪酸イソブチルアミドを含有する植物から得られる親油性抽出物；および
ｄ）オリーブ油（オレア・ユーロパエア）および／またはコーン油の非鹸化性画分；または
ｅ）Ｎ−アセチルグルコサミン；または
ｆ）ジアセレイン。
プニカ・グラナツム抽出物は、好ましくは熟した果実からエタノールでの抽出および吸収性樹脂上での精製によって得られる。この抽出物は、４０％ｗ／ｗのプニカラギン含有量によっても特徴付けられ得る。
ビスティス・ビニフェラ抽出物は、好ましくは、英国特許第１５４４１４６９号、欧州特許第２１８９０６２号または欧州特許第１９０９７５０号に記載されているように種子から得られる。
本発明によれば、「ビスティス・ビニフェラ抽出物のリン脂質との複合体の形」は、欧州特許第０２７５２２４号に従って調製される生成物を意味する。
ジンジバー・オフィシナーレの親油性抽出は、根および根茎から得られることが好ましい。抽出物は、また、好ましくはジンゲロールおよびショウガオール含有量が高く；３０％ｗ／ｗのジンゲロールおよびショウガオール、好ましくは２５％ｗ／ｗのジンゲロールを含有するジンジバー・オフィシナーレ抽出物が特に好ましい。
エキナセア種、ザントキシラム種またはアクメラ・オレラセア（またはスピランテス・オレラセア）抽出物は、通常抽出に用いられる非プロトン性溶媒で抽出することによって各植物の果実又は部分から得ることができる。
エキナセア種、ザントキシラム種、ジンジバー・オフィシナーレおよびアクメラ・オレラセアの親油性抽出物は、根または根茎から、アルコール、ケトンまたは脂肪族エーテルで、または好ましくは超臨界条件下の二酸化炭素で抽出することによって得ることができる。エキナセア種抽出物はＥＰ０４６４２９８Ａ１（２頁１〜５２行、および５頁４５行目〜６頁７行）に従って調製することができる。ザントキシラム種の親油性抽出物は、ＷＯ００／０２５７０Ａ１（１頁２６行〜２頁１３行、および４頁２８行〜７頁２１行）に従って調製することができる。ザントキシラム種の親油性抽出物は、好ましくは、ザントキシラム・ブンゲアヌムまたはピペリツム抽出物であり、より好ましくは、２５％ｗ／ｗのイソブチルアミドを含む標準化抽出物である。
オリーブ油の非鹸化性画分は、核果から抽出することができる油も含むオリーブ搾りかす油を鹸化し、トリテルペン、ステロール、長鎖分岐または非分岐アルコールおよびスクアレンから非鹸化性画分を単離することによって調製することができる。オレア・ユーロパエアの副産物が好ましく使用される。テルペンおよびポリアルコールの含有量は、４０〜９０％ｗ／ｗの範囲であり、好ましくは６０％ｗ／ｗである。
本発明の好ましい態様によれば、組成物は以下を含む。
ａ）ビスティス・ビニフェラ抽出物の遊離形またはリン脂質との複合体の形、またはプニカ・グラナツム抽出物；
ｂ）ジンジバー・オフィシナーレの親油性抽出物；
ｃ）エキナセア種、ザントキシラム種またはアクメラ・オレラセア（またはスピランテス・オレラセア）の親油性抽出物、好ましくザントキシラム種抽出物、さらに好ましくはザントキシラム・ブンゲアヌム；および
ｄ）オリーブ油（オレア・ユーロパエア）の非鹸化性画分。
経口投与用の本発明による組成物は、投与単位あたり、以下を含むことができる。
ａ）ビスティス・ビニフェラ抽出物の遊離形またはリン脂質との複合体の形、またはプニカ・グラナツム抽出物を５０〜１０００ｍｇの範囲、好ましくは２００ｍｇ；
ｂ）ジンジバー・オフィシナーレの親油性抽出物を１０〜８０ｍｇの範囲、好ましくは５０ｍｇ；
ｃ）ザントキシラム種の親油性抽出物を１〜５０ｍｇの範囲、好ましくは２０ｍｇ、あるいは、エキナセア種またはアクメラ・オレラセア（またはスピランテス・オレラセア）の親油性抽出物を５〜５０ｍｇの範囲、好ましくは１０ｍｇ；および
ｄ）オリーブ油（オレア・ユーロパエア）の非鹸化性画分を５０〜５００ｍｇの範囲、好ましくは１５０ｍｇ。
本発明のさらなる態様によれば、組成物中の非鹸化性画分は、５０〜５００ｍｇの範囲の量、好ましくは１５０ｍｇのＮ−アセチルグルコサミン、または２０〜２００ｍｇの範囲の量、好ましくは５０ｍｇのジアセレインによって置き換えられてもよい。
特に好ましい態様によれば、経口投与用の組成物は、投与単位あたり、リン脂質と複合されたビスティス・ビニフェラ抽出物２００ｍｇ、３０％ｗ／ｗのジンゲロールとショウガオールを含むジンジバー・オフィシナーレの親油性抽出物５０ｍｇ、ザントキシラムラム種の親油性抽出物１０ｍｇ、およびオリーブ油（オレア・ユーロパエア）の非鹸化性画分１００ｍｇまたはＮ−アセチルグルコサミン１５０ｍｇまたはジアセレイン５０ｍｇを含む。
好ましい態様によれば、局所投与用の本発明による組成物は、以下を含むことができる。
ａ）リン脂質と複合されたビスティス・ビニフェラ抽出物を０．１〜２．５％ｗ／ｗの範囲、好ましくは１％ｗ／ｗ；
ｂ）ジンジバー・オフィシナーレの親油性抽出物を０．１〜１％ｗ／ｗの範囲、好ましくは０．５％ｗ／ｗ；
ｃ）ザントキシラム種の親油性抽出物を０．１〜１％ｗ／ｗの範囲、好ましくは０．５％ｗ／ｗ；および
ｄ）オリーブ油（オレア・ユーロパエア）の非鹸化性画分を０．１〜１％ｗ／ｗの範囲、好ましくは０．５％ｗ／ｗ。
本発明はまた、骨関節の炎症および疼痛ならびに軟骨損傷の予防および／または治療における前記組成物の使用に関する。
これらの組成物は骨関節の炎症および疼痛の予防および／または治療に有用であることが分かった。それらは、骨幹端軟骨および滑液中におけるプロテオグリカン加水分解の合成または阻害に作用する。
本発明による組成物は、全ての種類の抹消痛、例えば、糖尿病性ニューロパチー、化学療法によって誘発される、特に白金誘導体によって引き起こされる神経性疼痛、種々の起源の筋肉痛、および、種々の起源の皮膚炎症のような炎症状態の予防および／または治療において有用であると分かった。
これらの組成物は、特に小関節および大関節における、骨関節の炎症および疼痛、特に末梢および全身性の疼痛の治療に特に有効であることが分かった。歩行に不可欠な膝や大腿骨窩などの大きな関節へのそれらの影響は特に重要である。
本発明による組成物は、ステロイド系および非ステロイド系抗炎症薬とは異なり、治療を中止した後でも、強力で長期にわたる鎮痛作用および抗炎症作用を示した。
本発明による組成物は、関節マトリックスの生理的回復ができるようにし、それ故、関節への潤滑剤またはステロイドの浸潤などの侵襲的治療を減らすのに有用である。
本発明による組成物の成分は、個々に摂取された場合、小さな効果を示したが、本発明により適切に組み合わされた場合、忍容性及び有効性の点で全く異なるプロファイルを生じ、相乗的効果を示した。本発明による組成物は、大きな長期的副作用を伴わずに鎮痛および抗炎症効果を有するので、患者にとって極めて有利である。
本発明による組成物を含む製剤は、例えば、米国ニューヨーク州マック出版の「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｈａｎｄｂｏｏｋ」に記載されているような従来の技術によって得ることができる。特に、本発明による組成物は、植物ベースの成分を配合するために従来から使用されている技術によって配合することができる。
本発明による組成物は経口的または局所的に投与することができる。
経口製剤の例は、錠剤、糖衣錠、ソフトおよびハードゼラチンカプセル、ならびにセルロースカプセルである。
本発明による組成物は、好ましくはソフトゼラチンカプセル剤または乳剤の形態で処方することができる。
以下の実施例により本発明をさらに説明する。
以下の成分を含有するソフトゼラチンカプセルを調製した。
リン脂質と複合されたビスティス・ビニフェラ抽出物を２００．００ｍｇ
ジンジバー・オフィシナーレの親油性抽出物（２５％ｗ／ｗジンゲロール）を５０．００ｍｇ
２５％ｗ／ｗイソブチルアミドに標準化されている、ＣＯ２での抽出により得られるザントキシラム・ブンゲアヌムの親油性抽出物を１５．００ｍｇ
オレア・ユーロパエアの非鹸化性画分を１５０．００ｍｇ
アマニ油を８００ｍｇまで
以下の成分を含有するソフトゼラチンカプセルを調製した。
プニカ・グラナツム抽出物を２００．００ｍｇ
２５％ｗ／ｗイソブチルアミドに標準化されている、ＣＯ２での抽出により得られるザントキシラム・ピペリツムの親油性抽出物を１５．００ｍｇ
ジンジバー・オフィシナーレの親油性抽出物（２５％ｗ／ｗジンゲロール）を５０．００ｍｇ
Ｎ−アセチルグルコサミンを１５０．００ｍｇ
アマニ油を７００．００ｍｇまで
以下の成分を含有するソフトゼラチンカプセルを調製した。
プニカ・グラナツム抽出物を２００．００ｍｇ
２５％ｗ／ｗイソブチルアミドに標準化されている、ＣＯ２での抽出により得られるザントキシラム・ピペリツムの親油性抽出物を２０．００ｍｇ
ジンジバー・オフィシナーレの親油性抽出物（２５％ｗ／ｗジンゲロール）を５０．００ｍｇ
ジアセレインを５０．００ｍｇ
アマニ油を７００．００ｍｇまで
以下の成分を含有するソフトゼラチンカプセルを調製した。
リン脂質と複合されたビスティス・ビニフェラ抽出物を２５０．００ｍｇ
２５％ｗ／ｗイソブチルアミドに標準化されている、ＣＯ２での抽出により得られるザントキシラム・ピペリツムの親油性抽出物を２０．００ｍｇ
ジンジバー・オフィシナーレの親油性抽出物（２５％ｗ／ｗジンゲロール）を５０．００ｍｇ
ジアセレインを５０．００ｍｇ
アマニ油を７００．００ｍｇまで
ヒトにおける活性の試験
リン脂質と複合されたビスティス・ビニフェラ、ジンジバー・オフィシナーレの親油性抽出物、ザントキシラム・ピペリツムの親油性抽出物およびオレア・ユーロパエアの非鹸化性画分を含む本発明による組成物の鎮痛活性を、ピロキシカムおよびプラセボの活性と比較した。
主に膝に位置する骨関節炎の患者１８０人を対象とした盲検試験で、無作為化後３ヶ月の治療を行い、治療中止後６ヶ月間関節機能を調べることによって、実施例１の組成物をピロキシカムおよびプラセボと比較した。
開始時は、Western Ontario and McMaster University Osteoarthritis（ＷＯＭＡＣ）スケールで測定した鎮痛効果を、実施例１の組成物で２カプセル／日とピロキシカムおよびプラセボの６００ｍｇの２カプセルとで７日間処理した後、評価した。最初の７日後、治療を３ヶ月間続け、鎮痛効果を月に一度測定した。
実施例１の組成物およびピロキシカムで処置した２つの群は同程度の鎮痛作用を有したが、ピロキシカムで処置した群の一部の患者の処置は明らかな副作用のために中止しなければならなかったので、実施例１の組成物は耐容性が高いと分かった。プラセボ群では改善は見られず、悪化する傾向があった。
第三の月の治療の間、実施例１の組成物とピロキシカムを含有する製剤との結果は−７６％±２８．６％対−７２％±３１．４％（Ｐ ｎｓ）であったが、プラセボ結果は−２５％±２１％であった。
４月目の治療の中止後、ピロキシカムで治療した群において疼痛が−４１％±３８％悪化し、その結果は５月目においてさらに−２４％±２３％に低下し、プラセボ群に非常に近いスコアであった。実施例１の組成物のスコアは４月目において−６８％±２６％、５ヶ月目で−７０．０６％±３１％であった。
この場合、ピロキシカム／プラセボと実施例１の組成物との間の相違は非常に重要である。この結果は、明らかに、実施例１の組成物について、骨幹端軟骨の異化についての保護効果、または軟骨の何らかの回復を示している。病理学的状況において関節内の厚さが平均２ｍｍであったＸ線で示された損傷は、定性的に減少したが、実験的困難が統計的評価を妨げた。
実際、本発明による組成物を用いると、二重盲検試験において患者の滑膜軟骨表面の回復が改善された後、その有効性は治療の中止後さらに６ヶ月間維持されたのに対して、対照化合物ピロキシカムで治療した患者は治療を継続することが必要であった。
ヒトにおける鎮痛活性の評価
絶え間ない痛みを伴う膝関節疾患に罹患している４０人の患者を無作為化し、実施例４の組成物、またはプラセボ（キャリアのみからなる）、または実施例４の組成物中に存在しているものと同じ量でプラセボ組成に個々に添加された実施例１の組成物の成分を、朝に１錠、夜に１錠の１日２錠で治療した。
有効性は、０〜１０スコアの国際アナログ疼痛スケールで採点され、１０ポイントは最大疼痛を示し、そして０は疼痛の消失を示す。効果は、錠剤の投与後２日目の朝に、処置後６０および１２０分で評価した。
結果を下記の表１に示す。
Figure 2019520368
ヒトにおける鎮痛活性の評価
有効性の選択および評価の両方についてKarnofsky Scale(J. Clin. Oncology 1984; 2:187-193)に従って、募集した患者に対して、骨関節炎の全体的な影響について、実施例３の組成物を用いて３ヶ月まで治療した後のおよび治療終了後６ヶ月までの結果を表２に示す。
評価は、３Ｋｍ／ｈおよび１０％の傾斜に設定されたトレッドミル上で、痛みを伴わずに、および異なる程度の痛みを伴って移動した距離を測定することによって行われた。
膝の骨関節炎を患っている８０人の患者を２つの群に分けた。ランダム化した後、一つの群は、プラセボで治療し、他の群は実施例３の組成物で治療した。治療中、疼痛を毎週、ＷＯＭＡＣで評価し、炎症性パラメータを示す体液性パラメータを毎月評価し、改善していることが発見された。
Figure 2019520368
治療終了後６ヶ月の移動距離は３２０ｍであった。
ｘｘ：倫理的な理由で試験を終了し、他の薬剤で治療された患者

Claims (16)

  1. 以下を含む組成物：
    ａ）ビスティス・ビニフェラの抽出物の遊離形またはリン脂質との複合体の形、またはプニカ・グラナツムの抽出物；および
    ｂ）ジンジバー・オフィシナーレの親油性抽出物；および
    ｃ）エキナセア種抽出物またはザントキシラム種抽出物またはアクメラ・オレラセア（またはスピランテス・オレラセア）抽出物からなる群から選択される多価不飽和脂肪酸イソブチルアミドを含有する植物から得られる親油性抽出物；および
    ｄ）オリーブ油（オレア・ユーロパエア）および／またはコーン油の非鹸化性画分；または
    ｅ）Ｎ−アセチルグルコサミン；または
    ｆ）ジアセレイン。
  2. 以下を含む、請求項１に記載の組成物：
    ａ）ビスティス・ビニフェラ種子の抽出物の遊離形またはリン脂質との複合体の形、またはプニカ・グラナツムの抽出物；および
    ｂ）ジンジバー・オフィシナーレの親油性抽出物；および
    ｃ）エキナセア種抽出物またはザントキシラム種抽出物またはアクメラ・オレラセア（またはスピランテス・オレラセア）抽出物からなる群から選択される多価不飽和脂肪酸イソブチルアミドを含有する植物から得られる親油性抽出物、および
    ｄ）オリーブ油（オレア・ユーロパエア）の非鹸化性画分。
  3. 単位投与量当たり以下を含む、経口投与用の請求項１または２に記載の組成物：
    ａ）ビスティス・ビニフェラ抽出物の遊離形またはリン脂質との複合体の形、またはプニカ・グラナツム抽出物を５０〜１０００ｍｇの範囲；
    ｂ）ジンジバー・オフィシナーレの親油性抽出物を１０〜８０ｍｇの範囲；
    ｃ）ザントキシラム種の親油性抽出物を１〜５０ｍｇの範囲、あるいは、エキナセア種またはアクメラ・オレラセア（またはスピランテス・オレラセア）の親油性抽出物を５〜５０ｍｇの範囲；および
    ｄ）オリーブ油（オレア・ユーロパエア）の非鹸化性画分を５０〜５００ｍｇ。
  4. 非鹸化性画分ｄ）が、５０〜５００ｍｇの範囲の量のＮ−アセチルグルコサミンまたは２０〜２００ｍｇの範囲の量のジアセレインによって置き換えられている、請求項３に記載の組成物。
  5. 以下を含む、請求項３に記載の組成物：
    ａ）ビスティス・ビニフェラ抽出物の遊離形またはリン脂質との複合体の形、またはプニカ・グラナツム抽出物を２００ｍｇ；
    ｂ）ジンジバー・オフィシナーレの親油性抽出物を５０ｍｇ；
    ｃ）ザントキシラム種の親油性抽出物を２０ｍｇ、あるいは、エキナセア種またはアクメラ・オレラセア（またはスピランテス・オレラセア）の親油性抽出物を１０ｍｇ；および
    ｄ）オリーブ油（オレア・ユーロパエア）の非鹸化性画分を１５０ｍｇ。
  6. 非鹸化性画分ｄ）が１５０ｍｇの量のＮ−アセチルグルコサミンまたは５０ｍｇの量のジアセレインで置き換えられている、請求項５に記載の組成物。
  7. 以下を含む、請求項３〜５のいずれかに記載の組成物：
    ａ）リン脂質と複合されたビスティス・ビニフェラ抽出物を２００ｍｇ；
    ｂ）ジンゲロール及びショウガオールを３０％ｗ／ｗ含有するジンジバー・オフィシナーレの親油性抽出物を５０ｍｇ；
    ｃ）ザントキシラム種の親油性抽出物を１０ｍｇ；
    ｄ）オリーブ油（オレア・ユーロパエア）の非鹸化性画分を１００ｍｇ；または
    ｅ）Ｎ−アセチルグルコサミンを１５０ｍｇ；または
    ｆ）ジアセレインを５０ｍｇ。
  8. 以下を含む、局所投与のための、請求項１または２に記載の組成物：
    ａ）リン脂質と複合されたビスティス・ビニフェラ抽出物を０．１〜２．５％ｗ／ｗの範囲；
    ｂ）ジンジバー・オフィシナーレの親油性抽出物を０．１〜１％ｗ／ｗの範囲；
    ｃ）ザントキシラム種の親油性抽出物を０．１〜１％ｗ／ｗの範囲；および
    ｄ）オリーブ油（オレア・ユーロパエア）の非鹸化性画分を０．１〜１％ｗ／ｗの範囲。
  9. 以下を含む、請求項７に記載の組成物：
    ａ）リン脂質と複合されたビスティス・ビニフェラ抽出物を１％ｗ／ｗ；
    ｂ）ジンジバー・オフィシナーレの親油性抽出を０．５％ｗ／ｗ；
    ｃ）ザントキシラム種の親油性抽出物を０．５％ｗ／ｗ；および
    ｄ）オリーブ油（オレア・ユーロパエア）の非鹸化性画分を０．５％。
  10. プニカ・グラナツム抽出物が、プニカラギンの４０％ｗ／ｗの含有量によって特徴付けられる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
  11. ジンジバー・オフィシナーレの親油性抽出が、ジンゲロールおよびショウガオールの３０％ｗ／ｗの含有量、好ましくはジンゲロールの２５％ｗ／ｗの含有量を特徴とする、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
  12. オリーブ油（オレア・ユーロパエア）の非鹸化性画分が、テルペンおよびポリアルコールの４０〜９０％ｗ／ｗの範囲、好ましくは６０％ｗ／ｗの含有量によって特徴付けられる、請求項１〜３、５及び７〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
  13. 炎症および疼痛の予防および／または治療に使用するための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
  14. 骨関節の炎症および疼痛ならびに軟骨損傷の予防および／または治療における、請求項１３に記載の使用のための組成物。
  15. 小関節および膝および大腿骨窩のような大関節における末梢疼痛、および全身性疼痛の予防および／または治療における、請求項１３に記載の使用のための組成物。
  16. 抹消痛、例えば、糖尿病性ニューロパチーによる疼痛、化学療法によって誘発される、特に白金誘導体によって引き起こされるニューロパチーによる疼痛、種々の起源の筋肉痛、および、種々の起源の皮膚炎症のような炎症状態の予防および／または治療における、請求項１５に記載の使用のための組成物。
JP2018568667A 2016-06-29 2017-06-28 骨関節の炎症および疼痛ならびに軟骨損傷の予防および／または治療に有用な組成物 Active JP7100593B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITUA2016A004757A ITUA20164757A1 (it) 2016-06-29 2016-06-29 Composizioni utili nella prevenzione e/o nel trattamento dell’infiammazione e del dolore osteoarticolare e del danno cartilagineo
IT102016000067621 2016-06-29
PCT/EP2017/066002 WO2018002144A1 (en) 2016-06-29 2017-06-28 Compositions useful in the prevention and/or treatment of osteoarticular inflammation and pain and cartilage damage

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2019520368A true JP2019520368A (ja) 2019-07-18
JP7100593B2 JP7100593B2 (ja) 2022-07-13

Family

ID=57750452

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2018568667A Active JP7100593B2 (ja) 2016-06-29 2017-06-28 骨関節の炎症および疼痛ならびに軟骨損傷の予防および／または治療に有用な組成物

Country Status (19)

Country Link
US (1) US10583162B2 (ja)
EP (1) EP3478310B1 (ja)
JP (1) JP7100593B2 (ja)
KR (1) KR102398013B1 (ja)
CN (1) CN109475591A (ja)
AU (1) AU2017288470A1 (ja)
BR (1) BR112018077128A2 (ja)
CA (1) CA3026476A1 (ja)
DK (1) DK3478310T3 (ja)
ES (1) ES2912123T3 (ja)
HU (1) HUE058969T2 (ja)
IL (1) IL263988B (ja)
IT (1) ITUA20164757A1 (ja)
MX (1) MX2019000161A (ja)
PL (1) PL3478310T3 (ja)
RU (1) RU2750993C2 (ja)
SG (1) SG11201811680VA (ja)
SI (1) SI3478310T1 (ja)
WO (1) WO2018002144A1 (ja)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITUB20161030A1 (it) * 2016-02-24 2017-08-24 Indena Spa Composizioni utili nella prevenzione e/o nel trattamento dell’infiammazione e del dolore
KR20210153114A (ko) * 2019-06-17 2021-12-16 다나카 기킨조쿠 고교 가부시키가이샤 유기 망간 화합물을 포함하는 화학 증착용 원료 및 해당 화학 증착용 원료를 사용한 화학 증착법
EP4100034A1 (en) * 2020-02-06 2022-12-14 Unigen, Inc. Compositions comprising extracts of aplinia and other plants for improving joint health and treating arthritis
IT202100004682A1 (it) * 2021-03-01 2022-09-01 Farmad Laboratori Firenze S R L Integratore alimentare utile come adiuvante nel trattamento del dolore cronico

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6413031A (en) * 1987-01-14 1989-01-17 Indena Spa Conjugate of vitis vinifera extract and phospholipid, manufacture and medicine, cosmetics
JP2013532671A (ja) * 2010-07-26 2013-08-19 インデナ エッセ ピ ア 炎症および末梢疼痛の低減に有用なエキナセア・アングスティフォリアおよびショウガの抽出物を含む製剤
WO2015124616A1 (en) * 2014-02-20 2015-08-27 Indena S.P.A. Compositions containing extracts of curcuma longa and echinacea angustifolia which are useful to reduce peripheral inflammation and pain

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1541469A (en) 1976-12-01 1979-02-28 Inverni Della Beffa Spa Method of obtaining flavonolic oligomers
DK0464298T3 (da) 1990-07-05 1995-11-13 Indena Spa Echinacea-ekstrakter, fremgangsmåde til fremstilling deraf og formuleringer, der indeholder dem
ITMI981542A1 (it) 1998-07-07 2000-01-07 Indena Spa Estratti di zanthoxylum bungeanum e loro formulazioni farmaceutiche e cosmetiche
GB2403405A (en) * 2003-06-02 2005-01-05 Health Perception Topical composition for the treatment of joint damage or pain
ITMI20051485A1 (it) 2005-07-29 2007-01-30 Indena Spa Estratto da semi d'uva ottenibile per frazionamento su resina
PL2189062T3 (pl) 2008-11-25 2013-11-29 Indena Spa Ekstrakty roślinne do zastosowania jako fitochemikalia
KR101099021B1 (ko) * 2009-04-24 2011-12-28 에이치 엘 지노믹스(주) 유럽종 포도의 씨 추출물을 함유하는 골관절염 예방 또는 치료용 약학 조성물
DE102009050407A1 (de) * 2009-10-22 2011-06-22 Bionorica SE, 92318 Entzündungshemmendes Mittel enthaltend Hydrolysate aus Pflanzenextrakten
MY152711A (en) * 2009-12-04 2014-11-28 Colgate Palmolive Co Oral compositions containing a combination of natural extracts and related methods
WO2012060884A1 (en) * 2010-11-04 2012-05-10 Nestec S.A. Methods and compositions for preventing and treating osteoarthritis
US9038725B2 (en) * 2012-07-10 2015-05-26 Halliburton Energy Services, Inc. Method and system for servicing a wellbore

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6413031A (en) * 1987-01-14 1989-01-17 Indena Spa Conjugate of vitis vinifera extract and phospholipid, manufacture and medicine, cosmetics
JP2013532671A (ja) * 2010-07-26 2013-08-19 インデナ エッセ ピ ア 炎症および末梢疼痛の低減に有用なエキナセア・アングスティフォリアおよびショウガの抽出物を含む製剤
WO2015124616A1 (en) * 2014-02-20 2015-08-27 Indena S.P.A. Compositions containing extracts of curcuma longa and echinacea angustifolia which are useful to reduce peripheral inflammation and pain

Also Published As

Publication number Publication date
JP7100593B2 (ja) 2022-07-13
CA3026476A1 (en) 2018-01-04
EP3478310B1 (en) 2022-03-30
RU2750993C2 (ru) 2021-07-07
SI3478310T1 (sl) 2022-06-30
KR20190021333A (ko) 2019-03-05
US10583162B2 (en) 2020-03-10
MX2019000161A (es) 2019-05-30
RU2019100779A3 (ja) 2020-09-14
EP3478310A1 (en) 2019-05-08
IL263988A (en) 2019-01-31
ITUA20164757A1 (it) 2017-12-29
US20190151396A1 (en) 2019-05-23
BR112018077128A2 (pt) 2019-04-30
CN109475591A (zh) 2019-03-15
AU2017288470A1 (en) 2019-01-24
HUE058969T2 (hu) 2022-09-28
RU2019100779A (ru) 2020-07-29
WO2018002144A1 (en) 2018-01-04
IL263988B (en) 2021-05-31
PL3478310T3 (pl) 2022-06-20
ES2912123T3 (es) 2022-05-24
DK3478310T3 (da) 2022-04-11
SG11201811680VA (en) 2019-01-30
KR102398013B1 (ko) 2022-05-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Penna et al. Anti-inflammatory effect of the hydralcoholic extract of Zingiber officinale rhizomes on rat paw and skin edema
JP7100593B2 (ja) 骨関節の炎症および疼痛ならびに軟骨損傷の予防および／または治療に有用な組成物
JP6510544B2 (ja) ウコンならびにホソババレンギクの抽出物を含有する、末梢性炎症ならびに疼痛の軽減に有用な組成物
TW201805016A (zh) 新穎之水飛薊(silybum marianum)瘦果萃取物以及其於皮膚科及皮膚化妝品的用途
CN115515614A (zh) 用于改进关节健康和治疗关节炎的包含山姜属和其它植物提取物的组合物
JP7111617B2 (ja) 炎症および疼痛の予防および／または治療において有用な組成物
EP3810108A1 (en) Composition for use in the prevention and/or treatment of osteoarticular diseases
WO2017055481A1 (en) Compositions containing extracts of curcuma spp and zingiber officinale which are useful to reduce peripheral inflammation and pain
MX2014008476A (es) Fitocomposicion para el tratamiento de dolores relacionados con enfermedades articulares.
Pukale et al. Conceptual study on effect of Edagajadi yoga and gandhapashanadi lepa in the management of sidhma kushtha WSR to pityriasis versicolor
Pablo et al. Short—term Effectiveness of Nexala® in the Treatment of Patients with Gonarthrosis and Coxarthrosis
WO2003082310A1 (en) Composition and method for the treatment or prevention of il-1 mediated disorders
IL279372A (en) Oncaria rhynchophila for use in accelerating the effect of anti-anxiety and/or depression medications
Chimbalkar et al. ANTICONVULSANT EFFECT OF ETHANOL EXTRACT OF GLYCERRHIZA GLABRA AND HYDROALCOHOLIC EXTRACT OF CENTELLA ASIATICA IN ALBINO RAT AND MICE

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20200612

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20210615

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20210913

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20220104

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20220315

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20220621

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20220701

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 7100593

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150