WO2010134851A1 - Средство для профилактики и лечения высокопатогенных инфекционных заболеваний - Google Patents

Средство для профилактики и лечения высокопатогенных инфекционных заболеваний Download PDF

Info

Publication number
WO2010134851A1
WO2010134851A1 PCT/RU2010/000256 RU2010000256W WO2010134851A1 WO 2010134851 A1 WO2010134851 A1 WO 2010134851A1 RU 2010000256 W RU2010000256 W RU 2010000256W WO 2010134851 A1 WO2010134851 A1 WO 2010134851A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
highly pathogenic
influenza
treatment
pharmaceutically acceptable
infectious disease
Prior art date
Application number
PCT/RU2010/000256
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Владимир Евгеньевич НЕБОЛЬСИН
Галина Александровна ЖЕЛТУХИНА
Сергей Владимирович БОРИСЕВИЧ
Светлана Яковлевна ЛОГИНОВА
Александр Григорьевич ЧУЧАЛИН
Original Assignee
Общество С Ограниченной Ответственностью "Ингафарм"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to US13/320,724 priority Critical patent/US9504673B2/en
Priority to UAA201113528A priority patent/UA108072C2/ru
Priority to KR1020117027372A priority patent/KR101706624B1/ko
Priority to EA201171273A priority patent/EA020283B1/ru
Priority to JP2012511781A priority patent/JP5699135B2/ja
Priority to SI201030637T priority patent/SI2433622T1/sl
Application filed by Общество С Ограниченной Ответственностью "Ингафарм" filed Critical Общество С Ограниченной Ответственностью "Ингафарм"
Priority to CN201080021943.2A priority patent/CN102438604B/zh
Priority to DK10778003.3T priority patent/DK2433622T3/da
Priority to EP10778003.3A priority patent/EP2433622B1/en
Priority to PL10778003T priority patent/PL2433622T3/pl
Priority to ES10778003.3T priority patent/ES2466368T3/es
Publication of WO2010134851A1 publication Critical patent/WO2010134851A1/ru
Priority to HK12110191.2A priority patent/HK1169332A1/xx

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4172—Imidazole-alkanecarboxylic acids, e.g. histidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/05—Dipeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5052—Proteins, e.g. albumin
    • A61K9/5057—Gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy

Definitions

  • the invention relates to rlutaryl histamine (GG) of the formula (I):
  • highly pathogenic infectious diseases such as highly pathogenic influenza A, in particular subtypes H5 and H7 (hereinafter highly pathogenic influenza), and severe acute respiratory syndrome (SARS) due to genotype IV coronavirus as well as to a pharmaceutical composition and method for treating and / or preventing said diseases.
  • highly pathogenic infectious diseases such as highly pathogenic influenza A, in particular subtypes H5 and H7 (hereinafter highly pathogenic influenza), and severe acute respiratory syndrome (SARS) due to genotype IV coronavirus as well as to a pharmaceutical composition and method for treating and / or preventing said diseases.
  • highly pathogenic influenza A in particular subtypes H5 and H7
  • SARS severe acute respiratory syndrome
  • its highly pathogenic influenza A virus includes its various isolates (strains), the pathogenicity index (iptrevepus pathogenispex) of which is more than 1, 2
  • Another criterion for classifying the isolated strains of influenza A virus (for example, H5N1) as highly pathogenic is the dose of this pathogen that causes 50% death of white mice upon intranasal infection.
  • influenza A virus strains having an LD 50 of less than 5.5 Ig EID 50 [Maipes TR, Lu XH, Erb SM et al. Aviap ipfluepza (H5N1) virus Canals isolated f ⁇ om humaps ip ⁇ si Vintage ip 2004 exhibit ipgsead virulepse mammals // J. Virol. - 2005. - VoI. 79, p. 18. - P. 11788-11800].
  • the main tools for preventing and combating the epidemic (pandemic) of influenza are chemotherapy, chemoprophylaxis and vaccine prophylaxis.
  • influenza A virus Given that it is not possible to predict the antigenic structure of a future epidemic (pandemic) influenza A virus, the advance the construction of effective influenza vaccines is difficult, therefore it is important to have in the arsenal of chemotherapeutic agents for the prevention and treatment of diseases caused by highly pathogenic strains of viruses.
  • chemotherapeutic agents are adamantane derivatives, used since the 60s. of the last century in the treatment of "seasonal" flu.
  • the most effective treatment for influenza is the neuraminidase inhibitor oseltamivir.
  • oseltamivir The most effective treatment for influenza is the neuraminidase inhibitor oseltamivir.
  • a large number of strains of influenza A virus, subtype H5N1 have acquired resistance to oseltamivir by replacing one amino acid in Nl neuraminidase (His274Tyr and N294S)
  • His274Tyr and N294S N294S
  • Highly pathogenic viral diseases also include Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS), a new acute coronavirus disease caused by a causative agent of genotype IV and characterized by a mortality rate of up to 10%.
  • SARS Severe Acute Respiratory Syndrome
  • the present invention relates to an agent for the treatment and / or prophylaxis of highly pathogenic infectious diseases, such as highly pathogenic influenza A, in particular subtypes H5 and H7 (hereinafter highly pathogenic influenza), and a severe acute respiratory syndrome due to coronavirus IV of genotype glutaryl histamine
  • compositions for the treatment and / or prevention of highly pathogenic infectious diseases comprising an effective amount of glutaryl histamine or a pharmaceutically acceptable salt thereof in combination with one or more pharmaceutically acceptable carriers.
  • the invention relates to a method for treating and / or preventing highly pathogenic infectious diseases, comprising administering an effective amount of glutaryl histamine or a pharmaceutically acceptable salt thereof to a patient in need thereof.
  • Seasonal influenza viruses also do not belong to highly pathogenic viruses, due to the fact that they have a low pathogenicity index (iptavepous pathogenispex) - less than 1.2.
  • the inventors unexpectedly found that glutaryl histamine and its pharmaceutically acceptable salts can be used effectively for the prevention and / or treatment of highly pathogenic viral diseases such as highly pathogenic influenza A (in particular, subtypes H5 and H7) and severe acute respiratory syndrome (SARS).
  • highly pathogenic infectious diseases which is a glutaryl histamine of the formula
  • the invention relates to an agent for the treatment and / or prevention of highly pathogenic influenza A (in particular, subtypes H5 and H7), which is glutaryl histamine or its pharmaceutically acceptable salt.
  • highly pathogenic influenza A subtypes for the treatment and / or prophylaxis of which glutaryl histamine or its pharmaceutically acceptable salts can be used are H5N1, H7N2, H7N7 and H9N2.
  • the invention relates to an agent for the treatment and / or prevention of severe acute respiratory syndrome (SARS) due to genotype IV coronavirus, which is a glutaryl histamine of the formula
  • the present invention relates to a pharmaceutical composition for treating and / or preventing highly pathogenic infectious diseases, comprising as an active ingredient an effective amount of glutaryl histamine or a pharmaceutically acceptable salt thereof and one or more pharmaceutically acceptable carriers.
  • the pharmaceutical composition is intended for the treatment and / or prophylaxis of highly pathogenic influenza A, in particular subtypes H5 and H7, more specifically, subtypes H5N1, H7N2, H7N7 and H9N2.
  • the pharmaceutical composition is intended for the treatment and / or prophylaxis of severe acute respiratory syndrome (SARS) caused by genotype IV coronavirus.
  • SARS severe acute respiratory syndrome
  • the present invention also relates to a method for treating and / or preventing highly pathogenic infectious diseases, comprising administering to a patient in need thereof an effective amount of glutaryl histamine or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • Mammals and birds can act as patients.
  • Glutaryl histamine or its pharmaceutically acceptable salts can be administered either individually or as part of the pharmaceutical composition described above.
  • the invention relates to a method for the treatment and / or prevention of highly pathogenic influenza A, in particular subtypes H5 and H7, more specifically, subtypes of H5N1, H7N2, H7N7 and H9N2.
  • the invention relates to a method for the prevention and / or treatment of severe acute respiratory syndrome (SARS) due to coronavirus IV genotype.
  • SARS severe acute respiratory syndrome
  • the present invention also relates to the use of glutaryl histamine or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment and / or prophylaxis of highly pathogenic infectious diseases, such as highly pathogenic influenza A, in particular subtypes H5 and H7, more specifically, subtypes H5N1, H7N2, H7N7 and H9N2, and severe acute respiratory syndrome (SARS) due to genotype IV coronavirus.
  • highly pathogenic infectious diseases such as highly pathogenic influenza A, in particular subtypes H5 and H7, more specifically, subtypes H5N1, H7N2, H7N7 and H9N2, and severe acute respiratory syndrome (SARS) due to genotype IV coronavirus.
  • highly pathogenic infectious diseases such as highly pathogenic influenza A, in particular subtypes H5 and H7, more specifically, subtypes H5N1, H7N2, H7N7 and H9N2, and severe acute respiratory syndrome (SARS) due to genotype IV coronavirus.
  • SARS severe acute respiratory syndrome
  • GH or its salts are administered in an effective amount that provides the desired therapeutic result.
  • GH or its salts can be administered to a patient in doses of 0.1 to 100 mg / kg of mammalian body weight per day, preferably in doses of 0.3 to 30 mg / kg, one or more times per day. It should be noted that the specific dose for each particular patient will depend on many factors, such as age, body weight, gender, general health status and diet of the patient, time and method of administering the drug, its rate of excretion from the body, and the severity of the disease in the individual being treated.
  • compositions of the present invention contain GH or its pharmaceutically acceptable salt in an amount effective to achieve the desired result, and can be prepared in the form of standard dosage forms (for example, in solid, semi-solid or liquid forms) containing GH or its salt as an active ingredient in a mixture with a carrier or excipient suitable for intramuscular, intravenous, oral, sublingual, inhalation, intranasal, intrarectal and trans dermal administration Eden.
  • Active ingredient may be included in the composition along with commonly used non-toxic pharmaceutically acceptable carriers suitable for the manufacture of solutions, tablets, pills, capsules, dragees, suppositories, emulsions, suspensions, ointments, gels, plasters and any other dosage forms.
  • Various substances can be used as fillers, such as saccharides, for example glucose, lactose or sucrose, mannitol or sorbitol, cellulose derivatives and / or calcium phosphates, for example tricalcium phosphate or calcium acid phosphate; as a binder component, starch paste such as corn, wheat, rice, potato starch, gelatin, tragacanth, methyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, sodium carboxymethyl cellulose and / or polyvinyl pyrrolidone can be used. If necessary, disintegrating agents such as the aforementioned starches and carboxymethyl starch, crosslinked polyvinylpyrrolidone, agar or alginic acid or a salt thereof, such as sodium alginate, can be used.
  • saccharides for example glucose, lactose or sucrose, mannitol or sorbitol, cellulose derivatives and / or calcium phosphates, for example tricalcium phosphate or calcium acid phosphat
  • Optional additives such as flow control agents and lubricants such as silica, talc, stearic acid and its salts such as magnesium stearate or calcium stearate and / or propylene glycol may be used.
  • lubricants such as silica, talc, stearic acid and its salts such as magnesium stearate or calcium stearate and / or propylene glycol may be used.
  • stabilizers, thickeners, colorants and perfumes can also be used.
  • hydrocarbon ointment bases such as white and yellow petrolatum (Vaselipum album, Vaselipum flavum), liquid paraffin (Oleum Vasellipi), white and liquid ointment (Uppuepum album, Uppuepum addin) can be used more dense consistency - such as paraffin wax and wax; absorbent ointment bases, such as hydrophilic petrolatum (Vaselipum hudrorhulisum), lanolin (Lapolipum), cold cream (Upgueptum lepeps); ointment bases, washable with water, such as hydrophilic ointment (Upgueptum hodgorhulum); water-soluble ointment bases, such as polyethylene glycol ointment (Upgueptum Glusolis Poluaythulpi), bentonite bases and others.
  • absorbent ointment bases such as hydrophilic petrolatum (Vaselipum hudr
  • methyl cellulose can be used, carboxymethyl cellulose sodium salt, hydroxypropyl cellulose, polyethylene glycol or polyethylene oxide, carbopol.
  • water-insoluble bases such as cocoa butter can be used; bases soluble in water or miscible with water, such as gelatin-glycerol or polyethylene oxide; combined bases - soap-glycerin.
  • the amount of active ingredient used in combination with a carrier may vary depending on the recipient being treated, on the particular route of administration of the drug.
  • the content of the active agent in them is 0.1-5%.
  • diluents 0.9% sodium chloride solution, distilled water, novocaine solution for injection, Ringer's solution, glucose solution, specific additives for dissolution can be used.
  • GH or its salts are introduced into the body in the form of tablets and suppositories, their amount is 10-300 mg per standard dosage form.
  • Dosage forms of the present invention are prepared according to standard procedures, such as, for example, mixing, granulating, dragee forming, dissolving and lyophilization processes.
  • GH or its salts exhibit biological activity in doses an order of magnitude lower compared to analogues described previously, with almost the same or greater effectiveness, and for it there were no negative side effects.
  • the following is a detailed description of preferred non-limiting embodiments of the present invention.
  • GG is administered orally to white mice according to emergency prophylaxis and treatment regimens.
  • GH is administered orally in doses of 5.0 and 15.0 mg / kg according to the following schemes: prevention - within 7 days before infection once a day and 1 hour before infection; treatment - 24 hours after infection and then for 6 days.
  • the data presented in the table indicate that the claimed compound is effective in relation to the experimental form of SARS in Syrian hamsters.
  • the coefficient of therapeutic effect when using the drug at a dose of 15 mg / kg according to the treatment regimen was 40%, respectively, according to the preventive and therapeutic schemes at a dose of 5 mg / kg - 30% and 20% of infected animals, respectively.
  • Lactose milk sugar
  • potato starch colloidal silicon dioxide (Aerosil)
  • magnesium stearate - to obtain a capsule mass of 220 mg
  • the above ingredients are mixed, granulated, granules are placed in hard gelatin capsules in an amount of 220 mg.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к средству для лечения и/или профилактики высокопатогенных инфекционных заболеваний, таких как высокопатогенный грипп А (в частности, подтипов Н5 и Н7) и тяжелый острый респираторный синдром, обусловленный коронавирусом IV генотипа. Средство представляет собой глутарилгистамин или его фармацевтически приемлемую соль. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе глутарилгистамина или его фармацевтически приемлемой соли и способу лечения и/или профилактики высокопатогенных инфекционных заболеваний (I).

Description

СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ВЫСОКОПАТОГЕННЫХ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Область техники
Изобретение относится к rлутарилгистамину (ГГ) формулы (I):
Figure imgf000003_0001
или его фармацевтически приемлемым солям в качестве средства для лечения и/или профилактики высокопатогенных инфекционных заболеваний, так их как высокопатогенный грипп А, в частности подтипов H5 и H7 (далее высокопатогенный грипп), и тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС), обусловленный коронавирусом IV генотипа, а также к фармацевтической композиции и способу лечения и/или профилактики указанных заболеваний.
Уровень техники
В соответствии с статьей 10.4 Кодекса здоровья наземных животных, к высокопатогенному вирусу гриппа А отнесены различные его изоляты (штаммы), индекс патогенности (iпtrаvепоus раthоgепiсitу iпdех) которых составляет более 1 ,2
[Теrrеstгiаl Апimаl Неаlth Соdе, 2008 http://www.oie.int/eng/hoгmes/mcode/en_chapitre_l .1 ОАhtтl].
Другим критерием отнесения выделяемых штаммов вируса гриппа А (например, H5N1) к высокопатогенным является доза этого возбудителя, вызывающая 50% гибель белых мышей при интраназальном заражении.
Высокопатогенными для мышей считаются штаммы вируса гриппа А, имеющие показатель LD50 менее 5,5 Ig ЭИД50 [Маiпеs T.R., Lu X.H., Еrb S. M. еt аl. Аviап iпfluепzа (H5N1) virusеs isоlаtеd fгоm humапs iп Аsiа iп 2004 ехhibit iпсгеаsеd virulепсе iп mаmmаls // J. Virоl. - 2005. - VoI. 79, п. 18. - P. 11788-11800].
Основными инструментами предупреждения и борьбы с эпидемией (пандемией) гриппа являются химиотерапия, химиопрофилактика и вакцинопрофилактика.
Учитывая, что невозможно предсказать антигенную структуру будущего эпидемического (пандемического) вируса гриппа А, заблаговременное конструирование эффективных гриппозных вакцин затруднительно, поэтому важно иметь в арсенале химиотерапевтические средства профилактики и лечения заболеваний, вызываемых высокопатогенными штаммами вирусов.
Одним из наиболее распространенных препаратов для лечения и профилактики вирусных инфекций, в том числе гриппа, является арбидол®. Однако при его пероральном применении в отношении высокопатогенного штамма вируса гриппа А (H5N1) iп vivо по схемам экстренной профилактики и лечения (135 мг/кг массы тела белых мышей) его защитная эффективность составляет лишь 25 и 10%, соответственно (см. таблицы N° 2,3). Данный уровень защиты не соответствует существующим национальным требованиям контроля к эффективности противовирусных химиопрепаратов (не менее 30%) [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - M., 2005. - С. 541].
Другими широко известными химиопрепаратами являются производные адамантана, применяемые с 60-х гг. прошлого столетия при терапии «ceзoннoгo» гриппа. Штаммы высокопатогенного вируса гриппа А (H5N1), выделенные в последнее время, обладали высоким уровнем резистентности к производным адамантана: амантадину и римантадину, поэтому данные препараты утратили свою терапевтическую роль [Сhеuпg С. L., Rаупеr J.M., Smith GJ. еt аl. Distributiоп оf аmапtаdiпе-геsistапt H5N1 аviап iпfluепzа vаriапts iп Аsiа // J. Iпfесt. Dis. - 2006. - VoI. 193. - P. 1626-1629].
Наиболее эффективным средством для лечения гриппа является ингибитор нейраминидазы осельтамивир. В последнее время большое количество штаммов вируса гриппа А, подтипа H5N1, приобрели устойчивость к осельтамивиру за счет замены одной аминокислоты в нейраминидазе Nl (His274Tyr и N294S) [Нui-Liпg Y., Ilyshina N .A., Salomon R . еt аl . Nеuгаmiпidаsе iпgibitог-геsistапt rесоmbiпапt А/Viеtпаm/ 1203/04 (H5N1) iпfluепzа virusеs геtаiп thеiг герliсаtiоп еffiсiепсу апd раthоgепiсitу iп vitrо апd vivо // J. Viгоl. - 2007. - VoI. 81. - P. 12418-12426; Le Q. M., Кisо M., Sоmеуа К. еt аl. Аviап flu: isоlаtiоп оf drug-геsistапt H5N1 virus // Nаturе. - 2005. - VoI. 437. - P. 1108].
Таким образом, препараты, обычно используемые против штаммов «ceзoннoгo» гриппа, оказываются неэффективными в отношении высокопатогенных штаммов.
К числу высокопатогенных вирусных заболеваний также относится тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС) - новое острое коронавирусное заболевание, вызванное возбудителем IV генотипа и характеризующееся летальностью до 10% [Rеvisеd U. S. Suгvеillапсе саsе dеfiпitiоп fог sеvеrе асutе геsрirаtоrу syndrome (SARS) and update on SARS саsеs - Uпitеd Stаtеs апd wогldwidе, Dесеmbеr 2003 // MMWR WkIy Rер. - 2003. - VoI. 52, N. 49. - P. 1202- 1206].
Следовательно, существует потребность в разработке новых средств для лечения и/или профилактики высокопатогенного гриппа и ТОРС. Авторы изобретения неожиданно обнаружили, что в качестве такого средства может быть использован глутарилгистамин, что привело к созданию настоящего изобретения.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение относится к средству для лечения и/или профилактики высокопатогенных инфекционных заболеваний, таких как высокопатогенный грипп А, в частности подтипов H5 и H7 (далее высокопатогенный грипп), и тяжелый острый респираторный синдром, обусловленный коронавирусом IV генотипа, представляющему собой глутарилгистамин
Figure imgf000005_0001
или его фармацевтически приемлемую соль.
Также предлагается фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики высокопатогенных инфекционных заболеваний, включающая эффективное количество глутарилгистамина или его фармацевтически приемлемой соли в сочетании с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями.
Кроме этого, изобретение относится к способу лечения и/или профилактики высокопатогенных инфекционных заболеваний, включающему введение эффективного количества глутарилгистамина или его фармацевтически приемлемой соли нуждающемуся в этом пациенту. Подробное описание изобретения
Соединение глутарилгистамина (ГГ), имеющее формулу
Figure imgf000006_0001
впервые было описано в WO 99/01103, 14.01.1999, где раскрыт его синтез, а также установлено, что оно обладает широким спектром биологических свойств, в том числе антибактериальной и противовирусной активностью. Противовирусная активность глутарилгистамина была изучена на примере вирусов энцефаломиокардита человека, гриппа А («ceзoннoгo») и BИЧ-1 (См. WO 99/01103, Пример 44). Следует отметить, что вирусы иммунодефицита человека и энцефаломиокардита человека (пикорновирус) не имеют отношения к высокопатогенным вирусам [Теrrеstгiаl Апimаl Неаlth Соdе, 2008 httр ://www. оiе . int/eng/hormes/mcode/en_chapitre l.ЮАhtтl]. Вирусы «ceзoннoгo» гриппа также не относят к высокопатогенным вирусам, в силу того, что они имеют низкий индекс патогенности (iпtгаvепоus раthоgепiсitу iпdех) - менее 1,2. Авторы изобретения неожиданно обнаружили, что глутарилгистамин и его фармацевтически приемлемые соли можно эффективно использовать для профилактики и/или лечения высокопатогенных вирусных заболеваний, таких как высокопатогенный грипп А (в частности, подтипов H5 и H7) и тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС). Таким образом, настоящее изобретение относится к средству для лечения и/или профилактики высокопатогенных инфекционных заболеваний, которое представляет собой глутарилгистамин формулы
Figure imgf000006_0002
или его фармацевтически приемлемую соль. Более конкретно, изобретение относится к средству для лечения и/или профилактики высокопатогенного гриппа А (в частности, подтипов H5 и H7), которое представляет собой глутарилгистамин или его фармацевтически приемлемую соль.
Конкретными примерами подтипов высокопатогенного гриппа А, для лечения и/или профилактики которых можно использовать глутарилгистамин или его фармацевтически приемлемые соли, являются H5N1, H7N2, H7N7 и H9N2.
Еще в одном варианте осуществления изобретение относится к средству для лечения и/или профилактики тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС), обусловленного коронавирусом IV генотипа, которое представляет собой глутарилгистамин формулы
Figure imgf000007_0001
или его фармацевтически приемлемую соль.
Далее, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения и/или профилактики высокопатогенных инфекционных заболеваний, содержащей в качестве активного ингредиента эффективное количество глутарилгистамина или его фармацевтически приемлемой соли и один или более фармацевтически приемлемых носителей.
В одном из вариантов осуществления изобретения фармацевтическая композиция предназначена для лечения и/или профилактики высокопатогенноrо гриппа А, в частности подтипов H5 и H7, более конкретно, подтипов H5N1, H7N2, H7N7 и H9N2. В другом варианте осуществления изобретения фармацевтическая композиция предназначена для лечения и/или профилактики тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС), обусловленного коронавирусом IV генотипа.
Настоящее изобретение также относится к способу лечения и/или профилактики высокопатогенных инфекционных заболеваний, включающему введение нуждающемуся в этом пациенту эффективного количества глутарилгистамина или его фармацевтически приемлемой соли. В роли пациентов могут выступать млекопитающие и птицы. Глутарилгистамин или его фармацевтически приемлемые соли можно вводить как отдельно, так и в составе описанной выше фармацевтической композиции.
В одном из вариантов осуществления изобретение относится к способу лечения и/или профилактики высокопатогенного гриппа А, в частности подтипов H5 и H7, более конкретно, подтипов H5N1, H7N2, H7N7 и H9N2. В другом варианте осуществления изобретение относится к способу профилактики и/или лечения тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС), обусловленного коронавирусом IV генотипа. Кроме того, настоящее изобретение также относится к применению глутарилгистамина или его фармацевтически приемлемой соли для лечения и/или профилактики высокопатогенных инфекционных заболеваний, таких как высокопатогенный грипп А, в частности подтипов H5 и H7, более конкретно, подтипов H5N1, H7N2, H7N7 и H9N2, и тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС), обусловленный коронавирусом IV генотипа.
В качестве фармацевтически приемлемых солей глутарилгистамина в настоящем изобретении могут быть использованы его соли с щелочными и щелочноземельными металлами, предпочтительно натриевая, калиевая, литиевая соли. ГГ или его соли вводят в эффективном количестве, которое обеспечивает желаемый терапевтический результат.
ГГ или его соли могут быть введены пациенту в дозах, составляющих от 0,1 до 100 мг/кг веса млекопитающего в день, предпочтительно в дозах от 0,3 до 30 мг/кг один или более раз в день. При этом следует отметить, что конкретная доза для каждого конкретного пациента будет зависеть от многих факторов, таких как возраст, вес тела, пол, общее состояние здоровья и режим питания пациента, время и способ введения лекарственного средства, скорость его выведения из организма, а также тяжесть заболевания у данного индивида, подвергаемого лечению. Фармацевтические композиции по настоящему изобретению содержат ГГ или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эффективном для достижения желаемого результата, и могут быть приготовлены в виде стандартных лекарственных форм (например, в твердой, полутвердой или жидкой формах), содержащих ГГ или его соль в качестве активного ингредиента в смеси с носителем или наполнителем, пригодным для внутримышечного, внутривенного, перорального, сублингвального, ингаляционного, интраназального, интраректального и транс дермального применения. Активный ингредиент может быть включен в композицию вместе с обычно используемыми нетоксичными фармацевтически приемлемыми носителями, пригодными для изготовления растворов, таблеток, пилюль, капсул, драже, суппозиториев, эмульсий, суспензий, мазей, гелей, пластырей и любых других лекарственных форм. В качестве наполнителей могут быть использованы различные вещества, такие как сахариды, например глюкоза, лактоза или сахароза, маннит или сорбит, производные целлюлозы и/или фосфаты кальция, например, трикальций фосфат или кислый фосфат кальция; в качестве связующего компонента могут быть использованы такие, как крахмальная паста, например, кукурузный, пшеничный, рисовый, картофельный крахмал, желатин, трагакант, метилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, натрий карбоксиметилцеллюлоза и/или поливинилпирролидон. При необходимости могут быть использованы разрыхляющие агенты, такие как вышеупомянутые крахмалы и карбоксиметилкрахмал, поперечно сшитый поливинилпирролидон, агар или альгиновая кислота или ее соль, такая как альгинат натрия.
Могут быть использованы необязательные добавки, такие как агенты, регулирующие текучесть, и смазывающие агенты, такие как диоксид кремния, тальк, стеариновая кислота и ее соли, такие как стеарат магния или стеарат кальция, и/или пропиленгликоль. В качестве добавок могут быть также использованы стабилизаторы, загустители, красители и отдушки.
В качестве мазевой основы могут быть использованы углеводородные мазевые основы, такие как вазелин белый и желтый (Vаsеliпum аlbum, Vаsеliпum flаvum), вазелиновое масло (Оlеum Vаsеliпi), мазь белая и жидкая (Uпguепtum аlbum, Uпguепtum flаvum), а в качестве добавок для придания более плотной консистенции - такие как твердый парафин и воск; абсорбтивные мазевые основы, такие как гидрофильный вазелин (Vаsеliпum hуdrорhуliсum), ланолин (Lапоliпum), кольдкрем (Uпguепtum lепiепs); мазевые основы, смываемые водой, такие как гидрофильная мазь (Uпguепtum hуdгорhуlum); водорастворимые мазевые основы, такие как полиэтиленгликолевая мазь (Uпguепtum Glусоlis Роlуаеthуlепi), бентонитовые основы и другие.
В качестве основы для гелей могут быть использованы метилцеллюлоза, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы, оксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль или полиэтиленоксид, карбопол.
В качестве основы для суппозитория могут быть использованы основы, не растворимые в воде, такие как масло какао; основы, растворимые в воде или смешиваемые с водой, такие как желатино-глицериновые или полиэтиленоксидные; комбинированные основы - мыльно-глицериновые.
При приготовлении стандартной лекарственной формы количество активного ингредиента, используемого в комбинации с носителем, может варьироваться в зависимости от реципиента, подвергающегося лечению, от конкретного способа введения лекарственного средства.
Так, например, при использовании ГГ или его солей в виде растворов для инъекций, содержание активного агента в них составляет 0,1-5%. В качестве разбавителей могут быть использованы 0,9% раствор хлорида натрия, дистиллированная вода, раствор новокаина для инъекций, раствор Рингера, раствор глюкозы, специфические добавки для растворения. При введении в организм ГГ или его солей в виде таблеток и суппозиториев их количество составляет 10-300 мг на стандартную лекарственную форму.
Лекарственные формы настоящего изобретения получают по стандартным методикам, таким как, например, процессы смешивания, гранулирования, формирования драже, растворения и лиофилизации.
Следует отметить, что ГГ или его соли проявляют биологическую активность в дозах на порядок ниже по сравнению с аналогами, описанными ранее, при практически одинаковой или большей эффективности, и для него не выявлено отрицательных побочных действий. Ниже приведено детальное описание предпочтительных вариантов настоящего изобретения, не ограничивающих его объем.
Пример 1
Изучение острой токсичности глутарилгистамина
Изучение острой токсичности глутарилгистамина проводилось на нелинейных белых мышах-самцах массой 28-30 г. Установлено, что ЛДsо при внутрижелудочном введении составляет более 10000 мг/кг. Пример 2 Изучение профилактической и терапевтической эффективности глутарилгистамина в отношении вируса гриппа H5N1 Изучение противовирусной эффективности используемых лекарственных препаратов проводилось согласно требованиям, изложенным в соответствующем руководстве [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - M., 2005. - С. 532-545].
Оценку профилактической и терапевтической эффективности в отношении вируса гриппа, штамм A/кypицa/Kypгaн/Poccия/2/05 (H5N1), проводили iп vivо с использованием белых мышей массой 10-12 г. В качестве инфицирующего препарата использовали аллантоисную жидкость инфицированных РКЭ (развивающиеся куриные эмбрионы) с биологической активностью 6,5 Ig ЦПД50/мл, 9,0 Ig ЭЛД50/мл, 5,0 Ig ЛД50/мл.
ГГ вводят белым мышам перорально по схемам экстренной профилактики и лечения.
Результаты изучения профилактической эффективности соединения в отношении экспериментальной формы высокопатогенного гриппа у белых мышей, интраназально инфицированных вирусом гриппа, штамм A/кypицa/Kypгaн/Poccия/02/05 (H5N1), представлены в таблице 1. Как видно из данных, представленных в таблице 1, защита от гибели при использовании соединения по изобретению составила в среднем 45,0%, что с очевидностью свидетельствует о профилактической эффективности глутарилгистамина.
Результаты изучения эффективности ГГ при применении его по схеме экстренной профилактики и терапевтической схеме, представлены в таблицах 2 и 3. Таблица 1
Профилактическая эффективность ГГ в отношении экспериментальной формы гриппа у белых мышей, интраназально инфицированных вирусом гриппа, штамм A/кypицa/Kypгaн/Poccия/02/05 (H5N1)
Figure imgf000012_0001
Таблица 2
Эффективность ГГ в отношении экспериментальной формы гриппа у белых мышей, интраназально инфицированных вирусом гриппа, штамм А/курица/ Kypгaн/Poccия/02/05 (H5N1), при введении его по схеме экстренной профилактики
Figure imgf000013_0001
Таблица 3
Терапевтическая эффективность ГГ в отношении экспериментальной формы гриппа у белых мышей, интраназально инфицированных вирусом гриппа, штамм A/кypицa/Kypгaн/Poccия/02/05 (H5N1)
KJ
Figure imgf000014_0001
Представленные в таблицах 2 и 3 экспериментальные данные с очевидностью свидетельствуют об эффективности глутарилгистамина как для лечения, так и для экстренной профилактики.
Пример 3 Изучение эффективности в отношении возбудителя тяжелого острого респираторного синдрома
Для оценки профилактической и терапевтической эффективности сирийских хомяков инфицировали вирусом тяжелого острого респираторного синдрома перорально в дозе 1 1O5BOE. ГГ вводят перорально в дозах 5,0 и 15,0 мг/кг по следующим схемам: профилактика - в течение 7 суток до инфицирования раз в день и за 1 ч до инфицирования; лечение - через 24 ч после инфицирования и далее в течение 6 суток.
Результаты оценки эффективности представлены в таблице 4.
Таблица 4
Эффективность глутарилгистамина в отношении экспериментальной формы тяжелого респираторного синдрома у сирийских хомяков
Figure imgf000016_0001
Представленные в таблице данные свидетельствуют, что заявляемое соединение эффективно в отношении экспериментальной формы ТОРС у сирийских хомяков. Коэффициент лечебного действия при применении препарата в дозе 15 мг/кг по лечебной схеме составил 40%, соответственно, по профилактической и лечебной схемам в дозе 5 мг/кг - 30% и 20% инфицированных животных, соответственно.
Полученные результаты позволяют сделать вывод, что предлагаемое соединение может найти применение при лечении различных высокопатогенных инфекционных заболеваний Пример 4
Лекарственные формы на основе глутарилгистамина А. Желатиновые капсулы. Глутарилгистамин или его соль — 90 мг,
Лактоза (сахар молочный), крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат - до получения массы содержимого капсулы 220 мг
Указанные выше ингредиенты смешивают, гранулируют, гранулы помещают в твердые желатиновые капсулы в количестве 220 мг.
Б. Раствор для инъекций. В качестве растворителя при приготовлении раствора для инъекций могут быть использованы - 0,9% раствор натрия хлорида, дистиллированная вода, раствор новокаина. Форма выпуска -ампулы, флаконы, шприц-тюбики, «inseгt». Состав раствора для инъекций: Глутарилгистамин или его соль - 100 мг Вода дистиллированная - 5 мл
Возможно изготовление различных лекарственных форм для инъекций - стерильных растворов, стерильных порошков и таблеток.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Средство для лечения и/или профилактики высокопатогенных инфекционных заболеваний, которое представляет собой глутарилгистамин формулы
Figure imgf000018_0001
или его фармацевтически приемлемую соль.
2. Средство по п. 1, где высокопатогенным инфекционным заболеванием является высокопатогенный грипп А.
3. Средство по п. 2, где высокопатогенным инфекционным заболеванием '10 является высокопатогенный грипп А подтипов H5 или H7.
4. Средство по п. 2, где высокопатогенный грипп А относится к подтипам H5N1, H7N2, H7N7 или H9N2.
5. Средство по п. 1, где высокопатогенным инфекционным заболеванием является тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС), обусловленный
15 коронавирусом IV генотипа.
6. Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики высокопатогенных инфекционных заболеваний, содержащая в качестве активного ингредиента эффективное количество глутарилгистамина
Figure imgf000018_0002
20 или его фармацевтически приемлемой соли и один или более фармацевтически приемлемых носителей.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, где высокопатогенным инфекционным заболеванием является высокопатогенный грипп А.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, где высокопатогенным 25 инфекционным заболеванием является высокопатогенный грипп А подтипов H5 или H7.
9. Фармацевтическая композиция по п. 7, где высокопатогенный грипп А относится к подтипам H5N1, H7N2, H7N7 или H9N2.
10. Фармацевтическая композиция по п. 6, где высокопатогенным инфекционным заболеванием является тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС), обусловленный коронавирусом IV генотипа.
11. Способ лечения и/или профилактики высокопатогенных инфекционных заболеваний, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту эффективного количества глутарилгистамина формулы
Figure imgf000019_0001
или его фармацевтически приемлемой соли.
12. Способ по п. 1 1, где высокопатогенным инфекционным заболеванием является высокопатогенный грипп А.
13. Способ по п. 12, где высокопатогенным инфекционным заболеванием является высокопатогенный грипп А подтипов H5 или H7.
14. Способ по п. 12, где высокопатогенный грипп А относится к подтипам H5N1, H7N2, H7N7 или H9N2.
15. Способ по п. 1, где высокопатогенным инфекционным заболеванием является тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС), обусловленный коронавирусом IV генотипа.
16. Способ по любому из п. п. 11-15, где глутарилгистамин или его фармацевтически приемлемую соль вводят отдельно или в составе фармацевтической композиции.
17. Применение глутарилгистамина формулы
Figure imgf000019_0002
или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики высокопатогенных инфекционных заболеваний.
18. Применение по п. 17, где высокопатогенным инфекционным заболеванием является высокопатогенный грипп А.
19. Применение по п. 18, где высокопатогенным инфекционным заболеванием является высокопатогенный грипп А подтипов H5 или H7.
20. Применение по п. 18, где высокопатогенный грипп А относится к подтипам H5N1 , H7N2, H7N7 или H9N2.
21. Применение по п. 17, где высокопатогенным инфекционным заболеванием является тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС), обусловленный коронавирусом IV генотипа.
PCT/RU2010/000256 2009-05-21 2010-05-20 Средство для профилактики и лечения высокопатогенных инфекционных заболеваний WO2010134851A1 (ru)

Priority Applications (12)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US13/320,724 US9504673B2 (en) 2009-05-21 2010-05-10 Agent for the prophylaxis and treatment of highly pathogenic infectious diseases
KR1020117027372A KR101706624B1 (ko) 2009-05-21 2010-05-20 고병원성 감염성 질환의 예방 및 치료제
EA201171273A EA020283B1 (ru) 2009-05-21 2010-05-20 Средство для профилактики и лечения высокопатогенных инфекционных заболеваний
JP2012511781A JP5699135B2 (ja) 2009-05-21 2010-05-20 高病原性感染症を予防および治療するための薬剤
SI201030637T SI2433622T1 (sl) 2009-05-21 2010-05-20 Sredstvo za profilakso ali zdravljenje visoko patogenih nalezljivih bolezni
UAA201113528A UA108072C2 (uk) 2009-05-21 2010-05-20 Засіб для профілактики і лікування високопатогенних інфекційних захворювань
CN201080021943.2A CN102438604B (zh) 2009-05-21 2010-05-20 高致病性传染性疾病的预防及治疗制剂
DK10778003.3T DK2433622T3 (da) 2009-05-21 2010-05-20 Middel til forebyggelse og behandling af stærkt pathogene smitsomme sygdomme
EP10778003.3A EP2433622B1 (en) 2009-05-21 2010-05-20 Agent for the prophylaxis and treatment of highly pathogenic infectious diseases
PL10778003T PL2433622T3 (pl) 2009-05-21 2010-05-20 Środek do profilaktyki i leczenia wysoko patogenicznych chorób zakaźnych
ES10778003.3T ES2466368T3 (es) 2009-05-21 2010-05-20 Agente para la profilaxia y tratamiento de enfermedades infecciosas altamente patógenas
HK12110191.2A HK1169332A1 (en) 2009-05-21 2012-10-16 Agent for the prophylaxis nad treatment of highly pathogenic infectious diseases

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2009119263 2009-05-21
RU2009119263 2009-05-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2010134851A1 true WO2010134851A1 (ru) 2010-11-25

Family

ID=43126362

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2010/000256 WO2010134851A1 (ru) 2009-05-21 2010-05-20 Средство для профилактики и лечения высокопатогенных инфекционных заболеваний

Country Status (13)

Country Link
US (1) US9504673B2 (ru)
EP (1) EP2433622B1 (ru)
JP (1) JP5699135B2 (ru)
KR (1) KR101706624B1 (ru)
CN (1) CN102438604B (ru)
DK (1) DK2433622T3 (ru)
EA (1) EA020283B1 (ru)
ES (1) ES2466368T3 (ru)
HK (1) HK1169332A1 (ru)
PL (1) PL2433622T3 (ru)
SI (1) SI2433622T1 (ru)
UA (1) UA108072C2 (ru)
WO (1) WO2010134851A1 (ru)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013055258A3 (ru) * 2011-10-11 2013-06-06 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" Применение глутарилгистамина для лечения заболеваний дыхательных путей
WO2013137782A1 (ru) * 2012-03-14 2013-09-19 Общество С Ограниченной Ответcтвенностью "Фарминтерпрайсез" Средство для лечения вирусного гепатита с
WO2015034400A1 (ru) * 2013-09-03 2015-03-12 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез" Способ профилактики или лечения заболеваний, связанных с пониженной плотностью интерфероновых рецепторов
RU2668538C1 (ru) * 2016-07-18 2018-10-01 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез" Способ восстановления плотности интерфероновых рецепторов для профилактики или лечения заболеваний, связанных с пониженной плотностью интерфероновых рецепторов

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102757386B (zh) * 2012-08-24 2015-09-30 四川百利药业有限责任公司 一种肽衍生物及其药物组合物和应用
RU2518314C2 (ru) * 2012-08-30 2014-06-10 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез" Способ и средство активации irf-3 для лечения и профилактики заболеваний, вызываемых (+) phk-содержащими вирусами
CN103382179A (zh) * 2013-06-05 2013-11-06 四川百利药业有限责任公司 英加韦林的多晶型物及其制备方法
CN105435233B (zh) * 2014-08-06 2018-05-01 江苏正大丰海制药有限公司 一种英加韦林的药物组合物
WO2021049980A1 (ru) * 2019-09-12 2021-03-18 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" Новые составы для лечения и профилактики вирусных заболеваний
RU2746692C1 (ru) * 2020-04-14 2021-04-19 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента - Интеллект" Новые составы 2-(имидазол-4-ил)-этанамида пентандиовой-1,5 кислоты для лечения и профилактики вирусных заболеваний
RU2770521C2 (ru) * 2020-02-11 2022-04-18 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" Жидкая лекарственная форма для лечения и профилактики гриппа и орви
RU2770518C2 (ru) * 2020-02-11 2022-04-18 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" Жидкая лекарственная форма для лечения и профилактики гриппа и орви
WO2022250578A1 (ru) * 2021-05-24 2022-12-01 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" Применение 2-(имидазол-4-ил)-этанамид пентандиовой- 1,5 кислоты для лечения covid-19

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999000103A1 (en) 1997-06-27 1999-01-07 Unilever Plc Clear emulsion cosmetic compositions
WO1999001103A2 (fr) 1997-07-04 1999-01-14 Vladimir Evgenievich Nebolsin Derives de peptides, sels de ces derives acceptables sur le plan pharmaceutique, procede de production de ces derives, utilisation de ces derniers et composition pharmaceutique
RU2338552C2 (ru) * 2006-09-19 2008-11-20 Владимир Евгеньевич Небольсин Фармацевтическая композиция для ингаляции

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA115431C2 (ru) * 2011-10-11 2017-11-10 Общєство С Огранічєнной Отвєтствєнностью "Валєнта-Інтєллєкт" Применение глутарилгистамина для лечения заболеваний дыхательных путей
RU2518314C2 (ru) 2012-08-30 2014-06-10 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез" Способ и средство активации irf-3 для лечения и профилактики заболеваний, вызываемых (+) phk-содержащими вирусами

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999000103A1 (en) 1997-06-27 1999-01-07 Unilever Plc Clear emulsion cosmetic compositions
WO1999001103A2 (fr) 1997-07-04 1999-01-14 Vladimir Evgenievich Nebolsin Derives de peptides, sels de ces derives acceptables sur le plan pharmaceutique, procede de production de ces derives, utilisation de ces derniers et composition pharmaceutique
RU2141483C1 (ru) * 1997-07-04 1999-11-20 Небольсин Владимир Евгеньевич Производные пептидов или их фармацевтически приемлемые соли, способ их получения, применение и фармацевтическая композиция
RU2338552C2 (ru) * 2006-09-19 2008-11-20 Владимир Евгеньевич Небольсин Фармацевтическая композиция для ингаляции

Non-Patent Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Primenenie ingibitorov faktora nekroza opukholi pri respiratornom distress-sindrome.", 10 March 2004 (2004-03-10), XP008150962, Retrieved from the Internet <URL:http://www.antibiotic.ru/index.php? article=849> [retrieved on 20100915] *
"Revised U.S. Surveillance Case Definition for Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS) and Update on SARS Cases", MMWR WKLY REP., vol. 52, no. 49, December 2003 (2003-12-01), pages 1202 - 1206
"The Manual on Experimental (Preclinical) Study of Novel Pharmacological Agents", 2005, pages: 541
"The Manual on Experimental (Preclinical) Study of Novel Pharmacological Agents, Moscow", 2005, pages: 532 - 545
CHEUNG, C.L.; RAYNER, J.M.; SMITH, G.J. ET AL.: "Distribution of Amantadine-Resistant H5NI Avian Influenza Variants in Asia", J. INFECT. DIS., vol. 193, 2006, pages 1626 - 1629
HUI-LING, Y.; ILYSHINA, N.A.; SALOMON, R. ET AL.: "Neuraminidase Inhibitor-Resistant Recombinant A/Vietnam/1203/04 (H5N1) Influenza Viruses Retain Their Replication Efficacy and Pathogenicity in vitro and vivo", J. VIROL., vol. 81, 2007, pages 12418 - 12426
KOVALEVA V.L. ET AL.: "Issledovanie effektivnosti potentsialnogo lekarstvennogo sredstva-ingamina TM na modeli neinfektsionnogo vospaleniya legkikh.", EKSPERIMENTALNAYA I KLINICHESKAYA FARMAKOLOGIYA., 2004, pages 3, XP008150961, Retrieved from the Internet <URL:http://www.folium.ru/contents/2004/2004-04.htm> [retrieved on 20100915] *
LE, Q.M.; KISO, M.; SOMEYA, K. ET AL.: "Avian Flu: Isolation of Drug-Resistant H5N1 Virus", NATURE, vol. 437, 2005, pages 1108, XP008112478, DOI: doi:10.1038/4371108a
MAINES, T.R.; LU, X.H.; ERB, S.M. ET AL.: "Avian Influenza (H5N1) Viruses Isolated from Humans in Asia in 2004 Exhibit Increased Virulence in Mammals", J. VIROL., vol. 79, no. 8, 2005, pages 11788 - 11800, XP008127908, DOI: doi:10.1128/JVI.79.11788-11800.2005
See also references of EP2433622A4 *
TERRESTRIAL ANIMAL HEALTH CODE, 2008, Retrieved from the Internet <URL:http://www.oie.int/eng/hormes/mcode/en chapitre 1.10.4.httml>
TERRESTRIAL ANIMAL HEALTH CODE, 2008, Retrieved from the Internet <URL:http://www.oie.int/eng/hormes/mcode/en-chapitre-1. 10.4.html>

Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA029461B1 (ru) * 2011-10-11 2018-03-30 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" Применение глутарилгистамина для лечения заболеваний дыхательных путей
CN104023719A (zh) * 2011-10-11 2014-09-03 瓦伦塔有限责任公司 戊二酰组胺用于治疗呼吸道感染的用途
KR20140107190A (ko) * 2011-10-11 2014-09-04 엘티디 "발렌타-인텔렉트" 글루타릴 히스타민의 기도 질환 치료 용도
WO2013055258A3 (ru) * 2011-10-11 2013-06-06 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" Применение глутарилгистамина для лечения заболеваний дыхательных путей
KR102007280B1 (ko) 2011-10-11 2019-08-06 엘티디“발렌타-인텔렉트” 글루타릴 히스타민의 기도 질환 치료 용도
WO2013137782A1 (ru) * 2012-03-14 2013-09-19 Общество С Ограниченной Ответcтвенностью "Фарминтерпрайсез" Средство для лечения вирусного гепатита с
RU2496512C1 (ru) * 2012-03-14 2013-10-27 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез" Способ лечения вирусного гепатита с
EA029380B1 (ru) * 2012-03-14 2018-03-30 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез" Применение глутарилгистамина для достижения устойчивого вирусологического ответа при лечении вирусного гепатита с
WO2015034400A1 (ru) * 2013-09-03 2015-03-12 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез" Способ профилактики или лечения заболеваний, связанных с пониженной плотностью интерфероновых рецепторов
RU2595862C2 (ru) * 2013-09-03 2016-08-27 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез" Способ профилактики или лечения заболеваний, связанных с пониженной плотностью интерфероновых рецепторов
US9730915B2 (en) 2013-09-03 2017-08-15 Obschestvo S Ogranichennoi Otvetstvennostiyu “Pharmenterprises” Method for preventing or treating diseases associated with a reduced density of interferon receptors
EA035359B1 (ru) * 2013-09-03 2020-06-02 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез" Способ увеличения плотности рецепторов интерферона и/или интерферона при профилактике и/или лечении заболеваний, связанных с пониженной плотностью интерфероновых рецепторов
RU2668538C1 (ru) * 2016-07-18 2018-10-01 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез" Способ восстановления плотности интерфероновых рецепторов для профилактики или лечения заболеваний, связанных с пониженной плотностью интерфероновых рецепторов

Also Published As

Publication number Publication date
US20120129908A1 (en) 2012-05-24
KR101706624B1 (ko) 2017-02-27
ES2466368T3 (es) 2014-06-10
HK1169332A1 (en) 2013-01-25
CN102438604A (zh) 2012-05-02
EP2433622B1 (en) 2014-04-23
SI2433622T1 (sl) 2014-09-30
KR20120044930A (ko) 2012-05-08
DK2433622T3 (da) 2014-06-10
EA020283B1 (ru) 2014-10-30
EP2433622A4 (en) 2012-10-03
JP2012527454A (ja) 2012-11-08
US9504673B2 (en) 2016-11-29
PL2433622T3 (pl) 2014-08-29
EA201171273A1 (ru) 2012-05-30
CN102438604B (zh) 2014-07-02
EP2433622A1 (en) 2012-03-28
JP5699135B2 (ja) 2015-04-08
UA108072C2 (uk) 2015-03-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2010134851A1 (ru) Средство для профилактики и лечения высокопатогенных инфекционных заболеваний
MX2012007410A (es) Compuestos antivirales novedosos.
Das et al. The controversial therapeutic journey of chloroquine and hydroxychloroquine in the battle against SARS-CoV-2: A comprehensive review
CN110603041A (zh) 用于治疗流感病毒感染的组合治疗
JP2018508587A (ja) インフルエンザを治療するための新規抗ウイルス性組成物
IL298673A (en) Methods for treating the corona virus infection
EA028541B1 (ru) Способ лечения и профилактики заболеваний, вызываемых (+)рнк-содержащими вирусами
US20090318379A1 (en) Statins for the Treatment of Viral Influenza Infections
JP2648329B2 (ja) エイズの予防または治療用医薬組成物
CA2465062C (en) Preventive and/or therapeutic agent for viral infection
JPH05507719A (ja) 薬学的治療
WO2021250606A1 (ko) 코로나바이러스감염증-19(covid-19) 치료용 조성물
WO2007089562A2 (en) Compositions and methods for the treatment of viral infections
EA202100186A2 (ru) Вакцина и способ защиты от коронавирусной инфекции
CN107648249B (zh) 去半乳糖替告皂甙在制备防治流感病毒感染的药物中的应用
Gupta et al. Emerging bioactive antiviral drugs in the light of epidemics
CN1936007A (zh) 抗h5n1型高致病性禽流感病毒反义寡核苷酸的结构及其用途
US20120157519A1 (en) Tellerium-containing compounds for treating viral infections
EP4197524A1 (en) Inhalation formulations comprising heparan sulphate as active ingredient
EA046313B1 (ru) Лекарственные формы терапевтических препаратов от гриппа
Punetha et al. Pathogenesis of SARS-CoV-2 and Important Insights on its Potent Inhibitors Remdesivir and Chloroquine-A Review
UA139049U (uk) N-бензиламінометансульфокислота як протигрипозний агент
JPH07188032A (ja) インフルエンザ治療薬
WO2003028717A1 (en) A drugs association against influenza virus
Das et al. Medicine in Drug Discovery

Legal Events

Date Code Title Description
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 201080021943.2

Country of ref document: CN

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 10778003

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

DPE2 Request for preliminary examination filed before expiration of 19th month from priority date (pct application filed from 20040101)
DPE2 Request for preliminary examination filed before expiration of 19th month from priority date (pct application filed from 20040101)
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 8765/DELNP/2011

Country of ref document: IN

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2010778003

Country of ref document: EP

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 20117027372

Country of ref document: KR

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2012511781

Country of ref document: JP

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 201171273

Country of ref document: EA

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 13320724

Country of ref document: US