KR20120044930A - 고병원성 감염성 질환의 예방 및 치료제 - Google Patents

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스베틀라나 야코블레브나 로지노바
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엘티디 "발렌타-인텔렉트"
블라디미르 에브제니에비치 네볼씬
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Abstract

본 발명은 고병원성 감염성 질환, 예로서 고병원성 인플루엔자 A (특히, 서브타입 H5 및 H7) 및 유전자형 IV 코로나바이러스에 의해 발병되는 중증 급성 호흡기 증후군의 치료 및/또는 예방용 약제에 관한 것이다. 상기 약제는 글루타릴 히스타민 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염의 형태이다. 본 발명은 또한 글루타릴 히스타민 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 기반으로 한 약제학적 조성물 및 고병원성 감염성 질환을 치료 및/또는 예방하는 방법에 관한 것이다:

Description

고병원성 감염성 질환의 예방 및 치료제 {AGENT FOR THE PROPHYLAXIS AND TREATMENT OF HIGHLY PATHOGENIC INFECTIOUS DISEASES}
본 발명은 고병원성 감염성 질환, 예로서 고병원성 인플루엔자 A, 특히 서브타입 H5 및 H7 (이하, 고병원성 인플루엔자), 및 유전자형 IV 코로나바이러스에 의해 발병되는 중증 급성 호흡기 증후군 (SARS)의 치료 및/또는 예방용 약제로서, 하기 화학식 (I)의 글루타릴 히스타민 (GH) 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염에 관한 것이며, 또한 이들 질환의 치료 및/또는 예방용 약제학적 조성물 및 예방 및/또는 치료 방법에 관한 것이다.
Figure pct00001
Terrestrial Animal Health Code의 조항 10.4에 따르면, 고병원성 인플루엔자 A 바이러스는 정맥내 병원성 지수가 1.2 보다 큰 분리균 (균주)이다 [Terrestrial Animal Health Code, 2008 http://www.oie.int/eng/hormes/mcode/en_chapitre_1.10.4.html].
인플루엔자 A 바이러스 균주의 분리균 (예, H5N1)을 고병원성으로 분류하는데 있어 다른 기준은 비강내 감염된 백색 마우스 중 50%를 사멸시키는 병원균의 투여량이다. 마우스에서의 고병원성 인플루엔자 A 바이러스 균주는 5.5 lg EID50 미만의 LD50을 갖는 것들이다 [Maines, T.R., Lu, X.H., Erb, S.M., et al., "Avian Influenza (H5N1) Viruses Isolated from Humans in Asia in 2004 Exhibit Increased Virulence in Mammals,"//J.Virol., 2005, Vol. 79, No. 18, pp.11788-11800].
유행성 (전국적 유행병) 인플루엔자의 방재 및 구제를 위한 주요 도구는 화학요법, 화학적예방, 및 백신접종이다.
미래의 유행성 (전국적 유행병) 인플루엔자 A 바이러스의 항원 구조를 예측하는 것이 불가능함에 비춰볼 때, 효과적인 인플루엔자 백신의 조기 설계가 어려우므로, 무기고에 고병원성 바이러스 균주에 의해 유발된 질병의 예방 및 치료를 위한 화학요법제를 갖는 것이 중요하다.
Arbidol®은 바이러스성 감염증, 특히 인플루엔자의 치료 및 예방을 위한 가장 통상적인 약제 중 하나이다. 그러나, 긴급 방재 및 치료를 위한 경구 투여 생체내 시험에서 (135 mg/체중 kg, 백색 마우스에서), 고병원성 인플루엔자 A (H5N1) 바이러스 균주에 대한 Arbidol®의 보호 효과는 각각 25 및 10% 정도로 낮다 (표 2 및 표 3 참조).
이러한 보호 수준은 항바이러스성 화학치료제의 효과에 대한 현재의 국가적 요구조건을 만족시키지 못한다 (이는 30% 이상이어야 한다) [The Manual on Experimental (Preclinical) Study of Novel Pharmacological Agents, Moscow, 2005, p.541].
아다만탄 유도체가 또한 숙지된 화학치료제로, 이는 1960년대부터 지금까지 계절성 인플루엔자의 치료에 사용되고 있다. 고병원성 인플루엔자 A (H5N1) 바이러스의 최근 분리된 균주는 아다만탄 유도체, 즉, 아만타딘 및 리만타딘에 대해 높은 수준의 내성을 갖는데, 그런 이유로, 이들 약제는 이들의 치료 역할을 상실하였다 [Cheung, C.L., Rayner, J.M., Smith, G.J., et al., "Distribution of Amantadine-Resistant H5N1 Avian Influenza Variants in Asia, "J.Infect. Dis., 2006, Vol.193, pp.1626-1629].
뉴라미니다제 억제제 오셀타미비르는 인플루엔자 치료에 있어 가장 효과적인 제제이다. 수많은 인플루엔자 A 서브타입 H5N1 바이러스 균주가 뉴라미니다제 N1중의 아미노산 하나의 대체로 인하여 (His274Tyr 및 N294S) 최근에 오셀타미비르에 대한 내성을 획득하였다 [Hui-Ling, Y., Ilyshina, N.A., Salomon, R., et al. "Neuraminidase Inhibitor-Resistant Recombinant A/Vietnam/1203/04 (H5N1) Influenza Viruses Retain Their Replication Efficacy and Pathogenicity in vitro and vivo," J.Virol., 2007, Vol. 81, pp.12418-12426; Le, Q.M., Kiso, M., Someya, K., et al."Avian Flu:Isolation of Drug-Resistant H5N1 Virus," Nature, 2005, Vol.437, p.1108].
따라서, 계절성 인플루엔자 균주에 대해 통상적으로 사용되는 약물은 고병원성 균주에 대해 효과가 없는 것으로 입증되었다.
다른 하나의 고병원성 바이러스성 질환은 새로운 급성 코로나바이러스 질병인, 중증 급성 호흡기 증후군 (SARS)으로, 이는 유전자형 IV 병원균에 의해 발병하게 되며 10%에 이르는 사망율로 특징된다 [Revised U.S. Surveillance Case Definition for Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS) and Update on SARS Cases, United States and Worldwide, December 2003, MMWR Wkly Rep., 2003, Vol. 52, No.49,pp.1202-1206].
그러므로, 고병원성 인플루엔자 및 SARS의 치료 및/또는 예방을 위한 새로운 약제를 개발할 필요가 있다. 본 발명자들은 예상치 못하게 글루타릴 히스타민(glutaryl histamine)이 그러한 약제로서 유용함을 발견하였고 이로써 본 발명을 개발하게 되었다.
본 발명은 고병원성 타입 A 인플루엔자, 특히 서브타입 H5 및 H7 (이하, 고병원성 인플루엔자), 및 유전자형 IV 코로나바이러스에 의해 발병되는 중증 급성 호흡기 증후군과 같은 고병원성 감염성 질환의 치료 및/또는 예방용 약제에 관한 것으로, 이 약제는 하기 화학식의 글루타릴 히스타민 또는 이들의 약제학적으로 허용되는 염이다:
Figure pct00002
또한, 본 발명은 유효량의 글루타릴 히스타민 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 약제학적으로 허용되는 담체 1종 이상과 함께 포함하는, 고병원성 감염성 질환의 치료 및/또는 예방용 약제학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 유효량의 글루타릴 히스타민 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 치료 및/또는 예방을 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 고병원성 감염성 질환의 치료 및/또는 예방하는 방법을 제공한다.
하기 화학식의 글루타릴 히스타민 (GH) 화합물은 1999년 1월 14일에 공개된 국제출원 공개 제WO 99/01103호에 처음 기재되었으며, 여기에는 이의 합성법이 개시되어 있고 여기서 이 화합물은 항균 및 항바이러스 활성을 포함하여, 광범위한 스펙트럼의 생물학적 특성을 갖는 것으로 밝혀졌다.
Figure pct00003

글루타릴 히스타민의 항바이러스 활성은 사람의 뇌심근염 바이러스, 인플루엔자 A (계절성) 바이러스, 및 HIV-1 바이러스에 대해 연구되었다 (WO 99/01103, 실시예 44 참조). 주목할 것은, HIV 바이러스 또는 사람의 뇌심근염 바이러스 (피코르나바이러스) 중 어느 것도 고병원성 바이러스와 관계없다 [Terrestrial Animal Health Code, 2008 http://www.oie.int/eng/hormes/mcode/en_chapitre_1.10.4.html]. 계절성 인플루엔자 바이러스는 이들의 정맥내 병원성 지수가 낮다 (1.2보다 더 낮은)는 이유로 고병원성 바이러스로 분류되지 않는다.
본 발명자들은 예상치 못하게 글루타릴 히스타민 및 이의 약제학적으로 허용되는 염이 고병원성 바이러스성 질환, 예로서 고병원성 인플루엔자 A (특히, 서브타입 H5 및 H7) 및 중증 급성 호흡기 증후군 (SARS)의 예방 및/또는 치료에 효과적으로 사용될 수 있음을 발견하였다.
따라서, 본 발명은 하기 식의 글루타릴 히스타민 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 나타내는, 고병원성 감염성 질환의 치료 및/또는 예방용 약제에 관한 것이다:
Figure pct00004
더욱 특히, 본 발명은 고병원성 인플루엔자 A (특히, 서브타입 H5 및 H7)의 치료 및/또는 예방용 약제에 관한 것으로, 상기 약제는 글루타릴 히스타민 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 나타낸다.
H5N1, H7N2, H7N7, 및 H9N2가 글루타릴 히스타민 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염에 의한 치료 및/또는 예방이 유용한 고병원성 인플루엔자 A 서브타입의 특정 예이다.
다른 양태로, 본 발명은 유전자형 IV 코로나바이러스에 의해 발병되는 중증 급성 호흡기 증후군 (SARS)의 치료 및/또는 예방용 약제에 관한 것으로, 이 약제는 하기식의 글루타릴 히스타민 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 나타낸다:
Figure pct00005

또한, 본 발명은 활성 성분으로서 유효량의 글루타릴 히스타민 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염과 약제학적으로 허용되는 담체 1종 이상을 포함하는, 고병원성 감염성 질환의 치료 및/또는 예방용 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또다른 하나의 양태로, 본 발명의 약제학적 조성물은 고병원성 인플루엔자 A, 구체적으로 서브타입 H5 및 H7, 더욱 구체적으로, 서브타입 H5N1, H7N2, H7N7, 및 H9N2의 치료 및/또는 예방용으로 제공된다. 본 발명의 또다른 양태로, 본 발명의 약제학적 조성물은 유전자형 IV 코로나바이러스에 의해 발병되는 중증 급성 호흡기 증후군 (SARS)의 치료 및/또는 예방용으로 제공된다.
또한, 본 발명은 유효량의 글루타릴 히스타민 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 치료 및/또는 예방이 필요한 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 고병원성 감염성 질환의 치료 및/또는 예방법에 관한 것이다. 환자는 포유류 또는 조류일 수 있다. 글루타릴 히스타민 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염은 개별적으로 또는 상기한 약제학적 조성물로 투여할 수 있다.
또다른 하나의 양태로, 본 발명은 고병원성 인플루엔자 A, 구체적으로 서브타입 H5 및 H7, 더욱 구체적으로, 서브타입 H5N1, H7N2, H7N7, 및 H9N2의 치료 및/또는 예방법에 관한 것이다. 또다른 양태로, 본 발명은 유전자형 IV 코로나바이러스에 의해 발병되는 중증 급성 호흡기 증후군 (SARS)의 치료 및/또는 예방법에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 고병원성 타입 A 인플루엔자, 구체적으로 서브타입 H5 및 H7, 더욱 구체적으로, 서브타입 H5N1, H7N2, H7N7, 및 H9N2, 및 유전자형 IV 코로나바이러스에 의해 발병되는 중증 급성 호흡기 증후군 (SARS)과 같은 고병원성 감염성 질환의 치료 및/또는 예방을 위한, 글루타릴 히스타민 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염의 용도에 관한 것이다.
본 발명에 따르는 글루타릴 히스타민의 약제학적으로 허용되는 염은 알칼리 또는 알칼리 토금속 염일 수 있으며, 바람직하게는 나트륨, 칼륨, 및 리튬염일 수 있다.
글루타릴 히스타민 또는 이의 염을 유효량으로 투여하여 목적하는 치료 결과를 제공한다.
글루타릴 히스타민 또는 이의 염은 환자에게 0.1 내지 100 mg/포유류의 체중 kg의 일일 투여량, 바람직하게는 0.3 내지 30 mg/kg의 투여량으로, 1일 1회 이상 투여할 수 있다.
특정 환자에 대한 특정 투여량은 수많은 인자, 예로서 환자의 연령, 체중, 성별, 일반적인 건강 상태, 및 식이; 약제의 투여 스케쥴 및 경로 및 몸으로부터의 배출 속도; 및 치료중인 개인별 질병 심화도에 따른다.
본 발명의 약제학적 조성물은 GH 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 목적하는 결과를 제공하기에 충분한 양으로 포함하며, 활성 성분으로서 GH 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 근육내, 정맥내, 경구, 설하, 흡입, 비강내, 직장, 및 경피적 투여에 적합한 담체 또는 부형제와의 혼합물로 포함하는 단위 투여형 (예, 고체, 반고체, 또는 액체형)으로 제조할 수 있다. 상기 활성 성분은 액제, 정제, 환제, 캡슐제, 드래기, 좌제, 유제, 현탁제, 연고, 겔, 패치, 및 기타 투여형 제조에 적합한 통상의 비독성의 약제학적으로 허용되는 담체와 함께 조성물에 포함시킬 수 있다.
다양한 부형제, 예로서 글루코오스, 락토오스 또는 슈크로오스; 만니톨 또는 솔비톨; 셀룰로오스 유도체; 및/또는 인산칼슘, 예를 들어, 트리칼슘 포스페이트 또는 칼슘 하이드로포스페이트를 사용할 수 있다. 다음과 같은 결합제가 사용될 수 있다: 전분 페이스트 (예, 옥수수, 밀, 쌀, 또는 감자 전분), 젤라틴, 트라가칸트, 메틸셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 나트륨 카복시메틸셀룰로오스, 및/또는 폴리비닐피롤리돈. 경우에 따라, 붕해제, 예로서 전술한 전분 및 카복시메틸전분, 가교결합된 폴리비닐피롤리돈, 아가-아가, 또는 알긴산 또는 이의 염, 예로서 나트륨 알기네이트를 사용할 수 있다.
임의의 첨가제, 예로서 유동성 조절제 및 윤활제, 예로서 실리카, 탈크, 스테아르산 및 이의 염, 예로서 마그네슘 스테아레이트 또는 칼슘 스테아레이트, 및/또는 프로필렌 글리콜이 사용될 수 있다.
안정화제, 증점제, 색소, 및 방향 첨가제 등이 또한 사용될 수 있다.
연고 기재는 탄화수소 연고 기재, 예로서 백색 바셀린 및 황색 바셀린 (각각, Vaselinum album 및 Vaselinum flavum), 바셀린 오일 (Oleum Vaselini), 및 백색 연고 및 액상 연고 (각각, Unguentum album 및 Unguentum flavum)일 수 있다. 유용한 증점제는 고체 파라핀 및 왁스; 흡수성 연고 기재, 예로서 친수성 바셀린 (Vaselinum hydrophylicum), 라놀린 (Lanolinum) 및 콜드 크림 (Unguentum leniens); 및 물로 제거할 수 있는 연고 기재, 예로서 친수성 연고 (Unguentum hydrophylum); 및 수용성 연고 기재, 예로서 폴리에틸렌 글리콜 연고 (Unguentum Glycolis Polyaethyleni); 벤토나이트 기재; 및 기타와 같은 것이 있다.
겔용 기재로서, 메틸셀룰로오스, 나트륨 카복시메틸셀룰로오스, 옥시프로필셀룰로오스, 폴리에틸렌 글리콜 또는 폴리에틸렌 옥사이드, 및 카보폴이 유용하다.
좌제용 기재로서, 수-불용성 기재, 예로서 코코아 버터; 수용성 또는 수혼화성 기재, 예로서 젤라틴-글리세롤 또는 폴리에틸렌 옥사이드 기재; 및 조합 (비누-글리세롤) 기재가 유용하다.
단위투여형 제조시, 담체와 함께 사용되는 활성 성분의 양은 치료를 받는 환자 및 치료제를 투여하는 경로에 따라 변화될 수 있다.
예를 들어, GH 또는 이의 염을 주사용 액제의 형태로 사용하는 경우, 상기 액제 중 활성제의 양은 0.1 내지 5%이다. 희석제로서, 0.9% 염화나트륨 용액, 증류수, 주사용 Novocaine 용액, Ringer 용액, 글루코오스 용액, 및 특이적 가용화 애주번트를 사용할 수 있다. GH 또는 이의 염을 정제 또는 좌제의 형태로 투여하는 경우, 이의 양은 단위투여형 당 10 내지 300 mg이다.
본 발명의 투여형은 통상의 공법, 예로서 블렌딩, 입제화, 드래기 형성, 용해, 및 동결건조 방식으로 제조한다.
GH 또는 이의 염이 생물학적으로 활성인 투여량은 실제적으로 대등하거나 더 높은 효과를 갖는 선행 기술 유사체에 대한 것보다 10배 더 적으며, GH에 대한 어떤 부작용도 발견되지 않았다.
이하 본 발명을 실시예로 상세하게 설명하고자 하며, 실시예는 본 발명의 바람직한 양태를 설명하기 위함이며 본 발명의 범주를 제한하는 수단이 아니다.
실시예 1
글루타릴 히스타민의 급성 독성 조사
글루타릴 히스타민의 급성 독성은 체중이 28 내지 30 g인 비선형 백색 수컷 마우스에서 조사하였다. 위내 투여의 경우, LD50은 10000 mg/kg 보다 큰 것으로 나타났다.
실시예 2
H5N1 인플루엔자 바이러스에 대한 글루타릴 히스타민의 예방 및 치료 효과
사용된 약물의 항바이러스 활성은 적절한 매뉴얼에 명시된 요구조건에 따라 조사하였다 [The Manual on Experimental (Preclinical) Study of Novel Pharmacological Agents, Moscow, 2005, pp.532-545].
A/chicken/Kurgan/Russia/2/05 (H5N1) 인플루엔자 바이러스 균주에 대한 예방 및 치료 효과를 체중이 10 내지 12 g인 백색 마우스에서 생체내 실험으로 확인하였다. 감염제는 생물학적 활성 수치가 6.5 lg CPD50/ml, 9.0 lg ELD50/ml, 및 5.0 lg LD50/ml인 감염된 DCE (developing chick embryos)로부터 수득한 알란토인성 유체를 사용하였다.
글루타릴 히스타민을 긴급방재 및 치료를 위하여 백색 마우스에게 경구 투여하였다.
표 1은 A/chicken/Kurgan/Russia/02/05 (H5N1) 인플루엔자 균주로 비강내 감염시킨 백색 바우스에서 유발된 고병원성 인플루엔자에 대한 상기 약제의 예방 효과에 대해 수득한 결과를 나타낸 것이다.
표 1은 본 발명의 약제를 사용함으로써 사망으로부터의 보호%가 평균 45.0%로, 글루타릴 히스타민의 예방 효과에 대한 명백한 증거를 제공하여 약제의 예방 효과를 명확하게 만든다.
표 2와 표 3은 각각 긴급방재 및 치료 용도에 있어 GH 효과를 조사하여 수득한 결과를 나타낸다.
인플루엔자 바이러스 균주 A/chicken/Kurgan/Russia/02/05 (H5N1)로 비강내 감염시킨 백색 마우스에서 유발된 인플루엔자에 대한 GH의 예방 효과
약제 투여
스케쥴		 투여량, mg/kg 그룹에서의 동물의 수 사망 사망에 대한 보호효과, % 그룹에서 동물의 평균 생존기간, 일수 평균 생존기간의
증가Δ, 일수
화학식 I의 화합물(GH) -120h,
-96h,-72h, -48h,
-24h,-1h		 5.0 20 11 45 10.9 2.7
감염된
비처리
대조군		 - - 20 20 - 8.2 -
비감염
대조군		 - - 20 0 - 14 -
인플루엔자 바이러스 균주 A/chicken/Kurgan/Russia/02/05 (H5N1)로 비강내 감염시킨 백색 마우스에서 유발된 인플루엔자에 대한 GH의 긴급방재 효과
약제 투여
스케쥴		 투여량, mg/kg 사망율 사망에 대한 보호효과,% 그룹에서
동물의 평균 생존기간, 일수		 평균 생존기간의
증가 Δ, 일수
화학식(I)의 화합물(GH)
 +1h, +24h,
+48h, +72h,
+96h,
+120h,144h		 5.0 12/20 40 10.0 1.8
15.0 12/20 40 11.0 2.4
Arbidol® 135.0 15/20 25 8.0 1.4
감염된
비처리
대조군		 - - 20/20 - 8.2 -
비감염
대조군		 - - 0/20 - 14.0 -
인플루엔자 바이러스 균주 A/chicken/Kurgan/Russia/02/05 (H5N1)로 비강내 감염시킨 백색 마우스에서 유발된 인플루엔자에 대한 GH의 치료 효과
약제 투여
스케쥴		 투여량, mg/kg 사망율 사망에 대한 보호효과,% 그룹에서 동물의 평균 생존기간, 일수 평균 생존기간의 증가 Δ, 일수
화학식(I)의 화합물(GH) +24h, +48h,
+72h, +96h,
+120h,
+144h
 15 13/20 35 8.7 2.0
Arbidol® 135.0 18/20 10 7.2 1.1
감염된
비처리
대조군		 - - 20/20 - 6.7 -
비감염
대조군		 - - 0/20 - 14.0 -
표 2와 표 3에 따른 실험 데이터는 치료 및 긴급방재 둘 다에 대한 글루타릴 히스타민의 효과의 명백한 증거를 제공하다.
실시예 3
중증 급성 호흡기 증후군 병원균에 대한 효과
예방 및 치료 효과의 평가를 위하여, Syrian 햄스터에게 1 x 105 PFU의 투여량을 경구적으로 투여하여 중증 급성 호흡기 증후군 바이러스로 감염시켰다. 글루타릴 히스타민을 다음 스케쥴에 따라서 5.0 및 15.0 mg/kg의 투여량으로 경구적으로 투여하였다: 예방용의 경우, 바이러스에 노출시키기 전 7일 동안 매일 1회 및 바이러스에 노출시키기 1시간 전; 치료용의 경우, 바이러스에 노출 후 24시간에 시작하여 추가로 6일 동안.
상기 효과 조사의 결과를 표 4에 나타내었다.
Syrian 햄스터에서 유발된 중증 급성 호흡기 증후군에 대한 글루타릴 히스타민의 효과
약제
 투여량, mg/kg
 스케쥴
 치료효과,%
 감염 피크에서 폐중의 바이러스 수율 (4일째)
lgPFU/ml Δ,lg
화학식(I)의 화합물(GH)

 5 -144h,-120h,-96h,
-72h,-48h,-24h,-1h		 30.0 7.0 0.9
15 +24h,+48h,+72h,
+96h,+120h,+144h
 40.0 3.8 2.4
5 20.0 7.5 0.8
감염된 비처리 대조군 - - 8.3 -
비감염 대조군 - - - -
이 표에 나타낸 데이터는 Syrian 햄스터에서 유발된 SARS에 대해 특허청구된 화합물이 효과적이라는 증거를 제공한다. 치료를 목적으로 15 mg/kg의 투여량으로 투여된 약제의 치료 효과는 40%이고; 방재 및 치료의 경우 5 mg/kg의 투여량에서의 효과는 감염된 동물에서 각각 30% 및 20% 였다.
이들 결과는 특허청구되는 화합물이 다양한 고병원성 감염성 질환들의 치료에 사용될 수 있음을 암시한다.
실시예 4
글루타릴 히스타민 기반의 단위 투여형
A. 젤라틴 캡슐제
글루타릴 히스타민 또는 이의 염: 90 mg; 및
락토오스 (유당), 감자 전분, 콜로이드상 실리카 (Aerosil), 및 마그네슘 스테아레이트, 캡슐의 중량 내용물이 220 mg이 되도록 함.
전술한 성분들을 혼합하고 과립화하여; 과립을 경질 젤라틴 캡슐에 220 mg의 양으로 넣는다.
B. 주사용 액제
주사용 액제의 제조에 유용한 용매는 0.9% 염화나트륨 용액, 증류수, 또는 Novocaine 용액이다. 단위 투여형은 앰풀, 바이알, 암핀, 및 삽입물로 제조할 수 있다.
주사용 액제의 조성은 다음과 같다:
글루타릴 히스타민 또는 이의 염: 100 mg; 및
증류수: 5 ml.
주사용 투여형은 멸균 액제, 멸균 산제, 및 멸균 정제로 제조할 수 있다.

Claims (21)

  1. 하기 화학식의 글루타릴 히스타민 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 나타내는, 고병원성 감염성 질환의 치료 및/또는 예방용 약제:
    Figure pct00006
  2. 제1항에 있어서, 상기 고병원성 감염성 질환이 고병원성 인플루엔자 A인 약제.
  3. 제2항에 있어서, 상기 고병원성 감염성 질환이 서브타입 H5 또는 H7의 고병원성 인플루엔자 A인 약제.
  4. 제2항에 있어서, 상기 고병원성 인플루엔자 A가 서브타입 H5N1, H7N2, H7N7, 또는 H9N2의 것인 약제.
  5. 제1항에 있어서, 상기 고병원성 감염성 질환이 유전자형 IV 코로나바이러스에 의해 발병되는 중증 급성 호흡기 증후군 (SARS)인 약제.
  6. 활성 성분으로서 유효량의 하기 화학식의 글루타릴 히스타민 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염과 약제학적으로 허용되는 담체 1종 이상을 포함하는, 고병원성 감염성 질환의 치료 및/또는 예방용 약제학적 조성물:
    Figure pct00007
  7. 제6항에 있어서, 상기 고병원성 감염성 질환이 고병원성 인플루엔자 A인 약제학적 조성물.
  8. 제7항에 있어서, 상기 고병원성 감염성 질환이 서브타입 H5 또는 H7의 고병원성 인플루엔자 A인 약제학적 조성물.
  9. 제7항에 있어서, 상기 고병원성 인플루엔자 A가 서브타입 H5N1, H7N2, H7N7, 또는 H9N2의 것인 약제학적 조성물.
  10. 제6항에 있어서, 상기 고병원성 감염성 질환이 유전자형 IV 코로나바이러스에 의해 발병되는 중증 급성 호흡기 증후군 (SARS)인 약제학적 조성물.
  11. 유효량의 하기 화학식의 글루타릴 히스타민 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 치료 및/또는 예방을 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 고병원성 감염성 질환을 치료 및/또는 예방하는 방법:
    Figure pct00008
  12. 제11항에 있어서, 상기 고병원성 감염성 질환이 고병원성 인플루엔자 A인 방법.
  13. 제12항에 있어서, 상기 고병원성 감염성 질환이 서브타입 H5 또는 H7의 고병원성 인플루엔자 A인 방법.
  14. 제12항에 있어서, 상기 고병원성 인플루엔자 A가 서브타입 H5N1, H7N2, H7N7, 또는 H9N2의 것인 방법.
  15. 제1항에 있어서, 상기 고병원성 감염성 질환이 유전자형 IV 코로나바이러스에 의해 발병되는 중증 급성 호흡기 증후군 (SARS)인 방법.
  16. 제11항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 글루타릴 히스타민 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 개별적으로 또는 약제학적 조성물로 투여하는 것인 방법.
  17. 고병원성 감염성 질환의 치료 및/또는 예방용 치료제를 생산하기 위한, 하기식의 글루타릴 히스타민 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염의 용도:
    Figure pct00009
  18. 제17항에 있어서, 상기 고병원성 감염성 질환이 고병원성 인플루엔자 A인 용도.
  19. 제18항에 있어서, 상기 고병원성 감염성 질환이 서브타입 H5 또는 H7의 고병원성 인플루엔자 A인 용도.
  20. 제18항에 있어서, 상기 고병원성 인플루엔자 A가 서브타입 H5N1, H7N2, H7N7, 또는 H9N2의 것인 용도.
  21. 제17항에 있어서, 상기 고병원성 감염성 질환이 유전자형 IV 코로나바이러스에 의해 발병되는 중증 급성 호흡기 증후군 (SARS)인 용도.
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