EA020283B1 - Средство для профилактики и лечения высокопатогенных инфекционных заболеваний - Google Patents

Средство для профилактики и лечения высокопатогенных инфекционных заболеваний Download PDF

Info

Publication number
EA020283B1
EA020283B1 EA201171273A EA201171273A EA020283B1 EA 020283 B1 EA020283 B1 EA 020283B1 EA 201171273 A EA201171273 A EA 201171273A EA 201171273 A EA201171273 A EA 201171273A EA 020283 B1 EA020283 B1 EA 020283B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
highly pathogenic
influenza
infectious diseases
pharmaceutically acceptable
treatment
Prior art date
Application number
EA201171273A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201171273A1 (ru
Inventor
Владимир Евгеньевич НЕБОЛЬСИН
Галина Александровна ЖЕЛТУХИНА
Сергей Владимирович БОРИСЕВИЧ
Светлана Яковлевна ЛОГИНОВА
Александр Григорьевич ЧУЧАЛИН
Original Assignee
Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект"
Владимир Евгеньевич НЕБОЛЬСИН
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект", Владимир Евгеньевич НЕБОЛЬСИН filed Critical Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект"
Publication of EA201171273A1 publication Critical patent/EA201171273A1/ru
Publication of EA020283B1 publication Critical patent/EA020283B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4172—Imidazole-alkanecarboxylic acids, e.g. histidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/05—Dipeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5052—Proteins, e.g. albumin
    • A61K9/5057—Gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к средству для лечения и/или профилактики высокопатогенных инфекционных заболеваний, таких как высокопатогенный грипп А (в частности, подтипов H5 и H7) и тяжелый острый респираторный синдром, обусловленный коронавирусом IV генотипа. Средство представляет собой глутарилгистамин или его фармацевтически приемлемую соль. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе глутарилгистамина или его фармацевтически приемлемой соли и способу лечения и/или профилактики высокопатогенных инфекционных заболеваний.

Description

Область техники
Изобретение относится к глутарилгистамину (ГГ) формулы (I) снг^мнахснгъсоан или его фармацевтически приемлемым солям в качестве средства для лечения и/или профилактики высокопатогенных инфекционных заболеваний, таких как высокопатогенный грипп А, в частности подтипов Н5 и Н7 (далее высокопатогенный грипп), и тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС), обусловленный коронавирусом IV генотипа, а также к фармацевтической композиции и способу лечения и/или профилактики указанных заболеваний.
Уровень техники
В соответствии с статьей 10.4 Кодекса здоровья наземных животных, к высокопатогенному вирусу гриппа А отнесены различные его изоляты (штаммы), индекс патогенности (т!гауеиоик ра1Иодсп1С11у тбех) которых составляет более 1,2 (Теггек1па1 Ашша1 Неа1!й Собе, 2008, 1Шр://\у\у\у.о1елп1/еп8/1югтек/тсобе/еп_сйарНге_1.10.4.1ит1).
Другим критерием отнесения выделяемых штаммов вируса гриппа А (например, Η5Ν1) к высокопатогенным является доза этого возбудителя, вызывающая 50% гибель белых мышей при интраназальном заражении. Высокопатогенными для мышей считаются штаммы вируса гриппа А, имеющие показатель ЬП50 менее 5,5 1д ЭИД50 (Матек Т.Н., Ьи Х.Н., ЕгЬ 8.М. е! а1. Ау1аи тПиепха (Η5Ν1) У1тикек 1ко1а!еб Ггот йитаик ίη Ааа ίη 2004 ехй1Ьй тсгеакеб упи1епсе ίη татта1к // 1. νπυ1. - 2005. - ^1. 79, п. 18. - Р. 1178811800).
Основными инструментами предупреждения и борьбы с эпидемией (пандемией) гриппа являются химиотерапия, химиопрофилактика и вакцинопрофилактика.
Учитывая, что невозможно предсказать антигенную структуру будущего эпидемического (пандемического) вируса гриппа А, заблаговременное конструирование эффективных гриппозных вакцин затруднительно, поэтому важно иметь в арсенале химиотерапевтические средства профилактики и лечения заболеваний, вызываемых высокопатогенными штаммами вирусов.
Одним из наиболее распространенных препаратов для лечения и профилактики вирусных инфекций, в том числе гриппа, является арбидол®. Однако при его пероральном применении в отношении высокопатогенного штамма вируса гриппа А (Н5Ю) ίη у1уо по схемам экстренной профилактики и лечения (135 мг/кг массы тела белых мышей) его защитная эффективность составляет лишь 25 и 10%, соответственно (см. табл. 2, 3).
Данный уровень защиты не соответствует существующим национальным требованиям контроля к эффективности противовирусных химиопрепаратов (не менее 30%) (Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2005. - С. 541).
Другими широко известными химиопрепаратами являются производные адамантана, применяемые с 60-х гг. прошлого столетия при терапии сезонного гриппа. Штаммы высокопатогенного вируса гриппа А (Н5Ю). выделенные в последнее время, обладали высоким уровнем резистентности к производным адамантана: амантадину и римантадину, поэтому данные препараты утратили свою терапевтическую роль (Сйеиид С.Ь., Науиег 1.М., 8тйй С.1. е! а1. И181г1Ьи11оп оГ атаи!абте-гек1к1аи! Н5М ау1аи тПиепха уаДаи!к ш Ак1а // 1. 1иГес1. Όίκ. - 2006. - ^1. 193. - Р. 1626-1629).
Наиболее эффективным средством для лечения гриппа является ингибитор нейраминидазы осельтамивир. В последнее время большое количество штаммов вируса гриппа А, подтипа Н5Ю, приобрели устойчивость к осельтамивиру за счет замены одной аминокислоты в нейраминидазе N1 (Н1к274Туг и N2948) (Нш-Ьшд Υ., Дукйша Ν.Α, 8а1отои Н. е! а1. №игат1шбаке тщЬйог-гек1к1ап1 тесотЫпаи! АЖе!пат/1203/04 (Н5М) тПиепха У1гикек те!ат 1йей герйса!юи еДтшеису апб ра!йодешсйу 1и уйто апб У1уо // 1. νπΌ1. - 2007. - ^1. 81. - Р. 12418-12426; Ье р.М., К1ко М., 8отеуа К. е! а1. Ау1аи Ди: 1ко1а!юи оГ бгид-гекМаШ Н5М У1тик // №1пге. - 2005. - ^1. 437. - Р. 1108).
Таким образом, препараты, обычно используемые против штаммов сезонного гриппа, оказываются неэффективными в отношении высокопатогенных штаммов.
К числу высокопатогенных вирусных заболеваний также относится тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС) - новое острое коронавирусное заболевание, вызванное возбудителем IV генотипа и характеризующееся летальностью до 10% (Веу1кеб и.8. 8шуеШаисе саке беПпйюп Дог кеуете аси!е гекрпа!огу куибготе (8АН8) апб ирба!е оп 8АН8 сакек - Ипйеб 8!а!ек апб теот1б^1бе, ЭесетЬег 2003 // ММАК Ак1у Нер. - 2003. - νΘ1. 52, N. 49. - Р. 1202-1206).
Следовательно, существует потребность в разработке новых средств для лечения и/или профилактики высокопатогенного гриппа и ТОРС. Авторы изобретения неожиданно обнаружили, что в качестве такого средства может быть использован глутарилгистамин, что привело к созданию настоящего изобретения.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение относится к средству для лечения и/или профилактики высокопатогенных инфекционных заболеваний, таких как высокопатогенный грипп А, в частности подтипов Н5 и Н7 (далее
- 1 020283 высокопатогенный грипп), и тяжелый острый респираторный синдром, обусловленный коронавирусом IV генотипа, представляющему собой глутарилгистамин
или его фармацевтически приемлемую соль.
Также предлагается фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики высокопатогенных инфекционных заболеваний, включающая эффективное количество глутарилгистамина или фармацевтически приемлемой соли в сочетании с одним или более фармацевтически приемлемыми сителями.
Кроме этого, изобретение относится к способу лечения и/или профилактики высокопатогенных фекционных заболеваний, включающему введение эффективного количества глутарилгистамина или его фармацевтически приемлемой соли нуждающемуся в этом пациенту.
Подробное описание изобретения
Соединение глутарилгистамина (ГГ), имеющее формулу его ноин-
впервые было описано в \УО 99/01103, 14.01.1999, где раскрыт его синтез, а также установлено, что оно обладает широким спектром биологических свойств, в том числе антибактериальной и противовирусной активностью. Противовирусная активность глутарилгистамина была изучена на примере вирусов энцефаломиокардита человека, гриппа А (сезонного) и ВИЧ-1 (см. \УО 99/01103, пример 44). Следует отметить, что вирусы иммунодефицита человека и энцефаломиокардита человека (пикорновирус) не имеют отношения к высокопатогенным вирусам (Тсггс51па1 Ап1та1 НеаИй Собе, 2008, 1Шр:/Лу\у\у.о1слп1/спц/1югтс5/тсобс/сп сйарйгс 1.10.4.Ыт1). Вирусы сезонного гриппа также не относят к высокопатогенным вирусам, в силу того, что они имеют низкий индекс патогенности (тйаусиоик ра111одсшсйу тбсх) - менее 1,2.
Авторы изобретения неожиданно обнаружили, что глутарилгистамин и его фармацевтически приемлемые соли можно эффективно использовать для профилактики и/или лечения высокопатогенных вирусных заболеваний, таких как высокопатогенный грипп А (в частности, подтипов Н5 и Н7) и тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС).
Таким образом, настоящее изобретение относится к средству для лечения и/или профилактики высокопатогенных инфекционных заболеваний, которое представляет собой глутарилгистамин формулы <Л12СН2?ШСО(СН2)зСООН
или его фармацевтически приемлемую соль.
Более конкретно, изобретение относится к средству для лечения и/или профилактики высокопатогенного гриппа А (в частности, подтипов Н5 и Н7), которое представляет собой глутарилгистамин или его фармацевтически приемлемую соль.
Конкретными примерами подтипов высокопатогенного гриппа А, для лечения и/или профилактики которых можно использовать глутарилгистамин или его фармацевтически приемлемые соли, являются Η5Ν1, Η7Ν2, Η7Ν7 и Η9Ν2.
Еще в одном варианте осуществления изобретение относится к средству для лечения и/или профилактики тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС), обусловленного коронавирусом IV генотипа, которое представляет собой глутарилгистамин формулы €Η2€Η2ΝΗαχ€Η2)3<ΟΟΗ
или его фармацевтически приемлемую соль.
Далее, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения и/или профилактики высокопатогенных инфекционных заболеваний, содержащей в качестве активного ингредиента эффективное количество глутарилгистамина или его фармацевтически приемлемой соли и один или более фармацевтически приемлемых носителей.
В одном из вариантов осуществления изобретения фармацевтическая композиция предназначена для лечения и/или профилактики высокопатогенного гриппа А, в частности подтипов Н5 и Н7, более конкретно подтипов Η5Ν1, Η7Ν2, Η7Ν7 и Η9Ν2. В другом варианте осуществления изобретения фармацевтическая композиция предназначена для лечения и/или профилактики тяжелого острого респиратор
- 2 020283 ного синдрома (ТОРС), обусловленного коронавирусом IV генотипа.
Настоящее изобретение также относится к способу лечения и/или профилактики высокопатогенных инфекционных заболеваний, включающему введение нуждающемуся в этом пациенту эффективного количества глутарилгистамина или его фармацевтически приемлемой соли. В роли пациентов могут выступать млекопитающие и птицы. Глутарилгистамин или его фармацевтически приемлемые соли можно вводить как отдельно, так и в составе описанной выше фармацевтической композиции.
В одном из вариантов осуществления изобретение относится к способу лечения и/или профилактики высокопатогенного гриппа А, в частности подтипов Н5 и Н7, более конкретно подтипов Η5Ν1, Η7Ν2, Η7Ν7 и Η9Ν2. В другом варианте осуществления изобретение относится к способу профилактики и/или лечения тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС), обусловленного коронавирусом IV генотипа.
Кроме того, настоящее изобретение также относится к применению глутарилгистамина или его фармацевтически приемлемой соли для лечения и/или профилактики высокопатогенных инфекционных заболеваний, таких как высокопатогенный грипп А, в частности подтипов Η5 и Η7, более конкретно подтипов Η5Ν1, Η7Ν2, Η7Ν7 и Η9Ν2, и тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС), обусловленный коронавирусом IV генотипа.
В качестве фармацевтически приемлемых солей глутарилгистамина в настоящем изобретении могут быть использованы его соли с щелочными и щелочно-земельными металлами, предпочтительно натриевая, калиевая, литиевая соли.
ГГ или его соли вводят в эффективном количестве, которое обеспечивает желаемый терапевтический результат.
ГГ или его соли могут быть введены пациенту в дозах, составляющих от 0,1 до 100 мг/кг веса млекопитающего в день, предпочтительно в дозах от 0,3 до 30 мг/кг 1 или более раз в день.
При этом следует отметить, что конкретная доза для каждого конкретного пациента будет зависеть от многих факторов, таких как возраст, вес тела, пол, общее состояние здоровья и режим питания пациента, время и способ введения лекарственного средства, скорость его выведения из организма, а также тяжесть заболевания у данного индивида, подвергаемого лечению.
Фармацевтические композиции по настоящему изобретению содержат ГГ или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эффективном для достижения желаемого результата, и могут быть приготовлены в виде стандартных лекарственных форм (например, в твердой, полутвердой или жидкой формах), содержащих ГГ или его соль в качестве активного ингредиента в смеси с носителем или наполнителем, пригодным для внутримышечного, внутривенного, перорального, сублингвального, ингаляционного, интраназального, интраректального и трансдермального применения. Активный ингредиент может быть включен в композицию вместе с обычно используемыми нетоксичными фармацевтически приемлемыми носителями, пригодными для изготовления растворов, таблеток, пилюль, капсул, драже, суппозиториев, эмульсий, суспензий, мазей, гелей, пластырей и любых других лекарственных форм.
В качестве наполнителей могут быть использованы различные вещества, такие как сахариды, например глюкоза, лактоза или сахароза, маннит или сорбит, производные целлюлозы и/или фосфаты кальция, например трикальций фосфат или кислый фосфат кальция; в качестве связующего компонента могут быть использованы такие, как крахмальная паста, например кукурузный, пшеничный, рисовый, картофельный крахмал, желатин, трагакант, метилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, натрийкарбоксиметилцеллюлоза и/или поливинилпирролидон. При необходимости могут быть использованы разрыхляющие агенты, такие как вышеупомянутые крахмалы и карбоксиметилкрахмал, поперечно сшитый поливинилпирролидон, агар, или альгиновая кислота, или ее соль, такая как альгинат натрия.
Могут быть использованы необязательные добавки, такие как агенты, регулирующие текучесть, и смазывающие агенты, такие как диоксид кремния, тальк, стеариновая кислота и ее соли, такие как стеарат магния или стеарат кальция, и/или пропиленгликоль.
В качестве добавок могут быть также использованы стабилизаторы, загустители, красители и отдушки.
В качестве мазевой основы могут быть использованы углеводородные мазевые основы, такие как вазелин белый и желтый ^акеНиит а1Ьиш, ναδοίίηιιιη Πανιιιη). вазелиновое масло (О1еит ναδοίίηί). мазь белая и жидкая (ИидиеШит а1Ьит, ИидиеШит Дауит), а в качестве добавок для придания более плотной консистенции - такие, как твердый парафин и воск; абсорбтивные мазевые основы, такие как гидрофильный вазелин ^акеНиит йубгорЬуНсит), ланолин (Ьаио1тит), кольдкрем (ИидиеШит 1ешеп8); мазевые основы, смываемые водой, такие как гидрофильная мазь (иидиеиФт йубгорйу1ит); водорастворимые мазевые основы, такие как полиэтиленгликолевая мазь (иидиейит С1усоШ Ро1уае1йу1еш), бентонитовые основы и другие.
В качестве основы для гелей могут быть использованы метилцеллюлоза, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы, оксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль или полиэтиленоксид, карбопол.
В качестве основы для суппозитория могут быть использованы основы, не растворимые в воде, такие как масло какао; основы, растворимые в воде или смешиваемые с водой, такие как желатиноглицериновые или полиэтиленоксидные; комбинированные основы - мыльно-глицериновые.
При приготовлении стандартной лекарственной формы количество активного ингредиента, используемого в комбинации с носителем, может варьироваться в зависимости от реципиента, подвергающего
- 3 020283 ся лечению, от конкретного способа введения лекарственного средства.
Так, например, при использовании ГГ или его солей в виде растворов для инъекций содержание активного агента в них составляет 0,1-5%. В качестве разбавителей могут быть использованы 0,9% раствор хлорида натрия, дистиллированная вода, раствор новокаина для инъекций, раствор Рингера, раствор глюкозы, специфические добавки для растворения. При введении в организм ГГ или его солей в виде таблеток и суппозиториев их количество составляет 10-300 мг на стандартную лекарственную форму.
Лекарственные формы настоящего изобретения получают по стандартным методикам, таким как, например, процессы смешивания, гранулирования, формирования драже, растворения и лиофилизации.
Следует отметить, что ГГ или его соли проявляют биологическую активность в дозах на порядок ниже по сравнению с аналогами, описанными ранее, при практически одинаковой или большей эффективности, и для него не выявлено отрицательных побочных действий.
Ниже приведено детальное описание предпочтительных вариантов настоящего изобретения, не ограничивающих его объем.
Пример 1. Изучение острой токсичности глутарилгистамина.
Изучение острой токсичности глутарилгистамина проводилось на нелинейных белых мышах-самцах массой 28-30 г. Установлено, что ЛД50 при внутрижелудочном введении составляет более 10000 мг/кг.
Пример 2. Изучение профилактической и терапевтической эффективности глутарилгистамина в отношении вируса гриппа Η5Ν1.
Изучение противовирусной эффективности используемых лекарственных препаратов проводилось согласно требованиям, изложенным в соответствующем руководстве (Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2005. - С. 532-545).
Оценку профилактической и терапевтической эффективности в отношении вируса гриппа, штамм А/курица/Курган/Россия/2/05 (Η5Ν1), проводили ίη νίνο с использованием белых мышей массой 10-12 г. В качестве инфицирующего препарата использовали аллантоисную жидкость инфицированных РКЭ (развивающиеся куриные эмбрионы) с биологической активностью 6,5 1д ЦПД,50/мл, 9,0 1д ЭЛД,50/мл, 5,0 1д ЛД50/мл.
ГГ вводят белым мышам перорально по схемам экстренной профилактики и лечения.
Результаты изучения профилактической эффективности соединения в отношении экспериментальной формы высокопатогенного гриппа у белых мышей, интраназально инфицированных вирусом гриппа, штамм А/курица/Курган/Россия/02/05 (Η5Ν1), представлены в табл. 1.
Как видно из данных, представленных в табл. 1, защита от гибели при использовании соединения по изобретению составила в среднем 45,0%, что с очевидностью свидетельствует о профилактической эффективности глутарилгистамина.
Результаты изучения эффективности ГГ при применении его по схеме экстренной профилактики и терапевтической схеме представлены в табл. 2 и 3.
Таблица 1
Профилактическая эффективность ГГ в отношении экспериментальной формы гриппа у белых мышей, интраназально инфицированных вирусом гриппа, штамм А/курица/Курган/Россия/02/05 (Η5Ν1)
Препарат Схема введения препарата Доза препарат а, мг/кг Количеств о животных в группе Гибель животных Защитная эффективно сть от гибели, процент Среднее время ЖИЗНИ животных в группе, дни Увеличение средней продолжите ль-ности жизни, Δ, дни
Соединение формулы I (ГГ) -120ч, - 96ч, -72ч, - 48ч, -24ч, -1ч 5,0 20 11 45 10, 9 2,7
Контроль дозы - - 20 20 - 3,2 -
Контроль стада - - 20 0 - 14 -
- 4 020283
Таблица 2 Эффективность ГГ в отношении экспериментальной формы гриппа у белых мышей, интраназально инфицированных вирусом гриппа, штамм А/курица/ Курган/Россия/02/05 (Η5Ν1), при введении его по схеме экстренной профилактики
Препарат Схема введения препарата Доза препарата, мг/кг Частота гибели животных Защитная эффективност ь от гибели, процент Среднее время жизни животных в группе, дни Увеличение средней продолжитель -ности жизни, Δ, дни
Соединение формулы (I) (ГГ) +1ч, +24ч, + 48ч, + 72ч, + 96ч, +120ч, 144ч 5,0 12/20 40 10,0 1, В
15,0 12/20 40 11,0 2,4
Арбидол® 135,0 15/20 25 8,0 1, 4
Контроль дозы - - 20/20 - 8,2 -
Контроль стада - - 0/20 - 14,0 -
Таблица 3
Терапевтическая эффективность ГГ в отношении экспериментальной формы гриппа у белых мышей, интраназально инфицированных вирусом гриппа, штамм А/курица/Курган/Россия/02/05 (Η5Ν1)
Препарат Схема введения препарата Доза препар а-та, мг/кг Частота гибели животных Защитная эффективное ть от гибели, % Среднее время жизни ЖИВОТНЫХ в группе, дни Увеличение средней продолжительноет и жизни, Δ, дни
Соединение формулы (I), (ГГ) +24ч,+48ч, +72ч,+96ч, +120ч, + 144ч 15 13/20 35 3,7 2,0
Арбидол® 135, 0 18/20 10 7,2 1,1
Контроль дозы - - 20/20 - 6,7 -
Контроль стада - - 0/20 - 14,0 -
Представленные в табл. 2 и 3 экспериментальные данные с очевидностью свидетельствуют об эффективности глутарилгистамина как для лечения, так и для экстренной профилактики.
Пример 3. Изучение эффективности в отношении возбудителя тяжелого острого респираторного синдрома.
Для оценки профилактической и терапевтической эффективности сирийских хомяков инфицировали вирусом тяжелого острого респираторного синдрома перорально в дозе 1 -105 БОЕ. ГГ вводят перорально в дозах 5,0 и 15,0 мг/кг по следующим схемам: профилактика - в течение 7 суток до инфицирования раз в день и за 1 ч до инфицирования; лечение - через 24 ч после инфицирования и далее в течение 6 суток.
Результаты оценки эффективности представлены в табл. 4.
Таблица 4 Эффективность глутарилгистамина в отношении экспериментальной формы тяжелого респираторного синдрома у сирийских хомяков
Препарат Доза препарата , мг/кг Схема Коэффициент лечебного действия, % Уровень накопления вируса в легких на пике инфекции {4 сутки)
1д БОЕ/мл Δ, 1д
Соединение формулы (I) (гг) 5 -144ч,-120ч,-96ч,- 72ч,-48ч,-24ч,-1ч 30,0 7,0 0,9
15 +24ч,+48ч,+72ч,+96 40,0 3, 8 2,4
5 ч, +120ч ,+144ч 20,0 7,5 0, 8
Контроль дозы - 8,3 -
Контроль стада - - - -
- 5 020283
Представленные в таблице данные свидетельствуют, что заявляемое соединение эффективно в отношении экспериментальной формы ТОРС у сирийских хомяков. Коэффициент лечебного действия при применении препарата в дозе 15 мг/кг по лечебной схеме составил 40%, соответственно, по профилактической и лечебной схемам в дозе 5 мг/кг - 30 и 20% инфицированных животных, соответственно.
Полученные результаты позволяют сделать вывод, что предлагаемое соединение может найти применение при лечении различных высокопатогенных инфекционных заболеваний.
Пример 4. Лекарственные формы на основе глутарилгистамина.
А. Желатиновые капсулы.
Г лутарилгистамин или его соль - 90 мг.
Лактоза (сахар молочный), крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат - до получения массы содержимого капсулы 220 мг.
Указанные выше ингредиенты смешивают, гранулируют, гранулы помещают в твердые желатиновые капсулы в количестве 220 мг.
Б. Раствор для инъекций.
В качестве растворителя при приготовлении раствора для инъекций могут быть использованы 0,9% раствор натрия хлорида, дистиллированная вода, раствор новокаина. Форма выпуска - ампулы, флаконы, шприц-тюбики, |Н5СГ1.
Состав раствора для инъекций:
глутарилгистамин или его соль - 100 мг;
вода дистиллированная - 5 мл.
Возможно изготовление различных лекарственных форм для инъекций - стерильных растворов, стерильных порошков и таблеток.

Claims (13)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Средство для лечения и/или профилактики высокопатогенных инфекционных заболеваний, которое представляет собой глутарилгистамин формулы
    ЛЛ^СН^НСХМСН 2)3СООН или его фармацевтически приемлемую соль, где высокопатогенные инфекционные заболевания представляют собой высокопатогенный грипп А, вызванный вирусами, имеющими вирус патогенности более чем 1,2, и тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС), обусловленный коронавирусом IV типа.
  2. 2. Средство по п.1, где высокопатогенным инфекционным заболеванием является высокопатогенный грипп А подтипов Н5 или Н7.
  3. 3. Средство по п.1, где высокопатогенный грипп А относится к подтипу Η5Ν1, Η7Ν2, Η7Ν7 или Η9Ν2.
  4. 4. Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики высокопатогенных инфекционных заболеваний, содержащая в качестве активного ингредиента эффективное количество глутарилгистамина
    ΗΝ или его фармацевтически приемлемой соли и один или более фармацевтически приемлемых носителей, где высокопатогенные инфекционные заболевания представляют собой высокопатогенный грипп А, вызванный вирусами, имеющими вирус патогенности более чем 1,2, и тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС), обусловленный коронавирусом IV типа.
  5. 5. Фармацевтическая композиция по п.4, где высокопатогенным инфекционным заболеванием является высокопатогенный грипп А подтипов Η5 или Η7.
  6. 6. Фармацевтическая композиция по п.4, где высокопатогенный грипп А относится к подтипу Η5Ν1, Η7Ν2, Η7Ν7 или Η9Ν2.
  7. 7. Способ лечения и/или профилактики высокопатогенных инфекционных заболеваний, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту эффективного количества глутарилгистамина формулы
    ΗΝ или его фармацевтически приемлемой соли, где высокопатогенные инфекционные заболевания представляют собой высокопатогенный грипп А, вызванный вирусами, имеющими вирус патогенности более чем 1,2, и тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС), обусловленный коронавирусом IV типа.
    - 6 020283
  8. 8. Способ по п.7, где высокопатогенным инфекционным заболеванием является высокопатогенный грипп А подтипов Н5 или Н7.
  9. 9. Способ по п.7, где высокопатогенный грипп А относится к подтипу Η5Ν1, Η7Ν2, Η7Ν7 или Η9Ν2.
  10. 10. Способ по любому из пп.7-9, где глутарилгистамин или его фармацевтически приемлемую соль вводят отдельно или в составе фармацевтической композиции.
  11. 11. Применение глутарилгистамина формулы
    СН2СН2МНСО(СН2)3СООН или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики высокопатогенных инфекционных заболеваний, где высокопатогенные инфекционные заболевания представляют собой высокопатогенный грипп А, вызванный вирусами, имеющими вирус патогенности более чем 1,2, и тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС), обусловленный коронавирусом IV типа.
  12. 12. Применение по п.11, где высокопатогенным инфекционным заболеванием является высокопатогенный грипп А подтипов Η5 или Η7.
  13. 13. Применение по п.11, где высокопатогенный грипп А относится к подтипу Η5Ν1, Η7Ν2, Η7Ν7 или Η9Ν2.
    О Евразийская патентная организация, ЕАПВ
    Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
EA201171273A 2009-05-21 2010-05-20 Средство для профилактики и лечения высокопатогенных инфекционных заболеваний EA020283B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2009119263 2009-05-21
PCT/RU2010/000256 WO2010134851A1 (ru) 2009-05-21 2010-05-20 Средство для профилактики и лечения высокопатогенных инфекционных заболеваний

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201171273A1 EA201171273A1 (ru) 2012-05-30
EA020283B1 true EA020283B1 (ru) 2014-10-30

Family

ID=43126362

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201171273A EA020283B1 (ru) 2009-05-21 2010-05-20 Средство для профилактики и лечения высокопатогенных инфекционных заболеваний

Country Status (13)

Country Link
US (1) US9504673B2 (ru)
EP (1) EP2433622B1 (ru)
JP (1) JP5699135B2 (ru)
KR (1) KR101706624B1 (ru)
CN (1) CN102438604B (ru)
DK (1) DK2433622T3 (ru)
EA (1) EA020283B1 (ru)
ES (1) ES2466368T3 (ru)
HK (1) HK1169332A1 (ru)
PL (1) PL2433622T3 (ru)
SI (1) SI2433622T1 (ru)
UA (1) UA108072C2 (ru)
WO (1) WO2010134851A1 (ru)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021049980A1 (ru) * 2019-09-12 2021-03-18 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" Новые составы для лечения и профилактики вирусных заболеваний
RU2746692C1 (ru) * 2020-04-14 2021-04-19 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента - Интеллект" Новые составы 2-(имидазол-4-ил)-этанамида пентандиовой-1,5 кислоты для лечения и профилактики вирусных заболеваний
RU2770518C2 (ru) * 2020-02-11 2022-04-18 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" Жидкая лекарственная форма для лечения и профилактики гриппа и орви
RU2770521C2 (ru) * 2020-02-11 2022-04-18 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" Жидкая лекарственная форма для лечения и профилактики гриппа и орви
RU2783866C2 (ru) * 2021-04-01 2022-11-21 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" Дейтерированные производные 2-(имидазол-4-ил)-этанамид пентандиовой-1,5 кислоты
WO2022250578A1 (ru) * 2021-05-24 2022-12-01 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" Применение 2-(имидазол-4-ил)-этанамид пентандиовой- 1,5 кислоты для лечения covid-19

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA115431C2 (ru) * 2011-10-11 2017-11-10 Общєство С Огранічєнной Отвєтствєнностью "Валєнта-Інтєллєкт" Применение глутарилгистамина для лечения заболеваний дыхательных путей
RU2496512C1 (ru) * 2012-03-14 2013-10-27 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез" Способ лечения вирусного гепатита с
CN102757386B (zh) * 2012-08-24 2015-09-30 四川百利药业有限责任公司 一种肽衍生物及其药物组合物和应用
RU2518314C2 (ru) * 2012-08-30 2014-06-10 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез" Способ и средство активации irf-3 для лечения и профилактики заболеваний, вызываемых (+) phk-содержащими вирусами
CN103382179A (zh) * 2013-06-05 2013-11-06 四川百利药业有限责任公司 英加韦林的多晶型物及其制备方法
RU2595862C2 (ru) * 2013-09-03 2016-08-27 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез" Способ профилактики или лечения заболеваний, связанных с пониженной плотностью интерфероновых рецепторов
CN105435233B (zh) * 2014-08-06 2018-05-01 江苏正大丰海制药有限公司 一种英加韦林的药物组合物
RU2668538C1 (ru) * 2016-07-18 2018-10-01 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез" Способ восстановления плотности интерфероновых рецепторов для профилактики или лечения заболеваний, связанных с пониженной плотностью интерфероновых рецепторов

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2141483C1 (ru) * 1997-07-04 1999-11-20 Небольсин Владимир Евгеньевич Производные пептидов или их фармацевтически приемлемые соли, способ их получения, применение и фармацевтическая композиция
RU2338552C2 (ru) * 2006-09-19 2008-11-20 Владимир Евгеньевич Небольсин Фармацевтическая композиция для ингаляции

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5798111A (en) 1997-06-27 1998-08-25 Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. Clear emulsion cosmetic compositions
UA115431C2 (ru) * 2011-10-11 2017-11-10 Общєство С Огранічєнной Отвєтствєнностью "Валєнта-Інтєллєкт" Применение глутарилгистамина для лечения заболеваний дыхательных путей
RU2518314C2 (ru) 2012-08-30 2014-06-10 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез" Способ и средство активации irf-3 для лечения и профилактики заболеваний, вызываемых (+) phk-содержащими вирусами

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2141483C1 (ru) * 1997-07-04 1999-11-20 Небольсин Владимир Евгеньевич Производные пептидов или их фармацевтически приемлемые соли, способ их получения, применение и фармацевтическая композиция
RU2338552C2 (ru) * 2006-09-19 2008-11-20 Владимир Евгеньевич Небольсин Фармацевтическая композиция для ингаляции

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
КОВАЛЕВА В.Л. и др. Исследование эффективности потенциального лекарственного средства - ингамин(TM) - на модели неинфекционного воспаления легких. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2004(4), с. 3. [найдено 15.09.2010]. Найдено из Интернет: *
Применение ингибиторов фактора некроза опухоли при респираторном дистресс-синдроме. 10.03.2004, реферат, [найдено 15.09.2010]. Найдено из Интернет: *

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021049980A1 (ru) * 2019-09-12 2021-03-18 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" Новые составы для лечения и профилактики вирусных заболеваний
RU2770518C2 (ru) * 2020-02-11 2022-04-18 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" Жидкая лекарственная форма для лечения и профилактики гриппа и орви
RU2770521C2 (ru) * 2020-02-11 2022-04-18 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" Жидкая лекарственная форма для лечения и профилактики гриппа и орви
RU2791902C2 (ru) * 2020-03-24 2023-03-14 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента - Интеллект" Новые составы 2-(имидазол-4-ил)-этанамида пентандиовой-1,5 кислоты для лечения и профилактики вирусных заболеваний
RU2746692C1 (ru) * 2020-04-14 2021-04-19 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента - Интеллект" Новые составы 2-(имидазол-4-ил)-этанамида пентандиовой-1,5 кислоты для лечения и профилактики вирусных заболеваний
RU2783866C2 (ru) * 2021-04-01 2022-11-21 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" Дейтерированные производные 2-(имидазол-4-ил)-этанамид пентандиовой-1,5 кислоты
WO2022250578A1 (ru) * 2021-05-24 2022-12-01 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" Применение 2-(имидазол-4-ил)-этанамид пентандиовой- 1,5 кислоты для лечения covid-19
RU2824607C2 (ru) * 2021-05-24 2024-08-12 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента - Интеллект" 2-(имидазол-4-ил)-этанамид пентандиовой-1,5 кислоты или его фармацевтически приемлемая соль для лечения covid-19 и ее симптомов

Also Published As

Publication number Publication date
PL2433622T3 (pl) 2014-08-29
CN102438604A (zh) 2012-05-02
SI2433622T1 (sl) 2014-09-30
WO2010134851A1 (ru) 2010-11-25
EA201171273A1 (ru) 2012-05-30
DK2433622T3 (da) 2014-06-10
KR20120044930A (ko) 2012-05-08
EP2433622A1 (en) 2012-03-28
ES2466368T3 (es) 2014-06-10
HK1169332A1 (en) 2013-01-25
KR101706624B1 (ko) 2017-02-27
US9504673B2 (en) 2016-11-29
UA108072C2 (uk) 2015-03-25
EP2433622B1 (en) 2014-04-23
JP5699135B2 (ja) 2015-04-08
JP2012527454A (ja) 2012-11-08
CN102438604B (zh) 2014-07-02
US20120129908A1 (en) 2012-05-24
EP2433622A4 (en) 2012-10-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA020283B1 (ru) Средство для профилактики и лечения высокопатогенных инфекционных заболеваний
KR20170009276A (ko) 호흡기 바이러스성 질환 치료를 위한 라도티닙의 용도
IL298673A (en) Methods for treating the corona virus infection
EA028541B1 (ru) Способ лечения и профилактики заболеваний, вызываемых (+)рнк-содержащими вирусами
US20240261313A1 (en) Kit for preventing or treating filovirus and flavivirus diseases
JPH0232093A (ja) 抗レトロウィルスジフルオロ化ヌクレオシド類
WO2021221537A1 (ru) Противо-sars-cov-2 вирусное средство антипровир
WO2021248008A1 (en) Arylamide compounds for treatment and prevention of viral infections
CN114786659A (zh) 用于治疗汉坦病毒感染的mek抑制剂
RU2738885C1 (ru) Противо-SARS-CoV-2 вирусное средство Антипровир
EP4197524A1 (en) Inhalation formulations comprising heparan sulphate as active ingredient
WO2021250606A1 (ko) 코로나바이러스감염증-19(covid-19) 치료용 조성물
US20060287364A1 (en) Methods of prevention of infection with HIV/AIDS, venereal disease and influenza
Azka et al. Antiviral Therapy in Corona Virus Disease-19 (Covid-19)
EP3906934B1 (en) Application of dalargin for the prevention of viral respiratory infections and prevention of the development of complications during viral respiratory infections
CN107648249B (zh) 去半乳糖替告皂甙在制备防治流感病毒感染的药物中的应用
CN1327386A (zh) 抗hiv感染症剂及hiv感染症的治疗方法
Islam et al. A Generalized Overview of the Possible Pharmacotherapy and Treatments against SARS-CoV-2
Waghchaure et al. A REVIEW ON: COVID-19, THE STEP TOWARDS PREVENTION, TREATMENT
US20230172884A1 (en) Use of bucillamine in the treatment of infectious diseases
CN118384167A (zh) 巴洛沙韦钠在治疗克里米亚-刚果出血热病毒感染方面的应用
RU2454234C1 (ru) Соли 1,3-диэтилбензимидазолия - иммуностимулирующие средства и фармацевтические композиции на их основе
JPH07188032A (ja) インフルエンザ治療薬
EP3755368A1 (en) Pharmaceutical composition for viral infections
WO2007046966A2 (en) Methods for the treatment of influenza