WO2010101299A1 - ハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造方法 - Google Patents

ハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造方法 Download PDF

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formula
borohydride
halogen
dicarboxamide
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萩谷弘寿
青柳育孝
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住友化学株式会社
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    • C07C33/40—Halogenated unsaturated alcohols
    • C07C33/46—Halogenated unsaturated alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing a halogen-substituted benzene dimethanol.
  • JP-A-2007-2224017 discloses a method of reducing halogen-substituted terephthalic acid with a borohydride compound.
  • JP 2007-21001 A, JP 2007-23006 A, and JP 2008-31158 A describe a method for producing a halogen-substituted benzene dimethanol in which a halogen-substituted terephthalic acid ester is reduced with a borohydride compound. ing.
  • the present application provides a novel method for producing halogen-substituted benzenedimethanol.
  • the present application relates to the following inventions.
  • [1] Formula (1) (In the formula, X 1 , X 2 , X 3 and X 4 each independently represent a hydrogen atom or a halogen atom, provided that at least one of X 1 , X 2 , X 3 and X 4 is a halogen atom.
  • a compound represented by formula (2) (In the formula, R represents an alkoxycarbonyl group which may be substituted.) Is reacted with a compound represented by formula (3) (In the formula, R, X 1 , X 2 , X 3 and X 4 each have the same meaning as described above.)
  • Formula (3) (In the formula, X 1 , X 2 , X 3 and X 4 each independently represent a hydrogen atom or a halogen atom, provided that at least one of X 1 , X 2 , X 3 and X 4 is a halogen atom.
  • R represents an optionally substituted alkoxycarbonyl group.
  • a process for producing a halogen-substituted benzenedimethanol represented by [14] The method according to [13], wherein the dicarboxamide compound is reduced in the presence of a monoalcohol. [15] The method according to [13] or [14], wherein X 1 , X 2 , X 3 and X 4 are all halogen atoms.
  • the method for producing a halogen-substituted benzene dimethanol of the present invention includes a first step and a second step described later.
  • the first step is the formula (1) (Hereinafter, this compound may be referred to as compound (1)) is represented by formula (2). (Hereinafter, this compound may be referred to as a compound (2)) to give a compound of formula (3) Is a step of obtaining a dicarboxamide compound represented by the formula:
  • X 1 , X 2 , X 3 and X 4 each independently represent a hydrogen atom or a halogen atom.
  • the halogen atom include a fluorine atom, a chlorine atom, and a bromine atom.
  • X 1 , X 2 , X 3 and X 4 are each independently preferably a halogen atom, more preferably a fluorine atom and a chlorine atom, and still more preferably a fluorine atom.
  • X 1 , X 2 , X 3 and X 4 are preferably all halogen atoms.
  • Examples of the compound (1) include 2-fluoroterephthalic acid diamide, 2-chloroterephthalic acid diamide, 2,5-difluoroterephthalic acid diamide, 2,6-difluoroterephthalic acid diamide, 2,3-difluoroterephthalic acid diamide, 2 6-dichloroterephthalic acid diamide, 2,3-dichloroterephthalic acid diamide, 2,3,5-trifluoroterephthalic acid diamide, 2,3,5-trichloroterephthalic acid diamide, 2,3,5,6-tetrafluoro Examples include terephthalic acid diamide, 2,3,5,6-tetrachloroterephthalic acid diamide, and 2,3,5-trifluoro-6-chloroterephthalic acid diamide.
  • R represents an optionally substituted alkoxycarbonyl group, that is, an alkoxycarbonyl group or a substituted alkoxycarbonyl group.
  • alkoxycarbonyl group represented by R include an alkoxycarbonyl group having 2 to 20 carbon atoms.
  • Such an alkoxycarbonyl group may be any of linear, branched and cyclic, for example, methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group, propoxycarbonyl group, isopropoxycarbonyl group, n-butoxycarbonyl group, tert. -A butoxycarbonyl group, an isobutoxycarbonyl group, a pentyloxycarbonyl group, a hexyloxycarbonyl group, a dodecyloxycarbonyl group, an octadecyloxycarbonyl group, and a cyclohexyloxycarbonyl group.
  • R is preferably an alkoxycarbonyl group having 2 to 10 carbon atoms, more preferably an alkoxycarbonyl group having 2 to 5 carbon atoms, and further preferably a tert-butoxycarbonyl group.
  • Examples of the compound (2) include pyrocarboxylic acid dimethyl ester, pyrocarboxylic acid diethyl ester, pyrocarboxylic acid diisopropyl ester, pyrocarboxylic acid di-tert-butyl ester, and pyrocarboxylic acid dibenzyl ester.
  • the compound (2) for example, a compound produced by a known method described in JP-A-4-21634 or a commercially available one may be used.
  • the amount of the compound (2) is usually 4 mol or more with respect to 1 mol of the compound (1).
  • the upper limit of the amount is not particularly limited, but is preferably 10 mol or less with respect to 1 mol of the compound (1) economically.
  • the reaction between compound (1) and compound (2) is generally performed in the presence of 4-dialkylaminopyridine.
  • the dialkylamino group preferably has alkyl having 1 to 5 carbon atoms, and more preferably has 1 to 3 carbon atoms.
  • 4-dialkylaminopyridine include 4-dimethylaminopyridine, 4-diethylaminopyridine, 4-di (n-propyl) aminopyridine, 4-di (n-butyl) aminopyridine, and the like. 4-dimethylaminopyridine is preferred.
  • a commercially available 4-dialkylaminopyridine can be used.
  • 4-Dialkylaminopyridine is usually used in an amount of 0.001 mol or more, preferably 0.001 to 0.1 mol, more preferably 0.005 to 0.1 mol, per 1 mol of compound (1). It is done.
  • the reaction between compound (1) and compound (2) is usually carried out in the presence of a solvent.
  • the solvent include ether solvents such as methyl tert-butyl ether, tetrahydrofuran, and diglyme; nitrile solvents such as acetonitrile and propionitrile; and aromatic hydrocarbon solvents such as toluene and xylene. In the reaction, only one kind of the solvent may be used, or two or more kinds may be used.
  • a nitrile solvent is preferable, an alkyl nitrile solvent is more preferable, and an alkyl nitrile solvent having 1 to 5 carbon atoms is still more preferable.
  • the solvent it is preferable to use the mixture of a nitrile solvent and an aromatic hydrocarbon solvent.
  • the amount is not limited, but practically it is usually 1 part by weight or more and 100 parts by weight or less with respect to 1 part by weight of the compound (1).
  • the reaction temperature is usually in the range of ⁇ 20 to 150 ° C., preferably 30 to 100 ° C. Further, the reaction may be carried out under normal pressure conditions, or the reaction may be carried out under pressurized conditions.
  • reaction of a compound (1) and a compound (2) is implemented by mixing these compounds and heating as needed.
  • the mixing order of compound (1) and compound (2) is not particularly limited. Even when the reaction is carried out in the presence of a solvent or 4-dialkylaminopyridine, the mixing order of the compound (1), the compound (2), the solvent and 4-dialkylaminopyridine is not particularly limited.
  • an embodiment in which the compound (2) is added to a mixture of a solvent, 4-dimethylaminopyridine and the compound (1) at the reaction temperature can be mentioned. It is done.
  • Reaction of compound (1) with compound (2) yields a compound of formula (3)
  • a reaction mixture containing the dicarboxamide compound represented by (hereinafter, this compound may be referred to as compound (3)) is obtained.
  • R, X 1 , X 2 , X 3 and X 4 are the same as defined above.
  • preferred ranges of X 1 , X 2 , X 3 and X 4 are the same as those in the formula (1).
  • the preferable range of R is the same as that of Formula (2).
  • Examples of the compound (3) include N, N, N ′, N′-tetrakismethoxycarbonyl- (2-fluorobenzene) -1,4-biscarboxamide, N, N, N ′, N′-tetrakisethoxycarbonyl- (2-chlorobenzene) -1,4-biscarboxamide, N, N, N ′, N′-tetrakisbutoxycarbonyl- (2,5-difluorobenzene) -1,4-biscarboxamide, N, N, N ′, N′-tetrakisbenzyloxycarbonyl- (2,6-difluorobenzene) -1,4-biscarboxamide, N, N, N ′, N′-tetrakis (tert-butoxycarbonyl)-(2,3-difluorobenzene) -1,4-biscarboxamide, N, N, N ′, N′-tetrakis (tert-butoxycarbon
  • N, N, N ′, N′-tetrakisalkoxycarbonyl- (2,3,5,6-tetrahalobenzene) -1,4-biscarboxamide is preferable, and N, N, N ′, N′— Tetrakis (C1-C5 alkoxy) carbonyl- (2,3,5,6-tetrahalobenzene) -1,4-biscarboxamide is more preferred, and N, N, N ′, N′-tetrakis (tert-butoxycarbonyl) -(2,3,5,6-tetrafluorobenzene) -1,4-biscarboxamide is more preferred.
  • the reaction mixture obtained by the reaction of the compound (1) and the compound (2) may be directly subjected to the second step described later, or may be subjected to crystallization, concentration, liquid separation and the like from the reaction mixture. You may isolate 3) and use for the 2nd process mentioned later.
  • the isolated compound (3) may be subjected to the second step after purification by a general method such as crystallization or column chromatography.
  • Compound (3) is preferably isolated from the reaction mixture by liquid separation using an organic solvent and an aqueous acid solution. More preferably, an organic solvent and an aqueous acid solution are added to the reaction mixture, and these are stirred and allowed to stand, and the compound (3) can be recovered from the resulting organic solvent layer.
  • the reaction mixture contains an organic solvent
  • the organic solvent may be any solvent that is not miscible with water.
  • the organic solvent include aromatic hydrocarbon compounds such as toluene; aliphatic hydrocarbon compounds such as ethyl acetate; and nitrile compounds such as acetonitrile.
  • an aqueous solution of an inorganic acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid is preferable, and hydrochloric acid is more preferable.
  • the second step is to reduce the compound (3) with a borohydride compound, (Wherein R, X 1 , X 2 , X 3 and X 4 each have the same meaning as described above) (hereinafter, this compound is referred to as compound (4)).
  • a borohydride compound include borohydride alkali metal salts and borohydride alkaline earth metal salts.
  • the alkali metal borohydride include sodium borohydride, lithium borohydride, and potassium borohydride.
  • the alkaline earth metal borohydride include calcium borohydride and magnesium borohydride.
  • borohydride compound an alkali metal borohydride is preferable and sodium borohydride is more preferable because it is easily available.
  • a commercially available borohydride compound may be used, or it may be prepared and used.
  • sodium borohydride can be readily prepared from borate esters and sodium hydride.
  • other borohydride compounds can be prepared by a reaction between sodium borohydride and a corresponding metal halide.
  • calcium borohydride is obtained by a reaction between sodium borohydride and calcium chloride.
  • the borohydride compound may be used in an amount of usually 1 mol or more per 1 mol of the compound (3).
  • the amount of the borohydride compound is usually 5 mol or less, preferably 1 to 2.5 mol, relative to 1 mol of the compound (3) in terms of economy.
  • the reduction of compound (3) is preferably carried out in the presence of a monoalcohol. When the reduction of compound (3) is carried out in the presence of monoalcohol, compound (3) is efficiently converted to compound (4).
  • the monoalcohol can be used as a solvent.
  • Examples of the monoalcohol include aliphatic monoalcohols having 1 to 4 carbon atoms such as methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, and tert-butanol, and methanol is preferable.
  • the amount of the monoalcohol is not limited, but is usually in the range of 1 to 100 mol with respect to 1 mol of the compound (3).
  • the reduction of compound (3) is usually carried out in the presence of a solvent.
  • a solvent examples include ether solvents such as diethyl ether, methyl tert-butyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, and diisopropyl ether, and aromatic hydrocarbon solvents such as toluene, xylene, and chlorobenzene.
  • the solvent is preferably an ether solvent.
  • the quantity of a solvent is not restrict
  • the reaction temperature is usually in the range of 0 to 100 ° C, preferably 20 to 70 ° C.
  • the reduction of compound (3) is usually carried out by mixing compound (3) and borohydride compound in the presence of a solvent under reaction temperature conditions, and the mixing order is not particularly limited.
  • a mode in which monoalcohol is gradually added to the mixture containing the compound (3) and the borohydride compound can be mentioned.
  • the reduction reaction of the compound (3) by the borohydride compound can be promoted.
  • This reaction is usually performed under normal pressure conditions, but may be performed under pressurized conditions.
  • the progress of the reaction can be confirmed by ordinary analytical means such as gas chromatography or liquid chromatography.
  • the resulting reaction mixture contains the compound (4).
  • an aqueous solution of a mineral acid such as hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, nitric acid is added, and neutralized as necessary.
  • the compound (4) can be isolated by known means such as extraction, concentration and the like.
  • the obtained compound (4) may be purified by a general method such as crystallization or column chromatography.
  • the compound (4) is a compound represented by the formula (4).
  • preferred ranges of X 1 , X 2 , X 3 and X 4 are the same as those in the formula (1).
  • Examples of the compound (4) include 2-fluoro-1,4-benzenedimethanol, 2-chloro-1,4-benzenedimethanol, 2,5-difluoro-1,4-benzenedimethanol, 2,6- Difluoro-1,4-benzenedimethanol, 2,3-difluoro-1,4-benzenedimethanol, 2,5-dichloro-1,4-benzenedimethanol, 2,6-dichloro-1,4-benzenedim Methanol, 2,3-dichloro-1,4-benzenedimethanol, 2,3,5-trifluoro-1,4-benzenedimethanol, 2,3,5-trichloro-1,4-benzenedimethanol, 2, , 3,5,6-tetrafluorobenzenedimethanol, 2,3,5,6-tetrachlorobenzenedimethanol, 2,3,5-trifluoro-6-chlorobenzenedimene Nord, and the like.
  • 2,3,5,6-tetrahalobenzenedimethanol is preferred, 2,3,5,6-tetrafluorobenzenedimethanol and 2,3,5,6-tetrachlorobenzenedimethanol are more preferred. 3,5,6-tetrafluorobenzenedimethanol is more preferred.
  • the production method of the compound (3) for obtaining the compound (3) by reacting the compound (1) and the compound (2) is also one aspect of the present invention.
  • Compound (3) is useful as an intermediate in the process for producing halogen-substituted benzene dimethanol.
  • Compound (3) can be easily converted to halogen-substituted benzene dimethanol.
  • the method for producing compound (3) is useful as a method for easily obtaining compound (3) suitable for producing halogen-substituted benzene dimethanol.
  • the production method of the compound (4) for obtaining the compound (4) by reducing the compound (3) with a borohydride compound is also one aspect of the present invention. Since the production method of the compound (4) uses the compound (3), halogen-substituted benzene dimethanol can be easily obtained.
  • Example 1 (1) Preparation of N, N, N ′, N′-tetrakis (tert-butoxycarbonyl)-(2,3,5,6-tetrafluorobenzene) -1,4-biscarboxamide 100 ml with a reflux condenser The flask was charged with 500 mg of 2,3,5,6-tetrafluoroterephthalic acid diamide, 10 g of toluene, 10 g of acetonitrile and 10 mg of 4-dimethylaminopyridine at room temperature (about 25 ° C.), and the internal temperature was adjusted to 80 ° C.
  • the organic solvent layer was washed twice with 30 g of water, and the solvent was distilled off from the obtained organic solvent layer to give ⁇ N, N, N ′, N′-tetrakis (tert- Butoxycarbonyl)-(2,3,5,6-tetrafluorobenzene) -1,4-biscarboxamide 1.3 g was obtained. The yield was 96%.
  • the obtained reaction mixture was cooled to room temperature, 10 g of 10% by weight aqueous hydrochloric acid and 10 g of ethyl acetate were added thereto, stirred and allowed to stand. When separated into two layers, the layers were separated and the upper organic solvent layer was separated. Obtained. When the organic solvent layer was analyzed by a liquid chromatography internal standard method, the amount of 2,3,56-tetrafluorobenzenedimethanol obtained was 95 mg, and the yield was 41%.
  • Example 2 (1) Preparation of N, N, N ′, N′-tetrakis (tert-butoxycarbonyl)-(2,3,5,6-tetrafluorobenzene) -1,4-biscarboxamide 100 ml with a reflux condenser A flask was charged with 500 mg of 2,3,5,6-tetrafluoroterephthalic acid diamide, 10 g of acetonitrile, and 10 mg of 4-dimethylaminopyridine at room temperature, and the internal temperature was adjusted to 80 ° C. While stirring the obtained mixture at the same temperature, 3.0 g of pyrocarboxylic acid di (tert-butyl ester) was added dropwise thereto over 2 hours.
  • pyrocarboxylic acid di tert-butyl ester
  • the obtained mixture was stirred at the same temperature for 2 hours and then cooled to room temperature.
  • 20 g of 5% by weight hydrochloric acid and 20 g of ethyl acetate were added, stirred and allowed to stand. After separation into two layers, liquid separation was performed to obtain an upper organic solvent layer.
  • the organic solvent layer was washed twice with 30 g of water, and the solvent was distilled off from the obtained organic solvent layer to obtain N, N, N ′, N′-tetrakis (tert-butoxycarbonyl)-(2,3 , 5,6-tetrafluorobenzene) -1,4-biscarboxamide was obtained as a pale yellow oily substance.
  • the obtained reaction mixture was cooled to room temperature, 20 g of 10% by weight hydrochloric acid and 20 g of ethyl acetate were added thereto, and the mixture was stirred and allowed to stand. As a result, it was separated into two layers. Obtained.
  • the organic solvent layer was analyzed by a liquid chromatography internal standard method, the amount of 2,3,5,6-tetrafluorobenzenedimethanol obtained was 360 mg.
  • the total yield from Example 2-1 was 81%.
  • Example 3 A 100 ml flask equipped with a reflux condenser was charged with 500 mg of 2,3,5,6-tetrafluoroterephthalic acid diamide, 5 g of acetonitrile and 10 mg of 4-dimethylaminopyridine at room temperature, and the internal temperature was adjusted to 60 ° C. While stirring the resulting mixture at the same temperature, 3.0 g of pyrocarboxylic acid di (tert-butyl ester) was added dropwise over 1 hour. After completion of dropping, the resulting mixture was stirred at the same temperature for 4 hours, and then cooled to room temperature. Crystals precipitated upon cooling.
  • Halogen-substituted benzenedimethanol is an important compound as a raw material and intermediate for medicines and agricultural chemicals.
  • 2,3,5,6-tetrafluorobenzenedimethanol is known to be useful as an intermediate for household insecticides (see, for example, Japanese Patent No. 2606892).
  • the present invention is useful as a method for producing such a halogen-substituted benzenedimethanol and an intermediate thereof.

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Abstract

式（１）で示される化合物を、式（２）で示される化合物と反応させて、式（３）で示されるジカルボキサミド化合物を得る第１工程と、 前記ジカルボキサミド化合物を水素化ホウ素化合物で還元して、式（４）で示されるハロゲン置換ベンゼンジメタノールを得る第２工程とを含む該ハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造方法。

Description

ハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造方法
本発明は、ハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造方法に関する。
ハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造方法として、ハロゲン置換テレフタル酸を水素化ホウ素化合物で還元する方法が特開２００７−２２４０１７号公報に記載されている。特開２００７−２１１００１号公報、特開２００７−２３００６号公報および特開２００８−３１１５８号公報には、ハロゲン置換テレフタル酸エステルを水素化ホウ素化合物で還元するハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造方法が記載されている。
本願は、ハロゲン置換ベンゼンジメタノールの新規製造方法を提供する。
本願は、以下の発明に関する。
［１］　式（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000011
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、それぞれ独立に、水素原子またはハロゲン原子を表す。ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４の少なくとも一つはハロゲン原子である。）で示される化合物を、式（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000012
（式中、Ｒは置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。）
で示される化合物と反応させて、式（３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000013
（式中、Ｒ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、それぞれ上記と同じ意味を表す。）
で示されるジカルボキサミド化合物を得る第１工程と、
上記ジカルボキサミド化合物を水素化ホウ素化合物で還元して、式（４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000014
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、それぞれ上記と同じ意味を表す。）
で示されるハロゲン置換ベンゼンジメタノールを得る第２工程とを含む
ハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造方法。
［２］　Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、全てハロゲン原子である［１］記載の方法。
［３］　Ｒは炭素数２~５のアルコキシカルボニル基である［１］または［２］記載の方法。
［４］　式（１）で示される化合物と式（２）で示される化合物とを４−ジアルキルアミノピリジンの存在下で反応させる［１］~［３］の何れか１つに記載の方法。
［５］　ジカルボキサミド化合物をモノアルコールの存在下で還元する［１］~［４］の何れか１つに記載の方法。
［６］　モノアルコールは炭素数１~５の脂肪族モノアルコールである［１］~［５］の何れか１つに記載の方法。
［７］　水素化ホウ素化合物の量は、ジカルボキサミド化合物１モルに対して１~３モルである［１］~［６］の何れか１つに記載の方法。
［８］　水素化ホウ素化合物は水素化ホウ素アルカリ金属塩である［１］~［７］の何れか１つに記載の方法。
［９］　式（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000015
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、それぞれ独立に、水素原子またはハロゲン原子を表す。ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４の少なくとも一つはハロゲン原子である。）で示される化合物と、式（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000016
（式中、Ｒは置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。）
で示される化合物と反応させて式（３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000017
（式中、Ｒ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、それぞれ上記と同じ意味を表す。）
で示されるジカルボキサミド化合物を得る該ジカルボキサミド化合物の製造方法。
［１０］　Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、全てハロゲン原子である［９］記載の方法。
［１１］　Ｒは炭素数２~５のアルコキシカルボニル基である［９］または［１０］記載の方法。
［１２］　式（１）で示される化合物と式（２）で示される化合物とを４−ジアルキルアミノピリジンの存在下で反応させる［９］~［１１］の何れか１つに記載の方法。
［１３］　式（３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000018
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、それぞれ独立に、水素原子またはハロゲン原子を表す。ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４の少なくとも一つはハロゲン原子である。Ｒは置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。）
で示されるジカルボキサミド化合物を水素化ホウ素化合物で還元する工程を含む、式（４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000019
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、それぞれ上記と同じ意味を表す。）
で示されるハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造方法。
［１４］　ジカルボキサミド化合物をモノアルコールの存在下で還元する［１３］記載の方法。
［１５］　Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、全てハロゲン原子である［１３］または［１４］記載の方法。
［１６］　Ｒは炭素数２~５のアルコキシカルボニル基である［１３］~［１５］の何れか１つに記載の方法。
［１７］　水素化ホウ素アルカリ金属塩は水素化ホウ素ナトリウムである［１３］~［１６］の何れか１つに記載の方法。
［１８］　式（３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000020
（式中、Ｒは置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、それぞれ独立に、水素原子またはハロゲン原子を表す。ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４の少なくとも一つはハロゲン原子である。）
で示されるジカルボキサミド化合物。
［１９］　Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２，３，５，６−テトラフルオロベンゼン）−１，４−ビスカルボキサミド。
　本発明のハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造方法は、後述の第１工程と第２工程とを含む。
　第１工程は、式（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000021
で示される化合物（以下、この化合物を化合物（１）と称することがある。）を、式（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000022
で示される化合物（以下、この化合物を化合物（２）と称することがある。）と反応させて、式（３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000023
で示されるジカルボキサミド化合物を得る工程である。
　式（１）において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、それぞれ独立に水素原子またはハロゲン原子を表す。
　上記ハロゲン原子としては、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子が挙げられる。
　Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４としては、それぞれ独立に、ハロゲン原子が好ましく、フッ素原子および塩素原子がより好ましく、フッ素原子が更に好ましい。Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、全てハロゲン原子であることが好ましい。
　化合物（１）の例として、２−フルオロテレフタル酸ジアミド、２−クロロテレフタル酸ジアミド、２，５−ジフルオロテレフタル酸ジアミド、２，６−ジフルオロテレフタル酸ジアミド、２，３−ジフルオロテレフタル酸ジアミド、２、６−ジクロロテレフタル酸ジアミド、２，３−ジクロロテレフタル酸ジアミド、２，３，５−トリフルオロテレフタル酸ジアミド、２，３，５−トリクロロテレフタル酸ジアミド、２，３，５，６−テトラフルオロテレフタル酸ジアミド、２，３，５，６−テトラクロロテレフタル酸ジアミド、２，３，５−トリフルオロ−６−クロロテレフタル酸ジアミドが挙げられる。なかでも２，３，５，６−テトラフルオロテレフタル酸ジアミドが好ましい。
　化合物（１）は、例えば、対応する酸ハライドとアンモニアガスとを反応させる（例えば、Ｚｈｕｒｎａｌ　Ｏｂｓｈｃｈｅｉ　Ｋｈｉｍｉｉ，３４，２９５３−２９５８（１９６４）参照。）等の方法に準じて製造することができる。
　式（２）において、Ｒは、置換されていてもよいアルコキシカルボニル基、すなわちアルコキシカルボニル基または置換されたアルコキシカルボニル基を表す。
　Ｒにより示されるアルコキシカルボニル基としては、炭素数２~２０のアルコキシカルボニル基が挙げられる。かかるアルコキシカルボニル基は、直鎖状、分枝鎖状および環状の何れであってもよく、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基、ドデシルオキシカルボニル基、オクタデシルオキシカルボニル基、シクロヘキシルオキシカルボニル基が挙げられる。
　該アルコキシカルボニル基の置換基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基等のアリール基が挙げられる。置換されたアルコキシカルボニル基としては、ベンジルオキシカルボニル基等の炭素数８~２０のアリール置換アルコキシカルボニル基が挙げられる。
　式（２）において、Ｒとしては、炭素数２~１０のアルコキシカルボニル基が好ましく、炭素数２~５のアルコキシカルボニル基がより好ましく、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基が更に好ましい。
　化合物（２）としては、例えばピロカルボン酸ジメチルエステル、ピロカルボン酸ジエチルエステル、ピロカルボン酸ジイソプロピルエステル、ピロカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル、ピロカルボン酸ジベンジルエステル等が挙げられる。　化合物（２）として、例えば特開平４−２１１６３４号公報等に記載の公知の方法により製造したものや、市販のものを用いてもよい。
　化合物（２）の量は、通常、化合物（１）１モルに対して４モル以上であればよい。該量の上限は、特に限定されないが、経済的には、化合物（１）１モルに対して１０モル以下であることが好ましい。
　化合物（１）と化合物（２）との反応は、一般に、４−ジアルキルアミノピリジンの存在下で行われる。
　４−ジアルキルアミノピリジンは、ジアルキルアミノ基が炭素数１~５のアルキルを有することが好ましく、炭素数１~３のアルキルを有することがより好ましい。
　４−ジアルキルアミノピリジンとしては、４−ジメチルアミノピリジン、４−ジエチルアミノピリジン、４−ジ（ｎ−プロピル）アミノピリジン、４−ジ（ｎ−ブチル）アミノピリジン等が挙げられ、入手の容易さから、４−ジメチルアミノピリジンが好ましい。
　４−ジアルキルアミノピリジンとして、市販のものを用いることができる。
４−ジアルキルアミノピリジンは、通常、化合物（１）１モルに対して０．００１モル以上、好ましくは０．００１~０．１モル、より好ましくは０．００５~０．１モルの範囲で用いられる。
　化合物（１）と化合物（２）との反応は、通常、溶媒の存在下に実施される。溶媒としては、例えば、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジグライム等のエーテル溶媒；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル溶媒；トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素溶媒；が挙げられる。該反応において、該溶媒は１種類のみ用いられてもよいし、２種以上用いられてもよい。
　該溶媒としては、ニトリル溶媒が好ましく、アルキルニトリル溶媒がより好ましく、炭素数１~５のアルキルニトリル溶媒が更に好ましい。該溶媒を２種以上用いる場合、ニトリル溶媒と芳香族炭化水素溶媒との混合物を用いることが好ましい。
　溶媒を使用する場合、その量は制限されないが、実用的には、化合物（１）１重量部に対して、通常、１重量部以上、１００重量部以下である。
　反応温度は、通常−２０~１５０℃、好ましくは３０~１００℃の範囲である。また、常圧条件下で反応を実施してもよいし、加圧条件下で反応を実施してもよい。
　反応の進行は、例えばガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、ＮＭＲ、ＩＲ等の通常の分析手段により確認することができる。
　化合物（１）と化合物（２）との反応は、これらの化合物を混合し、必要に応じて加熱することにより実施される。化合物（１）および化合物（２）の混合順序は特に制限されない。溶媒や４−ジアルキルアミノピリジンの存在下で行う場合であっても、化合物（１）、化合物（２）、溶媒や４−ジアルキルアミノピリジンの混合順序は特に制限されない。
　化合物（１）と化合物（２）との反応について、好ましい実施態様としては、溶媒と４−ジメチルアミノピリジンと化合物（１）の混合物に化合物（２）を反応温度下で加えていく態様が挙げられる。
　化合物（１）と化合物（２）との反応により、式（３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000024
で示されるジカルボキサミド化合物（以下、この化合物を化合物（３）と称することがある。）を含む反応混合物が得られる。
　式（３）において、Ｒ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、それぞれ上記定義と同じである。
　式（３）において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４の好ましい範囲は、式（１）と同様である。
　式（３）において、Ｒの好ましい範囲は、式（２）と同様である。
　化合物（３）としては、例えばＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキスメトキシカルボニル−（２−フルオロベンゼン）−１，４−ビスカルボキサミド、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキスエトキシカルボニル−（２−クロロベンゼン）−１，４−ビスカルボキサミド、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキスブトキシカルボニル−（２，５−ジフルオロベンゼン）−１，４−ビスカルボキサミド、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキスベンジルオキシカルボニル−（２，６−ジフルオロベンゼン）−１，４−ビスカルボキサミド、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２，３−ジフルオロベンゼン）−１，４−ビスカルボキサミド、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２，５−ジクロロベンゼン）−１，４−ビスカルボキサミド、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２，６−ジクロロベンゼン）−１，４−ビスカルボキサミド、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２，３−ジクロロベンゼン）−１，４−ビスカルボキサミド、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２，３，５−トリフルオロベンゼン）−１，４−ビスカルボキサミド、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２，３，５−トリクロロベンゼン）−１，４−ビスカルボキサミド、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキスメトキシカルボニル−（２，３，５，６−テトラフルオロベンゼン）−１，４−ビスカルボキサミド、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキスエトキシカルボニル−（２，３，５，６−テトラフルオロベンゼン）−１，４−ビスカルボキサミド、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキスイソプロポキシカルボニル−（２，３，５，６−テトラフルオロベンゼン）−１，４−ビスカルボキサミド、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２，３，５，６−テトラフルオロベンゼン）−１，４−ビスカルボキサミド、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキスベンジルオキシカルボニル−（２，３，５，６−テトラフルオロベンゼン）−１，４−ビスカルボキサミド、
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキスメトキシカルボニル−（２，３，５，６−テトラクロロベンゼン）−１，４−ビスカルボキサミド、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキスエトキシカルボニル−（２，３，５，６−テトラクロロベンゼン）−１，４−ビスカルボキサミド、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキスイソプロポキシカルボニル−（２，３，５，６−テトラクロロベンゼン）−１，４−ビスカルボキサミド、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２，３，５，６−テトラクロロベンゼン）−１，４−ビスカルボキサミド、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキスベンジルオキシカルボニル−（２，３，５，６−テトラクロロベンゼン）−１，４−ビスカルボキサミド
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキスメトキシカルボニル−（２，３，５，６−テトラフルオロベンゼン）−１，４−ビスカルボキサミド、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキスエトキシカルボニル−（２，３，５，６−テトラフルオロベンゼン）−１，４−ビスカルボキサミド、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキスイソプロポキシカルボニル−（２，３，５，６−テトラフルオロベンゼン）−１，４−ビスカルボキサミド、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２，３，５，６−テトラフルオロベンゼン）−１，４−ビスカルボキサミド、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２，３，５−トリフルオロ−６−クロロベンゼン）−１，４−ビスカルボキサミド等が挙げられる。なかでも、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキスアルコキシカルボニル−（２，３，５，６−テトラハロベンゼン）−１，４−ビスカルボキサミドが好ましく、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（Ｃ１~Ｃ５アルコキシ）カルボニル−（２，３，５，６−テトラハロベンゼン）−１，４−ビスカルボキサミドがより好ましく、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２，３，５，６−テトラフルオロベンゼン）−１，４−ビスカルボキサミドが更に好ましい。
　化合物（１）と化合物（２）との反応により得られる反応混合物は、そのまま後述する第２工程に供してもよいし、晶析、濃縮、分液等を行うことにより該反応混合物から化合物（３）を単離して後述する第２工程に供してもよい。単離された化合物（３）は、例えば晶析、カラムクロマトグラフィー等の一般的な方法により精製した後に第２工程に供してもよい。
　化合物（３）は、好ましくは、有機溶媒と酸水溶液とを用いた分液により上記反応混合物から単離される。より好ましくは、有機溶媒と酸水溶液とを該反応混合物に加え、これらを攪拌し更に静置し、得られる有機溶媒層から化合物（３）を回収することができる。該反応混合物が有機溶媒を含む場合、酸水溶液のみを該反応混合物に加えることにより分液することができる。該有機溶媒は、水と混和しない溶媒であればよい。該有機溶媒としては、トルエン等の芳香族炭化水素化合物；酢酸エチル等の脂肪族炭化水素化合物；アセトニトリル等のニトリル化合物が挙げられる。該酸水溶液としては、塩酸、硫酸等の無機酸の水溶液が好ましく、塩酸がより好ましい。
　本発明のハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造方法において、第２工程は化合物（３）を水素化ホウ素化合物で還元して、式（４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000025
（式中、Ｒ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、それぞれ上記と同じ意味を表す。）で示されるハロゲン置換ベンセンジメタノール（以下、この化合物を化合物（４）と称することがある。）を得る工程である。
　水素化ホウ素化合物としては、水素化ホウ素アルカリ金属塩や水素化ホウ素アルカリ土類金属塩等が挙げられる。上記水素化ホウ素アルカリ金属塩としては、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素カリウムが挙げられる。上記水素化ホウ素アルカリ土類金属塩としては、水素化ホウ素カルシウム、水素化ホウ素マグネシウム等が挙げられる。
　水素化ホウ素化合物としては、入手しやすので、水素化ホウ素アルカリ金属塩が好ましく、水素化ホウ素ナトリウムがより好ましい。
　水素化ホウ素化合物は、市販のものを用いてもよいし、調製して用いてもよい。例えば、水素化ホウ素ナトリウムは、ホウ酸エステルと水素化ナトリウムとから容易に調製可能である。また、他の水素化ホウ素化合物は、水素化ホウ素ナトリウムと対応する金属ハロゲン化物との反応により調製可能であり、例えば水素化ホウ素カルシウムは、水素化ホウ素ナトリウムと塩化カルシウムとの反応により得られる。水素化ホウ素化合物を調製して用いる場合には、予め調製した水素化ホウ素化合物を用いてよいし、化合物（３）の還元反応と同時に該化合物（３）の存在下で調製されてもよい。
　水素化ホウ素化合物は、化合物（３）１モルに対して、通常１モル以上の量で用いればよい。該水素化ホウ素化合物の量は、経済性の点において、化合物（３）１モルに対して、通常５モル以下、好ましくは１~２．５モルの範囲である。
　化合物（３）の還元は、好ましくはモノアルコールの存在下で実施される。化合物（３）の還元をモノアルコールの存在下で実施した場合、化合物（３）が化合物（４）に効率よく変換される。上記モノアルコールは溶媒として用いることができる。
　上記モノアルコールとしては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等の炭素数１~４の脂肪族モノアルコールが挙げられ、メタノールが好ましい。
　該モノアルコールの量は、制限されないが、化合物（３）１モルに対して、通常１~１００モルの範囲である。
　化合物（３）の還元は、通常、溶媒の存在下で実施される。かかる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジイソプロピルエーテル等のエーテル溶媒や、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素溶媒が挙げられる。上記溶媒は、好ましくはエーテル溶媒である。
　溶媒の量は、制限されないが、化合物（３）１質量部に対して、通常１質量部以上、１００重量部以下である。反応温度は、通常０~１００℃、好ましくは２０~７０℃の範囲である。
　化合物（３）の還元は、通常、溶媒の存在下、化合物（３）と水素化ホウ素化合物とを、反応温度条件下で混合することにより実施され、それらの混合順序は特に限定されない。好ましい実施態様としては、化合物（３）と水素化ホウ素化合物とを含む混合物にモノアルコールを該混合物に徐々に加えていく態様が挙げられる。モノアルコールを該混合物に徐々に加えていくことにより、化合物（３）の水素化ホウ素化合物による還元反応を促進することができる。
　本反応は、通常、常圧条件下で実施されるが、加圧条件下に実施してもよい。反応の進行は、例えばガスクロマトグラフィーや液体クロマトグラフィー等の通常の分析手段により確認することができる。
　反応終了後、得られる反応混合物には化合物（４）が含まれており、これに、例えば塩酸、硫酸、リン酸、硝酸等の鉱酸の水溶液を加えた後、必要に応じて、中和、抽出、濃縮等の公知の手段により、化合物（４）を単離することができる。得られた化合物（４）は、例えば晶析、カラムクロマトグラフィー等の一般的な方法により精製されてもよい。
　上記化合物（４）は、式（４）で示される化合物である。式（４）において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４の好ましい範囲は、式（１）と同様である。
　上記化合物（４）としては、２−フルオロ−１，４−ベンゼンジメタノール、２−クロロ−１，４−ベンゼンジメタノール、２，５−ジフルオロ−１，４−ベンゼンジメタノール、２，６−ジフルオロ−１，４−ベンゼンジメタノール、２，３−ジフルオロ−１，４−ベンゼンジメタノール、２，５−ジクロロ−１，４−ベンゼンジメタノール、２，６−ジクロロ−１，４−ベンゼンジメタノール、２，３−ジクロロ−１，４−ベンゼンジメタノール、２，３，５−トリフルオロ−１，４−ベンゼンジメタノール、２，３，５−トリクロロ−１，４−ベンゼンジメタノール、２，３，５，６−テトラフルオロベンゼンジメタノール、２，３，５，６−テトラクロロベンゼンジメタノール、２，３，５−トリフルオロ−６−クロロベンゼンジメタノール等が挙げられる。なかでも、２，３，５，６−テトラハロベンゼンジメタノールが好ましく、２，３，５，６−テトラフルオロベンゼンジメタノール及び２，３，５，６−テトラクロロベンゼンジメタノールがより好ましく、２，３，５，６−テトラフルオロベンゼンジメタノールが更に好ましい。
　化合物（１）と化合物（２）を反応させて化合物（３）を得る該化合物（３）の製造方法もまた、本願発明の１つである。
　化合物（３）は、ハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造方法における中間体として有用である。化合物（３）は、容易にハロゲン置換ベンゼンジメタノールに変換することができる。化合物（３）の製造方法は、ハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造に好適な化合物（３）を容易に得る方法として有用である。
　化合物（３）を水素化ホウ素化合物で還元して化合物（４）を得る該化合物（４）の製造方法もまた、本願発明の１つである。該化合物（４）の製造方法は、化合物（３）を用いるので、ハロゲン置換ベンゼンジメタノールを容易に得ることができる。
　以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例により限定されるものではない。
実施例１
（１）Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２，３，５，６−テトラフルオロベンゼン）−１，４−ビスカルボキサミドの調製
　還流冷却管を付した１００ｍｌフラスコに、室温（約２５℃）で２，３，５，６−テトラフルオロテレフタル酸ジアミド５００ｍｇ、トルエン１０ｇ、アセトニトリル１０ｇ、４−ジメチルアミノピリジン１０ｍｇを仕込み、内温を８０℃に調整した。内容物を同温度で攪拌しながら、そこに、ピロカルボン酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチルエステル）３．０ｇを２時間かけて滴下した。滴下終了後、内容物を同温度で２時間攪拌し、その後室温まで冷却した。得られた反応混合物に５重量％塩酸水２０ｇを加えて攪拌、静置したところ、２層に分離したので、分液して上層の有機溶媒層を得た。該有機溶媒層を水３０ｇで２回洗浄し、得られた有機溶媒層から溶媒を留去することにより、淡黄色の油状物として、｛Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２，３，５，６−テトラフルオロベンゼン）−１，４−ビスカルボキサミド１．３ｇを得た。収率は９６％であった。
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２，３，５，６−テトラフルオロベンゼン）−１，４−ビスカルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ、ＣＤＣｌ３、ＴＭＳ基準）：１．５１（ｓ，３６Ｈ）
（２）２，３，５，６−テトラフルオロベンゼンジメタノールの調製
　還流冷却管を付した１００ｍｌフラスコに、室温で水素化ホウ素ナトリウム１２５ｍｇ、テトラヒドロフラン５ｇを仕込んだ。そこに、上記実施例１（１）で得た油状物７００ｍｇを加え、内温を５０℃に調整し、内容物を同温度で２時間攪拌した。得られた反応混合物を室温まで冷却し、そこに１０重量％塩酸水１０ｇと酢酸エチル１０ｇを加えて攪拌、静置したところ、２層に分離したので、分液して上層の有機溶媒層を得た。該有機溶媒層を液体クロマトグラフィー内部標準法により分析したところ、２，３，５６−テトラフルオロベンゼンジメタノールの得量は９５ｍｇであり、収率は４１％であった。
実施例２
（１）Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２，３，５，６−テトラフルオロベンゼン）−１，４−ビスカルボキサミドの調製
　還流冷却管を付した１００ｍｌフラスコに、室温で２，３，５，６−テトラフルオロテレフタル酸ジアミド５００ｍｇ、アセトニトリル１０ｇ、４−ジメチルアミノピリジン１０ｍｇを仕込み、内温を８０℃に調整した。得られた混合物を同温度で攪拌しながら、そこに、ピロカルボン酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチルエステル）３．０ｇを２時間かけて滴下した。滴下終了後、得られた混合物を同温度で２時間攪拌し、その後室温まで冷却した。得られた反応混合物に５重量％塩酸水２０ｇと酢酸エチル２０ｇを加えて攪拌、静置したところ、２層に分離したので、分液して上層の有機溶媒層を得た。該有機溶媒層を水３０ｇで２回洗浄し、得られた有機溶媒層から溶媒を留去することにより、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２，３，５，６−テトラフルオロベンゼン）−１，４−ビスカルボキサミドを主成分とする淡黄色の油状物を得た。
（２）２，３，５，６−テトラフルオロベンゼンジメタノールの調製
　還流冷却管を付した１００ｍｌフラスコに、室温で水素化ホウ素ナトリウム２４０ｍｇ、テトラヒドロフラン１０ｇを仕込んだ。そこに、実施例２（１）で得た油状物の全量を加え、内温を５０℃に調整し、得られた混合物を同温度で２時間攪拌した。そこに、メタノール５ｇを１時間かけて滴下し、得られた混合物を同温度で１時間攪拌した。得られた反応混合物を室温まで冷却し、そこに１０重量％塩酸水２０ｇと酢酸エチル２０ｇを加えて攪拌、静置したところ、２層に分離したので、分液して上層の有機溶媒層を得た。該有機溶媒層を液体クロマトグラフィー内部標準法により分析したところ、２，３，５，６−テトラフルオロベンゼンジメタノールの得量は３６０ｍｇであった。実施例２−１からの通算収率は８１％であった。
実施例３
　還流冷却管を付した１００ｍｌフラスコに、室温で２，３，５，６−テトラフルオロテレフタル酸ジアミド５００ｍｇ、アセトニトリル５ｇ、４−ジメチルアミノピリジン１０ｍｇを仕込み、内温を６０℃に調整した。得られた混合物を同温度で攪拌しながら、そこに、ピロカルボン酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチルエステル）３．０ｇを１時間かけて滴下した。滴下終了後、得られた混合物を同温度で４時間攪拌した後、室温まで冷却した。冷却すると結晶が析出した。該結晶をろ過し、アセトニトリル１ｍｌで洗浄し、その後乾燥して、白色結晶４５０ｍｇを得た。この結晶は、ＮＭＲによりＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２，３，５，６−テトラフルオロベンゼン）−１，４−ビスカルボキサミドと同定した。
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２，３，５，６−テトラフルオロベンゼン）−１，４−ビスカルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ、ＣＤＣｌ３、ＴＭＳ基準）：１．５１（ｓ，３６Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δｐｐｍ、ＣＤＣｌ３、ＴＭＳ基準）：２７．５（ｓ）、２７．８（ｓ）、８６．０（ｓ）、８６．５（ｓ）、１４８．２（ｓ）、１５８．０（ｓ）
　ハロゲン置換ベンゼンジメタノールは、医農薬原料、中間体として重要な化合物である。特に２，３，５，６−テトラフルオロベンゼンジメタノールは、家庭用殺虫剤の中間体として有用であることが知られている（例えば、日本国特許第２６０６８９２号公報参照。）。本発明は、かかるハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造方法およびその中間体として有用である。

Claims (19)

  1. 式（１）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-I000001
    （式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、それぞれ独立に、水素原子またはハロゲン原子を表す。ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４の少なくとも一つはハロゲン原子である。）
    で示される化合物を、式（２）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-I000002
    （式中、Ｒは置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。）
    で示される化合物と反応させて、式（３）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-I000003
    （式中、Ｒ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、それぞれ上記と同じ意味を表す。）
    で示されるジカルボキサミド化合物を得る第１工程と、
    前記ジカルボキサミド化合物を水素化ホウ素化合物で還元して、式（４）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-I000004
    （式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、それぞれ上記と同じ意味を表す。）
    で示されるハロゲン置換ベンゼンジメタノールを得る第２工程とを含む
    該ハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造方法。
  2. 　Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、全てハロゲン原子である請求項１記載の方法。
  3. 　Ｒは炭素数２~５のアルコキシカルボニル基である請求項１記載の方法。
  4. 　式（１）で示される化合物と式（２）で示される化合物とを４−ジアルキルアミノピリジンの存在下で反応させる請求項１記載の方法。
  5. 　ジカルボキサミド化合物をモノアルコールの存在下で還元する請求項１記載の方法。
  6. 　モノアルコールは炭素数１~５の脂肪族モノアルコールである請求項５記載の方法。
  7. 　水素化ホウ素化合物の量はジカルボキサミド化合物１モルに対して１~３モルである請求項１記載の方法。
  8. 　水素化ホウ素化合物は水素化ホウ素アルカリ金属塩である請求項１記載の方法。
  9. 式（１）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-I000005
    （式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、それぞれ独立に、水素原子またはハロゲン原子を表す。ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４の少なくとも一つはハロゲン原子である。）
    で示される化合物と、式（２）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-I000006
    （式中、Ｒは置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。）
    で示される化合物と反応させて、式（３）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-I000007
    （式中、Ｒ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、それぞれ上記と同じ意味を表す。）
    で示されるジカルボキサミド化合物を得る前記ジカルボキサミド化合物の製造方法。
  10. 　Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、全てハロゲン原子である請求項９記載の方法。
  11. 　Ｒは炭素数２~５のアルコキシカルボニル基である請求項９記載の方法。
  12. 　式（１）で示される化合物と式（２）で示される化合物とを４−ジアルキルアミノピリジンの存在下で反応させる請求項９記載の方法。
  13. 　式（３）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-I000008
    （式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、それぞれ独立に、水素原子またはハロゲン原子を表す。ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４の少なくとも一つはハロゲン原子である。Ｒは置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表す。）
    で示される化合物を水素化ホウ素化合物で還元する工程を含む、式（４）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-I000009
    （式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、それぞれ上記と同じ意味を表す。）
    で示されるハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造方法。
  14. 　ジカルボキサミド化合物をモノアルコールの存在下で還元する請求項１３記載の方法。
  15. 　Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、全てハロゲン原子である請求項１３記載の方法。
  16. 　Ｒは炭素数２~５のアルコキシカルボニル基である請求項１３記載の方法。
  17. 　水素化ホウ素アルカリ金属塩は水素化ホウ素ナトリウムである請求項１３記載の方法。
  18. 式（３）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-I000010
    （式中、Ｒは置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、それぞれ独立に、水素原子またはハロゲン原子を表す。ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４の少なくとも一つはハロゲン原子である。）
    で示されるジカルボキサミド化合物。
  19. Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２，３，５，６−テトラフルオロベンゼン）−１，４−ビスカルボキサミド。
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