CN102341367A - 卤素取代苯二甲醇的制造方法 - Google Patents

卤素取代苯二甲醇的制造方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102341367A
CN102341367A CN2010800102950A CN201080010295A CN102341367A CN 102341367 A CN102341367 A CN 102341367A CN 2010800102950 A CN2010800102950 A CN 2010800102950A CN 201080010295 A CN201080010295 A CN 201080010295A CN 102341367 A CN102341367 A CN 102341367A
Authority
CN
China
Prior art keywords
formula
compound
described method
halogen atom
compound shown
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN2010800102950A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102341367B (zh
Inventor
萩谷弘寿
青柳育孝
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sumitomo Chemical Co Ltd
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sumitomo Chemical Co Ltd filed Critical Sumitomo Chemical Co Ltd
Publication of CN102341367A publication Critical patent/CN102341367A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102341367B publication Critical patent/CN102341367B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C269/00—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
    • C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
    • C07C29/147—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of carboxylic acids or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/08—Preparation of carboxylic acid amides from amides by reaction at nitrogen atoms of carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C269/00—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C269/04—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups from amines with formation of carbamate groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/40—Halogenated unsaturated alcohols
    • C07C33/46—Halogenated unsaturated alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

卤素取代苯二甲醇的制造方法，其包括：使式(1)所示的化合物与式(2)所示的化合物反应而得到式(3)所示的二甲酰胺化合物的第1工序；和将上述二甲酰胺化合物用硼氢化物还原而得到式(4)所示的卤素取代苯二甲醇的第2工序。

Description

卤素取代苯二甲醇的制造方法
技术领域
本发明涉及卤素取代苯二甲醇的制造方法。
背景技术
作为卤素取代苯二甲醇的制造方法，在日本特开2007-224017号公报中记载了用硼氢化物(水素化ホウ素化合物)还原卤素取代对苯二甲酸的方法。在日本特开2007-211001号公报、日本特开2007-23006号公报和日本特开2008-31158号公报中，记载了用硼氢化物还原卤素取代对苯二甲酸酯的卤素取代苯二甲醇的制造方法。
发明内容
本申请提供卤素取代苯二甲醇的新型制造方法。
本申请涉及以下的发明。
［1］卤素取代苯二甲醇的制造方法，其包括
使式(1)所示的化合物
Figure 341412DEST_PATH_IMAGE001
式中，X1、X2、X3和X4各自独立地表示氢原子或卤素原子，其中，X1、X2、X3和X4中的至少一个为卤素原子，
与式(2)所示的化合物
式中，R表示可被取代的烷氧基羰基，
反应而得到式(3)所示的二甲酰胺化合物
Figure 100606DEST_PATH_IMAGE003
式中，R、X1、X2、X3和X4各自表示与上述相同的含义，
的第1工序；和
将上述二甲酰胺化合物用硼氢化物还原而得到式(4)所示的该卤素取代苯二甲醇
Figure 495816DEST_PATH_IMAGE004
式中，X1、X2、X3和X4各自表示与上述相同的含义，
的第2工序。
［2］［1］所述的方法，其中，X1、X2、X3和X4全部为卤素原子。
［3］［1］或［2］所述的方法，其中，R为碳原子数2～5的烷氧基羰基。
［4］［1］～［3］中任一项所述的方法，其中，使式(1)所示的化合物与式(2)所示的化合物在4-二烷基氨基吡啶的存在下进行反应。
［5］［1］～［4］中任一项所述的方法，其中，在一元醇的存在下将二甲酰胺化合物还原。
［6］［1］～［5］中任一项所述的方法，其中，一元醇为碳原子数1～5的脂肪族一元醇。
［7］［1］～［6］中任一项所述的方法，其中，硼氢化物的量相对于二甲酰胺化合物1摩尔为1～3摩尔。
［8］［1］～［7］中任一项所述的方法，其中，硼氢化物为硼氢化碱金属盐。
［9］二甲酰胺化合物的制造方法，其中，使式(1)所示的化合物
式中，X1、X2、X3和X4各自独立地表示氢原子或卤素原子，其中，X1、X2、X3和X4中的至少一个为卤素原子，
与式(2)所示的化合物
Figure 211279DEST_PATH_IMAGE005
式中，R表示可被取代的烷氧基羰基，
反应而得到式(3)所示的该二甲酰胺化合物
Figure 478312DEST_PATH_IMAGE006
式中，R、X1、X2、X3和X4各自表示与上述相同的含义。
［10］［9］所述的方法，其中，X1、X2、X3和X4全部为卤素原子。
［11］［9］或［10］所述的方法，其中，R为碳原子数2～5的烷氧基羰基。
［12］［9］～［11］中任一项所述的方法，其中，使式(1)所示的化合物与式(2)所示的化合物在4-二烷基氨基吡啶的存在下进行反应。
［13］式(4)所示的卤素取代苯二甲醇的制造方法，其包括用硼氢化物将式(3)所示的二甲酰胺化合物还原的工序，
Figure 473950DEST_PATH_IMAGE003
式中，X1、X2、X3和X4各自独立地表示氢原子或卤素原子，其中，X1、X2、X3和X4中的至少一个为卤素原子，R表示可被取代的烷氧基羰基，
Figure 142829DEST_PATH_IMAGE007
式中，X1、X2、X3和X4各自表示与上述相同的含义。
［14］［13］所述的方法，其中，在一元醇的存在下将二甲酰胺化合物还原。
［15］［13］或［14］所述的方法，其中，X1、X2、X3和X4全部为卤素原子。
［16］［13］～［15］中任一项所述的方法，其中，R是碳原子数2～5的烷氧基羰基。
［17］［13］～［16］中任一项所述的方法，其中，硼氢化碱金属盐为硼氢化钠。
［18］式(3)所示的二甲酰胺化合物，
Figure 136192DEST_PATH_IMAGE006
式中，R表示可被取代的烷氧基羰基，X1、X2、X3和X4各自独立地表示氢原子或卤素原子，其中，X1、X2、X3和X4中的至少一个为卤素原子。
［19］N,N,N’ ,N’-四叔丁氧基羰基- (2,3,5,6-四氟苯)-1,4-双甲酰胺。
具体实施方式
本发明的卤素取代苯二甲醇的制造方法包括下述第1工序和第2工序。
第1工序是使式(1)所示的化合物(以下有时将该化合物称为化合物(1))
Figure 467686DEST_PATH_IMAGE001
与式(2)所示的化合物(以下有时将该化合物称为化合物(2))
Figure 204697DEST_PATH_IMAGE002
反应而得到式(3)所示的二甲酰胺化合物
的工序。
式(1)中，X1、X2、X3和X4各自独立地表示氢原子或卤素原子。
上述卤素原子可以列举例如氟原子、氯原子、溴原子。
X1、X2、X3和X4各自独立地优选为卤素原子，更优选氟原子和氯原子，进而优选氟原子。X1、X2、X3和X4优选全部为卤素原子。
化合物(1)的例子可以列举2-氟对苯二甲酰胺、2-氯对苯二甲酰胺、2，5-二氟对苯二甲酰胺、2，6-二氟对苯二甲酰胺、2，3-二氟对苯二甲酰胺、2，6-二氯对苯二甲酰胺、2，3-二氯对苯二甲酰胺、2，3，5-三氟对苯二甲酰胺、2，3，5-三氯对苯二甲酰胺、2,3,5,6-四氟对苯二甲酰胺、2,3,5,6-四氯对苯二甲酰胺、2，3，5-三氟-6-氯对苯二甲酰胺。其中优选2,3,5,6-四氟对苯二甲酰胺。
化合物(1)可以按照例如使相应的酰卤与氨气反应(参考例如Zhurnal Obshchei Khimii，34，2953-2958(1964))等的方法来制造。
式(2)中，R表示可被取代的烷氧基羰基、即烷氧基羰基或被取代的烷氧基羰基。
作为用R表示的烷氧基羰基，可以列举碳原子数2～20的烷氧基羰基。上述烷氧基羰基可以为直链状、支链状和环状的任一者，可以列举例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、正丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、异丁氧基羰基、戊氧基羰基、己氧基羰基、十二烷氧基羰基、十八烷氧基羰基、环己氧基羰基。
该烷氧基羰基的取代基可以列举例如苯基、萘基等的芳基。被取代的烷氧基羰基可以列举苄氧基羰基等的碳原子数8～20的芳基取代烷氧基羰基。
式(2)中，R优选是碳原子数2～10的烷氧基羰基，更优选碳原子数2～5的烷氧基羰基，进而优选叔丁氧基羰基。
化合物(2)可以列举例如焦碳酸二甲酯、焦碳酸二乙酯、焦碳酸二异丙酯、焦碳酸二叔丁酯、焦碳酸二苄酯等。化合物(2)可以使用例如通过日本特开平4-211634号公报等中记载的公知方法而制造的物质，或使用市售的产品。
化合物(2)的量通常相对于化合物(1)1摩尔为4摩尔以上即可。该量的上限没有特别限定，但从经济的角度考虑，优选相对于化合物(1)1摩尔为10摩尔以下。
化合物(1)与化合物(2)的反应一般在4-二烷基氨基吡啶的存在下进行。
对于4-二烷基氨基吡啶，优选其二烷基氨基具有碳原子数1～5的烷基，更优选具有碳原子数1～3的烷基。
4-二烷基氨基吡啶可以列举4-二甲基氨基吡啶、4-二乙基氨基吡啶、4-二正丙基氨基吡啶、4-二正丁基氨基吡啶等，从易于获得的角度考虑，优选4-二甲基氨基吡啶。
4-二烷基氨基吡啶可以使用市售的产品。
4-二烷基氨基吡啶的用量通常相对于化合物(1)1摩尔为0.001摩尔以上、优选为0.001～0.1摩尔、更优选0.005～0.1摩尔的范围。
化合物(1)和化合物(2)的反应通常在溶剂的存在下实施。溶剂可以列举例如甲基叔丁基醚、四氢呋喃、二甘醇二甲醚等的醚溶剂；乙腈、丙腈等的腈溶剂；甲苯、二甲苯等的芳族烃溶剂。该反应中，该溶剂可以仅使用1种，也可以使用2种以上。
该溶剂优选为腈溶剂，更优选烷基腈溶剂，进而优选碳原子数1～5的烷基腈溶剂。当使用2种以上的该溶剂时，优选使用腈溶剂和芳族烃溶剂的混合物。
使用溶剂时，其量没有限定，但从实用的角度考虑，相对于化合物(1)1重量份，通常为1重量份以上、100重量份以下。
反应温度通常为-20～150℃、优选30～100℃的范围。此外，可以在常压条件下实施反应，也可以在加压条件下实施反应。
反应的进行可以通过例如气相色谱、高效液相色谱、薄层色谱、NMR、IR等通常的分析手段来确认。
化合物(1)与化合物(2)的反应可以通过将这些化合物混合、并根据需要进行加热来实施。化合物(1)和化合物(2)的混合顺序没有特别地限定。即使对于在存在溶剂或4-二烷基氨基吡啶的条件下进行的情况，化合物(1)、化合物(2)、溶剂或4-二烷基氨基吡啶的混合顺序也没有特别地限定。
对于化合物(1)与化合物(2)的反应，优选的实施方式可以列举在溶剂、4-二甲基氨基吡啶和化合物(1)的混合物中在反应温度下加入化合物(2)的方式。
通过化合物(1)与化合物(2)的反应，可以得到含有式(3)所示的二甲酰胺化合物(以下有时将该化合物称为化合物(3))
Figure 220244DEST_PATH_IMAGE008
的反应混合物。
式(3)中，R、X1、X2、X3和X4各自与上述定义相同。
式(3)中，X1、X2、X3和X4的优选范围与式(1)同样。
式(3)中，R的优选范围与式(2)同样。
化合物(3)可以列举例如N,N,N’,N’-四甲氧基羰基-(2-氟苯)-1,4-双甲酰胺、N,N,N’,N’-四乙氧基羰基-(2-氯苯)-1,4-双甲酰胺、N,N,N’,N’-四丁氧基羰基-(2,5-二氟苯)-1,4-双甲酰胺、N,N,N’,N’-四苄氧基羰基-(2,6-二氟苯)-1,4-双甲酰胺、N,N,N’,N’-四叔丁氧基羰基-(2,3-二氟苯)-1,4-双甲酰胺、N,N,N’,N’-四叔丁氧基羰基-(2,5-二氯苯)-1,4-双甲酰胺、N,N,N’,N’-四叔丁氧基羰基-(2,6-二氯苯)-1,4-双甲酰胺、N,N,N’,N’-四叔丁氧基羰基-(2,3-二氯苯)-1,4-双甲酰胺、N,N,N’,N’-四叔丁氧基羰基-(2,3,5-三氟苯)-1,4-双甲酰胺、N,N,N’,N’-四叔丁氧基羰基-(2,3,5-三氯苯)-1,4-双甲酰胺、N,N,N’,N’-四甲氧基羰基-(2,3,5,6-四氟苯)-1,4-双甲酰胺、N,N,N’,N’-四乙氧基羰基-(2,3,5,6-四氟苯)-1,4-双甲酰胺、N,N,N’,N’-四异丙氧基羰基-(2,3,5,6-四氟苯)-1,4-双甲酰胺、N,N,N’,N’-四叔丁氧基羰基-(2,3,5,6-四氟苯)-1,4-双甲酰胺、N,N,N’,N’-四苄氧基羰基-(2,3,5,6-四氟苯)-1,4-双甲酰胺、 N,N,N’,N’-四甲氧基羰基-(2,3,5,6-四氯苯)-1,4-双甲酰胺、N,N,N’,N’-四乙氧基羰基-(2,3,5,6-四氯苯)-1,4-双甲酰胺、N,N,N’,N’-四异丙氧基羰基-(2,3,5,6-四氯苯)-1,4-双甲酰胺、N,N,N’,N’-四叔丁氧基羰基-(2,3,5,6-四氯苯)-1,4-双甲酰胺、N,N,N’,N’-四苄氧基羰基-(2,3,5,6-四氯苯)-1,4-双甲酰胺、N,N,N’,N’-四甲氧基羰基-(2,3,5,6-四氟苯)-1,4-双甲酰胺、N,N,N’,N’-四乙氧基羰基-(2,3,5,6-四氟苯)-1,4-双甲酰胺、N,N,N’,N’-四异丙氧基羰基-(2,3,5,6-四氟苯)-1,4-双甲酰胺、N,N,N’,N’-四叔丁氧基羰基-(2,3,5,6-四氟苯)-1,4-双甲酰胺、N,N,N’,N’-四叔丁氧基羰基-(2,3,5-三氟-6-氯苯)-1,4-双甲酰胺等。其中，优选N,N,N’,N’-四烷氧基羰基-(2,3,5,6-四卤代苯)-1,4-双甲酰胺，更优选N,N,N’,N’-四(C1～C5烷氧基)羰基-(2,3,5,6-四卤代苯)-1,4-双甲酰胺，进而优选N,N,N’,N’-四叔丁氧基羰基-(2,3,5,6-四氟苯)-1,4-双甲酰胺。
通过化合物(1)与化合物(2)的反应得到的反应混合物可以直接供给下述的第2工序，也可以通过进行结晶、浓缩、分液等从该反应混合物中分离化合物(3)再供给下述的第2工序。分离的化合物(3)也可以通过例如结晶、柱色谱法等一般的方法进行纯化后再供给第2工序。
化合物(3)优选通过使用了有机溶剂和酸水溶液的分液而从上述反应混合物中分离。更优选将有机溶剂和酸水溶液加入到该反应混合物中，并将其搅拌，进而静置，可从所得有机溶剂层中回收化合物(3)。当该反应混合物含有有机溶剂时，通过在该反应混合物中仅加入酸水溶液，可以进行分液。该有机溶剂只要是不与水混和的溶剂即可。该有机溶剂可以列举甲苯等的芳族烃化合物；醋酸乙酯等的脂肪族烃化合物；乙腈等的腈化合物。该酸水溶液优选是盐酸、硫酸等无机酸的水溶液，更优选盐酸。
在本发明的卤素取代苯二甲醇的制造方法中，第2工序是用硼氢化物将化合物(3)还原而得到式(4)所示的卤素取代苯二甲醇(以下有时将该化合物称为化合物(4))的工序。
Figure 461869DEST_PATH_IMAGE009
式中，X1、X2、X3和X4各自表示与上述相同的含义。
硼氢化物可以列举硼氢化碱金属盐或硼氢化碱大金属盐等。上述硼氢化碱金属盐可以列举例如硼氢化钠、硼氢化锂、硼氢化钾。上述硼氢化碱土金属盐可以列举硼氢化钙、硼氢化镁等。
硼氢化物从易于获得的角度考虑，优选为硼氢化碱金属盐，更优选硼氢化钠。
对于硼氢化物，可以使用市售的产品，也可以制备来使用。例如硼氢化钠可以容易地由硼酸酯和氢化钠来制备。此外，其他的硼氢化物可以通过硼氢化钠与相应的金属卤化物的反应来制备，例如硼氢化钙可以通过硼氢化钠与氯化钙的反应来得到。当制备硼氢化物来使用时，可以使用预先制备的硼氢化物，也可以在进行化合物(3)的还原反应的同时、在该化合物(3)的存在下进行制备。
硼氢化物相对于化合物(3)1摩尔，通常使用1摩尔以上的量即可。该硼氢化物的量从经济性的角度考虑，相对于化合物(3)1摩尔，通常为5摩尔以下、优选1～2.5摩尔的范围。
化合物(3)的还原优选在一元醇的存在下实施。当在一元醇的存在下实施化合物(3)的还原时，化合物(3)可高效地转化为化合物(4)。上述一元醇可以作为溶剂使用。
上述一元醇可以列举甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇等碳原子数1～4的脂肪族一元醇，优选甲醇。
该一元醇的量没有特别限定，相对于化合物(3)1摩尔，通常为1～100摩尔的范围。
化合物(3)的还原通常在溶剂的存在下实施。上述溶剂可以列举例如二乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、二
Figure 284463DEST_PATH_IMAGE010
烷、二异丙基醚等的醚溶剂、或甲苯、二甲苯、氯苯等的芳族烃溶剂。上述溶剂优选为醚溶剂。
溶剂的量没有限定，相对于化合物(3)1质量份通常为1质量份以上、100重量份以下。反应温度通常为0～100℃、优选20～70℃的范围。
化合物(3)的还原通常通过在溶剂的存在下、使化合物(3)和硼氢化物在反应温度条件下混合来实施，它们的混合顺序没有特别地限定。作为优选的实施方式，可以列举在含有化合物(3)和硼氢化物的混合物中缓慢加入一元醇至该混合物的方式。通过在该混合物中缓慢加入一元醇，可以促进化合物(3)的利用了硼氢化物的还原反应。
本反应通常在常压条件下实施，但也可以在加压条件下实施。反应的进行可以通过例如气相色谱或液相色谱等通常的分析手段来确认。
反应结束后，在所得反应混合物中含有化合物(4)，向其中加入例如盐酸、硫酸、磷酸、硝酸等无机酸的水溶液后，根据需要通过中和、萃取、浓缩等公知的手段，可将化合物(4)分离。得到的化合物(4)也可以通过例如结晶、柱色谱法等一般的方法进行纯化。
上述化合物(4)是式(4)所示的化合物。式(4)中，X1、X2、X3和X4的优选范围与式(1)同样。
上述化合物(4)可以列举2-氟-1,4-苯二甲醇、2-氯-1,4-苯二甲醇、2,5-二氟-1,4-苯二甲醇、2,6-二氟-1,4-苯二甲醇、2,3-二氟-1,4-苯二甲醇、2,5-二氯-1,4-苯二甲醇、2,6-二氯-1,4-苯二甲醇、2,3-二氯-1,4-苯二甲醇、2,3,5-三氟-1,4-苯二甲醇、2,3,5-三氯-1,4-苯二甲醇、2,3,5,6-四氟苯二甲醇、2,3,5,6-四氯苯二甲醇、2,3,5-三氟-6-氯苯二甲醇等。其中优选2,3,5,6-四卤代苯二甲醇，更优选2,3,5,6-四氟苯二甲醇和2,3,5,6-四氯苯二甲醇，进而优选2,3,5,6-四氟苯二甲醇。
使化合物(1)与化合物(2)反应而得到化合物(3)的该化合物(3)的制造方法也是本发明的1个发明。
化合物(3)作为卤素取代苯二甲醇的制造方法中的中间体是有用的。化合物(3)可以容易地转化为卤素取代苯二甲醇。化合物(3)的制造方法可用作容易地得到适于制造卤素取代苯二甲醇的化合物(3)的方法。
用硼氢化物将化合物(3)还原而得到化合物(4)的该化合物(4)的制造方法也是本发明的1个发明。该化合物(4)的制造方法使用化合物(3)，因此可以容易地得到卤素取代苯二甲醇。
实施例
以下，通过实施例进而详细地说明本发明，但本发明不限于这些实施例。 
实施例1 (1)N,N,N’,N’-四叔丁氧基羰基-(2,3,5,6-四氟苯)-1,4-双甲酰胺的制备
在带有回流冷凝管的100ml烧瓶中于室温(约25℃)下投料2,3,5,6-四氟对苯二甲酰胺500mg、甲苯10g、乙腈10g、4-二甲基氨基吡啶10mg，将内温调节至80℃。一边在该温度下搅拌内容物，一边用2小时向其中滴加焦碳酸二叔丁基酯3.0g。滴加结束后，将内容物在该温度下搅拌2小时，然后冷却至室温。在得到的反应混合物中加入5重量%盐酸水20g，进行搅拌、静置后，分离成2层，从而分液而得到上层的有机溶剂层。将该有机溶剂层用水30g洗涤2次，从所得有机溶剂层中馏去溶剂，由此得到淡黄色的油状物形式的、｛N,N,N’,N’-四叔丁氧基羰基-(2,3,5,6-四氟苯)-1,4-双甲酰胺1.3g。收率为96%。
N,N,N’,N’-四叔丁氧基羰基-(2,3,5,6-四氟苯)-1,4-双甲酰胺
1H-NMR(δppm、CDCl3、TMS标准)：1.51(s，36H)
(2)2,3,5,6-四氟苯二甲醇的制备
在带有回流冷凝管的100ml烧瓶中于室温下投料硼氢化钠125mg、四氢呋喃5g。向其中加入上述实施例1(1)中得到的油状物700mg，将内温调节至50℃，在该温度下将内容物搅拌2小时。将得到的反应混合物冷却至室温，向其中加入10重量%盐酸水10g和醋酸乙酯10g并进行搅拌、静置后，分离成2层，从而分液而得到上层的有机溶剂层。利用液相色谱内标法分析该有机溶剂层，结果为2,3,5,6-四氟苯二甲醇的产量为95mg，收率为41%。
实施例2
(1)N,N,N’,N’-四叔丁氧基羰基-(2,3,5,6-四氟苯)-1,4-双甲酰胺的制备
在带有回流冷凝管的100ml烧瓶中于室温下投料2,3,5,6-四氟对苯二甲酰胺500mg、乙腈10g、4-二甲基氨基吡啶10mg，将内温调节至80℃。一边在该温度下搅拌所得混合物，一边用2小时向其中滴加焦碳酸二叔丁基酯3.0g。滴加结束后，将所得混合物在该温度下搅拌2小时，然后冷却至室温。在得到的反应混合物中加入5重量%盐酸水20g和醋酸乙酯20g，进行搅拌、静置后，分离成2层，从而分液而得到上层的有机溶剂层。将该有机溶剂层用水30g洗涤2次，从所得有机溶剂层中馏去溶剂，由此得到以N,N,N’,N’-四叔丁氧基羰基-(2,3,5,6-四氟苯)-1,4-双甲酰胺作为主成分的淡黄色的油状物。
(2)2,3,5,6-四氟苯二甲醇的制备
在带有回流冷凝管的100ml烧瓶中于室温下投料硼氢化钠240mg、四氢呋喃10g。向其中加入实施例2(1)中得到的全部油状物，将内温调节至50℃，将所得混合物在该温度下搅拌2小时。用1小时向其中滴加甲醇5g，将所得混合物在该温度下搅拌1小时。将所得反应混合物冷却至室温，向其中加入10重量%盐酸水20g和醋酸乙酯20g，进行搅拌、静置后，分离成2层，从而分液而得到上层的有机溶剂层。利用液相色谱内标法分析该有机溶剂层，结果为2,3,5,6-四氟苯二甲醇的产量为360mg。由实施例2-1开始的总收率为81%。
实施例3
在带有回流冷凝管的100ml烧瓶中于室温下投料2,3,5,6-四氟对苯二甲酰胺500mg、乙腈5g、4-二甲基氨基吡啶10mg，将内温调节至60℃。一边在该温度下搅拌所得混合物，一边用1小时向其中滴加焦碳酸二叔丁基酯3.0g。滴加结束后，将所得混合物在该温度下搅拌4小时，然后冷却至室温。冷却时析出结晶。将该结晶过滤，用乙腈1ml洗涤，然后干燥，得到白色结晶450mg。利用NMR对该结晶进行鉴定，为N,N,N’,N’-四叔丁氧基羰基-(2,3,5,6-四氟苯)-1,4-双甲酰胺。
N,N,N’,N’-四叔丁氧基羰基-(2,3,5,6-四氟苯)-1,4-双甲酰胺
1H-NMR(δppm、CDCl3、TMS标准)：1.51(s，36H)
13C-NMR(δppm、CDCl3、TMS标准)：27.5(s)，27.8(s)，86.0(s)，86.5(s)，148.2(s)，158.0(s)
产业实用性
卤素取代苯二甲醇作为医药农药原料、中间体是重要的化合物。特别地，已知2,3,5,6-四氟苯二甲醇作为家庭用杀虫剂的中间体是有用的(例如参考日本国专利第2606892号公报)。本发明作为上述卤素取代苯二甲醇的制造方法及其中间体是有用的。

Claims (19)

1. 卤素取代苯二甲醇的制造方法，其包括
使式(1)所示的化合物
Figure 2010800102950100001DEST_PATH_IMAGE002
式中，X1、X2、X3和X4各自独立地表示氢原子或卤素原子，其中，X1、X2、X3和X4中的至少一个为卤素原子，
与式(2)所示的化合物
Figure 2010800102950100001DEST_PATH_IMAGE004
式中，R表示可被取代的烷氧基羰基，
反应而得到式(3)所示的二甲酰胺化合物
Figure 2010800102950100001DEST_PATH_IMAGE006
式中，R、X1、X2、X3和X4各自表示与上述相同的含义，
的第1工序；和
将上述二甲酰胺化合物用硼氢化物还原而得到式(4)所示的该卤素取代苯二甲醇
式中，X1、X2、X3和X4各自表示与上述相同的含义，
的第2工序。
2. 权利要求1所述的方法，其中，X1、X2、X3和X4全部为卤素原子。
3. 权利要求1所述的方法，其中，R为碳原子数2～5的烷氧基羰基。
4. 权利要求1所述的方法，其中，使式(1)所示的化合物与式(2)所示的化合物在4-二烷基氨基吡啶的存在下进行反应。
5. 权利要求1所述的方法，其中，在一元醇的存在下将二甲酰胺化合物还原。
6. 权利要求5所述的方法，其中，一元醇是碳原子数1～5的脂肪族一元醇。
7. 权利要求1所述的方法，其中，硼氢化物的量相对于二甲酰胺化合物1摩尔为1～3摩尔。
8. 权利要求1所述的方法，其中，硼氢化物为硼氢化碱金属盐。
9. 二甲酰胺化合物的制造方法，其中，使式(1)所示的化合物
Figure 2010800102950100001DEST_PATH_IMAGE009
式中，X1、X2、X3和X4各自独立地表示氢原子或卤素原子，其中，X1、X2、X3和X4中的至少一个为卤素原子，
与式(2)所示的化合物
Figure 825558DEST_PATH_IMAGE004
式中，R表示可被取代的烷氧基羰基，
反应而得到式(3)所示的所述二甲酰胺化合物
Figure 2010800102950100001DEST_PATH_IMAGE010
式中，R、X1、X2、X3和X4各自表示与上述相同的含义。
10. 权利要求9所述的方法，其中，X1、X2、X3和X4全部为卤素原子。
11. 权利要求9所述的方法，其中，R是碳原子数2～5的烷氧基羰基。
12. 权利要求9所述的方法，其中，使式(1)所示的化合物与式(2)所示的化合物在4-二烷基氨基吡啶的存在下进行反应。
13. 式(4)所示的卤素取代苯二甲醇的制造方法，其包括用硼氢化物将式(3)所示的化合物还原的工序，
Figure 352485DEST_PATH_IMAGE010
式中，X1、X2、X3和X4各自独立地表示氢原子或卤素原子，其中，X1、X2、X3和X4中的至少一个为卤素原子，R表示可被取代的烷氧基羰基，
Figure 2010800102950100001DEST_PATH_IMAGE011
式中，X1、X2、X3和X4各自表示与上述相同的含义。
14. 权利要求13所述的方法，其中，在一元醇的存在下将二甲酰胺化合物还原。
15. 权利要求13所述的方法，其中，X1、X2、X3和X4全部为卤素原子。
16. 权利要求13所述的方法，其中，R是碳原子数2～5的烷氧基羰基。
17. 权利要求13所述的方法，其中，硼氢化碱金属盐为硼氢化钠。
18. 式(3)所示的二甲酰胺化合物，
Figure 335485DEST_PATH_IMAGE006
式中，R表示可被取代的烷氧基羰基，X1、X2、X3和X4各自独立地表示氢原子或卤素原子，其中，X1、X2、X3和X4中的至少一个为卤素原子。
19. N,N,N’,N’-四叔丁氧基羰基-(2,3,5,6-四氟苯)-1,4-双甲酰胺。
CN201080010295.0A 2009-03-05 2010-03-04 卤素取代苯二甲醇的制造方法 Expired - Fee Related CN102341367B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009051677 2009-03-05
JP2009-051677 2009-03-05
PCT/JP2010/054070 WO2010101299A1 (ja) 2009-03-05 2010-03-04 ハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102341367A true CN102341367A (zh) 2012-02-01
CN102341367B CN102341367B (zh) 2014-05-07

Family

ID=42709838

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201080010295.0A Expired - Fee Related CN102341367B (zh) 2009-03-05 2010-03-04 卤素取代苯二甲醇的制造方法

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20110313197A1 (zh)
EP (1) EP2404897A4 (zh)
JP (1) JP2010229128A (zh)
KR (1) KR20110125258A (zh)
CN (1) CN102341367B (zh)
IL (1) IL214841A0 (zh)
WO (1) WO2010101299A1 (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH11212226A (ja) * 1997-11-20 1999-08-06 Fuji Photo Film Co Ltd 画像形成組成物並びにこれを用いた画像安定法、画像形成材料、ハロゲン化銀感光材料及びカラーフィルター
WO2007086330A1 (ja) * 2006-01-24 2007-08-02 Sumitomo Chemical Company, Limited ハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8718620D0 (en) 1987-08-06 1987-09-09 Ici Plc Insecticide compounds
JP2906686B2 (ja) 1990-07-23 1999-06-21 住友化学工業株式会社 ジ−ｔ−ブチルジカーボネートの製造法
MX9710260A (es) * 1995-06-30 1998-03-29 Upjohn Co Isocromanos 1, 6-disustituidos para el tratamiento de migrañas.
GB0400895D0 (en) * 2004-01-15 2004-02-18 Smithkline Beecham Corp Chemical compounds
WO2006013999A1 (ja) * 2004-08-05 2006-02-09 Sumitomo Chemical Company, Limited ハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造方法
JP4815926B2 (ja) 2004-08-05 2011-11-16 住友化学株式会社 ハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造方法
JP5029000B2 (ja) 2006-01-10 2012-09-19 住友化学株式会社 ハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造法
JP5233123B2 (ja) 2006-01-24 2013-07-10 住友化学株式会社 ハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製法
JP5109499B2 (ja) 2006-06-27 2012-12-26 住友化学株式会社 ハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造法
WO2009058919A1 (en) * 2007-10-31 2009-05-07 Smithkline Beecham Corporation Ccr5 antagonists as therapeutic agents

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH11212226A (ja) * 1997-11-20 1999-08-06 Fuji Photo Film Co Ltd 画像形成組成物並びにこれを用いた画像安定法、画像形成材料、ハロゲン化銀感光材料及びカラーフィルター
WO2007086330A1 (ja) * 2006-01-24 2007-08-02 Sumitomo Chemical Company, Limited ハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造法

Also Published As

Publication number Publication date
JP2010229128A (ja) 2010-10-14
KR20110125258A (ko) 2011-11-18
EP2404897A4 (en) 2014-02-26
CN102341367B (zh) 2014-05-07
WO2010101299A1 (ja) 2010-09-10
EP2404897A1 (en) 2012-01-11
IL214841A0 (en) 2011-11-30
US20110313197A1 (en) 2011-12-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101715439B (zh) 制备联芳基化合物的方法
Ackermann et al. Air-stable phosphine oxides as preligands for catalytic activation reactions of C-Cl, CF, and CH bonds
WO2007109365A2 (en) Process for the synthesis of arylamines from the reaction of an aromatic compound with ammonia or a metal amide
CN101233099A (zh) 使用醛亚胺或其衍生物制造单取代烷基化化合物的方法
US9096626B2 (en) Monophosphorus ligands and their use in cross-coupling reactions
CN103665032A (zh) 一种草铵膦的制备方法
US9000205B2 (en) Process for the preparation of 2-cyanophenylboronic acid and esters thereof
CN102365254B (zh) 醇化合物的制造方法
CN100357301C (zh) 一种n，n＇－二(磷酸二苯酯)哌嗪类阻燃剂及制备方法
CN102341367A (zh) 卤素取代苯二甲醇的制造方法
CN102482195B (zh) 制备取代联苯的四芳基硼酸盐法
CN107602399B (zh) 一种脑啡肽酶抑制剂中间体的制备方法
CN105968030A (zh) 一种西他列汀中间体β-氨基酸的制备方法
CN102898501A (zh) 以（-）-雪松二醇为手性辅助剂制备硼替佐米的方法
WO2012005692A1 (en) Propargylamine synthesis using a copper (i) catalysed three component coupling reaction
CN101747367A (zh) 草铵膦的制备方法
CN101370759B (zh) 制备卤素取代的苯二甲醇的方法
EP2483243B1 (en) Synthesis of (4-fluoro-3-piperidin-4-yl-benzyl)-carbamic acid tert-butyl ester and intermediates thereof
CN104860975B (zh) 一种硼替佐米合成中间体的制备方法
CN104211663B (zh) 一种(s)-n-甲氧基-甲基-2-(四氢吡咯基)丙酰胺及其制备方法和应用
Kajiyama et al. Stereoselective synthesis of trans N/O dispirocyclic cyclotriphosphazenes based on the steric demands of the constrained 2-pyridyl group
CN100355760C (zh) 二羟基(3－吡啶基)硼烷化合物
CN101479221B (zh) 卤素取代苯二甲醇的制备方法
CN102344375B (zh) 一种3-氨甲基苯甲胺盐酸盐的制备及合成方法
EP3237383B1 (en) One-step process for the synthesis of alkylated metyrapone analogs

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20140507

Termination date: 20210304

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee